FI105159B - Kirurginen implantaatti, väline tai sen osa - Google Patents

Description

Kirurginen implantaatti, väline tai sen osa 105159 Tämän keksinnön kohteena on kirurginen implantaatti, väline tai sen osa, joka on lähemmin määritelty patenttivaatimuksen 1 johdannossa.

5

Kirurgiassa on tunnettua käyttää ainakin osittain biologisesti hajoavia, pitkänomaisia, tyypillisesti putkimaisia, ruuvinomaisia, langan- tai vaije-rinomaisia kirurgisia implantaatteja ja välineitä tukemaan tai yhdistämään tai erottamaan pitkänomaisia elimiä, kudoksia, tukikudoksia tai 10 niiden osia toisistaan. Tällaisia kohteita ovat luusto, erilaiset kanavat, tiehyet, suolisto, verisuonet, putket, kuten keuhkoputket, virtsatiet, hermot, jne.

Tässä yhteydessä biologisesti hajoava materiaali tarkoittaa polymeeris-15 tä, sekapolymeeristä tai polymeeriseoksesta valmistettua materiaalia, jonka hajoaminen ja/tai liukeneminen elimistössä tapahtuu metabolisten reaktioiden avulla ja/tai erittymisenä munuaisten, keuhkojen tai suoliston tai ihon kautta.

20 Lukuisissa julkaisuissa on kuvattu erilaisia biologisesti stabiileista tai hajoavista materiaaleista valmistettavia putkimaisia ruuvimaisia, langan- tai vaijerinomaisia implantaatteja ja kirurgisia välineitä. Tällaisia ··.·. implantaatteja ja välineitä on esitetty esimerkiksi julkaisuissa U$- \ 3 108 357; US-3 155 095; US-3 272 204; US-3 463 158; US-3 620 218; 25 WO 83/03752; WO 84/03035; Daniel ja Olding, Plast. Rec. Surg. 74 ; (1984) 329; WO 90/04982; Van Andersdahl et ai., Seminars in Urology,

Voi. Il (1984) 180; Raja Subra Manian, ASAIO Journal 40 (1994) M584; US-4 768 507; US-4 923 470; US-4 973 301; US-4 990 131; US-V*: 4 994 066; US-5 019 090; EP-0 606165 A1; WO 04/15583; US- 30 4 950 258; US-5 160 341 ja US-5 085 629, US-4 743 257.

m m · · • · ·

Tunnetuilla biostabiileilla eli kudoksissa käytännöllisesti katsoen hajoa-• mattomilla edellämainituilla ja vastaavan tyyppisillä implantaateilla ja ki- *···] rurgisilla välineillä on useita puutteita. Niiden biostabiilit osat, esim. kui- 35 dut, muovi- tai metallikierteet tai -renkaat tai -putket tai vastaavat, jää- ;y; vät elimistöön vielä sen jälkeen, kun elin tai kudos on parantunut, ja siksi sellaiset implantaatit ja välineet voivat myöhemmin olla haitallisia • · 2 105159 potilaalle aiheuttaen esim. infektioita, inflammatorisia reaktioita, vieras-esinereaktioita ja/tai niistä voi irrota hiukkasia tai korroosiotuotteita tai vastaavia, jotka edelleen voivat aiheuttaa haitallisia reaktioita elimistössä.

5

Monet tunnetut biohajoavat, esim. monet edellä mainituissa julkaisuissa esitetyt implantaatit ja kirurgiset välineet sekä vastaavan tyyppiset välineet eivät aiheuta samantyyppisiä pitkäaikaisia komplikaatioita kuin biostabiilit implantaatit ja kirurgiset välineet, koska biohajoavat implan-10 taatit ja välineet liukenevat ja hajoavat biologisesti elimistössä poistuen lopulta täydellisesti kudoksista.

