JP2003508389A - ビアリール−オキサ（チア）ゾール誘導体およびそのｐｐａｒモジュレーターとしての使用 - Google Patents

ビアリール−オキサ（チア）ゾール誘導体およびそのｐｐａｒモジュレーターとしての使用

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JP2003508389A JP2001519687A JP2001519687A JP2003508389A JP 2003508389 A JP2003508389 A JP 2003508389A JP 2001519687 A JP2001519687 A JP 2001519687A JP 2001519687 A JP2001519687 A JP 2001519687A JP 2003508389 A JP2003508389 A JP 2003508389A
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リト，クリストファー，ジェイ．
シュカー，アンソニー，ジェイ．
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マシューズ，ドナルド，ピー．
ヘイ，デービッド，エイ．
アルデッキー，ロバート，ジェイ．
ミシェリー，ピエール−イブ
ティオナス，ジョン．エス．
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）、式中、ｎは、２、３または４；ＶはＯまたはＳ；ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2 および少なくとも１つのＲ5 は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；で表される化合物は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体のモジュレーターであり、ＩＩ型糖尿病および心血管疾患の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 関連出願 本出願は、１９９９年８月２７日に出願された米国特許仮出願第６０／１５１
，１６２号の恩典を主張するものであり、その全教示は参照により本明細書に取
り込まれる。
【０００２】 発明の背景 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）は、核ホルモン受容体スー
パーファミリーに属するものであり、遺伝子発現を調節するリガンド応答性（li
gand-activated）転写因子である。ＰＰＡＲの種々のサブタイプが見出されてい
る。これらには、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβまたはＮＵＣ１、ＰＰＡＲγおよびＰ
ＰＡＲδが含まれる。
【０００３】 ＰＰＡＲα受容体サブタイプは、中鎖および長鎖の脂肪酸により活性化される
ことが報告されている。それらは、脂肪酸のβ酸化の刺激に関与しており、血漿
トリグリセリドの実質的な低下および低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステロール
の適度な低下を生じることが報告されているフィブレート（fibrate ）の活性を
有する。ＰＰＡＲγ受容体サブタイプは、脂肪細胞分化のプログラムの活性化に
関与するが、肝臓でのペルオキシソームの刺激には関与しないと報告されている
。
【０００４】 糖尿病は、哺乳類においてグルコースを筋肉および肝臓の細胞で貯蔵するため
のグリコーゲンに変換する能力が低下したために、該哺乳類の血中グルコースレ
ベルの調節能が障害された疾患である。Ｉ型糖尿病では、このグルコース貯蔵能
の低下は、インスリン産生の低下により引き起こされる。「ＩＩ型糖尿病」また
は「インスリン非依存性糖尿病」（ＮＩＤＤＭ）は、主なインスリン感受性組織
、筋肉、肝臓および脂肪組織でのグルコースおよび脂質代謝のインスリンによる
刺激効果または調節効果に対する著しい抵抗性に起因する糖尿病の形態である。
このインスリン応答性に対する抵抗性は、筋肉におけるグルコースの取り込み、
酸化および貯蔵のインスリンによる活性化が不十分となり、脂肪組織における脂
肪分解および肝臓におけるグルコースの産生および分泌のインスリンによる抑制
が不適切となる。これらの細胞がインスリンに対して脱感作状態（desensitized
）になると、体は異常に高レベルのインスリンを産生することにより代償しよう
とし、高インスリン血症となる。高インスリン血症は、高血圧および体重増加と
関連する。インスリンは、インスリン感受性細胞による血液からのグルコース、
アミノ酸およびトリグリセリドの細胞取り込みの促進に関与するため、インスリ
ン非感受性は、心血管疾患のリスクファクターであるトリグリセリドおよびＬＤ
Ｌのレベル上昇をもたらしうる。高血圧、体重増加、トリグリセリド上昇および
ＬＤＬ上昇を伴う高インスリン血症を含む一群（constellation ）の症状はＸ症
候群として知られている。
【０００５】 真性糖尿病のための現在の治療には、一般に、まず食事と運動による治療が含
まれる。しかしながら、コンプライアンスが低いことがあり得、疾患が進行する
につれて、血糖降下剤での治療、典型的にはスルホニル尿素剤がしばしば必要と
なる。スルホニル尿素剤は、肝臓のβ細胞を刺激してより多くのインスリンを分
泌させる。しかしながら、β細胞の応答は、最終的には不十分であり、インスリ
ン注射による治療が必要である。また、スルホニル尿素剤での治療およびインス
リン注射は、ともに、低血糖症昏睡という生命にかかわる副作用を有する。した
がって、これらの治療を受けている患者は、用量を注意深くコントロールしなけ
ればならない。
【０００６】 チアゾリジンジオンは、インスリン感受性細胞の感受性を高めることが示され
ている一群の化合物である。血中のインスリン量よりむしろインスリン感受性を
高めることは、低血糖症昏睡の可能性を低下させる。チアゾリジンジオンは、Ｐ
ＰＡＲγ受容体に結合することによりインスリン感受性を高めることが示されて
いる。しかしながら、チアゾリジンジオンでの治療に関連する副作用には体重増
加が含まれ、トログリタゾン（troglitazone）では肝臓毒性が含まれる。
【０００７】 ＰＰＡＲα受容体およびＰＰＡＲγ受容体は真性糖尿病、心血管疾患、肥満お
よび炎症性腸疾患などの胃腸疾患に関与している。現治療法の副作用を改善しつ
つ、これらの疾患または状態を予防、治療および／または軽減するためにこれら
の受容体をモジュレートする新しい医薬用薬物が必要とされている。
【０００８】 発明の概要 本発明は、構造式Ｉ：
【０００９】
【化５７】
【００１０】 で表される化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物
に関する。構造式Ｉにおいて、ｎは２、３または４である。ＶはＯまたはＳであ
る。ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2 である。Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニ
ルまたはトリフルオロメチルである。Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６
アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、アリール、シクロアルキル、またはそれらが結合したフェニルとともにナフ
チルもしくは１, ２, ３, ４−テトラヒドロナフチルを形成する。Ｒ3 は、各々
、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロ
アルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキルである。Ｒ4 は
、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジルである。
Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリ
ール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは置
換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルま
たはアミノアルキルである。
【００１１】 一態様では、本発明は、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を、構造式Ｉで
表される化合物の少なくとも１種ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和
物および水和物と接触させることにより該受容体をモジュレートする方法に関す
る。
【００１２】 また、別の態様では、本発明は、薬学的に許容され得る担体と、構造式Ｉで表
される化合物の少なくとも１種ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物
および水和物とを含んでなる医薬組成物に関する。
【００１３】 さらに別の態様では、本発明は、構造式Ｉで表される化合物の作製方法に関す
る。
【００１４】 本発明の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物
は、哺乳類において以下：グルコース、インスリン、トリグリセリド、脂肪酸お
よび／またはコレステロールの１種以上を低下させるため、Ｘ症候群、ＩＩ型糖
尿病、高血糖症、高脂血症、肥満、凝血異常（coagaulopathy ）、高血圧、動脈
硬化ならびにＸ症候群および心血管疾患に関連する他の障害の治療に有効である
と考えられる。また、該化合物は、これらの状態を治療するために現在用いられ
ている化合物よりも副作用が少ない。
【００１５】 発明の詳細な説明 本明細書で用いるアルキル基には、完全に飽和した、直鎖または分枝鎖のＣ1
〜Ｃ6 炭化水素が含まれる。
【００１６】 本明細書で用いるシクロアルキル基には、完全に飽和した、Ｃ3 〜Ｃ8 炭化水
素が含まれる。
【００１７】 本明細書で用いるアリール基には、炭素環式芳香族環系（例えば、フェニル）
、縮合多環式芳香族環系（例えば、ナフチルおよびアントラセニル）および 炭素環式非芳香族環系と縮合した芳香族環系（例えば、１, ２, ３, ４−テトラ
ヒドロナフチル）が含まれる。
【００１８】 本明細書で用いるヘテロアリール基は、窒素、硫黄または酸素などの少なくと
も１つのヘテロ原子を有する芳香族環系である。ヘテロアリール基には、チエニ
ル（本明細書では「チオフェニル」ともいう）、ピリジル、ピロリル、ベンゾフ
ラニル、イソオキサゾリルおよびピリミジニルが含まれる。
【００１９】 本明細書で用いるアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基とは、炭素数が１〜６のア
ルキル基により化合物と結合したアリール置換基である。
【００２０】 本明細書で用いるヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基とは、炭素数が１〜
６のアルキル基により化合物と結合したヘテロアリール置換基である。
【００２１】 本明細書で用いるシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基とは、炭素数が１〜
４のアルキル基により化合物と結合したシクロアルキル置換基である。
【００２２】 アミノアルキル基とは、−ＮＲ15Ｒ16（式中、Ｒ15およびＲ16は、各々、独立
して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ15とＲ1 6が一体となって、それらが結合
した窒素とともに五員環または六員環のヘテロシクロアルキルを形成する）で表
される少なくとも１つのアミンで置換された炭素数１〜６のアルキル基である。
【００２３】 ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の酸素、窒素または硫黄を含有する非芳香
族環（例えば、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジンおよびチオモ
ルホリン）である。好ましいヘテロシクロアルキル基はモルホリンおよびピペリ
ジンである。
【００２４】 アリールまたはヘテロアリール基の置換基には、ハロ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ
６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ＣＨＯ、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、カルボ
ン酸基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10Ｒ11（式中、Ｒ10お
よびＲ11は、各々、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルおよび１つ以上のハ
ロで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル）が含まれる。
【００２５】 好ましい態様では、本発明の化合物は、単独またはその医薬組成物の状態で、
五員環としてオキサゾール環を有し、Ｗは酸素であり、ｎは２である。この化合
物群は、構造式ＩＩ：
【００２６】
【化５８】
【００２７】 で表すことができる。構造式ＩＩにおいて、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およ
びＲ6 は構造式Ｉについて定義した通りである。構造式ＩＩを有する化合物の例
には、例えば、実施例１〜４４、４７〜５８および６０〜６２に記載の化合物が
含まれる。
【００２８】 より好ましい態様の本発明では、化合物およびその医薬組成物は、オキサゾー
ル環がビフェニル基で置換されており、−Ｏ−ＣＲ4 Ｒ4 −Ｃ（Ｏ）ＯＲ6 で表
される基がパラ位にあり、構造式ＩＩＩ：
【００２９】
【化５９】
【００３０】 で表される。構造式ＩＩＩにおいて、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、およびＲ6 は構
造式Ｉについて定義した通りであり、各Ｒ7 は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ
６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（
Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3 、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯである。
【００３１】 本発明の化合物のさらにより好ましい態様では、化合物およびその医薬組成物
の各Ｒ2 はＨである。これらの化合物は構造式ＩＶ：
【００３２】
【化６０】
【００３３】 で表される。構造式ＩＶにおいて、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、およびＲ6 は構造式Ｉに
ついて定義した通りであり、各Ｒ7 は構造式ＩＩＩについて定義した通りである
。構造式ＩＶを有する本発明の化合物には、実施例１〜３、５〜７、９〜１６、
２１〜２６、２８〜３６、３８〜４４、４７、５２〜５５および６０〜６２に記
載の化合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００３４】 本発明の化合物のさらに別の好ましい態様では、各Ｒ2 は、それらが結合した
フェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テトラヒドロナフチルを形
成する。これらの化合物は、構造式Ｖ：
【００３５】
【化６１】
【００３６】 で表される。構造式Ｖにおいて、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、およびＲ6 は構造式Ｉにつ
いて定義した通りであり、各Ｒ7 は構造式ＩＩＩについて定義した通りである。
構造式Ｖにおける点線は、二重結合が任意に存在することを示す。
【００３７】 別の態様では、本発明の化合物は、チエチルフェニルで置換されたオキサゾー
ル環を有し、構造式ＶＩ：
【化６２】 で表される。構造式ＶＩにおいて、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、およびＲ6 は構造
式Ｉについて定義した通りであり、各Ｒ8 は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６
アルキル、トリフルオロメチルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
【００３８】 さらなる態様では、本発明の化合物およびその医薬組成物において、五員環が
チアゾール環である。この化合物群は、構造式ＶＩＩ：
【化６３】 で表すことができる。構造式ＶＩＩにおいて、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ 6 は構造式Ｉについて定義した通りである。
【００３９】 Ｗは本発明の化合物において好ましくはＯであり、少なくとも１つのＲ5 はフ
ェニルである。
【００４０】 ｎは好ましくは２である。
【００４１】 Ｖは本発明の化合物において好ましくはＯである。
【００４２】 Ｒ1 は、本発明の化合物にとって好ましくはメチルである。
【００４３】 構造式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩのＲ2 およびＲ3 は、好ましくは、独立して、
以下の群：Ｈ、メチル、プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、ベンジル、メチルシ
クロヘキシルおよび２−フェニルエチルから選ばれる。
【００４４】 好ましくは、本発明の化合物において、各Ｒ4 は、以下の群：メチル、エチル
およびベンジルから選ばれる。より好ましくは各Ｒ4 はメチルである。
【００４５】 一態様では、Ｒ5 置換基を有する構造式Ｉ、ＩＩ、およびＶＩＩの五員環のフ
ェニル置換基、またはＲ7 置換基を有する構造式ＩＩＩのビフェニル基は、以下
の群：
【００４６】
【化６４】
【００４７】
【化６５】 から選ばれうる。
【００４８】 別の態様では、Ｒ5 置換基を有する構造式Ｉ、ＩＩおよびＶＩＩの五員環のフ
ェニル置換基は、以下の群：
【００４９】
【化６６】 から選ばれうる。
【００５０】 さらに別の態様では、Ｒ5 置換基を有する構造式Ｉ、ＩＩおよびＶＩＩの五員
環のフェニル置換基は、以下の群：
【００５１】
【化６７】 から選ばれうる。
【００５２】 本発明の化合物には、以下の化合物群： ２−（４−｛２−[ ２−（４' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −ホルミルビフェニル−３−イル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
; ３' −（４−｛２−[ ３−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）フェノキ
シ] エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−カルボ
ン酸; ２−[ ４−（２−｛２−[ ４' −（２−カルボキシエチル）ビフェニル−３−
イル] −５−メチルオキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ] −２−メ
チルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（３',５' −ビス−トリフルオロメチルビフェニル−
４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝−フェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２' −メトキシ−ビフェニル−４−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（２' −メチル−ビフェニ
ル−４−イル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）プロピ
オン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（２' −トリフルオロメチ
ル−ビフェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノ
キシ）プロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２',６' −ジフルオロビフェニル−４−イル）−５
−メチルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２',６' −ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−５
−メチルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −tert−ブチルカルバモイルビフェニル−３−
イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸; ２−[ ４−（２−｛２−[ ４−（３, ５−ジメチル−イソオキサゾール−４−
イル）−フェニル] −５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェ
ノキシ] −２−メチルプロピオン酸; ２−メチル−２−[ ４−（２−｛５−メチル−２−[ ４−（１Ｈ−ピロール−
２−イル）−フェニル] −オキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ
] プロピオン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イ
ル−フェニル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−プロ
ピオン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（４−ピリミジン−５−イ
ル−フェニル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−プロ
ピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ] −２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸; ２−｛２−ベンジル−４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオ
キサゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
酸; ２−｛２−ベンジル−４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオ
キサゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ベンゾフル−２−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ] −ビフェニル−２−イルオキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ] −４−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４
−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チアゾール−４
−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エチルスルファニル] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−プロピル−オキサゾール
−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−フェニル−オキサゾール
−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロメチルオキ
サゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −メトキシビフェニル−４−イル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
; ２−（４−｛２−[ ２−（４−｛５' −メチルチオフェン−２−イル｝−フ
ェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−
メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチルオ
キサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５−メチルオ
キサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エチルスルファニルジオキシド] −フェノキシ｝−２−メチル−プロ
ピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エチルオキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−エタン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−エタン酸 が含まれるが、これらに限定されない。
【００５３】 本発明の好ましい化合物群には、以下の化合物： ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; お
よび ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 が含まれる。
【００５４】 本発明のより好ましい化合物は、２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−
２−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノ
キシ）−２−メチルプロピオン酸である。
【００５５】 本発明の別の好ましい化合物群には、以下の、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸;
および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
キシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
キシ｝−２−メチルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 が含まれる。
【００５６】 プロドラッグは本発明の化合物であり、化学的開裂基または代謝性開裂基を有
し、加溶媒分解により、または生理学的条件下で、インビボで薬学的に活性な本
発明の化合物となる。プロドラッグには、例えば、親酸性化合物と適当なアルコ
ールとの反応により調製されるエステル類、または親酸化合物と適当なアミンと
の反応により調製されるアミド類などの当業者に周知の酸誘導体が含まれる。本
発明の化合物に懸垂した酸性基から誘導される簡単な脂肪族または芳香族のエス
テルは好ましいプロドラッグである。ある場合では、（アルコキシ）アルキルエ
ステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重
エステル型プロドラッグを調製することが望ましい。プロドラッグとして特に好
ましいエステルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、モルホリノエチルおよびＮ，Ｎ−ジエチルグリコ
ールアミドである。
【００５７】 メチルエステルプロドラッグは、メタノールなどの媒体中で、酸形態の構造式
Ｉの化合物と酸または塩基のエステル化触媒（例えば、ＮａＯＨ、Ｈ2 ＳＯ4 ）
との反応により調製しうる。エチルエステルプロドラッグは、メタノールの代わ
りにエタノールを用いて同様に調製される。
【００５８】 モルホリニルエチルエステルプロドラッグは、（ジメチルホルムアミドなどの
媒体中で）構造式Ｉの化合物のナトリウム塩と４−（２−クロロエチル）モルフ
ィン塩酸塩（Aldrich Chemical Co.、ミルウォーキー、ウィスコンシン州、米国
より入手可能、商品番号Ｃ４，２２０−３）との反応により調製しうる。
【００５９】 「薬学的に許容され得る」という用語は、担体、希釈剤、賦形剤および塩が、
配合物中の他の成分と相溶性でなければならず、かつレシピエントに有害であっ
てはならないことを意味する。本発明の医薬用配合物は、当該技術分野で公知の
手順により、周知で容易に入手できる成分を用いて調製される。
【００６０】 「有効量」は、目的の効果を生じうる任意の多形形態の構造式Ｉの化合物また
はその塩の量を意味する。
【００６１】 「予防」とは、レシピエントが本明細書に記載の病理的状態のいずれかに陥っ
たり、該状態を発現したりする可能性を低減することをいう。
【００６２】 その酸性部分のため、構造式Ｉの化合物は、薬学的に許容され得る塩基ととも
に塩を形成する。かかる薬学的に許容され得る塩は、薬学的に許容され得るカチ
オンを提供する塩基を用いて作製し得、該塩には、アルカリ金属塩（特にナトリ
ウムおよびカリウム）、アルカリ土類金属塩（特にカルシウムおよびマグネシウ
ム）、アルミニウム塩およびアンモニウム塩、ならびにトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、モルホリン、ピリジン、ピペリジン、ピコリン、ジシクロヘキシ
ルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−ヒドロキシエチルアミ
ン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ−（２−ヒドロキシエチル）
アミン、プロカイン、ジベンジルピペリジン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルア
ミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、
グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、コリジン、キニン、キノリン、およびリジ
ン、アルギニンなどの塩基性アミノ酸などの生理学的に許容され得る有機系塩基
から作製される塩が含まれる。これらの塩は、当業者に公知の方法で調製しうる
。
【００６３】 塩基性基で置換された構造式Ｉの化合物は、薬学的に許容され得る酸との塩と
して存在しうる。本発明はかかる塩を包含する。かかる塩の例には、塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、ク
エン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩［例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸
塩、およびラセミ混合物を含むその混合物］、コハク酸塩、安息香酸塩、および
グルタミン酸などのアミノ酸との塩が含まれる。
【００６４】 ある種の構造式Ｉの化合物およびその塩はまた、溶媒和物、例えば水和物の形
態で存在することがあり、本発明は各溶媒和物およびその混合物を包含する。
【００６５】 ある種の構造式Ｉの化合物は、１つ以上のキラル中心を有してもよく、異なる
光学的活性形態で存在しうる。構造式Ｉの化合物が１つのキラル中心を有する場
合、該化合物は２種のエナンチオマー形態で存在し、本発明は両エナンチオマー
およびラセミ混合物などのエナンチオマーの混合物を包含する。エナンチオマー
は、当業者に公知の方法により、例えば、結晶化；例えば結晶化、ガス−液体ク
ロマトグラフィーもしくは液体クロマトグラフィーにより分離しうるジアステレ
オ異性体誘導体もしくは複合体の形成；一方のエナンチオマーとエナンチオマー
特異的試薬との選択的反応、例えば酵素的エステル化；またはキラル環境、例え
ば、結合したキラルリガンドを有するシリカなどのキラル担体（chiral support
）上、もしくはキラル溶媒の存在下でのガス−液体クロマトグラフィーもしくは
液体クロマトグラフィーによって分離しうるジアステレオ異性体塩の形成により
分離しうる。上述の分離手順の１つにより所望のエナンチオマーを別の化学構造
体（entity）に変換する場合、所望のエナンチオマー形態を遊離させるためにさ
らなる工程が必要であることが理解される。あるいはまた、特定のエナンチオマ
ーは、光学的に活性な試薬、物質、触媒もしくは溶媒を用いた不斉合成により、
または不斉変換（transfomation ）により一方のエナンチオマーを他方のエナン
チオマーに変換することにより合成しうる。
【００６６】 構造式Ｉで表される化合物が１つ以上のキラル置換基を有する場合、それはジ
アステレオ異性の形態で存在しうる。ジアステレオ異性体ペアは、当業者に公知
の方法により、例えば、クロマトグラフィーもしくは結晶化により分離し得、各
ペアにおける個々のエナンチオマーは上述のようにして分離しうる。本発明は、
構造式Ｉの化合物の各ジアステレオ異性体およびその混合物を包含する。
【００６７】 ある種の構造式Ｉの化合物は、分離しうる異なる安定なコンホメーション形態
で存在し得る。例えば、立体障害もしくは環のひずみによる非対称単結合回りの
回転の制限によるねじれ不斉（torsional asymmetry ）は、異なる配座異性体の
分離を可能にする。本発明は、構造式Ｉの化合物の各コンホメーション異性体お
よびその混合物を包含する。
【００６８】 ある種の構造式Ｉの化合物は双性イオン形態で存在し得、本発明は構造式Ｉの
化合物の各双性イオン形態およびその混合物を包含する。
【００６９】 ある種の構造式Ｉの化合物およびその塩は、１つを超える結晶形態で存在しう
る。構造式Ｉで表される化合物の多形は本発明の一部を構成し、様々な条件下で
構造式Ｉの化合物を結晶化することにより調製しうる。例えば、再結晶用の様々
な溶媒もしくは様々な溶媒混合物、様々な温度での結晶化、結晶化時における非
常に高速での冷却から非常に低速での冷却にわたる様々な冷却様式を用いる。多
形はまた、構造式Ｉの化合物を加熱もしくは融解した後、徐々に冷却または高速
冷却することにより得られうる。多形の存在は、固相プローブ（solid probe ）
ｎｍｒ分光分析、ｉｒ分光分析、示差走熱分析、粉末Ｘ線回折またはこのような
他の技術により測定しうる。
【００７０】 「治療有効量」または「薬学的有効量」という文言は、疾患もしくは状態に介
在（mediate ）し、および該疾患もしくは状態に関連する症状のさらなる進行の
防止または該症状の改善に充分な量を包含するものとする。かかる量を、疾患ま
たは状態を発現しやすいと思われる患者に予防的に投与することができる。かか
る量を患者に予防的に投与する場合もまた、介在された状態を予防または該状態
の重症度を低下するのに有効でありうる。かかる量は、疾患または状態を媒介（
mediate ）するＰＰＡＲγ受容体もしくはＰＰＡＲα受容体などのＰＰＡＲ受容
体をモジュレートするのに充分な量を包含するものとする。ＰＰＡＲ受容体αも
しくはＰＰＡＲγ受容体に媒介される状態には、真性糖尿病、心血管疾患、Ｘ症
候群、肥満および胃腸疾患が含まれる。
【００７１】 構造式Ｉの化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和
物は、重要な薬理学的特性を有し、薬学的に許容され得る担体もしくは希釈剤と
の組合せで、該化合物またはその薬学的に許容され得る塩、エステルまたはその
プロドラッグを含んでなる医薬用調製物に使用することができる。それらは、ヒ
トまたは非ヒト動物におけるＸ症候群、真性糖尿病ならびに関連する内分泌およ
び心血管の障害および疾患の予防または治療における治療用物質として有用であ
る。好適な薬学的に許容され得る担体には、不活性固体フィラーまたは希釈剤お
よび滅菌した水溶液もしくは有機系溶液が含まれる。活性化合物は、本明細書に
記載の範囲の所望用量を提供するのに充分な量でかかる医薬用組成物中に存在す
る。本発明の化合物の配合および投与のための技術は、Remingtom: the Science
and Practice of Pharmacy 、第１９版、Mack Publishing Co., Easton PA（19
95）に見出しうる。
【００７２】 経口投与には、該化合物またはその塩を適当な固体または液体の担体もしくは
希釈剤と組み合わせてカプセル、錠剤、ピル、粉末、シロップ、溶液、懸濁液な
どを形成しうる。
【００７３】 錠剤、ピル、カプセルなどはまた、トラガカントゴム、アラビアゴム（acacia
）、コーンスターチまたはゼラチンなどの結合剤、リン酸二石灰（dicalcium ph
osphate ）などの賦形剤、コーンスターチ、イモデンプン、アルギン酸などの崩
壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、ならびにスクロース、ラクトース
またはサッカリンなどの甘味料を含んでもよい。投薬単位形態がカプセルである
場合、それは、上記のタイプの物質に加えて、脂肪油などの液状担体を含んでも
よい。
【００７４】 被覆として、または投薬単位の物理的形態を改変するために種々の他の物質が
存在しうる。例えば、錠剤は、セラック、糖もしくは両方で被覆されていてもよ
い。シロップまたはエリキシル剤は、活性成分に加えて、甘味料としてスクロー
ス、保存剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベン、着色料およびチェリ
ーもしくはオレンジフレーバーなどの香料を含みうる。かかる組成物および調製
物は、少なくとも０．１％の活性化合物を含むべきである。これらの組成物中の
活性化化合物の割合は、もちろん変動し得、好都合には投薬単位（unit）の重量
の約２％〜約６０％でありうる。かかる治療上有用な組成物中の活性化合物の量
は、有効用量が得られる量である。
【００７５】 活性化合物はまた、例えば液滴もしくはスプレー用溶液として鼻腔内に投与し
うる。経口または鼻腔内吸入のためには、本発明に従って使用するための化合物
は、適当なプロペラント、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオ
ロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを
用い、乾燥粉末の吸入器、または加圧容器もしくはネブライザーからのエーロゾ
ルスプレーの提示の形態で簡便に送達される。加圧式エーロゾルの場合、投薬単
位量は、はかった量を送達するためのバルブを設けることにより決定される。吸
入器または注入器における使用のためのゼラチンのカプセルおよびカートリッジ
は、該化合物と、ラクトースまたはデンプンなどの適当な粉末基剤との粉末混合
物を含むように配合しうる。
【００７６】 非経口投与には、本発明の化合物またはその塩を滅菌した水性または有機系媒
体と組み合わせて注射用の溶液または懸濁液を形成することができる。例えば、
ゴマ油またはピーナツ油の溶液、水性プロピレングリコールなど、ならびに該化
合物の塩薬学的に許容されうる水溶性塩の水溶液を用いることができる。分散液
もまた、グリセリン、液状ポリエチレングリコールおよびその油中混合物におい
て調製しうる。通常の保存および使用の条件下で、これらの調製物は微生物の増
殖を抑制するための保存料を含む。
【００７７】 注射用途に好適な医薬用形態には、滅菌された水性の溶液もしくは分散液、お
よび滅菌された注射用の溶液もしくは分散液を即座に調製するための滅菌粉末が
含まれる。すべての場合において、形態は、滅菌されたものでなければならず、
かつ各々シリンジ適応可能性（syringability ）が存在する程度に流動性でなけ
ればならない。それは、製造および保存の条件下で安定でなければならず、いか
なる汚染からも保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、
ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレ
ングリコール）、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリコール）、
適当なその混合物ならびに植物油を含む溶媒または分散媒体でありうる。このよ
うにして調製された注射用溶液を、次いで、静脈内、腹腔内、皮下または筋肉内
投与することができ、ヒトにおいては筋肉内投与が好ましい。
【００７８】 該化合物はまた、例えば、ココアバターまたは他のグリセリド類などの従来の
座剤用基剤を含有してなる座剤または滞留注腸剤などの経直腸（rectal）組成物
に配合しうる。
【００７９】 先に記載した配合物に加え、該化合物はまた、デポー調製物として配合しうる
。かかる長期作用性配合物を、例えば皮下もしくは筋肉内への埋め込みまたは筋
肉内注射により投与しうる。したがって、例えば、許容されうる油中エマルジョ
ン、またはイオン交換樹脂、または徐々に溶解する誘導体、例えば徐々に溶解す
る塩である。
【００８０】 用いる活性成分の有効用量は、用いる具体的な化合物、投与様式、治療対象の
状態および治療対象の状態の重症度に応じて変わりうる。
【００８１】 本明細書で用いる場合、Ｘ症候群は、糖尿病前症インスリン抵抗性症候群およ
びその結果として生じる合併症、インスリン抵抗性、非インスリン依存性糖尿病
、異常脂血症（dyslipidemia）、高血糖症肥満、凝血異常、高血圧ならびに糖尿
病に関連する他の合併症を含む。本明細書に記載の方法および治療には、上記の
ものが含まれ、以下：糖尿病前症インスリン抵抗性症候群、その結果として生じ
る合併症、インスリン抵抗性、ＩＩ型あるいは非インスリン依存性糖尿病、異常
脂血症、高血糖症、肥満ならびに心血管疾患、特に動脈硬化を含む糖尿病に関連
する合併症の任意の１つまたは任意の組み合せの治療および／または予防を包含
する。
【００８２】 該組成物を、本明細書に詳述したような同様の概略様式で配合および投与する
。本発明の化合物は、所望の目的治療に応じて、単独または一種以上の追加の活
性剤との組み合わせで効果的に用い得る。併用療法には、構造式Ｉの化合物と１
種以上の追加の活性剤とを含有してなる単回医薬投薬配合物の投与、ならびに構
造式Ｉの化合物および個別の医薬投薬配合物状の各活性剤の投与を包含する。例
えば、構造式Ｉの化合物またはその（thereof ）とビグアナイド（biguanide ）
、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素剤、インスリンまたはα−グスコシドー
スインヒビターなどのインスリン分泌促進剤とを一緒に、錠剤またはカプセルな
どの単回経口投薬組成物で患者に投与することができ、あるいは各剤を別々の経
口投薬配合物で投与することができる。別々の投薬配合物を用いる場合、構造式
Ｉの化合物および１種以上の追加の活性剤を本質的に同時に（at the same time
）、すなわち並行して（concurrently）、または時間差的、すなわち逐次的に投
与することができ、併用療法には、これらのすべての療法が含まれることが理解
される。
【００８３】 動脈硬化の併用療法または予防の例は、構造式Ｉの化合物またはその塩を以下
の活性剤：抗高脂血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗コレステロール血症剤、フィブ
レート、ビタミン類、アスピリンなどの１種以上と組み合わせて投与する場合で
ある。上記のように、構造式Ｉの化合物を、１種以上の追加の活性剤と組み合わ
せて投与しうる。
【００８４】 併用療法の別の例は、糖尿病および関連障害の治療にみることができ、この場
合、構造式Ｉの化合物、その塩を、例えば、スルホニル尿素剤、ビグアニド、チ
アゾリジンジオン、α−グスコシダーゼインヒビター、他のインスリン分泌促進
剤、インスリンならびに動脈硬化を治療するための上述の活性剤と組み合わせて
効果的に用いうる。
【００８５】 構造式Ｉの化合物の治療有効量を、哺乳動物、特にヒトにおける、Ｘ症候群、
糖尿病の治療、肥満の治療、トリグリセリドレベルの低下、血漿高密度リポ蛋白
レベルの上昇、ならびに動脈硬化の治療またはその発症のリスクの予防もしくは
低下、ならびに一次もしくは続発性動脈硬化性疾患事象を有するリスクの予防も
しくは低下のために有用な薬物の調製に用いうる。一般に、構造式Ｉの化合物の
治療有効量は、 （１）患者の血清グルコースレベル、より具体的にはＨｂＡ１ｃを、典型的には
約０．７％低下する、 （２）患者の血清トリグリセリドレベルを、典型的には約２０％低下する、およ
び／または （３）患者の血清ＨＤＬレベルを、好ましくは約３０％増大する。
【００８６】 さらにまた、構造式Ｉの化合物の治療有効量、および抗高脂血症剤、血漿ＨＤ
Ｌ上昇剤、抗コレステロール血症剤、フィブレート、ビタミン類、アスピリン、
インスリン分泌促進剤、インスリンなどからなる群より選ばれる１種以上の治療
有効量を、上述の治療に有用な薬物の調製のために一緒に用いることができる。
【００８７】 好ましくは、本発明の化合物またはこれらの化合物を含有してなる医薬用配合
物は、哺乳動物への投与のための単位投薬形態である。単位投薬形態は、例えば
カプセル、ＩＶバッグ、錠剤またはバイアルを含む、当該技術分野で公知の任意
の単位投薬形態でありうる。単位投薬量の組成物中の活性成分（すなわち、構造
式Ｉの化合物またはその塩）の量は、治療有効量であり、関連する具体的な治療
に応じて変わりうる。患者の年齢および状態に応じて投薬経路の変更を行なう必
要性があることが理解されうる。用量はまた、経口、エーロゾル、経直腸、経皮
、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内および鼻腔内を含む様々な経路でありうる投与
経路に依存しうる。
【００８８】 本発明の医薬用配合物は、本発明の化合物の治療有効量を、薬学的に許容され
得る担体もしくは希釈剤と合わせる（例えば、混合する）ことにより調製される
。本発明の医薬用配合物は、公知の手順により周知で容易に入手可能な成分を用
いて調製される。
【００８９】 本発明の組成物の作製では、通常、活性成分を、カプセル、サシェ、紙または
他の容器の形態でありうる担体と混合、または担体で希釈、または担体内に封入
する。担体が希釈剤としての機能を果たす場合、それは、固体、凍結乾燥した固
体またはペースト、半固体またはビヒクルとして機能する液体材料でありうるか
、錠剤、ピル、粉末、ロゼンジ、エリキシル剤、懸濁液、エマルジョン、溶液、
シロップ、エーロゾル（固体として、もしくは液状媒体中で）、または軟膏の形
態でありえ、例えば１０重量％までの活性化合物を含有する。本発明の化合物は
好ましくは投与前に配合される。
【００９０】 医薬配合物には、当該技術分野で公知の任意の適当な担体を用い得る。かかる
配合物では、担体は、固体、液体、または固体と液体の混合物でありうる。例え
ば、静脈内注射には、本発明の化合物は４％デキストロース／０．５％クエン酸
ナトリウム水溶液中に約０．０５〜約５．０ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解させうる。
【００９１】 固体形態の配合物には、粉末、錠剤およびカプセルが含まれる。固体担体は、
賦香剤、滑剤、可溶化剤、懸濁剤、結合剤、錠剤崩壊剤およびカプセル化材料と
しても機能する１種以上の物質でありうる。
【００９２】 経口投与のための錠剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リ
ン酸カルシウムなどの適当な賦形剤を、メイズ、デンプンもしくはアルギン酸な
どの崩壊剤および／または結合剤、例えば、ゼラチンもしくはアラビアゴムなら
びにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどの滑剤とともに
含みうる。
【００９３】 粉末では、担体は、微細に分割した活性成分と混合された状態の微細に分割さ
れた固体である。錠剤では、活性成分を、必要な結合特性を有する担体と適当な
割合で混合し、所望の形状および大きさに打錠（compact ）する。
【００９４】 好都合には、構造式Ｉの化合物またはその塩を含有してなる組成物を投薬単位
形態で提供しえ、好ましくは約１〜約５００ｍｇを含有してなる各投薬単位を投
与するが、もちろん、実際に投与される１種または複数の構造式Ｉの化合物の量
は、関連するすべての状況を鑑みて医師により決定されることが容易に理解され
る。
【００９５】 粉末および錠剤は好ましくは、本発明の新規化合物である活性成分を約１〜約
９９重量％含有する。適当な固体担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラ
チン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、低溶融点ワックスおよびココアバターである。
【００９６】 以下の医薬配合物１〜８は、単なる例示であって何ら本発明の範囲を限定する
ものではない。「活性成分」は、構造式Ｉの化合物またはその塩をいう。
【００９７】 配合物１ 硬質ゼラチンカプセルを以下の成分を用いて調製する。 量 （ｍｇ／カプセル） 活性成分 ２５０ デンプン、乾燥物 ２００ ステアリン酸マグネシウム １０ 合計 ４６０ｍｇ
【００９８】 配合物２ 錠剤を以下の成分を用いて調製する。 量 （ｍｇ／錠剤） 活性成分 ２５０ セルロース、微晶質 ４００ 二酸化ケイ素、ガスを発する(fumed) １０ ステアリン酸 ５ 合計 ６６５ｍｇ 成分をブレンドし、打錠して各々６６５ｍｇの錠剤を形成する。
【００９９】 配合物３ 以下の成分を含有するエーロゾル溶液を調製する。 重量 活性成分 ０．２５ エタノール ２５．７５ プロペラント２２（クロロジフルオロメタン） ７４．００ 合計 １００．００ 活性成分をエタノールと混合し、混合物をプロペラント２２の一部に添加し、３
０℃まで冷却し、充填デバイスに移す。次いで、必要量をステンレス鋼容器に供
給し、残りのプロペラントで希釈する。次いで、容器にバルブユニットを取り付
ける。
【０１００】 配合物４ 各々、活性成分６０ｍｇを含有する錠剤を以下のようにして作製する。 活性成分 ６０ｍｇ デンプン ４５ｍｇ 微晶質セルロース ３５ｍｇ ポリビニルピロリドン（１０％水溶液として） ４ｍｇ ナトリウムカルボキシメチルデンプン ４．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ タルク １ｍｇ 合計 １５０ｍｇ 活性成分、デンプンおよびセルロースをＮｏ．４５メッシュのＵ．Ｓ．篩に通し
、充分に混合する。得られた粉末をポリビニルピロリドンを含有する水溶液と混
合し、次いで混合物をＮｏ．１４メッシュのＵ．Ｓ．篩に通す。このようにして
作製した顆粒を５０℃で乾燥させ、Ｎｏ．１８メッシュのＵ．Ｓ．篩に通す。次
いで、予めＮｏ．６０メッシュのＵ．Ｓ．篩に通したナトリウムカルボキシメチ
ルデンプン、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを該顆粒に添加し、混合後
、これを打錠機で打錠して各々１５０ｍｇの錠剤を得る。
【０１０１】 配合物５ 各々、活性成分８０ｍｇを含有するカプセルを以下のようにして作製する。 活性成分 ８０ｍｇ デンプン ５９ｍｇ 微晶質セルロース ５９ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ 合計 ２００ｍｇ 活性成分、セルロース、デンプンおよびステアリン酸マグネシウムをブレンドし
、Ｎｏ．４５メッシュのＵ．Ｓ．篩に通し、２００ｍｇ量で硬質ゼラチンカプセ
ルに充填する。
【０１０２】 配合物６ 各々、活性成分２２５ｍｇを含有する座剤を以下のようにして作製する。 活性成分 ２２５ｍｇ 飽和脂肪酸グリセリド ２，０００ｍｇ 合計 ２，２２５ｍｇ 活性成分をＮｏ．６０メッシュのＵ．Ｓ．篩に通し、必要最小限の熱で予め溶融
した飽和脂肪酸グリセリド中に懸濁する。次いで、混合物を公称容量２ｇの座剤
型に注入し、冷却する。
【０１０３】 配合物７ 各々、５ｍｌの投薬量あたり活性成分５０ｍｇを含有する懸濁液を以下のように
して作製する。 活性成分 ５０ｍｇ ナトリウムカルボキシメチルセルロース ５０ｍｇ シロップ １．２５ｍｌ 安息香酸溶液 ０．１０ｍｌ 香料 所要量 着色料 所要量 合計量まで精製水 ５ｍｌ 活性成分をＮｏ．４５メッシュのＵ．Ｓ．篩に通し、ナトリウムカルボキシメチ
ルセルロースおよびシロップと混合し、なめらかなペーストを形成する。安息香
酸溶液、香料および着色料を攪拌下で水の一部に添加して希釈する。次いで、充
分量の水を添加して所望容量を得る。
【０１０４】 配合物８ 静注用配合物を以下のようにして調製しうる。 活性成分 １００ｍｇ 等張性生理食塩水 １，０００ｍｌ 上記の材料の溶液は、通常、被験体に毎分１ｍｌの割合で静脈内投与される。
【０１０５】 合成 五員環がオキサゾールである化合物を４通りの経路で合成した。合成経路のう
ち２つは、２−（ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル−５−置換−
オキサゾール中間体（構造式ＸＶＩＩ）を経由して進行し、その合成をスキーム
Ｉに示す。
