RU2004112780A - Производные и промежуточные соединения n-адамантилметила в качестве фармацевтических композиций и способы их получения - Google Patents

Производные и промежуточные соединения n-адамантилметила в качестве фармацевтических композиций и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2004112780A
RU2004112780A RU2004112780/04A RU2004112780A RU2004112780A RU 2004112780 A RU2004112780 A RU 2004112780A RU 2004112780/04 A RU2004112780/04 A RU 2004112780/04A RU 2004112780 A RU2004112780 A RU 2004112780A RU 2004112780 A RU2004112780 A RU 2004112780A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
amino
group
adamantylmethyl
Prior art date
Application number
RU2004112780/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2300525C2 (ru
Inventor
Лилиан ЭЛКАРАЗ (GB)
Лилиан ЭЛКАРАЗ
Тимоти ДЖОНСОН (GB)
Тимоти Джонсон
Майкл СТОКС (GB)
Майкл Стокс
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004112780A publication Critical patent/RU2004112780A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2300525C2 publication Critical patent/RU2300525C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (23)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где m означает 1, 2 или 3;
каждый R1 независимо представляет собой атом водорода или галогена;
А представляет собой С(O)NH или NHC(O);
Ar представляет собой группу
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
один из R2 и R3 представляет собой галоген, нитро, амино, гидроксил или группу, выбранную из (1) С1-С6алкила, возможно замещенного по меньшей мере одним атомом галогена, (2) С3-С8циклоалкила, (3) С1-С6алкокси, возможно замещенного по меньшей мере одним атомом галогена, и (4) С3-С8циклоалкилокси, а другой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или галогена;
R4 представляет собой группу
Figure 00000005
Х представляет собой атом кислорода или серы или группу >N-R8;
n означаете 0 или 1;
R5 представляет собой С1-С5алкильную группу, которая может быть возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и С1-С6алкокси;
каждый R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С6алкил (возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена, С1-С6алкокси и (ди)-С1-С4алкиламино, который сам возможно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой) или С3-С8циклоалкил (возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и С1-С6алкокси); и
R8 представляет собой атом водорода или С1-С5алкильную группу, которая может быть возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C1-С6алкокси;
при условии, что:
(а) когда n означает 0, тогда А представляет собой NHC(O), и
(б) когда n означает 1, Х представляет собой кислород, и А представляет собой C(O)NH, тогда R6 и R7 не являются оба одновременно атомом водорода или не являются оба одновременно незамещенным C1-С6алкилом, или когда один из R6 и R7 представляет собой атом водорода, тогда другой из R6 и R7 не является незамещенным С1-С6алкилом; и
(в) когда n означает 1, Х представляет собой кислород, серу или >NH, и А представляет собой NHC(O), тогда R6 и R7 не являются оба одновременно атомом водорода или не являются оба одновременно незамещенным C1-С6алкилом, или когда один из R6 и R7 представляет собой атом водорода, тогда другой из R6 и R7 не является незамещенным C1-С6алкилом или -CH2CH2OH;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
m означает 1, 2 или 3;
каждый R1 независимо представляет собой атом водорода или галогена;
А представляет собой C(O)NH или NHC(O);
Ar представляет собой группу
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
один из R2 и R3 представляет собой галоген, нитро, амино, гидроксил или группу, выбранную из (1) С1-С6алкила, возможно замещенного по меньшей мере одним атомом галогена, (2) С3-С8циклоалкила, (3) С1-С6алкокси, возможно замещенного по меньшей мере одним атомом галогена, и (4) С3-С8циклоалкилокси, а другой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или галогена;
R4 представляет собой группу
Figure 00000005
Х представляет собой атом кислорода или серы или группу >N-R8;
n означаете 0 или 1;
R5 представляет собой С1-С5алкильную группу, которая может быть возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C1-C6-алкокси; и
каждый из R6, R7 и R8 независимо представляет собой атом водорода или С1-С5алкильную группу, которая может быть возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C1-С6алкокси;
при условии, что:
(г) когда n означает 0, тогда А представляет собой NHC(О), и
(д) когда n означает 1, Х представляет собой кислород, и А представляет собой C(O)NH, тогда R6 и R7 не являются оба одновременно атомом водорода или не являются оба одновременно незамещенным С1-С5алкилом, или когда один из R6 и R7 представляет собой атом водорода, тогда другой из R6 и R7 не является незамещенным С1-С5алкилом, и
(е) когда n означает 1, Х представляет собой кислород, серу или >NH, и А представляет собой NHC(О), тогда R6 и R7 не являются оба одновременно атомом водорода или не являются оба одновременно незамещенным С1-С5алкилом, или когда один из R6 и R7 представляет собой атом водорода, тогда другой из R6 и R7 не является незамещенным С1-С5алкилом или -CH2СН2ОН;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.
