RU2017131562A - Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз - Google Patents

Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2017131562A
RU2017131562A RU2017131562A RU2017131562A RU2017131562A RU 2017131562 A RU2017131562 A RU 2017131562A RU 2017131562 A RU2017131562 A RU 2017131562A RU 2017131562 A RU2017131562 A RU 2017131562A RU 2017131562 A RU2017131562 A RU 2017131562A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
disease
alkyl
Prior art date
Application number
RU2017131562A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017131562A3 (ru
Inventor
Кевин Майкл ШОРТ
Мария де Лос Анхелес ЭСТИАРТ-МАРТИНЕЗ
Дэвид Бен КИТА
Тимоти Филип ШИАУ
Original Assignee
Версеон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Версеон Корпорейшн filed Critical Версеон Корпорейшн
Publication of RU2017131562A publication Critical patent/RU2017131562A/ru
Publication of RU2017131562A3 publication Critical patent/RU2017131562A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Claims (89)

1. Соединение следующей структуры:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство, где:
L1, L2 и L4 независимо представляют собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO2-, -О-, -NHSO2-, -NHC(O)- или -NR5-;
R1, R2 и R4 независимо представляют собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероалкенил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R5 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероалкенил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
V представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
W отсутствует, представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероалкенил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, -OR6, -NHSO2R6 или -NR6R7, где R6 и R7 независимо представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероалкенил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, где R6 и R7 могут быть объединены, если оба они присутствуют, с образованием замещенного или незамещенного алкилена или замещенного или незамещенного гетероалкилена;
X представляет собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, -О- или -NR8-;
Y представляет собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, -О- или -N-, при условии, что если Y представляет собой -О-, то W отсутствует; и
Z представляет собой связь, -С(О)-, замещенный или незамещенный алкилен, -О- или -NR9-;
где R8 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный гетероалкенил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, -OR6, -NHSO2R6 или -NR6R7, где R6 и R7 являются такими, как описано выше; и
при условии, что либо по меньшей мере один из X представляет собой -О- или -NR8-, Y представляет собой -О- или -N-, либо Z представляет собой -О- или -NR9-.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен.
3. Соединение по п. 2, где Z представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен.
4. Соединение по п. 3, где Y представляет собой -N-, и W представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный арил, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SO2R6 или SO2NR6R7, при этом R6 и R7 независимо представляют собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, или R6 и R7 могут быть объединены, если оба они присутствуют, с образованием замещенного или незамещенного алкилена или замещенного или незамещенного гетероалкилена.
5. Соединение по п. 4, где X выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена, и Z представляет собой связь.
6. Соединение по п. 4, где X представляет собой связь, и Z выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена.
7. Соединение по п. 4, где X выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена, при этом Z выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена.
8. Соединение по п. 7, где оба X и Z представляют соой разветвленный алкилен, и X и Z присоединены ковалентно.
9. Соединение по любому из пп. 6-8, где Z выбран из группы, состоящей из замещенного метилена, замещенного этилена, замещенного пропилена, замещенного бутилена и замещенного пентилена, имеющего одну или более групп заместителей, выбранных из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, оксо, галогена, -СООН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила.
10. Соединение по п. 4, где X выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена, и Z представляет собой -С(О)-.
11. Соединение по любому из пп. 4-10, где W представляет собой водород.
12. Соединение по любому из пп. 4-10, где W выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного гетероалкенила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6 и -SO2NR6.
13. Соединение по п. 12, где W представляет собой замещенный алкил, замещенный гетероалкил, замещенный алкенил, замещенный гетероалкенил, замещенный циклоалкил или замещенный гетероциклоалкил, имеющий одну ил иболее групп заместителей, выбранную из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -SH, -CN, -CF3, -NO2, оксо, галогена, -СООН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила.
14. Соединение по п. 12, где W представляет собой -COR6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SO2R6 или -SO2NR6R7, при этом R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, или R6 и R7 объединены с образованием замещенного или незамещенного алкилена.
