CN102665672B - 聚合物泡囊及制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供具有皮肤粗糙改善效果，安全性、使用感觉良好，特别是无发粘感，娇嫩感良好，且基质稳定性优异的聚合物泡囊组合物。本发明涉及的聚合物泡囊，以下式(I)所示的嵌段型氧化烯衍生物作为膜成分。(化学式1)R¹O-[(EO)_l(AO)_m(EO)_n]-R²　　(I)(式中，AO是碳原子数为3～4的氧基亚烷基，EO是氧基亚乙基，m、l＋n分别为上述氧基亚烷基、氧基亚乙基的平均加成摩尔数，1≤m≤70、1≤l＋n≤70。氧基亚乙基相对于碳原子数为3～4的氧基亚烷基和氧基亚乙基的总计的比例为20～80质量%。碳原子数为3～4的氧基亚烷基和氧基亚乙基的加成方式为嵌段状。R¹、R²是可以相同或不同的碳原子数为1～4的烃基)。

Description

聚合物泡囊及制造方法

相关申请

本申请主张2009年11月30日申请的日本专利申请2009-272001号的优先权，将其内容合并于此。

技术领域

本发明涉及聚合物泡囊以及制备方法，特别是涉及其基质稳定性、皮肤刺激性和使用感觉的提高。

背景技术

若将药物微囊体化来给予到生物体内，则该药物在生物体内的代谢得到抑制，具有可以长期维持药效等优点，因此在医药、化妆品、食品领域等中，摸索了有效成分的微囊体化的各种技术。作为其中之一，所谓泡囊得到关注。泡囊为具有两亲性物质形成的双分子膜结构的封闭小囊，由于其特异的结构，可以内包有效成分，作为药物释放系统等的载体受到关注。

对构成泡囊的两亲性物质进行了很多研究，特别地，包含来自生物体的磷脂的泡囊被称为脂质体，从对生物体的安全性方面进行了各种研究。例如报告了将该磷脂与特定的阳离子性表面活性剂组合来形成泡囊分散物，并将该分散物应用于化妆品中(例如参照专利文献1)。但是，脂质体的成分主要来自天然，因此易受到pH、温度、进而电解质的影响等，在经时稳定性方面有很多限制。

此外，作为构成泡囊的另外的两亲性物质，有很多对于合成表面活性剂的报告。例如专利文献2中公开了使用单(长链脂肪族)三(短链烷基)铵盐和二(长链脂肪族)二(短链烷基)铵盐以及高级醇的技术。此外，近年来进行了使用多链多亲水基型表面活性剂的泡囊组合物的研究(参照专利文献3)。

但是，涉及毛发化妆品的专利文献2的技术由于阳离子性表面活性剂的掺合量而使皮肤安全性有可能不优选。进一步地，专利文献3的技术中，利用氨基酸系表面活性剂，通过简便的方法就可以得到泡囊，但是泡囊的经时稳定性不充分。

然而，特别是将至少一个嵌段为疏水性、至少一个嵌段为亲水性的两亲性二嵌段及多嵌段共聚物作为两亲性物质的泡囊被称为“聚合物泡囊”，与以往的脂质体和胶束相比，表现出优异的机械稳定性或独自的化学性特性，从而受到人们的关注(例如参照非专利文献1和非专利文献2)。

聚合物泡囊可以通过与脂质体共通的很多技术(例如参照非专利文献3)来稳定地制备。而且，通过膜再水合、超声波处理以及释放等，可以得到多微米级巨大泡囊以及具有100纳米的直径的单分散泡囊。

已知聚合物泡囊进一步具有不仅将水溶性亲水性化合物(药物、维生素、荧光团等)封入到自身的水性空洞的内部，而且将疏水性分子封入到厚的层状膜中的能力。进一步地，尺寸、膜的厚度以及这些合成泡囊的稳定性可以通过选择嵌段共聚物的化学性结构、数均分子量、亲水性至疏水性的体积分数以及是否经由各种掺合方法来合理地制备。因此，可以对聚合物泡囊赋予具有可期待适用于医疗图像、药物释放及美容装置等的各种用途中的很多吸引力的特征(例如参照非专利文献4)。

已知PEO-PEE(聚氧化乙烯-聚乙基乙烯)或PEO-PBD(聚氧化乙烯-聚丁二烯)的特定的小囊形成与脂质体相比表现出改善了的稳定性的膜厚(例如约100nm厚)的聚合物泡囊。例如报告了由Hillmeyer and Bates(参照非专利文献5)导入的PEO-PEE二嵌段共聚物、特别是EO40-EE37(命名为OE7，EO为氧化乙烯单体，EE为乙基亚乙基单体)与所有的天然脂质膜相比，形成非常厚的膜、表现出更大的机械性稳定性(参照非专利文献6)。

[现有技术文献]

[专利文献]

[专利文献1] 日本特开2006-193461号公报

[专利文献2] 日本特开2006-104142号公报

[专利文献3] 日本特开2006-290894号公报

[非专利文献]

[非专利文献1] Science,2002,297,967-973

[非专利文献2] Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(PNAS),2005,102,2922-2927

[非专利文献3] E.Biotechnol.Bioeng.2001,73,135-145

[非专利文献4] Journal of Controlled Release,2005,101,187-198.

[非专利文献5] Macromolecules, 1996,29,6994-7002

[非专利文献6] Science,1999,284,1143-1164。

发明内容

然而，任何泡囊通常结构本身都不稳定，存在非常难以赋予化妆品或药物所需的长期保存中的稳定性的问题。

对泡囊适用表面活性剂时，虽然可以期待通过其种类或掺合量的调整而稍微提高稳定性，然而另一方面该成分有可能成为皮肤粗糙的原因之一、或使用感觉有可能变得不充分。此外，近年来对皮肤外用剂要求更高的安全性，表面活性剂向制剂中的掺合本身也有可能成为问题。换而言之，虽然表面活性剂对基质的稳定性提高为不可欠缺的成分，但是实质上不能完全兼顾该稳定性的提高、和皮肤安全性或使用感觉。

而且，构成聚合物泡囊的上述两亲性共聚物由于分子量大于以往的表面活性剂，因此稳定性和安全性高。然而，根据制备方法，有可能在这些共聚物中残留单体，在将其适用于皮肤时的安全性方面存在问题。进一步地，包含这些两亲性共聚物的聚合物泡囊存在对于皮肤或毛发的使用感觉差的问题。换而言之，在以往的聚合物泡囊中，不能兼顾基质的稳定性、和皮肤稳定性以及使用感觉。

本发明是鉴于上述问题而提出的，其目的在于，提供安全性、使用感觉良好，特别是无发粘感，娇嫩感良好，且基质稳定性优异的聚合物泡囊。

为了实现上述目的，本发明人等进行了深入研究，结果发现，利用特定结构的氧化烯衍生物形成的聚合物泡囊具有优异的基质稳定性，且具有表现出皮肤粗糙改善效果的程度的安全性、以及无发粘感、娇嫩的使用感觉。进一步地，本发明人等发现，可以在该聚合物泡囊中大量掺合以往难以掺合到水性基质中的低分子、高极性的油分，从而完成本发明。

即，本发明涉及的聚合物泡囊，以下式(I)所示的嵌段型氧化烯衍生物作为膜成分。

(化学式1)

R¹O-[(EO)_l(AO)_m(EO)_n]-R²　　(I)

