RU98120057A - Производные d-пролина - Google Patents
Производные d-пролинаInfo
- Publication number
- RU98120057A RU98120057A RU98120057/04A RU98120057A RU98120057A RU 98120057 A RU98120057 A RU 98120057A RU 98120057/04 A RU98120057/04 A RU 98120057/04A RU 98120057 A RU98120057 A RU 98120057A RU 98120057 A RU98120057 A RU 98120057A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxypyrrolidin
- carboxylic acid
- pyrrolidine
- acetyl
- compounds
- Prior art date
Links
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-proline Chemical class OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- -1 thiazole-2,5-diyl Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- FAKRSMQSSFJEIM-RNFRBKRXSA-N (2R)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical class SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RNFRBKRXSA-N 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 206010002023 Amyloidosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010002022 Amyloidosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- ZWKRXBCJAUKDCI-AAVRWANBSA-N (2R)-1-[(2S)-3-[[(2S)-3-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-methyl-3-oxopropyl]disulfanyl]-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound O=C([C@H](C)CSSC[C@@H](C)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(O)=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O ZWKRXBCJAUKDCI-AAVRWANBSA-N 0.000 claims 1
- VQZRZSSKTXQHGW-ZIAGYGMSSA-N (2R)-1-[2-[2-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenoxy]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)COC1=CC=CC=C1OCC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 VQZRZSSKTXQHGW-ZIAGYGMSSA-N 0.000 claims 1
- NKHBJPXOOWNRAW-HUUCEWRRSA-N (2R)-1-[2-[3-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethoxy]-2-methylphenoxy]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C(OCC(=O)N2[C@H](CCC2)C(O)=O)C(C)=C1OCC(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O NKHBJPXOOWNRAW-HUUCEWRRSA-N 0.000 claims 1
- FOOMTKYIQQVXBY-HZPDHXFCSA-N (2R)-1-[2-[3-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenoxy]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)COC1=CC=CC(OCC(=O)N2[C@H](CCC2)C(O)=O)=C1 FOOMTKYIQQVXBY-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims 1
- BNYMPNNZLJOZDN-HZPDHXFCSA-N (2R)-1-[2-[3-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]phenyl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CC1=CC=CC(CC(=O)N2[C@H](CCC2)C(O)=O)=C1 BNYMPNNZLJOZDN-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims 1
- KXLFCWMZYSTJAZ-HUUCEWRRSA-N (2R)-1-[2-[4-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethoxy]-3-methoxyphenoxy]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC(=O)N2[C@H](CCC2)C(O)=O)C(OC)=CC=1OCC(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O KXLFCWMZYSTJAZ-HUUCEWRRSA-N 0.000 claims 1
- YZTHQHNETMZLPW-HZPDHXFCSA-N (2R)-1-[2-[4-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenoxy]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)COC(C=C1)=CC=C1OCC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 YZTHQHNETMZLPW-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims 1
- RFQSBZVDGWODLX-HZPDHXFCSA-N (2R)-1-[2-[4-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]phenyl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CC(C=C1)=CC=C1CC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 RFQSBZVDGWODLX-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims 1
- NMBLDSIPFPNKNJ-HZPDHXFCSA-N (2R)-1-[2-[4-[[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]anilino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CNC(C=C1)=CC=C1NCC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 NMBLDSIPFPNKNJ-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims 1
- RVUZRAPKKUPCHB-QZTJIDSGSA-N (2R)-1-[2-[5-[2-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2-oxoethoxy]naphthalen-1-yl]oxyacetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)COC(C1=CC=C2)=CC=CC1=C2OCC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 RVUZRAPKKUPCHB-QZTJIDSGSA-N 0.000 claims 1
