JP2000109466A - 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド - Google Patents

炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 炎症および炎症関連疾患を治療するための化
合物を提供する。 【解決手段】 あるクラスのピラゾールベンゼンスルホ
ンアミド化合物、特に下記式Ｉで表わされる化合物およ
びその薬剤学的に許容される塩。 化合物の具体的一例を示すと、４−［１−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドになる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗炎症性薬剤の分
野に属し、具体的には炎症、および関節炎のような炎症
関連疾患を治療するための化合物、組成物および方法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】プロスタグランジン類は、炎症過程にお
いて主要な役割を果たし、プロスタグランジン産生の阻
害、特にＰＧＧ2、ＰＧＨ2およびＰＧＥ2の産生の阻害
は抗炎症薬発見の共通の標的であった。しかし、炎症過
程に関連するプロスタグランジン誘導性の疼痛と腫脹の
低減作用を有する普通の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳ
ＡＩＤ）はまた、炎症過程に関連しない他のプロスタグ
ランジン調節性の過程にも影響を与える。すなわち、多
くの普通のＮＳＡＩＤは高用量で使用すると、生命を脅
かす潰瘍を含む重篤な副作用を起こし得るため、これが
ＮＳＡＩＤの治療可能性を限定している。ＮＳＡＩＤに
代わるものとしては、コルチコステロイドの使用がある
が、これは、特に長期治療が行われる時には、さらに強
烈な副作用を有する。
【０００３】従来のＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲ
ナーゼ（ＣＯＸ）を含む、ヒトアラキドン酸／プロスタ
グランジン経路における酵素を阻害することによりプロ
スタグランジンの産生を防止することが見い出された。
炎症に関連した誘導可能な酵素（「シクロオキシゲナー
ゼII（ＣＯＸ II）」または「プロスタグランジンＧ／
ＨシンターゼII」と名付けられた）の最近の発見は、よ
り有効に炎症を低減して強烈な副作用を少なくする実行
可能な阻害の標的を提供する。ピラゾール化合物は、炎
症の治療に使用できることが記載されている。マツオ
（Matsuo）らの米国特許第５，１３４，１４２号は、抗
炎症活性を有するものとして、１，５−ジアリールピラ
ゾール類、具体的には、１−（４−フルオロフェニル）
−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ト
リフルオロメチルピラゾールを記載している。
【０００４】アール・ハミルトン（R. Hamilton）の米
国特許第３，９４０，４１８号は、抗炎症剤として三環
式４，５−ジヒドロベンズ［ｇ］インダゾール類を記載
している。さらに、アール・ハミルトン（R. Hamilto
n）［J. Heterocyclic Chem.，１３，５４５（１９７
６）］は、抗炎症剤として三環式４，５−ジヒドロベン
ズ［ｇ］インダゾール類を記載している。米国特許第
５，１３４，１５５号は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
剤としてピラゾールとフェニル基を架橋する飽和環を有
する縮合三環式ピラゾール類を記載している。１９９２
年３月２５日公開の欧州特許ＥＰ４７７，０４９号は、
抗精神活性を有するものとして［４，５−ジヒドロ−１
−フェニル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−３−イ
ル］アミド類を記載している。１９８９年１２月２７日
公開の欧州特許ＥＰ３４７，７７３号は、免疫刺激物質
として［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−ベン
ズ［ｇ］インダゾール−３−イル］プロパンアミド類を
記載している。エム・ハシェム（M.Hashem）ら［J. Me
d. Chem.，１９，２２９（１９７６）］は、抗生物質と
してピラゾールとフェニル基を架橋する飽和環を有する
縮合三環式ピラゾール類を記載している。
【０００５】ある種の置換ピラゾリル−ベンゼンスルホ
ンアミド類は、合成中間体として文献に記載されてき
た。具体的には、４−［５−（４−クロロフェニル）−
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミドが、血糖低下作用を有する化合物の中間
体としてピラゾリン化合物から調製された［アール・ソ
リマン（R. Soliman）ら，J. Pharm. Sci.，７６，６２
６（１９８７）］。４−［５−［２−（４−ブロモフェ
ニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］
−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミドがピラゾリン化合物から調製されて、潜
在的に血糖低下作用を有するものとして記載されている
［エイチ・モクター（H. Mokhtar），Pak. J. Sci. In
d. Res.，３１，７６２（１９８８）］。同様に、４−
［４−ブロモ−５−［２−（４−クロロフェニル）−２
Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−３−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミドが調製された［エイチ・モクター（H. Mokhtar）
ら，Pak. J. Sci. Ind. Res.，３４，９（１９９
１）］。ピラゾール誘導体の植物毒性が、具体的には１
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸について
記載されている［エム・コッコ（M. Cocco）ら，Il. Fa
rmaco-Ed. Sci.，４０，２７２（１９８５）］。
【０００６】抗糖尿病薬としてのスチリルピラゾールエ
ステル類の使用が記載されている［エイチ・モクター
（H. Mokhtar）ら，Pharmazie，３３，６４９−６５１
（１９７８）］。抗糖尿病薬としてのスチリルピラゾー
ルカルボン酸類の使用が記載されている［アール・ソリ
マン（R. Soliman）ら，Pharmazie，３３，１８４−５
（１９７８）］。スルホニル尿素抗糖尿病薬の中間体と
して、４−［３，４，５−トリ置換−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド類、具体的には１−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−３−メチル−５−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の使用が
記載されている［アール・ソリマン（R. Soliman）ら，
J. Pharm. Sci.，７２，１００４（１９８３）］。一連
の４−［３−置換メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド類、より具体
的には４−［３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドが抗糖尿病薬
の中間体として調製された［エイチ・ファイド−アラー
（H. Feid-Allah），Pharmazie，３６，７５４（１９８
１）］。さらに、上記４−［３−メチル−５−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド化合物から、１−（４−［アミノスルホニル］フェニ
ル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸が調製
された［アール・ソリマン（R. Soliman）ら，J. Phar
m. Sci.，７０，６０２（１９８１）］。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、炎症
関連疾患を治療するのに有用な化合物を提供することに
ある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明により、或る群の
化合物が、炎症関連疾患の治療に有用であることが見出
された。従って、本発明は、下記式Ｉで表わされる化合
物およびその薬剤学的に許容される塩に関する：
【化４】 ［式中、Ｒ1は、アリールおよびヘテロアリールより選
択され、ここでＲ1は、置換可能な位置でスルファミ
ル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロ
アルキルおよび
【化５】 より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており；
【０００９】Ｒ2は、ヒドリド、ハロ、アルキル、ハロ
アルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、
アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニ
ル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキ
ル、アミジノ、シアノアミジノ、シアノアルキル、アル
コキシカルボニルシアノアルケニル、アミノカルボニル
アルキル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリー
ルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボ
ニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、
シクロアルキルアミノカルボニル、複素環アミノカルボ
ニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、アラルコ
キシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アルキルカ
ルボニル、アルキルカルボニルアルキル、ヒドロキシア
ルキル、ハロアラルキル、カルボキシハロアルキル、ア
ルコキシカルボニルハロアルキル、アミノカルボニルハ
ロアルキル、アルキルアミノカルボニルハロアルキル、
Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−
アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル
−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリール
アミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキ
ル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、Ｎ−アリール
アミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−
アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキ
ル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、ア
ラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキル
チオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、Ｎ
−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスル
ホニル、アリールスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミ
ノスルホニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスル
ホニル、複素環、
【００１０】
【化６】 より選択され；
【００１１】Ｒ3は、ヒドリド、アルキル、ハロ、ハロ
アルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、
アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルコキ
シカルボニルアルキル、アミジノ、シアノアミジノ、ア
ミノカルボニル、アルコキシ、Ｎ−アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキ
ル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミ
ノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、
Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキ
ルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、ヒドロキ
シアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
ルキルスルホニル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ
−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、Ｎ−アルキル−
Ｎ−アリールアミノスルホニル、シクロアルキル、複素
環、複素環アルキルおよびアラルキルより選択され；
【００１２】Ｒ4は、アラルケニル、アリール、シクロ
アルキル、シクロアルケニルおよび複素環より選択さ
れ、ここでＲ4 は、置換可能な位置でハロ、アルキルチ
オ、アルキルスルフィニル、アルキル、アルケニル、ア
ルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、アルコキシ
カルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカ
ルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ
アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリー
ルアミノカルボニル、ハロアルキル、ヒドロキシル、ア
ルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、スル
ファミル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、アミノ、Ｎ
−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、複素
環、シクロアルキルアルキル、ニトロ、アシルアミノ、
【化７】 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または
【００１３】Ｒ3およびＲ4は、一緒になって
【化８】 を形成し；ｍは、１から３までであり；Ａは、フェニル
および５員または６員ヘテロアリールより選択され；Ｒ
5は、アルキルであり；Ｒ6は、ハロ、アルキルチオ、ア
ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、カ
ルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニ
ル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミ
ノカルボニル、アルキル、アルケニル、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールア
ミノカルボニル、ハロアルキル、ヒドリド、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキ
シ、スルファミル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、ア
ミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミ
ノ、複素環、シクロアルキルアルキル、ニトロおよびア
シルアミノより選択される１つまたはそれ以上の基であ
り；そして
【００１４】Ｒ7は、ヒドリド、アルキル、アリールお
よびアラルキルより選択される（但し、Ｒ2およびＲ
3は、ヒドリド、カルボキシルおよびエトキシカルボニ
ルより選択される同一の基ではなく；さらに但し、Ｒ3
がヒドリドであり、かつＲ4がフェニルである時、Ｒ
2は、カルボキシルまたはメチルではなく；さらに但
し、Ｒ2がメチルである時、Ｒ4は、トリアゾリルではな
く；さらに但し、Ｒ2がカルボキシル、アミノカルボニ
ルまたはエトキシカルボニルである時、Ｒ4は、アラル
ケニルではなく；さらに但し、Ｒ2がメチルであり、か
つＲ3がカルボキシルである時、Ｒ4は、フェニルではな
く；さらに但し、Ｒ2がトリフルオロメチルである時、
Ｒ4は、非置換チエニルではなく；そしてさらに但し、
Ｒ1がスルファミルで置換されていないフェニルである
時、Ｒ4は、スルファミルで置換されたアリールである
か、またはＲ6は、スルファミルである）］により定義
されるか、またはその薬剤学的に許容される塩である。
【００１５】上記説明で使用される「さらに但し」とい
う句は、表示された但し書きを他の但し書きと連結して
考えてはならないことを意味するものである。式Ｉの化
合物は、患者の炎症の治療、および他の炎症関連疾患の
治療（例えば疼痛および頭痛の治療における鎮痛薬とし
て、または発熱の治療のための解熱薬として）に有用で
あるが、これらに限定されるものではない。例えば、式
Ｉの化合物は、関節炎（慢性関節リウマチ、脊椎関節症
（spondyloarthopathies）、痛風性関節炎、変形性関節
症、全身性エリテマトーデス、および若年性関節炎を含
むが、これらに限定されない）の治療に有用である。式
Ｉのこのような化合物は、喘息、気管支炎、月経性痙
攣、腱炎、滑液包炎、および皮膚関連症状（例えば、乾
癬、湿疹、火傷および皮膚炎）の治療に有用である。式
Ｉの化合物はまた、胃腸症状（例えば、炎症性腸疾患、
クローン病、胃炎、過敏性大腸症候群および潰瘍性大腸
炎）を治療するために、および結腸直腸癌の予防に有用
である。式Ｉの化合物は、血管疾患、偏頭痛、結節性動
脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、強
皮症、リウマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、サルコ
イドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、
多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、結膜炎、損傷後発生する
腫脹、心筋虚血などの疾患における炎症を治療するのに
有用である。本化合物は、関節炎の治療などの抗炎症薬
として有用であり、さらに有害な副作用が非常に少ない
という利点を有する。
【００１６】本発明は、好ましくはシクロオキシゲナー
ゼＩよりもシクロオキシゲナーゼIIを選択的に阻害する
化合物を含む。好ましくは本化合物は、シクロオキシゲ
ナーゼIIのＩＣ50は約０．２μＭ未満であり、またシク
ロオキシゲナーゼＩ阻害に対するシクロオキシゲナーゼ
II阻害の選択比は少なくとも５０であり、より好ましく
は少なくとも１００である。さらに好ましくは、本化合
物のシクロオキシゲナーゼＩのＩＣ50は、約１μＭ以
上、さらに好ましくは１０μＭ以上である。このような
好ましい選択性は、一般的なＮＳＡＩＤ誘導性副作用の
発生を低下させる能力を示すものであろう。好ましいク
ラスの化合物は、Ｒ1は、フェニル、ナフチルおよびビ
フェニル、および５員または６員ヘテロアリールより選
択されるアリールより選択され、ここでＲ1は、置換可
能な位置でスルファミル、ハロ、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ヒドロキシル、低級ハロアルキルおよび
【化９】 より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており；
【００１７】Ｒ2は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、
低級ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボ
キシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシア
ルキル、低級アルコキシカルボニルアルキル、アミジ
ノ、シアノアミジノ、低級シアノアルキル、低級アルコ
キシカルボニルシアノアルケニル、アミノカルボニル、
低級アルコキシ、低級アリールオキシ、低級アラルコキ
シ、低級アミノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキル
アミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低
級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アル
キル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級シクロアル
キルアミノカルボニル、低級複素環アミノカルボニル、
低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級アラル
コキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低級ハロ
アラルキル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコ
キシカルボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハ
ロアルキル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキ
ル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル
アルキル、低級アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルア
ミノ、
【００１８】低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミ
ノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級アミ
ノアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低級
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリール
アミノアルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキル、
低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低
級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリー
ルチオ、低級アラルキルチオ、低級ヒドロキシアルキ
ル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低
級アルキルスルホニル、低級Ｎ−アルキルアミノスルホ
ニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホ
ニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、低級
Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル、複素
環、
【化１０】 より選択され；
【００１９】Ｒ3は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、
低級ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボ
キシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシア
ルキル、低級アルコキシカルボニルアルキル、アミジ
ノ、シアノアミジノ、アミノカルボニル、低級アルコキ
シ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキル
アミノ、低級アミノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アル
キルアミノカルボニル、低級Ｎ−アリールアミノカルボ
ニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級
Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級ア
ルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルアルキル、
低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルチオ、低級アル
キルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級Ｎ−
アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホ
ニル、アリールスルホニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルア
ミノスルホニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミ
ノスルホニル、低級シクロアルキル、複素環、低級複素
環アルキルおよび低級アラルキルより選択され；
【００２０】Ｒ4は、低級アラルケニル、アリール、低
級シクロアルキル、低級シクロアルケニルおよび５〜１
０員複素環より選択され、ここでＲ4は、置換可能な位
置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ
ル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルスル
ホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボ
ニル、アミノカルボニル、低級Ｎ−アルキルアミノカル
ボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−
ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−
アリールアミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロ
キシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低
級ハロアルコキシ、スルファミル、低級Ｎ−アルキルア
ミノスルホニル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低
級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員または６員複素環、
低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、アシルアミノ、
【化１１】 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または
【００２１】Ｒ3およびＲ4は、一緒になって
【化１２】 を形成し；ｍは、１から３までであり；Ａは、フェニル
および５員または６員ヘテロアリールより選択され；Ｒ
5は、低級アルキルであり；Ｒ6は、ハロ、低級アルキル
チオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホ
ニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニ
ル、アミノカルボニル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボ
ニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級アルキル、
低級アルケニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボ
ニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニ
ル、低級ハロアルキル、ヒドリド、ヒドロキシル、低級
アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコ
キシ、スルファミル、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニ
ル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジ
アルキルアミノ、５員または６員複素環、低級シクロア
ルキルアルキル、ニトロおよびアシルアミノより選択さ
れる１つまたはそれ以上の基であり；そして
【００２２】Ｒ7は、ヒドリド、低級アルキル、アリー
ルおよび低級アラルキルより選択される、式Ｉの化合
物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。さら
に好ましいクラスの化合物は、Ｒ1は、フェニルであ
り、ここでＲ1は、置換可能な位置でスルファミル、ハ
ロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、低
級ハロアルキルおよび
【化１３】 より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており；
【００２３】Ｒ2は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハ
ロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカ
ルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノアルキ
ル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニル、低級
ハロアラルキル、低級カルボキシハロアルキル、低級ア
ルコキシカルボニルハロアルキル、低級アミノカルボニ
ルハロアルキル、低級アルキルアミノカルボニルハロア
ルキル、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキル
アミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低
級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアル
キル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低級Ｎ，Ｎ−
ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリールアミノア
ルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−
アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−ア
ルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキ
シ、低級アラルコキシ、低級アルコキシ、低級アルキル
チオ、アリールチオ、低級アラルキルチオ、アミノカル
ボニル、低級アミノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アル
キルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニ
ル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ
−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級シク
ロアルキルアミノカルボニル、低級カルボキシアルキル
アミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキ
ルアミノカルボニル、低級ヒドロキシアルキル、
【００２４】
【化１４】 より選択され；
【００２５】Ｒ3は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、
シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルチオ、
低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、
低級アルコキシ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ
−ジアルキルアミノ、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニ
ル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニ
ル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、低級Ｎ
−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルおよび低級
シクロアルキルより選択され；Ｒ4は、低級アラルケニ
ル、アリール、低級シクロアルキル、低級シクロアルケ
ニルおよび５〜１０員複素環より選択され、ここでＲ4
は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニル、
低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級
アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級ハロア
ルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキ
シアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、低級
アルキルアミノスルホニル、アミノ、低級Ｎ−アルキル
アミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員または６
員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、
【化１５】 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または
【００２６】Ｒ3およびＲ4は、一緒になって
【化１６】 を形成し；ｍは、２であり；Ａは、フェニルおよび５員
または６員ヘテロアリールより選択され；Ｒ5は、低級
アルキルであり；
【００２７】Ｒ6は、ハロ、低級アルキルチオ、低級ア
ルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニル、
低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級
アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級ハロア
ルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキ
シアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、アミ
ノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキル
アミノ、低級シクロアルキルアルキルおよびニトロより
選択される１つまたはそれ以上の基であり；そしてＲ7
は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級アラ
ルキルより選択される、式Ｉの化合物、またはその薬剤
学的に許容される塩よりなる。さらにより好ましいクラ
スの化合物は、Ｒ1は、フェニルであり、ここでＲ1は、
置換可能な位置でスルファミル、ハロ、低級アルキル、
低級アルコキシおよび
【化１７】 より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
ており；
【００２８】Ｒ2は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハ
ロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカ
ルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノアルキ
ル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニル、低級
ハロアラルキル、低級カルボキシハロアルキル、低級ア
ルコキシカルボニルハロアルキル、低級アミノカルボニ
ルハロアルキル、低級アルキルアミノカルボニルハロア
ルキル、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキル
アミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低
級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアル
キル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低級Ｎ，Ｎ−
ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリールアミノア
ルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−
アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−ア
ルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、低級アルコキ
シ、アリールオキシ、低級アラルコキシ、低級アルキル
チオ、アリールチオ、低級アラルキルチオ、アミノカル
ボニル、低級アミノカルボニルアルキル、
【００２９】低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−
アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルア
ミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミ
ノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、
低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級複素環
アミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキ
ルアミノカルボニル、低級ヒドロキシアルキル、
【化１８】 より選択され；Ｒ3は、ヒドリド、低級アルキル、ハ
ロ、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキ
シ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキル
アミノ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルお
よび低級シクロアルキルより選択され；
【００３０】Ｒ4は、低級アラルケニル、アリール、低
級シクロアルキル、低級シクロアルケニルおよび５〜１
０員複素環より選択され、ここでＲ4は、置換可能な位
置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ
ル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルスル
ホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボ
ニル、アミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキ
シル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級
ハロアルコキシ、スルファミル、アミノ、低級Ｎ−アル
キルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員また
は６員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、
【化１９】 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されているか；または
【００３１】Ｒ3およびＲ4は、一緒になって
【化２０】 を形成し；ｍは、２であり；Ａは、フェニルおよび５員
ヘテロアリールより選択され；Ｒ5は、低級アルキルで
あり；Ｒ6は、ハロ、低級アルキル、低級アルキルスル
ホニル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、スルファ
ミル、アミノおよびニトロより選択される１つまたはそ
れ以上の基であり；そしてＲ7は、ヒドリド、低級アル
キル、アリールおよび低級アラルキルより選択される、
式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩より
なる。
【００３２】式Ｉの中に、Ｒ1は、置換可能な位置でハ
ロ、低級アルキル、スルファミルおよび
【化２１】 より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
たフェニルであり；Ｒ2は、ヒドリド、低級アルキル、
低級ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコ
キシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノ
アルキル、低級アルコキシカルボキニルシアノアルケニ
ル、低級ハロアラルキル、低級カルボキシハロアルキ
ル、低級アルコキシカルボニルハロアルキル、低級アミ
ノカルボニルハロアルキル、低級アルキルアミノカルボ
ニルハロアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，
Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−
アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキル
アミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級
アミノアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低
級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリー
ルアミノアルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキ
ル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキ
ル、
【００３３】低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノア
ルキル、低級アルコキシアリールオキシ、低級アラルコ
キシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アラルキ
ルチオ、アミノカルボニル、低級アミノカルボニルアル
キル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリー
ルアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカ
ルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカル
ボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、低級カ
ルボキシアルキルアミノカルボニル、低級アラルコキシ
カルボニルアルキルアミノカルボニル、低級ヒドロキシ
アルキル、
【化２２】 より選択され；
【００３４】Ｒ3は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、
シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低
級アルキルチオ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ
−ジアルキルアミノ、低級アルキルスルホニルおよび低
級シクロアルキルより選択され；Ｒ4は、低級アラルケ
ニル、アリール、低級シクロアルキル、低級シクロアル
ケニルおよび５〜１０員複素環より選択され、ここでＲ
4は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級
アルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級ハ
ロアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒド
ロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、
低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、低級Ｎ−アル
キルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員また
は６員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、
【化２３】 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されており；
【００３５】Ｒ5は、低級アルキルであり；そしてＲ
7は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級ア
ラルキルより選択される化合物、またはその薬剤学的に
許容される塩よりなる、化合物のサブクラスがある。特
に興味ある化合物のクラスは、Ｒ1は、置換可能な位置
でフルオロ、クロロ、メチル、スルファミルおよび
【化２４】 より選択される１つまたはそれ以上の基により置換され
たフェニルであり；
【００３６】Ｒ2は、ヒドリド、メチル、エチル、イソ
プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチ
ル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、
ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジ
フルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチ
ル、ジクロロプロピル、シアノ、カルボキシル、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル、ペントキシカルボニル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチ
ル、シアノメチル、エトキシカルボニルシアノエテニ
ル、１，１−ジフルオロ−１−フェニルメチル、１，１
−ジフルオロ−１−フェニルエチル、ジフルオロアセチ
ル、メトキシカルボニルジフルオロメチル、ジフルオロ
アセトアミジル、Ｎ，Ｎ−ジメチルジフルオロアセトア
ミジル、
【００３７】Ｎ−フェニルジフルオロアセトアミジル、
Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−フェニルアミ
ノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−フェニルエチルアミノ、
Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フ
ェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、アミ
ノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノメチル、Ｎ−フェニルアミノメチル、Ｎ−ベンジ
ルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノメチル、メトキ
シ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メチルチ
オ、フェニルチオ、ベンジルチオ、Ｎ−メチル尿素、Ｎ
−メチルチオ尿素、Ｎ−メチルアセトアミジル、尿素、
尿素メチル、チオ尿素、チオ尿素メチル、アセトアミジ
ル、Ｎ−フェニルチオ尿素メチル、Ｎ−ベンジルチオ尿
素メチル、Ｎ−メチルチオ尿素メチル、Ｎ−フェニル尿
素メチル、Ｎ−ベンジル尿素メチル、Ｎ−メチル尿素メ
チル、Ｎ−フェニルアセトアミジルメチル、Ｎ−ベンジ
ルアセトアミジルメチル、Ｎ−メチルアセトアミジルメ
チル、アミノカルボニル、アミノカルボニルメチル、Ｎ
−メチルアミノカルボニル、
【００３８】Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−イソプ
ロピルアミノカルボニル、Ｎ−プロピルアミノカルボニ
ル、Ｎ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−イソブチルアミ
ノカルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−ペンチルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミ
ノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ
−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−（３−フ
ルオロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メチル
フェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（３−クロロフェニ
ル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロ
フェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルア
ミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、シ
クロヘキシルアミノカルボニル、カルボキシメチルアミ
ノカルボニル、ベンジルオキシカルボニルメチルアミノ
カルボニル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、
およびヒドロキシプロピルより選択され；
【００３９】Ｒ3は、ヒドリド、メチル、エチル、イソ
プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、メチル
チオ、メチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ、シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシ
プロピル、ヒドロキシメチル、およびヒドロキシエチル
より選択され；そしてＲ4は、フェニルエテニル、フェ
ニル、ナフチル、ビフェニル、シクロヘキシル、シクロ
ペンチル、シクロヘプチル、１−シクロヘキセニル、２
−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、４−シク
ロヘキセニル、１−シクロペンテニル、４−シクロペン
テニル、ベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフリ
ル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ベンゾチ
エニル、インデニル、インダニル、インドリル、ジヒド
ロインドリル、クロマニル、ベンゾピラン、チオクロマ
ニル、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキソリル、ベンゾ
ジオキサニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキ
サゾリル、フリルおよびピラジニルより選択され、
【００４０】ここでＲ4は、置換可能な位置でフルオ
ロ、クロロ、ブロモ、メチルチオ、メチルスルフィニ
ル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、エチレニル、プロ
ペニル、メチルスルホニル、シアノ、カルボキシル、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ
ルボニル、ペントキシカルボニル、アミノカルボニル、
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチ
ル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、
ブロモジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジ
クロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロ
プロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ヒドロ
キシル、メトキシ、メチレンジオキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、スルファミル、メチルアミノス
ルホニル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピ
ル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオ
ロメトキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルア
ミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、
【００４１】Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ、ホルミルアミノ、メチルカルボニルアミノ、
トリフルオロアセトアミノ、ピペラジニル、ピペラジニ
ル、モルホリノ、シクロヘキシルメチル、シクロプロピ
ルメチル、シクロペンチルメチル、ニトロ、
【化２５】 より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換
されており；そしてＲ7は、ヒドリド、メチル、エチ
ル、フェニルおよびベンジルより選択される式Ｉの化合
物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
【００４２】式Ｉの中に、Ｒ1は、置換可能な位置でス
ルファミルにより置換されたフェニルであり；Ｒ2は、
低級ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコ
キシカルボニル、低級カルボキシアルキル、アミノカル
ボニル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリ
ールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ
カルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカ
ルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニルおよび
低級ヒドロキシアルキルより選択され；Ｒ3およびＲ
4は、一緒になって
【化２６】 を形成し；ｍは、２であり；Ａは、フェニルおよび５員
ヘテロアリールより選択され；そしてＲ6は、ハロ、低
級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級ハロアルキ
ル、低級アルコキシ、アミノおよびニトロより選択され
る１つまたはそれ以上の基である非常に興味ある化合
物、またはその薬剤学的に許容される塩の第２のサブク
ラスがある。
【００４３】特に興味ある化合物のクラスは、Ｒ2は、
フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ
ル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチ
ル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、
ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジ
フルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチ
ル、ジクロロプロピル、シアノ、カルボキシル、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル、ペントキシカルボニル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチ
ル、アミノカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、
Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−イソプロピルアミノ
カルボニル、Ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−ブチ
ルアミノカルボニル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、
【００４４】Ｎ−ペンチルアミノカルボニル、Ｎ−フェ
ニルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボ
ニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−
（３−フルオロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４
−メチルフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（３−クロ
ロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル
アミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、
ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチルおよびヒドロキ
シエチルより選択され；Ａは、フェニル、ルリルおよび
チエニルより選択され；そしてＲ6は、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、メチルスルホニル、メチル、エチル、イソ
プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、フルオロメ
チル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロ
メチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフ
ルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロク
ロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチ
ル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプ
ロピル、メトキシ、メチレンジオキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、アミノ、およびニトロより選択
される１つまたはそれ以上の基である式Ｉの化合物、ま
たはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
【００４５】式Ｉの中に、Ｒ1は、フェニル、ナフチ
ル、ビフェニル、および５員または６員ヘテロアリール
より選択され、ここでＲ1は、置換可能な位置でハロ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシルおよび低
級ハロアルキルより選択される１つまたはそれ以上の基
により置換されており；Ｒ2は、低級ハロアルキルより
選択され；Ｒ3は、ヒドリドであり；そしてＲ4は、置換
可能な位置でスルファミルにより置換されたアリールで
ある非常に興味ある化合物、またはその薬剤学的に許容
される塩の第３のサブクラスがある。特に興味ある化合
物のクラスは、Ｒ1は、フェニル、ナフチル、ベンゾフ
リル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾジオキソリ
ル、ベンゾジオキサニル、ピリジル、チエニル、チアゾ
リル、オキサゾリル、フリルおよびピラジニルより選択
され、
【００４６】ここでＲ1は、置換可能位置でフルオロ、
クロロ、ブロモ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、
トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフル
オロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロプロ
ピル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジ
フルオロプロピル、ジクロロエチル、メチル、エチル、
プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシおよびｎ−ブトキシより選択される１つまたはそれ
以上の基により置換されており；Ｒ2は、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメ
チル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフル
オロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロ
ロメチル、ジフルオロエチル、ジクロロフルオロメチ
ル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロ
ロプロピルより選択され；Ｒ3は、ヒドリドであり；そ
してＲ4は、置換可能な位置でスルファミルにより置換
されたフェニルである式Ｉの化合物、またはその薬剤学
的に許容される塩よりなる。
【００４７】式Ｉの中に、式II：
【化２７】 ［式中、Ｒ2は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、
アルコキシカルボニル、シアノ、シアノアルキル、カル
ボキシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニ
ル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノ
カルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、カ
ルボキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルア
ミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルコキ
シカルボニルシアノアルケニルおよびヒドロキシアルキ
ルより選択され；Ｒ3は、ヒドリド、アルキル、シア
ノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルス
ルホニルおよびハロより選択され；そして
【００４８】Ｒ4は、アラルケニル、アリール、シクロ
アルキル、シクロアルケニルおよび複素環より選択さ
れ、ここでＲ4は、置換可能な位置でハロ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ハロアルキ
ル、アルキル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロキシ
アルキル、カルボキシル、シクロアルキル、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、スルファ
ミル、複素環およびアミノより選択される１つまたはそ
れ以上の基により随時置換されている（但し、Ｒ2およ
びＲ3は、両方がヒドリドではなく；さらに但し、Ｒ3が
ヒドリドであり、かつＲ4がフェニルである時、Ｒ2は、
カルボキシルまたはメチルではなく；さらに但し、Ｒ2
がメチルである時、Ｒ4は、トリアゾリルではなく；さ
らに但し、Ｒ2がカルボキシル、アミノカルボニルまた
はエトキシカルボニルである時、Ｒ4は、アラルケニル
ではなく；さらに但し、Ｒ2がメチルであり、かつＲ3が
カルボキシルである時、Ｒ4は、フェニルではなく；そ
してさらに但し、Ｒ2がトリフルオロメチルである時、
Ｒ4は、非置換チエニルではない）］で示される非常に
興味ある化合物、またはその薬剤学的に許容される塩の
サブクラスがある。
【００４９】特に興味ある化合物のクラスは、Ｒ2は、
ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アル
コキシカルボニル、シアノ、低級シアノアルキル、カル
ボキシル、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカル
ボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、アリー
ルアミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカ
ルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキルアミノ
カルボニル、低級アミノカルボニルアルキル、低級カル
ボキシアルキル、低級アルコキシカルボニルシアノアル
ケニルおよび低級ヒドロキシアルキルより選択され；Ｒ
3は、ヒドリド、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキ
シアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルスルホ
ニルおよびハロより選択され；そしてＲ4は、アラルケ
ニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルお
よび複素環より選択され、ここでＲ4は、置換可能な位
置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニ
ル、シアノ、ニトロ、低級ハロアルキル、低級アルキ
ル、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級ヒドロキシア
ルキル、カルボキシル、低級シクロアルキル、低級アル
キルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニル、アミノカルボニル、低級アルコキシ、低級ハ
ロアルコキシ、スルファミル、５員または６員複素環お
よびアミノより選択される１つまたはそれ以上の基によ
り随時置換されている式IIの化合物、またはその薬剤学
的に許容される塩よりなる。
【００５０】式Ｉの中で特に興味ある具体的な化合物の
ファミリーは、以下の化合物およびその薬剤学的に許容
される塩よりなる：４−［５−（４−（Ｎ−エチルアミ
ノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３
−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−クロロ
−４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［５−（３−メチル−４−（Ｎ
−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【００５１】４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；
【００５２】４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ）−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）
−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル］−３−フルオロフェニル］−Ｎ−メチル
アセトアミド；Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ
−メチルアセトアミド；
【００５３】Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］−３−メチルフェニル］−Ｎ−
メチルアセトアミド；Ｎ−［４−［１−［４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−フルオロフェニ
ル］−Ｎ−メチル尿素；Ｎ−［４−［１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−クロロフェ
ニル］−Ｎ−メチル尿素；Ｎ−［４−［１−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−メチルフェ
ニル］−Ｎ−メチル尿素；Ｎ−［４−［１−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−フルオロフ
ェニル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
【００５４】Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ−
メチルチオ尿素；Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスル
ホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−メチルフェニル］−
Ｎ−メチルチオ尿素；４−［５−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−クロロ−３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４
−メチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５５】Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］フェニル］−Ｎ−メチルアセト
アミド；Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−メ
チルアセトアミド；Ｎ−［３−［１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−メチルフェニル］
−Ｎ−メチル尿素；Ｎ−［３−［１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−フルオロフェニ
ル］−Ｎ−メチルチオ尿素；４−［５−（２−（Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルアミノ）−４−メチルフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５６】Ｎ−［２−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］−４−メチルフェニル］−Ｎ−
メチル尿素；Ｎ−［２−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ
−メチルチオ尿素；４−［５−（１Ｈ−インドール−５
−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（１−エチル
−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（７−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５７】４−［５−（７−クロロ−１−メチル−１
Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［３−アミノメチル−５−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）メチル−５−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル
−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；
【００５８】４−［５−フェニル−３−（Ｎ−フェニル
アミノ）メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［３−（Ｎ−ベンジルアミノ）
メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド；４−［３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）メチル−５−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］メチル］アセトアミド；Ｎ−［［１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミ
ド；Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メ
チル］−Ｎ−フェニルアセトアミド；
【００５９】Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］メチル］−Ｎ−ベンジルアセトアミド；Ｎ−［［１
−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］尿素；Ｎ−
［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ
−メチル尿素；Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］メチル］−Ｎ−フェニル尿素；Ｎ−［［１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−ベンジ
ル尿素；Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］
メチル］チオ尿素；Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］メチル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
【００６０】Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］メチル］−Ｎ−フェニルチオ尿素；Ｎ−［［１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−ベンジ
ルチオ尿素；４−［４−メトキシ−５−フェニル−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４−メチルチオ−
５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［４−（Ｎ−メチルアミノ）−５−フェニル−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［３−メトキシ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００６１】４−［３−エトキシ−５−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［３−フェノキシ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［３−ベン
ジルオキシ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［３−メチルチオ−
５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド；４−［３−ベンジルチオ−５−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンア
ミド；４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）−５−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【００６２】４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド；Ｎ−［１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］アセトアミド；Ｎ−［１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；Ｎ−
［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ベンジル
アセトアミド；Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］尿素；Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］
−Ｎ−メチル尿素；Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］−Ｎ−ベンジル尿素；
【００６３】Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］チオ尿素；Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−Ｎ−メチルチオ尿素；Ｎ−［１−［４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−Ｎ−ベンジルチオ尿素；４−［５−
フェニル−３−（１，１−ジフルオロ−１−フェニルメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−フェニル−３−（１，１−ジフル
オロ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド；１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−ジフルオロ酢酸；１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３
−ジフルオロ酢酸メチル；
【００６４】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオ
ロアセトアミド；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−ジフルオロアセトアミド；Ｎ−フェニル−
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロアセトアミ
ド；１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−酢酸；１−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−５−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロ酢酸；１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−
５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロ酢
酸；１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−
クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−酢酸；
【００６５】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
３−酢酸；（Ｒ）−２−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］プロパン酸；（Ｓ）−２−［１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］プロパン酸；（Ｒ）−２−［１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−
５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン
酸；（Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］プロパン酸；（Ｒ）−２−［１−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−５−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
（Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］プロパン酸；
【００６６】２−［１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−２−メチルプロパン酸；２−［１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−５−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−メチルプロパン
酸；２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］
−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−
イル］−２−メチルプロパン酸；２−フルオロ−４−
［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；３−
フルオロ−４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；２−メチル−４−［５−フェニル−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；３−メチル−４−［５−フェニ
ル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００６７】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸エチル；１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−カルボン酸エチル；１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピ
ル；１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸メチル；１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸；１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；１−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸プロピ
ル；
【００６８】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸ブチル；１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−カルボン酸イソブチル；１−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ペンチ
ル；１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸メチル；１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸メチル；１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；１−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ブロモフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
【００６９】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸メチル；１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；１−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−５−（３，５−ジクロロ
−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボン酸メチル；１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；Ｎ
−［４−メチルフェニル］−１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−［３−クロ
ロフェニル］−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−カルボキサミド；Ｎ−［３−フルオロフェニ
ル］−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−
カルボキサミド；
【００７０】Ｎ−［３−フルオロフェニル］−１−［４
−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−
イル］カルボニル］グリシン酸フェニルメチル；１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ブ
ロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミ
ド；１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボキサミド；Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェ
ニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボキサミド；Ｎ−（４−メチルフェニ
ル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボキサミド；
【００７１】Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−メチル−
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキ
サミド；Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−１−［４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−フェニ
ル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−１−［４−
（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ
−エチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］
−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−カルボキサミド；Ｎ−イソプロピル−１−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７２】Ｎ−プロピル−１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−ブチル−１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ク
ロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミ
ド；Ｎ−イソブチル−１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキ
サミド；Ｎ−ペンチル−１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−シクロヘキシル
−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボキサミド；Ｎ−シクロペンチル−１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７３】４−［５−（４−クロロフェニル）−３−
（ピロリジノカルボキサミド）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ク
ロロフェニル）−３−（ピペリジノカルボキサミド）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−［４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−（２−
ピリジル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボキサミド；Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロ
フェニル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボキサミド；１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−カルボキサミド；１−［４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７４】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキ
サミド；１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−
５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−カルボキサミド；１−［４−（アミノス
ルホニル）フェニル］−５−（４−メチルチオフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサ
ミド；１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボキサミド；Ｎ−メチル−１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；Ｎ−［［１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ク
ロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボ
ニル］グリシン；
【００７５】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；１−［４−（ア
ミノスルホニル）フェニル］−５−（３，５−ジクロロ
−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボキサミド；４−［５−（４−ブロモフェニル）−３
−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−
シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［３−シアノ−５−（４−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［３−シアノ−５−（４−メチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【００７６】４−［３−シアノ−５−（４−メチルチオ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［５−（３−クロロ−４−メトキシ
フェニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３，５−ジ
クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シアノ−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−シ
アノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（４−ニトロフェニル）−３−（シアノ）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００７７】４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［４−ブロモ−５−（４−クロロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４
−クロロ−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［４−ブロモ−５−（４−メチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［４−クロロ−５−（４−メチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［４−クロロ−５−（３−クロロ−４−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；
【００７８】４−［４−クロロ−５−（４−メトキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［４−ブロモ−５−（４−メトキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［４−シアノ−５−（４−メトキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［４−クロロ−５−（３，５−ジフル
オロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４−メチル−
５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド；４−［４−フルオロ−５−フェニル−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチルス
ルホニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；
【００７９】４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェ
ニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４−エ
チル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（４−メトキシフェニル）−４
−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニル）−
４−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４
−エチル−５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；
【００８０】４−［４−エチル−５−（４−メトキシ−
３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［４−エチル−５−（４−メトキシフェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４−シクロプ
ロピル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［４−エチル−５−（３−フルオロ−４−クロ
ロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［５−（４−フルオロフェニ
ル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［４−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８１】４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４−ブロモ−５−
（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［４−クロロ−５−（３，５−ジクロロ−４−
メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［４−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）
−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［４−クロロ−３−（ジフルオ
ロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［４−クロロ−３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８２】４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェ
ニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［４−クロロ−３−シアノ
−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４−ブロモ
−３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；［１−
（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ−５−
（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］カルボン酸エチル；［１−（４−アミノスルホニル
フェニル）−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］カルボン酸メチル；［１−（４−アミ
ノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン
酸メチル；
【００８３】［１−（４−アミノスルホニルフェニル）
−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］カルボン酸エチル；［１−（４−
アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カ
ルボン酸メチル；［１−（４−アミノスルホニルフェニ
ル）−４−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；［１−
（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］カルボン酸メチル；［１−（４−アミ
ノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（３，５−
ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イル］カルボン酸メチル；［１−（４−アミノス
ルホニルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−メトキシ
フェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］カルボン酸メチル；［１−（４−アミノスルホニル
フェニル）−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］カルボキサミド；
【００８４】［１−（４−アミノスルホニルフェニル）
−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］カルボキサミド；［１−（４−ア
ミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−フ
ルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カル
ボキサミド；［１−（４−アミノスルホニルフェニル）
−４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］カルボキサミド；［１−（４−ア
ミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ−５−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド；［１
−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５
−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］カルボン酸；［１−（４−アミノスルホニルフェニ
ル）−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］カルボン酸；［１−（４−アミノスルホニル
フェニル）−４−クロロ−５−（３，５−ジクロロ−４
−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］
カルボン酸；
【００８５】４−［４−クロロ−３−イソプロピル−５
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［４−クロロ−３−メチル−５−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−
５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド；４−［４−クロロ−５−（４−クロロ
フェニル）−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；［１−（４−ア
ミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−ク
ロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパ
ン酸；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；４−［５−フェニル−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；
【００８６】４−［５−（４−フルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−シアノ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［５−（２，６−ジフルオロフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４
−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ブロモ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８７】４−［５−（２，４−ジクロロフェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−ク
ロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４
−トリフルオロメトキシフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［５−（４−ニトロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２−クロロ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８８】４−［５−（２−フルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−アミノ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３
−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−エトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド；４−［５−（３，５−ジメチル−４−
メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８９】４−［５−（３−フルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−フルオ
ロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−メチルチオフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロ
−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（４−エチルフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［５−（２，４−ジメチルフェ
ニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【００９０】４−［５−（４−メトキシ−３−メチルフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３−ブロモ−４−メチルチオフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ヒドロキシ−３
−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−クロロ
−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；
【００９１】４−［５−（３−エチル−４−メトキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ヒドロキシメチ
ルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−メトキシ−３−（１−プロペニル）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２，４−ジ
メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９２】４−［５−（４−メトキシ−３−プロピル
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−フルオ
ロ−４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−（３−シクロプロピルメチル−４
−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５
−イル］安息香酸；４−［５−（３−メチル−４−メチ
ルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（３−クロロ−４−メチルチオフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９３】４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（Ｎ−メチル
アミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香酸メチル；
４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イ
ル］ベンズアミド；４−［５−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９４】４−［５−（２，４，６−トリフルオロフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（２，６−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−（２，４，６−トリクロロフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３
−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−５−イル）−３−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−（２−フルオロ−４−メトキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９５】４−［５−（２−クロロ−４−メトキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［５−（２−メチルチオフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３
−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（２−メチルスルフィニルフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−メチ
ルスルフィニルフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−メチルスルフィニルフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９６】４−［５−（２−フルオロ−４−メチルフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［５−（２−クロロ−４−メチ
ルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［５−（４−イソプロピルフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９７】Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニ
ル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル］フェニル］アセトアミド；Ｎ−［４
−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−
トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フ
ェニル］ホルムアミド；Ｎ−［４−［１−［４−（アミ
ノスルホニル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−
１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル］トリフルオロ
アセトアミド；４−［５−（４−［Ｎ−メチルアミノス
ルホニル］フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（２，５−ジクロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ｎ−ブ
トキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（４−［アミノスルホニル］フェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９８】４−［５−（２，３−ジフルオロフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（２，３，４−トリフルオロフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［５−（２，４，５−トリフル
オロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（２，５，６−トリフルオロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２，３，
４，５−テトラフルオロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；
【００９９】４−［５−（２，３，４，６−テトラフル
オロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（ペンタフ
ルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（２，３，４−トリクロロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３，４，５