(式中，AO是碳原子数为3～4的氧基亚烷基，EO是氧基亚乙基，m、l＋n分别为上述氧基亚烷基、氧基亚乙基的平均加成摩尔数，1≤m≤70、1≤l＋n≤70，氧基亚乙基相对于碳原子数为3～4的氧基亚烷基与氧基亚乙基的总计的比率为20～80质量%。碳原子数为3～4的氧基亚烷基和氧基亚乙基的加成方式为嵌段状。R¹、R²是可以相同或不同的碳原子数为1～4的烃基)。

此外，在上述聚合物泡囊中，优选上述式(I)所示的嵌段型氧化烯衍生物的AO基为氧基亚丁基。

此外，在上述聚合物泡囊中，优选内部空孔内包有水溶性成分。

此外，在上述聚合物泡囊中，优选层状结构中保持有油性成分。

此外，在上述聚合物泡囊中，优选上述油性成分含有低分子油分和/或高极性油分。

此外，本发明涉及的皮肤外用剂的特征在于，含有上述聚合物泡囊。

进一步地，本发明涉及的聚合物泡囊的制备方法的特征在于，含有下述(a)和(b)的步骤。

(a) 将下述式(I)所示的嵌段型氧化烯衍生物和水溶性醇混合的步骤。

(化学式2)

R¹O-[(EO)_l(AO)_m(EO)_n]-R²　　(I)

(式中，AO是碳原子数为3～4的氧基亚烷基，EO是氧基亚乙基，m、l＋n分别为上述氧基亚烷基、氧基亚乙基的平均加成摩尔数，1≤m≤70、1≤l＋n≤70。氧基亚乙基相对于碳原子数为3～4的氧基亚烷基与氧基亚乙基的总计的比率为20～80质量%。碳原子数为3～4的氧基亚烷基和氧基亚乙基的加成方式为嵌段状。R¹、R²是可以相同或不同的碳原子数为1～4的烃基)。

(b) 将上述混合液搅拌的同时滴加到水系溶剂中的步骤。

此外，上述制备方法优选在上述(a)步骤中，嵌段型氧化烯衍生物的掺合量为0.1～20质量%、水溶性醇的掺合量为0.1～50质量%。

此外，上述制备方法优选在上述(a)步骤中，进一步混合油性成分。

此外，上述制备方法优选油性成分的掺合量为0.05～30质量%。

根据本发明，通过掺合特定结构的嵌段型氧化烯衍生物，利用简便的方法就可以得到具有皮肤粗糙改善效果，安全性、使用感觉良好，特别是无发粘感，娇嫩感良好，且基质稳定性优异的聚合物泡囊。此外，本发明的聚合物泡囊由于大量掺合以往难以掺合到水性基质中的低分子、高极性的油分，因此可以对药品、化妆品、食品等赋予新的功能或感觉。

具体实施方式

本发明涉及的聚合物泡囊，通过特定结构的嵌段型氧化烯衍生物来形成，将其作为膜成分。

构成本发明的聚合物泡囊的嵌段型氧化烯衍生物具有下式(1)所示的特定结构。

(化学式3)

R¹O-[(EO)_l(AO)_m(EO)_n]-R²　　(I)

上式(I)中，AO是碳原子数为3～4的氧基亚烷基，具体地说，可以举出氧基亚丙基、氧基亚丁基、氧基异亚丁基、氧基三亚甲基、氧基四亚甲基等。优选为氧基亚丙基、氧基亚丁基，特别优选为氧基亚丁基。此外，EO表示氧基亚乙基。

上式(I)中，m为氧基亚烷基的平均加成摩尔数，1≤m≤70、优选5≤m≤55。l、n是碳原子数为3～4的氧基亚乙基的平均加成摩尔数，1≤l＋n≤70、优选5≤l＋n≤60。若碳原子数为3～4的氧基亚烷基或氧基亚乙基为0、即m或l＋n为0，则由聚合物泡囊的掺合带来的光滑感差，若超过70则存在产生发粘感的趋势。

上式(I)中，氧基亚乙基相对于碳原子数为3～4的氧基亚烷基与氧基亚乙基的总计的比率优选为20～80质量%。若氧基亚乙基小于20质量%，则嵌段型氧化烯衍生物的亲水性不充分，若超过80质量%，则嵌段型氧化烯衍生物的亲油性不充分，有可能不能形成目的的聚合物泡囊结构。

此外，氧化烯衍生物的分子量优选为1000～5000。若分子量小于1000，则有可能不能得到充分量的聚合物泡囊。

此外，本发明涉及的聚合物泡囊的主要成分为上式(I)中碳原子数为3～4的氧基亚烷基与氧基亚乙基以嵌段状加成而成的成分。

上式(I)中，R¹、R²是碳原子数为1～4的烃基，可以分别相同或不同。作为碳原子数为1～4的烃基，可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等，优选为甲基、乙基。若使用碳原子数为5以上的烃基，则存在聚合物泡囊使用时的娇嫩感降低的趋势。

在构成本发明的聚合物泡囊的嵌段型氧化烯衍生物中，在不损害本发明效果的范围内，可以存在R¹和R²都为氢原子的衍生物，R¹和R²中混合存在有碳原子数为1～4的烃基和氢原子的衍生物，或混合存在有碳原子数为1～4的烃基和不同种类的烃基的衍生物。而且，若R¹和R²都为氢原子、或混合存在有烃和氢原子的衍生物过多，则存在产生发粘感的趋势。

这种嵌段型氧化烯衍生物可以通过公知的方法制备。例如可以如下得到，即，使具有羟基的化合物与氧化乙烯及碳原子数为3～4的氧化烯加聚之后，使卤代烷基在碱催化剂的存在下进行醚反应来得到。

作为本发明中可以使用的嵌段型氧化烯衍生物，具体地说，可以举出POE(9)POP(2)二甲基醚、POE(14)POP(7)二甲基醚、POE(10)POP(10)二甲基醚、POE(6)POP(14)二甲基醚、POE(15)POP(5)二甲基醚、POE(25)POP(25)二甲基醚、POE(7)POP(12)二甲基醚、POE(22)POP(40)二甲基醚、POE(35)POP(40)二甲基醚、POE(50)POP(40)二甲基醚、POE(55)POP(30)二甲基醚、POE(30)POP(34)二甲基醚、POE(25)POP(30)二甲基醚、POE(27)POP(14)二甲基醚、POE(55)POP(28)二甲基醚、POE(36)POP(41)二甲基醚、POE(7)POP(12)二甲基醚、POE(17)POP(4)二甲基醚、POE(9)POB(2)二甲基醚、POE(14)POB(7)二甲基醚、POE(15)POB(14)二甲基醚、POE(18)POB(17)二甲基醚、POE(23)POB(21)二甲基醚、POE(27)POB(25)二甲基醚、POE(32)POB(29)二甲基醚、POE(35)POB(32)二甲基醚、POE(10)POB(15)二甲基醚、POE(20)POB(28)二甲基醚、POE(17)POB(10)二甲基醚、POE(28)POB(17)二甲基醚、POE(45)POB(27)二甲基醚、POE(34)POB(14)二甲基醚、POE(55)POB(22)二甲基醚、POE(44)POB(12)二甲基醚、POE(10)POP(10)二乙基醚、POE(10)POP(10)二丙基醚、POE(10)POP(10)二丁基醚、POE(35)POP(30)二醇、POE(35)POB(32)二醇等。

