RU2017112739A - Пиразолил-замещенные пиридоновые соединения как ингибиторы сериновых протеаз - Google Patents

Пиразолил-замещенные пиридоновые соединения как ингибиторы сериновых протеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2017112739A
RU2017112739A RU2017112739A RU2017112739A RU2017112739A RU 2017112739 A RU2017112739 A RU 2017112739A RU 2017112739 A RU2017112739 A RU 2017112739A RU 2017112739 A RU2017112739 A RU 2017112739A RU 2017112739 A RU2017112739 A RU 2017112739A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
methyl
chlorothiophen
dihydropyridin
Prior art date
Application number
RU2017112739A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017112739A3 (ru
Inventor
Кевин Майкл ШОРТ
Дэвид Бэн КАЙТА
Мария де Лос Анхелес ЭСТИАРТЕ-МАРТИНЕС
Сон Минх ФАМ
Original Assignee
Версеон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Версеон Корпорейшн filed Critical Версеон Корпорейшн
Publication of RU2017112739A publication Critical patent/RU2017112739A/ru
Publication of RU2017112739A3 publication Critical patent/RU2017112739A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Claims (124)

1. Соединение, содержащее замещенное или незамещенное пиридоновое кольцо, присоединенное к замещенному или незамещенному пиразольному кольцу, имеющее структуру Формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство;
где
L1 представляет собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, S, O или NR6;
L2 и L4 независимо представляют собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, S, SO или SO2;
L3 и L5 независимо представляют собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, или O;
R1 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 и R4 независимо представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 и R5 независимо представляют собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
R6 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
при условии, что если соединение имеет структуру в соответствии с Формулой (IIa), представленной ниже, то либо L3 не является связью, либо R3 не является водородом:
Figure 00000002
(IIa).
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру Формулы (IIa), Формулы (IIIa), Формулы (IVa) или Формулы (Va):
Figure 00000002
(IIa)
Figure 00000003
(IIIa)
Figure 00000004
(IVa)
Figure 00000005
(Va).
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L2 представляет собой связь, и R2 представляет собой водород.
4. Соединение в соответствии с любой из Формулы (IIIa), Формулы (IVa) Формулы (Va), как указано в п. 2, отличающееся тем, что L3 представляет собой связь, и R3 представляет собой водород.
5. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L4 представляет собой связь, и R4 представляет собой водород.
6. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L5 представляет собой связь, и R5 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L2 представляет собой C(O), и R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R2 представляет замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, выбранный из группы, которую составляют фенил, 2-хлорфенил, 2-метоксифенил, фенил-3-карбоновую кислоту, фенил-3-карбоксамид, 3-(гидроксиметил)фенил, фенил-4-карбоновую кислоту, фенил-4-карбоксамид, 4-(гидроксиметил)фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фурил, 3-фурил, 1,3-тиазол-2-ил, 1,3-тиазол-4-ил, 1,3-тиазол-5-ил, 1,3-оксазол-2-ил, 1,3-оксазол-4-ил или 1,3-оксазол-5-ил.
10. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкил.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R2 представляет собой трет-бутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 1,1-диметил-2-метоксиэтил или 1,1-диметил-2-циклопропоксиэтил.
12. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L1 представляет собой связь, S, O, NR6, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и R1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R1 представляет замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, выбранный из группы, которую составляют фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 2-тиенил или 5-хлортиен-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил, 1,3-тиазол-4-ил, 2-хлор-1,3-тиазол-5-ил или 5-хлор-1,3-тиазол-2-ил.
14. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L4 представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, и R4 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный конденсированный кольцевой арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R4 представляет замещенный или незамещенный гетероарил, выбранный из группы, которую составляют замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный пиридазинил, замещенный или незамещенный пиримидинил, замещенный или незамещенный тиенил и замещенный или незамещенный фурил.
16. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L4 представляет собой замещенный или незамещенный алкилен, и R4 представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
17. Соединение по п. 16, отличающееся тем, что R4 представляет собой замещенный или незамещенный, выбранный из группы, которую составляют гетероциклоалкил представляет собой замещенный или незамещенный морфолинил, замещенный или незамещенный оксанил и замещенный или незамещенный оксетанил.
18. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L4 представляет собой связь, и R4 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный гетероалкил.
19. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что L3 представляет собой связь, и R3 представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что указанный R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, выбранный из группы, которую составляют замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный пиридил, замещенный или незамещенный пиридазинил, замещенный или незамещенный пиримидинил, замещенный или незамещенный тиенил и замещенный или незамещенный фурил.
21. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный гетероалкил, выбранный из группы, которую составляют метильная группа и цианогруппа.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что L5 представляет собой связь, и R5 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, причем указанное соединение выбрано из группы, которую составляют:
3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(морфолин-4-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1Н-пиразол-3-ил)-5-фенил-1,2-дигидропиридин-2-он;
3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-5-метил-1,2-дигидропиридин-2-он;
3-бром-5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
3-бром-5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
3-бром-6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(2-метоксиэтил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-2-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-3-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-6-(морфолин-4-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)-6-этенил-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-2-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-6-(пиридин-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(2-метоксиэтил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-2-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-3-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(2-метоксиэтил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-2-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-3-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-6-фенил-1,2-дигидропиридин-2-он;
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он
4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-3-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-3-(пиридин-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-3-метил-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-3-фенил-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбонитрил;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-бром-3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-бром-3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-бром-3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(тиофен-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
5-бром-3-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-(пиридин-2-илметил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1-[2-(морфолин-4-ил)-2-оксоэтил]-1,2-дигидропиридин-2-он;
6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-3-этенил-1,2-дигидропиридин-2-он;
6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он;
6-бром-4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2-дигидропиридин-2-он.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-23 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
25. Способ лечения заболевания или расстройства у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп. 1-23 или фармацевтической композиции по п. 24 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, эффективном для лечения или предупреждения указанного заболевания или расстройства.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой тромботическое расстройство или расстройство, связанное с калликреином.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой, по меньшей мере, одно из следующих: тромботическое расстройство, заболевание или расстройство, включающее тромб из кровяного сгустка, и расстройство, связанное с калликреином.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное тромботическое расстройство представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, которую составляют острый коронарный синдром, тромбоэмболия и тромбоз.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанная тромбоэмболия включает, по меньшей мере, одно заболевание из венозной тромбоэмболии, артериальной тромбоэмболии и кардиогенной тромбоэмболии.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанная венозная тромбоэмболия включает, по меньшей мере, одно заболевание из тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное, по меньшей мере, одно заболевание из тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии возникает после медицинской процедуры.
32. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное тромботическое расстройство включает состояние дисфункциональной коагуляции или диссеминированной внутрисосудистой коагуляции.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что субъект подвергается чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).
34. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное тромботическое расстройство включает тромб из кровяного сгустка и дополнительно включает, по меньшей мере, одно заболевание из инсульта и одного или нескольких преходящих ишемических приступов (ПИП).
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное тромботическое заболевание или расстройство, включающее тромб из кровяного сгустка, дополнительно включает инсульт и отличающийся тем, что субъект имеет неклапанную фибрилляцию предсердий.
36. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное тромботическое заболевание или расстройство включает тромб из кровяного сгустка и дополнительно включает легочная гипертензия.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что указанная легочная гипертензия вызвана, по меньшей мере, одной причиной из левожелудочкового расстройства хронического тромбоэмболического заболевания.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что указанная легочная гипертензия связана, по меньшей мере, с одним или несколькими легочными заболеваниями.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что одно или несколько указанных легочных заболеваний выбраны из группы, которую составляют идиопатический легочный фиброз, неидиопатический легочный фиброз и гипоксия.
40. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство включает повторяющиеся кардиальные события после инфаркта миокарда.
41. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанная венозная тромбоэмболия связана, по меньшей мере, с одним состоянием из образования тромба внутри вены, с которым связаны один или несколько приобретенных или наследственных факторов риска, и эмболии периферийных вен, вызванной оторвавшимся тромбом.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что один или несколько указанных факторов риска включают предшествующую венозную тромбоэмболию.
43. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанная кардиогенная тромбоэмболия обусловлена образованием тромба в сердце в связи, по меньшей мере, с одним состоянием из сердечной аритмии, дефекта сердечного клапана, протезами сердечных клапанов или сердечных заболеваний, и эмболией периферических артерий вызванной оторвавшимся тромбом.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанный оторвавшийся тромб находится в головном мозге (ишемический инсульт).
