JP2012506386A - アリールgpr120受容体アゴニストおよびその使用 - Google Patents
アリールgpr120受容体アゴニストおよびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012506386A JP2012506386A JP2011532337A JP2011532337A JP2012506386A JP 2012506386 A JP2012506386 A JP 2012506386A JP 2011532337 A JP2011532337 A JP 2011532337A JP 2011532337 A JP2011532337 A JP 2011532337A JP 2012506386 A JP2012506386 A JP 2012506386A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxy
- methyl
- substituted
- pyrazol
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 0 CCC=*C1(CC(C)C1)*(C)CNC Chemical compound CCC=*C1(CC(C)C1)*(C)CNC 0.000 description 10
- UFEPCGOCUIHVTQ-UHFFFAOYSA-N C=C(C1)CC1C(OCC1C=CCCC1)=O Chemical compound C=C(C1)CC1C(OCC1C=CCCC1)=O UFEPCGOCUIHVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLHLQCWWLCQPQJ-UHFFFAOYSA-N C=[O]Cc1c(-c2ccccc2)[s]cn1 Chemical compound C=[O]Cc1c(-c2ccccc2)[s]cn1 YLHLQCWWLCQPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTEBGZLAGWLLFU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl)C(O)=O Chemical compound CC(C)(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl)C(O)=O NTEBGZLAGWLLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPOKXVSFEKWVEY-UHFFFAOYSA-N CC(Cc(cc1)cc(C(F)(F)F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl)C(O)=O Chemical compound CC(Cc(cc1)cc(C(F)(F)F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl)C(O)=O ZPOKXVSFEKWVEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYKOLRZRDLFNLY-UHFFFAOYSA-N CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc(c(C(F)(F)F)n[n]1C)c1Oc(cc1)ccc1Cl)C(O)=O Chemical compound CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc(c(C(F)(F)F)n[n]1C)c1Oc(cc1)ccc1Cl)C(O)=O OYKOLRZRDLFNLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOGFNUGBVJSJCS-UHFFFAOYSA-N CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c1cc(CCC2)c2cc1)C(O)=O Chemical compound CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c1cc(CCC2)c2cc1)C(O)=O HOGFNUGBVJSJCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGILLRFHBHOJBP-UHFFFAOYSA-N CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1ccccc1)C(O)=O Chemical compound CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1ccccc1)C(O)=O ZGILLRFHBHOJBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGEZKEZZYNAUTN-UHFFFAOYSA-N CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1ccn[n]1-c1ccccc1)C(O)=O Chemical compound CC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1ccn[n]1-c1ccccc1)C(O)=O MGEZKEZZYNAUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFLQSVHDQUKFSD-ZHACJKMWSA-N CCOC(/C=C(\C)/CCc(cc1)ccc1O)=O Chemical compound CCOC(/C=C(\C)/CCc(cc1)ccc1O)=O LFLQSVHDQUKFSD-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- REZNQKBGCOTNER-UHFFFAOYSA-N CCOC(C(C)Cc(cc1F)cc(F)c1O)=O Chemical compound CCOC(C(C)Cc(cc1F)cc(F)c1O)=O REZNQKBGCOTNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USTQJVVWIDKADR-UHFFFAOYSA-N CCOC(CC(C)CCc(cc1)ccc1O)=O Chemical compound CCOC(CC(C)CCc(cc1)ccc1O)=O USTQJVVWIDKADR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIRFFWPJQHTUPV-UHFFFAOYSA-N CCOC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl)C(O)=O Chemical compound CCOC(Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl)C(O)=O LIRFFWPJQHTUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSMKZGUBMBHKLO-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1ccccc1)S Chemical compound CCOC(c1ccccc1)S SSMKZGUBMBHKLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAOZTNLERDDROP-UHFFFAOYSA-N CC[O](C)C(C(C)Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1ccccc1)=O Chemical compound CC[O](C)C(C(C)Cc(cc1F)cc(F)c1OCc1ccccc1)=O CAOZTNLERDDROP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIGPVVDYJMWQCE-AWEZNQCLSA-N CCc(cc1)ccc1-[n]1nc(C)cc1COc(c(F)cc(C[C@H](C)C(O)=O)c1)c1F Chemical compound CCc(cc1)ccc1-[n]1nc(C)cc1COc(c(F)cc(C[C@H](C)C(O)=O)c1)c1F YIGPVVDYJMWQCE-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- HMNKTRSOROOSPP-UHFFFAOYSA-N CCc1cc(O)ccc1 Chemical compound CCc1cc(O)ccc1 HMNKTRSOROOSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQQNOZYDNSZTGE-SOFGYWHQSA-N CCc1cc(O)ccc1/C=C/C(OCC)=O Chemical compound CCc1cc(O)ccc1/C=C/C(OCC)=O CQQNOZYDNSZTGE-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 1
- NHONMDAFARLXAU-UHFFFAOYSA-N CCc1cc(O)ccc1C=O Chemical compound CCc1cc(O)ccc1C=O NHONMDAFARLXAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NURXHBSDJJHWAD-SWLSCSKDSA-N C[C@@H](Cc(cc1F)cc(F)c1O)C(N([C@H](Cc1ccccc1)CO1)C1=O)=O Chemical compound C[C@@H](Cc(cc1F)cc(F)c1O)C(N([C@H](Cc1ccccc1)CO1)C1=O)=O NURXHBSDJJHWAD-SWLSCSKDSA-N 0.000 description 1
- HZFRBMNTPZJPKC-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1COc(c(F)cc(C(C2)C2C(O)=O)c2)c2F)n[n]1C1=CC=CCC1 Chemical compound Cc(cc1COc(c(F)cc(C(C2)C2C(O)=O)c2)c2F)n[n]1C1=CC=CCC1 HZFRBMNTPZJPKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAPMIBJPRWDWLP-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1COc(cc(CCC2CC(O)=O)c2c2)c2F)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl Chemical compound Cc(cc1COc(cc(CCC2CC(O)=O)c2c2)c2F)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl QAPMIBJPRWDWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YODTUXXYJZWNMH-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1COc2c(CCCC3)c3c(CCC(O)=O)cc2)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl Chemical compound Cc(cc1COc2c(CCCC3)c3c(CCC(O)=O)cc2)n[n]1-c(cc1)ccc1Cl YODTUXXYJZWNMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RITYXPZSHCCEAS-UHFFFAOYSA-N Cc1c(COc2cc(CCC(CC(O)=O)C3)c3cc2)c(-c2ccccc2)n[o]1 Chemical compound Cc1c(COc2cc(CCC(CC(O)=O)C3)c3cc2)c(-c2ccccc2)n[o]1 RITYXPZSHCCEAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYYVWLMCCXGVBX-UHFFFAOYSA-N Cc1c(COc2cc(CCC3CC(O)=O)c3cc2)c(-c2ccccc2)n[o]1 Chemical compound Cc1c(COc2cc(CCC3CC(O)=O)c3cc2)c(-c2ccccc2)n[o]1 OYYVWLMCCXGVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGQAFUOIUGLOE-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(COc(c(F)cc(CCC(O)=O)c2)c2F)c(-c2ccccc2)[o]1 Chemical compound Cc1cc(COc(c(F)cc(CCC(O)=O)c2)c2F)c(-c2ccccc2)[o]1 GXGQAFUOIUGLOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTBLAWUQOUTAKY-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(-c2ccccc2)c(COc(c(F)cc(CCC(O)=O)c2)c2F)[s]1 Chemical compound Cc1nc(-c2ccccc2)c(COc(c(F)cc(CCC(O)=O)c2)c2F)[s]1 PTBLAWUQOUTAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N Oc(cc1)ccc1Br Chemical compound Oc(cc1)ccc1Br GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVNUDCDEAMFSCT-UHFFFAOYSA-N Oc1ccc(C=C(C2)CC2C([U]Cc2ccccc2)=O)cc1 Chemical compound Oc1ccc(C=C(C2)CC2C([U]Cc2ccccc2)=O)cc1 CVNUDCDEAMFSCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Abstract
Description
で例示されるように、共通する炭素原子に存在する2個の水素原子を2〜9個の炭素原子を有するアルキレン基で置き換えることによって形成される3〜10員の環状置換基を指す。
疾患を「治療する(treating)」または疾患の「治療」という用語は:
(1)その疾患に曝されているかまたはそれに罹りやすいが、その疾患の症状が認められないかまたはそれを示していない哺乳動物においてその疾患を発症する危険性を予防または低減する、すなわちその疾患の臨床症状を引き起こさせないようにすること、
(2)その疾患を阻止する、すなわちその疾患またはその臨床症状の進行を停止または低減させること、あるいは、
(3)その疾患を緩和する、すなわちその疾患またはその臨床症状の後退をもたらすことを含む。
(1)家族性高カイロミクロン血症。脂肪分子を分解する酵素であるLPリパーゼの欠乏を引き起こすまれにある遺伝的障害。このLPリパーゼ欠乏は血液中の脂肪またはリポタンパクを大量に蓄積させる可能性がある;
(2)家族性高コレステロール血症。内在する欠陥が、LDL受容体の不具合および/またはLDL受容体の欠乏をもたらす、LDL受容体遺伝子における一連の変異である場合に引き起こされる比較的よく見られる遺伝的障害。これは、LDL受容体によるLDLの効果のない排除を引き起こし、血漿中において高いLDLレベルと総コレステロールレベルをもたらす;
(3)多種リポタンパク質型脂質異常症としても公知の家族性混合型脂質異常症は遺伝性疾患であり、患者およびその影響を受ける一等親血縁者は、様々な時点で高いコレステロールおよび高いトリグリセリドを発現する。HDLコレステロールのレベルはしばしば中程度に減少する;
(4)家族性欠陥アポリポタンパクB−100は比較的よく見られる常染色体性優性異常である。その欠陥は、グルタミンによるアルギニンの置き換えをもたらす単一のヌクレオチド変異によって引き起こされ、これは、LDL受容体に対するLDL粒子の親和性を低下させる可能性がある。結果として、高い血漿LDLと総コレステロールレベルをもたらす可能性がある;
(5)III型高リポタンパク血症とも称される家族性異常βリポタンパク血症はまれにある遺伝性疾患であり、異常なアポリポタンパクE機能を伴う血清TGおよびコレステロールレベルの中程度から重度の上昇をもたらす。HDLレベルは通常正常である;
(6)家族性高トリグリセリド血症はよく見られる遺伝性疾患であり、そこでは、血漿VLDLの濃度が高くなる。これは、TGレベル(通常コレステロールレベルではない)を軽度から中程度に上昇させ、しばしば、低い血漿HDLレベルと関係している可能性がある。
式(A)の化合物
E1、E2およびE3は、C、NおよびSからなる群から独立に選択され;
E4は、CおよびNからなる群から選択され;
Xは、−CH2−、−C(O)−および−C(O)CH2−からなる群から選択され;
Yは、−CH2−、−NH−および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR4R5)n−、−S−、−C(O)−および−CR4=CR5−からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR4R5)n−、−CR4=CR5−および−O−CR4R5−からなる群から選択され;
Wは、H、C1〜6アルキルおよび置換C1〜6アルキルからなる群から選択され;
R1は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび置換C1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R6は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
任意選択でR4とR5は、環化してC3〜7飽和環またはスピロC3〜7シクロアルキル基を形成しており;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは独立に1、2または3である)
を提供する。
からなる群から選択される。
A1、A2、A3およびA4はCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4のうちの0、1または2個だけはNであり;
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5のうちの0、1または2個だけはNであり;
各R3は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、シアノ、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
E1、E2、E3、E4、R1、R2、Z、V、Ra、Rb、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである)
を提供する。
E1、E2およびE3は、C、NおよびOからなる群から独立に選択され;
Xは、−CH2−および−C(O)CH2−からなる群から選択され;
Yは、−CH2−および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR4R5)n−、−S−、−C(O)−および−CR4=CR5−からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR4R5)n−、−CR4=CR5−および−O−CR4R5−からなる群から選択され;
Wは、H、C1〜6アルキルおよび置換C1〜6アルキルからなる群から選択され;
R1は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび置換C1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4とR5は、環化してC3〜7飽和環またはスピロC3〜7シクロアルキル基を形成しており;
R6は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1、2または3であり;
下付き文字nは独立に0、1または2であり;
ただし、前記化合物は、メチル3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート、3−(4−((3−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、エチル3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−イル)メトキシ)−2−メチルフェニル)プロパノエートおよび3−(3−フルオロ−5−メチル−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸ではない)
を提供する。
からなる群から選択される。
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5のうちの0、1または2個だけはNであり;
各R3は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、シアノ、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
E1、E2、E3、R1、R2、Z、V、Ra、Rb、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである)
を提供する。
A1、A2、A3およびA4はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4の0、1または2個だけはNであり;
E4はCまたはNであり;
E2およびE3はC、NおよびSからなる群から独立に選択され、ただし、E2とE3は両方がCではないか、または両方がSではなく;
XおよびYの一方はCH2であり、XおよびYの他方はCH2、−NH−、−O−、−S−、−S(O)−および−S(O)2−からなる群から選択され;
Lは−(CR4R5)n−であり、任意選択で1つの−(CR4R5)−は−O−または−S−で置き換えられており;
WはH、C1〜10アルキルおよび置換C1〜10アルキルからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1または2であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは0、1、2、3または4であり;
R1は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜10シクロアルキル、C2〜10アルケニルおよびC2〜10アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4の1つとR5の1つは環化してC3〜6飽和環を形成しており;
R6は、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
ただし、nが0であり、XがCH2であり、YがOであり、R6が2−クロロフェニルである場合、R2は3−トリフルオロメチルではなく;ただし、上記化合物は、2−{[4−({[1−(2−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]メチル}オキシ)フェニル]オキシ}プロパン酸ではない)
を提供する。
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5の0、1または2個だけはNであり;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
R3は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
Ra、Rb、A1、A2、A3、A4、E2、E3、E4、L、R1、R2、下付き文字bおよび下付き文字gは式(I)について上記定義通りである)
を提供する。
A1、A2、A3およびA4はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4の0、1または2個だけはNであり;
E1、E2およびE3の1つはNまたはSであり、E1、E2およびE3の残りは独立にCまたはNであり;
XおよびYの一方はCH2であり、XおよびYの他方はCH2、−NH−、−O−、−S−、−S(O)−および−S(O)2−からなる群から選択され;
Lは−(CR4R5)n−であり、任意選択で1つの−(CR4R5)−は−O−または−S−で置き換えられており;
WはH、C1〜10アルキルおよび置換C1〜10アルキルからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1または2であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは0、1、2、3または4であり;
R1は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜10シクロアルキル、C2〜10アルケニルおよびC2〜10アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4の1つとR5の1つは環化してC3〜6飽和環を形成しており;
R6は、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される)
を提供する。
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5の0、1または2個だけはNであり;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
R3は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
Ra、Rb、A1、A2、A3、A4、E1、E2、E3、L、R1、R2、下付き文字bおよび下付き文字gは式(III)について上記定義通りである)