【０１０６】 ２−（ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−置換−オキサ
ゾール中間体の合成の第一工程は、濃塩酸水溶液、または好ましくは塩化水素ガ
スで飽和させた酢酸などの酸の存在下での、構造式ＸＩで表されるジオンモノオ
キシムの構造式ＸＩＩで表されるブロモベンズアルデヒドとの縮合である。典型
的には、ジオンモノオキシムとブロモベンズアルデヒドとの酢酸溶液中で塩化水
素を起泡させ、これを約−２０℃〜約２０℃の一定温度で約１５分〜約１時間保
持する。縮合生成物は構造式ＸＩＩＩで表されるオキサゾールｎ−オキシドであ
る。
【０１０７】 次いで、オキサゾールｎ−オキシド（oxazole n-oxide ）を、ジクロロメタン
またはクロロホルムなどの不活性溶媒中にてオキシ塩化リン（phosphorous oxyc
hloride ）で処理し、構造式ＸＩＶで表される２−（ブロモフェニル）−４−ク
ロロメチル−５−置換−オキサゾールを形成する。反応は、典型的には、使用す
る溶媒の還流温度で行い、約１５分〜約１時間で終了させる。
【０１０８】 次いで、２−（ブロモフェニル）−４−クロロメチル−５−置換−オキサゾー
ルをシアン化物塩およびヨウ化物塩で処理し、構造式ＸＶで表される２−（ブロ
モフェニル）−４−シアノメチル−５−置換−オキサゾールを形成する。反応は
、典型的には、ジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン溶媒中、約３０℃〜
約１２０℃の温度で約１時間〜約６時間行なう。好ましくは、シアン化物塩およ
びヨウ化物塩は、シアン化カリウムおよびヨウ化カリウムである。
【０１０９】 ２−（ブロモフェニル）−４−シアノメチル−５−置換−オキサゾールのシア
ノ基を、アルカリ金属水酸化物で処理することによりカルボン酸基に変換し、構
造式ＸＶＩで表される２−（ブロモフェニル）−４−カルボキシメチル−５−置
換−オキサゾールを形成する。反応は、通常、水溶液中、約８０℃〜約１００℃
で行なう。水溶液中のアルカリ金属水酸化物の濃度は、典型的には約２５％〜約
８５％（重量／容積）である。好ましくは、アルカリ金属水酸化物は水酸化カリ
ウムである。
【０１１０】 次いで、２−（ブロモフェニル）−４−カルボキシメチル−５−置換−オキサ
ゾールを、ボランまたは水素化アルミニウムリチウムなどのカルボン酸還元剤で
処理し、構造式ＸＶＩＩで表される２−（ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロ
キシエチル）−５−置換−オキサゾール中間体を形成する。反応は、典型的には
、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンまたはエチルエーテルなどのエー
テル溶媒中の無水条件下で行なう。ボランを還元剤として使用する場合、それは
、典型的には、エーテル溶媒とＢＨ3 −ＴＨＦ複合体などの複合体を形成する。
エーテル溶媒中、約０．５Ｍ〜約１．５Ｍの濃度のボラン複合体を有する溶液を
、エーテル溶媒中、約０．１Ｍ〜約１．３Ｍの２−（ブロモフェニル）−４−カ
ルボキシメチル−５−置換−オキサゾールの溶液に滴下する。反応温度は、約２
０℃〜約４０℃である。典型的には、反応は約１時間〜約５時間で終了させる。
【０１１１】
【化６８】
【０１１２】 五員環がオキサゾール環である構造式Ｉで表される化合物を調製するための第
一の合成経路（スキームＩＩ参照のこと）において、基本となる構造式ＸＶＩＩ
で表される中間体を、塩基の存在下、トシル無水物、メシル無水物、塩化トシル
もしくは塩化メシルなどのスルホニル無水物またはスルホニルハライドで処理す
ることにより、構造式ＸＶＩＩＩで表される２−（ブロモフェニル−５−置換−
オキサゾール−４−イル）エチルスルホニルエステルに変換しうる（スキームＩ
Ｉ、工程１）。反応は、典型的には、ピリジンなどの非プロトン塩基またはＮ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの求核性触媒の存在下、塩化メチ
レンなどの非プロトン溶媒中で行なう。反応は、約０．５時間〜約５時間で終了
させる。
【０１１３】 次いで、２−（ブロモフェニル−５−置換−オキサゾール−４−イル）エチル
スルホニルエステルを、炭酸セシウムの存在下、構造式ＸＩＸで表されるフェノ
ールと反応させ、構造式ＸＸで表される２−（３−｛２−[ ２−（ブロモフェニ
ル）−５−置換−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フェノキシ）−エ
タン酸エステルを形成する（スキームＩＩ、工程２）。構造式ＸＩＸにおいて、
Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、先に構造式Ｉについて定義した通りであり、Ｒ20は、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。反応は、典型的には、ジメチルホルムアミドなどの
極性非プロトン溶媒中、約４０℃〜約７０℃で行ない、約１０時間〜約２４時間
進行させる。反応体（すなわち構造式ＸＶＩＩＩおよびＸＩＸで表される化合物
）はおおよそ等モル量で、または構造式ＸＶＩＩＩで表されるスルホニルエステ
ル化合物が約０．１Ｍ〜約０．５Ｍ過剰で存在する。炭酸セシウムは、スルホニ
ルエステルに対して約１モル当量〜約１．５モル当量で存在する。
【０１１４】 次いで、２−（３−｛２−[ ２−（ブロモフェニル）−５−置換−オキサゾー
ル−４−イル] エトキシ｝−２−フェノキシ）−エタン酸エステルを、トリフェ
ニルホスフィン、酢酸パラジウムおよび炭酸ナトリウムの存在下、アリールホウ
酸（aryl boronic acid ）で処理し、構造式ＸＸＩで表される２−（３−｛２−
[ ２−（アリールフェニル）−５−置換−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝
−２−フェノキシ）−エタン酸エステルを形成する（スキームＩＩ、工程３）。
構造式ＸＸＩにおいて、Ａｒは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしく
は非置換のヘテロアリールである。典型的には、２−（３−｛２−[ ２−（ブロ
モフェニル）−５−置換−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フェノキ
シ）−エタン酸エステル（化合物ＸＸ）およびアリールホウ酸は、等モル量で、
または好ましくはアリールホウ酸が約０．１〜０．５モル過剰で存在する。化合
物ＸＸに対し、トリフェニルホスフィンは約１．５〜約２当量で存在し、酢酸パ
ラジウムは約０．１〜約０．０１当量で存在し、炭酸ナトリウムは約１〜約１．
５当量で存在する。反応は、通常、アルコール溶媒中で約５０℃〜約１００℃で
行い、約１時間から約５時間進行させる。あるいまた、２−（３−｛２−[ ２−
（ブロモフェニル）−５−置換−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フ
ェノキシ）−エタン酸エステルを、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （「Ｐｈ」はフェニル）
の存在下、アリールトリブチルスズで処理し、２−（３−｛２−[ ２−（アリー
ルフェニル）−５−置換−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フェノキ
シ）−エタン酸エステルを形成することもできる。
【０１１５】 アルカリ金属水酸化物の溶液で約６時間〜約２４時間処理することにより、構
造式ＸＸＩで表される２−（３−｛２−[ ２−（アリールフェニル）−５−置換
−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フェノキシ）−エタン酸エステル
を２−（３−｛２−[ ２−（アリールフェニル）−５−置換−オキサゾール−４
−イル] エトキシ｝−２−フェノキシ）−エタン酸に変換することができる。好
ましくは、アルカリ金属水酸化物は水酸化ナトリウムである。
【０１１６】 ２−（３−｛２−[ ２−（アリールフェニル）−５−置換−オキサゾール−４
−イル] エトキシ｝−２−フェノキシ）−エタン酸を、塩化オキサリルで処理し
て無水物を形成することにより、アミノアルキル２−（３−｛２−[ ２−（アリ
ールフェニル）−５−置換−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フェノ
キシ）−エタン酸エステルに変換することができる。次いで、該無水物を非プロ
トン塩基の存在下でアミノアルカノールと反応させることにより、アミノアルキ
ル２−（３−｛２−[ ２−（アリールフェニル）−５−置換−オキサゾール−４
−イル] エトキシ｝−２−フェノキシ）−エタン酸エステルを形成する。
【０１１７】
【化６９】
【０１１８】
【化７０】
【０１１９】 オキサゾール五員環を有する構造式Ｉで表される化合物を調製する第二の方法
をスキームＩＩＩに示す。構造式ＸＶＩＩで表される２−（ブロモフェニル）−
４−（２−ヒドロキシエチル）−５−置換オキサゾールを、トリフェニルホスフ
ィン、酢酸パラジウムおよび炭酸ナトリウムの存在下、アリールホウ酸で処理し
、構造式ＸＸＩＩで表される２−（アリールフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
エチル）−５−置換オキサゾールを形成する。反応条件は、スキームＩＩの工程
３について記載したものと同じである。
【０１２０】 次いで、２−（アリールフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−置
換オキサゾールを、スキームＩＩの工程１について記載したものと同じ条件下で
塩基の存在下、スルホニル無水物または塩化スルホニルで処理し、構造式ＸＸＩ
ＩＩで表される２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾール−４−イル）
エチルスルホニルエステルを形成する。
【０１２１】 次いで、２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾール−４−イル）エチ
ルスルホニルエステルを、スキームＩＩの工程２について記載したような条件下
で炭酸セシウムの存在下、構造式ＸＩＸで表されるフェノールと反応させ、構造
式ＸＸＩで表される２−（３−｛２−[ ２−（アリールフェニル）−５−置換−
オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フェノキシ）−エタン酸エステルを
形成する。
【０１２２】
【化７１】
【０１２３】 構造式ＸＩＸで表される化合物をスキームＩＶに示す方法により調製しうる。
この方法では、構造式ＸＸＩＶで表されるベンジルオキシフェノールを、炭酸セ
シウムの存在下、構造式ＸＸＶで表されるα−ハロエステルと反応させ、構造式
ＸＸＶＩで表される化合物を形成する。反応は、ジメチルホルムアミドなどの極
性非プロトン溶媒中の無水条件下、約４０℃〜約８０℃で行なう。α−ハロエス
テルおよび炭酸セシウムは、ベンジルオキシフェノールに対して約１．５〜約２
．５モル当量で存在する。典型的には、反応は約１０時間〜約２４時間で終了さ
せる。
【０１２４】 次いで、構造式ＸＸＶＩで表される化合物を処理してベンジル保護基を除去し
、構造式ＸＩＸで表されるフェノールを形成する。フェノールからベンジル保護
基を除去する方法は、Green, et al., Protective Groups in Organic Synthesi
s 、第２版、(1991)、John Wiley & Sons, Inc., New York 、第１５６〜１５８
頁（その全教示は参照により本明細書に取り込まれる）に見出すことができる。
ベンジル保護基を除去する好ましい方法は、構造式ＸＸＶＩで表される化合物を
炭素上パラジウム（Ｐｄ−Ｃ）触媒の存在下、水素で処理することによるもので
ある。
【０１２５】
【化７２】
【０１２６】 少なくとも１つのＲ2 またはＲ3 基が水素以外である構造式ＸＩＸで表される
化合物を調製することが望ましい場合、該化合物をスキームＶに示す方法により
調製することができる。ベンジルオキシヒドロキシベンズアルデヒドをウィッテ
ィヒ試薬で処理して構造式ＸＸＶＩＩＩで表されるアルケニル−ベンジルオキシ
フェノールを形成する。ウィッティヒ試薬のＲ8 は、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、アリ
ール−Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、または
シクロアルキルである。ウィッティヒ反応を行なうための条件は当業者に公知で
ある。次いで、アルケニルベンジルオキシフェノールを、スキームＩＶの工程１
および工程２に記載のようにして反応させ、構造式ＸＸＸで表される化合物を形
成する。
【０１２７】
【化７３】
【０１２８】 スキームＶＩは、五員環がオキサゾールであり、かつオキサゾール環がトリフ
ルオロメチル基で置換されている構造式Ｉで表される化合物を調製するための第
三の方法を示す。工程１では、構造式ＸＸＸＩで表される化合物のアミン基をナ
トリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下でベンズアルデヒドと反応させて
構造式ＸＸＸＩＩで表される化合物を形成する。反応は、非極性溶媒中、約２０
℃〜約３０℃で行ない、典型的には約３時間〜約８時間で終了させる。構造式Ｘ
ＸＸＩでは、ｎは構造式Ｉについて定義した通りであり、Ｒ13およびＲ14は、各
々、独立して、アルキル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはシク
ロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２９】 次いで、構造式ＸＸＸＩＩで表される化合物を、トリエチルアミンまたはジイ
ソプロピルエチルアミンなどの非プロトン塩基の存在下、構造式ＸＸＸＩＩＩで
表されるアリール酸塩化物と反応させる。反応は、典型的には、塩化メチレンな
どの非極性溶媒中で行い、約８時間〜約１６時間で終了させる。反応生成物は構
造式ＸＸＸＩＶで表される化合物である。
【０１３０】 構造式ＸＸＸＩＶで表される化合物を水酸化ナトリウムで処理し、アミノ基に
対してα位のエステル基を選択的に除去することにより、構造式ＸＸＸＶで表さ
れる化合物を形成する。反応は、典型的には、構造式ＸＸＸＩＶで表される化合
物をジキオキサンなどのエーテル溶媒に溶解し、次いで５Ｎの水酸化ナトリウム
水溶液を添加することにより行う。次いで、混合物を約５０℃〜約７０℃まで約
５時間〜約９時間加熱する。反応終了時、１．０Ｎ ＨＣｌを添加することによ
り混合物をクエンチングする。
【０１３１】 次いで、構造式ＸＸＸＶで表される化合物をトリフルオロ酢酸無水物で処理し
てオキサゾール環を形成することにより構造式ＸＸＸＶＩで表される化合物を形
成する。反応は、構造式ＸＸＸＶで表される化合物を、トルエンなどの不活性非
極性溶媒に溶解し、ピリジンを添加することにより行なう。次いで、反応混合物
を約１０℃まで冷却（chill ）し、約３当量のトリフルオロ酢酸無水物を添加す
る。次いで、反応物を室温にし、約１０時間〜約１６時間進行させた後、約８時
間〜約１０時間加熱する。
【０１３２】 ジアゾメタンで処理することにより、カルボン酸生成物を任意にメチルエステ
ルに変換しうる。実施例５４は、この方法により調製した。
【０１３３】
【化７４】
【０１３４】
【化７５】
【０１３５】 五員環がオキサゾール環である構造式Ｉで表される化合物を形成する第四の方
法をスキームＶＩＩに示す。この合成のための出発材料は、構造式ＸＸＸＩＶで
表される化合物のエステル基を加水分解し、ベンジル保護基を除去することによ
り調製されうる構造式ＸＸＸＶＩＩで表される化合物である。エステルを加水分
解する方法は、Greeneら、Protective Groups in Organic Synthesis、第２版、
(1991)、John Willey & Sons, New York、第２２９〜２３１頁（その全教示は参
照により本明細書に取り込まれる）に見出すことができる。アミンからベンジル
保護基を除去するための方法は、同上、第３６４〜３６６頁（その全教示は参照
により本明細書に取り込まれる）に見出すことができる。
【０１３６】 構造式ＸＸＸＶＩＩで表される化合物を無水物と反応させて構造式ＸＸＸＶＩ
ＩＩで表される化合物を形成する。無水化合物中のＲ9 は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
またはフェニル基である。反応は、典型的には、ピリジン中または非プロトン塩
基とジオキサンもしくはＴＨＦなどの不活性溶媒との混合物中で行なう。
【０１３７】 次いで、構造式ＸＸＸＶＩＩＩで表される化合物を、構造式ＸＸＸＩＸで表さ
れるメチルエステルに変換する。カルボン酸からメチルエステルを形成するため
の方法の１つは、カルボン酸をジアゾメタンで処理することである。カルボン酸
からメチルエステルを形成する他の方法は、同上、第２３１〜２３４頁（その全
教示は参照により本明細書に取り込まれる）に見出すことができる。
【０１３８】 構造式ＸＸＸＩＸで表される化合物をオキシ塩化リンで処理してオキサゾール
環を形成することにより構造式ＸＬで表される化合物を形成する。反応は、ジメ
チルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒中、約７０℃〜約１１０℃で行な
う。反応は、典型的には、約１５分〜約１時間で終了させる。
【０１３９】 水酸化ナトリウムのアルコール性溶液で処理することによりエステルを酸に加
水分解することができる。実施例５２および５３の化合物は、この方法を用いて
調製した。
【０１４０】
【化７６】
【０１４１】 五員環がチアゾールである本発明の化合物を、Journal of Medicinal Chemist
ry,（1998), 41:5037 に記載の方法に従って合成した。実施例４５および４６は
、この方法をさらに説明する。
【０１４２】 実施例 総論： 赤外スペクトルをＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ７８１分光計で記録した。1 Ｈ
ＮＭＲスペクトルをＶａｒｉａｎ ４００ＭＨｚ分光計で外界温度にて記録し
た。データを以下のようにして報告する：δスケールでの内部標準テトラメチル
シランからの化学シフト（ｐｐｍ）、多重度（ｂ＝ブロード、ｓ＝一重項、ｄ＝
二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｑｎ＝五重項およびｍ＝多重項）、積分（ｉ
ｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）、結合定数（Ｈｚ）およびアサインメント（ａｓｓｉｇ
ｎｍｅｎｔ）。13Ｃ ＮＭＲをＶａｒｉａｎ４００Ｍｈｚ分光計で外界温度にて
記録した。δスケールでのテトラメチルシランからの化学シフト（ｐｐｍ）を、
内部標準として使用した溶媒共鳴（７７ｐｐｍのＣＤＣｌ3 および３９．５ｐｐ
ｍのＤＭＳＯ−ｄ6 ）とともに報告する。燃焼分析をＥｌｉ Ｌｉｌｌｙ＆Ｃｏ
ｍｐａｎｙ Ｍｉｃｒｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙにより行
った。高解像度質量スペクトルをＶＧＺＡＢ３ＦまたはＶＧ７０ＳＥ分析計にお
いて得た。分析用薄層クロマトグラフィーをＥＭ Ｒｅａｇｅｎｔ ０．２５ｍ
ｍシリカゲル６０−Ｆプレート上で行った。ＵＶライトで可視化を達成した。
【０１４３】 実施例１：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾ
ール−４−イル）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロピオン酸
【０１４４】
【化７７】
【０１４５】 Ａ．４，５−ジメチル−２−（４−ブロモフェニル）−オキサゾールオキシド ２，３−ブタンジオンモノオキシム（５０ｇ、０．４９モル）および４−ブロ
モ−ベンズアルデヒド（１０１ｇ、０．５４ｍｏｌ）の酢酸溶液（５００ｍＬ）
を０℃に冷却し、次いで、反応物を氷浴中で撹拌しながら、気体のＨＣｌを溶液
に通して３５分間泡立てた。次いで、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）を反応物
に添加して、生成物を沈殿させ、得られたスラリーを０℃で４５分間撹拌した後
、濾過した。固体をＥｔ2 Ｏ（５０ｍＬ）でリンスし、水（１Ｌ）に取り上げ、
濃縮ＮＨ4 ＯＨ（６０ｍＬ）をスラリーに加えた。この混合物をＣＨＣｌ3 で抽
出し、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を減圧下で除去し、９７．４ｇ（７
４％）の４，５−ジメチル−２−（４−ブロモフェニル）−オキサゾールオキシ
ドを白色固体として得た。この化合物は、２４〜４８時間以内に直接使用すべき
である：1H NMR（500 MHz, CDCl3） 8.34 （d, J = 9.0 Hz, 2H ）, 7.61（d,
J = 9.0 Hz, 2H ）, 2.35（s, 3H ）, 2.20（s, 3H ）; 13C （125 MHz, CDCl3
）142.1, 131.9, 129.5, 126.3, 124.1, 122.2, 11.1, 6.2; IR （KBr ）1685,
1529, 1418, 1377, 1233, 1165 cm -1; UV（EtOH）max 307 nm（24371 ）; C11H 11 79 BrNO2 についてのHRMS（TOF ）m/ z の計算値: 267.997,実測値267.9951。
【０１４６】 Ｂ．２−（４−ブロモフェニル−４−（クロロメチル）−５−メチルオキサゾー
ル ４，５−ジメチル−２−（４−ブロモフェニル）−オキサゾールオキシド（９
６．６ｇ、０．３６ｍｏｌ）のＣＨＣｌ3 （０．９０Ｌ）溶液にオキシ塩化亜リ
ン酸（６１．１ｇ、０．４０ｍｏｌ）を滴下処理し、反応を発熱させ、次いで、
撹拌し、３０分間還流した。次いで、反応を室温に冷却し、水（２×１Ｌ）で洗
浄した。合わせた水性洗浄物をＣＨ2 Ｃｌ2 （２×４００ｍＬ）で逆抽出した。
有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を減圧下で除去し、熱したヘキサン（３０
ｍＬ）から再結晶化した粗生成物を得、暗色のオイル状物質から熱上清をデカン
トした。残渣の暗色のオイルをさらなる熱したヘキサン（２００ｍＬ）中で撹拌
し、合わせた上清を０℃に冷却し、濾過により単離した生成物を結晶化し、７４
．２ｇ（７２％）の２−（４−ブロモフェニル−４−（クロロメチル）−５−メ
チルオキサゾールを薄緑色の粉末として得た: Rf =20% 酢酸エチル/ ヘキサン中
で0.39; 1H NMR（500 MHz, CDCl3） 7. 88-7.86（m, 2H ）, 7.59-7.56 （m, 2H
）, 4.54（s, 2H ）, 2.42（s, 3H ）; 13C （125 MHz, CDCl3）159.2, 146.9,
133.2, 132.0, 127.6, 126.1, 124.7, 37.1, 11.5; IR （KBr ）2970, 1633, 1
599, 1481, 1401, 1258, 1117, 1008 cm -1; UV（EtOH）max 281 nm（ 21349）;
C11H10 79BrClNOについてのHRMS（FAB ）m/z の計算値285.9634, 測定値 285.96
41; C11H9ClBrNOについての分析計算値: C, 46.11; H, 3.17; N, 4.89; Cl, 12.
37; Br, 27.88. 測定値 C, 46.28; H 3.07; N, 4.81; Cl, 12.36; Br, 27.88。
【０１４７】 Ｃ．２−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾール酢酸 ２−（４−ブロモフェニル−４−（クロロメチル）−５−メチルオキサゾール
（６４．８ｇ、０．２３ｍｏｌ）のＤＭＦ（４００ｍＬ）溶液に、粉体のシアン
化カリウム（２２．１ｇ、０．３４ｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（２８．６ｇ
、０．１７ｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃に３．５時間加熱した。
次いで、反応混合物を室温に冷却した。炭酸カリウム（５ｇ）を水（８００ｍＬ
）に溶解させ、反応物に滴下し、２−（４−ブロモフェニル−４−（シアノメチ
ル）−５−メチルオキサゾールを沈殿させ（添加後、１５分間激しく撹拌）、濾
過により単離し、水（２×４００ｍＬ）で洗浄した。粗製２−（４−ブロモフェ
ニル−４−（シアノメチル）−５−メチルオキサゾールを、精製することなく次
の工程に使用した。1H NMR（300 MHz, CDCl3） 7.85 （m, 2H ）, 7.58（m, 2H
）, 3.64（s, 3H ）, 2.43（s, 3H ）。
【０１４８】 粗製２−（４−ブロモフェニル−４−（シアノメチル）−５−メチルオキサゾ
ール（推定０．２２ｍｏｌ）と２−メトキシエタノール（６３０ｍＬ）とを合わ
せ、水（３６０ｍＬ）中の８５％固体ＫＯＨ（７４．６ｇ、１．３３ｍｏｌ）を
反応物に添加した。混合物を加熱し、３時間還流し、冷却し、２Ｍ ＨＣｌ（５
００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ 4 ）、溶媒を減圧下で除去し、トルエンを用いて共沸により残渣の２−メトキシ
エタノールを除去した。粗生成物（５７．３ｇ）をトルエン（４５０ｍＬ）から
再結晶化し、３９．８ｇ（６０％）の２−（４−ブロモフェニル）−５−メチル
−４−オキサゾール酢酸を灰色がかった白色粉体として得た：Rf=10% MeOH/CH2C
l2中で0.23; 1H NMR（500 MHz, CDCl3） 9.00 （br s, 1H）, 7.85-7.83 （m, 2
H ）, 7.58-7.56 （m, 2H ）, 3.62（s, 3H ）, 2.36（s, 3H ）; 13C （125 MH
z, CDCl3）173.8, 159.0, 146.2, 132.0, 129.1, 127.6, 125.9, 124.7, 31.5,
10.2; IR（CHCl3 ）2923, 1699, 1641, 1481, 1428, 1306, 1234, 1010, 829, 7
27 cm -1; UV（EtOH）max 288 nm（19626 ）。
【０１４９】 Ｄ．２−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール ２−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾール酢酸（３９．１
ｇ、０．１３ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１７５ｍＬ）にボラン−ＴＨＦ複合体
（２２７ｍＬの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液、１．３ｍｏｌ）を２時間かけて滴下した
（反応温度３５℃）。Ｎ2 下で室温にて２時間撹拌後、メタノール（６０ｍＬ）
を緩徐に添加して反応をクエンチし、室温で一晩撹拌した。反応物を、１ＮのＮ
ａＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2 Ｃｌ2 （２×２００ｍＬ）で抽出した。有
機層をＨ2 Ｏ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を減圧
下で除去し、３８．７ｇの粗生成物を得、これをトルエン（２００ｍＬ、冷ヘキ
サンで固体を洗浄してから再結晶化して２６．９ｇ（７２％）の２−（４−ブロ
モフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノールを白色の粉体として得
た：Rf = 10% MeOH/CH2Cl2中で 0.37 ; 1H NMR（500 MHz, CDCl3） 7.84-7.82（
m, 2H ）, 7.57-7.55 （m, 2H ）, 3.91（q, J = 5.5 Hz, 2H ）, 3.14（t, J =
6 Hz, OH ）, 2.72（t, J = 5.5 Hz, 2H ）, 2.33（s, 3H ）; 13C （125 MHz,
CDCl3）158.7, 144.5, 134.2, 131.9, 127.4, 126.4, 124.3, 61.8, 28.1, 10.
1; IR （KBr ）3293, 2948, 1642, 15985, 1480, 1472, 1401, 1053, 1003, 836
, 734 cm-1; UV（EtOH）max 290 nm（20860 ）; C12H12BrNO2 についての分析計
算値: C, 51.09; H, 4.29; N, 4.96; Br, 28.32.測定値C, 51.31; H 4.06; N, 4
.90; Br, 28.19。
【０１５０】 Ｅ．２−（ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−４−イル）エタ
ノール： ２−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール（１
０．０ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）およびフェニルホウ酸（４．５ｇ、３８．０ｍｍ
ｏｌ）をｎ−プロパノール（１２０ｍＬ）に溶解させ、その後、トリフェニルホ
スフィン（１６５．２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４６ｍｇ、
２．１ｍｍｏｌ）およびＮａ2 ＣＯ3 （３０ｍＬの蒸留Ｈ2 Ｏ中に４．５ｇ、４
２ｍｍｏｌ溶解）を添加した。溶液を加熱して、還流し、１．５時間撹拌した。
外界温度に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、次いでＣＨ2 Ｃｌ2 （１００
ｍＬ）と１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）との間に分配した。水相をＣＨ2 Ｃｌ2
（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下
で濃縮し、２−（４−ビフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール
（９．５ｇ、９７％収率）を白色固体として得、これをさらなる精製なしに直接
使用した。1H NMR（500 MHz, CDCl3） 8.01 （d, 2H ）, 7.77-7.50 （m, 4H ）
, 7.46（m, 2H ）, 7.38（m, 1H ）, 3.91（q, J = 5.5 Hz, 2H ）, 3.18（t, J
= 6 Hz, OH ）, 2.72（t, J = 5.5 Hz, 2H ）, 2.33（s, 3H ）。
【０１５１】 Ｆ．トルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−
オキサゾール−４−イル）エチルエステル ２−（ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−４−イル）エタノ
ール（１５．８ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）のＣＨ2 Ｃｌ2 溶液（２５０ｍＬ）にＮ 2 下で室温にてピリジン（１４．７ｇ、１８５ｍｍｏｌ、１５．０ｍＬ）および
ＤＭＡＰ（２．０３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を加え、続いてトシル無水物を（２
４．５７ｇ、７５．２ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応を３２℃に発熱させ、
３０分撹拌し、さらに２．３のトシルアンヒドリドを加えた。混合物を１００ｍ
ＬのＣＨ2 Ｃｌ2 で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（１５０ｍＬ）で１５分間激しく撹拌
し、次いで有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、シリカゲルのパッド（１００ｍＬ、
ＣＨ2 Ｃｌ2 を充填）を通して濾過した。シリカゲルを酢酸エチル（１００ｍＬ
）でリンスした後、溶液を濃縮し、トルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェ
ニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−４−イル）エチルエステルを白色
固体（２３．３ｇ、９５％）として得、これをさらに精製することなく使用した
：Rf =６０％酢酸エチル／ヘキサン中で0.51; 1H NMR（400 MHz, CDCl3） 7.97
（d, 2H ）, 7.70（d, 2H ）, 7.66（t, 2H ）, 7.65（d, 2H ）, 7.51（t, 1H
）, 7.42（d, 2H ）, 7.24（d, 2H ）, 4.37（t, 2H ）, 2.88（t, 2H ）, 2.37
（s, 3H ）, 2.26（s, 3H ）。
【０１５２】 Ｇ．２−メチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−
オキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル トルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−−メチル−オキ
サゾール−４−イル）エチルエステル（１４．９ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）、２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（Amer
ican Home Products米国特許第3,795,691 号（６．１５ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）
およびＣｓ2 ＣＯ3 （１２．０ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（１
１０ｍＬ）中で５５℃に１８時間加熱した。反応を酢酸エチル（１６０ｍＬ）と
Ｈ2 Ｏ（１８０ｍＬ）との間に分配し、水相を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出
した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下でオイルに濃縮し、こ
れをカラムクロマトグラフィー（６００ｍＬ ＳｉＯ2 、１０％酢酸エチル／ヘ
キサン〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、２−メチル−２−｛４−
［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エ
トキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル（６．２５ｇ、４７％）を無
色の粘性オイルとして得た：Rf = 35%酢酸エチル/ ヘキサン 0.48 中で; 1H NMR
（500 MHz, CDCl3）δ8.05-8.03 （m, 2H ）,7.67-7.64（m, 4H ）,7.46 （m, 2
H ）, 7.38（m, 1H ）, 6.83-6.77 （m, 4H ）, 4.22（q,J= 9.2 Hz, 2H ）,4.1
8 （t, J = 8.8 Hz, 2H ）, 2.97（t, J = 8.8 Hz, 2H ）, 2.37（s, 3H ）, 1.
52（s, 6H ）, 1.27（t, J = 9.2 Hz, 3H ）。
【０１５３】 Ｈ．２−メチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−
オキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸 ２−メチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オ
キサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル（
１２．０ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、２Ｎ
ＮａＯＨ（１５０ｍＬ）を添加した。得られた濁った溶液は３０分後に澄み、
反応物を激しく一晩撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、Ｈ2 Ｏ（１００ｍＬ）で
希釈し、５Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。混合物を酢酸エチル（２×２０
０ｍＬ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、オイルを得た。オ
イル（８．２３ｇ）を、酢酸エチル（２４ｍＬ）およびヘキサン（５６ｍＬ）か
ら再結晶化し、減圧下で５０℃にて６時間乾燥後、２−メチル−２−｛４−［２
−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エトキ
シ］フェノキシ｝プロピオン酸（７．５７ｇ、６７％）を無色の針状物として得
た：Rf = 35%酢酸エチル/ ヘキサン中で0.14; mp 123-124℃; 1H NMR（400 MHz,
CDCl3）δ 8.05 （d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.67（d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.66
-7.63 （m, 2H ）, 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H ）, 7.38（t, J = 7.6 Hz, 1H ）
, 6.91-6.79 （m, 4H ）, 4.21（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 3.01（t, J = 6.4 Hz,
2H ）, 2.40（s, 3H ）, 1.53（s, 6H ）; C28H28NO5 （M + +1）についての M
S m/e 計算値458.2,測定値4 58.2 。
【０１５４】 ２−メチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オ
キサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸は、少なくとも２
つの結晶体形態または多形で存在しうる。一つの多形は、該化合物を１体積の熱
した酢酸エチルに溶解させ、次いで加熱しながら２体積のヘキサンを添加するこ
とにより形成した。混合物を冷却することにより、１２３〜１２４℃で融解する
結晶を形成した。第２の多形は、１体積の酢酸エチル中の化合物の溶液を加熱し
、還流し、次いで１体積のヘプタンを添加することにより形成した。溶液を冷却
することにより、１４１℃で融解する結晶を形成した。図１および２は、それぞ
れ、２−メチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−
オキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸のいくつかの多
型の示差走査型熱量測定およびＸ線結晶解析の結果を示す。
【０１５５】 実施例２：２−（４−｛２−［２−（４' −フルオロビフェニル−４−イル）−
５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸
【０１５６】
【化７８】
【０１５７】 Ａ．トルエン−４−スルホン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチル
オキサゾール−４−イル］エチルエステル ２−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール（８
．８９ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）（実施例１、パートＤを参照）のＣＨ2 Ｃｌ2 溶
液（１５０ ｍＬ）に、Ｎ2 下で室温にてピリジン（８．７４ｇ、１１０ｍｍｏ
ｌ、８．９ｍＬ）およびＤＭＡＰ（０．９７ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、
続いてトシル無水物（１２．７ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）を分割して添加した。反
応を３２℃に発熱させ、１時間撹拌した後に、１Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）を添
加した。混合物を１５分間激しく撹拌し、次いで有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）
、シリカゲルのパッド（２００ｍＬ、ＣＨ2 Ｃｌ2 を充填）を通して濾過した。 酢酸エチル（１００ｍＬ）でシリカゲルをリンスした後に、溶液をトルエン−
４−スルホン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エチルエステルに濃縮し、さらなる精製なしで使用した（ｍｐ１３６
℃）。
【０１５８】 Ｂ．２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール
−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル トルエン−４−スルホン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオ
キサゾール−４−イル］エチルエステル、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−
２−メチルプロパン酸エチルエステル（American Home Products米国特許第３，
７９５，６９１号）（７．０６ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （１
３．３ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（４５ｍＬ）中で５５℃に１８
時間加熱した。反応を酢酸エチル（２５０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（２５０ｍＬ）との間
に分配し、水相を酢酸エチルで抽出した（２×１００ｍＬ）。合わせた有機層を
乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下でオイルに濃縮し、カラムクロマトグラフィー
（１５００ｍＬ ＳｉＯ2 、ヘキサン〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し
、２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
６．８１ｇ、４４％）を灰色がかった白色の固体として得た：Rf = 35%酢酸エチ
ル/ ヘキサン中で0.48; mp 78-79℃; 1H NMR（30 0 MHz, CDCl3）δ 7.85-7.82
（m, 2H ）, 7.57-7.53 （m, 2H ）, 6.83-6.75 （m, 4H ）, 4.22（q, J = 7.0
Hz, 2H ）, 4.18（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.94 （t, J = 6.7 Hz, 2H ）, 2.
36（s, 3H ）, 1.52（s, 6H ）, 1.27（t, J = 7.0 Hz, 3H ）および副産物2-（
4-ブロモフェニル）-5- メチル-4- ビニルオキサゾール（1.81 g, 22% ）を白色
固体として得た：1H NMR（300 MHz, CDCl3）δ 7.92-7.87（m, 2H ）, 7.58-7.5
5 （m, 2H ）, 6.54（dd, J = 17.3, 10.8 Hz, 1H ）, 5.94（dd, J = 17.0, 1.
8 Hz, 1H）, 5.30（dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H）, 2.41（s, 3H ）。
【０１５９】 Ｃ．２−（４−｛２−［２−（４' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル
【０１６０】 マグネティックスターラーを装備し、還流冷却器に適合した25 mL 丸底フラス
コに２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール
−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル
（０．４１０ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）、４−フルオロフェニルホウ酸（０．４５
１ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、および炭酸ナトリ
ウム（０．８１９ｍｍｏｌ、０．４１０ｍＬの２Ｍ溶液）を添加した。この混合
物を減圧脱気し、窒素を陽圧で加えた。Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （触媒、スパチュラ
の先端）を添加し、反応を加熱して３時間還流した。蒸留水を混合物に添加した
。引き続いて、これを酢酸エチルで抽出し、鹹水で洗浄した。有機層を回収し、
シリカゲルの薄いパッドを通して濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、粗混合物
を、シリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し、２−（４−｛２−［２−
（４' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル
］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。
【０１６１】 Ｄ．２−（４−｛２−［２−（４' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸 マグネティックスターラーを備え、還流冷却器に適合した２０ｍＬ丸底フラス
コに２−（４−｛２−［２−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル（０．２６８ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（０．５３５ｍｍｏ
ｌ、０．２６８ｍＬの２Ｎ溶液）およびエタノール（５ｍＬ）を添加した。この
溶液を加熱して２時間還流した。蒸留水を混合物に添加し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を
用いてｐＨを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出し、鹹水で洗浄し、減圧
下で濃縮した。この粗オイルを純粋な酢酸エチルに再溶媒和させ、セライトのパ
ッドを通して濾過した。濾過物を減圧下で濃縮し、粗オイルをアセトニトリルを
用いて結晶化した。結晶を回収し、減圧下で乾燥し、２−（４−｛２−［２−（
４' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］
エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz, C
DCl3） 8.02 （2H, m ）, 7.64（4H, m ）, 7.59（2H, m ）, 7.13（2H, m ）,
6.89（2H, d ）, 6.78（2H, d ）, 4.16（2H, t ）, 3.00（2H, t ）2.39（3H,
s ）, 1.53（6H, s ）.
【０１６２】 実施例３：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾ
ール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
【０１６３】
【化７９】
【０１６４】 Ａ．２−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジメチルオキサゾール−３−オキシ
ド ２，３−ブタジオンモノオキシム（５０ｇ、０．４９ｍｏｌ）および３−ブロ
モベンズアルデヒド（１０１ｇ、０．５４ｍｏｌ）の酢酸溶液（５００ｍＬ）を
０℃に冷却し、次いで気体のＨＣｌを、３５分間該溶液を通して泡立たせ、その
間反応を氷浴中で撹拌した。次いで、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）を反応に
加え、生成物を沈殿させ、得られたスラリーを０℃で４５分間撹拌し、濾過した
。固体をＥｔ2 Ｏ（５０ｍＬ）でリンスし、水（１Ｌ）に取り出し、濃縮したＮ
Ｈ4 ＯＨ（６０ｍＬ）をスラリーに加えた。この混合物をＣＨＣｌ3 で抽出し、
有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下で溶媒を除去し、９７．４ｇ（７４％）
の２−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジメチルオキサゾール−３−オキシド
を白色の固体として得た。該化合物は２４〜４８時間で直接使用するべきである
。1H NMR（300 MHz, CDCl3）δ 8.60 （s, 1H ）, 8.40（d, J = 8.0 Hz, 1H ）
, 7.55（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.38（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 2.39（s , 3H
）, 2.20（s, 3H ）。
【０１６５】 Ｂ．２−（３−ブロモフェニル）−４−（クロロメチル）−５−メチルオキサゾ
ール ２−（３−ブロモフェニル）−４，５−ジメチルオキサゾール−３−オキシド
（９６．６ｇ、０．３６ｍｏｌ）のＣＨＣｌ3 溶液（０．９０Ｌ）にオキシ塩化
亜リン酸（６１．１ｇ、０．４０ｍｏｌ）を滴下処理し、反応を発熱させ、次い
で、３０分間還流で撹拌した。次いで、反応を室温に冷却し、水（２×１Ｌ）で
洗浄した。合わせた水性洗浄物をＣＨ2 Ｃｌ2 （２×４００ｍＬ）で逆抽出した
。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を減圧下で除去し、熱したヘキサン（３
００ｍＬ）から再結晶化した粗生成物を得、暗色のオイル状物質から熱した上清
をデカントした。残渣の暗色のオイルをさらなる熱したヘキサン（２００ｍＬ）
中で撹拌し、合わせた上清を０℃に冷却し、濾過により単離した生成物を結晶化
し、７４．２ｇ（７２％）の２−（３−ブロモフェニル−４−（クロロメチル）
−５−メチルオキサゾールを薄緑色の粉末として得た。1H NMR（300 MHz, d6-DM
SO）δ 8.19 （s, 1H ）, 7.93（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.58（d, J = 8.0 Hz,
1H ）, 7.35（t, J = 8.0 Hz, 1H ）, 4.45（s, 2H ）, 2.41（s, 3H ）。
【０１６６】 Ｃ．２−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾール酢酸 ２−（３−ブロモフェニル）−４−（クロロメチル）−５−メチルオキサゾー
ル（６４．８ｇ、０．２３ｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（４００ｍＬ）に、粉体のシア
ン化カリウム（２２．１ｇ、０．３４ｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（２８．６
ｇ、０．１７ｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を８５℃に３．５時間加熱した
。次いで、反応混合物を室温に冷却した。炭酸カリウム（５ｇ）を水（８００ｍ
Ｌ）に溶解させ、反応物に滴下し、生成物を沈殿させ（添加後、１５分間激しく
撹拌）、濾過により単離し、水（２×４００ｍＬ）で洗浄した。粗製［２−（３
−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］−アセトニトリルを
、精製することなく次の工程に使用した。1H NMR（300 MHz, d6-DMSO）δ 8.00
（t, J = 1.83 Hz, 1H）, 7.90（dt, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H ）, 7.70（ddd, J =
8.0, 1.8, 1.2 Hz, 1H ）, 7.48（t, J = 7.9 Hz, 1H ）, 4.01（s, 2H ）, 2.
