JP2009513571A5 - - Google Patents

Claims (37)

1. 次式の構造を有する化合物、又は、それらの薬理学的に許容できる塩。
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は−（Ｃ_１−２脂肪族）_ｐ−Ｒ^４であり、Ｒ^１は１〜３個のＪで適宜置換されてもよく、
   Ｒ^２は−（Ｃ_１−２脂肪族）_ｄ−Ｒ^５であり、Ｒ^２は１〜３個のＪで適宜置換されてもよく、
   Ｒ^４は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＦ_３、Ｃ_１−３脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ_３、ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、又はＯＨであり、
   Ｒ^５は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＦ_３、Ｃ_１−３脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ_３、ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、又はＯＨであり、
   Ｊはハロゲン、ＯＣＨ_３、ＯＨ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＳＣＨ_３、ＮＣＨ_３、ＣＮ又は非置換Ｃ_１−２脂肪族であるか、又は２つのＪ基が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピル環又はＣ＝Ｏを形成してもよく、
   ｐ及びｄは各々独立に０又は１であり、
   Ｑは、窒素、酸素、又は硫黄から選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する単環性５〜８員芳香環、又は窒素、酸素、又は硫黄から選ばれる０〜６のヘテロ原子を有する二環性８〜１２員芳香族環であり、Ｑは１〜１０個のＪ^Ｑで適宜置換されてもよく、
   Ｊ^Ｑは、ハロゲン、ＯＣＦ_３、−（Ｖ_ｍ）−Ｒ”、−（Ｖ_ｍ）−ＣＮ、−（Ｖ_ｍ）−ＮＯ_２又は−（Ｖ_ｍ）−（Ｃ_１−４ハロゲン化脂肪族）であるか、又は２つのＪ^Ｑ基が、それらが結合する炭素原子と共にＯ、Ｎ、又はＳから選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分飽和、又は不飽和環を形成してもよく、前記環は０〜４個のＪ^Ｕで適宜置換されてもよく、
   ＶはＣ_１−１０脂肪族であり、３つ以下のメチレン単位がＧ^Ｖで置換されてもよく、Ｇ^Ｖは−ＮＨ−、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ−）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲＳ（Ｏ）_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＲＳ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）_２ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_２−から選ばれ、Ｖは１〜６個のＪ^Ｖで適宜置換されてもよく、
   Ｒ”は水素、若しくはＣ_１−６脂肪族、Ｃ_３−１０環状脂肪族、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール環若しくは５〜１０員ヘテロシクリルから選ばれる適宜置換されてもよい基であるか、又は２つのＲ”基、又は１のＲ”基及び１のＲ基が、同一置換基又は異種置換基上においてそれらが結合する原子と共に適宜置換されてもよい３〜８員ヘテロシクリル環を形成し、それぞれの適宜置換されてもよいＲ”基が１〜６のＪ^Ｒで独立に適宜置換されてもよく、
   Ｒは、Ｃ_１−６脂肪族、Ｃ_３−１０環状脂肪族、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール環、又は５〜１０員ヘテロシクリルから選ばれる適宜置換されてもよい基であるか、又は２つのＲ基が、同一置換基又は異種置換基上において各々のＲ基が結合する原子と共に適宜置換されてもよい３〜８員ヘテロシクリル環を形成し、それぞれのＲ基は１〜４個のＪ^Ｘで独立に適宜置換されてもよく、
   Ｊ^Ｖ、Ｊ^Ｕ、Ｊ^Ｘ及びＪ^Ｒは各々独立に、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌ_ｎ）−Ｒ’、−（Ｌ_ｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌ_ｎ）−ＳＲ’、−（Ｌ_ｎ）−ＯＲ’、−（Ｌ_ｎ）−（Ｃ_３−１０環状脂肪族）、−（Ｌ_ｎ）−（Ｃ_６−１０アリール）、−（Ｌ_ｎ）−（５−１０員ヘテロアリール）、−（Ｌ_ｎ）−（５−１０員ヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルキル、−（Ｌ_ｎ）−ＮＯ_２、−（Ｌ_ｎ）−ＣＮ、−（Ｌ_ｎ）ＯＨ、−（Ｌ_ｎ）−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、又は−ＮＣ（Ｏ）Ｒ’から選ばれ、又はＪ^Ｖ、Ｊ^Ｕ、Ｊ^Ｘ、又はＪ^Ｒ基の任意の２つが同一置換基又は異種置換基上において各々のＪ^Ｖ、Ｊ^Ｕ、Ｊ^Ｘ、又はＪ^Ｒ基が結合する原子と共に適宜置換されてもよい５〜７員の飽和、部分飽和、又は不飽和環を形成し、
   Ｒ’は水素又はＣ_１−６脂肪族であり、又は２つのＲ’基、又は１つのＲ’基及び１つのＲ基が、それらが結合する原子と共に３〜６員環状脂肪族又はヘテロシクリルを適宜形成してもよく、前記脂肪族、環状脂肪族又はヘテロシクリルは、Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＳＲ^＊、−ＮＯ_２、ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＊、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^＊、又はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^＊で適宜置換されてもよく、Ｒ^＊は水素又は不飽和Ｃ_１−６脂肪族であり、
   Ｌは３つ以下のメチレン単位が−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６、−ＮＨＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６−、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６−、−ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）_２−で置換されたＣ_１−６脂肪族であり、
   Ｒ^６はＣ_１−６脂肪族、Ｃ_３−１０環状脂肪族、Ｃ_６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール環、又は５〜１０員ヘテロシクリルから選ばれるか、又は２つのＲ^６基が、同一置換基又は異種置換基上において各々のＲ基が結合する原子と共に適宜置換されてもよい３〜８員ヘテロシクリル環を形成し、
   ｍ及びｎは各々独立に０又は１であり、
   但し
   Ｒ^２がＣｌ、ＮＨ_２、又はＮＣＨ_３である場合、Ｑは適宜置換されてもよいフェニル基ではなく、
   Ｒ^１及びＲ^２が水素である場合、Ｑは次式ではない。）
   

