JPH06105901A - 生体移植材とその製造方法 - Google Patents
生体移植材とその製造方法Info
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- JPH06105901A JPH06105901A JP4257696A JP25769692A JPH06105901A JP H06105901 A JPH06105901 A JP H06105901A JP 4257696 A JP4257696 A JP 4257696A JP 25769692 A JP25769692 A JP 25769692A JP H06105901 A JPH06105901 A JP H06105901A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】本発明はリン酸カルシウム系化合物の粉末を混
入したキチン（キチン、キトサン及びそれらの誘導体を
含む）溶液を真空熱乾燥などを施し、架橋状態のキチン
がリン酸カルシウム系化合物の粒子を担持した複合体を
形成し、さらに該複合体の表面を未架橋のキチンによっ
て皮膜し、この生体移植材が生理食塩水などの液体と練
和し適度な粘着性を持つようにしたものである。 【効果】本発明は、未架橋のキチンよりなる皮膜が水溶
性であるので、生理食塩水などの液体と練和し適度な粘
土をもち、さらにキチンが架橋してリン酸カルシウム系
化合物の粒子を担持する複合体が水に対し不溶性である
ので、上記粒子が複合体内にしっかりと担持され骨の欠
損部に充填されても移動したり、脱落することがなく、
早期に骨が骨欠損部に再生増殖し、大きな治療効果があ
る生体移植材を提供することができる。
入したキチン（キチン、キトサン及びそれらの誘導体を
含む）溶液を真空熱乾燥などを施し、架橋状態のキチン
がリン酸カルシウム系化合物の粒子を担持した複合体を
形成し、さらに該複合体の表面を未架橋のキチンによっ
て皮膜し、この生体移植材が生理食塩水などの液体と練
和し適度な粘着性を持つようにしたものである。 【効果】本発明は、未架橋のキチンよりなる皮膜が水溶
性であるので、生理食塩水などの液体と練和し適度な粘
土をもち、さらにキチンが架橋してリン酸カルシウム系
化合物の粒子を担持する複合体が水に対し不溶性である
ので、上記粒子が複合体内にしっかりと担持され骨の欠
損部に充填されても移動したり、脱落することがなく、
早期に骨が骨欠損部に再生増殖し、大きな治療効果があ
る生体移植材を提供することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生体移植材に関するも
のであり、さらに詳しくは、口腔外科、整形外科の領域
において骨欠損部に充填する生体移植材に関するもので
ある。
のであり、さらに詳しくは、口腔外科、整形外科の領域
において骨欠損部に充填する生体移植材に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】歯肉炎の原因となるプラークは、唾液中
に含まれている類粘液性の糖蛋白質であるムコイドが歯
を被覆し、その上に食物の残り粕が付着して細菌が増
殖、沈澱することによって形成される。このプラークは
歯肉溝に付着し排膿となり歯肉炎の原因となり、さらに
骨縁下にポケットが発生し、この部分では歯槽骨の吸収
が起こることとなる。
に含まれている類粘液性の糖蛋白質であるムコイドが歯
を被覆し、その上に食物の残り粕が付着して細菌が増
殖、沈澱することによって形成される。このプラークは
歯肉溝に付着し排膿となり歯肉炎の原因となり、さらに
骨縁下にポケットが発生し、この部分では歯槽骨の吸収
が起こることとなる。
【０００３】歯肉炎によって歯槽骨の吸収が起こって
も、軽症であればプラークを除去する治療のみで治癒す
るが、重症であれば骨が吸収してしまった骨欠損部に生
体移植材を充填し、該骨欠損部に骨が再生してくるよう
にする必要がある。しかし、この治療がうまくいかない
時には抜歯を余儀なくされる。
も、軽症であればプラークを除去する治療のみで治癒す
るが、重症であれば骨が吸収してしまった骨欠損部に生
体移植材を充填し、該骨欠損部に骨が再生してくるよう
にする必要がある。しかし、この治療がうまくいかない
時には抜歯を余儀なくされる。
【０００４】このような生体移植材としては、従来、特
開昭56-54841号公報に記載されているようなハイドロキ
シアパタイトやトリカルシウムフォスフェートなど生体
親和性に優れ、骨の再生増殖を誘導するリン酸カルシウ
ム系化合物の顆粒が用いられ、その製法としては、まず
乾式又は湿式合成された上記リン酸カルシウム系化合物
を９００℃〜１３００℃で焼成し、これを平均粒径２０
０〜１０００μm の大きさの顆粒に分級していた。そし
て、このようにして得られた生体移植材を、生理食塩水
などの液体と混合して前記骨欠損部に充填し、ここに新
成骨が生成してくるようにしていた。
開昭56-54841号公報に記載されているようなハイドロキ
シアパタイトやトリカルシウムフォスフェートなど生体
親和性に優れ、骨の再生増殖を誘導するリン酸カルシウ
