JP2007529527A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2007529527A5
JP2007529527A5 JP2007503986A JP2007503986A JP2007529527A5 JP 2007529527 A5 JP2007529527 A5 JP 2007529527A5 JP 2007503986 A JP2007503986 A JP 2007503986A JP 2007503986 A JP2007503986 A JP 2007503986A JP 2007529527 A5 JP2007529527 A5 JP 2007529527A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
aryl
group
carboxy
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2007503986A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4778954B2 (ja
JP2007529527A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2005/008339 external-priority patent/WO2005090315A1/en
Publication of JP2007529527A publication Critical patent/JP2007529527A/ja
Publication of JP2007529527A5 publication Critical patent/JP2007529527A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4778954B2 publication Critical patent/JP4778954B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (49)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2007529527
     ［式中、
    R1 は、水素, C1-6アルキル, シクロアルキル,ヘテロシクリル, アリール(C1-6)アルキルおよびヘテロアリール(C1-6)アルキルから成る群から選択され、ここで、R1がフェニル(C1-6)アルキルの時には、フェニルは場合によりヘテロシクリルまたはシクロアルキルと縮合していてもよく、
    R1 がC1-2アルキルの時には、前記C1-2アルキルは場合によりC1-6アルコキシ,アリール, シクロアルキル, ヘテロシクリル, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,トリフルオロメチルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、そして更に、
    R1 がC3-6アルキルの時には、前記C3-6アルキルは場合によりC1-6アルコキシ,アリール, シクロアルキル, ヘテロシクリル, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,トリフルオロメチルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、
    C1-2アルキルおよびC3-6アルキルのシクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合によりC1-6アルキル,ヒドロキシ(C1-6)アルキル, C1-6アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ,(C1-6アルキル)2アミノ, トリフルオロメチル, カルボキシ, アリール(C1-6)アルコキシカルボニル,C1-6アルコキシカルボニル, アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニルおよびアミノスルホニルから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、その上、
    R1のシクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合によりC1-6アルキル, ヒドロキシ(C1-6)アルキル,C1-6アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,トリフルオロメチル, カルボキシ, アリール(C1-6)アルコキシカルボニル, C1-6アルコキシカルボニル, アミノカルボニル,C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニルおよびアミノスルホニルから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、その上、
    R1 置換基であるアリール(C1-6)アルキルおよびヘテロアリール(C1-6)アルキルのアリールおよびヘテロアリール部分は場合によりC1-6アルキル;ヒドロキシ(C1-6)アルキル; C1-6アルコキシ; C6-10アリール(C1-6)アルキル;C6-10アリール(C1-6)アルコキシ; C6-10アリール; ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル,C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）; シクロアルキル; ヘテロシクリル;C6-10アリールオキシ; ヘテロアリールオキシ; シクロアルキルオキシ; ヘテロシクリルオキシ; アミノ; C1-6アルキルアミノ;(C1-6アルキル)2アミノ; C3-6シクロアルキルアミノカルボニル; ヒドロキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル;C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル; カルボキシ; C1-6アルコキシカルボニル; C1-6アルコキシカルボニルオキシ; C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルカルボニルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル; (C1-6アルキル)2アミノカルボニル;シアノ; ハロゲン; トリフルオロメチル; トリフルオロメトキシおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但し
    R11 置換基がC6-10アリール(C1-6)アルキル; C6-10アリール(C1-6)アルコキシ;C6-10アリール; ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル, C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）;シクロアルキル; ヘテロシクリル; C6-10アリールオキシ; ヘテロアリールオキシ; シクロアルキルオキシ; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニルおよびヘテロシクリルオキシ成る群から選択されるのは１回以下であることを条件とし、
    R2 は、水素, C1-8アルキル, ヒドロキシ(C1-8)アルキル,C6-10アリール(C1-6)アルコキシ(C1-6)アルキルまたはC6-10アリール(C1-8)アルキルであり、ここで、
