JP2007529527A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2007529527A5
JP2007529527A5 JP2007503986A JP2007503986A JP2007529527A5 JP 2007529527 A5 JP2007529527 A5 JP 2007529527A5 JP 2007503986 A JP2007503986 A JP 2007503986A JP 2007503986 A JP2007503986 A JP 2007503986A JP 2007529527 A5 JP2007529527 A5 JP 2007529527A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
aryl
group
carboxy
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2007503986A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2007529527A (ja
JP4778954B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2005/008339 external-priority patent/WO2005090315A1/en
Publication of JP2007529527A publication Critical patent/JP2007529527A/ja
Publication of JP2007529527A5 publication Critical patent/JP2007529527A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4778954B2 publication Critical patent/JP4778954B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (49)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2007529527
     ［式中、
    R1 は、水素, C1-6アルキル, シクロアルキル,ヘテロシクリル, アリール(C1-6)アルキルおよびヘテロアリール(C1-6)アルキルから成る群から選択され、ここで、R1がフェニル(C1-6)アルキルの時には、フェニルは場合によりヘテロシクリルまたはシクロアルキルと縮合していてもよく、
    R1 がC1-2アルキルの時には、前記C1-2アルキルは場合によりC1-6アルコキシ,アリール, シクロアルキル, ヘテロシクリル, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,トリフルオロメチルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、そして更に、
    R1 がC3-6アルキルの時には、前記C3-6アルキルは場合によりC1-6アルコキシ,アリール, シクロアルキル, ヘテロシクリル, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,トリフルオロメチルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、
    C1-2アルキルおよびC3-6アルキルのシクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合によりC1-6アルキル,ヒドロキシ(C1-6)アルキル, C1-6アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ,(C1-6アルキル)2アミノ, トリフルオロメチル, カルボキシ, アリール(C1-6)アルコキシカルボニル,C1-6アルコキシカルボニル, アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニルおよびアミノスルホニルから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、その上、
    R1のシクロアルキルおよびヘテロシクリルは場合によりC1-6アルキル, ヒドロキシ(C1-6)アルキル,C1-6アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,トリフルオロメチル, カルボキシ, アリール(C1-6)アルコキシカルボニル, C1-6アルコキシカルボニル, アミノカルボニル,C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニルおよびアミノスルホニルから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、その上、
    R1 置換基であるアリール(C1-6)アルキルおよびヘテロアリール(C1-6)アルキルのアリールおよびヘテロアリール部分は場合によりC1-6アルキル;ヒドロキシ(C1-6)アルキル; C1-6アルコキシ; C6-10アリール(C1-6)アルキル;C6-10アリール(C1-6)アルコキシ; C6-10アリール; ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル,C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）; シクロアルキル; ヘテロシクリル;C6-10アリールオキシ; ヘテロアリールオキシ; シクロアルキルオキシ; ヘテロシクリルオキシ; アミノ; C1-6アルキルアミノ;(C1-6アルキル)2アミノ; C3-6シクロアルキルアミノカルボニル; ヒドロキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル;C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル; カルボキシ; C1-6アルコキシカルボニル; C1-6アルコキシカルボニルオキシ; C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルカルボニルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル; (C1-6アルキル)2アミノカルボニル;シアノ; ハロゲン; トリフルオロメチル; トリフルオロメトキシおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但し
    R11 置換基がC6-10アリール(C1-6)アルキル; C6-10アリール(C1-6)アルコキシ;C6-10アリール; ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル, C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）;シクロアルキル; ヘテロシクリル; C6-10アリールオキシ; ヘテロアリールオキシ; シクロアルキルオキシ; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニルおよびヘテロシクリルオキシ成る群から選択されるのは１回以下であることを条件とし、
    R2 は、水素, C1-8アルキル, ヒドロキシ(C1-8)アルキル,C6-10アリール(C1-6)アルコキシ(C1-6)アルキルまたはC6-10アリール(C1-8)アルキルであり、ここで、
    R2 のC6-10アリール含有置換基の中のC6-10アリール基は場合によりC1-6アルキル,C1-6アルコキシ, ヒドロキシ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニル,シアノ, フルオロ, クロロ, ブロモ, トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、アリールのC1-6アルキルおよびC1-6アルコキシ置換基は場合によりヒドロキシ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノまたはアリールで置換されていてもよく、