41（s, 3H ）。
【０１６７】 粗製［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］−
アセトニトリル（推定０．２２ｍｏｌ）を２−メトキシエタノール（６３０ｍＬ
）および水（３６０ｍＬ）中の８５％の固体ＫＯＨ（７４．６ｇ、１．３３ｍｏ
ｌ）と合わせ、反応に添加した。混合物を加熱して３時間還流し、冷却し、２Ｍ
ＨＣｌ（５００ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出した。有機層を乾燥
させ（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を減圧下で除去し、トルエンを用いて共沸により残渣
の２−メトキシエタノールを除去した。粗生成物（５７．３ｇ）をトルエン（４
５０ｍＬ）から再結晶化し、３９．８ｇ（６０％）の２−（３−ブロモフェニル
）−５−メチル−４−オキサゾール酢酸を灰色がかった白色の粉体として得た： 1 H NMR（300 MHz, d6-DMSO）δ 7.99 （t, J = 1.83 Hz, 1H）, 7.88（dt, J =
8.1, 1.5 Hz, 1H ）, 7.65（ddd, J = 8.1, 1.8, 1.5 Hz, 1H ）, 7.45（t, J =
8.1 Hz, 1H ）, 3.50（s, 2H ）, 2.35（s, 3H ）。
【０１６８】 Ｄ．２−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール ２−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾール酢酸（３９．１
ｇ、０．１３ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（１７５ｍＬ）にボラン−ＴＨＦ複合体
（２２７ｍＬの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液、１．３ｍｏｌ）を２時間かけて滴下した
（反応温度３５℃）。Ｎ2 下で室温にて２時間撹拌後、メタノール（６０ｍＬ）
を緩徐に添加することにより反応をクエンチし、室温で一晩撹拌した。反応物を
、１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2 Ｃｌ2 （２×２００ｍＬ）で抽
出した。有機層をＨ2 Ｏ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、
溶媒を減圧下で除去し、３８．７ｇの粗生成物を得、これをトルエン（２００ｍ
Ｌ、冷ヘキサンで洗浄した固体）から再結晶化して２６．９ｇ（７２％）の２−
（３−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノールを白色の粉
体として得た。Mp 92-93 oC; 1H NMR （300 MHz, d6-DMSO）δ 7.99 （s, 1H ）
, 7.88（d, J = 7.7 Hz, 1H ）, 7.64（d, J = 7.7 Hz, 1H ）, 7.44（t, J = 7
.7 Hz, 1H ）, 4.61（t, J = 5.5 Hz, OH ）, 3.63（q, J = 5.5 Hz, 2H ）, 2.
60（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.32（s, 3H ）。
【０１６９】 Ｅ．トルエン−４−スルホン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチル
オキサゾール−４−イル］エチルエステル ２−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール（８
．８９ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ2 Ｃｌ2 溶液（１５０ｍＬ）にＮ2 下で室
温にて、ピリジン（８．７４ｇ、１１０ｍｍｏｌ、８．９ｍＬ）およびＤＭＡＰ
（０．９７ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトシル無水物（１２．７ｇ
、３７．８ｍｍｏｌ）を分割して添加した。反応を３２℃に発熱させ、１時間撹
拌した後に、１Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）を添加した。混合物を１５分間激しく
撹拌し、次いで有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、シリカゲルのパッド（２００ｍ
Ｌ、ＣＨ2 Ｃｌ2 を充填）を通して濾過した。 酢酸エチル（１００ｍＬ）でシ
リカゲルをリンスした後に、溶液をトルエン−４−スルホン酸２−［２−（３−
ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステルに濃縮
し、さらなる精製なしに使用した（ｍｐ １３６℃）。1H NMR（300 MHz, CDCl3 ）δ 7.99 （s, 1H ）, 7.80（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.64（d, 8.0 Hz, 1H ）
, 7.51（d, J = 9.0 Hz, 1H ）, 7.30（t, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.20（d, J = 9
.0 Hz, 1H ）, 4.30（t, J = 7.0 Hz, 2H ）, 2.80（t, J = 7.0 Hz, 2H ）, 2.
30（s, 3H ）, 2.23（s, 3H ）。
【０１７０】 Ｆ．２−（４−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール
−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル トルエン−４−スルホン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオ
キサゾール−４−イル］エチルエステル、２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−
２−メチルプロパン酸エチルエステル（American Home Products米国特許第３７
９５６９１号）（７．０６ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （１３．
３ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４５ｍＬ）中で５５℃に１８時間加熱した
。反応を酢酸エチル（２５０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（２５０ｍＬ）との間に分配し、水
相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ4 ）、減圧下でオイルに濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１５００ｍＬ
ＳｉＯ2 、ヘキサン〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、２−（４−｛
２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エト
キシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（６．８１ｇ、４
４％）を灰色がかった白色の固体として得た。Rf = 1:4酢酸エチル :ヘキサン中
で0.39; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.11 （t, J = 1.6 Hz, 1H ）, 7.89-7.8
6 （m, 1H ）, 7.49（ddd, J = 8.0, 2.0, 1.2 Hz, 1H ）, 7.27（t, J = 8.0 H
z, 1H ）, 6.80-6.72 （m, 4H ）, 4.20（q, J = 7.2 Hz, 2H ）, 4.15（t, J =
6.6 Hz, 2H ）, 2.92（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.34（s, 3H ）, 1.49（s, 6H
）, 1.24（t, J = 7.2 Hz, 3H ）; MS（EI）510.1 （M+Na）+ , 488.1 （M+H ） + 。
【０１７１】 Ｇ．２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル ２−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イ
ル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（４３３
ｍｇ、０．９０７ｍｍｏｌ）およびフェニルホウ酸（１２１．６ｍｇ、０．９９
８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノール溶液（１８．２ｍＬの１：１溶液）をＮａ 2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２Ｍ溶液）で処理した。窒素雰囲気を適用し、
Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （５２．５ｍｇ）を添加し、オレンジ色の混合物を加熱し、
２時間還流した。室温に冷却後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（３
０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で
逆抽出した。合わせた有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥
し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇ ＳｉＯ2 、３
：７酢酸エチル：ヘキサン）により精製し、オレンジ色のオイルとして３９３．
７ｍｇ（８９％）を得た。Rf = 3:7酢酸エチル: ヘキサン中で0.16; 1H NMR（40
0MHz, CDCl3 ）δ 8.23-8.19（s, 1H ）, 7.99-7.93 （d, 1H ）, 7.70-7.28 （
m, 7H ）, 6.83-6.77 （d, 2H ）, 6.76-6.70 （d, 2H ）, 4.24-4.10 （q, 2H
）, 4.20-4.16 （d, 2H ）, 3.99-3.92 （t, 2H ）, 2.40-2.31 （s, 3H ）, 1.
58-1.48 （s, 6H ）, 1.30-1.19 （t, 3H ）。
【０１７２】 Ｈ．２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 撹拌した２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾ
ール−４−イル）エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエ
ステル（３４５．２ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８．９ｍＬ
）をＮａＯＨ(aq)（０．８５４ｍＬの５Ｍ溶液）で処理し、加熱し、１時間還流
した。熱した溶液を１Ｍ ＨＣｌ（６ｍＬ）でｐＨ１に酸性化した。混合物を外
界温度に冷却し、次いで０℃にさらに冷却し、生成物を濾過した。Ｈ2 Ｏで洗浄
後、生成物を５０℃にて減圧下で乾燥させ、白色の結晶性の固体として２２６．
２ｍｇ（７０％）を得た：Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で 0.2; 1H NMR（40
0MHz, CDCl3 ）δ 8.21 （s, 1H ）, 7.95（d, J = 7.2 Hz, 1H ）, 7.64-7.62
（m, 3H ）, 7.48（t, J = 7.8 Hz, 1H ）, 7.43（t, J = 7.8 Hz, 2H ）, 7.35
（t, J = 7.2 Hz, 1H ）, 6.88-6.77 （m, 4H ）, 4.18（t, J = 6.4 Hz, 2H ）
, 2.99（t, J = 6.4Hz, 2H）, 2.44 （s, 3H ）, 1.51（s, 6H ）。
【０１７３】 実施例４：２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−ナフタレン
−１−イル−フェニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェノキシ）プ
ロピオン酸
【０１７４】
【化８０】
【０１７５】 Ａ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−ナフタレン−１−
イルフェニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸
エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
４３３ｍｇ、０．９０７ｍｍｏｌ）（実施例３、パートＦ参照）および１−ナフ
タレンホウ酸（０．９９８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノール溶液（１８．２ｍ
Ｌの１：１ 溶液）を、Ｎａ2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２Ｍ溶液）で処理
した。窒素雰囲気を適用し、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （５２．５ｍｇ）を添加し、オ
レンジ色の混合物を加熱し、２時間還流した。室温に冷却した後、混合物を酢酸
エチル（２０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（３０ｍＬ）との間に分配した。その層を分離し、
水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を鹹水（２０
ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（２０ｇ ＳｉＯ2 、３：７ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製
した。Rf = 1:9酢酸エチル: ヘキサン中で0.16; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ8.
11-8.05 （m, 2H ）, 7.90-7.82 （m, 3H ）, 7.56-7.39 （m, 6 H）, 6.80-6.7
2 （m, 4H ）, 4.22-4.19 （m, 4H ）, 2.98（t, 2H ）, 2.35（s, 3H ）1.47（
s, 3H ）, 1.22（t, 6H ）; MS（EI）436.5 （M+H ）+ 。
【０１７６】 Ｂ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−ナフタレン−１−
イル−フェニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェノキシ）プロピオ
ン酸 撹拌した２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−ナフタレン
−１−イルフェニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピ
オン酸エチルエステル（０．７１１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８．９ｍＬ）
をＮａＯＨ(aq)（０．８５４ｍＬの５Ｍ溶液）で処理し、加熱し、１時間還流し
た。熱した溶液を１Ｍ ＨＣｌ（６ｍＬ）でｐＨ１に酸性化した。混合物を外界
温度に冷却し、次いで０℃にさらに冷却し、生成物を濾過した。Ｈ2 Ｏで洗浄後
、生成物を５０℃にて減圧下で乾燥し、白色の結晶性の固体を得た；Rf=6:4酢酸
エチル：ヘキサン中で0.22 ; 1H NMR （400MHz, CDCl3 ）δ 8.08 （s, 1H ）,
8.03（d, J = 8.8 Hz, 1H ）, 7.90-7.82 （m, 3H ）, 7.53-7.39 （m, 6H ）,
6.86-6.75 （m, 4H ）, 4.16（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.95（t, J = 6.4 Hz, 2
H ）, 2.35（s, 3H ）, 1.47（s, 6H ）; MS（EI）508.1 （M+H ）+ 。
【０１７７】 実施例５：２−（４−｛２−［２−（４’−ホルミルビフェニル−３−イル）−
５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸
【０１７８】
【化８１】
【０１７９】 Ａ．２−（４−｛２−［２−（４’−ホルミルビフェニル−３−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
０．９０７ｍｍｏｌ）（実施例３、パートＦ参照）および１−（４−ホルミルフ
ェニル）ホウ酸（０．９９８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノール溶液（１８．２
ｍＬの１：１溶液）をＮａ2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２Ｍ溶液）で処理し
た。窒素雰囲気を適用し、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （０．０４５ｍｍｏｌ）を添加し
、オレンジ色の混合物を加熱し、２時間還流した。室温に冷却後、混合物を酢酸
エチル（２０ｍＬ）とＨ2 Ｏ （３０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水
相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を鹹水（２０ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（２０ｇ ＳｉＯ2 、３：７ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製し
た。Rf=1:4酢酸エチル：ヘキサン中で0.24; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 10.03
（s, 1H ）, 9.21（s, 1H ）, 9.02-8.94 （m, 3H ）, 8.81-8.78 （m, 2H ）,
8.46-8.41 （m, 1H ）, 8.36-8.30 （m, 1H ）, 6.79-6.71 （m, 4H ）, 4.23-4
.16 （m, 4H ）, 2.94（t, 2H ）, 2.37（s, 3H ）, 1.26（s, 6H ）, 1.24（t
, 3H ）; MS（EI）514.2 （M+H ）+ 。
【０１８０】 Ｂ．２−（４−｛２−［２−（４’−ホルミルビフェニル−３−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸 攪拌した２−（４−｛２−［２−（４’−ホルミルビフェニル−３−イル）−
５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステル（０．７１１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８．９ｍＬ
）をＮａＯＨ(aq)（０．８５４ｍＬの５Ｍ溶液）で処理し、加熱し、１時間還流
した。熱した溶液を１Ｍ ＨＣｌ（６ｍＬ）でｐＨ１に酸性化した。混合物を外
界温度に冷却し、次いで０℃にさらに冷却し、生成物を濾過した。Ｈ2 Ｏで洗浄
後、生成物を５０℃にて減圧下で乾燥し、白色の結晶性の固体を得た：Rf = 6:4
酢酸エチル: ヘキサン中で 0.14 ; MS（EI）486.1 （M+H ）+ 。
【０１８１】 実施例６：３’−（４−｛２−［３−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）
フェノキシ］エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４
−カルボン酸
【０１８２】
【化８２】
【０１８３】 Ａ．３’−（４−｛２−［３−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエトキシ
）フェノキシ］エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェニル−
４−カルボン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
４３３ｍｇ、０．９０７ｍｍｏｌ）（実施例３、パートＦ参照）および１−（４
−カルボキシフェニル）ホウ酸（０．９９８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノール
溶液（１８．２ｍＬの１：１溶液）をＮａ2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２Ｍ
溶液）で処理した。窒素雰囲気を適用し、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （５２．５ｍｇ）
を添加し、オレンジ色の混合物を加熱し、２時間還流した。室温に冷却後、混合
物を酢酸エチル（２０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（３０ｍＬ）との間に分配した。層を分離
し、水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を鹹水（
２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（２０ｇ ＳｉＯ2 、３：７ 酢酸エチル：ヘキサン）により
精製した。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.45 （br s, 1H）, 8.17（d, J = 7.6
Hz, 2H ）, 7.93（m, 1H ）, 7.76（d, J = 7.6 Hz, 2H ）, 7.70-7.54 （m, 2
H ）, 6.81-6.78 （m, 4H ）, 4.26（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 4.22（q, J = 6.8
Hz, 2H ）, 3.11（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.42（s, 3H ）, 1.51（s, 6H ）,
1.27（t, J = 7.2 Hz, 3H ）.
【０１８４】 Ｂ．３’−（４−｛２−［３−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）フェノ
キシ］エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−カル
ボン酸 撹拌した３’−（４−｛２−［３−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエ
トキシ）フェノキシ］エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェ
ニル−４−カルボン酸エチルエステル（０．７１１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液
（８．９ｍＬ）をＮａＯＨ(aq)（０．８５４ｍＬの５Ｍ溶液）で処理し、加熱し
、１時間還流した。熱した溶液を１Ｍ ＨＣｌ（６ｍＬ）でｐＨ１に酸性化した
。混合物を外界温度に冷却し、次いで０℃にさらに冷却した後、生成物を濾過し
た。Ｈ2 Ｏで洗浄後、生成物を５０℃にて減圧下で白色の結晶性の固体に乾燥さ
せた：mp 184℃; MS（EI）525.2 （M+Na）+ , 502.2 （M+H ）+ 。
【０１８５】 実施例７：２−［４−（２−｛２−［４’−（２−カルボキシエチル）ビフェニ
ル−３−イル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ］
−２−メチルプロピオン酸
【０１８６】
【化８３】
【０１８７】 Ａ．３−［３’−（４−｛２−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエ
トキシ）フェノキシ］エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）ビフェニ
ル−４−イル］アクリル酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４’−ホルミルビフェニル−３−イル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル（実施例５、ステップＡ参照）（２４４ｍｇ、０．４７５ｍｍ
ｏｌ）のトルエン溶液（９．５ｍＬ）を（カルベトキシメチレン）トリ−フェニ
ルホスホラン（３３１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）で処理し、加熱し、０．５時間
還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィ
ー（２５ｇ ＳｉＯ2 、１：２ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製し、灰色が
かった白色固体として生成物を得た（２３２ｍｇ、８４％）：Rf = 1:4酢酸エチ
ル: ヘキサン中で0.21 ; 1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 8.20 （s, 1H ）, 7.92
（d, 1H ）, 7.72-7.58 （m, 5.9H ）, 7.43（t, 1H ）, 6.93（d, 0.1H ）6.81
-6.73 （m, 4H ）, 6.42（d, 0.89 H ）, 5.95 （d, 0.07 ）, 4.27-4.18 （m,
6H）, 2.96（t, 2H ）, 2.37（s, 3H ）, 1.46（s, 6H ）, 1.26-1.21 （m, 6
H ）; MS（EI）606.2 （M+Na）+ , 584.2 （M+H ）+ 。
【０１８８】 Ｂ．２−［４−（２−｛２−［４’−（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェ
ニル−３−イル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ
］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル ３−［３’−（４−｛２−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエト
キシ）フェノキシ］エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）ビフェニル
−４−イル］アクリル酸エチルエステル（２０２ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）の
ＥｔＯＨ溶液（３５ｍＬ）を５％Ｐｄ／Ｃ（２５０ｍｇ）で処理し、Ｐａｒｒシ
ェーカーで６０ｐ．ｓ．ｉ．にて１８時間水素化した。反応混合物をセライトを
通して濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2 ．１５ｇ、１：２
酢酸エチル：ヘキサン）で精製し、オイルとして生成物（６５．１ｍｇ、３２
％）を得た：Rf = 1:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.29 ; 1H NMR （400 MHz, CDC
l3）δ 8.19 （s, 1H ）, 7.91（d, 1H ）, 7.60-7.54 （m, 3H ）, 7.43（t, 1
H ）, 7.28（d, 2H ）6.80-6.71 （m, 4H ）, 4.22-4.15 （m, 6H）, 3.00-2.9
2 （t, 4H ）, 2.42（t, 2H ）, 2.37（s, 3H ）, 1.39（s, 6H ）, 1.28-1.20
（m, 6H ）; MS（EI）608.2 （M+Na）+ , 586.2 （M+H ）+ 。
【０１８９】 Ｃ．２−［４−（２−｛２−［４’−（２−カルボキシエチル）ビフェニル−３
−イル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ］−２−
メチルプロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−［
４−（２−｛２−［４’−（２−エトキシカルボニルエチル）ビフェニル−３−
イル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝エトキシ）−フェノキシ］−２−
メチルプロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を２．０Ｎ Ｎ
ａＯＨ（２．０ｍＬ）で処理した。反応混合物を５５℃で１時間撹拌し、減圧下
で濃縮した。得られたスラリーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に
酸性化し、分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下
で濃縮し、４５％の収率で白色固体を得た。Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で
0.25 ; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.19 （s, 1H ）, 7.83（d, 1H ）, 7.60
-7.54 （m, 3H ）, 7.42（t, 1H ）, 7.26（d, 2H ）6.82-6.71 （m, 4H ）, 4.
18（t, 2H）, 4.18（t, 2H ）, 3.00-2.82 （m, 4H ）, 2.37（s, 3H ）, 1.42
（s, 6H ）; MS（EI）552.0 （M+Na）+ , 530.0 （M+H ）+ 。
【０１９０】 実施例８：２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ナフタレン
−１−イルフェニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピ
オン酸
【０１９１】
【化８４】
【０１９２】 Ａ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ナフタレン−１−
イルフェニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸
エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
（０．９０７ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢ参照）および１−ナフタレンホウ
酸（０．９９８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノール溶液（１８．２ｍＬの１：１
溶液）をＮａ2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２Ｍ溶液）で処理した。窒素雰囲
気を適用し、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （５２．５ｍｇ）を添加し、オレンジ色の混合
物を加熱し、２時間還流した。室温に冷却後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）
とＨ2 Ｏ（３０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水相を酢酸エチル（２×
１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇ
ＳｉＯ2 、３：７ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製し、オレンジ色のオイル
として８７％で所望の生成物を得た；Rf = 1:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.46 ;
1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 8.09 （d, J = 8Hz, 2H）, 7.92-7.82 （m, 3
H ）, 7.59-7.40 （m, 6H ）, 6.81-6.72 （m, 4H ）, 4.22-4.17 （m, 4H ）,
2.98（t, 2H ）, 2.38（s, 3H ）, 1.46（s, 6H ）, 1.22（t, 3H ）; MS（EI）
536.3 （M+H ）+ 。
【０１９３】 Ｂ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ナフタレン−１−
イルフェニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ ｍＬ）中の２−
メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ナフタレン−１−イルフェ
ニル）オキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェノキシ）プロピオン酸エチル
エステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処理した
。反応混合物を５５℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラリーを
酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有機層を鹹
水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、白色固体を得た。Rf =
6:4酢酸エチル: ヘキサン中で 0.25 ; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.96 （d,
2H ）, 7.78-7.70 （m, 3H ）, 7.41-7.29 （m, 6H ）, 6.78-6.60 （m, 4H ）
, 4.04（t, 2H ）, 2.84（t , 2H ）, 2.22（s, 3H ）, 1.37（s, 6H ）; MS（E
I）508.2 （M+H ）+ 。
【０１９４】 実施例９：２−（４−｛２−［２−（３' ，５' −ビス−トリフルオロメチルビ
フェニル−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェ
ノキシ）−２−メチルプロピオン酸
【０１９５】
【化８５】
【０１９６】 Ａ．２−（４−｛２−［２−（３’，５’−ビス−トリフルオロメチルビフェニ
ル−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
（０．９０７ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢ参照）および１−３，５ビス−ト
リフルオロメチルフェニルホウ酸（０．９９８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノー
ル溶液（１８．２ｍＬの１：１溶液）をＮａ2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２
Ｍ溶液）で処理した。窒素雰囲気を適用し、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （５２．５ｍｇ
）を添加し、オレンジ色の混合物を加熱し、２時間還流した。室温に冷却後、混
合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（３０ｍＬ）との間に分配した。層を分
離し、水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を鹹水
（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲル
クロマトグラフィー（２０ｇ ＳｉＯ2 、３：７ 酢酸エチル：ヘキサン）によ
り精製し、所望の生成物を得た。Rf = 1:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.52; 1H N
MR（400 MHz, CDCl3）δ 8.12 （d, 2H ）, 8.03（s, 2H ）, 7.83（s, 1H ）,
7.62（d, 2H ）, 6.81-6.74 （m, 4H ）, 4.22-4.16 （m, 4H ）, 2.97（t, 2H
）, 2.38 （s, 3H ）, 1.43（s, 6H ）, 1.22（t, 3H ）; MS（EI）622.2 （M
+H ）+ 。
【０１９７】 Ｂ．２−（４−｛２−［２−（３' ，５' −ビス−トリフルオロメチルビフェニ
ル−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（
４−｛２−［２−（３’，５’−ビス−トリフルオロメチルビフェニル−４−イ
ル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（
２．０ｍＬ）で処理した。反応混合物を５５℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮し
た。得られたスラリーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し
、分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し
、白色固体を得た。Rf = 6:4酢酸エチル：ヘキサン中で0.1; 1H NMR （400 MHz,
CDCl3）δ 8.08 （d, 2H ）, 8.01（s, 2H ）, 7.83（s, 1H ）, 7.62（d, 2H
）, 6.88-6.76 （m, 4H ）, 4.17（t, 2H ）, 2.98（t, 2H ）, 2.40（s, 3H ）
, 1.52（s, 6H ）; MS（EI）594.2 （M+H ）+ 。
【０１９８】 実施例１０：２−（４−｛２−［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル
）−５−メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸
【０１９９】
【化８６】
【０２００】 Ａ．２−（４−｛２−［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
３００ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢ参照）、ｏ−メトキシ
フェニルホウ酸（１４０ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（８８．
６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３ｍｇ、０．１４μｍｏｌ
）、および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（４．３ｍｇ、１２
．３μｍｏｌ）の溶液を、Ｎ2 下で合わせ、無水ＴＨＦ（１．２３ｍＬ）を添加
した。黄色の混合物を加熱し、１２時間還流した。室温に冷却後、混合物をＥｔ 2 Ｏ（２０ｍＬ）と１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し
、水相をＥｔ2 Ｏ（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ2 ＳＯ4 で
乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５ ｇ ＳｉＯ 2 、１：４ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製し、オイルとして１００．５ｍ
ｇ（３２％）を得た。Rf = 1:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.38; 1H NMR（400 MH
z, CDCl3）δ 7.97 （d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.57（d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.
33-7.29 （m, 2H ）, 7.01（t, J = 7.2 Hz, 1H ）, 6.97（d, J = 7.6 Hz, 1H
）, 6.80-6.74 （m, 4H ）, 4.20（q, J = 7.2 Hz, 2H ）, 4.17（t, J = 6.8 H
z, 2H ）, 3.80（s, 3H ）, 2.94（t, J = 6.8 Hz, 2H ）, 2.34（s, 3H ）, 1.
50（s, 6H ）, 1.24（t, J = 7.2 Hz, 3H ）; MS（EI）538.2 （M+Na）+ , 516.
2 （M+H ）+ 。
【０２０１】 Ｂ．２−（４−｛２−［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（
４−｛２−［２−（２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−５−メチルオキ
サゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）のを２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処
理した。反応混合物を５５℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラ
リーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有機
層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、固体として生成
物（８３．１ｍｇ、８７％）を得た。Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.11; 1 H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.73 （d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 7.35（d, J = 8.4
Hz, 2H ）, 7.10-7.07 （m, 2H ）, 6.80-6.75 （m, 2H ）, 6.63（d, J = 8.8
Hz, 2H ）, 6.52（d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 3.94（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 3.58
（s, 3H ）, 2.71（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.13（s, 3H ）, 1.26（s, 6H ）;
MS （EI） 510.1（M + Na）+ , 488.1 （M + H ）+ 。
【０２０２】 実施例１１：２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−メチル
−ビフェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキ
シ）プロピオン酸
【０２０３】
【化８７】
【０２０４】 Ａ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−メチル−ビフェ
ニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）プロ
ピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
３００ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢ参照）、２−メチルフ
ェニルホウ酸（０．９２１ｍｍｏｌ）の溶液、フッ化カリウム（８８．６ｍｇ、
１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３ｍｇ、０．１４μｍｏｌ）、およ
び２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（４．３ｍｇ、１２．３μｍ
ｏｌ）を、Ｎ2 下で合わせ、無水ＴＨＦ（１．２３ｍＬ）を添加した。黄色の混
合物を加熱し、１２時間還流した。室温に冷却後、混合物をＥｔ2 Ｏ（２０ｍＬ
）と１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水相をＥｔ2
Ｏ（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮し
た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５ｇ ＳｉＯ2 、１：４ 酢酸
エチル：ヘキサン）により精製し、オイルとして所望の生成物を得た。Rf = 1:4
酢酸エチル: ヘキサン中で 0.44 ; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.99 （d, J =
8.6 Hz, 2H ）, 7.36（d, J = 8.6 Hz, 2H ）, 7.26-7.21 （m, 4H ）, 6.81-6
.74 （m, 4H ）, 4.20（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 4.19（q, J = 7.2 Hz, 2H ）,
2.94（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.35（s, 3H ）, 2.26（s, 3H ）, 1.50（s, 6H
）, 1.25（t, J = 7.2 Hz, 3H ）; MS （EI）500.2 （M+H ）+ 。
【０２０５】 Ｂ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−メチル−ビフェ
ニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）プロ
ピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−メ
チル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−メチル−ビフェニル−４−
イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）プロピオン酸エ
チルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処理
した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラ
リーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有機
層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、固体として生成
物を得た。Rf = 6:4酢酸エチル：ヘキサン中で0.12； 1H NMR （400 MHz, CDCl3 ）δ 8.00 （d, J = 8.6 Hz, 2H ）, 7.37（d, J = 8.6 Hz, 2H ）, 7.25-7.22
（m, 4H ）, 6.87（d, J = 9.2, 2H）, 6.79（d, J = 9.2 Hz, 2H ）, 4.19（t,
J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.98（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.37（s, 3H ）, 2.25（s,
3H ）, 1.49（s, 6H ）; MS（EI） 472.2（M + H ）+ 。
【０２０６】 実施例１２：２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−トリフ
ルオロメチル−ビフェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ
｝−フェノキシ）プロピオン酸
【０２０７】
【化８８】
【０２０８】 Ａ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−トリフルオロメ
チル−ビフェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェ
ノキシ）プロピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
３００ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢを参照）、２−トリフ
ルオロメチルフェニルホウ酸（０．９２１ｍｍｏｌ）の溶液、フッ化カリウム（
８８．６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３ｍｇ、０．１４μ
ｍｏｌ）、および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１２．３μ
ｍｏｌ）を、Ｎ2 下で合わせ、無水ＴＨＦ（１．２３ｍＬ）を添加した。黄色の
混合物を加熱し、１２時間還流した。室温に冷却後、混合物をＥｔ2 Ｏ（２０ｍ
Ｌ）と１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水相をＥｔ 2 Ｏ（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮
した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５ｇ ＳｉＯ2 、１：４ 酢
酸エチル：ヘキサン）により精製し、オイルとして所望の生成物を得た。Rf = 1
:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.47; 1H NMR（400MHz, CDCl3 ）δ 7.98 （d, J =
8.4 Hz, 2H ）, 7.73（d, J = 7.6 Hz, 1H ）, 7.55（t, J = 7.6 Hz, 1H ）,
7.46（t, J = 7.6Hz, 1H）, 7.36（d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 7.32（d, J = 7.6 H
z, 1H ）, 6.80-6.73 （m, 4H ）, 4.20（q , J = 7.2 Hz, 2H ）, 4.17（t, J
= 6.6 Hz, 2H ）, 2.94（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.35（s, 3H ）, 1.50（s, 6H
）, 1.24（t, J = 7.2 Hz, 3H ）; MS（EI）554.1 （M + H ）+ 。
【０２０９】 Ｂ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−トリフルオロメ
チル−ビフェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェ
ノキシ）プロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−メ
チル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（２’−トリフルオロメチル−ビフ
ェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）プ
ロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０
ｍＬ）で処理した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。
得られたスラリーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分
配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、固
体として生成物を得た。Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.10 ; 1H NMR MHz,
CDCl3）δ 7.99 （d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 7.73（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.55
（t, J = 7.6 Hz, 1H ）, 7.46（t, J = 7.6Hz, 1H）, 7.37（d, J = 8.4 Hz, 2
H ）, 7.32（d, J = 7.6 Hz, 1H ）, 6.87（d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 6.75（d, J
= 8.8 Hz, 2H ）, 4.14（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.98（t, J = 6.6 Hz, 2H ）
, 2.37（s, 3H ）, 1.51（s, 6H ）; MS（EI）548.1 （M + Na）+ , 526.2 （M
+ H ）+ 。
【０２１０】 実施例１３：２−（４−｛２−［２−（２’−フルオロビフェニル−４−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸
【０２１１】
【化８９】
【０２１２】 Ａ．２−（４−｛２−［２−（２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
３００ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢを参照）、２−フルオ
ロフェニルホウ酸（０．９２１ｍｍｏｌ）の溶液、フッ化カリウム（８８．６ｍ
ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３ｍｇ、０．１４μｍｏｌ）、
および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（４．３ｍｇ、１２．３
μｍｏｌ）をＮ2 下で合わせ、無水ＴＨＦ（１．２３ｍＬ）を添加した。黄色の
混合物を加熱し、１２時間還流した。室温に冷却後、混合物をＥｔ2 Ｏ（２０ｍ
Ｌ）と１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水相をＥｔ 2 Ｏ（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮
した。生成物をシリカゲルムクロマトグラフィー（２５ｇ ＳｉＯ2 、１：４
酢酸エチル：ヘキサン）により精製し、オイルとして所望の生成物を得た。Rf =
1:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.48; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.01 （d, J
= 8.0 Hz, 2H ）, 7.60（d, J = 8 Hz, 2H ）, 7.47-7.42 （m, 1H ）, 7.34-7
.28 （m, 1H ）, 7.22-7.11 （m, 2H ）, 6.81-6.73 （m, 4H ）, 4.20（q, J =
6.8 Hz, 2H ）, 4.17（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.94（t, J = 6.6 Hz, 2H ）,
2.35（s, 3H ）, 1.50（s, 6H ）, 1.24（t, J = 6.8 Hz, 3H ）; MS（EI）504.
2 （M+H ）+ 。
【０２１３】 Ｂ．２−（４−｛２−［２−（２’−フルオロビフェニル−４−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（
４−｛２−［２−（２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−５−メチルオキ
サゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処理
した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラ
リーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有機
層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、固体として生成
物を得た。Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で 0.11 ; 1H NMR（400 MHz, CDCl 3 ）δ 8.02 （d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 7.60（d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 7.46-7.4
2 （m, 1H ）, 7.32-7.28 （m, 1H ）, 7.22-7.12 （m, 2H ）, 6.87（d, J = 9
.2 Hz, 2H ）, 6.76（d, J = 9.2 Hz, 2H ）, 4.15（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.
98（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.37（s, 3H ）, 1.51（s, 6H ）; MS（EI）498.1
（M + Na）+ , 476.1 （M + H ）+ 。
【０２１４】 実施例１４：２−（４−｛２−［２−（２’，６' −ジフルオロビフェニル−４
−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸
【０２１５】
【化９０】
【０２１６】 Ａ．２−（４−｛２−［２−（２’，６' −ジフルオロ−ビフェニル−４−イル
）−５−メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メ
チルプロピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
３００ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢを参照）、２，６−ジ
フルオロフェニルホウ酸（０．９２１ｍｍｏｌ）の溶液、フッ化カリウム（８８
．６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３ｍｇ、０．１４μｍｏ
ｌ）、および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（４．３ｍｇ、１
２．３μｍｏｌ）をＮ2 下で合わせ、無水ＴＨＦ（１．２３ｍＬ）を添加した。
黄色の混合物を加熱し、１２時間還流した。室温に冷却後、混合物をＥｔ2 Ｏ（
２０ｍＬ）と１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水相
をＥｔ2 Ｏ（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥し
、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５ｇ ＳｉＯ2 、１：
４ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製し、オイルとして所望の生成物を得た。 1 H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.02 （d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.51（d, J = 8 H
z, 2H ）, 7.34-7.28 （m, 1H ）, 6.98-6.91 （m, 2H ）, 6.81-6.73 （m, 4H
）, 4.20（q, J = 6.8 Hz, 2H ）, 4.17（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.93（t, J =
6.6 Hz, 2H ）, 2.33（s, 3H ）, 1.50（s, 6H ）, 1.24（t, J = 6.8 Hz, 3H
）; MS（EI）522.2 （M+H ）+ 。
【０２１７】 Ｂ．２−（４−｛２−［２−（２’，６' −ジフルオロビフェニル−４−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（
４−｛２−［２−（２’，６' −ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−５−メ
チルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ
）で処理した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得ら
れたスラリーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配し
た。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、固体と
して生成物を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.05 （d, J = 8.0 Hz, 2H
）, 7.54（d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.34-7.28 （m, 1H ）, 7.02-6.98 （m, 2H
）, 6.91-6.78 （m, 4H ）, 4.17（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.97（t, J = 6.6 H
z, 2H ）, 2.39（s, 3H ）, 1.53（s, 6H ）; MS（EI）494.5 （M+H ）+ 。
【０２１８】 実施例１５： ２−（４−｛２−［２−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−
４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸
【０２１９】
【化９１】
【０２２０】 Ａ．２−（４−｛２−［２−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（
３００ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢを参照）の溶液、２，
６−ジクロロフェニルホウ酸（０．９２１ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（８８．
６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．３ｍｇ、０．１４μｍｏｌ
）、および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（４．３ｍｇ、１２
．３μｍｏｌ）をＮ2 下で合わせ、無水ＴＨＦ（１．２３ｍＬ）を添加した。黄
色の混合物を加熱し、１２時間還流した。室温に冷却後、混合物をＥｔ2 Ｏ（２
０ｍＬ）と１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水相を
Ｅｔ2 Ｏ（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ2 ＳＯ4 で乾燥し、
濃縮した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５ｇ ＳｉＯ2 、１：４
酢酸エチル：ヘキサン）により精製し、オイルとして所望の生成物を得た。Rf
= 1:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.50 ; MS （EI）554.2 （M + H ）+ 。
【０２２１】 Ｂ．２−（４−｛２−〔２−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル〕−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（
４−｛２−［２−（２’，６’−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）
で処理した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られ
たスラリーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した
。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、固体とし
て生成物を得た。Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.11; 1H NMR（4 00 MHz,
CDCl3 ）δ 8.03 （d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 7.36（d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7
.29（d, J = 8.4 Hz, 1H）, 7.18（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 6.84（d, J = 8.8
Hz, 2H ）, 6.74（d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 4.14（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.95
（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.34（s, 3H ）, 1.47（s, 6H ）; MS（EI）550.2 （
M + Na）+ , 526.2 （M + H ）+ 。
【０２２２】 実施例１６：２−（４−｛２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルビ
フェニル−３−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノ
キシ）−２−メチルプロピオン酸
【０２２３】
【化９２】
【０２２４】 Ａ．２−（４−｛２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルビフェニル
−３−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エチルエステル ３' −（４−｛２−［３−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエトキシ）
フェノキシ］エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４
−カルボン酸エチルエステル（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）（実施例６、パ
ートＡを参照）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５ｍｇ、０．１１ｍｍ
ｏｌ）、および１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイ
ミドハイドロクロライド（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＮ2 下でＤＭＦ（１
ｍＬ）中で合わせ、次いでｔ−ブチルアミン（８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、２０
μＬ）を添加した。６時間後、溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）と１Ｎ ＨＣｌ（
１０ｍＬ）との間に分配した。有機層を鹹水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ4 ）、濾過し、黄褐色のオイルに濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラ
フィー（２０ｍＬ ＳｉＯ2 、３５％酢酸エチル／ヘキサン〜５０％ 酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、澄んだ無色のオイルとして得た（２１ｍｇ、６４
％）：1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.22 （t, J = 1.2 Hz, 1H ）, 7.97（dt,
J = 8.4, 1.2 Hz, 1H ）, 7.82-7.68 （m, 4H ）, 7.63（dt, J = 8.4, 1.2 Hz,
1H ）, 7.51（t, J = 7.2 Hz, 1H ）, 6.83-6.77 （m, 4H ）, 6.01（br s, 1H
）, 4.22（q, J = 6.8 Hz, 2H ）, 4.20（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.97（t, J =
6.4 Hz, 2H ）, 2.38（s, 3H ）, 1.52（s, 6H ）, 1.27（t, J = 7.2 Hz, 3H
）; MS（EI）585.2 （M+H ）+ 。
【０２２５】 Ｂ．２−（４−｛２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルビフェニル
−３−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸 窒素下、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（４
−｛２−［２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルビフェニル−３−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０
ｍＬ）で処理した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。
得られたスラリーを酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分
配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、固
体として生成物を得た。1H NMR（400 MHz, d6-DMSO）δ 8.12 （t, J = 1.2 Hz,
1H ）, 7.90-7.73 （m, 6H ）, 7.56（t, J = 7.2 Hz, 1H ）, 6.82-6.74 （m,
4H ）, 4.17（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.90（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.34（s
, 3H ）, 1.36（s, 6H ）; MS（EI）557.2 （M+H ）+ 。
【０２２６】 実施例１７：２−［４−（２−｛２−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾー
ル−４−イル）−フェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ
）−フェノキシ］−２−メチルプロピオン酸
【０２２７】
【化９３】
【０２２８】 Ａ．２−［４−（２−｛２−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−
イル）−フェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェ
ノキシ］−２−メチルプロピオン酸エチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
（９０７ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢ参照）および３，５−ジメチルイソキ
サゾール−４−ホウ酸（０．９９８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノール溶液（１
８．２ｍＬの１：１溶液）をＮａ2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２Ｍ溶液）で
処理した。窒素雰囲気を適用し、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （５２．５ｍｇ）を添加し
、オレンジ色の混合物を加熱し、２時間還流した。室温に冷却後、混合物を酢酸
エチル（２０ｍＬ）とＨ2 Ｏ （３０ｍＬ）との間に分配した。層を分離し、水
相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を鹹水（２０ｍ
Ｌ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（２０ｇ ＳｉＯ2 、３：７ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製し
、オイルとして９２％の収率で生成物を得た；Rf =1:4 酢酸エチル: ヘキサン中
で0.16; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.99 （d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 7.27（d,
J = 8.4 Hz, 2H）, 6.78（d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 6.73（d, J = 8.8 Hz, 2H
）, 7.06-7.01 （m, 2H ）, 4.18（q, J = 7.2 Hz, 2H ）, 4.15（t, J = 6.4 H
z, 2H ）, 2.92（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.39（s, 3H ）, 2.33（s, 3H ）, 2.
25（s, 3H ）, 1.48（s, 6H ）, 1.23（t, J = 7.2 Hz, 3H ）; MS （EI）528.