    R2 のC6-10アリール含有置換基の中のC6-10アリール基は場合によりC1-6アルキル,C1-6アルコキシ, ヒドロキシ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニル,シアノ, フルオロ, クロロ, ブロモ, トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、アリールのC1-6アルキルおよびC1-6アルコキシ置換基は場合によりヒドロキシ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノまたはアリールで置換されていてもよく、
    A は、場合によりR 3 およびR 5 で置換されていてもよいa-1：
    Figure 2007529527
     （ここで、A-Bは、N-Cである）
    であり、
    R3 は、C1-6アルキル, アリール, アリール(C1-6)アルキル,アリール(C2-6)アルケニル, アリール(C2-6)アルキニル, ヘテロアリール, ヘテロアリール(C1-6)アルキル,ヘテロアリール(C2-6)アルケニル, ヘテロアリール(C2-6)アルキニル, アミノ, C1-6アルキルアミノ,(C1-6アルキル)2アミノ, アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アリールオキシ, ヘテロアリールオキシ,トリフルオロメチルおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、ここで、
    前記アリール , ヘテロアリール、および前記アリール(C1-6)アルキル, アリール(C2-6)アルケニル,アリール(C2-6)アルキニル, ヘテロアリール(C1-6)アルキル, ヘテロアリール(C2-6)アルケニル,ヘテロアリール(C2-6)アルキニル, アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アリールオキシおよびヘテロアリールオキシのアリールおよびヘテロアリールは場合により１から５個のフルオロ置換基またはC1-6アルキル, ヒドロキシ(C1-6)アルキル, C1-6アルコキシ, C6-10アリール(C1-6)アルキル,C6-10アリール(C1-6)アルコキシ, C6-10アリール, C6-10アリールオキシ,ヘテロアリール(C1-6)アルキル, ヘテロアリール(C1-6)アルコキシ, ヘテロアリール, ヘテロアリールオキシ,C6-10アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,カルボキシ(C1-6)アルキルアミノ, カルボキシ, C1-6アルキルカルボニル, C1-6アルコキシカルボニル,C1-6アルキルカルボニルアミノ, アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニル,カルボキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル, シアノ, ハロゲン, トリフルオロメチル, トリフルオロメトキシ, ヒドロキシ, C1-6アルキルスルホニルおよびC1-6アルキルスルホニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいが、
    但しR3のアリールまたはヘテロアリール部分上の前記置換基がC6-10アリール(C1-6)アルキル, C6-10アリール(C1-6)アルコキシ,C6-10アリール, C6-10アリールオキシ, ヘテロアリール(C1-6)アルキル, ヘテロアリール(C1-6)アルコキシ,ヘテロアリール, ヘテロアリールオキシ, C6-10アリールアミノ, ヘテロアリールアミノから成る群から選択されるのは１回以下であることを条件とし、そしてここで、
    C1-6アルキル、およびアリール(C1-6)アルキルおよびヘテロアリール(C1-6)アルキルのC1-6アルキルは場合によりヒドロキシ,カルボキシ, C1-4アルコキシカルボニル, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,アミノカルボニル, (C1-4)アルキルアミノカルボニル, ジ(C1-4)アルキルアミノカルボニル, アリール, ヘテロアリール,アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アリールオキシ, ヘテロアリールオキシ, アリール(C1-4)アルコキシおよびヘテロアリール(C1-4)アルコキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、
    R4 は、C6-10アリール、またはフリル,チエニル, ピロリル, オキサゾリル, チアゾリル, イミダゾリル, ピラゾリル, ピリジニル, ピリミジニル, ピラジニル, インドリル, イソインドリル,インドリニル,ベンゾフリル, ベンゾチエニル, ベンゾイミダゾリル,ベンゾチアゾリル, ベンゾオキサゾリル, キノリジニル, キノリニル, イソキノリニルおよびキナゾリニルから成る群から選択されるヘテロアリールであり、ここで、
    R4 は場合により (C1-6)アルキル（場合によりアミノ, C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されていてもよい）;(C1-6)アルコキシ; フェニル(C1-6)アルコキシ; フェニル(C1-6)アルキルカルボニルオキシ（ここで、C1-6アルキルは場合によりアミノで置換されていてもよい）;５員の非縮合ヘテロアリール(C1-6)アルキルカルボニルオキシ;５員の非縮合ヘテロアリール;ヒドロキシ; ハロゲン; アミノスルホニル; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル（ここで、(C1-6)アルキルは場合によりアミノ,C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されていてもよい）; (C1-6アルキル)2アミノカルボニル（ここで、各(C1-6)アルキルは場合によりアミノ, C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは5-7員の窒素含有環であり、そして前記ヘテロシクリルは窒素原子を通してカルボニルの炭素と結合している）; カルボキシまたはシアノから成る群から独立して選択される１から３個のR41置換基で置換されていてもよく、そしてここで、フェニル(C1-6)アルキルカルボニルオキシのフェニル 部分は場合により (C1-6)アルキル (C1-6)アルコキシ, ハロゲン, シアノ, アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよいが、但し R41 がC1-6アルキル（C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されている）;アミノスルホニル; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル; (C1-6アルキル)2アミノカルボニル;ヘテロシクリルカルボニル; ヒドロキシ; カルボキシまたはフェニル含有もしくはヘテロアリール含有置換基であるのは１回以下であることを条件とし、
    R5 は、環Ａの窒素原子上の置換基であり、これは水素およびC1-4アルキルから成る群から選択され、
    R6 は、水素またはC1-6アルキルであり、
    R7 は、水素またはC1-6アルキルであり、
    Ra およびRb は、独立して、水素, C1-6アルキルおよびC1-6アルコキシカルボニルから成る群から選択されるか、別法として、RaおよびRb の各々が水素以外の時には場合によりRa とRb がこれらの両方が結合している窒素原子と一緒になって５員から８員の単環式環を形成していてもよく、
    L は、Oである］