而且，上述POE、POP、POB分别为聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚氧化丁烯的简称，以下有时如此简略记载。

接着对本发明涉及的聚合物泡囊的制备方法进行说明。

本发明涉及的聚合物泡囊可以通过将上述特定结构的嵌段型氧化烯衍生物与水溶性醇充分混合，接着将该混合液在搅拌的同时滴加到水系溶剂中作为聚合物泡囊组合物来进行制备。

本发明涉及的制备方法中，嵌段型氧化烯衍生物的掺合量，相对于最终生成的聚合物泡囊组合物为0.1～20质量%，更优选为0.1～10质量%。嵌段型氧化烯衍生物的掺合量小于0.1质量%时，通过掺合实现的效果的表现有可能不充分，此外，若超过20质量%则有可能产生发粘感。此外，优选对水溶性醇的掺合量进行设定，以使其相对于聚合物泡囊组合物总计为0.1～50质量%。

本发明中，“水溶性醇”指的是具有醇性羟基的水溶性化合物。作为这种水溶性醇，可以举出例如低级醇、多元醇、糖、以及它们的衍生物，可以使用它们中的1种或2种以上。

作为上述低级醇，可以举出例如乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇等。

作为上述多元醇，可以举出例如二元醇(例如一缩二丙二醇、1,3-丁二醇、三亚甲基二醇、1,2-丁二醇、四亚甲基二醇、2,3-丁二醇、五亚甲基二醇、2-丁烯-1,4-二醇、己二醇、辛二醇等)，三元醇(例如甘油、三羟甲基丙烷等)，四元醇(例如二甘油、1,2,6-己三醇等季戊四醇等)，五元醇(例如木糖醇、三甘油等)，六元醇(例如山梨醇、甘露醇等)，多元醇聚合物(例如二甘醇、一缩二丙二醇-三甘醇、聚乙二醇、聚丙二醇、四乙二醇、二甘油-三甘油、四甘油、聚甘油等)，二元醇烷基醚类(例如乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单苯基醚、乙二醇单己基醚、乙二醇单2-甲基己基醚、乙二醇异戊基单、乙二醇苄基醚、乙二醇异丙基醚、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚等)，二元醇烷基醚类(例如二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚、二甘醇单丁基醚、二甘醇二甲基醚、二甘醇二乙基醚、二甘醇丁基醚、二甘醇甲基乙基醚、三甘醇单甲基醚、三甘醇单乙基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丁基醚、丙二醇异丙基醚、一缩二丙二醇甲基醚、一缩二丙二醇乙基醚、一缩二丙二醇丁基醚等)，二元醇醚酯(例如乙二醇单甲基醚乙酸酯、乙二醇单乙基醚乙酸酯、乙二醇单丁基醚乙酸酯、乙二醇单苯基醚乙酸酯、乙二醇二己二酸酯、乙二醇二琥珀酸酯、二甘醇单乙基醚乙酸酯、二甘醇单丁基醚乙酸酯、丙二醇单甲基醚乙酸酯、丙二醇单乙基醚乙酸酯、丙二醇单丙基醚乙酸酯、丙二醇单苯基醚乙酸酯等)，甘油单烷基醚(例如鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇等)，糖醇(例如麦芽三糖、甘露醇、蔗糖、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、淀粉分解糖、麦芽糖、淀粉分解糖还原醇等)，グリソリッド（Glysolid），四氢糠醇，POE-四氢糠醇，POP-丁基醚，POP-POE-丁基醚三聚氧亚丙基甘油醚，POP-甘油醚，POP-甘油醚磷酸，POP-POE-戊烷赤藓糖醇醚、聚甘油等。

此外，作为其它的多元醇，可以举出聚氧亚乙基甲基葡糖苷(グルカムE-10)、聚氧亚丙基甲基葡糖苷(グルカムP-10)等。

作为上述糖，可以举出例如单糖、低聚糖、多糖等。

作为单糖，可以举出例如三碳糖(例如D-甘油醛、二羟基丙酮等)，四碳糖(例如D-赤藓糖、D-赤藓酮糖、D-苏糖、赤藓糖醇等)，五碳糖(例如L-阿拉伯糖、D-木糖、L-来苏糖、D-阿拉伯糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木酮糖、L-木酮糖等)，六碳糖(例如D-葡萄糖、D-塔罗糖、D-阿洛酮糖、D-半乳糖、D-果糖、L-半乳糖、L-甘露糖、D-塔格糖等)，七碳糖(例如庚醛糖、庚糖等)，八碳糖(例如辛酮糖等)，脱氧糖(例如2-脱氧-D-核糖、6-脱氧-L-半乳糖、6-脱氧-L-甘露糖等)，氨基糖(例如D-葡糖胺、D-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸、胞壁酸等)，糖醛酸(例如D-葡糖醛酸、D-甘露糖醛酸、L-古洛糖醛酸、D-半乳糖醛酸、L-艾杜糖醛酸等)等。

作为低聚糖，可以举出例如蔗糖、龙胆三糖、伞形糖、乳糖、车前糖、异木质素(isolignose)类、α,α-海藻糖、蜜三糖、木质素(lignose)类、ウンビリシン（umbilicin）、水苏糖、毛蕊花糖类等。

作为多糖，可以举出例如纤维素、榅桲籽、淀粉、半乳聚糖、硫酸软骨素、糖原、阿拉伯胶、硫酸乙酰肝素-黄蓍胶、硫酸角质素、软骨素、黄原胶、瓜尔胶、葡聚糖、硫酸角质、刺槐豆胶、琥珀酰聚糖等。

本发明中，作为上述水溶性醇，特别优选为低级醇和多元醇，进一步优选为乙醇、一缩二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油。

而且，本发明的聚合物泡囊组合物的上述制备方法中，水系溶剂表示水(例如纯化水、离子交换水、自来水等)或水溶性成分的水溶液，相当于体系中的水相成分。

作为水溶性成分，可以举出例如通常掺合在化妆品、准药物等中的粉末类、保湿剂、增稠剂、防腐剂等添加物。而且，掺合高熔点的水溶性成分时，可以预先加热，使其均一地溶解在水中，但是优选溶解水溶性成分后，使水溶液恢复至室温程度后，用于聚合物泡囊的制备中。

此外，通过上述制备方法在水系溶剂中形成的聚合物泡囊的内部空孔，由于被作为聚合物泡囊的分散介质的上述水系溶剂充满，因此通过预先将作为水溶性成分的药物等分散或溶解在水系溶剂中，可以制备内部空孔内包有该成分的聚合物泡囊。而且，这些水溶性成分，有时也可以通过在生成聚合物泡囊后添加到水系溶剂中，或使所生成的聚合物泡囊分散到以适当的浓度制备的水溶性成分的水溶液中，来导入到内部空孔中。

进一步地，本发明涉及的聚合物泡囊，通过在其层状结构中保持油性成分，可以稳定地掺合通常难以混合到水相成分中的油分。此外认为，通过宽范围的油分的掺合设定，可以创制具有新的性质、功能的制品。

