JP2009521939A - 硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 - Google Patents
硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009521939A JP2009521939A JP2008548953A JP2008548953A JP2009521939A JP 2009521939 A JP2009521939 A JP 2009521939A JP 2008548953 A JP2008548953 A JP 2008548953A JP 2008548953 A JP2008548953 A JP 2008548953A JP 2009521939 A JP2009521939 A JP 2009521939A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methionine
- expression
- production
- gene
- increased
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/12—Methionine; Cysteine; Cystine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/06—Alanine; Leucine; Isoleucine; Serine; Homoserine
Abstract
Description
本発明は、炭素源および硫黄源を含む適切な培養培地内で微生物を培養することによってメチオニンまたはその誘導体を製造するための方法に関する。本発明の対象とする微生物は、システインおよび/もしくはC1単位の生成を増強するように、ならびに/またはホモシステイン上へC1単位を転移させる能力を増大もしくは最適化するように改変される。
システイン、ホモシステイン、メチオニンまたはS−アデノシルメチオニンなどの硫黄含有化合物は、細胞代謝にとって重要であり、食品または飼料添加物および医薬品として使用されるべく工業的に製造される。特に、動物が合成することのできない必須アミノ酸であるメチオニンは、多くの身体機能において重要な役割を果たす。タンパク質生合成におけるその役割とは別に、メチオニンは、メチル基転移ならびにセレニウムおよび亜鉛のバイオアベイラビリティに関与している。メチオニンはまた、アレルギーやリウマチ熱のような疾患のための治療薬として直接的に用いられる。しかしながら、製造されるメチオニンの大部分は動物用飼料に添加されている。
低減することによりMetE活性を低下させる。故に、MetHを介したメチオニンの生成は、大量のMetEを発現させないことにより、細胞のための重要な資源を節約する。ホモシステインの堆積は大腸菌にとって有毒であり(Tuite et al., 2005 J. Bacteriol, 187, 13, 4362-4371)、同時に、MetRを介したmetA発現に対する制御効果を有する。従って、酵素MetHおよび/またはMetEの強い発現が、効果的なメチオニン生成にとって明らかに必要である。
異種Ptrcプロモーターの制御下にmetF遺伝子をクローニングするために、Datsenko&Wanner(2000)により記載された相同組み換え法を用いた。この方法により、関与遺伝子近傍にクロラムフェニコールまたはカナマイシン耐性カセットを挿入することができる。この目的のため、以下のオリゴヌクレオチドを使用した。
−遺伝子metFの配列(4130259−4160195)と相同な領域(大文字)(ウェブサイトhttp://genolist.pasteur.fr/Colibri/の参照配列);
−RBS(太字)、−35および−10ボックス(太字)を有するプロモーターPtrc配列と相同な配列(斜体);
−カナマイシン耐性カセットの増幅用領域(大文字)(Datsenko, K.A. & Wanner, B.L., 2000, PNAS, 97: 6640-6645における参照配列)。
− 遺伝子metFの領域の配列(4130114−4130195)と相同な領域(小文字)(ウェブサイトhttp://genolist.pasteur.fr/Colibri/の参照配列);
−バクテリオファージT7末端の配列(Genbank V01146)と相同な領域(斜体、小文字);
−カナマイシン耐性カセットの増幅用領域(大文字)(Datsenko, K.A. & Wanner, B.L., 2000, PNAS, 97: 6640-6645における参照配列)。
Ptrc−metFv R(配列番号4):CCGTTATTCCAGTAGTCGCGTGCAATGG(4130524〜4130497の配列と相同である)。
pME101−thrA * 1
ホモセリンの生成を促進するために、トレオニンに対するフィードバック耐性が低下したアスパルトキナーゼ/ホモセリンをコードするthrA*を、プロモーターPtrcを用いてプラスミドpCL1920(Lerner & Inouye, 1990, NAR 18, 15, p. 4631)から発現させた。プラスミドpME101−thrA*1を構築するために、以下のオリゴヌクレオチドを用いてゲノムDNAからthrAをPCR増幅した:
BspH1 thrA(配列番号5):ttaTCATGAgagtgttgaagttcggcggtacatcagtggc;
Sma1 thrA(配列番号6):ttaCCCGGGccgccgccccgagcacatcaaacccgacgc。
PME101R(配列番号8):Agcttagtaaagccctcgctag;
ThrAF F318S(SmaI)(配列番号9):Ccaatctgaataacatggcaatg[tcc]agcgtttctggcccggg;
ThrAR F318S(SmaI)(配列番号10):Cccgggccagaaacgct[gga]cattgccatgttattcagattgg。
pME101−thrA*1−cysEを構築するために、オリゴヌクレオチドOmeB001およびOme B002を用いたPCRによりcysE遺伝子を増幅し、PCR産物を制限酵素PvuIIで切断し、ベクターpME101−thrA*1のSmaI部位にクローニングし、結果としてベクターpME101−thrA*1−cysEを得た。
GGAGGGACAGCTG[ATACGAAAGAAGTCCGCGAACTGGCGC];
Ome B002_cysEF−PvuII(配列番号12):
Atacgcagctg[ggacattagatcccatccccatactcaaatgtatgg]。
メチオニンの生成を促進するために、Ptrcプロモーターを用いてmetH遺伝子を過剰発現させた。構築のために、以下のオリゴヌクレオチドを使用した。
−遺伝子metHの配列(4221461−4221408)と相同な領域(小文字)(ウェブサイトhttp://genolist.pasteur.fr/Colibri/の参照配列)
−RBS(太字)、−35および−10ボックス(太字)を有するプロモーターPtrc配列と相同な領域(斜体、大文字);
−カナマイシン耐性カセットの増幅用領域(大文字)(Datsenko, K.A. & Wanner, B.L., 2000, PNAS, 97: 6640-6645における参照配列)。
−遺伝子metHの領域の配列(4221327−4221406)と相同な領域(斜体、大文字)(ウェブサイトhttp://genolist.pasteur.fr/Colibri/の参照配列);
−カナマイシン耐性カセットの増幅用領域(大文字)(Datsenko, K.A. & Wanner, B.L., 2000, PNAS, 97: 6640-6645における参照配列)。
iclF(配列番号15):CCTTTGAGGTCGCATGGCCAGTCGGC(4221558〜4221533の配列と相同である);
iclR(配列番号16):GCTTTTTAATAGAGGCGTCGCCAGCTCCTTGCC(4219917〜4219949の配列と相同である)。
株MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm Ptrc−metF:Km Ptrc−metHを構築するために、クロラムフェニコールおよびカナマイシン耐性カセットを、株MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm Ptrc−metH:Kmから取り除いた。
−10mlのLB+Km 50μg/ml+グルコース 0.2%+CaCl2 5mMに、株MG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metF:Kmの一夜培養物100μlを植菌する。
−37℃で30分間振とうしながらインキュベートする。
−株MG1655上で調製された100μlのファージ溶解物P1(約1.109ファージ/ml)を添加する。
−全ての細胞が溶解するまで、37℃で3時間振とうする。
−200μlのクロロホルムを添加し、渦流動させる。
−4500gで10分間遠心分離にかけ、細胞片を取り除く。
−上澄みを殺菌チューブへ移し、200μlのクロロホルムを添加する。
−4℃で溶解物を保存する。
−LB培地における株MG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metHの一夜培養物5mlを1500gで10分間遠心分離にかける。
−2.5mlの10mM MgSO4および5mM CaCl2に細胞ペレットを懸濁させる。
−対照チューブ:細胞100μl、株MG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metF:KmのファージP1 100μl。
−試験チューブ:細胞100μl、株MG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metF:KmのファージP1 100μl。
−30℃で30分間、振とうせずにインキュベートする。
−各チューブに1M 酢酸ナトリウム100μlを添加し、渦流動させる。
−1mlのLBを添加する。
−37℃で1時間、振とうしながらインキュベートする。
−7000rpmで3分間チューブを遠心分離にかけた後、LB+Km50μg/mlを皿の上に広げる。
−37℃で一晩インキュベートする。
カナマイシン耐性形質転換体を選択し、プロモーター構築物Ptrc−metF:Kmの存在を、上述のオリゴヌクレオチドPtrc−metFv FおよびPtrc−metFv Rを用いたPCR分析により検証した。保持された株は、MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm Ptrc−metH Ptrc−metF:Kmと命名した。
異種Ptrcプロモーターの制御下にcysM遺伝子をクローニングするために、Datsenko&Wanner(2000)によって記載された相同組み換え法を用いた。本方法により、関連遺伝子の近傍にクロラムフェニコールまたはカナマイシン耐性カセットを挿入することができる。この目的のため、以下のオリゴヌクレオチドを使用した。
−遺伝子cysMの配列(2537627−2537681)と相同な領域(小文字)(ウェブサイトhttp://genolist.pasteur.fr/Colibri/の参照配列)
−RBS(太字)、−35および−10ボックス(太字)を有するプロモーターPtrc配列と相同な領域(斜体、小文字);
−カナマイシン耐性カセットの増幅用領域(大文字)(Datsenko, K.A. & Wanner, B.L., 2000, PNAS, 97: 6640-6645における参照配列)。
− 遺伝子cysMの領域の配列(2537734−2537684)と相同な領域(小文字)(ウェブサイトhttp://genolist.pasteur.fr/Colibri/の参照配列);
−バクテリオファージT7末端の配列(Genbank V01146)と相同な領域(斜体、大文字);
−カナマイシン耐性カセットの増幅用領域(大文字)(Datsenko, K.A. & Wanner, B.L., 2000, PNAS, 97: 6640-6645における参照配列)。
Ptrc−cycMv R:GCGTTTATTCGTTGGTCTGC(2537833〜2537814の配列と相同である)(配列番号20)。
株MG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metF Ptrc−metH Ptrc−cysM::Kmを構築するために、上述のように、プラスミドpCP20を用いて、株MG1655 metA*11 ΔmetJ:Cm Ptrc−metF:Km Ptrc−metHからクロラムフェニコールおよびカナマイシン耐性カセットを取り除いた。保持された株は、MG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metF Ptrc−metHと命名した。
株MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm(pME101−thrA*1)、MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm Ptrc−metH:Km(pME101−thrA*1−cysE)、MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm Ptrc−metH Ptrc−metF:Km(pME101−thrA*1−cysE)およびMG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metF Ptrc−metH Ptrc−cysM:Km(pME101−thrA*1−cysE)を構築するために、プラスミド(pME101−thrA*1)または(pME101−thrA*1−cysE)を、形質転換により、株MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm、MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm Ptrc−metH:Km、MG1655 metA*11 ΔmetJ::Cm Ptrc−metH Ptrc−metF:KmおよびMG1655 metA*11 ΔmetJ Ptrc−metF Ptrc−metH Ptrc−cysM:Kmに導入した。
小エルレンマイヤーフラスコ内で、初めに生産株を評価した。2.5g/lグルコースを含むLB培地内で前培養物を増殖させ、これを使用して、最小培地PC1に一夜培養物を植菌した。この培養物を供給し、0.01g.L−1のビタミンB12を補充した培地PC1に50mlの培養物を植菌しOD600を0.2とした。特に示した場合には、硫酸アンモニウムの代わりに5.6g/lのチオ硫酸アンモニウムを使用した。必要に応じて、スペクチノマイシンを100mg/lの濃度で添加した。OD600が4.5〜5に達したら、OPA/Fmoc誘導体化後にHPLCによって細胞外アミノ酸を定量し、他の関連代謝産物をシリル化後にGC−MSを用いて分析した。
cysEおよびmetH発現における変化を検証するために、対応する酵素の活性を粗抽出物において測定した。
次いで、供給バッチプロトコールを用いて、300mlの発酵槽(DASGIP)において、製造条件下で目的の代謝産物の実質量を生成する株を試験した。
P1は、0.025〜0.35、好ましくは0.100であり、
P2は、0.400〜5.600、好ましくは1.600であり、
P3は、0.068〜0.95、好ましくは0.270であり、
P4は、1.250〜17.5、好ましくは5.000である。
Claims (27)
- 炭素源と硫黄源とを含む適切な培養培地内で微生物を培養し、該培養培地からメチオニンを回収することにより、メチオニン、その誘導体または前駆体を製造するための方法であって、該微生物が、システイン生成が増強されるように改変されている、方法。