Tunnettujen bioabsorboituvien implantaattien puutteena on kuitenkin ollut tehokkaan kuvantamismenetelmän puute. Tämä puute aiheuttaa 15 ongelmia erityisesti kun halutaan todeta implantaatin tai välineen sijainti asennuksen aikana ja sen jälkeen. Jos visuaalinen kontakti alueelle on estynyt helpottaa asennusta huomattavasti kuvantamismenetelmä jolla pystytään seuraamaan implantaatin etenemistä ja paikalleen asettamista toimenpiteen aikana. Näitä kuvantamismenetelmiä voivat olla esi-20 merkiksi röntgen, ultraääni, magneettikuvaus, tietokonetomografia, gammakuvaus, spektroskopia tai vastaava. Myös implantaatin pysyminen paikallaan asennuskohteessaan on erittäin tärkeää ja hyvällä ku- ··.·. vantamismenetelmällä pystytään helposti toteamaan implantaatin paik- * · \\ ka ilman kirurgisia toimenpiteitä esim. tähystystä.

• · · .· 25 * * * : Bioabsorboituvat muovit näkyvät kuitenkin heikosti tai ei ollenkaan • ••j käytössä olevilla kuvantamismenetelmillä. Tässä keksinnössä on yllät- täen todettu, että kun bioabsorboituvasta muovista valmistettuun im-0 : plantaattiin tai vastaavaan kirurgiseen välineeseen sekoitetaan keraa- 30 mistä jauhetta tai vastaavaa, saadaan implantaatti tai väline näkymään : lääketieteessä käytettävillä, röntgensäteilyä hyväksikäyttävällä kuvan- tamismenetelmillä.

t • · · • · *···] Sekoitettaessa erilaisia määriä keraamista jauhetta tai vastaavaa tai 35 niiden yhdistelmiä bioabsorboituvasta polymeeristä valmistettuun im- :V: plantaattiin tai vastaavaan kirurgiseen välineeseen, saadaan implan-

• I

taatti tai väline riippuen ympäröivästä kudoksesta erottumaan riittävän hyvin kuvantamismenetelmällä. Esimerkkeinä kuvantamismenetelmistä 3 105159 ovat röntgen, ultraääni, magneettikuvaus, tietokonetomografia, gam-makuvaus, spektroskopia tai vastaava.

Keksinnön mukaiselle implantaatille tai kirurgiselle välineelle on siten 5 edellä mainittujen etujen saavuttamiseksi pääasiassa tunnusomaista se, mikä on esitetty patenttivaatimuksen 1 tunnusmerkkiosassa.

Keksinnön mukaisia implantaatteja tai vastaavia kirurgisia välineitä voidaan valmistaa erilaisista biologisesti hajoavista polymeereistä, 10 sekapolymeereistä tai polymeeriseoksista, joita on esitetty runsaasti kirjallisuudessa esimerkiksi: Vainionpää et ai. Prog. Polym. Sei. Voi 14 ss. 697-716 (1989), US-4 700 704 (Jamiolkows and Shalaby), US-4 653 497 (Bezwada, Shalaby and Newman), US-4 649 921 (Koelmel, Jamiolkows and Bezwada), US-4 559 945 (Koelmel and Shalaby), US-15 4 532 928 (Rezada, Shalaby and Jamiolkows), US-4 605 730 (Shalaby and Jamiolkows), US-4 441 496 (Shalaby and Koelmel), US-4 435 590 (Shalaby and Jamiolkows), US-4 559 945 (Koelmel and Shalaby).

Keksinnön mukaiset implantaatit tai vastaavat kirurgiset välineet voivat 20 olla rakenteeltaan lujittamattomla, kuten sulatyöstötekniikoilla tai liuos- tekniikoilla valmistettuja, tai ne voivat olla lujitettuja käyttäen esim. itse- lujittamista tai lujittamista liukenevilla polymeerisillä tai keraamisilla kui- ··.·. dullia.

• · • · • · · 25 Keksinnön mukaisen implantaatin tai vastaavan kirurgisen välineen • · « : eräitä edullisia sovelluksia on esitetty oheisissa epäitsenäisissä patent- tivaatimuksissa.

i * · ·

Keksinnön mukaiselle menetelmälle on pääasiassa tunnusomaista se, 30 mikä on esitetty itsenäisen menetelmään kohdistuvan patenttivaatimuk- :sen tunnusmerkkiosassa.

