JP2007535296A - 異種抗体溶液の生成のための疎水性相互作用クロマトグラフィーまたはヒンジ領域改変の使用 - Google Patents
異種抗体溶液の生成のための疎水性相互作用クロマトグラフィーまたはヒンジ領域改変の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007535296A JP2007535296A JP2006517784A JP2006517784A JP2007535296A JP 2007535296 A JP2007535296 A JP 2007535296A JP 2006517784 A JP2006517784 A JP 2006517784A JP 2006517784 A JP2006517784 A JP 2006517784A JP 2007535296 A JP2007535296 A JP 2007535296A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polypeptide
- antibody
- seq
- domain
- dimer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Abstract
Description
本出願は、2003年6月27日提出の発明の名称が「ポリペプチドの精製および優先的合成」であるUSSN60/483877号および2003年10月3日提出の発明の名称が「抗原結合ポリペプチドの精製および優先的合成」であるUSSN60/508,810号の優先権を主張する。本出願はまた、2003年10月28日提出の発明の名称が「連結ペプチドを含む修飾抗体分子」であるUSSN60/515,351号および2003年10月30日提出の発明の名称が「抗原結合ポリペプチドの精製および優先的合成」であるUSSN60/516,030号の優先権を主張する。本出願はまた、2004年6月28日提出の発明の名称が「連結ペプチドを含む改変された結合分子」であるUSSNXX/XXXXXX号に関連する。これらの出願の内容は、その全体が本明細書中で参考として援用される。
抗体は二量体分子であり、二量体から作製された各単量体は1つの軽鎖および1つの重鎖を含む。抗体分子溶液は、ヒンジ不均一性に関連する2つの形態で存在する。精製Mab(MAb)のSDS−PAGE分析を使用して、典型的には、2つの形態は、2つのタンパク質バンド(主要なバンド(分子量約150〜160kDa)および主要でないバンド(分子量約75〜80kDa))として認められる。この後者の形態は、典型的には、精製IgG4調製物のSDS−PAGE分析後に認められるが、全てのIgGアイソタイプ(精製組換えMAbが含まれる)においてはるかに低頻度で同定することができる(非特許文献1;非特許文献2)。A型と呼ばれるより高い分子量のアイソタイプは、239位および242位(Kabatナンバリングシステム)(EUナンバリングシステムでは226位および229位)に対応する位置に共有結合性鎖間ジスルフィド結合を含む(非特許文献3)。非還元SDS−PAGE電気泳動で認められた75〜80kDaによって証明されるように、第2のアイソタイプであるB型は、2つの重鎖間に共有結合を含まず、かつ2つの隣接システイン残基間に鎖間ジスルフィド結合を含まないと考えられる。B型の2つの重鎖は、おそらく分子のCH3ドメインと会合した強固な非共有(例えば、イオン)相互作用によって連結している。これらのA型とB型との混合物は、インタクトなヒンジを含むがCH3ドメインを欠くMAbフラグメント(例えば、F(ab)2フラグメントなど)の溶液中に存在しない。典型的には、遺伝子操作されたか酵素消化されたF(ab)2MAb調製物は、分子が非共有相互作用(例えば、水素結合)の維持に必要なドメインを欠くため、B型を欠く。しかし、これらはCH3ドメインを含むMAb調製物(例えば、IgG4)、CH2ドメイン欠失MAbフラグメント(特許文献1などに記載)、およびミニボディ(minibody)(非特許文献4など)ならびにIgG4分子中に存在する。
本発明は、少なくとも一部が、異なるアイソタイプ(分子画分が少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合した2つの重鎖部分(A型)を含み、分子の一部が少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合しない2つの重鎖部分(B型)を含む、2つの重鎖部分を含む分子)を含む二量体ポリペプチド分子の混合物を含む組成物において、例えば、疎水性相互作用クロマトグラフィを使用した分離またはA型もしくはB型が優先的に生合成される合成連結ペプチドの封入によって一方の形態または他方の形態を優先的に得ることができるという所見に基づく。本発明の連結ペプチドは、A型およびB型の両方を形成する傾向がある任意の二量体分子(例えば、抗体分子、ドメイン欠失抗体分子(例えば、CH2ドメインの全部または一部を欠く)、ミニボディ、二重特異性抗体、融合タンパク質など)に含まれ得る。好ましい実施形態では、A型の形成が増強される。A型ポリペプチド二量体は、インビトロでの強化された安定性およびインビボでの強化された体内分布を示す。
i)その第一のポリペプチド二量体および第二のポリペプチド二量体を含む混合物を、媒体に接触させ、その媒体は、そのポリペプチド二量体をその媒体に結合させる条件下での疎水性相互作用に基づいてそのポリペプチド鎖を分離する媒体である、工程;ならびに
ii)その第一のポリペプチド二量体を収集し、それによりその第一のポリペプチド二量体を分離する工程であって、そしてその収集工程は、その媒体を、ほぼ中性のpHで約120mS/cmの伝導率を有する溶液と接触させる工程を包含する工程、を包含する。
i)その第一の抗体分子および第二の抗体分子を含む混合物を、抗体分子を疎水性相互作用に基づいて分離する媒体と接触させる工程、
ii)その媒体を、ほぼ中性のpHで約120mS/cmの伝導率を有する溶液と接触させ、その結果、その第一の抗体分子はその媒体に結合されず、かつその第二の抗体分子はその媒体に結合され、それによりその第一の抗体分子と第二の抗体分子とを分離する工程、を包含する。
1つの局面において、本発明は、少なくとも2つの結合部位および少なくとも2本のポリペプチド鎖を有するポリペプチド二量体を含む組成物に関し、その少なくとも2本のポリペプチド鎖は、少なくとも1つの重鎖部分を含み、かつCH2ドメインの全てまたは一部分を欠損し、50%を超えるこのポリペプチド二量体が、少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチド鎖を含む。
ヒト免疫グロブリン(Ig)(モノクローナル抗体(MAb)が含まれる)は、ヒンジの異種性に関連する2つの形態で存在し得る。天然の溶液では、これらの両形態は二量体タンパク質(各単量体は1つの重鎖および1つの軽鎖を含む)として存在する。一方の免疫グロブリン分子は、二量体が鎖間重鎖ジスルフィド結合によってつなぎ合わされた約150〜160kDaの安定な四鎖構築体を含み(A型)、他方は二量体が鎖間ジスルフィド結合を介して結合していない形態を含む(B型)。B型はまた天然条件下で安定な二量体を形成するが、変性非還元条件下で同定することができ、重鎖の解離によって75〜80kDaの分子が得られる。これらの形態は、MAbアフィニティ精製後でさえも分離が極めて困難である。
本発明のポリペプチドは、標的分子(抗原または結合パートナー)と特異的に結合する結合部位を含む少なくとも1つの結合ドメインを含む結合分子(すなわち、ポリペプチド(polypepdide)分子またはこれらをコードする核酸分子)である。例えば、1つの実施形態では、本発明の結合分子は、免疫グロブリン抗原結合部位またはリガンド結合を担うレセプター分子の一部、またはレセプター結合を担うリガンド分子の一部を含む。本発明の結合分子は、ポリペプチドまたはこれらをコードする核酸分子である。
本発明の二量体の少なくとも1つのポリペプチド鎖は、本発明の合成連結ペプチドを含み得る。1つの実施形態では、本発明の二量体の少なくとも2つの鎖は連結ペプチドを含む。好ましい実施形態では、本発明の二量体の2つの鎖は連結ペプチドを含む。
(A.抗体またはその一部)
1つの実施形態では、本発明の結合分子は抗体分子である。認識されたプロトコールを使用して、例えば、関連抗原(例えば、精製腫瘍関連抗原またはこのような抗原を含む細胞もしくは細胞抽出物)およびアジュバントの複数回の皮下注射または腹腔内注射によって哺乳動物中に抗体を惹起することが好ましい。この免疫化により、典型的には、活性化脾臓細胞またはリンパ球由来の抗原反応性抗体の産生を含む免疫応答が誘発される。ポリクローナル調製物を得るために得られた抗体を動物の血清から回収することができる一方で、モノクローナル抗体(MAb)の均一な調製物を得るために脾臓、リンパ節、または末梢血から各リンパ球を単離することがしばしば望ましい。好ましくは、脾臓からリンパ球を得る。
1つの実施形態において、本発明の結合分子または抗原結合分子は、1つ以上のドメインが部分的にかまたは全体的に欠失(「ドメイン欠失抗体」)している合成定常領域を含む。特に好ましい実施形態において、適合性の改変された抗体は、CH2ドメインの全体が取り除かれているドメイン欠失構築体または改変体(ΔCH2構築体)を含む。他の好ましい実施形態について、短い連結ペプチドがその欠失されたドメインに対して置換され、可変領域の運動の可動性および自由度を提供し得る。当業者は、その抗体の異化速度におけるCH2ドメインの調節特性のために、このような構築体が特に好まれることを理解する。
(C.融合タンパク質)
本発明はまた、1つまたは複数の免疫グロブリンドメインを含む結合分子に関する。本発明の融合タンパク質は、結合ドメイン(少なくとも1つの結合部位を含む)および二量体化ドメイン(少なくとも1つの重鎖部分を含む)を含む。本発明の融合タンパク質は(第1の標的の第1の結合部位および第2の標的の第2の結合部位に対して)二重特異性であり得るか、(同一標的の2つの結合部位に対して)多特異性であり得る。
サイトカインは、リンパ球の増殖、分化、および機能的活性化に多面的効果を有する。種々のサイトカインまたはそのレセプター結合部分を、本発明の融合タンパク質で使用することができる。例示的サイトカインには、インターロイキン(例えば、IL−1、IL−2、IL−3、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−8、IL−10、IL−11、IL−12、IL−13、およびIL−18)、コロニー刺激因子(CSF)(例えば、顆粒球CSF(G−CSF)、顆粒球−マクロファージCSF(GM−CSF)、および単球−マクロファージCSF(M−CSF))、腫瘍壊死因子(TNF)αおよびβ、ならびにインターフェロンα、β、またはγなどのインターフェロン(米国特許第4,925,793号および同第4,929,554号)が含まれる。
接着分子は、細胞を互いに相互作用させる膜結合タンパク質である。そのレセプター結合部分の種々の接着タンパク質(白血球ホーミングレセプターおよび細胞接着分子が含まれる)を、本発明の融合タンパク質に組み込むことができる。白血球ホーミングレセプターは、炎症時に白血球細胞表面で発現し、細胞外マトリクス成分への結合を媒介するβ−1インテグリン(例えば、VLA−1、2、3、4、5、および6)および血管内皮上の細胞接着分子(CAM)に結合するβ2−インテグリン(例えば、LFA−1、LPAM−1、CR3、およびCR4)が含まれる。例示的CAMには、ICAM−1、ICAM−2、VCAM−1、およびMAdCAM−1が含まれる。他のCAMには、セレクチンファミリー(E−セレクチン、L−セレクチン、およびP−セレクチンが含まれる)のセレクチンが含まれる。
ケモカイン(感染部位への白血球の移動を刺激する走化性タンパク質)を、本発明の融合タンパク質に組み込むこともできる。例示的ケモカインには、マクロファージ炎症性タンパク質(MIP−1−αおよびMIP−1−β)、好中球走化性因子、およびRANTES(通常はT細胞を発現および分泌する活性化に対して調節される)が含まれる。
成長因子またはそのレセプター(またはそのレセプター結合部分もしくはリガンド結合部分)を、本発明の融合タンパク質に組み込むことができる。例示的成長因子には、血管内皮成長因子(VEGF)およびそのアイソタイプ(米国特許第5,194,596号;線維芽細胞成長因子(FGF)(aFGFおよびbFGFが含まれる);心房性ナトリウム利尿因子(ANF);肝臓成長因子(HGF;米国特許第5,227,158号および同第6,099,841号)、神経栄養因子(骨由来神経栄養因子(BDNF)、ニューロトロフィン−3、−4、−5、または−6(NT−3、NT−4、NT−5、またはNT−6)など)または神経成長因子(NGF−β血小板由来成長因子(PDGF)(米国特許第4,889,919号、同第4,845,075号、同第5,910,574号、および同第5,877,016号)など);形質転換成長因子(TGF)(TGF−αおよびTGF−β(WO90/14359)、骨誘導因子(osteoinductive factor)(形態形成タンパク質(BMP)などが含まれる);インスリン様成長因子IおよびII(IGF−IおよびIGF−II;米国特許第6,403,764号および同第6,506,874号);エリスロポイエチン(EPO);幹細胞因子(SCF)、トロンボポイエチン(c−Mplリガンド)、およびWntポリペプチド(米国特許第6,159,462)が含まれる。本発明のターゲティングレセプタードメインとして使用することができる例示的な成長因子レセプターには、EGFレセプター;VEGFレセプター(例えば、Flt1またはFlk1/KDR)、PDGFレセプター(WO90/14425);HGFレセプター(米国特許第5,648,273号および同第5,686,292号)、およびNGF、BDNF、およびNT−3に結合する神経栄養レセプター(p75NTRまたはp75とも呼ばれる低親和性レセプター(LNGFR))、レセプターチロシンキナーゼのtrkファミリーのメンバーである高親和性レセプター(例えば、trkA、trkB(欧州特許第455,460号)、trkC(欧州特許第522,530号))が含まれる。
本発明の融合タンパク質におけるターゲティング因子として使用するための例示的成長ホルモンには、レニン、ヒト成長ホルモン(HGH;米国特許第5,834,598号)、N−メチオニルヒト成長ホルモン;ウシ成長ホルモン;成長ホルモン放出因子;副甲状腺ホルモン(PTH);甲状腺刺激ホルモン(TSH);チロキシン;プロインスリンおよびインスリン(米国特許第5,157,021号および同第6,576,608号);卵胞刺激ホルモン(FSH)、カルシトニン、黄体形成ホルモン(LH)、レプチン、グルカゴン;ボンベシン;ソマトロピン;ミューラー阻害物質;レラキシンおよびプロレラキシン;ゴナドトロピン関連ペプチド;プロラクチン;胎盤性ラクトゲン;OBタンパク質;またはミューラー阻害物質が含まれる。
本発明の融合タンパク質におけるターゲティング因子として使用するための例示的血液凝固因子には、凝固因子(例えば、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第X因子、第IX因子、第XI因子、第XII因子、および第XIII因子、フォンウィルブランド因子);組織因子(米国特許第5,346,991号、同第5,349,991号、同第5,726,147号、および同第6,596,84号);トロンビンおよびプロトロンビン;フィブリンおよびフィブリノゲン;プラスミンおよびプラスミノゲン;プラスミノゲンアクチベーター(ウロキナーゼまたはヒト尿または組織特異的プラスミノゲンアクチベーター(t−PA)など)が含まれる。
上記の本発明のポリペプチドを得るための単離遺伝物質の操作後、典型的には、上記遺伝子は、所望される量のポリペプチドを産生するために使用され得る宿主細胞への導入のための発現ベクターへ挿入され、これが次に特許請求の範囲に記載のポリペプチドを与える。
1つの局面では、本発明は、2つの重鎖部分が少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合し、かつ分子画分が少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合していない重鎖部分を含む形態で分子画分が存在する、疎水性相互作用クロマトグラフィによる混合物からの2つの重鎖部分を有する分子の分離に関する。
本発明のポリペプチド分子を、非結合体形態で使用することができるか、例えば、標的の検出を容易にするためか患者の画像化もしくは治療のために種々の分子のうちの少なくとも1つに結合体化することができる。本発明のポリペプチドを、精製を行う場合、精製前または精製後のいずれかで標識または結合体化することができる。特に、本発明のポリペプチドを、細胞毒素(放射性同位体、細胞毒性薬、または毒素など)、治療薬、細胞増殖抑制薬、生物毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、薬物、免疫学的に活性なリガンド(例えば、得られた分子が新生物細胞とT細胞などのエフェクター細胞との両方に結合するリンホカインまたは他の抗体)、またはPEGに結合体化することができる。別の実施形態では、本発明のポリペプチドを、腫瘍の血管新生を減少させる分子に結合体化することができる。他の実施形態では、開示の組成物は、薬物またはプロドラッグに結合した本発明のポリペプチドを含み得る。本発明のさらに他の実施形態は、リシン、ゲロニン、緑膿菌外毒素、またはジフテリア毒素などの特定の生物毒素またはその細胞毒性フラグメントに結合体化した本発明のポリペプチドの使用を含む。使用するための結合体化または非結合体化ポリペプチドの選択は、癌の型および進行度、補助療法(例えば、化学療法または外部照射)の使用、および患者の健康状態に依存する。当業者は、本明細書中の教示を考慮して、このような選択を容易に行うことができると認識する。
本発明のポリペプチドの調製方法および被験体への投与方法は周知であるか、当業者によって容易に決定される。本発明のポリペプチドの投与経路は、経口、非経口、吸入、または局所であり得る。本明細書中で使用される、用語「非経口」には、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、直腸、または膣への投与が含まれる。非経口投与の静脈内、動脈内、皮下、および筋肉内形態が一般に好ましい。これらの全投与形態は、本発明の範囲内であることが明らかに意図される一方で、投与形態は、注射、特に、静脈内もしくは動脈内注射または滴注のための溶液である。通常、注射に適切な薬学的組成物は、緩衝液(酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、またはクエン酸緩衝液)、界面活性剤(例えば、ポリソルベート)、任意選択的に、安定剤(例えば、ヒトアルブミン)などを含み得る。しかし、本明細書中の教示に適合可能な他の方法では、ポリペプチドを直接有害な細胞集団部位に送達させ、それによって治療薬への罹患組織の曝露を増加させることができる。
本発明の分子を、診断または治療目的で使用することができる。本発明の好ましい実施形態は、このような治療を必要とする哺乳動物被験体の障害(例えば、新生物障害)の診断および/または治療のための化合物、組成物、キット、および方法を提供する。被験体はヒトであるのが好ましい。
