JP5379690B2 - ５員複素環化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、酸分泌抑制活性を有する５員複素環系化合物に関する。
 発明の背景
消化性潰瘍および逆流性食道炎等の治療を目的に、胃酸の分泌を抑制するオメプラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤が広く臨床現場で使用されている。しかしながら、既存のプロトンポンプ阻害剤には、効果、副作用の点で問題点が存在する。すなわち、既存のプロトンポンプ阻害剤は酸性条件下で不安定であることから腸溶製剤として処方されることが多く、その場合、作用の発現までに数時間を要し、更に連投で最大薬効を示すまで約５日を要する。また、既存のプロトンポンプ阻害剤は代謝酵素多型に基づく治療効果のバラツキやジアゼパム等の薬剤との薬物間相互作用が懸念され、改良が望まれている。
プロトンポンプ阻害作用を有するピロ−ル化合物として、特許文献１には、式
Figure 0005379690
［式中、ＸおよびＹは、同一または異なって、それぞれ結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを、ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、ｒ２、ｒ３およびｒ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｒ５およびｒ６は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
で表される化合物等が記載されている。
また、プロトンポンプ阻害作用を有するピロ−ル化合物として、特許文献２には、式
Figure 0005379690
［式中、ｒ７は、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよく、ｒ８は、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基を、ｒ９およびｒ１０は、同一または異なって、それぞれ水素原子を示すか、あるいはｒ９およびｒ１０の一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｒ１１は、アルキル基を示す。］
で表される化合物等が記載されている。
さらに、新生物の疾患（Ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ）や自己免疫疾患の治療薬として、特許文献３には、式
Figure 0005379690
[式中、ｒ１２はアリール、アラルキル、ヘテロアリールなどを、ｒ１３はアリール、ヘテロアリールなどを、ｒ１４はアリール、ヘテロアリール、置換されていてもよいアミノメチルなどを示す。]
で表される化合物が記載されている。
プロトンポンプ阻害作用を有する化合物として、特許文献４には、式
Figure 0005379690
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよく、飽和もしくは不飽和の５または６員環基を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３はＸ１、Ｘ２およびＸ３以外の環構成原子上の置換基であって、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい。]
で表される化合物が記載されている。
また、炭酸脱水酵素阻害作用を有する化合物として、特許文献５には、式
Figure 0005379690
［式中、ＡおよびＥは、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を示し、環構成原子Ｘが炭素原子のとき、Ｙは窒素原子およびＺは炭素原子を示し、環構成原子Ｘが窒素原子のとき、Ｙは炭素原子およびＺは炭素原子または窒素原子、Ｒ１、Ｒ２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基などを示し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、（ＣＨ２）ｔＣＮ（ｔは０ないし６）などを示し、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ２−１２アルケニル基などを示し、Ｒ７、Ｒ８は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル（ｔは０ないし６）などを示すか、またはＲ７およびＲ８は、６員の複素環を形成してもよい。］
で表される化合物が記載されている。
国際公開第２００６／０３６０２４号 国際公開第２００７／０２６９１６号 国際公開第２００４／１０３９６８号 国際公開第２００７／１１４３３８号 国際公開第２００８／０１７９３２号
既知プロトンポンプ阻害剤と同様に胃酸の分泌を効果的に抑制し、かつ既知プロトンポンプ阻害剤の問題点である、酸性条件下における不安定性、代謝酵素多型に基づく効果のバラツキおよび薬物間相互作用を改善した薬剤は、消化性潰瘍および逆流性食道炎等に対してより優れた治療効果が期待できる。しかし、現状ではこれらの要件を十分に満足するプロトンポンプ阻害剤は見出されていない。従って、本発明の目的は、これらの問題点を改善した優れた酸分泌抑制作用（特に、プロトンポンプ阻害作用）を有する化合物を提供することである。
本発明者らは、種々検討した結果、式（Ｉ）
Figure 0005379690
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示し（ただし、Ｒ２は置換基としてアミノスルホニル基を有する環状基ではない。）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
Ｙは、
(1)結合手、
(2)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
(3)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
(4)
Figure 0005379690
（式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
(5)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(6)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
から選ばれるスペーサーを示す。]
で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記する場合がある〕が予想外にも非常に強いプロトンポンプ阻害作用を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
〔１〕式（Ｉ）
Figure 0005379690
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
Ｙは、
(1)結合手、
(2)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
(3)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
(4)
Figure 0005379690
（式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
(5)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(6)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
から選ばれるスペーサーを示す。]
で表される化合物またはその塩（ただし、Ｒ２で示される環状基がアミノスルホニル基を置換基として有するもの、Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミンおよび１−［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミンを除く。）、
〔２〕式（Ｉ）
Figure 0005379690
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す；
Ｙは、
(1)結合手、
(2)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
(3)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、硫黄原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
(4)
Figure 0005379690
（式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
(5)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(6)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
から選ばれるスペーサーを示す。]
で表される化合物（ただし、Ｒ２で示される環状基がアミノスルホニル基を置換基として有するもの、Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミンおよび１−［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミンを除く。）またはその塩、
〔３〕Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素原子またはアルキル基である、上記〔１〕記載の化合物またはその塩、
〔４〕式（Ｉ）の部分構造
Figure 0005379690
が、
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、その他の記号は上記〔１〕と同意義を示す。）である、上記〔１〕または〔２〕記載の化合物またはその塩、
〔５〕Ｘ３またはＸ４が炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基がハロゲン原子である、上記〔１〕または〔２〕記載の化合物またはその塩、
〔６〕Ｙが、
(1)結合手、
(2)置換基を有していてもよいメチレン基、
(3)−Ｏ−、
(4)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(5)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−（式中、Ｒ１０は置換基を有していてもよいメチレン基を、ｒは０、１または２を示す。）から選ばれるスペーサーである、上記〔１〕または〔２〕記載の化合物またはその塩、
〔７〕Ｒ２が、
Figure 0005379690
（式中、環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し；
Ｒ１５は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示し；
Ｒ１６は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し；
ｔは０または１を示し；
ｕは０〜３の整数を示す。）で表される基である、上記〔１〕または〔２〕記載の化合物またはその塩、
〔８〕１−［１−（４−フルオロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
〔９〕１−［５−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
〔１０〕１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
〔１１〕１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
〔１２〕１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
〔１３〕１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
〔１４〕１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
〔１５〕上記〔１〕または〔２〕記載の化合物もしくはその塩のプロドラッグ、
〔１６〕式（Ｉ）
Figure 0005379690
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
Ｙは、
(1)結合手、
(2)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
(3)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
(4)
Figure 0005379690
（式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
(5)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(6)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
から選ばれるスペーサーを示す。]
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、〔１７〕酸分泌抑制剤である、上記〔１６〕記載の医薬、
〔１８〕カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ａｃｉｄ Ｂｌｏｃｋｅｒ）である、上記〔１６〕記載の医薬、
〔１９〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍または手術後ストレスによる胃酸過多もしくは潰瘍の治療または予防剤；あるいは、消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である、上記〔１６〕記載の医薬、
〔２０〕哺乳動物に対して、式（Ｉ）
Figure 0005379690
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
Ｙは、
(1)結合手、
(2)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
(3)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
(4)
Figure 0005379690
（式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
(5)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(6)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
から選ばれるスペーサーを示す。]
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、該哺乳動物における消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍または手術後ストレスによる胃酸過多もしくは潰瘍の治療または予防方法；あるいは消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法、
〔２１〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍または手術後ストレスによる胃酸過多もしくは潰瘍の治療または予防剤；あるいは消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための、式（Ｉ）
Figure 0005379690
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
Ｙは、
(1)結合手、
(2)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
(3)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
(4)
Figure 0005379690
（式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
(5)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(6)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
から選ばれるスペーサーを示す。]
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用に関する。
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、胃壁細胞の酸性環境で活性体に変換されてＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性を可逆的かつＫ＋拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ａｃｉｄ Ｂｌｏｃｋｅｒ：Ｐ−ＣＡＢ）、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼ばれることもある。化合物（Ｉ）は、作用発現が早く、初回投与時から最大薬効を示す。さらに、代謝多型の影響（患者間のバラツキ）が少なく、作用の持続時間も長いのが特徴である。したがって、本発明は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症(Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｕｘ ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤などを提供することができる。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
 発明の詳細な説明
式（Ｉ）中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示す。環Ａの具体例としては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、オキサゾリン環（例、２−オキサゾリン環、３−オキサゾリン環、４−オキサゾリン環）、オキサゾリジン環、チアゾリン環、チアゾリジン環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、フラザン環、オキサジアゾール環（例、１，２，３−オキサジアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環）、オキサジアゾリン環（例、１，２，３−オキサジアゾリン環、１，２，４−オキサジアゾリン環、１，３，４−オキサジアゾリン環）、オキサジアゾリジン環（例、１，２，３−オキサジアゾリジン環、１，２，４−オキサジアゾリジン環、１，３，４−オキサジアゾリジン環）、チアジアゾール環（例、１，２，３−チアジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環）、チアジアゾリン環、チアジアゾリジン環（例、１，３，４−チアジアゾリジン環）、トリアゾール環（例、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環）、トリアゾリジン環（例、１，２，３−トリアゾリジン環、１，２，４−トリアゾリジン環）、トリアゾリン環（例、１，２，３−トリアゾリン環、１，２，４−トリアゾリン環）、テトラゾール環、テトラヒドロフラン環などが挙げられる。
ここで、−Ｙ−Ｒ１で示される基が結合する環Ａの環構成原子（Ｘ１）、およびＲ２が結合する環Ａの環構成原子（Ｘ２）は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を示す。
環Ａの環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。
環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい。ここで、環構成原子Ｘ３上の基をＲ１３、環構成原子Ｘ４上の基をＲ１４で表すと、化合物（Ｉ）は、
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し、ａは０ないし２を、ｂは０ないし２を、その他の記号は前記と同意義を示す。２個のＲ１３またはＲ１４が存在する場合、それらは同一または異なっていてもよい。）
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ’）と称する場合がある）と表すことができる。
なお、環Ａに関し、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除かれる。
すなわち、化合物（Ｉ）あるいは化合物（Ｉ’）には、
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される化合物は包含されない。
Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「置換されていてもよいアルキル基」におけるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。
該アルキル基の置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「アシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数１ないし２０のアシル基が挙げられる。例えば、Ｃ１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのＣ１−６アルキル−カルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル；ベンズヒドリルカルボニル；ナフチルエチルカルボニルなどのナフチル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カルボニル等）、５もしくは６員複素環−カルボニル基またはその縮合した複素環−カルボニル基（例、２−または３−ピロリルカルボニルなどのピロリルカルボニル；３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル；３−または４−ピリダジニルカルボニルなどのピリダジニルカルボニル；３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニルカルボニル；２−、４−または５−ピリミジニルカルボニルなどのピリミジニルカルボニル；２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジニルカルボニル；２−、３−または４−ピペリジルカルボニルなどのピペリジルカルボニル；ピペラジニルカルボニル；３Ｈ−インドール−２−または３−イルカルボニルなどのインドリルカルボニル；２−、３−または４−ピラニルカルボニルなどのピラニルカルボニル；２−、３−または４−チオピラニルカルボニルなどのチオピラニルカルボニル；３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリルカルボニルなどのキノリルカルボニル；イソキノリルカルボニル；ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニルカルボニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イルカルボニル）；１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルカルボニルなどのナフチリジニルカルボニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イルカルボニル）；チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジルカルボニル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボニル（例、ピラジノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−イルカルボニル）；クロメニルカルボニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イルカルボニル等）等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−カルボニル基）、５もしくは６員複素環−アセチル基（例、２−ピロリルアセチル、３−イミダゾリルアセチル、５−イソオキサゾリルアセチル等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などから選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−アセチル基）等が用いられる。
アシル基の置換基に関し、例えば、上記アシル基が、Ｃ１−７アルカノイル基またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基の場合、アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等のＣ１−４アルキルチオなど）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシなど）、ニトロ基、アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシ−カルボニルなど）、アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ等のモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノなど）、アルコキシイミノ基（例、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシイミノ等のＣ１−６アルコキシイミノなど）およびヒドロキシイミノから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
また、上記アシル基がＣ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基、５もしくは６員複素環−カルボニル基またはその縮合した複素環−カルボニル基、あるいは５もしくは６員複素環−アセチル基の場合、アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等のＣ１−６アルキルなど）、シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ３−６シクロアルキルなど）、アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等のＣ２−６アルケニルなど）、アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等のＣ２−６アルキニルなど）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシなど）、アシル基［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ１−７アルカノイル；ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等のＣ６−１４アリール−カルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシ−カルボニル；フェノキシカルボニル等のＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニル等）等のＣ７−１９アラルキル−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル等）等のＣ７−１９アラルキルオキシ−カルボニルなど］、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）およびアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソブチルチオ等のＣ１−４アルキルチオなど）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、
−ＯＲ１７（式中、Ｒ１７は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基が挙げられる。
Ｒ１７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
上記「アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。
上記「アルケニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）等が挙げられる。
上記「アルキニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げられる。
上記「シクロアルキル」としては、例えば、Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
上記「アリール」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。
上記「アラルキル」としては、例えば、Ｃ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等のフェニル−Ｃ１−６アルキル、ナフチル−Ｃ１−６アルキル、ジフェニル−Ｃ１−４アルキル等）等が挙げられる。
上記「炭化水素基」がアルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）オキソ等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
また、上記「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）モノ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、（５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、４−モルホリノカルボニル等）等から選ばれる１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１７で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環基（好ましくは、５または６員複素環基）、または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環基（好ましくは、５または６員複素環基）と、ベンゼン環または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環基（好ましくは、５または６員複素環基）とが縮合した基、好ましくは、該５または６員複素環基と、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５または６員環とが縮合た基が挙げられる。