3. Соединение по п.1, где m означает 1.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой NHC(О).
5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой группу формулы (II) или (III).
6. Соединение по п.5, где Ar представляет собой группу формулы (II).
7. Соединение по п.1, где один из R2 и R3 представляет собой атом галогена, а другой из R2 и R3 представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п.1, где n означает 0.
9. Соединение по п.1,
где m означает 1;
каждый R1 представляет собой атом водорода;
А представляет собой NHC(O);
Ar представляет собой группу
Figure 00000006
или
Figure 00000007
один из R2 и R3 представляет собой атом галогена, а другой из R2 и R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой группу
Figure 00000005
Х представляет собой атом кислорода или серы или группу >N-R8;
n означает 0 или 1;
R5 представляет собой C1-С3алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одной гидроксильной группой;
каждый из R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода, С1-С5алкил (возможно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксила и (ди)-С1-С2алкиламино, который сам возможно замещен по меньшей мере одной гидроксильной группой) или С6циклоалкил (замещенный по меньшей мере одной гидроксильной группой);
R8 представляет собой атом водорода или С2алкильную группу, замещенную по меньшей мере одной гидроксильной группой.
10. Соединение по п.1, где
m означает 1;
каждый R1 представляет собой атом водорода;
А представляет собой NHC(О);
Ar представляет собой группу
Figure 00000006
или
Figure 00000007
один из R2 и R3 представляет собой атом галогена, а другой из R2 и R3 представляет собой атом водорода;
R4 представляет собой группу
Figure 00000005
Х представляет собой атом кислорода или серы или группу >N-R8;
n означает 0 или 1;
R5 представляет собой С2-С3алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одной гидроксильной группой;
каждый из R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода или С1-С5алкильную группу, возможно замещенную одной или двумя гидроксильными группами;
R8 представляет собой атом водорода или С2алкильную группу, замещенную по меньшей мере одной гидроксильной группой.
11. Соединение, выбранное из числа следующих:
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(3-гидроксипропил)-амино]пропил}изоникотинамид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(3-гидроксипропил)амино]пропил}-изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-2-хлор-5-{3-[(3-гидроксипропил)амино]пропил}никотинамид,
N-(1-Адамантилметил)-2-хлор-5-(3-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}пропил)никотинамид,
N-(1-Адамантилметил)-2-хлор-5-(3-{[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}пропил)никотинамид,
N-(1-Адамантилметил)-2-(3-аминопропил)-5-хлоризоникотинамида гидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-[3-(этиламино)пропил]изоникотинамида гидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-({2-[(3-гидроксипропил)амино]-этил}тио)изоникотинамида гидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}пропил)изоникотинамид, дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}пропил)изоникотинамид, дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-изоникотинамида гидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{2-[(3-гидроксипропил)амино]этокси}изоникотинамид, гидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-({2-((2-гидроксиэтил)амино]этил}-амино)изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-[3-(изопропиламино)пропил]изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропил)изоникотинамид, дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[(2R)-2,3-дигидроксипропил]амино}пропил)изоникотинамид, дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[(2S)-2,3-дигидроксипропил]амино}пропил)изоникотинамид, дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(4-метилциклогексил)амино]пропил}изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(2-гидрокси-2-метилпропил)амино]пропил}изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[(1R)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}пропил)изоникотинамид, дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[2-(метиламино)этил]амино}пропил)изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[3-(метиламино)пропил]амино}пропил)изоникотинамида бис(трифторацетат),