ム系化合物の顆粒が用いられ、その製法としては、まず
乾式又は湿式合成された上記リン酸カルシウム系化合物
を９００℃〜１３００℃で焼成し、これを平均粒径２０
０〜１０００μm の大きさの顆粒に分級していた。そし
て、このようにして得られた生体移植材を、生理食塩水
などの液体と混合して前記骨欠損部に充填し、ここに新
成骨が生成してくるようにしていた。
【０００５】また、上記生体移植材は上述の如く歯槽骨
の骨欠損部に用いられるのみではなく口腔外科一般に、
また整形外科の領域でも骨欠損部の修復のために用いら
れてきた。
の骨欠損部に用いられるのみではなく口腔外科一般に、
また整形外科の領域でも骨欠損部の修復のために用いら
れてきた。
【０００６】しかしながら、上述の従来の生体移植材
は、生理食塩水などの溶液と混合してもそれ自体に粘着
性が生じることがないため、骨欠損部に充填しても移動
したり外へはみ出したりすることがあり、新成骨が生成
し難いという不具合があった。
は、生理食塩水などの溶液と混合してもそれ自体に粘着
性が生じることがないため、骨欠損部に充填しても移動
したり外へはみ出したりすることがあり、新成骨が生成
し難いという不具合があった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明の生体移植材はリン酸カルシウム系化合物の
粉末をキチン溶液に混入し、これに真空熱乾燥などを施
し、架橋状態にしたキチンが上記リン酸カルシウムの粒
子を担持する複合体を形成し、この生体移植材が生理食
塩水などの液体と練和し適度な粘着性をもつようにした
ものである。なお本発明におけるキチンとは、キチン、
キトサン及びそれらの誘導体を含むものである。
め、本発明の生体移植材はリン酸カルシウム系化合物の
粉末をキチン溶液に混入し、これに真空熱乾燥などを施
し、架橋状態にしたキチンが上記リン酸カルシウムの粒
子を担持する複合体を形成し、この生体移植材が生理食
塩水などの液体と練和し適度な粘着性をもつようにした
ものである。なお本発明におけるキチンとは、キチン、
キトサン及びそれらの誘導体を含むものである。
【０００８】
【実施例】以下、本発明の実施例を図を用いて説明す
る。図１は本発明の生体移植材１の拡大断面図であり、
２はリン酸カルシウム系化合物よりなる粒子であって、
この粒子２を真空熱乾燥などを施すことによって架橋状
態のキチン３が担持する複合体４を形成し、さらにこの
複合体４の表面に未架橋のキチンによる皮膜５を形成
し、これらを集合させ、顆粒状としたものが生体移植材
１となる。
る。図１は本発明の生体移植材１の拡大断面図であり、
２はリン酸カルシウム系化合物よりなる粒子であって、
この粒子２を真空熱乾燥などを施すことによって架橋状
態のキチン３が担持する複合体４を形成し、さらにこの
複合体４の表面に未架橋のキチンによる皮膜５を形成
し、これらを集合させ、顆粒状としたものが生体移植材
１となる。
【０００９】上記生体移植材１の平均粒径は、骨欠損部
に充填する際の使いやすさを考慮して平均粒径２００〜
１０００μm であることが好ましく、また上記粒子２の
大きさは架橋状態のキチン３に十分担持されるように平
均粒径１００μm 以下、さらに上記皮膜５は、厚みが大
きいと生体移植材１に担持する粒子２の量が少なくなっ
てしまうので平均厚み５〜２０μm 程度が好ましい。
に充填する際の使いやすさを考慮して平均粒径２００〜
１０００μm であることが好ましく、また上記粒子２の
大きさは架橋状態のキチン３に十分担持されるように平
均粒径１００μm 以下、さらに上記皮膜５は、厚みが大
きいと生体移植材１に担持する粒子２の量が少なくなっ
てしまうので平均厚み５〜２０μm 程度が好ましい。
【００１０】このように構成された生体移植材１は、上
記皮膜５が水溶性であるので、生理食塩水などの液体と
練和し適度な粘着性を生じ、一方上記複合体４は水に対
し不溶性であるので上記粒子２が複合体４内にしっかり
と担持され、骨欠損部に充填されても移動したり、脱落
することがなく、早期に骨が骨欠損部に再生増殖してゆ
き大きな治療効果がある。
記皮膜５が水溶性であるので、生理食塩水などの液体と
練和し適度な粘着性を生じ、一方上記複合体４は水に対
し不溶性であるので上記粒子２が複合体４内にしっかり
と担持され、骨欠損部に充填されても移動したり、脱落
することがなく、早期に骨が骨欠損部に再生増殖してゆ
き大きな治療効果がある。
【００１１】次に、この生体移植材１を製造する方法を
説明すると、まず、湿式法又は固相法で合成したハイド
ロキシアパタイト、トリカルシウムフォスフェートまた
はリン酸カルシウム系材料を含む化合物を、生体との親
和性を良好なものとするために９００〜１３００℃の温
度で焼成し、これを粉砕して平均粒径１００μm 以下に
分級した粉末を用意しておく。
説明すると、まず、湿式法又は固相法で合成したハイド
ロキシアパタイト、トリカルシウムフォスフェートまた
はリン酸カルシウム系材料を含む化合物を、生体との親
和性を良好なものとするために９００〜１３００℃の温
度で焼成し、これを粉砕して平均粒径１００μm 以下に
分級した粉末を用意しておく。