15. Соединение по п. 1, где W отсутствует, X представляет собой -NR8-, Y представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, и Z представляет собой -NR9-.
16. Соединение по п. 15, где Y выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена.
17. Соединение по п. 16, где R8 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного гетероалкенила, -COR6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6 и -SO2NR6R7, при этом R9 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного гетероалкенила, -COR6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6 и -SO2NR6R7.
18. Соединение по п. 3, где Y представляет собой -О-, и W отсутствует.
19. Соединение по п. 18, где X выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена, и Z представляет собой связь.
20. Соединение по п. 18, где X представляет собой связь, и Z выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена.
21. Соединение по п. 18, где X выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена, при этом Z выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного метилена, замещенного или незамещенного этилена, замещенного или незамещенного пропилена, замещенного или незамещенного бутилена и замещенного или незамещенного пентилена.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где V представляет собой водород или замещенный или незамещенный метил.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, где L1 представляет собой -S-, -О-, -NR5-, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен; R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; и R5 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
24. Соединение по п. 23, где L1 представляет собой -NR5- или замещенный или незамещенный гетероалкил, и R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный гетероарил.
25. Соединение по п. 24, где L1 представляет собой -NR5-, и R1 представляет собой замещенный алкил, имеющий одну или более групп заместителей, выбранных из группы, состоящей из замещенного или незамещенного гетероарила и замещенного или незамещенного гетероциклоалкила.
26. Соединение по п. 25, где R1 представляет собой замещенный алкил, замещенный хлорзамещенным тиофенилом.
27. Соединение по п. 24, где L1 представляет собой замещенный или незамещенный гетероалкил, и R1 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, где L2 представляет собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, -С(О)- или -SO2-, и R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
29. Соединение по п. 28, где L2 представляет собой связь, и R2 представляет собой водород.
30. Соединение по п. 28, где L2 представляет собой -С(О)-, и R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где L4 представляет собой связь, и R4 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
32. Соединение по любому из пп.1-31, указанное в таблице А, таблице В, таблице С или таблице D.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-31 или соединение, указанное в таблице А, таблице В, таблице С или таблице D, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
34. Способ лечения и/или предупреждения заболевания или расстройства у субъекта, включающий этап, в котором соединение по любому из пп. 1-32 или фармацевтическую композицию по п. 33 вводят субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, эффективном для лечения или предупреждения указанного заболевания или расстройства.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой тромботическое заболевание или расстройство и/или включает кровяные сгустки или потенциальное образование кровяных сгустков.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное тромботическое заболевание или расстройство включает острый коронарный синдром, тромбоэмболию и/или тромбоз.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что тромбоэмболия включает венозную тромбоэмболию, артериальную тромбоэмболию и/или кардиогенную тромбоэмболию.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что венозная тромбоэмболия включает тромбоз глубоких вен и/или легочную эмболию.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия возникает после медицинской операции.
40. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное тромботическое заболевание или расстройство включает дисфункциональную коагуляцию или диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что субъект проходит чресхожное коронарное вмешательство (PCI).
42. Способ по п. 35, в котором указанное тромботическое заболевание или расстройство включает кровяной сгусток или возможное образование кровяного сгустка и дополнительно включает инсульт и/или один или более преходящих ишемических приступов (TIA).
43. Способ по п. 42, в котором указанное тромботическое заболевание или расстройство, включающее кровяной сгусток или возможное образование кровяного сгустка, дополнительно включает инсульт, при этом субъект страдает неклапанной фибрилляцией предсердий.
44. Способ по п. 35, в котором указанное тромботическое заболевание или расстройство включает кровяной сгусток или возможное образование кровяного сгустка и дополнительно включает легочную гипертензию.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что легочная гипертензия вызвана одним или более расстройствами левых отделов сердца и/или хроническим тромбоэмболическим заболеванием.
46. Способ по п. 44, отличающийся тем, что легочная гипертензия связана с одним или более заболеваниями легких, включая легочный фиброз (идиопатический или иной) и/или гипоксию.
47. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство включает фиброз, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, боль, рак, воспаление и/или сахарный диабет I типа.
48. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство включает рецидивирующие сердечные события после инфаркта миокарда.
49. Способ по п. 37, отличающийся тем, что венозная тромбоэмболия связана с образованием тромба в вене, что связано с одним или более приобретенными или врожденными факторами риска и/или эмболией периферических вен, обусловленной оторвавшимся тромбом.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что один или более факторов риска включают перенесенную венозную тромбоэмболию.
51. Способ по п. 37, отличающийся тем, что кардиогенная тромбоэмболия обусловлена образованием тромба в сердце, что связано с сердечной аритмией, дефектом сердечного клапана, искусственными клапанами сердца или сердечным заболеванием, и/или с эмболией периферических артерий, вызванной оторвавшимся тромбом.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что оторвавшийся тромб находится в головном мозге (ишемический инсульт).
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что оторвавшийся тромб вызывает преходящий ишемический приступ (TIA).
54. Способ по п. 51, отличающийся тем, что кардиогенная тромбоэмболия обусловлена неклапанной фибрилляцией предсердий.
55. Способ по п. 36, отличающийся тем, что тромбоз представляет собой артериальный тромбоз.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что артериальный тромбоз обусловлен одним или более первопричинными атеросклеротическими процессами в артериях.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что один или более первопричинных атеросклеротических процессов в артериях закупоривает или перекрывает артерию, вызывает ишемию миокарда (стенокардия, острый коронарный синдром), вызывает инфаркт миокарда, закупоривает или перекрывает периферическую артерию (ишемическое заболевание периферических артерий) и/или закупоривает или перекрывает артерию после операции на кровеносном сосуде (реокклюзия или рестеноз после черезпросветной коронарной ангиопластики, реокклюзия или рестеноз после чрескожной транслюминальной ангиопластики периферических артерий).
58. Способ по п. 34, отличающийся тем, что лечение или предупреждение включает вспомогательную терапию.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что субъект страдает от инфаркта миокарда, и вспомогательную терапию осуществляют вместе с тромболитической терапией.
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что субъект страдает от нестабильной стенокардии, тромбоза и/или вызванной гепарином тромбоцитопении, и вспомогательную терапию осуществляют в комбинации с антитромбоцитарной терапией.
61. Способ по п. 58, отличающийся тем, что субъект страдает от неклапанной фибрилляции предсердий, и вспомогательную терапию осуществляют вместе с одной или более другими терапиями.
62. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой расстройство, связанное с калликреином.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с калликреином, представляет собой тромботическое заболевание, фибринолитическое заболевание, фибротическое расстройство, тип рака, воспалительное состояние, или дерматологическое состояние.
64. Способ по п. 62, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с калликреином, представляет собой офтальмологическое заболевание.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанное соединение или фармацевтическую композицию вводят в форме офтальмологической композиции, которую наносят локально на глаза.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что офтальмологическая композиция представлена в форме глазных капель.
67. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанное соединение или фармацевтическую композицию вводят в форме офтальмологической композиции посредством интравитреальной инъекции.
68. Способ по п. 64, отличающийся тем, что указанное офтальмологическое заболевание представляет собой диабетический отек желтого пятна, возрастную дегенерацию желтого пятна или диабетическую ретинопатию.
69. Способ по п. 63, отличающийся тем, что указанный тип рака выбран из группы, состоящей из аденокарциномы шейки матки, яичек или немелкоклеточной аденокарциномы легких, очагового мелкоклеточного рака легких, глиомы, злокачественного рака молочной железы, микрометастазов (например, микрометастазов крови или печени), метастаза легких и рака предстательной железы.
70. Способ по п. 63, отличающийся тем, что указанное воспалительное состояние представляет собой сепсис, воспалительное заболевание кишечника, воспалительный артрит, синдром системной воспалительной реакции, наследственный ангионевротический отек или ревматоидный артрит.
71. Способ по п. 63, отличающийся тем, что указанное дерматологическое состояние представляет собой атопический дерматит, псориаз или синдром Незертона.
