JPS6366106A - 骨誘導生体材料 - Google Patents
骨誘導生体材料Info
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- JPS6366106A JPS6366106A JP61209456A JP20945686A JPS6366106A JP S6366106 A JPS6366106 A JP S6366106A JP 61209456 A JP61209456 A JP 61209456A JP 20945686 A JP20945686 A JP 20945686A JP S6366106 A JPS6366106 A JP S6366106A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は歯科用、医用材料、特に歯科領域に於ける歯槽
骨及びその欠損部、あるいは医科領域に於いて生体の骨
腫瘍その他によって生ずる骨欠損部及び空隙部に充填し
、当該箇所の新生骨を誘導・形成させ、硬化物自体は徐
々に溶解し生体の骨組織に置換される骨誘導生体材料に
関する。
骨及びその欠損部、あるいは医科領域に於いて生体の骨
腫瘍その他によって生ずる骨欠損部及び空隙部に充填し
、当該箇所の新生骨を誘導・形成させ、硬化物自体は徐
々に溶解し生体の骨組織に置換される骨誘導生体材料に
関する。
歯周疾患に於いて、歯槽骨の吸収破壊が起こった箇所、
あるいは高度な粉砕骨折や骨腫瘍の切除などに伴い、骨
に欠損・空隙を生じ、当該箇所の補てっを要するケース
が口腔外科、あるいは整形外科の分野に於いてしばしば
見うけられる。従来このような場合には、患者本人の腸
骨などから海綿状の自家骨を採取して、骨欠損箇所等に
これを充填し、骨組織の回復治癒を早める手法が有力な
方法として採用されている。又、池の方法として、骨の
無機成分であるヒドロキシアバタイｌ−、あるいはアル
ミナ・セラミックス等のバイオイナート（生体不活性）
素材を焼結後成形して、骨欠損箇所等にこれを充填４′
る方法が試みられている。
あるいは高度な粉砕骨折や骨腫瘍の切除などに伴い、骨
に欠損・空隙を生じ、当該箇所の補てっを要するケース
が口腔外科、あるいは整形外科の分野に於いてしばしば
見うけられる。従来このような場合には、患者本人の腸
骨などから海綿状の自家骨を採取して、骨欠損箇所等に
これを充填し、骨組織の回復治癒を早める手法が有力な
方法として採用されている。又、池の方法として、骨の
無機成分であるヒドロキシアバタイｌ−、あるいはアル
ミナ・セラミックス等のバイオイナート（生体不活性）
素材を焼結後成形して、骨欠損箇所等にこれを充填４′
る方法が試みられている。
しかし、前者の方法によれば、患名の損傷箇所以外の骨
組織を切除して用いる必要かあり、手術にあたって多大
の労力を要すると」（に、Ｉ旧者の苦痛ははかり知れな
い。さらに広範な骨欠損部等を充填するのに充分なｉの
自家骨を採取できるとは限らず、不足分に関しては自家
付以外の代用物によって、これに充当さＵ”る必要が生
しろ。
組織を切除して用いる必要かあり、手術にあたって多大
の労力を要すると」（に、Ｉ旧者の苦痛ははかり知れな
い。さらに広範な骨欠損部等を充填するのに充分なｉの
自家骨を採取できるとは限らず、不足分に関しては自家
付以外の代用物によって、これに充当さＵ”る必要が生
しろ。
又、後者の方法であるバイオイナー１・累月の利用に関
しては、素材自体の生体親和性は秀れて・はいるものの
、骨誘導能が実証されておらず、生体内での溶解後に空
隙部が生ずる可能性、あるいは、長期間にわたる生体内
劣化の問題点等が有り、実用化には至っていない。
しては、素材自体の生体親和性は秀れて・はいるものの
、骨誘導能が実証されておらず、生体内での溶解後に空
隙部が生ずる可能性、あるいは、長期間にわたる生体内
劣化の問題点等が有り、実用化には至っていない。
上記に鑑み本発明者らは、鋭意研究の結果、その表面に
骨形態形成タンパク性因子を結合吸着せしめたリン酸カ
ルシウム化合物とｒＩ′機酸鉄酸硬化溶液りなる硬化物
は、生体に対し、親和性を（ｊ′４−るのみならず、新
生骨の誘導を促進すること並びに、」二足硬化物にコラ
−ケンを含有せしめることでより骨誘導能を向」−せし
め、且つ機械的強度が得られることを知見し、本発明に
到達したものである。
骨形態形成タンパク性因子を結合吸着せしめたリン酸カ
ルシウム化合物とｒＩ′機酸鉄酸硬化溶液りなる硬化物
は、生体に対し、親和性を（ｊ′４−るのみならず、新
生骨の誘導を促進すること並びに、」二足硬化物にコラ
−ケンを含有せしめることでより骨誘導能を向」−せし