【００１２】次に、上記粉末を、純水（蒸留水でも良
い）、酢酸、塩酸などを溶媒とし、キチンの濃度が０．
５wt％以上であるキチン溶液に混入した後、これを風乾
する。
い）、酢酸、塩酸などを溶媒とし、キチンの濃度が０．
５wt％以上であるキチン溶液に混入した後、これを風乾
する。
【００１３】その後、この風乾したキチンと上記粉末と
の混合物を１２０〜１８０℃の温度で真空熱乾燥する。
の混合物を１２０〜１８０℃の温度で真空熱乾燥する。
【００１４】上記の混合物に真空熱乾燥などを施すこと
によって、混合物に含まれるキチンが化学結合をおこし
て架橋し、この架橋状態のキチン３が前記粒子２を担持
し、水に対し不溶性であり、また、不融性、非熱可塑性
を有する複合体４となる。そして、このようにして得ら
れた複合体４を分級することによって平均粒径５０〜５
００μm の大きさにしておく。
によって、混合物に含まれるキチンが化学結合をおこし
て架橋し、この架橋状態のキチン３が前記粒子２を担持
し、水に対し不溶性であり、また、不融性、非熱可塑性
を有する複合体４となる。そして、このようにして得ら
れた複合体４を分級することによって平均粒径５０〜５
００μm の大きさにしておく。
【００１５】最後に、前記のキチン溶液と平均粒径５０
〜５００μm に分級した複合体４を混合した後、これを
風乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径２
００〜１０００μm に分級することによって未架橋のキ
チンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを
集合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１を得る。
〜５００μm に分級した複合体４を混合した後、これを
風乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径２
００〜１０００μm に分級することによって未架橋のキ
チンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを
集合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１を得る。
【００１６】なお、薬剤を用いた架橋は、用いる薬剤の
毒性等の問題があり真空熱乾燥による架橋が好ましい。
毒性等の問題があり真空熱乾燥による架橋が好ましい。
【００１７】実施例１ 硝酸カルシウムとリン酸第二アンモニウムを用いて湿式
法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハイ
ドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平均
粒径３．１μm の粉末を作製した。
法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハイ
ドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、粉砕し、平均
粒径３．１μm の粉末を作製した。
【００１８】次に、純水を溶媒とする０．２wt％、０．
５wt％、１wt％、２wt％の各濃度のカルボキシルメチル
キチン（以下、ＣＭキチンと略称する）を含んだキチン
溶液１００ｍｌに上記粉末を各１０ｇ混入し、これを風
乾した後、１６０℃で分級して架橋状態のキチン３がリ
ン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する４種類の複
合体４を得た。
５wt％、１wt％、２wt％の各濃度のカルボキシルメチル
キチン（以下、ＣＭキチンと略称する）を含んだキチン
溶液１００ｍｌに上記粉末を各１０ｇ混入し、これを風
乾した後、１６０℃で分級して架橋状態のキチン３がリ
ン酸カルシウム系化合物の粒子２を担持する４種類の複
合体４を得た。
【００１９】次に、上記３種類の複合体４のそれぞれ１
０ｇを別々に２wt％の上記キチン溶液に混入した後、こ
れを風乾し、さらに平均粒径２５０μm に分級すること
によって未架橋のキチンよりなる皮膜５が複合体４の表
面を被覆したものを集合させ、顆粒状とした本発明の生
体移植材１の４種類の試料を得た。
０ｇを別々に２wt％の上記キチン溶液に混入した後、こ
れを風乾し、さらに平均粒径２５０μm に分級すること
によって未架橋のキチンよりなる皮膜５が複合体４の表
面を被覆したものを集合させ、顆粒状とした本発明の生
体移植材１の４種類の試料を得た。
【００２０】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態を観察した。これは生体移植材１が
崩壊して上記粒子２が溶解していないかどうか、すなわ
ち、上記粒子２が複合体４内でしっかりと担持されてい
るかどうかを確かめるためのものであって、液がけん濁
するのは上記粒子２が架橋状態のキチン３によって十分
担持されていないため溶出していることを示す。さら
に、液の粘着性を指でさわることによって確かめた。そ
の結果を表１に示す。
し、液のけん濁状態を観察した。これは生体移植材１が
崩壊して上記粒子２が溶解していないかどうか、すなわ
ち、上記粒子２が複合体４内でしっかりと担持されてい
るかどうかを確かめるためのものであって、液がけん濁
するのは上記粒子２が架橋状態のキチン３によって十分
担持されていないため溶出していることを示す。さら
に、液の粘着性を指でさわることによって確かめた。そ
の結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】表１から明らかなようにリン酸カルシウム
系化合物の粉末を練和するキチン溶液の濃度は０．５wt
％以上が良好であることが判った。
系化合物の粉末を練和するキチン溶液の濃度は０．５wt
％以上が良好であることが判った。
【００２３】実施例２ 炭酸カルシウムとピロリン酸カルシウムを用いて固相法
により合成したトリカルシウムフォスフェートを９００
℃で焼成後、これを粉砕し、平均粒径８５μmの粉末を
作製した。
により合成したトリカルシウムフォスフェートを９００
℃で焼成後、これを粉砕し、平均粒径８５μmの粉末を
作製した。
【００２４】次に、純水を溶媒とする２wt％の濃度のキ
チンを含んだキチン溶液１００ｍｌに上記粉末を１０ｇ
混入し、これを風乾した後、１４０℃で２４時間真空熱
乾燥してＣＭキチンを架橋させ、その後平均粒径２５０
μm に分級して架橋状態のキチン３がリン酸カルシウム
系化合物の粉末２を担持する複合体４を得た。
チンを含んだキチン溶液１００ｍｌに上記粉末を１０ｇ
混入し、これを風乾した後、１４０℃で２４時間真空熱
乾燥してＣＭキチンを架橋させ、その後平均粒径２５０
μm に分級して架橋状態のキチン３がリン酸カルシウム
系化合物の粉末２を担持する複合体４を得た。
【００２５】次に、上記複合体４を１０ｇづつ純水を溶
媒とする０．２wt％、０．５wt％、１wt％、２wt％の各
濃度のキチン溶液に混入した後、これを風乾し、さらに
このようにして得た混合物を平均粒径２５０μm に分級
することによって未架橋のキチンよりなる皮膜５が複合
体４の表面を被覆したものを集合させ、顆粒状とした本
発明の生体移植材１の３種類の試料を得た。
媒とする０．２wt％、０．５wt％、１wt％、２wt％の各
濃度のキチン溶液に混入した後、これを風乾し、さらに
このようにして得た混合物を平均粒径２５０μm に分級
することによって未架橋のキチンよりなる皮膜５が複合
体４の表面を被覆したものを集合させ、顆粒状とした本
発明の生体移植材１の３種類の試料を得た。
【００２６】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表２に示す。
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】
【００２８】表２から明らかなように上記複合体４を混
入するキチン溶液の濃度は０．５〜２wt％以上が良好で
あることが判った。
入するキチン溶液の濃度は０．５〜２wt％以上が良好で
あることが判った。
【００２９】実施例３ 硝酸カルシウムとリン酸第二アンモニウムを用いて湿式
法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハイ
ドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、これを粉砕
し、平均粒径２．６μm の粉末を作製した。
法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハイ
ドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、これを粉砕
し、平均粒径２．６μm の粉末を作製した。
【００３０】次に、純水を溶媒とする１．０wt％の濃度
のＣＭキチンを含むキチン溶液１００ｍｌに上記ハイド
ロキシアパタイト粉末２０ｇを混合し、これを風乾した
後、これを等分に５つに分け、それぞれ１００℃、１２
０℃、１４０℃、１６０℃、１８０℃で２４時間真空熱
乾燥してキチンを架橋させ、その後平均粒径１００μm
に分級して架橋状態のキチン３がリン酸カルシウム系化
合物を粒子２を担持する５種類の複合体４を得た。
のＣＭキチンを含むキチン溶液１００ｍｌに上記ハイド
ロキシアパタイト粉末２０ｇを混合し、これを風乾した
後、これを等分に５つに分け、それぞれ１００℃、１２
０℃、１４０℃、１６０℃、１８０℃で２４時間真空熱
乾燥してキチンを架橋させ、その後平均粒径１００μm
に分級して架橋状態のキチン３がリン酸カルシウム系化
合物を粒子２を担持する５種類の複合体４を得た。
【００３１】次に、上記５種類の複合体４の各１０ｇを
別々に上記１．０wt％のキチン溶液に混入した後、これ
を風乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径
３００μm に分級することによって未架橋のキチンより
なる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集合さ
せ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料