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что указанный оторвавшийся тромб вызывает преходящий ишемический приступ (ПИП).
46. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанная кардиогенная тромбоэмболия обусловлена неклапанной фибрилляцией предсердий.
47. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный тромбоз представляет собой артериальный тромбоз.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанный артериальный тромбоз обусловлен одним или несколькими из подлежащих атеросклеротических процессов в артериях.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что один или несколько указанных подлежащих атеросклеротических процессов в артериях вызывают, по меньшей мере, одно состояние из закупорки или окклюзии артерии, ишемии миокарда (стенокардия, острый коронарный синдром), инфаркта миокарда, закупорки или окклюзии периферийной артерии (ишемическое заболевание периферийной артерии), и закупорки или окклюзии артерии после процедуры кровеносного сосуда (повторная окклюзия или повторный стеноз после черезпросветной коронарной ангиопластики, повторной окклюзия или повторного стеноза после чрескожной транслюминальной ангиопластики периферийных артерий).
50. Способ по п. 26, отличающийся тем, что лечение включает вспомогательную терапию.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что субъект имеет инфаркт миокарда, и указанная вспомогательная терапия осуществляется в сочетании с тромболитической терапией.
52. Способ по п. 50, отличающийся тем, что субъект имеет, по меньшей мере, одно из состояний неустойчивой стенокардии, тромбоза и вызванной гепарином тромбоцитопении, и указанная вспомогательная терапия осуществляется в сочетании с антитромбоцитарной терапией.
53. Способ по п. 50, отличающийся тем, что субъект имеет неклапанную фибрилляцию предсердий, и указанная вспомогательная терапия осуществляется в сочетании с другими видами терапии.
54. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, которую составляют фиброз, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, боль, рак, воспаление и сахарный диабет первого типа.
55. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное соединение действует посредством ингибирования тромбина.
56. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с калликреином, представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, которую составляют тромботическое заболевание, фибринолитическое заболевание, тип рака, воспалительное состояние, дерматологическое состояние и глазное заболевание.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное глазное заболевание представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, которую составляют диабетический отек желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна и диабетическая ретинопатия; или отличающийся тем, что указанный тип рака представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, которую составляют аденокарцинома шейки матки, яичек и немелкоклеточная аденокарцинома легких; или отличающийся тем, что указанное воспалительное состояние представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, которую составляют сепсис, воспалительное кишечное заболевание, синдром системной воспалительной реакции, наследственный ангионевротический отек и ревматоидный артрит; или отличающийся тем, что указанное дерматологическое состояние представляет собой одно или более расстройств, выбранных из группы, которую составляют атомический дерматит, псориаз и синдром Незертона.
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с калликреином, представляет собой офтальмологическое заболевание, и отличающийся тем, что указанное соединение или фармацевтическая композиция вводится перорально, в форме офтальмологической композиции для местного введения в глаз, или в форме офтальмологической композиции для инъекции в стекловидное тело.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанная офтальмологическая композиция присутствует в форме глазных капель.
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанное соединение действует посредством уменьшения проницаемости сосудов сетчатки.
61. Способ по п. 56 отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с калликреином, представляет собой воспалительное состояние, и указанное соединение вводится перорально.
62. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанное соединение действует посредством ингибирования, по меньшей мере, одного из калликреина плазмы и калликреина ткани.