油性成分在聚合物泡囊中的保持，可以通过在上述聚合物泡囊的制备方法中，在嵌段型氧化烯衍生物与水溶性醇的混合时添加、混合欲保持在膜间的油性成分来实现。

上述油性成分的掺合量，相对于最终得到的聚合物泡囊组合物，优选设定为0.05～30质量%。

保持在本发明的聚合物泡囊中的油性成分，可以举出通常化妆品、准药物等中使用的烃油、高级脂肪酸、高级醇、合成酯油、硅油、液体油脂、固体油脂、蜡类等，可以使用一种或两种以上的油性成分。

特别是本发明的聚合物泡囊可以大量且稳定地掺合以往难以掺合到水相成分中的低分子、高极性的油分。此外，如上所述，由于可以在宽的量范围中掺合多种油性成分，因此通过分别设定掺合种类和量，例如可以制备与保湿效果、防止皮肤粗糙效果等所需的使用感觉或功能相应的各种聚合物泡囊。

作为烃油，可以举出例如液体石蜡、十二烷、异十二烷、十四烷、异十四烷、十六烷、异十六烷、二十烯、异二十烯、十三烷、十四烷、氢化聚异丁烯、二十二烷、地蜡、角鲨烷、姥鲛烷、石蜡、白蜡、角鲨烯、凡士林、微晶蜡等。

作为高级脂肪酸，可以举出例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、油酸、十一碳烯酸、妥尔酸、异硬脂酸、亚油酸、亚油酸(linoleic acid)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。

作为高级醇，可以举出例如直链醇(例如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油醇、鲸蜡硬脂醇等)，支链醇(例如单硬脂基甘油醚(鲨肝醇)-2-癸基十四碳炔醇、羊毛脂醇、胆甾醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇等)等。

作为合成酯油，可以举出例如肉豆蔻酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酰化羊毛脂、硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆甾醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸N-烷基二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、特戊酸三丙二醇酯、苹果酸二异硬脂基酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、三羟甲基丙烷三-2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、鲸蜡基2-乙基己酸酯-2-乙基己基棕榈酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、乙酰甘油酯、棕榈酸2-庚基十一烷基酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕榈酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、柠檬酸三乙酯等。

作为硅油，可以举出例如链状聚硅氧烷(例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷等)，环状聚硅氧烷(例如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等)，形成三维网眼结构的硅氧烷树脂，硅氧烷橡胶，各种改性聚硅氧烷(氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷等)，丙烯酸硅氧烷类等。

作为液体油脂，可以举出例如鳄梨油、山茶油、海龟油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、蛋黄油、芝麻油、桃仁油、小麦胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亚麻籽油、红花油、棉籽油、紫苏子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧子油、米糠油、泡桐油、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油等。

作为固体油脂，可以举出例如可可脂、椰子油、马脂、氢化椰子油、棕榈油、牛脂、羊脂、氢化牛脂、棕榈仁油、猪脂、牛骨脂、木蜡核油、氢化油、牛脚脂、木蜡、氢化蓖麻油等。

作为蜡类，可以举出例如蜂蜡、小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、杨梅蜡、白蜡、鲸蜡、褐煤蜡、米糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、乙酰化羊毛脂、液态羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂脂肪酸异丙酯、月桂酸己酯、还原羊毛脂、霍霍巴蜡、硬质羊毛脂、紫胶蜡、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、POE胆甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇酯、 POE氢化羊毛脂醇醚等。

通过上述制备方法，聚合物泡囊可以以分散在水系溶剂中的聚合物泡囊组合物的方式得到。这种聚合物泡囊，可以以上述组合物的方式合适地用作化妆品、药品等的成分。当然如果可以，则也可以将分散在水系溶剂中的聚合物泡囊分离来使用。

特别是本发明涉及的聚合物泡囊或聚合物泡囊组合物，通过掺合到公知的化妆品、药品基质中，可以得到安全性、使用感觉、以及基质稳定性优异的皮肤外用剂。

此外，含有聚合物泡囊的皮肤外用剂，可以通过在上述聚合物泡囊制备方法中，在不损害本发明效果的范围内将通常化妆品、准药物的皮肤外用剂中使用的成分，例如离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、增稠剂等，进而根据需要的无机颜料、体质颜料等粉末类，保湿剂，紫外线吸收剂，螯合剂，防腐剂，色素，香料等适当掺合到水相或油相中来制备。

作为阴离子表面活性剂，可以举出例如脂肪酸皂(例如月桂酸钠、棕榈酸钠等)，高级烷基硫酸酯盐(例如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等)，烷基醚硫酸酯盐(例如POE-月桂基硫酸三乙醇胺、POE-月桂基硫酸钠等)，N-酰基肌氨酸(例如月桂酰基肌氨酸钠等)，高级脂肪酸酰胺磺酸盐(例如N-肉豆蔻酰基-N-甲基牛磺酸钠、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、月桂基甲基牛磺酸钠等)，磷酸酯盐(POE-油基醚磷酸钠、POE-硬脂基醚磷酸等)，磺基琥珀酸盐(例如二-2-乙基己基磺基琥珀酸钠、单月桂酰基单乙醇酰胺聚氧亚乙基磺基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸钠等)，烷基苯磺酸盐(例如线性十二烷基苯磺酸钠、线性十二烷基苯磺酸三乙醇胺、线性十二烷基苯磺酸等)，高级脂肪酸酯硫酸酯盐(例如氢化椰子油脂肪酸甘油硫酸钠等)，N-酰基谷氨酸盐(例如N-月桂酰基谷氨酸单钠、N-硬脂酰基谷氨酸二钠、N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸单钠等)，硫酸化油(例如土耳其红油等)，POE-烷基醚羧酸，POE-烷基烯丙基醚羧酸盐，α-烯烃磺酸盐，高级脂肪酸酯磺酸盐，仲醇硫酸酯盐，高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸酯盐，月桂酰基单乙醇酰胺琥珀酸钠，N-棕榈酰基天冬氨酸双(三乙醇胺)，酪蛋白钠等。

作为阳离子性表面活性剂，可以举出例如鲸蜡基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、二十二烷基三甲基氯化铵、二十二烷基二甲基羟基乙基氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、鲸蜡基三乙基铵甲基硫酸等季铵盐。此外，可以举出硬脂酸二乙基氨基乙基酰胺、硬脂酸二甲基氨基乙基酰胺、棕榈酸二乙基氨基乙基酰胺、棕榈酸二甲基氨基乙基酰胺、肉豆蔻酸二乙基氨基乙基酰胺、肉豆蔻酸二甲基氨基乙基酰胺、二十二烷酸二乙基氨基乙基酰胺、二十二烷酸二甲基氨基乙基酰胺、硬脂酸二乙基氨基丙基酰胺、硬脂酸二甲基氨基丙基酰胺、棕榈酸二乙基氨基丙基酰胺、棕榈酸二甲基氨基丙基酰胺、肉豆蔻酸二乙基氨基丙基酰胺、肉豆蔻酸二甲基氨基丙基酰胺、二十二烷酸二乙基氨基丙基酰胺、二十二烷酸二甲基氨基丙基酰胺等酰胺胺化合物。

作为两性表面活性剂，可以举出例如咪唑啉类两性表面活性剂(例如2-十一烷基-N,N,N-(羟基乙基羧基甲基)-2-咪唑啉钠、2-椰油基-2-咪唑啉氢氧化物-1-羧基乙氧基二钠盐等)，甜菜碱类表面活性剂(例如2-十七烷基-N-羧基甲基-N-羟基乙基咪唑啉甜菜碱、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、烷基甜菜碱、酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱等)等。