−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（２，４，５−トリクロロフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２，５，
６−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【０１００】４−［５−（２，３，４，５−テトラクロ
ロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（２，３，４，６−テトラクロロフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２，３，
５，６−テトラクロロフェニル）−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（２，３，４，５，６−ペンタ
クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−イソブチルフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；
【０１０１】４−［５−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４
−メチルチオフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（４−（１−モルホリノ）フェニル）−
３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−メチル
フェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド；
【０１０２】４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシ
フェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［１−
［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（ジフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香
酸；４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］
−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−
イル］安息香酸メチル；４−［１−（４−アミノスルホ
ニルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−イル］ベンズアミド；４−［５−（２−
フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（４−シアノフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−クロロ−４
−メチルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０３】４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフ
ェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３，
５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド；４−［５−（３，５−ジフルオロ−４
−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メトキシフェニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［５−（３−ブロモ−４−メトキシ
フェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０４】４−［５−（４−メチルスルホニルフェニ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（５−
ブロモ−２−チエニル）−３−（ジフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−３−
（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（１−シクロヘキ
セニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（シクロヘキシル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（ビフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０５】４−［３−（ジフルオロメチル）−５−
（４−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（メチル
−１−シクロヘキセニル）−３−（ジフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（２−メチル−１−シクロペンテニル）
−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（ベンゾフ
ラン−２−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３
−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２−ピラジ
ニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４
−（モルホリノ）フェニル）−３−（ジフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【０１０６】４−［５−（２，５−ジメチル−３−フリ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（５−
メチル−２−フリル）−３−（ジフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１−クロロ−１−メチル−４−シクロヘキ
シル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３，４−ジブロモ−４−メチルシクロヘキシル）−３
−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２−メトキ
シシクロヘキシル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（２−チエニル）−３−（ジフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（２，４−ジメチル−３−チエニル）−
３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０７】４−［５−（２，５−ジクロロ−３−チエ
ニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（ベ
ンゾフラン−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（５−クロロ
−２−チエニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（５−インダニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（５−メチル−２−チエニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−イル）−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；
【０１０８】４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（５−ベンゾ
チエニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６
−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（２−フェニルエテニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−メチル−１，３−ベンゾジオ
キソール−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；
【０１０９】４−［５−（４−メチル−１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（２−ピラジニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド；４−［５−（ビフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（１，２，
３，４−テトラヒドロナフタ−６−イル）−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；４−［５−（２−ナフチル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２−チアゾ
リル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（２−オキサゾリル）−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；
【０１１０】４−［５−（シクロヘキシル）−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（シクロペンチル）
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（シクロ
ヘプチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（２−シクロペンテニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（２−フリル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［５−（２−ピリジル）−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−ピリジル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１１】４−［５−（６−メチル−３−ピリジル）
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ピ
リジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３−シクロヘキセニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−シクロヘキセニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−メチル
シクロヘキサ−４−エン−１−イル）−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼン
スルホンアミド；４−［５−（５−クロロ−２−フリ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（５
−ブロモ−２−フリル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；
【０１１２】４−［５−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４
−クロロフェニル）−３−（ヘプタフルオロプロピル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロ
ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（ペンタフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（クロロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［３−（クロロジフルオロメチル）−
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（フェニル）−３−（フルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１３】４−［３−（ジクロロメチル）−５−（３
−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［３−
（ブロモジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４
−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロフェ
ニル）−３−（フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−
クロロフェニル）−３−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（４−クロロフェニル）−３−（ジクロロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジクロ
ロフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−フルオロフェ
ニル）−３−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１４】４−［５−（４−クロロフェニル）−３−
（１，１−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ク
ロロフェニル）−３−（１，１−ジフルオロプロピル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１
−ジクロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（１，１−ジクロロプロピル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（４−クロロフェニル）−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−クロロフェニル）−３−（アミジノ）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【０１１５】４−［５−（４−クロロフェニル）−３−
（Ｎ−メチル−アミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４
−フルオロフェニル）−３−（イミダゾリル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ピリジ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ
−シアノアミジノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（テトラゾリル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロ
ロフェニル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−フェニルア
ミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；
【０１１６】４−［５−（４−クロロフェニル）−３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェ
ニルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロ
フェニル）−３−（Ｎ−エチルアミノスルホニル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプ
ロピルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロ
フェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスル
ホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノスル
ホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノスルホニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；
【０１１７】４−［３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［３−イソブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［３−（３−
ヒドロキシプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−
（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド；４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキ
シフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４
−［５−（４−メチルフェニル）−３−（２−ヒドロキ
シイソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド；１−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−プロパン酸；
【０１１８】１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−プロパン酸；１−［４−（アミノスルホニル）フ
ェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−プロパンアミド；１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸メチル；４−［３−
（３−ヒドロキシメチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５
−（４−クロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド；４−［３−（３−ヒドロキシメチル）−５−
（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３，５−ジ
クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（３−ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；
【０１１９】４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフ
ェニル）−３−（３−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；３−［１
−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（フェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−シアノ−２
−プロペン酸エチル；４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（クロロ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロフェ
ニル）−３−（ブロモ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−クロロ
フェニル）−３−（フルオロ）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［３−（ジフル
オロメチル）−４，５−ジヒドロ−７−メトキシ−１Ｈ
−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド；４−［３−（ジフルオロメチル）−４，５
−ジヒドロ−７−メチル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１２０】４−［４，５−ジヒドロ−７−メトキシ−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］イン
ダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド；４−［４，５−ジヒドロ−７−メチル−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］イン
ダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−
［４，５−ジヒドロ−６，８−ジメチル−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［４，５−ジヒ
ドロ−６，８−ジメトキシ−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド；［１−（４−アミノスルホニル
フェニル）−４，５−ジヒドロ−７−メトキシ−１Ｈ−
ベンズ［ｇ］インダゾール−３−イル］カルボン酸メチ
ル；４−［４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル
−１Ｈ−チエノ［３，２，ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド；４−［１−フェニル−３
−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イ
ル］ベンジルスルホンアミド；
【０１２１】４−［１−（４−クロロフェニル）−３−
（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］
ベンジルスルホンアミド；４−［１−（４−フルオロフ
ェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−イル］ベンジルスルホンアミド；４−［１−
（４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミ
ド；４−［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミ
ド；４−［１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジ
ルスルホンアミド；４−［１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−５−イル］ベンジルスルホンアミド；および４−［１
−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホン
アミド。
【０１２２】式IIの中で特に興味ある具体的な化合物の
ファミリーは、以下の化合物およびその薬剤学的に許容
される塩よりなる：４−［５−（４−クロロフェニル）
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンジルスルホンアミド；４−［５−フェニル
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンジルスルホンアミド；４−［５−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；４
−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルス
ルホンアミド；４−［５−（４−クロロフェニル）−３
−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンジルスルホンアミド；４−［５−（４−メチル
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；４−［４
−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジ
ルスルホンアミド；
【０１２３】４−［３−（ジフルオロメチル）−５−
（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンジルスルホンアミド；４−［３−（ジフルオロ
メチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンジルスルホンアミド；４−［３−（ジフルオロ
メチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；４−［３
−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；４−［３
−（ジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メ
トキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ジルスルホンアミド；４−［５−（３−フルオロ−４−
メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンジルスルホンアミド；４−［５−（４−
クロロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；およ
び４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンジルスルホンアミド。
【０１２４】「ヒドリド」という用語は、単一の水素原
子（Ｈ）を意味する。このヒドリド基は、例えば、酸素
原子に結合してヒドロキシル基を形成してもよく、また
は２つのヒドリド基は炭素原子に結合してメチレン（−
ＣＨ2）基を形成してもよい。単独または「ハロアルキ
ル」や「アルキルスルホニル」のように他の用語中で
「アルキル」という用語が使用される場合、これは、１
〜約２０個の炭素原子、または好ましくは１〜約１２個
の炭素原子を有する線状または分枝状基を包含する。さ
らに好ましいアルキル基は、１〜約１０個の炭素原子を
有する「低級アルキル」基である。最も好ましいもの
は、１〜約６個の炭素原子を有する低級アルキル基であ
る。このような基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミル、
ヘキシルなどを含む。「アルケニル」という用語は、少
なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、２〜約２
０個の炭素原子、または好ましくは２〜約１２個の炭素
原子の線状または分枝状基を包含する。
【０１２５】さらに好ましいアルキル基は、２〜約６個
の炭素原子を有する「低級アルケニル」基である。この
ような基の例は、エテニル、ｎ−プロペニル、ブテニル
などを含む。「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭
素またはヨウ素原子のようなハロゲンを意味する。「ハ
ロアルキル」という用語は、任意の１つまたはそれ以上
のアルキル炭素原子が上記で定義されるハロで置換され
ている基を包含する。具体的には、モノハロアルキル、
ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基が包含され
る。モノハロアルキル基は、一例として、基の中にヨウ
ド、ブロモ、クロロまたはフルオロ原子のいずれかを含
むことができる。ジハロおよびポリハロアルキル基は、
２つまたはそれ以上の同一のハロ原子または異なるハロ
基の組合せを含むことができる。「低級ハロアルキル」
は、１〜６個の炭素原子を有する基を包含する。ハロア
ルキル基の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、
トリクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロ
エチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメ
チル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジ
フルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロ
ピルを含む。
【０１２６】「ヒドロキシアルキル」という用語は、そ
の炭素原子の任意の１つが、１つまたはそれ以上のヒド
ロキシル基で置換されていてよい１〜約１０個の炭素原
子を有する線状または分枝状アルキル基を包含する。さ
らに好ましいヒドロキシアルキル基は、１〜６個の炭素
原子と、１つまたはそれ以上のヒドロキシル基を有する
「低級ヒドロキシアルキル」基である。このような基の
例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキ
シプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシ
ルを含む。「アルコキシ」および「アルコキシアルキ
ル」という用語は、メトキシ基のように、各々１〜約１
０個の炭素原子のアルキル部分を有する線状または分枝
状オキシ−含有基を包含する。さらに好ましいアルコキ
シ基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキ
シ」基である。このような基の例は、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシを
含む。「アルコキシアルキル」という用語もまた、アル
キル基に結合した２つまたはそれ以上のアルコキシ基を
有するアルキル基を包含し、すなわち、モノアルコキシ
アルキルおよびジアルコキシアルキル基を形成する。
【０１２７】さらに好ましいアルコキシアルキル基は、
１〜６個の炭素原子と１つまたは２つのアルコキシ基を
有する「低級アルコキシアルキル」基である。このよう
な基の例は、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキ
シエチル、メトキシブチルおよびメトキシプロピルを含
む。「アルコキシ」または「アルコキシアルキル」基
は、フルオロ、クロロまたはブロモのような１つまたは
それ以上のハロ原子でさらに置換されて、「ハロアルコ
キシ」または「ハロアルコキシアルキル」基を提供して
もよい。このような基の例は、フルオロメトキシ、クロ
ロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエト
キシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシを含
む。単独または組合せで用いられる「アリール」という
用語は、１つ、２つまたは３つの環を含有する炭素環式
芳香族系を意味し、これらの環は、ペンダント様に相互
に結合するか、または縮合していてもよい。「アリー
ル」という用語は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロ
ナフチル、インダンおよびビフェニルのような芳香族基
を包含する。
【０１２８】「複素環」という用語は、飽和、部分的飽
和および不飽和の複素原子含有環型基を包含し、ここ
で、複素原子は、窒素、イオウおよび酸素から選択する
ことができる。飽和複素単環基の例は、１〜４個の窒素
原子を含有する飽和３〜６員複素単環基［例えば、ピロ
リジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニ
ルなど］；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を
含有する飽和３〜６員複素単環基［例えば、モルホリニ
ルなど］；１〜２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子
を含有する飽和３〜６員複素単環基［例えば、チアゾリ
ジニルなど］を含む。部分的飽和の複素環基の例は、ジ
ヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランお
よびジヒドロチアゾールを含む。「ヘテロアリール」と
いう用語は、不飽和複素環基を包含する。
【０１２９】「ヘテロアリール」とも呼ばれる不飽和複
素環基の例は、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和５
〜６員複素単環基（例えば、ピロリル、ピロリニル、イ
ミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−
１，２，３−トリアゾリルなど］、テトラゾリル［例え
ば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど］な
ど）；１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環
基（例えば、インドリル、イソインドリル、インドリジ
ニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、
インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダ
ジニル［例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニ
ルなど］など）；１個の酸素原子を含有する不飽和３〜
６員複素単環基（例えば、ピラニル、２−フリル、３−
フリルなど）；１個のイオウ原子を含有する不飽和５〜
６員複素単環基（例えば、２−チエニル、３−チエニル
など）；
【０１３０】１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子
を含有する不飽和５〜６員複素単環基（例えば、オキサ
ゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル［例えば、
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど］な
ど）；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有
する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンズオキサゾリ
ル、ベンズオキサジアゾリルなど］；１〜２個のイオウ
原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複
素単環基（例えば、チアゾリル、チアジアゾリル［例え
ば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジ
アゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど］など）；
１〜２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子を含有する
不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾチアゾリル、ベン
ゾチアジアゾリルなど］などを含む。この用語はまた、
複素環基がアリール基と縮合した基も包含する。このよ
うな縮合二環基の例は、ベンゾフラン、ベンゾチオフェ
ンなどを含む。この「複素環基」は、低級アルキル、ヒ
ドロキシ、オキソ、アミノおよび低級アルキルアミノの
ような１〜３個の置換基を含んでよい。好ましい複素環
基は、５〜１０員の縮合基または非縮合基を含む。
【０１３１】ヘテロアリール基のさらに好ましい例は、
ベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾ
チエニル、インドリル、ジヒドロインドリル、クロマニ
ル、ベンゾピラン、チオクロマニル、ベンゾチオピラ
ン、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジ
ル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、お
よびピラジニルを含む。単独で使用されても、またはア
ルキルスルホニルのように他の用語とつなげて使用され
ても「スルホニル」という用語は、各々二価の−ＳＯ2
−基を意味する。「アルキルスルホニル」は、スルホニ
ル基に結合したアルキル基（ここでアルキルは上記で定
義される）を包含する。さらに好ましいアルキルスルホ
ニル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキル
スルホニル」基である。このような低級アルキルスルホ
ニル基の例は、メチルスルホニル、エチルスルホニルお
よびプロピルスルホニルを含む。「アリールスルホニ
ル」という用語は、スルホニル基に結合した上記で定義
されたアリール基を包含する。このような基の例は、フ
ェニルスルホニルを含む。
【０１３２】「スルファミル」、「アミノスルホニル」
および「スルホンアミジル」という用語は、単独であっ
ても、または「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」、「Ｎ
−アリールアミノスルホニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキル
アミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリー
ルアミノスルホニル」のような用語と共に使用されて
も、アミン基で置換されてスルホンアミド（−ＳＯ2Ｎ
Ｈ2）を形成しているスルホニル基を意味する。「Ｎ−
アルキルアミノスルホニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノスルホニル」という用語は、各々１つのアルキ
ル基、または２つのアルキル基で置換されたスルファミ
ル基を意味する。さらに好ましいアルキルアミノスルホ
ニル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキル
アミノスルホニル」基である。このような低級アルキル
アミノスルホニル基の例は、Ｎ−メチルアミノスルホニ
ル、Ｎ−エチルアミノスルホニルおよびＮ−メチル−Ｎ
−エチルアミノスルホニルを含む。「Ｎ−アリールアミ
ノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールア
ミノスルホニル」という用語は、各々１つのアリール
基、または１つのアルキル基と１つのアリール基で置換
されたスルファミル基を意味する。
【０１３３】さらに好ましいＮ−アルキル−Ｎ−アリー
ルアミノスルホニル基は、１〜６個の炭素原子のアルキ
ル基を有する「低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールスルホ
ニル」基である。このような低級Ｎ−アルキル−Ｎ−ア
リールアミノスルホニル基の例は、Ｎ−メチル−フェニ
ルアミノスルホニルおよびＮ−エチル−フェニルアミノ
スルホニルを含む。「カルボキシ」または「カルボキシ
ル」という用語は、単独で使用されても、または「カル
ボキシアルキル」のように他の用語と共に使用されて
も、−ＣＯ2 Ｈを意味する。「アルカノイル」または
「カルボキシアルキル」という用語は、アルキル基に結
合した、上記で定義されたカルボキシ基を有する基を包
含する。このアルカノイル基は、置換されていてもよ
く、またはホルミル、アセチル、プロピオニル（プロパ
ノイル）、ブタノイル（ブチリル）、イソブタノイル
（イソブチリル）、バレリル（ペンタノイル）、イソバ
レリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどのように、非置
換であってもよい。
【０１３４】「カルボニル」という用語は、単独で使用
されても、または「アルキルカルボニル」のように他の
用語と共に使用されても、−（Ｃ＝Ｏ）−を意味する。
「アルキルカルボニル」という用語は、アルキル基で置
換されたカルボニル基を有する基を包含する。さらに好
ましいアルキルカルボニル基は、１〜６個の炭素原子を
有する「低級アルキルカルボニル」基である。このよう
な基の例は、メチルカルボニルおよびエチルカルボニル
を含む。「アルキルカルボニルアルキル」という用語
は、「アルキルカルボニル」基で置換されたアルキル基
を意味する。「アルコキシカルボニル」という用語は、
酸素原子を介してカルボニル基に結合した、上記で定義
されたアルコキシ基を含有する基を意味する。好ましく
は、「低級アルコキシカルボニル」は、１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシ基を包含する。このような「低
級アルコキシカルボニル」エステル基の例は、置換また
は非置換のメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルおよびヘキ
シルオキシカルボニルを含む。
【０１３５】「アルコキシカルボニルアルキル」という
用語は、アルキル基に置換した、上記で定義された「ア
ルコキシカルボニル」を有する基を包含する。さらに好
ましいアルコキシカルボニルアルキル基は、１〜６個の
炭素原子に結合した、上記で定義された低級アルコキシ
カルボニル基を有する「低級アルコキシカルボニルアル
キル」である。このような低級アルコキシカルボニルア
ルキル基の例は、メトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルエチル、およびメトキシカルボニ
ルエチルを含む。「アミノカルボニル」という用語は、
これ自身で使用されるか、または「アミノカルボニルア
ルキル」、「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−
アリールアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルア
ミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミ
ノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミ
ノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシ
アミノカルボニルアルキル」のように他の用語と共に使
用される時、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2のアミド基を意味す
る。
【０１３６】「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および
「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」という用語
は、各々、１つのアルキル基および２つのアルキル基で
置換されたアミノカルボニル基を意味する。さらに好ま
しいものは、アミノカルボニル基に結合した、上記で定
義された低級アルキル基を有する「低級アルキルアミノ
カルボニル」である。「Ｎ−アリールアミノカルボニ
ル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボ
ニル」という用語は、各々１つのアリール基、または１
つのアルキル基と１つのアリール基で置換されたアミノ
カルボニル基を意味する。「アミノカルボニルアルキ
ル」という用語は、アミノカルボニル基で置換されたア
ルキル基を包含する。「Ｎ−シクロアルキルアミノカル
ボニル」という用語は、少なくとも１つのシクロアルキ
ル基で置換されたアミノカルボニル基を意味する。さら
に好ましいものは、アミノカルボニル基に結合した、３
〜７個の炭素原子の低級シクロアルキル基を有する「低
級シクロアルキルアミノカルボニル」である。
【０１３７】「アミノアルキル」という用語は、アミノ
基で置換されたアルキル基を包含する。「アルキルアミ
ノアルキル」という用語は、アルキル基で置換された窒
素原子を有するアミノアルキル基を包含する。「アミジ
ノ」という用語は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2基を意味す
る。「シアノアミジノ」という用語は、−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ
Ｎ）−ＮＨ2基を意味する。「複素環アルキル」という
用語は、複素環で置換されたアルキル基を包含する。さ
らに好ましい複素環アルキル基は、１〜６個の炭素原子
と複素環基を有する「低級複素環アルキル」である。例
としては、ピロリジニルメチル、ピリジルメチルおよび
チエニルメチルのような基を含む。「アラルキル」とい
う用語は、アリールで置換されたアルキル基を包含す
る。好ましいアラルキル基は、１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基に結合したアリール基を有する「低級ア
ラルキル」基である。このような基の例は、ベンジル、
ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチ
ルおよびジフェニルエチルを含む。このようなアラルキ
ル中のアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロ
アルキルおよびハロアルコキシでさらに置換されていて
もよい。
【０１３８】ベンジルおよびフェニルメチルという用語
は、相互に交換可能である。「シクロアルキル」という
用語は、３〜１０個の炭素原子を有する基を包含する。
さらに好ましいシクロアルキル基は、３〜７個の炭素原
子を有する「低級シクロアルキル」基である。例として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシルおよびシクロヘプチルのような基を含
む。「シクロアルケニル」という用語は、シクロブテニ
ル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロ
ヘプテニルのような、３〜１０個の炭素原子を有する不
飽和環基を包含する。「アルキルチオ」という用語は、
二価のイオウ原子に結合した、１〜１０個の炭素原子の
線状または分枝状アルキル基を含有する基を包含する。
「アルキルチオ」の例は、メチルチオ、（ＣＨ3−Ｓ
−）である。「アルキルスルフィニル」という用語は、
二価の−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した、１〜１０個の炭
素原子の線状または分枝状アルキル基を含有する基を包
含する。「アミノアルキル」という用語は、アミノ基で
置換されたアルキル基を包含する。さらに好ましいアミ
ノアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級ア
ミノアルキル」である。
【０１３９】例としては、アミノメチル、アミノエチル
およびアミノブチルを含む。「アルキルアミノアルキ
ル」という用語は、少なくとも１つのアルキル基で置換
された窒素原子を有するアミノアルキル基を包含する。
さらに好ましいアルキルアミノアルキル基は、上記で定
義された低級アミノアルキル基に結合した１〜６個の炭
素原子を有する「低級アルキルアミノアルキル」であ
る。「Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキ
ルアミノ」という用語は、各々、１つのアルキル基およ
び２つのアルキル基で置換されたアミノ基を意味する。
さらに好ましいアルキルアミノ基は、窒素原子に結合し
た、１〜６個の炭素原子の１つまたは２つのアルキル基
を有する「低級アルキルアミノ」基である。適切な「ア
ルキルアミノ」は、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
などのようなモノまたはジアルキルアミノであってよ
い。「アリールアミノ」という用語は、Ｎ−フェニルア
ミノのような、１つまたは２つのアリール基で置換され
たアミノ基を意味する。この「アリールアミノ」基は、
基のアリール環部分でさらに置換されていてもよい。
【０１４０】「アラルキルアミノ」という用語は、Ｎ−
ベンジルアミノのような、１つまたは２つのアラルキル
基で置換されたアミノ基を意味する。この「アラルキル
アミノ」基は、基のアリール環部分でさらに置換されて
いてもよい。「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ」お
よび「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノ」という用
語は、各々、１つのアラルキル基と１つのアルキル基、
または１つのアリール基と１つのアルキル基でアミノ基
に置換したアミノ基を意味する。「Ｎ−アリールアミノ
アルキル」および「Ｎ−アラルキルアミノアルキル」と
いう用語は、各々、１つのアリール基または１つのアラ
ルキル基で置換された、アミノ基がアルキル基に結合し
ている、アミノ基を意味する。さらに好ましいアリール
アミノアルキル基は、１〜６個の炭素原子に結合したア
リールアミノ基を有する「低級アリールアミノアルキ
ル」である。このような基の例は、Ｎ−フェニルアミノ
メチルおよびＮ−フェニル−Ｎ−メチルアミノメチルを
含む。「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル」
および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノアルキ
ル」という用語は、アミノ基がアルキル基に結合してい
る、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノおよびＮ−アル
キル−Ｎ−アラルキルアミノ基を意味する。
【０１４１】「アシル」という用語は、単独で使用され
ても、または「アシルアミノ」のように用語の中で使用
されても、有機酸からヒドロキシル基が脱離した後の残
基により与えられる基を意味する。「アシルアミノ」と
いう用語は、アシル基で置換されたアミノ基を包含す
る。「アシルアミノ」基の例は、アセチルアミノまたは
アセトアミド（ＣＨ3Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−）であり、こ
こで、このアミンはアルキル、アリールまたはアラルキ
ルでさらに置換されていてもよい。「アリールチオ」と
いう用語は、二価のイオウ原子に結合した、６〜１０個
の炭素原子のアリール基を包含する。「アリールチオ」
の例は、フェニルチオである。「アラルキルチオ」とい
う用語は、二価のイオウ原子に結合した、上述のアラル
キル基を包含する。「アラルキルチオ」の例は、ベンジ
ルチオである。「アリールオキシ」という用語は、酸素
原子に結合した、上記で定義されたアリール基を包含す
る。
【０１４２】このような基の例は、フェノキシを含む。
「アラルコキシ」という用語は、酸素原子を介して他の
基に結合したオキシ−含有アラルキル基を包含する。さ
らに好ましいアラルコキシ基は、上述の低級アルコキシ
基に結合したフェニル基を有する「低級アラルコキシ」
基である。「ハロアラルキル」という用語は、ハロアル
キル基に結合した、上記で定義されたアリール基を包含
する。「カルボキシハロアルキル」という用語は、アル
キル部分に結合したハロ基を有する、上記で定義された
カルボキシアルキル基を包含する。「アルコキシカルボ
ニルハロアルキル」という用語は、ハロアルキル基で置
換された、上記で定義されたアルコキシカルボニル基を
包含する。「アミノカルボニルハロアルキル」という用
語は、ハロアルキル基で置換された、上記で定義された
アミノカルボニル基を包含する。「アルキルアミノカル
ボニルハロアルキル」という用語は、ハロアルキル基で
置換された、上記で定義されたアルキルアミノカルボニ
ル基を包含する。「アルコキシカルボニルシアノアルケ
ニル」という用語は、どちらもアルケニル基で置換され
た、上記で定義されたアルコキシカルボニル基と、シア
ノ基を包含する。
【０１４３】「カルボキシアルキルアミノカルボニル」
という用語は、上記で定義されたカルボキシアルキル基
で置換されたアミノカルボニル基を包含する。「アラル
コキシカルボニルアルキルアミノカルボニル」という用
語は、上記で定義されたアリールで置換されたアルコキ
シカルボニル基で置換された、アミノカルボニル基を包
含する。
【０１４４】「シクロアルキルアルキル」という用語
は、上記で定義されたアルキル基に結合した３〜１０個
の炭素原子を有するシクロアルキル基を包含する。さら
に好ましいシクロアルキルアルキル基は、上記で定義さ
れた低級アルキル基に結合したシクロアルキル基を有す
る「低級シクロアルキルアルキル」基である。例とし
て、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、およ
びシクロヘキシルエチルのような基を含む。「アラルケ
ニル」という用語は、フェニルブテニル、およびフェニ
ルエテニルすなわちスチリルのような、２〜１０個の炭
素原子を有するアルケニル基に結合したアリール基を包
含する。
【０１４５】本発明は、少なくとも１つの薬剤学的に許
容される担体、補助剤または希釈剤と共に、治療上有効
量の式Ｉの化合物よりなる、炎症、および関節炎のよう
な炎症関連疾患の治療のための薬剤組成物よりなる。本
発明はまた、患者の炎症または炎症関連疾患を治療する
治療方法よりなり、この方法はこのような炎症または疾
患を有する患者に治療上有効量の式Ｉの化合物を投与す
ることよりなる。式Ｉの化合物のファミリーには、その
薬剤学的に許容される塩も含まれる。「薬剤学的に許容
される塩」という用語は、アルカリ金属塩および遊離酸
または遊離塩基の付加塩を形成するのに通常使用される
塩を包含する。薬剤学的に許容される限り、その塩の性
質は決定的に重要ではない。適切な薬剤学的に許容され
る式Ｉの化合物の酸付加塩は、無機酸または有機酸から
調製することができる。
【０１４６】このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸があ
る。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂
肪族、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機
酸（これらの例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク
酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイ
ン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチ
ル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデ
ル酸、エンボン酸（パモイル酸）、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン
酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン
酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、
サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸であ
る）より選択されてよい。
【０１４７】適切な薬剤学的に許容される式Ｉの化合物
の塩基付加塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウ
ム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛か
ら製造される金属塩、またはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチ
レンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノー
ルアミン、エチレンジアミン、メグルミン（meglumin
e）（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインから作
成される有機塩を含む。これらの全ての塩は、対応する
式Ｉの化合物から、例えば、適切な酸または塩基を式Ｉ
の化合物と反応させることにより、従来法により調製す
ることができる。 一般的合成方法 本発明の化合物は、下記反応概略図Ｉ〜VIII（図中、Ｒ
1〜Ｒ7の置換基は、別に記載されるものを除いて、上記
式Ｉで定義された通りである）の方法により合成するこ
とができる。
【０１４８】反応概略図Ｉ
【化２８】
【０１４９】合成反応概略図Ｉは、出発物質１からのテ
トラ置換ピラゾールの調製を示す。合成反応概略図Ｉの
工程１で、フェニル−メチルケトン（１）を塩基とアル
キル化試薬（Ｒ3Ｘ：ここでＸは、トシルのような脱離
基を表す）で処理して、置換ケトン（２）を得る。工程
２で、レイド（Reid）とカルビン（Calvin），J.Amer.