• · · # · • · · • # ·

Keksinnön mukaisen implantaatin tai vastaavan kirurgisen välineen :···| valmistusmenetelmä perustuu siihen, että implantaatin tai vastaavan ki- 35 rurgisen välineen materiaaliin lisätään keraamista jauhetta tai vastaa- :y: vaa joilla saadaan implantaatti tai vastaava kirurginen väline näkymään • · • · • · · • «« • · 4 105159 erilaisilla kuvantamismenetelmillä. Esimerkkeinä kuvantamismenetelmistä ovat röntgen, ultraääni, magneettikuvaus, tietokonetomografia, gammakuvaus, spektroskopia tai vastaava.

5 Erään edullisen sovellutuksen mukaan implantaatti tai vastaava kirurginen väline valmistetaan siten, että polymeeriin lisätyn keraamisen jauheen tai vastaavan määrä on erilainen implantaatin tai vastaavan kirurgisen välineen eri osissa. Keraamisen jauheen tai vastaavan määrä voi esimerkiksi olla suurempi implantaatin tai vastaavan kirurgisen väli-10 neen ensimmäisessä päässä verrattuna toiseen päähän. Kuvantamis-menetelmällä näkyvä implantaatin tai vastaavan kirurgisen välineen näkyvyys saadaan tällä menetelmällä erilaiseksi implantaatin eri päissä.

Keraamisen jauheen tai vastaavan määrä voi vähentyä hitaasti implan-15 taatin tai vastaavan kirurgisen välineen pituusakselin suunnassa! tai keraamisen jauheen tai vastaavan määrä voi olla erilainen implantaatin tai vastaavan kirurgisen välineen tai kirurgisen välineen runko-osassa verrattuna ulkoneviin osiin. Keraamista jauhetta tai vastaavaa voi myös olla vain implantaatin tai vastaavan kirurgisen välineen tietyssä osassa 20 tai kohdassa, siten että muualla implantaatin tai vastaavan kirurgisen välineen kohdassa tai keraamista jauhetta tai vastaavaa ei ole lainkaan. Tällä menetelmällä voidaan valmistaa implantaatteja tai vastaavia ··.·. kirurgisia välineitä joiden näkyvyys kuvantamismenetelmällä on erilai- • · \\ nen implantaatin eri osissa.

:* ** 25 • · « : Keraamisen jauheen tai vastaavan määrä voi vähentyä hitaasti implan- taatin poikittaisakselin suunnassa. Tällä tavalla voidaan valmistaa im-plantaatteja tai vastaavia kirurgisia välineitä joiden näkyvyys kuvanta-0 - mismenetelmillä on erilainen kappaleen keskiosassa verrattuna ulko- 30 kuoreen.

• • · 9 m · * ·· ·

Keksintöä havainnollistetaan seuraavassa selityksessä, jossa esitetään oheisiin kuviin ja piirustuksiin viittaamalla eräitä esimerkkejä keksinnön '···* mukaisista implantaateista tai vastaavista kirurgisista välineistä sekä 35 niiden valmistuksen menetelmäsovellutuksista.

• · · • · · • m • · • · · ~ « · 5 105159

Kuva 1 Röntgenkuva koehenkilön vatsan alueelta. Koehenkilön alle kuvauspöydälle oli asetettu kolme stenttiä. Jalkopäästä lukien ovat 30 p-% ja 10 p-% bariumsulfaattia sisältävät stentit 5 sekä seostamaton polylaktidistentti ylimpänä.

Kuva 2 Esimerkin 2 mukainen spiraali (stentti) perspektiivisenä kaaviokuvana.

10 Kuva 3 Esimerkin 3 mukainen implantaatti perspektiivisenä kaavio-kuvana.

Kuva 4 Elektronimikroskooppikuva 30 p-% bariumsulfaattilla seoste tun polylaktidikuidun pinnasta 1000 kertaisena suurennok-15 sella.

Kuva 5 Kaaviokuva esimerkin 2 mukaisesta spiraalista asennettuna koe-eläimen eturauhasen alueelle.

20 Kuva 6 Esimerkin 6 mukainen implantaatti perspektiivisenä kaavio-kuvana.

Kuva 7 Mallikappalekuva esimerkissä 1 ja 4 käytetyistä stenteistä.