作为亲油性非离子表面活性剂，可以举出例如失水山梨醇脂肪酸酯类(例如失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇单异硬脂酸酯、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨醇酯等)，甘油聚甘油脂肪酸酯类(例如单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸等)，丙二醇脂肪酸酯类(例如单硬脂酸丙二醇酯等)，氢化蓖麻油衍生物，甘油烷基醚等。

作为亲水性非离子表面活性剂，可以举出例如POE-失水山梨醇脂肪酸酯类(例如POE-失水山梨醇单油酸酯、POE-失水山梨醇单硬脂酸酯、POE-失水山梨醇三油酸酯、POE-失水山梨醇四油酸酯等)，POE山梨醇脂肪酸酯类(例如POE-山梨醇单月桂酸酯、POE-山梨醇单油酸酯、POE-山梨醇五油酸酯、POE-山梨醇单硬脂酸酯等)，POE-甘油脂肪酸酯类(例如POE-甘油单硬脂酸酯、POE-甘油单异硬脂酸酯、POE-甘油三异硬脂酸酯等POE-单油酸酯等)，POE-脂肪酸酯类(例如POE-二硬脂酸酯、POE-单二油酸酯、二硬脂酸乙二醇酯等)，POE-烷基醚类(例如POE-月桂基醚、POE-油基醚、POE-硬脂基醚、POE-二十二烷基醚、POE-2-辛基十二烷基醚、POE-胆甾烷醇醚等)，聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物（Pluronic）型类(例如聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物等)，POE·POP-烷基醚类(例如POE·POP-鲸蜡基醚、POE·POP-2-癸基十四烷基醚、POE·POP-单丁基醚、POE·POP-氢化羊毛脂、POE·POP-甘油醚等)，四 POE·四POP-乙二胺缩合物类(例如Tetronic等)，POE-蓖麻油氢化蓖麻油衍生物(例如POE-蓖麻油、POE-氢化蓖麻油、POE-氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、POE-氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、POE-氢化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、POE-氢化蓖麻油马来酸酯等)，POE-蜂蜡·羊毛脂衍生物(例如POE-山梨醇蜂蜡等)，烷醇酰胺(例如椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸单乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺等)，POE-丙二醇脂肪酸酯，POE-烷基胺，POE-脂肪酸酰胺，蔗糖脂肪酸酯，烷基乙氧基二甲基胺氧化物-三油基磷酸酯等。

作为增稠剂，可以举出例如角叉菜胶、刺槐树胶、黄蓍胶、角豆树胶、酪蛋白、糊精、明胶、果胶酸钠、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、羧基乙烯基聚合物、罗望子胶、二烷基二甲基铵硫酸纤维素、硅酸铝镁、膨润土、硅酸镁锂、硅酸A1Mg(硅酸镁铝、veegum) 、锂藻土(Laponite)、硅酸酐等。

作为天然的水溶性高分子，可以举出例如植物类高分子(例如黄蓍胶、角豆树胶、刺槐树胶、角叉菜胶、果胶、琼脂、海藻胶体(褐藻萃取物)、甘草酸)，微生物类高分子(例如支链淀粉等)，动物类高分子(例如胶原、酪蛋白、白蛋白、明胶等)等。

作为半合成的水溶性高分子，可以举出例如淀粉类高分子(例如羧基甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉等)，纤维素类高分子(甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟基丙基纤维素、羟基乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟基丙基纤维素、羧基甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末等)，海藻酸类高分子(例如海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯等)等。

作为合成的水溶性高分子，可以举出例如乙烯基类高分子(例如聚乙烯醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物等)，聚氧化乙烯类高分子(例如聚乙二醇20000、聚乙二醇40000、聚乙二醇60000等)，丙烯酸类高分子(例如聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺等)，聚乙烯亚胺，阳离子聚合物等。

作为粉末成分，可以举出例如无机粉末(例如滑石、高岭土、云母、绢云母(sericite)、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石(vermiculite)、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、二氧化硅、沸石、硫酸钡、煅烧硫酸钙(烧石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、金属皂(例如肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝)、氮化硼等)，有机粉末(例如聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物树脂粉末、苯并胍胺树脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纤维素粉末等)，无机白色颜料(例如二氧化钛、氧化锌等)，无机红色类颜料(例如氧化铁(氧化铁红)、钛酸铁等)，无机褐色类颜料(例如γ-氧化铁等)，无机黄色类颜料(例如氧化铁黄、黄土等)，无机黑色类颜料(例如氧化铁黒、低维氧化钛等)，无机紫色类颜料(例如锰紫、钴紫等)，无机绿色类颜料(例如氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴等)，无机蓝色类颜料(例如群青、普鲁士蓝等)，珠光颜料(例如氧化钛被覆云母、氧化钛被覆氯氧化铋、氧化钛被覆滑石、着色氧化钛被覆云母、氯氧化铋、鱼鳞箔等)，金属粉末颜料(例如铝粉末、铜粉末等)，锆、钡或铝色淀等有机颜料(例如红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色228号、红色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号、以及蓝色404号等有机颜料、红色3号、红色104号、红色106号、红色227号、红色230号、红色401号、红色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、绿色3号以及蓝色1号等)，天然色素(例如叶绿素、β-胡萝卜素等)等。

作为保湿剂，可以举出例如硫酸软骨素、透明质酸、硫酸粘多糖、栝楼仁酸、去端肽胶原、胆甾醇基-12-羟基硬脂酸酯、乳酸钠、胆汁酸盐、DL-吡咯烷酮羧酸盐、短链可溶性胶原、二甘油(EO)PO加成物、刺梨萃取物、欧蓍草萃取物、草木犀萃取物等。

作为紫外线吸收剂，可以举出例如苯甲酸类紫外线吸收剂(例如对氨基苯甲酸(以下简称为PABA)、PABA单甘油酯、N,N-二丙氧基PABA乙酯、N,N-二乙氧基PABA乙酯、N,N-二甲基PABA乙酯、N,N-二甲基PABA丁酯、N,N-二甲基PABA乙酯等)，邻氨基苯甲酸类紫外线吸收剂(例如三甲基环己基-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯等)，水杨酸类紫外线吸收剂(例如水杨酸戊酯、水杨酸薄荷酯、水杨酸三甲基环己酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对异丙醇苯基酯等)，肉桂酸类紫外线吸收剂(例如肉桂酸辛酯、4-异丙基肉桂酸乙基酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲基酯、2,4-二异丙基肉桂酸乙基酯、2,4-二异丙基肉桂酸甲基酯、丙基对甲氧基肉桂酸酯、异丙基对甲氧基肉桂酸酯、异戊基对甲氧基肉桂酸酯、辛基对甲氧基肉桂酸酯(2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯)-2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯、环己基对甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯-2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油基单-2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯等)，二苯甲酮类紫外线吸收剂(例如2,4-二羟基二苯甲酮-2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮-2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮-2,2’,4,4’ -四羟基二苯甲酮-2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮-2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮-2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯-2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等)，3-(4’-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑-2-苯基-5-甲基苯并噁唑-2,2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑-2-(2’-羟基-5’叔辛基苯基)苯并三唑-2-(2’-羟基-5’-甲基苯基苯并三唑，二苄连氮，二茴香酰基甲烷，4-甲氧基-4’-叔丁基二苯甲酰基甲烷，5-(3,3-二甲基-2-亚降冰片烯基)-3-戊烷-2-酮等。