    A は、場合によりR 3 およびR 5 で置換されていてもよいa-1：
    Figure 2007529527
     （ここで、A-Bは、N-Cである）
    であり、
    R3 は、C1-6アルキル, アリール, アリール(C1-6)アルキル,アリール(C2-6)アルケニル, アリール(C2-6)アルキニル, ヘテロアリール, ヘテロアリール(C1-6)アルキル,ヘテロアリール(C2-6)アルケニル, ヘテロアリール(C2-6)アルキニル, アミノ, C1-6アルキルアミノ,(C1-6アルキル)2アミノ, アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アリールオキシ, ヘテロアリールオキシ,トリフルオロメチルおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、ここで、
    前記アリール , ヘテロアリール、および前記アリール(C1-6)アルキル, アリール(C2-6)アルケニル,アリール(C2-6)アルキニル, ヘテロアリール(C1-6)アルキル, ヘテロアリール(C2-6)アルケニル,ヘテロアリール(C2-6)アルキニル, アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アリールオキシおよびヘテロアリールオキシのアリールおよびヘテロアリールは場合により１から５個のフルオロ置換基またはC1-6アルキル, ヒドロキシ(C1-6)アルキル, C1-6アルコキシ, C6-10アリール(C1-6)アルキル,C6-10アリール(C1-6)アルコキシ, C6-10アリール, C6-10アリールオキシ,ヘテロアリール(C1-6)アルキル, ヘテロアリール(C1-6)アルコキシ, ヘテロアリール, ヘテロアリールオキシ,C6-10アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,カルボキシ(C1-6)アルキルアミノ, カルボキシ, C1-6アルキルカルボニル, C1-6アルコキシカルボニル,C1-6アルキルカルボニルアミノ, アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニル,カルボキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル, シアノ, ハロゲン, トリフルオロメチル, トリフルオロメトキシ, ヒドロキシ, C1-6アルキルスルホニルおよびC1-6アルキルスルホニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいが、
    但しR3のアリールまたはヘテロアリール部分上の前記置換基がC6-10アリール(C1-6)アルキル, C6-10アリール(C1-6)アルコキシ,C6-10アリール, C6-10アリールオキシ, ヘテロアリール(C1-6)アルキル, ヘテロアリール(C1-6)アルコキシ,ヘテロアリール, ヘテロアリールオキシ, C6-10アリールアミノ, ヘテロアリールアミノから成る群から選択されるのは１回以下であることを条件とし、そしてここで、
    C1-6アルキル、およびアリール(C1-6)アルキルおよびヘテロアリール(C1-6)アルキルのC1-6アルキルは場合によりヒドロキシ,カルボキシ, C1-4アルコキシカルボニル, アミノ, C1-6アルキルアミノ, (C1-6アルキル)2アミノ,アミノカルボニル, (C1-4)アルキルアミノカルボニル, ジ(C1-4)アルキルアミノカルボニル, アリール, ヘテロアリール,アリールアミノ, ヘテロアリールアミノ, アリールオキシ, ヘテロアリールオキシ, アリール(C1-4)アルコキシおよびヘテロアリール(C1-4)アルコキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、
    R4 は、C6-10アリール、またはフリル,チエニル, ピロリル, オキサゾリル, チアゾリル, イミダゾリル, ピラゾリル, ピリジニル, ピリミジニル, ピラジニル, インドリル, イソインドリル,インドリニル,ベンゾフリル, ベンゾチエニル, ベンゾイミダゾリル,ベンゾチアゾリル, ベンゾオキサゾリル, キノリジニル, キノリニル, イソキノリニルおよびキナゾリニルから成る群から選択されるヘテロアリールであり、ここで、
    R4 は場合により (C1-6)アルキル（場合によりアミノ, C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されていてもよい）;(C1-6)アルコキシ; フェニル(C1-6)アルコキシ; フェニル(C1-6)アルキルカルボニルオキシ（ここで、C1-6アルキルは場合によりアミノで置換されていてもよい）;５員の非縮合ヘテロアリール(C1-6)アルキルカルボニルオキシ;５員の非縮合ヘテロアリール;ヒドロキシ; ハロゲン; アミノスルホニル; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル（ここで、(C1-6)アルキルは場合によりアミノ,C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されていてもよい）; (C1-6アルキル)2アミノカルボニル（ここで、各(C1-6)アルキルは場合によりアミノ, C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは5-7員の窒素含有環であり、そして前記ヘテロシクリルは窒素原子を通してカルボニルの炭素と結合している）; カルボキシまたはシアノから成る群から独立して選択される１から３個のR41置換基で置換されていてもよく、そしてここで、フェニル(C1-6)アルキルカルボニルオキシのフェニル 部分は場合により (C1-6)アルキル (C1-6)アルコキシ, ハロゲン, シアノ, アミノまたはヒドロキシで置換されていてもよいが、但し R41 がC1-6アルキル（C1-6アルキルアミノまたは(C1-6アルキル)2アミノで置換されている）;アミノスルホニル; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル; (C1-6アルキル)2アミノカルボニル;ヘテロシクリルカルボニル; ヒドロキシ; カルボキシまたはフェニル含有もしくはヘテロアリール含有置換基であるのは１回以下であることを条件とし、
    R5 は、環Ａの窒素原子上の置換基であり、これは水素およびC1-4アルキルから成る群から選択され、
    R6 は、水素またはC1-6アルキルであり、
    R7 は、水素またはC1-6アルキルであり、
    Ra およびRb は、独立して、水素, C1-6アルキルおよびC1-6アルコキシカルボニルから成る群から選択されるか、別法として、RaおよびRb の各々が水素以外の時には場合によりRa とRb がこれらの両方が結合している窒素原子と一緒になって５員から８員の単環式環を形成していてもよく、
    L は、Oである］
    で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  2. R1 が水素, C1-6アルキル, アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルのアリールおよびヘテロアリール部分が場合によりC1-6アルコキシ;ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル, C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）;カルボキシ; C1-4アルコキシカルボニル; C1-4アルコキシカルボニルオキシ; アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキルアミノカルボニル; ヒドロキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル; シアノ; ハロゲン; トリフルオロメトキシおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但しR11がヘテロアリール (場合により１から２個のC1-4アルキル置換基で置換されていてもよい); C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）またはヘテロシクリルカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする、請求項１記載の化合物。
