JP2004520106A - 骨の成長および修復のための組成物ならびに方法 - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】
本発明は哺乳動物の骨の成長を誘導する方法および組成物、ならびにその組成物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【0002】
骨の再生が好ましい治療法である、多くの骨に関わる病気あるいはけがが知られている。生体内の骨形成は、軟骨内の間充織細胞の軟骨への分化、さらには、その後の細胞系への分化を引き起こすことで作用する様々な誘導タンパク質の相互作用を伴う。このメカニズムは完全には解明されていない。しかしながら、整形外科手法を向上させようという努力の中で、骨の誘導活性を刺激する、精製タンパク質の混合物および組換えタンパク質が開発された。
【0003】
自家骨移植が骨格欠損を修復するための標準的な方法と一般に考えられてきた。しかし、人間の場合には、自家骨の供給源は限られており、費用がかかるし、苦痛を伴うものである。そのため、自家移植骨を増殖させまたはそれに置き換えることができるように、例えば脱塩した骨マトリックスのような物質が開発された。しかしながら、脱塩した骨マトリックスの合成代替物は、もっと容易に使用できること、もっと安価に製造できること、そして遺伝子病の転移もしくは免疫系の不適合の可能性を除去することが望まれている。しかし現在のところ、合成の代替品で許容可能ものはまだ開発されていない。
【0004】
脱塩した骨マトリックス粉末および模擬体液と共に、牛の腱のコラーゲンと自社開発の骨形成タンパク質混合物との混合物を含む、複合移植片(implant)に対する臨床上の可能性が最近評価されている。骨形成タンパク質中に存在するような骨形成因子の活性は向上したが、優れた輸送媒体が必要なためそれらの臨床上の適用は制限されている。コスト削減のために骨形成タンパク質混合物の活性を高める必要があるばかりでなく、脱塩した骨マトリックスの使用に対してヨーロッパには抵抗があるため、脱塩した骨マトリックスの合成代替品の開発が必要になっている。
【0005】
本発明は、骨格の再生のための分解性移植片中の成長因子への骨誘導反応が改善された製品を得るために、脱塩した骨マトリックスの合成代替物として使用することができる材料組成物を提供するものである。本発明の材料組成物は、脱塩した骨マトリックスに比べて簡単に使用でき、経済的に作ることができる。さらに、病気や病原体の転移および免疫系の不適合の可能性を除去できる。
【0006】
多くの合成物質が、骨成長因子の代替輸送媒体として実験的に評価された。再建外科医や科学者が以前評価した物質として、ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、脂肪族ポリエステル、海綿状の同種移植片、ヒトフィブリン、焼き石膏、アパタイトウラストナイトガラスセラミック(apatite wollastonite glass ceramics)、チタン、失活した骨マトリックス、非コラーゲンタンパク質、コラーゲン、自己消化した抗原を抽出した同種の骨がある。これらの物質はいずれも完全に満足のいくものではなかった。
【0007】
リン酸カルシウム添加物を含む他の成長因子キャリヤーが開発された。例えば、リン酸三カルシウム(3CaOP2O5)とハイドロシアパタイト(3.33CaOP2O5(OH)2)の混合物を含む、大きな孔を有する多孔性コラーゲンスポンジが開発された。さらに、沈降ハイドロキシアパタイトを含む、大きな孔を有する多孔性コラーゲンスポンジも開示されている(特許文献1)。これらは、ハイドロキシアパタイトが天然の骨の無機質成分と組成が類似しているため、骨移植片の増量剤として好ましい合成物であるという一般的な見解と矛盾しない。ハイドロキシアパタイトが骨芽細胞の付着に関連する利益をもたらすということは証拠が示しているが、本発明者は、コラーゲンにハイドロキシアパタイトを加えると、ラットにおいて骨形成タンパク質の骨形成活性を抑えることを発見した。
【特許文献1】米国特許第5,776,193号明細書
【特許文献2】米国特許第5,290,763号明細書
【特許文献3】米国特許第5,106,748号明細書
【特許文献4】米国特許第4,774,228号明細書
【特許文献5】米国特許第4,774,322号明細書
【特許文献6】米国特許第4,810,691号明細書
【特許文献7】米国特許第4,843,063号明細書
【特許文献8】米国特許第4,455,256号明細書
【特許文献9】米国特許第4,619,989号明細書
【特許文献10】米国特許第4,761,471号明細書
【特許文献11】米国特許第4,789,732号明細書
【特許文献12】米国特許第4,795,804号明細書
【特許文献13】米国特許第4,804,744号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
従来の組成物および製品の問題に対処する、動物において骨成長を惹起する改善された組成物が未だに必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明は基質、骨成長タンパク質、カルシウム源およびホスフェート源を含む骨成長組成物に関するものである。その組成物は生理溶液中において酸性緩衝能力をもつ。一実施形態においては、組成物の酸度を維持するための生体適合性の緩衝剤をさらに含んでいる。さらに他の実施形態においては、カルシウム源および/またはホスフェート源は、モノリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウムのような塩とすることができる。組成物中の基質は、コラーゲン、フィブリン、アルギネートもしくはそれらの混合物でよい。骨成長タンパク質は、精製骨成長タンパク質、組換え骨成長タンパク質、あるいはそれらの混合物とすることができる。骨成長タンパク質は、骨タンパク質として知られている精製骨成長タンパク質組成物を含むことが好ましい。
【0010】
本発明は、移植可能な骨成長組成物の製造方法も提供する。本方法において、可溶化したリン酸ナトリウム塩を含むコラーゲン小繊維の分散物をまず作成する。さらに、コラーゲン小繊維の表面上にリン酸カルシウム塩を沈殿させるようにコラーゲン小繊維の分散物に塩化カルシウム塩加えて、移植可能な骨成長組成物を製造する。カルシウム塩で分散物を作り、リン酸塩を加えてもよい。例えば、可溶化したホスホン酸ナトリウム塩はリン酸水素カルシウム二水和物でもよく、リン酸カルシウム塩は二塩化カルシウム二水和物でもよい。
【0011】
本発明はまた、哺乳動物において骨形成を誘導する方法を提供するものであり、本方法は、哺乳動物に本発明の骨成長組成物を移植するものである。そのような方法は、股関節の交換手術、膝関節の交換手術、背骨の融合、歯周の欠損治療、骨粗鬆症の治療、骨欠陥の治療、骨折の治療等に適用される。
【0012】
本発明の組成物とその組成物を用いて作られた製品は、脱塩した骨マトリックスの代替として用い得る優れた合成物質である。カルシウム源、ホスフェート源および酸性緩衝能力は各々、本発明の組成物により誘導された骨の成長に対して別々の効果を有することが分かった。さらに、そのような物質を作成するための新しい技術により、劇的に優れた物理的特性を備えたコラーゲンスポンジが作成される。その製品はコラーゲン小繊維の表面上にリン酸カルシウム塩を有するコラーゲン分散物であり、結果として優れた物理的特性を有する、水に安定したコラーゲンスポンジとなったものである。複合体とすれば、向上した物理的特性と優れた骨形成能力を併せ持つ製品を得ることができる。その製品は短時間かつ安価に製造できるし、骨の形態形成タンパク質の投与量を減らすことができる。脱塩した骨マトリックスを除去することによって、このような複合体は、大幅なコストダウンをもたらし、さらに潜在的な同種移植による病気の転移の可能性が除去される。さらに、その複合体により、骨の形態形成タンパク質の投与量を減らすことができ、より再現性のある臨床結果が得られ、より容易かつより安価に手術ができ、脊椎の融合中に物理的な寸法をより維持することができるようになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【0013】
本発明は、カルシウム源、ホスフェート源、骨形成タンパク質を含む骨形成製品を対象とするものである。その骨形成製品は、身体にその製品を移植して骨形成を誘導する本発明の方法において特に有益である。本発明によれば、脱塩した骨マトリックスを使用することによって起きる遺伝子導入疾患(transgenic disease)/病原菌の伝染の危険性を避けるだけでなく骨成長タンパク質の骨形成活性を高めることができる輸送媒体として、脱塩した骨マトリックスの代わりに用いることができるリン酸カルシウムセラミック組成物が提供される。本発明の組成物によれば、骨形成タンパク質の投与量を減らしても、形成される骨の量(例えば質量)と質(組織学的評点)の両方が向上することが明らかになっている。
【0014】
人間に関連して用いるのが最もよいが、本発明の製品と方法は人間以外の動物にも役立つ。骨形成の誘導は、骨芽細胞、破骨細胞、類骨器質を伴う骨のデノボ形成(de novo formation)を示す組織学的評価により決定することができる。例えば、骨成長因子の骨誘導活性は、試験すべき物質を担持する基質を用いた試験によって明示できる。例えば、特許文献2に開示されているように、あるいは後述の実施例で述べているように、誘導活性に等級をつけたり評点をつけたりすることができる。
【0015】
骨成長のための本発明の組成物は酸性であり、基質、骨成長タンパク質、カルシウム源とホスフェート源を含む。基質は骨成長のための構造を提供し、骨成長タンパク質は骨形成を誘導する。骨成長タンパク質は組成物の酸性環境内で高い活性を有する。カルシウム源とホスフェート源は、骨形成に必要なそれらイオンを、使用可能な形態で提供する。
【0016】
本発明の組成物は基質を含み、その基質は組成物中の様々な他の成分に対して構造を供給し、組成物により誘導される骨の内部成長を可能にする。すなわち、基質はコラーゲン、フィブリン、アルギネートのようなマトリックス形成物質とすることができる。基質はコラーゲンであることが望ましく、そのコラーゲンはI型牛腱アテロコラーゲン(Type I bovine tendon atelocollagen)であるのが好ましい。
【0017】
本明細書で用いられている「骨成長タンパク質」という用語は、身体に移植したときに骨形成を誘導することができるタンパク質もしくはタンパク質混合物を称する。本発明において使用するのに適当な骨成長タンパク質は、骨由来の天然タンパク質の精製、またはDNA組換えによって作成することができる。ここで使用されている「組換え骨成長タンパク質」という用語はDNA組換えによって作成された骨成長タンパク質を称するものである。
【0018】
多くの、骨由来の天然タンパク質もしくは組換え骨成長タンパク質が文献に記述されており、それらは適切である。組換え骨成長タンパク質は実際に製造されている。アメリカ、マサチューセッツ州HopkintonのCreative BlomoleculesはOsteogenic Protein1もしくはOP1と称される骨成長タンパク質を生産している。アメリカ、マサチューセッツ州のケンブリッジ遺伝学組織(Genetics Institute of Cambridge)では、特許文献3に開示されている骨形成タンパク質1−8(Morphogenic Proteins 1−8)と称される骨成長タンパク質系列を生産している。アメリカのカルフォルニア州Palo AltoのCollagen Corporationは精製タンパク質混合物を開発した。そのタンパク質混合物は骨形成活性を有すると考えられ、特許文献4から7に開示されている。カルフォルニア大学マーシャルユリスト (Marshall Urist)では精製タンパク質混合物を開発した。そのタンパク質混合物は骨形成活性を持つと考えられ、特許文献8から12に開示されている。アメリカ、カルフォルニア州Santa MonicaのInternational Genetic Engineering,Inc.では精製タンパク質混合物を開発した。そのタンパク質混合物は骨形成活性を有すると考えられ、特許文献13に開示されている。上に挙げた特許文献の全文をここに引用したものとする。
【0019】
本発明の好ましい骨成長タンパク質およびその製造方法は、特許文献2に開示されている。この特許文献も全文をここに引用したものとする。特許文献2の開示に従って調製したタンパク質混合物は、ここでは“骨タンパク質”もしくは“BP”と称することにする。この骨成長タンパク質は、高い骨形成活性を持つため、そして精製骨成長タンパク質であるために特に好ましい。特許文献2の骨タンパク質は、適当なキャリヤーの上に乗せ、皮下に移植すると約3μgで骨誘導活性を示す。
【0020】
特許文献2に開示されているように、本発明の好ましい骨成長タンパク質のさらに他の実施形態は、(加水分解したときに)約20.7から約26.1モルパーセントの酸性アミノ酸、約11.3から約15.7モルパーセントのヒドロキシアミノ酸、約37.6から約42.4モルパーセントの脂肪族アミノ酸、約5.8から約7.9モルパーセントの芳香族アミノ酸、約13.3から約19.9モルパーセントの塩基性アミノ酸からなるアミノ酸組成を有するタンパク質の骨誘導活性のある混合物を含んでいる。すなわち、好ましい骨成長タンパク質は約20.7から約26.1(望ましくは約23.4)モルパーセントのASP(+ASN)とGLU(+GLN)、約11.3から約15.7(望ましくは約13.5)モルパーセントのSERとTHR、約37.6から約42.4(望ましくは約40.0)モルパーセントのALA、GLY、PRO、VAL、MET、ILE、LEU、約5.8から約7.9(望ましくは約6.8)モルパーセントのTYRとPHE、約13.3から約19.9(望ましくは約16.6)モルパーセントのHIS、ARG、LYSからなるアミノ酸組成を有する。他の好ましい実施形態の骨成長タンパク質は、表1に示す組成に略等しい、アミノ酸組成を有するタンパク質混合物である。
【表1】
【0021】
さらに他の実施形態では、本発明の骨成長タンパク質は“TGFスーパーファミリータンパク質”であり、この“TGFスーパーファミリータンパク質”は構造的にTGF1−5に合致する細胞外情報伝達タンパク質のスーパーファミリーであると業界で認識されているどんなタンパク質でもよい。本発明で用いるのに好ましいTGFスーパーファミリータンパク質は次から選択される。TGF1,TGF2,TGF3,骨形成タンパク質(BMP)-2,BMP-3,BMP-4,BMP-5,BMP-6,BMP-7,BMP-8,BMP-9,軟骨由来の骨形成タンパク質(CDMP)-1,CDMP-2および/またはCDMP-3。
【0022】
使用する骨成長タンパク質の量すなわち投与量は骨成長タンパク質の活性と用途によって異なる。特許文献2に開示されている骨成長タンパク質の場合、基質1gに対して約10μgから約10,000μg使用され、約100μgから約350μgがより好ましい。
【0023】
溶液のpHが骨成長タンパク質の骨形成能力に大きな役割を持つとともに、酸性の環境が劇的に優れた結果をもたらすということが、本発明者により確認された。本発明の組成物の更なる特徴は、生理溶液中における酸性緩衝能力である。すなわち、本発明の組成物を、生理的pHの体液(例えば生体内での使用で)もしくは他の弱塩基性溶液のような溶液に入れると、組成物は酸性のpHで(すなわち組成物のpHが7より小さい)、その溶液を緩衝するように作用する。さらに、もしその組成物を哺乳動物に移植すると、組成物は周囲の微視的環境を酸性pHに緩衝することができる。すなわち、本組成物は直接接しているそのような溶液のpHを約4と約7の間に、望ましくは約5と約6.8の間に、より望ましくは約5.5と約6.7の間に緩衝する。例えば、そのような弱塩基性の溶液には、pH約7.4の生体内環境、すなわち同様のpHの通常の塩類溶液が含まれる。当業者には公知の技法を用いて、本発明の組成物のpHを制御することができる。例えば、pHを所望の範囲に維持するために緩衝剤を用いることはよく知られている。本発明の組成物は生体内で使用することが意図されているのであるから、その緩衝剤が生体適合性を有する必要があるのは言うまでもない。特に、好ましい緩衝剤については後述する。
【0024】
本発明の組成物はまた、カルシウム源とホスフェート源を含む。そのカルシウム源とホスフェート源は、組成物を移植した部位の周囲で、溶解カルシウムイオン[Ca2+]とリン酸イオン[PO4 -]の可溶性濃度を局部的に高めるために用いられる。天然の骨は、これら成分の一定の血清濃度を維持するためのタンクとして作用する。骨形成速度は、これら重要なイオンの骨誘導部位への拡散により制限されると理論付けられている。要するに、骨の石灰化によりカルシウムとホスフェートの局部的な血清濃度が消費され、その後は、骨の石灰化は、局部的な骨の破骨細胞再吸収(可溶性のカルシウムイオンとリン酸イオンを提供するため)速度とこれらのイオンの骨誘導部位への拡散速度の両方により制限される。例えば、必要に応じて溶解リン酸カルシウムの添加剤を用いることによって、これらの重要な成分の局部的な濃度を高めれば、誘導される骨形成の量(質量)と質を高めることができる。
【0025】
本発明の組成物におけるカルシウム源は、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等どんなカルシウム塩でもよい。カルシウム源はリン酸カルシウム塩であるのが望ましく、酸性リン酸カルシウム塩であるのがさらに好ましい。酸性リン酸カルシウム塩としてはモノリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウムが好ましい。カルシウム源は、組成物の約1重量%から約85重量%でであるのが一般的である。
【0026】
本発明の組成物におけるホスフェート源は、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウム等どんなリン酸塩でもよい。特に、リン酸カルシウム塩であるのが望ましく、酸性リン酸カルシウム塩であるのがさらに好ましい。酸性リン酸カルシウム塩としてはモノリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウムが好ましい。ホスフェート源は、組成物の約1%から約75%でであるのが一般的である。
【0027】
上述のように、カルシウム源とホスフェート源は酸性リン酸カルシウム塩を含むのが好ましい。リン酸カルシウムは一般式xCaOP2O5で表す。必要に応じて溶解するリン酸カルシウム塩は緩衝液として作用する。塩のカルシウム(CaO)濃度が増えると、pHは約2(x=1)から11(x=4)まで大きくなる。アルカリ性緩衝剤として働くハイドロキシアパタイト(x=3.33)の性質は、実際は骨成長タンパク質の能力を低下させると考えられている。酸性リン酸カルシウム塩(すなわちモノリン酸カルシウム(Ca(H2PO4)2)、リン酸水素カルシウム(CaHPO42H2O)、ピロリン酸カルシウム(2CaOP2O5))は骨成長タンパク質の骨形成能力を刺激することが分かっている。失活した骨基質の添加剤を含むコラーゲン複合体と比較すると、リン酸水素カルシウム(CaHPO42H2O)を含むコラーゲンの分散物により、骨の質が優れたものとなる。
【0028】
したがって、好ましい実施形態においては、本発明の組成物は、リン酸カルシウム塩とカルシウムを含むpH緩衝塩の少なくとも一方を利用して、(1)局部的なpHを制御し(骨の成長因子を遊離するメカニズムを強めたり制御したりするために)、(2)可溶性カルシウム濃度を局部的に高め(骨の生成量を増やす)、(3)可溶性ホスフェートの濃度を局部的に高める(同じく骨の生成量を増やす)。失活した骨基質の添加剤を含むコラーゲン複合体と比較すると、酸性リン酸カルシウムを含むコラーゲンの分散物は、優れた質の骨を含むより大きな外植片の形成を刺激する。上述したように、前述の3つのファクターをそれぞれ制御すると、別々に骨成長タンパク質の活性を高めることができる。すなわち、リン酸カルシウム塩以外の酸性無機質塩を用いてpHを制御し、それによってカルシウムあるいはホスフェートを補給せずに骨成長タンパク質の骨形成活性を高めることができる。さらに、カルシウム源がない場合、ホスフェート源がない場合、あるいはリン酸カルシウム源がない場合は、他の緩衝剤(例えば硫酸化合物を主原料とする緩衝剤)もしくは酸性化剤(例えば乳酸)を用いて、本発明の組成物の周囲の局部的なpHを制御することができる。同様に、リンを含まない特定のカルシウム塩(例えばクエン酸カルシウム)は、局部的なpHあるいはホスフェート濃度の制御に斟酌せずに用いることができる。また、非カルシウムリン酸塩(すなわちリン酸ナトリウム塩)を使用すると、局部的なpHあるいはカルシウム濃度を特定の値に制御せずに、リン酸イオンの局部的な濃度を高め、骨の形態形成活性を高めることができる。これら3つのファクター(カルシウム源の添加、ホスフェート源の添加、局部的なpHの制御)は、図10、11に示すように、独立して骨の形成もしくは成長の増大につながる。これらの3つのファクターにより高められた骨の成長と形成は、量(相対的な無機質量の増加で実証されるよ)もしくは質(相対的な組織学的評点の増加で実証される)の向上につながる場合もあるし、あるいは量と質の両方の向上につながる場合もある。さらにこれらの3つのファクターによる骨の成長への効果は別々に付加される。従って最終の組成物において、3つのファクターの内のいずれか2つを組み合わせると、どれか1つのファクターを別々に用いるより骨形成は増えると考えられる。
【0029】
本発明の組成物は様々な異なった形態とすることができる。好ましい実施形態において、pHを制御しさらに局部的な環境に対してカルシウムやホスフェートを供給するためのリン酸カルシウムならびに骨成長タンパク質を含む、コラーゲンスポンジを提供する。そのようなスポンジをどのように作るかの例を下記に示す。
【0030】
本発明の他の実施形態は、上述したような合成代替物質を含む、移植用コラーゲンスポンジの新しい製造方法である。その製品(コラーゲンスポンジ)は、可溶化したカルシウム塩かリン酸塩のどちらかを含むコラーゲン小繊維の分散物を形成することによって作る。I型コラーゲン、II型コラーゲン、III型コラーゲン、IV型コラーゲンがコラーゲンとして適当である。一実施形態では、コラーゲンは牛の腱から得る。コラーゲン分散物はで約0.5重量%からで約20重量%のコラーゲンを含むのが一般的であり、で約1重量%からで約10重量%のコラーゲンを含むのが望ましく、で約3重量%からで約5重量%のコラーゲンを含むのがもっとも好ましい。
【0031】
カルシウム塩で分散物を作る場合、リン酸塩を分散物に加えて、コラーゲン小繊維の表面上に直接リン酸カルシウム塩を不均質に沈殿させる。リン酸塩で分散物を作る場合、カルシウム塩を分散物に加えて、コラーゲン小繊維の表面上に直接リン酸カルシウム塩を不均質に沈殿させる。沈殿物の界面付着は複合スポンジの機械的な剛性と湿潤性を向上させる。デヒドロサーマル(dehydrothermal)コラーゲン架橋の技法(110℃、24−72時間、減圧)を用いることは業界ではよく知られている。そのような架橋の技法によって、優れた物理的な特性を有する、水に安定なコラーゲンスポンジが作成される。そのようなスポンジに骨成長タンパク質を充填し、生体内での骨成長の誘導に用いることができる。好ましい実施形態においては、それは可溶化した二塩化カルシウム二水和物(CaCl22H2O)を含む4重量%のコラーゲン分散物を形成することにより作られる。リン酸水素二ナトリウム(Na2HPO4)溶液を加えて、コラーゲン小繊維の表面上に直接リン酸水素カルシウム二水和物(CaHPO42H2O)を不均質に沈殿させる。
【0032】
本発明は、上で概説したような組成物を身体に移植して骨の成長を誘導する方法をも提供するものである。上述のように、本発明の方法は、人間に関連して用いるのが最もよいが、様々な動物、特に哺乳類にも役立つ。「移植」という用語は、此処では骨の欠損部、あるいは骨の成長が望まれる他の部位に本発明の組成物を導入することを意味するものである。組成物を移植すると、骨成長タンパク質により骨形成が誘導される。長い年月の間に好ましいカルシウムとホスフェートは再吸収されて、患部全体に渡って均質に骨が形成される。
【0033】
本発明の組成物は、骨を生成する必要がある様々な用途において用いることができる。例えば、股関節交換の手術、膝の手術、背骨の融合処置、歯周の欠損治療、骨粗鬆症の治療、骨の腫瘍欠損の治療、骨折の治療における骨形成の誘導が挙げられる。
【0034】
股関節交換の手術の場合、股関節のボールとソケットジョイントは人間の股関節が正しく機能しないときにのみ交換する。ジョイントのボール部分を置き換える際には、大腿骨の先端からボール部分をまず外科手術で除去する。人工のボール部分は、反対側の端がスパイクになったボール状の機能端を有し、そのスパイクを天然のボール部分を除去した大腿骨の近位端に差し込む。スパイクは多孔性の表面を有するため、スパイクの周りの骨の成長によりスパイクを大腿骨に固定することができる。本発明の製品が粒状をしている場合には、スパイクを差し込む大腿骨の孔とスパイクとの間に、その粒状製品を層にするかまたは詰め込んでもよい。ジョイントのソケット部分は、天然のソケットに人工のソケットを差し込むことで交換する。人工のソケットは人工のボールと合うような大きさである。天然のソケットと接触する人工のソケットの表面を多孔性にしてもよい。粒状の本発明の製品を天然のソケットの凹部に置いて、人工のソケットを置いたときにその製品が天然のソケットと人工のソケットの間に位置するようにしてもよい。このようにすれば、骨が形成されると、人工のソケットは天然のソケットに固定される。
【0035】
本発明の製品はまた、膝の手術で用いるのに適している。膝の人工器官は、大腿部成分と脛骨成分を有し、大腿骨の遠位端と外科手術によって加工した脛骨の近位端にそれぞれ差し込む。人工器官の大腿部成分と大腿骨の間、もしくは脛骨成分と脛骨の間の少なくとも一方に、粒状の本発明の製品を層にするかまたは詰め込む。このようにすれば、人工器官と骨の間に骨の生成が誘導されると、人工器官が固定されるようになる。
【0036】
本発明の製品はまた、2つの椎骨を十分に固定することが好ましいような脊髄融合処置で用いるのに適している。例えば隣接した棘突起と横突起の間に本発明の製品を加えると、複合体の全体に亘り骨が生成するにつれて、2つの隣接した椎骨がそれぞれの棘突起と横突起の間で融合により接合される。
【0037】
歯周の欠損の場合、本発明の製品をその欠損した形に適合させる。骨の成長が誘導されると、骨がその欠損をふさぐ。
【0038】
骨粗鬆症治療の場合、骨密度が失われるという骨粗鬆症の結果を補うために本発明の製品を従来の骨の中に注入する。例えば、骨密度がある部位で低いと確定したら、そのような注入をその部位で行うことができる。
【0039】
次の実施例は例示のためであり、本発明の範囲を制限するものではない。
【実施例1】
【0040】
この実施例は、生物学的な補給として脱塩した骨基質添加物を加えずに、同等もしくはそれ以上の骨形成能力を提供するデバイスを含む、合成の骨成長タンパク質の製造と使用方法を説明するものである。
【0041】
この実施例は、骨形成成長因子に寄与する生体外および生体内における骨誘導に対する、キャリヤー媒体の影響を示すものである。複合体の骨形成活性を評価するための容認されたプロトコルは、ラットへの移植である。ラットモデルを使う利点は、費用が適当であることと骨誘導が速いことである。14日から21日間続く通常の実験を用いて、数日(10日)以内に移植片の無機化が目視によって認められた。骨形成活性は一般に4つの標準試験プロトコル、組織学的組織分析、X線による無機質濃度、灰分の重さの評価、アルカリホスファターゼ分析による骨の細胞活性を用いて評価する。
【0042】