    で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  2. R1 が水素, C1-6アルキル, アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルのアリールおよびヘテロアリール部分が場合によりC1-6アルコキシ;ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル, C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）;カルボキシ; C1-4アルコキシカルボニル; C1-4アルコキシカルボニルオキシ; アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキルアミノカルボニル; ヒドロキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル; シアノ; ハロゲン; トリフルオロメトキシおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但しR11がヘテロアリール (場合により１から２個のC1-4アルキル置換基で置換されていてもよい); C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）またはヘテロシクリルカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする、請求項１記載の化合物。
  3. R1 がC6-10アリール(C1-4)アルキル, ピリジニル(C1-4)アルキルおよびフラニル(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、C6-10アリール,ピリジニルおよびフラニルが場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル; カルボキシ; C1-4アルコキシカルボニル;アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル; C1-3アルキルアミノカルボニル; C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; シアノ; ハロゲンおよびトリフルオロメトキシルから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但しR11がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  4. R1 がフェニル(C1-3)アルキル, ピリジニル(C1-3)アルキルおよびフラニル(C1-3)アルキルから成る群から選択され、ここで、フェニル,ピリジニルおよびフラニルが場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル, C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; クロロ; フルオロ; トリフルオロメトキシ; C1-4アルコキシカルボニルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11 がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  5. R1 がフェニルメチル, ピリジニルメチルまたはフラニルメチルであり、ここで、フェニル, ピリジニルおよびフラニルが場合によりメトキシ;テトラゾリル; シクロプロピルアミノカルボニル; (2-ヒドロキシエト-1-イル)アミノカルボニル; メトキシカルボニル; フェニルアミノカルボニル（ここで、フェニルは場合によりカルボキシで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
  6. R2 が水素, C1-4アルキル, ヒドロキシ(C1-4)アルキルおよびフェニル(C1-6)アルコキシ(C1-4)アルキル（ここで、前記フェニルは場合によりC1-3アルキル,C1-3アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, フルオロ, クロロ, ブロモ, トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基である請求項１記載の化合物。
  7. R2 が水素およびC1-4アルキルから成る群から選択される置換基である請求項１記載の化合物。
  8. R2 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  9. R3 がC1-6アルキル, ハロゲンおよびアリール（ここで、アリールは場合によりハロゲン, カルボキシ,アミノカルボニル, C1-3アルキルスルホニルアミノ, シアノ, ヒドロキシ, アミノ, C1-3アルキルアミノおよび(C1-3アルキル)2アミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
  10. R3 がC1-3アルキル, ブロモおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロ, フルオロ,ヨード, カルボキシ, アミノカルボニルおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
  11. R3 がメチルおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
  12. 少なくとも１個のR3 置換基がフェニルである請求項１記載の化合物。
  13. R3 がメチルおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基である請求項１記載の化合物。
  14. R4 がC6-10アリール［場合により (C1-3)アルキル, (C1-6)アルコキシ,フェニル(C1-6)アルコキシ; ヒドロキシ; ハロゲン; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル;(C1-6アルキル)2アミノカルボニル; ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは5-7員の窒素含有環であり、そして前記ヘテロシクリルは窒素原子を通してカルボニルの炭素と結合している）;カルボキシおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個のR41 置換基で置換されていてもよい］であるが、但しR41 置換基がホルミルアミノ,アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニル,ヘテロシクリルカルボニル, ヒドロキシ, カルボキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  15. R4 が (C1-3)アルキル, (C1-3)アルコキシ, フェニル(C1-3)アルコキシ,ヒドロキシ, C1-6アルキルアミノカルボニルおよびアミノカルボニルから成る群から独立して選択される１から３個のR41 置換基で置換されているフェニルであるが、但しR41置換基がアミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, ヒドロキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  16. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合によりメチル,メトキシおよびベンジルオキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
  17. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合により１から２個のメチル置換基で置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
  18. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ２位および６位がメチル置換基で置換されているフェニルである請求項１記載の化合物。