- システイン生成に関与する少なくとも1つの遺伝子の発現が増大している、請求項1に記載の方法。
- 少なくともcysEの発現が増大している、請求項2に記載の方法。
- 少なくともcysMの発現が増大している、請求項2に記載の方法。
- C1単位の生成および該C1単位をホモシステイン上へ転移させる能力に関与する少なくとも1つの遺伝子の発現が増大しており、および/または異種プロモーターによって駆動される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- C1単位の生成および該C1単位をホモシステイン上へ転移させる能力に関与する少なくとも1つの遺伝子が、以下の遺伝子:
・メチオニンシンターゼをコードするmetE、metH;
・5,10−メチレンテトラヒドロフォレート還元酵素をコードするmetF;
・セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼをコードするglyA;および
・グリシン開裂複合体をコードするgcvTHP、lpd
からなる群から選択される、請求項6に記載の方法。 - metE、metHおよび/またはmetFの発現が増大しており、および/または該遺伝子の少なくとも1つが異種プロモーターから発現する、請求項7に記載の方法。
- システイン生合成のフローを最適化することによってγ脱離活性が低く保たれ、それにより副産物イソロイシンの生成が低下している、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- メチオニン生成に関与する更なる遺伝子の発現が増大している、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- メチオニン生成を低減する遺伝子の発現が減衰している、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- metJ遺伝子によりコードされるメチオニンリプレッサーが欠失または変異しており、ならびに/またはS−アデノシルメチオニンおよび/もしくはメチオニンに対するフィードバック感度が低下した酵素をコードするホモセリンスクシニルトランスフェラーゼ(MetA)対立遺伝子が株に組み込まれている、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 培養培地中の硫黄源が、硫酸塩、チオ硫酸塩、硫化水素、ジチオン酸塩、亜ジチオン酸塩、亜硫酸塩、または異なる供給源の組み合わせである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 培養培地中の硫黄源が、硫酸塩もしくはチオ硫酸塩、またはこれらの混合物である、請求項13に記載の方法。
- 所望のアミノ酸/最終生成物の一部または全量(0〜100%)において任意に残存する発酵ブロスおよび/またはバイオマスの構成成分を単離する工程を含んでなる、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- メチオニンまたはその誘導体の発酵による製造に使用される微生物であって、該メチオニンまたは誘導体の製造において、システイン生成を増強するように最適化されている、微生物。
- システイン生成に関与する少なくとも1つの遺伝子の発現が増大している、請求項16に記載の微生物。
- 少なくともcysEの発現が増大している、請求項17に記載の微生物。
- 少なくともcysMの発現が増大している、請求項17に記載の微生物。
- C1単位の生成および該C1単位をホモシステイン上へ転移させる能力に関与する少なくとも1つの遺伝子の発現が増大しており、および/または異種プロモーターによって駆動される、請求項16〜20のいずれか一項に記載の方法。
- C1単位の生成および該C1単位をホモシステイン上へ転移させる能力に関与する少なくとも1つの遺伝子が、以下の遺伝子:
・メチオニンシンターゼをコードするmetE、metH;
・5,10−メチレンテトラヒドロフォレート還元酵素をコードするmetF;
・セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼをコードするglyA;および
・グリシン開裂複合体をコードするgcvTHP、lpd
からなる群から選択される、請求項21に記載の微生物。 - metE、metHおよび/またはmetFの発現が増大しており、および/または該遺伝子の少なくとも1つが異種プロモーターから発現する、請求項21に記載の微生物。
- システイン生合成のフローを最適化することによってγ脱離活性が低く保たれ、それにより副産物イソロイシンの生成が低下している、請求項16〜23のいずれか一項に記載の微生物。
- メチオニン生成に関与する更なる遺伝子の発現が増大している、請求項16〜24のいずれか一項に記載の微生物。
- メチオニン生成を低減する遺伝子の発現が減衰している、請求項16〜25のいずれか一項に記載の微生物。
- metJ遺伝子によりコードされるメチオニンリプレッサーが欠失または変異しており、ならびに/またはS−アデノシルメチオニンおよび/もしくはメチオニンに対するフィードバック感度が低下した酵素をコードするホモセリンスクシニルトランスフェラーゼ(MetA)対立遺伝子が組み込まれている、請求項16〜26のいずれか一項に記載の微生物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2006/050033 WO2007077041A1 (en) | 2006-01-04 | 2006-01-04 | Process for the preparation of methionine and its precursors homoserine or succinylhomoserine employing a microorganism with enhanced sulfate permease expression |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012132254A Division JP2012196222A (ja) | 2012-06-11 | 2012-06-11 | 硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009521939A true JP2009521939A (ja) | 2009-06-11 |
JP5172697B2 JP5172697B2 (ja) | 2013-03-27 |
Family
ID=37508334
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008548953A Expired - Fee Related JP5172697B2 (ja) | 2006-01-04 | 2006-01-04 | 硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8389250B2 (ja) |
EP (2) | EP2314710B1 (ja) |
JP (1) | JP5172697B2 (ja) |
CN (1) | CN101351558B (ja) |
AR (1) | AR058914A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0620880B1 (ja) |
DK (1) | DK2314710T3 (ja) |
ES (1) | ES2459617T3 (ja) |
MY (1) | MY148979A (ja) |
PL (1) | PL1969130T3 (ja) |
WO (1) | WO2007077041A1 (ja) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011045359A (ja) * | 2009-08-28 | 2011-03-10 | Cj Cheiljedang Corp | O−アセチル−ホモセリン生産菌株およびこれを用いてo−アセチチル−ホモセリンを生産する方法 |