を得た。
別々に上記１．０wt％のキチン溶液に混入した後、これ
を風乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径
３００μm に分級することによって未架橋のキチンより
なる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集合さ
せ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料
を得た。
【００３２】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表３に示す。
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表３に示す。
【００３３】
【表３】
【００３４】表３から明らかなように真空熱乾燥の温度
条件は１２０℃以上が良好であることが判った。
条件は１２０℃以上が良好であることが判った。
【００３５】実施例４ リン酸カルシウム系結晶化ガラスを粉砕して表４に示す
ような５種類の平均粒径の粉末を作製した。
ような５種類の平均粒径の粉末を作製した。
【００３６】
【表４】
【００３７】次に、酢酸を溶媒とする１．０wt％の濃度
のキトサンを含むキチン溶液各１００ｍｌを５つ用意し
上記５種類の粉末をそれぞれ１０ｇづつ混入し、これを
風乾した後、１４０℃で２４時間真空熱乾燥してキチン
を架橋させ、その後平均粒径１００μm に分級して架橋
状態のキチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を
担持する５種類の複合体４を得た。
のキトサンを含むキチン溶液各１００ｍｌを５つ用意し
上記５種類の粉末をそれぞれ１０ｇづつ混入し、これを
風乾した後、１４０℃で２４時間真空熱乾燥してキチン
を架橋させ、その後平均粒径１００μm に分級して架橋
状態のキチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２を
担持する５種類の複合体４を得た。
【００３８】次に、上記５種類の複合体４の各１０ｇを
別々に１．０wt％のキチン溶液に混入した後、これを風
乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径３０
０μm に分級することによって未架橋のキチンよりなる
皮膜５が複合体４の表面を皮膜したものを集合させ、顆
粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得
た。
別々に１．０wt％のキチン溶液に混入した後、これを風
乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均粒径３０
０μm に分級することによって未架橋のキチンよりなる
皮膜５が複合体４の表面を皮膜したものを集合させ、顆
粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の試料を得
た。
【００３９】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表４に示す。
し、液のけん濁状態と液の粘着性を実施例１の方法で確
かめた。その結果を表４に示す。
【００４０】表４から明らかなように上記粉末の平均孔
径は１００μm 以下が好ましいことが判った。
径は１００μm 以下が好ましいことが判った。
【００４１】実施例５ 炭酸カルシウムとピロリン酸カルシウムを用いて固相法
により合成したトリカルシウムフォスフェートを９００
℃で焼成後、これを粉砕し、粒径１０μm の粉末を作製
した。
により合成したトリカルシウムフォスフェートを９００
℃で焼成後、これを粉砕し、粒径１０μm の粉末を作製
した。
【００４２】また、リン酸カルシウム系結晶化ガラスを
粉砕して平均粒径１０μm の粉末を作製し、トリカルシ
ウムフォスフェートよりなる粉末と混合して混合粉末を
得た。
粉砕して平均粒径１０μm の粉末を作製し、トリカルシ
ウムフォスフェートよりなる粉末と混合して混合粉末を
得た。
【００４３】次に、ギ酸を溶媒とする１．０wt％の濃度
のキトサンを含むキチン溶液に上記混合粉末を混入し、
風乾後、１４０℃で２４時間真空熱乾燥してキチンを架
橋させ、その後表５に示すような平均粒径に分級して架
橋状態のキチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２
を担持する６種類の複合体４を得た。
のキトサンを含むキチン溶液に上記混合粉末を混入し、
風乾後、１４０℃で２４時間真空熱乾燥してキチンを架
橋させ、その後表５に示すような平均粒径に分級して架
橋状態のキチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２
を担持する６種類の複合体４を得た。
【００４４】
【表５】
【００４５】次に、上記６種類の複合体４の各１０ｇを
別々に上記１．０wt％のＣＭキチンを含むキチン溶液に
混入した後、これを風乾し、さらにこのようにして得た