を提供する。
A1、A2、A3およびA4はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4の0、1または2個だけはNであり;
E2およびE3の一方はNであり、E2およびE3の他方はO、NまたはSであり;
XおよびYの一方はCH2であり、XおよびYの他方はCH2、−NH−、−O−、−S−、−S(O)−および−S(O)2−からなる群から選択され;
Lは−(CR4R5)n−であり、任意選択で1つの−(CR4R5)−は−O−または−S−で置き換えられており;
WはH、C1〜10アルキルおよび置換C1〜10アルキルからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1または2であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは0、1、2、3または4であり;
R1は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜10シクロアルキル、C2〜10アルケニルおよびC2〜10アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4の1つとR5の1つは環化してC3〜6飽和環を形成しており;
R6は、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
ただし、上記化合物は、3−(3−フルオロ−5−メチル−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、3−(4−((3−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸または3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸ではない)
を提供する。
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5の0、1または2個だけはNであり;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
R3は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
Ra、Rb、A1、A2、A3、A4、E2、E3、L、R1、R2、下付き文字bおよび下付き文字gは式(V)について上記定義通りである)
を提供する。
A1、A2、A3およびA4はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4の0、1または2個だけはNであり;
E1およびE3の一方はNであり、E1およびE3の他方はOまたはSであり;
XおよびYの一方はCH2であり、XおよびYの他方はCH2、−NH−、−O−、−S−、−S(O)−および−S(O)2−からなる群から選択され;
Lは−(CR4R5)n−であり、任意選択で1つの−(CR4R5)−は−O−または−S−で置き換えられており;
WはH、C1〜10アルキルおよび置換C1〜10アルキルからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1または2であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは0、1、2、3または4であり;
R1は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜10シクロアルキル、C2〜10アルケニルおよびC2〜10アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4の1つとR5の1つは環化してC3〜6飽和環を形成しており;
R6は、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される)
を提供する。
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5の0、1または2個だけはNであり;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
R3は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
Ra、Rb、A1、A2、A3、A4、E1、E3、L、R1、R2、下付き文字bおよび下付き文字gは式(VII)について上記定義通りである)
を提供する。
A1、A2、A3およびA4はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4の0、1または2個だけはNであり;
E3はO、NおよびSからなる群から独立に選択され;
XおよびYの一方はCH2であり、XおよびYの他方はCH2、−NH−、−O−、−S−、−S(O)−および−S(O)2−からなる群から選択され;
Lは−(CR4R5)n−であり、任意選択で1つの−(CR4R5)−は−O−または−S−で置き換えられており;
WはH、C1〜10アルキルおよび置換C1〜10アルキルからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1または2であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは0、1、2、3または4であり;
R1は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜10シクロアルキル、C2〜10アルケニルおよびC2〜10アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4の1つとR5の1つは環化してC3〜6飽和環を形成しており;
R6は、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される)
を提供する。
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5の0、1または2個だけはNであり;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
R3は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
Ra、Rb、A1、A2、A3、A4、E3、L、R1、R2、下付き文字bおよび下付き文字gは式(IX)について上記定義通りである)
を提供する。
A1、A2およびA4はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4の0、1または2個だけはNであり;
E4はCまたはNであり;
E1、E2およびE3はC、N、OおよびSからなる群から独立に選択され、ただし、E1、E2およびE3の1つがOまたはSである場合、E1、E2およびE3の残りは独立にCまたはNであり;
XおよびYの一方はCH2であり、XおよびYの他方はCH2、−NH−、−O−、−S−、−S(O)−および−S(O)2−からなる群から選択され;
Lは−(CR4R5)n−であり、任意選択で1つの−(CR4R5)−は−O−または−S−で置き換えられており;
WはH、C1〜10アルキルおよび置換C1〜10アルキルからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1または2であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは0、1、2、3または4であり;
R1は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜10シクロアルキル、C2〜10アルケニルおよびC2〜10アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、フルオロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4の1つとR5の1つは環化してC3〜6飽和環を形成しており;
R6は、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される)
を提供する。
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5の0、1または2個だけはNであり;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
R3は、ハロ、C1〜10アルキル、置換C1〜10アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、置換C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、置換C2〜10アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
Ra、Rb、A1、A2、A4、E1、E2、E3、E4、L、R1、R2、下付き文字bおよび下付き文字gは式(XIおよびXII)について上記定義通りである)
を提供する。
本発明の化合物は、有機化学合成分野の当業者によく知られているいくつかの方法で調製することができる。本発明における化合物の合成経路は、本明細書で概要を示す、または実施例に提供されている方法に限定されない。個々の化合物は、様々な官能基を導入するための条件の操作を必要とし、適切な保護基の使用を必要とする。必要なら、精製を、シリカゲルカラムを用いて適切な有機溶媒系で溶出させて実施することができる。また、逆相HPLCまたは再結晶も用いることができる。
本発明によって、1型糖尿病、2型糖尿病およびメタボリック症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療する方法を提供する。その方法は、そうした治療を必要とする被験体に有効量の本発明の化合物を投与することを含む。
上記したように、本発明の化合物は、場合によって、他の治療薬と併用して所望の効果をもたらす。追加の薬剤の選択は、主に所望の標的治療法に依存することになる(例えば、Turner Nら、Prog. Drug Res.(1998年)51巻:33〜94頁;Haffner S、Diabetes Care(1998年)21巻:160〜178頁;およびDeFronzo Rら(編)、Diabetes Reviews(1997年)、5巻4巻を参照されたい)。多くの研究によって、経口剤を用いた併用治療の有用性の研究がなされている(例えば、Mahler R、J. Clin. Endocrinol. Metab.(1999年)84巻:1165〜71頁;United Kingdom Prospective Diabetes Study Group:UKPDS 28、Diabetes Care(1998年)21巻:87〜92頁;Bardin CW(編)、Current Therapy in Endocrinology and Metabolism、第6版(Mosby− Year Book,Inc.、St. Louis、MO 1997年);Chiasson Jら、Ann. Intern. Med.(1994年)121巻:928〜935頁;Coniff Rら、Clin. Ther.(1997年)19巻:16〜26頁;Coniff Rら、Am. J. Med.(1995年)98巻:443〜451頁;およびIwamoto Yら、Diabet. Med.(1996年)13巻:365〜370頁;Kwiterovich P、Am. J. Cardiol(1998年)82巻(12A号):3U〜17Uを参照されたい)。これらの研究は、治療レジメンに第2の薬剤を加えることによって、糖尿病の調節をさらに改善できることを示している。併用治療法は、式(A)〜(D)および(I)〜(XIV)の一般構造式を有する化合物ならびに1つまたは複数の追加の活性薬剤を含む単一の薬学的投薬処方物の投与、ならびに、それ自体別個の薬学的投薬処方物での式(A)〜(D)および(I)〜(XIV)の化合物ならびに各活性薬剤の投与を含む。例えば、式(A)〜(D)および(I)〜(XIV)の化合物ならびにDPP4阻害剤を、ヒト被験体に錠剤もしくはカプセル剤などの単一の経口投薬組成物で一緒に投与するか、またはそれぞれの薬剤を、別個の経口投薬処方物で投与することができる。別個の投薬処方物を用いる場合、式(A)〜(D)および(I)〜(XIV)の化合物ならびに1つまたは複数の追加の活性薬剤は、本質的に同じとき(すなわち、同時に)か、または時間差をおいて別々に(すなわち、逐次的に)投与することができる。併用治療は、これらのすべてのレジメンを含むものと理解されたい。
一般的方法。
中間体の調製
(中間体1)
(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メタノール(2)
5−(ブロモメチル)−4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール(5)
(1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノール(8)
5−(ブロモメチル)−1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール(11)
エチル2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)シクロプロピル)アセテート(20)
(4−イソプロポキシ−2−メチルチアゾール−5−イル)メタノール(23)
メチル2−(6−ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)アセテート(26)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−2−メチルプロパノエート(30)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−2,2−ジメチルプロパノエート(34)
エチル2−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシベンジルオキシ)アセテート(37)
(R)−4−ベンジル−3−((S)−3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)オキサゾリジン−2−オン(40)および(R)−4−ベンジル−3−((R)−3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)オキサゾリジン−2−オン(41)
エチル2−(4−ヒドロキシフェニルチオ)アセテート(42)
(5−フェニルチアゾール−4−イル)メタノール(44)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−2,2−ジフルオロプロパノエート(46)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−2−フルオロプロパノエート(48)
エチル2−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシベンジル)シクロプロパンカルボキシレート(52)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)プロパノエート(53)
(1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メタノール(251)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)−2−エトキシプロパノエート(254)
エチル2−(6−フルオロ−5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アセテート(260)
メチル2−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)シクロペンタ−1−エンカルボキシレート(261)
ベンジル3−(4−ヒドロキシベンジリデン)シクロブタンカルボキシレート(262)
エチル3−(2−エチル−4−ヒドロキシフェニル)−2−メチルプロパノエート(265)
エチル2−(6−ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)アセテート(268)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシフェニル)ブタノエート(270)
エチル1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート(271)
エチル3−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチルブタノエート(275)
メチル4−(4−ヒドロキシフェニル)−4−オキソブタノエート(277)
エチル5−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチルペンタノエート(279)
エチル4−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチルブタノエート(281)
2−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(282)および2−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(283)
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート(57)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(59)
2−(2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル)シクロプロピル)酢酸(62)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(65)
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロピル)−酢酸(67)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(68)
(実施例8)
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロピル)酢酸(69)
2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロパンカルボン酸(70)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(71)
3−(4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(72)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(73)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(74)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(75)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(76)
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(77)
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(78)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(79)
3−(4−((3’,5−ジメチル−3,5’−ビイソオキサゾール−4’−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(80)
3−(4−((3−(1H−ピロール−1−イル)チオフェン−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(81)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−メトキシフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(82)
3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(83)
3−(4−((3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(84)
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(85)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(86)
3−(3,5−ジフルオロ−4−(2−(5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン酸(87)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(88)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルチアゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(89)
2−(4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニルチオ)酢酸(90)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(91)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−(4−フルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(92)
3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(93)
2−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル) シクロプロパンカルボン酸(94)
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)ベンジルオキシ)酢酸(95)
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジルオキシ)酢酸(96)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(97)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(98)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジメチルプロパン酸(99)
2−(6−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(100)
2−(6−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(101)
3−(4−((1−tert−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(102)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(103)
(R)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(104)
(S)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(105)
4−(4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(106)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(107)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(108)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(109)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(110)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(111)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(112)
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(113)
3−(4−((1−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(114)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロプロパン酸(115)
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジル)シクロプロパンカルボン酸(116)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(117)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(118)
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(119)
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(120)
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(121)
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(122)
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(123)
2−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(124)
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(125)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(126)