   
2. Ｑが１〜５のＪ^Ｑ基で適宜置換されてもよい５〜１０員ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
3. 次式の構造を有する、請求項２に記載の化合物。
   

   

   （式中、Ｚ^１、Ｚ^２、及びＺ^４は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｚ^１又はＺ^２の少なくとも１つはＮである。）
4. Ｊ^Ｑが
   

   

   であり、式中、各々のＲ^８が、独立に適宜２個以下のＪ^Ｖで適宜置換されてもよく、ｒは０又は１である、請求項３に記載の化合物。
5. Ｊ^Ｑが
   

   

   であり、式中、Ｒ^８が２個以下のＪ^Ｖで適宜置換されてもよい、請求項４に記載の化合物。
6. Ｒ^８が次式から選ばれる、請求項５に記載の化合物。
   

   
7. ｒが０であり、Ｒ’、Ｒ^８、及び介在する炭素原子が共に、次式である、請求項３に記載の化合物。
   

   
8. Ｚ^１及びＺ^２がそれぞれＮである、請求項４に記載の化合物。
9. Ｒ”がＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３又はＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３である、請求項４に記載の化合物。
10. Ｑが、１〜３のＪ^Ｑ基で適宜置換されてもよい５〜６員ヘテロアリール環である、請求項２に記載の化合物。
11. Ｑが、１〜３のＪ^Ｑ基で適宜置換されてもよいピリジル、ピリミジル、ピラジニル、トリアジニル又はピリダジニルから選ばれる６員ヘテロアリール環である、請求項１０に記載の化合物。
12. 次式を有する請求項１１に記載の化合物。
    

    