Chem. Soc.，７２，２９４８−２９５２（１９５０）の
開発した方法と同様の方法で、この置換ケトン（２）を
塩基（例えばナトリウムメトキシド）と、エステル（Ｒ
2ＣＯ2ＣＨ3）またはエステル同等物（Ｒ2ＣＯ−イミダ
ゾール）で処理して、中間体ジケトン（３）を得る。工
程３で、酢酸またはアルコール性溶媒中でこのジケトン
（３）を置換ヒドラジンと反応させて、ピラゾール
（４）および（５）の混合物を得る。この目的ピラゾー
ル（４）の分離は、クロマトグラフィーまたは再結晶に
より行われる。
【０１５０】反応概略図II
【化２９】
【０１５１】合成反応概略図IIは、Ｒ3が水素原子であ
る、式Ｉにより包含される化合物の調製を示す。工程１
で、ケトン（１）を塩基（好ましくはＮａＯＭｅまたは
ＮａＨ）とエステル（またはエステル同等物）で処理し
て、中間体ジケトン（６）を生成させて、これをさらに
精製することなく使用する。工程２で、無水のプロトン
溶媒（例えば、無水エタノールまたは酢酸）中のジケト
ン（６）を、置換ヒドラジンの塩酸塩または遊離塩基で
還流しながら１０〜２４時間処理して、ピラゾール
（７）および（８）の混合物を得る。ジエチルエーテル
／ヘキサンからの再結晶またはクロマトグラフィーによ
り、通常明黄色または黄褐色の固体として（７）を得
る。
【０１５２】反応概略図III
【化３０】
【０１５３】合成反応概略図IIIは、式Ｉにより包含さ
れる４，５−ジヒドロベンズ［ｇ］インダゾール化合物
の調製方法を示す。工程１で、トリフルオロ酢酸エチル
を、プロトン溶媒（例えばメタノール）中の塩基（例え
ば２５％ナトリウムメトキシド）および１−テトラロン
誘導体（９）と反応させて、中間体ジケトン（１０）を
得る。工程２で、無水プロトン溶媒（例えば、無水エタ
ノールまたは酢酸）中のこのジケトン（１０）を、置換
ヒドラジンの遊離塩基または塩酸塩で還流しながら２４
時間処理して、ピラゾール（１１）と（１２）の混合物
を得る。再結晶により、４，５−ジヒドロベンズ［ｇ］
インダゾリル−ベンゼンスルホンアミド（１１）を得
る。
【０１５４】反応概略図IV
【化３１】 合成反応概略図IVは、Ｒ3が水素である入手可能なピラ
ゾール化合物（７）からの、Ｒ3が塩素であるピラゾー
ル化合物（１３）の調製を示す。（７）を含有する溶液
に室温で塩素ガス流を通すことにより塩素化する。
【０１５５】反応概略図Ｖ
【化３２】
【０１５６】合成反応概略図Ｖは、反応概略図Ｉで使用
されたように市販されていない置換ケトン１８の調製を
示す。このケトンは、酸クロリドまたは酸無水物１５に
よる、出発物質の置換ベンゼン１４の標準的なフリーデ
ル−クラフトアシル化により、調製することができる。
あるいは、このケトンは、標準的有機金属法（ここで、
Ｍは、リチウム、マグネシウムなどの金属を表す）によ
りフェニルカルボニトリル１６から調製することができ
る。別の有機金属経路（ここで、Ｍは、リチウム、マグ
ネシウムなどの金属を表す）は、アルデヒド１７から示
される。適切な酸化剤（例えばＣｒＯ3）による酸化に
より、ケトンが生成する。
【０１５７】反応概略図VI
【化３３】 合成反応概略図VIは、ピラゾール２１を作成するための
別のレギオ選択的方法を示す。市販のエノン１９をエポ
キシ化してエポキシケトン２０を得ることができ、これ
を４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩で処理
して、ピラゾール２１を得る。
【０１５８】反応概略図VII
【化３４】 合成反応概略図VIIは、出発物質２２からのピラゾール
２３（ここで、Ｒ4は、３−アミノ−４−置換フェニル
である）の調製を示す。適切な５−（４−置換アリー
ル）ピラゾールを、標準的ニトロ化条件下でＲ基の隣で
ニトロ化することができ、好ましくはヒドラジンとＰｄ
／Ｃでこのニトロ基をアミノ基に還元する。このアミノ
化合物は、アミノ基のアルキル化によりさらに処理する
ことができる。
【０１５９】反応概略図VIII
【化３５】
【０１６０】合成反応概略図VIIIは、エステル２４から
のピラゾール２６の調製を示す。好ましくは水素化アル
ミニウムリチウム（ＬＡＨ）によりエステル２４を還元
してアルコールを得て、次に好ましくはＭｎＯ2で酸化
して、アルデヒド２５を得る。種々の求核物質（例え
ば、ヒドロキサム酸塩および１，３−ジカルボニル化合
物）をこのアルデヒドと縮合させて、目的のオキシムま
たはオレフィン２６を得ることができる。
【０１６１】
【実施例】以下の実施例は、式Ｉ〜IIの化合物の調製方
法の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は本発明の
範囲内であり、本発明の一部をなす上述の一般合成方法
を具体的に示す。これらの詳細な説明は例示目的のみに
与えられるものであり、本発明の範囲になんら制限を加
えるものではない。他に記載がなければ、全ての部は重
量部であり、温度は摂氏度である。ＨＲＭＳは高分解能
質量分析の略語である。以下の表において、「ＮＤ」は
「未測定」を表す。
【０１６２】実施例１
【化３６】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド 工程１：４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（クロ
ロ）フェニル］−ブタン−１，３−ジオンの調製
【０１６３】トリフルオロ酢酸エチル（２３．５２ｇ、
１６６mmol）を５００mL三つ口丸底フラスコに入れて、
メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（７５mL）に溶解し
た。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（４
０mL、１７７mmol）を添加ロートにより２分間で添加し
た。次に４’−クロロアセトフェノン（２３．２１ｇ、
１５０mmol）をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０
mL）に溶解して、この反応物に５分間かけて滴下により
添加した。一晩（１５．７５時間）撹拌後、３ＮのＨＣ
ｌ（７０mL）を添加した。有機層を集め、食塩水（７５
mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で
濃縮して、３５．０９ｇの黄橙色の固体を得た。この固
体をイソ−オクタンから再結晶して、３１．９６ｇ（８
５％）のジオンを得た：融点６６〜６７℃。
【０１６４】工程２：４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（９８２
mg、４．４mmol、１．１当量）を、エタノール（５０m
L）中の工程１からの４，４，４−トリフルオロ−１−
［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−１，３−ジオン
（１．００ｇ、４．０mmol）の撹拌溶液に添加した。こ
の反応物を加熱して還流させ、２０時間撹拌した（ＨＰ
ＬＣ面積パーセントは、４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド対このレギオ異性
体（４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド）の比９６：３を示した）。室温に冷
却後、この反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸
エチルにとり、水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮して、明褐色の固体を得て、
これを酢酸エチルとイソ−オクタンから再結晶して、ピ
ラゾール（１．２８ｇ、８０％、融点１４３〜１４５
℃）を得た。ＨＰＬＣは、精製した物質が４−［５−
（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド対このレギオ異性体の９９．５：０．５混合物である
ことを示した。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
【０１６５】ｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝１０／１）ｄ５．２
（ｓ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，ｊ
＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，ｊ＝８．６６，２Ｈ），
７．９１（ｄ，ｊ＝８．６６，２Ｈ）； 13Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝１０／１）ｄ１０６．４２
（ｄ，ｊ＝０．０３Ｈｚ），１２１．０（ｑ，ｊ＝２７
６Ｈｚ），１２５．５，１２６．９，１２７．３，１２
９．２，１３０．１，１３５．７，１４１．５，１４
３．０，１４３．９（ｑ，ｊ＝３７Ｈｚ），１４４．
０；19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ＝１０／１）
ｄ−６２．９。ＥＩ ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＋＝４０１。
【０１６６】実施例２
【化３７】 ４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド
【０１６７】工程１：１−（４−メチルフェニル）−
４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオンの調
製 ４’−メチルアセトフェノン（５．２６ｇ、３９．２mm
ol）をアルゴン下で２５mLのメタノールに溶解して、メ
タノール中のナトリウムメトキシド１２mL（５２．５mm
ol）（２５％）を添加した。この混合物を５分間撹拌し
て、５．５mL（４６．２mmol）のトリフルオロ酢酸エチ
ルを添加した。２４時間還流後、この混合物を室温に冷
却して濃縮した。１００mLの１０％ＨＣｌを添加して、
この混合物を４×７５mLの酢酸エチルで抽出した。この
抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮して、８．
４７ｇ（９４％）の褐色油状物を得て、これをさらに精
製することなく次に進んだ。
【０１６８】工程２：４−［５−（４−メチルフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ７５mLの無水エタノール中の工程１からのジオン（４．
１４ｇ、１８．０mmol）に、４．２６ｇ（１９．０mmo
l）の４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩を
添加した。この反応物をアルゴン下で２４時間還流し
た。室温に冷却して濾過後、この反応混合物を濃縮し
て、６．１３ｇの橙色の固体を得た。この固体を塩化メ
チレン／ヘキサンから再結晶して、淡黄色の固体として
３．１１ｇ（８．２mmol、４６％）の生成物を得た：融
点１５７〜１５９℃；元素分析：Ｃ17Ｈ 14Ｎ3Ｏ2ＳＦ3
の理論値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，３．７０；Ｎ，１１．
０２。実測値：Ｃ，５３．１７；Ｈ，３．８１；Ｎ，１
０．９０。
【０１６９】実施例３
【化３８】 ４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニ
ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７０】工程１：３，５−ジクロロ−４−メトキシ
アセトフェノンの調製 アルゴン下の２５mLのＣＨ2 Ｃｌ2 中の７．４４ｇ（５
５．８mmol）のＡｌＣｌ3の冷却溶液（０℃）に、２．
５mLの無水酢酸を滴下により添加した。０．５時間撹拌
後、４．１８ｇ（２３．６mmol）の２，６−ジクロロア
ニソールを滴下により添加した。この反応物を０℃で１
時間撹拌して、室温に加温して１２時間撹拌した。この
反応物を６mLの濃塩酸／８０mLの氷水中に注ぎ入れた。
水相を酢酸エチル（３×７５mL）で抽出した。合わせた
有機洗浄液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、ストリッピ
ングして、黄色の油状物として粗生成物を得た。ＮＭＲ
分析は、メトキシに対してパラ位にのみアシル化が起こ
ったことを示した。この粗油状物をさらに精製すること
なく使用した。
【０１７１】工程２および３：４−［５−（３，５−ジ
クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミドの調製 実施例２の工程１および２と同じ方法で標題化合物を調
製し、１０：１ヘキサン／酢酸エチルで溶出する分取プ
レート（prep plate）で精製して、黄色の固体を得た：
元素分析：Ｃ17Ｈ12Ｎ3Ｏ3ＳＦ3Ｃｌ2・Ｈ2Ｏの理論
値：Ｃ，４２．１６；Ｈ，２．９１；Ｎ，８．６８。実
測値：Ｃ，４２．０３；Ｈ，２．５４；Ｎ，８．４５。
【０１７２】実施例４
【化３９】 ４−［５−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７３】工程１：３−エチル−４−メトキシアセト
フェノンの調製 ＡｌＣｌ3（４．９ｇ、３６．８mmol）を、塩化メチレ
ン（５０mL）中の２−エチルアニソール（２．５ｇ、１
８．４mmol）の溶液に添加した。塩化アセチル（１．３
mL、１８．４mmol）をこの反応混合物に滴下により添加
して、次にこれを還流しながら０．５時間撹拌した。室
温に冷却後、この反応物を粉砕した氷に注ぎ入れて、さ
らに塩化メチレン／水で抽出した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過して濃縮した。この粗生成物を、
溶離液として１０％酢酸エチル／９０％ヘキサンを用い
て４０００ミクロンのクロマトトロン（chromatotron）
プレートでクロマトグラフィーに付して、２．３ｇの目
的物質を得た。
【０１７４】工程２および３：４−［５−（３−エチル
−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミドの調製 実施例２の工程１および２に記載された方法を用いて標
題化合物を調製した：元素分析：Ｃ19Ｈ18Ｎ3Ｏ3ＳＦ3
の理論値：Ｃ，５３．６４；Ｈ，４．２６；Ｎ，９．８
８。実測値：Ｃ，５３．６９；Ｈ，４．３６；Ｎ，９．
８８。
【０１７５】実施例５
【化４０】 ４−［５−（３−メチル−４−メチルチオフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７６】工程１：２−メチルチオアニソールの調製 ヨウ化メチル（０．５mL、８．１mmol）と炭酸カリウム
（１．１ｇ、８．１mmol）を、１０mLのＤＭＦ中のｏ−
チオクレゾール（１．０ｇ、８．１mmol）の溶液に添加
した。この反応物を５０℃で４時間撹拌して、ヘキサン
と水の中に注ぎ入れた。有機層を分離し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して、１．１ｇの目的物質を得た。 工程２、３および４：４−［５−（３−メチル−４−メ
チルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの
調製 実施例４の工程１、２および３の方法を用いて標題化合
物を調製した：元素分析：Ｃ18Ｈ16Ｎ3Ｏ2Ｓ2Ｆ3の理論
値：Ｃ，５０．５８；Ｈ，３．７７；Ｎ，９．８３。実
測値：Ｃ，５０．８４；Ｈ，３．６２；Ｎ，９．６２。
【０１７７】実施例６
【化４１】 ４−［５−（３−（３−プロペニル）−４−メトキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７８】工程１：３−アリル−４−メトキシアセト
フェノンの調製 水酸化カリウム（３．２ｇ、５６．８mmol）を、１２５
mLのＴＨＦ中の３−アリル−４−ヒドロキシアセトフェ
ノン（１０ｇ、５６．８mmol）の溶液に添加した。硫酸
ジメチル（過剰）を添加して、反応物を５０℃で１６時
間撹拌した。この反応物を冷却し、濃縮して、ＥｔＯＡ
ｃと水の中に注ぎ入れた。有機層を分離し、希水酸化ナ
トリウムで洗浄して、未反応の出発物質を除去した。こ
の酢酸エチル層を乾燥し、濃縮して、９．２ｇの３−ア
リル−４−メトキシアセトフェノンを得た。 工程２および３：４−［５−（３−（３−プロペニル）
−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミドの調製 実施例２の工程１および２に記載された方法を用いて標
題化合物を調製した：元素分析：Ｃ20Ｈ18Ｎ3Ｆ3Ｏ2Ｓ
の理論値：Ｃ，５４．９２；Ｈ，４．１５；Ｎ，９．６
１。実測値：Ｃ，５４．７０；Ｈ，４．１２；Ｎ，９．
４３。
【０１７９】実施例７
【化４２】 ４−［５−（３−プロピル−４−メトキシフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１８０】工程１：３−ｎ−プロピル−４−メトキシ
アセトフェノンの調製 ５０mLのエタノール中の実施例６の工程１の生成物（３
ｇ、１７．０mmol）の溶液に、触媒量の４％Ｐｄ／Ｃを
添加した。この反応混合物を室温で５psi水素でパー（P
arr）シェーカー中で０．５時間撹拌した。この反応物
を濾過して濃縮して、４ｇの純粋な３−プロピル−４−
メトキシアセトフェノンを得た。 工程２および３：４−［５−（３−ｎ−プロピル−４−
メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの
調製 実施例２の工程１および２に記載した方法を用いて標題
化合物を調製した：元素分析：Ｃ20Ｈ20Ｎ3Ｆ3Ｏ3Ｓの
理論値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，４．５９；Ｎ，９．５
６。実測値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，４．６５；Ｎ，９．
５２。
【０１８１】実施例８
【化４３】 ４−［５−（３−シクロプロピルメチル−４−メトキシ
フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１８２】工程１：３−シクロプロピルメチル−４−
メトキシアセトフェノンの調製 ２０mLのＥｔ2Ｏ中の実施例６の工程１の生成物（３
ｇ、１７．０mmol）と触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）2の溶液に、
出発物質が消費されるまでエーテル性ジアゾメタンを添
加した。この反応物を濾過し、濃縮し、４０００ミクロ
ンのクロマトトロンプレート（溶離液として２０％ＥＡ
／８０％ヘキサン）でクロマトグラフィーに付して、
２．５ｇの目的のケトンを得た。 工程２および３：４−［５−（３−シクロプロピルメチ
ル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミドの調製 実施例２の工程１および２に記載した方法を用いて標題
化合物を調製した：元素分析：Ｃ21Ｈ20Ｎ3Ｆ3ＳＯ3の
理論値：Ｃ，５５．８７；Ｈ，４．４７；Ｎ，９．３
１。実測値：Ｃ，５５．８５；Ｈ，４．２７；Ｎ，９．
３０。
【０１８３】実施例９
【化４４】 ４−［５−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド ５mLの硫酸中の実施例２の生成物（５００mg、１．３１
mmol）の溶液に、硝酸（０．６mL、１．３１mmol）を添
加して、反応物を室温で０．５時間撹拌した。この混合
物を氷上に注ぎ、固体沈殿物を濾過し、４０００ミクロ
ンのプレート（溶離液として２０％ＥｔＯＡｃ／８０％
ヘキサン）でクロマトグラフィーに付して、４１０mgの
目的物質を得た：元素分析：Ｃ17Ｈ13Ｎ4Ｏ4ＳＦ3の理
論値：Ｃ，４７．８９；Ｈ，３．０７；Ｎ，１３．１
４。実測値：Ｃ，４７．８６；Ｈ，２．８１；Ｎ，１
３．１５。
【０１８４】実施例１０
【化４５】 ４−［５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 触媒量の１０％Ｐｄ／Ｃを、１０mLのエタノール中のヒ
ドラジン水和物（０．０２２mL、０．７mmol）の溶液に
添加した。この反応混合物を１５分間還流して、次に実
施例９からの化合物（１００mg、０．２３mmol）を添加
して、生じた反応混合物をさらに２時間還流した。この
反応物を冷却し、セライトで濾過して、濃縮し、１００
mgの標題化合物を得た：元素分析：Ｃ17Ｈ15Ｎ4Ｏ2ＳＦ
3・０．５ＣＯ2の理論値：Ｃ，５０．２４；Ｈ，３．６
１；Ｎ，１３．３９。実測値：Ｃ，５０．４９；Ｈ，
３．４４；Ｎ，１３．３７。
【０１８５】実施例１１
【化４６】 ４−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：４−［５−（４−ブロモメチルフェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドの調製 実施例２からの生成物（１．１３ｇ、３．０mmol）とＮ
−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、０．６４ｇ、３．６
mmol）を４０mLのベンゼンに溶解して、ＵＶランプで３
時間照射した。この反応物を室温に冷却し、５０mLのＨ
2Ｏに注ぎ入れた。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ4で乾燥した。粗ピラゾールをコハク色の油状
物として得た。この油状物を、３０％酢酸エチル／７０
％ヘキサンで溶出するラジカルバンド（radical band）
クロマトグラフィーにより精製して、黄色の油状物とし
て４−ブロモメチル化合物を得て、これを静置して結晶
化させた。
【０１８６】工程２：４−［５−（４−ヒドロキシメチ
ルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程１からのブロモメチル化合物を３０mLのアセトン／
４mLのＨ2Ｏに溶解して、１２０時間還流した。この反
応物を濃縮して、残渣を５０mLの酢酸エチルに溶解し
て、ＭｇＳＯ4 で乾燥した。粗生成物をコハク色の油状
物として得た。この油状物を、３０％酢酸エチル／７０
％ヘキサンで溶出するラジカルバンドクロマトグラフィ
ーにより精製して、黄色の固体として標題化合物を得
た：元素分析：Ｃ17Ｈ14Ｎ3Ｏ3ＳＦ3の理論値：Ｃ，５
１．３８；Ｈ，３．５５；Ｎ，１０．５７。実測値：
Ｃ，５１．２８；Ｈ，３．５９；Ｎ，１０．３１。
【０１８７】実施例１２
【化４７】 ４−［１−（４−（アミノスルホニル）フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イ
ル］安息香酸 ２mLのアセトン中の実施例１１からの生成物に、橙色が
持続するまで１．３３Ｍジョーンズ試薬を添加した。こ
の反応物を２０mLの酢酸エチルと２０mLのＨ2Ｏ中に注
ぎ入れて、有機層を分離し、飽和重亜硫酸ナトリウムで
洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。粗生成物をシリカゲ
ル／セライトを通して濾過して、黄色の固体として標題
化合物を得た：ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１１．０５０７
（Ｃ17Ｈ12Ｎ3Ｏ4ＳＦ3の理論値、４１１．０５０
０）。適切なアセトフェノンで置換して、実施例１〜１
２に例示された方法と同様に、以下の表Ｉの化合物を調
製した。
【０１８８】
【表１】
【０１８９】
【表２】
【０１９０】
【表３】
【０１９１】
【表４】
【０１９２】
【表５】
【０１９３】
【表６】
【０１９４】
【表７】
【０１９５】実施例５５
【化４８】 ４−［５−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−
３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド ＤＭＦ（３mL）中の実施例４１の生成物（２４０mg、
０．５８mmol）の溶液に、ＮａＳＭｅ（２０５mg、２．
９mmol）を添加して、この混合物を２時間加熱して還流
した。この混合物を冷却し、０．１ＮのＨＣｌ中に注ぎ
入れて、ＥｔＯＡｃで抽出（３×）した。合わせた抽出
物をＭｇＳＯ4 で乾燥して濃縮した。１：１ヘキサン／
酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り、３１mgの標題化合物を得た：元素分析：Ｃ17Ｈ14Ｎ
3Ｏ3ＳＦ3・０．２５Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，５０．８０；
Ｈ，３．６４；Ｎ，１０．４５。実測値：Ｃ，５０．７
１；Ｈ，３．４７；Ｎ，１０．３９。
【０１９６】実施例５６
【化４９】 ４−［５−（４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド １０mlのメタノール中の実施例５３からの生成物（４３
１mg、１．０mmol）の溶液に、３６mg（０．１７mmol）
の塩化ルテニウム（III）水和物を添加し、次に１．５m
Lの３０％過酸化水素（１４．７mmol）を２時間かけて
添加した。この反応物を、２５mLのメタノール中の１Ｍ
ＫＯＨで停止させて濃縮し、１．２４ｇの褐色の固体
を得た。この固体を、２／９７／１のメタノール／塩化
メチレン／塩化アンモニウムで溶出する分取プレートで
精製して、黄色の固体として５２mg（０．１４mmol、１
２％）の生成物を得た。
【０１９７】実施例５７
【化５０】 Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−５−イル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド １９mg（０．０５１mmol）の実施例５６からの生成物
を、室温で１２時間、３mLの塩化メチレン中の０．０３
mLの無水酢酸（０．３２mmol）と０．０３mLのトリエチ
ルアミン（０．２２mmol）で処理した。反応混合物を濃
縮して、残渣を１０mLの酢酸エチルに溶解した。食塩水
（２×１０mL）で洗浄後、この溶液をＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過し、濃縮して、黄色の固体として標題化合物
（１８．４mg、７４％）を得た：ＨＲＭＳ ｍ／ｅ ４
３８．０９７６（Ｃ19Ｈ17Ｎ4Ｏ3ＳＦ 3の理論値、４３
８．０９７４）。
【０１９８】実施例５８
【化５１】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド 工程１：４，４−ジフルオロ−１−［４−（クロロ）フ
ェニル］−ブタン−１，３−ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（２４．８２ｇ、２００mmol）を
５００mLの三つ口丸底フラスコに入れて、ジエチルエー
テル（２００mL）に溶解した。この撹拌溶液に、メタノ
ール中の２５％ナトリウムメトキシド（４８mL、２１０
mmol）を添加ロートにより２分間かけて添加した。次
に、４’クロロアセトフェノン（２５．９４ｇ、２００
mmol）をジエチルエーテル（５０mL）に溶解して、この
反応物に５分間かけて滴下により添加した。一晩（１８
時間）撹拌後、１ＮのＨＣｌ（２５０mL）とエーテル
（２５０mL）を添加した。有機層を集めて、食塩水（２
５０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過し、真空
下で濃縮して、４６．３ｇの黄色の固体を得た。この固
体を塩化メチレンとイソ−オクタンから再結晶して、３
１．９６ｇ（６９％）のジオンを得た：融点６５〜６
６．５℃。
【０１９９】工程２：４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．４
５ｇ、６．５mmol、１．３当量）と、工程１からの４，
４−ジフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブ
タン−１，３−ジオン（１．１６ｇ、５mmol）をエタノ
ール（１０mL）に溶解した。この反応物を加熱して還流
し、２０時間撹拌した。室温に冷却後、この反応混合物
を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００mL）に
とり、水（１００mL）と食塩水（１００mL）で洗浄し、
ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、１．
９７ｇの明褐色の固体を得て、これをエタノールと水か
ら再結晶して、４−［５−（４−クロロフェニル）−３
−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド（１．６ｇ、８３％）を得
た：融点１８５〜１８６℃。
【０２００】実施例５９
【化５２】 ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−
３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：３’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノ
ンの調製 塩化アルミニウム（８０．０ｇ、０．６mol）とクロロ
ホルム（７５０mL）をメカニカルスターラーを取付けた
２Ｌの三つ口丸底フラスコに入れて、氷浴により冷却し
た。温度を５〜１０℃に維持しながら、この撹拌溶液に
塩化アセチル（５１．０ｇ、０．６５mol）を滴下によ
り添加した。この混合物を５℃で１０分間攪拌し、次い
で５〜１０℃で２−フルオロアニソール（６２．６ｇ、
０．５mol）を滴下添加した。この混合物を０〜１０℃
で１時間撹拌して、氷（１Ｌ）中に注ぎ入れた。生じた
層を分離し、水層をジクロロメタン（２×２５０mL）で
抽出した。合わせた有機層を水（２×１５０mL）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して３
００mLの容量にした。ヘキサンを添加して、白色の固体
を生成させ、これを濾過により単離して空気乾燥した。
この物質をジクロロメタンとヘキサンの混合物から再結
晶して、次の工程で使用するのに適切な（７７．２ｇ、
９２％）の物質を得た：融点９２〜９４℃； 1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6）７．８（ｍ，２Ｈ），７．３
（ｔ，１Ｈ）３．９（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３
Ｈ）。
【０２０１】工程２：４，４−ジフルオロ−１−（３−
フルオロ−４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−
ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（４．０６ｇ、３２．７mmol）を
２５０mLの三角フラスコに入れて、メチルｔｅｒｔ−ブ
チルエーテル（５０mL）に溶解した。この撹拌溶液に、
２５％ナトリウムメトキシド（７．０７ｇ、３２．７mm
ol）を添加し、次に工程１からの３’−フルオロ−４’
−メトキシアセトフェノン（５．０ｇ、２９．７mmol）
を添加した。１６時間撹拌後、１ＮのＨＣｌ（５０mL）
を添加した。有機層を集めて、水（２×５０mL）で洗浄
し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、ヘキサンに添加
して、黄褐色の固体（７．０ｇ、９６％）を沈殿させ
た：融点７０〜７２℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）８．０（ｍ，３Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），６．
９（ｓ，１Ｈ），６．５（ｔ，１Ｈ），３．９（ｓ，３
Ｈ）。
【０２０２】工程３：４−［５−（３−フルオロ−４−
メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調
製 工程２からの４，４−ジフルオロ−１−（３−フルオロ
−４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−ジオン
（７．０ｇ、２８．４mmol）をエタノール（１５０mL）
