JP2004516285A5 - - Google Patents

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JP2004516285A5
JP2004516285A5 JP2002551548A JP2002551548A JP2004516285A5 JP 2004516285 A5 JP2004516285 A5 JP 2004516285A5 JP 2002551548 A JP2002551548 A JP 2002551548A JP 2002551548 A JP2002551548 A JP 2002551548A JP 2004516285 A5 JP2004516285 A5 JP 2004516285A5
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  1. 以下の式（Ｉ）：
    Figure 2004516285
    ［式中：
    Ｒｖ及びＲｗは、水素又はＣ１−６アルキルから独立に選択され；
    Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１−６アルキルから独立に選択され；
    Ｒｘ及びＲｙは、水素又はＣ１−６アルキルから独立に選択されるか、或いはＲｘ及びＲｙの片方は水素又はＣ１−６アルキルであり、そして他方はヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシであり；
    Ｒｚは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２ウレイド、Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ’，Ｎ’−（Ｃ１−６アルキル）２−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）ウレイド、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルから選択され；
    ｖは、０−５であり；
    Ｒ４及びＲ５の片方は、以下の式（ＩＡ）：
    Figure 2004516285
    の基であり；
    Ｒ３及びＲ６並びにＲ４及びＲ５の他方は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイルから独立に選択され；ここにおいて、Ｒ３及びＲ６並びにＲ４及びＲ５の他方は、一つ又はそれより多いＲ１６によって炭素において所望により置換されていることができ；
    Ｄは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｂ−又は−ＣＨ（Ｒａ）−であり；ここにおいて、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルであり、そしてｂは０−２であり；
    環Ａは、アリール又はヘテロアリールであり；ここにおいて、環Ａは、Ｒ１７から選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され；
    Ｒ７は、水素、Ｃ１−４アルキル、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；ここにおいて、Ｒ７は、Ｒ１８から選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され；
    Ｒ８は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
    Ｒ９は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
    Ｒ１０は、水素、Ｃ１−４アルキル、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；ここにおいて、Ｒ１０は、Ｒ１９から選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され；
    Ｒ１１は、カルボキシ、スルホ、スルフィノ、ホスホノ、テトラゾリル、Ｒｃ及びＲｄがＣ１−６アルキルから独立に選択される−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（ＯＲｄ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲｃ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｒｄ）又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）（Ｒｄ）であるか；或いはＲ１１は、以下の式（ＩＢ）：
    Figure 2004516285
    の基であり、
    式中：
    Ｘは、−Ｎ（Ｒｑ）−、−Ｎ（Ｒｑ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、及び−Ｓ（Ｏ）ａ−であり；ここにおいて、ａは０−２であり、そしてＲｑは水素又はＣ１−４アルキルであり；
    Ｒ１２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
    Ｒ１３及びＲ１４は、水素、Ｃ１−４アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル又はＲ２３から独立に選択され；ここにおいて、前記Ｃ１−４アルキル、カルボシクリル又はヘテロシクリルは、Ｒ２０から選択される一つ又はそれより多い置換基によって独立に所望により置換されていることができ；
    Ｒ１５は、カルボキシ、スルホ、スルフィノ、ホスホノ、テトラゾリル、Ｒｅ及びＲｆがＣ１−６アルキルから独立に選択される−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｆ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲｅ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｒｅ）又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（Ｒｆ）であるか；或いはＲ１５は、以下の式（ＩＣ）：
    Figure 2004516285
    の基であり、
    式中：
    Ｒ２４は、水素又はＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１−４アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル又はＲ２７から選択され；ここにおいて前記Ｃ１−４アルキル、カルボシクリル又はヘテロシクリルは、Ｒ２８から選択される一つ又はそれより多い置換基によって独立に所望により置換されることができ；
    Ｒ２６は、カルボキシ、スルホ、スルフィノ、ホスホノ、テトラゾリル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（ＯＲｈ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲｇ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｒｇ）又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｇ）（Ｒｈ）から選択され、ここにおいてＲｇ及びＲｈは、Ｃ１−６アルキルから独立に選択され；
    ｐは、１−３であり；ここにおいて、Ｒ１３の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｑは、０−１であり；
