JPS59130881A - 置換４−イミダゾリル−ピラゾ−ル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は５−’ｊ　（Ｉ　Ｊ ■ ２ 式中、 Ｒ′は炭素原子１〜２個を為する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル全表わすか；或いは炭素原子３〜７個ケＭ
するシクロアルキル４またにシクロアルキル部分に炭素
原子３〜７個を南し且つアルキル部分に要素原子１〜４
個を有するシクロアルキルアルキル基７ｊｆ：表わし、
これら各泰はｈ」−もしくは相眞ｌる直換基ぞ−ｉ候ま
たは多置換されていてもよく、目、つ置換基として）・
ロケ゛ン及び各々の場合に炭素原子１〜４個を弔するア
ルキル及びアルコキシを挙げることができ；或いは；ア
ルキル部分に炭素原子１〜４個を有し目一つｌｊ＋Ｉ＋
時同−もしくは相異なる田°ｌ換基で一置換または４１
〜゛換されていてもよく、そしてフェニル上の可能な置
換基がＹについて述べるフェニル、ヒの置換基であるフ
ェノキシアルキルを表わすが；吹いは基 （：”　　Ｃ’Ｈｓ　　、　　　Ｃ（ＣＬ）ｎ−Ｙ１ ＣＭ２Ｘ２Ｃ１ｌ。

の一つを表わし、ここに −’−−Ｈ−ト壌楔子 Ｘ１及びＸ２Ｆｉハロケ゛ン原子を表わし、Ｙは水素：
ヒドロキシルを仮わすが：或いは各々の場合に炭素原子
１〜４個を有するアルコキシまたにアルキルチオ基に表
わすか；或いは各々の場合に炭素原子１〜２個及び１Ｔ
ｈＪ−もしくは相転ｌるハロケ゛ン原子、例えばフッ素
及び逼素原子１〜５個を刹するハロダノアルコキシまた
けハロゲノアルキルチオ基を表わすか；或いは各々の場
合に炭素原子２〜６個を有するアルケニルまたはアルキ
ニル基を表わｒか：呪いは各々の場合にアルキル部分に
炭素原子１〜４個ヲ有スるアルコキシカルボニルまたは
アルキルカルボニルオキシ基を表わすか：或いは随時炭
素原子１〜４　（Ｌ！Ｉｌ　ｋ有するアルキル、及び各
々随時同一もしくは相ＪＪＬなる基で一置換、ニー゛、
換ま７ＩＣは三項゛換されていてもよく、そして各々の
場合にフェニル基が直換基としてハロゲン、炭素原子１
〜４個を有するアルキル−またはトリフルオロメチルを
含有していもよいフェニル及びアルキル部分に炭素原子
ｌまたは２個を有するフェニルアルキルよりなる群から
の同一もしくは相界なる置換基で一置換またけ二仏換さ
れていてもよいカルバモイルオキシ基表わすか二代いに
アルドオキシム゛もしくはケトオキシム基まｆｃはその
エーテル誘導体を表わか；或いはフェニル、フェノキシ
、フェニルチオ、フェニルアルコキシまたはフェニルア
ルキルチオ基を表わし、その各々はアルキル部分に炭素
原子１〜４個を有し、１つ各々ｆｄｌ加時同−もしくは
相異なるｔ４換基で−；麹換または多撫：換されていて
もよく、そして各々の場合にフェニル？ｌｉ！８は１ｍ
−煉基として、ノ・ロダン、炭素原子１〜４　（＋、＜
、ｌ　ｆ有するアルキル基、ヒドロキシル、各々の場合
に炭素原子１もしくば２個を有するアルコキシまたはア
ルキルチオ基、各々の場合に炭素原子１もしくに２個を
有し且一つ同一もしくは相異なるハロゲン原子、めえば
フッ素及び塩素原子１〜５個を有する・・ロケ゛ノアル
キル、ハロケ°ノアルコキシまたはノーロダンアルキル
チオ基、各アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するジ
アルキルアミ７基、ヒドロキシカルボニル、各々の均合
ニ各々のアルキル部分に炭素原子１〜４個を有スるアル
コキシカルがニル、アルキニル基いはへテロ原子、例え
ば好１しくは望素、酸素及び硫黄原子１またに２個を弔
し、且つ随時炭素原子１もしくは２個を有するアルキル
基及びハロケ゛ンよりなる群からの同一もしくは相異な
る置換基で一置換または多置換されていてもよい５−＠
−またに６−員のヘテロアリール基な表わし： ｆｒｅｔはへテロ原子として酸素及び／または個Ｃ１１
＋を竹する５−員または６−員のへテロ脂肪族基を表わ
し、討幕は随時炭素原子１〜４個を有する同一もしくに
相異なるアルキル基、及び各々が同一もしくは相異なる
（２）俣基で−か換または多置換されていてもよく、そ
してフェニル基が置換基としてハロケ゛ン、炭素原子１
〜４個を有するアルキル、及び各々の場合に炭素原子ｌ
もしく上２１固′ｊｋ：４１するアルコキシまたはアル
キルチオ くは２個及び同一もしくは相異なるハロゲン原子、例え
ば好′ましくにフッ素及び塩素１〜５　イ＋＝＋　＊　
肩するハロケ゛ノアルキル、ハロケ９ノアルコキシまた
にハ自ｒノアルキルチオ基を含んでいてもよいフェニル
及びアルキル部分に戻２！ｌ：原子１〜４個を有するフ
ェノキシアルキル基よりなる群からの同一もしくは相ｌ
＋ｊなる置換基で一置換゛または多置換されていてもよ
く、 γ１グ数０、１または２を表わし、 ｍはＯまたは１を表わし；そし−〇更にＲ２に水素を表
わすか：或いは炭素原子１〜１２個を七゛する直鎖状も
しくに分枝鎖状のアルキル４ヶ表わすか；戒いは各々の
場合に炭素原子３〜６個を有するアルケニルまたはアル
キニル基を表わすか；或いに各々の場合にアルキル部分
に炭素原子１〜４個を有するアルキルカルボニル−また
はアルコキシカルボニル基を表わすか；或いはフェニル
またはベンジル基を表わし、その各々が随時同一もしく
は相界なる置換基で一置換または多置換されていてもよ
く、可能な置換基がＹについて既に述べたフェニル上の
置換基であり；或いはへテロ原子、例えば窒素または硫
黄原子ｌもしくは２個を有し且つ随時炭素原子１もしく
は２個を有するアルキル基及びハａグンよりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基で一置換または多ｆ酢換
されていてもよい５−岐或いは６−員のへテロアリール
基を表わす、の新規な置換された４−イミダソリルーピ
ランール類及び式（１）の化合物の製薬学的に許容しう
る酸付加１１儲に関する。