• » 25 : Esimerkki 1.

• · · * ··*·

Valmistettiin kaupallisesta polylaktidista (valmistaja Purac biochem bv., • · · v : Hollanti) ja kaupallisesta bariumsulfaatista (BaSo4, Merck Ltd, Saksa) 30 ekstruusiolla (1-ruuviekstruuderi) halkaisijaltaan 1.1 mm paksuista ai- :hiota, joka jäähdytettiin huoneenlämpötilaan liikkuvalla viiralla. Polylak- :*·*: tidin sekaan oli sekoitettu bariumsulfaattia 30 p-% polylaktidin massaan * ’ verrattuna. Aihio vedettiin ensimmäisen viiran jälkeen neljän uunin läpi *···*. joiden välillä olevien vetohihnojen nopeus kiihtyi neljättä uunia lähestyt- 35 täessä, siten että ensimmäisen ja viimeisen vetohihnan välinen no- :V: peusero oli kahdeksankertainen.Uunien lämpötila oli 140°C. Neljännen • * • · · • · · • · 6 105159 uunin jälkeen aihio kelattiin 100 mm halkaisijaltaan olevalle rullalle, jolloin saatiin 0.4 mm paksuista orientoitua polylaktidikuitua missä on seassa 30 p-% bariumsulfaattia.

5 Aihiot kierrettiin halkaisijaltaan 2.5 mm tangon ympärille kuvan 7 mukaiseen muotoon lämmittämällä aihoita lämmityspuhaltimella kiertämisen aikana. Spiraaleja (stenttejä) lämmitettiin 10 minuuttia muottien päällä 100°C lämpötilassa kiertoilmalämpökaapissa. Muottien jäähdyttyä spiraalit (stentit) voitiin irrottaa muotin päältä. Stentit pakattiin Alu-10 miini-PET-foliopussiin ja gammasteriloitiin.

Vertailumateriaalina käytettiin pelkästään polylaktidista valmistettuja stenttejä sekä stenttejä jotka oli valmistettu polylaktidista mihin oli sekoitettu 10 p-% bariumsulfaattia. Nämä stentit oli ekstrudoitu ja 15 vedetty sekä gammasteriloitu samalla tavalla kuin yllä esitetyt 30 p-% bariumsulfaattia sisältävät polylaktidistentit.

30 p-% bariumsulfaattia sisältävät stentit sekä vertailumateriaaleista tehdyt stentit asetettiin vapaahehtoisen koehenkilön selän alle röntgen-20 kuvauspöydälle. Stentit olivat järjestyksessä 30 p-%, 10 p-% ja seosta-maton polylaktidi koehenkilön jalkopäästä lukien. Röngenkuvaus suoritettiin koehenkilön vatsan alueelta. Kuvassa 1 on nähtävissä kuinka ·.·. hyvin 30 p-% bariumsulfaattia sisältävä stentti näkyy jopa koehenkilön • · läpi kuvattaessa. Stentin kierrerakenne näkyy kuvassa selvästi (alin / 25 stentti). 10 p-% bariumsulfaattia sisältävä stentti näkyy röntgenkuvassa : 30 p-% sisältävän stentin yläpuolella. 10 p-% bariumsulfaattia sisältävä stentti näkyy kuvassa, mutta sen kierrerakennetta ei ole havaittavissa. Pelkästään polylaktidia sisältävä stenttiä ei näy röntgenkuvassa ollen- • ·· v : kaan.

30 : Esimerkki 2.

·«· • · · 4 4 4 • 4 ·

Valmistettiin kaupallisesta polyglykolidista (Purac biochem bv., Hollanti) 4 · *···* ekstruusiolla (1-ruuviekstruuderi) halkaisijaltaan 1.7 mm paksuista ai- : 35 hiota, joka jäähdytettiin huoneenlämpötilaan liikkuvalla viiralla. Aihiosta katkaistiin 1 metrin pituisia tankoja. Aihiot vedettiin 180°C lämpötilassa • « orientoiduksi aihioksi vetosuhteelle 4, jolloin saatiin 0.8 mm paksuisia • « 7 105159 orientoituja polyglykolidiaihioita. Katkaistiin vedetyistä aihioista 0.6 metrin mittaisia pätkiä joiden molempiin päihin sintrattiin kaupallista trikalsiumfosfaattia (Ca308P2, Merck Ltd, Saksa) 10 cm alueelle aihion päästä lukien. Trikalsiumfosfaatin määrä oli määrityksen mukaan 40 p-5 % polyglykolidin määrästä sintratulla alueella.