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-[3-({2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}амино)пропил]изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[2-(диэтиламино)этил]амино}пропил)изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино}пропил)изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропил}изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]пропил}изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропил)изоникотинамид, дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-({[3-(метиламино)пропил]амино}метил)изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-[({2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}амино)метил]изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-({[2-(метиламино)этил]амино}метил)изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-{3-[(3-гидроксипропил)амино]этил}изоникотинамида дигидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-хлор-2-[3-(метиламино)пропил]изоникотинамида гидрохлорид,
N-(1-Адамантилметил)-5-бром-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(метиламино)пропил]окси}изоникотинамид,
N-(1-Адамантилметил)-2-({3-[бис(3-гидроксипропил)амино]пропил}амино)-3-хлоризоникотинамида дигидрохлорид,
и всех их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
12. Способ получения соединения по п.1, при котором:
(1) когда n означает 0, и R5 представляет собой СН2, соединение формулы
Figure 00000008
где R10 представляет собой -С(O)Н или -CH2L1, L1 представляет собой уходящую группу, и m, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), или
соединение формулы
Figure 00000009
где R11 представляет собой -С(O)Н или -CH2L2, L2 представляет собой уходящую группу, и m, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), или соединение формулы
Figure 00000010
где R12 представляет собой -С(O)Н или -CH2L3, L3 представляет собой уходящую группу, и m, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I),
подвергают взаимодействию с соединением формулы (XIII), HNR6R7, где R6 и R7 такие, как определено в формуле (I), в условиях восстановительного аминирования, когда R10, R11 или R12 представляет собой -С(O)Н, или в присутствии подходящего основания, когда R10, R11 или R12 представляет собой -CH2L1, -CH2L2 или -CH2L3; или
(2) когда n означает 0, R5 представляет собой (CH2)2, и R6 и R7 оба представляют собой водород, соединение формулы (X), как определено в (1) выше, в которой R10 представляет собой -CH2L1, или соединение формулы (XI), как определено в (1) выше, в которой R11 представляет собой -CH2L2, или соединение формулы (XII), как определено в (1) выше, в которой R12 представляет собой -CH2L3, подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла с последующей реакцией гидрирования; или
(3) когда n означает 0, R5 представляет собой (СН2)2, и по меньшей мере один из R6 и R7 отличен от водорода, соединение, полученное в (2) выше, подвергают взаимодействию с по меньшей мере одним соединением формулы (XIV), R13C(O)H, где R13 представляет собой возможно замещенную C1-С6алкильную или С3-С8циклоалкильную группу, как определено для R6 и R7 в формуле (I), в условиях восстановительного аминирования; или
(4) когда n означает 0, и R5 представляет собой С3-С5алкильную группу, возможно замещенную так, как определено в формуле (I), соединение формулы
Figure 00000011
где R14 представляет собой уходящую группу, и m, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), или
соединение формулы
Figure 00000012
где R15 представляет собой уходящую группу, и m, A, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), или
соединение формулы
Figure 00000013
где R16 представляет собой уходящую группу, и m, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000014
где R5' представляет собой C1-С3алкильную группу, возможно замещенную так, как определено для R5 в формуле (I), и R6 и R7 такие, как определено в формуле (I), с последующей реакцией гидрирования; или
(5) когда n означает 0, и R5 представляет собой С3-С5алкильную группу, возможно замещенную так, как определено в формуле (I), соединение формулы (XV), (XVI) или (XVII), как определено в (4) выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000015
где R5' такой, как определено в формуле (XVIII) в (4) выше, с последующей реакцией гидрирования и затем реакцией окисления, и затем взаимодействием с соединением формулы (XIII), как определено в (1) выше, в условиях восстановительного аминирования; или
(6) когда n означает 1, и Х представляет собой кислород или >N-R8, соединение формулы
Figure 00000016
где R17 представляет собой уходящую группу, и m, A, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), или
соединение формулы
Figure 00000017
где R18 представляет собой уходящую группу, и m, A, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), или
соединение формулы
Figure 00000018
где R19 представляет собой уходящую группу, и m, A, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000019
где X' представляет собой кислород или >N-R8, и R5, R6, R7 и R8 такие, как определено в формуле (I); или
(7) когда А представляет собой NHC(O), n означает 1, и Х представляет собой серу, соединение формулы