作为金属离子螯合剂，可以举出例如1-羟基乙烷-1,1-双膦酸、1-羟基乙烷-1,1-双膦酸四钠盐、依地酸二钠、依地酸三钠、依地酸四钠、柠檬酸钠、多磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸、磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、琥珀酸、依地酸、乙二胺羟基乙基三乙酸三钠等。

作为氨基酸，可以举出例如中性氨基酸(例如苏氨酸、半胱氨酸等)，碱性氨基酸(例如羟基赖氨酸等)等。此外，作为氨基酸衍生物，可以举出例如酰基肌氨酸钠(月桂酰基肌氨酸钠)、酰基谷氨酸盐、酰基β-丙氨酸钠、谷胱甘肽等。

作为有机胺，可以举出例如单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吗啉、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇等。

作为高分子乳液，可以举出例如丙烯酸树脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、丙烯酸树脂液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯树脂乳液、天然橡胶乳胶等。

作为pH调整剂，可以举出例如乳酸-乳酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、琥珀酸-琥珀酸钠等缓冲剂等。

作为维生素类，可以举出例如维生素A、B1、B2、B6、C、E及其衍生物，泛酸及其衍生物，生物素等。

作为抗氧化剂，可以举出例如生育酚类、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等。

作为抗氧化助剂，可以举出例如磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、脑磷脂、六偏磷酸盐、植酸、乙二胺四乙酸等。

作为其它的可以掺合的成分，可以举出例如防腐剂(尼泊金乙酯、尼泊金丁酯等)，消炎剂(例如甘草酸衍生物、甘草亭酸衍生物、水杨酸衍生物、日柏酚、氧化锌、尿囊素等)，美白剂(例如胎盘提取物、虎耳草提取物、熊果苷等)，各种提取物(例如黄柏、黄连、紫根、芍药、獐芽菜、桦木、鼠尾草、枇杷、人参、芦荟、锦葵、鸢尾、葡萄、薏苡仁、丝瓜、百合、藏红花、川芎、生姜、小连翘、芒柄花、大蒜、辣椒、陈皮、当归、海藻等)，赋活剂(例如蜂王浆、感光素、胆甾醇衍生物等)，促进血液循环剂(例如壬酸香草酰胺、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜油酮、斑蝥酊、鱼石脂、鞣酸、α-龙脑、烟酸生育酚、六烟酸肌醇酯、环扁桃酯、肉桂苯哌嗪、苯甲唑啉、乙酰胆碱、戊脉安、千金藤素、γ-谷维素等)，抗脂溢剂(例如硫、二甲硫蒽等)，抗炎剂(例如氨甲环酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸等)等。

[实施例]

接着举出实施例对本发明进行更具体的说明。本发明不被它们所限定。而且，只要不特别说明，则掺合量全部以质量%表示。

首先，对各实施例和比较例中使用的评价方法进行说明。

评价(1)：聚合物泡囊形成能力

在所得到的各样品中，是否形成聚合物泡囊(泡囊结构)通过下述方法判定。判定基准如下所述。

○：通过动态光散射测定，确认了50～500nm尺寸的粒子，通过吸光度测定，确认了水溶性色素的内包(*)。此外，完全未发现混浊、沉淀等。

×：通过动态光散射测定，未确认50～500nm的泡囊粒子。或即使发现时，也同时发现混浊、沉淀。

(*) 水溶性色素的内包试验：制备目的的组合物时，在pH 6以上的条件下除了所记载的构成成分之外，还添加作为水溶性色素的溴酚蓝。将所得到的组合物透析后，实施所得到的透析物的吸光度测定。在吸光度测定中，在600nm附近发现明确的吸收时，可以确认内包水溶性色素，即形成聚合物泡囊(泡囊)结构。

而且，上述动态光散射测定及内包实验为简易的评价方法，另外，通过利用偏振光显微镜观察确认马尔他十字图像的有无，或利用透射型电子显微镜进行的观察等，也可以确认聚合物泡囊及泡囊形成。

评价(2)：无发粘感

对于使用中以及使用后对皮肤无发粘感，通过专业受试者10名实施各试验例的实际使用试验。评价基准如下所述。

◎：8名以上受试者在使用中以及使用后发现无发粘感。

○：6名以上且小于8名受试者在使用中以及使用后发现无发粘感。

△：3名以上且小于6名受试者在使用中以及使用后发现无发粘感。

×：小于3名受试者在使用中以及使用后发现无发粘感。

评价(3)：娇嫩感

对于使用后的皮肤的娇嫩感，通过专业受试者10名实施各试验例的实际使用试验。评价基准如下所述。

◎：8名以上受试者在使用后发现存在娇嫩感。

○：6名以上且小于8名受试者在使用后发现存在娇嫩感。

△：3名以上且小于6名受试者在使用后发现存在娇嫩感。

×：小于3名受试者在使用后发现存在娇嫩感。

评价(4)：保湿效果感

对于使用120分钟后的保湿效果感的有无，通过专业受试者10名实施各试验例的实际使用试验。评价基准如下所述。

◎：8名以上专业受试者发现存在保湿效果感。

○：6名以上且小于8名专业受试者发现存在保湿效果感。

△：3名以上且小于6名专业受试者发现存在保湿效果感。

×：小于3名专业受试者发现存在保湿效果感。

评价(5)：皮肤粗糙改善效果试验

通过脸(部位：脸颊)产生皮肤粗糙的10名受试者，分别实施各试验例的皮肤粗糙改善效果试验。试验方法为在左右的脸颊上涂布不同的试验样品1周，在这段时期结束后的第二天进行判定。评价基准如下所述。

◎：8名以上受试者发现皮肤粗糙得到改善。

○：6名以上且小于8名受试者发现皮肤粗糙得到改善。

△：3名以上且小于6名受试者发现皮肤粗糙得到改善。

×：小于3名受试者发现皮肤粗糙得到改善。

评价(6)：皮肤刺激试验

在10名受试者的上臂内侧部进行24小时的封闭斑贴，然后通过以下的基准算出平均值。评价基准如下所述。

0：完全未发现异常。

1：稍微发现红色。

2：发现红色。

3：发现红色和丘疹。

皮肤刺激试验的评价基准如下所述。

◎…受试者10名的平均值：0以上且小于0.15

○…受试者10名的平均值：0.15以上且小于0.2

△…受试者10名的平均值：0.2以上且小于0.3

×…受试者10名的平均值：0.3以上

评价(7)：基质稳定性

对于各试验例的聚合物泡囊组合物，刚制备后立即填充到透明玻璃瓶中，在50℃下放置4周后，基于以下的基准，通过目视观察进行基质稳定性的评价。

<评价基准>

○：透明或半透明

×：白浊或分离

制备由以下的表1记载的掺合组成形成的试验例的聚合物泡囊组合物，对于上述评价(1)～(7)进行评价试验。而且，本申请实施例中使用的氧化烯衍生物具有以下的结构。

(化学式4)

R¹O-[(EO)_l(AO)_m(EO)_n]-R²　　(I)

(式中，AO是氧基亚烷基，EO是氧基亚乙基，m和l＋n分别为上述氧基亚烷基、氧基亚乙基的平均加成摩尔数。)