本発明ＶＣ従う好適な式（１）の化合物は、Ｒ１が炭素
原子３〜８個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル
基を表わし；或いは炭素原子３〜７個ヲ有するシクロア
ルキルまたはシクロアルキル部分に炭素原子３〜７個を
Ｍするシクロアルキルメチル基全表わし、その各々は随
時塩素、！、メチル、エチル、イソ１０ビル、 メトキシ及びエトキシよりなる群からの同一もしくは相
異なる置換基で一置換、二１紅換゛または三１に換され
ていてもよく；或いはフェノキシメチル捷たはフェノキ
シエチル４を表わし、その各々に同一もしくは相異なる
置換基で一置換または多置換されており、フェニル上の
可能な置換基Ｉｔ−ＩＹについて述べるフェニル上の置
換基であり：或いに基 ＣＥ、Ｘ’　　　　　　ＣＢ。

ＣＨ，Ｘ２ＣＥ　３ ０１つを表わし、ここに ＸＩ　及びＸ２はフッ素、塩素またに臭素１京子を表わ
し： Ｙばフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、各々の場合に
炭素原子１〜４個を・汀する直鋤状もしくは分枝鎖状の
アルコキシまたはアルキルチ第４ン、トリフルオロメチ
ルシ、トリフルオロメチルチオ、ビニル、アリル、アセ
チレニル、グロノクルギル、各々の場合にアルキル部分
に炭素原子１〜４個を有するアルコキシカルボニルまた
に：アルキルカル、３ｆニルオキシ基、各々の場合に各
アルキル部分に炭素原子１もしくに２個を肩゛するアル
キル−またにシアルギル−カルバモイルオキシ巷、各々
の場合にフェニル泰がフッ素、塩素、メチル及びトリフ
ルオロメチルよりなる群からの凹−もしくに相異なる置
換基で−１に置換または三１に換さＩしていてもよいフ
ェニル−またはアルキル郡部に炭素原子１もしくに２恰
１會肩するフェニル−Ｖ′ルキルーカルパモイルオキシ
基を表わし；或いはヒドロキシイミノメチルまたはアル
キル部分に炭素原子１〜４個を有スるフルコキシイミノ
メチル参ヲ表わし、或いｆｌｌ−ヒドロキシイミノエチ
ル”１ｆＣＩ’１アルコキシ部分に炭素原子１〜４個を
有する１−アルコキシイミノエチル４：ヲ表わし：或い
はフェニル、フェノキシ、フェニルナオ、フェニルメト
キシ、またはフェニルメチルチオ基を表わし、その各々
はＮｖ時同−もしくは相異なる置換基で−＠：換、二１
−換’または三置換されていてもよく、各場合に挙はつ
るフェニル上の置換基はフッ素、［晶素、臭ｍ、メチル
、エチル、ヒドロキシＩし、メトキシ、メチルチオ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメチルチオ、ジメチルアミノ、ヒドロキシカルボニル
、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルカ
ルボニル、エチルカルボニル、メチルカルボニルオキシ
、エチルカルボニルオキシ、ニトロ及びシアノであり；
或いはピリジニル、ピリミジニル、フリル゛またはチオ
フェニル基を表わし、その各々は１曲時フッ素、塩素、
臭素、メチル及びエチルよりなる群からの同一もしくは
相異なる置換基で一置換ｎたは二１４換されていてもよ
く、 ）ｆｅｔｉｄジオキソラニル°またはジオキサニル蟇を
表わし、その各々は随時同一もしくは相異なる置換基・
で−置換、二置換または三置換されていてもよく、可能
な置換基がメチル、エチル、−ｂ−７”ロビル、ｉ−ｙ
’ロビル、フェニル及びフェノキシメチルであす、該フ
ェニル及びフェノキシメチルは各々随時フッ素、塩素、
メチル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ
よりなる群からの同一もしくは相軒なる（−俟基で一置
換、三置換またに三置換されていてもよ〈； ｎは数０、ｌまたは２の１つを表わし、ｍはθ′または
１を表わし；そして Ｒ２が水素、炭素原子１〜４個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル基、アリル、１０パルギル、メチル
カルボニルへ　エチルカルボニル、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、または唄に、フェニルもしくに
ベンジル基ヲ表わし、を亥フェニルも【７〈はベンジル
基は各々随時同一もしくは相異なるし、換基で−＃換、
二Ｉｆｍ換゛またけ三置換されていてもよく、可能な置
換基はＹについて既に述べたフェニル上の１道換基であ
り、或いにピリジニル、ピリミジニル、フリルまたはチ
オフェニル基を表わし、その各ｈｒ、ｊ随時フッ素、塩
素、１素、メチル及びエチルよりなる群からの同一も［
７〈は相異なる置換基で一置換または二１４換されてい
てもよい ものである。