    ｒは、０−３であり；ここにおいて、Ｒ１４の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｍは、０−２であり；ここにおいて、Ｒ１０の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｎは、１−３であり；ここにおいて、Ｒ７の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｚは、０−３であり；ここにおいて、Ｒ２５の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイルから独立に選択され；ここにおいて、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、一つ又はそれより多いＲ２１によって炭素において独立に所望により置換されていることができ；
    Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７及びＲ２８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、ａが０ないし２であるＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、スルホ、スルフィノ、アミジノ、ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲｂ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲａ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｒａ）又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（Ｒｂ）から独立に選択され、ここにおいてＲａ及びＲｂは、Ｃ１−６アルキルから独立に選択され；ここにおいて、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７及びＲ２８は、一つ又はそれより多いＲ２２によって炭素において独立に所望により置換されていることができ；
    Ｒ２１及びＲ２２は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ウレイド、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、ホルムアミド、アセチルアミノ、アセトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メシル、Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルから独立に選択される；］
    の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  2. Ｒｖ及びＲｗが、両方とも水素である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  3. Ｒ１及びＲ２が、エチル、プロピル又はブチルから独立に選択される、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  4. Ｒｘ及びＲｙが、両方とも水素である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  5. Ｒｚが、ハロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ又はＮ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイドから選択される、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  6. ｖが、０又は１である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  7. Ｒ３が、水素である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  8. 式（ＩＡ）の基ではないＲ４又はＲ５が、水素、ハロ、Ｃ１−４アルコキシ又はａが０ないし２であるＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａから選択され；ここにおいてＲ４又はＲ５が一つ又はそれより多いＲ１６によって炭素において所望により置換されることができ；ここにおいてＲ１６は、ヒドロキシ、カルボキシ及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノから独立に選択される、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  9. Ｒ５が、式（ＩＡ）（請求項１において描写した通り）の基であり、そしてＲ４がメチルチオである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  10. Ｒ６が水素である、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  11. 式（ＩＡ）の基において：
    Ｄが、−Ｏ−又は−Ｓ−であり；
    環Ａは、フェニル、チエニル又はインドリルであり；ここにおいて環Ａは、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ又はトリフルオロメチルから選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され；
    Ｒ７は、水素、メチル又はフェニルであり；
    Ｒ８は、水素又はメチルであり；
    Ｒ９は、水素又はメチルであり；
    Ｒ１０は、水素であり；
    ｍは、０−２であり、ここにおいて、Ｒ１０の意義は同一でも又は異なっていることもでき；そして
    Ｒ１１は、カルボキシ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）又は式（ＩＢ）（請求項１において描写した通り）の基である；
    請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  12. 式（ＩＢ）の基において：
    Ｒ１２が、水素又はメチルであり；
    Ｒ１３は、水素、メチル、エチル、ブチル又はフェニル或いはＲ２３であり；ここにおいてＲ１３は、Ｒ２０から選択される一つ又はそれより多い置換基で所望により置換され；Ｒ２０は、ヒドロキシ、メチルチオ、メトキシ、アミノ、イミダゾリル又はメルカプトであり；ここにおいてＲ２０は一つ又はそれより多いヒドロキシによって炭素において独立に所望により置換されていることができ；Ｒ２３はカルボキシであり；
    Ｘは、−ＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１４は、水素、メチル又はフェニルから選択され；ここにおいて前記メチル又はフェニルは、ヒドロキシから選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換されていることができ；
    Ｒ１５は、カルボキシ、スルホ、ホスホノ、Ｒｅ及びＲｇがメチル又はエチルから独立に選択される−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｆ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲｅ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｒｅ）又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（Ｒｆ）から選択されるか、或いはＲ１５は、式（ＩＣ）（請求項１において描写した通り）の基であり；