(R)−2−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェノキシ)プロパン酸(127)
4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−4−オキソブタン酸(128)
(Z)−4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−4−(メトキシイミノ)ブタン酸(129)
(E)−4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタ−2−エン酸(130)
ステップC:化合物(130)を、57の合成で記載したのと同様の方法で調製した。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ:7.91−7.88(m,2H),7.65(d,J=8.4Hz,2H),7.23−7.13(m,2H),7.07−7.01(d,J=8.4Hz,2H),5.69−5.66(m,2H),3.37(s,1H),3.07(s,2H),1.88(s,3H)。
(E)−5−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタ−2−エン酸(131)
5−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタン酸(132)
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(133)
3−(4−((4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(134)
3−(4−((1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(135)
3−(4−((4−イソプロポキシ−2−メチルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(136)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(137)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(138)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−メチルプロパン酸(139)
3−(4−((1−(4−カルバモイルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(140)
3−(4−((1−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(141)
3−(4−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(142)
3−(4−((1−(4−ブチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(143)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(144)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(145)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(3−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(146)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(147)
3−(4−((1−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(148)
3−(4−((1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(149)
3−(4−((1−(3−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(150)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(151)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(152)
3−(4−((1−(3,5−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(153)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(154)
3−(4−((1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(155)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(156)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(157)
3−(4−((1−(4−ブロモフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(158)
(R)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(159)
(S)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(160)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(161)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(162)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−エトキシプロパン酸(163)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(164)
3−(4−((1−(4−シクロヘキシルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(165)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−プロピルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(166)
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(167)
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)シクロペンタ−1−エンカルボン酸(168)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(169)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(170)
3−(4−((1−(5−クロロピリミジン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(171)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)ベンジリデン)シクロブタンカルボン酸(172)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(173)
3−(3,5−ジクロロ−4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(174)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェノキシ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(175)
3−(4−((5−(4−クロロフェノキシ)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(176)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(177)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(178)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチルフェニル)プロパン酸(179)
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(180)
2−(5−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(181)
2−(5−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(182)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(183)
2−(6−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)酢酸(184)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(185)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(186)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(187)
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(188)
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(189)
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(190)
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(191)
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(192)
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(193)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)プロパン酸(194)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(195)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチル−3−フルオロフェニル)プロパン酸(196)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(197)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(198)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(199)
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(200)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(201)
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(202)
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)プロパン酸(203)
3−(7−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)プロパン酸(207)
(生物学的実施例)
(生物学的実施例1)
GPR120安定細胞系
ヒトGPR120安定細胞系をMultispan Inc(26219 Eden Landing Road、Hayward、CA94545)から購入した。このGPR120細胞系を、Gqi5を共発現するHEK293細胞中で生成させた。この細胞系では、Flagエピトープ標識(DYKDDDDK)をヒトGPR120タンパク質のアミノ末端に融合させた。
アッセイ
細胞内Ca2+の濃度を以下のようにして測定した。ヒトGPR120細胞を、ウェル当たり70,000の細胞で96ウェルプレート(ポリ−D−リシンコーティングした黒色/透明プレート、Greiner Bio−One)に播種し、37℃および5%CO2の条件下で終夜培養した。10mLのアッセイ緩衝液(HBSS/20mM HEPES、pH7.4)をFLIPR Calcium4アッセイバルクキット(Molecular Devices)に加えてCa2+アッセイ用染料ストック溶液を調製した。0.5mLのCa2+アッセイ染料ストック溶液を10mLのアッセイ緩衝液でさらに希釈して10mLのCa2+アッセイ用染料溶液を調製した。細胞の培地を取り出し、直ちに100μlのCa2+アッセイ染料溶液を各ウェルに分注し、続いて37℃、5%CO2で50分間インキュベーションしてCa2+染料を細胞中に取り込んだ。次いで、細胞プレートをFlexstation(Molecular Devices)中に37℃で20分間置いた。化合物を100%DMSOに溶解させ、アッセイ緩衝液で所望の濃度に希釈し、読み取る前に、Flexstation中に置き、同時に細胞プレートで、37℃で20分間インキュベートした。化合物の添加(25μl/ウェル)に続いて、Flexstationを用いて、485nmの励起波長および525の発光波長(515nmの自動カットオフで)で蛍光強度を直ちに測定した。得られる蛍光強度の増大は、細胞内Ca2+レベルの増大と対応する。
化合物の活性の判定
化合物を20mMの濃度になるように100%DMSO中に溶解してストック溶液を得た。ヒトGPR120に対する活性を判定するために、96ウェルプレート中で、ヒトGPR120を安定に発現する細胞(上記)に0.00001〜20μMの範囲の8つの所望濃度で化合物を添加し、蛍光強度を2秒間隔で90秒間測定した。EC50値(アゴニストの最大活性の50%が観察されるGPR120アゴニストの濃度)を、蛍光強度の変化(Max−Min)を利用して計算した。
3T3−L1脂肪細胞におけるグルコース取り込み
3T3−L1線維芽細胞を成長培地(10%FBS、1%ペニシリン−ストレプトマイシンを補充されたDMEM)中に播種し、2〜3日ごとに培地を変更しながら7日間、コンフルエンス(confluence)に達するまで成長させる。10%FBS、1%ペニシリン−ストレプトマイシン、698nMウシインスリン、518μM IBMXおよび248nMデキサメタゾンを補充されたDMEM中で細胞をインキュベートすることによって、脂肪細胞中への分化を誘発させる。グルコース取り込み活性を、2−デオキシ−D−[3H]グルコースの取り込みを測定して判定する。つまり、3T3−L1脂肪細胞を、PBSで2回、脂肪細胞緩衝液(FCB:125mM NaCl、5mM KCl、1.8mM CaCl2、2.6mM MgSO4、25mMヘペス、2mMピルビン酸塩および2%BSA、0.2μmを滅菌ろ過したもの)で1回洗浄し、FCB中、GPR120アゴニストで、37℃で30分間インキュベートする。インスリンをFCB中で指定濃度で調製し、細胞に加え、37℃で20分間インキュベートする。2−デオキシ−D−[3H]グルコース(FCB中に0.083μCi/mLおよび1.1mM 2−デオキシ−D−グルコース)を加えてグルコース取り込みを開始させ、37℃で10分間インキュベートする。ウェルの内容物を取り出してグルコース取り込みを終了させ、細胞を冷PBSで3回洗浄する。細胞をシンチレーション溶液で溶解させ、細胞に保持された2−デオキシ−D−[3H]グルコースを数える(MicroBeta TriLux 1450− Perkin Elmer)。細胞の生存率を、CellTitre−Gloルミネッセンス細胞生存率アッセイキット(Promega)を用いてメーカーの取扱説明書に従って別途評価する。グルコース取り込みを、各化合物処理についてのグルコース取り込み測定値を対応する細胞生存率の値に対して正規化して定量化する。グルコース取り込みの誘導倍数を、基礎値の平均値(1倍とする)に対してすべての値を正規化して算出する。
(生物学的実施例3)
インスリン分泌(島のかん流)
島からのインスリン分泌に対するGPR120アゴニストの効果を判定するために、SD(Sprague Dawley)ラットから島を単離し、インビトロで低いグルコースと高いグルコースの存在下、GPR120アゴニストでインキュベートする。Charles River laboratoriesから200〜250gのSDラットを入手し、通常の食餌で保持する(Purina5001)。処置する前に、ラットにペントバルビタールを200mg/kg腹腔内注射して麻酔をかける。十二指腸の入口で胆管をクランプで止め、次いでカテーテルを肝臓と膵臓の間の胆管に挿入する。0.1%グルコースおよび0.02%BSAを補充されたHBSS緩衝液(Biowhitaker)中の0.75mg/mLコラゲナーゼP(Roche)の溶液をカテーテルで膵臓に注入する。次いでラットから膵臓を切除し、37℃水浴中で5mLのコラゲナーゼP溶液中に8分間置く。8分後、消化した膵臓を手で30秒間激しく振とうする。得られた消化物をHBSS緩衝液中で4回洗浄し、不連続のフィコールグラジエントにかける。グラジエントを作り出すために、消化物を、15mL試験管中で、7.5mLのフィコールDL400溶液(Sigma)(密度1.108)に再懸濁させる。次いでその試験管に、順に密度が低下する(1.096、1.069、1.037)フィコール溶液の3つの2mL層を加えて密度グラジエントを作り出す。このグラジエントを1500rpmで15分間遠心分離にかけ、次いで、上部2つの層から島を摘みあげる。島をHBSS緩衝液中で4回洗浄し、次いで1%ウシ胎仔血清を補充されたRPMI1640培地(Gibco)中で培養する。翌日、サイズが整合した25個の島をかん流チャンバーに入れ、Cellex Acu−Sys Sかん流培養システムを用いて、1mL/分の速度でクレブスリンゲル液(KRB;119mM NaCl、4.7mM KCl、25mM NaHCO3、2.5mM CaCl2、1.2mM MgSO4、1.2mM KH2PO4)に曝露する。その島を、2mMでグルコースを含むKRBに30分間、続いて16mMのグルコースを含む緩衝液に30分間に曝露し、次いで0.1〜100μMのGPR120アゴニストまたは媒体(DMSO)の存在下、2mMのグルコースに戻してさらに30分間曝露する。フラクションコレクターを用いてかん流液を1分間隔で集め、ELISAキット(Mercodia超高感度ラットインスリンELISAキット、ALPCO)でインスリンをアッセイする。30分間のかん流の間に16mMのグルコースに応答したインスリン分泌を定量化するために、グルコースに応答したインスリン分泌速度を時間に対してプロットし曲線のAUCを測定する。処理した島と未処理の島の間のAUCの差の統計的有意性を、対応スチューデントt検定によって判定する。
(生物学的実施例4)
経口および腹腔内でのグルコース耐性
8〜10週齢のオスC57BL/6Jマウス(Harlan)をHarlan(2018Teklad Global)からの通常の食餌で維持した。経口グルコース耐性試験(OGTT)のため、実験当日、マウスを6時間絶食させ、次いで複数の群(n=10〜15)に無作為抽出して30mg/kg〜100mg/kgの範囲の用量の試験用GPR120アゴニスト、または媒体(1%CMC、2%TWEEN80)を施した。腹腔内グルコース耐性試験(IPGTT)のため、マウスを終夜絶食させ、次いで複数の群(n=10〜15)に無作為抽出して30mg/kg〜100mg/kgの範囲の用量の試験用GPR120アゴニスト、または媒体(1%CMC、2%TWEEN80)を施した。化合物を、強制飼養により10mL/kgで経口送達した。血中グルコースレベルを、グルコメーター(Ascensia Elite XL、Bayer)で化合物投与前の−30分時に測定した。血中グルコースを30分後(時間0)に再度測定し、次いでマウスに3g/kgグルコースを10mL/kgで経口投与し、2g/kgグルコースを10mL/kgで腹腔内(intrperitoneally)投与した。グルコース投与後20、40、60、90および120分間で、グルコメーター(Ascensia Elite XL、Bayer)で血中グルコース測定を行った。
インクレチンおよび腸内分泌ホルモンの測定
C57BL/6Jマウスにおける、インスリン、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)、グルコース依存性インスリン分泌性ペプチド(GIP)、コレシストキニン(CCK)およびペプチドYY(PYY)の分泌に対するGPR120アゴニストの効果を以下のようにして測定する。
(生物学的実施例6)
胃内容排出
胃内容排出に対するGPR120アゴニストの効果を評価するために、8〜10週齢のオスC57BL/6Jマウス(Harlan)を16〜18時間絶食させ、次いで、胃内容排出試験を開始する30分前に、経口または腹腔内注射により、GPR120アゴニスト(1〜100mg/kg)かまたは媒体(1%CMC、2%TWEEN80)で30分間処置する。フェノールレッド(脱イオン水中に0.05%PR)を、水溶液またはグルコース溶液(20%グルコース中に0.05%)で投与する。PR投与後直ちに(0分)、対照群の動物を頸椎脱臼により屠殺し、フェノールレッドの平均回収量をフェノールレッド保持100%として測定する。各群からの動物の残りを、フェノールレッド投与後に様々な時点で屠殺する。幽門と心臓の両方の端部で挟んで胃を分離する。挟んだ胃を5mL脱イオン水を入れた50mL円錐管に移す。クランプを取り外し、それぞれの胃をはさみで細かく切り、胃内容物を遠心分離により3000rpmで10分間抽出し、上澄みをろ過して微粒子を除去する。呈色させるために1mLの1N NAOHを各2mLのろ過後上澄みに加える。558nmの波長での抽出物の吸光度を測定してフェノールレッド(phenol read)の濃度を測り、次いで、水溶液中におけるフェノールレッドの吸光係数を用いて濃度に変換する。
胃内容排出%=((A−B)/A)×100(式中、Aは摂取直後に回収されたフェノールレッドの平均量(吸光度)(100%保持群)であり、Bは摂取後所定の時間で胃の中に保持されているフェノールレッドの量(吸光度)である)
(生物学的実施例7)
糖尿病の動物モデルにおける糖尿病パラメーターの改善
6週齢のメスのZDFラット(Charles River laboratories)を入手し、1週間順応させ、次いで高脂肪食(RD13004、Research Diets)を与える。GPR120化合物を、1%CMC、2%TWEEN80中に0.3〜300mg/kgの濃度範囲で、ラットに毎日強制飼養により投与する。体重と食糧摂取量を毎日モニターする。投与して14日後、血液試料を夜間絶食した動物から採取してグルコースおよびインスリンを測定する。グルコースはグルコメーター(Ascensia Elite XL、Bayer)で測り、インスリンはラットインスリンELISAキット(ALPCO)で測る。インスリンおよびグルコースのレベルを媒体で処置した動物の値と比較して効力を判定する。
以下にさらに詳細に説明するこれらの化合物または組成物の1つもしくは複数を用いて、2型糖尿病ならびに他の疾患および状態などの疾患を治療するための方法をさらに提供する。本発明は、本明細書で説明する化合物の1つまたは複数を用いることによって、Ca2+の細胞内レベルを上昇させる方法も提供する。さらに、これらの化合物は、哺乳動物、特にヒトにおいて、インスリンの産生を刺激し、インスリン、グルカゴン様ペプチド1(GLP1)およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド(GIP)の分泌を刺激するのに用いることができる。さらに、本明細書で説明する化合物は、血中グルコースを低下させるために治療を必要とする哺乳動物に投与して血中グルコースを低下させるのに有用である。
(項目1)
式(A)の化合物
【化199】
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
【化200】
は、5〜10員の単環もしくは二環式アリール基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロアリール基、5〜10員の単環もしくは二環式シクロアルキル基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロシクロアルキル基、またはアリールもしくは5〜6員のヘテロアリール環が5〜6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環と縮合している8〜10員の二環式基を表し;
E 1 、E 2 およびE 3 は、C、NおよびSからなる群から独立に選択され;
E 4 は、CおよびNからなる群から選択され;
Xは、−CH 2 −、−C(O)−および−C(O)CH 2 −からなる群から選択され;
Yは、−CH 2 −、−NH−および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR 4 R 5 ) n −、−S−、−C(O)−および−CR 4 =CR 5 −からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR 4 R 5 ) n −、−CR 4 =CR 5 −および−O−CR 4 R 5 −からなる群から選択され;
Wは、H、C 1〜6 アルキルおよび置換C 1〜6 アルキルからなる群から選択され;
R 1 は、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、置換C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニル、置換C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、置換C 2〜6 アルキニル、CN、−OR a 、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−NR a C(O)R b 、−SR a 、−S(O)R a および−S(O) 2 R a からなる群から独立に選択され;