本発明に従う殊に好箇しい一般式（１）の化合物は、 Ｒ１が炭素原子３〜４個を肩°する直鎖状°または分枝
鎖状のアルキル基を表わし；或いはフェノキシメチルま
たはフェノキシエチル基を表わし、その各々が同一もし
くは相異なる置換基で一置換または多置換されており、
フェニル上の可能な置換基にＹについて述べるフェニル
上のｎｌａ［基であり；或いＦｉ示 ＣＨ２Ｘ２ＣＨ３ ０１つを表わし、ここに Ｘ′及びＸ２はフッ素または塩素原子を表わし； Ｙはフッ素、」盆素、各々の場合に炭素原子１もしくは
２イし１を有する直鎖状もしくは分枝１１１状のアルコ
キシもしくはアルキルチオ基、゛またＱまトリフルオロ
メトキシもしくはトリフルオロメチルチオ基を表わし、
或いはヒドロキシイミノメチルまたはアルキル部分に炭
素原子１もしくは２個をＭするアルコギシイミノメチル
基を表わし、　［Ｊ’ｉいは１−ヒドロキシイミノメチ
ルまたはアルコキシ首す分に炭素原子１もしくに２個を
有する１−アルコキシイミノエチル基ヲ表わし、或いは
フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルメトキ
シまタハフェニルメチルチナ苓を表わしその各々は随時
同一もしくは相異なる直換基で一置換、二置換またに三
ｉｈ、換されていてもよく各々の場合に挙げ得るフェニ
ル上の直換基がフッ素、塩素、臭素、メチル、ヒドロキ
シル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ及びヒド
ロキシカルボニルでアリ ｆｌｅｔ　ｕジオキサニル基よたにジオキサニル基を表
わし、その各々は随時ＩＴ＝］−もしくは和音なる直換
基で一１候換、二１−：［外寸たは三輪、換されていて
もよく、ＥＪ　Ｍにな捕換基がメチル、エチル、ｎ−グ
ロビル、を−）′ロビル、フェニル及びフェノキシメチ
ルであす、該フェニル及びフェノキシメチルに各々随時
フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル及びトリフ
ルオロメトキシよりなる引からの同一もしくは相異なる
ｔｉＬ換基で一置換、三置換または三置換されていても
よ〈； ｎは数０．１または２０１つを表わし；ｍは０または１
を表わし；そして Ｒ２が水素、炭素原子１もしくに２個を有する直銹状も
しくは分枝鎖状のアルキル奉、アリル、プロノξルギル
、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、−マたはり
１に、フェニルもし２〈はベンジル基を表わし、該フェ
ニルもしくはベンジル基ｉｄ各々随時同一もしくは相Ｗ
なる直換基で一置換、二戦換丑たに三１ぽ喚されていて
もよく可能なλ映基がＹについて既に述べたフェニル上
の青換泰である ものである。

本発明に促う式（１）の化付物はまた一般式（■ａ） の異性体形で生じ、この異性体の両方とも本発明の範囲
内のものである。

本発明に従う式（＋）の４−イミダゾリルピラゾールは
、 ａ）式（ＩＩ） 弐′中、 Ｒ１は上記の慧味オ有し、そして Ｒ３及びＲ４は同一−ｆたは相異なるものであり、そし
て炭素原子１〜４個全有するアルキル暴を表わすか；或
いはこれらが結合しているＮ原子と一緒１ｃ１つてビに
リジニル、ピロリジニル゛チたはモルホリニル基を１し
成し、これらの暴は各々随時炭素原子１〜４個ケイ］す
るアルキル基で一１醒喚、二油換もしくは三１白換され
ていてもよい、のイミダゾリルーケトエカミンを適当な
らば咋釈剤の存在トに武’、　（ｍ　） １？　２−Ａ’　Ｈ−＃　Ｂ２（川） 式中、 Ｒ２は上記の重味を有する、 のヒドフジンと反応尽せるか、或いは ｂ）　適当ならば、方法（ａ）で冑られうる式（＋３）
式中、 Ｒ１□に上記の意味を封する、 のイミダンリルービラゾール誘導体を、塩基の存在下に
且つ適当ならば希釈剤の存在下に、式（Ｍ）ＩＪａｌ−
Ｒ５（Ｎ） 式中、 Ｒ５は水素ケ除いでＲ２の意味を有する、のハロケ゛／
化物と反応させる、 ことから成、る方法により製造することができる。

次に必要に応じてｒ骨をかくして得られる式（１）の化
合物に付加させることができる。

靴〈べさことに、−＋ｄ式（１）の化合物にト。

抑制する。トロボキサン合成酵素抑制作用をＭする楽剤
におけるこのものの１吏川は薬学の発展金もたらすもの
である。

Ｒ２が水、ｇを表わす場合（基Ｒ１の意味は各々の場合
において与えられる）一般式（＋１の化合物として、！
−仝記製造′４ｆ：廁例の化合物の他に以ドのもの會特
に挙げることができる： ｎ−Ｃ４Ｍ、−Ｃ’（０Ｍ３）、− （ＣＨｓ）ｓＣ（？Ｈ２Ｃ（ＣＨ３）２−〇Ｈ，＝ＣＨ
−Ｃ’　（ＣＲ３）、− ＢＯ−Ｃ１ｉ、−Ｃ（ＣＨ３）　２− ｃｔ−ＣＨ２−ｃ　（ＣＨ３）２− Ｆ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ，）、− ＣＨ５−Ｃ（ＣＭ２Ｃ１）２− Ｃ１−ＣＢ２ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｆ−ＣＨ，ＣＨ
２−Ｃ（こ“Ｈｓ）２−ＣＨ３ＣＯ−０−ＣＩ１２−、
−Ｃ（ＣＨ３）２−（？Ｆｓ　Ｓ　Ｃ（Ｃ’　Ｂｓ）２
− ＣＨ３０−Ｎ＝ＣＭ−Ｃ（Ｃ１ｉ３）２−ｎ−Ｃ４Ｈ，
０−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ，Ｈ，Ｃ０−０−ＣＨ
２−Ｃ（ＣＨ３）２−ｉ　−Ｃ，１１７Ｃ０−０−ＣＨ
，−Ｃ（ＣＨ３）　、　−（ＣＨ３）　２Ｎ−Ｃｏ−０
−ＣＨ２−Ｃ’　（ＣＨ３）　２−ｔ ｔ Ｃｔ Ｃ００１１ ｌｉ３ Ｃｔ Ｈ３ ＣＤ。

ＣＭ。

Ｃ１ｉ、０ Ｒ”　＝　Ｈである場合の発明に従う化合物を示せば下
記の表のとおりである： 本発明に従う化合物の製造方法を以下で更に詳細に説明
する。

例えば出発物質としてｌ−ジメチルアミノ−４゜４−ジ
エチル−２−（イミダゾルー１−イル）＝１−ペンテン
−３−オン及びヒドラジンを用いる場合、本発明による
方法（ａ）の工程は次式で表わすことができる： （ＣＨｓ）ｓＣ−ＣＯ−Ｃ−ＣＩｉ−Ｎ（Ｃ１ｌｓ）ｔ
　＋ＮＨｔ　ＮＨ４Ｉ バ 例えば出発物質として１−ジメチルアミノ−４゜４−ジ
メチル−２−（イミダゾルー１−イル）＝１−ペンテン
−３−オン及びメチルヒドラジンを用いる場合、本発明
による方法（α）の工程は次式で表わすことができる： （ＣＭ、）、Ｃ−Ｃｏ−Ｃ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２＋Ｃ
Ｂ３ＮＢ−Ｎｌｉ。