Figure 00000020
Figure 00000021
или
Figure 00000022
где в каждой из формул (XXIV), (XXV) и (XXVI) L4 представляет собой уходящую группу, и R2, R3, R5, R6 и R7 такие, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000023
где m и R1 такие, как определено в формуле (I); или
(8) когда А представляет собой C(O)NH, n означает 1, и Х представляет собой серу, соединение формулы
Figure 00000024
Figure 00000025
или
Figure 00000026
где в каждой из формул (XXVIII), (XXIX) и (XXX) R2, R3, R5, R6 и R7 такие, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000027
где L5 представляет собой уходящую группу, и m и R1 такие, как определено в формуле (I); или
(9) когда n означает 0, и R5 представляет собой С2-С5алкильную группу, замещенную так, как определено в формуле (I), соединение формулы
Figure 00000028
или соединение формулы
Figure 00000029
или соединение формулы
Figure 00000030
где в каждой из формул (XXXII), (XXXIII) и (XXXIV) Y представляет собой связь или C1-С3алкил, и m, R1, R2 и R3 такие, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы (XIII), как определено в (1) выше, и после этого возможно подвергают взаимодействию с C1-С6алкилирующим агентом или с галогенирующим агентом; или
(10) когда n означает 0, и R5 представляет собой С3-С5алкильную группу, возможно замещенную так, как определено в формуле (I), соединение формулы (XV), (XVI) или (XVII), как определено в (4) выше, подвергают взаимодействию с предварительно обработанным соединением формулы
Figure 00000031
в которой L6 представляет собой атом водорода, и R5' представляет собой C1-С3алкильную группу, возможно замещенную так, как определено для R5 в формуле (I), и R6 и R7 такие, как определено в формуле (I), где соединение формулы (XXXV) предварительно обработано гидроборирующим агентом;
или
(11) когда n означает 0, и R5 представляет собой С3-С5алкильную группу, возможно замещенную так, как определено в формуле (I), соединение формулы (XV), (XVI) или (XVII), как определено в (4) выше, в присутствии подходящего катализатора подвергают взаимодействую с предварительно обработанным соединением формулы
Figure 00000032
в которой L7 представляет собой атом водорода, и R5 представляет собой C1-С3алкильную группу, возможно замещенную так, как определено для R5 в формуле (I), и Р представляет собой подходящую защитную группу, где соединение формулы (XXXVIII) предварительно обработано гидроборирующим агентом, с последующим удалением защитной группы Р в реакции удаления защиты, затем реакцией окисления, и затем взаимодействием с соединением формулы (XIII), как определено в (1) выше, в условиях восстановительного аминирования; или
(12) когда n означает 0, и R5 представляет собой (CH2)2, соединение формулы (XV), (XVI) или (XVII), как определено в (4) выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000033
где R20 представляет собой подходящую уходящую группу, в присутствии подходящего катализатора с последующим взаимодействием с соединением формулы (XIII), как определено в (1) выше; или
(13) когда n означает 0, и R5 представляет собой СН2, соединение формулы (XV), (XVI) или (XVII), как определено в (4) выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы (XXXIX), как определено в (12) выше, с последующей реакцией окисления и затем взаимодействием с соединением формулы (XIII), как определено в (1) выше, в условиях восстановительного аминирования;
и, возможно, после (1), (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12) или (13) осуществляют одно или более чем одно из следующего:
- превращают полученное соединение в другое соединение по п.1,
- образуют фармацевтически приемлемые соль или сольват этого соединения.
13. Промежуточное соединение формулы
Figure 00000034
где Т представляет собой -С≡ С- или -СН2СН2-;
R30 представляет собой -СНО, -СН2ОР1 или группу формулы
Figure 00000035
Р1 представляет собой атом водорода или подходящую защитную группу;
Р2 представляет собой подходящую защитную группу;
Р3 представляет собой подходящую защитную группу;
R31 представляет собой С1-С5алкильную группу; и m, A, R1, R2 и R3 такие, как определено в любом из пп.1-10.
14. Промежуточное соединение по п.13, где:
m означает 1;
А представляет собой NHC(O);
каждый R1 представляет собой атом водорода;
R2 представляет собой атом галогена; и
R3 представляет собой атом водорода.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп.1-11 в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
16. Способ получения фармацевтической композиции по п.15, при котором соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, как определено в любом из пп.1-11, смешивают с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
17. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль или сольват по любому из пп.1-11 для применения в терапии.
18. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп.1-11 для изготовления лекарства для использования в лечении ревматоидного артрита.
19. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп.1-11 для изготовления лекарства для использования в лечении обструктивного заболевания дыхательных путей.
20. Применение по п.19, где обструктивное заболевание дыхательных путей представляет собой астму или хроническое обструктивное заболевание легких.
21. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп.1-11 для изготовления лекарства для использования в лечении остеоартрита.
22. Способ лечения ревматоидного артрита или остеоартрита, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп.1-11.
23. Способ лечения обструктивного заболевания дыхательных путей, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата по любому из пп.1-11.
RU2004112780/04A 2001-11-16 2002-11-12 Производные и промежуточные соединения n-адамантилметила в качестве фармацевтических композиций и способы их получения RU2300525C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0103836A SE0103836D0 (sv) 2001-11-16 2001-11-16 Novel compounds
SE0103836-3 2001-11-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004112780A true RU2004112780A (ru) 2005-10-10
RU2300525C2 RU2300525C2 (ru) 2007-06-10

Family

ID=20286020

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004112780/04A RU2300525C2 (ru) 2001-11-16 2002-11-12 Производные и промежуточные соединения n-адамантилметила в качестве фармацевтических композиций и способы их получения

Country Status (30)

Country Link
US (1) US7129246B2 (ru)
EP (1) EP1448195B1 (ru)
JP (1) JP4559077B2 (ru)
KR (1) KR20040058290A (ru)
CN (1) CN1585640B (ru)
AR (1) AR037534A1 (ru)
AT (1) ATE344034T1 (ru)
AU (1) AU2002347741B2 (ru)
BR (1) BR0214142A (ru)
CA (1) CA2464863A1 (ru)
CO (1) CO5580747A2 (ru)
DE (1) DE60215851T2 (ru)
DK (1) DK1448195T3 (ru)
ES (1) ES2274110T3 (ru)
HK (1) HK1067048A1 (ru)
HU (1) HUP0402560A3 (ru)
IL (1) IL161693A0 (ru)
IS (1) IS7261A (ru)
MX (1) MXPA04004498A (ru)
MY (1) MY136430A (ru)
NO (1) NO20042155L (ru)
NZ (1) NZ532755A (ru)
PL (1) PL370855A1 (ru)
PT (1) PT1448195E (ru)
RU (1) RU2300525C2 (ru)
SE (1) SE0103836D0 (ru)
TW (1) TW200407297A (ru)
UA (1) UA77978C2 (ru)
WO (1) WO2003041707A1 (ru)
ZA (1) ZA200403682B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI258462B (en) 1999-12-17 2006-07-21 Astrazeneca Ab Adamantane derivative compounds, process for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
GB0013737D0 (en) 2000-06-07 2000-07-26 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0200920D0 (sv) * 2002-03-25 2002-03-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300480D0 (sv) * 2003-02-21 2003-02-21 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1644041A1 (en) * 2003-05-29 2006-04-12 AstraZeneca AB A pharmaceutical composition comprising a p2x7 antagonist and sulfasalazine
TW200507829A (en) * 2003-05-29 2005-03-01 Astrazeneca Ab New combination
WO2004105796A1 (en) * 2003-05-29 2004-12-09 Astrazeneca Ab A pharmaceutical composition containing a p2x7 receptor antagonist and methotrexate
GB0312609D0 (en) * 2003-06-02 2003-07-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
KR100554155B1 (ko) * 2003-06-09 2006-02-22 학교법인 포항공과대학교 금속/반도체 나노막대 이종구조를 이용한 전극 구조물 및그 제조 방법
SE0302139D0 (sv) * 2003-07-28 2003-07-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302192D0 (sv) * 2003-08-08 2003-08-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302488D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab New combination
SA05260265A (ar) * 2004-08-30 2005-12-03 استرازينيكا ايه بي مركبات جديدة