この実施例では、骨タンパク質(BP)を含む移植片の試料と、コラーゲン(牛の腱I型)を含む移植片の試料と、失活した骨マトリックス(DVBM)または合成リン酸カルシウムセラミック(オスタイト)[カナダ、キングストンのミレニアム バイオロジックス(Millennium Biologix )]の粉末を含む移植片の試料との間の、骨形成の違いを比較した。オスタイトは、可変濃度のハイドロキシアパタイトカルシウムと二酸化珪素安定化リン酸三カルシウムとを含む合成物質である。他のリン酸カルシウム源と同様に、オスタイトは骨再生のために界面で必要とされる骨芽細胞の活性を維持する。オスタイト特有の利点は、オスタイトが破骨細胞の再吸収によってのみ分解することが分かっていることである。配合の異なる複数の試料のディスク、a)コラーゲン(100重量%)/BPとb)コラーゲン/粒子(50/50重量%)/BPを用意した。試料のディスクは2つの異なる技法を用いて製造した。一方は、組成物をリン酸緩衝生理食塩水(PBS)中においてコラーゲン4重量%の割合で混合した。その混合物を成形して、ディスク(厚さ3mm、径8mm)とし、凍結乾燥した。他方は、組成物を希釈した酢酸(1容積%)と混合して、コラーゲン4重量%のゲルを作った。そのゲルを成形してディスクとし、凍結乾燥した。標準的なプロトコルによって、全てのディスクにBPを充填し、凍結乾燥した。
【0043】
試験プロトコルでは、皮下部位(軟骨内での骨の生成を評価するため)と頭蓋冠部位(膜状骨の生成を評価するため)に試料を移植した。骨の誘導応答は、外植片質量、灰分重量、X線無機質密度、組織構造について容認されているプロトコルを用いて移植4週間後に評価した。
【0044】
臨床上、骨形成タンパク質(BMP)と他の骨形成成長因子を一緒に用いることが、骨格欠損の外科的再生を助ける上で好ましい。BMPは、分化の生じていない血管周囲の結合組織細胞を狙って活性化することによって骨の形成を誘導する点で有利である。対照的に、成長因子(すなわち分裂促進因子)は、既に分化した細胞を狙ってその骨形成活性を促進する。骨形成因子の活性を向上させる多数の進歩があったが、優れた輸送媒体が必要なため、それらの臨床上の適用は制限されている。
【0045】
手順
コラーゲンの移植
コラーゲンスポンジのディスクは標準的な手順で以下のようにして用意した。
【0046】
不活性のねじ蓋容器中で1容量%の氷酢酸12.0gと500mgの牛の腱のI型コラーゲン(Bovine tendon Type I Collagen)を混合する。ゲルが生じ始めたときにスパチュラで混合し、気泡の数をできるだけ少なくする。そのゲルがかたくなれば混合するのをやめる。ゲルの容器をベンチの上でたたき気泡を取り除き、キャップをきつく閉める。混合物を少なくとも1時間室温においておく。
【0047】
デルリンのディスク成形シートをガラス板上に置き、孔内にコラーゲン分散物を押し込んで、コラーゲンのディスクを形成する。ナイフもしくはスパチュラで余分な分散物を除去する。その成形シートとガラス板を−80°Cで約1時間フリーザ内に入れる。フリーザから取り出して、約1分間暖める。ガラス板を外して、デルリンシートを凍結乾燥フラスコ内に入れて、少なくとも12時間凍結乾燥する。乾燥後、試料をデルリンシートから外して、縁部を削り、各ディスクを計量する。使用するためには、各ディスクは6.5mgから7.3mgでなければならない。
【0048】
コラーゲンと粉末の移植
不活性のねじ蓋容器中で600mgの牛の腱のI型コラーゲンを600mgのオスタイト粉末(NP)または失活した骨基質粉末(NP)と混合する。14.4gの酢酸(1容量%)を加えて4重量%のコラーゲンを含むゲルの分散物を調製する。スパチュラで混合し、均一な混合物とするとともに適当な湿潤度とする。強力軌道シェーカー(high intensity orbital shaker)上で混合物を振動させ、気泡を取り除く。混合物を少なくとも1時間室温においておく。
【0049】
デルリンのディスク成形シートをガラス板上に置き、孔内にコラーゲン分散物を押し込んで、コラーゲンのディスクを形成する。ナイフもしくはスパチュラで余分な分散物を除去する。その成形シートとガラス板を−80°Cで約1時間フリーザ内に入れる。フリーザから取り出して、約1分間暖める。ガラス板を外して、デルリンシートを凍結乾燥フラスコ内に入れて、少なくとも12時間凍結乾燥する。乾燥後、試料をデルリンシートから外して、縁部を削り、各ディスクを計量する。使用するためには、各ディスクは13.0mgから14.6mgでなければならない。
【0050】
BP 充填
容積10mMのHClでBP(特許文献2で開示されているようにして作成)を希釈して、10mgBP/100ml溶液(15ml)と35mgBP/100ml溶液(4.0ml)を調製する。デルリン充填プレート内で、コラーゲンスポンジ(n=240(10mg)、n=48(35mg))の上下の溶液50mlをピペットで取る。湿ったペーパータオル(乾燥とスポンジの縮みを防ぐため)を収容した室内で、ディスクを40分から60分の間室温に放置する。ディスク保持プレートをサランラップでおおい、40から60分の間−80℃の冷凍庫におく。サランラップを解き、凍結乾燥フラスコの中に慎重におく。最低12時間凍結乾燥してから出す。移植片試料はそれぞれ10と35gの総BP質量を含む。
【0051】
骨膜の刺激による頭蓋冠移植片における骨誘導応答を測定するために外科的対照を使用した。10mMのHCl溶液を準備し、0.2mmの滅菌シリンジフィルターを通して濾過することで滅菌した。その溶液をBPを充填した試料と同じ方法でコラーゲンディスクに加え、陰性対照とした。
【0052】
試料ディスクの移植
ロングエヴァンスラット(Long-Evans rat)の体重を記録した。バイオアッセイのために容認できるラットの体重は100から130gであった。ラットは、400mlのペンタバルビタール入り溶液の注射によって麻酔をかけた。
【0053】
皮下移植試料は次のように作られる。腹部もしくは背部の胸郭の皮膚に小さな(6mm)の切り込みを入れる。腹部の切り込みは肋骨の底部から入れられる。背部の移植片の場所を示すために、肋骨の底部と整列するテンプレートが設けられた。切り込み後、平滑な切開により切り込みの上の皮下にポケットを形成した。そのポケット、切り込みの上ほぼ5mm、に充填コラーゲンスポンジを入れた。切り込みと移植片の挿入を繰り返した後、Tedvek II5−0縫合糸(あるいは同等なもの)で切り込みを閉じる。
【0054】
QCC−008で開示されている指針に従ってラットを飼育した。移植後3から5日間、ラットの障害についてチェックした。殺す前に障害が認められたり死んだ場合には、記録を残した。
【0055】
移植プロトコルと分析
試験プロトコルでは、10gのBPを含むコラーゲンスポンジの皮下移植(軟骨内性骨の生成を評価するため)を行った。試料は4つの皮下移植部位つまり、ラットの胸部および背部の四分円上部における皮下移植位置[図1]に入れた。さらに、試験プロトコルでは、0mgまたは35mgのBPを含むコラーゲンスポンジの頭蓋冠への移植(膜状骨形成を評価するため)を行った。組成と濃度の異なる試料を作成した。
【0056】
移植片の骨形成活性は、外植片質量、灰分重量、X線無機質密度、組織構造について、容認されているプロトコルを用いて評価する。合計20匹のラットと20の組成物を使用した。この数は皮下分析のための位置別試験の数を10(n=10/test)とした。試料を位置別の値に応じて標準化すると、総皮下試料数が40(n=40/test)になる。
【0057】
移植後3週間、ラット(n=20)は、CO2によって窒息死させた。ホストラットと各々の移植片の重量は、摘出手術後すぐに測定した。外植片は、組成物と移植片の位置の関数として無機質密度を決定するために、X線を用いて結像させた。皮下試料の40%は、容認されているプロトコルを用いて灰分重量について分析した。
【0058】
その他の皮下外植片は、容認されている組織学的プロトコルを用いて組織の質の違いを分析した。平均した結果とそれらの標準偏差は、ANOVA比較を用いて統計的な意義について分析した。結果は図2から5に示すとおりである。
【実施例2】
【0059】
この実施例は、本発明におけるカルシウム源とホスフェート源の独立した作用を示すものである。
【0060】
生体内でのラットの移植分析は、移植した本発明の組成物中のカルシウム、ホスフェートもしくは両方の局部的な補充の効果を確定するために行った。カルシウム源、ホスフェート源、およびカルシウム源とホスフェート源の両方を含む移植片を試験して、相対的な組織学的評点と相対的な無機質量増加に換算して評価した。これらの分析の結果は図10、11に示す。
【0061】
本発明の様々な実施形態を詳細に説明したが、これらの実施形態の変更を当業者が思いつくことは明白である。しかし、そのような変更は、請求項で述べる本発明の範囲内である。
【図面の簡単な説明】
【0062】
【図1】ラットの胸部および背部の四分円上部における皮下移植位置を示す図
【図2】A.コラーゲンと骨タンパク質だけを含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物からなるディスクの外植片質量 B.採取時における外植片質量の平均値と規格化した値
【図3】A.コラーゲンと骨タンパク質だけを含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物からなるディスクの組織学的評点B. 採取時における組織学的評点の平均値と規格化した値
【図4】A.コラーゲンと骨タンパク質だけを含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物からなるディスクの無機質濃度B. 採取時における無機質濃度の平均値と規格化した値
【図5】A.コラーゲンと骨タンパク質だけを含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物から成るディスクの無機質量B. 採取時における無機質量の平均値と規格化した値
【図6】A.コラーゲン、骨タンパク質、失活させた骨基質を含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物からなるディスクの外植片質量B. 採取時における外植片質量の平均値と規格化した値
【図7】A.コラーゲン、骨タンパク質、失活した骨マトリックスを含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物からなるディスクの組織学的評点B. 採取時における組織学的評点の平均値と規格化した値
【図8】A.コラーゲン、骨タンパク質、失活させた骨マトリックスを含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物からなるディスクの無機質濃度B. 採取時における無機質濃度の平均値と規格化した値
【図9】A.コラーゲン、骨タンパク質、失活させた骨マトリックスを含む対照に対して測定した平均値に規格化した、採取時における骨形成化合物からなるディスクの無機質量B. 採取時における無機質質量の平均値と規格化した値
【図10】異なった酸性緩衝能の移植組成物にカルシウム源、ホスフェート源、カルシウム源とホスフェート源の両方を加えることによる組織学的評点に対する効果を示す
【図11】異なった酸性緩衝能の移植組成物にカルシウム源、ホスフェート源、カルシウム源とホスフェート源の両方を加えることによる相対的無機質量に対する効果を示す
Claims (23)
- (a)基質、
(b)骨形成タンパク質、
(c)カルシウム源、および
(d) ホスフェート源、
を含み、生理的溶液中で酸性緩衝能力を有することを特徴とする骨成長組成物。 - (a)基質、
(b)骨形成タンパク質、および
(c)カルシウム源、
を含み、生理的溶液中で酸性緩衝能力を有することを特徴とする骨成長組成物。 - (a)基質、
(b)骨形成タンパク質、および
(c) ホスフェート源、
を含み、生理的溶液中で酸性緩衝能力を有することを特徴とする骨成長組成物。 - 前記カルシウム源が、酸性リン酸カルシウム塩であることを特徴とする請求項1記載の骨成長組成物。
- 前記カルシウム源が、モノリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウムからなる群より選択されることを特徴とする請求項4記載の骨成長組成物。
- 前記ホスフェート源が、リン酸ナトリウム塩であることを特徴とする請求項1記載の骨成長組成物。
- 前記基質が、コラーゲン、フィブリン、アルギネートおよびそれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項1記載の骨成長組成物。
- 前記骨成長タンパク質が、精製骨成長因子、組換え骨成長因子およびそれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項1記載の骨成長組成物。
- 前記骨成長タンパク質が、トランスフォーミング増殖因子(TGF)スーパーファミリータンパク質を含むことを特徴とする請求項8記載の骨成長組成物。
- 前記骨成長タンパク質が、骨タンパク質を含むことを特徴とする請求項8記載の骨成長組成物。
- (a)可溶化したリン酸ナトリウム塩を含むコラーゲン小繊維の分散物を作成し;
(b)前記コラーゲン小繊維の表面上にリン酸カルシウム塩が沈殿するように前記コラーゲン小繊維の分散物に塩化カルシウム塩を加えて、移植可能な骨成長組成物を作成する;各工程を含むことを特徴とする、移植可能な骨成長組成物の製造方法。 - 前記可溶化したリン酸ナトリウム塩がリン酸水素カルシウム二水和物であり、前記リン酸カルシウム塩が二塩化カルシウム二水和物であることを特徴とする請求項11記載の方法。
- (a)可溶化した塩化カルシウム塩を含むコラーゲン小繊維の分散物を作成し;
(b) 前記コラーゲン小繊維の表面上にリン酸カルシウム塩が沈殿するように前記コラーゲン小繊維の分散物にリン酸ナトリウム塩を加えて、移植可能な骨成長組成物を作成する;各工程を含むことを特徴とする、移植可能な骨成長組成物の製造方法。 - 前記可溶化したリン酸ナトリウム塩がリン酸水素カルシウム二水和物であり、前記リン酸カルシウム塩が二塩化カルシウム2水和物であることを特徴とする請求項13記載の方法。
- 哺乳動物において骨形成を誘導する方法において、
(a)基質、
(b)骨成長タンパク質、
(c)カルシウム源、および
(d) ホスフェート源を含み、かつ生理的溶液中で酸性緩衝能力を有する骨成長組成物を、哺乳動物に移植する工程を含むことを特徴とする方法。 - 前記カルシウム源が、酸性リン酸カルシウム塩であることを特徴とする請求項15記載の方法。
- 前記酸性リン酸カルシウム塩が、モノリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウムからなる群より選択されることを特徴とする請求項16記載の方法。
- 前記ホスフェート源が、リン酸ナトリウム塩であることを特徴とする請求項15記載の方法。
- 前記基質が、コラーゲン、フィブリン、アルギネートおよびそれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項15記載の方法。
- 前記骨成長タンパク質が、精製骨成長因子、組換え骨成長因子およびそれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項15記載の方法。
- 前記骨成長タンパク質が、トランスフォーミング増殖因子(TGF)スーパーファミリータンパク質を含むことを特徴とする請求項20記載の方法。
- 前記骨成長タンパク質が、骨タンパク質を含むことを特徴とする請求項20記載の方法。
- 股関節の交換手術、膝関節の交換手術、背骨の融合、歯周の欠損治療、骨粗鬆症の治療、骨欠損の治療、骨折の治療からなる群より選択されることを特徴とする請求項15記載の方法。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010512967A (ja) * | 2006-12-21 | 2010-04-30 | ジマー オーソバイオロジクス,インコーポレーテッド | 骨成長粒子及びそれの骨誘導組成物 |
US8189854B2 (en) | 2002-07-09 | 2012-05-29 | Kaleidescape, Inc. | Watermarking and fingerprinting digital content using alternative blocks to embed information |
US8497236B2 (en) | 1998-02-13 | 2013-07-30 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Implantable putty material |
US8613938B2 (en) | 2010-11-15 | 2013-12-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone void fillers |
US8690874B2 (en) | 2000-12-22 | 2014-04-08 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Composition and process for bone growth and repair |
US9283074B2 (en) | 2002-06-13 | 2016-03-15 | Kensey Nash Bvf Technology, Llc | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6949251B2 (en) * | 2001-03-02 | 2005-09-27 | Stryker Corporation | Porous β-tricalcium phosphate granules for regeneration of bone tissue |
US20040053197A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-18 | Zoran Minevski | Biocompatible implants |
GB0222291D0 (en) * | 2002-09-26 | 2002-10-30 | Smith & Nephew | Adhesive bone cement |
US8110222B2 (en) | 2002-11-15 | 2012-02-07 | Ut-Battelle, Llc. | Composite material |
DE102006006904A1 (de) | 2006-02-09 | 2007-08-23 | Universität Rostock | Neue Mittel zur Blutstillung und Klebstoffe für medizinische Anwendungen |
AU2012204139B2 (en) * | 2006-12-21 | 2013-09-19 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US8114428B2 (en) | 2007-03-08 | 2012-02-14 | Sbf Synthetic Bone Factory Gmbh | Methods for manufacturing a composition for treating bone and/or cartilage defects |
WO2009034452A2 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Sbf Synthetic Bone Factory Gmbh | Compound and device for treating bone and/or cartilage defects |
US8431148B2 (en) * | 2007-03-08 | 2013-04-30 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone void filler |
US20090074837A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Ut-Battelle, Llc | Bioresorbable Calcium-Deficient Hydroxyapatite Hydrogel Composite |
US7998499B2 (en) * | 2007-10-25 | 2011-08-16 | Collagen Matrix, Inc. | Calcium-containing bone implants |
US8840913B2 (en) * | 2008-03-27 | 2014-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Malleable multi-component implants and materials therefor |
US9320761B2 (en) | 2008-12-18 | 2016-04-26 | Vivex Biomedical, Inc. | Bone induction system and methods |
CA3048850A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Howmedica Osteonics Corp. | Organophosphorous, multivalent metal compounds, & polymer adhesive interpenetrating network compositions & methods |
US8551525B2 (en) | 2010-12-23 | 2013-10-08 | Biostructures, Llc | Bone graft materials and methods |
US8765189B2 (en) | 2011-05-13 | 2014-07-01 | Howmedica Osteonic Corp. | Organophosphorous and multivalent metal compound compositions and methods |
EP2529764A1 (de) | 2011-05-31 | 2012-12-05 | Curasan AG | Biologisch degradierbares kompositmaterial |
AU2013208168B2 (en) | 2012-01-09 | 2016-05-19 | Zimmer, Inc. | Composite device that combines porous metal and bone stimuli |
EP2849684B1 (en) | 2012-05-08 | 2016-05-25 | Zimmer, Inc. | Instruments for foot and ankle fusion |
US9649177B2 (en) * | 2012-09-17 | 2017-05-16 | Martin DEBOLD | Dental implant set |
EP3057600B1 (en) * | 2013-10-18 | 2019-03-13 | Fortus Medical, Inc. | Method of preparing a bone marrow aspirate enhanced bone graft |
JP5774190B1 (ja) * | 2014-12-12 | 2015-09-09 | ジーンメディカル株式会社 | 皮下注射用剤及び皮下注射用剤を含有する注射器の製造方法 |
US10238507B2 (en) | 2015-01-12 | 2019-03-26 | Surgentec, Llc | Bone graft delivery system and method for using same |
WO2016183019A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Fortus Medical, Inc. | Bone fragment and tissue processing system |
US9987289B2 (en) * | 2015-07-10 | 2018-06-05 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Slow release oxysterols and methods of use |
WO2017127227A1 (en) * | 2016-01-22 | 2017-07-27 | Aperion Biologics Inc. | Xenograft biomaterial |
AU2017204355B2 (en) | 2016-07-08 | 2021-09-09 | Mako Surgical Corp. | Scaffold for alloprosthetic composite implant |
EP3509520B1 (en) | 2016-09-07 | 2021-07-28 | Fortus Medical, Inc. | Bone void filler preparation system |
WO2018226562A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Fortus Medical, Inc. | Connective tissue progenitor cell aspiration and processing system |
US11278336B2 (en) | 2018-03-22 | 2022-03-22 | Fortus Medical, Inc. | Osteomedullary tissue processing system |
US10687828B2 (en) | 2018-04-13 | 2020-06-23 | Surgentec, Llc | Bone graft delivery system and method for using same |
US11116647B2 (en) | 2018-04-13 | 2021-09-14 | Surgentec, Llc | Bone graft delivery system and method for using same |
CN114668891B (zh) * | 2021-11-30 | 2022-10-25 | 北京工业大学 | 一种磷酸盐介导的磷灰石自组装方法及其应用 |
CN115634314B (zh) * | 2022-10-28 | 2023-08-04 | 广州贝奥吉因生物科技股份有限公司 | 一种非支撑骨修复凝胶微球及其制备方法 |
Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0570113A (ja) * | 1991-06-07 | 1993-03-23 | Jgc Corp | 人工骨材およびその製造方法 |
JPH05277174A (ja) * | 1992-03-31 | 1993-10-26 | Kyocera Corp | 生体移植材 |
JPH06105901A (ja) * | 1992-09-28 | 1994-04-19 | Kyocera Corp | 生体移植材とその製造方法 |
JPH07206489A (ja) * | 1991-11-22 | 1995-08-08 | Maria G Boltong | りん酸カルシウムセメント組成物、その製造方法、及びその使用方法 |
JPH08505548A (ja) * | 1993-01-12 | 1996-06-18 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 骨成長を誘発させるためのTGF−β製剤 |