Ｅｓ 例えば出発物質として３−ｔ−ブチル−４−（イミダゾ
ルー１−イル）−ピラゾール及び塩化アセチルを用いる
場合、本発明による方法（ｂ）の工程は次式で表わすこ
とができる： ＯＣＨ３ 上記式（Ｉｔ）は本発明による方法（ａ）における出発
物質として用いるイミダゾリル−ケトエナミンの一般的
な定義を与えるものである。

式（ＩＩ）のイミダゾール−ケトエナミンは公知のもの
であシ（ドイツ特許出願公開明細書箱３，０００、６４
３号及び１９８２年８月４日付のドイツ特許出願第３．
２２９．２７５号参照）、これらのものは式（Ｖ） 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 のイミダゾリル−ケトンを不活性溶媒例えば芳香族炭化
水素の存在下に沸点で、それ自体公知の方法によシ式 式中、 Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有し、そしてＲ６は炭素原
子１〜４個を有するアルキルを表わす、 のアミドアセタールまたはアミナールエステルと反応さ
せ、その際に式（■α）または（Ｍｂ）のアミドアセタ
ールまたはアミナールエステルは好ましくは過剰に用い
ることにょシ得ることができる〔これに関してはＣｈｅ
ｔｍ、Ｂｅｒ、１０１　、４１〜５０　（１９６８）　
；　Ｊ、０．ｒｇ、ｃｈｅｍ、４３．４２４８〜４２５
０　（１９７８）及び製造実施例を参照のこと〕。

式（Ｖ）のイミダゾリル−ケトンは公知でるる（例えば
ドイツ特許出願公開明細書箱３．０４８．２６６号及び
同第３．１４５．８５８号参照）か、またはこれらのも
のは対応するハロゲノ−ケトンを酸結合剤の存在下にイ
ミダゾールと反応させることにより製造することができ
る。

また、式（ｍ）は本発明による方法（ａ）に対する出発
物質として用いるヒドラジンの一般的な定義を与えるも
のである。式（ＩＩＩ）のヒドラジンは有機化学におけ
る一般に公知の化合物である。

本発明による方法（６）において出発物質として用いる
式（＋ｂ）の誘導体は本発明による物質である。

また、式（ＩＶ）は本発明による方法（ｂ）に対する出
発物質として用いるハロゲン化物の一般的な定義を与え
るものである。

また、式（ｌのハロゲン化物は有機化学における一般に
公知の化合物である。

本発明による方法（α）に対する可能な希釈剤には反応
条件下で不活性な有機溶媒がおる。これらのものには好
１ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、ジインプ
ロピルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサンまたは
テトラヒドロンラン；ニトリル例えばアセトニトリルま
たはプロピオニトリル；芳香族炭化水素例えばベンゼン
、トルエンまたはクロロベンゼン；脂肪族炭化水素例え
はシクロヘキサンまたは１．２−ジクロロエタン；アミ
ド例えばジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトア
ミド；スルホキシド例えばジメチルスルホキシド；及び
ヘキサメチルリン酸トリアミドが含まれる。

本発明による方法（α）における反応温度は実質的な範
囲内で変えることができる。一般に、反応は０乃至１５
０℃間、好ましくはｌＯ乃至１００℃間で行われる。

本発明による方法（α）を行う場合、一般に式（１）の
イミダゾリルーケトナミ７１モル当り１〜２モル、好ま
しくは１〜１．１モルの式（［１）（７）ヒドラジンを
用いる。最終生成物は通常の方法で単離することができ
る。

本発明による方法（ｂ）に対する可能な希釈剤は反応条
件下で不活性であるすべての有機溶媒である。これらの
ものには好ましくはエーテル例えばジエチルエーテル、
ジメトキシメタン、テトラヒドロフランまたはジオキサ
ン；ニトリル例えばアセトニトリルまたはプロピオニト
リル；アミド例えばジメチルホルムアミドまたはジメチ
ルアセトアミド：スルホキシド例えばジメチルスルホキ
シド；及び−＼キサメチルリン酸トリアミドが含まれる
。

本発明による方法（６）は塩基の存在下に行われる。適
当な塩基の例にはアルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナ
トリウムまたは水酸化カリウム；アルカリ金輌アルコラ
ード例えばナトーリクムメチラートまたはカリウムｔ−
ブチラード；アルカリ金属水素化物例えば水素化ナトリ
ウム；及び有機金属化合物例えばブチル−リチウム、ｔ
−ブチル−リチウムまたはフェニル−リチウムがある。

本発明による方法（ｂ）における反応温度は実質的な範
囲内で変えることができる。一般に、反応は０乃至１５
０℃間、好ましくは１０乃至ｉｏ。

℃間で行われる。

本発明による方法（ｂ）を行う場合、一般に式（Ｉα）
のイミダゾリル−ピラゾール誘導体１モル当り１〜２モ
ル、好ましくは１〜１．２モルの式（ＩＶ）のハロゲン
化物を用いる。最終生成物は通常の方法で単離すること
ができる。

本発明による方法で得られる式（夏）の化合物は酸付加
塩に変えることができる。

製薬学的に許容し得る式（＋）の化合物の酸付加塩の調
製に対して次の酸を好適に用いることができる：ハロゲ
ン化水素酸例えば塩酸及び臭化水素酸、殊に塩酸、甚び
に更にリン酸、硝酸、硫酸、−官能性及び二官能性カル
ボン酸及びヒドロキシカルボン酸例えば酢酸、マレイン
酸、コハク酸、フマール酸、タルタル酸、クエン酸、サ
リチル酸、ソルビン酸及び乳酸、並びにスルホン酸例え
ばｐ−トルエンスルホン酸及び１，５−ナフタレンジス
ルホン酸。

式（１）の化合物の酸付加塩は例えは式（１）の化合物
を適当な不活性溶媒に溶解させ、そして酸例えば塩酸を
加えることによる通常の環生成方法で簡単に得ることが
でき、そしてこれらのものは公知の方法、例えばろ過、
単離及び適当ならば不活性有機溶媒での洗浄により精製
するととができる。