  19. R5 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  20. R5 が水素である請求項１記載の化合物。
  21. R6 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  22. R6 が水素である請求項１記載の化合物。
  23. R7 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  24. R7 が水素である請求項１記載の化合物。
  25. Ra およびRbが独立して水素およびC1-3アルキルから成る群から選択されるか、或はRaおよびRb の各々が水素以外の時には場合によりRa とRb がこれらの両方が結合している窒素原子と一緒になって５員から７員の単環式環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
  26. Ra およびRb が独立して水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  27. Ra およびRb の各々が水素である請求項１記載の化合物。
  28. RR, SS, RSおよびSR配置で存在する請求項１記載の化合物。
  29. S,S配置で存在する請求項１記載の化合物。
  30. 式 (Ia):
    Figure 2007529527
     ［式中、
    R1 は、水素, C1-6アルキル, アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルのアリールおよびヘテロアリール 部分は場合によりC1-6アルコキシ;ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル, C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）;カルボキシ; C1-4アルコキシカルボニル; C1-4アルコキシカルボニルオキシ; アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキルアミノカルボニル; ヒドロキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル; シアノ; ハロゲン; トリフルオロメトキシおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但しR11がヘテロアリール (場合により１から２個のC1-4アルキル 置換基で置換されていてもよい); C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）またはヘテロシクリルカルボニルであるのは１回以下であることを条件とし、
    R2 は、水素, C1-4アルキル, ヒドロキシ(C1-4)アルキルおよびフェニル(C1-6)アルコキシ(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、前記フェニルは場合によりC1-3アルキル, C1-3アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, フルオロ, クロロ, ブロモ,トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、
    R3 は、C1-6アルキル, ハロゲンおよびアリール（ここで、アリールは場合によりハロゲン,カルボキシ, アミノカルボニル, C1-3アルキルスルホニルアミノ, シアノ, ヒドロキシ, アミノ, C1-3アルキルアミノおよび(C1-3アルキル)2アミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
    R4 は、C6-10アリール（場合により (C1-3)アルキル, (C1-6)アルコキシ,フェニル(C1-6)アルコキシ; ヒドロキシ; ハロゲン; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル;(C1-6アルキル)2アミノカルボニル; ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは5-7 員の窒素含有環であり、そして前記ヘテロシクリルは窒素原子を通してカルボニルの炭素と結合している）;カルボキシおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個のR41 置換基で置換されていてもよいが、但しR41 置換基がホルミルアミノ, アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル,(C1-6アルキル)2アミノカルボニル, ヘテロシクリルカルボニル, ヒドロキシ, カルボキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とし、
    R5 は、水素またはメチルであり、
    Ra およびRb は、独立して、水素またはC1-3アルキルであるか、或はRaおよびRb の各々が水素以外の時には場合によりRa とRbがこれらの両方が結合している窒素原子と一緒になって５員から７員の単環式環を形成していてもよい］
    で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  31. R1 がC6-10アリール(C1-4)アルキル, ピリジニル(C1-4)アルキルおよびフラニル(C1-4)アルキル［ここで、C6-10アリール,ピリジニルおよびフラニルは場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル; カルボキシ; C1-3アルコキシカルボニル;アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル; C1-3アルキルアミノカルボニル; C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; シアノ; ハロゲン; トリフルオロメトキシ; C1-4アルコキシカルボニルまたはカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11 がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする］から成る群から選択され、
    R2 が水素またはC1-4アルキルであり、
    R3 がC1-3アルキル, ブロモおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロ, フルオロ,カルボキシ, アミノカルボニルおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
    R4 が(C1-3)アルキル, (C1-3)アルコキシ, フェニル(C1-3)アルコキシ,ヒドロキシ, C1-6アルキルアミノカルボニルおよびアミノカルボニルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されているフェニルであるが、但しR41置換基がアミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, ヒドロキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とし、
    R5 が水素であり、
    Ra およびRb が独立して水素またはメチルである、