本発明の他の好ましい実施形態では、本発明のポリペプチドは、CC49と同一の腫瘍関連抗原に由来するか、これに結合する。前に暗示のように、CC49は、ヒト起源の一定の腫瘍細胞(詳細には、LS174T腫瘍細胞株)の表面に会合するヒト腫瘍関連抗原TAG−72に結合する。LS174T(American Type Culture Collection(本明細書中でATCC)番号CL 188)は、LS180(ATCC番号CL 187)結腸腺癌株の変形である。TAG−72に対する結合特異性を有する多数のマウスモノクローナル抗体が開発されていることがさらに認識される。B72.3と呼ばれるこれらのモノクローナル抗体の1つは、ハイブリドーマB72.3(ATCC番号HB−8108)によって産生されるマウスIgG1である。B72.3は、免疫原としてヒト乳癌抽出物を使用して開発した第1世代のモノクローナル抗体である(Colcher et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.(USA),78:3199−3203(1981);ならびに米国特許第4,522,918号および同第4,612,282号(それぞれ本明細書中で参考として援用される)を参照のこと)。TAG−72に指向する他のモノクローナル抗体を、「CC」(結腸癌に由来)と命名する。Schlom et al.(米国特許第5,512,443号(本明細書中で参考として援用される))に記載のように、CCモノクローナル抗体は、B72.3を使用して精製したTAG−72を使用して調製した第2世代のマウスモノクローナル抗体のファミリーである。TAG−72に対するその比較的良好な結合親和性のために、以下のCC抗体をATCCに寄託した(アクセスは制限されている):CC49(ATCC番号HB9459);CC83(ATCC番号HB9453);CC46(ATCC番号HB9458);CC92(ATTCC番号HB9454);CC30(ATCC番号HB9457);CC11(ATCC番号9455);およびCC15(ATCC番号HB9460)。米国特許第5,512,443号は、例えば、当該分野で公知の組換えDNA技術によるマウス定常領域のヒト定常領域(Fc)ドメインへの置換によって開示の抗体をそのキメラ形態に変化させることができることをさらに教示している。マウスおよびキメラ抗TAG−72抗体の開示に加えて、Schlom et al.は、PCT/US99/25552号に開示のヒト化CC49抗体の変異型および米国特許第5,892,019号(それぞれ本明細書中で参考として援用される)に開示の単鎖抗体も産生した。当業者は、上記の各抗体、構築体または組換え体、およびその変異型を合成し、これを使用して本発明のポリペプチドを提供することができることを認識する。
抗体分子溶液は、2つの異なるアイソフォームを含む。一方の形態であるA型は、少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合した重鎖分子を含む。他方の形態であるB型は、少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合していない重鎖分子を含む。Rituxan(登録商標)などのインタクトなγ1MAbを使用した場合、B型は出現しないか非常に低い頻度で出現する。しかし、類似のヒンジを有するドメイン欠失(dd)構造を使用すると、B型の頻度ははるかに高くなる。変性非還元SDSpageを使用して、これらの形態を区別することができる。ドメイン欠失抗体調製物では、A型は120kDaの二量体として出現し、B型は60kDaの単量体として出現する(図1)。図2Aおよび図2Bは、それぞれddCC49(CH2)およびddCC49(Gly/Ser)に対する非還元SDS−PAGEの濃度計プロットを示す。
ヒンジドメインを、上部、中央、および下部ヒンジ領域の3つの異なる領域に細分することができる(Roux et al.J.Immunol.1998 161:4083)。IgG1およびIgG3ヒンジについてのこれらの領域を含むポリペプチド配列を、表1に示す。IgG3ヒンジ中央領域は、2つの保存システイン残基に加えて、3回反復した15アミノ酸モチーフを含む。これらの領域由来のアミノ酸配列を使用して、合成IgG1/IgG3連結ペプチドをデザインした。これらは、226位〜238位に対応するIgG1上部ヒンジ残基、239位〜241位に対応するIgG1中央ヒンジ、および243位にプロリンを付加するか243位、244位、および245位(Kabatナンバリングシステム)にそれぞれプロリン、アラニン、プロリンを付加し、その後に可動性Gly/Serスペーサーを付加した241EE位〜242位に対応する1つのIgG3中央ヒンジ反復モチーフからなる(表2)。さらに、243位にプロリンを付加するか243位、244位、および245位(Kabatナンバリングシステム)にそれぞれプロリン、アラニン、プロリンを付加した239位または242位のシステインがセリンアミノ酸残基に置換された新規の連結ペプチドをデザインした。Pro243Ala244Pro245およびPro 243連結ペプチドも作製した。IgG1ヒンジの最初の残基(226位、Kabatナンバリングシステム)から始まり、ヒンジ/GlySer連結ペプチドの最後の残基で終わる親CH2ドメイン欠失ヒト化CC49連結ペプチドのアミノ酸配列を表2に示す。Kabatナンバリングシステムで示したシステイン残基の位置を使用したCC49とのアラインメントによる種々の連結ペプチドデザインも示す。
重複伸長スプライシング(SOE)法を使用して、表2に示すヒンジ領域連結ペプチドをコードする核酸配列を、CH2ドメイン欠失huCC49遺伝子配列に移入した(Horton,R.M.1993 Methods in Molecular Biology,Vol 15:PCR Protocols:Current Methods and applications.Ed.B.A.White)。ヒンジ領域の正確な修飾を、DNA配列分析によって確認した。抗体タンパク質の安定な産生のために、プラスミドDNAを使用して、CHO DG44細胞を形質転換した。
10mLのddCC49上清を、1M Tris(pH9.0)で最終pH7.5まで漸増(titrate)した。この物質を、一連のSol−Vac0.8μおよび0.4μメンブレンで濾過した。100mLのXK50プロテインGカラムを、流速80mL/分にて1×PBSで予備平衡化した。漸増し、濾過した上清を、80mL/分でカラムにロードした。結合したタンパク質を、2カラム体積の平衡緩衝液で洗浄し、その後pH3.0で100mMグリシンにて溶離した。ddCC49ピークを含む画分を回収し、その直後に1M Tris(pH9.0)で最終pH7.0に漸増した。
A型およびB型の生物活性(例えば、直接結合または競合研究を使用した予備実験での測定)により、A型およびB型が類似の生物活性を有することが明らかとなった。
IDEC−159(ddCC49)は、腫瘍表面上に発現する、TAG−72抗原に指向するCH2ドメイン欠失モノクローナル抗体である。IDEC−159は、A型およびB型と呼ばれる抗体の2つのアイソフォームを含む。IDEC−159のための現在の細胞培養プロセスにより、A型:B型が約50:50の比で産生される。Aアイソフォームは、重鎖のFc部分のCH2領域が欠失した抗体である。CH2領域の欠失に加えて、B型はFc領域を横切るジスルフィド結合も欠き、疎水性相互作用および塩橋のみでつなぎ合わされている。
・150cm以下/時間で3CV以上の0.5N NaOHを使用してカラムを浄化した。
・150cm以下/時間で5CV以上の0.73M硫酸アンモニウム/20mMリン酸ナトリウム(pH4.0)を使用してカラムを平衡化した。
・5mg/mL樹脂で0.43倍体積の2.5M硫酸アンモニウム/20mMリン酸ナトリウム(pH4.0)液体ストック溶液を含むように調整した室温のTMAE Flowthroughをカラムにロードした。
・pH4.0で100cm以下/時間にて抗体をカラムにロードした。
・280nmでの排出O.D.が10mAUに到達した時に抗体を回収し始めた。
・100cm以下/時間で15CVの0.73M硫酸アンモニウム/20mMリン酸ナトリウム(pH4.0)を使用してカラムを洗浄した。
・15CV洗浄にわたり抗体を回収し続け、その後排出液を廃液に戻した。
・100cm以下/6時間で5CV以上の20mMリン酸ナトリウム(pH4.0)を使用してカラムから剥離した。150cm以下/時間で3CV以上の0.73M硫酸アンモニウム/20mMリン酸ナトリウム(pH4.0)を使用してカラムを平衡化した。
・150cm以下/時間で3CV以上の20%エタノール中にカラムを保存した。
CC49抗体に対していくつもの変化をさせ、ヒト化CC49バージョン2(huCC49 V2)を作製した。図19は、マウスCC49、LENまたは21/28’CL、ヒト化CC49、およびヒト化CC49 V2(これはヒト化CC49と比較して、軽鎖において1つのアミノ酸置換、重鎖において2つのアミノ酸置換を含有する)の軽鎖可変領域のアライメント(図19A)および重鎖可変領域のアライメント(図19B)を示す。このヒト化CC49 MAbの免疫原性をさらに減少させるために、その抗体に存在するマウス残基を、軽鎖の置換に対してはヒトアクセプター配列LEN由来の、重鎖の置換に対しては21/28’CL由来のヒトフレームワーク残基での置換について、試験および考察した。(Singer IIら、1993.Optimal Humanization of 1B4,an Anti−CD18 Murin Monoclonal Antibody,is Achieved by Correct Choice of Human V−Region Framework Sequence.J.Immunol.150:2844−2857.Padlan E A,1991.Possible Procedure For Reducing the Immunogenicity of Antibody Variable Domeins While Preserving Their Ligand−Binding Properties.Molecular Immunol.28:489−498)。結合部位の特異性および親和性を保存するために重要だと考えられるフレームワーク残基は、わずかに少数の差異であることを明らかにした。その重鎖配列において、69位(ロイシン)および93位(トレオニン)の予測された埋め込まれた残基を、いずれもヒト残基のイソロイシンおよびアラニンにそれぞれ置換した。軽鎖配列において、43位(セリン)に主に埋め込まれていると予測された1つの残基を、ヒト残基のプロリンと置換した。
種々の形態のドメイン欠失抗体(連結ペプチドを有するまたは有さない)を、Wallac 1420 Multilabel Counter Victor V(PえrきnElmer)を使用する時間分解蛍光定量イムノアッセイにより、それらのウシ下顎ムチン(mucine)(TAG−72抗原の供給源)への結合能について、競合結合アッセイにおいて試験した。競合結合曲線を、図20に示す。HuCC49 PAP(配列番号14に示される連結ペプチドを含む)、HuCC49 PAP(配列番号14に示される連結ペプチドを含む)、HuCC49 G1/G3:PAP(配列番号9に示される連結ペプチドを含む)、HuCC49 V2 G1/G3/PAP(配列番号9に示される連結ペプチドを含む)およびコントロールの親HuCC49抗体を評価した。3つ全てのヒンジが操作された抗体についての相対的結合活性は、コントロールの親CC49抗体と区別不能または2〜3倍以内である。
この実施例は、実施例9において提示された結果を確認および伸展する。上記ヒトCC49 V2 G1/G3/Pro243Ala244Pro245+[Gly/Ser](配列番号9)およびHuCC49(gly/ser)の抗体を、ダイアフィルトレーションし、そして前もってリンスされたAmicon Centricon 30を使用して低金属(low metal)5mM酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.0)(LMB)内に濃縮した。そのcentriconの遠心分離を、温度を2〜8℃に維持しつつ、5000×gの固定されたアングルローターにおいて行った。50μlのLMBをそのサンプルレザバーに加え、簡単にボルテックスし、1000×gにて10分間バックスピン(back−spinning)することにより、各抗体を回収した。1.48の吸光係数を用いる280nmのUV Spec分析を使用して、そのタンパク質濃度を決定した。次いで各抗体を、LMBを使用して10.5mg/mlに至るまで調整した。
この実施例は、ドメイン欠失CC49 G1/G3/Pro243Ala244Pro245+[Gly/Ser](配列番号9)が、Gly−Serリンカーを有するドメイン欠失CC49よりも、親CC49のように、グルタチオン(GSH)還元に対してより安定であるようであることを示す。
上記ヒンジ領域連結ペプチドG1/G3/Pro243Ala244Pro245+[Gly/Ser](配列番号9)を、実施例3に記載されたように、CH2ドメイン欠失C2B8抗体に導入した。C2B8は、それぞれヒト重鎖および軽鎖定常領域に融合されたマウス重鎖および軽鎖可変ドメインからなるキメラ抗−CD20モノクローナル抗体である。そのヒンジ領域への正確な改変を、DNA配列決定分析により確認した。プラスミドDNAを、抗体タンパク質の一過性産生のためにCHO DG44細胞を形質転換するために使用した。
上記ヒンジ領域連結ペプチドG1/G3/Pro243Ala244Pro245+[Gly/Ser](配列番号9)を使用して、基本的には実施例3に記載されるようにCH2ドメイン欠失5E8(5E8ΔCH2)抗体を構築した。5E8は、それぞれヒト重鎖および軽鎖定常領域に融合されたマウス重鎖および軽鎖可変ドメインからなるキメラ抗−CD23モノクローナル抗体である。そのヒンジ領域への正確な改変を、DNA配列決定分析により確認した。5E8軽鎖および重鎖の核酸配列およびアミノ酸配列を、それぞれ図28および図29に示す。プラスミドDNAを使用し、抗体タンパク質産生のためのCHO DG44細胞を形質転換した。
上記ヒンジ領域連結ペプチドG1/G3/Pro243Ala244Pro245+[Gly/Ser](配列番号9)を使用して、基本的には実施例3に記載されるようにCH2ドメイン欠失5E8(chB3F6ΔCH2)抗体を構築した。chB3F6は、それぞれヒト重鎖および軽鎖定常領域に融合されたマウス重鎖および軽鎖可変ドメインからなるキメラ抗−CRIPTOモノクローナル抗体である。そのヒンジ領域への正確な改変を、DNA配列決定分析により確認した。chB3F6軽鎖および重鎖の核酸配列およびアミノ酸配列を、それぞれ図32および図33に示す。プラスミドDNAを使用し、抗体タンパク質産生のためのCHO DG44細胞を形質転換した。
当業者は、日常的な実験しか使用せずに本明細書中に記載の本発明の特定の実施形態に対する多数の等価物を認識するか確認することができる。このような等価物は、以下の特許請求の範囲に含まれることが意図される。
Claims (58)
- 少なくとも2つの結合部位および少なくとも2本のポリペプチド鎖を有するポリペプチド二量体を含む組成物であって、該少なくとも2本のポリペプチド鎖が、少なくとも1つの重鎖部分および合成連結ペプチドを含み、50%を超える該ポリペプチド二量体が、少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチド鎖を含む、組成物。
- 90%を超える前記ポリペプチド二量体が、少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合されている、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリペプチド鎖が、前記連結ペプチドを介してVL、VHまたはCH1に遺伝的に融合されたCH3ドメインを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリペプチド鎖が、CH2ドメインの全てまたは部分を欠損している、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリペプチド二量体が、2つ以上の鎖間ジスルフィド結合を介して結合されている、請求項1に記載の組成物。
- 前記重鎖部分が、IgG1、IgG2、IgG3およびIgG4からなる群より選択されるアイソタイプの抗体に由来する、請求項1に記載の組成物。
- 前記重鎖部分が、γ1ヒンジ、γ2ヒンジ、γ3ヒンジおよびγ4ヒンジからなる群より選択されるヒンジ領域に由来するアミノ酸配列を含む、請求項6に記載の組成物。
- 前記重鎖部分が、キメラヒンジを含む、請求項7に記載の組成物。
- 前記合成連結ペプチドが、IgG1ヒンジドメインの少なくとも一部分、IgG3ヒンジドメインの少なくとも一部分を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記結合部位が、個々に、抗原結合部位、レセプターのリガンド結合部分、およびリガンドのレセプター結合部分、からなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリペプチド二量体が、4本のポリペプチド鎖を含み、そして該ポリペプチド鎖のうち2本が、少なくとも1つの重鎖部分および合成連結ペプチドを含む、請求項1に記載の組成物。
- 少なくとも2つの結合部位および少なくとも2本のポリペプチド鎖を有するポリペプチド二量体を含む組成物であって、該少なくとも2本のポリペプチド鎖が、少なくとも1つの重鎖部分および合成連結ペプチドを含み、50%を超える該ポリペプチド二量体が、少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチド鎖を含み、そして該連結ペプチドが、Kabatナンバリングシステムの243位にプロリン残基を含む、組成物。
- 90%を超える前記ポリペプチド二量体が、少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合されている、請求項12に記載の組成物。
- 前記合成連結ペプチドが、Kabatナンバリングシステムの239位または242位にシステイン残基をさらに含む、請求項12に記載の組成物。
- 少なくとも1本の前記ポリペプチド鎖が、前記連結ペプチドを介してVL、VHまたはCH1に結合されているCH3ドメインを含む、請求項12に記載の組成物。
- 前記合成連結ペプチドが、Kabatナンバリングシステムの244位にアラニン残基を、そして245位にプロリン残基をさらに含む、請求項12に記載の組成物。
- 結合分子での処置から恩恵を受ける被験体を処置する方法であって、該方法は、請求項1または請求項11のいずれか1項に記載の組成物を被験体に投与して、その結果、処置が生じる工程を包含する、方法。
- 前記被験体が、癌を罹患している、請求項17に記載の方法。
- 前記被験体が、リンパ腫を罹患している、請求項17に記載の方法。
- 前記被験体が、自己免疫疾患または自己免疫障害を罹患している、請求項17に記載の方法。
- 前記被験体が、炎症性疾患または炎症性障害を罹患している、請求項17に記載の方法。