RU2017112739A 2014-09-17 2015-09-17 Пиразолил-замещенные пиридоновые соединения как ингибиторы сериновых протеаз RU2017112739A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462051511P 2014-09-17 2014-09-17
US201462051585P 2014-09-17 2014-09-17
US62/051,511 2014-09-17
US62/051,585 2014-09-17
PCT/US2015/050809 WO2016044662A1 (en) 2014-09-17 2015-09-17 Pyrazolyl-substituted pyridone compounds as serine protease inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017112739A true RU2017112739A (ru) 2018-10-17
RU2017112739A3 RU2017112739A3 (ru) 2019-04-01

Family

ID=55533876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017112739A RU2017112739A (ru) 2014-09-17 2015-09-17 Пиразолил-замещенные пиридоновые соединения как ингибиторы сериновых протеаз

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10189810B2 (ru)
EP (1) EP3194369A4 (ru)
JP (2) JP2017528486A (ru)
KR (1) KR20170048410A (ru)
CN (1) CN106687445A (ru)
AU (2) AU2015317522A1 (ru)
BR (1) BR112017004704A2 (ru)
CA (1) CA2960790A1 (ru)
IL (1) IL250965A0 (ru)
MX (1) MX2017003624A (ru)
RU (1) RU2017112739A (ru)
SG (1) SG11201701940UA (ru)
WO (1) WO2016044662A1 (ru)
ZA (1) ZA201701799B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112015022340A2 (pt) * 2013-03-15 2017-07-18 Verseon Corp método para tratamento ou prevenção de uma doença ou distúrbio relacionado à calicreína em um sujeito, composto, e, composição farmacêutica
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
AU2015317522A1 (en) * 2014-09-17 2017-03-23 Verseon Corporation Pyrazolyl-substituted pyridone compounds as serine protease inhibitors
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
DK3416957T3 (da) 2016-02-19 2020-09-21 Sprint Bioscience Ab 6-heterocyclyl-4-morpholin-4-ylpyridin-2-on-forbindelser anvendelige ved behandlingen af cancer og diabetes
EP3416945B1 (en) 2016-02-19 2020-07-01 Sprint Bioscience AB 6-aryl-4-(morpholin-4-yl)-1h-pyridin-2-one compounds useful for the treatment of cancer and diabetes
CN106008362B (zh) * 2016-05-24 2018-08-10 杰达维（上海）医药科技发展有限公司 一种嘧啶衍生物的制备方法
SG11201809922YA (en) 2016-05-31 2018-12-28 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Pyrazole derivatives as plasma kallikrein inhibitors
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
GB201609603D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
JP7037507B2 (ja) * 2017-01-26 2022-03-16 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
EP3612522A4 (en) 2017-04-18 2021-07-07 Celgene Quanticel Research, Inc. THERAPEUTIC COMPOUNDS
LT3716952T (lt) 2017-11-29 2022-04-11 Kalvista Pharmaceuticals Limited Vaisto formos, apimančios plazmos kalikreino inhibitorių
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
CN110386932A (zh) 2018-04-20 2019-10-29 艾科思莱德制药公司 用于抗肿瘤疗法中的双重atm和dna-pk抑制剂
WO2020014669A1 (en) * 2018-07-13 2020-01-16 Verseon Corporation Thrombin inhibitors, formulations, and uses thereof
EP4010333A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors
CN110467601B (zh) * 2019-08-29 2021-07-02 杭州市西溪医院 一种吡唑联吡啶酮类化合物、中间体及其制备方法及应用
DE102020103516B4 (de) 2020-02-11 2023-12-07 Universität Zu Lübeck Antivirale Wirkstoffe mit breiter Aktivität
BR102020009679A2 (pt) 2020-05-14 2021-11-23 Fundação Universidade Federal Do Abc - Ufabc Anticorpos recombinantes humanos para inibição da calicreína tecidual humana 7 (klk7) e uso em doenças relacionadas ao processo de descamação da pele

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE627394A (ru) 1962-01-23
BE793955A (fr) 1972-01-15 1973-07-12 Merck Patent Gmbh Arylpiperazines et leur procede de preparation
DE2409753A1 (de) 1974-03-01 1975-09-11 Basf Ag Substituierte pyrazole
US4160452A (en) 1977-04-07 1979-07-10 Alza Corporation Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
IL82542A0 (en) 1986-05-23 1987-11-30 Smithkline Beckman Corp Triazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH089541B2 (ja) 1988-03-07 1996-01-31 三井東圧化学株式会社 ピラゾール類を主成分とする脳浮腫抑制剤
JP2784925B2 (ja) 1988-09-07 1998-08-13 日本農薬株式会社 ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
JP2594486B2 (ja) 1991-01-15 1997-03-26 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所的眼薬組成物
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
JP3810097B2 (ja) 1993-01-15 2006-08-16 明治製菓株式会社 ピロリジン−２−イルカルボニル複素環式化合物誘導体
CN1061036C (zh) 1993-11-30 2001-01-24 G·D·瑟尔公司 用于治疗炎症的取代的吡唑基苯磺酰胺类化合物
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