2 （M+Na）+ , 505.2 （M+H ）+ 。
【０２２９】 Ｂ．２−［４−（２−｛２−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−
イル）−フェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェ
ノキシ］−２−メチルプロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−［
４−（２−｛２−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フ
ェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ］−
２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ Ｎａ
ＯＨ（２．０ｍＬ）で処理した。反応混合物を５５℃にて１時間撹拌し、減圧下
で濃縮した。得られたスラリーを酢酸エチル中に懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１
に酸性化し、分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧
下で濃縮し、８６％の収率で生成物を得た。Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で
0.10 ; 1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 8.02 （d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 7.29（d,
J = 8.8 Hz, 2H ）, 6.88（d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 6.77（d, J = 8.8 Hz 2H）
, 4.17（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.97（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.41（s, 3H ）
, 2.37（s, 3H ）, 2.77（s, 3H ）, 1.50（s, 6H ）; MS（EI）499.2 （M + Na
）+ , 477.3（M + H ）+ 。
【０２３０】 実施例１８：２−メチル−２−［４−（２−｛５−メチル−２−［４−（１Ｈ−
ピロール−２−イル）−フェニル］−オキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−
フェノキシ］プロピオン酸
【０２３１】
【化９４】
【０２３２】 Ａ．２−［４−（４−｛２−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エ
トキシ）−フェノキシ］−エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−フ
ェニル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−
４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
（９０７ｍｍｏｌ）（実施例２、パートＢ参照）および１−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）ピロール−２−ホウ酸（０．９９８ｍｍｏｌ）のトルエン：エタノール
溶液（１８．２ｍＬの１：１溶液）をＮａ2 ＣＯ3(aq)（０．９０６ｍＬの２Ｍ
溶液）で処理した。窒素雰囲気を適用し、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （５２．５ｍｇ）
を添加し、オレンジ色の混合物を加熱し、２時間還流した。室温に冷却後、混合
物を酢酸エチル（２０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（３０ｍＬ）との間に分配した。層を分離
し、水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を鹹水（
２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（２０ｇ ＳｉＯ2 、３：７ 酢酸エチル：ヘキサン）により
精製し、オイルとして９２％の収率で生成物を得た；Rf =1:4 酢酸エチル: ヘキ
サン中で0.50 ; 1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 7.92 （d, J = 8.0 Hz, 2H ）,
7.37（d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.34（t, J = 2.4 Hz, 1H ）, 6.79（d, J = 9.4
Hz, 2H ）, 6.74（d, J = 9.4 Hz, 2H ）, 6.21（d, J = 2.4 Hz, 2H ）, 4.20
（q, J = 6.8 Hz, 2H ）, 4.16（t, J = 6.8 Hz, 2H ）, 2.93（d, J = 6.8 Hz,
2H ）, 2.34（s, 3H ）, 1.49（s, 6H ）, 1.33（s, 9H ）, MS（EI）598.2 （
M+Na）+ , 575.2 （M+H ）+ 。
【０２３３】 Ｂ．２−メチル−２−［４−（２−｛５−メチル−２−［４−（１Ｈ−ピロール
−２−イル）−フェニル］−オキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキ
シ］プロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−［
４−（２−｛２−［４−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−フ
ェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ］−
２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ Ｎａ
ＯＨ（２．０ｍＬ）で処理した。反応混合物を５５℃で１時間撹拌し、減圧下で
濃縮した。得られたスラリーを酢酸エチル中に懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に
酸性化し、分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下
で濃縮し、所望の生成物を得た。Rf = 6:4酢酸エチル: ヘキサン中で0.09 ; 1H
NMR （400 MHz, CDCl3 ）δ 7.93 （d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.67-7.61 （m, 1
H ）, 7.49（d, J = 8.0 Hz, 2H ）, 7.43（m, 3H ）, 6.86（d, J = 9.6 Hz, 2
H ）, 6.77（d, J = 9.6 Hz, 2H ）, 6.59-6.58 （m, 1H ）, 6.31- 6.28（m, 1
H ）4.16（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.95（t, J = 6.6 Hz, 2H ）, 2.35（s, 3H
）, 2.19（s, 3H ）, 1.49（s, 6H ）; MS（EI）469.2 （M + Na）+ , 447.3 （
M + H ）+ 。
【０２３４】 実施例１９：２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジ
ン−２−イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキ
シ）−プロピオン酸
【０２３５】
【化９５】
【０２３６】 Ａ．２−メチル−２−［４−（２−｛５−メチル−２−［４，４，５，５−テト
ラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−オキサ
ゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ］−プロピオン酸エチルエステル ジメチルスルホキシド溶液（３１．２ｍＬ）中の２−（４−｛２−［２−（４
−ブロモフェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フ
ェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（３．００ｇ、６．１５５
ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．８１ｇ、１８．４６６ｍｍｏｌ）、およびビス
（ピナコラート）ジボロン（１，８７ｇ、７．３８７ｍｍｏｌ）が入ったフラス
コを窒素で３回フラッシュし、パージした。次いで、ジクロロメタン（１：１）
（９０５ ｍｇ、１．１０８ ｍｍｏｌ）を有する［１，１' −ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を添加した。
８０℃にて２時間撹拌した後、反応をＨＰＬＣによりチェックした。生成物をジ
クロロメタン（６０ｍＬ）で抽出し、水で洗浄した。水層をジクロロメタン（６
０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＮａＣｌで
乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン、１０％酢酸エチル、２０％酢酸エ
チル、次いで４０％酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより、
定量可能な収量で生成物を得た： 1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 7.94 （d, 2H
）, 7.82（d, 2H ）, 6.76（d, 2H ）, 6.73（d, 2H ）, 4.22（q, 2H ）, 4.18
（t, 2H ）, 2.93（t, 2H ）, 2.33（s, 3H ）, 1.47（s, 6H ）, 1.31（s, 12
H）, 1.21（t, 3H ）; MS（EI）536.3 （M+H ）+ 。
【０２３７】 Ｂ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジン−２−
イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プ
ロピオン酸エチルエステル ５０ｍＬフラスコに２−メチル−２−［４−（２−｛５−メチル−２−［４−
（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル
）−フェニル］−オキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ］−プロ
ピオン酸エチルエステル（１９８ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリ
ミジン（５４ｍｇ、３３８ｍｍｏｌ）、および５ｍＬのイソプロパノールを入れ
た。フラスコをＮ2 で３回パージした。２０分後、酢酸パラジウム（３．０ｍｇ
、０．０４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．５ｍｇ、０．０４ｍ
ｍｏｌ）を添加した。炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ Ｈ2 Ｏ中に４３ｍｇ）の添
加後、混合物を８６℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ2
Ｃｌ2 （２５ｍＬ）に取り出し、０．５Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）で抽出した。
水相をさらなる２５ｍＬ ＣＨ2 Ｃｌ2 で逆抽出し、有機層を合わせた。有機層
を１Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）およびＨ2 Ｏ（２５ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより、澄んだオイルと
して４５．７ｍｇ（２８％）の所望の生成物を得た：1H NMR（400 MHz, CDCl3）
δ 8.76 （d, 1 H）, 8.45（d, 2 H）, 8.06（d, 2 H）, 7.15（t, 2 H）, 6.76
（d, 2 H）, 6.71（d, 2 H）, 4.18（q, 2 H）, 4.14（t, 2 H）, 2.93（t, 2 H
）, 2.33（s, 3 H）, 1.45（s, 6 H）, 1.21 （t, 3 H）; MS（EI）488.3 （M+
H ）+ 。
【０２３８】 Ｃ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジン−２−
イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プ
ロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−メ
チル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イル−フェ
ニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸
エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処
理した。反応混合物を５５℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラ
リーを酢酸エチル中に懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有
機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、所望の生成物
を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.76 （d, 1 H）, 8.45（d, 2 H）, 8.06
（d, 2 H）, 7.15（t, 2 H）, 6.76（d, 2 H）, 6.71（d, 2 H）, 4.14（t, 2 H
）, 2.93（t, 2 H）, 2.33（s, 3 H）, 1.45（s, 6 H）; MS（EI）460.3 （M+H
）+ 。
【０２３９】 実施例２０：２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジ
ン−５−イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキ
シ）−プロピオン酸
【０２４０】
【化９６】
【０２４１】 Ａ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジン−５−
イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プ
ロピオン酸エチルエステル ５０ｍＬフラスコに２−メチル−２−［４−（２−｛５−メチル−２−［４−
（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル
）−フェニル］−オキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ］−プロ
ピオン酸エチルエステル（１９８ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリ
ミジン（５４ｍｇ、３３８ｍｍｏｌ）、および５ｍＬのイソプロパノールを入れ
た。フラスコをＮ2 で３回パージした。２０分後、酢酸パラジウム（３．０ｍｇ
、０．０４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．５ｍｇ、０．０４ｍ
ｍｏｌ）を添加した。炭酸ナトリウム溶液（１ｍＬ Ｈ2 Ｏ中に４３ｍｇ）の添
加後、混合物を８６℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ2
Ｃｌ2 （２５ｍＬ）に取り出し、０．５Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）で抽出した。
水相をさらなる２５ｍＬ ＣＨ2 Ｃｌ2 で逆抽出し、有機層を合わせた。有機層
を１Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）およびＨ2 Ｏ（２５ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥
し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより、所望の生成物を
得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 9.23 （s, 1 H）, 9.20（s, 2 H）, 8.16（
d, 2 H）, 7.65（d, 2 H）, 6.88（d, 2 H）, 6.75（d, 2 H）, 4.21（q, 2 H）
, 4.20（t, 2 H）, 3.00（t, 2 H）, 2.39 （s, 3 H）, 1.48（s, 6 H）, 1.21
（t, 3 H）; MS（EI）488.1 （M+H ）+ 。
【０２４２】 Ｂ．２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジン−５−
イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プ
ロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−メ
チル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−ピリミジン−５−イル−フェ
ニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸
エチルエステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処
理した。反応混合物を５５℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラ
リーを酢酸エチル中に懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有
機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、所望の生成物
を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 9.23 （s, 1 H）, 9.20（s, 2 H）, 8.16
（d, 2 H）, 7.65（d, 2 H）, 6.86（d, 2 H）, 6.76（d, 2 H）, 4.20（t, 2 H
）, 3.00（t, 2 H）, 2.39（s, 3 H）, 1.48（s, 6 H）; MS（EI）460.2 （M+H
）+ 。
【０２４３】 実施例２１：２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
【０２４４】
【化９７】
【０２４５】 Ａ．２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル トルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エチルエステル（２４ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）および２−
（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチルエステル（コロン
ビア大学 ＷＯ ９７３１５３０）（１２．５ｇ、５５．７１ｍｍｏｌ）および
Ｃｓ2 ＣＯ3 （２２．７ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４５ｍＬ）中で５５
℃にて１８時間加熱した。反応を酢酸エチル（１６０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（１８０ｍ
Ｌ）との間に分配し、水相を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有
機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下でオイルに濃縮し、カラムクロマトグラフ
ィー（１５００ｍＬ ＳｉＯ2 、１０％酢酸エチル／ヘキサン〜２０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−
５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステルを得た。Ｒｆ＝３５％酢酸エチル／ヘキサン中で０．６
３；1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.03-8.00（m, 2H ）, 7.65-7.60 （m, 4H ）
, 7.43（t, J = 7.2 Hz, 2H ）, 7.34（tt, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H ）, 7.07（t,
J = 8.0 Hz, 1H ）, 6.52（ddd, J = 8.0, 2.4, 1.2 Hz, 1H ）, 6.43（t, J =
2.4 Hz, 1H ）, 6.36（ddd, J = 8.0, 2.4, 1.2 Hz, 1H ）, 4.20（q, J = 6.8
Hz, 2H ）, 4.18（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.95（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.36
（s, 3H ）, 1.56（s, 6H ）, 1.21（t, J = 6.8 Hz, 3H ）。
【０２４６】 Ｂ．２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−｛
３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）
エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍ
ｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処理した。反応混合物を、５５
℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラリーを酢酸エチル中に懸濁
し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥
し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、白色固体として９９％の収率で生成物を
得た： 1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 8.05-8.03（m, 2H ）, 7.68-7.66 （m, 2
H ）, 7.65-7.63 （m, 2H ）, 7.47（t, J = 7.6 Hz, 2H ）, 7.38（tt, J = 7.
2, 1.6 Hz, 1H ）, 7.14（t, J = 8.4 Hz, 1H ）, 6.69（t, J = 2.4 Hz, 1H ）
, 6.61（dd, J = 8.0, 2.8 Hz, 1H ）, 6.54（dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H ）, 4.
20（q, J = 7.2 Hz, 2H ）, 2.95（t, J = 7.2 Hz, 2H ）, 2.37（s, 3H ）, 1.
56（s, 6H ）。
【０２４７】 実施例２２：２−｛３−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
【０２４８】
【化９８】
【０２４９】 Ａ．２−（３−ビフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール ２−（３−ブロモフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール（３
５．０ｍｍｏｌ）（実施例３、パートＤ参照）およびフェニルホウ酸（４．５ｇ
、３８．０ｍｍｏｌ）をｎ−プロパノール（１２０ｍＬ）に溶解させた後、トリ
フェニルホスフィン（１６５．２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（
４６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＮａ2 ＣＯ3 （４．５ｇ、３０ｍＬ蒸留Ｈ 2 Ｏに４２ｍｍｏｌを溶解させた）を加えた。溶液を加熱し、１．５時間還流し
、撹拌した。外界温度に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、次いでＣＨ2 Ｃ
ｌ2 （１００ｍＬ）と１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）との間に分配した。水相を
ＣＨ2 Ｃｌ2 （２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、減圧
下で濃縮し、所望の生成物を得た。これをさらなる精製なしに直接使用した。1H
NMR（CDCl3 ）δ 6.42 （d, J = 8.6 Hz, 2H ）, 6.38（d, J = 8.6 Hz, 2H ）
, 4.20（q, J = 7.2 Hz, 2H ）, 2.61（t, J = 6.0 Hz, 2H ）, 2.55（t, J = 6
.0 Hz, 2H ）, 1.6 （m, 4H ）, 1.49（s, 6H ）, 1.23（t, J = 7.2 Hz, 3H ）
; MS（ES+ ）m/e （% 相対強度）301.1 （28）, 279.2 （M + + 1, 49 ）, 233.
1 （100 ）, 205.1 （470 ）, 165.1 （88）。
【０２５０】 Ｂ．トルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオ
キサゾール−４−イル）エチルエステル ２−（３−ビフェニル）−５−メチル−４−オキサゾールエタノール（３１．
５ｍｍｏｌ）のＣＨ2 Ｃｌ2 （１５０ｍＬ）溶液に室温、Ｎ2 下で、ピリジン（
８．７４ｇ、１１０ｍｍｏｌ、８．９ｍＬ）およびＤＭＡＰ（０．９７ｇ、７．
８８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトシル無水物（１２．７ｇ、３７．８ｍｍｏｌ
）を分割して添加した。反応を３２℃に発熱させ、１時間撹拌した後に、１Ｎ ＨＣｌ（２００ｍｌ）を添加した。混合物を１５分間激しく撹拌し、次いで有機
層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、シリカゲルのパッド（２００ｍＬ、ＣＨ2 Ｃｌ2 を
充填）を通して濾過した。酢酸エチル（１００ｍＬ）でシリカゲルをリンスした
後に、溶液をトルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−３−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステルに濃縮し、さらなる精製なしに
使用した。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.06 （s, 1H ）, 7.80（d, J = 8.0 H
z, 1H ）, 7.6 （m, 5H ）, 7.4 （m, 4H ）, 7.12（d, J = 8.4 Hz, 2H ）, 4.
28（t, J = 6.0 Hz, 2H ）, 2.79（t, J = 6.0 Hz, 2H ）, 2.28（s, 3H ）, 2.
12（s, 3H ）; MS（ES+ ）m/e （% 相対強度）436.1 （44）, 435.1 （70）, 43
4.1 （M + + 1, 100）。
【０２５１】 Ｃ．２−｛３−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル： トルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エチルエステル（６６．９ｍｍｏｌ）および２−（３−ヒ
ドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エチルエステル（コロンビア大学
ＷＯ ９７３１５３０）（１２．５ｇ、５５．７１ｍｍｏｌ）およびＣｓ2 Ｃ
Ｏ3 （２２．７ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（４５ｍＬ）中で５５
℃にて１８時間加熱した。反応を酢酸エチル（１６０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（１８０ｍ
Ｌ）との間に分配し、水相を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有
機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、減圧下でオイルに濃縮し、カラムクロマトグラフ
ィー（１５００ｍＬ ＳｉＯ2 、１０％酢酸エチル／ヘキサン〜２０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、２−｛３−［２−（２−ビフェニル−３−イル−
５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステルを得た。２０％酢酸エチル／ヘキサン中でＲｆ＝０．５
０； 1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 8.18 （s, 1H ）, 7.95（d, 1H ）, 7.65-7
.59 （m, 3H ）, 7.44-7.39 （m, 3H ）, 7.36（t, 1H ）, 7.08（t, 1H ）, 6.
55（d, 1H ）, 6.41（s, 1H ）, 6.37（d, 1H ）, 4.20-4.14 （m, 4H ）, 2.97
（t, 2H ）, 2.38（s, 3H ）, 1.57（s, 6H ）, 1.20（t, 3H ）; MS（EI）508.
2 （M+Na）+ , 486.2 （M+H ）+ 。
【０２５２】 Ｄ．２−｛３−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−｛
３−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）
エトキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．５３ｍ
ｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処理した。反応混合物を、５５
℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラリーを酢酸エチル中に懸濁
し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥
し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、所望の生成物を得た。ｍｐ ６７〜７１
℃；Rf = 60%酢酸エチル/ ヘキサン中で0.09 ; 1H NMR （400 MHz, CDCl3）δ 8
.22 （s, 1H ）, 7.91（d, J = 7.2 Hz, 1H ）, 7.65-7.63 （m, 3H ）, 7.51-7
.41 （m, 3H ）, 7.35（t, J = 7.2 Hz, 1H ）, 7.13（t, J = 8.0 Hz, 1H ）,
6.72（s, 1H ）, 6.38（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 6.53（d, J = 8.0 Hz ）, 4.19
（t, J = 7.4 Hz, 2H ）, 2.92（t, J = 7.4 Hz, 2H ）, 2.36（s, 3H ）, 1.58
（s, 6H ）; MS（EI）479.9 （M+Na）+ , 457.9 （M+H ）+ 。
【０２５３】 実施例２３：２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル）−エトキシ］−２−プロピル−フェノキシ｝−２−メチル−
プロピオン酸
【０２５４】
【化９９】
【０２５５】 Ａ．２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−２−プロピル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸エチルエステル トルエン−４−スルホン酸２−（ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾ
ール−４−イルエステル（６６．９ｍｍｏｌ）（実施例１、パートＦ参照）およ
び２−（３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エ
チルエステル（５５．７１ｍｍｏｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （２２．７ｇ、６９．
６ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（４５ｍＬ）中で５５℃にて１８時間加熱した。
反応を酢酸エチル（１６０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（１８０ｍＬ）との間に分配し、水相
を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4
）、減圧下でオイルに濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１５００ｍＬ Ｓｉ
Ｏ2 、１０％酢酸エチル／ヘキサン〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−２−プロピル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸エチルエステルを得た。Rf = 20%酢酸エチル/ ヘキサン中で0.28; 1H NMR（
400 MHz, CDCl3）δ 7.92 （d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.74（d, J = 8.0 Hz, 1H
）, 7.67（d, J = 7.6 Hz, 3H ）, 7.43（t, J = 7.2 Hz, 1H ）, 7.34（t, J =
7.6 Hz, 2H ）, 6.95（t, J = 8.4 Hz, 1H ）, 6.56（d, J = 8.4 Hz, 1H ）,
6.24（d, J = 8.4 Hz, 1H ）, 4.26-4.20 （m, 4H ）, 3.00（t, J = 6.4 Hz, 2
H ）, 2.61（t, J = 7.6 Hz, 2H ）, 2.42（s, 3H ）, 1.59（s, 6H ）, 1.47（
六重項, J = 7.2 Hz, 2H）, 1.23（t, J = 7.2 Hz 3H）, 0.90（t, J = 7.6 Hz,
3H ）。
【０２５６】 Ｂ．２−｛３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−２−プロピル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸 窒素下で、エタノール（２．５ｍＬ）およびＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−｛
３−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）
−エトキシ］−２−プロピル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチル
エステル（０．５３ｍｍｏｌ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）で処理した
。反応混合物を、５５℃で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られたスラリー
を酢酸エチル中に懸濁し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、分配した。有機層
を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減圧下で濃縮し、所望の生成物を得
た。Rf = 70%酢酸エチル/ ヘキサン中で0.22 ; 1H NMR （400 MHz, d6-DMSO）δ
7.92（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.74（d, J = 8.0 Hz, 1H ）, 7.67（d, J = 7.6
Hz, 3H ）, 7.43（t, J = 7.2 Hz, 1H ）, 7.34（t, J = 7.6 Hz, 2H ）, 6.9
5（t, J = 8.4 Hz, 1H ）, 6.56（d, J = 8.4 Hz, 1H ）, 6.24（d, J = 8.4 Hz
, 1H ）, 4.13（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.87（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.41（t
, J = 7.6 Hz, 2H ）, 2.32（s, 3H ）, 1.40（s, 6H ）, 1.23（六重項, J = 7
.2 Hz, 2H）, 0.71（t, J = 7.6 Hz, 3H ）。
【０２５７】 実施例２４：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル）−エトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸
【０２５８】
【化１００】
【０２５９】 Ａ．２−（４−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸エチルエステル 乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−ベンズア
ルデヒド（Ｋａｐｐｅ，Ｔ．；Ｗｉｔｏｓｚｙｎｓｋｙｊ，Ｔ．Ａｒｃｈ．Ｐｈ
ａｒｍ．（１９７５），３０８（５），３３９−３４６）（２．２８ｇ、１０．
０ｍｍｏｌ）、ブロモイソ酪酸エチル（２．２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）、および炭
酸セシウム（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を８０℃にて１８時間加熱した。
反応混合物を冷却し、水（３０ｍＬ）とエーテル（７５ｍＬ）との間に分配した
。有機層を鹹水で洗浄した（１５ｍＬ）。水相を酢酸エチル（３０ｍＬ）で逆抽
出し、有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ2
ＳＯ4 ）、褐色のオイルに濃縮した。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（２．５
：１）を用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色の固体を得
た（３．０４ｇ、８９％）: mp 65 ℃; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 1.24 （t,
3H, J = 7.1 Hz ）, 1.62（s, 6H ）, 4.23（q, 2H, J = 7.1 Hz ）, 6.81（d,
1H, J = 8.8 Hz ）, 7.10（dd, 1H, J = 4.6, 9.0 Hz ）, 7.30-7.43 （m, 6H
）; MS（ES）m/e 343.1 [M+1] 。
【０２６０】 Ｂ．２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオ
ン酸エチルエステル エタノール（２５０ｍＬ）中の２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（
５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝プ
ロピオン酸（９．００ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を５％Ｐｄ／Ｃ（１．２５ｇ）お
よび水素で処理した（６０ｐｓｉ、室温、一晩）。さらに５％Ｐｄ／Ｃ（１．２
５ｇ）を加え、反応を４０℃で６時間継続した。混合物を濾過し、黄褐色のオイ
ル（６．２５ｇ）に濃縮した。このオイルは、９ｍｏｌ％の２−（４−ヒドロキ
シ−２−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエ
ステルを含んでいた。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 1.26 （t, 3H, J = 7.3 Hz
）, 1.51（s, 6H ）, 2.14（s, 3H ）, 4.24（q, 2H, J = 7.3 Hz ）, 5.68（br
s, 1H ）, 6.47（dd, 1H, J = 3.4, 8.8 Hz ）, 6.59（d, 1H, J = 8.3 Hz ）,
6.60（brs, 1H ）。
【０２６１】 Ｃ．２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル ２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン
酸エチルエステル（４．５０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン
酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エ
チル（８．４３ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）（実施例１、パートＦ参照）、およびＣ
ｓ2 ＣＯ3 （７．６８ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（４５ｍＬ）中
で５５℃に２０時間加熱した。さらにトルエン−４−スルホン酸２−（５−メチ
ル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エチル（７．８６ｍ
ｍｏｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （２．５６ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合
物をＤＭＦ（４５ｍＬ）中で５５℃にて６時間加熱した。反応混合物を冷却し、
酢酸エチル（２００ｍＬ）とＨ2 Ｏ（１００ｍＬ）との間に分配した。有機層を
鹹水（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を酢酸エチル（２００ｍＬ）でさらに抽出し
た。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮した。粗生成物を、ヘキサン
：酢酸エチル（６：１〜４：１）を用いてフラッシュクロマトグラフィーにより
精製し、オイルを得た。Rf = 35%酢酸エチル/ ヘキサン中で0.47 ; 1H NMR （40
0 MHz, CDCl3）δ 8.06-8.04（m, 2H ）, 7.68-7.62 （m, 4H ）, 7.45（t, J =
7.2 Hz, 2H ）, 7.36（tt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H ）, 6.72（d, J = 2.8 Hz, 1
H ）, 6.68（d, J = 8.8 Hz, 1H ）, 6.60（dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H ）, 4.25
（q, J = 6.8 Hz, 2H ）, 4.20（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 2.96（t, J = 6.8 Hz,
2H ）, 2.38（s, 3H ）, 2.21（s, 3H ）, 1.53（s, 6H ）, 1.28（t, J = 6.8
Hz, 3H ）。
【０２６２】 Ｄ．２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチ
ルエステル（１１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）およびメタノール（６０
ｍＬ）溶液を５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で処理した。溶液を５５℃にて
１時間加熱し、外界温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を氷水（２０ｍＬ）
で処理し、５Ｎ ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（２００ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を鹹水（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）
、濃縮して所望の生成物を得た。mp 122-123℃; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8
.07 （d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 7.67（d, J = 8.8 Hz, 2H ）, 7.62（dt, J = 6.
8, 1.2 Hz, 2H ）, 7.45（tt, J = 6.8, 1.2 Hz, 2H ）, 7.37（tt, J = 7.2, 2
.0 Hz, 1H ）, 6.82（d, J = 8.8 Hz, 1H ）, 6.71（d, J = 3.2 Hz, 1H ）, 6.
57（dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H ）, 4.16（t, J = 6.4 Hz, 2H ）, 3.82（t, J =
6.4 Hz, 2H ）, 2.40（s, 3H ）, 2.21（s, 3H ）, 1.56（s, 6H ）。
【０２６３】 実施例２５：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル）−エトキシ］−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−
２−メチル−プロピオン酸
【０２６４】
【化１０１】
【０２６５】 Ａ．（４−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシルメチルフェノキシ）酢酸エチル
エステル ４−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシルメチルフェノール（１，７７ｍｍｏ
ｌ）を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、続いてブロモ酢酸エチル（０．２９ｍＬ
、２．６５ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．７５ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）
を添加した。次いで、混合物を１８時間（５５℃）加熱した。次いで、反応混合
物を冷却し、減圧下で濃縮した。粗製残渣を酢酸エチル（７０ｍＬ）と水（４０
ｍＬ）との間に分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、減
圧下で除去して所望の生成物を得た。
【０２６６】 Ｂ．（２−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸エチルエス
テル （４−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシルメチルフェノキシ）酢酸エチルエ
ステル（１．７７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）を５％Ｐｄ／Ｃ（７
０ｍｇ）および水素（６０ｐｓｉ）で外界温度にて１８時間処理した。混合物を
濾過し、減圧下で濃縮して所望の生成物を得た。
【０２６７】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メ
チル−プロピオン酸エチルエステル （２−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸エチルエステ
ル（１．２９ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビ
フェニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル（１．５５ｍｍ
ｏｌ）（実施例１、Ｆ部を参照のこと）、および炭酸セシウム（０．５５ｇ、１
．７ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中で１８時間加熱した（５５℃
）。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５
０ｍＬ）との間で分配し、鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）
、インバキュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフィー
を用いて１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、２−｛４−〔２
−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）−エトキ
シ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エ
チルエステル、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５８２．３（Ｍ＋１）を得た。
【０２６８】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メ
チル−プロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸エチルエステル（０．５４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍ
Ｌ）を２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．４ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱
した。反応物を外界温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エ
チル（４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ
１に酸性化した。有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）
、インバキュオで濃縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フ
ェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸を得た。 1H NMR（400 MHz, CDCl3)δ 8
.03-8.05（m, 2H), 7.67（d, 2H, J =8.8 Hz）7.62（d, 2H, 6.8 Hz), 7.47-7.4
3（m, 2H), 7.35-7.39（m, 1H), 6.77（d, 1H, J =8.8 Hz), 6.67（d, 1H, J =
2.9 Hz), 6.62（dd, 1H, J =8.8 Hz, J = 2.9 Hz), 4.18（t, 2H, J =6.4 Hz),
3.00（t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.40（s, 3H), 1.62-1.66（m, 5H), 1.53（s, 6H),
1.25（s, 2H), 1.13-1.18（m, 4H), 0.85-0.97（m, 2H), MS（ES）m/e 554.2（
M+1).
【０２６９】 実施例２６： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝
−２−メチル−プロピオン酸
【０２７０】
【化１０２】
【０２７１】 Ａ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メ
チル−プロピオン酸エチルエステル （２−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸エチルエステ
ル（１．２９ｍｍｏｌ）（実施例２５、Ｂ部を参照のこと）、トルエン−４−ス
ルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾール−４−イ
ル（ly））エチルエステル（１．５５ｍｍｏｌ）（実施例２２、Ｂ部を参照のこ
と）、および炭酸セシウム（０．５５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭ
Ｆ（４ｍＬ）中で１８時間加熱した（５５℃）。混合物をインバキュオで濃縮し
、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配し、鹹水（５０
ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し粗製オイル
を得、それをラジアルクロマトグラフィーを用いて１０〜１５％酢酸エチル／ヘ
キサンで溶出して精製し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フ
ェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５
８２．３（Ｍ＋１）を得た。
【０２７２】 Ｂ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メ
チル−プロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸エチルエステル（０．５４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍ
Ｌ）を２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．４ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱
した。反応物を外界温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エ
チル（４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ
＝１に酸性化した。有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4
）、インバキュオで濃縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５
−メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−
フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ
8.23（s, 1H), 7.95（dd, 1H, J =7.8 Hz, J = 1.0 Hz）7.64-7.69（m, 3H), 7
.50-7.54（m, 1H), 7.46（t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.37-7.39（m, 1H), 6.77（d,
1H, J =8.3 Hz), 6.66（d, 1H, J = 3.4 Hz), 6.62（dd, 1H, J =8.8 Hz, J = 2
.9 Hz), 4.17（t, 2H, J =6.4 Hz), 3.03（t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.41（s, 3H),
1.62-1.65（m, 5H), 1.52（s, 6H), 1.44（s, 2H), 1.15-1.19（m, 4H), 0.85-
0.91（m, 2H), MS（ES）m/e 554.2（M+1).
【０２７３】 実施例２７： ２−（４−｛２−〔２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル
）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸
【０２７４】
【化１０３】
【０２７５】 Ａ． ２−（４−｛２−〔２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エチルエステル マグネティックスターラーを備え付けかつ還流冷却器の備わった２５ｍＬの丸
底フラスコに、２−（４−｛２−〔２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオ
キサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチ
ルエステル（０．４１０ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）（実施例２、Ｂ部を参照のこと
）、２−チオフェニルホウ酸（boronic acid）（０．４５１ｍｍｏｌ）、トルエ
ン（５ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、および炭酸ナトリウム（０．８１９ｍｍ
ｏｌ、２Ｍ溶液０．４１０ｍＬ）を添加した。混合物を真空脱気し、窒素を陽圧
で添加した。Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （触媒、スパチュラの先端）を添加して、反応
物を３時間加熱して還流した。蒸留水を混合物に添加した。次いで、これを酢酸
エチルで抽出し、鹹水で洗浄した。有機層を回収し、シリカゲルの薄いパッドで
濾過し、インバキュオで濃縮した。粗製混合物を次いでシリカゲルでのクロマト
グラフィーにより精製し、２−（４−｛２−〔２−（４−チオフェン−２−イル
−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。
【０２７６】 Ｂ． ２−（４−｛２−〔２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸 マグネティックスターラーを備え付けかつ還流冷却器の備わった２０ｍＬの丸
底フラスコに、２−（４−｛２−〔２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル
）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エチルエステル（０．２６８ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（０．５
３５ｍｍｏｌ、２Ｎ溶液０．２６８ｍＬ）、およびエタノール（５ｍＬ）を添加
した。この溶液を２時間加熱して還流した。蒸留水を混合物に添加して、１Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出し、鹹水で
洗浄し、インバキュオで濃縮した。この粗製オイルを純粋な酢酸エチルで再び溶
媒和し、セライトのパッドで濾過した。濾液をインバキュオで濃縮し、粗製オイ
ルをアセトニトリルを用いて結晶化した。結晶を回収し、インバキュオで乾燥し
、２−（４−｛２−〔２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3）8.74（2H, m), 8.39（2H, d), 8.26（1H, m
), 8.16（2H, m), 7.64（2H, d), 7.55（2H, d), 4.18（2H, t), 3.00（2H, t）
2.39（3H, s), 1.53（6H, s)
【０２７７】 実施例２８： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプ
ロピオン酸
【０２７８】
【化１０４】
【０２７９】 Ａ． （４−ベンジルオキシ−２−フェネチルフェノキシ）酢酸エチルエステル ４−ベンジルオキシ−２−フェネチルフェノール（１．７７ｍｍｏｌ）を無水
ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、次いでブロモ酢酸エチル（０．２９ｍＬ、２．６５
ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．７５ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加した。
混合物を次いで１８時間加熱した（５５℃）。反応混合物を次いで冷却し、イン
バキュオで濃縮した。粗製残渣を酢酸エチル（７０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との
間で分配した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオ
で取り出し、所望の生成物を得た。
【０２８０】 Ｂ． （２−フェネチル−４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸エチルエステル （４−ベンジルオキシ−２−フェネチルフェノキシ）酢酸エチルエステル（１
．７７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）を外界温度で１８時間５％Ｐｄ
／Ｃ（７０ｍｇ）および水素（６０ｐｓｉ）で処理した。混合物を濾過し、イン
バキュオで濃縮し、所望の生成物を得た。
【０２８１】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル （２−フェネチル−４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸エチルエステル（１．２
９ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−
４−イル−オキサゾール−４−イル（ly））エチルエステル（１．５５ｍｍｏｌ
）（実施例１、Ｆ部を参照のこと）、および炭酸セシウム（０．５５ｇ、１．７
ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中で１８時間加熱した（５５℃）。
混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍ
Ｌ）の間で分配し、鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、イン
バキュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフィーを用い
て１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、２−｛４−〔２−（２
−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−２
−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ５９０（Ｍ＋１）。
【０２８２】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン
酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル（０．５４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．４ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱した。反応物を外
界温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）
および水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ１に酸性化した。
有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで
濃縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾー
ル−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオ
ン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.06（d, J = 1.5 Hz, 2H), 8.05（d
, J = 2.0 Hz, 2H), 7.69（d, J = 2.0 Hz, 2H), 7.67-7.36（m, 3H), 7.28-7.1
5（m, 5H), 6.77-6.73（m, 2H), 6.62（dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 4.16（t, J
=6.4 Hz, 2H), 3.01（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.86（s, 4H, 2.41（s, 3H), 1.55
（s, 6H), MS（ES）m/e 562 M +1).
【０２８３】 実施例２９： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプ
ロピオン酸
【０２８４】
【化１０５】
【０２８５】 Ａ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル （２−フェネチル−４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸エチルエステル（１．２
９ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−
３−イル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル（１．５５ｍｍｏｌ）（実
施例２２、Ｂ部を参照のこと）、および炭酸セシウム（０．５５ｇ、１．７ｍｍ
ｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中で１８時間加熱した（５５℃）。混合
物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）
の間で分配し、鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキ
ュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフィーを用いて１
０〜１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、２−｛４−〔２−（２−ビ
フェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−２−フ
ェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ５９０（Ｍ＋１）。
【０２８６】 Ｂ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル（０．５４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．４ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱した。反応物を外
界温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）
および水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化した
。有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオ
で濃縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾ
ール−４−イル）エトキシ〕−２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.18（d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.91
（d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61（dd, J = 7.8, 2.9 Hz, 3H), 7.48-7.30（m, 4H),
7.24-7.10（m, 5H), 6.73-6.68（m, 2H), 6.57（dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 4
.10（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.97（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.81（s, 4H), 2.36（s
, 3H), 1.50（s, 9H), MS（ES）m/e 562 M +1).
【０２８７】 実施例３０： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸
【０２８８】
【化１０６】
【０２８９】 Ａ． ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノキシ）エチル〕−
５−メチル−２−フェニルオキサゾール ４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノール（３．８９ｍｍｏｌ）、トルエ
ン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾー
ル−４−イル（ly））エチルエステル（４．６７ｍｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部を
参照のこと）および炭酸セシウム（１．６５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の混合物を
無水ＤＭＦ（８ｍＬ）中で１８時間５５℃で加熱した。混合物をインバキュオで
濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配し、鹹水
（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し粗製
オイルを得、それを４０Ｌ順相カートリッジを使用するＢｉｏｔａｇｅフラッシ
ュ溶出クロマトグラフィーシステムを用いて、１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶出して精製し、４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノキ
シ）エチル〕−５−メチル−２−フェニルオキサゾールを得た。
【０２９０】 Ｂ． ３−プロピル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オ
キサゾール−４−イル））エトキシ〕フェノール ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノキシ）エチル〕−５−
メチル−２−フェニルオキサゾール（３．１６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１
００ｍＬ）を外界温度で１８時間５％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）および水素（６０
ｐｓｉ）で処理した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮し、黄褐色の固体を
得た。
【０２９１】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
エチルエステル ３−プロピル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサ
ゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール（０．９０ｍｍｏｌ）、エチル２−ブ
ロモ−２−メチルプロパノエート（２．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０
．４５ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中で２４時間５
５℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ
）と水（４０ｍＬ）の間で分配し、鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、イ
ンバキュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフィーを用
いて２％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出して精製し、２−｛４−〔２−（２
−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−３
−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。1H N
MR（400 MHz, CDCl3）δ 8.04（dd, J = 8.3 Hz, 2H）7.67（d, J = 3.4 Hz, 1H
), 7.65（dd, J = 6.8, 2.0 Hz,7.62（d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.45（t, J = 6.6
Hz, 2H), 7.37（t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.72-6.61（m, 3H), 4.25（q, J = 7.1 H
z, 2H), 4.20（t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.95（t, J = 7 Hz, 2H), 2.48,（t, J =
7 Hz, 1H), 2.38（s, 3H), 1.53-1.48（m, 8H), 1.25（t, J = 7 Hz, 3H), 0.
88（t, J =7.1 Hz, 3H); MS（FIA）m/e 528（M+1).
【０２９２】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ〕−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチ
ルエステル（０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を２．５Ｎ Ｎ
ａＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱した。反応物を外界
温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）お
よび水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化した。
有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで
濃縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾー
ル−４−イル）エトキシ〕−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン
酸を得た。 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 8.06（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.67（d
, J = 8.3 Hz, 2H), 7.63（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7
.32（t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.72（s, 3H), 4.21（t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.02（t
, J = 6.1 Hz, 2H), 2.50（t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.41（s, 3H), 1.52（s, 6H),
1.31-1.24（m, 2H), 0.88（t, J = 7.3 Hz, 3H); MS（ES）m/e 500（M+1).
【０２９３】 実施例３１： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸
【０２９４】
【化１０７】
【０２９５】 Ａ． ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノキシ）エチル〕−５
−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール ４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノール（３．８９ｍｍｏｌ）、トルエン
−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール
−４−イル（ly））エチルエステル（４．６７ｍｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部を参
照のこと）および炭酸セシウム（１．６５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の混合物を無
水ＤＭＦ（８ｍＬ）中で１８時間５５℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃
縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配し、鹹水（
５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し粗製オ
イルを得、それを４０Ｌ順相カートリッジを使用するＢｉｏｔａｇｅフラッシュ
溶出クロマトグラフィーシステムを用いて、１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサン
で溶出して精製し、４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノキシ）
エチル〕−５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾールを得た。
【０２９６】 Ｂ． ３−ブチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノキシ）エチル〕−５−メ
チル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール（３．１６ｍｍｏｌ）のエタノ
ール溶液（１００ｍＬ）を外界温度で１８時間５％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）およ
び水素（６０ｐｓｉ）で処理した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮し、黄
褐色の固体として３−ブチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−
イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ〕フェノールを得た。
【０２９７】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル ３−ブチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾ
ール−４−イル）エトキシ〕フェノール（０．９０ｍｍｏｌ）、エチル２−ブロ
モ−２−メチルプロパノエート（２．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．
４５ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中で２４時間５５
℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）
と水（４０ｍＬ）の間で分配し、鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、イン
バキュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフィーを用い
て２％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出して精製し、２−｛４−〔２−（２−
ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−３−
ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。1H NMR（
400 MHz, CDCl3）δ 8.04（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.66（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7
.63（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37（t, J = 7.3 Hz,
1H), 6.71（d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.69（br s, 2H), 6.64（dd, J = 8.8, 2.9 H
z, 1H), 4.25-4.19（m, 4H), 2.97（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.50（t, J = 7.5 Hz
, 2H), 2.38（s, 3H), 1.52（s, 6H), 1.46（quintet, J = 7.6 Hz, 2H), 1.31
（t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.88（t, J = 7 Hz, 3H); Rf = 0.16（25%酢酸エチル/
ヘキサン).
【０２９８】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチル
エステル（０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を２．５Ｎ Ｎａ
ＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱した。反応物を外界温
度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）およ
び水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化した。有
機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで濃
縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸を
得た。 1H NMR（400 MHz, CDCl3)δ 8.04（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.68-7.62（m,
4H), 7.46（t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.38（t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.74（s, 3H),
4.21（t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.01（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.40（s, 3H), 1.52-1
.43（m, 8H), 1.32-1.24（m, 2H), 0.87（t, J = 7.3 Hz, 3H); MS（ES）m/e 51
4（M+1).