- 前記結合部位が、個々に、抗原結合部位、レセプターのリガンド結合部位、およびリガンドのレセプター結合部位からなる群より選択される、請求項12に記載の組成物。
- 請求項1または請求項12のいずれか1項に記載のポリペプチド鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
- 請求項23に記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
- 前記ポリペプチド二量体が、4本のポリペプチド鎖を含み、そして該ポリペプチド鎖のうち2本が、少なくとも1つの重鎖部分および合成連結ペプチドを含む、請求項12に記載の組成物。
- 配列番号8〜配列番号15、および配列番号53からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、連結ペプチド。
- 配列番号8〜配列番号15、および配列番号53からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、連結ペプチド。
- ポリペプチド鎖をコードする核酸分子であって、該核酸分子が、配列番号16、配列番号20、配列番号21、配列番号38、配列番号42、配列番号46および配列番号47からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
- ポリペプチド鎖をコードする核酸分子であって、該核酸分子が、配列番号24および配列番号25からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
- 配列番号18、配列番号22、配列番号23、配列番号40、および配列番号44からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ドメイン欠失抗体分子。
- 配列番号26および配列番号27からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ドメイン欠失抗体分子。
- 配列番号31に示されるアミノ酸配列を含む、抗体分子。
- 配列番号35に示されるアミノ酸配列を含む、抗体分子。
- 第一のポリペプチド二量体と第二のポリペプチド二量体とを分離する方法であって、該第一のポリペプチド二量体は、少なくとも2つの結合部位および少なくとも2本のポリペプチド鎖を含み、該少なくとも2本のポリペプチド鎖は、重鎖部分を含み、そして該第一のポリペプチド二量体は、少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチド鎖を含み、かつ該第二のポリペプチド二量体は、少なくとも2つの結合部位および少なくとも2本のポリペプチド鎖を含み、該少なくとも2本のポリペプチド鎖は、重鎖部分を含み、そして該第二のポリペプチド二量体は、少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合していないポリペプチド鎖を含み、以下:
i)該第一のポリペプチド二量体および該第二のポリペプチド二量体を含む混合物を、媒体に接触させ、該媒体は、該ポリペプチド二量体を該媒体に結合させる条件下での疎水性相互作用に基づいて該ポリペプチド鎖を分離する媒体である、工程;ならびに
ii)該第一のポリペプチド二量体を収集し、それにより該第一のポリペプチド二量体および該第二のポリペプチド二量体を分離する工程、
の工程を包含する、方法。 - 前記収集する工程が、ほぼ中性のpHで約120mS/cmの伝導率を有する溶液と接触させる工程を包含する、請求項34に記載の方法。
- 前記伝導率が、約116mS/cmである、請求項34に記載の方法。
- 該第一のポリペプチド二量体および第二のポリペプチド鎖のいずれもが該媒体に結合するように、前記媒体を、工程ii)の前に、ほぼ中性のpHで約140mS/cmの伝導率を有する溶液と接触させる工程をさらに包含する、請求項36に記載の方法。
- 前記ポリペプチド鎖が、合成連結ペプチドを介してVL、VHまたはCH1ドメインに結合されているCH3ドメインを含む、請求項34に記載の方法。
- 前記第一のポリペプチド二量体および第二のポリペプチド二量体の重鎖部分が、IgG1、IgG2、IgG3およびIgG4からなる群より選択されるアイソタイプの抗体に由来する、請求項34に記載の方法。
- 前記重鎖部分が、γ1ヒンジ、γ2ヒンジ、γ3ヒンジ、およびγ4ヒンジからなる群より選択されるヒンジ領域に由来するアミノ酸配列を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記結合部位が、抗原結合部位、レセプターのリガンド結合部位、およびリガンドのレセプター結合部位からなる群より、個々に選択される、請求項34に記載の方法。
- ポリペプチド二量体の少なくとも1つの結合部位が、2B8、Lym 1、Lym 2、LL2、Her2、B1、MB1、BH3、B4、B72.3、CC49、および5E10からなる群より選択される抗体由来の少なくとも1つのCDRを含む、請求項41に記載の方法。
- ポリペプチド二量体の少なくとも1つの結合部位が、リガンドの前記レセプター結合部分を含む、請求項41に記載の方法。
- ポリペプチド二量体の少なくとも1つの結合部位が、レセプターの前記リガンド結合部分を含む、請求項41に記載の方法。
- 請求項34に記載の方法により調製される第一のポリペプチド二量体を含む、組成物。
- 結合分子での処置から恩恵を受ける被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、請求項45の組成物を投与して、その結果、処置が生じる工程を包含する、方法。
- 前記ポリペプチド二量体が、4本のポリペプチド鎖を含み、そして該ポリペプチド鎖のうち2本が、少なくとも1つの重鎖部分を含む、請求項34に記載の方法。
- 第一の適切に折りたたまれた抗体分子を第二の不適切に折りたたまれた抗体分子から分離するための方法であって、該第一の抗体分子および第二の抗体分子の各々が、4本のポリペプチド鎖を含み、該鎖のうち少なくとも2本が、少なくとも1つの重鎖部分を含み、かつ該鎖のうち少なくとも2本が、少なくとも1つの軽鎖部分を含み、該方法は、以下
i)該第一の抗体分子および第二の抗体分子を含む混合物を、抗体分子を疎水性相互作用に基づいて分離する媒体と接触させる工程、
ii)該媒体を、ほぼ中性のpHで約120mS/cmの伝導率を有する溶液と接触させ、その結果、該第一の抗体分子は該媒体に結合されず、かつ該第二の抗体分子は該媒体に結合され、それにより該第一の抗体分子と該第二の抗体分子とを分離する工程、
を包含する、方法。 - 請求項48に記載の方法により調製される第一のポリペプチドを含む、組成物。
- 細胞により産生される第一のポリペプチド二量体の量を第二のポリペプチド二量体に比べて増加させるための方法であって、該第一のポリペプチド二量体および第二のポリペプチド二量体は、少なくとも二つの結合部位および少なくとも2本のポリペプチド鎖を含み、該少なくとも2本のポリペプチド鎖は、重鎖部分を含み、該第一の二量体は、少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチド鎖を含み、かつ該第二の二量体は、少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合されていないポリペプチド鎖を含み、該方法は、該細胞により産生される該第一のポリペプチド二量体の量が、該第二のポリペプチド二量体の量に比べて増加されるように、該ポリペプチド鎖を、合成連結ペプチドを含むように操作する工程を包含する、方法。
- 請求項50に記載の方法により作製される、組成物。
- 前記ポリペプチド二量体が、4本のポリペプチド鎖を含み、そして該ポリペプチド鎖のうちの2本が、少なくとも1つの重鎖部分および合成連結ペプチドを含む、請求項50に記載の組成物。
- 配列番号37のアミノ酸配列を含む合成連結ペプチドを含むポリペプチドであって、該ポリペプチドは、天然に生じるIgG3分子ではない、ポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、IgG4分子である、請求項53に記載のポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、VLA−4に結合する、請求項54に記載のポリペプチド。
- 細胞により産生されるIgG4分子の集団において、少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチド鎖を含む二量体の量を増加させるための方法であって、該方法は、IgG4分子の集団において少なくとも1つのジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチドを含む二量体の量が増加されるように、該細胞に合成連結ペプチドを含むIgG4分子を発現させる工程を包含する、方法。
- 少なくとも2つの結合部位および少なくとも2本のポリペプチド鎖を有するポリペプチド二量体を含む組成物であって、該少なくとも2本のポリペプチド鎖は、少なくとも1つの重鎖部分を含み、かつCH2ドメインの全てまたは一部分を欠損し、50%を超える該ポリペプチド二量体が、少なくとも1つの鎖間ジスルフィド結合を介して結合されているポリペプチド鎖を含む、組成物。
- 前記ポリペプチド二量体が、4本のポリペプチド鎖を含み、そして該ポリペプチド鎖のうち2本が、少なくとも1つの重鎖部分を含む、請求項57に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US48387703P | 2003-06-27 | 2003-06-27 | |
US60/483,877 | 2003-06-27 | ||
US50881003P | 2003-10-03 | 2003-10-03 | |
US60/508,810 | 2003-10-03 | ||
US51535103P | 2003-10-28 | 2003-10-28 | |
US60/515,351 | 2003-10-28 | ||
US51603003P | 2003-10-30 | 2003-10-30 | |
US60/516,030 | 2003-10-30 | ||
PCT/US2004/020944 WO2005000898A2 (en) | 2003-06-27 | 2004-06-28 | Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010167646A Division JP2010273686A (ja) | 2003-06-27 | 2010-07-26 | 均質な抗体溶液の生成のための疎水性相互作用クロマトグラフィーまたはヒンジ領域改変の使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007535296A true JP2007535296A (ja) | 2007-12-06 |
JP2007535296A5 JP2007535296A5 (ja) | 2010-09-24 |
JP5091476B2 JP5091476B2 (ja) | 2012-12-05 |
Family
ID=33556653
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006517785A Active JP5068072B2 (ja) | 2003-06-27 | 2004-06-28 | 連結ペプチドを含む改変された結合分子 |
JP2006517784A Active JP5091476B2 (ja) | 2003-06-27 | 2004-06-28 | 均質な抗体溶液の生成のための疎水性相互作用クロマトグラフィーまたはヒンジ領域改変の使用 |
JP2010167609A Withdrawn JP2010280683A (ja) | 2003-06-27 | 2010-07-26 | 連結ペプチドを含む改変された結合分子 |
JP2010167646A Withdrawn JP2010273686A (ja) | 2003-06-27 | 2010-07-26 | 均質な抗体溶液の生成のための疎水性相互作用クロマトグラフィーまたはヒンジ領域改変の使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006517785A Active JP5068072B2 (ja) | 2003-06-27 | 2004-06-28 | 連結ペプチドを含む改変された結合分子 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010167609A Withdrawn JP2010280683A (ja) | 2003-06-27 | 2010-07-26 | 連結ペプチドを含む改変された結合分子 |
JP2010167646A Withdrawn JP2010273686A (ja) | 2003-06-27 | 2010-07-26 | 均質な抗体溶液の生成のための疎水性相互作用クロマトグラフィーまたはヒンジ領域改変の使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7700097B2 (ja) |
EP (2) | EP1641827A2 (ja) |
JP (4) | JP5068072B2 (ja) |
AU (3) | AU2004252171B2 (ja) |
CA (2) | CA2529945A1 (ja) |
NZ (2) | NZ544924A (ja) |
WO (2) | WO2005000899A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015079977A1 (ja) * | 2013-11-26 | 2015-06-04 | シャープ株式会社 | 抗体分離方法、抗体評価方法、医薬の評価方法、及び、抗体の2次元電気泳動用キット |
JP2016522176A (ja) * | 2013-04-16 | 2016-07-28 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ペルツズマブ変異体及びその評価 |
Families Citing this family (233)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6136311A (en) | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US8093357B2 (en) | 2002-03-01 | 2012-01-10 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US8188231B2 (en) | 2002-09-27 | 2012-05-29 | Xencor, Inc. | Optimized FC variants |
US8388955B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-03-05 | Xencor, Inc. | Fc variants |
US8084582B2 (en) | 2003-03-03 | 2011-12-27 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants |
US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
US9051373B2 (en) | 2003-05-02 | 2015-06-09 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
EP1641827A2 (en) * | 2003-06-27 | 2006-04-05 | Biogen Idec MA Inc. | Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions |
US8101720B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-01-24 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions |
US9714282B2 (en) | 2003-09-26 | 2017-07-25 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US20150010550A1 (en) | 2004-07-15 | 2015-01-08 | Xencor, Inc. | OPTIMIZED Fc VARIANTS |
US8546543B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-10-01 | Xencor, Inc. | Fc variants that extend antibody half-life |
DK1817340T3 (da) | 2004-11-12 | 2012-08-13 | Xencor Inc | Fc-varianter med ændret binding til fcrn |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8802820B2 (en) | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
ES2408704T3 (es) | 2005-01-05 | 2013-06-21 | Biogen Idec Ma Inc. | Moléculas de unión a Cripto |
WO2006074399A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides |
ES2417065T3 (es) | 2005-04-26 | 2013-08-05 | Trion Pharma Gmbh | Combinación de anticuerpos con glucocorticoides para el tratamiento del cáncer |
US8008443B2 (en) | 2005-04-26 | 2011-08-30 | Medimmune, Llc | Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering |
CA2614181A1 (en) | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Medimmune, Inc. | An integrated approach for generating multidomain protein therapeutics |
SI1912675T1 (sl) | 2005-07-25 | 2014-07-31 | Emergent Product Development Seattle, Llc | zmanjšanje števila celic B z uporabo molekul, ki se specifično vežejo na CD37 in CD20 |