因此，例如上述氧化烯衍生物的AO为氧基亚丁基、l＋n=15、m=14、R¹和R²为甲基时，记载为(BO)₁₄(EO)₁₅、R^1～2=CH₃。

[表1]

制备方法

室温下将(1)～(5)混合至形成透明一相状态，在搅拌的同时将所得到的混合液滴加到(6)～(11)的混合液中，得到组合物。

如表1所示，使用嵌段型氧化烯衍生物的试验例1-1，形成聚合物泡囊，在稳定性、安全性、使用感觉方面都得到优异的评价。

另一方面，使用一般性的非离子性表面活性剂来替代嵌段型氧化烯衍生物的试验例1-2、1-3中，未发现形成聚合物泡囊，任意一项评价都比试验例1-1差。特别是试验例1-2中，皮肤粗糙改善效果、发粘感差，试验例1-3中，基质稳定性有变差的趋势。

由此可知，本发明为通过以特定结构的嵌段型氧化烯衍生物作为膜成分而得到的使用感觉、稳定性、安全性优异的聚合物泡囊。

接着，对于下述表2所示的处方的试验例，进行上述评价(1)～(7)，确定适于本发明的氧化烯衍生物。

[表2]

制备方法

室温下将(1)～(11)、(18)混合至形成透明一相状态，将所得到的混合液在搅拌的同时滴加到(12)～(17)、(19)的混合液中，得到组合物。

如表2所示，作为BO和EO的嵌段聚合物的、R¹和R²为甲基的试验例2-1～2-5，形成聚合物泡囊，在稳定性、安全性、使用感觉方面都得到优异的评价。

另一方面，使用仅由氧基亚丁基形成的嵌段型氧化烯衍生物的试验例2-6，未形成聚合物泡囊，使用感觉、基质稳定性差，此外，皮肤粗糙改善效果也不充分。

进一步地，对于掺合了末端为氢的氧化烯衍生物的试验例2-7，在使用感觉、皮肤粗糙改善效果以及皮肤刺激性方面不优选，对于掺合了末端是碳原子数为6的烃基的氧化烯衍生物的试验例2-8，在保湿效果感、皮肤粗糙改善效果方面不充分。此外，对于掺合了无规型的氧化烯衍生物的试验例2-9，也未形成聚合物泡囊，娇嫩感觉、基质稳定性差。

作为以上的结果以及进一步研究的结果，本发明中优选为嵌段型氧化烯衍生物，该嵌段型氧化烯衍生物为利用了碳原子数为3～4的氧基亚烷基、氧基亚乙基的嵌段型氧化烯衍生物，其中，氧基亚烷基、氧基亚乙基的平均加成摩尔数为1≤m≤70、1≤l＋n≤70，氧基亚乙基相对于碳原子数为3～4的氧基亚烷基与氧基亚乙基的总计的比率为20～80质量%，两末端基团为相同或不同的碳原子数为1～4的烃基。

接着，为了研究本发明涉及的聚合物泡囊的制备中的特定结构的嵌段型氧化烯衍生物的合适掺合量，制备由表3记载的掺合组成形成的聚合物泡囊组合物，对于上述评价(1)～(6)进行评价试验。

[表3]

制备方法

室温下将(1)～(5)、(11)混合至形成透明一相状态，将所得到的混合液在搅拌的同时滴加到(6)～(10)、(12)、(13)的混合液中，得到组合物。

由表3确认，本发明涉及的聚合物泡囊，在特定结构的嵌段型氧化烯衍生物的掺合量为0.1～20质量%的范围内，具有皮肤粗糙改善效果，可发挥优异的安全性和使用感觉。特别是保湿效果感、皮肤粗糙改善效果依赖于特定结构的嵌段型氧化烯衍生物的掺合量而升高。

与此相对地，嵌段型氧化烯衍生物的掺合量为0.01质量%的试验例3-1中，未形成聚合物泡囊，保湿效果感、皮肤粗糙改善效果也不充分。

由以上结果，本发明中优选特定结构的嵌段型氧化烯衍生物的掺合量，相对于聚合物泡囊组合物的制备中使用的全部成分，为0.1～20质量%。特别是在无发粘感、以及娇嫩感方面，上述掺合量进一步优选为0.1～10质量%。

接着，为了研究本发明涉及的聚合物泡囊的制备中的水溶性醇的合适掺合量，制备由表4记载的掺合组成形成的聚合物泡囊组合物，对于上述评价(1)～(7)进行评价试验。

[表4]

制备方法

室温下将(1)～(3)、(7)混合至形成透明一相状态，将所得到的混合液在搅拌的同时滴加到(4)～(6)、(8)、(9)的混合液中，得到组合物。

如表4所示，制备时相对于组合物掺合0.1～50质量%的水溶性醇(一缩二丙二醇)的试验例4-2～4-6，形成聚合物泡囊，使用感觉、安全性以及稳定性中的任意一项评价都高。

另一方面，未掺合水溶性醇的试验例4-1，不仅保湿效果感差，而且未发现聚合物泡囊的形成，基质稳定性也差。此外，水溶性醇的掺合量为60质量%的试验例4-7，在无发粘感、娇嫩感等使用感觉方面差，稍微感觉到皮肤刺激性，基质稳定性也不充分。

由以上结果，本发明中水溶性醇的掺合量相对于聚合物泡囊组合物的制备中使用的全部成分优选为0.1～50质量%。

接着为了研究保持在本发明涉及的聚合物泡囊的层状结构中的油性成分的合适掺合量，制备由表5记载的掺合组成形成的聚合物泡囊组合物，对于上述评价(1)～(7)进行评价试验。

[表5]

制备方法

室温下将(1)～(3)、(7)混合至形成透明一相状态，将所得到的混合液在搅拌的同时滴加到(4)～(6)、(8)、(9)的混合液中，得到组合物。

如表5所示，制备时掺合油性成分(特戊酸三丙二醇酯)0.05质量%以上的试验例5-3～5-6在全部评价中都表现出高的结果。

另一方面，如试验例5-1那样，即使未掺合油性成分，也形成聚合物泡囊，在使用感、安全性以及稳定性方面表现出优异的结果，但是利用了油性成分的保湿效果、皮肤粗糙改善效果比上述试验例差。油性成分，如试验例5-2那样仅掺合0.01质量%就发挥比较高的效果，但是本发明中，为了得到高的保湿效果，认为优选掺合0.05～30质量%。

接着为了研究本聚合物泡囊的合适制备步骤，制备由表6记载的掺合组成形成的聚合物泡囊组合物，对于上述评价(1)～(7)进行评价试验。

[表6]

※制备步骤

A：称量嵌段型氧化烯衍生物、乙醇、三-2-乙基己酸甘油酯和香料并进行搅拌，得到均一透明的混合液。将充分溶解有其它的掺合成分的水相搅拌的同时滴加该混合液，得到聚合物泡囊组合物。