R 2 は、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、置換C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニル、置換C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、置換C 2〜6 アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−OR a 、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R b 、−SR a 、−S(O)R a および−S(O) 2 R a からなる群から独立に選択され;
R a およびR b のそれぞれは、H、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルからなる群から独立に選択され;
R 4 は、H、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 1〜6 アルコキシおよび置換C 1〜6 アルコキシからなる群から独立に選択され;
R 5 は、H、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキルおよびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立に選択され;
R 6 は、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 1〜6 アルコキシ、置換C 1〜6 アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
任意選択でR 4 とR 5 は、環化してC 3〜7 飽和環またはスピロC 3〜7 シクロアルキル基を形成しており;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは独立に1、2または3である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
Xが−CH 2 −であり;Yが−O−であり;Zが−(CR 4 R 5 ) n であり;Vが結合である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
Qが、
【化201】
からなる群から選択され、
式中、A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 はCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 のうちの0、1または2個だけはNであり、R 1 および下付き文字bは上記定義通りである、項目2に記載の化合物。
【請求項4】
式(B)の項目1に記載の化合物
【化202】
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 はCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 のうちの0、1または2個だけはNであり;
J 1 、J 2 、J 3 、J 4 およびJ 5 はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J 1 、J 2 、J 3 、J 4 およびJ 5 のうちの0、1または2個だけはNであり;
各R 3 は、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、置換C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニル、置換C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、置換C 2〜6 アルキニル、シアノ、−OR a 、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R b 、−SR a 、−S(O)R a および−S(O) 2 R a からなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
E 1 、E 2 、E 3 、E 4 、R 1 、R 2 、Z、V、R a 、R b 、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである、化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目5)
ZとVが一緒になって、
【化203】
からなる群から選択される、項目4に記載の化合物。
(項目6)
E 1 とE 2 がどちらもCであり;E 3 とE 4 がどちらもNである、項目5に記載の化合物。
(項目7)
A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 がすべてCであり、J 1 、J 2 、J 3 、J 4 およびJ 5 がすべてCである、項目6に記載の化合物。
(項目8)
下付き文字gが0または1であり;下付き文字cが0または1であり;下付き文字bが0、1または2である、項目7に記載の化合物。
(項目9)
R 1 がハロ、C 1〜3 アルキルまたはCF 3 であり;gが0であるかまたはgが1であり、R 2 がCH 3 であり;R 3 がC 1〜4 アルキルまたはハロである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
式(C)の化合物
【化204】
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
【化205】
は、5〜10員の単環もしくは二環式アリール基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロアリール基、5〜10員の単環もしくは二環式シクロアルキル基、5〜10員の単環もしくは二環式ヘテロシクロアルキル基、またはアリールもしくは5〜6員のヘテロアリール環が5〜6員のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環と縮合している8〜10員の二環式基を表し;
E 1 、E 2 およびE 3 は、C、NおよびOからなる群から独立に選択され;
Xは、−CH 2 −および−C(O)CH 2 −からなる群から選択され;
Yは、−CH 2 −および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR 4 R 5 ) n −、−S−、−C(O)−および−CR 4 =CR 5 −からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR 4 R 5 ) n −、−CR 4 =CR 5 −および−O−CR 4 R 5 −からなる群から選択され;
Wは、H、C 1〜6 アルキルおよび置換C 1〜6 アルキルからなる群から選択され;
R 1 は、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、置換C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニル、置換C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、置換C 2〜6 アルキニル、CN、−OR a 、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−NR a C(O)R b 、−SR a 、−S(O)R a および−S(O) 2 R a からなる群から独立に選択され;
R 2 は、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、置換C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニル、置換C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、置換C 2〜6 アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−OR a 、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R b 、−SR a 、−S(O)R a および−S(O) 2 R a からなる群から独立に選択され;
R a およびR b のそれぞれは、H、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルからなる群から独立に選択され;
R 4 は、H、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 1〜6 アルコキシおよび置換C 1〜6 アルコキシからなる群から独立に選択され;
R 5 は、H、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキルおよびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR 4 とR 5 は、環化してC 3〜7 飽和環またはスピロC 3〜7 シクロアルキル基を形成しており;
R 6 は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1、2または3であり;
下付き文字nは独立に0、1または2であり;
ただし、前記化合物は、メチル3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート、3−(4−((3−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、エチル3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−イル)メトキシ)−2−メチルフェニル)プロパノエートおよび3−(3−フルオロ−5−メチル−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸ではない、化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目11)
Xが−CH 2 −であり;Yが−O−であり;Zが−(CR 4 R 5 ) n であり;Vが結合である、項目10に記載の化合物。
(項目12)
Qが、
【化206】
からなる群から選択され、
式中、A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 はCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 のうちの0、1または2個だけはNであり、R 1 および下付き文字bは上記定義通りである、項目11に記載の化合物。
(項目13)
項目10に記載の式(D)の化合物
【化207】
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 はCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 のうちの0、1または2個だけはNであり;
J 1 、J 2 、J 3 、J 4 およびJ 5 はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J 1 、J 2 、J 3 、J 4 およびJ 5 のうちの0、1または2個だけはNであり;
各R 3 は、ハロ、C 1〜6 アルキル、置換C 1〜6 アルキル、C 3〜7 シクロアルキル、置換C 3〜7 シクロアルキル、C 2〜6 アルケニル、置換C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、置換C 2〜6 アルキニル、シアノ、−OR a 、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R b 、−SR a 、−S(O)R a および−S(O) 2 R a からなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
E 1 、E 2 、E 3 、R 1 、R 2 、Z、V、R a 、R b 、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである、化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目14)
ZとVが一緒になって、
【化208】
からなる群から選択される、項目13に記載の化合物。
(項目15)
E 1 がCであり、E 2 およびE 3 の一方がNであり、E 2 およびE 3 の他方がOまたはNである、項目14に記載の化合物。
(項目16)
A 1 、A 2 、A 3 およびA 4 がすべてCであり、J 1 、J 2 、J 3 、J 4 およびJ 5 がすべてCである、項目15に記載の化合物。
(項目17)
下付き文字gが0または1であり;下付き文字cが0または1であり、下付き文字bが0、1または2である、項目16に記載の化合物。
(項目18)
R 1 がハロ、C 1〜3 アルキルまたはCF 3 であり;gが0であるかまたはgが1であり、R 2 がCH 3 であり;R 3 がC 1〜4 アルキルまたはハロである、項目17に記載の化合物。
(項目19)
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−イソプロピル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(55);
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート(57);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(59);
2−(2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル)シクロプロピル)酢酸(62);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(65);
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロピル)−酢酸(67);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(68);
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロピル)酢酸(69);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロパンカルボン酸(70);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(71);
3−(4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(72);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(73);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(74);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(75);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(76);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(77);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(78);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(79);
3−(4−((3’,5−ジメチル−3,5’−ビイソオキサゾール−4’−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(80);
3−(4−((3−(1H−ピロール−1−イル)チオフェン−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(81);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−メトキシフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(82);
3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(83);
3−(4−((3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(84);
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(85);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(86);
3−(3,5−ジフルオロ−4−(2−(5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン酸(87);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(88);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルチアゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(89);
2−(4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニルチオ)酢酸(90);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(91);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−(4−フルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(92);
3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(93);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(94);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)ベンジルオキシ)酢酸(95);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジルオキシ)酢酸(96);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(97);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(98);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジメチルプロパン酸(99);
2−(6−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(100);
2−(6−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(101);
3−(4−((1−tert−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(102);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(103);
(R)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(104);
(S)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(105);
4−(4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(106);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(107);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(108);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(109);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(110);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(111);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(112);
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(113);
3−(4−((1−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(114);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロプロパン酸(115);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジル)シクロプロパンカルボン酸(116);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(117);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(118);
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(119);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(120);
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(121);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(122);
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(123);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(124);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(125);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(126);
4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−4−オキソブタン酸(128);
(E)−4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタ−2−エン酸(130);
(E)−5−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタ−2−エン酸(131);
5−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタン酸(132);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(133);
3−(4−((4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(134);
3−(4−((1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(135);
3−(4−((4−イソプロポキシ−2−メチルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(136);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(137);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(138);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−メチルプロパン酸(139);
3−(4−((1−(4−カルバモイルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(140);
3−(4−((1−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(141);
3−(4−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(142);
3−(4−((1−(4−ブチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(143);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(144);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(145);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(3−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(146);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(147);
3−(4−((1−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(148);
3−(4−((1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(149);
3−(4−((1−(3−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(150);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(151);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(152);
3−(4−((1−(3,5−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(153);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(154);