JPH10509708A (ja) 1994-11-10 1998-09-22 コア セラピューティクス，インコーポレイティド プロテイン・キナーゼのインヒビターとして有用な医薬ピラゾール組成物
US5733955A (en) 1995-02-10 1998-03-31 The Goodyear Tire & Rubber Company Asphalt cement modification
JP3663522B2 (ja) 1995-08-12 2005-06-22 日本農薬株式会社 植物生育調節用組成物及びその使用方法
US5756529A (en) 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
US5739083A (en) 1995-10-13 1998-04-14 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Pyrazole derivatives and insecticidal compositions containing the derivative as active component
US5792761A (en) 1996-08-12 1998-08-11 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
DE19632773A1 (de) 1996-08-14 1998-02-19 Basf Ag Neue Thrombininhibitoren
GB9622370D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5869500A (en) 1996-12-13 1999-02-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridone compounds useful in treating Alzheimer's disease
EP0946508B1 (en) 1996-12-23 2009-09-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company NITROGEN CONTAINING HETEROAROMATICS AS FACTOR Xa INHIBITORS
AU718048B2 (en) 1997-03-21 2000-04-06 Novartis Ag Pyrazole derivatives as herbicides
WO2000009500A2 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nematicidal pyrazoles
KR20000047461A (ko) 1998-12-29 2000-07-25 성재갑 트롬빈 억제제
SE9900070D0 (sv) 1999-01-13 1999-01-13 Astra Ab New use
AR023510A1 (es) 1999-04-21 2002-09-04 Astrazeneca Ab Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina.
WO2000071536A1 (en) 1999-05-20 2000-11-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
EA005373B1 (ru) 1999-08-12 2005-02-24 Фармация Италия С.П.А. Производные 3(5)-аминопиразола, способ их получения и их применение в качестве противоопухолевых средств
US6632815B2 (en) 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
EP1216231A2 (en) 1999-09-17 2002-06-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF FACTOR Xa
NZ518931A (en) 1999-12-02 2004-02-27 Novartis Ag Aminoheterocyclyamides as Pesticides and Antiparasitic Agents
WO2002000651A2 (en) 2000-06-27 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Factor xa inhibitors
JP4316893B2 (ja) 2001-05-16 2009-08-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｓｒｃおよび他のプロテインキナーゼのインヒビター
US6589997B2 (en) 2001-06-29 2003-07-08 North Shore-Long Island Jewish Health System Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities
SI21097A (sl) 2001-12-04 2003-06-30 Univerza V Ljubljani Inhibitorji trombina
SE0200198D0 (sv) 2002-01-23 2002-01-23 Astrazeneca Ab New use
EP1509505A2 (en) 2002-01-23 2005-03-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. SMALL MOLECULE MODULATORS OF THE 5−HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
JP2003313103A (ja) 2002-02-20 2003-11-06 Sankyo Agro Kk ４−アシルアミノピラゾール誘導体を有効成分として含有する農薬
GB0214139D0 (en) 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
WO2004014370A2 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Oxadiazoles as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2004035564A1 (en) * 2002-10-17 2004-04-29 Syngenta Participations Ag Pyridine derivatives useful as herbicides
US7192976B2 (en) 2002-12-21 2007-03-20 Angion Biomedica Corporation Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
BR0317659A (pt) 2002-12-23 2005-12-06 Aventis Pharma Gmbh Derivados de pirazol como inibidores de fator xa
AU2003297441A1 (en) 2002-12-24 2004-07-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Diarylamine and arylheteroarylamine pyrazole derivatives as modulators of 5ht2a
US20040147561A1 (en) 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
JP2004231528A (ja) 2003-01-28 2004-08-19 Sankyo Agro Kk アミド誘導体
GB0308318D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2004236240C1 (en) 2003-05-01 2010-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Aryl-substituted pyrazole compounds useful as kinase inhibitors
US7417152B2 (en) 2003-05-02 2008-08-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. 4-bromo-5-(2-chloro-benzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid amide derivatives and related compounds as bradykinin B1 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases
US7223780B2 (en) 2003-05-19 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triazole-derivatives as blood clotting enzyme factor Xa inhibitors
EP1479679A1 (en) 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Triazole-derivatives as factor Xa inhibitors