Aihiot kierrettiin kuvan 2 mukaiseen muotoon halkaisijaltaan 3 mm tangon ympärille lämmittämällä aihioita lämmityspuhaltimella kiertämisen aikana. Trikalsiumfosfaatilla sintratut päät jäivät kierretyn spiraalin 10 (stentin) molempiin päihin. Spiraaleja (stenttejä) lämmitettiin 10 minuuttia muottien päällä 100°C lämpötilassa kiertoilmalämpökaapissa. Muottien jäähdyttyä spiraalit (stentit) voitiin irrottaa muotin päältä. Stentit pakattiin Alumiini-PET-foliopussiin ja steriloitiin etyleenioksidikaasulla.

15 Vertailumateriaalina käytettiin pelkästään polyglykolidista valmistettuja stenttejä sekä stenttejä joiden aihioiden molempiin päihin oli sintrattu 20 p-% trikalsiumfosfaattia polyglykolidin massaan verrattuna. Nämä stentit oli ekstrudoitu ja vedetty sekä steriloitu etyleenioksidikaasulla samalla tavalla kuin ylläesitetyt molemmissa päissään 10 cm alueella 20 40 p-% trikalsiumfosfaattia sisältävät polyglykolidistentit.

Valmistetut stentit asennettiin koirien virtsaputkeen eturauhasen alueel- • v. le siten, että stenttien toinen pää oli virtsarakon kaulan kohdalla ja toi- » · )./. nen pää sulkijalihaksen virtsaputken suun puolella kuvan 5 mukaisesti il / 25 ja suoritettiin röntgenkuvaus koe-eläimien eturauhasen alueelta.

• « · * 1 • 1 Röntgenkuvissa 40 p-% trikalsiumfosfaattia molemmissa päissä sisäl- V:.: tävien stenttien päät näkyivät selvästi. Myös stentin kierrerakenne näkyi v:: niitä osin mihin sintrattua osuutta jatkui. Stentin sintraamaton osuus ei 30 näkynyt kuvassa. Stentit joiden päihin oli sintrattu 20 p-% trikalsiumfos- ; faattia näkyivät päiden osalta röntgenkuvissa. Näiden stenttien kierre- «·· rakennetta ei kuitenkaan ollut havaittavissa. Stenttien sintraamattomat osuudet ja pelkästään poiyglykolidia sisältävät stentit eivät näkyneet :···’ kuvissa.

t • · · • « • « q • · · • · • · · • · · • 1 105159 8

Esimerkki 3

Valmistettiin kaupallisesta laktidin ja trimetyleenikarbonaatin sekapoly-5 meeristä (PLA/TMC, valmistaja Boehringer Ingelheim, Saksa) ja kal-siumjodopaatista ruiskuvalutekniikalla kuvan 3 mukaisia ruuvi-implan-taatteja (halkaisija 2 mm, pituus 20 mm) siten, että materiaalin ruisku-tusnopeutta ja painetta säätämällä saatiin kaikkein suurin kalsiumjodo-paatin tiheys ruuvi-implantaatin ydinosaan ja pienin ulkopinnalle. Im-10 plantaatista tehdyssä määrityksessä oli kalsiumjodopaatin tiheys oli 40 p-% ytimessä ja 15 p-% implantaatin pinnalla (40/15 p-%) PLA/TMC:n massaan verrattuna. Kalsiumjodopaatin määrä väheni tasaisesti implantaatin poikittaisakselin suunnassa, ytimestä kohti pintakerrosta. Implantaatit pakattiin Alumiini-PET-foliopussiin ja gammasteriloitiin.

15

Vertailumateriaalina käytettiin pelkästään PLA/TMC:sta valmistettuja implantaatteja sekä implantaatteja jotka oli valmistettu PLA/TMC:sta joissa oli kalsiumjodopaattia 20 p-% ytimessä ja 2 p-% pinnalla (20/2 p-%). Nämä implantaatit oli ruiskuvalettu sekä gammasteriloitu samalla 20 tavalla kuin yllä esitetyt 40/15 p-% kalsiumjodopaattia sisältävät PLA/TMC -implantaatit.

..... Seostetut ja seostamattomat PLA/TMC-implantaatit asennettiin koe- \ eläimenä toimineiden sikojen reisiluihin. Suoritetussa röntgenkuvauk- I: / 25 sessa implantaattien asennusalueelta puhtaasta PLA/TMC:sta tehdyt i implantaatit eivät näkyneet lainkaan. Implantaatit joihin oli seostettu 20/2 p-% kalsiumjodopaattia näkyivät kuvissa himmeänä raitana luuku-doksessa. Implantaatin muotoa ei ollut havaittavissa. Implantaatit joihin V*: oli seostettu 40/15 p-% kalsiumjodopaattia näkyivät selvästi röntgenku- 30 vissa siten, että implantaatin ydin erottui selvästi ja implantaatin kanta-j osa sekä kierreosuus erottuivat kuvista hiukan heikommin.

»Il »»* • f · » I «

Esimerkki 4 • · · • * Λ · • « · 35 Valmistettiin useita esimerkin 1 mukaisia implantaatteja (stenttejä), joissa oli 10 p-%, 30 p-% ja 50 p-% bariumsulfaattia polylaktidin mas-saan verrattuna. Stentit steriloitiin gammasäteilyllä. Vertailumateriaalina käytettiin pelkästään polylaktidista tehtyjä stenttejä. Stentit asennettiin 9 105159 koe-eläimenä toimivien sikojen pinnallisiin laskimoihin, sappitiehyeen ja reisiluihin. Röntgenkuvaus suoritettiin stenttien asennusalueilta.

Pinnallisen laskimon alueelta kaikki bariumsulfaattia sisältävät stentit 5 näkyivät hyvin ja kierrerakenne erottui selvästi. Pelkästään polylaktidia sisältävät stentit näkyivät pinnallisesta laskimosta otetuista röntgenkuvista heikosti ja kierrerakennetta ei ollut erotettavissa.

Sappitiehyeen asennetut 30 p-% ja 50 p-% bariumsulfaattia sisältävät 10 stentit näkyivät röntgenkuvissa selvästi. Stentin kierrerakenne oli myös selvästi havaittavissa. Sappitiehyessä olevat 10 p-% sisältävät stentit näkyivät röntgenkuvassa, mutta kierrerakenne ei erottunut selvästi. Sappitiehyeen asennetut pelkästään polylaktidia sisältävät stentit eivät näkyneet röntgenkuvissa.

15

Reisiluihin asennetut 50 p-% bariumsulfaattia sisältävät stentit erottuivat selvästi luukudoksesta ja kierrerakenne oli selvästi havaittavissa. Samalle alueelle asennetut 30 p-% bariumsulfaattia sisältävät stentit näkyivät röntgenkuvassa, mutta kierrerakennetta ei erottanut. Reisiluu-20 hun asennetut 10 p-% bariumsulfaattia ja pelkästään polylaktidia sisältävät stentit eivät näkyneet röntgenkuvissa.

... Esimerkki 5 ► * • 9 • Ψ • ♦ • · · 25 Valmistettiin kaupallisesta L-laktidin ja D-laktidin sekapolymeerista (poly-L, D-Iaktidi, valmistaja Purac biochem bv., Hollanti) ja kaupallisesti’ ta kalsiumnitridistä (Ca3N2, Tamro Oy) ekstruusiolla (1-ruuviekstruude- 9 ri) halkaisijaltaan 4 mm paksuista aihiota, joka jäähdytettiin huoneen-tV: lämpötilaan liikkuvalla viiralla. Poly-L,D-laktidin sekaan oli sekoitettu 30 kalsiumnitridiä 50 p-% poly-L,D-laktidin massaan verrattuna. Aihiosta , ;*· katkaistiin 1 metrin pituisia tankoja. Aihiot vedettiin 180°C lämpötilassa ,*j\ orientoiduksi aihioksi vetosuhteelle 4, jolloin saatiin 2 mm paksuisia \\ orientoituja poly-L,D-laktidiaihioita. Katkaistiin vedetyistä aihioista 40 ;···| mm mittaisia pätkiä joista sorvattiin kuvan 3 mukaisia ruuvi-implantaat- 35 teja (halkaisija 2 mm, pituus 20 mm). Implantaatit pakattiin Alumiini- » jY. PET-foliopussiin ja steriloitiin gammasäteilyllä.