    式 (Ia)で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  32. R1 がフェニル(C1-3)アルキル, ピリジニル(C1-3)アルキルおよびフラニル(C1-3)アルキル［ここで、フェニル,ピリジニルおよびフラニルは場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル, C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; クロロ; フルオロ; トリフルオロメトキシ; メトキシカルボニルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11 がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする］から成る群から選択され、
    R2 が水素またはメチルであり、
    R3 がメチルおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
    R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合によりメチル,メトキシおよびベンジルオキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
    R5 が水素であり、
    Ra およびRb の各々が水素である、
    式 (Ia)で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  33. R1 がフェニルメチル, ピリジニルメチルまたはフラニルメチル［ここで、フェニル, ピリジニルおよびフラニルは場合によりメトキシ,テトラゾリル, シクロプロピルアミノカルボニル, (2-ヒドロキシエト-1-イル)アミノカルボニル, フェニルアミノカルボニル（ここで、フェニルは場合によりカルボキシ,モルホリン-4-イルカルボニル, メトキシカルボニルおよびカルボキシで置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11がフェニルアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする］である請求項３２記載の化合物。
  34. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合により１から２個のメチル置換基で置換されていてもよいフェニルである請求項３２記載の化合物。
  35. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ２位および６位がメチル置換基で置換されているフェニルである請求項３２記載の化合物。
  36. 式 (Ib)
    Figure 2007529527
     ［式中、LはOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、下記:
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  37. 式 (Ic)
    Figure 2007529527
     ［式中、L はOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、
    下記:
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  38. 式 (Id)
    Figure 2007529527
     ［式中、L はOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、
    下記:
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  39. 式 (Ie)
    Figure 2007529527
     ［式中、LはOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、
    下記:
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  40. 下記：
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される化合物。
  41. 請求項１記載の化合物および薬学的に受け入れられる担体を含んで成る組成物。
  42. 請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る薬剤
    製造方法。
  43. 請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなるδまたはμ−オピオイド受容体媒介型疾患の治療もしくは改善用の製薬学的製剤。
  44. 請求項３２記載の化合物を有効成分として含んでなるδまたはμ−オピオイド受容体媒介型疾患の治療もしくは改善用の製薬学的製剤。
  45. 前記疾患が痛みおよび胃腸疾患から成る群から選択される請求項４４記載の製剤。
  46. 前記痛みが中枢媒介型痛み、抹消媒介型痛み、構造もしくは軟組織損傷関連痛、炎症関連痛、進行性疾患関連痛、神経障害性痛、急性痛および慢性痛から成る群から選択される請求項４５記載の製剤。
  47. 前記慢性痛が神経障害性痛状態、糖尿病性抹消神経障害、疱疹後神経痛、三叉神経痛、脳卒中後疼痛症候群および群発性もしくは片頭痛から成る群から選択される請求項４６記載の製剤。
  48. 前記胃腸疾患が下痢症候群、消化管運動異常、例えば下痢が主の異常、便秘が主の異常、交互過敏性腸症候群、術後イレウスおよび便秘、および炎症性腸疾患から成る群から選択される請求項４５記載の製剤。
  49. 前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎およびクローン病から成る群から選択される請求項４８記載の製剤。
JP2007503986A 2004-03-15 2005-03-14 オピオイド受容体調節薬としての新規な化合物 Expired - Fee Related JP4778954B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55334204P 2004-03-15 2004-03-15
US60/553,342 2004-03-15
PCT/US2005/008339 WO2005090315A1 (en) 2004-03-15 2005-03-14 Novel compounds as opioid receptor modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2007529527A JP2007529527A (ja) 2007-10-25
JP2007529527A5 true JP2007529527A5 (ja) 2009-01-08
JP4778954B2 JP4778954B2 (ja) 2011-09-21

Family

ID=34962827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007503986A Expired - Fee Related JP4778954B2 (ja) 2004-03-15 2005-03-14 オピオイド受容体調節薬としての新規な化合物

Country Status (36)

Country Link
US (8) US7741356B2 (ja)
EP (5) EP2653465B1 (ja)
JP (1) JP4778954B2 (ja)
KR (1) KR101166342B1 (ja)
CN (2) CN102786476B (ja)
AR (2) AR048269A1 (ja)
AT (1) ATE516274T1 (ja)
AU (1) AU2005224091B2 (ja)
BR (1) BRPI0508820B8 (ja)
CA (1) CA2560047C (ja)
CR (1) CR8655A (ja)
CY (3) CY1111927T1 (ja)
DK (5) DK2653465T3 (ja)
EC (1) ECSP066856A (ja)
ES (5) ES2705077T3 (ja)