め、且つ機械的強度が得られることを知見し、本発明に
到達したものである。
以下、本発明の材料組成、製法、乃至構成等につき詳細
に説明する。
に説明する。
材料組成
本発明に於ける“リン酸カルシウム化合物”として、α
型すン酸力ルンウム（α−Ｃａ３（Ｐｏ４）、）、リン
酸四カルンウム（ｃａ＋ｏ（ｐｏ４Ｌ）、ヒドロキシア
パタイト（Ｃａ１ｏ（ＰＯ４）８（ＯＩＩ）２）の単独
もしくは混合体等が例示される。又“有機酸硬化溶液”
とは、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、アコニット酸、マロ
ン酸、グルコン酸、グリセリン酸より選ばれた１種もし
くは２種以トの混合水溶液のことであり、“コラーゲン
”は酸可溶性コラーゲンがよく、“骨形態形成タンパク
性因子”（ｊ、牛骨あるいけ人骨から抽出した分子量約
１，０００〜１００゜０００のタンパクあるいは糖タン
パクを示す。
型すン酸力ルンウム（α−Ｃａ３（Ｐｏ４）、）、リン
酸四カルンウム（ｃａ＋ｏ（ｐｏ４Ｌ）、ヒドロキシア
パタイト（Ｃａ１ｏ（ＰＯ４）８（ＯＩＩ）２）の単独
もしくは混合体等が例示される。又“有機酸硬化溶液”
とは、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、アコニット酸、マロ
ン酸、グルコン酸、グリセリン酸より選ばれた１種もし
くは２種以トの混合水溶液のことであり、“コラーゲン
”は酸可溶性コラーゲンがよく、“骨形態形成タンパク
性因子”（ｊ、牛骨あるいけ人骨から抽出した分子量約
１，０００〜１００゜０００のタンパクあるいは糖タン
パクを示す。
−３＝
これらの材料組成からなる骨誘導生体（オ料の製造方法
は、リン酸カルシウム化合物にｆ子機酸硬化溶液を添加
し室温下で混和・練和した後、その表面に骨形態形成タ
ンパク性因子を吸着結合させて成る方法、及び、コラー
ゲンを上記に於ける有機酸硬化溶液の添加時に含有せし
めた後、その表面に骨形態形成タンパク性因子を吸着結
合させて成る方法、等があるが、より詳しくは、特開昭
６０年第２２２７６１号、特開昭５６年第１２５０４２
号、特開昭５８年第５８０４１号等の特許公報を参照す
るものとし、又、骨形態形成タンパク性因子に関しては
、論文（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌ＋ｏｖｉ
ｎｅ ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏ
ｔｅｉｎ ｂｙ ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ ｃｈ
ｒｏｔｎａｔｏｇｒａｐｈｙ ； ［１ｒｉｓｔ ＭＲ
ｅＬ ａｌ著；Ｐｒｏｃ Ｎａ１ｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ
ＵＳＡ、 １９８４． ３７１−３７５頁）（ピュ
アリフィケーションオブボウバインボーン モールフォ
ジェネティク プロティンバイ ヒドロキンアパタイト
クロマトグラフィ ；ニーリスト エムアールエトア
ル ；ブロックナンヨナル アカデミ−ザイエンス ニ
ーニスニー）を参照するものである。
は、リン酸カルシウム化合物にｆ子機酸硬化溶液を添加
し室温下で混和・練和した後、その表面に骨形態形成タ
ンパク性因子を吸着結合させて成る方法、及び、コラー
ゲンを上記に於ける有機酸硬化溶液の添加時に含有せし
めた後、その表面に骨形態形成タンパク性因子を吸着結
合させて成る方法、等があるが、より詳しくは、特開昭
６０年第２２２７６１号、特開昭５６年第１２５０４２
号、特開昭５８年第５８０４１号等の特許公報を参照す
るものとし、又、骨形態形成タンパク性因子に関しては
、論文（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌ＋ｏｖｉ
ｎｅ ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏ
ｔｅｉｎ ｂｙ ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ ｃｈ
ｒｏｔｎａｔｏｇｒａｐｈｙ ； ［１ｒｉｓｔ ＭＲ
ｅＬ ａｌ著；Ｐｒｏｃ Ｎａ１ｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ
ＵＳＡ、 １９８４． ３７１−３７５頁）（ピュ
アリフィケーションオブボウバインボーン モールフォ
ジェネティク プロティンバイ ヒドロキンアパタイト
クロマトグラフィ ；ニーリスト エムアールエトア