製薬学的目的に用いる場合、本発明による化合物はその
ま１か、またはその生理学的に許容し得る塩の状態で用
いることができる。

可能な調剤形態は通常の投力のガレニック（ｇａｌｅｎ
ｉｃａｌ　）形態、例えばクリーム、錠剤、火剤、カプ
セル、゛生薬、乳剤並びに注入及び注射溶液である。こ
れらの調剤形態は通常の補助剤及び／または賦形剤を用
いてそれ自体公知の方法で調製される。

かくして調製される薬剤は必要に応じて例えは局所的、
皮下的または経口的投与により使用される。

本発明による化合物を約０１〜１０重量％の量で含む調
剤が殊に適している。必要に応じて６〜２のｐＨ値に緩
衝された水溶液が殊に好ましい。

本発明による化合物の投薬量は好ましくは体重ｌｋｌ？
当り０．０５〜１００ｍｇ、殊に体重１ｋｇＭす０１〜
２０〜の範囲である。

製造実施例 実施例１ （方法α） １−ジメチルアミノ−４，４−ジメチル−２＝（イミダ
ゾルー１−イル）−１−ペンテン−３−オン２ｚ、ｔ＃
（，０，１モル）及びヒドラジン水和物１０．９（０，
２モル）を還流下で１５分間加熱した。

この反応混合物を冷却し、そして水を加えた。水に不溶
性の残渣を吸引でろ別し、そして真空中にて６０℃で乾
燥した。融点１６５℃の４−　ｔｅｒｔ−ブチル−４−
（イミダブルー１−イル）−ピラゾール１０．５ｇ（理
論量の５５．３チ）が得られた。

ｌ遣１ス匁通里 （ＣＢ３）３Ｃ−ＣＯ−Ｃ−ＣＢ　−＃　（ＣＤ３）　
。

３．３−ジメチル−１−（イミダゾルー１−イル）−ブ
タン−２−オン４１．６．９（０，２５モル）をジメチ
ルホルムアミドジメチルアセタール３５７．９（０，３
モル）と共に還流下で５時間加熱した。

次に過剰のアセタールを蒸留した。残った油状物質を冷
却して結晶化させた。融点４５〜５０°Ｃの４．４−ジ
メチル−１−ジメチルアミノ−２−（イミダゾルー１−
イル）−１−ペンテン−３−オン５０ｇ（理論量の９０
．５％）が得られた。

実施例２ １１３ （方法ａ） １−ジメチルアミノ−４，４−ジメチル−２−（イミダ
ゾルー１−イル）−１−ペンテン−３−オン２ｚ、ｔＪ
ｉ’（０゜１モル）及びメチルヒドラジン４．６９（０
，１モル）を８０℃で攪拌した。この反応混合物を冷却
し、そして水と共に攪拌した。結晶性の沈殿をろ別し、
水で洗浄し、そして真空中にて６０℃で乾燥した。

融点７４〜７６℃の３−ｔｅτｔ−ブチル−１−メチル
−４−（イミダゾルー１−イル）−ピラゾールｚｏ、４
ＪＮ理論撤の５１％）が得られた。

実施例３ Ｖ ０−ＣＤ３ （方法ｂ） ３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（イミダゾル−１−イル）
−ピラゾール（実施例１　）　１．１．４ｇ’　（０，
０６モル）をテトラヒドロフラン１００ｍ７！中の水素
化ナトリウム１．４４ｇ（０，０６モル）の懸濁液に室
温で加えた。続いて水素の発生が止むまでこの反応混合
物を攪拌し、次に塩化アセチル４９５ｇ（０，０６３モ
ル）を加えた。この混合物を還流下で４時間攪拌し、冷
却し、そして水の上にそそいだ。次にこのものを塩化メ
チレンで抽出した。−緒にした塩化メチレン相を重炭酸
す）　ＩＪウム及び水で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上
で乾燥し、そして濃縮した。残渣は石油エーテル中で攪
拌した際に結晶化した。、この結晶を吸引でろ別し、そ
して真空中にて６０℃で乾燥した。融点ｊ、　Ｑ℃の１
−アセチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（イミダゾル
ー１−イル）−ピラゾール９．９．Ｐ（理論量の７１，
１ｑ／））が得られた。

次の第２表の一般式（１） の化合物を同様な方法で、且つ本発明による方法で得た
； 哨　　　鳴　　　−鳴　　哨　　虫　　鳴（ 使用実施例 実施例Ａ 血小板凝集の阻止 血小板凝集阻止作用を測定するために、少なくとも１４
日間薬剤を摂取していない健康な供給者からの血液を用
いた。この血液を３．８チクエン酸ナトリウム溶液中に
採取した。１５０ｙにて室温で２０分間遠心分離して血
小板を多く含む血漿（Ｊ）　Ｒｐ　［：　、Ｊｈｒｇｅ
ｎｓ／１３ｅｌｌｅｒ　：Ｋ１１ｎｉｓｃｈｅ　Ｍｅ−
ｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　Ｂｌｗｔｇｅｒｉｎｎｌｂ
ｎｇｓａｎａｌｙｓｅ　　（Ｃ１ｉ−ｎｉｃａｌ　ｍｅ
ｔｌＬｏｄｓ　ｏｆ　Ｂｌｏｏｄ　Ｃｏａｇｕｌａｔｉ
ｏｎ　Ａｎａ−１ｙｓｉｓ　）　；　Ｔｈｉｅｒｎｅ−
Ｖｅｒｌａｇ　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　１９５９）。

血小板凝集は３７℃で凝集針（ａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｔ
ｒｒ　）中にて濁度測定法（ｔｗｒｂｉｄｏｍｅｔｒｉ
ｃ　ｍｅｔｈｏｄ　）で測定した［　Ｂｏｒｎ、　Ｃ７
，Ｒ，：Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、１６２　。

６７（１９６２）〕。このために、ＰＲＰを試験物質と
一緒に３７℃でインキユペートシ、そしてコラーゲン懸
濁液を加えて凝集を開始させた。血小板凝集を阻止する
試験物質の最小濃度を測定した。