EP1931709B1 (en) | 2005-10-03 | 2016-12-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
AU2006302254B2 (en) | 2005-10-06 | 2011-05-26 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD30 antibodies |
EP1943332A4 (en) | 2005-10-14 | 2011-04-13 | Medimmune Inc | CELLULAR DISPLAY OF ANTIBODY LIBRARIES |
AR056142A1 (es) * | 2005-10-21 | 2007-09-19 | Amgen Inc | Metodos para generar el anticuerpo igg monovalente |
WO2007109254A2 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Stabilized polypeptide compositions |
CA2646329C (en) | 2006-03-20 | 2018-07-03 | The Regents Of The University Of California | Engineered anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting |
US20100278821A1 (en) | 2006-03-21 | 2010-11-04 | The Regents Of The University Of California | N-cadherin: target for cancer diagnosis and therapy |
MX363905B (es) * | 2006-06-12 | 2019-04-08 | Aptevo Res & Development Llc | Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora. |
AU2014200661B2 (en) * | 2006-06-12 | 2016-06-30 | Aptevo Research And Development Llc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
SI2059536T1 (sl) | 2006-08-14 | 2014-06-30 | Xencor, Inc. | Optimirana protitelesa, ki ciljajo CD19 |
CA2661042C (en) | 2006-08-18 | 2012-12-11 | Armagen Technologies, Inc. | Agents for blood-brain barrier delivery |
AU2007299843B2 (en) | 2006-09-18 | 2012-03-08 | Xencor, Inc | Optimized antibodies that target HM1.24 |
WO2008119353A1 (en) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Genmab A/S | Bispecific antibodies and methods for production thereof |
JP5901877B2 (ja) | 2007-07-27 | 2016-04-13 | アーメイゲン・テクノロジーズ・インコーポレイテッドArmagen Technologies, Inc. | 中枢神経系のα−L−イデュロニダーゼ活性を増加させるための方法および組成物 |
EP2197491A4 (en) | 2007-09-04 | 2011-01-12 | Univ California | HIGHAFFINE ANTI-PROSTATE STEM CELL ANTIGEN (PSCA) ANTIBODIES TO CANCER AND TO THE DETECTION OF CANCER |
MX2010002683A (es) * | 2007-09-14 | 2010-03-26 | Amgen Inc | Poblaciones de anticuerpos homogeneos. |
EP2535349A1 (en) | 2007-09-26 | 2012-12-19 | UCB Pharma S.A. | Dual specificity antibody fusions |
WO2009043051A2 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Biogen Idec Ma Inc. | Cd23 binding molecules and methods of use thereof |
JP5951929B2 (ja) * | 2007-10-03 | 2016-07-13 | コーネル ユニヴァーシティー | Psma抗体を用いる増殖性障害の治療 |
US9464135B2 (en) | 2007-10-08 | 2016-10-11 | The Regents Of The University Of California | Epithelial membrane protein-2 (EMP2) and proliferative vitroretinopathy (PVR) |
US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
ES2532461T3 (es) | 2007-12-26 | 2015-03-27 | Xencor, Inc. | Variantes de FC con enlazamiento alterado a FCRN |
EP2132228B1 (en) | 2008-04-11 | 2011-06-22 | Emergent Product Development Seattle, LLC | Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
US20100069616A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-03-18 | The Regents Of The University Of California | Engineered antibody-nanoparticle conjugates |
DK2334705T3 (en) | 2008-09-26 | 2017-03-27 | Ucb Biopharma Sprl | BIOLOGICAL PRODUCTS |
US8268314B2 (en) | 2008-10-08 | 2012-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies |
WO2010079149A1 (de) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Ipk Gatersleben | Fusionsantikörper |
US20120100140A1 (en) * | 2009-01-23 | 2012-04-26 | Biogen Idec Ma Inc. | Stabilized fc polypeptides with reduced effector function and methods of use |
EP2398504B1 (en) * | 2009-02-17 | 2018-11-28 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods and kits for diagnosis of cancer and prediction of therapeutic value |
WO2010096394A2 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Redwood Biosciences, Inc. | Aldehyde-tagged protein-based drug carriers and methods of use |
WO2010112194A1 (en) | 2009-04-02 | 2010-10-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antigen-binding polypeptides and multispecific antibodies comprising them |
JP5501439B2 (ja) | 2009-04-02 | 2014-05-21 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 完全長抗体と単鎖Fabフラグメントとを含む多重特異的抗体 |
KR101456326B1 (ko) | 2009-04-07 | 2014-11-12 | 로슈 글리카트 아게 | 3가, 이중특이적 항체 |
MX2011010158A (es) | 2009-04-07 | 2011-10-17 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met. |
EP2417159A1 (en) | 2009-04-07 | 2012-02-15 | Roche Glycart AG | Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies |
US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
CN104945509A (zh) | 2009-09-16 | 2015-09-30 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 包含卷曲螺旋和/或系链的蛋白质复合体及其用途 |
WO2011044542A1 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Armagen Technologies, Inc. | Methods and compositions for increasing iduronate 2-sulfatase activity in the cns |
TW201120210A (en) * | 2009-11-05 | 2011-06-16 | Hoffmann La Roche | Glycosylated repeat-motif-molecule conjugates |
EP3511023A1 (en) | 2009-12-02 | 2019-07-17 | Imaginab, Inc. | J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use |
US8362210B2 (en) | 2010-01-19 | 2013-01-29 | Xencor, Inc. | Antibody variants with enhanced complement activity |
GB201005064D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
AR080794A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-05-09 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos bivalentes biespecificos anti- vegf/ anti-ang-2 |
TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
SG184427A1 (en) | 2010-04-20 | 2012-11-29 | Genmab As | Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof |
EP2588631A4 (en) | 2010-07-01 | 2013-11-20 | Univ California | GENETIC MUTATION OF CK2 PROTEIN KINASE, AMPLIFICATIONS AND POLYMORPHISMS IN HUMAN CANCER, AND METHODS OF USE |
CN103068846B9 (zh) | 2010-08-24 | 2016-09-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体 |
WO2012064792A2 (en) | 2010-11-09 | 2012-05-18 | Altimab Therapeutics, Inc. | Protein complexes for antigen binding and methods of use |
EP2655413B1 (en) | 2010-12-23 | 2019-01-16 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
AU2012205301B2 (en) | 2011-01-14 | 2017-01-05 | Redwood Bioscience, Inc. | Aldehyde-tagged immunoglobulin polypeptides and method of use thereof |
EP2681239B8 (en) | 2011-02-28 | 2015-09-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding proteins |
EP2681240B1 (en) | 2011-02-28 | 2017-08-16 | F. Hoffmann-La Roche AG | Monovalent antigen binding proteins |
JP2014517690A (ja) * | 2011-05-09 | 2014-07-24 | ミネルバ バイオテクノロジーズ コーポレーション | 遺伝子操作した成長因子変異体 |
LT2771364T (lt) | 2011-10-27 | 2019-09-10 | Genmab A/S | Heterodimerinių baltymų gamyba |
BR112014019579A2 (pt) | 2012-02-10 | 2019-10-15 | Genentech, Inc | Anticorpo de cadeia única, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo de cadeia única, heteromultímero e método de produção do heteromultímero |
BR112014024903A2 (pt) | 2012-04-05 | 2017-07-11 | Hoffmann La Roche | anticorpos biespecíficos contra tweak humanao e il17 humana e seus usos |
ES2924722T3 (es) * | 2012-05-18 | 2022-10-10 | Aptevo Res & Development Llc | Unión de inmunofusión de scFv biespecífico (BIf) a CD123 y CD3 |
WO2014001325A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof |
WO2014001326A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof |
RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
EP3138578B1 (en) | 2012-07-04 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-theophylline antibodies and methods of use |
CN104411725B (zh) | 2012-07-04 | 2018-09-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗生物素抗体及使用方法 |
CN104428006B (zh) | 2012-07-04 | 2017-09-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 共价连接的抗原‑抗体缀合物 |
US9714291B2 (en) | 2012-10-05 | 2017-07-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Heterodimer protein composition |
TWI635098B (zh) | 2013-02-01 | 2018-09-11 | 再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
AR096713A1 (es) | 2013-06-25 | 2016-01-27 | Cadila Healthcare Ltd | Proceso de purificación para anticuerpos monoclonales |
CN104341504B (zh) | 2013-08-06 | 2017-10-24 | 百奥泰生物科技(广州)有限公司 | 双特异性抗体 |
WO2015052230A1 (en) | 2013-10-11 | 2015-04-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies |
GB2519786A (en) * | 2013-10-30 | 2015-05-06 | Sergej Michailovic Kiprijanov | Multivalent antigen-binding protein molecules |
SI3083680T1 (sl) | 2013-12-20 | 2020-06-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Humanizirana protitelesa proti beljakovini Tau(pS422) in postopki uporabe |
CA2930046A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates |
WO2015101587A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof |
US10561737B2 (en) | 2014-01-03 | 2020-02-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