SE0402925D0 (sv) * 2004-11-30 2004-11-30 Astrazeneca Ab Novel Compounds
KR20090094336A (ko) 2006-11-27 2009-09-04 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 헤테로아릴 아미드 유도체
CN101679350B (zh) * 2007-03-22 2014-03-12 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗炎性疾病的喹啉衍生物
KR20090130109A (ko) 2007-04-10 2009-12-17 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 Ｐ2ｘ7 길항제로서의 헤테로아릴 아미드 유사체
PE20091036A1 (es) 2007-11-30 2009-08-15 Astrazeneca Ab Derivado de quinolina como antagonista del receptor p2x7
CA2719745C (en) 2008-03-25 2016-07-05 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
ATE541832T1 (de) 2009-04-14 2012-02-15 Affectis Pharmaceuticals Ag Neuartige p2x7r-antagonisten und ihre verwendung
CN102858741A (zh) 2010-05-14 2013-01-02 阿费克蒂斯制药股份公司 制备p2x7r拮抗剂的新方法
WO2012110190A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
WO2012163456A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
WO2012163792A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
AR087274A1 (es) 2011-07-22 2014-03-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de amidas heterociclicas como antagonistas de receptores p2x7
NZ628910A (en) 2012-01-20 2016-02-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Heterocyclic amide derivatives as p2x7 receptor antagonists
KR101576235B1 (ko) * 2012-11-30 2015-12-11 한국생명공학연구원 신규한 이치환 아다만틸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 전이 억제용 약학적 조성물
WO2014091415A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 Actelion Pharmaceuticals Ltd Indole carboxamide derivatives as p2x7 receptor antagonists
EP2935211B1 (en) 2012-12-18 2016-11-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Indole carboxamide derivatives as p2x7 receptor antagonists
US9388198B2 (en) 2013-01-22 2016-07-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic amide derivatives as P2X7 receptor antagonists
CN104918617B (zh) 2013-01-22 2017-05-10 埃科特莱茵药品有限公司 作为p2x7受体拮抗剂的杂环酰胺衍生物
CN104163795B (zh) * 2014-08-19 2016-02-03 四川大学 盐酸烟酰美金刚胺溶剂合物、其制备方法和用途
CN104628615B (zh) * 2015-02-12 2016-04-06 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含卤代苯的n-金刚烷酰胺类化合物、其制备方法及其用途
CN104628616B (zh) * 2015-02-12 2016-06-01 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含对硝基苯基的n-金刚烷酰胺类化合物、其制备方法及用途
CN104628617B (zh) * 2015-02-12 2016-04-06 佛山市赛维斯医药科技有限公司 N-金刚烷酰胺类葡萄糖激酶活化剂、制备方法及其用途
CN104693084B (zh) * 2015-02-12 2016-03-16 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含腈基苯基的n-金刚烷酰胺类化合物、其制备方法及用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3352912A (en) * 1963-07-24 1967-11-14 Du Pont Adamantanes and tricyclo[4. 3. 1. 1 3.8] undecanes
US3471491A (en) * 1967-08-28 1969-10-07 Squibb & Sons Inc Adamantyl-s-triazines
US3464998A (en) * 1968-03-04 1969-09-02 Searle & Co Adamantyl esters and amides of pyridinecarboxylic acids
US4027035A (en) * 1968-08-27 1977-05-31 Eli Lilly And Company Therapeutic uses of adamantanealkylamine compounds
GB1274652A (en) * 1968-08-27 1972-05-17 Lilly Industries Ltd Adamantanyl-alkylamine derivatives and their preparation
IL53441A0 (en) * 1977-11-22 1978-01-31 Teva Pharma Methyladamantyl hydrazines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4751292A (en) * 1985-07-02 1988-06-14 The Plant Cell Research Institute, Inc. Adamantyl purines
AU5177390A (en) * 1989-03-10 1990-10-09 Idemitsu Kosan Company Limited Pyridine derivatives and their salts, and insecticidal/acaricidal agent containing the same as active ingredient
ES2152989T3 (es) 1993-08-10 2001-02-16 Black James Foundation Ligandos para los receptores de gastrina y cck.