JP2013509858A (ja) * | 2009-10-05 | 2013-03-21 | 味の素株式会社 | 腸内細菌科の細菌を使用する、l−システイン、l−シスチン、その誘導体若しくは前駆体、又はその混合物の製造方法 |
JP2013513392A (ja) * | 2009-12-14 | 2013-04-22 | メタボリック エクスプローラー | メチオニンの生産における誘導プロモーターの使用 |
JP2013516162A (ja) * | 2009-12-30 | 2013-05-13 | メタボリック エクスプローラー | メチオニンの生産のための株および方法 |
JP2013539987A (ja) * | 2010-10-25 | 2013-10-31 | メタボリック エクスプローラー | メチオニン生産のためのnadphの供給増加 |
JP2014504875A (ja) * | 2011-01-20 | 2014-02-27 | エボニック デグサ ゲーエムベーハー | 硫黄含有アミノ酸の発酵による製造方法 |
JP2014522642A (ja) * | 2011-06-29 | 2014-09-08 | メタボリック エクスプローラー | グルコース取り込みが増大されたメチオニン生産用微生物 |
JP2015519917A (ja) * | 2012-06-18 | 2015-07-16 | メタボリック エクスプローラー | メチオニンの発酵生産のための組換え微生物 |
JP2016034249A (ja) * | 2014-08-03 | 2016-03-17 | 国立大学法人 奈良先端科学技術大学院大学 | 酵母の培養方法 |
JP2022512572A (ja) * | 2018-09-28 | 2022-02-07 | 味の素株式会社 | 細菌を用いたl-メチオニンの製造方法 |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4110641B2 (ja) | 1998-11-17 | 2008-07-02 | 味の素株式会社 | 発酵法によるl−メチオニンの製造法 |
JP5172697B2 (ja) * | 2006-01-04 | 2013-03-27 | メタボリック エクスプローラー | 硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 |
WO2007135188A2 (en) * | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Evonik Degussa Gmbh | Process for the preparation of l-methionine |
KR100905381B1 (ko) | 2006-07-28 | 2009-06-30 | 씨제이제일제당 (주) | L-메치오닌 전구체 생산 균주 및 상기 l-메치오닌전구체로부터의 l-메치오닌 및 유기산의 생산방법 |
WO2009043372A1 (en) * | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Metabolic Explorer | Increasing methionine yield |
CN101978253B (zh) | 2008-03-19 | 2013-04-17 | 平田机工株式会社 | 工件检查搬运装置 |
US9005952B2 (en) | 2008-04-04 | 2015-04-14 | Cj Cheiljedang Corporation | Microorganism producing L-methionine precursor and the method of producing L-methionine precursor using the microorganism |
US7851180B2 (en) * | 2008-04-04 | 2010-12-14 | Cj Cheiljedang Corporation | Microorganism producing L-methionine precursor and the method of producing L-methionine precursor using the microorganism |
WO2010022763A1 (en) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | Metabolic Explorer | Method for the preparation of 2-hydroxy-isobutyrate |
WO2010020290A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Metabolic Explorer | Producing methionine without n-acetyl methionine |
WO2010020289A1 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Metabolic Explorer | Production of n-acetylated sulphur-containing amino acids with microorganisms having enhanced n-acetyltransferase enzymatic activity |
WO2010076324A1 (en) | 2008-12-31 | 2010-07-08 | Metabolic Explorer | Method for the preparation of diols |
JP2012223092A (ja) * | 2009-08-28 | 2012-11-15 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸の製造法 |
FR2951195B1 (fr) | 2009-10-14 | 2014-01-31 | Roquette Freres | Composition riche en methionine destinee a l'alimentation animale |
ES2646165T3 (es) | 2009-11-30 | 2017-12-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Bacteria que produce L-cisteína y procedimiento para la producción de L-cisteína |
JP5819316B2 (ja) * | 2009-12-30 | 2015-11-24 | メタボリック エクスプローラー | コハク酸デヒドロゲナーゼを過剰発現させることによるメチオニンの増産 |
EP2588598B1 (en) | 2010-07-02 | 2016-03-09 | Metabolic Explorer | Method for the preparation of hydroxy acids |
TWI500768B (zh) | 2010-07-05 | 2015-09-21 | Metabolic Explorer Sa | 由蔗糖製備1,3-丙二醇之方法 |
CN103119154B (zh) | 2010-09-14 | 2015-11-25 | 味之素株式会社 | 含硫氨基酸生产菌以及含硫氨基酸的制造方法 |
KR101208267B1 (ko) | 2010-10-20 | 2012-12-04 | 씨제이제일제당 (주) | O-포스포세린 설피드릴라제 변이체 |