3−(4−((1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(155);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(156);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(157);
3−(4−((1−(4−ブロモフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(158);
(R)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(159);
(S)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(160);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(161);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(162);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−エトキシプロパン酸(163);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(164);
3−(4−((1−(4−シクロヘキシルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(165);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−プロピルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(166);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(167);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)シクロペンタ−1−エンカルボン酸(168);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(169);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(170);
3−(4−((1−(5−クロロピリミジン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(171);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)ベンジリデン)シクロブタンカルボン酸(172);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(173);
3−(3,5−ジクロロ−4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(174);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェノキシ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(175);
3−(4−((5−(4−クロロフェノキシ)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(176);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(177);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(178);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチルフェニル)プロパン酸(179);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(180);
2−(5−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(181);
2−(5−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(182);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(183);
2−(6−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)酢酸(184);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(185);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(186);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(187);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(188);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(189);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(190);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(191);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(192);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(193);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)プロパン酸(194);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(195);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチル−3−フルオロフェニル)プロパン酸(196);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(197);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(198);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(199);
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(200);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(201);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパノイク酸(202);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)プロパン酸(203);および
3−(7−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)プロパン酸(207)
から選択される、項目1または10に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目20)
項目1から19のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
(項目21)
哺乳動物において、1型糖尿病、2型糖尿病およびメタボリック症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬品の調製における、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目22)
前記疾患が2型糖尿病である、項目21に記載の使用。
(項目23)
哺乳動物においてインスリン産生を刺激するための医薬品の調製における、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目24)
前記哺乳動物がヒトである、項目23に記載の使用。
(項目25)
哺乳動物において血中グルコースを低下させるための医薬品の調製における、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目26)
前記哺乳動物がヒトである、項目25に記載の使用。
(項目27)
細胞中のGPR120活性を調節するための医薬品の調製における、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目28)
1型糖尿病の治療、2型糖尿病の治療、メタボリック症候群の治療、インスリン産生の刺激、または血中グルコースの低減の1つまたは複数に使用される、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
Claims (28)
- 式(A)の化合物
E1、E2およびE3は、C、NおよびSからなる群から独立に選択され;
E4は、CおよびNからなる群から選択され;
Xは、−CH2−、−C(O)−および−C(O)CH2−からなる群から選択され;
Yは、−CH2−、−NH−および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR4R5)n−、−S−、−C(O)−および−CR4=CR5−からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR4R5)n−、−CR4=CR5−および−O−CR4R5−からなる群から選択され;
Wは、H、C1〜6アルキルおよび置換C1〜6アルキルからなる群から選択され;
R1は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび置換C1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R6は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、置換C1〜6アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
任意選択でR4とR5は、環化してC3〜7飽和環またはスピロC3〜7シクロアルキル基を形成しており;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1または2であり;
下付き文字nは独立に1、2または3である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Xが−CH2−であり;Yが−O−であり;Zが−(CR4R5)nであり;Vが結合である、請求項1に記載の化合物。
- 式(B)の請求項1に記載の化合物
A1、A2、A3およびA4はCおよびNからなる群から独立に選択され、ただし、A1、A2、A3およびA4のうちの0、1または2個だけはNであり;
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5のうちの0、1または2個だけはNであり;
各R3は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、シアノ、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
E1、E2、E3、E4、R1、R2、Z、V、Ra、Rb、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである、化合物または薬学的に許容されるその塩。 - E1とE2がどちらもCであり;E3とE4がどちらもNである、請求項5に記載の化合物。
- A1、A2、A3およびA4がすべてCであり、J1、J2、J3、J4およびJ5がすべてCである、請求項6に記載の化合物。
- 下付き文字gが0または1であり;下付き文字cが0または1であり;下付き文字bが0、1または2である、請求項7に記載の化合物。
- R1がハロ、C1〜3アルキルまたはCF3であり;gが0であるかまたはgが1であり、R2がCH3であり;R3がC1〜4アルキルまたはハロである、請求項8に記載の化合物。
- 式(C)の化合物
E1、E2およびE3は、C、NおよびOからなる群から独立に選択され;
Xは、−CH2−および−C(O)CH2−からなる群から選択され;
Yは、−CH2−および−O−からなる群から選択され;
Zは、−(CR4R5)n−、−S−、−C(O)−および−CR4=CR5−からなる群から選択され;
Vは、結合、−(CR4R5)n−、−CR4=CR5−および−O−CR4R5−からなる群から選択され;
Wは、H、C1〜6アルキルおよび置換C1〜6アルキルからなる群から選択され;
R1は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
R2は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、CN、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
RaおよびRbのそれぞれは、H、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルからなる群から独立に選択され;
R4は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよび置換C1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
R5は、H、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択され;
任意選択でR4とR5は、環化してC3〜7飽和環またはスピロC3〜7シクロアルキル基を形成しており;
R6は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され;
下付き文字bは0、1、2、3または4であり;
下付き文字gは0、1、2または3であり;
下付き文字nは独立に0、1または2であり;
ただし、前記化合物は、メチル3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート、3−(4−((3−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−イソプロピルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸、エチル3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)フラン−3−イル)メトキシ)−2−メチルフェニル)プロパノエートおよび3−(3−フルオロ−5−メチル−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸ではない、化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Xが−CH2−であり;Yが−O−であり;Zが−(CR4R5)nであり;Vが結合である、請求項10に記載の化合物。
- 請求項10に記載の式(D)の化合物
J1、J2、J3、J4およびJ5はNおよびCからなる群から独立に選択され、ただし、J1、J2、J3、J4およびJ5のうちの0、1または2個だけはNであり;
各R3は、ハロ、C1〜6アルキル、置換C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、置換C3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、置換C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、置換C2〜6アルキニル、シアノ、−ORa、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Rb、−SRa、−S(O)Raおよび−S(O)2Raからなる群から独立に選択され;
下付き文字cは0、1、2または3であり;
E1、E2、E3、R1、R2、Z、V、Ra、Rb、下付き文字bおよび下付き文字gは上記定義通りである、化合物または薬学的に許容されるその塩。 - E1がCであり、E2およびE3の一方がNであり、E2およびE3の他方がOまたはNである、請求項14に記載の化合物。
- A1、A2、A3およびA4がすべてCであり、J1、J2、J3、J4およびJ5がすべてCである、請求項15に記載の化合物。
- 下付き文字gが0または1であり;下付き文字cが0または1であり、下付き文字bが0、1または2である、請求項16に記載の化合物。
- R1がハロ、C1〜3アルキルまたはCF3であり;gが0であるかまたはgが1であり、R2がCH3であり;R3がC1〜4アルキルまたはハロである、請求項17に記載の化合物。
- 3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−イソプロピル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(55);
エチル3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパノエート(57);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(59);
2−(2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロ−フェニル)シクロプロピル)酢酸(62);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(65);
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロピル)−酢酸(67);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(68);
2−(2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロピル)酢酸(69);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−シクロプロパンカルボン酸(70);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(71);
3−(4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(72);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(73);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(74);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(75);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−5−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(76);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(77);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(78);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−フルオロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(79);
3−(4−((3’,5−ジメチル−3,5’−ビイソオキサゾール−4’−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(80);
3−(4−((3−(1H−ピロール−1−イル)チオフェン−2−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(81);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−(4−メトキシフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(82);
3−(4−((3−(2,6−ジクロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(83);
3−(4−((3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(84);
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(85);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(86);
3−(3,5−ジフルオロ−4−(2−(5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)−2−オキソエトキシ)フェニル)プロパン酸(87);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(88);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−フェニルチアゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(89);
2−(4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニルチオ)酢酸(90);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(91);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((4−(4−フルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(92);
3−(4−((4−(3−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(93);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(94);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)ベンジルオキシ)酢酸(95);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジルオキシ)酢酸(96);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(97);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(98);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジメチルプロパン酸(99);
2−(6−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(100);
2−(6−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)酢酸(101);
3−(4−((1−tert−ブチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(102);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(103);
(R)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(104);
(S)−3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(105);
4−(4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(106);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(107);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(108);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(109);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(110);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(111);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(112);
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(113);
3−(4−((1−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(114);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−フルオロプロパン酸(115);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロベンジル)シクロプロパンカルボン酸(116);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(117);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2,2−ジフルオロプロパン酸(118);
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(119);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(120);
2−(5−((5−メチル−3−フェニルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(121);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロパン酸(122);