HK (4) HK1099016A1 (ja)
HR (4) HRP20110694T1 (ja)
HU (2) HUE029852T2 (ja)
IL (3) IL178040A (ja)
LT (2) LT2653465T (ja)
LU (1) LUC00007I2 (ja)
ME (3) ME01601B (ja)
MX (1) MXPA06010642A (ja)
MY (1) MY146972A (ja)
NL (1) NL300865I2 (ja)
NO (3) NO338203B1 (ja)
NZ (1) NZ549842A (ja)
PH (1) PH12012501640B1 (ja)
PL (4) PL2653465T3 (ja)
PT (4) PT2298744E (ja)
RS (4) RS52933B (ja)
SI (4) SI1725537T1 (ja)
TW (1) TWI361069B (ja)
UA (1) UA86053C2 (ja)
WO (1) WO2005090315A1 (ja)
ZA (1) ZA200608587B (ja)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
CN102786476B (zh) 2004-03-15 2017-01-18 詹森药业有限公司 作为阿片受体调节剂的化合物
CA2566601C (en) 2004-05-14 2013-04-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Carboxamido opioid compounds
CA2590337C (en) 2004-12-15 2017-07-11 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
KR101280929B1 (ko) * 2005-03-14 2013-07-01 얀센 파마슈티카 엔.브이. 오피오이드 모듈레이터의 제조방법
KR20080087817A (ko) 2005-12-14 2008-10-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인자 ｘｉａ 억제제로서 아릴프로피온아미드,아릴아크릴아미드, 아릴프로핀아미드 또는 아릴메틸우레아유사체
PT1966130E (pt) * 2005-12-23 2014-01-30 Zealand Pharma As Compostos miméticos de lisina modificados
MY150400A (en) 2006-04-07 2014-01-15 Aerpio Therapeutics Inc Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
DK2468724T3 (en) * 2006-12-21 2016-02-22 Zealand Pharma As Synthesis of pyrrolidine compounds
UA104713C2 (ru) 2007-07-09 2014-03-11 Фуриекс Фармасьютикалз, Инк. Кристаллы и способ получения 5-({[2-амино-3-(4-карбамоил-2,6-диметилфенил)-пропионил]-[1-(4-фенил-1h-имидазол-2-ил)-этил]-амино}-метил)-метоксибензойной кислоты
PT2182983E (pt) 2007-07-27 2014-09-01 Janssen Alzheimer Immunotherap Tratamento de doenças amiloidogénicas com anticorpos anti-abeta humanizados
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
TWI468375B (zh) * 2008-10-27 2015-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 製備經保護之ｌ－丙胺酸衍生物之方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
JP5198220B2 (ja) * 2008-11-13 2013-05-15 東ソ−・エフテック株式会社 アミノ酸誘導体の製造方法
MY160399A (en) 2009-07-06 2017-03-15 Aerpio Therapeutics Inc Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells
WO2012155199A1 (en) 2011-05-16 2012-11-22 Bionomics Limited Amine derivatives as potassium channel blockers
EP2524912A1 (en) 2011-05-16 2012-11-21 Bionomics Limited Amine derivatives
CA2850830A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome and cancer
US9675587B2 (en) 2013-03-14 2017-06-13 Allergan Holdings Unlimited Company Opioid receptor modulator dosage formulations
EP2970133B1 (en) * 2013-03-14 2018-10-24 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
WO2014144659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
BR112015022785A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Epizyme Inc composto; composição farmacêutica; kit ou artigo farmacêutico embalado; método de inibição de uma arginina metil transferase (rmt); método de modulação da expressão genética; método de modulação da transcrição; e método de tratamento de um distúrbio mediado por rmt
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
JP6483148B2 (ja) 2014-03-14 2019-03-13 エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド ＨＰＴＰ−β阻害剤
IS2977B (is) 2015-02-23 2017-07-15 Actavis Group Ptc Ehf. Aðferð til framleiðslu á milliefnum sem eru nytsamleg við nýsmíði á elúxadólíni
WO2017007695A1 (en) 2015-07-09 2017-01-12 The Regents Of The University Of California Mu opioid receptor modulators
WO2017015606A1 (en) * 2015-07-23 2017-01-26 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of eluxadoline