    ｐは、１−３であり、ここにおいて、Ｒ１３の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｑは、０−１であり；そして
    ｒは、０−３であり、ここにおいて、Ｒ１４の意義は同一でも又は異なっていることもできる；
    請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  13. 式（ＩＣ）の基において：
    Ｒ２４が、水素であり；
    Ｒ２５は、水素であり；
    Ｒ２６は、カルボキシであり；そして
    ｚは、１である；
    請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  14. Ｒｖ及びＲｗが、両方とも水素であり；
    Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１−４アルキルから独立に選択され；
    Ｒｘ及びＲｙは、両方とも水素であり；
    Ｒｚは、ハロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ又はＮ’−（Ｃ１−６アルキル）ウレイドから選択され；
    ｖは、０又は１であり；
    Ｒ３及びＲ６は、水素であり；
    Ｒ４及びＲ５の片方は、式（ＩＡ）（請求項１において描写した通り）の基であり、そして他方は、水素、ハロ、Ｃ１−４アルコキシ又はａが０ないし２であるＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａから選択され；ここにおいてこのＲ４又はＲ５は、一つ又はそれより多いＲ１６によって炭素において所望により置換されていることができ；ここにおいてＲ１６はヒドロキシ、カルボキシ及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノから独立に選択され；
    Ｄは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり：
    Ｒ７は、水素、メチル又はフェニルであり；
    Ｒ８は、水素又はメチルであり；
    環Ａは、アリール又はヘテロアリールであり；ここにおいて、環Ａは、Ｒ１７から選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され；ここにおいてＲ１７は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシから選択され；ここにおいてＲ１７は、一つ又はそれより多いＲ２１によって炭素において所望により置換されていることができ；ここにおいてＲ２１は、ハロから選択され；
    Ｒ９は、水素又はメチルであり；
    Ｒ１０は、水素であり；
    Ｒ１１は、カルボキシ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲｃ）であり、ここにおいてＲｃはＣ１−４アルキル又は式（ＩＢ）（請求項１において描写した通り）の基から選択され；
    Ｒ１２は、水素又はメチルであり；
    Ｘは、−ＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１３は、水素、Ｃ１−４アルキル、カルボシクリル又はＲ２３であり；ここにおいて、Ｒ１３は、Ｒ２０から選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され；ここにおいてＲ２０は、ヒドロキシ、ａが０であるＣ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル又はメルカプトであり；ここにおいてＲ２０は、一つ又はそれより多いＲ２２によって炭素において独立に所望により置換されていることができ；Ｒ２２は、ヒドロキシから選択され；そしてＲ２３はカルボキシであり；
    Ｒ１４は、水素、Ｃ１−４アルキル又はカルボシクリルから選択され；ここにおいて、前記Ｃ１−４アルキル又はカルボシクリルは、Ｒ２０から選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換されていることができ；そしてＲ２０はヒドロキシであり；
    Ｒ１５は、カルボキシ、スルホ、ホスホノ、Ｒｅ及びＲｆがＣ１−４アルキルから独立に選択される−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｆ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲｅ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｒｅ）又は−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（Ｒｆ）であるか；或いはＲ１５は、式（ＩＣ）（請求項１において描写した通り）の基であり；
    Ｒ２４は、水素であり；
    Ｒ２５は、水素であり；
    Ｒ２６は、カルボキシであり；
    ｐは、１−３であり；ここにおいて、Ｒ１３の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｑは、０−１であり；
    ｒは、０−３であり；ここにおいて、Ｒ１４の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｍは、０−２であり；ここにおいて、Ｒ１０の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｎは、１−２であり；ここにおいて、Ｒ７の意義は同一でも又は異なっていることもでき；
    ｚは、０−１であり；ここにおいて、Ｒ２５の意義は同一でも又は異なっていることもできる；
    式（Ｉ）（請求項１において描写した通り）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  15. １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−１’−フェニル−１’−［Ｎ’−（カルボキシメチル）カルバモイル］メチル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（カルボキシメチル）カルバモイル］−４−ヒドロキシベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−１’−フェニル−１’−［Ｎ’−（２−スルホエチル）カルバモイル］メチル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−１’−フェニル−１’−［Ｎ’−（２−スルホエチル）カルバモイル］メチル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（２−スルホエチル）カルバモイル］−４−ヒドロキシベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（２−スルホエチル）カルバモイル］−４−ヒドロキシベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（２−カルボキシエチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（２−カルボキシエチル）カルバモイル］−４−ヒドロキシベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（５−カルボキシペンチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（２−カルボキシエチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛α−［Ｎ’−（２−スルホエチル）カルバモイル］−２−フルオロベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−カルボキシエチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−カルボキシエチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−｛Ｎ−［（Ｒ）−α−（Ｎ’−｛（Ｒ）−１−［Ｎ’’−（Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−カルボキシエチル）カルバモイル］−２−ヒドロキシエチル｝カルバモイル）ベンジル］カルバモイルメトキシ｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛α−［Ｎ’−（カルボキシメチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛α−［Ｎ’−（（エトキシ）（メチル）ホスホリル−メチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３−ブチル−３−エチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−｛Ｎ−［（Ｒ）−α−（Ｎ’−｛２−［（ヒドロキシ）（メチル）ホスホリル］エチル｝カルバモイル）ベンジル］カルバモイルメトキシ｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（２−メチルチオ−１−カルボキシエチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−｛Ｎ−［（Ｒ）−α−（Ｎ’−｛２−［（メチル）（エチル）ホスホリル］エチル｝カルバモイル）−４−ヒドロキシベンジル］カルバモイルメトキシ｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−｛Ｎ−［（Ｒ）−α−（Ｎ’−｛２−［（メチル）（ヒドロキシ）ホスホリル］エチル｝カルバモイル）−４−ヒドロキシベンジル］カルバモイルメトキシ｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−α−［（Ｒ）−Ｎ’−（２−メチルスルフィニル−１−カルボキシエチル）カルバモイル］ベンジル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；及び
    １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−［Ｎ−｛（Ｒ）−α−［Ｎ’−（２−スルホエチル）カルバモイル］−４−ヒドロキシベンジル｝カルバモイルメトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン；
    から選択される、式（Ｉ）（請求項１において描写した通り）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  16. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって：
    方法１）：以下の式（ＩＩ）：
    Figure 2004516285
    のベンゾチアゼピンを酸化すること；
    方法２）：Ｄが−Ｏ−、−ＮＲａ又は−Ｓ−である式（Ｉ）の化合物のために；以下の式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）：
    Figure 2004516285
    の化合物を、Ｌが置き換え可能な基である以下の式（ＩＶ）：
    Figure 2004516285
    の化合物と反応させること；
    方法３）：以下の式（Ｖａ）又は（Ｖｂ）：
    Figure 2004516285
    の酸又は活性化されたその誘導体を；以下の式（ＶＩ）：
    Figure 2004516285
    のアミンと反応させること；
    方法４）：Ｒ１１が式（ＩＢ）の基である式（Ｉ）の化合物のために；Ｒ１１がカルボキシである式（Ｉ）の化合物を、以下の式（ＶＩＩ）：
    Figure 2004516285
    のアミンと反応させること；
    方法５）：Ｒ１１がカルボキシである式（Ｉ）の化合物のために；ＲｐがＣ１−４アルキルである以下の式（ＶＩＩＩａ）：
    Figure 2004516285
    又は以下の式（ＶＩＩＩｂ）：
    Figure 2004516285
    の化合物を脱保護すること；
    方法６）：Ｒ１１が式（ＩＢ）の基であり、そしてＲ１５がカルボキシである式（Ｉ）の化合物のために；ＲｐがＣ１−４アルキルである以下の式（ＩＸａ）：
    Figure 2004516285
    又は以下の式（ＩＸｂ）：
    Figure 2004516285
    の化合物を脱保護すること；
    方法７）Ｒ４及びＲ５の片方が、一つ又はそれより多いＲ１６によって炭素において所望により置換されたＣ１−４アルキルチオから独立に選択される式（Ｉ）の化合物のために；Ｌが置き換え可能な基である以下の式（Ｘａ）又は（Ｘｂ）：
    Figure 2004516285
    の化合物を、Ｒｙが一つ又はそれより多いＲ１６によって炭素において所望により置換されたＣ１−４アルキルチオである以下の式（ＸＩ）：
    Ｒｙ−Ｈ
    （ＸＩ）
    のチオールと反応させること；
    方法８）Ｒ１５が式（ＩＣ）の基である式（Ｉ）の化合物のために、Ｒｐが水素である式（ＩＸａ）又は（ＩＸｂ）の化合物を、以下の式（ＸＩＩ）：
    Figure 2004516285
    の化合物と反応させること；
    方法９）：Ｒ１１が式（ＩＢ）の基であり、そしてＲ１５が式（ＩＣ）の基であり、そしてＲ２６がカルボキシである式（Ｉ）の化合物のために；以下の式（ＸＩＩＩａ）：
    Figure 2004516285
    又は以下の式（ＸＩＩＩｂ）：
    Figure 2004516285
    の化合物を脱保護すること、そしてＲｐはＣ１−４アルキルである；
    方法１０）：Ｘが−Ｎ（Ｒｑ）Ｃ（Ｏ）−である式（Ｉ）の化合物のために；以下の式（ＸＩＶａ）：
    Figure 2004516285
    又は以下の式（ＸＩＶｂ）：
    Figure 2004516285
    の化合物を、以下の式（ＸＶ）：
    Figure 2004516285
    の化合物と反応させること；
    そしてその後、必要な又は所望する場合：
    ｉ）式（Ｉ）の化合物をもう一つの式（Ｉ）の化合物に転換すること；
    ｉｉ）いずれもの保護基を除去すること；
    ｉｉｉ）その医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはプロドラッグを形成すること；
    を含んでなる、前記方法。
  17. 製剤として使用するための、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  18. ヒトのような温血動物の予防的又は療法的治療の方法において使用するための、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  19. ヒトのような温血動物におけるＩＢＡＴ阻害効果の発現において使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグの使用。
  20. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグを、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる、医薬組成物。
