RU2005105053A - Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами - Google Patents

Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами Download PDF

Info

Publication number
RU2005105053A
RU2005105053A RU2005105053/04A RU2005105053A RU2005105053A RU 2005105053 A RU2005105053 A RU 2005105053A RU 2005105053/04 A RU2005105053/04 A RU 2005105053/04A RU 2005105053 A RU2005105053 A RU 2005105053A RU 2005105053 A RU2005105053 A RU 2005105053A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
halogen
ring
compound
Prior art date
Application number
RU2005105053/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер ЛАКХЕРСТ (GB)
Кристофер ЛАКХЕРСТ
Мэттью ПЕРРИ (GB)
Мэттью Перри
Брайан СПРИНГТОРП (GB)
Брайан СПРИНГТОРП
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005105053A publication Critical patent/RU2005105053A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Claims (12)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где X представляет собой CH2, С(O), О, S, S(O), S(O)2 или NR3;
Y представляет собой связь, C1-6алкилен (возможно замещенный С1-4алкилом или фенилом), фенилен (возможно замещенный галогеном, гидрокси, С1-4алкилом или С1-4алкокси) или гетероциклилен (возможно замещенный галогеном, гидрокси, С1-4алкилом или С1-4алкокси);
Z представляет собой CO2Rb, NHS(O)2CF3, S(O)2OH, OCH2CO2Rb или тетразолил;
R1 представляет собой водород, C1-6алкил, арил или гетероциклил;
R2 предъявляет собой водород, С1-6алкил, арил или гетероциклил;
R3 и Rb независимо представляют собой водород или С1-4алкил; либо, когда R2 представляет собой арил или гетероциклил, R3 может быть С2-3алкиленом, образующим кольцо в орто-положении по R2;
Rc представляет собой водород или гидрокси;
где, если не указано иного, вышеуказанные арильные и гетероциклильные группировки возможно замещены: галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)pR4, OC(O)NR5R6, NR7R8, NR9C(O)R10, NR11C(O)NR12R13, S(O)2NR14R15, NR16S(O)2R17, C(O)NR18R19, C(O)R20, CO2R21, NR22CO2R23, C1-6алкилом, CF3, С1-6алкокси(С1-6)алкилом, C1-6алкокси, OCF3, С1-6алкокси(С1-6)алкокси, C1-6алкилтио, С2-6алкенилом, С2-6алкинилом, С3-10циклоалкилом (который сам возможно замещен С1-4алкилом или оксо), метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, гетероциклилом, гетероциклил(С1-4)алкилом, гетероциклилокси или гетероциклил(С1-4)алкокси;
где любая из непосредственно указанных выше фенильных и гетероциклильных группировок возможно замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O)q(C1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), CO2Н, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3;
р и q независимо представляют собой 0, 1 или 2;
R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R18, R19, R20, R21 и R22 независимо представляют собой водород, C1-6алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10циклоалкилом), СН2(С2-6алкенил), фенил (который сам возможно замещен галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH (С1-4алкил), N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, С(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), CO2Н, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3) или гетероциклил (который сам возможно замещен галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(C1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, С(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 ниже), CO2H, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(С1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3);
либо NR5R6, NR7R8, NR12R13, NR14R15, NR18R19 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, азетидин, пирролидин, пиперидин, азепин, морфолин или пиперазин, причем последний возможно замещен С1-4алкилом по дистальному азоту;
R4, R17 и R23 независимо представляют собой С1-6алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10циклоалкилом), СН2(С2-6алкенил), фенил (который сам возможно замещен галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 выше), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(С1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 выше), циано, С1-4алкилом, С1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 выше), CO2Н, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(C1-4алкил), С(O)(С1-4алкил), CF3 или OCF3) или гетероциклил (который сам возможно замещен галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH (С1-4алкил), N(C1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 выше), S(O)2(С1-4алкил), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4алкил), S(O)2N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 выше), циано, С1-4алкилом, C1-4алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4алкил), С(O)N(С1-4алкил)2 (и эти алкильные группы могут быть соединены с образованием кольца, как описано для R5 и R6 выше), CO2Н, CO2(С1-4алкил), NHC(O)(С1-4алкил), NHS(O)2(С1-4алкил), C(O)(C1-4алкил), CF3 или OCF3);
или его N-оксид; или его фармацевтически приемлемая соль; или его сольват.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном, С1-4алкилом или С1-4алкокси.
3. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет собой О.
4. Соединение по п.1, где Ra и Rb оба представляют собой водород.
5. Соединение по п.1, где Z представляет собой CO2Rb.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой связь или алкилен (возможно замещенный С1-4алкилом); Ra представляет собой водород; и R2 представляет собой водород, C1-6алкил, фенил (возможно замещенный галогеном, С1-4алкилом, С1-4алкокси или NHC(O)(C1-4алкил)) или гетероциклил (возможно замещенный галогеном, С1-4алкилом или С1-4алкокси).
7. Соединение по п.1, где Y представляет собой фенилен (возможно замещенный галогеном, С1-4алкилом или С1-4алкокси) или гетероциклилен (возможно замещенный галогеном, С1-4алкилом или С1-4алкокси); Ra представляет собой водород; и R2 представляет собой водород или С1-4алкил.
8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, при котором:
a) осуществляют сочетание соединения формулы (II):
Figure 00000002
с соединением формулы (III)
Figure 00000003
где L представляет собой подходящую уходящую группу;
b) когда Ra представляет собой водород, и Z представляет собой CO2Rb, осуществляют восстановительное аминирование соединения (II) соединением формулы (IV):
Figure 00000004
где Rb представляет собой С1-4алкил, в присутствии NaBH(ОАс)3 и уксусной кислоты или NaBH3CN в подходящем растворителе, возможно, с последующим гидролизом сложноэфирной группы;
c) когда Y представляет собой связь, Ra и Rb оба представляют собой водород, и Z представляет собой CO2Н, осуществляют трехкомпонентное сочетание соединения формулы (II) с соединениями формул (V) и (VI):
Figure 00000005
Figure 00000006
в подходящем растворителе при подходящей повышенной температуре;
d) когда Y представляет собой связь, и Z представляет собой СО2Н, осуществляют гидролиз нитрила в соединении формулы (XI):
Figure 00000007
e) когда Z представляет собой тетразол-5-ил, осуществляют взаимодействие соединения формулы (XI) с (СН3)3SiN3 и (Bu3Sn)2O при повышенной температуре;
f) когда Z представляет собой NHS(O)2CF3, осуществляют взаимодействие соединения формулы (XII):
Figure 00000008
с трифторметансульфоновым ангидридом при пониженной температуре.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) либо его фармацевтически приемлемую соль или его сольват по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
10. Соединение формулы (I) либо его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п.1 для применения в терапии.
11. Соединение формулы (I) либо его фармацевтически приемлемая соль или его сольват по п.1 в изготовлении лекарства для применения в терапии.
12. Способ лечения болезненного состояния, опосредованного хемокинами, у млекопитающего, страдающего вышеуказанным заболеванием или имеющего риск вышеуказанного заболевания, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) либо его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата по п.1.
RU2005105053/04A 2002-09-24 2003-09-12 Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами RU2005105053A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0202838A SE0202838D0 (sv) 2002-09-24 2002-09-24 Chemical compounds
SE0202838-9 2002-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005105053A true RU2005105053A (ru) 2005-12-10

Family

ID=20289093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005105053/04A RU2005105053A (ru) 2002-09-24 2003-09-12 Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20060040984A1 (ru)
EP (2) EP1546130B1 (ru)
JP (1) JP2006503066A (ru)
KR (1) KR20050052511A (ru)
CN (1) CN1684952A (ru)
AT (1) ATE368656T1 (ru)
AU (1) AU2003259004B2 (ru)
BR (1) BR0314688A (ru)
CA (1) CA2497280A1 (ru)
DE (1) DE60315323T2 (ru)
ES (1) ES2289354T3 (ru)
IS (1) IS7813A (ru)
MX (1) MXPA05003007A (ru)
NO (1) NO20051965L (ru)
NZ (1) NZ538527A (ru)
PL (1) PL376119A1 (ru)
RU (1) RU2005105053A (ru)
SE (1) SE0202838D0 (ru)
WO (1) WO2004029041A1 (ru)
ZA (1) ZA200502341B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR033517A1 (es) * 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
NZ530202A (en) 2001-07-02 2005-06-24 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity
GB0120461D0 (en) 2001-08-22 2001-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0122503D0 (en) 2001-09-18 2001-11-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003209204A1 (en) * 2002-01-10 2003-07-30 University Of Washington Hydrogels formed by non-covalent linkages