CN108026032B (zh) * 2015-09-11 2020-09-29 株式会社钟化 光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法
CN113713101B (zh) 2015-09-23 2023-07-28 视点制药公司 用tie-2的激活剂治疗眼内压的方法
CN105250232B (zh) * 2015-09-29 2018-08-14 江苏汇智知识产权服务有限公司 一种伊卢多啉肠溶片及其制备方法
WO2017114446A1 (zh) * 2015-12-31 2017-07-06 苏州晶云药物科技有限公司 艾沙度林的新晶型及其制备方法
CN107129444B (zh) * 2016-02-29 2018-08-31 尚科生物医药（上海）有限公司 (s)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6-二甲基苯基)丙酸制备方法
EP3272741A1 (en) 2016-07-21 2018-01-24 Euticals S.P.A. New stable solvate crystalline forms of eluxadoline
CN105777584B (zh) * 2016-03-28 2018-01-02 成都伊诺达博医药科技有限公司 丙氨酸衍生物的制备方法
CN105693554B (zh) * 2016-04-06 2017-08-08 成都伊诺达博医药科技有限公司 丙氨酸衍生物的制备方法
US20190177281A1 (en) * 2016-05-03 2019-06-13 Sromovasam THIRUMALAI RAJAN Process for the preparation of 5-[[[(2s)-2-amino-3-[4-(aminocarbonyl)-2,6-dimethylphenyl]-1-oxopropyl] [(1s)-1-(4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)ethyl]amino] methyl-2-methoxybenzoic acid and its polymorphs thereof
US20190177282A1 (en) * 2016-05-30 2019-06-13 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for the preparation of eluxadoline
WO2017221213A1 (en) * 2016-06-23 2017-12-28 Sun Pharmaceutical Industries Limited Processes for the preparation of eluxadoline
WO2018020450A2 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Lupin Limited Process for the preparation of eluxadoline
CZ2016548A3 (cs) 2016-09-07 2018-03-14 Zentiva, K.S. Pevné formy eluxadolinu
WO2018047131A1 (en) * 2016-09-09 2018-03-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Amorphous eluxadoline
EP3515434A4 (en) * 2016-09-20 2020-02-26 Sun Pharmaceutical Industries Limited METHOD FOR PRODUCING ELUXADOLIN
WO2018138272A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Quimica Sintetica, S. A. Eluxadoline crystalline form and process for the preparation thereof
US10738013B2 (en) 2017-01-27 2020-08-11 Quimica Sintetica, S.A. Eluxadoline crystalline forms and processes for their preparation
DK3618847T3 (da) 2017-05-05 2021-05-25 Boston Medical Ct Corp GAP-junction-modulatorer af intercellulær kommunikation og deres anvendelse til behandling af diabetisk øjensygdom
WO2019008604A1 (en) 2017-07-07 2019-01-10 Cipla Limited NEW FORMS OF MU-OPIOID RECEPTOR AGONIST
WO2019144805A1 (zh) * 2018-01-25 2019-08-01 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 取代的苯乙胺化合物及其制备方法和用途
WO2019197274A1 (en) 2018-04-09 2019-10-17 Quimica Sintetica, S. A. Process for the preparation of opioid modulators
US20210251964A1 (en) 2018-08-20 2021-08-19 Allergan Holdings Unlimited Company Polymorphs of 5-({[2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethyl-phenyl)-propionyl]-[1-(4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-ethyl]-amino}-methyl)-2-methoxy-benzoic acid
WO2020068653A1 (en) 2018-09-24 2020-04-02 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF
ES2867895T3 (es) * 2018-11-30 2021-10-21 Phytobiotics Futterzusatzstoffe Gmbh Sistema para el análisis de imágenes de excrementos de animales
CN111377832A (zh) * 2018-12-27 2020-07-07 江苏联昇化学有限公司 一种伊卢多啉中间体制备的新方法
JP7564824B2 (ja) 2019-04-29 2024-10-09 アイポイント ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド シュレム管を標的とするＴｉｅ－２活性化物質
US20230118152A1 (en) 2020-03-30 2023-04-20 Allergan Holdings Unlimited Company Forms of 5-({[2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethyl-phenyl)-propionyl]-[1-(4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-ethyl]-amino}-methyl)-2-methoxy-benzoic acid
MX2023001274A (es) * 2020-07-28 2023-04-24 Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd Sintesis quiral de inhibidores de raf biciclicos fusionados.