  21. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグを、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる、医薬組成物。
  22. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及び胆汁酸結合剤を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる、医薬組成物。
  23. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、並びに胆汁酸結合剤を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる、医薬組成物。
  24. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＰＰＡＲアルファ及び／又はガンマアゴニスト、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる、医薬組成物。
  25. 式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、（ＸＩＩＩａ）又は（ＸＩＩＩｂ）の化合物（請求項１６において描写した通りの）、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ。
  26. １，１−ジオキソ−３，３−ジブチル−５−フェニル−７−メチルチオ−８−（Ｎ−｛（Ｒ）−１’−フェニル−１’−［Ｎ’−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）カルバモイル］メチル｝カルバモイルメトキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピンである、請求項２５に記載の式（ＩＸｂ）の化合物。
  27. ヒトのような温血動物における、高脂質血症の症状の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグの使用。
  28. ヒトのような温血動物における、高脂質血症、高トリグリセリド血症、高ベータリポタンパク質血症（高いＬＤＬ）、高前ベータリポタンパク質血症（高いＶＬＤＬ）、高キロミクロン血症、低リポタンパク質血症、高コレステロール血症、高リポタンパク質血症及び低アルファリポタンパク質血症（低いＨＤＬ）のような異脂質血性症状及び疾患の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグの使用。
  29. ヒトのような温血動物における、アテローマ性動脈硬化、動脈硬化、不整脈、高トロンビン症状、血管機能障害、内皮機能障害、心不全、冠動脈性心疾病、心臓血管疾病、心筋梗塞、狭心症、末梢血管疾病、心臓、弁、血管系、動脈及び静脈のような心臓血管組織の炎症、動脈瘤、狭窄、再狭窄、血管プラーク、血管脂肪条痕、白血球、単球及び／又はマクロファージの浸潤、動脈内膜の肥厚、中膜の薄化、感染性及び手術性外傷及び血管血栓症、卒中並びに一過性虚血性のような異なった臨床的症状の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグの使用。
  30. ヒトのような温血動物における、アテローマ性動脈硬化、冠動脈性心疾病、心筋梗塞、狭心症、末梢血管疾病、卒中及び一過性虚血性発作の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグの使用。
  31. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグを含む組み合わせ。
  32. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及び胆汁酸結合剤を含む組み合わせ。
  33. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、並びに胆汁酸結合剤を含む組み合わせ。
  34. ヒトのような温血動物における、高脂質血症の症状の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグの使用。
  35. ヒトのような温血動物における、高脂質血症の症状の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及び胆汁酸結合剤の使用。
  36. ヒトのような温血動物における、高脂質血症の症状の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、並びに胆汁酸結合剤の使用。
  37. 前記ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤がフラバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ベルバスタチン、ダルバスタチン、メバスタチン又はロスバスタチン、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、又はこれらの医薬的に受容可能な塩である、請求項２１、２３、３１、３３、３４、又は３６のいずれか１項に記載の組成物、組み合わせ、又は使用。
  38. 前記ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤が、アトルバスタチン、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグである、請求項２１、２３、３１、３３、３４、又は３６のいずれか１項に記載の組成物、組み合わせ、又は使用。
  39. 前記ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤が、ロスバスタチン又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項２１、２３、３１、３３、３４又は３６のいずれか１項に記載の組成物、組み合わせ、又は使用。
  40. 前記胆汁酸結合剤が樹脂である、請求項２２、２３、３２、３３、３５及び３６のいずれか１項に記載の組成物、組み合わせ、又は使用。
  41. 前記胆汁酸結合剤がコレスチラミン又はコレスチポールである、請求項２２、２３、３２、３３、３５及び３６のいずれか１項に記載の組成物、組み合わせ、又は使用。
  42. 所望により医薬的に受容可能な希釈剤又は担体をいっしょに伴なう有効な量の請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグと、コレステロール吸収アンタゴニストとの、同時、連続又は別個投与による、投与を含んでなる組み合わせ治療。
  43. 前記コレステロール吸収アンタゴニストがアゼチジノンである、請求項４２に記載の組み合わせ治療。
  44. 前記コレステロール吸収アンタゴニストがＳＣＨ５８２３５である、請求項４２又は４３に記載の組み合わせ治療。
  45. 請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグと、ＰＰＡＲアルファ及び／又はガンマアゴニスト、又はその医薬的に受容可能な塩を含む組み合わせ。
  46. ヒトのような温血動物において高脂質血症の症状の治療に使用するための製剤の製造における、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグ、及びＰＰＡＲアルファ及び／又はガンマアゴニスト又はその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、このような塩の溶媒和物或いはこれらのプロドラッグの使用。