平均粒径１０００μm に分級することによって未架橋の
キチンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したもの
を集合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の６種
類の試料を得た。
別々に上記１．０wt％のＣＭキチンを含むキチン溶液に
混入した後、これを風乾し、さらにこのようにして得た
平均粒径１０００μm に分級することによって未架橋の
キチンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したもの
を集合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の６種
類の試料を得た。
【００４６】これらの試料を３７℃生理食塩水中に混入
し、液の粘着性を指で触って確かめた。その結果を表５
に示す。
し、液の粘着性を指で触って確かめた。その結果を表５
に示す。
【００４７】表５から明らかなように複合体４のへいけ
い粒径は５０〜５００μm であることが好ましいことが
判った。
い粒径は５０〜５００μm であることが好ましいことが
判った。
【００４８】実施例６ 炭酸カルシウムとピロリン酸カルシウムを用いて固相法
により合成したトリカルシウムフォスフェートを９００
℃で焼成後、これを粉砕し、粒径６０μm の粉末を作製
した。
により合成したトリカルシウムフォスフェートを９００
℃で焼成後、これを粉砕し、粒径６０μm の粉末を作製
した。
【００４９】次に、塩酸を溶媒とする２wt％の濃度のＣ
Ｍキトサンを含むキチン溶液に上記粉末を混入し、これ
を風乾した後、１６０℃で２４時間真空熱乾燥してキチ
ンを架橋させ、その後平均粒径３００μm に分級して架
橋状態のキチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２
を担持する複合体４を得た。
Ｍキトサンを含むキチン溶液に上記粉末を混入し、これ
を風乾した後、１６０℃で２４時間真空熱乾燥してキチ
ンを架橋させ、その後平均粒径３００μm に分級して架
橋状態のキチン３がリン酸カルシウム系化合物の粒子２
を担持する複合体４を得た。
【００５０】次に、上記複合体４を各１０ｇづつに分
け、異なる量の５種類の上記キチン溶液に混入した後、
これを風乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均
粒径１０００μm に分級することによって未架橋のキチ
ンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集
合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の
試料を得た。
け、異なる量の５種類の上記キチン溶液に混入した後、
これを風乾し、さらにこのようにして得た混合物を平均
粒径１０００μm に分級することによって未架橋のキチ
ンよりなる皮膜５が複合体４の表面を被覆したものを集
合させ、顆粒状とした本発明の生体移植材１の５種類の
試料を得た。
【００５１】これらの試料を電子顕微鏡で観察したとこ
ろ各試料の生体移植材１の皮膜５の平均膜厚は表６に示
す如くであった。さらにこれらの試料を３７℃生理食塩
水中に混入し、液の粘着性を指で触って確かめた。その
結果を表６に示す。
ろ各試料の生体移植材１の皮膜５の平均膜厚は表６に示
す如くであった。さらにこれらの試料を３７℃生理食塩
水中に混入し、液の粘着性を指で触って確かめた。その
結果を表６に示す。
【００５２】
【表６】
【００５３】表６から明らかなように皮膜５の平均膜厚
は５〜２０μm であることが好ましいことが判った。
は５〜２０μm であることが好ましいことが判った。
【００５４】実施例７ 硝酸カルシウムとリン酸第二アンモニウムを用いて湿式
法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハイ
ドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、これを粉砕
し、平均粒径３．１μm の粉末を作製した。
法によりハイドロキシアパタイトを合成した。このハイ
ドロキシアパタイトを９００℃で焼成後、これを粉砕
し、平均粒径３．１μm の粉末を作製した。
【００５５】次に、純水を溶媒とする１０wt％の濃度の
ＣＭキチンを含むキチン溶液１０ｍｌに上記粉末を１０
ｇを混入し、これを風乾した後、１６０℃で２４時間真
空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その後平均粒径３０
０μm に分級して架橋状態のキチン３がリン酸カルシウ
ム系化合物の粒子２を担持する複合体４を得た。
ＣＭキチンを含むキチン溶液１０ｍｌに上記粉末を１０
ｇを混入し、これを風乾した後、１６０℃で２４時間真
空熱乾燥してゼラチンを架橋させ、その後平均粒径３０
０μm に分級して架橋状態のキチン３がリン酸カルシウ
ム系化合物の粒子２を担持する複合体４を得た。