• · * · P * · • * · » · 10 105159

Vertailumateriaalina käytettiin pelkästään poly-L,D-laktidista valmistettuja implantaatteja sekä implantaatteja jotka oli valmistettu poly-L, D-lak-tidista mihin oli sekoitettu 30 p-% kalsiumnitridiä. Nämä implantaatit oli ruiskuvalettu sekä gammasteriloitu samalla tavalla kuin yllä esitetyt 50 5 p-% kalsiumnitridiä sisältävät poly-L, D-laktidi-implantaatit.

Seostetut ja seostamattomat poly-L, D-laktidi-implantaatit asennettiin koe-eläimenä toimineiden lampaiden sääriluihin. Suoritetussa röntgenkuvauksessa implantaattien asennusalueelta puhtaasta poly-L, D-lakti-10 dista valmistetut implantaatit eivät näkyneet lainkaan. Implantaatit joihin oli seostettu 30 p-% kalsiumnitridiä näkyivät kuvissa heikosti luukudok-sessa. Implantaatin muotoa ei näistä kuvista ollut havaittavissa. Implantaatit joihin oli seostettu 50 p-% kalsiumnitridiä näkyivät selvästi röntgenkuvissa siten, että implantaatin kantaosa sekä myös kierreosuus 15 erottuivat kuvista hyvin.

Esimerkki 6

Valmistettiin kaupallisesta poly-L, D-laktidista (valmistaja Boehringer In-20 gelheim, Saksa), silikonikarbidista (a-SiC:H) ja zirkoniumoksidista (Zr02, Merck Ltd, Saksa) ekstruusiolla (1-ruuviekstruuderi) halkaisijaltaan 3 mm paksuista aihiota, joka jäähdytettiin huoneenlämpötilaan liik-.v, kuvalla viiralla. Poly-L,D-laktidin sekaan oli sekoitettu silikonikarbidia 10 \ \ p-% ja zirkoniumoksidia 20 p-% poly-L,D-laktidin massaan verrattuna.

/ 25 Aihiosta katkaistiin 1 metrin pituisia tankoja. Aihiot vedettiin 180°C läm- * Y pötilassa orientoiduksi aihioksi vetosuhteelle 7, jolloin saatiin 1.1 mm .T paksuisia orientoituja poly-L,D-laktidiaihioita. Katkaistiin vedetyistä ai- w M.* hioista 10 mm mittaisia pätkiä joista lämpöniuovattiin kuvan 6 mukaisia «Ts nasta-implantaatteja (halkaisija 1.1 mm, pituus 10 mm). Implantaatit pa- 30 kattiin Alumiini-PET-foliopussiin ja steriloitiin gammasäteilyllä.

i »· · • · «·· t*r. Vertailumateriaalina käytettiin pelkästään poly-L, D-laktidista valmistet- tuja implantaatteja sekä implantaatteja jotka oli valmistettu poly-L,D-:*y laktidista mihin oli sekoitettu 5 p-% silikonikarbidia ja 10 p-% zir- s'*5 35 koniumoksidia. Nämä implantaatit oli ekstrudoitu, vedetty, lämpömuo- |V. vattu sekä gammasteriloitu samalla tavalla kuin yllä esitetyt 10 p-% sili- /.'j konikarbidia ja 20 p-% zirkoniumoksidia sisältävät poly-L,D-laktidi-im plantaatit.