- LMOHDCRBOOJFTA-GHMZBOCLSA-N (2R)-1-[5-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-5-oxopentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CCCC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 LMOHDCRBOOJFTA-GHMZBOCLSA-N 0.000 claims 1
- LEINSROIODCOTI-NWINJMCUSA-N (2R)-1-[6-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2,5-dimethyl-6-oxohexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound N1([C@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)C(C)CCC(C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O LEINSROIODCOTI-NWINJMCUSA-N 0.000 claims 1
- TUXQHQPKVKNFTI-CHWSQXEVSA-N (2R)-1-[7-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-7-oxoheptanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CCCCCC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 TUXQHQPKVKNFTI-CHWSQXEVSA-N 0.000 claims 1
- NRSGMJHKPWZSSI-WXLSXGNJSA-N (2R)-1-[8-[(2R)-2-carboxypyrrolidin-1-yl]-2,7-dimethoxy-8-oxooctanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound N1([C@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)C(OC)CCCCC(OC)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O NRSGMJHKPWZSSI-WXLSXGNJSA-N 0.000 claims 1
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001989 1,3-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([H])C([*:2])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004939 6-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC=C1* 0.000 claims 1
- IFVTZJHWGZSXFD-UHFFFAOYSA-N Biphenylene Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C2=C1 IFVTZJHWGZSXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLQHIEFIADVUHX-RKDXNWHRSA-N C(=O)(O)[C@@H]1N(CCC1)C(CONC(NN1[C@H](CCC1)C(=O)O)=O)=O Chemical compound C(=O)(O)[C@@H]1N(CCC1)C(CONC(NN1[C@H](CCC1)C(=O)O)=O)=O PLQHIEFIADVUHX-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims 1
- HZLAWYIBLZNRFZ-VXGBXAGGSA-N CPHPC Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)CCCCC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)CCC1 HZLAWYIBLZNRFZ-VXGBXAGGSA-N 0.000 claims 1
- FDNIGHHBUMEGCB-XJFOESAGSA-N OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H]1CC[C@H](C(=O)N2[C@H](CCC2)C(O)=O)CC1 Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H]1CC[C@H](C(=O)N2[C@H](CCC2)C(O)=O)CC1 FDNIGHHBUMEGCB-XJFOESAGSA-N 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004316 oxathiadiazolyl group Chemical group O1SNN=C1* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (18)
1. Соединения общих формул
или
где R обозначает SH, бензил или фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или низшей алкоксигруппой, или группу формулы
R1 обозначает водород или галоген; Х обозначает -(СН2 n-; -CH(R2)(CH2)n-; -CH2O(CH2)n-; -CH2NH-; бензил, -C(R2)=CH-; -СН2СН(ОН)- или тиазол-2,5-диил; Y обозначает -S-S-; -(СН2)n-; -О-; -NH-; -N(R2)-; -СН=СН-; -NHC(O)NH-; -N(R2)C(O)N(R2)-; -N[CH2C6H3OCH3)2]-; -N(CH2C6H5-; -N(CH2C6H5)C(O)N(CH2C6H5)-; -N(алкоксиалкил)-; -N(циклоалкилметил)-; 2,6-пиридил; 2,5-фуранил; 2,5-тиенил; 1,2-циклогексил; 1,3-циклогексил; 1,4-циклогексил; 1,2-нафтил; 1,4-нафтил; 1,5-нафтил; 1,6-нафтил; или дифенилен; 1,2-фенилен; 1,3-фенилен или 1,4-фенилен, где фениленовые группы необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, гидроксигруппу, карбоксигруппу, -СОО-низший алкил, нитрил, 5-тетразол, (2-карбоксипирролидин-1-ил) -2-оксоэтоксигруппу, N - гидроксикарбамимидоил, 5-оксо-[1,2,4]оксадиазолил, 2-оксо-[1,2,3,5] оксатиадиазолил, 5-тиоксо-[1,2,4]оксадиазолил и 5-трет-бутилсульфанил-[1,2,4] оксадиазолила; X' обозначает -(СН2)n-; -(CH2)nCH(R2)-; -(СН2)nОСН2-; -NHCH2-; бензил, -CH=C(R2)-; -СН(ОН)СН2- или тиазол-2,5-диил; R2 обозначает низший алкил, низшую алкоксигруппу или бензил и n обозначает 0-3,
их фармацевтически приемлемые соли, моно- и диэфиры, за исключением (R)-1-[(R)- и (R)-1-[(S)-3-меркапто-2-метилпропионил]пирролидин-2-карбоновых кислот.