CN103429748B (zh) * | 2010-12-30 | 2016-01-06 | 代谢探索者公司 | 甲硫氨酸羟基类似物(mha)的发酵产生 |
WO2012090021A1 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Metabolic Explorer | Recombinant microorganism for the fermentative production of methionine |
JP2014087259A (ja) | 2011-02-22 | 2014-05-15 | Ajinomoto Co Inc | L−システイン生産菌及びl−システインの製造法 |
BR112013023465B1 (pt) | 2011-04-01 | 2020-10-27 | Ajinomoto Co., Inc | método para produzir l-cisteína |
US9234223B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-01-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing L-cysteine |
EP2540834A1 (en) | 2011-06-29 | 2013-01-02 | Metabolic Explorer | Method for the preparation of 1,3-propanediol |
WO2013053824A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Metabolic Explorer | New biosynthesis pathway for prenol in a recombinant microorganism |
FR2983870B1 (fr) | 2011-12-08 | 2015-07-17 | Roquette Freres | Composition en methionine destinee a l'alimentation animale |
EP2628792A1 (de) | 2012-02-17 | 2013-08-21 | Evonik Industries AG | Zelle mit verringerter ppGppase-Aktivität |
EP2647718A3 (en) | 2012-04-06 | 2014-12-24 | Metabolic Explorer | Process for producing 5-aminopentanoate empolying a recombinant microorganism |
ES2689754T3 (es) | 2012-08-20 | 2018-11-15 | Evonik Degussa Gmbh | Procedimiento para la preparación fermentativa de L-aminoácidos utilizando cepas mejoradas de la familia Enterobacteriaceae |
WO2014049382A2 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Metabolic Explorer | Ethylenediamine fermentative production by a recombinant microorganism |
WO2014071182A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Directed evolution of synthetic gene cluster |
CN105008532B (zh) | 2013-05-13 | 2017-07-21 | 味之素株式会社 | L‑氨基酸的制造方法 |
BR112016004367B1 (pt) | 2013-08-30 | 2022-06-14 | Evonik Operations Gmbh | Microrganismo recombinante e método para a produção fermentativa de metionina e/ou seus derivados |
WO2015060314A1 (ja) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | 味の素株式会社 | L-アミノ酸の製造法 |
JP6519476B2 (ja) | 2013-10-23 | 2019-05-29 | 味の素株式会社 | 目的物質の製造法 |
MY194223A (en) | 2014-09-01 | 2022-11-22 | Evonik Operations Gmbh | Method and microorganism for methionine production by fermentation with improved methionine efflux |
EP3050970B1 (en) | 2015-01-28 | 2019-09-18 | Metabolic Explorer | Modified microorganism for optimized production of 1,4-butanediol |
EP3280794B1 (en) | 2015-04-07 | 2020-05-27 | Metabolic Explorer | A modified microorganism for the optimized production of 2,4-dihydroxyburyrate with enhanced 2,4-dihydroxybutyrate efflux |
EP3095868A1 (en) | 2015-05-19 | 2016-11-23 | Evonik Degussa GmbH | Methionine production |
EP3298156A1 (en) | 2015-07-10 | 2018-03-28 | Evonik Degussa GmbH | Amino acid production |
CN115418357A (zh) | 2015-07-13 | 2022-12-02 | 皮沃特生物公司 | 改良植物性状的方法及组合物 |
CN108026516A (zh) * | 2015-08-07 | 2018-05-11 | 赢创德固赛有限公司 | 通过发酵的蛋白硫代羧化物依赖性l-甲硫氨酸生产 |
US10731137B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-08-04 | Metabolic Explorer | Lactaldehyde reductases for the production of 1,2-propanediol |
FR3041658B1 (fr) | 2015-09-30 | 2017-10-20 | Arkema France | Procede de production de l-methionine |
FR3041659B1 (fr) | 2015-09-30 | 2017-10-20 | Arkema France | Procede de production de l-methionine |
AU2016336328A1 (en) | 2015-10-05 | 2018-04-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Nitrogen fixation using refactored nif clusters |
ES2748226T3 (es) | 2015-11-27 | 2020-03-16 | Evonik Operations Gmbh | Procedimiento de producción de L-metionina |