この試験において、製造実施例１，２．９及び１５の化
合物によシ血小板凝集が殊に阻止された。

実施例Ｂ トロンボキサン合成酵素の阻止 トリチウムを標識したアラキドン酸を用いて人間の血小
板中のアラキドン酸代謝を検討した。血小板はアラキド
ン酸を殊にシクロオキシゲナーゼ径路を介してＴＸＡ、
及びＢＥＴに、そしてリポキシゲナーゼ径路を介して１
２−ＭＥＴＥに代謝し、その際に薄層クロマトグラフィ
ーによシ生成物を分離することができる〔Ｂα１ｌｅｙ
、Ｊ、Ｍ、等。

ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　　１３　、４７９〜４
９２　（１９７７）〕。個々の酵素反応の阻止剤により
特定の様式でクロマトグラムの分布パターンが変化する
。

少なくとも１４日間薬剤を摂取していない健康な提供者
からの洗浄された人間の血小板を試験物質と一緒に３７
℃で２分間インキュベートし、次にｓＨ−アラキドン酸
と共に３７℃で更に１０分間培養した。この懸濁液を酸
性にし、そして酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル
をＮ、下で蒸発させ、残渣をＣＭ３０Ｅ／ＣＨＣｌ、（
１：　１　）中に採取し、そしてこの混合物を薄層クロ
マトグラフィーのプラスチックフィルムにかけた。ＣＢ
ＣＩ、／ＣＭ３０Ｈ／氷酢酸／Ｈ，０（ｇｏ：ｓ：ｔ：
ｏ、ｓ）の移動相混合物を用いて分離を行った。放射能
の分布をラジオスキャナー（ｒａｄｉｏａｃａｎｎｅｒ
　）を用いて測定した。エイコサノイドの分布パターン
に大きな変化があった試験物質の最小濃度を測定した。

この試験において、次の製造実施例の化合物によ、！１
ｌｌＴＸＡ７合成は殊に阻止され、その際にシクロオキ
シゲナーゼはあまり影響を受けなかった：１．２，９．
１０及び１５゜ １　　　３−ＩＸＩＯ”−’　　　　　３−１−ＸＩＯ
−５２１Ｘ１０−６−３Ｘ１０−７３−ＩＸＩＯ−’ｉ
ｏ　　　　ａ−ｉｘｔｏ−’ １５　　　１Ｘ１０−’−３Ｘ１０−７３Ｘ１０−’９
　　　１ＸＩＯ−’−３Ｘ１０−’　　３−ＩＸＩＯ−
’イミタヅールｘ）ＩＸＩＯ−’−３Ｘ１０−’　　３
Ｘ１０−’×）イミタブールは特定のＴＸＡ、合成酵素
阻止剤でめるＣＮｅｅｄｌｅｍａｎ、ｐ、、Ｒａｚ、Ａ
、、Ｆｅｒｒｅｎｄｅｌｌｉ。

Ｊ、Ａ、、Ｍｉｎｋｅｓ、　Ｍ、：　ｐｒｏｃ、Ｎａｔ
ｌ、Ａｃａｄ。

ＳＣｉ、ＵＳＡ１４　、１７１６〜１７２０　。

（１（Ｊ７７））。

第１頁の続き ＠ｌ！　　明者　　エリーザベト・ベルッポルン　　、
ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ペルタール１１アムテシヤープツ シュ１３ ０発　明　者　フリーデル・シイター ドイツ連邦共和国デー５６００ブッ ペルタール１モースプファート