или
где R обозначает SH, бензил или фенил, необязательно замещенный гидроксигруппой или низшей алкоксигруппой, или группу формулы
R1 обозначает водород или галоген; Х обозначает -(СН2 n-; -CH(R2)(CH2)n-; -CH2O(CH2)n-; -CH2NH-; бензил, -C(R2)=CH-; -СН2СН(ОН)- или тиазол-2,5-диил; Y обозначает -S-S-; -(СН2)n-; -О-; -NH-; -N(R2)-; -СН=СН-; -NHC(O)NH-; -N(R2)C(O)N(R2)-; -N[CH2C6H3OCH3)2]-; -N(CH2C6H5-; -N(CH2C6H5)C(O)N(CH2C6H5)-; -N(алкоксиалкил)-; -N(циклоалкилметил)-; 2,6-пиридил; 2,5-фуранил; 2,5-тиенил; 1,2-циклогексил; 1,3-циклогексил; 1,4-циклогексил; 1,2-нафтил; 1,4-нафтил; 1,5-нафтил; 1,6-нафтил; или дифенилен; 1,2-фенилен; 1,3-фенилен или 1,4-фенилен, где фениленовые группы необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, гидроксигруппу, карбоксигруппу, -СОО-низший алкил, нитрил, 5-тетразол, (2-карбоксипирролидин-1-ил) -2-оксоэтоксигруппу, N - гидроксикарбамимидоил, 5-оксо-[1,2,4]оксадиазолил, 2-оксо-[1,2,3,5] оксатиадиазолил, 5-тиоксо-[1,2,4]оксадиазолил и 5-трет-бутилсульфанил-[1,2,4] оксадиазолила; X' обозначает -(СН2)n-; -(CH2)nCH(R2)-; -(СН2)nОСН2-; -NHCH2-; бензил, -CH=C(R2)-; -СН(ОН)СН2- или тиазол-2,5-диил; R2 обозначает низший алкил, низшую алкоксигруппу или бензил и n обозначает 0-3,
их фармацевтически приемлемые соли, моно- и диэфиры, за исключением (R)-1-[(R)- и (R)-1-[(S)-3-меркапто-2-метилпропионил]пирролидин-2-карбоновых кислот.
2. Соединения общей формулы I-А по п. 1.
3. Соединения по п. 2, где Х обозначает -CH(R2)(CH2)n-, R2 обозначает метил или метокси, а n обозначает 0 или 1.
4. Соединения по п. 3, которые представляют собой: (R)-1{(S)-3[(S)-3-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2-метил-3-оксопропилдисульфанил] -2-метилпропионил} пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{8-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2,7-диметил-8-оксооктаноил} пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{ 8-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2,7-диметокси-8-оксооктаноил}пирролидин-2-карбоновую кислоту и (R)-1-{6-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-2,5-диметил-6-оксогексаноил} пирролидин-2-карбоновую кислоту (смесь 3 диастереоизомеров).
5. Соединения по п. 2, где Х обозначает -(СН2)n-, а n обозначает 0 или 1.
6. Соединения по п. 5, которые представляют собой: (R)-1-{7-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -7-оксогептаноил} пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{ 6-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -6-оксогексаноил}пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{5-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-5-оксопентаноил} пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{{4-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2-оксоэтил] фенил}ацетил}пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{3-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2-оксоэтокси]уреидо}пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{{бензил-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтил]амино} ацетил} пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{цис-4-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-карбонил] циклогексанкарбонил} пирролидин-2-карбоновую кислоту и (R)-1-{ { 3-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2-оксоэтил]фенил}ацетил}пирролидин-2-карбоновую кислоту.
7. Соединения по п. 2, где Х обозначает -СН2О-.
8. Соединения по п. 7, которые представляют собой: (R)-1-{{2-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2-оксоэтокcи] фeнoкcи}ацeтил}пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{{4-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтокси] фенокси} ацетил} пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{{4-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтокси]-2-мeтoкcифeнoкcи}ацeтил}пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{{3-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтокси] фенокси} ацетил} пирролидин-2-карбоновую кислоту, (R)-1-{{3-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2-оксоэтокси] -2-метилфенокси} ацетил} пирролидин-2-карбоновую кислоту и (R)-1-{{5-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтокси]нафталин-1-илокси}ацетил}пирролидин-2-карбоновую кислоту.
9. Соединения по п. 2, где Х обозначает -CH2NH-.
10. Соединение по п. 9, которое представляет собой (R)-1-{{4-[2-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2-оксоэтиламино]фениламино}ацетил}пирролидин-2-карбоновую кислоту.
11. Соединения по п. 2, где Х обозначает -СН2СН(ОН)-.
12. Соединение по п. 11, которое представляет собой (2E,4E)-(R)-1-{6-[(R)-2-карбоксипирролидин-1-ил] -2,5-диметил-6-оксогекса-2,4-диено-ил}пирролидин-2-карбоновую кислоту.