  47. 前記ＰＰＡＲアルファ及び／又はガンマアゴニストが、（Ｓ）−２−エトキシ−３−［４−（２−｛４−メタンスルホニルオキシフェニル｝エトキシ）フェニル］プロパン酸又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項２４、４５又は４６のいずれか１項に記載の組成物、組み合わせ、又は使用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0000772D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121337D0 (en) * 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) * 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BRPI0212346B1 (pt) * 2001-09-08 2016-02-02 Albireo Ab Compostos derivados de benzotiadiazepina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo com efeito inibidor de transporte de ácido de bile ileal, processo para a preparação dos mesmos, uso destes, e, composição farmacêutica.
SE0104333D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0201850D0 (en) * 2002-01-26 2002-03-13 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0209467D0 (en) * 2002-04-25 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2004000790A1 (en) 2002-06-20 2003-12-31 Astrazeneca Ab Ortho-substituted benzoic acid derivatives for the treatment of insulin resistance
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) * 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
DE602004020657D1 (de) 2003-12-02 2009-05-28 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue verwendung von peptidverbindungen zur behandlung ovn zentralen neuropathischen schmerzen
US7973030B2 (en) 2004-02-27 2011-07-05 Asahi Kasei Pharma Corporation Benzothiazepine and benzothiepine compounds
EP1604655A1 (en) 2004-06-09 2005-12-14 Schwarz Pharma Ag Novel use of peptide compounds for treating pain in trigeminal neuralgia
AR057828A1 (es) * 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de azetidina, su preparacion y composicion farmaceuutica
EP2462990B2 (en) 2006-06-15 2018-04-18 UCB Pharma GmbH Pharmaceutical composition comprising lacosamide and levetiracetam with synergistic anticonvulsant effect
PT2125711E (pt) * 2007-03-08 2014-02-05 Albireo Ab Pirimidinas como inibidores de quinase
CN102316872B (zh) * 2008-11-26 2016-12-21 萨蒂奥根制药公司 治疗肥胖症和糖尿病的胆汁酸再循环抑制剂
US8765817B1 (en) 2008-12-03 2014-07-01 Arrowhead Center, Inc. Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use
US8349899B1 (en) 2008-12-03 2013-01-08 Arrowhead Center, Inc. Selective inhibitors of EG5 motors and methods of use
ES2552657T3 (es) 2010-05-26 2015-12-01 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores del reciclado de ácidos biliares y saciógenos para el tratamiento de diabetes, obesidad, y afecciones gastrointestinales inflamatorias
SG189470A1 (en) * 2010-11-08 2013-05-31 Albireo Ab Ibat inhibitors for treatment of metabolic disorders and related conditions
PL2637646T3 (pl) * 2010-11-08 2017-01-31 Albireo Ab Kombinacja farmaceutyczna zawierająca inhibitor ibat i środek wiążący kwasy żółciowe
DK3400944T3 (da) 2010-11-08 2020-10-12 Albireo Ab Ibat-inhibitorer til behandling af leversygdomme
US20120114588A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-10 Albireo Ab Ibat inhibitors for treatment of metabolic disorders and related conditions
PL2771003T3 (pl) 2011-10-28 2017-10-31 Lumena Pharmaceuticals Llc Inhibitory ponownego wykorzystania kwasów żółciowych do leczenia pediatrycznych cholestatycznych chorób wątroby
CN104023718B (zh) 2011-10-28 2017-04-05 鲁美纳医药公司 用于治疗高胆血症和胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂
MX2015013196A (es) 2013-03-15 2016-04-15 Lumena Pharmaceuticals Inc Inhibidores de reciclaje de acidos biliares para el tratamiento de la enfermedad de reflujo gastroesofagico y esofago de barrett.