    （式中、Ｚ^２はＣＨ又はＮであり、
    Ｚ^３はＣ−Ｊ^Ｑ３又はＮであり、
    Ｊ^Ｑ１は−Ｎ（Ｒ’）Ｒ”、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ’）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ^９Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｒ’）（Ｒ^８）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｒ’）（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ^９Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ^９Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ^９Ｎ（Ｒ’）Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ^９ＯＲ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｒ’）（Ｒ^８）Ｒ”、−ＮＲ’ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）Ｒ”又は−ＮＲ’ＣＲ’（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）Ｒ”であり、
    Ｊ^Ｑ２は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^９ＯＲ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^９Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ^９Ｒ”、−ＯＨ、−ＯＲ”、−ＣＮ、又は−Ｒ”であり、
    ａ）Ｒ^８は水素、Ｃ_１−６アルキル、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＮ、又はＣＨ_２ＯＲ’であるか、又はＲ^８及びＲ’はこれらが結合する原子と共に、Ｏ、Ｎ、又はＳから選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する３〜８員環を形成してもよく、Ｒ^８又は前記環は０〜４個のＪ^Ｖで適宜置換さてもよく、及び
    ｂ）Ｒ^９はＣ_１−６脂肪族であるか、又はＲ^９とＲ若しくは又はＲ’が、これらが結合する原子と共に、Ｏ、Ｎ、又はＳから選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する３〜８員環を形成してもよく、Ｒ^９又は前記環は０〜４個のＪ^Ｖで適宜置換されてもよく、及びＪ^Ｑ３は水素、ハロ、又はＮＯ_２である。）
13. Ｚ^２がＣＨである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｚ^２がＮである、請求項１２に記載の化合物。
15. Ｚ^３がＣ−Ｊ^Ｑ３である、請求項１２に記載の化合物。
16. Ｊ^Ｑ３がＦである、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｊ^Ｑ３がＨである、請求項１５に記載の化合物。
18. Ｚ^３がＮである、請求項１２に記載の化合物。
19. Ｚ^２がＮである、請求項１８に記載の化合物。
20. Ｊ^Ｑ２が水素である、請求項１２に記載の化合物。
21. Ｊ^Ｑ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ^９Ｒ”、−ＣＮ、又は−Ｒ”であり、Ｊ^Ｑ２が２個以下のＪ^Ｖで適宜置換されてもよい、請求項１２に記載の化合物。
22. Ｊ^Ｑ１が
    

    

    であり、式中、Ｒ^８が２個以下のＪ^Ｖで適宜置換されてもよい、請求項１２に記載の化合物。
23. Ｊ^Ｑ１が
    

    

    であり、式中、Ｒ^８が２個以下のＪ^Ｖで適宜置換されてもよい、請求項２２に記載の化合物。
24. Ｒ^８が
    

    

    から選ばれる、請求項２３に記載の化合物。
25. Ｊ^Ｑ１が
    

    

    であり、式中、式中、環Ａが４個以下のＪ^Ｖで適宜置換されてもよい、請求項２２に記載の化合物。
26. 環Ａが
    

    

    から選ばれ、式中、Ｊ^Ｖ’が水素又はＪ^Ｖである、請求項２５に記載の化合物。
27. Ｊ^Ｑ１が
    

    

    である、請求項２２に記載の化合物。
28. Ｒ’、Ｒ^８、及び介在する炭素は共に次式である、請求項２７に記載の化合物。
    

    
29. Ｒ^”がＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、又はＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３である、請求項２２に記載の化合物。
30. 前記化合物が次式から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
    

    

    

    

    

    

    

    

    
31. 請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物、並びに薬理的に許容できる担体、補助剤、又は賦形剤を含む医薬組成物。
32. 前記組成物が、化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患治療剤、骨破壊性障害治療剤、肝疾患治療剤、抗ウィルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤又は免疫不全症治療剤から選ばれる治療剤を更に含む、請求項３１に記載の組成物。
33. 生体試料中のＪＡＫキナーゼ活性を抑制する方法であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物又は請求項３１に記載の組成物を、前記生体試料と接触させることを含む方法。
34. 請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物又は請求項３１に記載の組成物を含む、アレルギー性又はＩ型過敏性反応、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連の痴呆、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、分裂病、心筋細胞肥大、再潅流／虚血、脳梗塞、禿頭、移植拒絶、移植片対宿主疾患、リウマチ様関節炎、固形悪性物、血液学的悪性物、白血病、リンパ腫及び骨髄増殖性障害から選ばれる疾病の症状の重篤度を治療又は低減させるための組成物。
35. 前記疾病又は障害が喘息である、請求項３４に記載の組成物。
36. 前記疾病又は障害が移植拒絶である、請求項３４に記載の組成物。
37. 前記疾病が、真性多血症、本体性血小板血症又は慢性的特発性骨髄線維症、骨髄線維症を伴う異形成、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄性単球性白血病、慢性好酸球性白血病、過好酸性症候群、又は系統的肥満細胞疾患から選ばれる骨髄増殖性障害である、請求項３４に記載の組成物。