EP1697342A2 (en) * 2003-09-08 2006-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN102060806A (zh) 2003-09-11 2011-05-18 iTherX药品公司 细胞因子抑制剂
EP1667983A4 (en) 2003-09-23 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme PYRAZOL MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
TW200526588A (en) 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
US20080188527A1 (en) 2003-12-23 2008-08-07 Cashman John R Synthetic Compounds and Derivatives as Modulators of Smoking or Nicotine Ingestion and Lung Cancer
EP1735319B1 (en) 2004-03-26 2017-05-03 MethylGene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7429604B2 (en) * 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
EP1845972A4 (en) 2005-01-10 2010-12-22 Univ Connecticut CANNAPINOID RECEPTORS APPLYING NOVEL HETEROPYRROL ANALOGS
US7803822B2 (en) 2005-04-06 2010-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Triazole derivative and use thereof
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
CN100427481C (zh) 2005-05-26 2008-10-22 沈阳化工研究院 一种芳基醚类化合物及其制备与应用
JP2009518442A (ja) * 2005-12-05 2009-05-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 可溶性エポキシド加水分解酵素インヒビターとして有益な置換ピラゾール化合物
JP2009535388A (ja) 2006-05-03 2009-10-01 アストラゼネカ アクチボラグ ピラゾール誘導体、及びそのｐｉ３ｋ阻害薬としての使用
WO2007146712A2 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
DE102006032824A1 (de) 2006-07-14 2008-01-17 Bayer Healthcare Ag Substituierte Indazole
KR20090029849A (ko) 2006-07-17 2009-03-23 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 심장혈관 분야에서 직접 트롬빈 억제제에 대한 새로운 징후
CA2658523C (en) 2006-07-31 2012-06-12 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
WO2008023235A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives as anti-platelet and anti-thrombotic agents
EP2096111A1 (en) 2006-11-20 2009-09-02 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles and use thereof as drugs
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
US20100144793A1 (en) 2006-11-24 2010-06-10 Ac Immune Sa Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
JP2010513519A (ja) 2006-12-22 2010-04-30 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド キナーゼインヒビター活性を有するある種のピラゾリン誘導体
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008105383A1 (ja) 2007-02-26 2008-09-04 Toray Industries, Inc. ピラゾール誘導体およびその医薬用途
GB0714129D0 (en) 2007-07-19 2007-08-29 Smithkline Beecham Corp compounds
KR20100044829A (ko) 2007-08-06 2010-04-30 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 아미노피라졸 아미드 유도체
JP5379690B2 (ja) 2007-09-28 2013-12-25 武田薬品工業株式会社 ５員複素環化合物
US8642660B2 (en) 2007-12-21 2014-02-04 The University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
US8658685B2 (en) 2008-01-31 2014-02-25 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of kallikrein-related disorders
AU2009212135B2 (en) 2008-02-07 2014-08-21 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compounds that enhance Atoh-1 expression
EP2300004A4 (en) 2008-05-15 2012-05-30 Univ Duke COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO HEAT SHOCK TRANSCRIPTION FACTOR ACTIVATING CONNECTIONS AND OBJECTS THEREFOR
WO2009143039A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Schering Corporation Heterocyclic compounds as factor ixa inhibitors
CN102149379A (zh) 2008-07-10 2011-08-10 安吉翁生物医药有限公司 调节肝细胞生长因子(分散因子)活性的方法和肝细胞生长因子(分散因子)活性的小分子调节剂组合物
US8273900B2 (en) 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0918430A2 (pt) 2008-08-14 2015-11-24 Bayer Cropscience Ag 4-fenil-1h-pirazóis inseticidas.
EP2328581A1 (en) 2008-08-19 2011-06-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of dabigatranetexilate for treating patients with pulmonary hypertension
NZ591108A (en) 2008-08-19 2012-11-30 Boehringer Ingelheim Int Dabigatran for percutaneous interventional cardiac catheterisation
WO2010020601A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dabigatran in tumour therapy
AR076753A1 (es) 2009-05-07 2011-07-06 Gruenenthal Chemie Derivados de carboxamida y urea aromaticas sustituidas como ligandos del receptor de vanilloides.
NZ603156A (en) * 2010-03-30 2014-10-31 Verseon Corp Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
CN101851207B (zh) 2010-06-11 2012-01-25 扬州康伊尔医药科技有限公司 抗病毒化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制备方法
MX2012015292A (es) 2010-06-24 2013-05-30 Gilead Sciences Inc Pirazolo[1, 5]pirimidinas en la forma de agentes antivirales.