FR2761358B1 (fr) * 1997-03-27 1999-05-07 Adir Nouveaux composes de n-aryl piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SE9704545D0 (sv) 1997-12-05 1997-12-05 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9704544D0 (sv) * 1997-12-05 1997-12-05 Astra Pharma Prod Novel compounds
HUP0202214A3 (en) 1999-04-09 2002-12-28 Astrazeneca Ab Adamantane derivatives, preparation and use thereof
GB0013737D0 (en) 2000-06-07 2000-07-26 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0200920D0 (sv) 2002-03-25 2002-03-25 Astrazeneca Ab Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0402560A3 (en) 2009-03-02
CN1585640A (zh) 2005-02-23
AR037534A1 (es) 2004-11-17
CN1585640B (zh) 2010-10-27
JP2005519028A (ja) 2005-06-30
US20050010052A1 (en) 2005-01-13
US7129246B2 (en) 2006-10-31
DE60215851T2 (de) 2007-05-24
NO20042155L (no) 2004-08-16
ZA200403682B (en) 2005-08-03
HUP0402560A2 (hu) 2005-04-28
NZ532755A (en) 2005-11-25
DE60215851D1 (de) 2006-12-14
MY136430A (en) 2008-10-31
EP1448195A1 (en) 2004-08-25
KR20040058290A (ko) 2004-07-03
RU2300525C2 (ru) 2007-06-10
WO2003041707A1 (en) 2003-05-22
PL370855A1 (en) 2005-05-30
CA2464863A1 (en) 2003-05-22
EP1448195B1 (en) 2006-11-02
IL161693A0 (en) 2004-09-27
TW200407297A (en) 2004-05-16
UA77978C2 (en) 2007-02-15
ATE344034T1 (de) 2006-11-15
CO5580747A2 (es) 2005-11-30
IS7261A (is) 2004-05-13
JP4559077B2 (ja) 2010-10-06
PT1448195E (pt) 2007-02-28
SE0103836D0 (sv) 2001-11-16
DK1448195T3 (da) 2007-02-12
ES2274110T3 (es) 2007-05-16
HK1067048A1 (en) 2005-04-01
AU2002347741B2 (en) 2008-03-13
MXPA04004498A (es) 2004-08-11
BR0214142A (pt) 2004-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004112780A (ru) Производные и промежуточные соединения n-адамантилметила в качестве фармацевтических композиций и способы их получения
JP2004524308A5 (ru)
JP2005519028A5 (ru)
RU2312854C2 (ru) Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний
JP2005511508A5 (ru)
KR100244626B1 (ko) 5-ht1a 길항제로서의 피페라진 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
JP2005519083A5 (ru)
RU2005105053A (ru) Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами
EP0126449A1 (en) Cardioselective aryloxy- and arylthio-hydroxypropyl piperazinyl acetanilides wich affect calcium entry
JP2004516278A (ja) 一酸化窒素合成酵素阻害物質であるリン酸塩
PL194784B1 (pl) Nowe związki amidynowe, sposób ich wytwarzania, preparat farmaceutyczny zawierający je i zastosowanie tych związków jako inhibitory syntazy tlenku azotu
CA2381111A1 (en) Npy antagonists: spiroisoquinolinone derivatives
JP2004535365A (ja) 尿素の新誘導体、それらの製造方法、それらの薬剤としての使用、製薬組成物及び新規な用途
HU215846B (hu) Eljárás aril-glicin-amid-származékok előállítására
JP4393376B2 (ja) フェニルシクロヘキシルプロパノールアミン誘導体、その製造法、およびその治療的適用
DK163181B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af n,n'-di(arylalkylen)alkylendiaminer eller farmaceutisk acceptable salte deraf
AU754317B2 (en) Phenylaminoalkylcarboxylic acid derivatives and medicinal compositions containing the same
KR0130977B1 (ko) 항종양제로서 폴리아민 유도체
JP2656594B2 (ja) ジアミン化合物、その製法及び該化合物を含有する高血圧症及び炎症を治療するための医薬
US5654484A (en) Polyamine derivatives as antineoplastic agents
EP0233762B1 (en) Use of aromatic diamines for the treatment of angina pectoris, and diamines therefor
US20030119902A1 (en) Novel aminobenzoephenones
EP0719760B1 (en) Naphthalene derivatives and their use as PGE2 agonists and antagonists
HUT58280A (en) Process for producing new nitro-oxy-alkyl-amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
RU2354650C2 (ru) Тетразамещенные производные имидазола в качестве модуляторов рецепторов cb1 каннабиноидов с высокой селективностью к подтипам рецепторов cb1/cb2

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081113