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） 式中、Ｒ′は炭素原子１〜１２個ゲ有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルキル基ｆ表わすか；或いは炭素原子３
   〜７個を有するシクロアルキル基またはシクロアルキル
   部分に炭素原子３〜７個及びアルキル部分に炭素原子１
   〜４個を有するシクロアルキルアルキル基を表わし、そ
   の各々は随時ハロゲノ並びに０１〜Ｃ３−アルキル及び
   アルコキシ基よりなる群からの同一もしくけ相　　　　
   　−異なる麺、換基で一置換または多隨担されていても
   よ〈；或いはアルキル部分に炭素原子１〜４個を有し且
   つ随時Ｙについて述べるフェニル上の置換基からの同一
   もしくに相異なる置換基で一置換または多置換されてい
   でもよいフェノキシアルキルを表わすか、或いは基 ＣＭ、Ｘ’　　　　　ＣＨ３ １ ＣＭ、Ｘ’　　　　　　ＣＤｓ の一つを表わし、ここに Ｘ、　ｌ　及びＸ２はハロダン原子を表わし、Ｙは水素
   ；ヒドロキシルを表わすか；或いに各ｉｔの場合に炭素
   原子１〜４個を有するアルコキシまたはアルキルチオ基
   を表わすか：或いに各々の場合に炭素原子１〜２個及び
   同一もしくは相異なるハロゲン原子１〜５個を勺するハ
   ロゲノアルキシ筐たはハロケソアルキルチオ基ヲ表わす
   が；或いは各々の場合に炭素原子２〜６個を有するアル
   クニルまたはアルキニル基を表わすが：或いは各々の場
   合にアルキル部分に炭素原子１〜４（［１４するアルコ
   キシカルボニルまたはアルキル−カルボニルオキシ基を
   表わすか；成いは随時炭素原子１〜４個を有するアルキ
   ル、及び各々随時同一もしくは相ル基が置換基と（７て
   ハロケ゛ン、炭素原子１〜４個を有するアルキルまたは
   トリフルオロメチルを含有し得るフェニル及びアルキは
   相異なる置換基で一置換゛またに二置換されていてもよ
   いカルバモイルオキシ基ｔ［わすか；或いはアルドオキ
   シムもしくにゲトオキシム基またはそのエーテル誘導体
   を表わすか；或いは各々の場合にアルキル部分に炭素原
   子１〜４（１？、ｌ’！ｒ有し、そして各々が随時ハロ
   ケ゛ン、炭素原子１〜４個を有するアルキル基、ヒドロ
   キシル、各々の場合に炭素原子１もしくは２個をＭする
   アルコキシ及びアルキルチオ基、各々の場合に炭　　□
   素原子１もしくは２個及び同一もしくは相異なるハロゲ
   ン原子１〜５個を有するハロゲノアルキル、ハロ＋”　
   ／アルコキシ及びハロケ゛ノアルキルチオ基、各アルキ
   ル部分に炭素原子１〜４個を有するンアルキルアミノ基
   、各々の場合に各アルキル部分に炭身原子１〜４個を有
   するヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、ア
   ルキルカル日？ニル及びアルギルカルボニルオキシ基、
   ニトロ並びにシアノよりなる群からの同一もシ、〈は相
   異なる【自］換基で一１１ｉ、換または今前換ネれてい
   てもよいフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニ
   ルアルコキシ１つ随時炭素原子１もしくは２個を巾する
   アルギル基及びノ・ロケ゛ンよりなる群からの同一もし
   くに相ｌｌｌ−なる置換基で一置換まｆｃは釜飯１１！
   ツれていてもよい５員または６員のヘテロアリール基を
   表わし： １１　ｅ　ｔはヘテロノ京子と［７て酸素及び／または
   榊、黄を有する５−員または６−員のへテロ脂肪族基を
   表わし、該基は随時炭素原子１〜４個を有する同一もし
   くＣ↓相異なるアサしていてもよく、フェニル基がハロ
   ゲン、炭素原子１〜４個をＭするアルキル、各々の場合
   に炭素原子１もしくけ２個を南するアルコキシまたはア
   ルキルチオ基、並びに各々の場合に炭素原子１もしくけ
   ２個及び同一もしくは相異なるハロダン原子１〜５個ヲ
   有スるハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシまｆｃハ
   ハロヶ゛ノアルキルチオ基基質置換れていてもよいフェ
   ニルまたはアルキル部分に炭素原子１〜４個（ｉｍ有す
   るフェツキジアルキル基により一置換または多置換され
   ていてもよく； ７Ｌは数０．１または２を岩わＬ７、 ｍはＯ捷たに１を表わ（７；そして史にＲ２は水素を表
   わすか；或いは炭卒原千１〜１２個を有するｉＴ］鎖状
   もしくば分枝鎖状のアルキル基を表わすか：或いは各々
   の場合に炭素原子３〜６個ケ刹するアルゲニルまたにア
   ルキル基を表わすか；或いは各々の場合（（アルキル部
   分に炭素原子１〜４　（１＋１１−Ｍするアルキルカル
   ボニルまたはアルコキシカル−？ニル基ケ表わすか；或
   いは各々が１ｉｅｕ時Ｙについて既に外べたフェニル上
   の同一もしくに一相異なる１婉換基で−ｔ＾換または多
   ｉｆＡ換されていてもよいフェニル廿だにペンンル基を
   表わすか；戊いはへテロ原子１もしくは２　（１？！Ｉ
   を有し目、つ随時炭素原子ｌもしくは２個を有するアル
   キル基及びハロケ゛ンよりなる篩からの同一も１〜〈は
   ａ異なる置換基で一置換またに多１４換きれていてもよ
   い５−員戎いは６−員のヘテａアリ−し得る６酸付加塩
   。 ２　　Ｒ’が炭素原子３〜８個を有する直鎖状もしくは
   分枝鎖状のアルキル基；各々が随時塩素、臭素、メチル
   、エチル、インゾロビル、メトキシ及びエトキシよりな
   る群からの同一もしくは４目異なる置換基で一置換、二
   置換またに三東換嘔れていてもよい炭素原子３〜７個ｆ
   ｆ市するシクロアルキル基またにシクロアルキル部分に
   炭素原子３〜７個を肩するシクロアルキルメチル基を表
   わすか；或いに各々がＶ１１時Ｙについて述べるフェニ
   ル上の同一もしくは相異なる置換基で−ｔｉ換またに多
   置換されていてもよいフェノキシメチル或いにフェノキ
   シエチル基金表わすか；或いは基 １ Ｃ１ｌ、Ｘ”　　　　ＣＨ８ の１種を表わし、ここに ＸＩ及びＸ２はフッ素、塩素または臭素原子を表わし： Ｙはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、各々の場合に
   炭素原子１〜４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
   ルコキシ−千たけアルキルチオ基、トリフルオロメトキ
   シ、トリフルオロメチルチオ、ビニル、アリル、アセチ
   レニル、テロノモルギル、各々の揚台にアルキル部分に
   炭素原子１〜．４個を有スるアルコキシカルブニルまた
   はアルキルカルボニルオキシ基、各々の場合に各アルキ
   ル部分に炭素原子１もしくは２（ＩＷ會有するアルキル
   −またハシアルキル−カルバモイルオキシ基、アルキル
   部分に炭素原子１もしくは２個を有し且つフェニル基が
   フッ素、＠素、メチル及びトリフルオロメチルよりなる
   群からの同一もしくは相異なる置換基で一置換、二直侠
   または三向挾されていてもよいフェニル−またハシエニ
   ルーアルギルーカルバモイルオキシ４に’＆わすか、或
   いはヒドロキシイミノメチル°ｆたにアルコキシ部分に
   炭素原子１〜４個を有するαアルコキシイミノメチル基
   を表わすか、或いは各々が随時フッ素、塩素、臭素、メ
   チル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、メチルチオ、
   トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフル
   オロメチルチオ、ジメチルアミノ、ヒドロキシカルボニ