ME03558B (me) | 2014-03-14 | 2020-07-20 | Novartis Ag | Molekuli anti-lag-3 antiтela i njihove upotrebe |
EP3593812A3 (en) | 2014-03-15 | 2020-05-27 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
ES2785551T3 (es) | 2014-06-30 | 2020-10-07 | Glykos Finland Oy | Derivado de sacárido de una carga útil tóxica y sus conjugados con anticuerpos |
BR112016030740A2 (pt) | 2014-07-01 | 2018-02-20 | Pfizer Inc. | diacorpos heterodiméricos biespecíficos e seus usos |
US10174095B2 (en) | 2014-07-21 | 2019-01-08 | Novartis Ag | Nucleic acid encoding a humanized anti-BCMA chimeric antigen receptor |
US9777061B2 (en) | 2014-07-21 | 2017-10-03 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a CD33 chimeric antigen receptor |
JP2017528433A (ja) | 2014-07-21 | 2017-09-28 | ノバルティス アーゲー | 低い免疫増強用量のmTOR阻害剤とCARの組み合わせ |
WO2016014553A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
ES2781175T3 (es) | 2014-07-31 | 2020-08-31 | Novartis Ag | Subconjunto optimizado de células T que contienen un receptor de antígeno quimérico |
AU2015301460B2 (en) | 2014-08-14 | 2021-04-08 | Novartis Ag | Treatment of cancer using GFR alpha-4 chimeric antigen receptor |
JP7084138B2 (ja) | 2014-08-19 | 2022-06-14 | ノバルティス アーゲー | 癌処置に使用するための抗cd123キメラ抗原受容体(car) |
CA2961636A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Boris ENGELS | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
CU20170052A7 (es) | 2014-10-14 | 2017-11-07 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Moléculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 |
EP3699198A1 (en) | 2014-11-17 | 2020-08-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for tumor treatment using cd3xcd20 bispecific antibody |
ES2764111T3 (es) | 2014-12-03 | 2020-06-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos |
US20180334490A1 (en) | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
WO2016097300A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Genmab A/S | Rodent bispecific heterodimeric proteins |
US10538589B2 (en) * | 2015-01-14 | 2020-01-21 | Armagen Inc. | Methods and compositions for increasing N-acetylglucosaminidase (NAGLU) activity in the CNS using a fusion antibody comprising an anti-human insulin receptor antibody and NAGLU |
MX2017010072A (es) | 2015-02-05 | 2017-11-09 | Molecular Templates Inc | Moleculas multivalentes que se enlazan a cd20, las cuales comprenden regiones efectoras de la subunidad a de la toxina shiga, y composiciones enriquecidas de las mismas. |
JP6773679B2 (ja) | 2015-03-30 | 2020-10-21 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fcガンマ受容体に対する結合が低下した重鎖定常領域 |
RU2021121771A (ru) | 2015-04-08 | 2022-01-12 | Новартис Аг | Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) к cd19 |
WO2016172583A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
CN113929779A (zh) | 2015-06-24 | 2022-01-14 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法 |
US20180179274A1 (en) | 2015-06-26 | 2018-06-28 | Institute For Research In Biomedicine | Proteins comprising a mutated lair-1 fragment and uses thereof |
SI3317301T1 (sl) | 2015-07-29 | 2021-10-29 | Novartis Ag | Kombinirane terapije, ki obsegajo molekule protitelesa na LAG-3 |
WO2017019897A1 (en) | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Novartis Ag | Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3 |
CN115960230A (zh) | 2015-08-07 | 2023-04-14 | 伊麦吉纳博公司 | 靶向分子的抗原结合构建体 |
WO2017053469A2 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Aptevo Research And Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
JP6985256B2 (ja) | 2015-10-06 | 2021-12-22 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | Pscaを標的とするキメラ抗原レセプター |
WO2017059878A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Humabs Biomed Sa | Antibodies that potently neutralize hepatitis b virus and uses thereof |
IL301140A (en) | 2015-10-25 | 2023-05-01 | The Usa As Represented By The Sec Dep Of Health And Human Services | Trispecific and/or terrivalent binding proteins for the prevention or treatment of HIV infection |
WO2017106810A2 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Novartis Ag | Combination of c-met inhibitor with antibody molecule to pd-1 and uses thereof |
JP2019503349A (ja) | 2015-12-17 | 2019-02-07 | ノバルティス アーゲー | Pd−1に対する抗体分子およびその使用 |
US20210198368A1 (en) | 2016-01-21 | 2021-07-01 | Novartis Ag | Multispecific molecules targeting cll-1 |
BR112018067679A2 (pt) | 2016-03-04 | 2019-01-15 | Novartis Ag | células que expressam múltiplas moléculas do receptor de antígeno quimérico (car) e seu uso |
WO2017165683A1 (en) | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
RS64771B1 (sr) | 2016-04-13 | 2023-11-30 | Sanofi Sa | Trispecifični i/ili trovalentni vezujući proteini |
HRP20230457T1 (hr) | 2016-04-15 | 2023-07-21 | Novartis Ag | Pripravci i postupci za selektivnu ekspresiju kimernih antigenskih receptora |
AU2017257504A1 (en) | 2016-04-26 | 2018-10-25 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Antibody conjugates and methods of making and using the same |
EP3464375A2 (en) | 2016-06-02 | 2019-04-10 | Novartis AG | Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells |
WO2018010789A1 (en) | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Humabs Biomed Sa | Novel antibodies specifically binding to zika virus epitopes and uses thereof |
AU2017295886C1 (en) | 2016-07-15 | 2024-01-25 | Novartis Ag | Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor |
US20190151365A1 (en) | 2016-07-28 | 2019-05-23 | Novartis Ag | Combination therapies of chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors |
US20190161542A1 (en) | 2016-08-01 | 2019-05-30 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule |
SG11201900201YA (en) | 2016-08-16 | 2019-02-27 | Regeneron Pharma | Methods for quantitating individual antibodies from a mixture |
EP3515491A4 (en) | 2016-09-21 | 2020-09-16 | Aptevo Research and Development LLC | CD123 BINDING PROTEINS AND RELATED COMPOSITIONS AND PROCEDURES |
WO2018067992A1 (en) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptors for the treatment of cancer |
SG11201902667UA (en) | 2016-10-25 | 2019-05-30 | Regeneron Pharma | Methods and systems for chromatography data analysis |
IL267990B2 (en) | 2017-01-25 | 2024-04-01 | Molecular Templates Inc | Cell-targeted molecules containing Shiga toxin A subunit activators and nonimmune CD8 T-cell epitopes |
EP4043485A1 (en) | 2017-01-26 | 2022-08-17 | Novartis AG | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
WO2018147960A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Imaginab, Inc. | Extension sequences for diabodies |
WO2018160731A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Novartis Ag | Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy |
EA201892312A1 (ru) | 2017-03-17 | 2019-04-30 | Санофи | Триспецифические и/или тривалентные связывающие белки |
WO2018193063A2 (en) | 2017-04-19 | 2018-10-25 | Institute For Research In Biomedicine | Novel malaria vaccines and antibodies binding to plasmodium sporozoites |
US20200179511A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-06-11 | Novartis Ag | Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
EP3615055A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-03-04 | Novartis AG | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
WO2018237157A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | CD73 BINDING ANTIBODY MOLECULES AND USES THEREOF |
CA3066747A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-01-03 | Novartis Ag | Dosage regimens for anti-tim-3 antibodies and uses thereof |
PE20200757A1 (es) | 2017-07-11 | 2020-07-27 | Compass Therapeutics Llc | Anticuerpos agonistas que se unen a cd137 humano y sus usos |
CN111163798A (zh) | 2017-07-20 | 2020-05-15 | 诺华股份有限公司 | 用于抗lag-3抗体的给药方案及其用途 |
WO2019024979A1 (en) | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Institute For Research In Biomedicine | FUNCTIONAL DOMAIN ANTIBODIES IN THE ELBOW REGION |
WO2019042555A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Humabs Biomed Sa | MULTISPECIFIC ANTIBODIES SPECIFICALLY BINDING TO ZIKA VIRUS EPITOPES AND USES THEREOF |
BR112020007002A2 (pt) | 2017-10-10 | 2020-11-17 | Sanofi | anticorpos anti-cd38 e métodos de uso |
CN111246885A (zh) | 2017-10-20 | 2020-06-05 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 从单特异性抗体生成多特异性抗体的方法 |
TWI832824B (zh) | 2017-10-30 | 2024-02-21 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 自單特異性抗體於活體內產生多特異性抗體之方法 |
WO2019089753A2 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Compass Therapeutics Llc | Cd137 antibodies and pd-1 antagonists and uses thereof |