具体的には、アジリジニル（例、１−または２−アジリジニル）、アジリニル（例、１−または２−アジリニル）、アゼチル（例、２−、３−または４−アゼチル）、アゼチジニル（例、１−、２−または３−アゼチジニル）、パーヒドロアゼピニル（例、１−、２−、３−または４−パーヒドロアゼピニル）、パーヒドロアゾシニル（例、１−、２−、３−、４−または５−パーヒドロアゾシニル）、ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−１−、４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、３−、４−または５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、硫黄原子が酸化されたチエニル（例、２−または３−チエニル−１，１−ジオキシド）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−、４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピロリジニル（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル）、窒素原子が酸化されたピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリダジニル（例、３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシド）、ピリミジニル（例、２−、４−または５−ピリミジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリミジニル（例、２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシド）、ピラジニル、ピペリジル（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）、ピペラジニル（例、１−または２−ピペラジニル）、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、ピラニル（例、２−、３−または４−ピラニル）、チオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル）、硫黄原子が酸化されたチオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル−１，１−ジオキシド）、モルホリニル（例、２−、３−または４−モルホリニル）、チオモルホリニル、キノリル（例、２−、３−、または４−キノリル）、イソキノリル、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、クロメニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イル）、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなどが用いられる。
該「複素環基」の「置換基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ１７で示される「アシル基」としては、上記Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「アシル基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「置換されていてもよいメルカプト基」としては、
−ＳＲ１８（式中、Ｒ１８は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基が挙げられる。
Ｒ１８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１８で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１８で示される「アシル基」としては、上記Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「アシル基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「置換されていてもよいアミノ基」としては、
−ＮＲ１９Ｒ２０（式中、Ｒ１９およびＲ２０は、同一または異なって、それぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基が挙げられる。
Ｒ１９またはＲ２０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１９またはＲ２０で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１９またはＲ２０で示される「アシル基」としては、上記Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「アシル基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示す。
Ｒ１またはＲ２で示される「環状基」としては、アリール基、脂環式炭化水素基もしくは複素環基が挙げられる。
上記「アリール基」としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基が挙げられる。
上記「脂環式炭化水素基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、パーヒドロナフチル、パーヒドロアントラニル、ビシクロ［２，２，１］ヘプチル等のＣ３−１４シクロアルキル基（好ましくは、Ｃ３−７シクロアルキル基）、シクロプロペニル、シクロブテン−１−または３−イル、シクロペンテン−１−、３−または４−イル、シクロヘキセン−１−または３−イル等のＣ３−１４シクロアルケニル基（好ましくは、Ｃ３−７シクロアルケニル基）等が挙げられる。
上記「複素環基」としては、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモモルホリニル、ホモピペラジニル等の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を１〜３個含む４〜７員非芳香族複素環基；ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−、４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピリジル（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピリダジニル（例、１−、３−または４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、１−、２−、４−または５−ピリミジニル）、ピラジニル（例、１−または２−ピラジニル）、ベンゾフリル（例、２−または３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−または３−ベンゾチエニル）、イソインドリル（例、１−または３−イソインドリル）、ベンズイミダゾリル（例、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例、３−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例、３−ベンゾイソチアゾリル）、シンノリニル（例、３−または４−シンノリニル）、キナゾリニル（例、２−または４−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−または３−キノキサリニル）、フタラジニル（例、１−または４−フタラジニル）、プテリジニル、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、キノリル（例、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル）、イソキノリル（例、１−、３−または４−イソキノリル）、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾリル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾリル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕（１．３．４）チアジアゾリル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔５，１−ｂ〕チアゾリル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジルなどのヘテロアリール基（好ましくは、５もしくは６員芳香族複素環基またはその縮合環基）が挙げられる。
Ｒ1またはＲ２で示される「環状基」が有していてもよい置換基としては、上記Ｒ１７で示される「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２としては、特に
Figure 0005379690
（環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し；
Ｒ１５は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示し；
Ｒ１６は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し；
ｔは０または１を示し；
ｕは０〜３の整数を示す。）
で表される基が好ましい。
環Ｂで示される「環状基」としては、上記Ｒ１またはＲ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１５で示される「置換基」としては、上記Ｒ１またはＲ２で示される「環状基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
Ｒ１５の一態様としては、電子求引性基または電子供与基が挙げられ、特に電子求引性基が好ましい。
本発明の一態様として、特に、Ｘ５が炭素原子であり、かつ環Ｂが塩基性の環状基（例えば、イミダゾリル、ピラゾリルなどの塩基性５員複素環基；ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンなどの塩基性６員複素環基など）の場合、Ｒ１５で示される「置換基」としては、電子求引性基が好ましい。
一方、Ｘ５が窒素原子である場合、あるいは、環Ｂが塩基性の環状基でない場合は、Ｒ１５は電子求引性基でなくてもよい。
該電子求引性基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、シアノ基、アシル基、ハロゲノアルキル基（例、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等のハロゲノ（Ｃ１−３）アルキル基等）などが挙げられる。
前記「アシル基」としては、置換されていてもよいカルボン酸、置換されていてもよいオキシカルボン酸、置換されていてもよいスルホン酸、置換されていてもよいスルフィン酸等から由来するアシル基等が挙げられ、例えば、式−Ｓ（Ｏ）ｖ−Ｒ２１（式中、ｖは１または２を示し、Ｒ２１は、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基；式−ＣＯＯＲ２２（式中、Ｒ２２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基；式−ＣＯＮＲ２３Ｒ２４（式中、Ｒ２３およびＲ２４は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基；式−ＳＯ２ＮＨ−Ｒ２５（式中、Ｒ２５は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基；式−ＣＯ−Ｒ２６（式中、Ｒ２６は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基などが挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５またはＲ２６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５またはＲ２６で示される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
電子求引性基としては、上記した中でも、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基またはトリフルオロメチル基が好ましい。
該電子供与基としては、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、式−ＮＲ２７Ｒ２８（式中、Ｒ２７およびＲ２８は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す）で表される基などが挙げられる。Ｒ２７またはＲ２８で示されるアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、特にＣ１−３アルキル基が好ましい。
電子供与基としては、上記した中でも、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルキルチオ基、および式−ＮＲ２７Ｒ２８（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基が好ましい。
Ｒ１５で示される「置換基」としては、前記した中でも、例えば原子数が７個以下の比較的低分子量の電子求引性基あるいは電子供与基が好ましい。
ｔは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｔは１が好ましい。
なお、本願明細書において、ｔ＝１の場合は、Ｒ１５の置換基を有していることを、ｔ＝０の場合はＲ１５の置換基を有していないこと（Ｘ６は無置換またはＲ１５＝Ｈ）を意味する。ｔ＝１のとき、Ｒ１５を１個有する場合の他、Ｘ６において２個の置換基を有することが可能な場合は、２個のＲ１５を有する場合も化合物（Ｉ）に包含される。
すなわち、本願明細書において、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の部分構造：
Figure 0005379690
は、
Figure 0005379690
（(3)の場合に有する２個のＲ１５は、同一または異なっていてもよい。）であり、好ましくは、
Figure 0005379690
である。
好ましい環Ｂとしては、Ｘ６が炭素原子または窒素原子であるアリール基またはヘテロアリール基であり、かつ環構成原子Ｘ６上に置換基Ｒ１５を有する。
Ｒ１６で示される「置換されていてもよいアルキル基」、「アシル基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「置換されていてもよいアミノ基」および「ハロゲン原子」としては、上記Ｒ１３またはＲ１４で示されるか、あるいは、環構成原子Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のときにそれぞれの環構成原子が有していてもよい「置換されていてもよいアルキル基」、「アシル基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「置換されていてもよいアミノ基」および「ハロゲン原子」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１６は環Ｂの置換可能な位置に任意に有していてもよい。該置換基Ｒ１６の数（すなわちｕ）は０〜３個である。ｕが２もしくは３であるとき、それぞれのＲ１６は同一であってもよく、異なっていてもよい。ｕは、好ましくは０または１、より好ましくは０である。
なお、本明細書においてｕ＝０の場合とは、Ｒ１６の置換基を有していないこと（無置換またはＲ１６＝Ｈ）を意味する。
式（Ｉ）または（Ｉ’）において、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。
Ｒ３またはＲ４で示される「アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、Ｃ１−３アルキル基が好ましく、特にメチルが好ましい。
Ｒ３およびＲ４が隣接する窒素原子とともに形成してもよい「置換されていてもよい含窒素複素環」としては、例えば、３−ヒドロキシアゼチジンが挙げられる。
好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基である。
式（Ｉ）または（Ｉ’）における部分構造：
Figure 0005379690
の好ましい態様は、
Figure 0005379690
（式中、Ｒ３はアルキル基を示す。）である。
当該部分構造は、環Ａの環構成原子Ｘ１〜Ｘ４以外の炭素原子と結合する基である。
Ｙは、
(1)結合手（単結合を意味する。）、
(2)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
(3)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。Ｒ６としては、酸素原子、硫黄原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ７は上記と同意義を示す。）が好ましい。〕、
(4)
Figure 0005379690
（式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
(5)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
(6)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕から選ばれるスペーサーを示す。
ここで、−Ｙ−の有する２つの結合手（以下、結合手(a)および(b)と称する。）に関し、(a)、(b)のいずれの結合手がＲ１と結合してもよいものとする。
すなわち、本明細書において、
Figure 0005379690
におけるＹの結合手(a)および(b)は、それぞれ交換が可能であり、
Figure 0005379690
および
Figure 0005379690
のいずれの場合も包含する。
Ｙで示される「置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基」における「２価のＣ１−６炭化水素基」としては、「２価のＣ１−６脂肪族炭化水素基」が挙げられる。該「２価のＣ１−６脂肪族炭化水素基」としては、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基が挙げられ、例えば、
（i）Ｃ１−６アルキレン（例、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など）；
（ii）Ｃ２−６アルケニレン（例、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（iii）Ｃ２−６アルキニレン（例、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−など）などが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」がアルキル、アルケニルまたはアルキニルである場合に有していてもよい置換基と同様の基が挙げられ、特に、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、オキソなどが好ましい。該「置換基」の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１２で示される「置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基」としては、上記Ｙで示される「置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７、Ｒ８またはＲ１１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ１７で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ７、Ｒ８またはＲ１１で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル」としては、１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を置換可能な位置に有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルなどが挙げられる。該「置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル」としては、例えば、アセチル、モノクロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルなどが挙げられる。
Ｒ７、Ｒ８またはＲ１１で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル」としては、１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を置換可能な位置に有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニルなどが挙げられる。該「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
Ｙの好適な例としては、以下のものが挙げられる。
(1)結合手、
(2)ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）から選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基）：
例えば、
−ＣＨ２−、
−ＣＨ（ＯＨ）−、
−Ｃ（＝Ｏ）−、
−（ＣＨ２）２−、
−（ＣＨ２）３−、
−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−、
−（ＣＨ２）４−、
−（ＣＨ２）５−、
−（ＣＨ２）６−、
−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、
−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）−、
−Ｃ（ＣＨ３）２−、
−ＣＨ（ＣＦ３）−、
−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、
−（ＣＦ２）２−、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、
−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、
−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など；
(3)(i)−Ｏ−；
(ii)−Ｏ−Ｒ５’−（式中、Ｒ５’は、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）：
例えば、
−Ｏ−ＣＨ２−、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−、
−Ｏ−ＣＦ２−、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＦ３）−、
−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−など；
(iii)−Ｏ−Ｒ５’−Ｏ−（式中、Ｒ５’は前記と同意義を示す。）：
例えば、
−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｏ−、
−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＦ３）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−など；
(iv)−Ｏ−Ｒ５’−Ｓ−（式中、Ｒ５’は前記と同意義を示す。）：
例えば、
−Ｏ−ＣＨ２−Ｓ−、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｓ−、
−Ｏ−ＣＦ２−Ｓ−、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＦ３）−Ｓ−、
−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｓ−など；
(v)−Ｏ−Ｒ５’−ＮＲ７’−（式中、Ｒ５’は前記と同意義を、Ｒ７’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）：
例えば、
−Ｏ−ＣＨ２−ＮＨ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＯＨ）−ＮＨ−、
−Ｏ−ＣＦ２−ＮＨ−、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ−、
−Ｏ−ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＨ−、
−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＨ−、
−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−、
−Ｏ−ＣＦ２−Ｎ（ＣＨ３）−、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＦ３）−、
−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−など；
(vi)−Ｏ−ＮＲ７’−（式中、Ｒ７’は前記と同意義を示す。）：
例えば、
−Ｏ−ＮＨ−、
−Ｏ−Ｎ（ＣＨ３）−、
−Ｏ−Ｎ（ＣＦ３）−、
−Ｏ−Ｎ（ＯＨ）−、
−Ｏ−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
−Ｏ−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−など、
(4)(i)−Ｎ（Ｒ８’）−（式中、Ｒ８’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；
例えば、
−ＮＨ−、
−Ｎ（ＣＨ３）−、
−Ｎ（ＣＦ３）−、
−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−、
−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−など；
(ii)−Ｎ（Ｒ８’）−Ｒ９’−（式中、Ｒ８’は前記と同意義を、Ｒ９’はハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
例えば、
−ＮＨ−ＣＨ２−、
−ＮＨ−ＣＦ２−、
−ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−、
−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−、
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、
−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＦ２−、
−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＯＨ）−、
−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｎ（ＣＦ３）−ＣＨ２−、
−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−、
−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−ＣＨ２−、
−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−ＣＨ２−など；
(5)−Ｓ−；
−ＳＯ−；
(6)(i)−Ｓ−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’はハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
例えば、
−Ｓ−ＣＨ２−、
−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｓ−ＣＨ（ＯＨ）−、
−Ｓ−ＣＦ２−、
−Ｓ−（ＣＨ２）２−、
−Ｓ−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−Ｓ−ＣＨ（ＣＦ３）−、
−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２−など；
(ii)−Ｓ−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；
例えば、
−Ｓ−ＮＨ−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ３）−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＦ３）−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
−Ｓ−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−など；
(iii)−Ｓ−Ｎ（Ｒ１１’）−Ｒ１２’−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を、Ｒ１２’は、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
例えば、
−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ２−、
−Ｓ−ＮＨ−ＣＦ２−、
−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−、
−Ｓ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−Ｓ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−、