   ル、メトキシカルボニル、工トキシカルボニル、メチル
   カルボニル、エチルカルボニル、メチルカルボニルオキ
   シ、エチルカルボニルオキシ、ニトロ及びシアノよりな
   る群からの同一もしくは相異なる置換基で一置換、三置
   換または三１ｈ換されていてもよいフェニル、フェノキ
   シ、フェニルチオ、フェニルメトキシ′マたはフェニル
   メチルナオ基を表わすか：或いは各々カ随時フッ素、塩
   素、臭素、メチル及びエチルよりなる群からの同一もし
   くは相異なる置換基で−Ｔｔｉ換゛±たに二１４換され
   ていてもよいピリジニル、ピリミジニル、フリル°また
   はチオフェニル涜ヲ表わし、Ｈｅｔは各々が随時メチル
   、エチル、ｎ−プロピル、ｔ−プロピル、及び各々が随
   時フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル及びトリ
   フルオロメトキシよりなる群からの同一もしくは相異な
   る直換基で一１ｔｈ換、二置換また三１ｉｌｔ換されて
   いてもよいフェニル及びフェノキシメチルよりなる群か
   らの同一もしくは相異なる直換基で−ｆｊ＠、換、三置
   換−まｆｃは三血、換されていてもよいジオキサニル′
   愛たはジオキサニル基金衣わ（７、 ｎは数０．１または２の１つを表わし、ｍは０まｆｃは
   ｌを表わし：そして Ｒ２が水素、炭素原子１〜４個を南する直鎖状もしくは
   分枝飴状のアルキル美、アリル、グロパルギル、メチル
   カルボニル、エチルカルボニル、メトキシカルボニル、
   エトキシカルボニルまたは史ｔ（各々の場合随時Ｙにつ
   いて既に述べたフェニル上の同一もしくに相異なる置換
   基で一置換、三置換またに三置換されていてもよいフェ
   ニルまたはベンジル基を表わすか、或いは各々の場合随
   時フッ素、塩素、臭素、エチル及びエチルよりなる群か
   らの同一もしくは相異なる置換基で一置換またに二置換
   されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、フリルま
   たはチオフェニル基′ｆｒ−＆ワスことを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３　Ｒ１が炭素原子３〜４個を有する直鎖状もしくは分
   校鎖状のアルキル基を表わすが；或いについて述べるフ
   ェニル上の置換基であるフェノキシメチルまたはフェノ
   キシエチルを表わすか；或いは基 ＣＨ２Ｘ’　　　　ＣＥ。 の１ｆ１Ｋを表わし、ここに ｘｌ及びＸ２がフッ素または塩素原子を表わし：Ｙがフ
   ッ素、塩素、各々の場合に炭素原子１もしくは２個を有
   する直り状もしくは分校鎖状のアルコキシまｆｃニアル
   キルチオ基、またはトリフルオロメトキシもしくハトリ
   フルオロメチルチオ基を表わすか、或いはヒドロキシイ
   ミノメチルまたはアルキル部分に炭素原子ｌもしくは２
   個を有するアルコキシイミノメチル基を表わずか、或い
   は１−ヒドロキシイミノエチルまたはアルコキシ部分に
   炭素原子１もしくは２個を有するｌ−アルコキシイミノ
   エチル基を表わすか、或いは各々が随時同一もしくは相
   異なる置換基で一置換、二置換または三置換されていて
   もよ〈且つ各々の場合に挙は傅るフェニル上の置換基が
   フッ素、塩素、臭素、メチル、ヒドロキシル、メトキシ
   、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ及びヒドロキシカルボニ
   ルであるフェニル、フェノキシ、フェニルチオ、〕エニ
   ルメトキシまたはフェニルメチルチオ基を表わし、 １１ｅｔが各々が随時同一も１−＜は相異なる置換基で
   一置換、二匝換捷たは三置換されていてもよく且つ可能
   な１皺換蘂がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
   ピル、及び各々が随時フッ斃、塩素、メチル、トリフル
   オロメチル及びトリフルオロメトキシよりなる粗、から
   の同一もしくに相異なる置換基で−ｆ鎧、換、二（置換
   または三橋：換されていてもよいフェニル及びフェノキ
   シメチルであるジオキサニル盪たはジオキサニル基を表
   わし；ｎが数０．１または２の１つを表わし、情が０ま
   たは１を表わし：そして Ｒ２が水素、炭素原子１もしくに２個を肩する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、アリ）し、プロパルギル
   、メチルカルボニル、メトキシカルボニル、１ｙい（ｄ
   史に、各々が随時同一もしくけ相異なる置換基で一置換
   、二置換また１は三置換されていてもよ〈巨つ可能な置
   換基がＹについて既に述べたフェニルとの置換基である
   フェニルまたはベンジル基を表わす ことを特徴とする特許１；４求の範囲第１項゛または第
   ２項記載の化合物７゜ ４、α）式（Ｉｔ） 式中、Ｒ１は特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記
   載の襲味ケ崩し、セして Ｒ３及びＲ４に同一もしくは相異なるものであり、そし
   て炭素原子１〜４個を七するアルキル基を表わすか；或
   いはこれらが結付している７ｖ原子と一緒になって、各
   々が随時炭素原子１〜４個を有するアルキル基で−ｌｆ
   Ｌ換、三置換またｔま三置換されていてモヨイビ被すジ
   ニル、ピロリジニル゛またはモルホリニル嬶ヲ形成する
   、 のイミダンリル化付吻ｆ滴当ならば希釈剤の存在下に式
   （ｎ＋　） Ｒ２−ＮＨ−ＮＥ、　　　　　　　（Ｊ式中、Ｒ２は特
   許請求のに１１１．間第１〜３項のいずれかに記載の意
   味を有する、 のヒドラジンと反応させ、戎いは ｂ）　適当ならば、方法（ａ）で侍られる式（） 式中、Ｒ１Ｆｉ特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに
   記載の簿味を肩する、 のイミダンリルービラゾール誘導体を、塙基の存在下に
   且つ適当ならば希釈剤の存在下に、式（１％式％（） 式中、Ｒ５は水嵩以外のＲ２の意味を石する、 のハロケ゛ン化物と反応させ、次に必要に応じて、かく
   して得られる式（＋）の化合物に酸を付加させる ことｆ特徴とする特許請求の範囲第１〜３填のいずれか
   に記載の化付物の製造方法。 ５、循環器系の疾患の防除に固相するための喘許請求の
   範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合物及びその酸付
   加堰。 ６、血栓塞栓（ｔんｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃ　）症及
   び虚ＩＩＩＩ（ｉｓｃｈａｅｍｉｃ　）　症の治療及び
   予防に１史用するための特許請求の範囲第１〜３項のい
   ずれかに記載の化合物及びその酸付加塩。 ７、循環器系の疾患の防覧における特許請求の範囲第１
   〜３項のいず１シかに記載の化合物及びその酸伺加ｊ温
   の１史用。 ８　血栓塞栓症及び虚血症の治療及び予防における特許
   請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合物及びそ
   の酸付加塩の吠用。 ９、特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化合
   物−またはその酸付加聰を含有する立ことを特徴とする
   薬剤。 １０、特許請求の範囲第１〜３項のいずれ〃・に記載の
   化合物“またはその酸付加塩を、通常の補助剤及び／ま
   たは賦形剤を用いて適当なガレニック投与Ｊし態に変え
   ること全特徴とする相許請求の範囲第９項記載の薬剤の
   ４！！！遣方法、