13. Лекарственное средство, в частности для лечения и профилактики амилоидоза, содержащее соединение по любому из пп. 1-12, (R)-1-[(R)- или (R)-1-[(S)-3-меркапто-2-метилпропионил] пирролидин-2-карбоновую кислоту, или ее фармацевтически приемлемую соль, или ее моно- или диэфир, а также терапевтически инертный носитель.
14. Способ получения соединений по любому из пп. 1-12, который включает
а) удаление защитной группы из соединений формул
и
где R, R1, X, Y и X' имеют указанные в п. 1 значения, a R3 обозначает защитную группу,
с получением соединений формулы I-А или I-В и при необходимости превращение соединений общей формулы I-А или I-В в их фармацевтически приемлемые соли, или моно- и диэфиры.
а) удаление защитной группы из соединений формул
и
где R, R1, X, Y и X' имеют указанные в п. 1 значения, a R3 обозначает защитную группу,
с получением соединений формулы I-А или I-В и при необходимости превращение соединений общей формулы I-А или I-В в их фармацевтически приемлемые соли, или моно- и диэфиры.
15. Соединения по любому из пп. 1-12, полученные в любом случае способом по п. 14 или способом, являющимся его очевидным химическим эквивалентом.
16. Соединения по любому из пп. 1-12, или (R)-1-[(R)- и (R)-1[(S)-3-меркапто-2-метилпропионил] пирролидин-2-карбоновые кислоты, а также их фармацевтически приемлемые соли и моно- и диэфиры для использования в качестве терапевтически действующих веществ, прежде всего против центральных и системных форм амилоидоза.
17. Применение соединений по любому из пп. 1-12, или (R)-1-[(R)- и (R)-1-[(S)-3-меркапто-2-метилпропионил] пирролидин-2-карбоновых кислот, а также их фармацевтически приемлемых солей, моно- и диэфиров, в частности для лечения и профилактики центральных и системных форм амилоидоза и прежде всего при приготовлении соответствующих лекарственных средств.
18. Изобретение, как оно представлено в настоящем описании.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97119031.9 | 1997-10-31 | ||
| EP97119031 | 1997-10-31 | ||
| EP98113851 | 1998-07-24 | ||
| EP98113851.4 | 1998-07-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98120057A true RU98120057A (ru) | 2000-06-27 |
| RU2201937C2 RU2201937C2 (ru) | 2003-04-10 |
Family
ID=26145860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98120057/04A RU2201937C2 (ru) | 1997-10-31 | 1998-10-30 | Производные d-пролина |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6103910A (ru) |
| EP (1) | EP0915088B1 (ru) |
| JP (1) | JP3048558B2 (ru) |
| KR (2) | KR100313637B1 (ru) |
| CN (1) | CN100357270C (ru) |
| AR (1) | AR015473A1 (ru) |
| AT (1) | ATE224366T1 (ru) |
| AU (1) | AU750734B2 (ru) |
| BR (1) | BR9804378B1 (ru) |
| CA (1) | CA2252163C (ru) |
| CO (1) | CO5011076A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ296252B6 (ru) |
| DE (1) | DE69808017T2 (ru) |
| DK (1) | DK0915088T3 (ru) |
| EG (1) | EG23756A (ru) |
| ES (1) | ES2182203T3 (ru) |
| HK (1) | HK1019875A1 (ru) |
| HR (1) | HRP980572B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9802465A1 (ru) |
| ID (1) | ID21194A (ru) |
| IL (1) | IL126787A (ru) |
| MA (1) | MA26559A1 (ru) |
| MY (1) | MY142803A (ru) |
| NO (1) | NO312064B1 (ru) |
| PE (1) | PE123499A1 (ru) |
| PL (1) | PL196967B1 (ru) |
| PT (1) | PT915088E (ru) |
| RS (1) | RS49589B (ru) |
| RU (1) | RU2201937C2 (ru) |
| SA (1) | SA98190749B1 (ru) |
| SG (1) | SG74094A1 (ru) |
| SI (1) | SI0915088T1 (ru) |
| TR (1) | TR199802197A2 (ru) |
| TW (1) | TW585854B (ru) |
| UY (1) | UY25230A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2793245B1 (fr) * | 1999-05-05 | 2002-10-11 | Adir | Nouveaux composes pyridiniques ou piperidiniques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US20060211731A1 (en) * | 1999-05-05 | 2006-09-21 | Les Laboratories Servier | New substituted pyridine or piperidine compounds |
| WO2001010836A1 (en) * | 1999-08-05 | 2001-02-15 | The Procter & Gamble Company | Method of treating hair loss using multivalent ketoamides and amides |
| EP1296949A2 (en) | 2000-06-21 | 2003-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Piperidine amides as modulators of chemokine receptor activity |
