JP2003525295A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2003525295A5 JP2003525295A5 JP2001564176A JP2001564176A JP2003525295A5 JP 2003525295 A5 JP2003525295 A5 JP 2003525295A5 JP 2001564176 A JP2001564176 A JP 2001564176A JP 2001564176 A JP2001564176 A JP 2001564176A JP 2003525295 A5 JP2003525295 A5 JP 2003525295A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- dihydro
- pyrimido
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｙは結合、ＣＲｂ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍであり；
Ｒｂは水素、Ｃ１−２アルキル、ＮＲｃ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシまたはＳ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｃは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｄは水素またはＣ１−２アルキルであり；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
構造が式（ＩＶ）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が置換されていてもよいアリール、アリールＣ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていてもよいアリール基である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
基が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されていてもよい請求項３記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＯＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ＹがＣＲｂまたはＣ（Ｏ）である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＮ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍである請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが結合である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が置換されていてもよいアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックもしくはヘテロサイクリックアルキルである請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が置換されていてもよいイミダゾール、テトラゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
７−メチルスルファニル−１，５−ジフェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルホニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピペリジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オントリフルオロ酢酸；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（イミダゾール−１イル−）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（［２−ヒドロキシエチル）−メチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−ピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−ジ（エタン−２−オール−）アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−モルホリン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−−ジメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−（１−ピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−フェニル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；
１−（２−フルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−シクロヘキシル−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２−クロロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシ−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１，５−ジフェニル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−［［ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］エトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２，３−ジヒドロキシプロプイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；または
その医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項１９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の予防を含む治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項２０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
式：
【化２】
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；および、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよい；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基は各々置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される基であるか、またはＲ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２２】
構造が式（Ｉ）で示される請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ＸがＲ２、ＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
７−メチルスルファニル−５−フェニル−１−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；またはその医薬上許容される塩である請求項２１記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項２９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項２１〜２４いずれか１項記載の式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項３０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
式：
【化３】
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基は各々置換されていてもよい、ただし水素を除く；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基の各々は置換されていてもよく；
ＹはＣＲｂ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍであり；
Ｒｂは水素、Ｃ１−２アルキル、ＮＲｃ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｃは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｄは水素またはＣ１−２アルキルであり；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される基であるか、または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
構造が式（ＩＩ）で示される請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
ＸがＲ２、ＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項３１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項３１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである請求項３１〜３６いずれか１項記載の化合物。
【請求項３８】
請求項３１〜３６いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項３９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項３１〜３６いずれか１項記載の式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項４０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式：
【化４】
［式中：
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル環であり；
Ｒ２’は置換されていてもよいヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ３は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
ＸはＲ２’、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である；ただし、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４Ｒ１４は酸素、硫黄または窒素を含んでいてもよく、置換されていてもよいサイクリック環を形成しなければならず；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルから選択されるか；または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４２】
構造が式（ＩＩＩ）で示される請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
ＸがＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項４２記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項４２記載の化合物。
【請求項４７】
ＸがＲ２である請求項４２記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２’が置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロサイクリック環である請求項４７項記載の化合物。
【請求項４９】
環が置換されていてもよいイミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６および（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
請求項４１〜５０いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項５２】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項４１〜５０いずれか１項記載の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項５３】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
式：
【化５】
［式中：
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ１は置換されていてもよいアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ３は置換されていてもよいアリール環であり；
Ｒ４およびＲ１４は各々、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５５】
Ｒ１およびＲ３が置換されていてもよいフェニル環である請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３が非置換であるか、または１回もしくはそれ以上、独立して、ハロゲンにより置換されている請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が非置換であるか、または１回もしくはそれ以上、独立して、ハロゲンまたはアルキルにより置換されている請求項５５記載の化合物。
【請求項５９】
ＸがＯＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６０】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６１】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６２】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ２である５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６３】
ＸがＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が置換されていてもよいアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基である請求項５４項記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ２が置換されていてもよいイミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６および（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
構造が式（Ｖ）で示される請求項５４記載の化合物。
【請求項６８】
請求項１記載の式（ＩＶ）で示される化合物の製造法であって、式：
【化６】
［式中、Ｙ−Ｒ１およびＲ３は本明細書の式（ＩＶ）の記載と同意義であり；Ｘ１はＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］
で示される化合物を環化条件下で反応させ、式：
【化７】
［式中、Ｙ−Ｒ１およびＲ３は本明細書の式（ＩＶ）の記載と同意義であり；Ｘ１はＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］
で示される化合物を得、要すれば、式（Ｂ）のスルホキシドまたはスルホンを式：
Ｒ２ＸＨ
［式中、Ｒ２は式（ＩＶ）の記載と同意義であり；ＸはＯ／Ｎ／Ｓである］
で示される化合物により置換して式（ＩＶ）で示される化合物を得ることを含む方法。
【請求項６９】
式（Ａ）で示される化合物を、式：
【化８】
［Ｒ１およびＲ３は式（ＩＶ）の記載と同意義であり；Ｘ１はＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である］
で示される化合物と適当な還元剤とを反応させて式（Ａ）で示される化合物を得ることにより製造する請求項６８記載の方法。
【請求項１】
式：
【化１】
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｙは結合、ＣＲｂ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍであり；
Ｒｂは水素、Ｃ１−２アルキル、ＮＲｃ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシまたはＳ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｃは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｄは水素またはＣ１−２アルキルであり；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
構造が式（ＩＶ）で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が置換されていてもよいアリール、アリールＣ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていてもよいアリール基である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
基が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されていてもよい請求項３記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＯＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＲ２である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ＹがＣＲｂまたはＣ（Ｏ）である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＮ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍである請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが結合である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が置換されていてもよいアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックもしくはヘテロサイクリックアルキルである請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が置換されていてもよいイミダゾール、テトラゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６または（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
７−メチルスルファニル−１，５−ジフェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルホニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピペリジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オントリフルオロ酢酸；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（イミダゾール−１イル−）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（［２−ヒドロキシエチル）−メチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−ピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−カルボエトキシピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−ジ（エタン−２−オール−）アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（１−モルホリン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ピリジン−３−イルエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−−ジメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−メチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−（１−ピペラジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（２−メチルフェニル）−７−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−フェニル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；
１−（２−フルオロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジメチルフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２−メチルフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−シクロヘキシル−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２−クロロフェニル）−７−メチルスルファニル−５−（２−メチル−４−フルオロ）フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−メチル−１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−エトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシ−メチル−エチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１，５−ジフェニル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−［［ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］エトキシ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−７−（２，３−ジヒドロキシプロプイルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン；または
その医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項１９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の予防を含む治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項２０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
式：
【化２】
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；および、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよい；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−１０アルキル、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基は各々置換されていてもよく；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、各々独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される基であるか、またはＲ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２２】
構造が式（Ｉ）で示される請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ＸがＲ２、ＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
７−メチルスルファニル−５−フェニル−１−（１−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］−ピリミジン−２−オン；またはその医薬上許容される塩である請求項２１記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２１〜２４いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項２９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項２１〜２４いずれか１項記載の式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項３０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
式：
【化３】
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基は各々置換されていてもよい、ただし水素を除く；
Ｒ３はＣ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、これらの基の各々は置換されていてもよく；
ＹはＣＲｂ、Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒｄ）、酸素またはＳ（Ｏ）ｍであり；
Ｒｂは水素、Ｃ１−２アルキル、ＮＲｃ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１−２アルコキシ、Ｓ（Ｏ）ｍＣ１−２アルキルであり；
Ｒｃは水素またはＣ１−２アルキルであり；
Ｒｄは水素またはＣ１−２アルキルであり；
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択される基であるか、または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
構造が式（ＩＩ）で示される請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
ＸがＲ２、ＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項３１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項３１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２が置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである請求項３１〜３６いずれか１項記載の化合物。
【請求項３８】
請求項３１〜３６いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項３９】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項３１〜３６いずれか１項記載の式（ＩＩ）または（ＩＩａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項４０】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
式：
【化４】
Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ２は置換されていてもよいヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル環であり；
Ｒ２’は置換されていてもよいヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−１０アルキル、アリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ３は置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
ＸはＲ２’、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である；ただし、Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である場合、Ｒ４Ｒ１４は酸素、硫黄または窒素を含んでいてもよく、置換されていてもよいサイクリック環を形成しなければならず；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルから選択されるか；または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって、酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、置換されていてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基は各々置換されていてもよい；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４２】
構造が式（ＩＩＩ）で示される請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１および／またはＲ３が置換されていてもよいアリールである請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
ＸがＯＲ２またはＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項４２記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４または（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４である請求項４２記載の化合物。
【請求項４７】
ＸがＲ２である請求項４２記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２’が置換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロサイクリック環である請求項４７項記載の化合物。
【請求項４９】
環が置換されていてもよいイミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６および（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
請求項４１〜５０いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体または希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項５２】
治療を必要とする哺乳類におけるＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療方法であって、該哺乳類に有効量の請求項４１〜５０いずれか１項記載の式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）で示される化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項５３】
ＣＳＢＰ／ＲＫ／ｐ３８キナーゼ介在疾患が、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、急性滑膜炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎および他の関節炎の症状、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒性ショック症候群、脳マラリア、髄膜炎、虚血性および出血性脳卒中、神経外傷／閉鎖性頭部外傷、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、骨粗鬆症、再狭窄、心臓および脳および腎臓の再潅流傷害、鬱血性心不全、冠状動脈バイパス移植（ＣＡＢＧ）手術、血栓症、糸球体腎炎、慢性腎不全、糖尿病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、移植片対宿主反応、同種移植拒絶反応、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経変性疾患、筋肉変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、腫瘍成長および転移、血管新生疾患、インフルエンザ誘発肺炎、湿疹、接触性皮膚炎、乾癬、日焼けまたは結膜炎である請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
式：
【化５】
ＸはＲ２、ＯＲ２、Ｓ（Ｏ）ｍＲ２または（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４もしくは（ＣＨ２）ｎＮＲ２Ｒ４であり；
ｎは０または１〜１０の整数であり；
ｍは０または１もしくは２の整数であり；
Ｒ１は置換されていてもよいアリール環であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−１０アルキル、ヘテロサイクリックまたはヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル基であり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ３は置換されていてもよいアリール環であり；
Ｒ４およびＲ１４は各々、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルから選択されるか、または、Ｒ４およびＲ１４はそれらが結合する窒素と一緒になって酸素、硫黄またはＮＲ９から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−１０アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；ここで、水素を除くこれらの基の各々は置換されていてもよく；
Ｒ９は水素、Ｃ（Ｚ）Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアリール−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｚは酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５５】
Ｒ１およびＲ３が置換されていてもよいフェニル環である請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
アリールが１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノまたはハロ置換アルキルにより置換されている請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３が非置換であるか、または１回もしくはそれ以上、独立して、ハロゲンにより置換されている請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が非置換であるか、または１回もしくはそれ以上、独立して、ハロゲンまたはアルキルにより置換されている請求項５５記載の化合物。
【請求項５９】
ＸがＯＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６０】
ＸがＳ（Ｏ）ｍＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６１】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｒ１４である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６２】
Ｘが（ＣＨ２）ｎＮＲ２である５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６３】
ＸがＲ２である請求項５４〜５８いずれか１項記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が置換されていてもよいアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基である請求項５４項記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ２が置換されていてもよいイミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン環である請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】
環が１回またはそれ以上、独立して、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＮＲ４Ｒ１４、（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＯＲ６および（ＣＲ１０Ｒ２０）ｎＣ（Ｚ）ＯＲ６により置換されている請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
構造が式（Ｖ）で示される請求項５４記載の化合物。
【請求項６８】
請求項１記載の式（ＩＶ）で示される化合物の製造法であって、式：
【化６】
で示される化合物を環化条件下で反応させ、式：
【化７】
で示される化合物を得、要すれば、式（Ｂ）のスルホキシドまたはスルホンを式：
Ｒ２ＸＨ
［式中、Ｒ２は式（ＩＶ）の記載と同意義であり；ＸはＯ／Ｎ／Ｓである］
で示される化合物により置換して式（ＩＶ）で示される化合物を得ることを含む方法。
【請求項６９】
式（Ａ）で示される化合物を、式：
【化８】
で示される化合物と適当な還元剤とを反応させて式（Ａ）で示される化合物を得ることにより製造する請求項６８記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US18641900P | 2000-03-02 | 2000-03-02 | |
| US60/186,419 | 2000-03-02 | ||
| PCT/US2001/006688 WO2001064679A1 (en) | 2000-03-02 | 2001-03-02 | 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003525295A JP2003525295A (ja) | 2003-08-26 |
| JP2003525295A5 true JP2003525295A5 (ja) | 2008-04-03 |
Family
ID=22684876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001564176A Pending JP2003525295A (ja) | 2000-03-02 | 2001-03-02 | １，５−二置換−３，４−ジヒドロ−１ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オン化合物およびｃｓｂｐ／ｐ３８キナーゼ介在疾患の治療におけるその使用 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1265900B1 (ja) |
| JP (1) | JP2003525295A (ja) |
| KR (1) | KR100806978B1 (ja) |
| CN (1) | CN100482664C (ja) |
| AR (2) | AR030053A1 (ja) |
| AT (1) | ATE362473T1 (ja) |
| AU (2) | AU2001239992B2 (ja) |
| BR (1) | BR0108715A (ja) |
| CA (1) | CA2402092C (ja) |
| CY (1) | CY1106816T1 (ja) |
| CZ (1) | CZ20022933A3 (ja) |
| DE (1) | DE60128457T2 (ja) |
| DK (1) | DK1265900T3 (ja) |
| ES (1) | ES2287107T3 (ja) |
| HK (1) | HK1052932A1 (ja) |
| HU (1) | HUP0204431A3 (ja) |
| IL (3) | IL151426A0 (ja) |
| MX (1) | MXPA02008588A (ja) |
| MY (1) | MY141144A (ja) |
| NO (1) | NO326409B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ520914A (ja) |
| PL (1) | PL358280A1 (ja) |
| PT (1) | PT1265900E (ja) |
| TW (1) | TWI290926B (ja) |
| WO (1) | WO2001064679A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200207017B (ja) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ508268A (en) | 1998-05-26 | 2004-02-27 | Warner Lambert Co | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4- dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
| MXPA03003612A (es) * | 2000-10-23 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos novedosos. |
| AU2002246677B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-11-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | (Halo-Benzo Carbonyl)Heterocyclo Fused Phenyl p38 Kinase Inhibiting Agents |
| GB0124848D0 (en) | 2001-10-16 | 2001-12-05 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
| SI1474395T1 (sl) | 2002-02-12 | 2008-02-29 | Smithkline Beecham Corp | Nikotinamidni derivati, uporabni kot inhibitorji p38 |
| WO2003068757A1 (en) | 2002-02-13 | 2003-08-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel pyridin- and pyrimidin-derivatives |
| AU2003225072A1 (en) * | 2002-04-19 | 2003-11-03 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds |
| GB0214268D0 (en) * | 2002-06-20 | 2002-07-31 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
| PA8577501A1 (es) | 2002-07-25 | 2004-02-07 | Warner Lambert Co | Inhibidores de quinasas |
| GB0218800D0 (en) * | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
| US7084270B2 (en) * | 2002-08-14 | 2006-08-01 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
| EP1539121A4 (en) | 2002-08-29 | 2008-08-13 | Scios Inc | METHOD OF REQUESTING OSTEOGENESIS |
| US7112676B2 (en) | 2002-11-04 | 2006-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
| AU2003291310A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds and use thereof |
| US7098332B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-08-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones |
| JP2006522756A (ja) | 2003-04-10 | 2006-10-05 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ピリミド化合物 |
| US7244441B2 (en) | 2003-09-25 | 2007-07-17 | Scios, Inc. | Stents and intra-luminal prostheses containing map kinase inhibitors |
| RU2006126791A (ru) * | 2003-12-23 | 2008-01-27 | Новартис АГ (CH) | Бициклические гетероциклические ингибиторы р-38 киназы |
| AU2005316668B2 (en) * | 2004-12-13 | 2012-09-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Pyrido pyrimidinones, dihydro pyrimido pyrimidinones and pteridinones useful as RAF kinase inhibitors |
| EP1676574A3 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-26 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for promoting survival of transplanted tissues and cells |
| JP5201817B2 (ja) * | 2005-10-28 | 2013-06-05 | 大塚製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| JP2009542818A (ja) * | 2006-06-16 | 2009-12-03 | グラクソ グループ リミテッド | 新規化合物 |
| JP2009542817A (ja) * | 2006-06-16 | 2009-12-03 | グラクソ グループ リミテッド | 新規化合物 |
| KR101040394B1 (ko) * | 2010-05-18 | 2011-06-09 | (주)이성산업 | 역화 방지 기능을 갖는 야외용 가스 히터 |
| CN102816162B (zh) * | 2011-06-10 | 2016-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 嘧啶并嘧啶酮类化合物及其药用组合物和应用 |
| MY181020A (en) | 2013-03-15 | 2020-12-16 | Sanofi Sa | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| SG11201507478VA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Celgene Avilomics Res Inc | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| TWI647220B (zh) | 2013-03-15 | 2019-01-11 | 美商西建卡爾有限責任公司 | 雜芳基化合物及其用途 |
| AU2014336775B2 (en) | 2013-10-16 | 2018-04-05 | Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd | Fused heterocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and uses thereof |
| WO2017151409A1 (en) | 2016-02-29 | 2017-09-08 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Chemotherapeutic methods |
| CA3077499C (en) | 2017-10-05 | 2021-09-21 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce dux4 and downstream gene expression for the treatment of fshd |
| US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
| WO2023066283A1 (en) | 2021-10-20 | 2023-04-27 | Insilico Medicine Ip Limited | Methionine adenosyltransferase 2a (mat2a) inhibitors and uses thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60226882A (ja) * | 1984-04-24 | 1985-11-12 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 新規ピリミドピリミジン誘導体 |
| JP3345021B2 (ja) * | 1996-08-06 | 2002-11-18 | ファイザー インク． | 置換ピリド―またはピリミド―含有６，６―または６，７―二環式誘導体 |
| NZ508268A (en) * | 1998-05-26 | 2004-02-27 | Warner Lambert Co | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4- dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
| WO1999064400A1 (en) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | INHIBITORS OF p38 |
| PL347432A1 (en) * | 1998-10-23 | 2002-04-08 | Hoffmann La Roche | Bicyclic nitrogen heterocycles |
-
2001
- 2001-02-28 MY MYPI20010900A patent/MY141144A/en unknown
- 2001-02-28 AR ARP010100940A patent/AR030053A1/es unknown
- 2001-03-02 ES ES01914625T patent/ES2287107T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-02 CN CNB018076866A patent/CN100482664C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-02 HU HU0204431A patent/HUP0204431A3/hu unknown
- 2001-03-02 WO PCT/US2001/006688 patent/WO2001064679A1/en active Application Filing
- 2001-03-02 AU AU2001239992A patent/AU2001239992B2/en not_active Ceased
- 2001-03-02 CZ CZ20022933A patent/CZ20022933A3/cs unknown
- 2001-03-02 NZ NZ520914A patent/NZ520914A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-02 JP JP2001564176A patent/JP2003525295A/ja active Pending
- 2001-03-02 CA CA2402092A patent/CA2402092C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-02 AU AU3999201A patent/AU3999201A/xx active Pending
- 2001-03-02 KR KR1020027011408A patent/KR100806978B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-03-02 BR BR0108715-0A patent/BR0108715A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-03-02 EP EP01914625A patent/EP1265900B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-02 MX MXPA02008588A patent/MXPA02008588A/es active IP Right Grant
- 2001-03-02 DE DE60128457T patent/DE60128457T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-02 TW TW090104783A patent/TWI290926B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-03-02 IL IL15142601A patent/IL151426A0/xx active IP Right Grant
- 2001-03-02 PL PL01358280A patent/PL358280A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-02 PT PT01914625T patent/PT1265900E/pt unknown
- 2001-03-02 DK DK01914625T patent/DK1265900T3/da active
- 2001-03-02 AT AT01914625T patent/ATE362473T1/de active
-
2002
- 2002-08-22 IL IL151426A patent/IL151426A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-30 NO NO20024134A patent/NO326409B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-09-02 ZA ZA200207017A patent/ZA200207017B/en unknown
-
2003
- 2003-05-07 AR ARP030101602A patent/AR040075A2/es unknown
- 2003-05-27 HK HK03103782A patent/HK1052932A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-13 CY CY20071101080T patent/CY1106816T1/el unknown
-
2008
- 2008-02-28 IL IL189865A patent/IL189865A0/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003525295A5 (ja) | ||
| CA2402092A1 (en) | 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases | |
| ES2609335T3 (es) | Quinazolinas como inhibidores de los canales iónicos de potasio | |
| US20080021024A1 (en) | Metalloprotease inhibitors | |
| JP6804516B2 (ja) | 変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼｉｄｈ１ ｒ１３２ｈの阻害剤 | |
| NZ526958A (en) | Novel 2-alkyl substituted imidazole compounds | |
| JPH07509728A (ja) | Ｃｒｆアンタゴニストとしてのピラゾロピリミジン | |
| US20090137608A1 (en) | Benzoimidazol-2-yl pyrimidines and pyrazines as modulators of the histamine H4 receptor | |
| CN106518924A (zh) | 用于治疗 nk‑1 受体相关疾病的取代的 4‑苯基吡啶 | |
| US20030100558A1 (en) | Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity | |
| US20190367465A1 (en) | Heterocyclic urea compound, and drug composition and application thereof | |
| RU2006134020A (ru) | Конденсированные производные пиразола | |
| MX2010008269A (es) | Inhibidores de hsp90. | |
| JP2007537255A5 (ja) | ||
| JP2009515984A5 (ja) | ||
| JP2006517976A5 (ja) | ||
| JPWO2008018529A1 (ja) | 新規なベンジル（ピリジルメチル）アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬 | |
| JPWO2008139894A1 (ja) | 含窒素芳香族６員環誘導体並びにそれらを含む医薬 | |
| JP2007520536A5 (ja) | ||
| JP4272056B2 (ja) | アリールピペラジンに連結したテトラヒドロインドロン及びプリン誘導体 | |
| AU2012270029A1 (en) | Compositions and methods for modulating a kinase | |
| KR102092984B1 (ko) | 5-[5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일]피리딘-3-술폰아미드의 포스포르아미드산 전구약물 | |
| WO2004076441A1 (ja) | 多酸性塩基化合物の酸付加塩の製造方法 | |
| CA3142069A1 (en) | Aurora kinase inhibitor and use thereof | |
| US6770638B2 (en) | Tetrahydroindolone and purine derivatives linked to arylpiperazines |