B：通过称量所有的掺合成分，放于离子交换水中，并进行搅拌，由此得到组合物。

如表6所示，由步骤A制备的试验例6-1中，得到平均粒径(100nm左右)小、透明～半透明外观的聚合物泡囊组合物，在评价(1)～(7)中的任意一项评价中都优异。

由步骤B制备的试验例6-2中，得到平均粒径大、白浊外观的乳液组合物，未形成聚合物泡囊。试验例6-2的作为乳液的基质稳定性，与形成聚合物泡囊的情况相比显著差。

此外，试验例6-2中，发现通过掺合油性成分而使保湿效果和皮肤粗糙改善效果进一步提高，但是乳液中的油分的分散不充分，因此同时发现发粘感、娇嫩感等使用感觉变差。

根据上述结果，本发明涉及的聚合物泡囊的制备中，优选具有将特定结构的嵌段型氧化烯衍生物和水溶性醇的一部分或全部以及油性成分充分混合，接着在搅拌的同时将该混合液滴加到水系溶剂中的步骤。

接着为了研究本聚合物泡囊组合物中的油性成分的合适掺合量和与乳液组合物比较时的其效果，制备由表7记载的掺合组成形成的聚合物泡囊组合物，对于上述评价(1)～(7)进行评价试验。

[表7]

※制备步骤

A：称量嵌段型氧化烯衍生物、一缩二丙二醇、特戊酸三丙二醇酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯和香料并进行搅拌，得到均一透明的混合液。将充分溶解有其它的掺合成分的水相搅拌的同时滴加该混合液，得到聚合物泡囊组合物。

C：称量特戊酸三丙二醇酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯以及香料并进行搅拌，得到均一透明的混合油溶液。在搅拌将包含嵌段型氧化烯衍生物和一缩二丙二醇的所有掺合成分充分溶解在离子交换水中而成的水相的同时，缓慢地添加该混合油溶液，进一步用均相混合机乳化、搅拌，得到乳液组合物。

如表7所示，由步骤A制备的试验例7-1～7-3中，得到透明～半透明的聚合物泡囊组合物，评价(1)～(7)中的任意一项评价都优异。通过增加掺合油分量，保湿效果感或皮肤粗糙改善效果有提高的趋势。

另一方面，由步骤C制备的试验例7-4～7-6中，得到白浊外观的乳液组合物。所掺合的油分都为高极性油分，作为乳液的基质稳定性显著差。此外试验例7-4～7-6中，与聚合物组合物同样地使掺合油分量增加，由此保湿效果感或皮肤粗糙改善效果有提高的趋势，但是乳液的稳定性不充分，因此在皮肤上不能将油分均一地扩散，与聚合物泡囊组合物相比，发现效果稍差的趋势，进一步地，也同时发现发粘感、娇嫩感等使用感觉的恶化。

由上述结果可知，本发明中，通过形成以特定结构的嵌段型氧化烯衍生物作为膜成分的聚合物泡囊，可以稳定地掺合大量的高极性油分，这在使用相同成分的乳液中是不能实现的，且通过相同油分掺合量的增加，得到以往不能达到的优异的使用感觉。

以下举出掺合了本发明的聚合物泡囊的皮肤外用剂的处方例，但是本发明的技术范围不限于此。所得到的皮肤外用剂的安全性、使用感觉良好，且具有高的基质稳定性。

处方例1 化妆水

                                                                                       (质量%)

乙醇                                                                                10

一缩二丙二醇                                                                1

聚乙二醇1000                                                                1

霍霍巴油                                                                        0.01

三2-乙基己酸甘油酯                                                     0.5

POB(21)POE(23)二甲基醚                                             0.95

N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠                                                0.1

柠檬酸                                                                            0.05

柠檬酸钠                                                                        0.2

氢氧化钾                                                                        0.4

甘草酸二钾                                                                    0.1

盐酸精氨酸                                                                    0.1

L-抗坏血酸2-葡糖苷                                                     2

黄芩提取物                                                                     0.1

虎耳草提取物                                                                0.1

野芝麻提取物                                                                0.1

氨甲环酸　                                                                    1

依地酸三钠                                                                    0.05

对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯                                          0.01

防腐剂                                                                            适量

香料                                                                                适量

纯化水                                                                            剩余

(制备方法)

称量POB(21)POE(23)二甲基醚、乙醇、三2-乙基己酸甘油酯、霍霍巴油、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯以及香料，并进行搅拌，得到均一透明的混合液。搅拌充分溶解有其它的掺合成分的水相的同时滴加该混合液，得到聚合物泡囊组合物。

处方例2 发雾（ヘアミスト）

                                                                                       (质量%)

异十六烷                                                                        0.1

山茶油                                                                            0.3

乙醇                                                                                5

甘油                                                                                2

一缩二丙二醇                                                                1

1,3-丁二醇                                                                      1

烷基三甲基氯化铵(77%)                                                0.5

POB(17)POE(28)二甲基醚                                             1

防腐剂                                                                            适量

纯化水                                                                            剩余

香料                                                                                适量

(制备方法)

称量POB(17)POE(28)二甲基醚、乙醇、一缩二丙二醇、异十六烷、山茶油和香料，并进行搅拌，得到均一透明的混合液。搅拌充分溶解有其它的掺合成分的水相的同时滴加该混合液，得到聚合物泡囊组合物。

Claims (9)

1.聚合物泡囊，其以下式(I)所示的嵌段型氧化烯衍生物作为膜成分， 

R¹O-[(EO)₁(AO)_m(EO)_n]-R²  (I) 

上式中，AO是氧基亚丁基，EO是氧基亚乙基，m、1+n分别为所述氧基亚丁基、氧基亚乙基的平均加成摩尔数，1≤m≤70、1≤1+n≤70，氧基亚乙基相对于氧基亚丁基和氧基亚乙基的总计的比例为20～80质量%，氧基亚丁基和氧基亚乙基的加成形式为嵌段状，R¹、R²是可以相同或不同的碳原子数为1～4的烃基。 

2.如权利要求1所述的聚合物泡囊，其特征在于，内部空孔内包有水溶性成分。 

3.如权利要求1或2所述的聚合物泡囊，其特征在于，在层状结构中保持有油性成分。 

4.如权利要求3所述的聚合物泡囊，其特征在于，所述油性成分含有低分子油分和/或高极性油分。 

5.皮肤外用剂，其特征在于，含有权利要求1～4中任意一项所述的聚合物泡襄。 

6.聚合物泡囊的制备方法，其特征在于，含有下述(a)和(b)的步骤， 

(a)将下述式(I)所示的嵌段型氧化烯衍生物和水溶性醇混合的步骤， 

R¹O-[(EO)₁(AO)_m(EO)_n]-R²  (I) 

上式中，AO是氧基亚丁基，EO是氧基亚乙基，m、1+n分别为所述氧基亚丁基、氧基亚乙基的平均加成摩尔数，1≤m≤70、1≤1+n≤70，氧基亚乙基相对于氧基亚丁基和氧基亚乙基的总计的比例为20～80质量%，氧基亚丁基和氧基亚乙基的加成方式为嵌段状，R¹、R²是可以相同或不同的碳原子数为1～4的烃基， 

(b)将所述混合液搅拌的同时滴加到水系溶剂中的步骤。 

7.如权利要求6所述的聚合物泡囊的制备方法，其特征在于，在所述(a)步骤中，嵌段型氧化烯衍生物的掺合量为0.1～20质量%、水溶性醇的掺合量为0.1～50质量%。 

8.如权利要求6或7所述的聚合物泡囊的制备方法，其特征在于，在所述(a)步骤中，进一步混合油性成分。 

9.如权利要求8所述的聚合物泡囊的制备方法，其特征在于，油性成分的掺合量为0.05～30质量%。