JPH09505305A (ja) * | 1993-11-16 | 1997-05-27 | インターメディクス オーソピーディクス/デンバー,インコーポレイテッド | 骨形成促進生成物および骨形成方法 |
US5707962A (en) * | 1994-09-28 | 1998-01-13 | Gensci Regeneration Sciences Inc. | Compositions with enhanced osteogenic potential, method for making the same and therapeutic uses thereof |
JPH10151188A (ja) * | 1996-11-21 | 1998-06-09 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 骨形成用移植体 |
JP2000169200A (ja) * | 1998-12-07 | 2000-06-20 | Ngk Spark Plug Co Ltd | 速硬性リン酸カルシウムセメント |
WO2000045870A1 (en) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Sdgi Holdings, Inc. | Osteogenic paste compositions and uses thereof |
WO2000045871A1 (en) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Sdgi Holdings, Inc. | Highly-mineralized osteogenic sponge compositions, and uses thereof |
WO2000047114A1 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Collagenesis, Inc. | Injectable collagen-based delivery system for bone morphogenic proteins |
JP2000262608A (ja) * | 1999-03-12 | 2000-09-26 | Mitsubishi Materials Corp | 複合型骨充填材 |
JP2000290122A (ja) * | 1999-04-06 | 2000-10-17 | Ngk Spark Plug Co Ltd | 水硬性リン酸カルシウムセメント組成物 |
Family Cites Families (556)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2471598A (en) | 1945-12-03 | 1949-05-31 | Goodrich Co B F | Tool for installing hollow rivets |
US3368911A (en) * | 1965-03-25 | 1968-02-13 | Ethicon Inc | Collagen-carbonic acid surgical sponge |
US3393080A (en) | 1965-10-20 | 1968-07-16 | Fmc Corp | Microcrystalline colloidal collagen dispersions in dispersing media containing dimethyl sulfoxide and water-miscible organic solvents |
US3471598A (en) | 1966-02-14 | 1969-10-07 | Fmc Corp | Method of producing absorbent mats |
US3443261A (en) | 1967-09-01 | 1969-05-13 | Fmc Corp | Prosthetic structures from microcrystalline collagen |
US3767437A (en) | 1971-10-20 | 1973-10-23 | Avicon Inc | Phosthetic structures derived from collagen |
US3919723A (en) * | 1974-05-20 | 1975-11-18 | Friedrichsfeld Gmbh | Bone shaft or bone joint prosthesis and process |
US3949073A (en) | 1974-11-18 | 1976-04-06 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution |
DE2501683C3 (de) | 1975-01-17 | 1979-11-29 | Ernst Leitz Wetzlar Gmbh, 6300 Wetzlar | Polymeres Verbundmaterial für prothetische Zwecke und Verfahren zu seiner Herstellung |
US3968567A (en) * | 1975-04-21 | 1976-07-13 | Nevins Alan J | Endodontic composition and method |
US4233360A (en) | 1975-10-22 | 1980-11-11 | Collagen Corporation | Non-antigenic collagen and articles of manufacture |
JPS5839533B2 (ja) * | 1975-12-30 | 1983-08-30 | 住友化学工業株式会社 | インプラントノセイゾウホウホウ |
DE2620907C3 (de) * | 1976-05-12 | 1984-09-20 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt | Verankerung für hochbelastete Endoprothesen |
NL7704659A (nl) * | 1976-05-12 | 1977-11-15 | Battelle Institut E V | Beendervervangings-, beenderverbindings- of prothesenverankeringsmateriaal. |
US4066083A (en) * | 1976-06-03 | 1978-01-03 | Pentapharm A.G. | Sterile surgical collagen product |
DE2657370C2 (de) | 1976-12-17 | 1982-11-11 | Hans Dr.med. Dr.med.dent. 8000 München Scheicher | Mittel zum Bedecken und/oder Ausfüllen von Knochendefekten |
US4237559A (en) * | 1979-05-11 | 1980-12-09 | General Electric Company | Bone implant embodying a composite high and low density fired ceramic construction |
FR2460657A1 (fr) * | 1979-07-12 | 1981-01-30 | Anvar | Implant biodegradable utilisable comme piece de prothese osseuse |
US4412947A (en) * | 1979-09-12 | 1983-11-01 | Seton Company | Collagen sponge |
JPS6052129B2 (ja) | 1979-10-04 | 1985-11-18 | 呉羽化学工業株式会社 | 医療用コラ−ゲン繊維の製造法 |
JPS5654841A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
WO1981000963A1 (en) | 1979-10-08 | 1981-04-16 | Pentapharm Ag | Process for preparing a collagen product for medical and cosmetic use |
EP0030583B1 (de) | 1979-12-18 | 1984-06-13 | Oscobal Ag | Knochenersatzmaterial und Verfahren zur Herstellung eines Knochenersatzmaterials |
US4789732A (en) * | 1980-08-04 | 1988-12-06 | Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein composition |
US4761471A (en) * | 1980-08-04 | 1988-08-02 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein composition |
US4294753A (en) | 1980-08-04 | 1981-10-13 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein process |
US4455256A (en) * | 1981-05-05 | 1984-06-19 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein |
US4619989A (en) | 1981-05-05 | 1986-10-28 | The Regents Of The University Of Cal. | Bone morphogenetic protein composition |
US4440680A (en) | 1980-09-24 | 1984-04-03 | Seton Company | Macromolecular biologically active collagen articles |
US4430760A (en) * | 1981-12-18 | 1984-02-14 | Collagen Corporation | Nonstress-bearing implantable bone prosthesis |
US4394370A (en) * | 1981-09-21 | 1983-07-19 | Jefferies Steven R | Bone graft material for osseous defects and method of making same |
US4472840A (en) | 1981-09-21 | 1984-09-25 | Jefferies Steven R | Method of inducing osseous formation by implanting bone graft material |
FR2517315B1 (fr) * | 1981-11-30 | 1985-12-20 | Tech Cuir Centre | Procede de preparation de formes nouvelles de collagene, natif ou dereticule, a structure helicoidale preservee, associees a des mucopolysaccharides et leurs applications notamment dans les domaines cosmetologiques, pharmaceutiques, analytiques et autres |
US4440750A (en) | 1982-02-12 | 1984-04-03 | Collagen Corporation | Osteogenic composition and method |
US4485097A (en) | 1982-05-26 | 1984-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Bone-equivalent and method for preparation thereof |
IL68218A (en) * | 1983-03-23 | 1985-12-31 | Univ Ramot | Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes |
JPS6021763A (ja) | 1983-07-15 | 1985-02-04 | ティーディーケイ株式会社 | 人工骨材料 |
US4795804A (en) * | 1983-08-16 | 1989-01-03 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic agents |
US4804744A (en) * | 1984-01-04 | 1989-02-14 | International Genetic Engineering, Inc. | Osteogenic factors |
US4619655A (en) * | 1984-01-26 | 1986-10-28 | University Of North Carolina | Plaster of Paris as a bioresorbable scaffold in implants for bone repair |
US4563489A (en) * | 1984-02-10 | 1986-01-07 | University Of California | Biodegradable organic polymer delivery system for bone morphogenetic protein |
US4609551A (en) * | 1984-03-20 | 1986-09-02 | Arnold Caplan | Process of and material for stimulating growth of cartilage and bony tissue at anatomical sites |
MX163953B (es) | 1984-03-27 | 1992-07-03 | Univ New Jersey Med | Procedimiento para preparar una matriz biodegradable a base de colageno |
US4596574A (en) * | 1984-05-14 | 1986-06-24 | The Regents Of The University Of California | Biodegradable porous ceramic delivery system for bone morphogenetic protein |
JPS60253455A (ja) | 1984-05-28 | 1985-12-14 | 京セラ株式会社 | 骨形成因子を含有する生体材料とその製造方法 |
DE3479402D1 (en) * | 1984-06-12 | 1989-09-21 | Oscobal Ag | Method of producing a bone replacement material |
US4606910A (en) * | 1984-06-28 | 1986-08-19 | Interface Biomedical Laboratories | Composite hemostatic article including a hemostatic agent onlay and methods for preparing the same |
US4620327A (en) * | 1984-07-05 | 1986-11-04 | Caplan Arnold I | Process of adapting soluble bone protein for use in stimulating osteoinduction |
CA1259914A (en) | 1984-07-06 | 1989-09-26 | Donald G. Wallace | Methods of bone repair using collagen |
US4789663A (en) * | 1984-07-06 | 1988-12-06 | Collagen Corporation | Methods of bone repair using collagen |
USRE35694E (en) | 1984-07-16 | 1997-12-16 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptide cartilage-inducing factors found in bone |
ATE128715T1 (de) * | 1984-07-16 | 1995-10-15 | Celtrix Pharma | Polypeptide induzierende faktoren in knochen und knorpel. |
US4843063A (en) * | 1984-07-16 | 1989-06-27 | Collagen Corporation | Polypeptide cartilage-inducing factors found in bone |
US4557764A (en) | 1984-09-05 | 1985-12-10 | Collagen Corporation | Process for preparing malleable collagen and the product thereof |
US4629464A (en) | 1984-09-25 | 1986-12-16 | Tdk Corporation | Porous hydroxyapatite material for artificial bone substitute |
US4637931A (en) * | 1984-10-09 | 1987-01-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Polyactic-polyglycolic acid copolymer combined with decalcified freeze-dried bone for use as a bone repair material |
US4563350A (en) * | 1984-10-24 | 1986-01-07 | Collagen Corporation | Inductive collagen based bone repair preparations |
US4888366A (en) | 1984-10-24 | 1989-12-19 | Collagen Corporation | Inductive collagen-based bone repair preparations |
US5001169A (en) * | 1984-10-24 | 1991-03-19 | Collagen Corporation | Inductive collagen-based bone repair preparations |
US5522894A (en) | 1984-12-14 | 1996-06-04 | Draenert; Klaus | Bone replacement material made of absorbable beads |
US4600533A (en) * | 1984-12-24 | 1986-07-15 | Collagen Corporation | Collagen membranes for medical use |
US4656130A (en) | 1985-03-14 | 1987-04-07 | Yissum Research Development Company | Collagen coated cell growth plates |
IL74617A (en) * | 1985-03-15 | 1988-11-15 | Yeda Res & Dev | Compositions comprising a vitamin d derivative and method for the local treatment of bone fractures in animals |
US5273964A (en) | 1985-03-20 | 1993-12-28 | Lemons J E | Inorganic and organic composition for treatment of bone lesions |
US4992226A (en) * | 1985-03-28 | 1991-02-12 | Collagen Corporation | Method of making molds with xenogeneic collagen/mineral preparations for bone repair |
US5246457A (en) | 1985-03-28 | 1993-09-21 | Collagen Corporation | Xenogeneic collagen/mineral preparations in bone repair |
CA1260391A (en) * | 1985-03-28 | 1989-09-26 | Karl A. Piez | Xenogeneic collagen/mineral preparations in bone repair |
US4863856A (en) * | 1985-04-04 | 1989-09-05 | Verax Corporation | Weighted collagen microsponge for immobilizing bioactive materials |
US4668295A (en) * | 1985-04-25 | 1987-05-26 | University Of Dayton | Surgical cements |
JPH0662679B2 (ja) * | 1985-06-21 | 1994-08-17 | 新田ゼラチン株式会社 | 組織親和性コラ−ゲンとその製法 |
US4693986A (en) | 1985-06-25 | 1987-09-15 | Orthomatrix, Inc. | Ceramic process and products |
FR2585576B1 (fr) | 1985-07-30 | 1992-01-03 | Bioetica Sa | Produit de remplacement de la matrice osseuse favorisant l'osteogenese |
US4776890A (en) * | 1985-12-18 | 1988-10-11 | Collagen Corporation | Preparation of collagen hydroxyapatite matrix for bone repair |
US4780450A (en) | 1985-12-20 | 1988-10-25 | The University Of Maryland At Baltimore | Physically stable composition and method of use thereof for osseous repair |
US4698326A (en) * | 1985-12-20 | 1987-10-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Composition and method for osseous repair |
US5904717A (en) * | 1986-01-28 | 1999-05-18 | Thm Biomedical, Inc. | Method and device for reconstruction of articular cartilage |
US5133755A (en) * | 1986-01-28 | 1992-07-28 | Thm Biomedical, Inc. | Method and apparatus for diodegradable, osteogenic, bone graft substitute device |
US6005161A (en) | 1986-01-28 | 1999-12-21 | Thm Biomedical, Inc. | Method and device for reconstruction of articular cartilage |
US4774227A (en) | 1986-02-14 | 1988-09-27 | Collagen Corporation | Collagen compositions for bone repair containing autogeneic marrow |
US6311690B1 (en) | 1986-03-27 | 2001-11-06 | Gensci Orthobiologics, Inc. | Bone repair material and delayed drug delivery system |
US20020128722A1 (en) | 1987-07-30 | 2002-09-12 | Steven R. Jefferies | Bone repair material and delayed drug delivery system |
US5904718A (en) * | 1986-03-27 | 1999-05-18 | Biocoll Laboratories, Inc. | Delayed drug delivery system |
JPH06100410B2 (ja) | 1986-04-09 | 1994-12-12 | 松下冷機株式会社 | 冷蔵庫の運転制御装置 |
CA1294876C (en) | 1986-04-22 | 1992-01-28 | Karl A. Piez | Marrow/collagen/mineral matrix for bone defect repair |
US4839215A (en) | 1986-06-09 | 1989-06-13 | Ceramed Corporation | Biocompatible particles and cloth-like article made therefrom |
US5543394A (en) | 1986-07-01 | 1996-08-06 | Genetics Institute, Inc. | Bone morphogenetic protein 5(BMP-5) compositions |
US6432919B1 (en) | 1986-07-01 | 2002-08-13 | Genetics Institute, Inc. | Bone morphogenetic protein-3 and compositions |
US5106748A (en) * | 1986-07-01 | 1992-04-21 | Genetics Institute, Inc. | Dna sequences encoding 5 proteins |
FR2601593B1 (fr) * | 1986-07-16 | 1994-04-15 | Cellulose Pin | Materiau hydrophile biocompatible, procede de fabrication et applications |