72. Способ по любому из пп. 34-71, отличающийся тем, что указанное соединение действует посредством ингибирования тромбина и/или калликреина.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что указанное соединение действует посредством ингибирования тканевого калликреина и/или калликреина плазмы.
74. Способ по п. 34, отличающийся тем, что количество введенного соединения представляет собой терапевтически эффективную дозу, достаточную для достижения первоначальной концентрации соединения или его активного метаболита(-ов) в плазме в диапазоне 1-10 нМ, 10-100 нМ, 0,1-1 мкМ, 1-10 мкМ, 10-100 мкМ, 100-200 мкМ, 200-500 мкМ или 500-1000 мкМ, или более.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что более 50% от исходной концентрации соединения сохраняется в плазме в течение 1 часа, 3 часов или более после внутривенной инъекции.
76. Соединение по любому из пп. 1-32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения в способе по любому из пп. 34-75.
77. Соединение по любому из пп. 1-32, которое имеет ингибирующую активность против тромбина и/или калликреина плазмы в диапазоне 1-10 нМ, 10-100 нМ, 0,1-1 мкМ, 1-10 мкМ, 10-100 мкМ, 100-200 мкМ, 200-500 мкМ или 500-1000 мкМ, или более.
RU2017131562A 2015-02-27 2016-02-29 Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз RU2017131562A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562126424P 2015-02-27 2015-02-27
US62/126,424 2015-02-27
PCT/US2016/020116 WO2016138532A1 (en) 2015-02-27 2016-02-29 Substituted pyrazole compounds as serine protease inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017131562A true RU2017131562A (ru) 2019-03-27
RU2017131562A3 RU2017131562A3 (ru) 2019-07-24

Family

ID=56789853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017131562A RU2017131562A (ru) 2015-02-27 2016-02-29 Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз

Country Status (22)

Country Link
US (2) US10532995B2 (ru)
EP (1) EP3261639B1 (ru)
JP (3) JP2018506563A (ru)
KR (1) KR20170122767A (ru)
CN (1) CN107405333A (ru)
AU (2) AU2016224974B2 (ru)
BR (1) BR112017018092A2 (ru)
CA (1) CA2977993A1 (ru)
DK (1) DK3261639T3 (ru)
ES (1) ES2931460T3 (ru)
HK (1) HK1246164A1 (ru)
HR (1) HRP20221287T1 (ru)
HU (1) HUE060104T2 (ru)
IL (1) IL253876A0 (ru)
LT (1) LT3261639T (ru)
MX (1) MX2017011000A (ru)
PL (1) PL3261639T3 (ru)
PT (1) PT3261639T (ru)
RU (1) RU2017131562A (ru)
SG (2) SG11201706411YA (ru)
SI (1) SI3261639T1 (ru)
WO (1) WO2016138532A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
RS62807B1 (sr) 2015-10-01 2022-02-28 Biocryst Pharm Inc Inhibitori humanog kalikreina plazme
JP6884801B2 (ja) 2016-05-31 2021-06-09 カルビスタ・ファーマシューティカルズ・リミテッド 血漿カリクレインインヒビターとしてのピラゾール誘導体
GB201609603D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
WO2019028362A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Dyax Corp. INHIBITORS OF PLASMATIC KALLIKREIN AND USES THEREOF
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
IL274557B1 (en) 2017-11-29 2024-05-01 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Dosage forms containing a plasma kallikrein inhibitor
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek
EP3793990B1 (en) 2018-05-16 2023-07-19 Infex Therapeutics Limited Antibacterial compounds
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
WO2021028645A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors
WO2023137469A2 (en) * 2022-01-13 2023-07-20 Children's Hospital Medical Center Thrombin and fibrinogen as targets for atopic dermatitis diagnosis and treatment

Family Cites Families (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE627393A (ru) 1962-01-23
BE793955A (fr) 1972-01-15 1973-07-12 Merck Patent Gmbh Arylpiperazines et leur procede de preparation
DE2409753A1 (de) 1974-03-01 1975-09-11 Basf Ag Substituierte pyrazole
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4160452A (en) 1977-04-07 1979-07-10 Alza Corporation Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
PH23506A (en) 1986-05-23 1989-08-16 Smithkline Beckman Corp 1-aralkyl-substituted-1,2,4,-triazole-5-thiols as dopamine- -hydroxylase inhibitors
JPH089541B2 (ja) 1988-03-07 1996-01-31 三井東圧化学株式会社 ピラゾール類を主成分とする脳浮腫抑制剤