に溶解した。この撹拌混合物に４−スルホンアミドフェ
ニルヒドラジン塩酸塩（７．４ｇ、３３mmol）を添加し
て、一晩（１６時間）還流しながら撹拌した。この混合
物を冷却し、結晶がゆっくり析出するまで水を添加し
た。濾過によりこの生成物を単離して空気乾燥して、明
黄褐色の固体（９．８ｇ、８７％）として目的生成物を
得た：融点１５９〜１６１℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）７．８５（ｄ，２Ｈ），７．５（ｍ，６Ｈ），
７．３〜６．９（ｍ，５Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ）。元
素分析：Ｃ17Ｈ14Ｎ3ＳＯ3Ｆ3の理論値：Ｃ，５１．３
８；Ｈ，３．５５；Ｎ，１０．５７。実測値：Ｃ，５
１．４６；Ｈ，３．５２；Ｎ，１０．６３。
【０２０３】実施例６０
【化５３】 ４−［３−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド
【０２０４】工程１：４，４，４−トリフルオロメチル
−１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１，３−ジオ
ンの調製 ５００mLの丸底フラスコ中で、ジエチルエーテル（３０
０mL）中の４−メトキシアセトフェノン（１１．４３
ｇ、７６．１１mmol）とジフルオロ酢酸エチル（８．４
mL、１０．４ｇ、８３．７２mmol）の溶液に、メタノー
ル中のナトリウムメトキシド（２５％溶液１８．２mL、
７９．９１mmol）を添加した。この溶液は、３０分以内
に暗い藤色になり、次に１．５時間以内に灰色の懸濁液
になった。この反応物を６０時間撹拌した。ジエチルエ
ーテル（３００mL）を添加して、この混合物を１ＮのＨ
Ｃｌで酸性（ｐＨ２）にした。この混合物を分液ロート
に移して、混合し、分離した。エーテル相を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。ヘキサン
を添加して、橙色の固体である５．２５ｇの４，４，４
−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニル）
ブタン−１，３−ジオンを沈殿させた。ヘキサンから濃
縮母液を再結晶してさらに３．４３ｇの生成物を得た：
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）４００ｍＨｚ １５．５８
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ，２
Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝５
４．５５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０２０５】工程２：４−［５−（４−メトキシフェニ
ル）−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 エタノール（２５mL）に溶解した工程１からの４，４，
４−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニ
ル）ブタン−１，３−ジオン（２．００６ｇ、８．７９
mmol）と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩
（２．０６５ｇ、９．２３mmol）の混合物を、１６時間
加熱して還流した。この反応物を室温に冷却し、濃縮し
て、メタノールから再結晶して、綿毛状の黄褐色の結晶
（１．４９ｇ、４５％）として４−［５−（４−メトキ
シフェニル）−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１
３３〜１３５℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）３００ｍ
Ｈｚ ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），
７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４
（ｄ，Ｊ＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ
＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝５６．
４７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．９６
（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；19ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）３００ｍＨｚ−１１２．７０（ｄ，Ｊ＝
５７．９Ｈｚ）。高分解能質量分析：Ｃ17Ｈ 15Ｆ2Ｎ3Ｏ
3Ｓの理論値：３７９．０８０２。実測値：３７９．０
８３９。元素分析：Ｃ17Ｈ15Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓの理論値：
Ｃ，５３．８２；Ｈ，３．９９；Ｎ，１１．０８。実測
値：Ｃ，５３．７５；Ｈ，３．９９；Ｎ，１１．０４。
適切なアセトフェノンで置換して、実施例５８〜６０に
例示された方法と同様に、以下の表IIの化合物を調製し
た。
【０２０６】
【表８】
【０２０７】
【表９】
【０２０８】
【表１０】
【０２０９】実施例８２
【化５４】 ４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）
−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２１０】工程１：１−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）−４，４−ジフルオロブタン−１，３−
ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（１．７２ｇ、１１mmol）をエー
テル（２５mL）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナ
トリウムメトキシド（２．３８ｇ、１１mmol）、続いて
３’，４’−（メチレンジオキシ）アセトフェノン
（１．６４ｇ、１０mmol）を添加した。１６時間撹拌
後、１ＮのＨＣｌ（２５mL）を添加した。有機層を集め
て、水（２×２５mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過して、濃縮した。生じた粗ジオンを、さらに
精製又は性状解析することなく次の工程に使用した。
【０２１１】工程２：５−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）−４−［３−（ジフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの
調製 工程１からの１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−
イル）−４，４−ジフルオロブタン−１，３−ジオン
（２．４ｇ、１０mmol）をエタノール（１００mL）に溶
解した。この撹拌混合物に、４−スルホンアミドフェニ
ルヒドラジン塩酸塩（２．４６ｇ、１１mmol）を添加し
て、１６時間加熱して還流した。この混合物を冷却し、
結晶がゆっくり析出するまで水を添加した。濾過により
明黄褐色の固体（３．３ｇ、８４％）を得た：融点２１
４〜２１８℃； 1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：７．
８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），
７．３〜６．７（ｍ，５Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ）。
元素分析：Ｃ17Ｈ13Ｎ3ＳＯ4Ｆ2の理論値：Ｃ，５１．
９１；Ｈ，３．３３；Ｎ，１０．６８。実測値：Ｃ，５
１．９０；Ｈ，３．２５；Ｎ，１０．６５。
【０２１２】実施例８３
【化５５】 ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸
【０２１３】工程１：４−［４−（クロロ）フェニル］
−２，４−ジオキソブタン酸メチルの調製 シュウ酸ジメチル（２３．６ｇ、２００mmol）を５００
mLの三つ口丸底フラスコに入れて、ジエチルエーテル
（２００mL）に溶解した。この撹拌溶液に、メタノール
中の２５％ナトリウムメトキシド（４８mL、２１０mmo
l）を添加ロートで２分間かけて添加した。次に４’−
クロロアセトフェノン（２５．９４ｇ、２００mmol）を
ジエチルエーテル（５０mL）に溶解し、この反応物に滴
下により３分間かけて添加した。一晩（１８時間）撹拌
後、１ＮのＨＣｌ（４００mL）と酢酸エチル（７５０m
L）を添加した。有機層を集めて、食塩水（３５０mL）
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮
して、４５．７ｇの黄色の固体を得た。この固体を酢酸
エチルとイソ−オクタンから再結晶して、２３ｇ（４８
％）のジオンを得た：融点１０８．５〜１１０．５℃。
【０２１４】工程２：４−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−カルボン酸の調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．４
５ｇ、６．５mmol、１．３当量）と４−［４−（クロ
ロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチル
（１．２ｇ、５mmol）をエタノール（５０mL）に溶解し
た。この反応物を加熱して還流し、２０時間撹拌した。
室温に冷却後、この反応混合物を真空下で濃縮した。残
渣を酢酸エチル（２００mL）にとり、水（１００mL）と
食塩水（１００mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾
過し、真空下で濃縮して、１．７ｇの明褐色の固体を得
て、これをメタノールと水から再結晶して、１．６ｇ
（８５％）の白色の固体を得た。この物質をメタノール
（１５０mL）と３ＮのＮａＯＨ（７５mL）に溶解して、
還流しながら３時間撹拌した。真空下でメタノールを除
去して、水溶液を濃ＨＣｌで酸性にした。この生成物を
酢酸エチル（２００mL）中に抽出し、これを食塩水（１
００mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過して、濃
縮し、４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボン酸１．４ｇ（７４％）を得た：融点１３５℃（分
解）。
【０２１５】実施例８４
【化５６】 １−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，５
−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−Ｈ−ピラ
ゾール−３−カルボン酸メチル
【０２１６】工程１：３，５−ジフルオロ−４−メトキ
シアセトフェノンの調製 クロロホルム（３００mL、アルミナを通して乾燥した）
中のＡｌＣｌ3（２４．０５ｇ、１８０．４０mmol）の
撹拌懸濁液に、４℃（氷浴）窒素下で２０分間かけて塩
化アセチル（１１．０mL、１５２．６５mmol）を添加し
た。この冷却した懸濁液を０℃で３０分間撹拌して、
２，６−ジフルオロアニソールを３０分間で滴下により
添加した。生じた懸濁液を室温に加温し、一晩撹拌し
た。この反応物を、激しく撹拌した氷／水混合物中にゆ
っくり注ぎ入れることにより反応を停止させた。水層を
塩化メチレン（２×５０mL）で抽出し、有機相を合わせ
て、真空下で濃縮して、清澄な流動性の油状物を得た。
５０mLの丸底フラスコに、上記の清澄な油状物、ＤＭＦ
（２５mL）、Ｋ2ＣＯ3（１５ｇ）を添加した。ヨウ化メ
チル（６mL）を添加し、この懸濁液を４５℃で窒素下で
一晩撹拌した。水（１mL）を添加し、この混合物をさら
に１４時間加熱した。この粗反応混合物を室温に冷却
し、水（２５０mL）で希釈し、ジエチルエーテル（３×
１００mL）で抽出した。エーテル相を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液、重亜硫酸カリウム（０．１Ｎ溶液）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、
清澄な流動性の液体を得た。この液体を蒸留（３０℃、
１mm）して、１２．５ｇの清澄な液体（３，５−ジフル
オロ−４−メトキシアセトフェノンと３，５−ジフルオ
ロ−４−アセトキシアセトフェノンの８５：１５の比の
混合物であった）を得た。この比に基づく収率は４１％
であった。このケトンをそのまま使用した。
【０２１７】工程２：１−（４−アミノスルホニルフェ
ニル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェ
ニル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルの
調製 メタノール（８０mL）中の工程１からの３，５−ジフル
オロ−４−メトキシアセトフェノン（６．４６ｇ、３
４．７０mmol）とシュウ酸ジメチル（６．１５ｇ、５
２．０５mmol）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド溶
液（２５％溶液１３．４mL、５８．９９mmol）を一度に
添加して、この反応物を一晩撹拌した。この粗反応物を
塩化メチレンで希釈し、重亜硫酸カリウム（０．１Ｎ溶
液）、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、
真空下で濃縮して、白っぽい結晶性固体として４−
（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−２，
４−ジオキソ−ブタン酸メチルを得て、これをこのまま
使用した。メタノール中に溶解した４−（３，５−ジフ
ルオロ−４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソ−
ブタン酸と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸
塩（７．７６ｇ、３４．７０mmol）を９時間加温して還
流した。
【０２１８】この清澄な反応物が室温まで冷却すると結
晶性沈殿物が生成し、これを真空濾過により集めて、白
っぽい固体として５．４５ｇ（３，５−ジフルオロ−４
−メトキシアセトフェノンに基づいて３７％）の１−
（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジ
フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−Ｈ−ピラゾー
ル−３−カルボン酸メチルを得た：融点１８５〜１９０
℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／３００ｍＨｚ）７．９
５（ｄ，Ｊ＝８８６，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．
８６，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，
２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3／３００ｍＨｚ）−１２６．６６。元素分析：Ｃ17Ｈ
13Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，３．５
７；Ｎ，９．９２。実測値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，３．
５４；Ｎ，９．９９。
【０２１９】実施例８５
【化５７】 ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−
クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カル
ボン酸メチル
【０２２０】工程１：４−［４−（クロロ）フェニル］
−２，４−ジオキソブタン酸メチルの調製 シュウ酸ジメチル（１５．２７ｇ、０．１２９mol）と
４’−クロロアセトフェノン（２０．０ｇ、０．１２９
mol）を、マグネティックスターラーを取付けた５００m
Lの丸底フラスコに充填し、メタノール（３００mL）で
希釈した。ナトリウムメトキシド（メタノール中２５
％、７０mL）を一度に添加した。この反応物を室温で１
６時間撹拌した。この間反応物が不溶性の塊になった。
この固体を機械的に破砕し、次に濃塩酸（７０mL）を添
加し、この白色の懸濁液を室温で６０分間激しく撹拌し
た。この懸濁液を０℃に冷却して３０分間維持した。こ
の固体を濾過し、フィルターケーキを冷水（１００mL）
で洗浄した。乾燥により、エノールとして４−［４−
（クロロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチ
ル（１６．９４ｇ、５４．４％）を得た： 1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．
６６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，
２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３
Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ）。
【０２２１】工程２：［１−（４−アミノスルホニルフ
ェニル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］カルボン酸メチルの調製 マグネティックスターラーと窒素引き入れ口を取付けた
１００mLの丸底フラスコに工程１からの４−［４−（ク
ロロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチル
（５．０ｇ、２０．７８mmol）、４−スルホンアミジル
フェニルヒドラジン塩酸塩（５．１１ｇ、２２．８６mm
ol）およびメタノール（５０mL）を充填した。この反応
容器を加熱して還流して１６時間維持した。一晩で沈殿
物が生成した。この懸濁物を０℃に冷却し、０．５時間
維持し、濾過して、冷水で洗浄し、空気乾燥後、７．９
１ｇ（９１％）の粗生成物を得た。沸騰エタノールから
３．５０ｇを再結晶して、３．１４ｇ（９７％）の純粋
な［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４
−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カ
ルボン酸メチルを得た：
【０２２２】融点２２７℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
／３００ＭＨｚ）７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２
Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．
３３（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，
Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），
３．９６（ｓ，３Ｈ）。質量分析：ＭＨ＋＝３９２。元
素分析：Ｃ17Ｈ14Ｎ3Ｏ4ＣｌＳの理論値：Ｃ，５２．１
１；Ｈ，３．６０；Ｎ，１０．７２；Ｃｌ，９．０５；
Ｓ，８．１８。実測値：Ｃ，５２．０７；Ｈ，３．５
７；Ｎ，１０．７６；Ｃｌ，９．１１；Ｓ，８．２７。
【０２２３】実施例８６
【化５８】 ［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−
クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カル
ボン酸エチル
【０２２４】［１−（４−アミノスルホニルフェニル）
−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］カルボン酸メチル（実施例８５）（０．１０
ｇ）を無水エタノール（１０mL）に溶解して、触媒量の
２１％ＮａＯＥｔ／ＥｔＯＨを添加した。この反応物を
温度調節なしに７２時間撹拌し、次に水（１０mL）を添
加した。生成物が結晶化し、この懸濁物を０℃に冷却し
て、３０分間維持した。この生成物を濾過し、水（５m
L）で洗浄し、乾燥して、０．０７１ｇ（７０％）の白
色の固体を得た：質量分析：ＭＨ＋＝４０６。元素分
析：Ｃ18Ｈ16Ｎ3Ｏ4ＣｌＳの理論値：Ｃ，５３．２７；
Ｈ，３．９７；Ｎ，１０．３５；Ｃｌ，８．７４；Ｓ，
７．９０。実測値：Ｃ，５３．０４；Ｈ，４．００；
Ｎ，１０．２７；Ｃｌ，８．６９；Ｓ，７．９７。適切
な試薬で置換して、実施例８３〜８６に例示した方法と
同様に、以下の表IIIの化合物を調製した。
【０２２５】
【表１１】
【０２２６】実施例９６
【化５９】 ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキ
サミド
【０２２７】４−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸（実施例８３）（１．０８ｇ、２．８
６mmol）、ＨＯＢｔ（０．６６ｇ、４．３mmol）および
ＥＤＣ（０．６６ｇ、３．４mmol）をジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）（２０mL）に溶解して、周囲温度で５分
間撹拌した。この溶液にＮＨ4ＯＨ（３０％、２．９m
L）を添加して、この反応物をさらに１８時間撹拌し
た。次に溶液を酢酸エチル（２００mL）と１ＮのＨＣｌ
（２００mL）に注ぎ入れ、振盪して分離した。有機層を
飽和ＮａＨＣＯ3（１５０mL）と食塩水（１５０mL）で
洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮し、０．９
ｇの白色の固体を得て、これを酢酸エチルとイソ−オク
タンから再結晶して、４−［４−（アミノスルホニル）
フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−カルボキサミド（０．８５ｇ、７９％）を
得た：融点１０８〜１１０℃。
【０２２８】実施例９７
【化６０】 ［１−（アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボ
キサミド
【０２２９】温度計、ガススパージング管、還流冷却器
およびマグネティックスターラーを取付けた２５０mLの
三つ口丸底フラスコに、［１−（４−アミノスルホニル
フェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］カルボン酸メチル（実施例８８）
（３．０ｇ、７．９９mmol）、メタノール（１００m
L）、および触媒量のシアン化ナトリウムを充填した。
温度調節なしに無水アンモニアガスを反応容器を通して
１６時間スパージングした。この時懸濁液は深紅色にな
った。この反応物に室温で２０分間無水窒素をスパージ
ングして、０℃に冷却して３０分間維持した。この固体
を濾過し、冷水（５０mL）で洗浄して、乾燥後、白色の
固体として１．８７ｇ（６５％）の［１−（アミノスル
ホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミドを得た：
【０２３０】融点２１４〜２１６℃； 1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ／３００ＭＨｚ）７．６４（ｄ，Ｊ
＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．１ ４（ｄ，Ｊ＝８．６
６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８２−
６．６７（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ）；19Ｆ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ／２８２、２ＭＨｚ）−
１１２．００（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝３６１。元素
分析：Ｃ16Ｈ13Ｎ4Ｏ3ＦＳの理論値：Ｃ，５３．３３；
Ｈ，３．６４；Ｎ，１５．５５；Ｓ，８．９０。実測
値：Ｃ，５３．４１；Ｈ，３．６９；Ｎ，１５．５２；
Ｓ，８．９６。
【０２３１】実施例９８
【化６１】 Ｎ−（３−クロロフェニル）−［１−（４−アミノスル
ホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド
【０２３２】工程１：４−［４−フルオロフェニル］−
２，４−ジオキソブタン酸メチルの調製 シュウ酸ジメチル（１８．８０ｇ、０．１５９mol）と
４’−フルオロアセトフェノン（２０．０ｇ、０．１４
５mol）を１０００mLの丸底フラスコに充填して、メタ
ノール（４００mL）で希釈した。この反応フラスコを超
音波浴（ブランソニック（Bransonic）１２００）に入
れて、ナトリウムメトキシド（メタノール中２５％、７
０mL）を２５分間かけて添加した。この反応物を４５℃
で１６時間音波処理した。反応物はこの時不溶性の塊に
なった。この固体を機械的に破砕し、次に塩酸溶液（１
Ｎ、５００mL）中に注ぎ入れた。マグネティックスター
ラーを添加し、この白色の懸濁液を室温で６０分間激し
く撹拌した。この懸濁液を０℃に冷却して３０分間維持
した。固体を濾過し、次にフィルターケーキを冷水（１
００mL）で洗浄した。乾燥して、エノールとして４−
［４−フルオロフェニル］−２，４−ジケトブタン酸メ
チル（２２．９１ｇ、７０．６％）を得た： 1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）８．０３（ｄｄｄ，Ｊ
＝８．８６Ｈｚ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ＝５．０３Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，Ｊ＝
８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．９
５（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／２８２．
２ＭＨｚ）−１０３．９（ｍ）。
【０２３３】工程２：４−［１−（４−アミノスルホニ
ルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチルの調製 マグネティックスターラーを取付けた５００mLの一つ口
丸底フラスコに、工程１からの４−［４−フルオロフェ
ニル］−２，４−ジケトブタン酸メチル（１．００mg、
４４．６１mmol）、４−スルホンアミジルフェニルヒド
ラジン塩酸塩（１０．９８ｇ、４９．０７mmol）および
メタノール（２００mL）を充填した。この懸濁液を加熱
して３時間還流して、次いで室温に冷却した。この懸濁
液を０℃に冷却し、３０分間維持し、濾過し、水（１０
０mL）で洗浄し、乾燥して、白色の固体として１４．４
ｇ（８６％）の４−［１−（４−アミノスルホニルフェ
ニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］カルボン酸メチルを得た： 1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）７．８５（ｄ，Ｊ＝
８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ
＝８．４６Ｈｚ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．００
（ｄｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２
Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／２８２．２ＭＨｚ）：−１
１１．４（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝３７６。元素分
析：Ｃ17Ｈ14Ｎ 3Ｏ4ＦＳの理論値：Ｃ，５４．４０；
Ｈ，３．７６；Ｎ，１１．１９；Ｓ，８．５４。実測
値：Ｃ，５４．４９；Ｈ，３．７０；Ｎ，１１．２５；
Ｓ，８．５０。
【０２３４】工程３：［１−（４−アミノスルホニルフ
ェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］カルボン酸の調製 マグネティックスターラーを取付けた５００mLの一つ口
丸底フラスコに、工程２からの４−［１−（４−アミノ
スルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル（１
０．０ｇ、２６．６４mmol）とテトラヒドロフラン（２
００mL）を充填した。水酸化ナトリウム水溶液（２．５
Ｎ、２７mL）と水（２５mL）を添加して、この懸濁液を
加熱して還流し１６時間維持した。この固体はこの時全
部溶解した。この反応物を室温に冷却し、塩酸溶液（１
Ｎ、１１０mL）を添加した。この水性懸濁液を塩化メチ
レン（２×２００mL）で抽出した。合わせた有機溶液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮
して油状物を得た。３００mLの塩化メチレンで粉砕し
て、濾過と乾燥により、白色の固体として９．０ｇ（９
４％）の［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−
イル］カルボン酸を得た：融点１３８〜１４２℃（分
解）； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ／３００ＭＨｚ）７．
９３（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，
Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝
８．８６Ｈｚ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，
２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，Ｊ＝８．
６６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ）。19Ｆ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ3ＯＤ／２８２．２ＭＨｚ）：−１１４．０１
（ｍ）。
【０２３５】工程４：Ｎ−（３−クロロフェニル）−
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カ
ルボキサミドの調製 マグネティックスターラーを取付けた１００mLの一つ口
丸底フラスコに、工程３からの［１−（４−アミノスル
ホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸（０．５００
ｇ、１．３８mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル水和物（０．２０６ｇ、１．５２２mmol）、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（０．３１８ｇ、１．６６mmol）およびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（３０mL）を充填した。この溶
液を室温で４０分間撹拌して、次に３−クロロアニリン
（０．１５４mL、１．４５３mmol）を添加した。この反
応物を室温で１６時間維持して、次にクエン酸の水溶液
（５％、１００mL）中に注ぎ入れた。この水溶液を酢酸
エチル（２×６０mL）で抽出し、合わせた有機溶液をク
エン酸水溶液（６０mL）、飽和重炭酸ナトリウム溶液
（２×６０mL）および５０％飽和塩化ナトリウム溶液
（２×６０mL）で洗浄した。