  3. R1 がC6-10アリール(C1-4)アルキル, ピリジニル(C1-4)アルキルおよびフラニル(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、C6-10アリール,ピリジニルおよびフラニルが場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル; カルボキシ; C1-4アルコキシカルボニル;アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル; C1-3アルキルアミノカルボニル; C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; シアノ; ハロゲンおよびトリフルオロメトキシルから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但しR11がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  4. R1 がフェニル(C1-3)アルキル, ピリジニル(C1-3)アルキルおよびフラニル(C1-3)アルキルから成る群から選択され、ここで、フェニル,ピリジニルおよびフラニルが場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル, C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; クロロ; フルオロ; トリフルオロメトキシ; C1-4アルコキシカルボニルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11 がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  5. R1 がフェニルメチル, ピリジニルメチルまたはフラニルメチルであり、ここで、フェニル, ピリジニルおよびフラニルが場合によりメトキシ;テトラゾリル; シクロプロピルアミノカルボニル; (2-ヒドロキシエト-1-イル)アミノカルボニル; メトキシカルボニル; フェニルアミノカルボニル（ここで、フェニルは場合によりカルボキシで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
  6. R2 が水素, C1-4アルキル, ヒドロキシ(C1-4)アルキルおよびフェニル(C1-6)アルコキシ(C1-4)アルキル（ここで、前記フェニルは場合によりC1-3アルキル,C1-3アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, フルオロ, クロロ, ブロモ, トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基である請求項１記載の化合物。
  7. R2 が水素およびC1-4アルキルから成る群から選択される置換基である請求項１記載の化合物。
  8. R2 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  9. R3 がC1-6アルキル, ハロゲンおよびアリール（ここで、アリールは場合によりハロゲン, カルボキシ,アミノカルボニル, C1-3アルキルスルホニルアミノ, シアノ, ヒドロキシ, アミノ, C1-3アルキルアミノおよび(C1-3アルキル)2アミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
  10. R3 がC1-3アルキル, ブロモおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロ, フルオロ,ヨード, カルボキシ, アミノカルボニルおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
  11. R3 がメチルおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
  12. 少なくとも１個のR3 置換基がフェニルである請求項１記載の化合物。
  13. R3 がメチルおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基である請求項１記載の化合物。
  14. R4 がC6-10アリール［場合により (C1-3)アルキル, (C1-6)アルコキシ,フェニル(C1-6)アルコキシ; ヒドロキシ; ハロゲン; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル;(C1-6アルキル)2アミノカルボニル; ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは5-7員の窒素含有環であり、そして前記ヘテロシクリルは窒素原子を通してカルボニルの炭素と結合している）;カルボキシおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個のR41 置換基で置換されていてもよい］であるが、但しR41 置換基がホルミルアミノ,アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, (C1-6アルキル)2アミノカルボニル,ヘテロシクリルカルボニル, ヒドロキシ, カルボキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  15. R4 が (C1-3)アルキル, (C1-3)アルコキシ, フェニル(C1-3)アルコキシ,ヒドロキシ, C1-6アルキルアミノカルボニルおよびアミノカルボニルから成る群から独立して選択される１から３個のR41 置換基で置換されているフェニルであるが、但しR41置換基がアミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, ヒドロキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とする請求項１記載の化合物。
  16. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合によりメチル,メトキシおよびベンジルオキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
  17. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合により１から２個のメチル置換基で置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
  18. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ２位および６位がメチル置換基で置換されているフェニルである請求項１記載の化合物。
  19. R5 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  20. R5 が水素である請求項１記載の化合物。
  21. R6 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  22. R6 が水素である請求項１記載の化合物。
  23. R7 が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  24. R7 が水素である請求項１記載の化合物。