JPS6366106A (ja) | 1986-09-08 | 1988-03-24 | Advance Co Ltd | 骨誘導生体材料 |
US4743229A (en) | 1986-09-29 | 1988-05-10 | Collagen Corporation | Collagen/mineral mixing device and method |
WO1993012803A1 (de) | 1986-10-22 | 1993-07-08 | Krueger Wolfgang | Wachstumstimulierendes material, herstellungsverfahren und therapeutische zusammensetzung |
FI80605C (fi) * | 1986-11-03 | 1990-07-10 | Biocon Oy | Benkirurgisk biokompositmaterial. |
US4865602A (en) | 1986-11-06 | 1989-09-12 | Collagen Corporation | Gamma irradiation of collagen/mineral mixtures |
US4843112A (en) * | 1987-03-12 | 1989-06-27 | The Beth Israel Hospital Association | Bioerodable implant composition |
US5085861A (en) * | 1987-03-12 | 1992-02-04 | The Beth Israel Hospital Association | Bioerodable implant composition comprising crosslinked biodegradable polyesters |
JPH062153B2 (ja) | 1987-09-18 | 1994-01-12 | 三菱マテリアル株式会社 | 骨欠損部及び骨空隙部充てん材 |
JPH0787855B2 (ja) | 1987-11-06 | 1995-09-27 | 宇部興産株式会社 | 人体硬組織代替組成物 |
CA1339083C (en) | 1987-11-13 | 1997-07-29 | Steven R. Jefferies | Bone repair material and delayed drug delivery system |
US4863732A (en) | 1987-12-16 | 1989-09-05 | Collagen Corporation | Injectable composition for inductive bone repair |
JPH021285A (ja) * | 1988-01-11 | 1990-01-05 | Asahi Optical Co Ltd | 固着可能な歯科用及び医科用顆粒状骨補填材、その固着方法及び骨補填物 |
DE68907066T2 (de) * | 1988-01-29 | 1993-12-16 | Sumitomo Pharma | Verbesserte Formulierungen mit kontrollierter Abgabe. |
US4919670A (en) * | 1988-02-03 | 1990-04-24 | Intermedics Orthopedics, Inc. | Modular humeral prosthesis |
US4969912A (en) | 1988-02-18 | 1990-11-13 | Kelman Charles D | Human collagen processing and autoimplant use |
DE3850956D1 (de) * | 1988-03-11 | 1994-09-08 | Chemokol G B R Ing Buero Fuer | Verfahren zur Herstellung von Kollagenmembranen für Hämostase, Wundbehandlung und Implantate. |
GB2215209B (en) | 1988-03-14 | 1992-08-26 | Osmed Inc | Method and apparatus for biodegradable, osteogenic, bone graft substitute device |
JP2548414B2 (ja) | 1988-04-08 | 1996-10-30 | ストライカー・コーポレーション | 生合成による骨形成蛋白質および該蛋白質を含む骨形成装置 |
US5354557A (en) * | 1988-04-08 | 1994-10-11 | Stryker Corporation | Osteogenic devices |
US5011691A (en) * | 1988-08-15 | 1991-04-30 | Stryker Corporation | Osteogenic devices |
US5162114A (en) * | 1989-02-23 | 1992-11-10 | Stryker Corporation | Bone collagen matrix for xenogenic implants |
US4975526A (en) | 1989-02-23 | 1990-12-04 | Creative Biomolecules, Inc. | Bone collagen matrix for zenogenic implants |
US5266683A (en) | 1988-04-08 | 1993-11-30 | Stryker Corporation | Osteogenic proteins |
US5344654A (en) * | 1988-04-08 | 1994-09-06 | Stryker Corporation | Prosthetic devices having enhanced osteogenic properties |
US5108753A (en) * | 1988-04-08 | 1992-04-28 | Creative Biomolecules | Osteogenic devices |
US5250302A (en) * | 1988-04-08 | 1993-10-05 | Stryker Corporation | Osteogenic devices |
US5962028A (en) | 1988-04-20 | 1999-10-05 | Norian Corporation | Carbonated hydroxyapatite compositions and uses |
US5053212A (en) * | 1988-04-20 | 1991-10-01 | Norian Corporation | Intimate mixture of calcium and phosphate sources as precursor to hydroxyapatite |
US5047031A (en) * | 1988-04-20 | 1991-09-10 | Norian Corporation | In situ calcium phosphate minerals method |
US4880610A (en) * | 1988-04-20 | 1989-11-14 | Norian Corporation | In situ calcium phosphate minerals--method and composition |
GB8813033D0 (en) * | 1988-06-02 | 1988-07-06 | Geistlich Soehne Ag | Chemical compound |
IL90683A0 (en) | 1988-06-27 | 1990-01-18 | Yissum Res Dev Co | Osteogenic growth factors derived from regenerating bone marrow |
US5024841A (en) * | 1988-06-30 | 1991-06-18 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
US4950483A (en) * | 1988-06-30 | 1990-08-21 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
US5110604A (en) | 1988-06-30 | 1992-05-05 | Collagen Corporation | Processes for producing collagen matrixes and methods of using same |
JPH0773602B2 (ja) | 1988-07-23 | 1995-08-09 | 新田ゼラチン株式会社 | 医科用および歯科用硬化性材料 |
US4948540A (en) | 1988-08-01 | 1990-08-14 | Semex Medical, Inc. | Method of preparing collagen dressing sheet material |
DE3826915A1 (de) * | 1988-08-09 | 1990-02-15 | Henkel Kgaa | Neue werkstoffe fuer den knochenersatz und knochen- bzw. prothesenverbund |
US5573771A (en) | 1988-08-19 | 1996-11-12 | Osteomedical Limited | Medicinal bone mineral products |
US5258029A (en) * | 1988-09-29 | 1993-11-02 | Collagen Corporation | Method for improving implant fixation |
US5207710A (en) * | 1988-09-29 | 1993-05-04 | Collagen Corporation | Method for improving implant fixation |
US5108436A (en) * | 1988-09-29 | 1992-04-28 | Collagen Corporation | Implant fixation |
US5475052A (en) | 1988-11-21 | 1995-12-12 | Collagen Corporation | Collagen-synthetic polymer matrices prepared using a multiple step reaction |
US5306500A (en) | 1988-11-21 | 1994-04-26 | Collagen Corporation | Method of augmenting tissue with collagen-polymer conjugates |
GB8827986D0 (en) | 1988-11-30 | 1989-01-05 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
US4891359A (en) * | 1988-12-08 | 1990-01-02 | Johnson & Johnson Patient Care, Inc. | Hemostatic collagen paste composition |
US5034059A (en) * | 1989-02-17 | 1991-07-23 | Norian Corporation | Composition comprising octacalcium phosphate crystals and polypeptide |
US5324519A (en) * | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US5061286A (en) * | 1989-08-18 | 1991-10-29 | Osteotech, Inc. | Osteoprosthetic implant |
US5422340A (en) | 1989-09-01 | 1995-06-06 | Ammann; Arthur J. | TGF-βformulation for inducing bone growth |
US5158934A (en) * | 1989-09-01 | 1992-10-27 | Genentech, Inc. | Method of inducing bone growth using TGF-β |
US4997446A (en) * | 1989-09-14 | 1991-03-05 | Intermedics Orthopedics, Inc. | Method and apparatus for osseous contour reconstruction |
US5290558A (en) | 1989-09-21 | 1994-03-01 | Osteotech, Inc. | Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair |
US5073373A (en) * | 1989-09-21 | 1991-12-17 | Osteotech, Inc. | Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair |
DE3936568C2 (de) * | 1989-11-03 | 1997-06-19 | Karlheinz Prof Dr Dr Schmidt | Wirkstoffkomplex für die Herstellung von biologischen Teilen in Form von Organen für Lebewesen; Verfahren zum Herstellen desselben und seine Verwendung |
US5236456A (en) * | 1989-11-09 | 1993-08-17 | Osteotech, Inc. | Osteogenic composition and implant containing same |
DE59008085D1 (de) * | 1990-01-04 | 1995-02-02 | Bohle L B Pharmatech Gmbh | Mischgranulator. |
US5071655A (en) | 1990-01-12 | 1991-12-10 | Baylink David J | Pharmaceutical combination for treatment of bone-wasting diseases |
US5492697A (en) * | 1990-03-05 | 1996-02-20 | Board Of Regents, Univ. Of Texas System | Biodegradable implant for fracture nonunions |
US5290494A (en) | 1990-03-05 | 1994-03-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Process of making a resorbable implantation device |
US5164187A (en) * | 1990-04-05 | 1992-11-17 | Norian Corporation | Hydroxyapatite prosthesis coatings |
JP2978203B2 (ja) * | 1990-04-20 | 1999-11-15 | 日本特殊陶業株式会社 | 生体活性な表面層を有するセラミックス体の製造方法 |
US5645591A (en) | 1990-05-29 | 1997-07-08 | Stryker Corporation | Synthetic bone matrix |
US5364839A (en) | 1990-06-18 | 1994-11-15 | Genetics Institute, Inc. | Osteoinductive pharmaceutical formulations |
GB2245559A (en) | 1990-06-25 | 1992-01-08 | Farmos Oy | Bioceramic system for delivery of a bioactive compound. |
AU641784B2 (en) * | 1990-08-08 | 1993-09-30 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Process for producing collagen powder |
US5263985A (en) * | 1990-08-14 | 1993-11-23 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Bone growth stimulator |
ATE139126T1 (de) | 1990-09-10 | 1996-06-15 | Synthes Ag | Membran für knochenregenerierung |
JP2621622B2 (ja) * | 1990-09-27 | 1997-06-18 | 三菱マテリアル株式会社 | 水硬性リン酸カルシウムセメント |
US5231169A (en) * | 1990-10-17 | 1993-07-27 | Norian Corporation | Mineralized collagen |
US5811094A (en) * | 1990-11-16 | 1998-09-22 | Osiris Therapeutics, Inc. | Connective tissue regeneration using human mesenchymal stem cell preparations |
CA2071912C (en) * | 1990-11-30 | 2002-10-15 | Hanne Bentz | Use of a bone morphogenetic protein in synergistic combination with tgf-beta for bone repair |
US5206023A (en) * | 1991-01-31 | 1993-04-27 | Robert F. Shaw | Method and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage |
US5208219A (en) * | 1991-02-14 | 1993-05-04 | Celtrix Pharmaceuticals Inc. | Method for inducing bone growth |
US5169837A (en) * | 1991-03-28 | 1992-12-08 | Allelix Biopharmaceuticals Inc. | Isolated osteogenic factor |
WO1992017131A1 (en) | 1991-03-29 | 1992-10-15 | Collagen Corporation | Device and method for treating facial lines |
US5262166A (en) * | 1991-04-17 | 1993-11-16 | Lty Medical Inc | Resorbable bioactive phosphate containing cements |
US5290763A (en) | 1991-04-22 | 1994-03-01 | Intermedics Orthopedics/Denver, Inc. | Osteoinductive protein mixtures and purification processes |
ZA923086B (en) | 1991-04-29 | 1993-10-28 | South African Medical Research | A delivery system for biologicaly active growth or morphogenetic factors and a method for preparing such delivery system |
EP0511868B1 (en) | 1991-05-01 | 1996-09-25 | Chichibu Onoda Cement Corporation | Medical or dental hardening compositions |
US5118667A (en) * | 1991-05-03 | 1992-06-02 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation |
DE4120325A1 (de) * | 1991-06-20 | 1992-12-24 | Merck Patent Gmbh | Implantatwerkstoff |
US6287816B1 (en) | 1991-06-25 | 2001-09-11 | Genetics Institute, Inc. | BMP-9 compositions |
WO1993000432A1 (en) | 1991-06-25 | 1993-01-07 | Genetics Institute, Inc. | Bmp-9 compositions |
DE4121043A1 (de) | 1991-06-26 | 1993-01-07 | Merck Patent Gmbh | Knochenersatzmaterial mit fgf |
CA2071137A1 (en) | 1991-07-10 | 1993-01-11 | Clarence C. Lee | Composition and method for revitalizing scar tissue |
US5356629A (en) | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
US5270300A (en) * | 1991-09-06 | 1993-12-14 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone |
US5171579A (en) | 1991-10-11 | 1992-12-15 | Genetics Institute, Inc. | Formulations of blood clot-polymer matrix for delivery of osteogenic proteins |
GB9122329D0 (en) | 1991-10-22 | 1991-12-04 | Isis Innovation | Bioactive material |
US5306303A (en) * | 1991-11-19 | 1994-04-26 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Bone induction method |
US5769897A (en) * | 1991-12-13 | 1998-06-23 | Haerle; Anton | Synthetic bone |
EP0573491B1 (en) | 1991-12-30 | 2002-04-03 | Norian Corporation | Mineralized collagen |
SE469653B (sv) | 1992-01-13 | 1993-08-16 | Lucocer Ab | Poroest implantat |
US5314476A (en) | 1992-02-04 | 1994-05-24 | Osteotech, Inc. | Demineralized bone particles and flowable osteogenic composition containing same |
US6537574B1 (en) | 1992-02-11 | 2003-03-25 | Bioform, Inc. | Soft tissue augmentation material |
US6013853A (en) * | 1992-02-14 | 2000-01-11 | The University Of Texas System | Continuous release polymeric implant carrier |
WO1993016739A1 (fr) | 1992-02-19 | 1993-09-02 | Eberlin Jean Luc | Greffon a base de collagene et de colle de fibrine pour la reconstruction osteo-cartilagineuse et son procede de preparation |
US5204382A (en) * | 1992-02-28 | 1993-04-20 | Collagen Corporation | Injectable ceramic compositions and methods for their preparation and use |
DE69331096T2 (de) | 1992-02-28 | 2002-08-14 | Cohesion Tech Inc | Injektierbare, keramische verbindungen sowie verfahren zur deren herstellung und anwendung |
US5320844A (en) * | 1992-03-12 | 1994-06-14 | Liu Sung Tsuen | Composite materials for hard tissue replacement |
GB9206509D0 (en) * | 1992-03-25 | 1992-05-06 | Jevco Ltd | Heteromorphic sponges containing active agents |
FR2689400B1 (fr) * | 1992-04-03 | 1995-06-23 | Inoteb | Materiau pour prothese osseuse contenant des particules de carbonate de calcium dispersees dans une matrice polymere bioresorbable. |
EP0636033B1 (de) | 1992-04-11 | 2001-11-07 | SCHMIDT, Karlheinz, Dr.Dr. Prof. | Verfahren zur herstellung von wirkstoffkomplexen |
US5532217A (en) * | 1992-04-24 | 1996-07-02 | Silver; Frederick H. | Process for the mineralization of collagen fibers, product produced thereby and use thereof to repair bone |
CA2093836A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-10-25 | Wayne Gombotz | Biodegradable tgf-.beta. delivery system for bone regeneration |