3−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(123);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(124);
2−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(125);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(126);
4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−4−オキソブタン酸(128);
(E)−4−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタ−2−エン酸(130);
(E)−5−(4−((4−(4−クロロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタ−2−エン酸(131);
5−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルペンタン酸(132);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(133);
3−(4−((4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(134);
3−(4−((1−(3,4−ジクロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)プロパン酸(135);
3−(4−((4−イソプロポキシ−2−メチルチアゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)プロパン酸(136);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(4−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(137);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(138);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−メチルプロパン酸(139);
3−(4−((1−(4−カルバモイルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(140);
3−(4−((1−(4−シアノフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(141);
3−(4−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(142);
3−(4−((1−(4−ブチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(143);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(144);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−p−トリル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(145);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−(3−イソプロピルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(146);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(147);
3−(4−((1−(3,4−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(148);
3−(4−((1−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(149);
3−(4−((1−(3−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(150);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(151);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(152);
3−(4−((1−(3,5−ジメチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(153);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(154);
3−(4−((1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(155);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(156);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(157);
3−(4−((1−(4−ブロモフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(158);
(R)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(159);
(S)−3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(160);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(161);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(162);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−エトキシプロパン酸(163);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(164);
3−(4−((1−(4−シクロヘキシルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(165);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(4−プロピルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(166);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(167);
2−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)シクロペンタ−1−エンカルボン酸(168);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(169);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メチルフェニル)−2−メチルプロパン酸(170);
3−(4−((1−(5−クロロピリミジン−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(171);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)ベンジリデン)シクロブタンカルボン酸(172);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン酸(173);
3−(3,5−ジクロロ−4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(174);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((1−メチル−5−フェノキシ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(175);
3−(4−((5−(4−クロロフェノキシ)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(176);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((5−メチル−2−フェニルフラン−3−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(177);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−メチルプロパン酸(178);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチルフェニル)プロパン酸(179);
2−(5−((1−(4−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(180);
2−(5−((1−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(181);
2−(5−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸(182);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(183);
2−(6−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)酢酸(184);
3−(3,5−ジフルオロ−4−((3−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルプロパン酸(185);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(186);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−3−メチルブタン酸(187);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(188);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(189);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)ブタン酸(190);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ブタン酸(191);
4−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(192);
4−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)フェニル)−2−メチルブタン酸(193);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−メトキシフェニル)プロパン酸(194);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(195);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2−エチル−3−フルオロフェニル)プロパン酸(196);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(197);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−3−フルオロ−2−メチルフェニル)プロパン酸(198);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(199);
3−(4−((3−(4−クロロフェニル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(200);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパン酸(201);
3−(4−((1−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジメチルフェニル)プロパノイク酸(202);
3−(4−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)プロパン酸(203);および
3−(7−((1−(4−クロロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)メトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)プロパン酸(207)
から選択される、請求項1または10に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
- 哺乳動物において、1型糖尿病、2型糖尿病およびメタボリック症候群からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 前記疾患が2型糖尿病である、請求項21に記載の使用。
- 哺乳動物においてインスリン産生を刺激するための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項23に記載の使用。
- 哺乳動物において血中グルコースを低下させるための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項25に記載の使用。
- 細胞中のGPR120活性を調節するための医薬品の調製における、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 1型糖尿病の治療、2型糖尿病の治療、メタボリック症候群の治療、インスリン産生の刺激、または血中グルコースの低減の1つまたは複数に使用される、請求項1から19のいずれか一項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10731408P | 2008-10-21 | 2008-10-21 | |
US61/107,314 | 2008-10-21 | ||
PCT/US2009/061356 WO2010048207A2 (en) | 2008-10-21 | 2009-10-20 | Aryl gpr120 receptor agonists and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014082658A Division JP2014132037A (ja) | 2008-10-21 | 2014-04-14 | アリールgpr120受容体アゴニストおよびその使用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012506386A true JP2012506386A (ja) | 2012-03-15 |
Family
ID=41480108
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011532337A Ceased JP2012506386A (ja) | 2008-10-21 | 2009-10-20 | アリールgpr120受容体アゴニストおよびその使用 |
JP2014082658A Pending JP2014132037A (ja) | 2008-10-21 | 2014-04-14 | アリールgpr120受容体アゴニストおよびその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014082658A Pending JP2014132037A (ja) | 2008-10-21 | 2014-04-14 | アリールgpr120受容体アゴニストおよびその使用 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100216827A1 (ja) |
EP (2) | EP2350016A2 (ja) |
JP (2) | JP2012506386A (ja) |
KR (1) | KR20110082145A (ja) |
CN (1) | CN102186825A (ja) |
AR (1) | AR073949A1 (ja) |
AU (1) | AU2009307656B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0920237A2 (ja) |
CA (1) | CA2740366A1 (ja) |
CL (1) | CL2011000899A1 (ja) |
CO (1) | CO6382155A2 (ja) |
CR (1) | CR20110201A (ja) |
EA (1) | EA022417B1 (ja) |
EC (1) | ECSP11010989A (ja) |
IL (1) | IL212144A0 (ja) |
MX (1) | MX2011004125A (ja) |
NI (1) | NI201100075A (ja) |
NZ (1) | NZ592603A (ja) |
TW (1) | TW201020241A (ja) |
UA (1) | UA107917C2 (ja) |
WO (1) | WO2010048207A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201102815B (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015535279A (ja) * | 2012-11-05 | 2015-12-10 | エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッドLG Life Sciences Ltd. | Gpr120アゴニストとしてのチオアリール誘導体 |
JP2016512499A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-04-28 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | Ii型糖尿病を処置するためのgpr120アゴニスト |
JP2017507189A (ja) * | 2014-03-07 | 2017-03-16 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | Ii型糖尿病を処置するためのgpr120アゴニストとしてのイソチアゾール誘導体 |
JP2017507188A (ja) * | 2014-03-07 | 2017-03-16 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | Gpr120のアゴニストとして有用な二環式ピロール誘導体 |
JP2021517142A (ja) * | 2018-03-15 | 2021-07-15 | アクザム ソシエタ ペル アチオニ | 置換ピラゾールffa4/gpr120受容体作動薬 |
JP2021518338A (ja) * | 2018-03-13 | 2021-08-02 | ジュビラント プローデル エルエルシー | Pd1/pd−l1相互作用/活性化の阻害剤としての二環式化合物 |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR074760A1 (es) | 2008-12-18 | 2011-02-09 | Metabolex Inc | Agonistas del receptor gpr120 y usos de los mismos en medicamentos para el tratamiento de diabetes y el sindrome metabolico. |
US8299117B2 (en) | 2010-06-16 | 2012-10-30 | Metabolex Inc. | GPR120 receptor agonists and uses thereof |
UA113501C2 (uk) | 2010-11-03 | 2017-02-10 | Пестицидні композиції і пов'язані з ними способи | |
WO2014011926A1 (en) | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk |
CN102816067A (zh) * | 2011-06-09 | 2012-12-12 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种4-羟基苯酰丙烯酸衍生物、其制备方法及其应用 |
EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
DK3392252T3 (da) | 2011-08-23 | 2024-01-08 | Libertas Bio Inc | Pyrimido-pyridazinonforbindelser og deres anvendelse |
CA2852688C (en) | 2011-10-26 | 2021-06-29 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
EP2602248A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | University Of Leicester | Novel pyrrole compounds |
AU2012365706B2 (en) * | 2012-01-12 | 2015-08-20 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Polycyclic derivatives, preparation method and medical uses thereof |
CN104203236A (zh) | 2012-01-17 | 2014-12-10 | 味之素株式会社 | 杂环酰胺衍生物和含有其的药物 |
AU2013227266A1 (en) * | 2012-02-28 | 2014-10-02 | Piramal Enterprises Limited | Phenyl alkanoic acid derivatives as GPR agonists |
US9505728B2 (en) | 2012-03-09 | 2016-11-29 | Inception 2, Inc. | Triazolone compounds and uses thereof |
US8916555B2 (en) | 2012-03-16 | 2014-12-23 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
CN104822266B (zh) | 2012-04-27 | 2017-12-05 | 陶氏益农公司 | 杀虫组合物和与其相关的方法 |
US9708288B2 (en) | 2012-04-27 | 2017-07-18 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
US9282739B2 (en) | 2012-04-27 | 2016-03-15 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
BR112015007818A2 (pt) * | 2012-10-11 | 2017-11-28 | Merck Sharp & Dohme | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto e de uma composição farmacêutica |
US8987461B2 (en) | 2012-12-06 | 2015-03-24 | Quanticel Pharmaceuticals, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
AU2013363398B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-06-01 | Tempest Therapeutics, Inc. | Triazolone compounds and uses thereof |
WO2014149987A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic pyrrole derivatives useful as agonists of gpr120 |
PL2970157T3 (pl) | 2013-03-14 | 2019-02-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzo-skondensowane heterocykliczne pochodne przydatne jako agonisty gpr120 |
MX2015016543A (es) | 2013-06-27 | 2017-07-27 | Lg Chemical Ltd | Derivados de biarilo como agonistas de gpr120. |
EA201690230A1 (ru) | 2013-09-06 | 2016-07-29 | Инсепшн 2, Инк. | Соединения триазолона и их применения |
NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
MX2016004941A (es) | 2013-10-17 | 2016-06-28 | Dow Agrosciences Llc | Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas. |
CA2925595A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Dow Agrosciences Llc | Processes for the preparation of pesticidal compounds |