  25. Ra およびRbが独立して水素およびC1-3アルキルから成る群から選択されるか、或はRaおよびRb の各々が水素以外の時には場合によりRa とRb がこれらの両方が結合している窒素原子と一緒になって５員から７員の単環式環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
  26. Ra およびRb が独立して水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  27. Ra およびRb の各々が水素である請求項１記載の化合物。
  28. RR, SS, RSおよびSR配置で存在する請求項１記載の化合物。
  29. S,S配置で存在する請求項１記載の化合物。
  30. 式 (Ia):
    Figure 2007529527
     ［式中、
    R1 は、水素, C1-6アルキル, アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、アリール(C1-4)アルキルおよびヘテロアリール(C1-4)アルキルのアリールおよびヘテロアリール 部分は場合によりC1-6アルコキシ;ヘテロアリール（場合によりC1-4アルキル, C1-4アルコキシおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）;カルボキシ; C1-4アルコキシカルボニル; C1-4アルコキシカルボニルオキシ; アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキルアミノカルボニル; ヒドロキシ(C1-6)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;ヘテロシクリルカルボニル; シアノ; ハロゲン; トリフルオロメトキシおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11 置換基で置換されていてもよいが、但しR11がヘテロアリール (場合により１から２個のC1-4アルキル 置換基で置換されていてもよい); C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）またはヘテロシクリルカルボニルであるのは１回以下であることを条件とし、
    R2 は、水素, C1-4アルキル, ヒドロキシ(C1-4)アルキルおよびフェニル(C1-6)アルコキシ(C1-4)アルキルから成る群から選択され、ここで、前記フェニルは場合によりC1-3アルキル, C1-3アルコキシ, ヒドロキシ, シアノ, フルオロ, クロロ, ブロモ,トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、
    R3 は、C1-6アルキル, ハロゲンおよびアリール（ここで、アリールは場合によりハロゲン,カルボキシ, アミノカルボニル, C1-3アルキルスルホニルアミノ, シアノ, ヒドロキシ, アミノ, C1-3アルキルアミノおよび(C1-3アルキル)2アミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
    R4 は、C6-10アリール（場合により (C1-3)アルキル, (C1-6)アルコキシ,フェニル(C1-6)アルコキシ; ヒドロキシ; ハロゲン; ホルミルアミノ; アミノカルボニル; C1-6アルキルアミノカルボニル;(C1-6アルキル)2アミノカルボニル; ヘテロシクリルカルボニル（ここで、ヘテロシクリルは5-7 員の窒素含有環であり、そして前記ヘテロシクリルは窒素原子を通してカルボニルの炭素と結合している）;カルボキシおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個のR41 置換基で置換されていてもよいが、但しR41 置換基がホルミルアミノ, アミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル,(C1-6アルキル)2アミノカルボニル, ヘテロシクリルカルボニル, ヒドロキシ, カルボキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とし、
    R5 は、水素またはメチルであり、
    Ra およびRb は、独立して、水素またはC1-3アルキルであるか、或はRaおよびRb の各々が水素以外の時には場合によりRa とRbがこれらの両方が結合している窒素原子と一緒になって５員から７員の単環式環を形成していてもよい］
    で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  31. R1 がC6-10アリール(C1-4)アルキル, ピリジニル(C1-4)アルキルおよびフラニル(C1-4)アルキル［ここで、C6-10アリール,ピリジニルおよびフラニルは場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル; カルボキシ; C1-3アルコキシカルボニル;アミノカルボニル; C1-4アルキルアミノカルボニル; C1-3アルキルアミノカルボニル; C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; シアノ; ハロゲン; トリフルオロメトキシ; C1-4アルコキシカルボニルまたはカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11 がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする］から成る群から選択され、
    R2 が水素またはC1-4アルキルであり、
    R3 がC1-3アルキル, ブロモおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロ, フルオロ,カルボキシ, アミノカルボニルおよびシアノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
    R4 が(C1-3)アルキル, (C1-3)アルコキシ, フェニル(C1-3)アルコキシ,ヒドロキシ, C1-6アルキルアミノカルボニルおよびアミノカルボニルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されているフェニルであるが、但しR41置換基がアミノカルボニル, C1-6アルキルアミノカルボニル, ヒドロキシまたはフェニル含有置換基であるのは１回以下であることを条件とし、
    R5 が水素であり、
    Ra およびRb が独立して水素またはメチルである、
    式 (Ia)で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  32. R1 がフェニル(C1-3)アルキル, ピリジニル(C1-3)アルキルおよびフラニル(C1-3)アルキル［ここで、フェニル,ピリジニルおよびフラニルは場合によりC1-3アルコキシ; テトラゾリル, C3-6シクロアルキルアミノカルボニル;ヒドロキシ(C1-4)アルキルアミノカルボニル; C6-10アリールアミノカルボニル（ここで、C6-10アリールは場合によりカルボキシまたはC1-4アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）;モルホリン-4-イルカルボニル; クロロ; フルオロ; トリフルオロメトキシ; メトキシカルボニルおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11 がC6-10アリールアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする］から成る群から選択され、
    R2 が水素またはメチルであり、
    R3 がメチルおよびフェニル（ここで、フェニルは場合によりクロロおよびカルボキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
    R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合によりメチル,メトキシおよびベンジルオキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
    R5 が水素であり、