EP2604602A4 (en) 2010-08-11 2013-12-18 Taisho Pharmaceutical Co Ltd HETEROARYLPYRAZOLDERIVAT
RU2576316C2 (ru) 2010-11-03 2016-02-27 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
WO2012129258A1 (en) 2011-03-22 2012-09-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases
WO2012142308A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2012154880A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators for treating cystic fibrosis and other protein misfolding diseases
CA2836474A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Plexxikon Inc. Kinase modulation and indications therefor
WO2013039985A2 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The Johns Hopkins University Serine protease inhibitors
WO2013049591A2 (en) * 2011-09-29 2013-04-04 Verseon Corporation Dual inhibitor compounds and methods of use thereof
EP3112363A1 (en) * 2011-12-27 2017-01-04 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. 2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(3-isoxazolyl)-1h-pyrazol-3-yl]-pyrimidine derivatives and related compounds as soluble guanylate cyclase (sgc) stimulators for the treatment of pulmonary hypertension
WO2013111108A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
EP2862861B1 (en) 2012-06-14 2016-01-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Piperidinylpyrazolopyridine derivative
EP2945938B1 (en) 2013-01-18 2018-03-07 F. Hoffmann-La Roche AG 3-substituted pyrazoles and use as dlk inhibitors
BR112015022340A2 (pt) * 2013-03-15 2017-07-18 Verseon Corp método para tratamento ou prevenção de uma doença ou distúrbio relacionado à calicreína em um sujeito, composto, e, composição farmacêutica
WO2015087995A1 (ja) 2013-12-13 2015-06-18 第一三共株式会社 シクロアルキル又はヘテロシクリルピラゾロピリジン誘導体
PT3102568T (pt) 2014-02-06 2018-10-24 Heptares Therapeutics Ltd Compostos aza bicíclicos como agonistas de recetor muscarínico m1
AU2015317522A1 (en) * 2014-09-17 2017-03-23 Verseon Corporation Pyrazolyl-substituted pyridone compounds as serine protease inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20190359586A1 (en) 2019-11-28
JP2020143112A (ja) 2020-09-10
ZA201701799B (en) 2019-06-26
AU2020202167A1 (en) 2020-04-30
IL250965A0 (en) 2017-04-30
EP3194369A4 (en) 2018-02-28
US20170267656A1 (en) 2017-09-21
US10189810B2 (en) 2019-01-29
JP2017528486A (ja) 2017-09-28
MX2017003624A (es) 2017-07-13
CA2960790A1 (en) 2016-03-24
KR20170048410A (ko) 2017-05-08
WO2016044662A1 (en) 2016-03-24
SG11201701940UA (en) 2017-04-27
CN106687445A (zh) 2017-05-17
RU2017112739A3 (ru) 2019-04-01
EP3194369A1 (en) 2017-07-26
AU2015317522A1 (en) 2017-03-23
BR112017004704A2 (pt) 2018-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017112739A (ru) Пиразолил-замещенные пиридоновые соединения как ингибиторы сериновых протеаз
JP2017528486A5 (ru)
RU2015144151A (ru) Полизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз
AU2016289746B2 (en) Substituted oxopyridine derivatives
RU2020140891A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов калликреина
RU2017144535A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
RU2017131562A (ru) Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз
RU2014152625A (ru) Конденсированные с гетероарилкетонами азадекалины - модуляторы глюкокортикоидных рецепторов
JP2015517580A5 (ru)
JP2010515691A5 (ru)
EA024881B1 (ru) Определенные аминопиридазины, композиции на их основе и способы их использования
JP2010515689A5 (ru)
Daskalopoulos et al. Targeting the Wnt/frizzled signaling pathway after myocardial infarction: a new tool in the therapeutic toolbox?
KR20170094263A (ko) Ｎａｄｐｈ 옥시다제 억제제인 아미도 티아디아졸 유도체
RU2004112191A (ru) Лактамсодержащие соединения и их производные в качестве ингибиторов фактора ха
US10696661B2 (en) Compounds
RU2013125480A (ru) Стимуляторы sgc
JP2012509936A5 (ru)
US20190216804A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis
AU2014238478B2 (en) Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
WO2004089937A1 (ja) ７員複素環誘導体
JP2017526705A5 (ru)
RU2008149917A (ru) Производные фенилпентадиеноила и их применение в качестве антагонистов par 1
WO2011065444A1 (ja) 抗血栓剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200731