US20210179709A1 (en) | 2017-10-31 | 2021-06-17 | Novartis Ag | Anti-car compositions and methods |
CA3081602A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novartis Ag | Combination therapies |
EP3713961A2 (en) | 2017-11-20 | 2020-09-30 | Compass Therapeutics LLC | Cd137 antibodies and tumor antigen-targeting antibodies and uses thereof |
CA3090249A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
EP3784351A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-03-03 | Novartis AG | Car t cell therapies with enhanced efficacy |
WO2019226658A1 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific antigen-binding compositions and methods of use |
EP3797120A1 (en) | 2018-05-21 | 2021-03-31 | Compass Therapeutics LLC | Compositions and methods for enhancing the killing of target cells by nk cells |
US20210213063A1 (en) | 2018-05-25 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies |
WO2019232244A2 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
EP3806962A1 (en) | 2018-06-13 | 2021-04-21 | Novartis AG | Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof |
CA3104295A1 (en) | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Atarga, Llc | Antibody molecules to complement component 5 and uses thereof |
TW202005694A (zh) | 2018-07-02 | 2020-02-01 | 美商里珍納龍藥品有限公司 | 自混合物製備多肽之系統及方法 |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
WO2020021465A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. | Method of treatment of neuroendocrine tumors |
EP3830133A1 (en) * | 2018-08-01 | 2021-06-09 | City of Hope | Tag72 targeted chimeric antigen receptor modified t cells for treatment of tag72-positive tumors |
JP2021535142A (ja) | 2018-08-31 | 2021-12-16 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cd3/c20二重特異性抗体のサイトカイン放出症候群を軽減する投与戦略 |
SG11202103478RA (en) | 2018-10-09 | 2021-05-28 | Sanofi Sa | Trispecific anti-cd38, anti-cd28, and anti-cd3 binding proteins and methods of use for treating viral infection |
WO2020078568A1 (en) | 2018-10-19 | 2020-04-23 | Humabs Biomed Sa | Antibodies and methods for treatment of lyssavirus infection |
US11046769B2 (en) | 2018-11-13 | 2021-06-29 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof |
LT3898668T (lt) | 2018-12-19 | 2023-11-10 | Humabs Biomed Sa | Antikūnai, neutralizuojantys hepatito b virusą ir jų panaudojimas |
AU2019400978A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Extended low dose regimens for MDM2 inhibitors |
HRP20231338T1 (hr) | 2018-12-20 | 2024-02-16 | Vir Biotechnology, Inc. | Kombinirana terapija hbv |
JP2022514315A (ja) | 2018-12-20 | 2022-02-10 | ノバルティス アーゲー | 3-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン誘導体を含む投与計画及び薬剤組み合わせ |
US10871640B2 (en) | 2019-02-15 | 2020-12-22 | Perkinelmer Cellular Technologies Germany Gmbh | Methods and systems for automated imaging of three-dimensional objects |
KR20210129672A (ko) | 2019-02-15 | 2021-10-28 | 노파르티스 아게 | 치환된 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도 |
CA3124935A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Novartis Ag | 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
KR20210118945A (ko) | 2019-02-15 | 2021-10-01 | 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 | Lym-1 및 lym-2 항체 조성물 및 개선된 car 구성물 |
EP3927371A1 (en) | 2019-02-22 | 2021-12-29 | Novartis AG | Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors |
MX2021011830A (es) | 2019-03-29 | 2022-01-24 | Atarga Llc | Anticuerpo anti fgf23. |
US11613576B2 (en) | 2019-04-09 | 2023-03-28 | Sanofi | Trispecific binding proteins, methods, and uses thereof |
WO2020221451A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Humabs Biomed Sa | Antibodies binding to plasmodium circumsporozoite protein and uses thereof |
EP3757127A1 (en) | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Institute for Research in Biomedicine | Deimmunized antibodies binding to alpha-4 integrin and uses thereof |
MX2022002231A (es) | 2019-08-29 | 2022-03-22 | Vir Biotechnology Inc | Composiciones de anticuerpos y metodos para tratar la infeccion por el virus de la hepatitis b. |
BR112022007179A2 (pt) | 2019-10-21 | 2022-08-23 | Novartis Ag | Inibidores de tim-3 e usos dos mesmos |
KR20220103947A (ko) | 2019-10-21 | 2022-07-25 | 노파르티스 아게 | 베네토클락스 및 tim-3 억제제를 사용한 조합 요법 |
US20210155671A1 (en) | 2019-11-24 | 2021-05-27 | Molecular Templates, Inc. | Uses of cd20-binding molecules and additional therapeutic agents |
CN114761037A (zh) | 2019-11-26 | 2022-07-15 | 诺华股份有限公司 | 结合bcma和cd19的嵌合抗原受体及其用途 |
CN115052662A (zh) | 2019-12-20 | 2022-09-13 | 诺华股份有限公司 | 抗TGFβ抗体和检查点抑制剂用于治疗增殖性疾病的用途 |
EP4090762A1 (en) | 2020-01-17 | 2022-11-23 | Becton, Dickinson and Company | Methods and compositions for single cell secretomics |
MX2022008763A (es) | 2020-01-17 | 2022-07-27 | Novartis Ag | Combinacion que comprende un inhibidor de tim-3 y un agente hipometilante para usarse en el tratamiento del sindrome mielodisplasico o leucemia mielomonocitica cronica. |
WO2021173995A2 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
GB202007842D0 (en) | 2020-05-26 | 2020-07-08 | Quell Therapeutics Ltd | Polypeptide useful in adoptive cell therapy |
JP2023531676A (ja) | 2020-06-23 | 2023-07-25 | ノバルティス アーゲー | 3-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ピぺリジン-2,6-ジオン誘導体を含む投与レジメン |
KR20230042023A (ko) | 2020-06-24 | 2023-03-27 | 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 | 조작된 b형 간염 바이러스 중화 항체 및 이의 용도 |
MX2023000547A (es) | 2020-07-16 | 2023-02-13 | Novartis Ag | Anticuerpos anti-betacelulina, fragmentos de los mismos, y moleculas de union multiespecificas. |
WO2022026592A2 (en) | 2020-07-28 | 2022-02-03 | Celltas Bio, Inc. | Antibody molecules to coronavirus and uses thereof |
CN116134027A (zh) | 2020-08-03 | 2023-05-16 | 诺华股份有限公司 | 杂芳基取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 |
GB202013477D0 (en) | 2020-08-27 | 2020-10-14 | Quell Therapeutics Ltd | Nucleic acid constructs for expressing polypeptides in cells |
EP4204020A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-07-05 | Advanced Accelerator Applications International S.A. | Method of treating psma-expressing cancers |
WO2022043557A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
WO2022097065A2 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Novartis Ag | ANTIBODY Fc VARIANTS |
CA3198447A1 (en) | 2020-11-13 | 2022-05-19 | Novartis Ag | Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells |
WO2022122704A1 (en) | 2020-12-08 | 2022-06-16 | Humabs Biomed Sa | Antibodies binding to f-protein of metapneumovirus and uses thereof |
US20240092872A1 (en) | 2021-01-26 | 2024-03-21 | Vir Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treating hepatitis b virus infection |
WO2022162569A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Novartis Ag | Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
WO2023036774A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-16 | Institute For Research In Biomedicine | Antibodies binding to tetanus toxin and uses thereof |
WO2023044483A2 (en) | 2021-09-20 | 2023-03-23 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer |
WO2023092004A1 (en) | 2021-11-17 | 2023-05-25 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders |
TW202342548A (zh) | 2022-02-07 | 2023-11-01 | 美商威特拉公司 | 抗獨特型(anti-idiotype)抗體分子及其用途 |
WO2023220695A2 (en) | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer |
WO2024030976A2 (en) | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for crossing the blood brain barrier |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999015549A2 (en) * | 1997-09-19 | 1999-04-01 | Celltech Therapeutics Limited | Peptide sequences as hinge regions in proteins like immunoglobulin fragments and their use in medicine |
WO2004026427A2 (en) * | 2002-09-17 | 2004-04-01 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Isolation of immunoglobulin molecules that lack inter-heavy chain disulfide bonds |
Family Cites Families (115)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
NZ212207A (en) | 1984-05-31 | 1991-07-26 | Genentech Inc | Recombinant lymphotoxin |
US5206344A (en) | 1985-06-26 | 1993-04-27 | Cetus Oncology Corporation | Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof |
US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
GB8529014D0 (en) | 1985-11-25 | 1986-01-02 | Biogen Nv | Enhanced secretion of heterologous proteins |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
EP0284898A3 (de) | 1987-04-02 | 1990-06-27 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Hinge-Peptid, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung zur Herstellung synthetischer Immunogene |