−Ｓ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＦ２−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＯＨ）−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＦ３）−ＣＨ２−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＦ２−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｓ−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−ＣＨ２−、
−Ｓ−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−ＣＨ２−など；
(iv)−ＳＯ−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は前記と同意義を示す。）；
例えば、
−ＳＯ−ＣＨ２−、
−ＳＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ−ＣＨ（ＯＨ）−、
−ＳＯ−ＣＦ２−、
−ＳＯ−（ＣＨ２）２−、
−ＳＯ−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−ＳＯ−ＣＨ（ＣＦ３）−、
−ＳＯ−Ｃ（ＣＨ３）２−など；
(v)−ＳＯ−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を示す。）；
例えば、
−ＳＯ−ＮＨ−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ３）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＦ３）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−など；
(vi)−ＳＯ−Ｎ（Ｒ１１’）−Ｒ１２’−（式中、Ｒ１１’およびＲ１２’は、それぞれ前記と同意義を示す。）；
例えば、
−ＳＯ−ＮＨ−ＣＨ２−、
−ＳＯ−ＮＨ−ＣＦ２−、
−ＳＯ−ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−、
−ＳＯ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−ＳＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−、
−ＳＯ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＦ２−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＯＨ）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＦ３）−ＣＨ２−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＦ２−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−ＣＨ２−、
−ＳＯ−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−ＣＨ２−など；
(vii)−ＳＯ２−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は前記と同意義を示す。）；
例えば、
−ＳＯ２−ＣＨ２−、
−ＳＯ２−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ２−ＣＨ（ＯＨ）−、
−ＳＯ２−ＣＦ２−、
−ＳＯ２−（ＣＨ２）２−、
−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、
−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＦ３）−など；
(viii)−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を示す。）；
例えば、
−ＳＯ２−ＮＨ−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＦ３）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−など；
(ix)−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−Ｒ１２’−（式中、Ｒ１１’およびＲ１２’は、それぞれ前記と同意義を示す。）；
例えば、
−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ２−、
−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＦ２−、
−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−、
−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、
−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−、
−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＦ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＯＨ）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＦ３）−ＣＨ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＨ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＣＦ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−ＣＨ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−ＣＨ２−など；
(x)−ＳＯ２−Ｏ−；
(xi)−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−ＳＯ２−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を示す。）；
例えば、
−ＳＯ２−ＮＨ−ＳＯ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＳＯ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＦ３）−ＳＯ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ２ＯＨ）−ＳＯ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−ＳＯ２−、
−ＳＯ２−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）−ＳＯ２−など。
上記した中でも、Ｙの好ましい一態様は、
(1)結合手；
(2)ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（Ｃ１−６アルキレンとしては、中でもメチレン基が好ましい。）；
(3)−Ｏ−；
(4)−Ｎ（Ｒ８’）−（式中、Ｒ８’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；−Ｎ（Ｒ８’）Ｒ９’−（式中、Ｒ８’は、前記と同意義を示し、Ｒ９’はハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
(5)−Ｓ−；
−ＳＯ−；
(6)−ＳＯ２−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；
である。
さらに、Ｙの好ましい一態様として、
(1)結合手；
(2)ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基；
(3)−Ｏ−；
(4)−Ｎ（Ｒ８’）−（式中、Ｒ８’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；
(5)−Ｓ−；
−ＳＯ−；
(6)−ＳＯ２−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；
が挙げられる。
上記した中でも、Ｙとしては特に、結合手、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−、および−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−が好ましい。
さらに、上記した中でも、Ｙとしては特に、結合手、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−、および−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−が好ましい。
別の態様では、Ｙとしては、
(1)結合手；
(2)ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基；
(3)−Ｏ−；
(4)−Ｎ（Ｒ８’）−（式中、Ｒ８’は、(a)水素原子、(b)Ｃ１−６アルキルまたは(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルを示す。）；
−Ｎ（Ｒ８’）−Ｒ９’（式中、Ｒ８’は前記と同意義を、Ｒ９’はオキソで置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
(5)−Ｓ−；
−ＳＯ−；
(6)−Ｓ−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’はＣ１−６アルキレン基を示す。）；
−ＳＯ２−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は前記と同意義を示す。）；
−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は、(a)水素原子または(b)Ｃ１−６アルキルを示す。）；
が好ましい。
中でも、結合手、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、および−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−が好ましい。
化合物（Ｉ）あるいは（Ｉ’）におけるＹ以外の各基の好ましい態様を以下に示す。
環Ａとしては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、オキサゾリン環、オキサゾリジン環、チアゾリン環、チアゾリジン環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、フラザン環、テトラヒドロフラン環などが好ましく、チオフェン環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環がより好ましい。
Ｒ１としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基、４〜７員非芳香族複素環基、あるいは、５もしくは６員芳香族複素環基またはその縮合環基（例、５もしくは６員芳香族複素環基と、ベンゼン環または５もしくは６員芳香族複素環との縮合環基）（例えば、フェニル、１−または２−ナフチルなどのＣ６−１４アリール基；１−、２−または３−ピロリジニル、１−、２−、３−または４−ピペリジルなどの４〜７員非芳香族複素環基；２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル、１−、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、３−または４−ピリダジニル、１−または２−ピラジニルなどの５もしくは６員芳香族複素環基；２−または３−ベンゾフリル、２−または３−ベンゾチエニル、１−または３−イソインドリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどの縮合環基など）が好ましい。
中でも、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、フリル基（例、２−または３−フリル基）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、チアゾリル基（例、２−、４−、または５−チアゾリル）、またはピリミジニル基（例、１−、２−、４−または５−ピリミジニル）〔中でも、フェニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピリジル基、ピラゾリル基、フリル基またはチエニル基〕が好ましく、
特に、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、フリル基、チアゾリル基、ピリミジニル基〔中でも、フェニル基またはピリジル基〕が好ましい。
別の態様では、Ｒ１としては、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基または５もしくは６員芳香族複素環基が好ましい。
中でも、（ｉ）ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル（特に、メチル）、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ（特に、メトキシ）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、２−または３−フリル、２−、３−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル、１−、２−、４−または５−ピリミジニルが好ましい。
Ｒ２としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
(1)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル基等）、(2)Ｃ３−７シクロアルキル基（例、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等）、(3)５もしくは６員芳香族複素環基またはその縮合環基（例、５もしくは６員芳香族複素環基とベンゼン環または５もしくは６員芳香族複素環との縮合環基）（例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル、１−、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、３−または４−ピリダジニル、１−または２−ピラジニルなどの５もしくは６員芳香族複素環基；２−または３−ベンゾフリル、２−または３−ベンゾチエニル、１−または３−イソインドリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどの縮合環基など）、または(4)４〜７員非芳香族複素環基（例、１−、２−または３−ピロリジニル基、１−、２−、３−または４−ピペリジル基等）が好ましい。
中でも、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル基）、または５もしくは６員芳香族複素環基（例、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル、１−、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、３−または４−ピリダジニル、１−または２−ピラジニル等）が好ましく、
特に、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたは１−、２−、３−または４−ピリジルが好ましい。
Ｒ２の好ましい一態様として、
Figure 0005379690
Ｒ１５としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる基が好ましい。
中でも、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノおよび（ｉｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる基が好ましい。
Ｒ１６としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる基が好ましい。
中でも、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルおよび（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシから選ばれる基が好ましい。
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の部分構造：
Figure 0005379690
は、好ましくは、
Figure 0005379690
（式中、Ｒ１５’は水素原子またはＲ１５を示し、Ｒ１６’は水素原子またはＲ１６を示す。ここで、Ｒ１５およびＲ１６は前記と同意義を示す。）である。
さらに好ましくは、
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）である。
別の態様では、Ｒ２としては、１〜３個のハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基または５もしくは６員芳香族複素環基が好ましい。
中でも、１〜３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子）でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、１−、２−、３−または４−ピリジルが好ましい。
Ｒ３およびＲ４としては、水素原子またはＣ１−６アルキルが好ましく、特に水素原子またはメチルが好ましい。
式（Ｉ）における部分構造：
Figure 0005379690
の好ましい態様は、アミノメチル基（−ＣＨ２−ＮＨ２）、メチルアミノメチル基（−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３））、ジメチルアミノメチル基（−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、ヒドロキシで置換されていてもよい含窒素複素環−メチル基（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニルメチル）であり、特に、アミノメチル基、メチルアミノメチル基が好ましい。
あるいは、Ｒ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。
Ｒ３およびＲ４が隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」としては、３−ヒドロキシアゼチジンが好ましい。
化合物（Ｉ’）において、好ましいＲ１３およびＲ１４は、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基またはシアノ基である。中でも、水素原子、ハロゲン原子（特に、塩素原子）が好ましい。また、化合物（Ｉ’）において、ａおよびｂは、０または１が好ましい。
前記のＹおよび各置換基の好ましい態様は、それぞれ任意に組み合わせることができる。
化合物（Ｉ）の具体例として、好ましい態様を以下の化合物（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−４２）に例示する。
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
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Figure 0005379690
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Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
［上記化合物（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−４２）の一般式中の各記号は、前記と同意義を示す。］
化合物（Ｉ）としては、式（Ｉ）の部分構造
Figure 0005379690
が、
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
である化合物が好ましい。
すなわち、上記した中でも、化合物（Ｉａ−１）、（Ｉａ−９）、（Ｉａ−１３）、（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−３０）、（Ｉａ−３１）、（Ｉａ−３３）および（Ｉａ−３４）が好ましい。特に、式（Ｉ）の部分構造
Figure 0005379690
が、
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
である化合物（すなわち、化合物（Ｉａ−９）、（Ｉａ−１３）、（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−３０）および（Ｉａ−３４））が好ましく、
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
である化合物（すなわち、化合物（Ｉａ−９）、（Ｉａ−１３）、（Ｉａ−３０）および（Ｉａ−３４））がとりわけ好ましい。
化合物（Ｉａ−１）、（Ｉａ−９）、（Ｉａ−１３）、（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−３０）、（Ｉａ−３１）、（Ｉａ−３３）および（Ｉａ−３４）のより好ましい態様を以下に示す。
（１）化合物（Ｉａ−１）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（２）化合物（Ｉａ−９）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）またはピリミジニル基（例、１−、２−、４−または５−ピリミジニル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、結合手、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（２’）化合物（Ｉａ−９）の特に好ましい態様として、
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩が挙げられる。
（３）化合物（Ｉａ−１３）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１３は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（４）化合物（Ｉａ−２０）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＯ（ＣＨ３））−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（４’）化合物（Ｉａ−２０）のさらに好ましい態様としては、
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩が挙げられる。
（５）化合物（Ｉａ−３０）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（６）化合物（Ｉａ−３１）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（７）化合物（Ｉａ−３３）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１４は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（８）化合物（Ｉａ−３４）
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基、あるいは、Ｒ３およびＲ４は隣接する窒素原子とともに、ヒドロキシで置換されていてもよい含窒素複素環（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）を形成してもよい；
Ｒ１３は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩。
（８’）化合物（Ｉａ−３４）の特に好ましい態様としては、
Figure 0005379690
［式中、Ｒ１は、それぞれ（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基およびメトキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ１３は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、―ＳＯ２−ＮＨ−または−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−を示す。]
で表される化合物またはその塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
本発明における化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、式中の化合物（ＩＩ）〜（ＸＸ）は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のまま、または粗生成物として得た後に次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
Figure 0005379690
（式中、Ｑ１およびＱ２は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基、または、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基等の官能基を示し；Ｚは水素原子、ホルミル基、カルボキシル基、エステル基、シアノ基またはアルキルアミノカルボニル基等を示し；Ｌ１は水素原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）等を示し；その他の記号は前記と同意義を示す。）
化合物（ＩＩ）は市販品を用いるか、自体公知の方法、例えば、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）、３８巻、９５９頁（１９９４年）や、ＷＯ２００４／７５０４などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）は化合物（ＩＩ）と式（ＶＩＩＩａ）
Figure 0005379690
［式中、Ｌ２は水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ナトリウム、カリウム等の金属、またはジアルキルアミノ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］
で表される化合物とを反応させることによって、あるいはシンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、１５巻、２３３１頁（２００７年）に記載されている方法、またはこれに準じた方法に従って反応させることによっても製造することができる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ピリジンやルチジンなどの芳香族アミン類など、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
本反応は、塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジドの金属アミド類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、０．８〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜２４時間である。
反応温度は、通常−７８℃〜１８０℃、好ましくは−７８℃〜１００℃である。
また、化合物（ＩＩＩ）は化合物（ＩＩ）と式（ＶＩＩＩｂ）
Figure 0005379690
または
Figure 0005379690
または
Figure 0005379690
（式中のＲ１およびＹは前記と同意義を、Ｒはアルキル基またはアリル基を示す。）
で表される化合物（化合物ＶＩＩＩｂ１〜３を、まとめて化合物ＶＩＩＩｂと略記することがある。）とを、シンセティック コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、１１巻、５１３頁（１９８１年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７巻、５６４−５６５頁（１９８６年）、もしくは、ジャーナル オブ オーガニックケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６８巻、２８６１頁（２００３年）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従って反応させることによっても製造できる。
また、化合物（ＩＩＩ）は、後述する化合物（ＩＶ）と式（ＩＸ）
Figure 0005379690
または
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される化合物（化合物ＩＸ−１および２を、まとめて化合物ＩＸと略記することがある。）とを、置換反応、縮合反応、あるいは還元的アミノ化反応させることにより製造することができる。
置換反応の場合は、塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、０．８〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類など、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜２４時間である。
反応温度は通常−２０℃〜１８０℃、好ましくは−２０℃〜１００℃である。