| FI20011466A0 (fi) * | 2001-07-04 | 2001-07-04 | Orion Corp | Prolyylioligopeptidaasia inhiboivaa aktiivisuutta omaavia yhdisteitä, niiden valmistusmenetelmiä ja käyttö |
| ATE361068T1 (de) | 2001-08-08 | 2007-05-15 | Pentraxin Therapeutics Ltd | Wirkstoff zur entfernung einer unerwünschten proteinpopulation aus dem plasma |
| GB0119370D0 (en) * | 2001-08-08 | 2001-10-03 | Univ London | Therapeutic agent |
| US6903129B2 (en) * | 2001-12-14 | 2005-06-07 | Hoffman-La Roche Inc. | D-proline prodrugs |
| US7091357B2 (en) * | 2001-12-26 | 2006-08-15 | University Of Kentucky Research Foundation | Chain-modified pyridino-N substituted nicotine compounds for use in the treatment of CNS pathologies |
| WO2003090680A2 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Novel phenyl derivatives as inducers of apoptosis |
| DE10240026A1 (de) * | 2002-08-27 | 2004-03-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Monoalkylaminoketonen |
| FI20030014A0 (fi) * | 2003-01-03 | 2003-01-03 | Orion Corp | Prolyylioligopeptidaasia inhiboivaa aktiivisuutta omaavia yhdisteitä |
| CA2525302A1 (en) | 2003-05-12 | 2004-11-18 | David Bundle | Multivalent inhibitors of serum amyloid p component |
| AR044399A1 (es) | 2003-05-20 | 2005-09-14 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos y su uso como activadores de receptores de ppar. composiciones farmaceuticas que los contienen |
| GB0313386D0 (en) | 2003-06-10 | 2003-07-16 | Univ London | Treatment of disease |
| DE102004010943A1 (de) * | 2004-03-03 | 2005-09-29 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von N-geschützten 4-Ketprolinderivaten |
| ITMI20041567A1 (it) * | 2004-07-30 | 2004-10-30 | Maycos Italiana Di Comini Miro | "derivati n-acilati di acidi bicarbossilici con amminoacidi e con idrolizzati proteici vegetali e loro applicazione in prodotti cosmetici, dermofarmaceutici e farmaceutici" |
| CN1834095B (zh) * | 2005-03-18 | 2011-04-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途 |
| JP2009504756A (ja) * | 2005-08-17 | 2009-02-05 | シェーリング コーポレイション | 新規な高親和性のチオフェンベースおよびフランベースのキナーゼリガンド |
| WO2008014232A2 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Emisphere Technologies, Inc. | Pharmaceutical formulations for the treatment of alzheimer's disease |
| GB0712503D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Therapeutics Pentraxin Ltd | Use |
| AU2008358292B2 (en) * | 2008-06-27 | 2015-05-07 | Pentraxin Therapeutics Limited | Use |
| GB2470187A (en) * | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Pharmapatents Global Ltd | Captopril polymers |
| UA108227C2 (xx) | 2010-03-03 | 2015-04-10 | Антигензв'язуючий білок | |
| US9434716B2 (en) | 2011-03-01 | 2016-09-06 | Glaxo Group Limited | Antigen binding proteins |
| US10711230B2 (en) * | 2012-03-30 | 2020-07-14 | Givaudan Sa | N-acyl proline derivatives as food flavoring compounds |
| CN103333095B (zh) * | 2013-06-26 | 2015-06-24 | 中国人民解放军第二军医大学 | 己二酰二d-羟脯氨酸衍生物及其作为核酸疫苗佐剂的应用 |
| DE102013012622A1 (de) * | 2013-07-30 | 2015-02-05 | Clariant lnternational Ltd | Neue sterisch gehinderte cyclische Amine |
| GB201407506D0 (en) * | 2014-04-29 | 2014-06-11 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compound |
| DE102015000124A1 (de) * | 2015-01-07 | 2016-07-07 | Clariant International Ltd. | Verfahren zur Stabilisierung von Polyamiden |
| WO2017072090A1 (en) * | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy |
| GB201518950D0 (en) * | 2015-10-27 | 2015-12-09 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Compound |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2328391A1 (de) * | 1972-06-19 | 1974-01-10 | Degussa | Trialkoxycinnamoylaminocarbonsaeuren |
| US4105776A (en) * | 1976-06-21 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| AU509899B2 (en) * | 1976-02-13 | 1980-05-29 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
| US4046889A (en) * | 1976-02-13 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Azetidine-2-carboxylic acid derivatives |
| JPS53108922A (en) * | 1977-03-04 | 1978-09-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | Novel synthesis of opticallactive hydroxyacid |
| US4499102A (en) * | 1979-12-13 | 1985-02-12 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolidine and pyrrolidine compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| CA1247086A (en) * | 1982-02-17 | 1988-12-20 | Francis R. Pfeiffer | Renally active tetrapeptides |
| US4386075A (en) * | 1982-02-17 | 1983-05-31 | Smithkline Beckman Corporation | Renally active tetrapeptides |
| CA1333807C (en) * | 1987-06-15 | 1995-01-03 | David R. Kronenthal | Process for preparing (trans)-4-phenyl-l-proline derivatives |
| JPH0832704B2 (ja) * | 1987-11-30 | 1996-03-29 | キッセイ薬品工業株式会社 | プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤 |
| JPH01250370A (ja) * | 1987-12-23 | 1989-10-05 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 新規アミノ酸イミド誘導体、製法ならびに用途 |
| JPH02157262A (ja) * | 1988-12-10 | 1990-06-18 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 生理活性を有する新規なピロリジン誘導体 |
| US4999417A (en) * | 1989-03-30 | 1991-03-12 | Nova Pharmaceutical Corporation | Biodegradable polymer compositions |
| GB8912303D0 (en) * | 1989-05-27 | 1989-07-12 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US5439930A (en) * | 1992-04-14 | 1995-08-08 | Russian-American Institute For New Drug Development | Biologically active n-acylprolydipeptides having antiamnestic, antihypoxic and anorexigenic effects |
| JPH0661099A (ja) * | 1992-08-05 | 1994-03-04 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | 電解コンデンサ駆動用電解液 |
| JP3274247B2 (ja) * | 1993-09-20 | 2002-04-15 | 杏林製薬株式会社 | 光学活性なインドリン誘導体の製法と中間体 |
| FR2712888B1 (fr) * | 1993-11-23 | 1996-02-09 | Bioeurope | Utilisation de alpha-D-alkylglucopyranosides et esters de ceux-ci pour la préparation de prodrogues capables de traverser la barrière hématoencéphalique, prodrogues obtenues et précurseurs de celles-ci. |
| JPH0840896A (ja) * | 1994-08-04 | 1996-02-13 | Teisan Seiyaku Kk | カプトプリル類似体からなる医薬製剤 |
| AU7084996A (en) * | 1995-09-15 | 1997-04-01 | Smithkline Beecham Plc | Pyrrolidine and thiazole derivatives with antibacterial and metallo-beta-lactamase inhibitory properties |
| JPH09157251A (ja) * | 1995-10-06 | 1997-06-17 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Ｎ−（Ｄ−α−メチル−β−メルカプトプロピオニル）−Ｌ−プロリン及び該中間体の製造方法 |
| WO1997021728A1 (en) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Karolinska Innovations Ab | PEPTIDE BINDING THE KLVFF-SEQUENCE OF AMYLOID $g(b) |
-
1998
- 1998-10-22 PT PT98119986T patent/PT915088E/pt unknown
- 1998-10-22 DK DK98119986T patent/DK0915088T3/da active
- 1998-10-22 DE DE69808017T patent/DE69808017T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-22 EP EP98119986A patent/EP0915088B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-22 SI SI9830254T patent/SI0915088T1/xx unknown
- 1998-10-22 ES ES98119986T patent/ES2182203T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-22 AT AT98119986T patent/ATE224366T1/de active
- 1998-10-26 HU HU9802465A patent/HUP9802465A1/hu unknown
- 1998-10-27 US US09/179,652 patent/US6103910A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-28 CA CA002252163A patent/CA2252163C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-28 TR TR1998/02197A patent/TR199802197A2/xx unknown
- 1998-10-28 RS YUP-476/98A patent/RS49589B/sr unknown
- 1998-10-28 IL IL12678798A patent/IL126787A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-29 AU AU89599/98A patent/AU750734B2/en not_active Ceased
- 1998-10-29 UY UY25230A patent/UY25230A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-10-29 JP JP10307719A patent/JP3048558B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-29 MY MYPI98004942A patent/MY142803A/en unknown
- 1998-10-29 CZ CZ0346398A patent/CZ296252B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-29 CO CO98063547A patent/CO5011076A1/es unknown
- 1998-10-29 ID IDP981417A patent/ID21194A/id unknown
- 1998-10-29 TW TW087117984A patent/TW585854B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-10-29 AR ARP980105433A patent/AR015473A1/es active IP Right Grant
- 1998-10-29 EG EG132998A patent/EG23756A/xx active
- 1998-10-30 CN CNB98123674XA patent/CN100357270C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-30 KR KR1019980046216A patent/KR100313637B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-30 PL PL329440A patent/PL196967B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-10-30 SG SG1998004381A patent/SG74094A1/en unknown
- 1998-10-30 MA MA25327A patent/MA26559A1/fr unknown
- 1998-10-30 HR HR980572A patent/HRP980572B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-30 PE PE1998001027A patent/PE123499A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-10-30 BR BRPI9804378-1A patent/BR9804378B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-10-30 NO NO19985059A patent/NO312064B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-10-30 RU RU98120057/04A patent/RU2201937C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-14 SA SA98190749A patent/SA98190749B1/ar unknown
-
1999
- 1999-10-17 HK HK99104814A patent/HK1019875A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-16 US US09/505,375 patent/US6262089B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-10 US US09/636,076 patent/US6512001B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-05-24 KR KR1020010028656A patent/KR100342284B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-01 US US10/186,781 patent/US6740760B2/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98120057A (ru) | Производные d-пролина | |
| RU2190594C2 (ru) | Органические нитраты и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей агрегацию тромбоцитов активностью, на их основе | |
| RU2214400C2 (ru) | Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества | |
| RU2008106058A (ru) | Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона | |
| RU2000131183A (ru) | Производные оксииминоалкановой кислоты | |
| RU2089550C1 (ru) | Производное 1,4-бензотиазепина | |
| JP2006501181A5 (ru) | ||
| RU2001101491A (ru) | Производные бензо (b) тиепин-1,1-диоксидов, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение | |
| KR920014765A (ko) | [[2-(아미노-3.4-디옥소-1-사이클로부텐-1-일)아미노]알킬]-산 유도체 | |
| RU2005105053A (ru) | Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами | |
| RU99105567A (ru) | Производные пропионовой кислоты и их использование | |
| RU2002135312A (ru) | Средство, усиливающие секрецию гормона роста | |
| RU95113148A (ru) | Производное 2-(2-амино-1,6-дигидро-6-оксопурин-9-ил)-метокси-1,3-пропандиола | |
| RU95117068A (ru) | Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений | |
| RU2003101319A (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противоопухолевым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противоопухолевый агент и производное гидроксамовой кислоты | |
| RU2001103646A (ru) | Производные 2-аминопиридинов, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| PT87361B (pt) | Processo para a preparacao de di-hidropiridinas | |
| RU2002101622A (ru) | Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом | |
| CA2247253A1 (en) | Pharmaceutical agents that contain perfluoroalkyl-containing metal complexes and their use in tumour therapy and interventional radiology | |
| RU2004121776A (ru) | Производные тетрагидрокарбазола, способ получения производных тетрагидрокарбазола (варианты), их применение (варианты) и фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (варианты) | |
| JP2005532397A5 (ru) | ||
| AU654951B2 (en) | Tetra-aza macrocycles, processes for their preparation and their use in magnetic resonance imaging | |
| RU96103685A (ru) | 1,2,5-тиадиазольные производные индолилалкил-пиридинил- и пиримидинил-пиперазинов, способ лечения или предотвращения развития сосудистой головной боли и фармацевтическая композиция | |
| SU1318161A3 (ru) | Способ получени пиперазиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты) | |
| RU2005131617A (ru) | Производные простых иминоэфиров и лекарства, содержащие их в качестве активного ингредиента |