RU2006105804A - Нитрооксипроизводные лозартана, валсартана, кандесартана, телмисартана, эпросартана и олмесартана в качестве блокаторов рецепторов ангиотензина ii для лечения сердечно-сосудистых заболеваний - Google Patents

Нитрооксипроизводные лозартана, валсартана, кандесартана, телмисартана, эпросартана и олмесартана в качестве блокаторов рецепторов ангиотензина ii для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2006105804A
RU2006105804A RU2006105804/04A RU2006105804A RU2006105804A RU 2006105804 A RU2006105804 A RU 2006105804A RU 2006105804/04 A RU2006105804/04 A RU 2006105804/04A RU 2006105804 A RU2006105804 A RU 2006105804A RU 2006105804 A RU2006105804 A RU 2006105804A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
integer
nitrosated
ono
straight
Prior art date
Application number
RU2006105804/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2374240C2 (ru
Inventor
Николетта АЛМИРАНТЕ (IT)
Николетта Алмиранте
СОЛДАТО Пьеро ДЕЛЬ (IT)
Солдато Пьеро Дель
Эннио ОНГИНИ (IT)
Эннио Онгини
Original Assignee
Никокс С.А. (Fr)
Никокс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Никокс С.А. (Fr), Никокс С.А. filed Critical Никокс С.А. (Fr)
Publication of RU2006105804A publication Critical patent/RU2006105804A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2374240C2 publication Critical patent/RU2374240C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/20—Two benzimidazolyl-2 radicals linked together directly or via a hydrocarbon or substituted hydrocarbon radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли или стереоизомерыгде s равно 1 или 2;R выбирают из следующих остатков блокаторов рецептора ангиотензина II формулы (II) или (III):гдеRпредставляетили -N, где -Nпредставляет собой способную к связыванию с Y группу, имеющую одно из следующих значений:-СОО-, -О-, -CONH-, -ОСО-, -ОСОО- илигде R' и R" одинаковые или разные и представляют собой Н или прямой или разветвленный C-Cалкил;Rвыбирают из группы, состоящей изгде m целое число, равное 0 или 1, и No как указано выше;где Nимеет значения, указанные для No или равно -СООН;при условии, что по крайней мере одна из групп Nравна -СОО- или -CONH-, то есть это группа, способная связываться с Y;Y представляет собой двухвалентный радикал, имеющий следующие значения:a)прямой или разветвленный C-Cалкилен, преимущественно С-С, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из: атомов галогена, гидрокси, -ONOили Т, где Тпредставляет -СО(O)(С-Салкил)-ONOили -O((C-Cалкил)-ONO;циклоалкилен с 5-7 атомами углерода в циклоалкиленовом кольце, необязательно замещенный боковой цепью Т, где Т представляет прямой или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода, преимущественно СН;b)c)где n представляет целое число от 0 до 20, и nпредставляет целое число от 0 до 20;d)где nкак указано выше и nпредставляет целое число от 0 до 2;X=-ОСО- или -СОО- и Rпредставляет собой Н или СН;e)где n, n, Rи Xкак указано;Yпредставляет собой -СН-СН- или -СН=СН-(СН) -;f)где nи Rкак указано выше, Rпредставляет собой Н или -СОСН;при условии, что когда Y выбирают их двухвалентных радикалов, указанных под b) - f), группа -ONOсвязана с группой -(СН) ;g)где Хпредставляет -О- или -S-, nпредста

Claims (14)