JP2784925B2 (ja) 1988-09-07 1998-08-13 日本農薬株式会社 ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
DE69212850T2 (de) 1991-01-15 1997-03-06 Alcon Lab Inc Verwendung von Karrageenan in topischen ophthalmologischen Zusammensetzungen
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
JP3810097B2 (ja) 1993-01-15 2006-08-16 明治製菓株式会社 ピロリジン−２−イルカルボニル複素環式化合物誘導体
CN1061036C (zh) 1993-11-30 2001-01-24 G·D·瑟尔公司 用于治疗炎症的取代的吡唑基苯磺酰胺类化合物
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
ES2219670T3 (es) 1994-11-10 2004-12-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Utilizacion de compuestos de pirazola para el tratamiento de la glomerulonefritis, cancer, ateroesclerosis o restenosis.
US5733955A (en) 1995-02-10 1998-03-31 The Goodyear Tire & Rubber Company Asphalt cement modification
JP3663522B2 (ja) 1995-08-12 2005-06-22 日本農薬株式会社 植物生育調節用組成物及びその使用方法
US5756529A (en) 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
WO1997013756A1 (fr) 1995-10-13 1997-04-17 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Derives de pyrazole et compositions insecticides contenant de tels derives comme ingredients actifs
US5792761A (en) 1996-08-12 1998-08-11 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
DE19632773A1 (de) 1996-08-14 1998-02-19 Basf Ag Neue Thrombininhibitoren
GB9622370D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5869500A (en) 1996-12-13 1999-02-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridone compounds useful in treating Alzheimer's disease
SK86699A3 (en) 1996-12-23 2000-11-07 Du Pont Pharm Co Nitrogen containing heteroaromatics as factor xa inhibitors
AU718048B2 (en) 1997-03-21 2000-04-06 Novartis Ag Pyrazole derivatives as herbicides
TR200100426T2 (tr) 1998-08-11 2001-06-21 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nematisit pirazoller
KR20000047461A (ko) 1998-12-29 2000-07-25 성재갑 트롬빈 억제제
SE9900070D0 (sv) 1999-01-13 1999-01-13 Astra Ab New use
AR023510A1 (es) 1999-04-21 2002-09-04 Astrazeneca Ab Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina.
AU5020400A (en) 1999-05-20 2000-12-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
EE200200065A (et) 1999-08-12 2003-04-15 Pharmacia Italia S.P.A. 3-aminopürasooli derivaadid, nende valmistamine ja kasutamine vähivastaste toimeainetena ning neid sisaldav farmatseutiline kompositsioon
CN1390206A (zh) 1999-09-17 2003-01-08 千嬉药品公司 因子Xa的抑制剂
US6632815B2 (en) 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
EP1254135B1 (en) 1999-12-02 2004-09-15 Novartis AG Aminoheterocyclylamides as pesticides and antiparasitic agents
WO2002000651A2 (en) 2000-06-27 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Factor xa inhibitors
WO2002092573A2 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
US6589997B2 (en) 2001-06-29 2003-07-08 North Shore-Long Island Jewish Health System Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities
SI21097A (sl) 2001-12-04 2003-06-30 Univerza V Ljubljani Inhibitorji trombina
WO2003062206A2 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
SE0200198D0 (sv) 2002-01-23 2002-01-23 Astrazeneca Ab New use
JP2003313103A (ja) 2002-02-20 2003-11-06 Sankyo Agro Kk ４−アシルアミノピラゾール誘導体を有効成分として含有する農薬
GB0214139D0 (en) 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
EP1536790A2 (en) 2002-08-09 2005-06-08 AstraZeneca AB Oxadiazoles as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2004035564A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Syngenta Participations Ag Pyridine derivatives useful as herbicides
US7192976B2 (en) 2002-12-21 2007-03-20 Angion Biomedica Corporation Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
CA2511321A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyrazole-derivatives as factor xa inhibitors
US20060229335A1 (en) 2002-12-24 2006-10-12 Bradley Teegarden Diarylamine and arylheteroarylamine pyrazole derivatives as modulators of 5ht2a
US20040147561A1 (en) 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
JP2004231528A (ja) 2003-01-28 2004-08-19 Sankyo Agro Kk アミド誘導体
GB0308318D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ES2350837T3 (es) 2003-05-01 2011-01-27 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de pirazol-amida sustituidos con arilo útiles como inhibidores de quinasas.