縮合反応の場合は、用いられる縮合剤として、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩、カルボニルジイミダゾール等が挙げられる。これら縮合剤の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。また、塩基の使用も効果的である。塩基としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物や、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、０．１〜１０モル、好ましくは０．１〜５モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類など、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜２４時間である。
反応温度は、通常−２０℃〜１８０℃、好ましくは−２０℃〜１００℃である。
還元的アミノ化反応の場合は、新実験化学講座、第１４−ＩＩＩ巻、１３８０頁〜１３８５頁（丸善株式会社刊）に記載の方法等に準じて、製造することができる。
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）に対して、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等の有機リチウム類、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類を作用させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、炭酸ガス、塩化スルフリル、シアノ蟻酸エチル等の求電子剤を反応させることにより製造することができる。これら求電子剤の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、１〜１００モル、好ましくは１〜１０モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類など、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜１６時間である。
反応温度は、通常−７８℃〜１００℃、好ましくは−７８℃〜２５℃である。
化合物（Ｖ）は自体公知の方法、例えば、バイオオーガニック アンド メディシナル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、１６巻、７３１頁（２００６年）、ケミカル アンド ファーマシューティカル ブレタン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、３１巻、１２２８頁（１９８１年）およびＷＯ２００４／９８５８９等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
また、化合物（ＩＩ）と式（Ｘ）
Figure 0005379690
または
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す）
で表される化合物（化合物Ｘ−１および２を、まとめて化合物Ｘと略記することがある。）とを、シンセティック コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、１１巻、５１３頁（１９８１年）、もしくはシンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７巻、５６４−５６５頁（１９８６年）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従って反応させることによっても製造することができる。
化合物（ＶＩ）は、化合物（Ｖ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。
化合物（ＶＩＩ）は、化合物（ＩＩＩ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（Ｖ）を製造する方法、化合物（Ｖ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＩＩ）を製造する方法、または、化合物（ＶＩ）に対して、前述の化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＩＩ）を製造する方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、化合物（ＶＩＩ）のＺ基が水素原子、エステル基、カルボキシル基もしくはシアノ基の場合には、該基をホルミル基へと導いた後、式（ＸＩ）
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される化合物を用いて、新実験化学講座、第１４−ＩＩＩ巻、１３８０頁〜１３８５頁（丸善株式会社刊）に記載の方法等に準じて、還元アミノ化反応を行うことによって製造することができる。
Ｚ基が水素原子の場合は、バイオオーガニック メディシナル ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１２巻、１２２１頁（２００４年）、またはヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）、４０巻、９２５頁（１９９５年）に記載の方法等に準じて、該基をホルミル基へと変換することができる。
Ｚ基がエステル基またはカルボキシル基の場合は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、ジボラン等の還元剤を用いて還元することによって、該基をヒドロキシ基へと変換することができる。これら還元剤の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対し、０．７５〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類など、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜８時間である。
反応温度は、通常−７８℃〜１００℃、好ましくは−７８℃〜２５℃である。
変換されたヒドロキシ基は、クロム酸−ピリジン錯体、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、三酸化硫黄−ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（ｔｅｔｒａ−ｎ−ｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｐｅｒｒｕｔｈｅｎａｔｅ）等の酸化剤と反応させることによってホルミル基に変換することができる。酸化剤としては、二酸化マンガン、三酸化硫黄−ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナートが好ましい。本酸化反応は、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、６３９頁（１９９４）記載の方法に準じて実施することができる。
Ｚ基がシアノ基の場合は、水素化ジイソブチルアルミニウムまたはラネーニッケルを用いて還元することにより、ホルミル基に変換することができる。本還元反応は、新実験化学講座、第１４−ＩＩ巻、６５２頁〜６５６頁（丸善株式会社刊）に記載の方法等に準じて、実施することができる。
また、化合物（Ｉ）は、化合物（ＶＩＩ）のＺ基がアルキルアミノカルボニル基の場合には、ボラン、水素化リチウムアルミニウム等で還元することにより製造することができる。本還元反応は、新実験化学講座、第２０巻、４３１頁〜４３６頁（丸善株式会社刊）に記載の方法等に準じて、実施することができる。
化合物（Ｉ）は、以下の方法によって製造することもできる。
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
化合物（ＸＩＩ）は、前述の化合物（ＩＩ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＸＩＩ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＩＩ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。または、後述の化合物（ＸＩＶ）に対して、前述の化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＩＩ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。あるいは、化合物（ＩＩＩ）に対して、前述の化合物（ＶＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによっても製造することができる。
化合物（ＸＩＶ）は、化合物（ＸＩＩ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。あるいは、化合物（ＩＶ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによっても製造することができる。
化合物（ＸＶ）は、化合物（ＸＩＩ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（Ｖ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。あるいは、化合物（Ｖ）に対して、化合物（ＶＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによっても製造することができる。
化合物（ＸＶＩ）は、化合物（ＸＶ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。あるいは、化合物（ＶＩ）に対して、前述の化合物（ＶＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法を行うことによっても製造することができる。
化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＩＩＩ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（Ｖ）を製造する方法、化合物（ＸＶ）に対して、前述の化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＩＩ）を製造する方法、または化合物（ＸＶＩ）に対して、前述の化合物（ＩＶ）から化合物（ＩＩＩ）を製造する方法、またはこれらに準じた方法を行うことによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、以下の方法によって製造することもできる。
Figure 0005379690
（式中、Ｈａｌはハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）等の脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。）
化合物（ＸＶＩＩ）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、４６巻、２５９６頁（１９８１年）、オーガニック レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ）、３巻、１２６１頁（２００１年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（ＸＶＩＩ）を塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン類、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）等の金属ハロゲン化物等で処理することにより得られる。ハロゲン類又は金属ハロゲン化物の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、約１〜約５モル、好ましくは約１〜約２モルである。
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
また、本反応は、酸または塩基を共存させて行うことも可能である。
酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸などの無機酸等が挙げられ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、約０．０１〜約３モル、好ましくは約０．０１〜約１モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約２４時間、好ましくは約１０分〜約５時間である。
反応温度は、通常約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃である。
化合物（ＶＩＩ）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）と式（ＸＩＸ）
Figure 0005379690
（式中Ｚは前記と同意義を、Ｘは酸素原子、硫黄原子または＝ＮＨを示す。）
で表される化合物とを縮合させることにより製造することができる。
化合物（ＸＩＸ）は、市販品をそのまま用いてもよく、また、自体公知の方法又はこれに準じた方法により製造することもできる。化合物（ＸＩＸ）の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．５〜約３モル、好ましくは約０．８〜約２モルである。
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
本反応は、所望により塩基を共存させて行うことも可能である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対し、約１〜約３０モル、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約７２時間、好ましくは約０.５〜約３０時間である。
反応温度は、通常約−５℃〜約２００℃、好ましくは約５℃〜約１５０℃である。
化合物（Ｉ）は、化合物（ＶＩＩ）より前記と同様の方法によって製造するか、または化合物（ＸＶＩＩＩ）と式（ＸＸ）
Figure 0005379690
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される化合物とを縮合させることにより製造することができる。
化合物（ＸＸ）は、市販品をそのまま用いてもよく、また、自体公知の方法又はこれに準じた方法等により製造することができる。
化合物（ＸＸ）の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．５〜約３モル、好ましくは約０．８〜約２モルである。
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
本反応は、所望により塩基を共存させて行うことも可能である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対し、約１〜約３０モル、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約７２時間、好ましくは約０.５〜約３０時間である。
反応温度は、通常約−５℃〜約２００℃、好ましくは約５℃〜約１５０℃である。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
いずれの場合にも、さらに所望により、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を製造することができる。
上記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより、反応溶液から単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻、分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物、および１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
本発明の化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、プロトンポンプ阻害作用を有し、効果的に胃酸の分泌を抑制する。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。
本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）；ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群；胃炎；びらん性食道炎；びらん性逆流性食道炎などの逆流性食道炎；非びらん性胃食道逆流症あるいは食道炎を伴わない胃食道逆流症などの症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））；Ｂａｒｒｅｔｔ食道；機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多；消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレス（例、手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等による上部消化管出血；気道疾患（Ａｉｒｗａｙ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）；喘息（Ａｓｔｈｍａ）等の治療および予防、麻酔前投与、ヘリコバクター・ピロリ除菌もしくは除菌の補助等に有用である。
ここで、上記逆流性食道炎および症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））を合わせて単にＧＥＲＤと称する場合がある。
本発明の医薬組成物中の、本発明化合物の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場合、有効成分として約０．５〜約１５００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約１５０ｍｇ／日である。本発明化合物は、１日１回または２〜３回に分けて投与してもよい。
本発明化合物は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とりわけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として好適に投与される。
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。
該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げられる。
該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等のスーパー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチルスターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。
該「クロスポビドン」としては、ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸＬ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等が挙げられる。
該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エタノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載することがある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくは、マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくは、マグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ６Ａｌ２（ＯＨ）１６・ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウムが挙げられ、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等である。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
該「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
該「防腐剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色素、ベンガラ等が挙げられる。
該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
該「酸味剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
該「発泡剤」としては、例えば、重曹等が挙げられる。
該「香料」としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリー香料等が挙げられる。
本発明化合物は、自体公知の方法に従い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方法により中間層を設けることもできる。
本発明化合物を、例えば口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明化合物および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製造することができる。
上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ３０Ｄ−５５（商品名；レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０ＤＰ（商品名；ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０（商品名；三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油等の可塑剤等を一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。
上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セオラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、アビセルＰＨ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセルＰＨ ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤等も用いられる。
本発明化合物は、さらに他の１ないし３種の活性成分と併用してもよい。
該「他の活性成分」としては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。
該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）、メシリナム、アンピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、テモシリン（ｔｅｍｏｃｉｌｌｉｎ）、バカンピシリン（ｂａｃａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、アスポキシリン（ａｓｐｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）、スルタミシリン（ｓｕｌｔａｍｉｃｉｌｌｉｎ）、レナンピシリン（ｌｅｎａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン（ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ロキタマイシン（ｒｏｋｉｔａｍｙｃｉｎ）、フルリスロマイシン（ｆｌｕｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、テリスロマイシン（ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）等）、テトラサイクリン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリン等）、アミノグリコシド系抗生物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン、ストレプトマイシン等）、イミペネム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。
該「イミダゾール系化合物」としては、例えば、メトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）、ミコナゾール等が挙げられる。
該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクエン酸塩、ビスマス次サリチル酸塩（ｂｉｔｈｍｕｔｈ ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）等が挙げられる。
該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。
とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためには、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびマクロライド系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）とが好ましく用いられる。
ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的として、本発明化合物は単独で抗H.pylori作用（静菌作用あるいは除菌作用）を有するが、その胃内ｐＨの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。
該「他の活性成分」と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
また、本発明化合物は消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物（例、一過性下部食道括約筋弛緩抑制剤等）、ClC-2チャンネル開口薬(ClC-2 channel opener)(腸液分泌促進薬)、ヒスタミンH2受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤（NSAID）と併用しても良い。
該「消化管運動促進薬」としては、例えば、ドンペリドン、メトクロプラミド、モサプリド、イトプリド、テガセロッド等が挙げられる。
該「下部食道括約筋に作用する薬物」としては、例えば、バクロフェンやその光学活性体などのGABA-B受容体作動薬、グルタミン受容体拮抗薬等が挙げられる。
該「ClC-2チャンネル開口薬(腸液分泌促進薬)」としては、ルビプロストン等が挙げられる。
該「ヒスタミンH2受容体拮抗薬」としては、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン（ｌａｆｕｔｉｄｉｎｅ）等が挙げられる。
該「制酸薬」としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム等が挙げられる。
該「鎮静薬」としては、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等が挙げられる。
該「健胃消化薬」としては、ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ等が挙げられる。
該「非ステロイド性抗炎症剤」としては、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、メフェナミン酸、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、セレコシブ等が挙げられる。
消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物、ClC-2チャンネル開口薬(腸液分泌促進薬)、ヒスタミンH2受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
本発明の化合物はまた、以下の薬剤と併用しても良い。
(i)プロトンポンプ阻害薬［例、オメプラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、エソメプラゾール（ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、パントプラゾール（ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、ラベプラゾール（ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ）、テナトプラゾール（ｔｅｎａｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、イラプラゾール（ｉｌａｐｒａｚｏｌｅ）およびランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ）］；
(ii)経口制酸合剤［例、Ｍａａｌｏｘ、ＡｌｕｄｒｏｘおよびＧａｖｉｓｃｏｎ］;
(iii)粘膜保護剤［例、ポラプレジンク（ｐｏｌａｐｒｅｚｉｎｃ）、エカベトナトリウム（ｅｃａｂｅｔ ｓｏｄｉｕｍ）、レバミピド（ｒｅｂａｍｉｐｉｄｅ）、テプレノン（ｔｅｐｒｅｎｏｎｅ）、セトラキサート（ｃｅｔｒａｘａｔｅ）、スクラルファート（ｓｕｃｒａｌｆａｔｅ）、クロロピリン銅（ｃｈｌｏｒｏｐｙｌｌｉｎｅ−ｃｏｐｐｅｒ）およびプラウノトール（ｐｌａｕｎｏｔｏｌ）］;
(iv)抗胃剤［例、抗ガストリンワクチン、イトリグルミド（ｉｔｒｉｇｌｕｍｉｄｅ）およびＺ−３６０］；
(v)５−ＨＴ３アンタゴニスト［例、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）、パロノセトロン（ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ）、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）、ミトラザピン（ｍｉｔｒａｚａｐｉｎｅ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、Ｅ−３６２０、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）およびインジセトロン（ｉｎｄｉｓｅｔｒｏｎ）］；
(vi)５−ＨＴ４アゴニスト［例、テガセロド（ｔｅｇａｓｅｒｏｄ）、モサプリド（ｍｏｓａｐｒｉｄｅ）、シニタプリド（ｃｉｎｉｔａｐｒｉｄｅ）およびオキシトリプタン（ｏｘｔｒｉｐｔａｎｅ）］；
(vii)緩下剤［例、Ｔｒｉｆｙｂａ、Ｆｙｂｏｇｅｌ、Ｋｏｎｓｙｌ、Ｉｓｏｇｅｌ、Ｒｅｇｕｌａｎ、ＣｅｌｅｖａｃおよびＮｏｒｍａｃｏｌ］;
(viii)ＧＡＢＡＢアゴニスト［例、バクロフェン（ｂａｃｌｏｆｅｎ）およびＡＺＤ−３３５５］；
(ix)ＧＡＢＡＢアンタゴニスト［例、ＧＡＳ−３６０およびＳＧＳ−７４２］；
(x)カルシウムチャネルブロッカー［例、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、ファロジピン（ｆａｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、クリニジピン（ｃｌｉｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ロメリジン（ｌｏｍｅｒｉｚｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、エフォニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニソルジピン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）、ニトレンジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プロパフェノン（ｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルバジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモジピン（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ）およびファスジル（ｆａｓｕｄｉｌ）］；
(xi)ドーパミンアンタゴニスト［例、メトクロプラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン（ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ）およびレボスルピリド（ｌｅｖｏｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）］；
(xii)タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１アンタゴニスト［例、ネパズタント（ｎｅｐａｄｕｔａｎｔ）、サレズタント（ｓａｒｅｄｕｔａｎｔ）、タルネタント（ｔａｌｎｅｔａｎｔ）、（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−６−１３−ジオン （ＴＡＫ−６３７）、５−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，4−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、ラネピタント（ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ）、ダピタント（ｄａｐｉｔａｎｔ）および（２Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］−２−フェニル−ピペリジン;
(xiii)一酸化窒素シンターゼ阻害薬［例、ＧＷ−２７４１５０、ティラルギニン（ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）、Ｐ５４、グアニジオエチルジスルフィド（ｇｕａｎｉｄｉｏｅｔｈｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）およびニトロフルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）］；
(xiv)バニロイドレセプター１アンタゴニスト［例、ＡＭＧ−５１７およびＧＷ−７０５４９８］；
(xv)グレリンアゴニスト［例、カプロモレリン（ｃａｐｒｏｍｏｒｅｌｉｎ）およびＴＺＰ−１０１］；
(xvi)ＡｃｈＥ放出刺激剤［例、Ｚ−３３８およびＫＷ−５０９２］。
上記(i)〜(xvi)の薬剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
以下に参考例、実施例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示すが、特に厳密に限定されるものではない。液体の混合比は体積比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーはＭＥＲＣＫ社製シリカゲル６０（０．０６３−０．２００ｍｍ）、富士シリシア化学（株）Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（商品名）ＮＨ（塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）あるいはＭＯＲＩＴＥＸ社製Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ（シリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）を用いて実施した。融点は柳本微量融点測定装置またはＢｕｅｃｈｉ微量融点測定装置（Ｂ−５４５）を用いて測定し、補正は行わずに記載した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ）型、Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーター、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＡＶ３００（３００ＭＨｚ）およびＪＮＭ−ＡＬ４００型（４００ＭＨｚ）核磁気共鳴装置ＪＥＯＬ ＤＡＴＵＭ（日本電子データム（株））を用いて測定した。測定結果の表記には以下の略号を使用する。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄ:ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄｄ：トリプルダブレット（ｔｒｉｐｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、ｄｑ：ダブルカルテット（ｄｏｕｂｌｅ ｑｕａｒｔｅｔ）、ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）、ｂｒs：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ）、Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）、Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）。
参考例１
１−（４−ニトロフェニル）−２−［（４−ニトロフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−メルカプト−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．００ｇ）、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．０５ｇ）および無水炭酸カリウム（４．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中に混合し、１００℃で４時間撹拌した。反応液を冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテルを加えて結晶をろ取することにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量２．０６ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３６（２Ｈ，ｍ）．
参考例２
１−（４−アミノフェニル）−２−［（４−アミノフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
１−（４−ニトロフェニル）−２−［（４−ニトロフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（３．００ｇ）をエタノール（１２０ｍＬ）に懸濁し、鉄粉（４．０５ｇ）、無水塩化カルシウム（０．８１ｇ）および水（２０ｍＬ）を加えて４時間加熱還流した。反応液を放冷後、ろ過し、得られたろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にメタノール（３０ｍＬ）を加えて結晶をろ取することにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量２．００ｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．５９−６．６４（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９７（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例３
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
１−（４−アミノフェニル）−２−［（４−アミノフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．９０ｇ）を濃塩酸（３０ｍＬ）に溶解し、５−１０℃で亜硝酸ナトリウム（１．００ｇ）の水（５ｍＬ）溶液を滴下した。同温度で１時間撹拌後、得られた反応液を５０％次亜リン酸溶液（３０ｍＬ）に少しずつ滴下した。室温で３時間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．１７ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０８−７．１７（７Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例４
［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．１７ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）を−７０℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ 水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１２ｍＬ）を少しずつ滴下した。反応液を０℃で４時間撹拌した後、水を加え、３０分間撹拌した。得られたゲル状物にテトラヒドロフランを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル（１：１）混液を加えて、不溶の結晶をろ取することにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量７９７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（１Ｈ，ｂｒ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２４（８Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
参考例５
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール（７４０ｍｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液に、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（１８５ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（１．４２ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（５ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４００ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１８−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例６
（４−ホルミル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）（フェニル）酢酸メチル
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２．７８ｇ）およびメチル ブロモ（フェニル）アセタート（２．５３）を加え、８５℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→３：７）で精製した後、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量８１４ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５３（５Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例７
２−フェニル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（７００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（６０％油性、１８０ｍｇ）を加えて、３０分間攪拌した。２−クロロピリミジン（４８９ｍｇ）を加え、更に１５時間攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：３）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量１６０ｍｇ、収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３０−７．４９（６Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）．
参考例８
Ｎ−メチル−１−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン 二塩酸塩
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．７３ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（２．３６ｇ）を加え、６５℃で１時間攪拌した。室温まで放冷後、水素化ホウ素ナトリウム（５７１ｍｇ）を加えて、３０分間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１：０→４：１）で精製した後、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１．０６ｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｂｒ），９．６４（２Ｈ，ｂｒ），２Ｈ未検出．
参考例９
メチル［（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｎ−メチル−１−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン 二塩酸塩（４３０ｍｇ）およびトリエチルアミン（５０２ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５４１ｍｇ）を加え、４５℃で１時間攪拌した。１ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えて更に３０分間攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：４）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量３５０ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６９−３．０８（３Ｈ，ｍ），４．１９−４．５８（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．２９−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．８６（２Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
参考例１０
４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
４，５−ジブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６６５ｍｇ）および３−メトキシベンゼンチオール（５７１ｍｇ）を室温で加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色粗油状物として得た（収量１．３０ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１
（｛４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
粗４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（１．３ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（３．８ｍＬ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（８４０ｍｇ）を加え、更に３時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８８８ｍｇ）を室温で加えた。１０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→６：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量１．２８ｇ、二工程収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．７１−６．７９（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例１２
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９６ｍｇ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（２２５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３４１ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５５ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合液に懸濁し、窒素雰囲気下、１０５℃で４時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量４５９ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ），６．６３−６．７２（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
参考例１３
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７７ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１４４ｍｇ）を加え、６時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量２３１ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ）．
参考例１４
５−フェノキシ−４−フェニルチオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−フェニルチオフェン−２−カルバルデヒド（６５２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、ナトリウムフェノラート（４２５ｍｇ）を室温で加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量１５２ｍｇ、収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１８−７．４５（８Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５
メチル［（４−フェニル−２−チエニル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−フェニルチオフェン−２−カルバルデヒド（３．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１６．５ｍＬ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、過剰のメチルアミンを減圧留去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）で希釈し、水素化ホウ素ナトリウム（３．６ｇ）を加え、更に３時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．８ｇ）を室温で加えた。１０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、粗表題化合物を無色油状物として得た（収量４．７７ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（２Ｈ，ｍ）．
参考例１６
［（５−ブロモ−４−フェニル−２−チエニル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
メチル［（４−フェニル−２−チエニル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．７７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．８３ｇ）を室温で加え、４時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９９：１→１９：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４．１ｇ、２工程収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ）．
参考例１７
（｛５−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−フェニル−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
［（５−ブロモ−４−フェニル−２−チエニル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を−７８℃に冷却し、１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．９６ｍＬ）を滴下した。同温度で１時間攪拌した後、ベンズアルデヒド（３３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）を滴下した。徐々に室温まで上昇させ、２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量６０７ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３６（１Ｈ，ｂｒｔ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．４１（１０Ｈ，ｍ）．
参考例１８
［（５−ベンゾイル−４−フェニル−２−チエニル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−４−フェニル−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８５ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（１．１ｇ）を加えて、１２０℃で８時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２３６ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．５９（２Ｈ，ｂｒ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．２１（７Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ）．
参考例１９
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノン
１−（２−フルオロフェニル）エタノン（１５．１ｇ）の酢酸（１５０ｍＬ）溶液に、臭素（５．８ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２２．９ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ）．
参考例２０
１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン
２−ブロモアセトフェノン（１０ｇ）および炭酸カリウム（７．１ｇ）のエタノール（１５０ｍＬ）懸濁液にチオフェノール（５．２ｍＬ）を氷冷下で加えた後、混合物を室温で１２時間撹拌した。不溶物をろ過した後に、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製し、表題化合物を黄色結晶として得た（収量１１ｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２８（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ）．
参考例２１
１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノン（３．０ｇ）および炭酸カリウム（２．０ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）懸濁液に、チオフェノール（１．４ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で８時間攪拌した後、不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量２．２ｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１０−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８５（１Ｈ，ｍ）．
参考例２２
２−ブロモ−１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン
１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン（２．１ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に臭素（０．５ｍＬ）を加えた後、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．９ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．４８（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．０４−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
参考例２３
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン
１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン（４１３ｍｇ）の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に臭化銅（ＩＩ）（４１９ｍｇ）および４７％臭化水素の酢酸溶液（２滴）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を茶色油状物として得た（収量５０３ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８−７．６３（８Ｈ，ｍ），７．８８−７．９６（１Ｈ，ｍ）．
参考例２４
（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセトニトリル
ブロモアセトニトリル（２２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液にフタルイミドカリウム（３４ｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量２７ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５９（２Ｈ，ｓ），７．７９−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
参考例２５
２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンチオアミド
（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセトニトリル（１５ｇ）、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（４０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物にジチオリン酸Ｏ，Ｏ−ジエチル（１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランで抽出した。抽出液を水で２回、飽和食塩水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量９．０ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６９（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｓ）．
参考例２６
２−｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−ブロモ−１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン（３．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンチオアミド（２．３ｇ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量３．０ｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１９（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９３（４Ｈ，ｍ）．
参考例２７
２−｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン（４９６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンチオアミド（３５７ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３５１ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２４（７Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
参考例２８
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１０．０ｇ）、２−フルオロ−３−ピリジンボロン酸（９．１ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．１ｇ）および炭酸ナトリウム（１３．７ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量５．８ｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ），９．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
参考例２９
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３．３５ｇ）を酢酸（２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、臭素（７．７７ｇ）を室温で加えた。反応液を終夜攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量１．７９ｇ，収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
参考例３０
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２９７ｍｇ）、炭酸カリウム（１７１ｍｇ）および２−メルカプトピリジン（１２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁液を室温で２日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量２８１ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例３１
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を出発原料とし、２−メルカプトチアゾール（１３４ｍｇ）および炭酸カリウム（１９３ｍｇ）を用いて参考例１と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（収量２８２ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９８−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例３２
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を出発原料とし、２−メチル−３−フランチオール（０．１１４ｍＬ）および炭酸カリウム（１９３ｍｇ）を用いて参考例１と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２７１ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９８−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
参考例３３
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２．８６ｇ）を出発原料とし、チオフェノール（１．３３ｍＬ）および炭酸カリウム（２．２１ｇ）を用いて参考例１と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３．１１ｇ、収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９０−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２７（１Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ）．
参考例３４
４，５−ビス（２−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４，５−ジブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（２．０ｇ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（１．６ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８５５ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２．０ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３２ｍＬ）および水（８ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９９：１→９：１→１７：３）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（収量３１０ｍｇ、収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（３Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例３５
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２５．０ｇ）のエタノール（５００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３８．３ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（２３．６ｇ）を加えた。１８時間還流した後、０℃に冷却し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酸性にした。エタノールを減圧留去し、残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄し、得られた固体を濾過し、減圧乾燥することで、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量２２．７ｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５６（３Ｈ，ｍ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例３６
１−（２−クロロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
ＵＳ２００４／２１４８５５の方法に従い合成した１−（２−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９１７ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．２ｇ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．８５ｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５８（４Ｈ，ｍ）．
参考例３７
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９０５ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．２ｇ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量３．４ｇ、収率 定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
参考例３８
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．８５ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．３４ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．８５ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３２７ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４１４ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下、１１０℃で４時間攪拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．８７ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．３８（８Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９２−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．５５（４Ｈ，ｍ）．
参考例３９
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３．４ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．４ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．９ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３４２ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４３２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下、１１０℃で２時間攪拌した後、反応液を室温に戻し、水および酢酸エチルを加え、セライト濾過した。濾液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．８ｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２６（３Ｈ，ｍ）．
参考例４０
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．２１ｇ）、ナトリウムエトキシド（３６２ｍｇ）、１−ブロモ−３−ヨードベンゼン（７７５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９７ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１２３ｍｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．８８ｍＬ）の混合物を、エタノール（１０ｍＬ）およびトルエン（１５ｍＬ）中、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量６８９ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．３８−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
参考例４１
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．９５ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（５６９ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、１−ブロモ−３−ヨードベンゼン（１．２０ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３８ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（４９ｍｇ）の混合物をトルエン（２０ｍＬ）中、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．０４ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８−７．１９（７Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ）．
参考例４２
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０９ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、ナトリウムエトキシド（３２０ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−ブロモ−６−メチルピリジン（４５６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（８６ｍｇ）および９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（１０８ｍｇ）の混合物を、トルエン（１０ｍＬ）中、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量６４５ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ）．
参考例４３
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、ナトリウムエトキシド（３１４ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−ブロモ−６−メトキシピリジン（４６２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（８３ｍｇ）および９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（１０６ｍｇ）の混合物を、トルエン（１０ｍＬ）中、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量５９９ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４４−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
参考例４４
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．１５ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、ナトリウムエトキシド（３３７ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−ブロモ−５−メチルピリジン（４５２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９２ｍｇ）および９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（１１５ｍｇ）の混合物を、トルエン（１０ｍＬ）中、９０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量６６８ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８１−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１７（１Ｈ，ｍ）．
参考例４５
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．８７ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、ナトリウムエトキシド（１．６７ｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（１．６２ｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２８２ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３５６ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下、１１０℃で２時間攪拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を紫色油状物として得た（収量２．０６ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．５２（５Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
参考例４６
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６８７ｍｇ）のメタノール（８ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．６ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量６００ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．３８−７．５１（２Ｈ，ｍ）．
参考例４７
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０４ｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（４ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．３５ｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ）．
参考例４８
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ 水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（４．６ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のトルエン（７ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（９６８ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量４２０ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）．
参考例４９
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ 水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（３ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を同温度で３０分間、−３０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のトルエン（８ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（１．７９ｇ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量４０６ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），６．４５−６．５３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
参考例５０
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６４２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ 水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（３．４ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のトルエン（８ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（１．３８ｇ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量４２６ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）．
参考例５１
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０６ｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（６ｍＬ）を室温で加え、２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た（収量１．７５ｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（１Ｈ，ｍ）．
参考例５２
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、塩化アルミニウム（３．６９ｇ）を加えた。同温度で１５分間攪拌した後、１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔブチル（１．２１ｇ）を加えて１０分間攪拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量１．３２ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｄ），７．１４−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．９９−８．００（１Ｈ，ｍ）．
参考例５３
１−フェニル−５−［（フェニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
ＷＯ２００４／９８５８９に記載の方法により合成した５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４９８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（４１７ｍｇ）および塩化ベンゾイル（４５３ｍｇ）を室温で加えた。同温度で１８時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量５５０ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５９（８Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例５４
１−フェニル−５−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
ＷＯ２００４／９８５８９に記載の方法により合成した５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４９８ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（２１ｍｇ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化ベンゼンスルホニル（４６１ｍｇ）を室温で加えた。８５℃で８時間攪拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルと酢酸エチルの混合溶媒で洗浄することにより、表題化合物を茶色粉末として得た（収量４４５ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ）．
参考例５５
１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
ＷＯ２００４／９８５８９に記載の方法により合成した５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４４３ｍｇ）、ヨードベンゼン（４６９ｍｇ）、炭酸セシウム（１．２ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（８７ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１１１ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に懸濁し、充分脱気した後、アルゴン雰囲気下、１２０℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水および酢酸エチルを加えて、セライト濾過した。濾液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルと酢酸エチルの混合溶媒で洗浄することにより、表題化合物を淡赤色固体として得た（収量３４５ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｂｒ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）．
参考例５６
Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド
１−フェニル−５−［（フェニルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ 水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（５．５ｍＬ）を滴下して加えた。０℃で１時間攪拌した後、１．０ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を白色粉末として得た（収量３８４ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．５８（８Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例５７
Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
１−フェニル−５−［（フェニルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ 水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（４ｍＬ）を滴下して加えた。０℃で１時間攪拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。水層を再び酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を１．０ｍｏｌ／Ｌ 塩酸、水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３７９ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（１Ｈ，ｂｒ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
参考例５８
［１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール
１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ 水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（３．７ｍＬ）を滴下して加えた。０℃で１時間攪拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３１８ｍｇ、収率 定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（１Ｈ，ｂｒ），４．７０（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
参考例５９
Ｎ−（３−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド
Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド（３８４ｍｇ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、三酸化硫黄・ピリジン錯体（４１７ｍｇ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌した後、更に三酸化硫黄・ピリジン錯体（４１７ｍｇ）を室温で加え、２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を２−プロパノールで洗浄することにより、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量３０３ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（６Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
参考例６０
Ｎ−（３−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド（３７９ｍｇ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、三酸化硫黄・ピリジン錯体（５４９ｍｇ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌した後、反応液に１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。水層を再度酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量３３１ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６７（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．７５（３Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１Ｈ未検出．