    Ra およびRb の各々が水素である、
    式 (Ia)で表される化合物、またはその薬学的に受け入れられる鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは塩。
  33. R1 がフェニルメチル, ピリジニルメチルまたはフラニルメチル［ここで、フェニル, ピリジニルおよびフラニルは場合によりメトキシ,テトラゾリル, シクロプロピルアミノカルボニル, (2-ヒドロキシエト-1-イル)アミノカルボニル, フェニルアミノカルボニル（ここで、フェニルは場合によりカルボキシ,モルホリン-4-イルカルボニル, メトキシカルボニルおよびカルボキシで置換されていてもよい）から成る群から独立して選択される１から３個のR11置換基で置換されていてもよいが、但しR11がフェニルアミノカルボニルであるのは１回以下であることを条件とする］である請求項３２記載の化合物。
  34. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ場合により１から２個のメチル置換基で置換されていてもよいフェニルである請求項３２記載の化合物。
  35. R4 が４位においてヒドロキシ, C1-3アルキルアミノカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されておりかつ２位および６位がメチル置換基で置換されているフェニルである請求項３２記載の化合物。
  36. 式 (Ib)
    Figure 2007529527
     ［式中、LはOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、下記:
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  37. 式 (Ic)
    Figure 2007529527
     ［式中、L はOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、
    下記:
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  38. 式 (Id)
    Figure 2007529527
     ［式中、L はOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、
    下記:
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  39. 式 (Ie)
    Figure 2007529527
     ［式中、LはOであり、そしてR1, R2, R3-1, R3-2,R5, Ra, RbおよびR41 は、従属的に、
    下記:
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される］
    で表される化合物。
  40. 下記：
    Figure 2007529527
    Figure 2007529527
     から成る群から選択される化合物。
  41. 請求項１記載の化合物および薬学的に受け入れられる担体を含んで成る組成物。
  42. 請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る薬剤
    製造方法。
  43. 請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなるδまたはμ−オピオイド受容体媒介型疾患の治療もしくは改善用の製薬学的製剤。
  44. 請求項３２記載の化合物を有効成分として含んでなるδまたはμ−オピオイド受容体媒介型疾患の治療もしくは改善用の製薬学的製剤。
  45. 前記疾患が痛みおよび胃腸疾患から成る群から選択される請求項４４記載の製剤。
  46. 前記痛みが中枢媒介型痛み、抹消媒介型痛み、構造もしくは軟組織損傷関連痛、炎症関連痛、進行性疾患関連痛、神経障害性痛、急性痛および慢性痛から成る群から選択される請求項４５記載の製剤。
  47. 前記慢性痛が神経障害性痛状態、糖尿病性抹消神経障害、疱疹後神経痛、三叉神経痛、脳卒中後疼痛症候群および群発性もしくは片頭痛から成る群から選択される請求項４６記載の製剤。
  48. 前記胃腸疾患が下痢症候群、消化管運動異常、例えば下痢が主の異常、便秘が主の異常、交互過敏性腸症候群、術後イレウスおよび便秘、および炎症性腸疾患から成る群から選択される請求項４５記載の製剤。
  49. 前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎およびクローン病から成る群から選択される請求項４８記載の製剤。
JP2007503986A 2004-03-15 2005-03-14 オピオイド受容体調節薬としての新規な化合物 Expired - Fee Related JP4778954B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55334204P 2004-03-15 2004-03-15
US60/553,342 2004-03-15
PCT/US2005/008339 WO2005090315A1 (en) 2004-03-15 2005-03-14 Novel compounds as opioid receptor modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2007529527A JP2007529527A (ja) 2007-10-25
JP2007529527A5 true JP2007529527A5 (ja) 2009-01-08
JP4778954B2 JP4778954B2 (ja) 2011-09-21

Family

ID=34962827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007503986A Expired - Fee Related JP4778954B2 (ja) 2004-03-15 2005-03-14 オピオイド受容体調節薬としての新規な化合物

Country Status (36)

Country Link
US (8) US7741356B2 (ja)
EP (5) EP2573068B9 (ja)
JP (1) JP4778954B2 (ja)
KR (1) KR101166342B1 (ja)
CN (2) CN102786476B (ja)
AR (2) AR048269A1 (ja)
AT (1) ATE516274T1 (ja)
AU (1) AU2005224091B2 (ja)
BR (1) BRPI0508820B8 (ja)
CA (1) CA2560047C (ja)
CR (1) CR8655A (ja)
CY (3) CY1111927T1 (ja)
DK (5) DK2298744T3 (ja)
EC (1) ECSP066856A (ja)
ES (5) ES2533176T3 (ja)
HK (4) HK1099016A1 (ja)
HR (4) HRP20110694T1 (ja)
HU (2) HUE029852T2 (ja)
IL (3) IL178040A (ja)
LT (2) LT2653465T (ja)
LU (1) LUC00007I2 (ja)
ME (3) ME02221B (ja)
MX (1) MXPA06010642A (ja)
MY (1) MY146972A (ja)
NL (1) NL300865I2 (ja)
NO (3) NO338203B1 (ja)
NZ (1) NZ549842A (ja)
PH (1) PH12012501640A1 (ja)
PL (4) PL2298744T3 (ja)
PT (4) PT2653465T (ja)
RS (4) RS55122B1 (ja)
SI (4) SI2653465T1 (ja)
TW (1) TWI361069B (ja)
UA (1) UA86053C2 (ja)
WO (1) WO2005090315A1 (ja)
ZA (1) ZA200608587B (ja)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
ME02221B (me) 2004-03-15 2016-02-20 Janssen Pharmaceutica Nv Postupak za proizvodnju intermedijara jedinjenja korisnih kao modulatori opioidnih receptora
WO2005113486A1 (en) 2004-05-14 2005-12-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Carboxamido opioid compounds
AR052051A1 (es) 2004-12-15 2007-02-28 Neuralab Ltd Anticuerpos ab humanizados usados en mejorar la cognicion
KR20070112255A (ko) * 2005-03-14 2007-11-22 얀센 파마슈티카 엔.브이. 오피오이드 조절체의 제조 방법
CA2633252A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
ES2443242T3 (es) * 2005-12-23 2014-02-18 Zealand Pharma A/S Compuestos modificados miméticos de lisina
NZ571300A (en) 2006-04-07 2011-12-22 Warner Chilcott Co Llc Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (HPTPBeta) and uses thereof
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
PL2468724T3 (pl) * 2006-12-21 2016-05-31 Zealand Pharma As Synteza związków pirolidynowych
HUE028538T2 (en) 2007-07-09 2016-12-28 Forest Tosara Ltd New Crystals and Procedure 5 - ({[2-Amino-3- (4-carbamoyl-2,6-dimethylphenyl) propionyl] - [1- (4-phenyl-1H-imidazol-2-yl) ethyl] ] -amino} -methyl) -2-methoxybenzoic acid
JP5889529B2 (ja) 2007-07-27 2016-03-22 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー アミロイド原性疾患の処置
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
TWI468375B (zh) * 2008-10-27 2015-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 製備經保護之ｌ－丙胺酸衍生物之方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
JP5198220B2 (ja) * 2008-11-13 2013-05-15 東ソ−・エフテック株式会社 アミノ酸誘導体の製造方法
DK2451279T3 (da) 2009-07-06 2019-05-20 Aerpio Therapeutics Inc Benzosulfonamid derivater forbindelser deraf og deres brug til at forhindre metastaser af cancerceller
EP2524912A1 (en) 2011-05-16 2012-11-21 Bionomics Limited Amine derivatives
EP2709985B1 (en) 2011-05-16 2017-10-04 Bionomics Limited Amine derivatives as potassium channel blockers
CN104039351A (zh) 2011-10-13 2014-09-10 阿尔皮奥治疗学股份有限公司 用于治疗血管渗漏综合征和癌症的方法
US9675587B2 (en) * 2013-03-14 2017-06-13 Allergan Holdings Unlimited Company Opioid receptor modulator dosage formulations
RS61231B1 (sr) 2013-03-14 2021-01-29 Epizyme Inc Inhibitori arginin-metiltransferaze i njihove upotrebe
EP2970135B1 (en) 2013-03-14 2018-07-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
US9447079B2 (en) * 2013-03-14 2016-09-20 Epizyme, Inc. PRMT1 inhibitors and uses thereof
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
US9994560B2 (en) 2014-03-14 2018-06-12 Aerpio Therapeutics, Inc. HPTP-β inhibitors
IS2977B (is) 2015-02-23 2017-07-15 Actavis Group Ptc Ehf. Aðferð til framleiðslu á milliefnum sem eru nytsamleg við nýsmíði á elúxadólíni
WO2017007695A1 (en) 2015-07-09 2017-01-12 The Regents Of The University Of California Mu opioid receptor modulators
WO2017015606A1 (en) * 2015-07-23 2017-01-26 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of eluxadoline
WO2017043626A1 (ja) * 2015-09-11 2017-03-16 株式会社カネカ 光学活性４－カルバモイル－２，６－ジメチルフェニルアラニン誘導体の製造法
CN108290057A (zh) 2015-09-23 2018-07-17 爱尔皮奥治疗有限公司 用tie-2的激活剂治疗眼内压的方法
CN105250232B (zh) * 2015-09-29 2018-08-14 江苏汇智知识产权服务有限公司 一种伊卢多啉肠溶片及其制备方法
WO2017114446A1 (zh) * 2015-12-31 2017-07-06 苏州晶云药物科技有限公司 艾沙度林的新晶型及其制备方法
CN107129444B (zh) * 2016-02-29 2018-08-31 尚科生物医药（上海）有限公司 (s)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6-二甲基苯基)丙酸制备方法
EP3272741A1 (en) 2016-07-21 2018-01-24 Euticals S.P.A. New stable solvate crystalline forms of eluxadoline
CN105777584B (zh) * 2016-03-28 2018-01-02 成都伊诺达博医药科技有限公司 丙氨酸衍生物的制备方法
CN105693554B (zh) * 2016-04-06 2017-08-08 成都伊诺达博医药科技有限公司 丙氨酸衍生物的制备方法
US20190177281A1 (en) * 2016-05-03 2019-06-13 Sromovasam THIRUMALAI RAJAN Process for the preparation of 5-[[[(2s)-2-amino-3-[4-(aminocarbonyl)-2,6-dimethylphenyl]-1-oxopropyl] [(1s)-1-(4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)ethyl]amino] methyl-2-methoxybenzoic acid and its polymorphs thereof
MA45184A (fr) * 2016-05-30 2019-04-10 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Procédé de préparation de l'éluxadoline .
US10822308B2 (en) * 2016-06-23 2020-11-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Processes for the preparation of eluxadoline
WO2018020450A2 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Lupin Limited Process for the preparation of eluxadoline
CZ2016548A3 (cs) 2016-09-07 2018-03-14 Zentiva, K.S. Pevné formy eluxadolinu
WO2018047131A1 (en) * 2016-09-09 2018-03-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Amorphous eluxadoline
US10479769B2 (en) 2016-09-20 2019-11-19 Sun Pharmaceutical Industries Limited Processes for the preparation of eluxadoline
WO2018138272A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Quimica Sintetica, S. A. Eluxadoline crystalline form and process for the preparation thereof
WO2018138274A1 (en) 2017-01-27 2018-08-02 Quimica Sintetica, S. A. Eluxadoline crystalline forms and processes for their preparation
EP3618847B1 (en) 2017-05-05 2021-04-07 Zealand Pharma A/S Gap junction intercellular communication modulators and their use for the treatment of diabetic eye disease
WO2019008604A1 (en) 2017-07-07 2019-01-10 Cipla Limited NEW FORMS OF MU-OPIOID RECEPTOR AGONIST
WO2019144805A1 (zh) * 2018-01-25 2019-08-01 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 取代的苯乙胺化合物及其制备方法和用途
WO2019197274A1 (en) 2018-04-09 2019-10-17 Quimica Sintetica, S. A. Process for the preparation of opioid modulators
US20210251964A1 (en) 2018-08-20 2021-08-19 Allergan Holdings Unlimited Company Polymorphs of 5-({[2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethyl-phenyl)-propionyl]-[1-(4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-ethyl]-amino}-methyl)-2-methoxy-benzoic acid
US10894824B2 (en) 2018-09-24 2021-01-19 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antibodies that target HPTP-β (VE-PTP) and VEGF
EP3659433B1 (de) * 2018-11-30 2021-01-20 Phytobiotics Futterzusatzstoffe GmbH System zur analyse von tierausscheidungsbildern
CN111377832A (zh) * 2018-12-27 2020-07-07 江苏联昇化学有限公司 一种伊卢多啉中间体制备的新方法
WO2020223209A1 (en) 2019-04-29 2020-11-05 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Tie-2 activators targeting the schlemm's canal
US20230118152A1 (en) 2020-03-30 2023-04-20 Allergan Holdings Unlimited Company Forms of 5-({[2-amino-3-(4-carbamoyl-2,6-dimethyl-phenyl)-propionyl]-[1-(4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-ethyl]-amino}-methyl)-2-methoxy-benzoic acid
JP2023535595A (ja) * 2020-07-28 2023-08-18 ジャズ ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド 縮合二環式ｒａｆ阻害剤のキラル合成
US11896728B2 (en) 2020-09-29 2024-02-13 Abl Ip Holding Llc Techniques for directing ultraviolet energy towards a moving surface
US11850319B2 (en) 2020-09-29 2023-12-26 Abl Ip Holding Llc Techniques for directing ultraviolet energy towards a moving surface
CN114163348A (zh) * 2020-11-27 2022-03-11 成都泰蓉生物科技有限公司 一种氨酰基取代的l-苯丙氨酸的合成方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD142804A3 (de) * 1977-11-07 1980-07-16 Wagner Guenter Verfahren zur herstellung von na-alkyl-bzw.na-aryl-sulfonylierten omega-amidinophenyl-alpha-aminoalkylcarbonsaeureamiden
US4879398A (en) * 1987-12-31 1989-11-07 Monsanto Company Process for producing 2,6-disubstituted tyrosine
SE9402880D0 (sv) 1994-08-30 1994-08-30 Astra Ab New peptide derivatives
MX9705710A (es) * 1995-01-27 1997-10-31 Novo Nordisk As Compuestos con propiedades de liberacion de la hormona del crecimiento.