WO2004098589A1 (en) 2003-05-02 2004-11-18 Elan Pharmaceuticals, Inc. 4- bromo - 5 - (2- chloro - benzoylamino) - 1h - pyrazole - 3 - carboxylic acid amide derivatives and related compounds as bradykinin b1 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases
US7223780B2 (en) 2003-05-19 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triazole-derivatives as blood clotting enzyme factor Xa inhibitors
EP1479679A1 (en) 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Triazole-derivatives as factor Xa inhibitors
US20050065144A1 (en) 2003-09-08 2005-03-24 Syrrx, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
BRPI0414313A (pt) 2003-09-11 2006-11-07 Kemia Inc inibidores de citocinas
JP2007506741A (ja) 2003-09-23 2007-03-22 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 向代謝性グルタミン酸受容体のピラゾール系調節剤
TW200526588A (en) 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
WO2005066162A1 (en) 2003-12-23 2005-07-21 Human Biomolecular Research Institute Synthetic compounds and derivatives as modulators of smoking or nicotine ingestion and lung cancer
WO2005092899A1 (en) 2004-03-26 2005-10-06 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
EP1845972A4 (en) 2005-01-10 2010-12-22 Univ Connecticut CANNAPINOID RECEPTORS APPLYING NOVEL HETEROPYRROL ANALOGS
JPWO2006109846A1 (ja) 2005-04-06 2008-11-20 武田薬品工業株式会社 トリアゾール誘導体およびその用途
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
CN100427481C (zh) 2005-05-26 2008-10-22 沈阳化工研究院 一种芳基醚类化合物及其制备与应用
JP2009518442A (ja) 2005-12-05 2009-05-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 可溶性エポキシド加水分解酵素インヒビターとして有益な置換ピラゾール化合物
US20090118336A1 (en) 2006-05-03 2009-05-07 Laurent David Pyrazole derivatives and their use as pi3k inhibitors
AU2007257959A1 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
MX2008016523A (es) * 2006-06-30 2009-01-19 Astrazeneca Ab Derivados de pirimidina utiles en el tratamiento de cancer.