IL105529A0 (en) * | 1992-05-01 | 1993-08-18 | Amgen Inc | Collagen-containing sponges as drug delivery for proteins |
US5366756A (en) * | 1992-06-15 | 1994-11-22 | United States Surgical Corporation | Method for treating bioabsorbable implant material |
GB9215356D0 (en) | 1992-07-20 | 1992-09-02 | Univ Reading The | Bone materials |
US5428022A (en) * | 1992-07-29 | 1995-06-27 | Collagen Corporation | Composition of low type III content human placental collagen |
US5928635A (en) | 1994-12-07 | 1999-07-27 | Schmidt; Karlheinz | Process for producing active agent complexes |
US5916553A (en) * | 1992-09-17 | 1999-06-29 | Schmidt; Karlheinz | Complex for inducing bone growth in the mastoid cavity |
JP3289393B2 (ja) | 1992-09-18 | 2002-06-04 | ソニー株式会社 | ビデオカメラ用充電システム |
DE4242889A1 (de) | 1992-12-18 | 1994-06-23 | Merck Patent Gmbh | Hohlendoprothesen mit Knochenwachstumsfördernder Füllung |
DE4244466C2 (de) | 1992-12-24 | 1995-02-23 | Pharmatech Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Pseudolatices und Mikro- oder Nanopartikeln und deren Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten |
US5670483A (en) | 1992-12-28 | 1997-09-23 | Massachusetts Insititute Of Technology | Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor |
US5522893A (en) | 1993-03-12 | 1996-06-04 | American Dental Association Health Foundation | Calcium phosphate hydroxyapatite precursor and methods for making and using the same |
FR2702757B1 (fr) * | 1993-03-17 | 1995-06-16 | Rhone Poulenc Chimie | Nouveau phosphate d'aluminium, son procede de preparation et son utilisation dans la preparation de materiaux comprenant un liant et de pieces ceramiques . |
US5565502A (en) | 1993-03-24 | 1996-10-15 | Children's Medical Center Corporation | Isolation of the calcium-phosphate crystals of bone |
CA2119090A1 (en) | 1993-03-26 | 1994-09-27 | Wayne R. Gombotz | Compositions for controlled release of biologically active tgf-.beta. |
CA2121192A1 (en) | 1993-04-21 | 1994-10-22 | Kiminori Atsumi | Collagen membranes |
US5637480A (en) | 1993-05-12 | 1997-06-10 | Genetics Institute, Inc. | DNA molecules encoding bone morphogenetic protein-10 |
FR2705235B1 (fr) | 1993-05-13 | 1995-07-13 | Inoteb | Utilisation de particules d'un sel de calcium biocompatible et biorésorbable comme ingrédient actif dans la préparation d'un médicament destiné au traitement local des maladies déminéralisantes de l'os. |
FR2706768B1 (ja) * | 1993-05-13 | 1995-12-01 | Inoteb | |
US6087324A (en) | 1993-06-24 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
US5531791A (en) * | 1993-07-23 | 1996-07-02 | Bioscience Consultants | Composition for repair of defects in osseous tissues, method of making, and prosthesis |
KR100328752B1 (ko) | 1993-08-26 | 2002-09-26 | 더 보오드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 일리노이즈 | 인간골형태발생단백질을사용한신경재생법 |
US5426769A (en) * | 1993-08-26 | 1995-06-20 | Metalink Corp. | System and method for producing input/output expansion for single chip microcomputers |
US6201039B1 (en) | 1993-09-21 | 2001-03-13 | The Penn State Research Foundation | Bone substitute composition comprising hydroxyapatite and a method of production therefor |
US5681873A (en) | 1993-10-14 | 1997-10-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymeric composition |
CA2175049A1 (en) * | 1993-10-28 | 1995-05-04 | Timothy Ringeisen | Improved process and device for treating and healing a bone void |
US5507813A (en) | 1993-12-09 | 1996-04-16 | Osteotech, Inc. | Shaped materials derived from elongate bone particles |
DE9402499U1 (de) | 1994-02-16 | 1994-07-14 | L. B. Bohle Pharmatechnik GmbH, 59320 Ennigerloh | Rührwerksbehälter |
WO1995025550A1 (en) | 1994-03-22 | 1995-09-28 | Organogenesis Inc. | Biocompatible prosthetic devices |
CA2142209A1 (en) | 1994-03-29 | 1995-09-30 | George H. Chu | Collagen implants having improved tensile properties |
GB9407135D0 (en) | 1994-04-11 | 1994-06-01 | Aberdeen University And Plasma | Treatment of osteoporosis |
US7963997B2 (en) | 2002-07-19 | 2011-06-21 | Kensey Nash Corporation | Device for regeneration of articular cartilage and other tissue |
US20020032488A1 (en) | 1994-05-13 | 2002-03-14 | Brekke John H. | Device for regeneration of articular cartilage and other tissue |
US5981825A (en) * | 1994-05-13 | 1999-11-09 | Thm Biomedical, Inc. | Device and methods for in vivo culturing of diverse tissue cells |
GB2302656B (en) | 1994-05-24 | 1998-03-18 | Implico Bv | A biomaterial and bone implant for bone repair and replacement |
US5906827A (en) | 1994-06-03 | 1999-05-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Matrix for the manufacture of autogenous replacement body parts |
US5603955A (en) | 1994-07-18 | 1997-02-18 | University Of Cincinnati | Enhanced loading of solutes into polymer gels |
IL110367A (en) | 1994-07-19 | 2007-05-15 | Colbar Lifescience Ltd | Collagen-based matrix |
US5639402A (en) | 1994-08-08 | 1997-06-17 | Barlow; Joel W. | Method for fabricating artificial bone implant green parts |
US5496399A (en) | 1994-08-23 | 1996-03-05 | Norian Corporation | Storage stable calcium phosphate cements |
US6180606B1 (en) * | 1994-09-28 | 2001-01-30 | Gensci Orthobiologics, Inc. | Compositions with enhanced osteogenic potential, methods for making the same and uses thereof |
TW369414B (en) | 1994-09-30 | 1999-09-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Bone formation transplant |
AU1287895A (en) | 1994-10-03 | 1996-04-26 | Otogen Corporation | Differentially biodegradable biomedical implants |
US5547378A (en) * | 1994-10-21 | 1996-08-20 | Linkow; Leonard I. | Apparatus and method for closing a sinus opening during a dental implant operation |
US5709934A (en) | 1994-11-22 | 1998-01-20 | Tissue Engineering, Inc. | Bipolymer foams having extracellular matrix particulates |
AU3795395A (en) | 1994-11-30 | 1996-06-06 | Ethicon Inc. | Hard tissue bone cements and substitutes |
US5741329A (en) | 1994-12-21 | 1998-04-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method of controlling the pH in the vicinity of biodegradable implants |
JP3450920B2 (ja) | 1994-12-26 | 2003-09-29 | 京セラ株式会社 | 生体補綴部材の製造方法 |
US5549671A (en) | 1994-12-28 | 1996-08-27 | Mcghan Medical Corporation | Adjunctive filler material for fluid-filled prosthesis |
US5897881A (en) | 1995-02-02 | 1999-04-27 | Kabushiki Kaisha Sangi | Hard tissue intactly dissolved materials and method for producing the same |
US7141072B2 (en) * | 1998-10-05 | 2006-11-28 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damaged joint using multi-layer covering |
US6371985B1 (en) | 1995-03-09 | 2002-04-16 | Robert S. Goldberg | Prostheses restrained by immediate attachment while ingrowth proceeds naturally over time |
US5674290A (en) | 1995-04-05 | 1997-10-07 | Li; Shu-Tung | Water-stabilized biopolymeric implants |
US5733337A (en) | 1995-04-07 | 1998-03-31 | Organogenesis, Inc. | Tissue repair fabric |
US5750146A (en) | 1995-04-28 | 1998-05-12 | Matrix Pharmaceutical, Inc. | Translucent collagen formulations with a cytotoxic drug |
US5635372A (en) | 1995-05-18 | 1997-06-03 | Genetics Institute, Inc. | BMP-15 compositions |
US6027742A (en) * | 1995-05-19 | 2000-02-22 | Etex Corporation | Bioresorbable ceramic composites |
US6132463A (en) | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
US6287341B1 (en) | 1995-05-19 | 2001-09-11 | Etex Corporation | Orthopedic and dental ceramic implants |
US5676976A (en) | 1995-05-19 | 1997-10-14 | Etex Corporation | Synthesis of reactive amorphous calcium phosphates |
US5910492A (en) * | 1995-06-05 | 1999-06-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Osteogenic promoting pharmaceutical composition |
ATE245996T1 (de) * | 1995-06-05 | 2003-08-15 | Inst Genetics Llc | Verwendung von knochenmorphogeneseproteinen zur heilung und reparatur von bindegewebebefestigung |
US6352972B1 (en) | 1995-06-06 | 2002-03-05 | Marcel E. Nimni | Bone morphogenetic proteins and their use in bone growth |
US5677284A (en) | 1995-06-06 | 1997-10-14 | Regen Biologics, Inc. | Charged collagen particle-based delivery matrix |
WO1996039203A1 (en) | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Gensci Regeneration Laboratories, Inc. | Modified osteogenic materials |
US5674292A (en) | 1995-06-07 | 1997-10-07 | Stryker Corporation | Terminally sterilized osteogenic devices and preparation thereof |
CA2172917A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-08 | Hugh R. Mcmullin | Moldable collagen compositions for hard tissue repair and augmentation |
US6039762A (en) | 1995-06-07 | 2000-03-21 | Sdgi Holdings, Inc. | Reinforced bone graft substitutes |
JP3881707B2 (ja) | 1995-07-20 | 2007-02-14 | 学校法人松本歯科大学 | 骨形成促進剤の製造方法及び骨形成促進剤を用いた骨形成組成物の製造方法 |
ATE289572T1 (de) | 1995-09-01 | 2005-03-15 | Millenium Biologix Inc | Zur unterstützung der knochenzellenaktivität besonders geeignete stabilisierte zusammensetzung aus kalziumphosphatphasen |
US5716413A (en) | 1995-10-11 | 1998-02-10 | Osteobiologics, Inc. | Moldable, hand-shapable biodegradable implant material |
US6902584B2 (en) | 1995-10-16 | 2005-06-07 | Depuy Spine, Inc. | Bone grafting matrix |
US5776193A (en) | 1995-10-16 | 1998-07-07 | Orquest, Inc. | Bone grafting matrix |
US6423095B1 (en) | 1995-10-16 | 2002-07-23 | Sdgi Holdings, Inc. | Intervertebral spacers |
US7026292B1 (en) | 1995-12-12 | 2006-04-11 | Stryker Corporation | Compositions and therapeutic methods using morphogenic proteins and stimulatory factors |
US6048964A (en) | 1995-12-12 | 2000-04-11 | Stryker Corporation | Compositions and therapeutic methods using morphogenic proteins and stimulatory factors |
CA2198978A1 (en) | 1996-03-01 | 1997-09-01 | Clemens Antoni Van Blitterswijk | Method for the in vitro production of bone |
US6261565B1 (en) * | 1996-03-13 | 2001-07-17 | Archer Daniels Midland Company | Method of preparing and using isoflavones |
US6299905B1 (en) | 1996-04-16 | 2001-10-09 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Bioerodable polymeric adhesives for tissue repair |
FR2749756B1 (fr) * | 1996-06-14 | 1998-09-11 | Bioland | Procede de preparation d'un materiau composite implantable, materiau obtenu, implant comprenant ce materiau et kit de mise en oeuvre |
US5824084A (en) | 1996-07-03 | 1998-10-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Method of preparing a composite bone graft |
JPH1033657A (ja) | 1996-07-23 | 1998-02-10 | Dainippon Ink & Chem Inc | 生体内分解性材料及びその製造方法 |
US5964807A (en) | 1996-08-08 | 1999-10-12 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for intervertebral disc reformation |
CZ54899A3 (cs) | 1996-08-23 | 1999-08-11 | Cook Biotech, Incorporated | Štěpová protéza, materiály s ní spojené a způsoby její výroby |
US6189537B1 (en) * | 1996-09-06 | 2001-02-20 | Lifenet | Process for producing osteoinductive bone, and osteoinductive bone produced thereby |
US5964805A (en) | 1997-02-12 | 1999-10-12 | Stone; Kevin R. | Method and paste for articular cartilage transplantation |
US5676146B1 (en) | 1996-09-13 | 2000-04-18 | Osteotech Inc | Surgical implant containing a resorbable radiopaque marker and method of locating such within a body |
US6165487A (en) | 1996-09-30 | 2000-12-26 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for programming an organic matrix for remodeling into a target tissue |
US6953594B2 (en) | 1996-10-10 | 2005-10-11 | Etex Corporation | Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use |
US7517539B1 (en) | 1996-10-16 | 2009-04-14 | Etex Corporation | Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use |
CA2269254C (en) | 1996-10-24 | 2008-12-02 | Sdgi Holdings, Inc. | Ceramic fusion implants and compositions containing osteoinductive factors |
US6037519A (en) | 1997-10-20 | 2000-03-14 | Sdgi Holdings, Inc. | Ceramic fusion implants and compositions |
FI105159B (fi) * | 1996-10-25 | 2000-06-30 | Biocon Ltd | Kirurginen implantaatti, väline tai sen osa |
EP0842670A1 (en) | 1996-11-13 | 1998-05-20 | Katsunari Nishihara | Biomedical materials |
CA2591581C (en) | 1996-12-20 | 2013-01-29 | Alza Corporation | Gel composition and methods |
US6083522A (en) | 1997-01-09 | 2000-07-04 | Neucoll, Inc. | Devices for tissue repair and methods for preparation and use thereof |
EP0957943B2 (en) | 1997-02-07 | 2008-11-26 | Stryker Corporation | Matrix-free osteogenic devices, implants and methods of use thereof |
EP1844798A1 (en) | 1997-02-13 | 2007-10-17 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Implantable putty material |