参考例６１
Ｎ−（３−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（３３１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１８２ｍｇ）およびヨードメタン（２１５ｍｇ）を室温で加えた。室温で１時間、８０℃で更に１時間攪拌した後、室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た（収量２９７ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（５Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例６２
１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
［１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール（３１８ｍｇ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、三酸化硫黄・ピリジン錯体（５３５ｍｇ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色粉末として得た（収量２３８ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６２（５Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例６３
メチル｛［１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（２３８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．４ｍＬ）を室温で加えた。１８時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１０３ｍｇ）を加えて、更に室温で２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて処理し、溶媒を減圧留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性にし、酢酸エチルを加えた。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を白色粉末として得た（収量２９０ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｂｒ），４．４１（２Ｈ，ｂｒ），５．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．９０−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
参考例６４
メチル（｛５−［メチル（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（１６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）懸濁液に、メチル｛［１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、ヨードメタン（７５ｍｇ）を加え、更に１時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡茶色油状物として得た（収量６７ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｂｒ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒ），６．１１（１Ｈ，ｂｒ），６．７３−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
参考例６５
（｛５−［アセチル（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）懸濁液に、メチル｛［１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０８ｍｇ）を加えた。室温で１５分間攪拌した後、塩化アセチル（４５ｍｇ）を加え、更に１時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量８３ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（３Ｈ，ｂｒ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．１１（１Ｈ，ｂｒ），６．３９（１Ｈ，ｂｒ），７．００（２Ｈ，ｂｒ），７．１８−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
実施例１
Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン 二塩酸塩
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（４００ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（５５４ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１０８ｍｇ）を加えて１５分間撹拌後、水を加えて更に１０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフランから結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量３４７ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ），９．４０（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例２
Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルスルフィニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン 二塩酸塩
Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン 二塩酸塩（７０ｍｇ）のアセトン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）溶液にオキソン（１７６ｍｇ）の水（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で５時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム五水和物（１ｇ）を加えて１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混液で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１：０→７：３）で精製後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物をメタノール−テトラヒドロフラン混液に溶解し、酢酸エチルを加えて析出した不溶物をろ取することにより、表題化合物を無色粉末として得た（収量３４ｍｇ、収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３６−７．６０（１０Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），９．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
実施例３
１−［１−（４−フルオロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（０．３５ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（８４３ｍｇ）および１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（４６２ｍｇ）を加え、７５℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を４０％メチルアミン−メタノール溶液（４７４ｍｇ）とメタノール（５ｍＬ）の混合液に溶解して５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（１５４ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１：０→４：１）で精製後、メタノールに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物をメタノール−テトラヒドロフラン混液（１：４）から結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量４５０ｍｇ、収率６０％）。融点：１６９−１７１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．４９（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），９．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
実施例４
２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−２−フェニルエタノール 二塩酸塩
（４−ホルミル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）（フェニル）酢酸メチル（２００ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（２４３ｍｇ）を加えて１５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（７１ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて５分間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１：０→３：２）で精製後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加えて不溶物をろ取することにより、表題化合物を無色粉末として得た（収量６３ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．９１−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．１Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），７．３２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６３（５Ｈ，ｂｒ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），２Ｈ未検出．
実施例５
｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝（フェニル）酢酸メチル 二塩酸塩
（４−ホルミル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）（フェニル）酢酸メチル（２００ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（２４３ｍｇ）を加えて１５分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて５分間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加えて不溶物をろ取することにより、表題化合物を無色粉末として得た（収量１０１ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．７０（１１Ｈ，ｍ），９．２２（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ未検出．
実施例６
１−［５−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン シュウ酸塩
１−［１−（４−フルオロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 二塩酸塩（１００ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液にＮ−クロロスクシンイミド（４３ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水および飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１９：１→３：２）で精製後、シュウ酸（２５ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量２０ｍｇ、収率１８％）。
融点：１７２−１７４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５６（５Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
実施例７
Ｎ−メチル−１−［２−フェニル−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン 二塩酸塩
２−フェニル−１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（２３３ｍｇ）を加えて１０分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ）を加えて１０分間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて３０分間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１９：１→７：３）で精製後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物にテトラヒドロフランを加えて不溶物をろ取することにより、表題化合物を無色粉末として得た（収量５５ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３８−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．３０（２Ｈ，ｂｒ），１Ｈ未検出．
実施例８
Ｎ−メチル−１−（１−｛［（４−メチルフェニル）チオ］メチル｝−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン 二塩酸塩
メチル［（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、４２１ｍｇ）を加えて１時間攪拌後、１−［（クロロメチル）チオ］−４−メチルベンゼン（３１６ｍｇ）を滴下し、８０℃で１５時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、３％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：４）で精製した後、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて、７５℃で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量３１ｍｇ、収率６．４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｂｒ），５．５９（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
実施例９
Ｎ−メチル−１−（１−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン 二塩酸塩
Ｎ−メチル−１−（１−｛［（４−メチルフェニル）チオ］メチル｝−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン 二塩酸塩（２５０ｍｇ）の水（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）溶液にオキソン（７００ｍｇ）の水（２０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム五水和物（７８３ｍｇ）を加えて２４時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混液で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１：０→７：３）で精製した後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフランから結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量５５ｍｇ、収率２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．８２（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．４６（９Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），９．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
実施例１０
１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を室温で加えた。６時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物の遊離塩基（１４９ｍｇ）を得た。フマル酸（４８ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶を酢酸エチルと２−プロパノールの混合溶媒で再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１１８ｍｇ、収率６３％）。
融点：１３８−１４１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．４５（６Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
実施例１１
１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３１ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を室温で加えた。４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基（１５５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。フマル酸（５０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶を酢酸エチルと２−プロパノールの混合溶媒で再結晶することにより、表題化合物を白色粉末として得た（収量１１８ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．５６（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．６３（５Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
実施例１２
Ｎ−メチル−１−（５−フェノキシ−４−フェニル−２−チエニル）メタンアミン フマル酸塩
５−フェノキシ−４−フェニルチオフェン−２−カルバルデヒド（１５２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．５３６ｍＬ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（６２ｍｇ）を室温で加え、更に４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基（収量１２３ｍｇ、収率７６％）を得た。フマル酸（４８ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶をエタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１２２ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
実施例１３
｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−フェニル−２−チエニル｝（フェニル）メタノン 塩酸塩
［（５−ベンゾイル−４−フェニル−２−チエニル）メチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３６ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を室温で加えた。１時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒で再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１１４ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２９（７Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５７（３Ｈ，ｍ），９．３４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１４
｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−フェニル−２−チエニル｝（フェニル）メタノール ０．５フマル酸塩
実施例１３で得られた遊離塩基｛５−［（メチルアミノ）メチル］−３−フェニル−２−チエニル｝（フェニル）メタノン（２７４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ）を室温で加えた。３時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基（１０６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。フマル酸（４０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、得られた遊離塩基の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液を加え、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルと２−プロパノールの混合溶媒で結晶化し、エタノールで再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量４０ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｂｒ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４７（１０Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
実施例１５
１−［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン
２−｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．５３ｇ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液にヒドラジン一水和物（０．１ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量０．３６ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
実施例１６
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン
２−｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３４５ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（０．０５ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２０９ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２０（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２７（７Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
実施例１７
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．９ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（２２２ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１日間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量２８６ｍｇ、収率 定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
実施例１８
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２８２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８９９ｍＬ）を加えた。室温で１８時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ）を加え、室温で８時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（収量１３２ｍｇ）。得られた遊離塩基（１２０ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（４１．３ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量５０ｍｇ、収率３１％）。
融点：１４０−１４３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３０（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
実施例１９
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２７９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８９９ｍＬ）を加えた。室温で１８時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ）を加え、室温で８時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→２：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（収量８８ｍｇ）。得られた遊離塩基（６８．５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で０．５時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量６７．６ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０１−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．９６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２０
１−｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）チオフェン−２−イル］メチル｝アゼチジン−３−オール フマル酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）チオフェン−２−カルバルデヒド（１５８ｍｇ）をメタノール（０．１ｍＬ）および酢酸エチル（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、３−アゼチジノール（１８３ｍｇ）を加えた後、室温で０．５時間攪拌した。反応液に、氷冷下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６５ｍｇ）を加えた後、室温で１８時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で０．５時間攪拌後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→酢酸エチル→メタノール−酢酸エチル＝１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（収量９８ｍｇ）。得られた遊離塩基（９８ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、フマル酸（３１ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を減圧濃縮後、残留物にジイソプロピルエーテルを加えて固化させ、表題化合物を白色粉末として得た（収量１０９ｍｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８４−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．２７（１Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６２（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．９１−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２６（１Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