【０２９９】 実施例３２： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸
【０３００】
【化１０８】
【０３０１】 Ａ． ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノキシ）エチル〕−５
−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾール ４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノール（３．８９ｍｍｏｌ）、トルエン
−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾール
−４−イル（ly））エチルエステル（４．６７ｍｍｏｌ）（実施例２２、Ｂ部を
参照のこと）および炭酸セシウム（１．６５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の混合物を
無水ＤＭＦ（８ｍＬ）中で１８時間５５℃で加熱した。混合物をインバキュオで
濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配し、鹹水
（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し粗製
オイルを得、それを４０Ｌ順相カートリッジを使用するＢｉｏｔａｇｅフラッシ
ュ溶出クロマトグラフィーシステムを用いて、１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶出して精製し、４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノキシ
）エチル〕−５−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾールを得た。
【０３０２】 Ｂ． ３−ブチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−ブチルフェノキシ）エチル〕−５−メ
チル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾール（３．１６ｍｍｏｌ）のエタノ
ール溶液（１００ｍＬ）を外界温度で１８時間５％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）およ
び水素（６０ｐｓｉ）で処理した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮し、黄
褐色の固体として３−ブチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−３−
イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ〕フェノールを得た。
【０３０３】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル ３−ブチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾ
ール−４−イル）エトキシ〕フェノール（０．９０ｍｍｏｌ）、エチル２−ブロ
モ−２−メチルプロパノエート（２．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．
４５ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中で２４時間５５
℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）
と水（４０ｍＬ）の間で分配し、鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、イン
バキュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフィーを用い
て２％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出して精製し、２−｛４−〔２−（２−
ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−３−
ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。1H NMR（
400 MHz, CDCl3）δ 8.22（d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.95（dd, J = 7.8, 1.5 Hz,
1H), 7.67-7.62（m, 3H), 7.51-7.44（m, 3H), 7.37（t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.7
2-6.69（m, 2H), 6.64（dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 4.25-4.19（m, 4H), 2.97
（t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.50（t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.38（s, 3H), 1.52（s, 6
H), 1.51-1.43（m, 2H), 1.33-1.23（m, 5H), 0.85（t, J = 7 Hz, 3H); Rf =
0.24（2% 酢酸エチル/ ジクロロメタン).
【０３０４】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチル
エステル（０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を２．５Ｎ Ｎａ
ＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱した。反応物を外界温
度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）およ
び水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化した。有
機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで濃
縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸を
得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.2（d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.95（d, J = 7
.8 Hz, 1H), 7.66-7.63（m, 3H), 7.52-7.35（m, 4H), 6.73（d, J = 2.9 Hz, 3
H), 4.20（t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.02（t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.52（t, J = 7.6
Hz, 2H), 2.40（s, 3H), 1.51-1.42（m, 8H), 1.29（ 五重項, J = 7.2 Hz, 2H
), 0.86（t, J = 7.1 Hz, 3H); MS（ES）m/e 514（M+1).
【０３０５】 実施例３３： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプ
ロピオン酸
【０３０６】
【化１０９】
【０３０７】 Ａ． ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−フェネチルフェノキシ）エチル〕
−５−メチル−２−フェニルオキサゾール ４−ベンジルオキシ−２−フェネチルフェノール（３．８９ｍｍｏｌ）、トル
エン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾ
ール−４−イル（ly））エチルエステル（４．６７ｍｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部
を参照のこと）および炭酸セシウム（１．６５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）の混合物
を無水ＤＭＦ（８ｍＬ）中で１８時間５５℃で加熱した。混合物をインバキュオ
で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配し、鹹
水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し粗
製オイルを得、それを４０Ｌ順相カートリッジを使用するＢｉｏｔａｇｅフラッ
シュ溶出クロマトグラフィーシステムを用いて、１０〜１５％酢酸エチル／ヘキ
サンで溶出して精製し、４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−フェネチルフェ
ノキシ）エチル〕−５−メチル−２−フェニルオキサゾールを得た。
【０３０８】 Ｂ． ３−フェネチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−
オキサゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−フェネチルフェノキシ）エチル〕−５
−メチル−２−フェニルオキサゾール（３．１６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（
１００ｍＬ）を外界温度で１８時間５％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）および水素（６
０ｐｓｉ）で処理した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮し、黄褐色の固体
を得た。
【０３０９】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル ３−フェネチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール（０．９０ｍｍｏｌ）、エチル２−
ブロモ−２−メチルプロパノエート（２．２５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（
０．４５ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中で２４時間
５５℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍ
Ｌ）と水（４０ｍＬ）の間で分配し、鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、
インバキュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフィーを
用いて２％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出して精製し、２−｛４−〔２−（
２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−
３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。 1 H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.03（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.64（t, J = 8.3 Hz
, 4H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37（t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.26-7.17（m,
2H), 7.13（dd, J = 12.3, 7.3 Hz, 3H), 4.24-4.19（m, 4H), 2.98（t, J = 6
.6 Hz, 2H), 2.81（s, 4H), 2.32（s, 3H), 1.48（s, 6H), 1.27（t, J = 7.1 H
z, 3H), MS（ES）m/e 590（M+1).
【０３１０】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン
酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ〕−３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステル（０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱した。反応物を外
界温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エチル（４０ｍＬ）
および水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化した
。有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオ
で濃縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾ
ール−４−イル）エトキシ〕−３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.03（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.67-
7.62（m, 4H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37（t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.26-7
.21（m, 3H), 7.15（t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.08（d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.76（d
, J = 1.5 Hz, 2H), 6.64（s, 1H), 4.24（t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.00（t, J =
6.4 Hz, 2H), 2.87-2.79（m, 4H), 2.35（s, 3H), 1.43（s, 6H), MS（ES）m/e
562（M+1).
【０３１１】 実施例３４： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２
−メチルプロピオン酸
【０３１２】
【化１１０】
【０３１３】 Ａ． ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシルメチルフェノキシ
）エチル〕−５−メチル−２−フェニルオキサゾール ４−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシルメチルフェノール（３．８９ｍｍｏ
ｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル
−オキサゾール−４−イル（ly））エチルエステル（４．６７ｍｍｏｌ）（実施
例１、Ｆ部を参照のこと）および炭酸セシウム（１．６５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ
）の混合物を無水ＤＭＦ（８ｍＬ）中で１８時間５５℃で加熱した。混合物をイ
ンバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で
分配し、鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで
取り出し粗製オイルを得、それを４０Ｌ順相カートリッジを使用するＢｉｏｔａ
ｇｅフラッシュ溶出クロマトグラフィーシステムを用いて、１０〜１５％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶出して精製し、４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−シク
ロヘキシルメチルフェノキシ）エチル〕−５−メチル−２−フェニルオキサゾー
ルを得た。
【０３１４】 Ｂ． ３−シクロヘキシルメチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−
４−イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール ４−〔２−（４−ベンジルオキシ−２−シクロヘキシルメチルフェノキシ）エ
チル〕−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（３．１６ｍｍｏｌ）のエタノ
ール溶液（１００ｍＬ）を外界温度で１８時間５％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）およ
び水素（６０ｐｓｉ）で処理した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮し、黄
褐色の固体を得た。
【０３１５】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２−メチル
プロピオン酸エチルエステル ３−シクロヘキシルメチル−４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−
イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール（０．９０ｍｍｏｌ）、
エチル２−ブロモ−２−メチルプロパノエート（２．２５ｍｍｏｌ）および炭酸
セシウム（０．４５ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中
で２４時間５５℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチ
ル（５０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）の間で分配し、鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2
ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグ
ラフィーを用いて２％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出して精製し、２−｛４
−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エ
トキシ〕−３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エ
チルエステルを得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.04（d, J = 8.8 Hz, 2H),
7.65（q, J = 8.3 Hz, 4H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37（t, J = 7.3 Hz
, 1H), 6.72-6.64（m, 3H), 4.25-4.18（m, 4H), 2.96（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2
.40（s, 3H), 2.38（t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.59-1.55（m, 11H), 1.47-1.42（m,
1H), 1.27（t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.13-1.05（m, 3H), 0.88-0.75（m, 2H), MS
（ES）m/e 582（M+1).
【０３１６】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２−メチル
プロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）エトキシ〕−３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステル（０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を
２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）で処理し、５５℃で２時間加熱した。
反応物を外界温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。残渣を次いで酢酸エチル（
４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に
酸性化した。有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、イ
ンバキュオで濃縮し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−３−シクロヘキシルメチルフェノキシ
｝−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.04（d, J
= 8.3 Hz, 2H), 7.65（dd. J = 8.8, 2.2 Hz, 4H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H),
7.37（t, J = 6.6 Hz, 1H), 6.74（s, 2H). 6.70（s, 1H), 4.21（t, J = 6.4
Hz, 2H), 3.00（t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.46-2.36（m, 5H), 1.67-1.51（m, 11H)
, 1.47-1.42（m, 1H), 1.18-1.09（m, 3H), 0.85-0.83（m, 2H), MS（ES）m/e 5
54（M+1).
【０３１７】 実施例３５： ２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−
５−メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸
【０３１８】
【化１１１】
【０３１９】 Ａ． ４−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−フェノー
ル フェノール（Kappe, T.; Witoszynskyj, T. Arch. Pharm.(1975),308(5),339-
346 ）（１．１４ｇ、５．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）をドライア
イス／アセトン浴で冷却し、フェニルリチウム（７．５ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ
、シクロヘキサン／エチルエーテル ７０／３０中１．８Ｍ）を滴下処理した。
反応混合物を徐々に暖めて、外界温度にした。１８時間後、飽和ＮＨ4 Ｃｌ水溶
液（１ｍＬ）で反応をクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）と１Ｎ ＨＣｌ（２
０ｍＬ）の間で分配した。有機層を鹹水（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2
ＳＯ4 ）、濃縮して褐色オイルを得た（２．３ｇ）。粗生成物をヘキサン：酢酸
エチル（３：１〜２：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
、淡黄色のオイルを得た（１．４２ｇ、９３％）。 1H NMR（400 MHz, CDCl3)δ
2.79（s, 1H), 4.92（s, 2H), 5.95,（s, 1H), 6.51（s, 1H), 6.81（d, 3H, J
= 1.5 Hz), 7.28-7.38（s, 10H); MS（ES）m/e 305 [M-1].
【０３２０】 Ｂ． ２−〔４−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−フ
ェノキシ〕−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル ４−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−フェノール（
６９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （７３４ｍｇ、２．２５ｍ
ｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍＬ）中でエチルブロモイソブチレート（０．６６ｍＬ、
４．５ｍｍｏｌ）と処理し、１６時間５５℃で加熱した。追加のブロモエステル
（０．４０ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （４００ｍｇ、１．２
３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４０時間加熱した。混合物を冷却し、酢酸
エチル（３０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（１０ｍＬ）の間で分配した。有機層を、鹹水（１
０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、濃縮した。粗生成物をヘキサン：
酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色のオイ
ルを得た（６１５ｍｇ、６５％）：1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 1.21（t, 3H,
J = 7.3 Hz), 1.39（s, 3H), 1.43（s, 3H), 4.19（q, 2H, J = 7.3 Hz), 4.97
（s 2H), 6.00（s, 1H), 6.61（d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.74（dd, 2H, J = 3.2,
9.0 Hz), 6.96（d, 1H, J = 2.9 Hz), 7.22-7.39（m, 10).
【０３２１】 Ｃ． ２−（２−ベンジル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロ
ピオン酸エチルエステル ２−〔４−ベンジルオキシ−２−（ヒドロキシ−フェニル−メチル）−フェノ
キシ〕−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（１．６７ｇ、３．９７ｍｍ
ｏｌ最大）のエタノール溶液（５０ｍＬ）を５％Ｐｄ／Ｃ（０．４２ｇ）および
水素（６０ｐｓｉ、室温、１８時間）で処理した。混合物を濾過し、濃縮し、粘
性の無色のオイルを得た（１．１５ｇ、９１％）： 1H NMR（400 MHz, CDCl3)
δ 1.32（t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.51（s, 6H), 3.99（s, 2H), 4.30（q, 2H, J
= 7.0 Hz), 4.93（brs, 1H), 6.58-6.66（m, 3H), 7.22-7.34（m, 5H); MS（ES
）m/e 315 [M+1].
【０３２２】 Ｄ． ２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル−エトキシ〕フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
エチルエステル ２−（２−ベンジル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオ
ン酸エチルエステル（１．１４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホ
ン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾール−４−イル）
エチルエステル（実施例２２、Ｂ部を参照のこと）（４．７１ｍｍｏｌ）、およ
びＣｓ2 ＣＯ3 （１．７７ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（１０ｍＬ
）中で７２時間５５℃で加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ
）とＨ2 Ｏ（１０ｍＬ）の間で分配した。有機層を鹹水（１５ｍＬ）で洗浄した
。有機層を乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、濃縮した。ヘキサン：酢酸エチル（８：１
）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、オイルを得
た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.21（s, 1H), 7.94（dd, 1H, J = 7.8, 1.0
Hz), 7.64（t, 3H, J = 9.8 Hz), 7.51-7.44（m, 3H), 7.37（t, 1H, J = 7.3 H
z), 7.26-7.14（m, 5H), 6.66（s, 1H), 6.61（s, 2H), 4.22（q, 2H, J = 7.2
Hz), 4.15（t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.94（s, 2H), 2.93（t, 2H, J = 6.6 Hz), 2
.35（s, 3H), 1.42（s, 6H), 1.25（t, 3H, J = 7.1 Hz), MS（ES）m/e 576（M+
1).
【０３２３】 Ｅ． ２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピ
オン酸 ２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオ
キサゾール−４−イル−エトキシ〕フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチ
ルエステル（２．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）およびメタノール（３０
ｍＬ）溶液を２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で処理した。溶液を５５℃
で２時間加熱し、外界温度に冷却し、インバキュオで濃縮した。残渣を５Ｎ Ｈ
Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（１２５ｍＬ）およびＨ2 Ｏ（２
５ｍＬ）で分配した。有機層を鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ 4 ）、濃縮し、２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−
５−メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸を得た： 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 8.21（d, 1H, J = 1.5
Hz), 7.94（dd, 1H, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.67-7.63（m, 3H), 7.52-7.37（m, 3H
), 7.37（t, 1H, J = 6.8 Hz), 7.31-7.14（m, 5H), 6.79（d, 1H, J = 8.8 Hz)
, 6.71（d, 1H, J = 2.9 Hz), 6.65（dd, 1H, J = 8.8, 2.9 Hz), 4.15（t, 2H,
J = 6.6 Hz), 3.93（s, 2H), 2.98（t, 2H, J = 6.1 Hz ), 2.37（s, 3H), 1.4
5（s, 6H), MS（ES）m/e 548（M+1).
【０３２４】 実施例３６： ２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−
５−メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸
【０３２５】
【化１１２】
【０３２６】 Ａ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メ
チル−プロピオン酸エチルエステル ２−（２−ベンジル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオ
ン酸エチルエステル（１．１４ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）（実施例３５、Ｃ部を参
照のこと）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４
−イル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル（４．７１ｍｍｏｌ）（実施
例１、Ｆ部を参照のこと）、およびＣｓ2 ＣＯ3 （１．７７ｇ、５．４５ｍｍｏ
ｌ）の混合物をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で７２時間５５℃で加熱した。反応混合物
を冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）とＨ2 Ｏ（１０ｍＬ）の間で分配した。有機
層を鹹水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、濃縮した
。ヘキサン：酢酸エチル（８：１）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り粗生成物を精製し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノ
キシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５８２
．３（Ｍ＋１）を得た。
【０３２７】 Ｂ． ２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピ
オン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ〕−２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸エチルエステル（２．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）およ
びメタノール（３０ｍＬ）溶液を２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）で処理
した。溶液を５５℃で２時間加熱し、外界温度に冷却し、インバキュオで濃縮し
た。残渣を５Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（１２５ｍＬ
）とＨ2 Ｏ（２５ｍＬ）の間で分配した。有機層を鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、
乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、濃縮し、２−｛２−ベンジル−４−〔２−（２−ビフ
ェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノ
キシ｝−２−メチル−プロピオン酸を得た。 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 8.0
3-8.05（m, 2H), 7.68（d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.62（d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.46
（t, 2H, J = 7.3 Hz), 7.30-7.38（m, 1H), 7.23-7.27（m, 2H), 7.18（d, 1H,
J = 7.3 Hz), 7.14（d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.78（d, 1H, J =9.3 Hz), 6.70（d
, 1H, J = 2.9 Hz), 6.66（dd, 1H, J =8.8 Hz, J = 2.9 Hz), 4.16（t, 2H, J
=6.4 Hz), 3.92（s, 2H), 3.00（t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.38（s, 3H), 1.45（s,
6H), MS（ES）m/e 554.2（M+1).
【０３２８】 実施例３７： ２−（４−｛２−〔２−（４−ベンゾフル（benzofur）−２−イ
ル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸
【０３２９】
【化１１３】
【０３３０】 Ａ． ２−（４−｛２−〔２−（４−ベンゾフル−２−イル−フェニル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エチルエステル マグネティックスターラーを備え付けかつ還流冷却器の備わった２５ｍＬの丸
底フラスコに、２−（４−｛２−〔２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオ
キサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチ
ルエステル（０．４１０ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）（実施例２、Ｂ部を参照のこと
）、２−ベンゾフリル（benzofuryl）ホウ酸（０．４５１ｍｍｏｌ）、トルエン
（５ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、および炭酸ナトリウム（０．８１９ｍｍｏ
ｌ、２Ｍ溶液０．４１０ｍＬ）を添加した。混合物を真空脱気し、窒素を陽圧で
添加した。Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （触媒、スパチュラの先端）を添加して、反応物
を３時間加熱して還流した。蒸留水を混合物に添加した。次いで、これを酢酸エ
チルで抽出し、鹹水で洗浄した。有機層を回収し、シリカゲルの薄いパッドで濾
過し、インバキュオで濃縮した。粗製混合物を次いでシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーにより精製し、２−（４−｛２−〔２−（４−ベンゾフル−２−イル−
フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。
【０３３１】 Ｂ． ２−（４−｛２−〔２−（４−ベンゾフル−２−イル−フェニル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸 マグネティックスターラーを備え付けかつ還流冷却器の備わった２０ｍＬの丸
底フラスコに、２−（４−｛２−〔２−（４−ベンゾフル−２−イル−フェニル
）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エチルエステル（０．２６８ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（０．５
３５ｍｍｏｌ、２Ｎ溶液０．２６８ｍＬ）、およびエタノール（５ｍＬ）を添加
した。この溶液を２時間加熱して還流した。蒸留水を混合物に添加して、１Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出し、鹹水で
洗浄し、インバキュオで濃縮した。この粗製オイルを純粋な酢酸エチルで再び溶
媒和し、セライトのパッドで濾過した。濾液をインバキュオで濃縮し、粗製オイ
ルをアセトニトリルを用いて結晶化した。結晶を回収し、インバキュオで乾燥し
、２−（４−｛２−〔２−（４−ベンゾフル−２−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
を得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl3）8.04（2H, d), 7.92（2H, d), 7.58（2H,d
d), 7.26（2H, m), 6.91(2H, d), 6.79（2H, d), 4.17（2H, t), 3.00（2H, t）
2.39（3H, s), 1.53（6H, s).
【０３３２】 実施例３８： ２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−ビフェニル−２−イルオキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸
【０３３３】
【化１１４】
【０３３４】 Ａ． ２−（４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−フェノキシ）−２−メチル−プ
ロピオン酸エチルエステル ４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−フェノール（９．３７ｇ、３３．６ｍｍｏ
ｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （２１．９ｇ、６７．２ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（
８０ｍＬ）中でエチルブロモイソブチレート（１５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）で処
理し、１８時間５５℃で加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（２５０ｍ
Ｌ）とＨ2 Ｏ（１００ｍＬ）の間で分配した。有機層を鹹水（７５ｍＬ）で洗浄
し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、濃縮した。粗生成物を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ：ヘキサン
（２：３〜３：２）を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、淡
黄色のオイルを得た（４．５８ｇ、３５％）： 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 1
.29（t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.57（s, 6H), 4.25（q, 2H, J = 7.1 Hz), 4.98（s
, 2H), 6.79（dd, 1H, J = 3.2, 9.1 Hz), 6.89（d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.17（d
, 1H, J = 3.4 Hz), 7.32-7.40（m, 5H); MS（ES）m/e # [M+1].
【０３３５】 Ｂ． ２−（５−ベンジルオキシ−ビフェニル−２−イルオキシ）−２−メチル
−プロピオン酸エチルエステル ２−（４−ベンジルオキシ−２−ブロモ−フェノキシ）−２−メチル−プロピ
オン酸エチルエステル（３．００ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）およびフェニルホウ酸
（１．１２ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（７５ｍＬ）／エタノール（７５
ｍＬ）に溶解した。溶液を脱気し（２×）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（７０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、次いで２Ｍ Ｎａ2 ＣＯ3
水溶液（７．６３ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を脱気し（
×２）、アルゴン下に１６時間加熱して還流した。反応混合物を冷却し、酢酸エ
チル（２００ｍＬ）とＨ2 Ｏ（７５ｍＬ）の間で分配した。有機層を鹹水（７５
ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、濃縮して淡褐色オイルを得た（３．
５８ｇ）。粗生成物を直接、次の反応に用いた：1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 1
.266（t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.273（s, 6H), 4.20（q, 2H, J = 7.1 Hz), 5.03
（s, 2H), 6.82（dd, 1H, J = 3.2, 9.0 Hz), 6.92（d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.97
（d, 1H, J = 3.0 Hz), 7.28-7.44（m, 8H), 7.51-7.60（m, 2H); MS（ES）m/e
# [M+1].
【０３３６】 Ｃ． ２−（５−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イルオキシ）−２−メチル−プ
ロピオン酸 ２−（５−ベンジルオキシ−ビフェニル−２−イルオキシ）−２−メチル−プ
ロピオン酸エチルエステル（３．５８ｇ、７．６３ｍｍｏｌ最大）のエタノール
溶液（７５ｍＬ）を５％Ｐｄ／Ｃ（３．０ｇ）および水素（バルーン、室温、１
６時間）で処理した。混合物を濾過し、濃縮し、粘性の無色のオイルを得た（２
．４４ｇ、１０７％）： 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 1.25（t, 3H, J = 7.1
Hz), 1.27（s, 6H), 4.20（q, 2H, J = 7.3 Hz), 4.95（brs, 1H), 6.67（dd, 1
H, J = 3.4, 8.8 Hz), 6.81（d, 1H, J = 3.4 Hz), 6.88（d, 1H, J = 8.8 Hz),
7.30（dt, 1H, J = 1.5, 7.3 Hz), 7.37（dt, 2H, J = 1.5, 7.3 Hz), 7.52（d
d, 2H, J = 1.5, 6.8 Hz).
【０３３７】 Ｄ． ２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−ビフェニル−２−イルオキシ｝−２−メチル−プロ
ピオン酸 ２−（５−ヒドロキシ−ビフェニル−２−イルオキシ）−２−メチル−プロピ
オン酸（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−
メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル
（０．２２ｍｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部を参照のこと）、およびポリスチレンに
結合した１，５，７−トリアゾビシクロ〔４．４．０〕デカ−５−エン（２００
ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ／ｇ樹脂、Ｆｌｕｋａ）を無水ＥｔＯＨ（２ｍＬ）で希釈
し、６５〜７０℃で２０時間加熱した。暖かい混合物を綿栓を通して濾過し、樹
脂をＥｔＯＨ（２ｍＬ）で洗浄した。あわせた濾液を５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０
．３ｍＬ）で処理し、５５℃で１．５時間加熱し、外界温度まで冷却し、インバ
キュオで濃縮した。残渣を氷水（１ｍＬ）で処理し、５Ｎ ＨＣｌ水溶液（０．
５ｍＬ）で酸性化した。ＣＨ2 Ｃｌ2 （１ｍＬ）と共に混合物をＣｈｅｍＥｌｕ
ｔｅカートリッジ（３ｇ）に移し、ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶出した。溶離液を濃縮し粗
生成物を得、それをマス誘導ＨＰＬＣにより精製し、白色フォームを得た。1H N
MR（400 MHz, CDCl3）δ 1.26（s, 6H), 2.44（s, 3H), 3.10（t, 2H, J = 5.9
Hz), 4.28（t, 2H, J = 6.1 Hz), 6.81（dd, 1H, J = 2.9, 8.8 Hz), 6.86（d,
1H, J = 2.9 Hz), 7.01（d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.30-7.48（m, 8H), 7.63（d, 2
H, J = 7.3 Hz), 7.70（d, 2H, J = 8.3 Hz),8.11（d, 2H, J = 8.3 Hz); MS（E
S）m/e [M-1].
【０３３８】 実施例３９： ２−（４−｛２−〔２−（４’−トリフルオロメチルビフェニル
−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸
【０３３９】
【化１１５】
【０３４０】 Ａ． ２−（４−｛２−〔２−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イ
ル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルエステル マグネティックスターラーを備え付けかつ還流冷却器の備わった２５ｍＬの丸
底フラスコに、２−（４−｛２−〔２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオ
キサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチ
ルエステル（０．４１０ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）（実施例２、Ｂ部を参照のこと
）、４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸（０．４５１ｍｍｏｌ）、トルエン
（５ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、および炭酸ナトリウム（０．８１９ｍｍｏ
ｌ、２Ｍ溶液０．４１０ｍＬ）を添加した。混合物を真空脱気し、窒素を陽圧で
添加した。Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （触媒、スパチュラの先端）を添加して、反応物
を加熱して３時間還流した。蒸留水を混合物に添加した。次いで、これを酢酸エ
チルで抽出し、鹹水で洗浄した。有機層を回収し、シリカゲルの薄いパッドで濾
過し、インバキュオで濃縮した。粗製混合物を次いでシリカゲルでのクロマトグ
ラフィーにより精製し、２−（４−｛２−〔２−（４’−トリフルオロメチルビ
フェニル−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノ
キシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。
【０３４１】 Ｂ． ２−（４−｛２−〔２−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イ
ル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸 マグネティックスターラーを備え付けかつ還流冷却器の備わった２０ｍＬの丸
底フラスコに、２−（４−｛２−〔２−（４’−トリフルオロメチルビフェニル
−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．２６８ｍｍｏｌ）、水酸化リチウ
ム（０．５３５ｍｍｏｌ、２Ｎ溶液０．２６８ｍＬ）、およびエタノール（５ｍ
Ｌ）を添加した。この溶液を２時間加熱して還流した。蒸留水を混合物に添加し
て、１Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出
し、鹹水で洗浄し、インバキュオで濃縮した。この粗製オイルを純粋な酢酸エチ
ルで再び溶媒和し、セライトのパッドで濾過した。濾液をインバキュオで濃縮し
、粗製オイルをアセトニトリルを用いて結晶化した。結晶を回収し、インバキュ
オで乾燥し、２−（４−｛２−〔２−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−
４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル〕エトキシ｝フェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3）8.04（2H, d), 7.92
（2H, d), 7.58（2H,dd), 7.26（2H, m), 6.91(2H, d), 6.79（2H, d), 4.17（2
H, t), 3.00（2H, t）2.39（3H, s), 1.53（6H, s).
【０３４２】 実施例４０： ２−｛３−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）−エトキシ〕−４−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸
【０３４３】
【化１１６】
【０３４４】 Ａ． ５−ベンジルオキシ−２−ブト（ｂｕｔ）−１−エニルフェノール 乾燥した５００ｍＬの３つ首フラスコのフレームにアルゴン雰囲気下で、無水
ＴＨＦ（８５ｍＬ）に溶解したｎ−プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド
（１２．６６ｇ、３２．８５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでｎ−ブチルリチウム１
６．４ｍＬ、２６．２８ｍｍｏｌ）を滴下した。暗赤色の混合物を外界温度で１
時間１５分攪拌した。次に、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド（１．５ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）（Synth. Commun., 26(3), 593-601,(1996
）を添加し、次いで無水ジクロロメタン（２７ｍＬ）を添加した。混合物を外界
温度で１８時間攪拌した。溶媒をインバキュオで除去し、残渣を酢酸エチルと水
（各々５００ｍＬ）の間で分配した。有機層を鹹水（５００ｍＬ）で洗浄し、乾
燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで濃縮した。粗生成物を６５Ｍ順相カート
リッジを使用するＢｉｏｔａｇｅフラッシュ溶出クロマトグラフィーシステムを
用いて、１５％酢酸エチル／Ｈｅｘで溶出して精製し、黄色固体を得た（１．５
０ｇ、９０％）。 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.30（m, 5H), 7.19（d,
J = 8.3 Hz, 1H), 6.52（dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.46（d, J = 2.4 Hz, 1
H), 6.43（s, 1H), 6.14-6.07（m, 1H), 5.03（s, 2H), 4.98（s, 1H), 2.25（
五重項, J = 7.6 Hz, 2H), 1.09（t, J = 7.3 Hz, 3H), MS（ES）m/e 255（M+1)
.
【０３４５】 Ｂ． ４−〔２−（５−ベンジルオキシ−２−ブト（ｂｕｔ）−１−エニルフェ
ノキシ）エチル〕−５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール ５−ベンジルオキシ−２−ブト（ｂｕｔ）−１−エニルフェノール（０．０９
０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−
ビフェニル−４−イル−オキサゾール−４−イル（ly））エチルエステル（０．
４６ｍｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部を参照のこと）および炭酸セシウム（０．１７
３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中で１８時間５
５℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（６０ｍＬ
）と水（４０ｍＬ）の間で分配し、鹹水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2
ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し、粗製オイルを得、それをラジアルクロマト
グラフィーを用いて、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、白色固体を
得た。
【０３４６】 Ｃ． ４−ブチル−３−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕フェノール ４−〔２−（５−ベンジルオキシ−２−ブト（ｂｕｔ）−１−エニルフェノキ
シ）エチル〕−５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾール（０．３
４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を水素を含むバルーン下に外界温度
で２４時間５％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）で処理した。混合物を濾過し、インバキュ
オで濃縮し、白色固体を得た。
【０３４７】 Ｄ． ２−｛３−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−４−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
エチルエステル ４−ブチル−３−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オキサゾ
ール−４−イル）エトキシ〕フェノール（０．３１３ｍｍｏｌ）、エチルブロモ
イソブチレート（０．１８ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）およびセシウムカーボネー
ト（０．４１ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中で１８
時間５５℃で加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（５
０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）の間で分配し、鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4
）、インバキュオで取り出し、粗製オイルを得、それをラジアルクロマトグラフ
ィーを用いて、５〜１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、黄色オイル
を得た（０．１２ｇ、６８％）。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.04（dd, J = 6
.9, 1.7 Hz, 2H), 7.65（q, J = 7.8 Hz, 4H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.3
7（t , J = 7.3 Hz, 1H), 6.91（d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.46（d, J = 2.4 Hz, 1
H), 6.29（dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 4.25-4.18（m, 4H), 2.98（t, J = 6.4
Hz, 2H), 2.48（t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.39（s, 3H), 1.57（s, 6H), 1.44（ペ
ンタ, J = 7.6 Hz, 2H), 1.33-1.24（m, 5H), 0.86（t, J = 7.1 Hz, 3H), MS（
ES）m/e 542（M+1).
【０３４８】 Ｅ． ２−｛３−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−４−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ２−｛３−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ〕−４−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチ
ルエステル（０．１２ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３ｍＬ）を
２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．６４ｍＬ）で処理し、５５℃で８時間加熱した。反
応物を外界温度に冷却し、乾燥近くまで濃縮した。次いで残渣を酢酸エチル（２
５ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ１に酸性化
した。有機層を鹹水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキ
ュオで濃縮し、白色固体を得た（０．１０ｇ、８８％）。1H NMR（400 MHz, CDC
l3）δ 8.05（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.69（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.64（d, J =
7.3 Hz, 2H), 7.47（t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38（t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.00（d
, J = 8.3 Hz, 1H), 6.81（s, 1H), 6.50（d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.24（t, J =
7.6 Hz, 2H), 2.93（t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40（s, 3H), 1.60（s, 6H), 1.51
（ ペンタ, J = 7.6 Hz, 2H), 1.39-1.26（m, 2H), 0.91（t, J = 7.3 Hz, 3H),
MS（ES）m/e 514（M+1).
【０３４９】 実施例４１： ２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸
【０３５０】
【化１１７】
【０３５１】 Ａ． ２−（５−ベンジルオキシ−２−ｂｕｔ−１−エニルフェノキシ）−２−
メチルプロピオン酸エチルエステル ５−ベンジルオキシ−２−ｂｕｔ−１−エニルフェノール（０．７０ｇ、２．
７５ｍｍｏｌ）（実施例４０、Ａ部を参照のこと）を無水ＤＭＦ（１２ｍＬ）に
溶解し、次いでエチルブロモイソブチレート（１．６２ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ
）および炭酸セシウム（３．５８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで混
合物を１８時間加熱した（５５℃）。次いで反応混合物を冷却し、インバキュオ
で濃縮した。粗製残渣を酢酸エチル（７０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）の間で分配し
た。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4 ）、インバキュオで取り出し
た。粗製残渣を、ラジアルクロマトグラフィーを用いて、５％酢酸エチル／ヘキ
サンで溶出して精製し、無色のオイル０．７７ｇを得た（７６％）。 1H NMR（4
00 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.28（m, 6H), 6.65-6.59（m, 2H), 6.40（d, J = 2.
4 Hz, 1H), 6.14-6.07（m, 1H), 4.99（s, 2H), 4.22（q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.
22（五重項, J = 7.6 Hz, 2H), 1.56（s, 6H), 1.26（t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.0
8（t, J = 7.6 Hz, 3H), MS（ES）m/e 369（M+1).
【０３５２】 Ｂ． ２−（２−ブチル−５−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル ２−（５−ベンジルオキシ−２−ｂｕｔ−１−エニルフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルエステル（０．７６ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のエタノール
溶液（５０ｍＬ）を５％Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ）および水素（６０ｐｓｉ）で外
界温度で６時間処理した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮し、無色のオイ
ルを得た（０．５２ｇ、９０％）。 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 6.96（d, J
= 7.8 Hz, 1H), 6.37（dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.20（s, 1H), 4.66（br s,
1H), 4.24（q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.53（t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.60（s, 6H),
1.53（五重項, J = 7.6 Hz, 2H), 1.34（ 六重項, J = 7.3 Hz, 2H), 1.25（t,
J = 7.1 Hz, 3H), 0.92（t, J = 7.3 Hz, 3H), MS（ES）m/e 281（M+1).
【０３５３】 Ｃ． ２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕−２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 次の実施例は、ＤｙｎａＶａｃ回転ラックを利用するアナログの並行合成のた
めの一般手順を例示する。スクリューキャップおよび窒素の入口を有する５０ｍ
Ｌのガラス管に、無水エタノール１ｍＬ中２−（２−ブチル−５−ヒドロキシフ
ェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（０．０５０ｇ、０．１７
８ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−
４−イル−オキサゾール（loxazol ）−４−イル）エチルエステル（０．１８７
ｍｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部を参照のこと）、および粉体炭酸カリウム（０．０
５０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間加熱して還流した。反
応物のＭＳ解析は、２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル
オキサゾール−４−イル）エトキシ〕−２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプ
ロピオン酸エチルエステル、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋１）が形成された
ことを示した。次に、５Ｎ水酸化ナトリウム０．４ｍＬを添加し、反応物を５５
℃で３時間加熱した。エタノールをインバキュオで除去し、残渣を５Ｎ塩酸１ｍ
Ｌおよびジクロロメタン１ｍＬで処理し、３ｍＬ ＣｈｅｍＥｌｕｔｅカラムに
注ぎ、水層を取り出した。カラムにＵＶ活性が残らなくなるまで、カラムを追加
のジクロロメタンで溶出した。溶媒をインバキュオで除去した。粗製残渣をマス
指向逆相ＨＰＬＣにより精製し、２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル
−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−２−ブチルフェノキシ｝−
２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.06（d, J = 8.
3 Hz, 2H), 7.70（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.64（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.47（t,
J = 7.6 Hz, 2H), 7.39（t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.04（d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.6
9（d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.53（dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 4.20（t, J = 7.6
Hz, 2H), 2.94（t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.55（t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.38（s, 3H
), 1.64（s, 6H), 1.55（ 五重項, J = 7.7 Hz, 2H), 1.35（ 六重項, J = 7.5
Hz, 2H), 0.93（t, J = 7.3 Hz, 3H), MS（ES）m/e 514（M+1).
【０３５４】 実施例４２： ２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸
【０３５５】
【化１１８】
【０３５６】 スクリューキャップおよび窒素の入口を有する５０ｍＬのガラス管に、無水エ
タノール１ｍＬ中２−（２−ブチル−５−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エチルエステル（０．０５０ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）（実施例４
１、Ｂ部を参照のこと）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビ
フェニル−３−イル−オキサゾール（loxazol ）−４−イル）エチルエステル（
０．１８７ｍｍｏｌ）（実施例２２、Ｂ部を参照のこと）、および粉体炭酸カリ
ウム（０．０５０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間加熱して
還流した。反応物のＭＳ解析は、２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−３−イル
−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−２−ブチルフェノキシ｝−
２−メチルプロピオン酸エチルエステル、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋１）
が形成されたことを示した。次に、５Ｎ水酸化ナトリウム０．４ｍＬを添加し、
反応物を５５℃で３時間加熱した。エタノールをインバキュオで除去し、残渣を
５Ｎ塩酸１ｍＬおよびジクロロメタン１ｍＬで処理し、３ｍＬ ＣｈｅｍＥｌｕ
ｔｅカラムに注ぎ、水層を取り出した。カラムにＵＶ活性が残らなくなるまで、
カラムを追加のジクロロメタンで溶出した。溶媒をインバキュオで除去した。粗
製残渣をマス指向逆相ＨＰＬＣにより精製し、２−｛５−〔２−（２−ビフェニ
ル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−２−ブチルフ
ェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.2
7（s, 1H), 7.95（d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70-7.68（m, 3H), 7.53（t, J = 7.8
Hz, 1H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.38（t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.04（d, J
= 8.3 Hz, 1H), 6.72（d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.53（dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H)
, 4.20（t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.94（t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.56（t, J = 7.8 H
z, 2H), 2.38（s, 3H), 1.64（s, 6H), 1.54（五重項, J = 7.5 Hz, 2H), 1.35
（ 六重項, J = 7.3 Hz, 2H), 0.93（t, J = 7.3 Hz, 3H), MS（ES）m/e 514（M
+1).
【０３５７】 実施例４３： ２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸
【０３５８】
【化１１９】
【０３５９】 スクリューキャップおよび窒素の入口を有する５０ｍＬのガラス管に、無水エ
タノール１ｍＬ中２−（２−プロピル−５−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルエステル（０．１７８ｍｍｏｌ）（実施例４１、Ｂ部を参
照のこと）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４
−イル−オキサゾール（loxazol ）−４−イル）エチルエステル（０．１８７ｍ
ｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部を参照のこと）、および粉体炭酸カリウム（０．０５
０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８時間加熱して還流した。反応
物のＭＳ解析は、２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオ
キサゾール−４−イル）エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプ
ロピオン酸エチルエステル、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ５２８（Ｍ＋１）が形成された
ことを示した。次に、５Ｎ水酸化ナトリウム０．４ｍＬを添加し、反応物を５５
℃で３時間加熱した。エタノールをインバキュオで除去し、残渣を５Ｎ塩酸１ｍ
Ｌおよびジクロロメタン１ｍＬで処理し、３ｍＬ ＣｈｅｍＥｌｕｔｅカラムに
注ぎ、水層を取り出した。カラムにＵＶ活性が残らなくなるまで、カラムを追加
のジクロロメタンで溶出した。溶媒をインバキュオで除去した。粗製残渣をマス
指向逆相ＨＰＬＣにより精製し、２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−４−イル
−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ｝
−２−メチルプロピオン酸（５０８９８８）を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）
δ 8.06（dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 7.71-7.63（m, 4H), 7.47（t, J = 6.6 H
z, 2H), 7.39（t J = 7.3 Hz, 1H), 7.04（d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.68（d, J =
2.4 Hz, 1H), 6.53（dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 4.20（t, J = 7.6 Hz, 2H), 2
.95（t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.53（t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.38（s, 3H), 1.64（s
, 6H), 1.59（ 六重項, J = 7.5 Hz, 2H), 0.94（t, J =7.3 Hz, 3H), MS（ES）
m/e 500（M+1).
【０３６０】 実施例４４： ２−｛５−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕−２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸
【０３６１】
【化１２０】
【０３６２】 スクリューキャップおよび窒素の入口を有する５０ｍＬのガラス管に、無水エ
タノール１ｍＬ中２−（２−プロピル−５−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルエステル（０．１７８ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホ
ン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−３−イル−オキサゾール（loxazol ）
−４−イル）エチルエステル（０．１８７ｍｍｏｌ）（実施例２２、Ｂ部を参照
のこと）、および粉体炭酸カリウム（０．０５０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物を１８時間加熱して還流した。反応物のＭＳ解析は、２−｛５−〔２
−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ
〕−２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
５２８（Ｍ＋１）が形成されたことを示した。次に、５Ｎ水酸化ナトリウム０．
４ｍＬを添加し、反応物を５５℃で３時間加熱した。エタノールをインバキュオ
で除去し、残渣を５Ｎ塩酸１ｍＬおよびジクロロメタン１ｍＬで処理し、３ｍＬ
ＣｈｅｍＥｌｕｔｅカラムに注ぎ、水層を取り出した。カラムにＵＶ活性が残
らなくなるまで、カラムを追加のジクロロメタンで溶出した。溶媒をインバキュ
オで除去した。粗製残渣をマス指向逆相ＨＰＬＣにより精製し、２−｛５−〔２
−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ
〕−２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400
MHz, CDCl3）δ 8.27（s, 1H), 7.96（d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73（d, J = 7.8
Hz, 1H), 7.66（d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.55（t, J = 7.8 Hz, 1H, ), 7.47（t,
J = 7.3 Hz, 2H), 7.39（t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.03（d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.6
0（s, 1H), 6.53-6.50（m, 1H), 4.21（t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.00（t, J = 6.8
Hz, 2H), 2.52（t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.42（s, 3H), 1.62（s, 6H), 1.57（六
重項, J = 7.6 Hz, 2H), 0.92（t, J = 7.3 Hz, 3H), MS（ES）m/e 500（M+1).