【００５６】次に、上記複合体４の１０ｇを濃度２．０
wt％の上記ＣＭキチンに混入した後、乾燥し、さらにこ
のようにして得た混合物を平均粒径５００μm に分級す
ることによって未架橋のキチンよりなる皮膜５が複合体
４の表面を被覆してなる生体移植材１を得た。
wt％の上記ＣＭキチンに混入した後、乾燥し、さらにこ
のようにして得た混合物を平均粒径５００μm に分級す
ることによって未架橋のキチンよりなる皮膜５が複合体
４の表面を被覆してなる生体移植材１を得た。
【００５７】動物実験 上記実施例のうち、実施例７で作製した生体移植材１を
用いて動物実験を行った。実施例７の生体移植材１と比
較例としての一般臨床に用いられてい平均粒径４５０μ
m のハイドロキシアパタイト顆粒を家兎の大腿骨に埋入
後、１週、４週、８週後に屠殺し、周囲組織を検出して
からホルマリン液にて固定した。これを脱灰後、樹脂包
理／染色して病理標本を作製した。
用いて動物実験を行った。実施例７の生体移植材１と比
較例としての一般臨床に用いられてい平均粒径４５０μ
m のハイドロキシアパタイト顆粒を家兎の大腿骨に埋入
後、１週、４週、８週後に屠殺し、周囲組織を検出して
からホルマリン液にて固定した。これを脱灰後、樹脂包
理／染色して病理標本を作製した。
【００５８】埋入１週間後、本発明の生体移植材１の周
囲に新成骨、骨牙細胞の生成が見られた。一方、ハイド
ロキシアパタイト顆粒の周囲にも若干の骨牙細胞の生成
が見られた。
囲に新成骨、骨牙細胞の生成が見られた。一方、ハイド
ロキシアパタイト顆粒の周囲にも若干の骨牙細胞の生成
が見られた。
【００５９】埋入４週間後、上記生体移植材１の周囲に
活発な新成骨生成が見られた。一方、ハイドロキシアパ
タイト顆粒の周囲には若干の新成骨生成が見られた。
活発な新成骨生成が見られた。一方、ハイドロキシアパ
タイト顆粒の周囲には若干の新成骨生成が見られた。
【００６０】埋入８週間後、上記生体移植材１の周囲は
その多くが新成骨で包囲されていたが、一部繊維組織の
形成が見られた。
その多くが新成骨で包囲されていたが、一部繊維組織の
形成が見られた。
【００６１】
【発明の効果】本発明の生体移植材では、キチン、キト
サン及びそれらの誘導体からなる未架橋の皮膜が水溶性
であるので、生理食塩水などの液体と練和し適度な粘着
性を生じ、一方架橋状態である上記の物質がリン酸カル
シウム系化合物の粒子を担持した複合体が水に対し不溶
性であるので、該粒子が複合体内にしっかり担持され骨
の欠損部に充填されても移動したり、脱落することがな
く、早期に骨が骨欠損部に再生増殖してゆき大きな治療
効果がある。
サン及びそれらの誘導体からなる未架橋の皮膜が水溶性
であるので、生理食塩水などの液体と練和し適度な粘着
性を生じ、一方架橋状態である上記の物質がリン酸カル
シウム系化合物の粒子を担持した複合体が水に対し不溶
性であるので、該粒子が複合体内にしっかり担持され骨
の欠損部に充填されても移動したり、脱落することがな
く、早期に骨が骨欠損部に再生増殖してゆき大きな治療
効果がある。
【図１】本発明の生体移植材を示す拡大断面図である。
１ 生体移植材 ２ 粒子 ３ 架橋状態のキチン ４ 複合体 ５ 皮膜
Claims (2)
- 【請求項１】 架橋状態のキチンがリン酸カルシウム系
化合物の粒子を担持した複合体の表面に、未架橋のキチ
ン皮膜を形成してなる生体移植材。 - 【請求項２】 平均粒径１００μｍ以下のリン酸カルシ
ウム系化合物の粉末を濃度５％以上のキチン溶液に混合
し、この混合溶液を風乾した後、架橋状態のキチンがリ
ン酸カルシウム系化合物の粒子を担持した複合体を形成
する工程と、平均粒径５０〜５００μｍに分級した上記
複合体を上記キチン溶液に混合し、この混合溶液を風乾
して得た混合物を平均粒径２００〜１０００μｍに分級
することによって、未架橋のキチン皮膜が複合体の表面
を被覆したものを集合させ、顆粒状とする工程を含む生
体移植材の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4257696A JP3064116B2 (ja) | 1992-09-28 | 1992-09-28 | 生体移植材とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4257696A JP3064116B2 (ja) | 1992-09-28 | 1992-09-28 | 生体移植材とその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06105901A true JPH06105901A (ja) | 1994-04-19 |
| JP3064116B2 JP3064116B2 (ja) | 2000-07-12 |
Family
ID=17309847