【０２３６】この有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、真空下で濃縮して油状物を得た。２０mL
のジクロロメタンで粉砕して、濾過と乾燥後、白色の固
体として０．４３９ｇ（６７％）のＮ−（３−クロロフ
ェニル）−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−
５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］カルボキサミドを得た：融点２０７〜２１２
℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ／３００ＭＨ
ｚ）８．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６
６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１
Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，Ｊ＝２．０
１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２
Ｈ），７．２１〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０２〜
６．９４（ｍ，４Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／Ｃ
Ｄ3ＯＤ／２８２．２ＭＨｚ）：−１１１．３８
（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝４７０。元素分析：Ｃ22Ｈ
16Ｎ4Ｏ3ＣｌＦＳの理論値：Ｃ，５６．１１；Ｈ，３．
４２；Ｎ，１１．９０；Ｃｌ，６．８１；Ｓ，７．５
３。実測値：Ｃ，５５．９５；Ｈ，３．５０；Ｎ，１
１．８５；Ｃｌ，６．８２；Ｓ，７．５０。適切な出発
物質で置換して、実施例９６〜９８に例示された方法と
同様に、以下の表IVの化合物を調製した。
【０２３７】
【表１２】
【０２３８】
【表１３】
【０２３９】実施例１１７
【化６２】 ４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２４０】還流冷却器、温度計、等圧化添加ロートお
よびマグネティックスターラーを取付けた乾燥した１０
０mlの三つ口フラスコに、無水ＤＭＦ（２０ml）を充填
して０℃に冷却した。塩化オキサリル（０．５３０mL、
６．１０５mmol）を２０秒間かけて添加して５℃発熱し
た。反応物を０℃に冷却して、生成した白色の沈殿物は
溶解した。この反応物を０℃で１０分間維持し、次に無
水ＤＭＦ中の［１−（アミノスルホニルフェニル）−５
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−
イル］カルボキサミド（実施例９７）の溶液を、激しく
撹拌しているこの溶液に約２分間で添加した。１５分
後、この反応物を急冷するため、ピリジン（１．０mL、
１２．２１mmol）を添加した。この混合物を希塩酸（１
Ｎ、１００mL）に注ぎ入れて、酢酸エチル（２×７５m
L）で抽出した。合わせた有機溶液を１ＮのＨＣｌ（２
×１００mL）と５０％飽和ＮａＣｌ（３×１００mL）で
洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、真空下で濃縮して粗油状物を得た。この油状物をシ
リカゲルのカラムに適用して、酢酸エチルとヘキサン
（４０％酢酸エチル）で溶出して、適切な画分の濃縮に
より、白色の固体として０．６６ｇ（６９％）の４−
［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを得
た：
【０２４１】融点１８４〜１８５℃； 1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８６
Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２
Ｈ），７．２３〜７．０７（ｍ，４Ｈ），６．８７
（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，２Ｈ）；19Ｆ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3／２８２．２ＭＨｚ）−１０９．９０
（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝３４３。元素分析：Ｃ16Ｈ
11Ｎ4Ｏ2ＦＳの理論値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，３．２
４；Ｎ，１６．３７；Ｓ，９．３６。実測値：Ｃ，５
６．１９；Ｈ，３．１６；Ｎ，１６．３９；Ｓ，９．４
１。適切な出発物質で置換して、実施例１１７に例示さ
れた方法と同様に、以下の表Ｖの化合物を調製した。
【０２４２】
【表１４】
【０２４３】実施例１２８
【化６３】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタフル
オロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド
【０２４４】工程１：４，４，５，５，６，６，６−ヘ
プタフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］ヘキサ
ン−１，３−ジオンの調製 ヘプタフルオロ酪酸エチル（５．２３ｇ、２１．６mmo
l）を１００mLの丸底フラスコに入れて、エーテル（２
０mL）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウム
メトキシド（４．８５ｇ、２２．４mmol）を添加し、続
いて４−クロロアセトフェノン（３．０４ｇ、１９．７
mmol）を添加した。この反応物を室温で一晩（１５．９
時間）撹拌して、３ＮのＨＣｌ（１７mL）で処理した。
有機層を集めて、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、真空下で濃縮して、イソ−オクタンから再結晶し
て、白色の固体としてジケトン（４．２７ｇ、６２％）
を得た：融点２７〜３０℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）３００ＭＨｚ １５．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１
Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３００ＭＨｚ：−８
０．９４（ｔ），−１２１．０１（ｔ），−１２７．１
７（ｓ）；Ｍ＋Ｈ ３５１。
【０２４５】工程２：４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（ヘプタフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２９０
mg、１．３０mmol）を、エタノール（５mL）中の工程１
からのジケトン（４００mg、１．１４mmol）の撹拌溶液
に添加した。この反応物を加熱して還流し、一晩（２
３．８時間）撹拌した。エタノールを真空下で除去し
て、残渣を酢酸エチルに溶解し、水と食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、白色の固体を
得て、これを、酢酸エチル／ヘキサン（４０％）を用い
てシリカゲルのカラムを通して、酢酸エチル／イソオク
タンから再結晶して、白色の固体としてピラゾール
（０．２４ｇ、４２％）を得た：融点１６８〜７１℃；
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３００ＭＨｚ ７．９０
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．
７９（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；19Ｆ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３００ＭＨｚ：−８０．４８
（ｔ），−１１１．５４（ｔ），−１２７．０７
（ｓ）。
【０２４６】実施例１２９
【化６４】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロ−ジ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド
【０２４７】工程１：４−クロロ−４，４−ジフルオロ
−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−１，３−
ジオンの調製 ２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸メチル（４．２０
ｇ、２９mmol）を１００mLの丸底フラスコに入れて、エ
ーテル（１０mL）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％
ナトリウムメトキシド（６．３７ｇ、２９mmol）を添加
し、続いて４’−クロロアセトフェノン（４．１０ｇ、
２６．５mmol）を添加した。この反応物を室温で一晩
（２０．４時間）撹拌し、次に分液ロート中に注ぎ入れ
て、３ＮのＨＣｌ（１５mL）、食塩水（２０mL）で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、イソ−オク
タンから再結晶して、黄色の固体としてジケトン（３．
７８ｇ、５３％）を得た：融点５３〜５５℃； 1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）３００ＭＨｚ １４．８０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），
７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４９
（ｓ，１Ｈ）；19ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３００ＭＨ
ｚ：−６６．０３（ｓ）；Ｍ＋ ２６７。
【０２４８】工程２：４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−３−（クロロ−ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．３
９ｇ、６．２mmol）を、エタノール（１０mL）中の工程
１からのジケトン（１．４３ｇ、５．７mmol）の撹拌溶
液に添加した。この反応物を加熱して還流し、一晩（１
５．７５時間）撹拌した。エタノールを真空下で除去
し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水と食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、白色の固体を
得て、これを酢酸エチル／イソオクタンから再結晶し
て、白色の固体としてピラゾール（０．３２ｇ、４１
％）を得た：融点１３０〜３３℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）３００ＭＨｚ ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），
７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１
Ｈ），５．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）； 19Ｆ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）３００ＭＨｚ：−４８．４４（ｓ）；Ｍ＋
４１７／４１９。
【０２４９】実施例１３０
【化６５】 ４−［３−（ジクロロメチル）−５−（３−フルオロ−
４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド
【０２５０】工程１：３’−フルオロ−４’−メトキシ
アセトフェノンの調製 塩化アルミニウム（８０．０ｇ、０．６mol）とクロロ
ホルム（７５０mL）をメカニカルスターラーを取付けた
２Ｌの三つ口丸底フラスコに入れて、氷浴により冷却し
た。この撹拌溶液に、温度を５〜１０℃に維持しながら
塩化アセチル（５１．０ｇ、０．６５mol）を滴下によ
り添加した。この混合物を５℃で１０分間撹拌して、次
に５〜１０℃で２−フルオロアニソール（６３．０６
ｇ、０．５mol）を滴下により添加した。この混合物を
０〜１０℃で１時間撹拌して、氷（１Ｌ）中に注ぎ入れ
た。生じた層を分離して、水層を塩化メチレン（２×２
５０mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１５０
mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、３００mLに
濃縮した。ヘキサンを添加して、この混合物から白色の
固体（７７．２ｇ、９２％）を結晶化した：融点９２〜
９４℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）７．８（ｍ，
２Ｈ），７．３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９
（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ）。
【０２５１】工程２：４，４−ジクロロ−１−（３−フ
ルオロ−４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−ジ
オンの調製 ジクロロ酢酸メチル（１．５７ｇ、１１mmol）をエーテ
ル（２５mL）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナト
リウムメトキシド（２．３８ｇ、１１mmol）を添加し、
続いて工程１からの３’−フルオロ−４’−メトキシア
セトフェノン（１．６８ｇ、１０mmol）を添加した。１
６時間撹拌後、１ＮのＨＣｌ（２５mL）を添加した。有
機層を集めて、水（２×２５mL）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過して濃縮した。生じた粗ジオン
を、さらに精製又は性状解析することなく次の工程に使
用した。
【０２５２】工程３：４−［３−（ジクロロメチル）−
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程２からの４，４−ジクロロ−１−（３−フルオロ−
４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−ジオン
（２．８ｇ、１０mmol）をエタノール（１００mL）に溶
解した。この撹拌混合物に、４−スルホンアミドフェニ
ルヒドラジン塩酸塩（２．４６ｇ、１１mmol）を添加
し、加熱して１６時間還流した。この混合物を冷却し
て、結晶がゆっくり析出するまで水を添加した。濾過に
より、明黄褐色の固体（２．７ｇ、６３％）を得た：融
点１９０〜１９３℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）
７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３
（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３〜７．０
（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，
３Ｈ）。元素分析：Ｃ17Ｈ14Ｎ3ＳＯ3ＦＣｌ2の理論
値：Ｃ，４７．４５；Ｈ，３．２８；Ｎ，９．７６。実
測値：Ｃ，４７．６８；Ｈ，３．４２；Ｎ，１０．０
４。
【０２５３】実施例１３１
【化６６】 ４−［３−フルオロメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２５４】工程１：４−フェニル−２，４−ジオキソ
ブタン酸メチルの調製 エーテル（２００mL）中のシュウ酸ジメチル（１１．８
１ｇ、１００mmol）の溶液に、２４mLのメタノール中２
５％ナトリウムメトキシドを添加し、続いてエーテル
（２０mL）中のアセトフェノン（１２．０２ｇ、１００
mmol）の溶液を添加して、この混合物を一晩室温で撹拌
した。この混合物を１ＮのＨＣｌとＥｔＯＡｃに分配し
て、有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃
縮して、１８．４ｇの粗ブタン酸エステルを得た。 工程２：１−［（４−（アミノスルホニル）フェニル］
−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メ
チルの調製 工程１のブタン酸エステルから、実施例２の工程２に記
載された方法を用いてこのエステルを調製した。
【０２５５】工程３：４−［３−ヒドロキシメチル−５
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミドの調製 ５０mLのＴＨＦ中の工程２のエステル（４．０ｇ、１
０．４mmol）の溶液に、ＬｉＡｌＨ4（０．５９２ｇ、
１５．６mmol）を少量ずつ添加して、この混合物を一晩
還流した。この反応物を冷却して、１ＮのＮａＨＳＯ4
で急冷し、エーテルで抽出（３×）した。合わせた抽出
物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して、３．５ｇの粗アル
コールを得た。１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーにより、標題化合物を得
た。 工程４：４−［３−フルオロメチル−５−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの
調製 ジクロロメタン（４mL）中の工程３からのアルコール
（２１２mg、０．６４mmol）の混合物に、三フッ化ジエ
チルアミノイオウ（０．１３mL、１．０mmol）を添加し
た。この反応混合物を室温で３時間撹拌して、水とジク
ロロメタンに分配した。水溶液をジクロロメタンで抽出
した。有機溶液を食塩水で洗浄して濃縮した。残渣をシ
リカゲルのクロマトグラフィー（１：１のヘキサン：酢
酸エチル）に付して、目的の生成物（７２mg、３４％）
を得た：融点１６２〜１６３℃；元素分析：Ｃ16Ｈ14Ｎ
3Ｏ2ＳＦの理論値：Ｃ，５８．００；Ｈ，４．２６；
Ｎ，１２．６８。実測値：Ｃ，５７．９５；Ｈ，４．０
３；Ｎ，１２．５８。適切な置換アセチルおよび酢酸エ
ステルの出発物質で置換して、実施例１２８〜１３１に
例示された方法と同様に、以下の表VIの化合物を調製し
た。
【０２５６】
【表１５】
【０２５７】実施例１３７
【化６７】 ４−［５−（２−ピラジニル）−３−（ジフルオロメチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド
【０２５８】工程１：４，４−ジフルオロ−１−（２−
ピラジニル）−ブタン−１，３−ジオンの調製 ジフルオロ酢酸エチル（２．２３ｇ、１８mmol）を１０
０mLの丸底フラスコに入れて、エーテル（１０mL）に溶
解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド
（４．６８ｇ、２２mmol）を添加し、続いてアセチルピ
ラジン（２．００ｇ、１６mmol）を添加した。室温で２
時間撹拌後、沈殿物が生成し、この反応物にＴＨＦ（１
０mL）を添加した。この反応物をさらに２５．９時間撹
拌して、次に３ＮのＨＣｌ（１０mL）で処理した。有機
層を集めて、食塩水（２０mL）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で
乾燥し、真空下で濃縮して、塩化メチレン／イソ−オク
タンから再結晶して、褐色の固体としてジケトン（２．
２３ｇ、６８％）を得た；融点１０３〜１１０℃； 1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３００ＭＨｚ １４．００（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６
８（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
２０（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，
１Ｈ）；19ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３００ＭＨｚ：−１
２７．１６（ｄ）；Ｍ＋ ２００。
【０２５９】工程２：４−［５−（２−ピラジニル）−
３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（０．３
７ｇ、１．６５mmol）を、エタノール（１０mL）中の工
程１からのジケトン（０．３０ｇ、１．５０mmol）の撹
拌懸濁液に添加した。この反応物を加熱して還流し、
５．３時間撹拌した。エタノールを真空下で除去し、残
渣を酢酸エチルにとり、水（２０mL）、食塩水（２０m
L）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して、
褐色の固体（０．３６ｇ）を得て、これを酢酸エチル／
エタノール／イソオクタンから再結晶して、褐色の固体
としてピラゾール（０．２０ｇ、３８％）を得た：融点
１９１〜９４℃； 1Ｈ ＮＭＲ（アセトンｄ6）３００
ＭＨｚ ８．９４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．
６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ
＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｂｒ ｓ，２
Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（アセトンｄ6）３００ＭＨｚ：−
１１３．６７（ｄ）；Ｍ＋ ３５１。
【０２６０】実施例１３８
【化６８】 ４−［５−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：４−メチル−１，３−ベンゾジオキソールの調
製 １１．６ｇのアドゲン（Adogen）４６４と７mLのジブロ
モメタンを５０mLのＨ 2Ｏ中でアルゴン下で０．５時間
還流した。３−メチルカテコール（８．８９ｇ、７１．
６mmol）を２時間で添加し、この混合物をさらに１時間
還流した。この反応混合物から生成物を蒸留して、黄色
の油状物として標題化合物を得た：ＨＲＭＳ ｍ／ｅ
１３６．０５２４（Ｃ8Ｈ8Ｏ2の理論値、１３６．０５
２４）。
【０２６１】工程２：５−アセチル−４−メチル−１，
３−ベンゾジオキソール（Ａ）と６−アセチル−４−メ
チル−１，３−ベンゾジオキソール（Ｂ）の調製 １３．８ｇのポリリン酸と５mLの無水酢酸を、ＣａＳＯ
4の乾燥管中で融解するまで４５℃に加熱した。工程１
からの生成物を添加し、この反応物を４５℃で４．５時
間撹拌した。この反応物を室温に冷却し、１５０mLの氷
水で急冷した。水相を酢酸エチル（４×５０mL）で洗浄
した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過
して、赤色の油状物として粗生成物を得た。この油状物
を１０％酢酸エチル／９０％ヘキサンで溶出するシリカ
ゲルのクロマトグラフィーに付して、２つの生成物を得
た：Ａ：元素分析：Ｃ10Ｈ10Ｏ3の理論値：Ｃ，６７．
０７；Ｈ，５．６６。実測値：Ｃ，６７．４１；Ｈ，
５．７５、およびＢ：質量分析：Ｍ＋ １７８。
【０２６２】工程３および４：４−［５−（４−メチル
−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド 実施例２の工程１および２の方法を用いて、生成物Ａか
ら標題化合物を調製した：白色の固体：元素分析：Ｃ18
Ｈ14Ｎ3Ｏ4ＳＦ3の理論値：Ｃ，５０．８２；Ｈ，３．
２２；Ｎ，９．８８。実測値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，
３．３４；Ｎ，９．５５。適切な出発物質で置換して、
実施例１３７〜１３８に例示した方法と同様に、以下の
表VIIの化合物を調製した。
【０２６３】
【表１６】
【０２６４】
【表１７】
【０２６５】
【表１８】
【０２６６】
【表１９】
【０２６７】実施例１７０
【化６９】 ４−［５−（１−シクロヘキシル）−３−（ジフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド ４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３−（ジフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド（実施例１４２）（０．３１ｇ、０．８８
mmol）をエタノール（１５mL）に溶解し、１０％パラジ
ウム担持活性炭を添加し、この懸濁液を水素下（３６ps
i）で室温で１８．２５時間撹拌した。この反応物をセ
ライトで濾過し、エタノールを真空下で除去して、白色
の固体を得て、これを塩化メチレン／イソオクタンから
再結晶した（０．３１ｇ、９９％）：融点１９９〜２０
３℃； 1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）３００ＭＨｚ
８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝５
５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．０２
（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），１．７１
〜１．８８（ｍ，５Ｈ），１．２４〜１．４３（ｍ，５
Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）３００ＭＨｚ：
−１１２．８６（ｄ）。
【０２６８】実施例１７１
【化７０】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシメ
チル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミド ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸（実施例８３）（３．８ｇ、１０mmol）とテトラヒド
ロフラン（１００mL）を室温で撹拌し、この間１．０Ｍ
のボラン−テトラヒドロフラン複合体（３０mL、３０mm
ol）を滴下により添加した。この混合物を加熱して１６
時間還流した。この溶液を冷却して、ガスの発生が停止
するまでメタノールを滴下により添加した。酢酸エチル
（１００mL）を添加して、この混合物を１Ｎ塩酸、食塩
水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、および水で逐次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。生
じた生成物をエタノール：水
【０２６９】から再結晶して、２．６ｇ（７１％）の白
色の固体を得た：融点１９２〜１９４℃； 1Ｈ ＮＭＲ
（ｄ6 −ＤＭＳＯ／３００ＭＨｚ）７．８１（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
２Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ16Ｈ14Ｎ6ＳＯ2Ｃｌの理論
値：Ｃ，５２．８２；Ｈ，３．８８；Ｎ，１１．５５。
実測値：Ｃ，５２．９１；Ｈ，３．８８；Ｎ，１１．５
０。
【０２７０】実施例１７２
【化７１】 ４−［５−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ド 鉱物油中の水素化ナトリウムの６０％分散液（４．０
ｇ、１００mmol）をヘキサン（各１００mL）で２回洗浄
し、窒素流下で乾燥した。エーテル（３００mL）を添加
し、続いてエタノール（０．２５mL）とγ−ブチロラク
トン（４．０mL、５２mmol）を滴下により添加した。こ
の混合物を１０℃に冷却し、エーテル（４０mL）中のア
セトフェノン（５．８mL、５０mmol）を１時間かけて滴
下により添加した。この混合物を２５℃に加温し、一晩
撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、エタノール（５
mL）、続いて１０％硫酸アンモニウム水溶液（１００m
L）で反応を停止させた。有機溶液を分離し、Ｎａ2ＳＯ
4で乾燥して濃縮した。
【０２７１】残渣を１：１のヘキサン／酢酸エチルによ
りシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、油状物と
して目的のジケトン（３．４ｇ）を得た。メタノール
（３mL）中のピリジン（０．３４mL、４．２mmol）とこ
のジケトン（７００mg、３．４mmol）を、メタノール
（８mL）中の４−スルホンアミドフェニルヒドラジン−
ＨＣｌ（７５０mg、３．４mmol）のスラリーに添加し
た。この混合物を２５℃で一晩撹拌して、真空下で濃縮
した。残渣を塩化メチレンに溶解し、この溶液を１Ｎの
ＨＣｌで洗浄した。この有機溶液を分離し、乾燥して濃
縮した。残渣を、酢酸エチルを用いてシリカゲルのクロ
マトグラフィーに付して、固体として目的のピラゾール
（４３５mg）を得た：元素分析：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓの理
論値：Ｃ，６０．４９；Ｈ，５．３６；Ｎ，１１．７
５。実測値：Ｃ，６０．２２；Ｈ，５．６３；Ｎ，１
１．５４。
【０２７２】実施例１７３
【化７２】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒド
ロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド アセトフェノンを４−フルオロアセトフェノンに置換す
るほかは、実施例１７２の方法により、４−［５−（４
−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミドを得た：元素分析：Ｃ18Ｈ18Ｎ3Ｏ3ＳＦ・０．２
５Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，５６．９０；Ｈ，４．９１；
Ｎ，１１．０５。実測値：Ｃ，５６．８０；Ｈ，４．６
７；Ｎ，１１．０２。
【０２７３】実施例１７４
【化７３】 ４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール］−３−プロ
パン酸 ジョーンズ試薬（２．６７Ｍ溶液を０．６４mL）を、ア
セトン（８mL）中の４−［５−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例１７
３）（２９５mg、０．７８mmol）の溶液に、滴下により
添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この
溶液を濾過して、瀘液を真空下で濃縮した。残渣を酢酸
エチルに溶解して水（３×）で洗浄した。有機溶液をＭ
ｇＳＯ4で乾燥して濃縮した。残渣油状物をエーテル／
ヘキサンから結晶化させて、目的の酸（１４９mg）を得
た：融点１８０〜１８２℃；元素分析：Ｃ18Ｈ16Ｎ3Ｏ4
ＳＦの理論値：Ｃ，５５．５２；Ｈ，４．１４；Ｎ，１
０．７９。実測値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，４．２２；
Ｎ，１０．５０。
【０２７４】実施例１７５
【化７４】 ４−（３−イソブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）ベンゼンスルホンアミド 工程１：２，３−エポキシ−５−メチル−１−フェニル
−３−ヘキサノンの調製 １５mLのＥｔＯＨと５mLのアセトン中の５−メチル−１
−フェニル−１−ヘキセン−３−オン（２．０ｇ、１
０．６mmol）の溶液に、３０％過酸化水素（２mL）と１
ＮのＮａＯＨ（１．５mL）の混合物を滴下により添加し
て、この混合物を２５℃で１〜３時間撹拌した。水（５
０mL）を添加して、沈殿物を濾過し、４０℃で真空下で