1. Соединения общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры
Figure 00000001
где s равно 1 или 2;
R выбирают из следующих остатков блокаторов рецептора ангиотензина II формулы (II) или (III):
Figure 00000002
где
R0 представляет
Figure 00000003
или -N0, где -N0 представляет собой способную к связыванию с Y группу, имеющую одно из следующих значений:
-СОО-, -О-, -CONH-, -ОСО-, -ОСОО- или
Figure 00000004
где R' и R" одинаковые или разные и представляют собой Н или прямой или разветвленный C1-C4 алкил;
R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005
где m целое число, равное 0 или 1, и No как указано выше;
Figure 00000006
где N1 имеет значения, указанные для No или равно -СООН;
при условии, что по крайней мере одна из групп N1 равна -СОО- или -CONH-, то есть это группа, способная связываться с Y;
Y представляет собой двухвалентный радикал, имеющий следующие значения:
a)
прямой или разветвленный C1-C20 алкилен, преимущественно С1-С10, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из: атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т0, где Т0 представляет -СО(O)(С1-С10алкил)-ONO2 или -O((C1-C10алкил)-ONO2;
циклоалкилен с 5-7 атомами углерода в циклоалкиленовом кольце, необязательно замещенный боковой цепью Т, где Т представляет прямой или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода, преимущественно СН3;
b)
Figure 00000007
c)
Figure 00000008
где n представляет целое число от 0 до 20, и n1 представляет целое число от 0 до 20;
d)
Figure 00000009
где n1 как указано выше и n2 представляет целое число от 0 до 2;
X1=-ОСО- или -СОО- и R2 представляет собой Н или СН3;
e)
Figure 00000010
где n1, n2, R2 и X1 как указано;
Y1 представляет собой -СН2-СН2- или -СН=СН-(СН2)n 2-;
f)
Figure 00000011
где n1 и R2 как указано выше, R3 представляет собой Н или -СОСН3;
при условии, что когда Y выбирают их двухвалентных радикалов, указанных под b) - f), группа -ONO2 связана с группой -(СН2)n 1;
g)
Figure 00000012
где Х2 представляет -О- или -S-, n3 представляет целое число от 1 до 6, преимущественно от 1 до 4, R2 как указано выше;
h)
Figure 00000013
где n4 целое число от 0 до 10;
n5 целое число от 0 до 10;
R4, R5, R6, R7 одинаковые или разные и представляют собой Н или прямой или разветвленный C1-C4 алкил, преимущественно R4, R5, R6, R7 представляют Н;
где группа -ONO- связана с
Figure 00000014
где n5 как указано выше;
Y2 означает гетероциклическое насыщенное, ненасыщенное или ароматическое 5-6 членное кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, серы, и выбрано из
Figure 00000015
2. Соединения общей формулы (I) или их фармацевтические приемлемые соли или стереоизомеры по п.1, где Y представляет двухвалентный радикал, имеющий следующие значения:
а)
прямой или разветвленный C1-С10 алкилен, необязательно замещенный Т0, где Т0 как указано выше;
b)
Figure 00000016
где n целое число, равное 0 или 1, и n1 целое число, равное 1; при условии, что группа -ONO2 связана с группой -(СН2)n 1;
q)
Figure 00000017
где Х2 представляет -О- или -S-, n3 целое число, равное 1 и R2 представляет H;
3. Соединение по п.1 или 2, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
4. Соединения общей формулы (I) по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
5. Применение соединений по п.1 для изготовления лекарственного препарата, обладающего противовоспалительной, антитромботической и антитромбоцитарной активностью.
6. Применение соединений по п.1 для изготовления лекарственного препарата, который может использоваться для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний почек и хронических заболеваний печени, воспалительных процессов и метаболических синдромов.
7. Применение соединений по п.6 для изготовления лекарственного препарата, который может использоваться для лечения или профилактики сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, атеросклероза, внутриглазной и легочной гипертензии, артериальной гипертензии, диабетической нефропатии, заболеваний периферических сосудов, дисфункции и гипертрофии левого желудочка, фиброза печени и портальной гипертензии.
8. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и фармацевтически приемлемое количество соединения общей формулы (I) или его соли или стереоизомера по п.1.
9. Фармацевтическая композиция по п.8 в форме, пригодной для орального, парентерального, ректального, местного и трансдермального назначения, в форме спрэя или аэрозоля для ингаляции, или в форме, пригодной для использования в устройствах для электофореза.
10. Жидкая или твердая фармацевтическая композиция для орального, парентерального, ректального, местного и трансдермального назначения или для ингаляции в форме таблеток, капсул и пилюль, возможно с энтеральным покрытием, порошков, гранул, гелей, эмульсий, растворов, суспензий, сиропов, эликсиров, в инъецируемых формах, в форме суппозиториев, трансдермальных повязок или липосом, содержащая соединение формулы (I) или его соль или стереоизомер по пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение общей формулы (I), по крайней мере, соединение, используемое для лечения сердечнососудистого заболевания, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где соединение, используемое для лечения сердечно-сосудистого заболевания, выбирают из группы, состоящей из: ингибиторов АТФ, ингибиторов HMG-CoA редуктазы, бета-адренергических блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, антитромботических средств, таких как аспирин, нитрозированных ингибитров АТФ, нитрозированных ингибиторов HMG-CoA редуктазы, нитрозированных бета-адренергических блокаторов, нитрозированного аспирина и нитрозированных диуретиков.
13. Фармацевтический набор, включающий соединение общей формулы (I) по п.1 соединение, используемое для лечения сердечно-сосудистого заболевания, в качестве комбинированного препарата для одновременного, раздельного, последовательного применения для лечения сердечнососудистого заболевания.
14. Фармацевтический набор по п.13, где соединение, используемое для лечения сердечно-сосудистого заболевания, выбирают из группы, состоящей из: ингибиторов АТФ, ингибиторов HMG-CoA редуктазы, бета-адренергических блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, антитромботических средств, таких как аспирин, нитрозированных ингибитров АТФ, нитрозированных ингибиторов HMG-CoA редуктазы, нитрозированных бета-адренергических блокаторов, нитрозированного аспирина и нитрозированных диуретиков.
RU2006105804/04A 2003-07-31 2004-07-20 Нитрооксипроизводные лозартана, валсартана, кандесартана, телмисартана, эпросартана и олмесартана в качестве блокаторов рецепторов ангиотензина ii для лечения сердечно-сосудистых заболеваний RU2374240C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03102379 2003-07-31
EP03102379.9 2003-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105804A true RU2006105804A (ru) 2007-09-20
RU2374240C2 RU2374240C2 (ru) 2009-11-27

Family

ID=34112476

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105804/04A RU2374240C2 (ru) 2003-07-31 2004-07-20 Нитрооксипроизводные лозартана, валсартана, кандесартана, телмисартана, эпросартана и олмесартана в качестве блокаторов рецепторов ангиотензина ii для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Country Status (30)

Country Link
US (1) US20060276523A1 (ru)
EP (1) EP1653950B1 (ru)
JP (1) JP2007500684A (ru)
KR (1) KR20060056352A (ru)
CN (1) CN100496490C (ru)
AR (1) AR045145A1 (ru)
AT (1) ATE383155T1 (ru)
AU (1) AU2004260830B2 (ru)
BR (1) BRPI0413028A (ru)
CA (1) CA2534451A1 (ru)
CY (1) CY1110447T1 (ru)
DE (1) DE602004011230T2 (ru)
DK (1) DK1653950T3 (ru)
EC (1) ECSP066334A (ru)
ES (1) ES2299861T3 (ru)
HK (1) HK1095093A1 (ru)
HR (1) HRP20060084A2 (ru)
IL (1) IL172703A0 (ru)
IS (1) IS2534B (ru)
MA (1) MA27987A1 (ru)
MX (1) MXPA06001263A (ru)
NO (1) NO20060900L (ru)
NZ (1) NZ544463A (ru)
PL (2) PL379420A1 (ru)
PT (1) PT1653950E (ru)
RU (1) RU2374240C2 (ru)
SI (1) SI1653950T1 (ru)
UA (1) UA87983C2 (ru)
WO (1) WO2005011646A2 (ru)
ZA (1) ZA200600856B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005263655A1 (en) * 2004-07-20 2006-01-26 Nicox S.A. Process for preparing nitrooxy esters, nitrooxy thioesters, nitrooxy carbonates and nitrooxy thiocarbonates, intermediates useful in said process and preparation thereof
WO2006079610A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-03 Nicox S.A. Nitrooxy sartan derivatives as angiotensin ii receptor blockers for the treatment of cardiovascular and inflammatory diseases
CN101024643A (zh) 2006-02-20 2007-08-29 上海艾力斯医药科技有限公司 咪唑－5－羧酸类衍生物、制备方法及其应用
TW200821303A (en) * 2006-08-08 2008-05-16 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
EP2081892A4 (en) 2006-11-17 2014-03-05 Donald F Weaver COMPOUNDS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF PROTEIN DISAPPEARANCE
CA2671816C (en) * 2006-12-06 2012-06-05 Shanghai Allist Pharmaceutical., Inc. Salts of imidazole-5-carboxylic acid derivatives, a method for preparing same and pharmaceutical compositions comprising same
CA2671421A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-26 Merck & Co., Inc. Nitroderivatives as angiotensin ii receptor antagonists
TW200831079A (en) * 2006-12-13 2008-08-01 Merck & Co Inc Angiotensin II receptor antagonists
CN101214242A (zh) * 2007-01-05 2008-07-09 上海艾力斯医药科技有限公司 新的药用组合物
EP1980559A1 (en) * 2007-04-10 2008-10-15 CTG Pharma S.r.l. Cardiovascular agents
CN101317842A (zh) 2007-06-07 2008-12-10 上海艾力斯医药科技有限公司 一种咪唑-5-羧酸衍生物的治疗用途
CN101407511B (zh) * 2007-10-11 2013-01-09 上海艾力斯生物医药有限公司 一种结晶型的咪唑-5-羧酸衍生物
AR069340A1 (es) 2007-11-26 2010-01-13 Merck & Co Inc Antagonistas del receptor de angiotensina ii
EP2534957B1 (en) 2007-12-14 2015-05-27 AeroDesigns, Inc Delivering aerosolizable products