SE0200844D0 (sv) * 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200843D0 (sv) * 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0300957D0 (sv) * 2003-04-01 2003-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0301368D0 (sv) * 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0400925D0 (sv) * 2004-04-06 2004-04-06 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0417804D0 (en) * 2004-08-10 2004-09-15 Novartis Ag Organic compounds
KR100896546B1 (ko) 2004-08-10 2009-05-07 노파르티스 아게 Ｃｃｒ３ 억제 활성을 갖는 피페라진 유도체
US20080200505A1 (en) * 2005-05-27 2008-08-21 Astrazeneca Ab Piperidines for the Treatment of Chemokine Mediated Diseases
TW200722419A (en) * 2005-05-27 2007-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US8314127B2 (en) 2005-07-21 2012-11-20 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives
US7781437B2 (en) 2005-10-11 2010-08-24 Schering Corporation Substituted heterocyclic compounds with CXCR3 antagonist activity
TWI433838B (zh) * 2008-06-25 2014-04-11 必治妥美雅史谷比公司 作為趨化因子受體活性調節劑之六氫吡啶衍生物
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
GB0913636D0 (en) * 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
JP2013542243A (ja) 2010-11-15 2013-11-21 カトリーケ ウニヴェルシテイト ルーヴェン 新規な抗ウイルス性化合物
TWI622578B (zh) 2011-12-21 2018-05-01 諾維拉治療公司 Ｂ型肝炎抗病毒劑
BR112015004192B1 (pt) 2012-08-28 2021-02-09 Janssen Sciences Ireland Uc sulfamoíl-arilamidas, composição farmacêutica que os compreende e uso das mesmas no tratamento da hepatite b
WO2014131847A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Janssen R&D Ireland Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
BR112015025052A2 (pt) 2013-04-03 2021-07-06 Janssen Sciences Ireland Uc derivados de n-fenil-carboxamida e o seu uso como medicamentos para o tratamento da hepatite b
EA035500B1 (ru) 2013-05-17 2020-06-25 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
EP3357906B1 (en) 2013-07-25 2019-12-04 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
MX368158B (es) 2013-10-23 2019-09-20 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de carboxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b.
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
WO2015120178A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 Novira Therapeutics, Inc. Combination therapy for treatment of hbv infections
CN105980378B (zh) 2014-02-06 2019-09-27 爱尔兰詹森科学公司 氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
CN107847762A (zh) 2015-03-19 2018-03-27 诺维拉治疗公司 氮杂环辛烷和氮杂环壬烷衍生物以及治疗乙型肝炎感染的方法
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
EP3356328A1 (en) 2015-09-29 2018-08-08 Novira Therapeutics, Inc. Crystalline forms of a hepatitis b antiviral agent
SG11201808949SA (en) 2016-04-15 2018-11-29 Novira Therapeutics Inc Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
AU2019235522A1 (en) 2018-03-14 2020-09-03 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Capsid assembly modulator dosing regimen
MA55020A (fr) 2019-02-22 2021-12-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Dérivés d'amide utiles dans le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite b ou de maladies induites par le virus de l'hépatite b
AR119732A1 (es) 2019-05-06 2022-01-05 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de amida útiles en el tratamiento de la infección por vhb o de enfermedades inducidas por vhb

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4505915A (en) * 1979-05-29 1985-03-19 Merck & Co., Inc. 6-N-Heterocyclyl penicillins
US4588722A (en) * 1984-01-09 1986-05-13 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(4-piperidinyl) bicyclic condensed 2-imidazolamine derivatives
US4695575A (en) * 1984-11-13 1987-09-22 Janssen Pharmaceutica, N.V. 4-[(bicycle heterocyclyl)-methyl and -hetero]-piperidines
IL117149A0 (en) * 1995-02-23 1996-06-18 Schering Corp Muscarinic antagonists
US5889006A (en) * 1995-02-23 1999-03-30 Schering Corporation Muscarinic antagonists
US5952349A (en) * 1996-07-10 1999-09-14 Schering Corporation Muscarinic antagonists for treating memory loss
WO1998001425A1 (en) * 1996-07-10 1998-01-15 Schering Corporation 1,4-di-sustituted piperidines as muscarinic antagonists