CA2907230A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease
JO3301B1 (ar) * 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
WO2015199147A1 (ja) * 2014-06-25 2015-12-30 味の素株式会社 固形製剤及びその着色防止又は着色低減方法
JP6581082B2 (ja) * 2014-06-25 2019-09-25 Ｅａファーマ株式会社 固形製剤及びその安定化方法
KR101674806B1 (ko) * 2014-10-20 2016-11-10 씨제이헬스케어 주식회사 신규한 아미노알킬벤조티아제핀 유도체 및 이의 용도
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CA3011565C (en) 2016-02-09 2024-01-02 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
EP3413878B1 (en) 2016-02-09 2021-04-14 Albireo AB Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
JP7328207B2 (ja) 2017-08-09 2023-08-16 アルビレオ・アクチボラグ コレスチラミンペレット、経口コレスチラミン製剤、及びそれらの使用
EP3664781A1 (en) 2017-08-09 2020-06-17 Albireo AB Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
BR112020017353A2 (pt) * 2018-03-09 2020-12-15 Elobix Ab Processos para a preparação de um composto e de uma modificação de cristal iv de elobixibat.
US10428109B1 (en) 2018-03-09 2019-10-01 Elobix Ab Process for the preparation of 1,5-benzothiazepine compounds
TW202015699A (zh) 2018-06-05 2020-05-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽汁酸調節劑之用途
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
SG11202012151XA (en) 2018-06-20 2021-01-28 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
SG11202108566VA (en) 2019-02-06 2021-09-29 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
EP3921027B1 (en) 2019-02-06 2023-07-19 Albireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CN114096268A (zh) 2019-02-12 2022-02-25 米鲁姆制药公司 用于增加患有胆汁淤积性肝病的儿科受试者的生长的方法
JP7256540B2 (ja) * 2019-03-26 2023-04-12 国立大学法人東北大学 血中尿毒症物質の低減剤
US20220315547A1 (en) * 2019-09-09 2022-10-06 Elobix Ab Method for producing a 1,5-benzothiazepin compound
TW202134220A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
EP4069361B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202134218A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
KR20220109450A (ko) 2019-12-04 2022-08-04 알비레오 에이비 벤조티아(디)아제핀 화합물 및 담즙산 조절제로서의 이의 용도
WO2021110884A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3158184A1 (en) 2019-12-04 2021-08-10 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
EP4069359B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3158175A1 (en) * 2019-12-04 2021-06-10 Per-Goran Gillberg Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
PT4069360T (pt) 2019-12-04 2024-03-06 Albireo Ab Compostos de benzotia(di)azepina e a sua utilização como moduladores de ácido biliar
TW202134221A (zh) 2019-12-04 2021-09-16 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻二氮呯化合物及其作為膽酸調節劑之用途
WO2022029101A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3186857A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Per-Goran Gillberg Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2022101379A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
KR20230106651A (ko) 2020-11-12 2023-07-13 알비레오 에이비 진행성 가족성 간내 담즙정체증(pfic)을 치료하기 위한 오데빅시바트
JP2024500309A (ja) 2020-12-04 2024-01-09 アルビレオ エービー ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物および胆汁酸モジュレータとしてのその使用
WO2023164179A1 (en) * 2022-02-25 2023-08-31 Assembly Biosciences, Inc. Benzothia(dia)zepine compounds for treatment of hbv and hdv
WO2023203248A1 (en) 2022-04-22 2023-10-26 Albireo Ab Subcutaneous administration of an asbt inhibitor
US20230398125A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Albireo Ab Treating hepatitis
WO2024008766A1 (en) 2022-07-05 2024-01-11 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CN117980295A (zh) * 2022-08-02 2024-05-03 上海皓元医药股份有限公司 一种依洛西巴特晶型ii及其制备方法
WO2024094841A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 Albireo Ab Treating alagille syndrome (algs)
WO2024121434A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Albireo Ab Asbt inhibitors in the treatment of renal diseases

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4900757A (en) 1988-12-08 1990-02-13 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypocholesterolemic and antiatherosclerotic uses of bix(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenylthio)methane
JPH05186357A (ja) 1991-12-31 1993-07-27 Shigeo Ochi 飲食物消化分解産物吸収抑制手段
GB9203347D0 (en) 1992-02-17 1992-04-01 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
IL108633A (en) 1993-02-15 1998-07-15 Wellcome Found History of Benzothiazepine Hypolipidemic Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
IL108634A0 (en) 1993-02-15 1994-05-30 Wellcome Found Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them
ZA956647B (en) 1994-08-10 1997-02-10 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds.
EP0781278B1 (en) 1994-09-13 2001-03-14 Monsanto Company Novel benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
US5994391A (en) 1994-09-13 1999-11-30 G.D. Searle And Company Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
GB9423172D0 (en) * 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines
CN1515567A (zh) 1996-03-11 2004-07-28 G.D.ɪ����˾ 具有作为回肠胆汁酸转运和牛磺胆酸盐吸收抑制剂活性的新的苯并噻庚因
GB9704208D0 (en) 1997-02-28 1997-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
PL336415A1 (en) 1997-03-11 2000-06-19 Searle & Co Combined therapy employing ileic bile acid transport inhibiting benzothiepins as well as a hmg co-enzyme reductase inhibitors
DE69815180T2 (de) 1997-03-14 2004-04-29 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Hypolipidemische 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxide
AUPO763197A0 (en) 1997-06-30 1997-07-24 Sigma Pharmaceuticals Pty Ltd Health supplement
ATE234829T1 (de) 1997-12-19 2003-04-15 Searle & Co Verfahren zu herstellung von enantiomerisch- anreicherte tetrahydrobenzothiepin oxyden
GB9800428D0 (en) * 1998-01-10 1998-03-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE19825804C2 (de) 1998-06-10 2000-08-24 Aventis Pharma Gmbh 1,4-Benzothiepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
ATE248606T1 (de) 1998-12-23 2003-09-15 Searle Llc Kombinationen einem ibat inhibitor und einem mtp inhibitor für kardiovaskuläre indikationen
EA004877B1 (ru) 1998-12-23 2004-08-26 Джи.Ди.Сирл Ллс Сочетания ингибиторов транспорта желчных кислот в подвздошной кишке и агентов, секвестрирующих желчные кислоты, для сердечно-сосудистых показаний
DK1140191T3 (da) 1998-12-23 2003-02-24 Searle Llc Kombinationer af ileumgaldesyretransportinhibitorer og nicotinsyrederivater til cardiovaskulære indikationer
EP1140189B1 (en) 1998-12-23 2003-05-14 G.D. Searle LLC. Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications
PT1140188E (pt) 1998-12-23 2003-10-31 Searle Llc Combinacoes de inibidores do transporte de acidos biliares do ileo e de inibidores da proteina de transferencia de esteres de colesterilo para doencas cardiovasculares.
JP2002536440A (ja) 1999-02-12 2002-10-29 ジー．ディー．サール エルエルシー 回腸胆汁酸輸送およびタウロコール酸塩取り込みの阻害剤としての活性を有する新規１，２−ベンゾチアゼピン
DE19916108C1 (de) 1999-04-09 2001-01-11 Aventis Pharma Gmbh Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
SE9901387D0 (sv) 1999-04-19 1999-04-19 Astra Ab New pharmaceutical foromaulations
US6287609B1 (en) 1999-06-09 2001-09-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Unfermented gel fraction from psyllium seed husks
EP1259494A4 (en) 2000-02-18 2004-09-15 Merck & Co Inc ARYLOXY ACETIC ACIDS FOR DIABETES AND LIPID DISEASES
SE0000772D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2001247331A1 (en) 2000-03-10 2001-09-24 Pharmacia Corporation Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders
EP1286984A2 (en) 2000-03-10 2003-03-05 Pharmacia Corporation Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
US20020183307A1 (en) 2000-07-26 2002-12-05 Tremont Samuel J. Novel 1,4-benzothiazephine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport and taurocholate uptake
SE0003766D0 (sv) 2000-10-18 2000-10-18 Astrazeneca Ab Novel formulation
WO2002053548A1 (en) 2000-12-27 2002-07-11 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Benzothiazepine derivatives
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BRPI0212346B1 (pt) 2001-09-08 2016-02-02 Albireo Ab Compostos derivados de benzotiadiazepina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo com efeito inibidor de transporte de ácido de bile ileal, processo para a preparação dos mesmos, uso destes, e, composição farmacêutica.
GB0201850D0 (en) 2002-01-26 2002-03-13 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0216321D0 (en) 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use

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