【０３６３】 実施例４５： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チ
アゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
【０３６４】
【化１２１】
【０３６５】 Ａ． ビフェニル−４−カルボチオン酸（carbothioic acid）アミド Taylor, et al., J. Am. Chem. Soc. 82:2656-2657(1960)の修飾に従って、商
業的に入手可能な４−シアノビフェニル（１０．７ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびチ
オアセトアミド（９．０ｇ、１１９ｍｍｏｌ）の混合物を４Ｎ ＨＣｌ／ジオキ
サン（３０ｍＬ）中で加熱して穏やかに還流した。３時間後、反応物を冷却して
、飽和ＮａＨＣＯ3 （４００ｍＬ）中に注いだ。数時間セットした後、混合物を
加熱して、熱時濾過した。水不溶性の褐色固体を回収し、乾燥して、１１．２ｇ
（８７％）の粗生成物を得た。生成物をさらなる精製なしに用いた。1H NMR（DM
SO-d6) δ 7.35-8.07（m, 9H), 9.63（br s, 2H); MS（m/e）214（M+H).
【０３６６】 Ｂ． （２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−酢
酸メチルエステル トルエン中でビフェニル−４−カルボチオン酸アミド（７．３ｇ）をＤｅａｎ
−Ｓｔａｒｋトラップを備えたフラスコで１時間加熱して還流した。１．２ｍＬ
の水を加えた後、乾燥チオアミド（６．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）および４−ブロモ
−３−オキソ−ペンタン酸メチルエステル（９．０ｇ、４３ｍｍｏｌ）をトルエ
ン（２００ｍＬ）中で３時間加熱した。冷却した反応物を濃縮し、短経路クロマ
トグラフィー（４００ｇシリカゲル、１５％酢酸エチル／ヘキサン、次いで２０
％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。純粋な生成物を含む画分を濃縮し、
赤色フォームとして３．５３ｇ（３９％）のエステルを得た：1H NMR（CDCl3)
δ 2.50（s, 3H), 3.77（s, 3H), 3.86（s, 2H), 7.36-7.68（m, 7H), 7.98（d,
2H); MS（m/e）324（M+H).
【０３６７】 Ｃ． ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４−イル）
−エタノール Collinsら、J. Med. Chem., 41:5037-5054(1998)の一般的な方法に従って、（
２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−酢酸メチル
エステル（３．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０℃に冷却
し、１Ｍ ＬｉＡｌＨ4 （１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。室温
で４５分間攪拌した後、ｔｌｃ（１５％酢酸エチル／ヘキサン）は、原料のエス
テルが全て消費されたことを示した。反応物を冷却し、水４ｍＬ、５Ｎ ＮａＯ
Ｈ ２．６ｍＬおよび水２ｍＬで注意深くクエンチした。淡い黄褐色の固体を濾
過し、乾燥して、３．２９ｇの粗生成物を得た。再結晶（６０ｍＬトルエン）に
より、橙色の固体として２．３６ｇ（５０％）のアルコールを得た：mp 138.5℃
; 1H NMR（CDCl3）δ 2.46（s, 3H), 2.95（t, 2H), 3.73（br t, 1H), 4.03（t
, 2H), 7.36-7.54（m, 3H), 7.64-7.72（m, 4H), 7.97（d, 2H); MS（m/e）296
（M+H).
【０３６８】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール
−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエ
ステル ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−エ
タノール（３１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ2 Ｃｌ2 （１５０ｍＬ）溶液に室温でＮ2
下にピリジン（８．７４ｇ、１１０ｍｍｏｌ、８．９ｍＬ）およびＤＭＡＰ（０
．９７ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、トシル無水物（１２．７ｇ、３７．８
ｍｍｏｌ）を分割して添加した。反応物は３２℃に発熱し、１Ｎ ＨＣｌ（２０
０ｍＬ）を添加する前に１時間攪拌した。混合物を１５分間激しく攪拌し、次い
で有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、シリカゲルのパッド（２００ｍＬ、ＣＨ2 Ｃ
ｌ2 と充填）を通して濾過した。シリカゲルを酢酸エチル（１００ｍＬ）ですす
いだ後、溶液を濃縮してトルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−４−
イル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−エチルエステルを９４％の収率で
得、それをさらなる精製なしに用いた。ＭＳ（ｍ／ｅ）４５０（ＭＨ）。トルエ
ン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール
−４−イル）−エチルエステル（６．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2 ＣＯ3 （１．８ｇ、
５．５ｍｍｏｌ）およびフェノール（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の混合物をＤ
ＭＦ（１００ｍＬ）中で１８時間５５℃で加温した。反応物を、酢酸エチル／水
の間で分配した。有機溶液を水で２回洗浄し、次いで乾燥した（ＭｇＳＯ4 ）。
濃縮した後、粗生成物３．２ｇを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（
１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色のオイルとしてエステル４２
０ｍｇ（１９％）を得た：1H NMR（CDCl3) δ 1.17（t, 3H), 1.46（s, 6H), 2
.40（s, 3H), 3.12（t, 2H), 4.16（q, 2H), 4.22（t, 2H), 6.66-6.78（m, 4H)
, 7.26-7.42（m, 3H), 7.55-7.61（m, 4H), 7.88（d, 2H); MS（m/e）502（M+H)
.
【０３６９】 Ｅ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール
−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４
−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステ
ル（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のサンプルをＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し
、５Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。反応物を１．５時間４０℃に加温し、
次いで室温に冷却した。ＥｔＯＨのいくらかを除去した後、反応物をＨＣｌで酸
性化した。氷浴中で１時間攪拌した後、黄色固体を回収し、乾燥して、黄色粉体
、ｍｐ１７４℃、ＭＳ（ｍ／ｅ）４７４（ＭＨ）として３２８ｍｇ（８７％）の
酸を得た； 1H NMR（CDCl3）δ 1.53（s, 6H), 2.57（s, 3H), 3.48（t, 2H), 4
.44（t, 2H), 6.80（d, 2H), 6.91（d, 2H), 7.40-7.54（m, 3H), 7.51（d , 2H
), 7.64（d, 2H), 8.26（d, 2H).
【０３７０】 実施例４６： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チ
アゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
【０３７１】
【化１２２】
【０３７２】 Ａ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チアゾール
−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエ
ステル ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−エ
タノール（２．５８ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）、２−（４−ヒドロキシ−フェノキ
シ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（１．９６ｇ、８．７３ｍｍｏ
ｌ）、およびトリフェニルホスフィン（２．２９ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン９０ｍＬ溶液に、３０分間にわたりジイソプロピルアゾジカルボ
キシレート（１．７６ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。２４時間攪
拌した後、溶液を酢酸エチルで希釈し、水および鹹水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過して橙色のオイルに濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー
（シリカゲル１００ｇ、１５％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色のオイルと
して４７０ｍｇ（収率１１％）の２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル
−５−メチル−チアゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチ
ル−プロピオン酸エチルエステルを得た。1H NMR（400MHz, CDCl3) δ 8.06（s
, 1H), 7.81（d, 1H), 7.62（d, 2H), 7.57（d, 1H), 7.46-7.42（m, 3H), 7.37
-7.34（m, 1H), 6.80-6.74（m, 4H), 4.235（t, 2H), 4.20（q, 2H), 3.15（t,
2H), 2.44（s, 3H), 1.49（s, 6H), 1.24（t, 3H). MS EI +（m/e）502.1
【０３７３】 Ｂ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チアゾール
−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸 テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中２−｛４−〔
２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−エト
キシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４７０ｍｇ
、０．９４ｍｇ）に、５Ｎ ＮａＯＨ溶液２ｍＬを添加した。２４時間後、溶液
をインバキュオで濃縮した。残渣を酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間で分配した。酢
酸エチル層を硫酸マグネシムで乾燥し、濾過し、濃縮して、白色固体として、３
８５ｍｇ（収率８７％）の２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−
メチル−チアゾール−４−イル）−エトキシ〕−フェノキシ｝−２−メチル−プ
ロピオン酸を得た。1H NMR（400MHz, CDCl3) δ 8.04（s, 1H), 7.78（d, 1H),
7.61-7.55（m, 3H), 7.45-7.40（m, 3H), 7.35-7.31（m, 1H), 6.86-6.82（m,
2H), 6.79-6.76（m, 2H), 4.24（t, 2H), 3.16（t, 2H), 2.43（s, 3H), 1.46（
s, 6H). MS EI+（m/e）474.1.
【０３７４】 実施例４７： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）−エチルスルファニル〕−フェノキシ｝−２−メチル−プ
ロピオン酸
【０３７５】
【化１２３】
【０３７６】 Ａ． ２−（４−ジメチルチオカルバモイルオキシ−フェノキシ）−２−メチル
−プロピオン酸エチルエステル ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル
（１５．２ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）およびＤＡＢＣＯ（１５．２ｇ、１３５．５
ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、１５分間かけてＤＭＦ ２０ｍＬ中
Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロライド（１６．７ｇ、１３５．５ｍｍｏ
ｌ）を滴下して加えた。反応物を室温で１８時間攪拌し、次いで水でクエンチし
た。反応物を水（１Ｌ）と酢酸エチル（５００ｍＬ）の間で分配し、有機層を１
Ｎ ＨＣｌ（５００ｍＬ）で洗浄した。乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）および濃縮した後
、黄褐色のオイルとして粗生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（１５
％酢酸エチル／ヘキサン）による精製で、淡黄色オイルとして生成物を得た（１
５．８ｇ、７５％）： 1H NMR（CDCl3）δ 1.32（t, 3H), 1.65（s, 6H), 3.37
（s, 3H), 3.50（s, 3H), 4.30（q, 2H), 6.93（dd, 4H); MS（m/e）312.
【０３７７】 Ｂ． ２−（４−ジメチルカルバモイルスルファニル−フェノキシ）−２−メチ
ル−プロピオン酸エチルエステル 正味の２−（４−ジメチルチオカルバモイルオキシフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エチルエステル（１５ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）を１時間２００℃で
加熱した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）は、反応が生じなかったこと
を示した。温度を３０分間２４０℃に上げた。ＴＬＣによれば、最初の原料はな
くなり、有意な分解があった。準備用ＨＰＬＣに続くショートプラグカラムによ
る精製（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、淡黄色オイルとして生成物（２
．６ｇ）を得た： 1H NMR（CDCl3）δ 1.27（t, 3H), 1.63（s, 6H), 3.05（br
s, 6H), 4.24（q, 2H), 6.86（d, 2H), 7.35（d, 2H); MS（m/e）312.
【０３７８】 Ｃ． ２−メチル−２−｛４−〔２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール
−４−イル）エチルスルファニル〕フェノキシ｝プロピオン酸エチルエステル 新しく調製したナトリウムエトキシド（５０ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）Ｎａ由来
）に、２−（４−ジメチルカルバモイルスルファニル−フェノキシ）−２−メチ
ル−プロピオン酸エチルエステル（４２０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加え、３
時間還流した。トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−
４−イル−オキサゾール−４−イル）−エチルエステル（２．２ｍｍｏｌ）を添
加し、混合物をさらに３時間還流した。反応物を冷却し、濃縮した。残渣を酢酸
エチル／水で振盪した。水で２回洗浄した後、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、
濃縮して、５００ｍｇの粗生成物を得た。
【０３７９】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エチルスルファニル〕−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
酸 ２−メチル−２−｛４−〔２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オ
キサゾール−４−イル）エチルスルファニル〕フェノキシ｝プロピオン酸エチル
エステル（０．２３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解して、５Ｎ Ｎａ
ＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。反応物を一晩室温で攪拌した。５Ｎ ＨＣｌで
反応物を酸性化し、生成物を酢酸エチルで抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮
して、９６ｍｇの粗生成物を得た。
【０３８０】 実施例４８： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプ
ロピオン酸
【０３８１】
【化１２４】
【０３８２】 Ａ． ２−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−プ
ロピオン酸エチルエステル ナフタレン−１，４−ジオール（３０．０ｇ、１８７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６
０ｍＬ、無水）溶液を調製し、０℃に冷却し、５分間かけて分割してＮａＨ（オ
イル中６０％溶液の７．５０ｇ、１８８ｍｍｏｌ）で処理した。氷浴を除去し、
混合物を３０分間攪拌した。得られた黒色懸濁液をエチル２−ブロモイソブチレ
ート（２７．６ｍＬ、１８８ｍｍｏｌ）で処理し、９５℃で１８時間攪拌した。
混合物を室温に冷却し、次いでＨＣｌ（１Ｎ水溶液、２００ｍＬ）を含む砕いた
氷に注いだ。水層を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を鹹水（１
００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエバポレートした
（４０℃、２０ｍｍＨｇ）。残渣をＳｉＯ2 でのクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔ
ａｇｅ、６５Ｍカラム；１８％酢酸エチル／ヘキサン）により分離し、黒色オイ
ル、収率３７％：Ｒf ＝０．３１（２０％酢酸エチル／ヘキサン）として、全量
１９．２ｇの２−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチ
ル−プロピオン酸エチルエステルを得た；1H NMR（CDCl3) δ 8.2（m, 1H), 8.
1（m , 1H), 7.5（m, 2H), 6.62（dd, J = 15.4, 8.4 Hz, 2H), 4.22（q, J = 7
.2 Hz, 2H), 1.60（s, 6H), 1.21（t, J = 7.2 Hz, 3H); MS（ES+）m/e（% 相対
強度）27 5.1（M+ + 1, 21), 230.1（33), 229.0（100), 201.0（60).
【０３８３】 Ｂ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピ
オン酸エチルエステル ２−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−プロピ
オン酸エチルエステル（４５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびトルエン−４−
スルホン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イ
ル）エチルエステル（１．９６ｍｍｏｌ）（実施例１、Ｆ部を参照のこと）のＤ
ＭＦ（４ｍＬ、無水）溶液をＮ2 下で調製し、Ｃｓ2 ＣＯ3 （６３８ｍｇ、１．
９６ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で１８時間攪拌した。溶液を１／１ Ｈ2 Ｏ／
鹹水に注ぎ、２／１ 酢酸エチル／トルエンで２回抽出した。有機層を鹹水で洗
浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエバポレートし（４０℃、２０ｍ
ｍＨｇ）、残渣を得た。残渣をＳｉＯ2 でのクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇ
ｅ、４０Ｌカラム；２０％酢酸エチル／ヘキサン）により分離し、２−｛４−〔
２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）−エト
キシ〕−ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステ
ルを得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.2（m 2H), 8.01（d, J = 8.8 Hz, 2H
), 7.6（m, 4H), 7. 4（m, 4H), 7.3（m, 1H), 6.69（d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.6
4（d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.35（t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.21（q, J = 7.2 Hz, 2H
), 3.08（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.38（s, 3H), 1.60（s, 6H), 1.23（t, J = 7.
2 Hz, 3H); MS（ES+）m/e（%相対強度）538.2（9), 537.2（47), 536.2（M + +
1, 100）
【０３８４】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン
酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ〕−ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン
酸エチルエステル（９１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（２
ｍＬ）溶液を調製し、ＮａＯＨ（１Ｎ水溶液２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で処
理し、４時間攪拌した。溶液をＨＣｌ（４００μＬ、５Ｎ水溶液、２．０ｍｍｏ
ｌ）で酸性化し、水と酢酸エチルの間で分配した。層を分離し、有機層を乾燥し
（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエバポレートした（４０℃、２０ｍｍＨｇ）。
残渣をエチルエーテルで粉砕し、２６０ｍｇ（２群）の２−｛４−〔２−（２−
ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕ナフタ
レン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸を得た。 1H NMR（400 MHz,
CDCl3）δ 8.1（m, 2H), 8 .03（d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.62（d, J = 8.0 Hz,
2H), 7.58（d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.4（m, 4H), 7.32（t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.
88（d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.6（d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.29（t, J = 6.2 Hz, 2H
), 3.13（t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.43（s, 3H), 1.62（s, 6H); MS（ES+）m/e（%
相対強度）509.2（35), 508.2（M + + 1, 100).
【０３８５】 実施例４９： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ〕ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプ
ロピオン酸
【０３８６】
【化１２５】
【０３８７】 Ａ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチル−プロ
ピオン酸エチルエステル ２−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−プロピ
オン酸エチルエステル（４５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）（実施例４８、Ａ部を
参照のこと）およびトルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−３−イル
−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル（１．９６ｍｍｏｌ）（
実施例２２、Ｂ部を参照のこと）のＤＭＦ（４ｍＬ、無水）溶液をＮ2 下で調製
し、Ｃｓ2 ＣＯ3 （６３８ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で１８時
間攪拌した。溶液を１／１ Ｈ2 Ｏ／鹹水に注ぎ、２／１ 酢酸エチル／トルエ
ンで２回抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾
液をエバポレートし（４０℃、２０ｍｍＨｇ）、残渣を得た。残渣をＳｉＯ2 で
のクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０Ｌカラム；２０％酢酸エチル／ヘ
キサン）により分離し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メ
チルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−ナフタレン−１−イルオキシ｝−
２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ
8.2（m 2H), 8.01（d, J = 8. 8 Hz, 2H), 7.6（m, 4H), 7.4（m, 4H), 7.3（m
, 1H), 6.68（d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.63（d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.35（t, J =
6.6 Hz, 2H), 4.21（q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.08（t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.38（s
, 3H), 1.59（s, 6H), 1.20（t, J = 7.2 Hz, 3H); MS（ES+）m/e（%相対強度）
538.2（12), 537.2（47), 536.2（M + + 1, 100).
【０３８８】 Ｂ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ〕ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン
酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ〕−ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸エチルエステル（９１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（
２ｍＬ）溶液を調製し、ＮａＯＨ（１Ｎ水溶液２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で
処理し、４時間攪拌した。溶液をＨＣｌ（４００μＬ、５Ｎ水溶液、２．０ｍｍ
ｏｌ）で酸性化し、水と酢酸エチルの間で分配した。層を分離し、有機層を乾燥
し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエバポレートした（４０℃、２０ｍｍＨｇ）
。残渣をエチルエーテルで粉砕し、２６０ｍｇ（２群）の２−｛４−〔２−（２
−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕ナフ
タレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz,
CDCl3）δ 8.1（t, J = 1.6 Hz, 1H), 8.13（dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H), 7.9
1（dt, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.6（m, 3H), 7.4（m, 5H), 7.32（t, J = 7.6
Hz, 1H), 6.87（d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.59（d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.23（t, J
= 6.0 Hz, 2H), 3.16（t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.45（s, 3H), 1.62（s, 6H); MS
（ES+）m/e（%相対強度）509.2（53), 508.2（M + + 1, 100).
【０３８９】 実施例５０： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸
【０３９０】
【化１２６】
【０３９１】 Ａ． ５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，４−ジオール ナフタレン−１，４−ジオール（４．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）のエタノー
ル（９５ｍＬ）および酢酸（２５ｍＬ）溶液を調製し、ＰｔＯ2 （０．６０ｇ、
２．６ｍｍｏｌ）で処理し、Ｈ2 （６０ｐｓｉｇ）を加え、４０℃で１８時間攪
拌した。触媒を濾過し、濾液をエバポレートした（４０℃、２０ｍｍＨｇ）。残
渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ3 （飽和水溶液、１００ｍ
Ｌ）、鹹水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエ
バポレートし（４０℃、２０ｍｍＨｇ）、収率６３％の黒色固体として、全量２
．６ｇの５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，４−ジオールを得た：
1H NMR（CDCl3）δ 6.45（s, 2H), 2.6（m, 4H), 1.9（m, 4H); MS（ES+）m/e
（%相対強度）327.2（100), 165.1（M + + 1, 26).
【０３９２】 Ｂ． ２−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−
イルオキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル ５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，４−ジオール（２．６０ｇ、
１５．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ、無水）溶液を調製し、０℃に冷却し、
１回のＮａＨ（オイル中６０％溶液の０．６３ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）で処理し
た。氷浴を除去し、混合物を３０分間攪拌した。得られた黒色懸濁液をエチル２
−ブロモイソブチレート（２．３３ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）で処理し、１００
℃で１８時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、次いでＨＣｌ（１Ｎ水溶液、２
０ｍＬ）を含む砕いた氷に注いだ。水層をエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽
出し、有機層を鹹水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、
濾液をエバポレートした（４０℃、２０ｍｍＨｇ）。残渣をＳｉＯ2 でのクロマ
トグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０Ｌカラム；１５％酢酸エチル／ヘキサン）
により分離し、黒色オイル、収率２７％：Ｒf ＝０．２７（ヘキサン中１５％酢
酸エチル）として、全量１．２ｇの２−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチル
エステルを得た；1H NMR（CDCl3) δ 6.42（d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.38（d, J
= 8.6 Hz, 2H), 4.20（q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.61（t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.55
（t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.6（m, 4H), 1.49（s, 6H), 1.23（t, J = 7.2 Hz, 3H
); MS（ES+）m/e（%相対強度）301.1（28), 279.2（M + + 1, 49), 233.1（100)
, 205.1（470), 165.1（88).
【０３９３】 Ｃ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イ
ルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル ２−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル
オキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（４００ｍｇ、１．４４ｍｍ
ｏｌ）およびトルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル（１．７０ｍｍｏｌ）（実施例
１、Ｆ部を参照のこと）のＤＭＦ（４ｍＬ、無水）溶液をＮ2 下で調製し、Ｃｓ 2 ＣＯ3 （５５５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃で２４時間攪拌し
、次に週末にかけて室温で攪拌した。溶液を希釈ＨＣｌ水溶液に注ぎ、酢酸エチ
ルで２回抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾
液をエバポレートし（４０℃、２０ｍｍＨｇ）、残渣を得た。残渣をＳｉＯ2 で
のクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０Ｓカラム；１５％酢酸エチル／ヘ
キサン）により分離し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メ
チルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロナ
フタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。
1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 8.00（d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.6（m, 4H), 7.4
1（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.3（t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.4（m, 2H), 4.20（q, J
= 7.2 Hz, 2H), 4.13（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.93（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.6（
m, 4H), 2.34（s, 3H), 1.7（m, 4H), 1.48（s, 6H), 1.22（t , J = 7.2 Hz, 3
H); MS（ES+）m/e（%相対強度）542.4（12), 541.3（51), 540.3（M + + 1, 100
).
【０３９４】 Ｄ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イ
ルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
キシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（７５５μｍｏｌ）のＴＨＦ（
１０ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）溶液を調製し、ＮａＯＨ（１Ｎ水溶液３
．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）で処理し、１８時間攪拌した。溶液をＨＣｌ（１．
０ｍＬ、５Ｎ水溶液、５．０ｍｍｏｌ）で酸性化し、水と酢酸エチルの間で分配
した。層を分離し、有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾
液をエバポレートした（４０℃、２０ｍｍＨｇ）。得られた固体を酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶させ、１７９ｍｇ（２群）の２−｛４−〔２−（２−ビフェ
ニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ〕−５，６，７
，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸を
得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.01（d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.63（d, J =
8.2 Hz, 2H), 7.59（d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41（(t, J = 7.6 Hz, , 2H), 7.3
3（t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.64（d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.52（d, J = 8.8 Hz, 1H
), 4.13（t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.00（t, J = 6.2 Hz, 2H), 2,6（m, 4H), 2.37
（s, 3H), 1.7（m, 4H), 1.51（s, 6H); MS（ES+）m/e（%相対強度）513.3（35)
, 512.3（M + + 1, 100).
【０３９５】 実施例５１： ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸
【０３９６】
【化１２７】
【０３９７】 Ａ． ２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イ
ルオキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル ２−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル
オキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（４００ｍｇ、１．４４ｍｍ
ｏｌ）（実施例５０、Ｂ部を参照のこと）およびトルエン−４−スルホン酸２−
（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエス
テル（１．７０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ、無水）溶液をＮ2 下で調製し、Ｃ
ｓ2 ＣＯ3 （５５５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃で２４時間攪拌
し、次に週末にかけて室温で攪拌した。溶液を希釈ＨＣｌ水溶液に注ぎ、酢酸エ
チルで２回抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、
濾液をエバポレートし（４０℃、２０ｍｍＨｇ）、残渣を得た。残渣をＳｉＯ2
でのクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ、４０Ｓカラム；１５％酢酸エチル／
ヘキサン）により分離し、２−｛４−〔２−（２−ビフェニル−３−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ〕−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを得
た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.2（s, 1H), 7.91（d, J = 7.2 Hz, 1H), 7
.60（t, J = 8.4 Hz, 3H), 7.45（t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41（t, J = 7.6 Hz,
2H), 7.32（t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.43（m, 2H), 4.2（m, 2H), 4.13（t, J =
6.4 Hz, 2H), 2.93（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.6（m, 4H), 2.34（s, 3H), 1.7（m
, 4H), 1.49（s, 3H), 1.47（s, 3H), 1.2（m, 3H); MS（ES+）m/e（%相対強度
）542.4（13), 541.3（60), 540.3（M + + 1, 100).
【０３９８】 Ｂ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）−エトキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イ
ルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
−イル）−エトキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
キシ｝−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（755 μｍｏｌ）の溶液をＴ
ＨＦ（10ｍＬ）およびメタノール（3 ｍＬ）中で調製して、ＮａＯＨ（3.0 ｍＬ
の１Ｎ水溶液, 3.0 ｍｍｏｌ）で処理し、18時間攪拌した。該溶液をＨＣｌ（1.
0 ｍＬ, ５Ｎ水溶液, 5.0 ｍｍｏｌ）で酸性化し、水と酢酸エチルとの間に分配
した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し
て、濾液をエバポレートした（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。得られた固体を酢酸エチ
ル／ヘキサンで再結晶化させ、179 ｍｇ（2 クロップ）の 2−｛４−［２−（２
−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ］−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロ
ピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.20（s, 1H), 7.91（d, J = 7.
6 Hz, 1H), 7.6（m, 3H), 7.46（t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41（t, J = 7.6 Hz,
2H), 7.32（t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.63（d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.51（d, J = 8.
8 Hz, 1H), 4.12（t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.01（t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.6（m, 4
H), 2.37（s, 3H), 1.7（m, 4H), 1.51（s, 6H); MS（ES+）m/e （相対強度％）
513.3（47), 512.2（M + + 1, 100).
【０３９９】 実施例５２：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−プロピル−オ
キサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
酸
【０４００】
【化１２８】
【０４０１】 Ａ． ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オ
キソ−ヘプチルオキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸 ２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−［４−（１−カルボ
キシ−１−メチル−エトキシ）−フェノキシ］−酪酸（676 ｍｇ, 1.42ｍｍｏｌ
）の試料、次いで無水酪酸（4.45ｍＬ, 26.9ｍｍｏｌ, 19当量）をピリジン（2.
53ｍＬ, 42.5ｍｍｏｌ, 30当量）に溶解し、その後90℃で1 時間マグネチックス
ターラーで攪拌しながら温めた。室温に冷却した後、1 Ｎ ＨＣｌ（50ｍＬ）を
加え、混合物を1 時間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（3 × 100ｍＬ）
で抽出した。まとめた有機相を減圧下で濃縮し、酪酸が多量に混入した油4.75ｇ
を得た。以下の工程のエステル化にて精製を行った。 HPLC RT1 = 2.60分.
【０４０２】 Ｂ． ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オ
キソ−ヘプチルオキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸メチルエス
テル ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オキソ
−ヘプチルオキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸および酪酸（4.
75ｇ）の試料混合物をエチルエーテル（50ｍＬ）に溶解した後、以下のように調
製したジアゾメタン溶液をゆっくりと添加した：
【０４０３】 １−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン（9.51ｇ， 64.7 ｍｍｏｌ
）の試料を、５Ｎ ＫＯＨ（13ｍＬ）とエチルエーテル（100 ｍＬ）の攪拌混合
物に室温でゆっくりと添加した。二相混合物をさらに10分間攪拌した後、相を分
離した。有機相をそのまま使用した。
【０４０４】 次いで、反応混合物を油に濃縮し、40％酢酸エチル／ヘキサンで溶出しながら
シリカカラムに通した。生成物含有溶離剤を減圧下で濃縮し、535 ｍｇ（73％）
の油を得た。 HPLC RT1 = 3.86分; 1H NMR（40 0 MHz, CDCl3）δ 7.89（d, J =
8.3 Hz, 2H), 7.68-7.61（m, 4 H), 7.48-7.37（m, 3H), 6.80（t, J = 8.8 Hz
, 2H), 6.71（t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.90（m,1H), 4.07-3.97（m, 1H), 3.77（s
, 3H), 2.78-2.70（m, 1H）2.63-2.55（m, 2 H), 2.42-2.32（m, 1H）1.74-1.65
（m, 2H), 1.53（s, 6H), 0.97（t, J = 7.3 Hz, 3H).
【０４０５】 Ｃ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−プロピル−オキサゾ
ール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸メチ
ルエステル ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オキソ
−ヘプチルオキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
（514 ｍｇ, 0.99ｍｍｏｌ）の試料を6 ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解した後、オキシ
塩化リン（0.28ｍＬ, 2.88ｍｍｏｌ, 3 当量）を添加した。混合物を窒素雰囲気
下で90℃で20分間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで冷却した後、冷水（
10ｍＬ）を添加しさらに10分間攪拌した。次いで、充分量の1.0 Ｎ ＮａＯＨを
添加し、ｐＨを中性にした。混合物をエチルエーテル（100 ｍＬ）と水（50ｍＬ
）との間に分配した。水層をエチルエーテル（100 ｍＬ）で逆抽出し、有機相を
まとめ、次いでこれを5 ％ＬｉＣｌ水溶液で洗浄し、ＮａＣｌで乾燥し、インバ
キュオで濃縮して、油を得、これを直ぐにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン）に供して、 484ｍｇ（98％）の油を得た。HPLC RT1 = 12.70
分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.02（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.64-7.58（m,
4H), 7.43-7.33（m, 3H), 6.78-6.72（m, 4H), 4.17（t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.7
3（s, 3H), 2.94（t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.66（t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.73-1.67
（m, 2H), 1.48（s, 6H), 0.97（t, J = 7.3 Hz, 3H); MS（EI）500.1（M+H）+
.
【０４０６】 Ｄ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−プロピル−オキサゾ
ール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−プロピル−オキサゾール
−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエ
ステル（484 ｍｇ, 0.97ｍｍｏｌ）の試料をエタノール（5 ｍＬ）に溶解した後
、5.0 Ｎ ＮａＯＨ（2 ｍＬ）を添加した。混合物を 50 ℃で２時間マグネチッ
クスターラーで攪拌しながら温めた。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、次
いで50ｍＬのメチレンクロリドと 15 ｍＬの1.0 Ｎ ＨＣｌとの間に分配した。
有機相を分離し、塩化ナトリウムで乾燥させ、インバキュオで濃縮して384 ｍｇ
（82％）のガラス状固体を得た。 HPLC RT1 = 6.37分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3 )δ 8.01(d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.63-7.58(m, 4H), 7.43-7.33 (m, 3H), 6.86(d
, J = 9.3 Hz, 2H), 6.73(d, J = 9.3 Hz, 2H), 4.13(t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.9
7(t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.66(t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.73-1.68(m, 2H), 1.49(s,
6H), 0.98(t, J = 7.3 Hz, 3H); MS(EI)486.33(M+H)+ , 484.37（M-H）- .
【０４０７】 実施例５３：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−フェニル−オ
キサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
酸
【０４０８】
【化１２９】
【０４０９】 Ａ． ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オ
キソ−４−フェニル−ブトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸 ２−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−［４−（１−カルボ
キシ−１−メチル−エトキシ）−フェノキシ］−酪酸（500 ｍｇ, 1.05ｍｍｏｌ
）の試料、次いで無水安息香酸（711 ｍｇ, 3.14ｍｍｏｌ, 3 当量）をピリジン
（3. 4 ｍＬ, 41.9ｍｍｏｌ, 30当量）に溶解した後、90℃で10時間マグネチッ
クスターラーで攪拌しながら温めた。次いで、反応混合物を室温まで冷却させ、
次いで、 1.0Ｎ ＨＣｌ（50ｍＬ）およびメチレンクロリド（50ｍＬ）を添加し
て分配した。有機相を塩化ナトリウムで乾燥させ、次いで1.10ｇの油にまで減圧
下で濃縮した。その物質をさらなる精製またはキャラクタリゼーションなしにそ
のまま使用(forward）した。HPLC RT1 = 2.36 分
【０４１０】 Ｂ． ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オ
キソ−４−フェニル−ブトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸メ
チルエステル ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オキソ
−４−フェニル−ブトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸（563
ｍｇ, 1.05ｍｍｏｌ）の試料をメチレンクロリド（10ｍＬ）に溶解した後、以下
のようにして調製したジアゾメタン溶液をゆっくりと添加した：
【０４１１】 １−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン（1.08ｇ, 7.33ｍｍｏｌ）
の試料を 5.0Ｎ ＫＯＨ（1.3 ｍＬ）とエチルエーテル（25ｍＬ）との攪拌混合
物に室温でゆっくりと添加した。二相混合物をさらに10分間攪拌した後、相を分
離した。有機相をそのまま用いた。
【０４１２】 次いで、反応混合物を減圧下で油にまで濃縮し、このようにして得られた粗生
成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）に供して、422
ｍｇ（73％）の油を得た。HPLC RT1 = 4.02 分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8
.04（d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.89（d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.64（d, J = 8.8 Hz
, 2H), 7.59-7.33（m, XXX H), 6.73（d, J = 9.3 Hz, 2H), 6. d, J = 9.3 Hz,
2H), 5.94-5.90（m, 1H), 4.04-3.92（m, 2H), 2.62-2.54（m, 1H), 2.31-2.23
（m, 1H), 1.48（m, 6H); MS（EI）552.3（M+H）+ .
【０４１３】 Ｃ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−フェニル−オキサゾ
ール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸メチ
ルエステル ２−（４−｛３−［（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−オキソ
−４−フェニル−ブトキシ｝−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸メチル
エステル（422 ｍｇ, 0.765 ｍｍｏｌ）の試料を 5ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解した
後、オキシ塩化リン（0.21ｍＬ, 2.29ｍｍｏｌ, 3 当量）を添加した。混合物を
窒素雰囲気下で90℃で20分間加熱した。次いで、反応混合物を室温にまで冷却し
た後、冷水（10ｍＬ）を加え、さらに10分間攪拌した。混合物をメチレンクロリ
ド（50ｍＬ）と水（50ｍＬ）との間に分配した。有機相を塩化ナトリウムで乾燥
させ、次いで減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）で精製して、 362ｍｇ（89％）の油を得た。HPLC RT1 = 1
3.78分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.16（d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J
= 8.8 Hz, 2H), 7.68（d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.61（d , J = 8. Hz, 2H), 7.47
-7.33（m, 6H), 6.75（m, 4H), 4.36（t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.72（s, 3H), 3.2
9（t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.48（s, 6H).
【０４１４】 Ｄ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−フェニル−オキサゾ
ール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−フェニル−オキサゾール
−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエ
ステル（360 ｍｇ, 0.675 ｍｍｏｌ）の試料をジオキサン（2 ｍＬ）とエタノー
ル（3 ｍＬ）との混合物に溶解した後、5.0 Ｎ ＮａＯＨ（1.4 ｍＬ）を添加し
た。混合物を50℃で２時間マグネチックスターラーで攪拌しながら温めた。反応
混合物を室温まで冷却させ、次いで 1.0Ｎ ＨＣｌでｐＨ３未満に酸性化させた
。次いで、混合物をメチレンクロリド（2 × 50 ｍＬ）で抽出した。まとめた有
機相を塩化ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して 347ｍｇ（99％）のガラス
状固体を得た。 HPLC RT1 = 2.63分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.11（d, J
= 8.8 Hz, 2H), 7.78（d, J = 8.8 Hz, 2H）, 7.66（d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.60
（d, J = 8. Hz, 2H), 7.46-7.34（m, 6H), 6.87（d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.76（
d, J = 9.3 Hz, 2H), 4.32（t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.29（t, J = 6.8 Hz, 2H),
1.50（s, 6H); MS（EI）520.30（M+H）+ .
【０４１５】1 定組成法（80％アセトニトリル／0.03Ｍリン酸塩バッファー); 流速：1.5 ｍ
Ｌ／分; カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８ 4.6×250 ｍｍ 5-ミクロン; 22
0 ｎｍ検出
【０４１６】 実施例５４：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロ
メチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プ
ロピオン酸
【０４１７】
【化１３０】
【０４１８】 Ａ． ２−ベンジルアミノ−４−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル
−エトキシ）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル ２−アミノ−４−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エトキシ）
−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（612 ｍｇ, 1.73ｍｍｏｌ）およびベンズ
アルデヒド（220 ｍｇ, 2.08ｍｍｏｌ）の試料を10ｍＬのメチレンクロリドに溶
解した後、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（550 ｍｇ, 2.60ｍｍｏｌ）を
添加した。室温で4 時間攪拌した後、反応混合物を追加のメチレンクロリド（50
ｍＬ）と0.1 Ｎ ＨＣｌ（50ｍＬ）との間に分配した。次いで、混合物のｐＨを
1.0 Ｎ ＮａＯＨで約13に調整して、層を分離した。水層（aqueous later)を追
加のメチレンクロリド（25ｍＬ）で抽出した。あわせた有機相を塩化ナトリウム
で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、油として 492ｍｇ の生成物（64％
）を得た。 HPLC RT1 = 2.78分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.28-7.18（m,
5H), 6.79-6.76（m, 2H), 6.70-6.68 (m, 2 H), 4.22-4.12（m, 4H), 4.08-4.0
2（m, 1H), 3.99-3.91（m, 1H), 3.83-3.80（d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.65-3.62
（d, J = 12.7 Hz, 1H), 3.49-3.47（m, 1H), 2.17-2.09（m, 1 H), 2.00-1.92
（m, 1H), 1.49（s, 6H), 1.26-1.20（m, 6H).
【０４１９】 Ｂ． ２−［ベンジル−（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−［４
−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エトキシ）−フェノキシ］−酪酸エ
チルエステル ２−ベンジルアミノ−４−［４−（１−エトキシカルボニル−１−メチル−エ
トキシ）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（490 ｍｇ, 1.10ｍｍｏｌ）の試
料を10ｍＬのメチレンクロリドに溶解した後、トリエチルアミン（0.31ｍＬ, 2.
21ｍｍｏｌ）とビフェニル−４−カルボニルクロリド（287 ｍｇ, 1.33ｍｍｏｌ
）を添加した。室温で 12 時間攪拌しながら反応を行い、次いで追加のメチレン
クロリド（50ｍＬ）と 0.1Ｎ ＨＣｌ（50ｍＬ）との間に分配した。有機相を塩
化ナトリウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、 687ｍｇ（100 ％）の油
を得た。 HPLC RT1 = 7.65分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.60-7.20（m, 14H
), 6.77-6.46（m, 4H), 4.91-4.45（ m, 2H), 4.19-3.66（m, 7H), 2.78-2.12（
m, 2H), 1.49（s, 6H), 1.25-1.22（m, 6H).
【０４２０】 Ｃ． ２−［ベンジル−（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−［４
−（１−カルボキシ−１−メチル−エトキシ）−フェノキシ］−酪酸 ２−［ベンジル−（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−［４−（
１−エトキシカルボニル−１−メチル−エトキシ）−フェノキシ］−酪酸エチル
エステル（687 ｍｇ, 1.10ｍｍｏｌ）の試料を5 ｍＬのジオキサンに溶解した後
、 5.0Ｎ ＮａＯＨ（2.3 ｍＬ, 11.6ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマグネチ
ックスターラーで攪拌し、 60 ℃で7 時間加熱した。反応混合物を室温にまで冷
却させた後、 1.0Ｎ ＨＣｌ（12ｍＬ, 12ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、メチレ
ンクロリド（50ｍＬ）を添加して分配した。有機相を分離し、塩化ナトリウムで
乾燥させ、減圧下で濃縮して、690 ｍｇ（約100 ％）のガラス状固体を得た。 H
PLC RT1 = 2.24分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 12.82（broad s, 2H), 7.70-7
.75（m, 4H), 7.45-7.17 (m, 10H), 6.75-6.48（m, 4H), 2.24-2.00（m, 2H),
1.39（s, 6H); MS（EI）568.31（M+H)+ .
【０４２１】 Ｄ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロメチル
オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸メチルエステル ２−［ベンジル−（ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−４−［４−（
１−カルボキシ−１−メチル−エトキシ）−フェノキシ］−酪酸（625 ｍｇ, 1.
10ｍｍｏｌ）の試料を5 ｍＬのトルエンに溶解した後、ピリジン（0.54ｍＬ, 6.
61ｍｍｏｌ, 6 当量）を添加した。反応混合物を0 ℃に冷却し、次いで無水トリ
フルオロ酢酸（0.47ｍＬ, 3.30ｍｍｏｌ, 3 当量）を添加した。反応混合物を室
温で12時間攪拌した後、加熱して9 時間還流した。次いで、反応混合物を室温ま
で冷却した後、水（50ｍＬ）とメチレンクロリド（50ｍＬ）との間に分配した。
有機相を塩化ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮させ、563 ｍｇのガラス状固
体を得た。精製を遂行するため、粗製原料の２−｛４−［２−（２−ビフェニル
−４−イル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−イル）−エトキシ］−
フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸をそのメチルエステル誘導体に変換し
、シリカでのクロマトグラフィーにより分離し、次いで以下のように鹸化した：
【０４２２】 粗製２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロメチル
オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸（563 ｍｇ, 1.10ｍｍｏｌ）の試料をメチレンクロリド（2 ｍＬ）に溶解し
た後、以下のように調製したジアゾメタン溶液をゆっくりと添加した。
【０４２３】 １−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン（324 ｍｇ, 2.20ｍｍｏｌ
）の試料を5.0 Ｎ ＫＯＨ（0.44ｍＬ, 2.20ｍｍｏｌ）とエチルエーテル（15ｍ
Ｌ）との攪拌混合物に室温でゆっくりと添加した。二相混合物をさらに10分間攪
拌した後、相を分離した。有機相をそのまま用いた。
【０４２４】 次いで、反応混合物を減圧下で油にまで濃縮させ、このようにして得られた粗
生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）に供し、141
ｍｇ（25％）の油を得た。 HPLC RT1 = 11.73 分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）
δ 8.01（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.67（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.60（d, J = 8.3
Hz, 2H), 7.45-7.41（m, 2H), 7.37-7.34（m, 1H), 6.78-6.73（m, 4H), 4.22
（t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.72（s, 3H), 3.14（t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.48（s, 6
H); MS（EI）526.3（M+H）+ .