DE102006032824A1 (de) 2006-07-14 2008-01-17 Bayer Healthcare Ag Substituierte Indazole
EA200900091A1 (ru) 2006-07-17 2009-06-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Новые показания к применению прямых ингибиторов тромбина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний
WO2008016883A2 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
WO2008023235A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives as anti-platelet and anti-thrombotic agents
WO2008062739A1 (fr) 2006-11-20 2008-05-29 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles et leur utilisation en tant que médicaments
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008061796A2 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Ac Immune Sa Compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
US7795249B2 (en) 2006-12-22 2010-09-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Certain pyrazoline derivatives with kinase inhibitory activity
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008105383A1 (ja) 2007-02-26 2008-09-04 Toray Industries, Inc. ピラゾール誘導体およびその医薬用途
US20090011833A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Seelig Jerald C Descending Qualification Community Game
GB0714129D0 (en) 2007-07-19 2007-08-29 Smithkline Beecham Corp compounds
EP2189449A4 (en) 2007-08-06 2011-10-19 Dainippon Sumitomo Pharma Co AMINOPYRAZOLE AMIDE DERIVATIVE
KR101559597B1 (ko) 2007-09-28 2015-10-12 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 ５―원 헤테로시클릭 화합물
CA2709784A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
EP2259679A4 (en) 2008-01-31 2011-09-14 Joslin Diabetes Ct METHOD FOR THE TREATMENT OF CALLIQUE CLEANING DISORDERS
CN101990433B (zh) 2008-02-07 2014-11-05 马萨诸塞眼科耳科诊所 提高Atoh1表达的化合物
CA2724413C (en) 2008-05-15 2016-10-18 Duke University Compositions and methods relating to heat shock transcription factor activating compounds and targets thereof
CN102099340A (zh) 2008-05-19 2011-06-15 先灵公司 作为因子ixa抑制剂的杂环化合物
CA2767331A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 Angion Biomedica Corp. Methods and compositions of small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
TW201004941A (en) 2008-07-16 2010-02-01 Wyeth Corp Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor inhibitors
US8273900B2 (en) 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
CN102186809A (zh) 2008-08-14 2011-09-14 拜尔农作物科学股份公司 杀虫性的4-苯基-1h-吡唑
JP2012500245A (ja) 2008-08-19 2012-01-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 経皮的インターベンション心臓カテーテル法のためのダビガトラン
WO2010020600A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of dabigatranetexilate for treating patients with pulmonary hypertension
JP2012500244A (ja) 2008-08-19 2012-01-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 腫瘍療法におけるダビガトラン
CA2758289A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Gruenenthal Gmbh Substituted aromatic carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands
WO2011126903A2 (en) 2010-03-30 2011-10-13 Verseon, Inc. Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
CN101851207B (zh) 2010-06-11 2012-01-25 扬州康伊尔医药科技有限公司 抗病毒化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制备方法
EP3012258B1 (en) 2010-06-24 2018-09-19 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical composition comprising a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative as an antiviral agent
WO2012020820A1 (ja) 2010-08-11 2012-02-16 大正製薬株式会社 ヘテロアリール－ピラゾール誘導体
CA2816076C (en) 2010-11-03 2020-07-14 Dow Agrosciences Llc Pyridyl-pyrazolyl molecules
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
US9169260B2 (en) * 2011-03-22 2015-10-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases
EP2697196A1 (en) 2011-04-13 2014-02-19 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2012154880A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators for treating cystic fibrosis and other protein misfolding diseases
JP6113151B2 (ja) 2011-05-17 2017-04-12 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼ調節およびその適応症
KR20140062079A (ko) * 2011-08-25 2014-05-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 세린/트레오닌 pak1 억제제
US9371307B2 (en) 2011-09-12 2016-06-21 The Johns Hopkins University Serine protease inhibitors
WO2013049591A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Verseon Corporation Dual inhibitor compounds and methods of use thereof
CN104066731B (zh) 2011-12-27 2016-06-15 铁木医药有限公司 可用作sgc刺激剂的2-苄基、3-(嘧啶-2-基)取代的吡唑类