KR20160074540A (ko) | 2013-10-17 | 2016-06-28 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 살충성 화합물의 제조 방법 |
CN105636440A (zh) | 2013-10-17 | 2016-06-01 | 美国陶氏益农公司 | 制备杀虫化合物的方法 |
EP3057425A4 (en) | 2013-10-17 | 2017-08-02 | Dow AgroSciences LLC | Processes for the preparation of pesticidal compounds |
WO2015058023A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Dow Agrosciences Llc | Processes for the preparation of pesticidal compounds |
MX2016004940A (es) | 2013-10-17 | 2016-06-28 | Dow Agrosciences Llc | Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas. |
AR098105A1 (es) | 2013-10-22 | 2016-05-04 | Dow Agrosciences Llc | Composiciones plaguicidas y métodos relacionados |
EP3060048A4 (en) | 2013-10-22 | 2017-04-26 | Dow AgroSciences LLC | Pesticidal compositions and related methods |
KR20160074632A (ko) | 2013-10-22 | 2016-06-28 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법 |
AR098099A1 (es) | 2013-10-22 | 2016-05-04 | Dow Agrosciences Llc | Composiciones plaguicidas sinérgicas y los métodos relacionados |
RU2656888C2 (ru) | 2013-10-22 | 2018-06-07 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пестицидные композиции и связанные с ними способы |
AR098091A1 (es) | 2013-10-22 | 2016-05-04 | Dow Agrosciences Llc | Composiciones pesticidas sinérgicas y métodos relacionados |
NZ719749A (en) | 2013-10-22 | 2017-10-27 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and related methods |
RU2016119368A (ru) | 2013-10-22 | 2017-11-28 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Синергетические пестицидные композиции и связанные с ними способы |
US9801376B2 (en) | 2013-10-22 | 2017-10-31 | Dow Agrosciences Llc | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
WO2015061148A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Dow Agrosciences Llc | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
JP2016535022A (ja) | 2013-10-22 | 2016-11-10 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 農薬組成物および関連する方法 |
RU2016119571A (ru) | 2013-10-22 | 2017-11-28 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Синергетические пестицидные композиции и связанные с ними способы |
WO2015061146A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Dow Agrosciences Llc | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
MX2016005327A (es) | 2013-10-22 | 2016-08-08 | Dow Agrosciences Llc | Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados. |
JP6509209B2 (ja) | 2013-10-22 | 2019-05-08 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 農薬組成物および関連する方法 |
KR20160074583A (ko) | 2013-10-22 | 2016-06-28 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법 |
AU2014340437B2 (en) | 2013-10-22 | 2017-09-07 | Dow Agrosciences Llc | Synergistic pesticidal compositions and related methods |
DK3107901T3 (da) | 2014-02-19 | 2020-06-22 | Piramal Entpr Ltd | Forbindelser til brug som gpr120 agonister |
US9067898B1 (en) | 2014-03-07 | 2015-06-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Isothiazole derivatives as GPR120 agonists for the treatment of type II diabetes |
US8912227B1 (en) | 2014-03-07 | 2014-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic pyrrole derivatives useful as agonists of GPR120 |
US10273230B2 (en) | 2014-07-25 | 2019-04-30 | Piramal Enterprises Limited | Substituted phenyl alkanoic acid compounds as GPR120 agonists and uses thereof |
US9029555B1 (en) | 2014-07-31 | 2015-05-12 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine |
CN106488908A (zh) | 2014-07-31 | 2017-03-08 | 美国陶氏益农公司 | 制备3‑(3‑氯‑1h‑吡唑‑1‑基)吡啶的方法 |
US9249122B1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-02 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine |
JP6624594B2 (ja) | 2014-08-04 | 2019-12-25 | ヌエヴォリューション・アクティーゼルスカブNuevolution A/S | 炎症性、代謝性、腫瘍性および自己免疫疾患の処置に有用なピリミジンの任意選択により縮合されているヘテロシクリル置換誘導体 |
BR112017002735A2 (pt) | 2014-08-19 | 2017-12-19 | Dow Agrosciences Llc | processo para a preparação de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina |
DK3186242T3 (da) | 2014-08-29 | 2021-12-20 | Tes Pharma S R L | Alfa-amino-beta-carboxymuconsyre-semialdehyd-decarboxylasehæmmere |
CA2960757C (en) | 2014-09-11 | 2022-09-06 | Piramal Enterprises Limited | Fused heterocyclic compounds as gpr120 agonists |
CN107074775A (zh) | 2014-09-12 | 2017-08-18 | 美国陶氏益农公司 | 3‑(3‑氯‑1h‑吡唑‑1‑基)吡啶的制备方法 |
EA032473B1 (ru) | 2014-12-23 | 2019-05-31 | Аксикин Фармасьютикалз, Инк. | 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы |
BR112017013465A2 (pt) * | 2014-12-24 | 2018-03-06 | Lg Chem, Ltd | derivado de biarila, e, composição farmacêutica. |
WO2016125182A1 (en) | 2015-02-05 | 2016-08-11 | Piramal Enterprises Limited | Compounds containing carbon-carbon linker as gpr120 agonists |
TWI698430B (zh) | 2015-02-13 | 2020-07-11 | 南北兄弟藥業投資有限公司 | 三環化合物及其在藥物中的應用 |
CN104557717A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-04-29 | 佛山市赛维斯医药科技有限公司 | 酰肼类gpr119激动剂、制备方法及其用途 |
CN104610156A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-13 | 佛山市赛维斯医药科技有限公司 | 一种环丙基酰肼和腈基苯类gpr119激动剂、制备方法及其用途 |
CN105272889B (zh) * | 2015-07-30 | 2017-11-24 | 四川大学 | 一种人造革用环保低碳发泡剂及其制备方法 |
WO2017027312A1 (en) * | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Gpr40 agonists for the treatment of type ii diabetes |
US9920040B2 (en) | 2015-08-12 | 2018-03-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | GPR40 agonists for the treatment of type II diabetes |
WO2017027310A1 (en) * | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Gpr40 agonists for the treatment of type ii diabetes |
CN106478616B (zh) * | 2015-08-27 | 2020-05-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种gpr40激动剂的结晶形式及其制备方法 |
WO2017201683A1 (en) | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted tetrahydroisoquinoline compounds useful as gpr120 agonists |
JP6678779B2 (ja) | 2016-06-13 | 2020-04-08 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Fxr(nr1h4)調節化合物 |
CA2968836A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-13 | Gilead Sciences, Inc. | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
CN110121343B (zh) | 2016-09-12 | 2023-11-03 | 整体健康 | 用作gpr120调节剂的双环化合物 |
JP7086942B2 (ja) | 2016-09-12 | 2022-06-20 | インテグラル ヘルス, インコーポレイテッド | Gpr120モジュレーターとして有用な単環式化合物 |
US10233155B2 (en) | 2016-12-29 | 2019-03-19 | Dow Agrosciences Llc | Processes for the preparation of pesticide compounds |
CN110139853B (zh) | 2016-12-29 | 2023-06-16 | 美国陶氏益农公司 | 用于制备杀有害生物化合物的方法 |
AU2018236233A1 (en) * | 2017-03-14 | 2019-09-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Small molecule sensitization of BAX activation for induction of cell death |
KR20220119520A (ko) | 2017-03-28 | 2022-08-29 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 간 질환을 치료하기 위한 치료 조합물 |
CN109420175A (zh) * | 2017-09-01 | 2019-03-05 | 任洁 | 基于cox的血糖调节机制 |
BR112020005489A2 (pt) | 2017-09-22 | 2020-09-24 | Jubilant Epipad Llc, | composto da fórmula (i), composto de fórmula (ii), composto de fórmula (iii), processo de preparação de compostos de fórmula (i), processo de preparação de compostos de fórmula (ii), processo de preparação de compostos de fórmula (iii), composição farmacêutica, método para inibir uma ou mais famílias pad em uma célula, método para tratar uma afeção mediada por um ou mais pads, utilização do composto, método para o tratamento e/ou prevenção de uma afeção mediada por um ou mais distúrbios da família pad, método para o tratamento de artrite reumatoide e método de tratamento de câncer |
ES2941512T3 (es) | 2017-10-18 | 2023-05-23 | Jubilant Epipad LLC | Compuestos de imidazo-piridina como inhibidores de PAD |
CN111386265A (zh) | 2017-11-06 | 2020-07-07 | 朱比连特普罗德尔有限责任公司 | 作为pd1/pd-l1活化的抑制剂的嘧啶衍生物 |
KR20200092346A (ko) | 2017-11-24 | 2020-08-03 | 주빌런트 에피스크라이브 엘엘씨 | Prmt5 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물 |
CR20210385A (es) | 2019-01-15 | 2021-09-14 | Gilead Sciences Inc | Compuestos moduladores de fxr (nr1h4) |
CA3129949A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of fxr agonists |
EP4076657A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
WO2021198955A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
CA3174176A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Sanne Schroder Glad | Compounds active towards nuclear receptors |
CN112876352A (zh) * | 2021-01-15 | 2021-06-01 | 南京艾美斐生物医药科技有限公司 | 一种gpr120蛋白受体抑制剂及其制备和应用 |
Citations (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59130881A (ja) * | 1983-01-12 | 1984-07-27 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換4−イミダゾリル−ピラゾ−ル類 |
US5859257A (en) * | 1995-02-13 | 1999-01-12 | G. D. Searle & Co. | Isoxazole compounds as cyclooxygenase inhibitors |
JPH11130753A (ja) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | フェニルカルボン酸誘導体 |
JPH11263775A (ja) * | 1997-09-08 | 1999-09-28 | Sankyo Co Ltd | ヒドロキシアニリン誘導体 |
EP1067109A1 (en) * | 1998-03-10 | 2001-01-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
JP2002529455A (ja) * | 1998-11-09 | 2002-09-10 | ジェームズ・ブラック・ファウンデーション・リミテッド | ガストリンおよびコレシストキニン受容体リガンド類 |
WO2003015771A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-02-27 | Lion Bioscience Ag | Fxr nr1h4 nuclear receptor binding compounds |
JP2003508389A (ja) * | 1999-08-27 | 2003-03-04 | エリ リリー アンド カンパニー | ビアリール−オキサ(チア)ゾール誘導体およびそのpparモジュレーターとしての使用 |
WO2004011446A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-02-05 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Indane, dihydrobenzofuran, and tetrahydronaphthalene carboxylic acid derivatives and their use as antidiabetics |
WO2004106276A1 (ja) * | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 縮合環化合物 |
JP2005054213A (ja) * | 2003-08-08 | 2005-03-03 | High Frequency Heattreat Co Ltd | 底つき筒体の筒部の内表面の焼入れ方法 |
JP2005508308A (ja) * | 2001-07-27 | 2005-03-31 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | インダン酢酸誘導体および医薬としてのそれらの使用、中間体および製法 |
JP2005087710A (ja) * | 2003-09-17 | 2005-04-07 | Jung-Shih Chang | 複合式野球バット |
WO2005049589A2 (en) * | 2003-10-14 | 2005-06-02 | Cadila Healthcare Limited | Heterocyclic compounds for the treatment of hyperlipidemia, diabetes, obesity and similar diseases |
WO2005051890A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Smithkline Beecham Corporation | Aminophenylcyclopropyl carboxylic acids and derivatives as agonists to gpr40 |
WO2005054213A1 (ja) * | 2003-12-02 | 2005-06-16 | Shionogi & Co., Ltd. | ペルオキシソーム増殖活性化受容体アゴニスト活性を有するイソキサゾール誘導体 |
JP2005528346A (ja) * | 2002-02-25 | 2005-09-22 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体調節物質 |
WO2005087710A1 (ja) * | 2004-03-15 | 2005-09-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | アミノフェニルプロパン酸誘導体 |
JP2006515838A (ja) * | 2002-11-22 | 2006-06-08 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ファルネソイドx受容体アゴニスト |
JP2006524686A (ja) * | 2003-04-25 | 2006-11-02 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ミエロペルオキシダーゼ酵素(mpo)の阻害剤としての2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン誘導体の使用 |
JP2007515484A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | イーライ リリー アンド カンパニー | トリアゾール、オキサジアゾール、及びチアジアゾール誘導体のppar修飾物質 |
EP1829863A1 (en) * | 2004-11-26 | 2007-09-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Arylalkanoic acid derivative |
JP2007525516A (ja) * | 2004-02-27 | 2007-09-06 | アムジエン・インコーポレーテツド | 代謝疾患の治療に使用するための、化合物、薬学的組成物及び方法 |
JP2007230909A (ja) * | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Univ Of Tokyo | 置換イソキサゾール誘導体 |
WO2007106469A2 (en) * | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Amgen Inc. | Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
JP2007528362A (ja) * | 2003-08-14 | 2007-10-11 | 旭化成ファーマ株式会社 | 置換アリールアルカン酸誘導体及びその用途 |
WO2007140183A1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Eli Lilly And Company | Fxr agonists |
WO2008051405A1 (en) * | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators |
WO2008073825A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Exelixis, Inc. | Lxr and fxr modulators |
WO2008103501A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Irm Llc | Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors |
WO2008108602A1 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same |