【０４２５】 Ｅ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロメチル
オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロメチルオキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
メチルエステル（141 ｍｇ, 0.21ｍｍｏｌ）の試料をエタノール（2 ｍＬ）に溶
解した後、5.0 Ｎ ＮａＯＨ（0.6 ｍＬ）を添加した。混合物を50℃で１時間マ
グネチックスターラーで攪拌しながら温めた。次いで、反応混合物を室温まで冷
却した後、1.0 Ｎ ＨＣｌ（3 ｍＬ）で酸性化し、次いで、メチレンクロリド（
50ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、塩化ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
して、134 ｍｇ（98％、全部で 24 ％）のガラス状固体を得た。 HPLC RT1 = 5.
90分; 1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.08（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.67（d, J =
8.3 Hz, 2H), 7.60（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.45-7.36（m, 3H), 6.86（d, J =
9.3 Hz, 2H), 6.78（d, J = 9.3 Hz, 2H), 4.24（t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.15（t
, J = 6.3 Hz, 2H), 1.48（s, 6H); MS（EI）511.95（M+H）+ .
【０４２６】 実施例５５：２−（４−｛２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸
【０４２７】
【化１３１】
【０４２８】 Ａ． ２−（４−｛２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エチルエステル マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた25ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエ
ステル（0.410 ｍｍｏｌ, 200 ｍｇ）（実施例２，Ｂ部を参照）、４−メトキシ
フェニルホウ酸（0.451 ｍｍｏｌ）、トルエン（5 ｍＬ）、エタノール（5 ｍＬ
）、及び炭酸ナトリウム（0.819 ｍｍｏｌ, 0.410 ｍＬの 2M 溶液）を添加した
。この混合物を真空脱気して窒素を陽圧(positive pressure）で添加した。Ｐｄ
（ＰＰｈ3 ）4 （触媒、スパチュラチップ）を添加し、反応物を加熱して3 時間
還流した。蒸留水を混合物に添加した。その後、これを酢酸エチルで抽出して、
ブラインで洗浄した。有機相を集め、シリカゲルの薄いパッドで濾過し、インバ
キュオで濃縮した。次いで、シリカゲルでのクロマトグラフィーにより粗混合物
を精製して２−（４−｛２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−
５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステルを得た。
【０４２９】 Ｂ． ２−（４−｛２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸 マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた20ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−
５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸エチルエステル（0.268 ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（0.535 ｍｍｏｌ
, 0.268 ｍＬの２Ｎ溶液）、およびエタノール（5 ｍＬ）を添加した。この溶液
を加熱して2 時間還流した。蒸留水を混合物に添加し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を用い
てｐＨを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、イン
バキュオで濃縮した。この粗製油を純酢酸エチルに再溶媒和化し、セライトのパ
ッドで濾過した。濾液をインバキュオで濃縮し、アセトニトリルを用いて粗製油
を結晶化した。結晶を集め、インバキュオで乾燥して２−（４−｛２−［２−（
４’−メトキシビフェニル−４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］
エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸を得た。 1H NMR (400 MHz,
CDCl3）8.02（2H, m), 7.64（4H, m), 7.01(2H, m), 6.97（2H, m), 6.91（2H,
m), 6.79（2H, d), 4.20（2H, t), 3.86（3H, s), 3.00（2H, t）2.39（3H, s
), 1.52（6H, s).
【０４３０】 実施例５６：２−（４−｛２−［２−（４−｛５’−メチルチオフェン−２−イ
ル｝−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸
【０４３１】
【化１３２】
【０４３２】 Ａ． ２−（４−｛２−［２−（４−｛５’−メチルチオフェン−２−イル｝−
フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸エチルエステル マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた25ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエ
ステル（0.410 ｍｍｏｌ, 200 ｍｇ）（実施例２, Ｂ部を参照）、５−メチル−
２−チオフェニルホウ酸（0.451 ｍｍｏｌ）、トルエン（5 ｍＬ）、エタノール
（5 ｍＬ）、および炭酸ナトリウム（0.819 ｍｍｏｌ, 0.410 ｍＬの２Ｍ溶液）
を添加した。この混合物を真空脱気して、窒素を陽圧で加えた。Ｐｄ（ＰＰｈ3
）4 （触媒、スパチュラチップ）を添加し、反応物を加熱して３時間還流した。
蒸留水を混合物に添加した。その後、これを酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗
浄した。有機層を集め、シリカゲルの薄いパッドで濾過して、インバキュオで濃
縮した。次いで、粗混合物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して
２−（４−｛２−［２−（４−｛５’−メチルチオフェン−２−イル｝−フェニ
ル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルエステルを得た。
【０４３３】 Ｂ． ２−（４−｛２−［２−（４−｛５’−メチルチオフェン−２−イル｝−
フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸 マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた20ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４−｛５’−メチルチオフェン−２−イル
｝−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸エチルエステル（0.268 ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム
（0.535 ｍｍｏｌ, 0.268 ｍＬの２Ｎ溶液）、およびエタノール（5 ｍＬ）を添
加した。この溶液を加熱して2 時間還流した。蒸留水を混合物に添加し、１Ｎ
ＨＣｌ溶液を用いてｐＨを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出し、ブライ
ンで洗浄し、インバキュオで濃縮した。この粗製油を純酢酸エチル中に再溶媒和
化し、セライトのパッドで濾過した。濾液をインバキュオで濃縮し、アセトニト
リルを用いて粗製油を結晶化した。結晶を集め、インバキュオで乾燥して２−（
４−｛２−［２−（４−｛５’−メチルチオフェン−２−イル｝−フェニル）−
５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3）7.94（2H, d), 7.59（2H, d), 7.1
9（1H, m), 6.89（2H, d), 6.79（3H, m), 4.16（2H, t), 2.99（2H, t), 2.51
（3H, s), 2.37（3H, s), 1.53（6H, s).
【０４３４】 実施例５７：２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５
−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸
【０４３５】
【化１３３】
【０４３６】 Ａ． ２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸 マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた25ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエ
ステル（0.410 ｍｍｏｌ, 200 ｍｇ）（実施例 2, Ｂ部を参照）、３−ピリジル
ホウ酸（0.451 ｍｍｏｌ）、トルエン（5 ｍＬ）、エタノール（5 ｍＬ）、およ
び炭酸ナトリウム（0.819 ｍｍｏｌ, 0.410 ｍＬの２Ｍ溶液）を添加した。この
混合物を真空脱気し、窒素を陽圧で加えた。Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （触媒、スパチ
ュラチップ）を添加し、反応物を加熱して3 時間還流した。蒸留水を混合物に添
加した。その後、これを酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を集
め、シリカゲルの薄いパッドで濾過し、インバキュオで濃縮した。次いで、シリ
カゲルでのクロマトグラフィーにより粗混合物を精製して２−（４−｛２−［２
−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］
エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。
【０４３７】 Ｂ． ２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸 マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた20ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エチルエステル（0.268 ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（0.535 ｍｍｏｌ, 0
.268 ｍＬの２Ｎ溶液）、およびエタノール（5 ｍＬ）を添加した。この溶液を
加熱して2 時間還流した。蒸留水を混合物に添加し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を用いて
ｐＨを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、インバ
キュオで濃縮した。この粗製油を純酢酸エチル中で再溶媒和化し、セライトのパ
ッドで濾過した。濾液をインバキュオで濃縮し、粗製油をアセトニトリルを用い
て結晶化した。結晶を集めてインバキュオで乾燥して２−（４−｛２−［２−（
４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エト
キシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl 3 ）8.91（1H, m), 8.61（1H, m), 8.08（2H, m), 7.94（1H, m), 7.64（2H, d),
7.45（1H, m), 7.38（1H, m), 6.91（2H, m), 6.78（2H, m), 4.20（2H, t), 3
.00（2H, t）2.39（3H, s), 1.54（6H, s).
【０４３８】 実施例５８：２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５
−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸
【０４３９】
【化１３４】
【０４４０】 Ａ． ２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸 マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた25ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエ
ステル（0.410 ｍｍｏｌ, 200 ｍｇ）（実施例 2, Ｂ部を参照）、４−ピリジル
ホウ酸（0.451 ｍｍｏｌ）、トルエン（5 ｍＬ）、エタノール（5 ｍＬ）、およ
び炭酸ナトリウム（0.819 ｍｍｏｌ, 0.410 ｍＬの２Ｍ溶液）を添加した。この
混合物を真空脱気し、窒素を陽圧で加えた。Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （触媒、スパチ
ュラチップ）を添加し、反応物を加熱して3 時間還流した。蒸留水を混合物に添
加した。その後、これを酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を集
め、シリカゲルの薄いパッドで濾過し、インバキュオで濃縮した。次いで、粗製
混合物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製して２−（４−｛２−［
２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル
］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。
【０４４１】 Ｂ． ２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５−メチ
ルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸 マグネチックスターラーを備え付け、かつ還流冷却器を備えた20ｍＬ容の丸底
フラスコに２−（４−｛２−［２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エチルエステル（0.268 ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（0.535 ｍｍｏｌ, 0.
268 ｍＬの２Ｎ溶液）、およびエタノール（5 ｍＬ）を添加した。この溶液を加
熱して2 時間還流した。蒸留水を混合物に添加し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐ
Ｈを３に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、インバキ
ュオで濃縮した。この粗製油を純酢酸エチル中で再溶媒和化し、セライトのパッ
ドで濾過した。濾液をインバキュオで濃縮し、粗製油をアセトニトリルを用いて
結晶化した。結晶を集め、インバキュオで乾燥させて２−（４−｛２−［２−（
４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エト
キシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl 3 ）7.99（2H, d), 7.66（2H, d), 7.45（2H, m), 7.53（1H, m), 7.42（1H, m),
6.90（2h, m), 6.78（2H, m), 4.17（2H, t), 2.99（2H, t）2.39（3H, s), 1
.53（6H, s).
【０４４２】 実施例５９：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル）−エチルスルフォニル］−フェノキシ｝−２−メチル−プロ
ピオン酸
【０４４３】
【化１３５】
【０４４４】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−２−フェニル−
オキサゾール−４−イル）−エチルスルファニル(ethylsulfanyl）］−フェノキ
シ｝−２−メチルプロピオン酸（31ｍｇ, 0.078 ｍｍｏｌ）を8 ｍＬの１／１メ
タノール／水と混合した。固体状オキソン(solid oxone）（100 ｍｇ, 0.16ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応物を室温で2 時間攪拌した。メタノールを一晩エバポレー
トさせ、白色沈殿物を集めて水で洗浄した。真空オーブン中で乾燥させた後、生
成物を淡黄褐色の固体として得た。 1H NMR（CDCl3）δ 1.67（s, 6H), 2.38（s
, 3H), 3.05（t, 2H), 3.55（t, 2H), 6.96（d, 2H), 7.48（m, 3H), 7.81（d,
2H), 7.92（m, 2H); MS（EI+）506.1（M+1).
【０４４５】 実施例６０：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサ
ゾール−４−イル）−エチルオキシ］−２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル
−プロピオン酸
【０４４６】
【化１３６】
【０４４７】 Ａ． ４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−プロピルフェノキシ）エチル］−
５−メチル−２−フェニルオキサゾール 無水ＤＭＦ（８ｍＬ）中４−ベンジルオキシ−３−プロピルフェノール（3.89
ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４
−イル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル（4.67ｍｍｏｌ）（実施例 1
, Ｆ部を参照）および炭酸セシウム（1.65ｇ 5.06ｍｍｏｌ）の混合物を55℃で
18時間加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（100 ｍＬ
）と水（50ｍＬ）との間に分配し、ブライン（50ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2
ＳＯ4 ）し、インバキュオで移して、粗製油を得、それを40 L容順相カートリッ
ジを用い、10-15 ％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するＢｉｏｔａｇｅフラッシュ
溶出（ＦｌａｓｈＥｌｕｔｅ）クロマトグラフィーシステムを用いて精製し、４
−［２−（４−ベンジルオキシ−３−プロピルフェノキシ）エチル］−５−メチ
ル−２−フェニルオキサゾールを得た。
【０４４８】 Ｂ． ２−プロピル−４−［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オ
キサゾール−４−イル）エトキシ］フェノール エタノール（100 ｍＬ）中、４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−プロピル
フェノキシ）エチル］−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（3.16ｍｍｏｌ
）の溶液を5 ％Ｐｄ／Ｃ（160 ｍｇ）と水素（60ｐｓｉ）で、常温で18時間処理
した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮して黄褐色の固体を得た。
【０４４９】 Ｃ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ］−２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
エチルエステル 無水ＤＭＦ（4 ｍＬ）中２−プロピル−４−［２−（５−メチル−２−ビフェ
ニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノール（0.90ｍｍｏ
ｌ）、エチル２−ブロモ−２−メチルプロパノエート(propanoate)（2.25ｍｍｏ
ｌ）および炭酸セシウム（0.45ｇ, 1.38ｍｍｏｌ）の混合物を 55 ℃で24時間加
熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（50ｍＬ）と水（40
ｍＬ）との間に分配し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、インバキ
ュオで移して粗製油を得、これを2 ％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出するラ
ジアルクロマトグラフィーを用いて精製し、２−｛４−［２−（２−ビフェニル
−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］−２−プロピルフ
ェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸エチルエステルを得た。 1H NMR（400 MHz
, CDCl3), δ 8.04（d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.65（dd, J= 11.0, 8.1 Hz, 4H), 7.
46（t, J= 7.6 Hz, 2H), 7.37（t, J= 7.3 Hz, 1H), 6.70（d, J=2.9 Hz, 1H),
6.64-6.57（m, 2H), 4.27-4.17（m, 4H), 2.96（t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.54（t,
J= 7.1 Hz, 2H), 2.38（s, 3H), 1.59（quintet, 7.6 Hz, 2H), 1.53（s, 6H),
1.26（t, J= 6.8 Hz, 3H), 0.93（t, J= 7.3 Hz, 3H), MS（ES）m/e 528（M +1)
.
【０４５０】 Ｄ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ］−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 エタノール（10ｍＬ）中２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］−３−プロピルフェノキシ｝−２−
メチルプロピオン酸エチルエステル（0.57ｍｍｏｌ）の溶液を 2.5Ｎ ＮａＯＨ
水溶液（1.1 ｍＬ）で処理し、 55 ℃で2 時間処理した。反応物を常温まで冷却
し、乾燥状態付近まで濃縮した。次いで、残渣を酢酸エチル（40ｍＬ）と水（20
ｍＬ）とで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝ 1に酸性化した。有機層をブラ
イン（20ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）させ、インバキュオで濃縮して
２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−
イル）エトキシ］−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸を得た
。1H NMR（400 MHz, CDCl3), δ 8.04（dd, J= 6.6, 1.7 Hz, 2H), 7.68-7.62
（m, 4H), 7.47-7.44（m, 2H), 7.39-7.35（m, 1H), 6.78（d, J= 8.8 Hz, 1H),
6.72（d, J= 2.9 Hz, 1H), 6.61（dd, J= 8.8, 2.9 Hz, 1H), 4.18（t, J= 6.6
Hz, 2H), 2.99（t, J= 6.6 Hz, 2H), 2.53（t, J= 7.8 Hz, 2H), 2.39（s, 3H)
, 1.59（quintet, J= 7.5 Hz, 2H), 1.55（s, 6H), 0.94（t, J= 7.3 Hz, 3H),
MS（ES）m/e 500 M +1).
【０４５１】 実施例６１：｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾ
ール−４−イル）−エトキシ］−３−プロピル−フェノキシ｝−酢酸
【０４５２】
【化１３７】
【０４５３】 Ａ． ４−［２−（４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノキシ）エチル］−
５−メチル−２−フェニルオキサゾール 無水ＤＭＦ（8 ｍＬ）中４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノール（3.89
ｍｍｏｌ）、トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ビフェニル−４
−イル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル（4.67ｍｍｏｌ）（実施例 1
, Ｆ部を参照）および炭酸セシウム（1.65ｇ 5.06ｍｍｏｌ）の混合物を55℃で
18時間加熱した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（100 ｍＬ
）と水（50ｍＬ）との間に分配し、ブライン（50ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2
ＳＯ4 ）し、インバキュオで移して粗製油を得、それを40 L順相カートリッジを
用い、10-15 ％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するＢｉｏｔａｇｅフラッシュ溶出
クロマトグラフィーシステムを用いて精製し、４−［２−（４−ベンジルオキシ
−３−プロピルフェノキシ）エチル］−５−メチル−２−フェニルオキサゾール
を得た。
【０４５４】 Ｂ． ３−プロピル−４−［２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−イル−オ
キサゾール−４−イル）エトキシ］フェノール エタノール（100 ｍＬ）中４−［２−（４−ベンジルオキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）エチル］−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（3.16ｍｍｏｌ）
の溶液を5 ％Ｐｄ／Ｃ（160 ｍｇ）および水素（60ｐｓｉ）で常温で18時間処理
した。混合物を濾過し、インバキュオで濃縮して黄褐色の固体を得た。
【０４５５】 Ｃ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ］−３−プロピルフェノキシ｝−エタン酸エチルエステル 無水ＤＭＦ（4 ｍＬ）中３−プロピル−４−［２−（５−メチル−２−ビフェ
ニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノール（0.90ｍｍｏ
ｌ）、エチル２−ブロモエタノエート（2.25ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（0.
45ｇ, 1.38ｍｍｏｌ）の混合物を 55 ℃で24時間加熱した。混合物をインバキュ
オで濃縮し、残渣を酢酸エチル（50ｍＬ）と水（40ｍＬ）との間に分配し、ブラ
インで洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、インバキュオで移して粗製油を得、そ
れを2 ％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出するラジアルクロマトグラフィーを
用いて精製し、２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキ
サゾール−４−イル）エトキシ］−２−プロピルフェノキシ｝エタン酸エチルエ
ステルを得た。 1H NMR（400 MHz, CDCl3) δ 8.04（d, J = 8.3 Hz, 2 H), 7.
62-7.67（m, 4H), 7.41-7.45（m, 2H), 7.37-7.40（m, 1H), 6.80（d, J = 9.8
Hz, 1H), 6.75（d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.66（dd, J = 3.4, 9.8 Hz, 1H), 4.54
（s, 2H), 4.20-4.27（m, 4H), 2.98（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.50（t, J = 7.6
Hz, 2H), 2.39（s, 3H), 1.53（q, J= 7.8 Hz, 2H), 1.29（t, J = 7.3 Hz, 3H)
, 0.89（t, J = 7.3 Hz, 3H); MS（ES）m/e 500.1（M + 1).
【０４５６】 Ｄ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ］−２−プロピルフェノキシ｝−２−エタン酸 エタノール（10ｍＬ）中２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］−２−プロピルフェノキシ｝エタン
酸エチルエステル（0.57ｍｍｏｌ）の溶液を2.5 Ｎ ＮａＯＨ水溶液（1.1 ｍＬ
）で処理し、 55 ℃で 2時間加熱した。反応物を常温まで冷却し、乾燥状態近く
まで濃縮した。次いで、残渣を酢酸エチル（40ｍＬ）と水（20ｍＬ）で希釈し、
１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化した。有機層をブライン（20ｍＬ）で洗
浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、インバキュオで濃縮して２−｛４−［２−（２
−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］−３
−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400 MHz, C
DCl3）δ 8.03（d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.62-7.68（m, 4H), 7.46（t, J = 7.8 H
z, 2H), 7.37-7.40（m, 1H), 6.76（d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.75（d, J = 9.8 Hz
, 1H), 6.65（dd, J = 3.4, 9.8 Hz, 1H）4.58（s, 2H), 4.17（t, J = 6.4 Hz,
2H), 3.00（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.51（t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.40（s, 3H),
1.52（q, J = 7.8 Hz, 2H), 0.89（t, J = 7.3 Hz, 3H); MS（ES）m/e 472.2（M
+1).
【０４５７】 実施例６２：｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾ
ール−４−イル）−エトキシ］−２−プロピル−フェノキシ｝−酢酸
【０４５８】
【化１３８】
【０４５９】 Ａ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ］−２−プロピルフェノキシ｝−エタン酸エチルエステル 無水ＤＭＦ（4 ｍＬ）中２−プロピル−４−［２−（５−メチル−２−ビフェ
ニル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノール（0.90ｍｍｏ
ｌ）（実施例６０，Ｂ部を参照）、エチル２−ブロモエタノエート（2.25ｍｍｏ
ｌ）および炭酸セシウム（0.45ｇ, 1.38ｍｍｏｌ）の混合物を55℃で24時間加熱
した。混合物をインバキュオで濃縮し、残渣を酢酸エチル（50ｍＬ）と水（40ｍ
Ｌ）との間に分配し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、インバキュ
オで移して粗製油を得、それを2 ％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出するラジ
アルクロマトグラフィーを用いて精製し、２−｛４−［２−（２−ビフェニル−
４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］−２−プロピルフェ
ノキシ｝エタン酸エチルエステルを得た。 1H NMR（400 MHz, CDCl3)δ 8.05（d
, J = 8.3 Hz, 2H), 7.67（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.62（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7
.44（t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36（t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.72（brs, 1H), 6.64
（brs, 2H), 4.59（s, 2H), 4.54（q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.20（t, J = 6.6 Hz,
2H), 2.97（t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.58-2.61（m, 2H), 2.38（s, 3H), 1.61（s
extet, J = 7.3 Hz, 2H), 1.27(t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.93（t, J = 7.3 Hz, 3H
).
【０４６０】 Ｂ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール
−４−イル）エトキシ］−３−プロピルフェノキシ｝−２−エタン酸 エタノール（10ｍＬ）中２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−
メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］−３−プロピルフェノキシ｝エタン
酸エチルエステル（0.57ｍｍｏｌ）の溶液を 2.5Ｎ ＮａＯＨ水溶液（1.1 ｍＬ
）で処理し、55℃で 2時間加熱した。反応物を常温にまで冷却し、乾燥状態近く
まで濃縮した。次いで、残渣を酢酸エチル（40ｍＬ）および水（20ｍＬ）で希釈
し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化した。有機層をブライン（20ｍＬ）
で洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4 ）し、インバキュオで濃縮して２−｛４−［２−
（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エトキシ］
−３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸を得た。1H NMR（400 MH
z, CDCl3）δ 8.06（d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.67（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.62（d
, J = 8.3 Hz, 2H), 7.45（t, J = 8.3 Hz, 2H), 7.36（t, J = 7.8 Hz, 1H), 6
.76（d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.66（d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.60（dd, J = 2.7, 8.
3 Hz, 1H), 4.59（s, 2H), 4.15（t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.00（t, J = 5.9 Hz,
2H), 2.59（t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.39（s, 3H), 1.60（sextet, J = 7.3 Hz, 2
H), 0.93（t, J = 7.3 Hz, 3H); MS（ES）m/e 472.3（M+1).
【０４６１】 実施例６３：２−（４−｛２−［２−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）
−５−メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−
プロピオン酸
【０４６２】
【化１３９】
【０４６３】 Ａ． ２−（４−｛２−［２−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピ
オン酸エチルエステル： トルエン−４−スルホン酸２−（２−［４’−フルオロビフェン−３−イル］
−メチル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル（34.3ｍｍｏｌ）、２−（
４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エステル（27.4ｍｍｏｌ）
およびＣｓ2 ＣＯ3 （12.0ｇ，36.8ｍｍｏｌ）の混合物を 55 ℃でＤＭＦ（110
ｍＬ）中において18時間加熱した。反応物を酢酸エチル（160 ｍＬ）とＨ2 Ｏ（
180 ｍＬ）との間に分配し、水相を酢酸エチル（150 ｍＬ）で抽出した。まとめ
た有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、減圧下で油に濃縮し、それをカラムクロマト
グラフィー（600 ｍＬ ＳｉＯ2 ，10％酢酸エチル／ヘキサンから20％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製して、無色の粘性油として２−（４−｛２−［２−（
４’−フルオロビフェニル−３−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］
エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（6.25ｇ,
47％）を得た：１：４酢酸エチル：ヘキサンにおいてRf = 0.51; 1H NMR（400 M
Hz, CDCl3)δ 8.16（t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.62（d t, J = 7.6 Hz, J = 1.6 Hz
, 1H), 7.62-7.56（m, 3H), 7.48（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.16-7.11（m, 2H), 6
.83-6.76（m, 4H), 4.22（q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.21（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.
96（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.38（s, 3H), 1.52（s, 6H), 1.26（t, J = 7.2 Hz,
3H); MS（EI）526.3（M+Na）+ , 504.3（M+H）+ .
【０４６４】 Ｂ． ２−（４−｛２−［２−（４’−フルオロビフェニル−３−イル）−５−
メチルオキサゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピ
オン酸： ２−メチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−［４’−フルオロビフェニ
ル−３−イル］−オキサゾール−４−イル）エトキシ］フェノキシ｝プロピオン
酸エチルエステル（24.7ｍｍｏｌ）をメタノール（200 ｍＬ）に溶解し、２Ｎ
ＮａＯＨ（150 ｍＬ）を添加した。得られた濁った溶液は、30分後に透明になり
、反応物を一晩勢い良く攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、Ｈ2 Ｏ（100 ｍＬ）
で希釈し、５Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。混合物を酢酸エチル（2 × 2
00ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）させ、減圧下で濃縮して油を得た。油（
8.23ｇ）を酢酸エチル（24ｍＬ）およびヘキサン（56ｍＬ）で再結晶化させ、50
℃で真空下6 時間で乾燥した後、無色の針状物として２−（４−｛２−［２−（
４’−フルオロビフェニル−３−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］
エトキシ｝フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸（7.57ｇ, 67％）を得た
：６：４酢酸エチル：ヘキサンにおいてRf = 0.12 ; 1H NMR（400 MHz, DMSO-d 6 )δ 8.02（s, 1H), 7.88（d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.77-7.73（m, 3H), 7.57（t
, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30（t, J = 9.2 Hz, 2H), 6.83（d, J, = 9.2 Hz, 2H),
6.78（d, J, = 9.2 Hz, 2H), 4.14（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.90（t, J = 6.4 Hz
, 2H), 2.35（s, 3H), 1.39（s, 6H); MS（EI）476.2（M+H）+ , 474.2（M-H）- .
【０４６５】 実施例６４：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−３−フェニル
−プロピオン酸
【０４６６】
【化１４０】
【０４６７】 Ａ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−オキサゾー
ル−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−３−フェニル−プロ
ピオン酸エチルエステル トルエン−４−スルホン酸２−（２−ビフェン−３−イル−メチル−オキサゾ
ール−４−イル）エチルエステル（34.3ｍｍｏｌ),２−（４−ヒドロキシフェノ
キシ）−２−ベンジルプロパン酸エステル（27.4ｍｍｏｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3
（12.0ｇ，36.8ｍｍｏｌ）の混合物を 55 ℃でＤＭＦ（110 ｍＬ）中において18
時間加熱した。反応物を酢酸エチル（160 ｍＬ）とＨ2 Ｏ（180 ｍＬ）との間に
分配し、水相を酢酸エチル（150 ｍＬ）で抽出した。まとめた有機相を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ4 ）させ、減圧下で油に濃縮し、これをカラムクロマトグラフィー（600
ｍＬ ＳｉＯ2, 10 ％酢酸エチル／ヘキサンから20％酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製し、無色の粘性油として２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル
−５−メチル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メ
チル−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルを得た。
【０４６８】 Ｂ． ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−オキサゾー
ル−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−３−フェニル−プロ
ピオン酸： ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−３−フェニル−プロピオ
ン酸エチルエステル（24.7ｍｍｏｌ）をメタノール（200 ｍＬ）に溶解し、２Ｎ
ＮａＯＨ（150 ｍＬ）を添加した。得られた濁った溶液は30分後に透明になり
、反応物を一晩勢い良く攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、Ｈ2 Ｏ（100 ｍＬ）
で希釈し、５Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。混合物を酢酸エチル（2 × 2
00ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、減圧下で濃縮して油を得た。油（8.
23ｇ）を酢酸エチル（24ｍＬ）およびヘキサン（56ｍＬ）で再結晶化させ、50℃
で真空下6 時間乾燥後、無色の針状物として２−｛４−［２−（２−ビフェニル
−３−イル−５−メチル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ
｝−２−メチル−３−フェニル−プロピオン酸を得た：1H NMR（400 MHz, CDCl3 )δ 8.23-8.21(m, 1H), 7.94(d, 1H, J = 7.43 Hz), 7.65(dd, 3H, J = 7.04 Hz
, J = 1.17 Hz), 7.50(t, 1H, J = 7.63 Hz), 7.45(t, 2H, J = 7.04 Hz), 7.38
-7.28(m, 1H), 7.28-7.25(m, 5H), 6.84(d, 2H, J = 8.99 Hz), 6.75(d, 2H, J
= 8.99 Hz), 4.16(t, 2H, J = 6.45 Hz), 3.31(d, 1H, J = 13.69 Hz), 3.14(d,
1H, J = 13.69 Hz). 3.01(t, 2H, J = 6.45 Hz), 2.40(s, 3H), 1.34(s, 3H);
HRMS(ES + ）m/z C34H32NO5 について計算した正確な質534.2280, 測定値 534.
2278.
【０４６９】 実施例６５：２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−チオフェ
ン−２−イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキ
シ）−３−フェニル−プロピオン酸
【０４７０】
【化１４１】
【０４７１】 Ａ． ２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−チオフェン−２
−イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−
３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル トルエン−４−スルホン酸２−（２−チオフェン−２−イル−フェン−３−イ
ル−メチル−オキサゾール−４−イル）エチルエステル（34.3ｍｍｏｌ）、２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−ベンジルプロパン酸エステル（27.4ｍｍｏ
ｌ）およびＣｓ2 ＣＯ3 （12.0ｇ，36.8ｍｍｏｌ）の混合物を 55 ℃でＤＭＦ（
110 ｍＬ）中において18時間加熱した。反応物を酢酸エチル（160 ｍＬ）とＨ2
Ｏ（180 ｍＬ）との間に分配し、水相を酢酸エチル（150 ｍＬ）で抽出した。ま
とめた有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）させ、減圧下で油に濃縮し、それをカラムク
ロマトグラフィー（600 ｍＬ ＳｉＯ2, 10 ％酢酸エチル／ヘキサンから20％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色の粘性油として２−メチル−２−（４
−｛２−［５−メチル−２−（３−チオフェン−２−イル−フェニル）−オキサ
ゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−３−フェニル−プロピオン酸
エチルエステルを得た。
【０４７２】 Ｂ． ２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−チオフェン−２
−イル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−
３−フェニル−プロピオン酸： ２−メチル−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−チオフェン−２−イ
ル−フェニル）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−３−
フェニル−プロピオン酸エチルエステル（24.7ｍｍｏｌ）をメタノール（200 ｍ
Ｌ）に溶解し、2 Ｎ ＮａＯＨ（150 ｍＬ）を添加した。得られた濁った溶液は
30分後に透明になり、反応物を一晩勢い良く攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、
Ｈ2 Ｏ（100 ｍＬ）で希釈し、５Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。混合物を
酢酸エチル（2 × 200ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、減圧下で濃縮し
て油を得た。油（8.23ｇ）を酢酸エチル（24ｍＬ）およびヘキサン（56ｍＬ）で
再結晶化させ、50℃で真空下6 時間乾燥した後、無色の針状物として２−メチル
−２−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−チオフェン−２−イル−フェニル
）−オキサゾール−４−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸を得た：1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 8.22（t, 1H, J = 1.56 Hz),
7.87（d, 1H, J = 7.82 Hz), 7.66-7.64（m, 1H), 7.45（d, 1H, J = 7.82 Hz)
, 7.41-7.40（m, 1H), 7.31-7.25（m, 6H), 7.09（dd, 1H, J = 5.08 Hz, J= 3.
52 Hz), 6.84（d, 2H, J = 9.38 Hz), 6.76（d, 2H, J = 9.38 Hz), 4.17（t, 2
H, J = 6.45 Hz), 3.30（d, 1H, J = 13.69 Hz), 3.15（d, 1H, J = 13.69 Hz),
3.01（t, 2H, J = 6.45 Hz), 2.40（s, 3H), 1.35（s, 3H); HRMS（ES + ）m/z
C32H30NO5Sについて計算した正確な質量 540.1857, 測定値540.1857.
【０４７３】 実施例６６：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
２−ジメチルアミノ−エチルエステルヒドロクロリド
【０４７４】
【化１４２】
【０４７５】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（508 ｍｇ
, 1.11ｍｍｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次オ
キサリルクロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した
。この溶液を室温で1 時間攪拌し、次いで濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残
渣をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、２−ジメチルアミノエタノール（170 μ
Ｌ, 1.69ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤ
ＭＡＰ（1 個の結晶）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3
（200 ｍｇ, 1.45ｍｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 (2 × 50 ｍＬ
）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエバポレート
した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセ
トン）でのクロマトグラフィーにより分離して油を得、それをエチルエーテル（
25ｍＬ）に溶解し、塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）
で処理して、440 ｍｇの２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メ
チル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プ
ロピオン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステルヒドロクロリドを白色粉体とし
て収率70％で得た：TLC （フリーベース), R f = 0.24 (アセトン); 1H NMR（4
00 MHz, DMSO-d6)δ 10.1（bs, 1H), 7.93（d, J = 8.4 Hz, 2H), 7. 75（d, J
= 8.4 Hz, 2H), 7.67（d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.34
（t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.8（m, 4H), 4.38（t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.11（t, J
= 6.4 Hz, 2H), 3.34（dt, J = 5.2, 4.8 Hz, 2H), 2.86（d, J = 6.4 Hz, 2H),
2.70（s, 3H), 2.69（s, 3H), 2.31（s, 3H), 1.41（s, 6H); MS（ES）m/e (
相対強度％）531.3（M + + 3, 12), 530.3（M + + 2, 47), 529.3（M+ + 1, 1
00).
【０４７６】 実施例６７：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
３−ジメチルアミノ−プロピルエステルヒドロクロリド
【０４７７】
【化１４３】
【０４７８】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（1.11ｍｍ
ｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次オキサリルク
ロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶液を室
温で１時間攪拌し、次いで、濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ2 Ｃ
ｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、３−ジメチルアミノプロパノール（1.69ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（１個の結晶）
で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ, 1.45ｍｍ
ｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 × 50 ｍＬ）で抽出した。有機層
を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエバポレートした（40℃, 20ｍｍ Ｈ
ｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）でのクロマトグラ
フィーにより分離し、油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）に溶解し、塩化
水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理して、白色粉体と
して２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール
−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸３−ジメ
チルアミノ−プロピルエステルヒドロクロリド 440ｍｇを得た。 1H NMR （400
MHz, DMSO-d6）δ 10.0（bs, 1H), 7.93（d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75（d, J = 8
.4 Hz, 2H), 7.67（d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.43（t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.34（t,
J = 7.6 Hz, 1H), 6.80（d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.71（d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.
1（m, 4H), 2.9（m, 4H), 2.64（s, 6H), 2.31（s, 3H), 1.9（m, 2H), 1.41（s
, 6H); MS（ES）m/e（相対強度％）545.3（M + + 3, 7), 544.3（M + + 2, 37),
543.3（M + + 1, 100).
【０４７９】 実施例６８：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
４−ジメチルアミノ−ブチルエステルヒドロクロリド
【０４８０】
【化１４４】
【０４８１】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（1.11ｍｍ
ｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次、オキサリル
クロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶
液を室温で１時間攪拌し、次いで濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ 2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノブタノール（1.69ｍｍｏｌ）
、トリエチルアミン（230 μｌ，1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（1 個の結晶
）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ, 1.45ｍ
ｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 × 50 ｍＬ）で抽出した。有機
層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4 ）、濾過し、濾液をエバポレートした（40℃, 20ｍｍ
Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）でのクロマト
グラフィーにより分離して油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）に溶解し、
塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理し、２−ブタ
ノン(butanone)／ヘキサンでの再結晶化後に白色粉体として２−｛４−［２−（
２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ
］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸４−ジメチルアミノ−ブチルエス
テルヒドロクロリドを収率21％で得た：TLC （フリーベース), R f = 0.09 （ア
セトン); 1H NMR（400 MHz, DMSO-d6)δ 10.4（bs, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz
, 2H), 7.71（d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62（d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.39（t, J =
7.6 Hz, 2H), 7.30（t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.76（d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.67（d
, J = 9.0 Hz, 2H), 4.06（t, J = 6.2 Hz, 4H), 2.8（m, 4H), 2.56（s, 6H),
2.27（s, 3H), 1.9（m, 2H), 1.36（s, 6H), MS（ES）m/e（相対強度％）559.3
（M + + 3, 19), 558 .3（M + + 2, 74), 557.3（M + + 1, 100).
【０４８２】 実施例６９：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
２−モルホリン−４−イル−エチルエステルヒドロクロリド
【０４８３】
【化１４５】
【０４８４】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（1.11ｍｍ
ｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次オキサリルク
ロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶液
を室温で1 時間攪拌し、次いで、濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ 2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、２−モルホリン−４−イル−エタノール（1.69ｍ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（1
個の結晶）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ
, 1.45ｍｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 × 50 ｍＬ）で抽出し
た。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過して、濾液をエバポレートした（40℃
, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）での
クロマトグラフィーにより分離して油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）に
溶解し、塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理して
、白色粉体として２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−
オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
ン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステルヒドロクロリド 445ｍｇを得た
。 1H NMR （400 MHz, DMSO-d6）δ 10.80（bs, 1H), 7.94（d, J = 8.8 Hz, 2H
), 7.77（d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.69（d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45（t, J = 7.6
Hz, 2H), 7.36（t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.79（q, J = 8.8 Hz, 4H), 4.44（bs,
2H), 4.13（t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.80-3.63（m, 4H), 3.41（bs, 2H), 3.26-3.
23（m, 2H), 3.09-2.95（m, 2H), 2.88（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.34（s, 3H), 1
.44（s, 6H). MS（ES）m/e 571.2（M + +1).
【０４８５】 実施例７０：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
２−ピペリジン−１−イル−エチルエステルヒドロクロリド
【０４８６】
【化１４６】
【０４８７】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（1.11ｍｍ
ｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）で調製し、順次オキサリルクロ
リド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶液を
室温で1 時間攪拌し、次いで、濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ2
Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、２−ピペリジン−１−イル−エタノール（1.69ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（1 個
の結晶）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ,
1.45ｍｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 × 50 ｍＬ）で抽出した
。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過して、濾液をエバポレートした（40℃,
20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）でのク
ロマトグラフィーにより分離して油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）に溶
解し、塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理して、
白色粉体として２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オ
キサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステルヒドロクロリドを収率62％で得た
：1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 10.07（bs, 1H), 7.94（d, J = 8.8 Hz, 2H)
, 7.77（d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.69（d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45（t, J = 7.6 H
z, 2H), 7.36（t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83-6.74（m, 4H), 4.42（t, J = 5.2 Hz
, 2H), 4.13（t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.32-3.23（m, 4H), 2.88（t, J = 6.4 Hz,
2H), 2.83-2.74（m, 2H), 2.34（s, 3H), 1.68-1.54（m, 5H), 1.44（s, 6H),
1.28-1.19（m, 1H). MS（ES）m/e 568.9（M + +1).
【０４８８】 実施例７１：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
２−ジエチルアミノ−エチルエステルヒドロクロリド
【０４８９】
【化１４７】
【０４９０】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（1.11ｍｍ
ｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次オキサリルク
ロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶液
を室温で1 時間攪拌し、次いで濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ2
Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、２−ジエチルアミノ−エタノール（1.69ｍｍｏｌ）
、トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（1 個の結晶
）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ, 1.45ｍ
ｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 × 50 ｍＬ）で抽出した。有機
層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過して、濾液をエバポレートした（40℃, 20ｍｍ
Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）でのクロマト
グラフィーにより分離して、油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）に溶解し
、塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理して、白色
粉体として２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサ
ゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸２
−ジエチルアミノ−エチルエステルヒドロクロリドを収率58％で得た：1H NMR（
400 MHz, DMSO-d6）δ 10.07（bs, 1H), 7.94（d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77（d,
J = 8.4 Hz, 2H), 7.69（d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45（t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.3
6（t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83-6.75（m, 4H), 4.40（t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.13
（t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.37-3.33（m, 2H), 3.07-3.01（m, 4H), 2.88（t, J =
6.4 Hz, 2H), 2.34（s, 3H), 1.43（s, 6H), 1.12（t, J = 7.2 Hz, 6H). MS
（ES）m/e 557.4（M + +1).
【０４９１】 実施例７２：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
３−ジメチルアミノ−プロップ(prop)−２−イルエステルヒドロクロリド
【０４９２】
【化１４８】
【０４９３】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（1.11ｍｍ
ｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次オキサリルク
ロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶液
を室温で1 時間攪拌し、次いで濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ2
Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、３−ジメチルアミノプロパン−２−オール（1.69ｍ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（1
個の結晶）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ
, 1.45ｍｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 × 50 ｍＬ）で抽出し
た。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過して、濾液をエバポレートした（40℃
, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）での
クロマトグラフィーにより分離して、油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）
に溶解し、塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理し
て、白色粉体として２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル
−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピ
オン酸３−ジメチルアミノ−プロップ−２−イルエステルヒドロクロリドを収率
40％で得た：1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 10.0（bs, 1H), 7.94（d, J = 8.