US5565568A (en) 1995-04-06 1996-10-15 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists
EP0830347B1 (en) 1995-04-13 2004-09-22 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Novel substituted piperazine derivatives having tachykinin receptor antagonists activity
AU6772996A (en) 1995-08-21 1997-03-12 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as growth hormone secretagogues
AR004980A1 (es) 1995-11-29 1999-04-07 Nihon Nohyaku Co Ltd Fungicida para la fruta de cultivo, derivado de fenilalanina comprendido como ingrediente activo en el mismo y metodo para controlar enfermedades enplantas aplicando dicho fungicida.
US5792760A (en) 1997-04-23 1998-08-11 Eli Lilly And Company Bisindoles as tachykinin receptor antagonists
IT1304898B1 (it) 1998-09-08 2001-04-05 Menarini Ricerche Spa Prodotti con caratteristiche basiche aventi attivita' antagonista sulrecettore nk-1 e loro impiego in preparazioni farmaceutiche
DE60006032T2 (de) * 1999-05-28 2004-06-17 Pfizer Products Inc., Groton 3-(3-Hydroxyphenyl)-3-amino-propionamidderivate
FR2796643B1 (fr) 1999-07-22 2005-04-29 Sod Conseils Rech Applic Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydrothiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutique
GB0021419D0 (en) 2000-08-31 2000-10-18 Oxford Glycosciences Uk Ltd Compounds
US20020072017A1 (en) * 2000-10-19 2002-06-13 Hudnall Phillip Montgomery Stabilized p-phenylenediamine-type photographic color developers in free base form
CA2422617C (en) 2000-10-30 2011-07-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Tripeptidyl peptidase inhibitors
UA76224C2 (en) * 2001-10-15 2006-07-17 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 4-phenyl 4-[1h-imidazol-2-yl]-piperidine derivatives and use thereof as selective non-peptide delta-opioid agonists
US7041681B2 (en) 2002-04-29 2006-05-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Compounds as opioid receptor modulators
ME02221B (me) 2004-03-15 2016-02-20 Janssen Pharmaceutica Nv Postupak za proizvodnju intermedijara jedinjenja korisnih kao modulatori opioidnih receptora
AU2005243240B2 (en) 2004-05-03 2012-03-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel indole derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS)
KR20070112255A (ko) * 2005-03-14 2007-11-22 얀센 파마슈티카 엔.브이. 오피오이드 조절체의 제조 방법

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2007529527A5 (ja)
CA2560047A1 (en) Substituted imidazoles and their use as opioid receptor modulators
JP2018534348A5 (ja)
JP2017533968A5 (ja)
JP2009532486A5 (ja)
JP2013537203A5 (ja)
JP2007516983A5 (ja)
JP2014507455A5 (ja)
JP2011500758A5 (ja)
JP2011528658A5 (ja)
JP2016506962A5 (ja)
WO2005046589A3 (en) Pharmaceutically acceptable salts of quinolinone compounds having improved pharmaceutical properties
CA2579915A1 (en) Indole derivatives and their use as inhibitors of p53-mdm2 interaction
JP2015535834A5 (ja)
HRP20200907T1 (hr) Inhibitor alkinil piridin prolil hidroksilaze, metoda pripreme i njegova medicinska primjena
JP2017505293A5 (ja)
JP2011509301A5 (ja)
JP2008545725A5 (ja)
WO2002016355A3 (en) Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic) acetylcholine receptor ligands
JP2017533930A5 (ja)
JP2009538269A5 (ja)
JP2012507535A5 (ja)
JP2009505991A5 (ja)
JP2005505583A5 (ja)
MX2012001160A (es) Agonistas del receptor de esfingosina-1-fosfato.