US6679918B1 (en) * | 1997-02-13 | 2004-01-20 | Centerpulse Biologics Inc. | Implantable putty material |
WO1998035653A1 (en) | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Benedict, James, A. | Implantable collagen-containing putty material |
US6383810B2 (en) | 1997-02-14 | 2002-05-07 | Invitrogen Corporation | Dry powder cells and cell culture reagents and methods of production thereof |
US5830340A (en) | 1997-03-05 | 1998-11-03 | Trumem International Llc | Method for making a composite filter |
GB9704749D0 (en) | 1997-03-07 | 1997-04-23 | Univ London | Tissue Implant |
US20020098222A1 (en) | 1997-03-13 | 2002-07-25 | John F. Wironen | Bone paste |
JP3679570B2 (ja) * | 1997-03-14 | 2005-08-03 | ペンタックス株式会社 | 骨補填材及びその製造方法 |
US7041641B2 (en) | 1997-03-20 | 2006-05-09 | Stryker Corporation | Osteogenic devices and methods of use thereof for repair of endochondral bone and osteochondral defects |
US20010016646A1 (en) | 1998-03-20 | 2001-08-23 | David C. Rueger | Osteogenic devices and methods of use thereof for repair of endochondral bone, osteochondral and chondral defects |
US6071982A (en) * | 1997-04-18 | 2000-06-06 | Cambridge Scientific, Inc. | Bioerodible polymeric semi-interpenetrating network alloys for surgical plates and bone cements, and method for making same |
SE9701647D0 (sv) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | Nobel Biocare Ab | Calcium-phonsphate coated implant element |
US5948426A (en) | 1997-05-03 | 1999-09-07 | Jefferies; Steven R. | Method and article to induce hematopoietic expansion |
US20030032586A1 (en) | 1997-05-15 | 2003-02-13 | David C. Rueger | Compositions for morphogen-induced osteogenesis |
CA2291488A1 (en) * | 1997-05-28 | 1998-12-03 | Yasuhiko Shimizu | Collagen gel |
US6033438A (en) | 1997-06-03 | 2000-03-07 | Sdgi Holdings, Inc. | Open intervertebral spacer |
US5972368A (en) | 1997-06-11 | 1999-10-26 | Sdgi Holdings, Inc. | Bone graft composites and spacers |
US6309422B1 (en) | 1997-06-20 | 2001-10-30 | Alfred Farrington | Bone grafting material |
US6123957A (en) | 1997-07-16 | 2000-09-26 | Jernberg; Gary R. | Delivery of agents and method for regeneration of periodontal tissues |
US5837752A (en) | 1997-07-17 | 1998-11-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Semi-interpenetrating polymer networks |
US5910315A (en) | 1997-07-18 | 1999-06-08 | Stevenson; Sharon | Allograft tissue material for filling spinal fusion cages or related surgical spaces |
WO1999009149A1 (en) | 1997-08-01 | 1999-02-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Three-dimensional polymer matrices |
US6090996A (en) | 1997-08-04 | 2000-07-18 | Collagen Matrix, Inc. | Implant matrix |
US6241771B1 (en) | 1997-08-13 | 2001-06-05 | Cambridge Scientific, Inc. | Resorbable interbody spinal fusion devices |
DE69714035T2 (de) * | 1997-08-14 | 2003-03-06 | Sulzer Innotec Ag | Zusammensetzung und Vorrichtung zur Reparatur von Knorpelgewebe in vivo bestehend aus Nanokapseln mit osteoinduktiven und/oder chondroinduktiven Faktoren |
US6511958B1 (en) * | 1997-08-14 | 2003-01-28 | Sulzer Biologics, Inc. | Compositions for regeneration and repair of cartilage lesions |
GB2329181B (en) | 1997-09-11 | 2002-03-13 | Johnson & Johnson Medical | Bioabsorbable Wound Dressing Materials |
US5997895A (en) | 1997-09-16 | 1999-12-07 | Integra Lifesciences Corporation | Dural/meningeal repair product using collagen matrix |
JP2001517494A (ja) | 1997-09-19 | 2001-10-09 | リプロジェネシス・インコーポレーテッド | 組織エンジニアリングのための改良されたヒドロゲル |
US6136029A (en) | 1997-10-01 | 2000-10-24 | Phillips-Origen Ceramic Technology, Llc | Bone substitute materials |
US6296667B1 (en) | 1997-10-01 | 2001-10-02 | Phillips-Origen Ceramic Technology, Llc | Bone substitutes |
DK1023032T3 (da) | 1997-10-07 | 2002-04-22 | Robert Mathys Stiftung | Hydraulisk kirurgisk cement |
US6417247B1 (en) | 1997-10-14 | 2002-07-09 | Beth L. Armstrong | Polymer/ceramic composites |
US6309420B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-10-30 | Parallax Medical, Inc. | Enhanced visibility materials for implantation in hard tissue |
CA2307743A1 (en) * | 1997-10-30 | 1999-05-14 | The General Hospital Corporation | Bonding of cartilaginous matrices using isolated chondrocytes |
JPH11164880A (ja) | 1997-12-05 | 1999-06-22 | Nippon Electric Glass Co Ltd | チタニア含有無機・有機混成生体活性材料の製造方法 |
US6214049B1 (en) * | 1999-01-14 | 2001-04-10 | Comfort Biomedical, Inc. | Method and apparatus for augmentating osteointegration of prosthetic implant devices |
US6187329B1 (en) * | 1997-12-23 | 2001-02-13 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Variable permeability bone implants, methods for their preparation and use |
US6541606B2 (en) | 1997-12-31 | 2003-04-01 | Altus Biologics Inc. | Stabilized protein crystals formulations containing them and methods of making them |
US20010014667A1 (en) | 1998-01-05 | 2001-08-16 | Chen Charles C. | Compositions with enhanced osteogenic potential, methods for making the same and therapeutic uses thereof |
US5899939A (en) | 1998-01-21 | 1999-05-04 | Osteotech, Inc. | Bone-derived implant for load-supporting applications |
US20020076429A1 (en) | 1998-01-28 | 2002-06-20 | John F. Wironen | Bone paste subjected to irradiative and thermal treatment |
US20020018796A1 (en) * | 1998-01-28 | 2002-02-14 | John F. Wironen | Thermally sterilized bone paste |
US6123731A (en) | 1998-02-06 | 2000-09-26 | Osteotech, Inc. | Osteoimplant and method for its manufacture |
US20040081704A1 (en) | 1998-02-13 | 2004-04-29 | Centerpulse Biologics Inc. | Implantable putty material |
US5958430A (en) | 1998-02-20 | 1999-09-28 | Battelle Memorial Institute | Thin film composition with biological substance and method of making |
US6911212B2 (en) * | 1998-02-27 | 2005-06-28 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Malleable putty and flowable paste with allograft bone having residual calcium for filling bone defects |
US7045141B2 (en) | 1998-02-27 | 2006-05-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Allograft bone composition having a gelatin binder |
US6326018B1 (en) | 1998-02-27 | 2001-12-04 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Flexible sheet of demineralized bone |
US6030635A (en) | 1998-02-27 | 2000-02-29 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Malleable paste for filling bone defects |
DE19812714A1 (de) | 1998-03-24 | 1999-09-30 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von mineralisierten Kollagenfibrillen und deren Verwendung als Knochenersatzwerkstoff |
DE19812713A1 (de) * | 1998-03-24 | 1999-09-30 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von mineralisierten Kollagenfibrillen und deren Verwendung als Knochenersatzwerkstoff |
US6395036B1 (en) | 1998-04-06 | 2002-05-28 | Isis Innovation Limited | Composite material and methods of making the same |
JP3360810B2 (ja) | 1998-04-14 | 2003-01-07 | ペンタックス株式会社 | 骨補填材の製造方法 |
US6933326B1 (en) | 1998-06-19 | 2005-08-23 | Lifecell Coporation | Particulate acellular tissue matrix |
JP2000022044A (ja) | 1998-07-02 | 2000-01-21 | Mitsubishi Electric Corp | 半導体装置とその製造方法 |
SE514908C2 (sv) | 1998-07-13 | 2001-05-14 | Gs Dev Ab | Medel för benrekonstruktion |
WO2000007639A1 (en) | 1998-08-07 | 2000-02-17 | Tissue Engineering, Inc. | Bone precursor compositions |
US6551355B1 (en) | 1998-08-14 | 2003-04-22 | Cambridge Scientific, Inc. | Tissue transplant coated with biocompatible biodegradable polymer |
US6406498B1 (en) | 1998-09-04 | 2002-06-18 | Bionx Implants Oy | Bioactive, bioabsorbable surgical composite material |
US6168801B1 (en) * | 1998-09-09 | 2001-01-02 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Controlled release drug delivery |
US6132468A (en) | 1998-09-10 | 2000-10-17 | Mansmann; Kevin A. | Arthroscopic replacement of cartilage using flexible inflatable envelopes |
AU766735B2 (en) * | 1998-09-15 | 2003-10-23 | Isotis N.V. | Osteoinduction |
EP0987031B1 (en) | 1998-09-15 | 2003-04-02 | IsoTis N.V. | Method for coating medical implants |
DE19855890A1 (de) | 1998-12-03 | 2000-06-08 | Nerlich Michael | Poröse Kompositmatrix, deren Herstellung und Verwendung |
US6454787B1 (en) | 1998-12-11 | 2002-09-24 | C. R. Bard, Inc. | Collagen hemostatic foam |
FI110062B (fi) | 1998-12-11 | 2002-11-29 | Antti Yli-Urpo | Uusi komposiitti ja sen käyttö |
WO2000035510A1 (en) | 1998-12-14 | 2000-06-22 | Osteotech, Inc. | Bone graft and guided bone regeneration method |
US6200347B1 (en) | 1999-01-05 | 2001-03-13 | Lifenet | Composite bone graft, method of making and using same |
US6136030A (en) | 1999-01-12 | 2000-10-24 | Purzer Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing porous bioceramic materials |
US6383519B1 (en) | 1999-01-26 | 2002-05-07 | Vita Special Purpose Corporation | Inorganic shaped bodies and methods for their production and use |
US6294187B1 (en) | 1999-02-23 | 2001-09-25 | Osteotech, Inc. | Load-bearing osteoimplant, method for its manufacture and method of repairing bone using same |
US8133421B2 (en) | 1999-02-23 | 2012-03-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods of making shaped load-bearing osteoimplant |
US6696073B2 (en) * | 1999-02-23 | 2004-02-24 | Osteotech, Inc. | Shaped load-bearing osteoimplant and methods of making same |
US20070233272A1 (en) | 1999-02-23 | 2007-10-04 | Boyce Todd M | Shaped load-bearing osteoimplant and methods of making same |
US20020090725A1 (en) | 2000-11-17 | 2002-07-11 | Simpson David G. | Electroprocessed collagen |
US6322785B1 (en) | 1999-03-02 | 2001-11-27 | Natrex Technologies | Methods and compositions for bone graft implants |
WO2000054821A1 (en) | 1999-03-16 | 2000-09-21 | Regeneration Technologies, Inc. | Molded implants for orthopedic applications |
US6205032B1 (en) | 1999-03-16 | 2001-03-20 | Cts Corporation | Low temperature co-fired ceramic with improved registration |
US6662805B2 (en) | 1999-03-24 | 2003-12-16 | The Johns Hopkins University | Method for composite cell-based implants |
US6506217B1 (en) * | 1999-03-29 | 2003-01-14 | Arnett Facial Reconstruction Courses, Inc. | Moldable post-implantation bone filler and method |
JP3400740B2 (ja) * | 1999-04-13 | 2003-04-28 | 東芝セラミックス株式会社 | リン酸カルシウム系多孔質焼結体およびその製造方法 |
US6921412B1 (en) | 1999-05-18 | 2005-07-26 | Cryolife, Inc. | Self-supporting, shaped, three-dimensional biopolymeric materials and methods |
JP4472804B2 (ja) | 1999-05-18 | 2010-06-02 | 学校法人松本歯科大学 | 骨補填剤及びその製造方法 |
CA2372276C (en) | 1999-05-18 | 2012-01-10 | Cryolife, Inc. | Self-supporting, shaped, three-dimensional biopolymeric materials and methods |
US6905516B1 (en) | 1999-05-19 | 2005-06-14 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Calcium phosphate bone substitute |
JP2003500112A (ja) | 1999-05-20 | 2003-01-07 | ボストン・ユニバーシティ | 解剖学的に正確なポリマー強化生体活性人工器官 |
US6251143B1 (en) | 1999-06-04 | 2001-06-26 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Cartilage repair unit |
US7371408B1 (en) | 1999-06-07 | 2008-05-13 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
AU782394B2 (en) | 1999-06-29 | 2005-07-21 | J. Alexander Marchosky | Compositions and methods for forming and strengthening bone |
CA2379119A1 (en) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Xoma Technology Ltd. | Method to identify inhibitors f1/f0 atpase |
US6479565B1 (en) | 1999-08-16 | 2002-11-12 | Harold R. Stanley | Bioactive ceramic cement |
US6300315B1 (en) | 1999-08-28 | 2001-10-09 | Ceramedical, Inc. | Mineralized collagen membrane and method of making same |
US6280191B1 (en) * | 1999-09-03 | 2001-08-28 | Christopher B. Gordon | Distractor suitable for permanent implantation into bone |
US6221109B1 (en) | 1999-09-15 | 2001-04-24 | Ed. Geistlich Söhne AG fur Chemische Industrie | Method of protecting spinal area |
US6429748B2 (en) | 1999-09-30 | 2002-08-06 | Nortel Networks Limited | Oscillation circuits featuring coaxial resonators |
US20020082594A1 (en) | 1999-10-02 | 2002-06-27 | Cary Hata | Injectable biomaterial and methods for use thereof |
WO2001028602A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | Genetics Institute, Inc. | Formulations of hyaluronic acid for delivery of osteogenic proteins |
US6206924B1 (en) | 1999-10-20 | 2001-03-27 | Interpore Cross Internat | Three-dimensional geometric bio-compatible porous engineered structure for use as a bone mass replacement or fusion augmentation device |
IT1311576B1 (it) | 1999-10-25 | 2002-03-13 | Ghimas Spa | Dispositivo medico invasivo, in particolare per la rigenerazionetissutale guidata. |