3 Hz, 2H), 7.76（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.69（d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.45（t,
J = 7.8 Hz, 2H), 7.34（t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.81（d, J = 10.2 Hz, 2H), 6.
78（d, J = 10.2 Hz, 2H), 4.99（m, 1H), 4.12（t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.25（m
, 2H), 2.87（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.32（s, 6H), 2.16（s, 3H), 1.39（s, 3H
), 1.37（s, 3H), 1.19（d, J = 6.3 Hz, 3H); MS（ES）m/e ( 相対強度％）54
5.3（M + + 3, 7), 544.3（M + + 2, 37), 543.3（M + + 1, 100).
【０４９４】 実施例７３：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
３−ジエチルアミノ−プロピルエステルヒドロクロリド
【０４９５】
【化１４９】
【０４９６】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸（1.11ｍｍ
ｏｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次オキサリルク
ロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶液
を室温で1 時間攪拌し、次いで、濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ 2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、３−ジエチルアミノプロパノール（1.69ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（1 個の結
晶）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ, 1.45
ｍｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 ×50ｍＬ）で抽出した。有機
層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過して、濾液をエバポレートした（40℃, 20ｍｍ
Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）でのクロマト
グラフィーにより分離して、油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）に溶解し
、塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理して、２−
｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−４−イ
ル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸３−ジエチルアミ
ノ−プロピルエステルヒドロクロリドを白色粉体として収率47％で得た。1H NMR
（400 MHz, DMSO-d6）δ 11.0（bs, 1H), 7.94（d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76（d
, J = 8.4 Hz, 2H), 7.68（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.47（t, J = 7.8 Hz, 2H), 7
.36（t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79（d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.71（d, J = 9.3 Hz,
2H), 4.11（t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.06（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.87（t, J = 6.
4 Hz, 2H), 2.25（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.33（s, 3H), 2.25（t, J = 6.4 Hz,
2H), 1.59（p, J = 6.4, 2H), 1.40（s, 6H), 0.82（t, J = 6.4 Hz, 6H); MS（
ES）m/e (相対強度％）573.3（M + + 3, 16), 572.3（M + + 2, 70), 571.3（M
+ + 1, 100).
【０４９７】 実施例７４：２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキ
サゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸３
−（１−ピペリジニル(piperidnyl)）−プロピルエステルヒドロクロリド
【０４９８】
【化１５０】
【０４９９】 ２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−オキサゾール−
４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸（1.11ｍｍｏ
ｌ）の溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 （5 ｍＬ, 無水物）中で調製し、順次、オキサリルク
ロリド（125 μＬ, 1.43ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（1 滴）で処理した。この溶液
を室温で1 時間攪拌し、次いで濃縮した（40℃, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＣＨ2
Ｃｌ2 （5 ｍＬ）に溶解し、３−（１−ピペリジニル）−プロパノール（1.69ｍ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン（230 μＬ, 1.65ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（1
個の結晶）で処理した。室温で1 時間攪拌した後、溶液をＫ2 ＣＯ3 （200 ｍｇ
, 1.45ｍｍｏｌ）を含有する水に注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2 （2 × 50 ｍＬ）で抽出し
た。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過して、濾液をエバポレートした（40℃
, 20ｍｍ Ｈｇ）。残渣をＳｉＯ2 （ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ, アセトン）での
クロマトグラフィーにより分離して、油を得、それをエチルエーテル（25ｍＬ）
に溶解し、塩化水素（2 ｍＬの１Ｎエチルエーテル溶液, 2 ｍｍｏｌ）で処理し
て、白色粉体として２−｛４−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル
−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェノキシ｝−２−メチルプロピオ
ン酸３−（１−ピペリジニル(piperidnyl)）−プロピルエステルヒドロクロリド
を収率53％で得た。1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 10.7（bs, 1H), 7.94（d, J
= 8.3 H z, 2H), 7.77（d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.69（d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.4
5（t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37（t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.79（d, J = 8.8 Hz, 2H
), 6.71（d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.11（t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.04（t, J = 6.4
Hz, 2H), 2.87（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.25（t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.33（s, 3H
), 2.16（br m, 6H), 1.63（p, J = 6.4, 2H), 1.41（s, 6H), 1.38（br. m, 4H
), 1.27（br. M, 2H); MS（ES）m/e（相対強度％）585.3（M + + 3, 16), 584.3
（M + + 2, 67), 583.3（M+ + 1, 100).
【０５００】 前記の方法を用いて以下の化合物を調製した：
【０５０１】
【化１５１】
【０５０２】
【化１５２】
【０５０３】 ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲαレセプターを調節することに対する化合物のイン
ビトロの有効性は、以下に詳述する手順により決定されうる。
【０５０４】 実施例７５：結合および同時トランスフェクション(cotransfection)の研究 ＰＰＡＲレセプターとともにＳＰＡ技術を使用してＤＮＡ依存性結合（ＡＢＣ
Ｄ結合）を行なった。トリチウム標識したＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲαアゴニス
トを、本発明の化合物に関する置換曲線(displacement curve)およびＩＣ50値を
得るための放射リガンドとして使用した。同時トランスフェクションアッセイを
ＣＶ−１細胞において行なった。前記レセプタープラスミドは、ルシフェラーゼ
レセプターｃＤＮＡの上流にアシルＣｏＡオキシダーゼ（ＡＯＸ）ＰＰＲＥおよ
びＴＫプロモーターを含有した。ＣＭＶプロモーターを含有するプラスミドを用
いて、適当なＰＰＡＲおよびＲＸＲαを構成的に発現させた。ＰＰＡＲαおよび
ＰＰＡＲβについて、ＣＶ−１細胞における内生ＰＰＡＲγによる干渉は一つの
問題であった。このような干渉を取り除くために、トランスフェクトしたＰＰＡ
ＲのＤＮＡ結合ドメインをＧＡＬ４のもので置換したＧＡＬ４キメラ系を用い、
ＧＡＬ４応答因子をＡＯＸ ＰＰＲＥのかわりに利用した。同時トランスフェク
ションの効力を、ＰＰＡＲαアゴニストおよびＰＰＡＲβアゴニスト基準モジュ
ールに関して決定した。濃度応答曲線に、またはある場合においてはアゴニスト
の一つの高濃度（10μＭ）で、コンピュータフィットにより、効力を決定した。
ＰＰＡＲ以外のレセプターに関する結合または同時トランスフェクションの研究
について、その具体的なレセプターに対する適当なリガンド、レセプター、レセ
プター構築物等を用いて、類似のアッセイを行なった。
【０５０５】 これらの研究は、種々の核転写因子、特にｈｕＰＰＡＲα（「ｈｕ」は「ヒト
」を示す）およびｈｕＰＰＡＲγに結合および／または活性化する本発明の化合
物の能力を評価するために行なった。これらの研究は、本発明の化合物の効力お
よび選択性に関するインビトロのデータを提供する。さらに、本発明の化合物の
結合および同時トランスフェクションデータを、ｈｕＰＰＡＲαまたはｈｕＰＰ
ＡＲγのいずれかに作用する市販の化合物についての相当するデータと比較した
。
【０５０６】 表１において、代表的な本発明の化合物の結合および同時トランスフェクショ
ンデータを、基準化合物の相当するデータと比較した。
【０５０７】 表１： 基準化合物に対する本発明の化合物の結合ＩＣ50値および同時トランス
フェクション効力データの比較
【０５０８】 実施例７６：Ｈｕ ａｐｏＡＩトランスジェニックマウスにおけるトリグリセリ
ドおよびコレステロールレベルの評価 ヒトａｐｏＡＩ［Ｃ５７Ｂｌ／６−ｔｇｎ（ａｐｏａ１）１ｒｕｂ, Jackson
Laboratory, Bar Harbor, ME］についてトランスジェニックした５〜６週齢の雄
マウスを、いつでも食物（Ｐｕｒｉｎａ ５００１）と水を摂取しうるようにし
てケージ（10インチ×20インチ×8 インチ、ポプラチップを敷きつめた）あたり
５匹収容した。２週間の順化期間後、動物を個体ごとに耳のノッチ（ear notch)
で識別し、体重を測定し、体重に基づいて群分けした。次の朝から初めて7 日間
、20ゲージの、1 １／２インチ曲線状使い捨て給餌針（Ｐｏｐｐｅｒ ＆ Ｓｏ
ｎｓ）を用いてマウスに口胃管栄養法により毎日投薬した。処理剤は、試験化合
物（30ｍｇ／ｋｇ）、陽性対照（フェノフィブレート(fenofibrate), 100ｍｇ／
ｋｇ）またはビヒクル [１％カルボキシメチルセルロース（ｗ／ｖ）／0.25％
Ｔｗｅｅｎ８０（ｗ／ｖ）; 0.2 ｍｌ／マウス］であった。7 日目の終了前に、
マウスを体重測定し、投薬した。投薬の3 時間後に、イソフルラン（2-4 ％; Ab
bott Laboratories, Chicago, IL）の吸引により動物に麻酔をかけ、心臓突刺を
へて血液を採取した（0.7-1.0 ｍｌ）。全血を血清分離管（Ｖａｃｕｔａｉｎｅ
ｒ ＳＳＴ）に移し、氷上で冷却して凝固させた。4 ℃での遠心分離後に血清を
得て、トリグリセリド、総コレステロール、化合物レベル、およびインライン検
出システムに連結した高速タンパク質液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）によ
る血清リポタンパク質プロフィールについての分析まで、凍結した。頸部脱臼に
よる屠殺後、肝臓、心臓および精巣上体）脂肪パッドを摘出して重量を測定した
。
【０５０９】 ビヒクルを投与した動物は、60〜80ｍｇ／ｄｌの平均トリグリセリド値を有し
ており、これは陽性対照のフェノフィブレートにより減少した（33-58 ｍｇ／ｄ
ｌ、平均で37％の減少を伴う）。ビヒクルを投与した動物は、 140-180ｍｇ／ｄ
ｌの平均総血清コレステロール値を有しており、これはフェノフィブレートによ
り増加した（190-280 ｍｇ／ｄｌ、平均で41％の増加）。本発明の化合物を受け
ているマウスにおけるトリグリセリド血清レベルの、ビヒクルを受けているマウ
スに対する減少率を表２で報告する。ＦＰＬＣ分析に供すると、ビヒクル処理し
たｈｕ ａｐｏＡＩトランスジェニックマウス由来の保管していた血清は、47ｖ
−ｓｅｃから62ｖ−ｓｅｃにおよぶ高密度リポ蛋白コレステロール（ＨＤＬｃ）
ピーク領域を有していた。フェノフィブレートは、ＨＤＬｃの量を増加させた（
68-96 ｖ−ｓｅｃ、平均で48％の増加率）。試験化合物を、曲線より下部の面積
の減少率により報告し、表３に示す。
【０５１０】 表２： ビヒクルを受けているマウスに対する、本発明の化合物を受けているマ
ウスのトリグリセリド血清レベルの減少率
【０５１１】 表３： ビヒクルを受けているマウスに対する、本発明の化合物を受けているマ
ウスのＨＤＬｃ血清レベルの増加率
【０５１２】 実施例７７：ｄｂ／ｄｂマウスにおけるグルコースレベルの評価 5 週齢の雄の糖尿病（ｄｂ／ｄｂ）マウス［Ｃ５７ＢｌＫｓ／ｊ−ｍ ＋／＋
Ｌｅｐｒ（ｄｂ）, Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME］またはやせた同腹
子（ＤＢ／クエスチョン）をいつでも食物（Ｐｕｒｉｎａ ５０１５）と水を採
取しうるようにしてケージ（10インチ×20インチ×8 インチ、ポプラチップを敷
きつめた）あたり６匹収容した。２週間の順化期間後、動物を個体ごとに耳のノ
ッチで識別し、体重を測定し、初期のグルコースレベルの測定のために尾静脈か
ら採血した。タオルの中に各マウスを包み、解剖用メスで尾の先端部を切って、
尾から血液を、ベンチの縁上で平衡を保たせた、ヘパリンで凝血防止した毛管（
Ｆｉｓｈｅｒ）内に吸い出すことにより、絶食していない動物から血液を集めた
（100 μｌ）。ゲルセパレーター（ＶＷＲ）を有する、ヘパリンで凝血防止した
ミクロ容器(microtainer）内に試料を排出し、氷上で保持した。4 ℃で遠心分
離した後に血漿を得、直ぐにグルコースを測定した。残りの血漿は、グルコース
およびトリグリセリドを全ての試料で分析し、実験が完了するまで凍結した。動
物を、初期グルコースレベルと体重に基づいて群分けした。次の朝から初めて7
日間、20ゲージの、１ １／２インチ曲線状使い捨て給餌針を用いてマウスに口
胃管栄養法により毎日投薬した。処理剤は、試験化合物（30ｍｇ／ｋｇ）、陽性
対照剤（30ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクル［１％カルボキシメチルセルロース（ｗ
／ｖ）／0.25％ Ｔｗｅｅｎ８０（ｗ／ｖ）; 0.3 ｍｌ／マウス］であった。7
日目の投薬の3 時間後に、マウスの体重を測定し、採血した（尾静脈）。7 回目
の投薬の24時間後（即ち、8 日目）に、動物を再び採血した（尾静脈）。0 、7
および8 日目の覚醒(conscious）動物由来の試料をグルコースについてアッセイ
した。採血の24時間後、動物の体重を測定し、最後の投薬をした。８日目の投薬
の3 時間後、イソフルランの吸引により動物に麻酔をかけ、心臓突刺をへて血液
を採取した（0.5-0.7 ｍｌ）。全血を血清分離管に移し、氷上で冷却して凝固さ
せた。4 ℃での遠心分離後に血清を得、化合物レベルについての分析まで、凍結
した。頸部脱臼による屠殺後、肝臓、心臓および精巣上体脂肪パッドを摘出して
重量を測定した。
【０５１３】 ビヒクルを投与した動物は、170 〜230 ｍｇ／ｄｌの平均トリグリセリド値を
有しており、これは陽性ＰＰＡＲαにより減少した（70-120ｍｇ／ｄｌ、平均で
50％の減少）。雄のｄｂ／ｄｂマウスは高血糖症であり（７日目の処理の時点で
平均グルコースが680-730 ｍｇ／ｄｌ）、一方、やせた動物は190-230 ｍｇ／ｄ
ｌの間の平均グルコースレベルを有していた。陽性対照剤を用いる処理は、グル
コースを有意に低減した（350-550 ｍｇ／ｄｌ、平均で正規化の56％まで減少）
。試験化合物は、表４において、グルコース正規化（即ち、100 ％の正規化とは
、処理されたｄｂ／ｄｂマウスにおけるグルコースレベルであり、やせた動物の
値とは異ならなかった）により報告する。
【０５１４】 購入した市販の試薬（Ｓｉｇｍａ ＃３１５−５００）を用いて比色定量的に
グルコースを測定した。製造業者にしたがい、手段を公表された著述（McGowan,
M. W., Artiss, J. D., Strandbergh, D. R. & Zak, B. Clin Chem, 20:470-5
（1974)および Keston, A. グルコース用の特異的比色定量酵素分析薬（Specifi
c colorimetric enzymatic analytical reagents for glucose). Abstract of p
apers 129th Meeting ACS, 31C（1956).)を修正し、Trinder により初めて記載
された呈色反応(Trinder, P. 別の酸素受容体と共にグルコースオキシダーゼを
用いる血中グルコースの測定(Determination of glucose in blood using gluco
se oxidase with an alternative oxygen acceptor). Ann Clin Biochem, 6:24
（1969)）と組み合わせて、各分析物のモルに対する過酸化水素のモルの放出に
依存している。得られた色素の吸光度は、試料中の分析物に直線的に相関してい
る。96ウェル形式で使用するために、われわれの研究室においてアッセイをさら
に修正した。標準品（それぞれ、グルコースについてＳｉｇｍａ ＃３３９−１
１、トリグリセリドについて Ｓｉｇｍａ ＃１６−１１、および総コレステロ
ールについてＳｉｇｍａ ＃ＣＣ０５３４）、品質管理された血漿（Ｓｉｇｍａ
＃Ａ２０３４）、および試料（２または 5μｌ／ウェル）を200 μｌの試薬を
用いて2 回測定した。さらなる試料のアリコートを、3 番目のウェルにピペッテ
ィングし、200 μｌの水で希釈して、各試料に対するブランクを提供した。プレ
ートをプレートシェーカー（ＤＰＣ Ｍｉｃｏｒｍｉｘ ５）上で室温でインキ
ュベートし（それぞれ、グルコースについて18分、トリグリセリドについて15分
、および総コレステロールについて10分）、プレートリーダー（Ｗａｌｌａｃ
Ｖｉｃｔｏｒ １４２０）で500 ｎｍ（グルコースおよび総コレステロール）ま
たは 540ｎｍ（トリグリセリド）での吸光度を読んだ。試料の吸光度を、標準曲
線（それぞれ、グルコースについて100-800 ｍｇ／ｄｌ、トリグリセリドについ
て10-500ｍｇ／ｄｌ、および総コレステロールについて100-400 ｍｇ／ｄｌ）と
比較した。通常、品質調整試料についての値は予期される範囲内にあり、試料の
変動係数は10％より下であった。アッセイ間のばらつきを最小限にするため、実
験由来の全ての試料を同時にアッセイした。
【０５１５】 血清リポ蛋白を分離し、コレステロールをインライン検出システムで定量した
。試料をスペロース(Superose）(登録商標）６ ＨＲ １０／３０サイズ排除カ
ラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）に供し、リン
酸塩緩衝化生理食塩水−ＥＤＴＡを用いて、0.5 ｍｌ／ｍｉｎで溶出した。コレ
ステロール試薬（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｃｈｏｌ／ＨＰ ７０
４０３６）は 0.16 ｍｌ／ｍｉｎでＴ型連結部を経てカラム溶出物と混合し、混
合物は37℃の水浴に浸した、内面 15 ｍ× 0.5ｍｍの網目状管系リアクターを通
過した。コレステロールの存在下で生成された、着色した生成物を505 ｎｍで流
れの中でモニターし、モニターからのアナログのボルト数を回収および分析用デ
ジタル信号に変換した。コレステロール濃度の変化に相当するボルト数の変化を
、時間に対してプロットし、ＶＬＤＬ、ＬＤＬおよびＨＤＬの溶出に相当する曲
線下部の面積をパーキン・エルマー・ターボクローム・ソフトウェア（Perkin E
lmer Turbochrome software)を用いて計算した。
【０５１６】 表４： ｄｂ／ｄｂマウスにおけるグルコース正規化値の割合
【０５１７】 均等物 本発明は、その好ましい態様に関して特に示され、かつ記載されているが、添
付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲を逸脱することなく、本明細書に
おいて形態および細部に様々な変更がなされ得ることは、当業者に理解されるで
あろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１Ａ〜１Ｍは、２−メチル−２−｛４−[ ２−（５−メチル−２−ビフェニ
ル−４−イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ] フェノキシ｝プロピオン酸
およびその塩のいくつかの多形の示差走査熱分析である。
【図２】 図２は、２−メチル−２−｛４−[ ２−（５−メチル−２−ビフェニル−４−
イル−オキサゾール−４−イル）エトキシ] フェノキシ｝プロピオン酸およびそ
の塩のいくつかの多形のＸ線走査である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/10 3/10 9/00 9/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 277/24 Ｃ０７Ｄ 277/24 413/10 413/10 413/12 413/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ブルックス，ドーン，エイ． アメリカ合衆国 インディアナ 46202 インディアナポリス，ウェスト ニュー ヨーク ストリート 402，アパートメン ト 307 (72)発明者 リト，クリストファー，ジェイ． アメリカ合衆国 インディアナ 46151 マーティンズビル，ニュー ハーモニー ロード 6520 (72)発明者 シュカー，アンソニー，ジェイ． アメリカ合衆国 ジョージア 30329 ア トランタ，エンパイア ロード 1172 (72)発明者 ドミニアンニ，サミュエル，ジェイ． アメリカ合衆国 インディアナ 46226 インディアナポリス，イースト 56ティー エイチ ストリート 6010 (72)発明者 ウォルショースキー，アラン，エム． アメリカ合衆国 インディアナ 46032 カーメル，スプリングミル ポンズ サー クル 13828 (72)発明者 ゴセット，リン，エス． アメリカ合衆国 インディアナ 46217 インディアナポリス，ドニゴール ドライ ブ 7345 (72)発明者 マシューズ，ドナルド，ピー． アメリカ合衆国 インディアナ 46250 インディアナポリス，ワウワウシー ドラ イブ 7736 (72)発明者 ヘイ，デービッド，エイ． アメリカ合衆国 インディアナ 46256 インディアナポリス，ハドウェイ ドライ ブ 9464 (72)発明者 アルデッキー，ロバート，ジェイ． アメリカ合衆国 カリフォルニア 92024 エンシニータス，カレ マルガリータ 3461 (72)発明者 ミシェリー，ピエール−イブ アメリカ合衆国 カリフォルニア 92127 サン ディエゴ，ナンバー 221，ポブ ラド ロード 10824 (72)発明者 ティオナス，ジョン．エス． アメリカ合衆国 カリフォルニア 92126 サン ディエゴ，ナンバー 29，ケロー ナ ロード 11173 Ｆターム(参考） 4C033 AD03 AD09 AD16 AD17 AD20 4C056 AA01 AB01 AC03 AD01 AE03 AF05 BA03 BA04 BA08 BC01 4C063 AA01 BB06 BB08 CC52 CC92 DD10 DD51 DD52 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC63 BC82 GA03 GA07 GA09 GA10 MA01 MA04 MA05 MA13 MA17 MA23 MA31 MA35 MA37 MA43 MA56 MA59 MA60 MA66 NA14 ZC33 ZC35 ZC42 ZC54

Claims (84)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の構造式： 【化１】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物およびその薬学的に許容され得る塩。
  2. 【請求項２】 以下の構造式： 【化２】 で表される請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ5 の１つがフェニルである請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 以下の構造式： 【化３】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 以下の構造式： 【化４】 で表される請求項４記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル
    オキサゾール−４−イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチ
    ルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項６記載の化合物。
  8. 【請求項８】 以下の構造式： 【化５】 で表される請求項４記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸
    ; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; お
    よび ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項９記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 以下の構造式： 【化６】 式中、Ｒ8 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシ で表される請求項２記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項１１記載の化合物
    。
  13. 【請求項１３】 ２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−２−イル−フ
    ェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−
    メチルプロピオン酸である請求項１２記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 以下の構造式： 【化７】 で表される請求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ5 がフェニルである請求項１４記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 以下の構造式： 【化８】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項１５記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項１６記載の化合物
    。
  18. 【請求項１８】 ２−（４−｛２−[ ２−（４' −フルオロビフェニル−４
    −イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−
    メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −ホルミルビフェニル−３−イル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ３' −（４−｛２−[ ３−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）フェノキ
    シ] エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−カルボ
    ン酸; ２−[ ４−（２−｛２−[ ４' −（２−カルボキシエチル）ビフェニル−３−
    イル] −５−メチルオキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ] −２−メ
    チルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（３',５' −ビス−トリフルオロメチルビフェニル−
    ４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝−フェノキシ）−
    ２−メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２' −メトキシ−ビフェニル−４−イル）−５−メ
    チルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピ
    オン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（２' −メチル−ビフェニ
    ル−４−イル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）プロピ
    オン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（２' −トリフルオロメチ
    ル−ビフェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノ
    キシ）プロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオ
    ン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２',６' −ジフルオロビフェニル−４−イル）−５
    −メチルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプ
    ロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２',６' −ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−５
    −メチルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプ
    ロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −tert−ブチルカルバモイルビフェニル−３−
    イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メ
    チルプロピオン酸; ２−[ ４−（２−｛２−[ ４−（３, ５−ジメチル−イソオキサゾール−４−
    イル）−フェニル] −５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェ
    ノキシ] −２−メチルプロピオン酸; ２−メチル−２−[ ４−（２−｛５−メチル−２−[ ４−（１Ｈ−ピロール−
    ２−イル）−フェニル] −オキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ
    ] プロピオン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イ
    ル−フェニル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−プロ
    ピオン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（４−ピリミジン−５−イ
    ル−フェニル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−プロ
    ピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メチル
    −プロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２−メチルプロ
    ピオン酸; ２−｛２−ベンジル−４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
    酸; ２−｛２−ベンジル−４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
    酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ベンゾフル−２−イル−フェニル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −ビフェニル−２−イルオキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）
    −５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプ
    ロピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −４−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４
    −イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チアゾール−４
    −イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルスルファニル] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−プロピル−オキサゾール
    −４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−フェニル−オキサゾール
    −４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロメチルオキ
    サゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
    ; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −メトキシビフェニル−４−イル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ２−（４−｛２−[ ２−（４−｛５' −メチルチオフェン−２−イル｝−フェ
    ニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メ
    チルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルスルファニルジオキシド] −フェノキシ｝−２−メチル−プロ
    ピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−エタン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−エタン酸 からなる群より選ばれる化合物。
  19. 【請求項１９】 薬学的に許容され得る担体ならびに以下の構造式： 【化９】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物の少なくとも１種およびその薬学的に許容され得る塩を含んで
    なる医薬組成物。
  20. 【請求項２０】 該化合物が以下の構造式： 【化１０】 で表される請求項１９記載の医薬組成物。
  21. 【請求項２１】 Ｒ5 の１つがフェニルである請求項２０記載の医薬組成物
    。
  22. 【請求項２２】 該化合物が以下の構造式： 【化１１】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項２１記載の医薬組成物。
  23. 【請求項２３】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項２２記載の医薬組
    成物。
  24. 【請求項２４】 該化合物が以下の構造式： 【化１２】 で表される請求項２２記載の医薬組成物。
  25. 【請求項２５】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸;
    および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項２４記載の医薬組成物。
  26. 【請求項２６】 該化合物が以下の構造式： 【化１３】 で表される請求項２２記載の医薬組成物。
  27. 【請求項２７】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項２６記載の医薬組
    成物。
  28. 【請求項２８】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; お
    よび ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項２７記載の医薬組成物。
  29. 【請求項２９】 該化合物が以下の構造式： 【化１４】 式中、Ｒ8 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシ で表される請求項２０記載の医薬組成物。
  30. 【請求項３０】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項２９記載の医薬組
    成物。
  31. 【請求項３１】 該化合物が、２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−
    ２−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノ
    キシ）−２−メチルプロピオン酸である請求項３０記載の医薬組成物。
  32. 【請求項３２】 該化合物が以下の構造式： 【化１５】 で表される請求項１９記載の医薬組成物。
  33. 【請求項３３】 Ｒ5 がフェニルである請求項３２記載の医薬組成物。
  34. 【請求項３４】 該化合物が以下の構造式： 【化１６】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項３３記載の医薬組成物。
  35. 【請求項３５】 Ｒ1 および各Ｒ4 がメチルである請求項３４記載の医薬組
    成物。
  36. 【請求項３６】 ２−（４−｛２−[ ２−（４' −フルオロビフェニル−４
    −イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−
    メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −ホルミルビフェニル−３−イル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ３' −（４−｛２−[ ３−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）フェノキ
    シ] エチル｝−５−メチルオキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−カルボ
    ン酸; ２−[ ４−（２−｛２−[ ４' −（２−カルボキシエチル）ビフェニル−３−
    イル] −５−メチルオキサゾール−４−イル｝エトキシ）フェノキシ] −２−メ
    チルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（３',５' −ビス−トリフルオロメチルビフェニル−
    ４−イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝−フェノキシ）−
    ２−メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２' −メトキシ−ビフェニル−４−イル）−５−メ
    チルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピ
    オン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（２' −メチル−ビフェニ
    ル−４−イル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）プロピ
    オン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（２' −トリフルオロメチ
    ル−ビフェニル−４−イル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノ
    キシ）プロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２' −フルオロビフェニル−４−イル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプロピオ
    ン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２',６' −ジフルオロビフェニル−４−イル）−５
    −メチルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプ
    ロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（２',６' −ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−５
    −メチルオキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−２−メチルプ
    ロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −tert−ブチルカルバモイルビフェニル−３−
    イル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メ
    チルプロピオン酸; ２−[ ４−（２−｛２−[ ４−（３, ５−ジメチル−イソオキサゾール−４−
    イル）−フェニル] −５−メチルオキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェ
    ノキシ] −２−メチルプロピオン酸; ２−メチル−２−[ ４−（２−｛５−メチル−２−[ ４−（１Ｈ−ピロール−
    ２−イル）−フェニル] −オキサゾール−４−イル｝−エトキシ）−フェノキシ
    ] プロピオン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イ
    ル−フェニル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−プロ
    ピオン酸; ２−メチル−２−（４−｛２−[ ５−メチル−２−（４−ピリミジン−５−イ
    ル−フェニル）−オキサゾール−４−イル] −エトキシ｝−フェノキシ）−プロ
    ピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−シクロヘキシルメチル−フェノキシ｝−２−メチル
    −プロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−フェネチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−シクロヘキシルメチルフェノキシ｝−２−メチルプロ
    ピオン酸; ２−｛２−ベンジル−４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
    酸; ２−｛２−ベンジル−４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン
    酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ベンゾフル−２−イル−フェニル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −ビフェニル−２−イルオキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）
    −５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプ
    ロピオン酸; ２−｛３−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −４−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛５−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチル−チアゾール−４
    −イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチル−チアゾール−４
    −イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルスルファニル] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−プロピル−オキサゾール
    −４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−フェニル−オキサゾール
    −４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−トリフルオロメチルオキ
    サゾール−４−イル）−エトキシ] −フェノキシ｝−２−メチル−プロピオン酸
    ; ２−（４−｛２−[ ２−（４' −メトキシビフェニル−４−イル）−５−メチ
    ルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
    ; ２−（４−｛２−[ ２−（４−｛５' −メチルチオフェン−２−イル｝−フェ
    ニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メ
    チルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ピリド−３−イル−フェニル）−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸; ２−（４−｛２−[ ２−（４−ピリド−４−イル−フェニル）−５−メチルオ
    キサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルスルファニルジオキシド] −フェノキシ｝−２−メチル−プロ
    ピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−エタン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−エタン酸 からなる群より選ばれる医薬組成物。
  37. 【請求項３７】 以下の構造式： 【化１７】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物の少なくとも１種ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒
    和物および水和物と受容体を接触させる工程を含む、ペルオキシソーム増殖剤応
    答性受容体のモジュレート方法。
  38. 【請求項３８】 該化合物が以下の構造式： 【化１８】 で表される請求項３７記載の方法。
  39. 【請求項３９】 該化合物が以下の構造式： 【化１９】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項３８記載の方法。
  40. 【請求項４０】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; お
    よび ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項３９記載の方法。
  41. 【請求項４１】 該化合物が以下の構造式： 【化２０】 で表される請求項３９記載の方法。
  42. 【請求項４２】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸;
    および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項４１記載の方法。
  43. 【請求項４３】 該化合物が以下の構造式： 【化２１】 式中、Ｒ8 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシ で表される請求項３８記載の方法。
  44. 【請求項４４】 該化合物が、２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−
    ２−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノ
    キシ）−２−メチルプロピオン酸である請求項４３記載の方法。
  45. 【請求項４５】 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体がα受容体である請
    求項３７記載の方法。
  46. 【請求項４６】 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体がγ受容体である請
    求項３７記載の方法。
  47. 【請求項４７】 以下の構造式： 【化２２】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物の少なくとも１種ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒
    和物および水和物の治療有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、患者の真性糖
    尿病の治療または予防方法。
  48. 【請求項４８】 該化合物が以下の構造式： 【化２３】 で表される請求項４７記載の方法。
  49. 【請求項４９】 該化合物が以下の構造式： 【化２４】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項４８記載の方法。
  50. 【請求項５０】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; お
    よび ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項４９記載の方法。
  51. 【請求項５１】 該化合物が以下の構造式： 【化２５】 で表される請求項４９記載の方法。
  52. 【請求項５２】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸;
    および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項５１記載の方法。
  53. 【請求項５３】 該化合物が以下の構造式： 【化２６】 式中、Ｒ8 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシ で表される請求項４８記載の方法。
  54. 【請求項５４】 該化合物が、２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−
    ２−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノ
    キシ）−２−メチルプロピオン酸である請求項５３記載の方法。
  55. 【請求項５５】 該化合物が血糖値を低下させる請求項４７記載の方法。
  56. 【請求項５６】 以下の構造式： 【化２７】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物の少なくとも１種ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒
    和物および水和物の治療有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、患者の心血管
    疾患の治療または予防方法。
  57. 【請求項５７】 該化合物が以下の構造式： 【化２８】 で表される請求項５６記載の方法。
  58. 【請求項５８】 該化合物が以下の構造式： 【化２９】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項５７記載の方法。
  59. 【請求項５９】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; お
    よび ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項５８記載の方法。
  60. 【請求項６０】 該化合物が以下の構造式： 【化３０】 で表される請求項５８記載の方法。
  61. 【請求項６１】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸;
    および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項６０記載の方法。
  62. 【請求項６２】 該化合物が以下の構造式： 【化３１】 式中、Ｒ8 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシ で表される請求項５７記載の方法。
  63. 【請求項６３】 該化合物が、２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−
    ２−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノ
    キシ）−２−メチルプロピオン酸である請求項６２記載の方法。
  64. 【請求項６４】 該化合物が患者のトリグリセリドを低下させる請求項５６
    記載の方法。
  65. 【請求項６５】 該化合物が患者の高密度リポ蛋白を上昇させる請求項５６
    記載の方法。
  66. 【請求項６６】 以下の構造式： 【化３２】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物の少なくとも１種ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒
    和物および水和物の治療有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、患者のＸ症候
    群の治療または予防方法。
  67. 【請求項６７】 該化合物が以下の構造式： 【化３３】 で表される請求項６６記載の方法。
  68. 【請求項６８】 該化合物が以下の構造式： 【化３４】 式中、Ｒ7 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3
    、（ＣＨ2 ）2 Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨＯ で表される請求項６７記載の方法。
  69. 【請求項６９】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エチルオキシ] −２−プロピルフェノキシ｝−２−メチル−プロピオ
    ン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−ブチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] −３−プロピルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸; お
    よび ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項６８記載の方法。
  70. 【請求項７０】 該化合物が以下の構造式： 【化３５】 で表される請求項６８記載の方法。
  71. 【請求項７１】 該化合物が、 ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸;
    および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）−エトキシ] −５, ６, ７, ８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオ
    キシ｝−２−メチルプロピオン酸; および ２−｛４−[ ２−（２−ビフェニル−３−イル−５−メチルオキサゾール−４
    −イル）エトキシ] ナフタレン−１−イルオキシ｝−２−メチルプロピオン酸 からなる群より選ばれる請求項７０記載の方法。
  72. 【請求項７２】 該化合物が以下の構造式： 【化３６】 式中、Ｒ8 は、各々、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオ
    ロメチルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシ で表される請求項６７記載の方法。
  73. 【請求項７３】 該化合物が、２−（４−｛２−[ ２−（４−チオフェン−
    ２−イル−フェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル] エトキシ｝フェノ
    キシ）−２−メチルプロピオン酸である請求項７２記載の方法。
  74. 【請求項７４】 該化合物が血糖値を低下させる請求項６６記載の方法。
  75. 【請求項７５】 該化合物が哺乳動物の血清トリグリセリド濃度を低下させ
    る請求項６６記載の方法。
  76. 【請求項７６】 該化合物が哺乳動物の血清高密度リポ蛋白濃度を上昇させ
    る請求項６６記載の方法。
  77. 【請求項７７】 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体によりモジュレート
    される疾患の治療における使用のための、以下の構造式： 【化３７】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物
    。
  78. 【請求項７８】 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体によりモジュレート
    される状態の治療用薬物の製造のための、以下の構造式： 【化３８】 式中、 ｎは２、３または４; ＶはＯまたはＳ; ＷはＯ、ＳまたはＳＯ2; Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール、ただし、少なくとも１つのＲ5 は置換もしくは非置換のアリールまたは
    置換もしくは非置換のヘテロアリール; および Ｒ6 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミノアルキル で表される化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物
    の使用。
  79. 【請求項７９】 ａ） 以下の構造式： 【化３９】 で表されるジオンモノオキシムを以下の式： 【化４０】 で表されるブロモベンズアルデヒドと酸の存在下で縮合させ、以下の構造式： 【化４１】 で表されるオキサゾールｎ−オキシドを形成する工程； ｂ） 該オキサゾールｎ−オキシドをオキシ塩化リンで処理し、以下の構造式： 【化４２】 で表される２−（ブロモフェニル）−４−クロロメチル−５−置換−オキサゾー
    ルを形成する工程； ｃ） 該２−（ブロモフェニル）−４−クロロメチル−５−置換−オキサゾール
    をシアン化物塩およびヨウ化物塩で処理し、以下の構造式： 【化４３】 で表される２−（ブロモフェニル）−４−シアノメチル−５−置換−オキサゾー
    ルを形成する工程；ならびに ｄ） 該２−（ブロモフェニル）−４−シアノメチル−５−置換−オキサゾール
    をアルカリ金属水酸化物で処理し、以下の構造式： 【化４４】 で表される２−（ブロモフェニル）−４−カルボキシメチル−５−置換−オキサ
    ゾールを形成する工程； ｅ） 該２−（ブロモフェニル）−４−カルボキシメチル−５−置換−オキサゾ
    ールをホウ素−テトラヒドロフラン複合体で処理し、以下の構造式： 【化４５】 で表される２−（ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−置換
    −オキサゾールを形成する工程 を含む、以下の構造式： 【化４６】 式中、 Ｒ1 は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはトリフルオロメチル; Ｒ5 は、各々、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロア
    リール で表される２−（ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−置換
    −オキサゾールの製造方法。
  80. 【請求項８０】 ａ） 該２−（ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
    エチル）−５−置換−オキサゾールを、塩基の存在下、スルホニルハライドまた
    はスルホニル無水物で処理し、以下の構造式： 【化４７】 式中、Ｒ9 はメチルまたはトリル で表される２−（ブロモフェニル−５−置換−オキサゾール−４−イル）エチル
    スルホニルエステルを形成する工程； ｂ） 該２−（ブロモフェニル−５−置換−オキサゾール−４−イル）エチルス
    ルホニルエステルを、以下の構造式： 【化４８】 で表される化合物と炭酸セシウムの存在下で反応させ、２−（３−｛２−[ ２−
    （ブロモフェニル）−５−置換−オキサゾール−４−イル] エトキシ｝−２−フ
    ェノキシ）−エタン酸エステルを形成し、それにより以下の構造式： 【化４９】 式中、 Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テト
    ラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; および Ｒ20はＣ１〜Ｃ４アルキル で表される化合物を形成する工程；ならびに ｃ） 該２−｛３−[ ２−（２−（ブロモフェニル−５−置換−オキサゾール−
    ４−イル）エトキシ] −２−フェノキシ｝−エタン酸エステルを、トリフェニル
    ホスフィン、酢酸パラジウムおよび炭酸ナトリウムの存在下、アリールホウ酸で
    処理し、以下の構造式： 【化５０】 で表される２−｛３−[ ２−（２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾー
    ル−４−イル）エトキシ] −２−フェノキシ｝−エタン酸エステルを形成する工
    程 をさらに含む請求項７９記載の方法。
  81. 【請求項８１】 該２−｛３−[ ２−（２−（アリールフェニル−５−置換
    −オキサゾール−４−イル）エトキシ] −２−フェノキシ｝−エタン酸エステル
    をアルカリ金属水酸化物で処理し、以下の構造式： 【化５１】 で表される２−｛３−[ ２−（２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾー
    ル−４−イル）エトキシ] −２−フェノキシ｝−エタン酸を形成する工程をさら
    に含む請求項８０記載の方法。
  82. 【請求項８２】 ａ） 該２−（ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシ
    エチル）−５−置換−オキサゾールを、トリフェニルホスフィン、酢酸パラジウ
    ムおよび炭酸ナトリウムの存在下、アリールホウ酸で処理し、以下の構造式： 【化５２】 で表される２−（アリールフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−置
    換−オキサゾールを形成する工程； ｂ） 該２−（アリールフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−置換
    −オキサゾールを、塩基の存在下、スルホニルハライドまたはスルホニル無水物
    で処理し、以下の構造式： 【化５３】 式中、Ｒ9 はメチルまたはトリル で表される２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾール−４−イル）エチ
    ルスルホニルエステルを形成する工程； ｃ） 該２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾール−４−イル）エチル
    スルホニルエステルを、以下の構造式： 【化５４】 で表される化合物と炭酸セシウムの存在下で反応させ、以下の構造式： 【化５５】 式中、 Ｒ2 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール、シクロアルキル、ま
    たはそれらが結合したフェニルとともにナフチルもしくは１, ２, ３, ４−テ
    トラヒドロナフチルを形成する; Ｒ3 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはシクロアルキル
    ; Ｒ4 は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールまたはベンジル
    ; および Ｒ20はＣ１〜Ｃ４アルキル で表される２−｛３−[ ２−（２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾー
    ル−４−イル）エトキシ] −２−フェノキシ｝−エタン酸エステルを形成する工
    程 をさらに含む請求項７９記載の方法。
  83. 【請求項８３】 該２−｛３−[ ２−（２−（アリールフェニル−５−置換
    −オキサゾール−４−イル）エトキシ] −２−フェノキシ｝−エタン酸エステル
    をアルカリ金属水酸化物で処理し、以下の構造式： 【化５６】 で表される２−｛３−[ ２−（２−（アリールフェニル−５−置換−オキサゾー
    ル−４−イル）エトキシ] −２−フェノキシ｝−エタン酸を形成する工程をさら
    に含む請求項８２記載の方法。
  84. 【請求項８４】 本請求の範囲に開示されたすべての、構造式Ｉで表される
    化合物の製造方法。
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