ル ；ブロックナンヨナル アカデミ−ザイエンス ニ
ーニスニー）を参照するものである。
本発明はリン酸カルシウム化合物に有機酸溶液を添加せ
しめて混和・練和し、硬化終了以前にその表面に骨形態
形成タンパク性因子を吸着結合什しめることによって生
成され、これを所望の骨欠損部、空隙部、等に充填して
使用するものである。
しめて混和・練和し、硬化終了以前にその表面に骨形態
形成タンパク性因子を吸着結合什しめることによって生
成され、これを所望の骨欠損部、空隙部、等に充填して
使用するものである。
又、より充填箇所に於ける機械的強度並びに、骨誘導能
の促進を行なう場合は、リン酸カルシ′ウム化合物に有
機酸溶液と酸可溶性コラーゲンを０．１〜ｌ０ｗｔ％含
有せしめて練和し、骨形態形成タンパク性因子を結合吸
着せしめ、所望の箇所に充填すればよいものである。
の促進を行なう場合は、リン酸カルシ′ウム化合物に有
機酸溶液と酸可溶性コラーゲンを０．１〜ｌ０ｗｔ％含
有せしめて練和し、骨形態形成タンパク性因子を結合吸
着せしめ、所望の箇所に充填すればよいものである。
以」―詳述の如（本発明は、生体親和性に秀れているの
みならず、その新生骨の誘導、生成、置換が短期間に行
なイっれる等の著効を有するものである。
みならず、その新生骨の誘導、生成、置換が短期間に行
なイっれる等の著効を有するものである。
次に本発明を実験例を用いて詳細に説明する。
火ｔ１（
ヒドロキンアバタイ） （Ｃａｌｏ（ＰＯ４）Ｉｌ（０
１１）ｔ）とクエン酸との混合比が、１．５： Ｉの割
合となるＪ：う混合し、これに、５重量％のコラーゲン
粉末を混和・練和し、練和硬化物を得る。このパテ状物
表面に、０．６Ｍ１ｌＣＱで脱灰後、Ｍ ＲＵ ｒ ｉ
ｓ ｔ ｅ ｔａｌの方法に準じて抽出し、一部精製
したムのを含め、凍結乾燥して保存した骨形態形成タン
パク性因子を吸着結合させた。
１１）ｔ）とクエン酸との混合比が、１．５： Ｉの割
合となるＪ：う混合し、これに、５重量％のコラーゲン
粉末を混和・練和し、練和硬化物を得る。このパテ状物
表面に、０．６Ｍ１ｌＣＱで脱灰後、Ｍ ＲＵ ｒ ｉ
ｓ ｔ ｅ ｔａｌの方法に準じて抽出し、一部精製
したムのを含め、凍結乾燥して保存した骨形態形成タン
パク性因子を吸着結合させた。
次にこれをラット大腿骨周辺の筋肉組織中に埋入移植し
、新生骨の誘導率を測定した１゜又、比較例として骨形
態形成タンパク性因子単体をラット大腿骨周辺の筋肉組
織中に埋入移植し、上記と同様、新生骨の誘導率を測定
した。
、新生骨の誘導率を測定した１゜又、比較例として骨形
態形成タンパク性因子単体をラット大腿骨周辺の筋肉組
織中に埋入移植し、上記と同様、新生骨の誘導率を測定
した。
尚、ラット筋肉組織中の埋入移植した」二記紗和化合物
の大きさ並びにＢＭＰの単体の大きさは、４ ｍｍφＸ
８ｍｍＬであった。
の大きさ並びにＢＭＰの単体の大きさは、４ ｍｍφＸ
８ｍｍＬであった。
結果、ＢＭＰを表面に付着した練和硬化物の新生骨の誘
導率は、ＢＭＰ単体のそれよりｔＪ１０倍以上高いこと
が明らかとなった。
導率は、ＢＭＰ単体のそれよりｔＪ１０倍以上高いこと
が明らかとなった。
尚、ＢＭＰを表面に吸着結合させるのに用いた硬化物の
諸物性値１例を第１表に示した。
諸物性値１例を第１表に示した。
第１表
−８＝
Claims (3)
- （１）リン酸カルシウム化合物粉末と有機酸水溶液とを
室温下で混和し練和して得た硬化物表面に骨形態形成タ
ンパク性因子を結合配置したことを特徴とする骨誘導生
体材料。 - （２）リン酸カルシウム化合物粉末と有機酸水溶液と、
粉末状あるいは液状コラーゲンとを室温下で混和し練和
して得た硬化物表面に骨形態形成タンパク性因子を結合
配置したことを特徴とする骨誘導生体材料。 - （３）前記骨形態形成タンパク性因子は牛骨あるいは人
骨から抽出した分子量約１，０００〜１００，０００の
タンパクあるいは糖タンパクであることを特徴とする特
許請求の範囲第１項乃至第２項記載の骨誘導生体材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61209456A JPS6366106A (ja) | 1986-09-08 | 1986-09-08 | 骨誘導生体材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61209456A JPS6366106A (ja) | 1986-09-08 | 1986-09-08 | 骨誘導生体材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6366106A true JPS6366106A (ja) | 1988-03-24 |