CA2389627A1 (en) | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Osteobiologics, Inc. | Biodegradable polymer/ceramic implant material with bimodal degradation profile |
DE19957388A1 (de) | 1999-11-24 | 2001-06-13 | Michael Sittinger | Chondroinduktive und implantierbare Substrate zur Knorpelheilung und -protektion |
EP1233714B1 (en) | 1999-11-30 | 2012-02-01 | Linvatec Biomaterials Ltd. | Bioabsorbable, osteopromoting fixation plate |
US20010044413A1 (en) | 1999-12-01 | 2001-11-22 | Glenn Pierce | In situ bioreactors and methods of use thereof |
DK1244388T3 (da) * | 1999-12-06 | 2007-05-14 | Warsaw Orthopedic Inc | Indretning til behandling af mellemhvirvelskiver |
AU1979201A (en) | 1999-12-09 | 2001-06-18 | Bio Syntech Canada Inc | Mineral-polymer hybrid composition |
TR200201687T2 (tr) | 1999-12-28 | 2003-02-21 | Osteotech, Inc | Kalsiyum fosfat kemik aşı maddesi ve ondan üretilmiş osteoimplant. |
US20010037091A1 (en) | 1999-12-29 | 2001-11-01 | Wironen John F. | System for reconstituting pastes and methods of using same |
US6379385B1 (en) | 2000-01-06 | 2002-04-30 | Tutogen Medical Gmbh | Implant of bone matter |
ATE284716T1 (de) | 2000-01-28 | 2005-01-15 | Dot Gmbh | Anorganisches resorbierbares knochenersatzmaterial und herstellungsverfahren |
US20010041792A1 (en) | 2000-02-03 | 2001-11-15 | Donda Russell S. | Extraction of growth factors from tissue |
WO2001078798A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-10-25 | Regeneration Technologies, Inc. | Assembled implant |
JP2003525696A (ja) | 2000-03-03 | 2003-09-02 | スミス アンド ネフュー インコーポレーテッド | 造形粒子および骨欠損用組成物および粒子を作る方法 |
KR100371559B1 (ko) | 2000-04-03 | 2003-02-06 | 주식회사 경원메디칼 | 생체적합적 골재생을 촉진하는 골대체 및 재생소재용칼슘포스페이트 인조골 |
US6719987B2 (en) | 2000-04-17 | 2004-04-13 | Nucryst Pharmaceuticals Corp. | Antimicrobial bioabsorbable materials |
US20020022885A1 (en) * | 2000-05-19 | 2002-02-21 | Takahiro Ochi | Biomaterial |
CN1106861C (zh) * | 2000-05-19 | 2003-04-30 | 清华大学 | 纳米相钙磷盐/胶原/聚乳酸骨复合多孔材料的制备方法 |
FR2809412A1 (fr) | 2000-05-26 | 2001-11-30 | Coletica | Utilisation de collagene d'origine aquatique pour la realisation de supports destines a l'ingenierie tissulaire, et supports et biomateriaux obtenus |
US6991652B2 (en) * | 2000-06-13 | 2006-01-31 | Burg Karen J L | Tissue engineering composite |
GB2365234B (en) | 2000-06-21 | 2004-03-31 | Sgs Thomson Microelectronics | Selective modification of clock pulses |
DE10029520A1 (de) | 2000-06-21 | 2002-01-17 | Merck Patent Gmbh | Beschichtung für metallische Implantatmaterialien |
CA2412505C (en) * | 2000-06-29 | 2009-02-03 | Caroline D. Hoemann | Composition and method for the repair and regeneration of cartilage and other tissues |
DK177997B1 (da) * | 2000-07-19 | 2015-02-23 | Ed Geistlich Söhne Ag Für Chemische Ind | Knoglemateriale og collagenkombination til opheling af beskadigede led |
US9387094B2 (en) * | 2000-07-19 | 2016-07-12 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoimplant and method of making same |
WO2002007961A1 (en) | 2000-07-21 | 2002-01-31 | 3Tex, Inc. | Three-dimensional fiber scaffolds for injury repair |
DK1305056T3 (da) | 2000-08-04 | 2008-01-02 | Orthogem Ltd | Poröst syntetisk knogleimplantat jog fremgangsmåde til dets fremstilling |
US6479065B2 (en) | 2000-08-10 | 2002-11-12 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Process for the preparation of polymer-based sustained release compositions |
US6579532B1 (en) | 2000-09-08 | 2003-06-17 | Ferro Corporation | Orthopedic mixtures prepared by supercritical fluid processing techniques |
US6599516B1 (en) | 2000-09-14 | 2003-07-29 | Etex Corporation | Malleable implant containing solid element that resorbs or fractures to provide access channels |
AU9118201A (en) | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Islet Sheet Medical Llc | Improved methods for fabrication of thin sheet bio-artificial organs |
US20020072804A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-06-13 | Donda Russell S. | Combination biological-non-biological material prosthetic implant and method |
US6432436B1 (en) | 2000-10-03 | 2002-08-13 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Partially demineralized cortical bone constructs |
US6736799B1 (en) | 2000-10-24 | 2004-05-18 | Vita Licensing, Inc. | Delivery device for biological composites and method of preparation thereof |
US7052517B2 (en) | 2000-10-24 | 2006-05-30 | Vita Special Purpose Corporation | Delivery device for biological composites and method of preparation thereof |
AU2006902A (en) | 2000-10-24 | 2002-05-06 | Sdgi Holdings Inc | Methods and instruments for treating pseudoarthrosis |
AU2586202A (en) | 2000-10-24 | 2002-05-06 | Sdgi Holdings Inc | Spinal fusion methods and devices |
WO2002040963A2 (en) | 2000-10-24 | 2002-05-23 | Vita Special Purpose Corporation | Biologically active composites and methods for their production and use |
US6547866B1 (en) | 2000-10-30 | 2003-04-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous calcium phosphate cement |
US6576249B1 (en) | 2000-11-13 | 2003-06-10 | El Gendler | Bone putty and method |
AU2001221607A1 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-27 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Endosseous implant |
US20020114795A1 (en) * | 2000-12-22 | 2002-08-22 | Thorne Kevin J. | Composition and process for bone growth and repair |
US7192604B2 (en) | 2000-12-22 | 2007-03-20 | Ethicon, Inc. | Implantable biodegradable devices for musculoskeletal repair or regeneration |
US20020082697A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-06-27 | Damien Christopher J. | Implantable osteogenic material |
US6500464B2 (en) | 2000-12-28 | 2002-12-31 | Ortec International, Inc. | Bilayered collagen construct |
US6485709B2 (en) | 2001-01-23 | 2002-11-26 | Addent Inc. | Dental bleaching gel composition, activator system and method for activating a dental bleaching gel |
EP1234587B1 (en) | 2001-02-26 | 2005-11-23 | Ethicon, Inc. | Biocompatible foam composite |
US6949251B2 (en) | 2001-03-02 | 2005-09-27 | Stryker Corporation | Porous β-tricalcium phosphate granules for regeneration of bone tissue |
CA2442855A1 (en) | 2001-04-12 | 2002-10-24 | Therics, Inc. | Method and apparatus for engineered regenerative biostructures |
DK2055267T3 (da) * | 2001-05-01 | 2013-07-01 | Amedica Corp | Strålegennemtrængeligt knogletransplantat |
JP2002325831A (ja) | 2001-05-02 | 2002-11-12 | Asahi Optical Co Ltd | 生体用充填材、および生体用充填材の製造方法 |
US6444222B1 (en) | 2001-05-08 | 2002-09-03 | Verigen Transplantation Services International Ag | Reinforced matrices |
US8740987B2 (en) | 2001-06-04 | 2014-06-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Tissue-derived mesh for orthopedic regeneration |
GB0115320D0 (en) | 2001-06-22 | 2001-08-15 | Univ Nottingham | Matrix |
US8092529B2 (en) * | 2001-07-16 | 2012-01-10 | Depuy Products, Inc. | Meniscus regeneration device |
AU2002354915B8 (en) | 2001-07-16 | 2008-04-17 | Depuy Products, Inc. | Porous extracellular matrix scaffold and method |
US7105182B2 (en) | 2001-07-25 | 2006-09-12 | Szymaitis Dennis W | Periodontal regeneration composition and method of using same |
DE60235472D1 (de) | 2001-07-30 | 2010-04-08 | Japan Tissue Eng Co Ltd | Implantationsmaterial zur geweberegeneration |
US7132110B2 (en) | 2001-08-30 | 2006-11-07 | Isotis Orthobiologics, Inc. | Tissue repair compositions and methods for their manufacture and use |
WO2003028535A2 (en) | 2001-10-01 | 2003-04-10 | Scandius Biomedical, Inc. | Apparatus and method for the repair of articular cartilage defects |
EP1434608B1 (en) | 2001-10-12 | 2018-08-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Improved bone graft |
JP4451658B2 (ja) | 2001-10-18 | 2010-04-14 | ライフセル コーポレーション | 組織および器官のリモデリング |
JP4408603B2 (ja) | 2001-10-19 | 2010-02-03 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 有機無機複合生体材料およびその製造方法 |
US6645250B2 (en) | 2001-10-30 | 2003-11-11 | Carl W. Schulter | Biocompatible form and method of fabrication |
US6478825B1 (en) | 2001-11-28 | 2002-11-12 | Osteotech, Inc. | Implant, method of making same and use of the implant for the treatment of bone defects |
US6840961B2 (en) * | 2001-12-21 | 2005-01-11 | Etex Corporation | Machinable preformed calcium phosphate bone substitute material implants |
WO2003072157A1 (en) | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Encelle, Inc. | Immobilized bioactive hydrogel matrices as surface coatings |
US7514249B2 (en) | 2002-04-18 | 2009-04-07 | The University Of Florida Research Foundation, Inc. | Biomimetic organic/inorganic composites |
AU2003228587A1 (en) | 2002-04-18 | 2003-11-03 | University Of Florida | Biomimetic organic/inorganic composites, processes for their production, and methods of use |
EP1500405B1 (en) | 2002-05-01 | 2014-03-05 | Japan Science and Technology Agency | Method for preparing porous composite material |
US20060204544A1 (en) | 2002-05-20 | 2006-09-14 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Allograft bone composition having a gelatin binder |
US7166133B2 (en) | 2002-06-13 | 2007-01-23 | Kensey Nash Corporation | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
JP2004075662A (ja) | 2002-06-20 | 2004-03-11 | Mukku:Kk | 徐放性組成物、その製造方法およびその製剤 |
US7498040B2 (en) | 2005-10-12 | 2009-03-03 | Lifenet Health | Compositions for repair of defects in osseous tissues, and methods of making the same |
EP2295089B1 (en) * | 2002-07-31 | 2018-05-09 | DENTSPLY SIRONA Inc. | Bone repair putty comprising porous particulate and carrier gel |
EP1566186B1 (en) | 2002-11-06 | 2008-01-09 | National Institute for Materials Science | Apatite/collagen crosslinked porous material containing self-organized apatite/collagen composite and process for producing the same |
IL153699A (en) | 2002-12-26 | 2008-11-26 | Prochon Biotech Ltd | The composition for transplantation basically |
US9107751B2 (en) | 2002-12-12 | 2015-08-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Injectable and moldable bone substitute materials |
TWI255852B (en) | 2002-12-23 | 2006-06-01 | Ind Tech Res Inst | Method and carrier for culturing multi-layer tissue in vitro |
EP1605862A4 (en) | 2003-02-28 | 2008-09-03 | Fibrogen Inc | COLLAGEN COMPOSITIONS AND BIOMATERIALS |
EP1462126A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-09-29 | BIOPHARM GESELLSCHAFT ZUR BIOTECHNOLOGISCHEN ENTWICKLUNG VON PHARMAKA mbH | Improved Osteoinductive Materials |
EP1464345B1 (en) | 2003-04-03 | 2009-12-30 | Dennis W. Szymaitis | Bone growth and adjacent tissue regeneration composition |
EP3254710B1 (en) | 2003-04-11 | 2019-05-22 | Etex Corporation | Osteoinductive bone material |
WO2004098457A1 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Therics, Inc. | Bone void filler and method of manufacture |
JP4680771B2 (ja) | 2003-05-26 | 2011-05-11 | Hoya株式会社 | リン酸カルシウム含有複合多孔体及びその製造方法 |
JP2007502184A (ja) | 2003-05-28 | 2007-02-08 | ブルー メンブレーンス ゲーエムベーハー | 機能化カーボン表面を有するインプラント |
US7252685B2 (en) | 2003-06-05 | 2007-08-07 | Sdgi Holdings, Inc. | Fusion implant and method of making same |
AU2004247143B2 (en) | 2003-06-11 | 2010-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoimplants and methods for their manufacture |
US6974862B2 (en) | 2003-06-20 | 2005-12-13 | Kensey Nash Corporation | High density fibrous polymers suitable for implant |
KR101226811B1 (ko) * | 2003-09-05 | 2013-01-28 | 신세스 게엠바하 | 섬유-강화 및/또는 증가된 유동성을 가지는 골 시멘트조성물 |
ATE357244T1 (de) | 2003-09-12 | 2007-04-15 | Wyeth Corp | Injizierbare feste calciumphosphat-stäbe zur abgabe von osteogenen proteinen |
EP1677846B1 (en) | 2003-10-22 | 2014-08-20 | Encelle, Inc. | Bioactive hydrogel compositions for regenerating connective tissue |
EP1744793A2 (en) | 2003-10-22 | 2007-01-24 | University of Florida | Biomimetic organic/inorganic composites, processes for their production, and methods of use |
GB2407580B (en) | 2003-10-28 | 2009-02-25 | Univ Cambridge Tech | Biomaterial |
US20070231788A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-10-04 | Keyvan Behnam | Method for In Vitro Assay of Demineralized Bone Matrix |
WO2005065396A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Osteotech, Inc. | Improved bone matrix compositions and methods |
US20050272153A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-12-08 | Zou Xuenong | Bone tissue engineering by ex vivo stem cells ongrowth into three-dimensional trabecular metal |
NZ579516A (en) | 2004-01-27 | 2011-01-28 | Osteotech Inc | Stabilized bone graft |