EP2807157A1 (en) 2012-01-27 2014-12-03 Novartis AG 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
CA2876382A1 (en) * 2012-06-14 2013-12-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Piperidinylpyrazolopyridine derivative
WO2014111496A1 (en) * 2013-01-18 2014-07-24 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-substituted pyrazoles and use as dlk inhibitors
CN110423221A (zh) * 2013-03-15 2019-11-08 维颂公司 作为凝血酶抑制剂的卤代吡唑
NZ711064A (en) 2013-03-15 2019-06-28 Verseon Corp Pyridone-substituted pyrazolyl compounds as serine protease inhibitors
WO2015087995A1 (ja) 2013-12-13 2015-06-18 第一三共株式会社 シクロアルキル又はヘテロシクリルピラゾロピリジン誘導体
RS57843B1 (sr) 2014-02-06 2018-12-31 Heptares Therapeutics Ltd Biciklična aza jedinjenja kao agonisti muskarinskog receptora m1
JP6917988B2 (ja) 2015-10-27 2021-08-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 血漿カリクレイン阻害薬としてのヘテロアリールカルボキサミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
US20200109132A1 (en) 2020-04-09
EP3261639B1 (en) 2022-08-24
SI3261639T1 (sl) 2023-01-31
AU2016224974A1 (en) 2017-08-31
KR20170122767A (ko) 2017-11-06
IL253876A0 (en) 2017-10-31
JP2021020939A (ja) 2021-02-18
AU2020200016A1 (en) 2020-02-06
MX2017011000A (es) 2017-10-20
LT3261639T (lt) 2022-11-25
RU2017131562A3 (ru) 2019-07-24
WO2016138532A1 (en) 2016-09-01
US20180237421A1 (en) 2018-08-23
US10532995B2 (en) 2020-01-14
HRP20221287T1 (hr) 2023-02-03
PT3261639T (pt) 2022-11-25
HUE060104T2 (hu) 2023-01-28
EP3261639A1 (en) 2018-01-03
SG10201907699YA (en) 2019-09-27
AU2016224974B2 (en) 2019-09-26
DK3261639T3 (da) 2022-10-31
CA2977993A1 (en) 2016-09-01
SG11201706411YA (en) 2017-09-28
PL3261639T3 (pl) 2022-12-19
HK1246164A1 (zh) 2018-09-07
BR112017018092A2 (pt) 2018-04-10
ES2931460T3 (es) 2022-12-29
CN107405333A (zh) 2017-11-28
JP2023040150A (ja) 2023-03-22
EP3261639A4 (en) 2018-07-04
JP2018506563A (ja) 2018-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017131562A (ru) Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз
JP2018506563A5 (ru)
Bolli et al. Prolonged impairment of coronary vasodilation after reversible ischemia. Evidence for microvascular" stunning".
RU2017112739A (ru) Пиразолил-замещенные пиридоновые соединения как ингибиторы сериновых протеаз
ES2655540T3 (es) Inhibidores de factor XIa macrocíclicos condensados con heterociclos
JP6162759B2 (ja) ペプチドを有効成分とする血管関連疾患の治療剤組成物
JP2013516425A5 (ru)
Jugdutt et al. Ischemia/Infarction.
ES2349244T3 (es) Procedimientos para reducir la angiogénesis.
AR074107A1 (es) Metodo para tratar o prevenir la trombosis utilizando etexilato de dabigatran o una sal del mismo con eficacia mejorada sobre la terapia convencional con warfarina
JPWO2007083689A1 (ja) プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター−１阻害剤
Baggish et al. Pathological effects of alcohol septal ablation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy
AU2017203028A1 (en) Compounds and methods for improving impaired endogenous fibrinolysis using histone deacetylase inhibitors
Baek et al. Effective mechanical thrombectomy in a patient with hyperacute ischemic stroke associated with cardiac myxoma
Wu et al. Drugs for the treatment of glaucoma: Targets, structure-activity relationships and clinical research
Kawai et al. Treatment of cold injury–induced brain edema with a nonspecific matrix metalloproteinase inhibitor MMI270 in rats
Murray et al. Effects of nonselective endothelin-1 receptor antagonism on cardiac mast cell-mediated ventricular remodeling in rats
JP2022506110A (ja) 治療用化合物および組成物
AR074108A1 (es) Metodo para tratar o prevenir la trombosis utilizando etexilato de dabigatran o una sal del mismo con eficacia mejorada sobre la terapia convencional con warfarina
Watanabe et al. Potent vasodilatory effect of fasudil on radial artery graft in coronary artery bypass operations
Valero et al. Pharmacological approach of no-reflow phenomenon related with percutaneous coronary interventions
US11426368B2 (en) Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) inhibitor and method of use
JPWO2020009248A1 (ja) 眼組織の線維化抑制用組成物
Eggers Factor XII (Hageman factor) is a missing link between stress and hypercoagulability and plays an important role in the pathophysiology of ischemic stroke
ES2863749T3 (es) Agonistas de adrenoreceptores beta-3 para el tratamiento de hipertensión pulmonar debida a cardiopatía izquierda

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200925