RU2018128142A (ru) | 2016-01-08 | 2020-02-10 | Эвоник Дегусса Гмбх | Способ получения l-метионина по ферментативной технологии |
EP3296404A1 (en) | 2016-09-15 | 2018-03-21 | Evonik Degussa GmbH | Modified microorganism for production of methionine |
WO2018132774A1 (en) | 2017-01-12 | 2018-07-19 | Pivot Bio, Inc. | Methods and compositions for improving plant traits |
JP7066977B2 (ja) | 2017-04-03 | 2022-05-16 | 味の素株式会社 | L-アミノ酸の製造法 |
KR102605543B1 (ko) | 2017-07-11 | 2023-11-22 | 아디쎄오 프랑스 에스에이에스 | 메티오닌-생산 효모 |
RU2020109871A (ru) * | 2017-08-09 | 2021-09-14 | Пивот Байо, Инк. | Способы и композиции для усовершенствования сконструированных микроорганизмов |
EP3470512A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-17 | Metabolic Explorer | Mutant phosphoserine aminotransferase for the conversion of homoserine into 4-hydroxy-2-ketobutyrate |
US11963530B2 (en) | 2018-06-27 | 2024-04-23 | Pivot Bio, Inc. | Agricultural compositions comprising remodeled nitrogen fixing microbes |
WO2020071538A1 (en) | 2018-10-05 | 2020-04-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing target substance by bacterial fermentation |
WO2020198258A1 (en) * | 2019-03-26 | 2020-10-01 | Zymergen Inc. | Engineered biosynthetic pathways for production of l-homocysteine by fermentation |
KR102472558B1 (ko) * | 2019-06-28 | 2022-12-01 | 씨제이제일제당 주식회사 | 황 함유 아미노산 또는 그 유도체 제조방법 |
KR102472559B1 (ko) * | 2019-06-28 | 2022-12-01 | 씨제이제일제당 주식회사 | 황 함유 아미노산 또는 그 유도체의 제조방법 |
CN113388630B (zh) * | 2020-03-11 | 2022-07-26 | 华东理工大学 | 合成l-半胱氨酸的重组大肠杆菌的构建方法及其应用 |
CN112592924B (zh) * | 2020-12-28 | 2022-07-01 | 宁夏伊品生物科技股份有限公司 | 一种yh66_10325基因改造的产l-异亮氨酸重组菌株及其构建方法与应用 |
CN114350586B (zh) * | 2022-01-24 | 2023-07-28 | 浙江工业大学 | 高产l-半胱氨酸的基因工程菌、构建方法及应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003006666A2 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Degussa Ag | Process for the preparation of l-amino acids using strains of the enterobacteriaceae family |
US20030219881A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-11-27 | Degussa Ag | Coryneform bacteria which produce chemical compounds I |
JP2005137369A (ja) * | 2003-11-03 | 2005-06-02 | Ajinomoto Co Inc | エシェリヒア属細菌を用いたl−システインの製造法 |
WO2005085463A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Degussa Ag | Method for fermentative preparation of l-amino acids by use of recombinant coryneform bacteria |
WO2005090589A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | Degussa Ag | Process for the production of l-amino acids using coryneform bacteria |
WO2005111202A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-24 | Metabolic Explorer | Recombinant enzyme with altered feedback sensitivity |
WO2006082254A2 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-10 | Metabolic Explorer | Microorganisms comprising enzymes expressed with low gamma-elimination activity |
WO2007012078A1 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Basf Ag | Methionine producing recombinant microorganisms |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000157267A (ja) | 1998-11-24 | 2000-06-13 | Ajinomoto Co Inc | 変異型metJ遺伝子及びL−メチオニンの製造法 |
US6831165B1 (en) * | 1999-06-25 | 2004-12-14 | Basf Aktiengesellschaft | Corynebacterium glutamicum genes encoding proteins involved in homeostasis and adaptation |
CN1230525C (zh) * | 1999-12-24 | 2005-12-07 | 味之素株式会社 | 生产l-氨基酸的方法和新型基因 |
US7220571B2 (en) * | 2000-09-28 | 2007-05-22 | Archer-Daniels-Midland Company | Escherichia coli strains which over-produce L-threonine and processes for the production of L-threonine by fermentation |