US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
GB8720833D0 (en) | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
JP3095168B2 (ja) | 1988-02-05 | 2000-10-03 | エル. モリソン,シェリー | ドメイン‐変性不変部を有する抗体 |
DE68928427T2 (de) * | 1988-09-15 | 1998-06-04 | Univ Columbia | Antikörper mit modifiziertem Kohlenhydratgehalt und Verfahren zur Herstellung und Verwendung |
US6051225A (en) | 1988-10-19 | 2000-04-18 | The Dow Chemical Company | Family of high affinity, modified antibodies for cancer treatment |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5714149A (en) | 1989-02-10 | 1998-02-03 | Celltech Therapeutics Limited | Crosslinked antibodies and processes for their preparation |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
US5166322A (en) | 1989-04-21 | 1992-11-24 | Genetics Institute | Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof |
GB8916400D0 (en) * | 1989-07-18 | 1989-09-06 | Dynal As | Modified igg3 |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US6552170B1 (en) | 1990-04-06 | 2003-04-22 | Amgen Inc. | PEGylation reagents and compounds formed therewith |
US5976531A (en) | 1990-04-19 | 1999-11-02 | The Dow Chemical Company | Composite antibodies of human subgroup IV light chain capable of binding to tag-72 |
US6495137B1 (en) * | 1990-04-19 | 2002-12-17 | The Dow Chemical Company | Humanized anti-tag-72 monoclonal antibodies using human subgroup 4 kappa light chains |
GB9009106D0 (en) | 1990-04-23 | 1990-06-20 | 3I Res Expl Ltd | Processes and intermediates for synthetic antibody derivatives |
US5766897A (en) | 1990-06-21 | 1998-06-16 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine-pegylated proteins |
US7030080B2 (en) | 1990-06-27 | 2006-04-18 | Biogen, Inc. | Lymphotoxin-β, lymphotoxin-β complexes, pharmaceutical preparations and therapeutic uses thereof |
EP0536299B1 (en) | 1990-06-27 | 2001-06-06 | Biogen, Inc. | Surface complexed lymphotoxin |
WO1994013808A2 (en) | 1992-12-04 | 1994-06-23 | Biogen, Inc. | LYMPHOTOXIN-β, LYMPHOTOXIN-β COMPLEXES, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS AND THERAPEUTIC USES THEREOF |
US5670149A (en) | 1990-06-27 | 1997-09-23 | Biogen, Inc. | Lymphotoxin-β, Lymphotoxin-β complexes, pharmaceutical preparations and therapeutic uses thereof |
DE4111283A1 (de) * | 1991-04-08 | 1992-10-15 | Basf Ag | Strahlungsempfindliches gemisch, enthaltend saeurelabile gruppierungen und verfahren zur herstellung von reliefmustern und reliefbildern |
DE69233482T2 (de) | 1991-05-17 | 2006-01-12 | Merck & Co., Inc. | Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen |
DE4118120A1 (de) | 1991-06-03 | 1992-12-10 | Behringwerke Ag | Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US20020037558A1 (en) * | 1991-10-23 | 2002-03-28 | Kin-Ming Lo | E.coli produced immunoglobulin constructs |
US6329507B1 (en) | 1992-08-21 | 2001-12-11 | The Dow Chemical Company | Dimer and multimer forms of single chain polypeptides |
EP0627932B1 (en) | 1992-11-04 | 2002-05-08 | City Of Hope | Antibody construct |
CA2117477C (en) | 1992-12-11 | 2001-06-12 | Peter S. Mezes | Multivalent single chain antibodies |
IL108776A (en) | 1993-03-11 | 1999-11-30 | Genentech Inc | A method of dissolving a cell or inhibiting cell growth, a bispecific molecule that binds FNT-1R and an SAF antibody, a medical preparation that contains it and its use |
EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
WO1995009917A1 (en) | 1993-10-07 | 1995-04-13 | The Regents Of The University Of California | Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies |
US5429746A (en) | 1994-02-22 | 1995-07-04 | Smith Kline Beecham Corporation | Antibody purification |
US6312691B1 (en) | 1996-01-26 | 2001-11-06 | Jeffrey L. Browning | Lymphotoxin-α/β complexes and anti-lympotoxin-β receptor antibodies as anti-tumor agents |
AU725351B2 (en) | 1995-01-26 | 2000-10-12 | Biogen Idec Ma Inc. | Lymphotoxin-alpha/beta complexes and anti-lymphotoxin-beta receptor antibodies as anti-tumor agents |
US5731168A (en) * | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5925351A (en) | 1995-07-21 | 1999-07-20 | Biogen, Inc. | Soluble lymphotoxin-β receptors and anti-lymphotoxin receptor and ligand antibodies as therapeutic agents for the treatment of immunological disease |
EP0861440A1 (en) * | 1995-09-22 | 1998-09-02 | Immunomedics, Inc. | Recombinant proteins having multiple disulfide bonds and thiol-substituted conjugates thereof |
US5834597A (en) | 1996-05-20 | 1998-11-10 | Protein Design Labs, Inc. | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same |
AU3968897A (en) | 1996-08-02 | 1998-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | A method for inhibiting immunoglobulin-induced toxicity resulting from the use of immunoglobulins in therapy and in vivo diagnosis |
US7247302B1 (en) | 1996-08-02 | 2007-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for inhibiting immunoglobulin-induced toxicity resulting from the use of immunoglobulins in therapy and in vivo diagnosis |
US7255854B1 (en) | 1996-10-25 | 2007-08-14 | Biogen, Inc. | Use of lymphotoxin-β receptor blocking agents for the treatment of antibody mediated immunological diseases |
US6348581B1 (en) * | 1996-10-31 | 2002-02-19 | The Dow Chemical Company | High affinity humanized anti-TAG-72 monoclonalantibodies |
WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
US6063905A (en) | 1997-01-07 | 2000-05-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant human IGA-J. chain dimer |
US6011138A (en) * | 1997-02-20 | 2000-01-04 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Gamma-1 anti-human CD23 monoclonal antibodies |
EP0981637B1 (en) | 1997-03-14 | 2005-05-25 | Biogen Idec Inc. | Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same |
US20020062010A1 (en) * | 1997-05-02 | 2002-05-23 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
US20030207346A1 (en) * | 1997-05-02 | 2003-11-06 | William R. Arathoon | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
EP1724282B1 (en) | 1997-05-21 | 2013-05-15 | Merck Patent GmbH | Method for the production of non-immunogenic proteins |
US20030060444A1 (en) * | 1997-06-25 | 2003-03-27 | Celltech Therapeutics, Ltd. | Cell activation process and reagents therefor |
US6165476A (en) | 1997-07-10 | 2000-12-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Fusion proteins with an immunoglobulin hinge region linker |
AUPO930697A0 (en) | 1997-09-19 | 1997-10-09 | Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research, The | Catalytic antibodies and a method of producing same |
WO1999033965A1 (en) | 1997-12-24 | 1999-07-08 | Diatech Pty. Ltd. | Bifunctional molecules |
US7060667B1 (en) | 1998-01-30 | 2006-06-13 | Biogen Idec Ma, Inc. | Treatment of follicular lymphomas using inhibitors of the LT pathway |
BR9908214A (pt) | 1998-01-30 | 2000-11-28 | Biogen Inc | Tratamento para linfomas foliculares utilizando inibidores da via da linfotoxina (lt) |
CZ121599A3 (cs) * | 1998-04-09 | 1999-10-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu |
AU3655899A (en) * | 1998-04-20 | 1999-11-08 | Regents Of The University Of California, The | Modified immunoglobulin molecules and methods for use thereof |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
GB9809839D0 (en) | 1998-05-09 | 1998-07-08 | Glaxo Group Ltd | Antibody |
ES2252999T3 (es) | 1998-08-31 | 2006-05-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Modulacion de celulas t efectoras y de memoria con un ligando de cd2. |
DK1119370T3 (da) | 1998-10-09 | 2006-10-02 | Biogen Idec Inc | Omstödelse af virus-fremkaldt systemisk chok og respiratorisk besvær med blokering af lymfotoksin-beta-signalvejen |
US6576746B2 (en) | 1998-10-13 | 2003-06-10 | Immunomedics, Inc. | Site-specific labeling of disulfide-containing targeting vectors |
EP1051432B1 (en) | 1998-12-08 | 2007-01-24 | Biovation Limited | Method for reducing immunogenicity of proteins |
US6737056B1 (en) * | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
WO2000052204A2 (en) | 1999-02-22 | 2000-09-08 | Orntoft Torben F | Gene expression in bladder tumors |
EP1226177B1 (en) | 1999-10-29 | 2008-07-09 | Genentech, Inc. | Anti-prostate stem cell antigen (psca) antibody compositions and methods of use |
PT1270595E (pt) | 2000-03-03 | 2008-09-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Anticorpo recombinante de genes e os seus fragmentos |
EP1294904A1 (en) | 2000-06-30 | 2003-03-26 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. | Heterodimeric fusion proteins |
GB0020953D0 (en) | 2000-08-24 | 2000-10-11 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