JP2010519308A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | イーライ リリー アンド カンパニー | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体修飾因子 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US639527A (en) | 1894-11-30 | 1899-12-19 | Frank B Cook | Drop-restoring device for telephone-switchboards. |
US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
US5032577A (en) * | 1986-12-31 | 1991-07-16 | Abbott Laboratories | Peptidylaminodiols |
US5013556A (en) * | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
DE19648793A1 (de) * | 1996-11-26 | 1998-05-28 | Basf Ag | Neue Benzamide und deren Anwendung |
TWI262185B (en) * | 1999-10-01 | 2006-09-21 | Eisai Co Ltd | Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives |
US6921767B2 (en) * | 2000-06-15 | 2005-07-26 | Pharmacia Corporation | Cycloalkyl alkanoic acids as integrin receptor antagonists derivatives |
WO2003099793A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity |
JPWO2004011445A1 (ja) | 2002-07-31 | 2005-11-24 | 日本曹達株式会社 | アミノサリチル酸アミド誘導体、製造法及び農園芸用殺菌剤 |
AR041481A1 (es) * | 2002-10-07 | 2005-05-18 | Hoffmann La Roche | Derivados de acido arilpropionico-oxazol y su uso como agonistas de ppar |
WO2004041275A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted 4-alkoxyoxazol derivatives as ppar agonists |
GB0228417D0 (en) * | 2002-12-05 | 2003-01-08 | Cancer Rec Tech Ltd | Pyrazole compounds |
EP1583754A1 (en) * | 2003-01-06 | 2005-10-12 | Eli Lilly And Company | Thiophene derivative ppar modulators |
PA8594401A1 (es) * | 2003-02-21 | 2004-09-16 | Pfizer | Acidos carboxilicos de heteroarilo condensado como agonista del ppar |
CN101031555A (zh) * | 2004-07-27 | 2007-09-05 | 安斯泰来制药有限公司 | 具有vap-1抑制活性的噻唑衍生物 |
EP1916234B1 (en) * | 2005-07-29 | 2014-11-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclopropanecarboxylic acid compound |
CA2621406A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Plexxikon, Inc. | Pparactive compounds |
GB0722077D0 (en) * | 2007-11-09 | 2007-12-19 | Smithkline Beecham Corp | Compounds |
EP2229383B1 (en) * | 2007-12-04 | 2017-01-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Isoxazolo-pyrazine derivatives |
SI2227467T1 (sl) * | 2007-12-04 | 2015-03-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivati izoksazolo-piridina |
US7943619B2 (en) * | 2007-12-04 | 2011-05-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoxazolo-pyridazine derivatives |
AR074760A1 (es) * | 2008-12-18 | 2011-02-09 | Metabolex Inc | Agonistas del receptor gpr120 y usos de los mismos en medicamentos para el tratamiento de diabetes y el sindrome metabolico. |
-
2009
- 2009-10-20 EP EP09744008A patent/EP2350016A2/en not_active Withdrawn
- 2009-10-20 MX MX2011004125A patent/MX2011004125A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-10-20 AR ARP090104033A patent/AR073949A1/es unknown
- 2009-10-20 EP EP13190133.2A patent/EP2690095A1/en not_active Withdrawn
- 2009-10-20 CN CN2009801413846A patent/CN102186825A/zh active Pending
- 2009-10-20 NZ NZ592603A patent/NZ592603A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-10-20 EA EA201170504A patent/EA022417B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-10-20 UA UAA201106189A patent/UA107917C2/ru unknown
- 2009-10-20 BR BRPI0920237A patent/BRPI0920237A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-10-20 JP JP2011532337A patent/JP2012506386A/ja not_active Ceased
- 2009-10-20 AU AU2009307656A patent/AU2009307656B2/en not_active Ceased
- 2009-10-20 KR KR1020117009622A patent/KR20110082145A/ko active Search and Examination
- 2009-10-20 CA CA2740366A patent/CA2740366A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-20 US US12/582,610 patent/US20100216827A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-20 WO PCT/US2009/061356 patent/WO2010048207A2/en active Application Filing
- 2009-10-21 TW TW098135635A patent/TW201020241A/zh unknown
-
2011
- 2011-04-05 IL IL212144A patent/IL212144A0/en unknown
- 2011-04-14 ZA ZA2011/02815A patent/ZA201102815B/en unknown
- 2011-04-15 NI NI201100075A patent/NI201100075A/es unknown
- 2011-04-15 CR CR20110201A patent/CR20110201A/es unknown
- 2011-04-18 EC EC2011010989A patent/ECSP11010989A/es unknown
- 2011-04-20 CL CL2011000899A patent/CL2011000899A1/es unknown
- 2011-05-12 CO CO11058452A patent/CO6382155A2/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-04-14 JP JP2014082658A patent/JP2014132037A/ja active Pending
Patent Citations (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59130881A (ja) * | 1983-01-12 | 1984-07-27 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換4−イミダゾリル−ピラゾ−ル類 |
US5859257A (en) * | 1995-02-13 | 1999-01-12 | G. D. Searle & Co. | Isoxazole compounds as cyclooxygenase inhibitors |
JPH11503722A (ja) * | 1995-02-13 | 1999-03-30 | ジー.ディー.サール アンド カンパニー | 炎症の治療のための置換イソオキサゾール |
JPH11263775A (ja) * | 1997-09-08 | 1999-09-28 | Sankyo Co Ltd | ヒドロキシアニリン誘導体 |
JPH11130753A (ja) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | フェニルカルボン酸誘導体 |
EP1067109A1 (en) * | 1998-03-10 | 2001-01-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
JP2002529455A (ja) * | 1998-11-09 | 2002-09-10 | ジェームズ・ブラック・ファウンデーション・リミテッド | ガストリンおよびコレシストキニン受容体リガンド類 |
JP2003508389A (ja) * | 1999-08-27 | 2003-03-04 | エリ リリー アンド カンパニー | ビアリール−オキサ(チア)ゾール誘導体およびそのpparモジュレーターとしての使用 |
JP2005508308A (ja) * | 2001-07-27 | 2005-03-31 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | インダン酢酸誘導体および医薬としてのそれらの使用、中間体および製法 |
WO2003015771A1 (en) * | 2001-08-13 | 2003-02-27 | Lion Bioscience Ag | Fxr nr1h4 nuclear receptor binding compounds |
JP2005528346A (ja) * | 2002-02-25 | 2005-09-22 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体調節物質 |
WO2004011446A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-02-05 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Indane, dihydrobenzofuran, and tetrahydronaphthalene carboxylic acid derivatives and their use as antidiabetics |
JP2006515838A (ja) * | 2002-11-22 | 2006-06-08 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ファルネソイドx受容体アゴニスト |
JP2006524686A (ja) * | 2003-04-25 | 2006-11-02 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ミエロペルオキシダーゼ酵素(mpo)の阻害剤としての2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン誘導体の使用 |
WO2004106276A1 (ja) * | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 縮合環化合物 |
JP2005054213A (ja) * | 2003-08-08 | 2005-03-03 | High Frequency Heattreat Co Ltd | 底つき筒体の筒部の内表面の焼入れ方法 |
JP2007528362A (ja) * | 2003-08-14 | 2007-10-11 | 旭化成ファーマ株式会社 | 置換アリールアルカン酸誘導体及びその用途 |
JP2005087710A (ja) * | 2003-09-17 | 2005-04-07 | Jung-Shih Chang | 複合式野球バット |
WO2005049589A2 (en) * | 2003-10-14 | 2005-06-02 | Cadila Healthcare Limited | Heterocyclic compounds for the treatment of hyperlipidemia, diabetes, obesity and similar diseases |
WO2005051890A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Smithkline Beecham Corporation | Aminophenylcyclopropyl carboxylic acids and derivatives as agonists to gpr40 |
WO2005054213A1 (ja) * | 2003-12-02 | 2005-06-16 | Shionogi & Co., Ltd. | ペルオキシソーム増殖活性化受容体アゴニスト活性を有するイソキサゾール誘導体 |
JP2007515484A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | イーライ リリー アンド カンパニー | トリアゾール、オキサジアゾール、及びチアジアゾール誘導体のppar修飾物質 |
JP2007525516A (ja) * | 2004-02-27 | 2007-09-06 | アムジエン・インコーポレーテツド | 代謝疾患の治療に使用するための、化合物、薬学的組成物及び方法 |
WO2005087710A1 (ja) * | 2004-03-15 | 2005-09-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | アミノフェニルプロパン酸誘導体 |
EP1829863A1 (en) * | 2004-11-26 | 2007-09-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Arylalkanoic acid derivative |
JP2007230909A (ja) * | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Univ Of Tokyo | 置換イソキサゾール誘導体 |
WO2007106469A2 (en) * | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Amgen Inc. | Bicyclic carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders |
WO2007140183A1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Eli Lilly And Company | Fxr agonists |
WO2008051405A1 (en) * | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators |
WO2008073825A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Exelixis, Inc. | Lxr and fxr modulators |
WO2008103501A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Irm Llc | Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors |
JP2010519308A (ja) * | 2007-02-23 | 2010-06-03 | イーライ リリー アンド カンパニー | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体修飾因子 |
WO2008108602A1 (en) * | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Dong-A Pharm. Co., Ltd. | Novel phenylpropionic acid derivatives as peroxisome proliferator-activated gamma receptor modulators, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015535279A (ja) * | 2012-11-05 | 2015-12-10 | エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッドLG Life Sciences Ltd. | Gpr120アゴニストとしてのチオアリール誘導体 |
JP2016512499A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-04-28 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | Ii型糖尿病を処置するためのgpr120アゴニスト |
US10618893B2 (en) | 2013-03-14 | 2020-04-14 | Janssen Pharmaceuticals Nv | GPR120 agonists for the treatment of type II diabetes |
JP2017507189A (ja) * | 2014-03-07 | 2017-03-16 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | Ii型糖尿病を処置するためのgpr120アゴニストとしてのイソチアゾール誘導体 |
JP2017507188A (ja) * | 2014-03-07 | 2017-03-16 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | Gpr120のアゴニストとして有用な二環式ピロール誘導体 |
JP2021518338A (ja) * | 2018-03-13 | 2021-08-02 | ジュビラント プローデル エルエルシー | Pd1/pd−l1相互作用/活性化の阻害剤としての二環式化合物 |
JP7279063B2 (ja) | 2018-03-13 | 2023-05-22 | ジュビラント プローデル エルエルシー | Pd1/pd-l1相互作用/活性化の阻害剤としての二環式化合物 |
JP7279063B6 (ja) | 2018-03-13 | 2024-02-15 | ジュビラント プローデル エルエルシー | Pd1/pd-l1相互作用/活性化の阻害剤としての二環式化合物 |
JP2021517142A (ja) * | 2018-03-15 | 2021-07-15 | アクザム ソシエタ ペル アチオニ | 置換ピラゾールffa4/gpr120受容体作動薬 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014132037A (ja) | 2014-07-17 |
CN102186825A (zh) | 2011-09-14 |
EA022417B1 (ru) | 2015-12-30 |
BRPI0920237A2 (pt) | 2015-12-29 |
EA201170504A1 (ru) | 2011-12-30 |
AU2009307656B2 (en) | 2015-07-02 |
AU2009307656A1 (en) | 2010-04-29 |
ZA201102815B (en) | 2012-06-27 |
UA107917C2 (ru) | 2015-03-10 |
CO6382155A2 (es) | 2012-02-15 |
CR20110201A (es) | 2011-08-29 |
MX2011004125A (es) | 2011-05-19 |
NI201100075A (es) | 2012-03-15 |
IL212144A0 (en) | 2011-06-30 |
WO2010048207A2 (en) | 2010-04-29 |
NZ592603A (en) | 2013-02-22 |
US20100216827A1 (en) | 2010-08-26 |
CA2740366A1 (en) | 2010-04-29 |
WO2010048207A3 (en) | 2010-06-17 |
CL2011000899A1 (es) | 2011-09-30 |
TW201020241A (en) | 2010-06-01 |
EP2350016A2 (en) | 2011-08-03 |
EP2690095A1 (en) | 2014-01-29 |
ECSP11010989A (es) | 2011-08-31 |
KR20110082145A (ko) | 2011-07-18 |
AR073949A1 (es) | 2010-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2014132037A (ja) | アリールgpr120受容体アゴニストおよびその使用 | |
JP5746334B2 (ja) | Gpr120受容体作動薬及びその使用 | |
JP5746975B2 (ja) | Gpr120受容体作動薬およびその使用 | |
US8476308B2 (en) | GPR120 receptor agonists and uses thereof | |
JP2011524917A (ja) | アリールgpr119作動薬およびその使用 | |
US20110092517A1 (en) | Use of PPAR Delta Ligands for the Treatment or Prevention of Inflammation or Energy Metabolism/Production Related Diseases | |
DE60319080T2 (de) | Phenyloxyalkansäure-derivate als hppar aktivatore | |
JP4750556B2 (ja) | 有効な抗高血糖活性および抗高脂血活性をもつPPARpanアゴニストとしての置換アリールアルカン酸誘導体 | |
WO2009046371A1 (en) | Methods of treating metabolic diseases | |
FR2827859A1 (fr) | Derives 4-(arylthio) - ou 4-(heteroarylthio) -butyrique dans la preparation de medicaments destines au traitement du diabete |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121019 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140114 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140414 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20141111 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150311 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150427 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150630 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150727 |
|
A045 | Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 Effective date: 20151022 |