US5977138A (en) * 1996-08-15 1999-11-02 Schering Corporation Ether muscarinic antagonists
JP3390179B2 (ja) * 1996-08-15 2003-03-24 シェーリング コーポレイション エーテルムスカリン様アンタゴニスト
TWI245763B (en) * 1998-04-02 2005-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Biocidal benzylbiphenyl derivatives
US6294555B1 (en) * 1998-04-28 2001-09-25 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. 1-[(1-Substituted-4-piperidinyl)methyl]-4-piperidine derivative, process for producing the same, medicinal compositions containing the same and intermediates of these compounds
TW474933B (en) * 1998-06-30 2002-02-01 Schering Corp Muscarinic antagonists
US6066636A (en) * 1998-06-30 2000-05-23 Schering Corporation Muscarinic antagonists
AU2056800A (en) * 1998-12-18 2000-07-03 Du Pont Pharmaceuticals Company Heterocyclic piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6387930B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-14 Schering Corporation Piperidine derivatives useful as CCR5 antagonists
US6294554B1 (en) * 1999-09-22 2001-09-25 Schering Corporation Muscarinic antagonists
AR033517A1 (es) * 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0108876D0 (en) * 2001-04-09 2001-05-30 Novartis Ag Organic Compounds
NZ530202A (en) * 2001-07-02 2005-06-24 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity
GB0117899D0 (en) * 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0120461D0 (en) * 2001-08-22 2001-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0122503D0 (en) * 2001-09-18 2001-11-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200844D0 (sv) * 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200843D0 (sv) * 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0300850D0 (sv) * 2003-03-25 2003-03-25 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0300957D0 (sv) * 2003-04-01 2003-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0301368D0 (sv) * 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ATE368656T1 (de) 2007-08-15
SE0202838D0 (sv) 2002-09-24
CA2497280A1 (en) 2004-04-08
EP1546130A1 (en) 2005-06-29
MXPA05003007A (es) 2005-06-22
NO20051965L (no) 2005-06-23
EP1546130B1 (en) 2007-08-01
US20060040984A1 (en) 2006-02-23
CN1684952A (zh) 2005-10-19
IS7813A (is) 2005-04-20
NO20051965D0 (no) 2005-04-22
EP1816123A1 (en) 2007-08-08
AU2003259004B2 (en) 2007-02-08
NZ538527A (en) 2006-10-27
WO2004029041A1 (en) 2004-04-08
KR20050052511A (ko) 2005-06-02
ZA200502341B (en) 2005-09-19
AU2003259004A1 (en) 2004-04-19
JP2006503066A (ja) 2006-01-26
PL376119A1 (en) 2005-12-12
BR0314688A (pt) 2005-08-02
DE60315323D1 (de) 2007-09-13
DE60315323T2 (de) 2008-04-17
ES2289354T3 (es) 2008-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005105053A (ru) Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами
RU2006130686A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
AU2004213616B2 (en) A process of preparing imatinib
JP4634144B2 (ja) ニトロソ化プロトンポンプ阻害剤、組成物および使用方法
JP2008526999A5 (ru)
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
ES2779225T3 (es) Reactivos de merilformilo sustituido y procedimiento de uso de los mismos para modificar propiedades fisicoquímicas y/o farmacocinéticas de compuestos
RU2004112780A (ru) Производные и промежуточные соединения n-адамантилметила в качестве фармацевтических композиций и способы их получения
JP2005505618A5 (ru)
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
RU2008130094A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
RU2006142738A (ru) Антагонисты рецептора crth2
JP2005525341A5 (ru)
CA2349575A1 (en) Nitrosated and nitrosylated h2 receptor antagonist compounds, compositions and methods of use
JP2005508967A5 (ru)
JP2006509801A5 (ru)
RU2010126056A (ru) Органические соединения
AU2005202553A1 (en) Nitrosated and nitrosylated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
ES2494765T3 (es) Compuestos y métodos para inhibir la interacción de proteínas BLC con compañeros de unión
RU2007125661A (ru) Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
JP2007501779A5 (ru)
JP5892550B2 (ja) 縮合イミダゾール誘導体
US6852739B1 (en) Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
RU2004111601A (ru) Пиперидиновые производные и их применение в качестве модуляторов активности р ецепторов хемокина (в частности ccr5)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070718