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4257696A Expired - Fee Related JP3064116B2 (ja) | 1992-09-28 | 1992-09-28 | 生体移植材とその製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3064116B2 (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030006787A (ko) * | 2001-07-16 | 2003-01-23 | 이승진 | 트리칼슘포스페이트를 함유한 골대체제용 키토산 비드 |
| US6576226B1 (en) | 2000-11-17 | 2003-06-10 | Gary R. Jernberg | Local delivery of agents for disruption and inhibition of bacterial biofilm for treatment of periodontal disease |
| US6726898B2 (en) | 2000-11-17 | 2004-04-27 | Gary R. Jernberg | Local delivery of agents for disruption and inhibition of bacterial biofilm for treatment of periodontal disease |
| JP2004520106A (ja) * | 2000-12-22 | 2004-07-08 | サルザー バイオロジクス インコーポレイテッド | 骨の成長および修復のための組成物ならびに方法 |
| JP2006006757A (ja) * | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Kyocera Corp | 骨欠損充填材およびその製造方法 |
| US7056968B2 (en) * | 2002-07-09 | 2006-06-06 | Pentax Corporation | Calcium phosphate-synthetic resin composite body containing calcium phosphate block and method for production thereof |
| JP2008505716A (ja) * | 2004-07-09 | 2008-02-28 | ザ クリーヴランド クリニック ファウンデーション | ヒドロキシフェニル架橋高分子ネットワーク及びその用途 |
| JP2009513182A (ja) * | 2005-07-21 | 2009-04-02 | エフエムシー バイオポリマー エイエス | 急速溶解する生体適合性被覆物で被覆した医療用部材 |
| US8137688B2 (en) | 2003-01-10 | 2012-03-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| US8138265B2 (en) | 2003-01-10 | 2012-03-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| US8207262B2 (en) | 2003-01-10 | 2012-06-26 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| US8410180B2 (en) | 2008-04-30 | 2013-04-02 | The Cleveland Clinic Foundation | Methods to treat urinary incontinence |
-
1992
- 1992-09-28 JP JP4257696A patent/JP3064116B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US6576226B1 (en) | 2000-11-17 | 2003-06-10 | Gary R. Jernberg | Local delivery of agents for disruption and inhibition of bacterial biofilm for treatment of periodontal disease |
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| US8138265B2 (en) | 2003-01-10 | 2012-03-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| US8207262B2 (en) | 2003-01-10 | 2012-06-26 | The Cleveland Clinic Foundation | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof |
| JP2006006757A (ja) * | 2004-06-28 | 2006-01-12 | Kyocera Corp | 骨欠損充填材およびその製造方法 |
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