乾燥して、白色の固体として１．９ｇのエポキシドを得
た：元素分析：Ｃ13Ｈ16Ｏ2・０．１Ｈ2Ｏの理論値：
Ｃ，７５．７７；Ｈ，７．９２。実測値：Ｃ，７５．４
７；Ｈ，７．５６。
【０２７５】工程２：４−（３−イソブチル−５−フェ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホン
アミドの調製 上記工程１で調製したエポキシド（１．２６ｇ、６．１
１mmol）と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸
塩（１．３８ｇ、６．１７mmol）を、ＡｃＯＨ（０．５
mL）と共に２０mLのＥｔＯＨ中で撹拌して、この混合物
を３時間還流し、冷却して、５０mLのＨ2Ｏで急冷し
た。水層を酢酸エチル（３×５０mL）で抽出し、合わせ
た抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥して濃縮した。７０：３０
のヘキサン／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーにより、白色の固体として標題化合物（０．４
１ｇ、１９％）を得た：Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓの理論値：
Ｃ，６４．２０；Ｈ，５．９６；Ｎ，１１．８２。実測
値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，６．２９；Ｎ，１１．７３。
【０２７６】実施例１７６
【化７５】 ３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５
−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−シア
ノ−２−プロペン酸エチル 工程１：４−［３−ホルミル−５−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 酢酸エチル（２０mL）中の実施例１３１の工程３で調製
したアルコール（１．１ｇ、３．３mmol）の溶液にＭｎ
Ｏ2 （５ｇ、６０mmol）を添加して、この混合物を室温
で一晩撹拌した。この混合物をセライトで濾過して、溶
液を濃縮して、粗アルデヒドを得た。
【０２７７】工程２：３−［１−［４−（アミノスルホ
ニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］−２−シアノ−２−プロペン酸エチルの調製 ベンゼン（１８mL）中の工程１からのアルデヒド（１．
２ｇ、３．６mmol）の溶液に、シアノ酢酸エチル（０．
３８mL、３．６mmol）、酢酸アンモニウム（５０mg、
０．７mmol）および氷酢酸（０．１７mL、２．８mmol）
を添加した。この溶液を加熱して１８時間還流し、冷却
し、水と酢酸エチルに分配した。有機溶液を飽和重炭酸
ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄した。有機溶
液を乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル中４０％ヘキサン）に付して、目的の
生成物（１．０ｇ、６６％）を得た：元素分析：Ｃ21Ｈ
18Ｎ 4Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，４．３０；
Ｎ，１３．２２。実測値：Ｃ，５９．７０；Ｈ，４．２
９；Ｎ，１３．２６。
【０２７８】実施例１７７
【化７６】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−［［（フェニ
ルメトキシ）イミノ］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミド ジクロロメタン（３mL）中の２２０mg（０．５８mmol）
の４−［５−（４−クロロフェニル）−３−ホルミル−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（実施例１７６の工程１に記載したように調製した）の
懸濁液に、ピリジン（０．１２mL、１．３mmol）とＯ−
ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１１０mg、０．６
８mmol）を添加して、この反応物を室温で１８時間撹拌
した。この混合物をｐＨ７の緩衝液とジクロロメタンに
分配して、有機層を水で洗浄し、乾燥して濃縮した。シ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（２：１のヘ
キサン／ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（１５１mg、
５６％）を得た：融点１５８〜１５９℃；元素分析：Ｃ
23Ｈ19Ｎ4Ｏ3ＳＣｌ・０．２５Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，５
８．５９；Ｈ，４．１７；Ｎ，１１．８８。実測値：
Ｃ，５８．４３；Ｈ，４．０３；Ｎ，１１．８５。適切
な出発物質で置換して、実施例１７１〜１７７に例示さ
れた方法と同様に、以下の表VIIIの化合物を調製した。
【０２７９】
【表２０】
【０２８０】実施例１８７
【化７７】 ４−［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミド
【０２８１】工程１：２−トリフルオロアセチル−１−
テトラロンの調製 還流冷却器、窒素引き入れ口およびマグネティックスタ
ーラーを取付けた２５０mLの一つ口丸底フラスコに、ト
リフルオロ酢酸エチル（２８．４ｇ、０．２mol）と７
５mLのエーテルを充填した。この溶液に、４８mLのメタ
ノール中の２５％ナトリウムメトキシド（０．２１mo
l）を添加した。５０mLのエーテル中の１−テトラロン
（２９．２ｇ、０．２mol）の溶液を約５分間で添加し
た。この反応混合物を室温で１４時間撹拌して、１００
mLの３ＮのＨＣｌで希釈した。相を分離して、有機層を
３ＮのＨＣｌ、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、濾過して真空下で濃縮した。残渣を７０mLの沸騰エ
タノール／水にとり、室温に冷却し、その結果２−トリ
フルオロアセチル−１−テトラロンの結晶が生成し、こ
れを濾過により単離し、空気乾燥して、純粋な化合物
（３２ｇ、８１％）を得た：融点４８〜４９℃； 1Ｈ
ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 δ ２．８（ｍ，２Ｈ），２．９
（ｍ，２Ｈ），７．２（ｄ，ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９
８（ｍ，１Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ ＣＤＣｌ 3 δ−７
２．０。ＥＩ ＧＣ−ＭＳ Ｍ＋＝２４２。
【０２８２】工程２：４−［４，５−ジヒドロ−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 還流冷却器、窒素引き入れ口およびマグネティックスタ
ーラーを取付けた１００mLの一つ口丸底フラスコに、工
程１からの２−トリフルオロアセチル−１−テトラロン
（１．２１ｇ、５．０mmol）、４−スルホンアミドフェ
ニルヒドラジン塩酸塩（１．１２ｇ、５．０mmol）およ
び２５mLの無水エタノールを充填した。この溶液を加温
して１５時間還流して、真空下で濃縮した。残渣を酢酸
エチルに溶解して、水、および食塩水で洗浄し、無水Ｍ
ｇＳＯ4で乾燥し、濾過して真空下で濃縮した。残渣を
酢酸エチルとイソオクタンの混合物から再結晶して、
１．４０ｇ、７１％の純粋な生成物を得た：融点２５７
〜２５８℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ、
４：１）δ ２．７（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２
Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），７．
１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５３
（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ −６２．５。ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ＋Ｈ
＝３９４。
【０２８３】実施例１８８
【化７８】 ４−［４，５−ジヒドロ−７−メチル−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：６−メチル−２−（トリフルオロアセチル）テ
トラロンの調製 トリフルオロ酢酸エチル（５．３３ｇ、３７．５mmol）
をエーテル（５０mL）に溶解し、ナトリウムメトキシド
溶液（メタノール中２５％、９．９２ｇ、４５．９mmo
l）で処理し、続いて６−メチルテトラロン（５．９４
ｇ、３７．１mmol）で処理した。この反応物を室温で
６．１時間撹拌して、次に３ＮのＨＣｌ（２０mL）で処
理した。有機層を集めて、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4
で乾燥し、真空下で濃縮して、褐色の油状物（８．０９
ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次の工程に
使用した。
【０２８４】工程２：４−［４，５−ジヒドロ−７−メ
チル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ
［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミ
ドの調製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．８
０ｇ、８．０mmol）を、エタノール（１０mL）中の工程
１からのジケトン（１．８６ｇ、７．３mmol）の撹拌溶
液に添加した。この反応物を加熱して還流し、１４．８
時間撹拌した。この反応混合物を冷却して濾過した。瀘
液を真空下で濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水と食塩水
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、再び真空下で濃縮し
て、褐色の固体としてピラゾール（１．９０ｇ、６４
％）を得た：融点２１５〜２１８℃。1Ｈ ＮＭＲ（ア
セトン−ｄ6）３００ＭＨｚ ８．１０（ｄ，２Ｈ），
７．８０（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９
２（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．８
８（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８５
（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ
（アセトン−ｄ6）２８２ＭＨｚ −６２．４６
（ｓ）。高分解能質量分析：Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ3Ｏ2Ｓの理
論値：４０８．０９９４。実測値：４０８．０９８９。
適切なエステルで置換して、実施例１８７〜１８８に例
示した方法と同様に、以下の表IXの化合物を調製した。
【０２８５】
【表２１】
【０２８６】実施例１９６
【化７９】 ４−［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−チエノ［３，２−ｇ］インダゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド
【０２８７】工程１：４−ケト−４，５，６，７−テト
ラヒドロチアナフテンの調製 ４−（２−チエニル）酪酸（２８．４２ｇ、１６７mmo
l）を、無水酢酸（３０mL）とリン酸（０．６mL）と共
に丸底フラスコに入れて、加熱して３．２時間還流し
た。この反応混合物を１００mLの水に注ぎ入れて、酢酸
エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥
し、真空下で濃縮して、褐色の油状物（２２．６０ｇ）
を得て、これを真空蒸留（１ｍｍＨｇ、１０７〜１１５
℃）して、白色の固体（１３．０８ｇ、５１％）を得
た：融点３４〜４０℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）３
００ＭＨｚ ７．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），
６．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２
Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝１５３。
【０２８８】工程２：４−ケト−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−５−（トリフルオロアセチル）チアナフテン
の調製 トリフルオロ酢酸エチル（１１．８１ｇ、８３．１mmo
l）をエーテル（５０mL）に溶解し、ナトリウムメトキ
シド溶液（メタノール中２５％、１８．３５ｇ、８４．
９mmol）で処理し、続いてエーテル（２５mL）に溶解し
た工程１からの４−ケト−４，５，６，７−テトラヒド
ロチアナフテン（１２．５７ｇ、８２．６mmol）で処理
した。この反応物を室温で６９．４時間撹拌し、次に３
ＮのＨＣｌ（４０mL）で処理した。有機層を集めて、食
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空で濃縮して、
褐色の固体を得て、これをエーテル／ヘキサンから再結
晶して、褐色の針状物としてジケトン（１０．７７ｇ、
５２％）を得た：融点５４〜６４℃； 1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）３００ＭＨｚ １５．８０（ｓ，１Ｈ），
７．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７
（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｍ，２
Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3）２８２ＭＨｚ −７０．３７（ｓ）。Ｍ＋Ｈ＝２４
９。
【０２８９】工程３：４−［４，５−ジヒドロ−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［３，２−ｇ］
インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調
製 ４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２．３
６ｇ、１０．６mmol）を、エタノール（２０mL）中の工
程２からのジケトン（２．２４ｇ、９．０mmol）の撹拌
溶液に添加した。この反応混合物を濾過し、エタノール
および水で洗浄して、白色の固体として目的のピラゾー
ル（２．６９ｇ、７５％）を得た：融点２８８〜２９０
℃； 1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）３００ＭＨｚ
８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），
６．５９（ｓ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８
（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ
（アセトン−ｄ6）２８２ＭＨｚ −６２．４６
（ｓ）。高分解能質量分析：Ｃ16Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｏ2Ｓ2の理
論値：３９９．０３２３。実測値：３９９．０２８０。
【０２９０】実施例１９７
【化８０】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド 工程１：３−［４−（クロロ）フェニル］−プロパン−
１，３−ジオンの調製 ギ酸エチル（８．１５ｇ、０．１１mol）と４’−クロ
ロアセトフェノン（１５．４ｇ、０．１mol）をエーテ
ル（１５０mL）中で室温で撹拌した。ナトリウムメトキ
シド（２５％）（２３．７７ｇ、０．１１mol）を滴下
により添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌し、
次に１５０mLの１Ｎ塩酸で処理した。相を分離して、エ
ーテル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮して、１８．３ｇの黄色の油
状物を得た。生じた粗混合物を精製することなく直接次
の工程に使用した。
【０２９１】工程２：４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホン
アミドの調製 工程１からの３−［４−（クロロ）フェニル］−プロパ
ン−１，３−ジオン（１８．３ｇ、０．１mol）と４−
スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２２．４
ｇ、０．１mol）を１５０mLの無水エタノールに溶解し
て、１６時間加熱して還流した。この溶液を室温に冷却
し、１００mLの水で洗浄して、静置して、その結果ピラ
ゾールの結晶が生成し、これを濾過により単離して、
８．４ｇ（２５％）の白色の固体を得た：融点１８５〜
１８７℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）
７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．
５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ15Ｈ12Ｎ3ＳＯ2Ｃｌの理論
値：Ｃ，５３．９７；Ｈ，３．６２；Ｎ，１２．５９。
実測値：Ｃ，５４．０８；Ｈ，３．５７；Ｎ，１２．６
４。
【０２９２】工程３：４−［５−（４−クロロフェニ
ル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミドの調製 工程２からの４−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
（３．０ｇ、９mmol）を５０mLの酢酸に溶解し、９mLの
酢酸中の１Ｍ塩素を滴下により添加した。この混合物を
１６時間撹拌し、この時混合物がｐＨ試験紙で中性にな
るまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液をゆっくり添加し
た。この混合物を酢酸エチルで抽出（３×５０mL）し、
抽出液を合わせて、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、濃
縮した。生じた生成物をイソプロパノールから再結晶し
て、２．６ｇ（７８％）の白色の固体を得た：融点１６
８〜１７１℃（分解）； 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6
／３００ＭＨｚ）８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８３
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．
４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ15Ｈ11Ｎ3ＳＯ2Ｃ
ｌ2の理論値：Ｃ，４８．９３；Ｈ，３．０１；Ｎ，１
１．４１。実測値：Ｃ，４９．０１；Ｈ，２．９７；
Ｎ，１１．４１。
【０２９３】実施例１９８
【化８１】 ４−（４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２９４】工程１：２−フルオロアセトフェノンの調
製 １００mLのＣＨ2Ｃｌ2中の２−ヒドロキシアセトフェノ
ン（２．５ｇ、１８．４mmol）の溶液に、−７８℃で、
トリフル酸無水物（triflic anhydride）（１０ｇ、３
５．４mmol）を添加し、続いて２，６−ルチジン（４．
１mL、３５．４mmol）を添加し、この混合物を−７８℃
で５０分間撹拌した。この混合物をＣＨ 2Ｃｌ2と水の中
に注ぎ入れて、ＣＨ2Ｃｌ2層を分離し、食塩水で洗浄
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して桃色の固体を得た。
１００mLのＴＨＦ中のこの粗トリフル酸エステルの溶液
に、３５mLのＴＨＦ中の１Ｎフッ化テトラブチルアンモ
ニウムを添加した。この混合物を１５分間還流し、冷却
して、エーテルと水の中に注ぎ入れた。エーテル層を分
離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して濃縮し
た。２０：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィーにより、α−フルオ
ロケトン（０．８５２ｇ、３３．５％）を得た。
【０２９５】工程２：４−（４−フルオロ−５−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンア
ミドの調製 ２mLのジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール中の
２−フルオロアセトフェノン（２００mg、１．４５mmo
l）の溶液を１８時間還流した。この混合物を冷却して
濃縮し、粗エナミノケトンを得た。さらに精製すること
なく、このエナミノケトンを、１０mLのＥｔＯＨ中の４
−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（０．３４
ｇ、１．５２mmol）で還流しながら１７時間処理した。
この混合物を冷却し、濾過して、瀘液を黄色のゴム状物
になるまで濃縮した。５：１〜２：１のヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーによ
り、０．１１ｇの黄色の固体を得た：エーテル／ヘキサ
ンから再結晶して、淡黄色の固体として生成物を得た；
融点１９４〜１９４．５℃；元素分析：Ｃ15Ｈ12Ｎ3Ｏ2
ＳＦ・０．２Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，
３．８９；Ｎ，１３．０９。実測値：Ｃ，５５．９９；
Ｈ，３．６５；Ｎ，１２．９２。
【０２９６】実施例１９９
【化８２】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド
【０２９７】還流冷却器、ガス分散管およびマグネティ
ックスターラーを取付けた１００mLの丸底フラスコに、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−トリフルオロ
メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホ
ンアミド（実施例１）（５００mg、１．２mmol）と５０
mLの氷酢酸を充填した。この溶液を室温で撹拌して、１
５分間塩素ガス流で処理した。次にこの溶液を室温で
１．２５時間撹拌し、次いで１００mLの水で希釈した。
次にこの溶液をエーテルで３回抽出して、合わせたエー
テル相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過
し、真空下で濃縮して、白色の固体を得て、これをエー
テル／石油エーテルから再結晶して、３９０mg（７５
％）の４−［５−（４−クロロフェニル）−４−クロロ
−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１８０〜１８
２℃； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／３００ＭＨｚ）７．
９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），
５．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）。
【０２９８】実施例２００
【化８３】 ４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンス
ルホンアミド
【０２９９】工程１：４，４，４−トリフルオロ−１−
フェニルブタン−１，３−ジオンの調製 ２５mLのＴＨＦ中の実施例１９８の工程１からの２−フ
ルオロアセトフェノン（０．４８ｇ、３．４mmol）の溶
液に、−７８℃で１Ｎのリチウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド（４mL）を添加して、この混合物を−７８℃
で４５分間撹拌した。１−（トリフルオロアセチル）イ
ミダゾール（０．６５mL、５．７mmol）を添加して、こ
の混合物を−７８℃で３０分間、そして０℃で３０分間
撹拌した。この混合物を０．５ＮのＨＣｌで急冷し、エ
ーテルと水の中に注ぎ入れて、エーテル層を分離し、食
塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して濃縮した。１０：
１〜４：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカ
ゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより、１，３−
ジケトン（０．３４ｇ、４３％）を得た。
【０３００】工程２：４−［４−フルオロ−５−フェニ
ル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程１からのジケトン（０．３４ｇ、１．４５mmol）
を、１５mLのＥｔＯＨ中の４−スルホンアミドフェニル
ヒドラジン塩酸塩（０．３５ｇ、１．５６mmol）で還流
しながら１５時間処理した。この混合物を冷却し、濾過
して、瀘液を黄色のゴム状物になるまで濃縮した。３：
１のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマト
グラフィーにより、０．２８ｇの黄色の固体を得た。Ｃ
Ｈ2Ｃｌ2／ヘキサンから再結晶して、淡黄色の固体とし
て生成物を得た：元素分析：Ｃ16Ｈ 11Ｎ3Ｏ2ＳＦ4の理
論値：Ｃ，４９．８７；Ｈ，２．８８；Ｎ，１０．９
０。実測値：Ｃ，４９．７９；Ｈ，２．８８；Ｎ，１
０．８１。
【０３０１】実施例２０１
【化８４】 ４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスル
ホンアミド
【０３０２】工程１：２−メチル−１−フェニル−４，
４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオンの調製 ＴＨＦ（２０mL）中のプロピオフェノン（９６５mg、
７．２mmol）の溶液に、−７８℃でナトリウムビス（ト
リメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液７．９m
L）を添加した。この溶液を０．５時間−７８℃に維持
し、次に１時間かけて−２０℃に加温した。この溶液を
−７８℃に冷却して、ＴＨＦ（４mL）中の１−（トリフ
ルオロアセチル）イミダゾール（１．５ｇ、９．１mmo
l）をカニューレにより添加した。この溶液を室温に加
温し、一晩撹拌した。この混合物を１ＮのＨＣｌとエー
テルに分配した。有機溶液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濃
縮して、粗ジケトン（１．９ｇ）を得た。
【０３０３】工程２：４−［４−メチル−５−フェニル
−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 工程１からのジケトンを無水エタノール（２５mL）に溶
解して、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩
（２．０ｇ、９．０mmol）を添加した。この混合物を加
熱して１９時間還流した。真空下で揮発性成分を除去し
て、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機溶液を水と食塩
水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマ
トグラフィー（２：１のヘキサン／酢酸エチル）に付し
て、標題ピラゾール（１．５２ｇ、４９％）を得た：融
点１４５〜１４６℃；元素分析：Ｃ17Ｈ14Ｎ3Ｏ2ＳＦ3
の理論値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，３．７０；Ｎ，１１．
０１。実測値：Ｃ，５３．４１；Ｈ，３．６６；Ｎ，１
０．９２。
【０３０４】実施例２０２
【化８５】 ４−［４−エチル−５−（３−メチル−４−メトキシフ
ェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３０５】工程１：４−メトキシ−３−メチルブチロ
フェノンの調製 ジクロロメタン（４０mL）中の塩化アルミニウム（１
０．３ｇ、７７．２mmol）の懸濁液に、０℃で、２−メ
チルアニソール（５．０mL、３５．３mmol）と酪酸無水
物（５．８mL、３５．３mmol）の溶液を滴下により添加
した。この反応溶液を０℃で２時間維持し、次に室温に
加温して一晩撹拌した。この反応溶液を濃ＨＣｌ（９m
L）と氷水（８０mL）中に注ぎ入れた。この反応物をジ
クロロメタンで抽出し、有機層を２ＮのＮａＯＨと食塩
水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマ
トグラフィー（９：１のヘキサン：酢酸エチル）に付し
て、目的の生成物（５．２ｇ、７７％）を得た。
【０３０６】工程２および３：４−［４−エチル−５−
（３−メチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼ
ンスルホンアミドの調製 実施例２０１の工程１および２に記載した方法を用い
て、工程１のブチロフェノンから標題化合物を調製し
た：融点１３５〜１３６℃；元素分析：Ｃ20Ｈ20Ｎ 3Ｏ3
ＳＦ3の理論値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，４．５９；Ｎ，
９．５６。実測値：Ｃ，５４．１１；Ｈ，４．３８；
Ｎ，９．４３。
【０３０７】実施例２０３
【化８６】 ４−［４−シクロプロピル−５−フェニル−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベン
ゼンスルホンアミド
【０３０８】工程１：２−シクロプロピルアセトフェノ
ンの調製 ジメチルスルホキシド（２０mL）中のシアン化ナトリウ
ム（１．８ｇ、３７．０mmol）の懸濁液に、６０℃で
（ブロモメチル）シクロプロパン（５．０ｇ、３７．０
mmol）を滴下により添加した。反応物の温度を６０℃に
維持するような速さでこの添加を行った。添加の終了
後、この反応混合物を８０℃に１５分間加熱した。この
混合物を冷却して、エーテルと水に分配した。有機溶液
を１ＮのＨＣｌと水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣
をエーテル（５mL）に溶解し、エーテル（２０mL）とベ
ンゼン（２５mL）中の臭化フェニルマグネシウム（エー
テル中３Ｍ溶液２５mL）の溶液に添加した。この反応混
合物を室温で２０時間撹拌し、次に１ＮのＨＣｌ溶液中
に注ぎ入れて、１．５時間撹拌した。有機溶液を分離
し、水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機溶液を乾
燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー
（９：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生
成物（２．０ｇ、３４％）を得た。
【０３０９】工程２および３：４−［４−シクロプロピ
ル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調