Family
ID=16573174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61209456A Pending JPS6366106A (ja) | 1986-09-08 | 1986-09-08 | 骨誘導生体材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6366106A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04501070A (ja) * | 1988-08-19 | 1992-02-27 | エド・ガイストリヒ・ゼーネ・アクチエンゲゼルシヤフト・フユーア・ヒエーミシエ・インドウストリー | 精製粒子状骨鉱質生成物 |
| US5238491A (en) * | 1988-07-23 | 1993-08-24 | Nitta Gelatin Inc. | Hardening material for medical and dental use |
| JP2774987B2 (ja) * | 1988-08-10 | 1998-07-09 | 新田ゼラチン 株式会社 | 医科用および歯科用硬化性材料 |
| US8163032B2 (en) | 2002-06-13 | 2012-04-24 | Kensey Nash Bvf Technology, Llc | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
| US8690874B2 (en) | 2000-12-22 | 2014-04-08 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Composition and process for bone growth and repair |
-
1986
- 1986-09-08 JP JP61209456A patent/JPS6366106A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5238491A (en) * | 1988-07-23 | 1993-08-24 | Nitta Gelatin Inc. | Hardening material for medical and dental use |
| JP2774987B2 (ja) * | 1988-08-10 | 1998-07-09 | 新田ゼラチン 株式会社 | 医科用および歯科用硬化性材料 |
| JPH04501070A (ja) * | 1988-08-19 | 1992-02-27 | エド・ガイストリヒ・ゼーネ・アクチエンゲゼルシヤフト・フユーア・ヒエーミシエ・インドウストリー | 精製粒子状骨鉱質生成物 |
| US8690874B2 (en) | 2000-12-22 | 2014-04-08 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Composition and process for bone growth and repair |
| US8163032B2 (en) | 2002-06-13 | 2012-04-24 | Kensey Nash Bvf Technology, Llc | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
| US8419802B2 (en) | 2002-06-13 | 2013-04-16 | Kensey Nash Bvf Technology, Llc | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
| US8425619B2 (en) | 2002-06-13 | 2013-04-23 | Kensey Nash Bvf Technology, Llc | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
| US8435306B2 (en) | 2002-06-13 | 2013-05-07 | Kensey Nash Bvf Technology Llc | Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being |
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