CA2711134A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Angiotensin ii receptor antagonists
JP2011511079A (ja) * 2008-02-08 2011-04-07 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション アンジオテンシンｉｉ受容体アンタゴニスト
EP2250158A2 (en) * 2008-02-26 2010-11-17 Nicox S.A. Angiotensin ii receptor antagonists
US20110052674A1 (en) * 2008-02-26 2011-03-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Angiotensin ii receptor blocker derivatives
US8207208B2 (en) * 2008-05-15 2012-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Angiotensin II receptor antagonists
CN101596189A (zh) * 2008-06-05 2009-12-09 上海艾力斯生物医药有限公司 含有咪唑-5-羧酸类衍生物的药用组合物
CA2724919A1 (en) * 2008-06-09 2009-12-17 Nicox S.A. Angiotensin ii receptor antagonists
AR073259A1 (es) * 2008-07-29 2010-10-28 Merck & Co Inc Derivados de furosemida utiles como diureticos
WO2010015447A1 (en) * 2008-08-08 2010-02-11 Nicox S.A. Angiotensin ii receptor antagonists
EP2194048A1 (en) 2008-12-02 2010-06-09 Dirk Sartor Nitrate esters for the treatment of vascular and metabolic diseases
AR074425A1 (es) * 2008-12-05 2011-01-19 Merck Sharp & Dohme Derivados de nitrooxi como antagonistas del receptor de angiotensina ii.
ES2580777T3 (es) 2009-01-23 2016-08-26 Hanmi Holdings Co., Ltd. Composición farmacéutica sólida que comprende amlodipino y losartán y procedimiento para producir la misma
JP2013525323A (ja) 2010-04-19 2013-06-20 カーディオリンクス・アーゲー 血管性及び代謝性疾患の処置のための酸化窒素ドナー担持バルサルタン誘導体
EP2560634A1 (en) * 2010-04-23 2013-02-27 Piramal Enterprises Limited Nitric oxide releasing prodrugs of therapeutic agents
WO2011160974A2 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Nicox S.A. Statin derivatives
JO3350B1 (ar) 2011-03-07 2019-03-13 Merck Sharp & Dohme مشتقات حلقية غير متجانسة محتوية على مجموعات أمينو أولية ومركبات داي أزينيومديولات
US9844599B2 (en) 2013-01-21 2017-12-19 Apparao Satyam Nitric oxide releasing produgs of therapeutic agents
CN103275074B (zh) * 2013-06-21 2016-08-10 黄冈鲁班药业股份有限公司 一种奥美沙坦衍生物及其制备方法
CN105820125B (zh) * 2015-01-09 2018-12-07 北京中医药大学 一种用于治疗高血压的化合物及其制备方法和用途
CN108349911B (zh) 2015-09-07 2022-05-13 浙江华海药业股份有限公司 可释放一氧化氮的前药分子
CN106800537B (zh) * 2017-01-18 2019-02-01 广东隆赋药业股份有限公司 丁苯酞-替米沙坦杂合物及其制备方法和用途
CN108892624B (zh) * 2018-06-20 2020-12-15 重庆威鹏药业有限公司 沙库巴曲硝基氧衍生物及其制备方法和应用
CN114105881B (zh) * 2020-08-31 2024-01-26 沈阳海诺威医药科技有限公司 血小板聚集抑制剂及其制备方法和用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0955294T3 (da) * 1989-06-14 2004-02-02 Smithkline Beecham Corp Imidazolylalkensyre
IT1311924B1 (it) * 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
AU2001280135A1 (en) * 2000-08-25 2002-03-04 Takeda Chemical Industries Ltd. Fibrinogen lowering agents
ITMI20011744A1 (it) * 2001-08-09 2003-02-09 Nicox Sa Farmaci per le vasculopatie

Also Published As

Publication number Publication date
EP1653950B1 (en) 2008-01-09
EP1653950A2 (en) 2006-05-10
IL172703A0 (en) 2006-04-10
WO2005011646A3 (en) 2005-04-21
PL379420A1 (pl) 2006-09-04
HRP20060084A2 (hr) 2006-04-30
NZ544463A (en) 2009-10-30
CA2534451A1 (en) 2005-02-10
RU2374240C2 (ru) 2009-11-27
DE602004011230D1 (de) 2008-02-21
PT1653950E (pt) 2008-04-11
AU2004260830B2 (en) 2010-04-29
SI1653950T1 (sl) 2008-06-30
ECSP066334A (es) 2006-07-28
DE602004011230T2 (de) 2009-01-02
HK1095093A1 (en) 2007-04-27
DK1653950T3 (da) 2008-05-26
CN100496490C (zh) 2009-06-10
MA27987A1 (fr) 2006-07-03
KR20060056352A (ko) 2006-05-24
ATE383155T1 (de) 2008-01-15
IS2534B (is) 2009-08-15
AR045145A1 (es) 2005-10-19
AU2004260830A1 (en) 2005-02-10
US20060276523A1 (en) 2006-12-07
IS8332A (is) 2006-02-27
JP2007500684A (ja) 2007-01-18
NO20060900L (no) 2006-02-24
ZA200600856B (en) 2007-05-30
MXPA06001263A (es) 2006-04-11
PL1653950T3 (pl) 2008-08-29
CY1110447T1 (el) 2015-04-29
ES2299861T3 (es) 2008-06-01
BRPI0413028A (pt) 2006-10-03
WO2005011646A2 (en) 2005-02-10
UA87983C2 (ru) 2009-09-10
CN1832742A (zh) 2006-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006105804A (ru) Нитрооксипроизводные лозартана, валсартана, кандесартана, телмисартана, эпросартана и олмесартана в качестве блокаторов рецепторов ангиотензина ii для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
US7563909B2 (en) Statin derivatives
RU2003121236A (ru) Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием
JP4596314B2 (ja) β−アラニン誘導体およびその用途
RU2002101723A (ru) Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2008119465A (ru) Производные циклопропилуксусной кислоты и их применение
JP2011510080A5 (ru)
RU2003120080A (ru) Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2002111561A (ru) 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
JP2005539081A (ja) 芳香族肝臓ｘ受容体モジュレーター
RU2008150440A (ru) Гетероциклические нитрованные соединения в качестве антагонистов рецептора эндотелина
WO2004000300A1 (en) Cyclooxygenase-2 inhibitors
RU2005137155A (ru) Производные 9-азабицикло [3.3.1] нон-6-ена с гетероатомом на позиции 3 как ингибиторы ренина
RU2001114188A (ru) Производные хроменона и хроманона в качестве ингибиторов интегринов
WO2019152536A1 (en) Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
JP2009514809A5 (ru)
FI95368C (fi) Menetelmä valmistaa farmaseuttisesti aktiivinen tetrahydronaftaliinijohdannainen
JP2009514809A (ja) レニン阻害剤のニトロ誘導体
FR2745570A1 (fr) Nouveaux derives soufres comportant une liaison retroamide, leur procede et intermediaires de preparation, leur application a titre de medicaments, et les compositions pharmaceutiques les renfermant
KR980002020A (ko) 오르토-치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조방법, 약물 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제
RU2009138346A (ru) Соединения, имеющие арилсульфонамидную структуру, применимые в качестве ингибиторов металлопротеаз
JPH06293664A (ja) β３−アドレナリン作動薬の新規医薬用途
RU2002120366A (ru) Новые производные имидазолия и фармацевтические композиции на их основе
CA2450856A1 (en) Novel aliphatic compounds, their synthesis method, and utilization method of the same
KR0178086B1 (ko) 히스티딘 유도체, 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110721