11 105159

Seostettuja ja seostamattomia implantaatteja käytettiin lampailla kokeiltaessa kirurgisesti aiheutettujen nivelkierukan vaurioiden kiinnitystä. Kutakin implantaattia kokeiltiin kahdella eläimellä. Implantaatit asen-5 nettiin paikoilleen nivelkierukan tähystyksen yhteydessä. Asennuksessa oli suora näköyhteys kirurgisesti aiheutettuihin nivelkierukan vaurioihin. Implantaatit laukaistiin asennusinstrumentilla nivelkierukan kudokseen tehtyyn esireikään. Kaksi päivää asennuksen jälkeen suoritettiin röntgenkuvaus implantaattien asennusalueelta. Suoritetussa röntgenku-10 vauksessa 10 p-% silikonikarbidia ja 20 p-% zirkoniumoksidia sisältävät poly-L,D-laktidi-implantaatit erottuivat kudoksesta selvästi. Röntgenkuvissa 5 p-% silikonikarbidia ja 10 p-% zirkoniumoksidia sisältävät implantaatit näkyivät heikosti ja pelkästään poly-L,D-laktidista valmistetut implantaatit eivät näkyneet lainkaan.

«» · • · * · • · • · • · · • · · • M · • · · • · • · • · · • ·1· • · · • · · • · 1

• M

• · • · 9 • · · - · ♦ · • · · • · · • · · • · · « • t · * » • · * » · • · • · I · « • « · • · « m · · • i i • «

Claims (7)

12 105159

1. Kirurginen implantaatti, väline tai sen osa, joka käsittää ainakin: 5. biohajoavan polymeerisestä materiaalista koostuvan osan ja keraamisen partikkelimaisen osan, joka on kuvantamismenetelmillä havaittavaa, sopivimmin röntgenpositiivista 10 muodostaman seostetun yhdistelmän, tunnettu siitä, että keraamisen partikkelimaisen osan pitoisuus on erisuuri implantaatin, välineen tai sen osan tietyn poikkileikkauksen alueella.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kirurginen implantaatti, väline tai 15 sen osa, tunnettu siitä, että röntgenpositiivinen keraaminen partikkeli- mainen osa on seostettu tiettyyn osaan implantaatin, välineen tai sen osan tilavuutta.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen implantaatti, väline tai sen osa, 20 tunnettu siitä, että röntgenpositiivinen partikkelimainen osa on valittu siten, että se muuttaa, joko hidastaa tai nopeuttaa, implantaatin, välineen tai sen osan hajoamisaikaa kudosolosuhteissa verrattuna biohajoavan polymeerisestä materiaalista valmistetun implantaatin, välineen tai sen osan vastaavaan hajoamisaikaan. ί V 25 • · V! 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen implantaatti, väline tai sen osa, i *‘: tunnettu siitä, että seosaine on keraaminen oksidi, keraaminen sul- faatti, keraaminen fosfaatti, keraaminen nitridi tai karbidi tai trijodobent- : soehapon johdos tai edellisten yhdistelmä. • · · 30 I « »

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen implantaatti, väline tai sen osa, .. tunnettu siitä, että seosainetta on 5—80 p-% implantaatin kokonais- massasta, edullisesti 10—60 p-% ja sopivimmin 20—50 p-% implantaa- • · · *\ * tin kokonaismassasta. • · « · • · I « » I I · » · • · I « · > tl 13 105159

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen implantaatti, väline tai sen osa, tunnettu siitä, että se on tarkoitettu kudosten tai leikattujen ja/tai vaurioituneiden kudosten tai niiden osien tukemiseen ja/tai liittämiseen 5 toisiinsa tai erottamiseen toisistaan ja/tai kudosontelon aukipitämiseen.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen implantaatti, väline tai sen osa, tunnettu siitä, että se muodostuu ainakin yhdestä, ainakin osittain bio-hajoavasta pitkänomaisesta kappaleesta, joko suorasta kappaleesta tai 10 ainakin osittain ainakin kerran kiertokeskiön ympäri kierremuotoon kierretystä kappaleesta. cc e c · < · • « f · · < · · I · I · · • · • · * « · · • · · • · · • · · ··· • · · » · · • · 1 • · • · * . 1 1 • " • · 1 • · · 4 « · « · * • · « • · · • · · • · · f · · « I 1 * · Patentkrav: 105159