DE10045591A1 (de) * | 2000-09-15 | 2002-04-04 | Klaus Pfizenmaier | Ortsspezifische, antikörpervermittelte Aktivierung proapoptotischer Zytokine - AMAIZe (Antibody-Mediated Apoptosis Inducing Zytokine) |
GEP20063752B (en) | 2000-10-13 | 2006-02-27 | Biogen Inc | Humanized Anti-LT-Beta-R Antibodies |
GB0029407D0 (en) | 2000-12-01 | 2001-01-17 | Affitech As | Product |
CA2436092A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-08 | Idec Pharmaceutical Corporation | Modified antibodies and methods of use |
WO2002096948A2 (en) | 2001-01-29 | 2002-12-05 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Engineered tetravalent antibodies and methods of use |
EP2301971A1 (en) | 2001-02-20 | 2011-03-30 | ZymoGenetics, L.L.C. | Antibodies that bind both BCMA and TACI |
AUPR395801A0 (en) | 2001-03-26 | 2001-04-26 | Austin Research Institute, The | Antibodies against cancer |
US20020155109A1 (en) | 2001-04-20 | 2002-10-24 | Lynch David H. | Bispecific antibodies that bind TRAIL-R1 and TRAIL-R2 |
ES2321065T3 (es) | 2001-04-26 | 2009-06-02 | Biogen Idec Ma Inc. | Anticuerpos bloqueantes de cripto y usos de los mismos. |
WO2003083041A2 (en) | 2002-03-22 | 2003-10-09 | Biogen, Inc. | Cripto-specific antibodies |
WO2004003019A2 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Domantis Limited | Immunoglobin single variant antigen-binding domains and dual-specific constructs |
NZ573831A (en) | 2001-09-18 | 2010-07-30 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor, particularly breast tumor - TAT193 |
US20040014690A1 (en) | 2002-02-13 | 2004-01-22 | Zhenkun Ma | Macrolides with activity against methicillin-resistant staphylococcus aureus |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
NZ537965A (en) | 2002-07-01 | 2008-04-30 | Biogen Idec Inc | Humanized anti-lymphotoxin beta receptor antibodies |
DK2345671T3 (en) | 2002-09-27 | 2016-02-15 | Xencor Inc | Optimized Fc variants and methods for their formation |
WO2004042017A2 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
AU2003298787A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-23 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Modified antibodies stably produced in milk and methods of producing same |
CN1753692A (zh) | 2002-12-20 | 2006-03-29 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 淋巴毒素β受体药剂与化疗剂的联合用药 |
WO2004058191A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Biogen Idec Ma Inc. | Multivalent lymphotoxin beta receptor agonists and therapeutic uses thereof |
ATE517638T1 (de) | 2003-01-31 | 2011-08-15 | Immunomedics Inc | Verfahren und zubereitungen zum verabreichen von therapeutischen und diagnostischen mitteln |
JP2007501021A (ja) | 2003-05-30 | 2007-01-25 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 遺伝子操作された定常領域を含む、抗体および融合タンパク質 |
EP1641827A2 (en) * | 2003-06-27 | 2006-04-05 | Biogen Idec MA Inc. | Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions |
WO2005027966A2 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Genentech, Inc. | Antibodies with altered effector functions |
DK1670511T3 (da) | 2003-09-15 | 2009-11-23 | Res Dev Foundation | Cripto-antagonisme af activin- og TGF-B-signalering |
CA2560742A1 (en) | 2004-03-23 | 2005-10-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Receptor coupling agents and therapeutic uses thereof |
EP1737890A2 (en) | 2004-03-24 | 2007-01-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the fc region |
WO2006074399A2 (en) * | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides |
ES2408704T3 (es) | 2005-01-05 | 2013-06-21 | Biogen Idec Ma Inc. | Moléculas de unión a Cripto |
GB0514779D0 (en) | 2005-07-19 | 2005-08-24 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
EP2021510A2 (en) | 2006-04-28 | 2009-02-11 | Biogen Idec MA Inc. | Composition and methods for the detection of cripto-3 |
-
2004
- 2004-06-28 EP EP04777279A patent/EP1641827A2/en not_active Withdrawn
- 2004-06-28 AU AU2004252171A patent/AU2004252171B2/en active Active
- 2004-06-28 NZ NZ544924A patent/NZ544924A/en unknown
- 2004-06-28 CA CA002529945A patent/CA2529945A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-28 CA CA002530388A patent/CA2530388A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-28 AU AU2004252170A patent/AU2004252170B2/en active Active
- 2004-06-28 WO PCT/US2004/020945 patent/WO2005000899A2/en active Search and Examination
- 2004-06-28 WO PCT/US2004/020944 patent/WO2005000898A2/en active Search and Examination
- 2004-06-28 US US10/880,320 patent/US7700097B2/en active Active
- 2004-06-28 JP JP2006517785A patent/JP5068072B2/ja active Active
- 2004-06-28 NZ NZ544923A patent/NZ544923A/en unknown
- 2004-06-28 EP EP04777278A patent/EP1641826A2/en not_active Withdrawn
- 2004-06-28 US US10/880,028 patent/US20050163782A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-28 JP JP2006517784A patent/JP5091476B2/ja active Active
-
2008
- 2008-04-09 US US12/100,375 patent/US8603473B2/en active Active
-
2010
- 2010-07-26 JP JP2010167609A patent/JP2010280683A/ja not_active Withdrawn
- 2010-07-26 JP JP2010167646A patent/JP2010273686A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-04-27 AU AU2011201880A patent/AU2011201880A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999015549A2 (en) * | 1997-09-19 | 1999-04-01 | Celltech Therapeutics Limited | Peptide sequences as hinge regions in proteins like immunoglobulin fragments and their use in medicine |
WO2004026427A2 (en) * | 2002-09-17 | 2004-04-01 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Isolation of immunoglobulin molecules that lack inter-heavy chain disulfide bonds |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016522176A (ja) * | 2013-04-16 | 2016-07-28 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ペルツズマブ変異体及びその評価 |
JP2020015719A (ja) * | 2013-04-16 | 2020-01-30 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | ペルツズマブ変異体及びその評価 |
WO2015079977A1 (ja) * | 2013-11-26 | 2015-06-04 | シャープ株式会社 | 抗体分離方法、抗体評価方法、医薬の評価方法、及び、抗体の2次元電気泳動用キット |
JPWO2015079977A1 (ja) * | 2013-11-26 | 2017-03-16 | シャープ株式会社 | 抗体分離方法、抗体評価方法、医薬の評価方法、及び、抗体の2次元電気泳動用キット |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2010273686A (ja) | 2010-12-09 |
WO2005000898A3 (en) | 2005-09-09 |
US7700097B2 (en) | 2010-04-20 |
AU2004252171B2 (en) | 2011-04-21 |
US20090041758A1 (en) | 2009-02-12 |
EP1641826A2 (en) | 2006-04-05 |
EP1641827A2 (en) | 2006-04-05 |
JP5091476B2 (ja) | 2012-12-05 |
US20050163782A1 (en) | 2005-07-28 |
US8603473B2 (en) | 2013-12-10 |
NZ544923A (en) | 2009-02-28 |
AU2004252171A1 (en) | 2005-01-06 |
JP2007535297A (ja) | 2007-12-06 |
NZ544924A (en) | 2009-03-31 |
CA2529945A1 (en) | 2005-01-06 |
AU2011201880A1 (en) | 2011-05-19 |
JP2010280683A (ja) | 2010-12-16 |
CA2530388A1 (en) | 2005-01-06 |
AU2004252170A1 (en) | 2005-01-06 |
JP5068072B2 (ja) | 2012-11-07 |
WO2005000898A2 (en) | 2005-01-06 |
AU2004252170B2 (en) | 2011-01-27 |
WO2005000899A2 (en) | 2005-01-06 |
US20050163783A1 (en) | 2005-07-28 |
WO2005000899A3 (en) | 2005-08-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5091476B2 (ja) | 均質な抗体溶液の生成のための疎水性相互作用クロマトグラフィーまたはヒンジ領域改変の使用 | |
JP2007535296A5 (ja) | ||
US8021661B2 (en) | Cripto binding molecules | |
JP2007535297A5 (ja) | ||
US8084026B2 (en) | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides | |
JP6438397B2 (ja) | 変更されたグリコシル化および低減されたエフェクター機能を有するFc含有ポリペプチド | |
JP6588422B2 (ja) | 糖類工学による部位特異的抗体−薬物コンジュゲーション | |
US20070280881A1 (en) | Tag-72 specific ch2 domain deleted antibodies | |
CN100497390C (zh) | 疏水-相互作用-层析或铰链区修饰对于均质抗体溶液的制备的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100326 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100625 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100702 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20100726 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110601 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110831 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110907 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110929 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111025 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120404 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120411 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120704 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120731 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120821 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120914 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150921 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5091476 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |