RU2379295C2 - Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона - Google Patents

Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона Download PDF

Info

Publication number
RU2379295C2
RU2379295C2 RU2008106058/04A RU2008106058A RU2379295C2 RU 2379295 C2 RU2379295 C2 RU 2379295C2 RU 2008106058/04 A RU2008106058/04 A RU 2008106058/04A RU 2008106058 A RU2008106058 A RU 2008106058A RU 2379295 C2 RU2379295 C2 RU 2379295C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydropyridazin
oxo
isopropyl
phenyl
dichloro
Prior art date
Application number
RU2008106058/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008106058A (ru
Inventor
Нэнси-Эллен ХАЙНЕС (US)
Нэнси-Эллен ХАЙНЕС
Денис Джон КЕРТЕШ (US)
Денис Джон КЕРТЕШ
Шерри Линн ПЕТРАНИКО-КОУЛ (US)
Шерри Линн ПЕТРАНИКО-КОУЛ
Иминь ЦИАНЬ (US)
Иминь ЦИАНЬ
Натан Роберт СКОТТ (US)
Натан Роберт СКОТТ
Сунсау СО (US)
Сунсау СО
Кшитий Чхабибхай ТАККАР (US)
Кшитий Чхабибхай ТАККАР
Джефферсон Райт ТИЛЛИ (US)
Джефферсон Райт ТИЛЛИ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2008106058A publication Critical patent/RU2008106058A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2379295C2 publication Critical patent/RU2379295C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где: А представляет собой О, СН2, S, SO или SO2; Х и Y выбраны из Br, Cl и -СН3; R1 выбран из группы, состоящей из -(CH2)nCOOH, -NHC(=O)COOH, -NHCH2COOH, ! ! Z представляет собой Н или -C≡N; R2 - низший алкил; R3 - Н или низший алкил; n означает 1, 2 или 3; р означает 1 или 2; или к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений, обладающей агонистической активностью в отношении рецептора тиреоидного гормона. Указанные соединения и содержащие их фармацевтические композиции могут быть полезными для лечения таких заболеваний, как ожирение, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия и диабеты, и других близких нарушений и заболеваний, и могут использоваться для лечения других заболеваний, таких как NASH, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания, гипотироидизм, рак щитовидной железы и других близких нарушений и заболеваний. 2 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154

Claims (25)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000155

где А представляет собой О, СН2, S, SO или SO2;
Х и Y каждый независимо выбран из группы, состоящей из Br, Cl и -СН3;
R1 выбран из группы, состоящей из
-(СН2)nCOOH;
-NHC(=O)COOH;
-NHCH2COOH;
Figure 00000156

Z представляет собой Н или -С≡N;
R2 представляет собой низший алкил;
R3 представляет собой Н или низший алкил;
n имеет значение 1, 2 или 3;
р имеет значение 1 или 2;
или их фармацевтически приемлемые соли или сложный эфиры.
2. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой Br.
3. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой Cl.
4. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой -СН3.
5. Соединения по п.1, где Х представляет собой Cl и Y представляет собой -СН3.
6. Соединения по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из
-(СН2)nCOOH;
-NHC(=O)COOH и
-NHCH2COOH;
и их сложные эфиры.
7. Соединения по п.6, где R1 представляет собой -(СН2)nCOOH.
8. Соединения по п.7, где n обозначает 1.
9. Соединения по п.6, где R1 представляет собой -NHC(=O)COOH.
10. Соединения по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000156
11. Соединения по п.10, где Z представляет собой CN.
12. Соединения по п.1, где R2 представляет собой низший алкил, содержащий от 1 до 3 атомов С.
13. Соединения по п.1, где R2 представляет собой низший алкил, содержащий 3 атома С.
14. Соединения по п.1, где R3 представляет собой СН3.
15. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000157

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000158

или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000159

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
18. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000160

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000161

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
20. Соединение по п.2, которое представляет собой
Figure 00000162

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
21. Сложный эфир соединения по п.6, которое содержит сложноэфирную группу, соответствующую R1, которая представляет собой -NHC(=O)COOR, где сложноэфирная группа, соответствующая указанному R, представляет собой NH2.
22. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
[4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)-3,5-диметилфенил]уксусная кислота,
[3-хлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)-5-метилфенил]уксусная кислота,
[3,5-дибром-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
3-[3,5-дибром-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]пропионовая кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фениламино]уксусная кислота,
N-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]оксаламовая кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]-2Н-[1,2,4]триазин-3,5-дион,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дибром-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]-[1,2,4]триазин-3,5-дион,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дибром-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]уксусная кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илсульфанил)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфинил)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфонил)фенил]уксусная кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфонил)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфонил)фенил]-2Н-[1,2,4]триазин-3,5-дион и
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил
или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
23. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении рецептора тиреоидного гормона, содержащая соединение по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
24. Соединения по любому из пп.1-22, предназначенные для применения в качестве аналогов тиреоидного гормона.
25. Соединения по любому из пп.1-22 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются аналогами тиреоидного гормона.
RU2008106058/04A 2005-07-21 2006-07-11 Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона RU2379295C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70121505P 2005-07-21 2005-07-21
US60/701,215 2005-07-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008106058A RU2008106058A (ru) 2009-08-27
RU2379295C2 true RU2379295C2 (ru) 2010-01-20

Family

ID=37114368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008106058/04A RU2379295C2 (ru) 2005-07-21 2006-07-11 Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона

Country Status (32)

Country Link
US (3) US7452882B2 (ru)
EP (1) EP1919878B1 (ru)
JP (1) JP5000649B2 (ru)
KR (1) KR100965006B1 (ru)
CN (1) CN101228135B (ru)
AR (1) AR054848A1 (ru)
AT (1) ATE480524T1 (ru)
AU (1) AU2006271721C1 (ru)
BR (1) BRPI0613754B8 (ru)
CA (1) CA2614529C (ru)
CR (1) CR9644A (ru)
CY (1) CY1110929T1 (ru)
DE (1) DE602006016821D1 (ru)
DK (1) DK1919878T3 (ru)
EC (1) ECSP088120A (ru)
ES (1) ES2349131T3 (ru)
HK (1) HK1115129A1 (ru)
HR (1) HRP20100633T1 (ru)
IL (1) IL188476A (ru)
MA (1) MA29731B1 (ru)
MX (1) MX2008000818A (ru)
MY (1) MY142861A (ru)
NO (1) NO340679B1 (ru)
NZ (1) NZ565190A (ru)
PL (1) PL1919878T3 (ru)
PT (1) PT1919878E (ru)
RS (1) RS51639B (ru)
RU (1) RU2379295C2 (ru)
TW (1) TWI330636B (ru)
UA (1) UA88104C2 (ru)
WO (1) WO2007009913A1 (ru)
ZA (1) ZA200800405B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472782C2 (ru) * 2006-05-31 2013-01-20 Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа Производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp)
US10894050B2 (en) 2012-09-17 2021-01-19 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
US11090308B2 (en) 2016-10-18 2021-08-17 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating liver disorders or lipid disorders with a THR-beta agonist

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20060109926A (ko) 2003-11-19 2006-10-23 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 새로운 인-함유 갑상선 호르몬 모방약들
EP1604988A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
MX2007014502A (es) 2005-05-26 2008-02-07 Metabasis Therapeutics Inc Tiromimeticos para el tratamiento de enfermedades del higado graso.
DE602006016821D1 (de) 2005-07-21 2010-10-21 Hoffmann La Roche Pyridazinonderivate als schilddrüsenhormon-rezeptoragonisten
GB0610680D0 (en) * 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
BRPI0715160A2 (pt) 2006-08-08 2013-06-11 Sanofi Aventis imidazolidina-2,4-dionas substituÍdas por arilamimoaril-alquil-, processo para preparÁ-las, medicamentos compeendendo estes compostos, e seu uso
WO2008133141A1 (ja) * 2007-04-24 2008-11-06 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha オスモチン組換えタンパク質およびその製造方法、並びにその利用
CN101772487B (zh) * 2007-06-06 2014-01-22 托伦特药物有限公司 甲状腺类化合物
US8076334B2 (en) * 2007-09-20 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. Prodrugs of thyroid hormone analogs
JP5758630B2 (ja) 2007-11-15 2015-08-05 エンメエッセディ・イタリア・エッセ・エッレ・エッレ Ｐａｒｐ阻害剤としてのピリダジノン誘導体
KR100981781B1 (ko) 2008-02-29 2010-09-10 재단법인 한국원자력의학원 방사선 치료용 콜리메이터 장치 및 그 장치를 이용한방사선 치료장치
WO2010003624A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Sanofi-Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
KR101396606B1 (ko) 2009-04-20 2014-05-16 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 신규 갑상선 호르몬 β 수용체 작동약
EP2470552B1 (en) 2009-08-26 2013-11-13 Sanofi Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
JP5847533B2 (ja) * 2010-10-19 2016-01-27 田辺三菱製薬株式会社 新規甲状腺ホルモンβ受容体作動薬
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
CN105272927A (zh) * 2015-11-17 2016-01-27 华中药业股份有限公司 一种制备氯氮卓的新方法
JP2020500199A (ja) 2016-11-21 2020-01-09 バイキング・セラピューティクス・インコーポレイテッド グリコーゲン蓄積症の治療方法
EP3634426A4 (en) 2017-06-05 2021-04-07 Viking Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
CA3075877A1 (en) 2017-09-14 2019-03-21 Riken Method for producing retinal tissues
JP7156722B2 (ja) * 2018-01-23 2022-10-19 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司 置換ピリダジノン化合物
US11786460B2 (en) 2018-04-16 2023-10-17 Ioulia Tseti Pharmaceutical dry powder composition for inhalation comprising a thyroid hormone
CA3099752C (en) 2018-06-12 2023-12-19 Fronthera U.S. Pharmaceuticals Llc Thyroid hormone receptor agonists and uses thereof
US20210292304A1 (en) * 2018-06-22 2021-09-23 Hinova Pharmaceuticals Inc. Deuterated mgl-3196 compound and use thereof
AR115666A1 (es) * 2018-07-02 2021-02-10 Madrigal Pharmaceuticals Inc Formas sólidas de 2-(3,5-dicloro-4-((5-isopropil-6-oxo-1,6-dihidropiridazin-3-il)oxi)fenil)-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,4-triazin-6-carbonitrilo
TWI837169B (zh) * 2018-08-24 2024-04-01 美商拓臻股份有限公司 甲狀腺素受體β促效劑化合物
CN113164498A (zh) * 2018-09-06 2021-07-23 盖尔梅德研究与发展有限公司 用于肝病的治疗的组合疗法
TWI840423B (zh) 2018-10-12 2024-05-01 美商拓臻股份有限公司 甲狀腺素受體β促效劑化合物
AU2019359141A1 (en) * 2018-10-12 2021-04-22 InventisBio Co., Ltd. Thyroid hormone receptor agonists
CN111320609A (zh) * 2018-12-13 2020-06-23 拓臻股份有限公司 一种THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
CN111592528A (zh) * 2019-02-20 2020-08-28 苏州泽璟生物制药股份有限公司 氘代的哒嗪酮及其衍生物和药物组合物
US20220162161A1 (en) 2019-02-21 2022-05-26 Nanjing Ruijie Pharma Co., Ltd. Novel compounds and their uses as thyroid hormone receptor agonists
SG11202109855PA (en) 2019-03-13 2021-10-28 Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd Method for evaluating quality of transplant neural retina, and transplant neural retina sheet
MA55890A (fr) * 2019-05-08 2022-03-16 Aligos Therapeutics Inc Modulateurs de thr-beta et leurs procédés d'utilisation
WO2020228577A1 (zh) * 2019-05-10 2020-11-19 深圳微芯生物科技股份有限公司 一种哒嗪酮衍生物及其应用
CN114174282A (zh) * 2019-05-29 2022-03-11 南京明德新药研发有限公司 作为甲状腺素受体-β激动剂的哒嗪酮类衍生物及其应用
WO2021032218A1 (zh) 2019-08-19 2021-02-25 苏州闻天医药科技有限公司 一种并环THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
CN112409340B (zh) * 2019-08-21 2022-03-18 海创药业股份有限公司 卤素取代的苯醚类化合物及其用途
EP4017875A4 (en) * 2019-08-23 2023-05-03 Terns Pharmaceuticals, Inc. THYROID HORMONE BETA RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS
CN112442013B (zh) * 2019-09-04 2022-07-26 广东东阳光药业有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
CA3154391A1 (en) * 2019-09-12 2021-03-18 Terns Pharmaceuticals, Inc. Thyroid hormone receptor beta agonist compounds
US20220411400A1 (en) * 2019-09-24 2022-12-29 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Chemical compound as thyroid hormone beta receptor agonist and use thereof
CN112707892A (zh) * 2019-10-24 2021-04-27 苏州泽璟生物制药股份有限公司 哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物
CA3158379A1 (en) * 2019-11-26 2021-06-03 Hejun Lv 1,2,4-triazine-3,5-dione compound, preparation method therefor, and application thereof
WO2021129465A1 (zh) * 2019-12-26 2021-07-01 苏州科睿思制药有限公司 一种Resmetirom晶型及其制备方法和用途
CN113045551B (zh) * 2019-12-27 2024-07-09 广东东阳光药业股份有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
CA3164404A1 (en) 2020-01-13 2021-07-22 Jingye Zhou Thyroid hormone receptor agonists and uses thereof
CN113278013B (zh) * 2020-02-20 2022-09-23 昆药集团股份有限公司 2,6-二取代的1,2,4-三嗪-3,5-二酮化合物及其制备方法和应用
CN113698388B (zh) * 2020-05-20 2022-11-22 江苏恒瑞医药股份有限公司 6-氧代-1,6-二氢吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JP2023528637A (ja) 2020-06-02 2023-07-05 成都康弘▲葯▼▲業▼集▲團▼股▲フン▼有限公司 新規甲状腺ホルモンβ受容体アゴニスト
US20230339911A1 (en) * 2020-08-27 2023-10-26 InventisBio Co., Ltd. Pyridazinone compounds
KR20230066408A (ko) * 2020-09-10 2023-05-15 크리스탈 파마슈티컬 (쑤저우) 씨오., 엘티디. 레스메티롬의 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도
WO2022053028A1 (zh) * 2020-09-10 2022-03-17 南京明德新药研发有限公司 1,2,4-三嗪-3,5(2h,4h)-二酮类化合物及其应用
WO2022054925A1 (ja) 2020-09-11 2022-03-17 国立研究開発法人理化学研究所 神経網膜を含む細胞凝集体とマトリクスとを含む複合体及びその製造方法
US20230310614A1 (en) 2020-09-11 2023-10-05 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Medium for Tissue for Transplantation
WO2022068915A1 (zh) * 2020-09-30 2022-04-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 6-氧代-1,6-二氢哒嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CA3195789A1 (en) 2020-10-19 2022-04-28 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of resmetirom
AU2021374988A1 (en) * 2020-11-06 2023-06-15 Aligos Therapeutics, Inc. Bicyclic pyridazinones as thyroid hormone receptor beta (tr-beta) agonists
CN112645936B (zh) * 2020-12-17 2022-03-01 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 取代的哒嗪酮类化合物及其用途
CN114685450A (zh) 2020-12-30 2022-07-01 昆药集团股份有限公司 2-吡啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的应用
CN114907327A (zh) * 2021-02-10 2022-08-16 杭州领业医药科技有限公司 Resmetirom的晶型及其制备方法和用途
CN115073429A (zh) * 2021-03-15 2022-09-20 昆药集团股份有限公司 一种1，2，4-三嗪-3，5-二酮类化合物的盐型、晶型及其制备方法
CN118302517A (zh) 2021-11-19 2024-07-05 国立研究开发法人理化学研究所 片状视网膜组织的制造方法
WO2024084491A1 (en) * 2022-10-21 2024-04-25 Mehta Nilesh Vipinchandra Process for synthesis of res metirom and its intermediates thereof
CN115650928B (zh) * 2022-12-28 2023-03-31 凯思凯旭(上海)医药科技有限公司 一种多环类甲状腺激素β受体激动剂及其用途
WO2024141076A1 (en) * 2022-12-29 2024-07-04 Gannex Pharma Co., Ltd. Prodrugs to thyroid hormone analogs and method of making and use thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4582842A (en) 1981-02-25 1986-04-15 Merck & Co., Inc. Anti-asthmatic 6H-dibenz-[b,e] [1,4]oxathiepin derivatives, compositions, and method of use therefor
GB8501372D0 (en) * 1985-01-18 1985-02-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5284971A (en) * 1992-07-16 1994-02-08 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-(3-cyclohexyl-4-hydroxy or-methoxy phenylsulfonyl) 3,5 dibromo phenyl acetic thyromimetic cholesterol-lowering agents
AU4440596A (en) 1995-02-10 1996-08-22 Smithkline Beecham Corporation Use of hcp SH2 specific compounds to enhance erythropoiesis
KR100271513B1 (ko) 1995-06-06 2000-12-01 디. 제이. 우드 2,4-디클로로피리딘을 2-아릴옥시-4-클로로피리딘으로 전환시키기 위한 방법
EP0871436A4 (en) 1995-06-30 1999-10-20 Smithkline Beecham Corp USE OF STAT 6 SH2 DOMAINE-SPECIFIC COMPOUNDS FOR TREATING ALLERGIC REACTIONS
US5883294A (en) 1997-06-18 1999-03-16 The Regeants Of The University Of California Selective thyroid hormone analogs
GB9713739D0 (en) * 1997-06-27 1997-09-03 Karobio Ab Thyroid receptor ligands
AR023659A1 (es) 1998-09-18 2002-09-04 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de p38, una composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicha composicion en el tratamiento y prevencion de estados patologicos
CN1345303A (zh) * 1999-03-01 2002-04-17 辉瑞产品公司 用作甲状腺受体配体的草氨酸及衍生物
CA2433100A1 (en) * 2000-12-27 2002-07-04 Helmut Haning Indole derivatives as ligands of thyroid receptors
EP1358175A2 (en) * 2001-02-08 2003-11-05 Karo Bio Ab Phenoxy substituted benzocondensed heteroaryl derivatives as thyroid receptor ligands
ES2240657T3 (es) * 2001-02-28 2005-10-16 Pfizer Products Inc. Compuestos de sulfonilpiridazinona utiles como inhibidores de aldosa reductasa.
KR20060109926A (ko) 2003-11-19 2006-10-23 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. 새로운 인-함유 갑상선 호르몬 모방약들
CN1934092A (zh) * 2004-03-23 2007-03-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
DE602006016821D1 (de) 2005-07-21 2010-10-21 Hoffmann La Roche Pyridazinonderivate als schilddrüsenhormon-rezeptoragonisten

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472782C2 (ru) * 2006-05-31 2013-01-20 Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа Производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp)
US10894050B2 (en) 2012-09-17 2021-01-19 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
US11564926B2 (en) 2012-09-17 2023-01-31 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
US11986481B2 (en) 2012-09-17 2024-05-21 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
US11090308B2 (en) 2016-10-18 2021-08-17 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating liver disorders or lipid disorders with a THR-beta agonist
US11806353B2 (en) 2016-10-18 2023-11-07 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating liver disorders or lipid disorders with a THR-beta agonist
RU2820475C2 (ru) * 2019-08-21 2024-06-04 Хинова Фармасьютикалс Инк. Галогензамещенное фенилатное соединение и его применения

Also Published As

Publication number Publication date
NO340679B1 (no) 2017-05-29
AU2006271721C1 (en) 2013-09-19
US7807674B2 (en) 2010-10-05
EP1919878B1 (en) 2010-09-08
DK1919878T3 (da) 2010-10-25
AR054848A1 (es) 2007-07-18
RS51639B (en) 2011-10-31
USRE46024E1 (en) 2016-06-07
AU2006271721A1 (en) 2007-01-25
US20090005383A1 (en) 2009-01-01
MA29731B1 (fr) 2008-09-01
BRPI0613754B8 (pt) 2021-05-25
WO2007009913A1 (en) 2007-01-25
ES2349131T3 (es) 2010-12-28
RU2008106058A (ru) 2009-08-27
TWI330636B (en) 2010-09-21
NO20080058L (no) 2008-04-18
MY142861A (en) 2011-01-14
IL188476A0 (en) 2008-04-13
JP2009501759A (ja) 2009-01-22
UA88104C2 (ru) 2009-09-10
HK1115129A1 (en) 2008-11-21
PT1919878E (pt) 2010-11-02
PL1919878T3 (pl) 2011-03-31
TW200745052A (en) 2007-12-16
HRP20100633T1 (hr) 2011-01-31
CN101228135A (zh) 2008-07-23
AU2006271721B2 (en) 2010-06-17
CA2614529A1 (en) 2007-01-25
ECSP088120A (es) 2008-02-20
CY1110929T1 (el) 2015-06-10
CR9644A (es) 2008-02-20
BRPI0613754A2 (pt) 2011-02-08
NZ565190A (en) 2010-02-26
ATE480524T1 (de) 2010-09-15
KR20080019297A (ko) 2008-03-03
US7452882B2 (en) 2008-11-18
US20070032494A1 (en) 2007-02-08
BRPI0613754B1 (pt) 2021-03-16
ZA200800405B (en) 2008-12-31
MX2008000818A (es) 2008-03-18
KR100965006B1 (ko) 2010-06-21
JP5000649B2 (ja) 2012-08-15
CA2614529C (en) 2011-06-28
EP1919878A1 (en) 2008-05-14
CN101228135B (zh) 2011-08-31
IL188476A (en) 2011-10-31
DE602006016821D1 (de) 2010-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2379295C2 (ru) Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона
RU2445312C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2400483C2 (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора a2a
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
RU2002107975A (ru) Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения
RU2015131006A (ru) ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СПИРОПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ)
EP1862458A3 (en) Therapeutic agents useful for treating pain
CA2401502A1 (en) Carboxylic acid derivatives as ip antagonists
EP2682387A3 (en) C7-fluoro substituted tetracycline compounds
RU98120057A (ru) Производные d-пролина
RU2007106928A (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
HK1083462A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2001111880A (ru) Композиции для перорального введения, содержащие луфенурон и нитенпирам, для борьбы с блохами
JP2008530242A5 (ru)
RU95117068A (ru) Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений
ATE487474T1 (de) Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
JP5765738B2 (ja) ロスバスタチンおよびアトルバスタチン誘導体
RU2004125609A (ru) Комбинации альфа-2-дельта-лиганда с селективным ингибитором циклооксигеназы-2
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2367650C2 (ru) Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
JP2007536240A5 (ru)
JP2006512362A5 (ru)
RU2005104821A (ru) 1-фенил-2-диметиламинометилциклогексановые соединения для лечения депрессий, боли и недержания
JP2013504592A5 (ru)