US7534264B2 (en) | 2004-01-28 | 2009-05-19 | Ultradent Products, Inc. | Delivery system for bone growth promoting material |
US7189263B2 (en) | 2004-02-03 | 2007-03-13 | Vita Special Purpose Corporation | Biocompatible bone graft material |
US20050175659A1 (en) | 2004-02-09 | 2005-08-11 | Macomber Laurel R. | Collagen device and method of preparing the same |
US7351280B2 (en) | 2004-02-10 | 2008-04-01 | New York University | Macroporous, resorbable and injectible calcium phosphate-based cements (MCPC) for bone repair, augmentation, regeneration, and osteoporosis treatment |
DE202004005420U1 (de) | 2004-03-31 | 2005-08-18 | Technische Universität Dresden | Modifizierter Calciumphosphatzement |
DE502005007658D1 (de) | 2004-04-15 | 2009-08-20 | Nexilis Ag | Osteogenes matrixkomposit, verfahren zu dessen herstellung sowie implantat und scaffold für das tissue engineering mit einer beschichtung aus einem osteogenen matrixkomposit |
US8163030B2 (en) | 2004-05-06 | 2012-04-24 | Degradable Solutions Ag | Biocompatible bone implant compositions and methods for repairing a bone defect |
US7252841B2 (en) | 2004-05-20 | 2007-08-07 | Skeletal Kinetics, Llc | Rapid setting calcium phosphate cements |
DE102004030347B4 (de) | 2004-06-18 | 2006-08-03 | Aesculap Ag & Co. Kg | Implantat |
US9220595B2 (en) | 2004-06-23 | 2015-12-29 | Orthovita, Inc. | Shapeable bone graft substitute and instruments for delivery thereof |
JP4694163B2 (ja) * | 2004-07-26 | 2011-06-08 | 株式会社ジーシー | 生体吸収性顆粒状多孔質骨補填材の製造方法 |
US7175858B2 (en) * | 2004-07-26 | 2007-02-13 | Skeletal Kinetics Llc | Calcium phosphate cements and methods for using the same |
CA2574933C (en) | 2004-07-26 | 2015-05-19 | Synthes (U.S.A.) | Biocompatible, biodegradable polyurethane materials with controlled hydrophobic to hydrophilic ratio |
US20090012625A1 (en) * | 2004-09-14 | 2009-01-08 | Ying Jackie Y | Porous biomaterial-filler composite and method for making the same |
US7722895B1 (en) | 2004-09-20 | 2010-05-25 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteogenic implants with combined implant materials, and materials and methods for same |
US7473678B2 (en) * | 2004-10-14 | 2009-01-06 | Biomimetic Therapeutics, Inc. | Platelet-derived growth factor compositions and methods of use thereof |
US7670384B2 (en) | 2004-10-14 | 2010-03-02 | Biomet Manufacturing Corp. | Bone graft composition comprising a bone material and a carrier comprising denatured demineralized bone |
US8337873B2 (en) | 2004-10-22 | 2012-12-25 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Hollow and porous orthopaedic or dental implant that delivers a biological agent |
US7250550B2 (en) | 2004-10-22 | 2007-07-31 | Wright Medical Technology, Inc. | Synthetic bone substitute material |
DE102005034420A1 (de) * | 2004-12-23 | 2006-07-06 | Ossacur Ag | Gelartiges Material zur Füllung von Knochen- und/oder Knorpeldefekten |
SI2664334T1 (sl) | 2004-12-30 | 2015-06-30 | Genzyme Corporation | Reĺ˝imi za intraartikularno viskosuplemantacijo |
ITMI20050343A1 (it) | 2005-03-04 | 2006-09-05 | Fin Ceramica Faenza S R L | Sostituto cartilagineo e osteocindrale comprendente una struttura multistrato e relativo impiego |
US20060216321A1 (en) | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Sdgi Holdings, Inc. | Solvent based processing technologies for making tissue/polymer composites |
US7621963B2 (en) | 2005-04-13 | 2009-11-24 | Ebi, Llc | Composite bone graft material |
JP2006325467A (ja) | 2005-05-25 | 2006-12-07 | Pentax Corp | コラーゲン被覆担体およびコラーゲン被覆担体の製造方法 |
TW200724173A (en) | 2005-09-13 | 2007-07-01 | Takiron Co | Composite porous material |
US7498041B2 (en) | 2005-10-12 | 2009-03-03 | Lifenet Health | Composition for repair of defects in osseous tissues |
US9005646B2 (en) * | 2005-10-12 | 2015-04-14 | Lifenet Health | Compositions for repair of defects in tissues, and methods of making the same |
US9132208B2 (en) * | 2008-08-07 | 2015-09-15 | Lifenet Health | Composition for a tissue repair implant and methods of making the same |
US8029575B2 (en) | 2005-10-25 | 2011-10-04 | Globus Medical, Inc. | Porous and nonporous materials for tissue grafting and repair |
US8911759B2 (en) | 2005-11-01 | 2014-12-16 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone matrix compositions and methods |
WO2007056671A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Osteotech, Inc. | Hemostatic bone graft |
WO2007061889A2 (en) | 2005-11-17 | 2007-05-31 | Biomimetic Therapeutics, Inc. | Maxillofacial bone augmentation using rhpdgf-bb and a biocompatible matrix |
WO2007084609A2 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Osteotech, Inc. | Porous osteoimplant |
WO2007121345A2 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Case Western Reserve University | Biomaterial implants |
US20070248575A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-10-25 | Jerome Connor | Bone graft composition |
US20100209470A1 (en) | 2006-05-01 | 2010-08-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. An Indiana Corporation | Demineralized bone matrix devices |
US7771741B2 (en) | 2006-05-01 | 2010-08-10 | Warsaw Orthopedic, Inc | Demineralized bone matrix devices |
US8506983B2 (en) | 2006-05-01 | 2013-08-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone filler material |
US7951200B2 (en) * | 2006-07-12 | 2011-05-31 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Vertebral implant including preformed osteoconductive insert and methods of forming |
JP2009544437A (ja) | 2006-08-02 | 2009-12-17 | ポリィノボ バイオマテリアルズ ピーティワイ リミテッド | 生体適合性ポリマー組成物 |
US20080033572A1 (en) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Ebi L.P. | Bone graft composites and methods of treating bone defects |
US8449622B2 (en) | 2006-09-11 | 2013-05-28 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Multi-phase osteochondral implantable device |
EP2073788B9 (en) | 2006-09-28 | 2023-01-11 | The Children's Medical Center Corporation | Methods and collagen products for tissue repair |
DE102006047248B4 (de) * | 2006-10-06 | 2012-05-31 | Celgen Ag | Dreidimensionale künstliche Kallusdistraktion |
US20080147197A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Mckay William F | Biodegradable osteogenic porous biomedical implant with impermeable membrane |
US8048857B2 (en) | 2006-12-19 | 2011-11-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Flowable carrier compositions and methods of use |
US7718616B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-05-18 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US8431148B2 (en) | 2007-03-08 | 2013-04-30 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone void filler |
US20080233203A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Jennifer Woodell-May | Porous orthapedic materials coated with demineralized bone matrix |
EP2139500A4 (en) | 2007-03-27 | 2012-06-20 | Univ Southern California | DEVICE THAT ENHANCES THE BIOLOGICAL ACTIVITY OF LOCALLY APPLIED GROWTH FACTORS, PARTICULARLY THOSE USED FOR BONE REPAIR |
WO2008122594A2 (en) | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Cinvention Ag | Partially biodegradable therapeutic implant for bone and cartilage repair |
EP2144624A1 (en) * | 2007-05-15 | 2010-01-20 | Stryker Corporation | Concentrated protein preparations of bone morphogenetic proteins and methods of use thereof |
KR101010284B1 (ko) | 2007-07-04 | 2011-01-24 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | Phsrn-rgd 포함 올리고펩타이드를 유효성분으로 함유하는 골형성 촉진용 조성물 |
DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
US9056150B2 (en) | 2007-12-04 | 2015-06-16 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions for treating bone defects |
US20090148495A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-11 | Hammer Joseph J | Optimum Density Fibrous Matrix |
US8840913B2 (en) | 2008-03-27 | 2014-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Malleable multi-component implants and materials therefor |
CN102036612B (zh) | 2008-03-28 | 2014-08-06 | 骨科技术公司 | 用于整形外科应用的骨锚 |
US20100004733A1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implants Including Fractal Structures |
US20100049322A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteochondral repair implants and methods |
US20100168869A1 (en) | 2008-12-31 | 2010-07-01 | Howmedica Osteonics Corp. | Tissue integration implant |
WO2010117766A1 (en) | 2009-03-30 | 2010-10-14 | Osseous Technologies Of America | Collagen biomaterial wedge |
US20100268227A1 (en) | 2009-04-15 | 2010-10-21 | Depuy Products, Inc. | Methods and Devices for Bone Attachment |
ITFI20090081A1 (it) | 2009-04-17 | 2010-10-18 | Abc Pharmatech S R L | Apparecchiatura per il trasferimento di materiale incoerente o liquido |
WO2010134102A1 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Abc Pharmatech S.R.L. | Apparatus and method for transferring powdered products |
CN102097420B (zh) | 2009-12-10 | 2014-08-20 | 鸿富锦精密工业(深圳)有限公司 | 发光二极管及其制造方法 |
EP2640429B1 (en) | 2010-11-15 | 2016-12-21 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone void fillers |
-
2000
- 2000-12-22 US US09/746,921 patent/US20020114795A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-12-18 JP JP2002552590A patent/JP2004520106A/ja active Pending
- 2001-12-18 WO PCT/US2001/049314 patent/WO2002051449A2/en not_active Application Discontinuation
- 2001-12-18 CA CA002446840A patent/CA2446840A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-18 EP EP01991379A patent/EP1365792A2/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-05-15 US US11/383,309 patent/US20060246150A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-03 US US12/849,414 patent/US8690874B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0570113A (ja) * | 1991-06-07 | 1993-03-23 | Jgc Corp | 人工骨材およびその製造方法 |
JPH07206489A (ja) * | 1991-11-22 | 1995-08-08 | Maria G Boltong | りん酸カルシウムセメント組成物、その製造方法、及びその使用方法 |
JPH05277174A (ja) * | 1992-03-31 | 1993-10-26 | Kyocera Corp | 生体移植材 |
JPH06105901A (ja) * | 1992-09-28 | 1994-04-19 | Kyocera Corp | 生体移植材とその製造方法 |
JPH08505548A (ja) * | 1993-01-12 | 1996-06-18 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 骨成長を誘発させるためのTGF−β製剤 |
JPH09505305A (ja) * | 1993-11-16 | 1997-05-27 | インターメディクス オーソピーディクス/デンバー,インコーポレイテッド | 骨形成促進生成物および骨形成方法 |
US5707962A (en) * | 1994-09-28 | 1998-01-13 | Gensci Regeneration Sciences Inc. | Compositions with enhanced osteogenic potential, method for making the same and therapeutic uses thereof |
JPH10151188A (ja) * | 1996-11-21 | 1998-06-09 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 骨形成用移植体 |
JP2000169200A (ja) * | 1998-12-07 | 2000-06-20 | Ngk Spark Plug Co Ltd | 速硬性リン酸カルシウムセメント |
WO2000045870A1 (en) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Sdgi Holdings, Inc. | Osteogenic paste compositions and uses thereof |
WO2000045871A1 (en) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Sdgi Holdings, Inc. | Highly-mineralized osteogenic sponge compositions, and uses thereof |
WO2000047114A1 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Collagenesis, Inc. | Injectable collagen-based delivery system for bone morphogenic proteins |
JP2000262608A (ja) * | 1999-03-12 | 2000-09-26 | Mitsubishi Materials Corp | 複合型骨充填材 |
JP2000290122A (ja) * | 1999-04-06 | 2000-10-17 | Ngk Spark Plug Co Ltd | 水硬性リン酸カルシウムセメント組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM, vol. 8, no. 2, JPN6010004100, 1990, pages 104 - 110, ISSN: 0001527421 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8497236B2 (en) | 1998-02-13 | 2013-07-30 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Implantable putty material |
US8690874B2 (en) | 2000-12-22 | 2014-04-08 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Composition and process for bone growth and repair |
US9283074B2 (en) | 2002-06-13 | 2016-03-15 | Kensey Nash Bvf Technology, Llc | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
US8189854B2 (en) | 2002-07-09 | 2012-05-29 | Kaleidescape, Inc. | Watermarking and fingerprinting digital content using alternative blocks to embed information |
JP2010512967A (ja) * | 2006-12-21 | 2010-04-30 | ジマー オーソバイオロジクス,インコーポレーテッド | 骨成長粒子及びそれの骨誘導組成物 |
US8742072B2 (en) | 2006-12-21 | 2014-06-03 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US8613938B2 (en) | 2010-11-15 | 2013-12-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone void fillers |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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