EP1686184B1 (en) * | 2001-07-11 | 2008-08-27 | Evonik Degussa GmbH | Process for the preparation of L-threonine using strains of the enterobacteriaceae family |
DE10239308A1 (de) * | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Basf Ag | Verfahren zur fermentativen Herstellung von schwefelhaltigen Feinchemikalien |
KR20050084390A (ko) * | 2002-12-20 | 2005-08-26 | 메타노믹스 게엠베하 운트 코. 카게아아 | 아미노산의 제조 방법 |
DE10305774A1 (de) * | 2003-02-06 | 2004-08-26 | Consortium für elektrochemische Industrie GmbH | Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Methionin |
JP2006517796A (ja) | 2003-02-18 | 2006-08-03 | メタボリック エクスプローラー | 代謝経路の生成または改変を可能とする進化した微生物の生産方法 |
WO2004108894A2 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-16 | Microbia, Inc. | Methods and compositions for amino acid production |
DE10359668A1 (de) | 2003-12-18 | 2005-07-14 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Methionin |
JP5172697B2 (ja) * | 2006-01-04 | 2013-03-27 | メタボリック エクスプローラー | 硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 |
-
2006
- 2006-01-04 JP JP2008548953A patent/JP5172697B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-04 DK DK10187418.8T patent/DK2314710T3/en active
- 2006-01-04 PL PL06707666T patent/PL1969130T3/pl unknown
- 2006-01-04 CN CN2006800503269A patent/CN101351558B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-04 BR BRPI0620880A patent/BRPI0620880B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-01-04 ES ES06707666.1T patent/ES2459617T3/es active Active
- 2006-01-04 WO PCT/EP2006/050033 patent/WO2007077041A1/en active Application Filing
- 2006-01-04 EP EP10187418.8A patent/EP2314710B1/en not_active Not-in-force
- 2006-01-04 EP EP06707666.1A patent/EP1969130B1/en not_active Not-in-force
- 2006-01-04 US US12/159,846 patent/US8389250B2/en active Active
-
2007
- 2007-01-04 AR ARP070100036A patent/AR058914A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-01-04 MY MYPI20070009A patent/MY148979A/en unknown
-
2013
- 2013-01-09 US US13/737,188 patent/US9187775B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003006666A2 (en) * | 2001-07-11 | 2003-01-23 | Degussa Ag | Process for the preparation of l-amino acids using strains of the enterobacteriaceae family |
US20030219881A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-11-27 | Degussa Ag | Coryneform bacteria which produce chemical compounds I |
JP2005137369A (ja) * | 2003-11-03 | 2005-06-02 | Ajinomoto Co Inc | エシェリヒア属細菌を用いたl−システインの製造法 |
WO2005085463A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Degussa Ag | Method for fermentative preparation of l-amino acids by use of recombinant coryneform bacteria |
WO2005090589A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | Degussa Ag | Process for the production of l-amino acids using coryneform bacteria |
WO2005111202A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-24 | Metabolic Explorer | Recombinant enzyme with altered feedback sensitivity |
WO2006082254A2 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-10 | Metabolic Explorer | Microorganisms comprising enzymes expressed with low gamma-elimination activity |
WO2007012078A1 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Basf Ag | Methionine producing recombinant microorganisms |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6011015836; TRENDS in Parasitology, 2005年, 第21巻, 406-411ページ * |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011045359A (ja) * | 2009-08-28 | 2011-03-10 | Cj Cheiljedang Corp | O−アセチル−ホモセリン生産菌株およびこれを用いてo−アセチチル−ホモセリンを生産する方法 |