US12115269B2 (en) 2020-09-29 2024-10-15 ABL Holding Holding LLC Techniques for directing ultraviolet energy towards a moving surface
US11850319B2 (en) 2020-09-29 2023-12-26 Abl Ip Holding Llc Techniques for directing ultraviolet energy towards a moving surface
CN114163348A (zh) * 2020-11-27 2022-03-11 成都泰蓉生物科技有限公司 一种氨酰基取代的l-苯丙氨酸的合成方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD142804A3 (de) * 1977-11-07 1980-07-16 Wagner Guenter Verfahren zur herstellung von na-alkyl-bzw.na-aryl-sulfonylierten omega-amidinophenyl-alpha-aminoalkylcarbonsaeureamiden
US4879398A (en) * 1987-12-31 1989-11-07 Monsanto Company Process for producing 2,6-disubstituted tyrosine
SE9402880D0 (sv) 1994-08-30 1994-08-30 Astra Ab New peptide derivatives
DE69633003T2 (de) 1995-01-27 2005-08-18 Novo Nordisk A/S Verbindungen mit wachstumshormon-freisetzenden eigenschaften
US5565568A (en) 1995-04-06 1996-10-15 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists
DE69633442T2 (de) 1995-04-13 2006-01-05 Aventis Pharmaceuticals Inc. Neue substituierte piperazinderivate mit tachykininrezeptor-antagonistischer wirkung
AU6772996A (en) 1995-08-21 1997-03-12 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as growth hormone secretagogues
AR004980A1 (es) 1995-11-29 1999-04-07 Nihon Nohyaku Co Ltd Fungicida para la fruta de cultivo, derivado de fenilalanina comprendido como ingrediente activo en el mismo y metodo para controlar enfermedades enplantas aplicando dicho fungicida.
US5792760A (en) 1997-04-23 1998-08-11 Eli Lilly And Company Bisindoles as tachykinin receptor antagonists
IT1304898B1 (it) 1998-09-08 2001-04-05 Menarini Ricerche Spa Prodotti con caratteristiche basiche aventi attivita' antagonista sulrecettore nk-1 e loro impiego in preparazioni farmaceutiche
PT1055665E (pt) * 1999-05-28 2004-03-31 Pfizer Prod Inc Derivados da 3-(3-hidroxifenil)-3-amino-propionamida
FR2796643B1 (fr) 1999-07-22 2005-04-29 Sod Conseils Rech Applic Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydrothiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutique
GB0021419D0 (en) 2000-08-31 2000-10-18 Oxford Glycosciences Uk Ltd Compounds
US20020072017A1 (en) * 2000-10-19 2002-06-13 Hudnall Phillip Montgomery Stabilized p-phenylenediamine-type photographic color developers in free base form
EP1392291B1 (en) 2000-10-30 2007-05-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Tripeptidyl peptidase inhibitors
PL367967A1 (en) * 2001-10-15 2005-03-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel substituted 4-phenyl-4-[1h-imidazol-2-yl]-piperidine derivatives and their use as selective non-peptide delta opioid agonists
US7041681B2 (en) * 2002-04-29 2006-05-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Compounds as opioid receptor modulators
CN102786476B (zh) 2004-03-15 2017-01-18 詹森药业有限公司 作为阿片受体调节剂的化合物
JP5070042B2 (ja) * 2004-05-03 2012-11-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 選択的アンドローゲン受容体モジュレーター（ｓａｒｍｓ）としての新規インドール化合物
KR101280929B1 (ko) * 2005-03-14 2013-07-01 얀센 파마슈티카 엔.브이. 오피오이드 모듈레이터의 제조방법

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007529527A5 (ja)
CA2560047A1 (en) Substituted imidazoles and their use as opioid receptor modulators
JP2018534348A5 (ja)
JP2017533968A5 (ja)
JP2009532486A5 (ja)
JP2013537203A5 (ja)
JP2007516983A5 (ja)
JP2014507455A5 (ja)
JP2011500758A5 (ja)
JP2011528658A5 (ja)
JP2016506962A5 (ja)
WO2005046589A3 (en) Pharmaceutically acceptable salts of quinolinone compounds having improved pharmaceutical properties
CA2579915A1 (en) Indole derivatives and their use as inhibitors of p53-mdm2 interaction
JP2016507575A5 (ja)
JP2015535834A5 (ja)
HRP20200907T1 (hr) Inhibitor alkinil piridin prolil hidroksilaze, metoda pripreme i njegova medicinska primjena
JP2013544860A5 (ja)
JP2017505293A5 (ja)
JP2011509301A5 (ja)
JP2008545725A5 (ja)
WO2002016355A3 (en) Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic) acetylcholine receptor ligands
JP2017533930A5 (ja)
JP2012507535A5 (ja)
JP2009505991A5 (ja)
JP2016537338A5 (ja)