製 実施例２０１の工程１および２に記載した方法を用い
て、工程１のアセトフェノンから標題化合物を調製し
た：融点１７３〜１７４℃；元素分析：Ｃ19Ｈ16Ｎ 3Ｏ2
ＳＦ3の理論値：Ｃ，５６．０１；Ｈ，３．９６；Ｎ，
１０．３１。実測値：Ｃ，５５．８５；Ｈ，３．７８；
Ｎ，１０．１９。
【０３１０】実施例２０４
【化８７】 ４−［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−３−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベ
ンゼンスルホンアミド 工程１：４−［４−ブロモメチル−５−フェニル−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミドの調製 四塩化炭素（９mL）とベンゼン（４mL）中の実施例２０
１で調製した４−［４−メチル−５−フェニル−３−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］ベンゼンスルホンアミド（５００mg、１．３mmol）
の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２８５mg、１．
６mmol）を添加した。この混合物を太陽燈で３．５時間
照射した。この反応混合物をジクロロメタンと水に分配
し、有機溶液を乾燥し、濃縮して、目的の生成物４１２
mg（６９％）を得た。
【０３１１】工程２：４−［４−ホルミル−５−フェニ
ル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 ジメチルスルホキシド（７mL）中の工程１で調製した化
合物（３６２mg、０．７９mmol）の溶液に、コリジン
（０．１４mL、１．０mmol）を添加した。この溶液を１
２０℃に３時間加熱し、次に室温で一晩維持した。この
反応溶液を酢酸エチルと水に分配して、有機溶液を水で
洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー
（１：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生
成物（２０５mg、６６％）を得た。
【０３１２】工程３：４−［４−ヒドロキシメチル−５
−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 メタノール（３．５mL）中の工程２で調製したアルデヒ
ド（１６５mg、０．４１mmol）の溶液に、０℃で水素化
ホウ素ナトリウム（１６mg、０．４１mmol）を添加し
た。この反応溶液を０℃で２．５時間維持した。１Ｍの
ＫＨＳＯ4水溶液（３mL）の添加により反応を停止させ
た。この混合物をジクロロメタンで抽出し、有機溶液を
乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー
（１：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生
成物（３６mg、４６％）を得た：融点１７９〜１８０
℃； 1Ｈ ＮＭＲ ｄ ７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５
３〜７．４０（ｍ，５Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），
４．５３（ｄ，２ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）。
【０３１３】実施例２０５
【化８８】 ４−（４−クロロ−３−イソブチル−５−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド ＣＨ2Ｃｌ2（１０mL）中の実施例１７５で調製したピラ
ゾール（０．１５ｇ、０．４２mmol）の溶液に、室温で
過剰の塩化スルフリルをゆっくり添加した。この混合物
を室温で２時間撹拌し、水で反応を停止させ、水層を塩
化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ
4で乾燥し、濃縮して油状物を得て、これを、７０：３
０のヘキサン／酢酸エチルを溶離液として用いるシリカ
ゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、
目的の化合物を得た：ＨＲＭＳｍ／ｚ ３８９．０９７
０（Ｃ19Ｈ20ＣｌＮ3ＳＯ2の理論値、３８９．０９６
５）。適切な出発物質で置換して、実施例１９７〜２０
５に例示した方法と同様に、以下の表Ｘの化合物を調製
した。
【０３１４】
【表２２】
【０３１５】
【表２３】
【０３１６】
【表２４】
【０３１７】
【表２５】
【０３１８】
【表２６】
【０３１９】
【表２７】
【０３２０】
【表２８】
【０３２１】
【表２９】
【０３２２】
【表３０】
【０３２３】
【表３１】
【０３２４】実施例２５９
【化８９】 ４−［４−クロロ−３−シアノ−５−［４−（フルオ
ロ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−
［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミ
ド 実施例２３４の精製に使用した溶離液の極性を６０％酢
酸エチルまで上昇させて、適切な画分の濃縮により、４
−［４−クロロ−３−シアノ−５−［４−（フルオロ）
フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−
［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミ
ド（０．４８５ｇ、１５％）を得た：高分解能質量分析
（ＭＬｉ＋）：理論値：４３８．０７７９。実測値：４
３８．０７１４。元素分析：Ｃ19Ｈ15Ｎ5 Ｏ2 ＦＣｌＳ
の理論値：Ｃ，５２．８４；Ｈ，３．５０；Ｎ，１６．
２２；Ｃｌ，８．２１；Ｓ，７．４２。実測値：Ｃ，５
２．７６；Ｈ，３．５２；Ｎ，１６．１２；Ｃｌ，８．
１１；Ｓ，７．３５。
【０３２５】実施例２６０
【化９０】 ４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メ
チレン］ベンゼンスルホンアミド 同様に、実施例２３５の精製から、４−［４−ブロモ−
３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンス
ルホンアミドを単離した（０．１５３ｇ、２８％）：高
分解能質量分析（Ｍ＋）：理論値：４５７．０２０８。
実測値：４５７．０１５７。元素分析：Ｃ19Ｈ16Ｎ5Ｏ2
ＢｒＳの理論値：Ｃ，４９．７９；Ｈ，３．５２；Ｎ，
１５．２８；Ｂｒ，１７．４３；Ｓ，６．９９。実測
値：Ｃ，４９．８５；Ｈ，３．５６；Ｎ，１５．１０；
Ｂｒ，１７．５２；Ｓ，６．８７。
【０３２６】実施例２６１
【化９１】 ４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼン
スルホンアミド 工程１：Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−４−
（アミノスルホニル）アセトフェノンの調製 ジメチルスルホキシド（２５mL）中の４−（アミノスル
ホニル）アセトフェノン（２．０ｇ、９．０mmol）の溶
液に水素化ナトリウム（４５０mg、１９．０mmol）を添
加した。この反応混合物を４５分間撹拌して、次にジメ
チルスルホキシド（５mL）中の臭化４−メトキシベンジ
ル（３．５ｇ、１９．０mmol）をカニューレにより添加
した。この混合物を室温で２４時間撹拌して、酢酸エチ
ルとｐＨ７の緩衝液に分配した。水溶液を酢酸エチルで
抽出した。有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ4）して濃縮し
た。残渣をシリカのクロマトグラフィー（２：１のヘキ
サン／酢酸エチル）に付して、目的の生成物（８１５m
g、２１％）を得た。
【０３２７】工程２：Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベン
ジル）−４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−ト
リフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベン
ゼンスルホンアミドの調製 メタノール（０．２mL）中の２５％ナトリウムメトキシ
ド溶液に、トリフルオロ酢酸エチル（７５mg、０．５３
mmol）と工程１からの保護アセトフェノン（２３５mg、
０．５３mmol）を添加した。ＴＨＦ（０．５mL）を添加
して、この反応混合物を加熱して２時間還流し、次に室
温で一晩撹拌した。この混合物をエーテルと１ＮのＨＣ
ｌ溶液に分配した。有機溶液を乾燥し、濃縮して、粗ジ
ケトン（２７９mg）を得て、これを無水エタノール
（２．５mL）で希釈した。このスラリーにピリジン（４
９mg、０．６２mmol）と４−フルオロフェニルヒドラジ
ン塩酸塩（８０mg、０．５０mmol）を添加した。この混
合物を室温で２４時間撹拌して、真空下で濃縮した。残
渣を塩化メチレンに溶解して、１ＮのＨＣｌで洗浄し
た。残渣をシリカのクロマトグラフィー（３：１のヘキ
サン：酢酸エチル）に付して、保護ピラゾール（１５９
mg、５１％）を得た。
【０３２８】工程３：４−［１−（４−フルオロフェニ
ル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５
−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製 アセトニトリル（１mL）と水（０．３mL）中の保護ピラ
ゾール（５０mg、０．０８mmol）の溶液に、硝酸アンモ
ニウムセリウム（３６０mg、０．６５mmol）を添加し
た。この反応溶液を室温で１６時間維持した。この溶液
を水（１５mL）の中に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出
（２×２５mL）した。合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ
4）して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー
（２：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生
成物（１３mg、４２％）を得た： 1ＨＮＭＲ（ＣＤ3Ｏ
Ｄ）７．８８（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），
７．３９（ｄｄ，２Ｈ），７．２１（ｔ，２Ｈ），７．
０６（ｓ，１Ｈ）。
【０３２９】実施例２６２
【化９２】 ４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼン
スルホンアミド 実施例２６１に記載した方法を用いて標題化合物を調製
した：ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３９７．０７０２（Ｃ17Ｈ14
Ｎ3Ｏ3ＳＦ3の理論値、３９７．０７０８）。
【０３３０】
【発明の効果】生物学的評価 ラットカラゲニン足蹠浮腫試験 本質的にウィンター（Winter）ら（Proc. Soc. Exp. Bi
ol. Med.，１１１，５４４（１９６２））により記載さ
れた材料、試薬および方法で、カラゲニン足蹠浮腫試験
を行った。可能な限り平均体重が接近するように、オス
のスプレーグ・ドーリー（Sprague-Dawley）ラットを各
群に選択した。試験前１６時間ラットを水は自由に摂ら
せながら絶食させた。ラットに、０．５％メチルセルロ
ースと０．０２５％界面活性剤を含む担体中に懸濁した
化合物、または担体単独を経口投与（１mL）した。１時
間後、０．１mLのカラゲニンの１％溶液／無菌０．９％
生理食塩水を足底下に注射で投与し、注射した足の体積
を、デジタル表示器付の圧力変換器につなげた置換肢体
容積計で測定した。カラゲニンの注射の３時間後、足の
体積を再度測定した。薬剤処理ラット群における足の平
均腫脹をプラセボ処理ラット群と比較し、浮腫の阻害百
分率を決定した（オッターネス（Otterness）とブリベ
ン（Bliven），「ＮＳＡＩＤ、すなわち非ステロイド性
抗炎症薬を試験するための実験室モデル（Laboratory M
odels for Testing ＮＳＡＩＤｓ，inNon-steroidal An
ti-Inflammatory Drugs）」，（ジェイ・ロンバルディ
ーノ（J.Lombardino）編（１９８５））。阻害％は、こ
の方法で測定された対照足蹠体積からの低下％を示し、
本発明の選択された化合物についてのデータを表Ｉに要
約する。
【０３３１】ラットのカラゲニン誘導性痛覚脱失試験 本質的にハーグリーブス（Hargreaves）ら（Pain，３
２，７７（１９８８））により記載された材料、試薬お
よび方法で、ラットのカラゲニンを利用する本痛覚脱失
試験を行った。オスのスプレーグ・ドーリー（Sprague-
Dawley）ラットを、カラゲニン足蹠浮腫試験で前述した
ように処理した。カラゲニンの注射の３時間後、底部の
下に位置の設定が可能な放射熱源として高輝度ランプを
付けた透明な底部を有する特殊なプレキシガラス容器に
ラットを入れた。最初の２０分が経過後、注射した足ま
たは注射していない反対側の足のいずれかに熱刺激を開
始した。足蹠を引っ込めることにより光が遮られると、
光電池がランプとタイマーを止めた。そしてラットが足
を引っ込めるまでの時間を測定した。対照と薬剤処理群
について引っ込めまでの待ち時間を秒で測定し、痛覚過
敏の足の引っ込めの阻害百分率を決定した。結果を表XI
に示す。
【０３３２】
【表３２】
【０３３３】インビトロのＣＯＸ ＩとＣＯＸ II活性
の評価 本発明の化合物は、インビトロでＣＯＸ IIの阻害を示
した。実施例に例示した本発明の化合物のＣＯＸ II 阻
害活性は、下記の方法により測定した。 ａ．組換えＣＯＸバキュロウイルスの調製 ディー・アール・オレイリー（D. R. O' Reilly）ら
（「バキュロウイルス発現ベクター：実験室マニュアル
（Baculovirus Expression Vectors：A LaboratoryManu
al）」（１９９２））の方法と類似の方法で、ヒトまた
はマウスＣＯＸ−ＩあるいはヒトまたはマウスＣＯＸ−
IIのいずれかのコード領域を含有する２．０ｋｂ断片を
バキュロウイルストランスファーベクターｐＶＬ１３９
３（インビトロジェン（Invitrogen））のＢａｍＨ１部
位にクローン化して、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−IIのた
めのバキュロウイルストランスファーベクターを作成し
た。リン酸カルシウム法により線状化した２００ngのバ
キュロウイルスプラスミドＤＮＡと共に、４μg のバキ
ュロウイルストランスファーベクターＤＮＡをＳＦ９昆
虫細胞（２×１０8）中にトランスフェクションするこ
とにより、組換えバキュロウイルスを単離した。
【０３３４】エム・ディー・サマーズ（M. D. Summer
s）とジー・イー・スミス（G. E. Smith），「バキュロ
ウイルスベクターに関する方法と昆虫細胞培養法のマニ
ュアル（A Manual of Methods for Baculovirus Vector
s and Insect Cell Culture Procedures）」，Texas Ag
ric. Exp. Station Bull．１５５５（１９８７）を参
照。３回のプラーク精製により組換えウイルスを精製し
てウイルスの高力価（１０7〜１０8pfu／ml）ストック
を調製した。大規模生産のために、ＳＦ９昆虫細胞を１
０リットル発酵槽（０．５×１０6／ml）中で、組換え
バキュロウイルスストックにより感染の多重度が０．１
であるように感染させた。７２時間後、細胞を遠心分離
して、細胞ペレットを１％の３−［（３−コラミドプロ
ピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホン酸
（ＣＨＡＰＳ）を含有するトリス／ショ糖（５０mM：２
５％、ｐＨ８．０）中にホモジナイズした。このホモジ
ネートを１０，０００×Ｇで３０分間遠心分離して、生
じた上澄液をＣＯＸ活性を測定するまで−８０℃で保存
した。
【０３３５】ｂ．ＣＯＸ ＩとＣＯＸ II活性の測定：
放出されるプロスタグランジンをＥＬＩＳＡを使用して
検出して、ＣＯＸ活性を形成されたＰＧＥ2／μgタンパ
ク質／時間として測定した。適切なＣＯＸ酵素を含有す
るＣＨＡＰＳ可溶化昆虫細胞膜を、エピネフリン、フェ
ノール、およびヘムを含有するリン酸カリウム緩衝液
（５０mM、ｐＨ８．０）中で、アラキドン酸（１０μ
M）を添加してインキュベートした。化合物を酵素と共
に１０〜２０分間プレインキュベートしてからアラキド
ン酸を添加した。１０分後３７℃／室温で４０μlの反
応混合物を１６０μl ＥＬＩＳＡ緩衝液および２５μM
インドメタシン中に移すことにより、アラキドン酸と酵
素の間の全ての反応が停止した。生成したＰＧＥ2を標
準的ＥＬＩＳＡ法（ケイマン化学（Cayman Chemica
l））により測定した。結果を表XIIに示す。
【０３３６】
【表３３】
【０３３７】
【表３４】
【０３３８】本発明には、１つまたはそれ以上の非毒性
の薬剤学的に許容しうる担体および／または希釈剤およ
び／または補助剤（集合的に本明細書では「担体」物質
と呼ぶ）と一緒にした、そして必要であれば、他の活性
成分と一緒にした、１つまたはそれ以上の式Ｉの化合物
を含む薬剤組成物の群も含まれる。本発明の化合物は、
任意の適切な経路により、好ましくはこのような経路に
適する薬剤組成物の形で、かつ目的とする治療に有効な
用量で投与することができる。本化合物と組成物は、例
えば、血管内、腹腔内、皮下、筋肉内または局所に投与
することができる。経口投与のために、本薬剤組成物
は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形
にすることができる。本薬剤組成物は、好ましくは特定
量の活性成分を含有する投薬単位の形に製造される。こ
のような投薬単位の例は、錠剤またはカプセル剤であ
る。本活性成分はまた、適切な担体として例えば生理食
塩水、デキストロースまたは水が使用される組成物とし
て注射により投与してもよい。
【０３３９】投与される治療活性のある化合物の量、お
よび本発明の化合物および／または組成物により疾患症
状を治療するための投薬法は、患者の年齢、体重、性別
および健康状態、疾患の重篤度、投与の経路と頻度、お
よび使用される特定の化合物を含む、種々の因子に依存
し、従って広く変化しうる。本薬剤組成物は、約０．１
〜２０００mgの範囲で、好ましくは０．５〜５００mgの
範囲で、そして最も好ましくは約１と１００mgの間で活
性成分を含有してよい。１日用量は、約０．０１〜１０
０mg／kg体重、好ましくは０．１と約５０mg／kg体重の
間、そして最も好ましくは約１〜２０mg／kg体重が適切
であろう。この１日用量は、１日に１〜４回の投薬で投
与することができる。
【０３４０】治療目的のために、本発明の化合物は普
通、必要な投与経路に適切な１つまたはそれ以上の補助
剤と合わせられる。経口投与される場合本化合物は、ラ
クトース、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロ
ースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、
ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネ
シウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシ
ウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウ
ム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニル
アルコールと混合して、次に投与に便利なように錠剤化
またはカプセル化される。このようなカプセル剤または
錠剤は、活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース中に分散して提供するなど、放出制御処方を含有し
てもよい。非経口投与のための処方は、水性または非水
性の等張性無菌注射液または懸濁剤の形であってよい。
【０３４１】これらの液剤および懸濁剤は、経口投与の
ための処方に使用のための１つまたはそれ以上の担体ま
たは希釈剤を含む無菌粉末または顆粒から調製すること
ができる。この化合物は水、ポリエチレングリコール、
プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、
綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化
ナトリウムおよび／または種々の緩衝液に溶解すること
ができる。他の補助剤や投与の様式は、製薬分野で周知
である。本発明を具体的な実施態様に関して記載した
が、これらの実施態様の詳細を本発明を限定するものと
解釈してはならない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 403/04 403/04 405/04 405/04 409/04 409/04 413/04 413/04 495/04 １０３ 495/04 １０３ // Ａ６１Ｋ 31/415 Ａ６１Ｋ 31/415 31/416 31/416 31/4178 31/4178 31/4245 31/4245 31/4439 31/4439 31/496 31/496 31/497 31/497 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 29/00 29/00 １０１ １０１ (72)発明者 ペンニング，トーマス，ディー. アメリカ合衆国 60126 イリノイ州エル ムハースト，ラーチ 374 (72)発明者 コリンズ，ポール，ダブリュ. アメリカ合衆国 60015 イリノイ州ディ アーフィールド，ホーソーン プレース 1557 (72)発明者 ロジャー，ドナルド，ジェイ．，ジュニア アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チェ スターフィールド，ウエストミード ドラ イブ 1828 (72)発明者 マレチャ，ジェームズ，ダブリュ. アメリカ合衆国 60048 イリノイ州リバ ティービル，トレイシー レーン 1121 (72)発明者 ミヤシロ，ジュリー，エム. アメリカ合衆国 60026 イリノイ州シカ ゴ，ウエスト コロンビア 1260，アパー トメント １イー (72)発明者 バーテンショウ，スチーブン，アール. アメリカ合衆国 63144 ミズーリ州ブレ ントウッド，パイン アベニュー 8758 (72)発明者 カンナ，イシュ，ケイ. アメリカ合衆国 60061 イリノイ州バー ノン ヒルズ，ブランディーワイン コー ト 149 (72)発明者 グラネッツ，マシュー，ジェイ. アメリカ合衆国 63146 ミズーリ州セン ト ルイス，ボルテアー ドライブ 1510 (72)発明者 ロジャーズ，ローランド，エス. アメリカ合衆国 63117 ミズーリ州リッ チモンド ハイツ，アーリントン ドライ ブ 7431 (72)発明者 カーター，ジェフリー，エス. アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チェ スターフィールド，グラントリー ドライ ブ 15321 (72)発明者 ドクター，スチーブン，エイチ. アメリカ合衆国 60056 イリノイ州マウ ント プロスペクト，マーセラ ロード 320 (72)発明者 ユ，ステラ，エス. アメリカ合衆国 60053 イリノイ州モー トン グロウブ，メイプル ストリート 7801

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ1は、置換可能な位置でスルファミルにより
    置換されたフェニルであり；Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ6−ハロア
    ルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ
    カルボニル、Ｃ1−Ｃ6−カルボキシルアルキル、アミノ
    カルボニル、Ｃ1−Ｃ6−Ｎ−アルキルアミノカルボニ
    ル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6−Ｎ，Ｎ
    −ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6−Ｎ−アルキ
    ル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ7−シクロ
    アルキルアミノカルボニルおよびＣ 1−Ｃ6−ヒドロキシ
    アルキルより選択され；Ｒ3およびＲ4は、一緒になって 【化２】 を形成し；ｍは、２であり；Ａは、フェニルおよび５員
    ヘテロアリールより選択され；そしてＲ6は、ハロ、Ｃ1
    −Ｃ10−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ
    1−Ｃ6−ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、アミノ
    およびニトロより選択される１つまたはそれ以上の基で
    あり；アリールはどこにあっても、フェニル、ナフチ
    ル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフェニルを意
    味する］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩
  2. 【請求項２】 Ｒ2は、フルオロメチル、ジフルオロメ
    チル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメ
    チル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプ
    タフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロ
    ロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロ
    ピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、シアノ、カ
    ルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
    ル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
    ルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
    ル、イソブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、
    アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
    レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ト
    リフルオロアセチル、アミノカルボニル、Ｎ−メチルア
    ミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−イ
    ソプロピルアミノカルボニル、Ｎ−プロピルアミノカル
    ボニル、Ｎ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−イソブチル
    アミノカルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボ
    ニル、Ｎ−ペンチルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルア
    ミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、
    Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−（３−
    フルオロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メチ
    ルフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（３−クロロフェ
    ニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メトキシフェニ
    ル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミ
    ノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、ヒド
    ロキシプロピル、ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエ
    チルより選択され；Ａは、フェニル、フリルおよびチエ
    ニルより選択され；そしてＲ6は、フルオロ、クロロ、
    ブロモ、メチルスルホニル、メチル、エチル、イソプロ
    ピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、フルオロメチ
    ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメ
    チル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフル
    オロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロ
    ロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチ
    ル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプ
    ロピル、メトキシ、メチレンジオキシ、エトキシ、プロ
    ポキシ、ｎ−ブトキシ、アミノ、およびニトロより選択
    される１つまたはそれ以上の基である上記化合物または
    その薬剤学的に許容される塩である請求項１に記載の化
    合物。
  3. 【請求項３】 式Ｉ： 【化３】 ［式中、Ｒ1は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、お
    よび５員または６員ヘテロアリールより選択され、ここ
    でＲ1は、置換可能な位置でハロ、Ｃ1−Ｃ10−アルキ
    ル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ヒドロキシルおよびＣ1−
    Ｃ6−ハロアルキルより選択される１つまたはそれ以上
    の基により置換されており；Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ6−ハロア
    ルキルより選択され；Ｒ3は、ヒドリドであり；そして
    Ｒ4は、置換可能な位置でスルファミルにより置換され
    たアリールであり；アリールはどこにあっても、フェニ
    ル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフ
    ェニルを意味する］の化合物、またはその薬剤学的に許
    容される塩。
  4. 【請求項４】 下記群の化合物およびその薬剤学的に許
    容される塩から選択される請求項３に記載の化合物：４
    −［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオ
    ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンス
    ルホンアミド；および４−［１−（４−メトキシフェニ
    ル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
    −５−イル］ベンゼンスルホンアミド。
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