JP2013509858A (ja) * | 2009-10-05 | 2013-03-21 | 味の素株式会社 | 腸内細菌科の細菌を使用する、l−システイン、l−シスチン、その誘導体若しくは前駆体、又はその混合物の製造方法 |
JP2016165287A (ja) * | 2009-12-14 | 2016-09-15 | メタボリック エクスプローラー | メチオニンの生産における誘導プロモーターの使用 |
JP2013513392A (ja) * | 2009-12-14 | 2013-04-22 | メタボリック エクスプローラー | メチオニンの生産における誘導プロモーターの使用 |
JP2013516162A (ja) * | 2009-12-30 | 2013-05-13 | メタボリック エクスプローラー | メチオニンの生産のための株および方法 |
JP2013539987A (ja) * | 2010-10-25 | 2013-10-31 | メタボリック エクスプローラー | メチオニン生産のためのnadphの供給増加 |
JP2017169576A (ja) * | 2010-10-25 | 2017-09-28 | メタボリック エクスプローラー | メチオニン生産のためのnadphの供給増加 |
JP2014504875A (ja) * | 2011-01-20 | 2014-02-27 | エボニック デグサ ゲーエムベーハー | 硫黄含有アミノ酸の発酵による製造方法 |
JP2014522642A (ja) * | 2011-06-29 | 2014-09-08 | メタボリック エクスプローラー | グルコース取り込みが増大されたメチオニン生産用微生物 |
US9506092B2 (en) | 2011-06-29 | 2016-11-29 | Metabolic Explorer | Microorganism for methionine production with enhanced glucose import |
JP2015519917A (ja) * | 2012-06-18 | 2015-07-16 | メタボリック エクスプローラー | メチオニンの発酵生産のための組換え微生物 |
JP2016034249A (ja) * | 2014-08-03 | 2016-03-17 | 国立大学法人 奈良先端科学技術大学院大学 | 酵母の培養方法 |
JP2022512572A (ja) * | 2018-09-28 | 2022-02-07 | 味の素株式会社 | 細菌を用いたl-メチオニンの製造方法 |
JP7444164B2 (ja) | 2018-09-28 | 2024-03-06 | 味の素株式会社 | 細菌を用いたl-メチオニンの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0620880B1 (pt) | 2018-10-09 |
EP2314710A2 (en) | 2011-04-27 |
US20080311632A1 (en) | 2008-12-18 |
CN101351558B (zh) | 2013-08-14 |
WO2007077041A1 (en) | 2007-07-12 |
DK2314710T3 (en) | 2016-06-13 |
US8389250B2 (en) | 2013-03-05 |
CN101351558A (zh) | 2009-01-21 |
ES2459617T3 (es) | 2014-05-12 |
AR058914A1 (es) | 2008-03-05 |
PL1969130T3 (pl) | 2014-08-29 |
EP1969130A1 (en) | 2008-09-17 |
US9187775B2 (en) | 2015-11-17 |
BRPI0620880A2 (pt) | 2012-09-18 |
MY148979A (en) | 2013-06-28 |
EP2314710B1 (en) | 2016-03-30 |
US20130183726A1 (en) | 2013-07-18 |
EP2314710A3 (en) | 2012-02-22 |
EP1969130B1 (en) | 2014-03-12 |
JP5172697B2 (ja) | 2013-03-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5172697B2 (ja) | 硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 | |
JP5701604B2 (ja) | メチオニン収量の増加 | |
JP6100370B2 (ja) | メチオニンの発酵生産のための組換え微生物 | |
JP2017169576A (ja) | メチオニン生産のためのnadphの供給増加 | |
JP5922036B2 (ja) | メチオニンの生産のための株および方法 | |
JP2008529485A (ja) | 低いγ脱離活性を有する発現酵素を含む微生物 | |
BR112016004367B1 (pt) | Microrganismo recombinante e método para a produção fermentativa de metionina e/ou seus derivados | |
RU2723714C2 (ru) | Способ и микроорганизм для ферментативного продуцирования метионина с улучшенным выходом метионина | |
JP2012196222A (ja) | 硫酸透過酵素の発現が増強された微生物を用いてメチオニンおよびその前駆体ホモセリンまたはスクシニルホモセリンを製造するための方法 | |
MX2008008777A (en) | Process for the preparation of methionine and its precursors homoserine or succinylhomoserine employing a microorganism with enhanced sulfate permease expression |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110325 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110624 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110701 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110725 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120210 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120611 |
|
A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120809 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121016 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121105 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121130 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121226 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5172697 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |