AR040075A2 - 1h-pirimido[4,5-d]pirimidin-2-onas y sales, composiciones farmaceuticas y uso para la fabricacion de un medicamento - Google Patents
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Abstract
1H-pirimido[4,5-d]pirimidin-2-ona que tiene la siguientes fórmula (1); donde R1, X y R3 son seleccionados respectivamente de los grupos a) R11, X1, y R13; b) R31, X3 y R33; y c) R51, X5 y R53; a) donde: R11 es un anillo arilo o heteroarilo, cuyo anillo está opcionalmente sustituido; R12 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-10), arilo, aril-alquilo C1-10, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-10, heterocíclico, o un resto heterociclil-alquilo C1-10; y en el que cada uno de estos restos, excluyendo hidrógeno, está opcionalmente sustituido; R13 es un resto alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-10), aril-alquilo C1-10, heteroaril-alquilo C1-10, o heterociclil-alquilo C1-10; y en el que cada uno de estos restos están opcionalmente sustituidos; X1 es R12, OR12, S(O)mR12 o (CH2)nNR14R15, o (CH2)nNR12R14; n es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; m es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; R14 y R15 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o un aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o R14 y R15 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, azufre o NR19; R16 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-10, arilo, aril-alquilo C1-10, heteroarilo o un resto heteroaril-alquilo C1-10; y en el que cada uno de estos restos, excluyendo hidrógeno, puede estar opcionalmente sustituido; R19 es hidrógeno, C(Z)R16, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, Z es oxígeno o azufre; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; b) donde: R31 es un arilo, o un anillo heteroarilo, cuyo anillo está opcionalmente sustituido; R32 es un anillo heterocíclico o heterocíclico-alquilo C1-10, cuyo anillo está opcionalmente sustituido; R32' es un anillo heterocíclico, heterocíclico-alquilo C1-10, arilo, o heteroarilo, cuyo anillo está opcionalmente sustituido; R33 es un anillo arilo o heteroarilo, cuyo anillo está opcionalmente sustituido; X3 es R32', OR32, S(O)mR32 o (CH2)nNR34R35, o (CH2)nNR32R34; con la condición de que, cuando X3 es (CH2)nNR34R35, entonces R34R35 debe formar el anillo ciclado opcionalmente sustituido que comprende opcionalmente un resto oxígeno, azufre o nitrógeno, n es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; m es 0 o un número que tiene un valor de 1 ó 2; R34 y R35 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; o R34 y R35 junto con el nitrógeno al que están unidos un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, azufre o NR39, y cuyo anillo está opcionalmente sustituidos; R36 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, heterocíclico, heterociclil-alquilo C1-10, arilo, aril-alquilo C1-10, heteroarilo o un resto heteroaril-alquilo C1-10; y en el que cada uno de estos restos, excluyendo hidrógeno, está opcionalmente sustituido; R39 es hidrógeno, C(Z)R36, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; Z es oxígeno o azufre; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; c) donde: X5 es R52, OR52, S(O)mR52 o (CH2)nNR54R55, o (CH2)nR52R54; n es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; m es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; y R51 es un anillo arilo opcionalmente sustituido; R52 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, cicloalquil(C3-7)-alquilo, arilo, aril-alquilo C1-10,. heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-10, resto heterocíclico, o un resto heterociclil-alquilo C1-10; y en el que cada uno de estos restos, excluyendo hidrógeno está opcionalmente sustituido; R53 es un anillo arilo opcionalmente sustituido; R54 y R55 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o R54 y R55 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros cuyo anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, azufre o NR59; R56 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heteroaril-alquilo C1-10, arilo, aril-alquilo C1-10, heteroarilo o un resto heteroaril-alquilo C1-10; y en el que cada uno de estos restos, excluyendo hidrógeno, puede estar opcionalmente sustituido; R59 es hidrógeno, C(Z)R56, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o un aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; Z es oxígeno azufre o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Uso del compuesto o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento, incluyendo la profilaxis, de una enfermedad mediada por CSBP / RK / p38 quinasa en un mamífero. Estas enfermedades incluyen afecciones crónicas como la retinopatía diabética y degeneración muscular; infecciones de las vías respiratorias causadas por virus; neumonía inducida por el virus de la influenza y resfriado común.
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