実施例２１
１−［４，５−ビス（２−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
４，５−ビス（２−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（１４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．４８ｍＬ）を加えた。室温で５時間攪拌した後、反応液に水素化ホウ素ナトリウム（１４１ｍｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（収量１４０ｍｇ）。得られた遊離塩基（１４０ｍｇ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（１．４ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物をろ過し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（収量１５４ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．４２（９Ｈ，ｍ），８．８５（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例２２
１−｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
塩化アルミニウム（７６３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液に水素化リチウムアルミニウム（２１７ｍｇ）を０℃でゆっくりと加え、同温度で３０分間撹拌した。得られた懸濁液に５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に８ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量５２２ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．２９（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
実施例２３
１−｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
塩化アルミニウム（１．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液に水素化リチウムアルミニウム（３６４ｍｇ）を０℃でゆっくりと加え、同温度で１５分間撹拌した。得られた懸濁液に５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に８ｍｏｌ／Ｌ 水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．１８ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
実施例２４
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（４１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム（９０５ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量４５０ｍｇ、収率 定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
実施例２５
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（４０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１４時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量４３６ｍｇ、収率 定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．４７（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
実施例２６
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（４２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．３ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量４３３ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
実施例２７
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン 塩酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３５０ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で結晶化し、酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量２５２ｍｇ、収率８３％）。
融点：１７５−１７８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６９（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．１９（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例２８
Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝ベンズアミド ０．５フマル酸塩
Ｎ−（３−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド（３０３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．１ｍＬ）を室温で加えた。１８時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１１８ｍｇ）を加えて、更に室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色アモルファスとして得た（収量２４８ｍｇ）。得られた遊離塩基をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（９４ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１３７ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．６１（７Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（２Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
実施例２９
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝ベンゼンスルホンアミド 塩酸塩
Ｎ−（３−ホルミル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（２９７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．９ｍＬ）を室温で加えた。１８時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（９９ｍｇ）を加えて、更に室温で１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加えて処理し、溶媒を減圧留去した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１７５ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６３−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），９．２５（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例３０
３−［（メチルアミノ）メチル］−Ｎ，１−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン 二塩酸塩
メチル｛［１−フェニル−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量６２ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．１５（３Ｈ，ｂｒ）．
実施例３１
Ｎ−メチル−３−［（メチルアミノ）メチル］−Ｎ，１−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン 塩酸塩
メチル（｛５−［メチル（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で結晶化し、酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量２５ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（４Ｈ，ｍ），９．０７（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例３２
Ｎ−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−フェニルアセトアミド ０．５フマル酸塩
（｛５−［アセチル（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ 塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２３ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量３２ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９９（３Ｈ，ｂｒ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ），７．０１−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．５０（８Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
参考例に記載した化合物の構造を表１〜８に示す。
Figure 0005379690
Figure 0005379690
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Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
実施例に記載した化合物の構造を表９〜１４に示す。
Figure 0005379690
Figure 0005379690
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Figure 0005379690
Figure 0005379690
Figure 0005379690
試験例１
プロトン・カリウム−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）阻害活性試験
ウォールマーク（Ｗａｌｌｍａｒｋ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，７２８，３１（１９８３）］に準じて胃粘膜ミクロソーム画分をブタの胃から調製した。まず、胃体部を摘出後、水道水で洗浄した後、３ｍｏｌ／Ｌ 食塩水に浸し、ペーパータオルで粘膜表面を拭いた。胃粘膜を剥離し、細切後、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡおよび１０ｍｍｏｌ／Ｌ トリス塩酸を含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ 蔗糖液（ｐＨ６．８）中でポリトロン（キネマティカ）を用いてホモジナイズした。得られたホモジネートを２０，０００×ｇで３０分間遠心分離後、上清を１００，０００×ｇで９０分間遠心分離した。沈殿部を０．２５ｍｏｌ／Ｌ 蔗糖液で懸濁後、７．５％フィコールを含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ 蔗糖液上に重層し、１００，０００×ｇで５時間遠心分離した。両層の界面部画分を回収し、０．２５ｍｏｌ／Ｌ 蔗糖液で遠心洗浄を行った。
得られたミクロソーム画分はＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ標品として用いた。
タンパク質濃度に換算して２．５μｇ／ｍＬの酵素標品を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌ ヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化マグネシウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化カリウム、１０μｍｏｌ／Ｌ バリノマイシン、ｐＨ＝６．５）４０μＬに１０％ジメチルスルホキシド水溶液に溶解した被験化合物５μＬを加えて、３７℃、３０分間インキュベートした。２ｍｍｏｌ／Ｌのアデノシントリホスフェートトリス塩溶液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ ヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ 塩化マグネシウム、ｐＨ６．５））５μＬを加えることにより酵素反応を開始した。３７℃で２０分間酵素反応を行い、マラカイトグリーン液（０．１２％マラカイトグリーン硫酸（２．５ｍｏｌ／Ｌ）溶液、７．５％モリブデン酸アンモニウムおよび１１％ Ｔｗｅｅｎ２０を１００：２５：２の比率で混合した）１５μＬを加え、反応を停止させた。室温で１５分間放置後、生成した無機リンとマラカイトグリーンとの反応物を６１０ｎｍの波長で比色定量した。また、塩化カリウムの存在しない反応溶液中の無機リン酸量も同様に測定し、塩化カリウム存在下での無機リン酸量から差し引くことによって、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性を測定した。コントロール活性値と被検化合物各濃度における活性値から阻害率（％）を求め、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅに対する５０％阻害濃度(ＩＣ５０)を求めた。その結果を表１５に示す。
Figure 0005379690
表１５の結果から、本発明の化合物（Ｉ）は優れたＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害活性を有することが分かる。
本出願は、日本で出願された特願２００７−２５６２７５及び特願２００８−２１８８５２を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。また、本明細書で引用した特許文献および非特許文献は、引用したことによってその内容の全てが開示されたと同程度に本明細書中に組み込まれるものである。

Claims (19)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0005379690
     [式中、部分構造
    Figure 0005379690
     が、
    Figure 0005379690
     を示し；
    Ｒ １ は、それぞれ、
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２５）カルバモイル基、
    （２６）チオカルバモイル基、
    （２７）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２８）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （３１）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （３２）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル基、
    （３３）Ｃ ６−１４ アリールスルフィニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルスルホニルアミノ基、
    （３９）Ｃ ６−１４ アリールスルホニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （４３）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４４）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイルオキシ基、
    （４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、
    （４８）Ｃ １−３ アルキレンジオキシ基、
    （４９）Ｃ ３−７ シクロアルキル基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、
    （５１）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ ２−６ アルケニル基、
    （５２）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （５３）モノ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、及び
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル基
    から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、アリール基、脂環式炭化水素基、４〜７員非芳香族複素環基又は５もしくは６員芳香族複素環基を示し；
    Ｒ ２ は、
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２５）カルバモイル基、
    （２６）チオカルバモイル基、
    （２７）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２８）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （３１）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （３２）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル基、
    （３３）Ｃ ６−１４ アリールスルフィニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルスルホニルアミノ基、
    （３９）Ｃ ６−１４ アリールスルホニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （４３）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４４）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイルオキシ基、
    （４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、
    （４８）Ｃ １−３ アルキレンジオキシ基、
    （４９）Ｃ ３−７ シクロアルキル基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、
    （５１）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ ２−６ アルケニル基、
    （５２）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （５３）モノ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、及び
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル基
    から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい環状基を示し；
    Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示し；
    Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し；
    Ｙは、
    (1)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
    (2)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
    (3)
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
    (4)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
    (5)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２―を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
    から選ばれるスペーサーを示す。]
    で表される化合物またはその塩（ただし、Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミンおよび１−［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミンを除く。）。
  2. 式（Ｉ）
    Figure 0005379690
     [式中、部分構造
    Figure 0005379690
     が、
    Figure 0005379690
     を示し；
    Ｒ １ は、それぞれ、
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２５）カルバモイル基、
    （２６）チオカルバモイル基、
    （２７）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２８）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （３１）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （３２）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル基、
    （３３）Ｃ ６−１４ アリールスルフィニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルスルホニルアミノ基、
    （３９）Ｃ ６−１４ アリールスルホニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （４３）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４４）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイルオキシ基、
    （４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、
    （４８）Ｃ １−３ アルキレンジオキシ基、
    （４９）Ｃ ３−７ シクロアルキル基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、
    （５１）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ ２−６ アルケニル基、
    （５２）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （５３）モノ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、及び
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル基
    から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、アリール基、脂環式炭化水素基、４〜７員非芳香族複素環基又は５もしくは６員芳香族複素環基を示し；
    Ｒ ２ は、
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２５）カルバモイル基、
    （２６）チオカルバモイル基、
    （２７）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２８）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （３１）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （３２）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル基、
    （３３）Ｃ ６−１４ アリールスルフィニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルスルホニルアミノ基、
    （３９）Ｃ ６−１４ アリールスルホニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （４３）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４４）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイルオキシ基、
    （４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、
    （４８）Ｃ １−３ アルキレンジオキシ基、
    （４９）Ｃ ３−７ シクロアルキル基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、
    （５１）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ ２−６ アルケニル基、
    （５２）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （５３）モノ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、及び
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル基
    から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい環状基を示し；
    Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す；
    Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し；
    Ｙは、
    (1)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
    (2)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、硫黄原子または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
    (3)
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
    (4)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
    (5)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
    から選ばれるスペーサーを示す。]
    で表される化合物（ただし、Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミンおよび１−［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミンを除く。）またはその塩。
  3. Ｙが、
    (1)ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基、
    (2)(i)−Ｏ−；
    (ii)−Ｏ−Ｒ５’−（式中、Ｒ５’は、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
    (iii)−Ｏ−Ｒ５’−Ｏ−（式中、Ｒ５’は前記と同意義を示す。）；
    (iv)−Ｏ−Ｒ５’−Ｓ−（式中、Ｒ５’は前記と同意義を示す。）；
    (v)−Ｏ−Ｒ５’−ＮＲ７’−（式中、Ｒ５’は前記と同意義を、Ｒ７’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；または
    (vi)−Ｏ−ＮＲ７’−（式中、Ｒ７’は前記と同意義を示す。）、
    (3)(i)−Ｎ（Ｒ８’）−（式中、Ｒ８’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；または
    (ii)−Ｎ（Ｒ８’）−Ｒ９’−（式中、Ｒ８’は前記と同意義を、Ｒ９’はハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）、
    (4)−Ｓ−；または−ＳＯ−、および
    (5)(i)−Ｓ−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’はハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
    (ii)−Ｓ−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；
    (iii)−Ｓ−Ｎ（Ｒ１１’）−Ｒ１２’−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を、Ｒ１２’は、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；
    (iv)−ＳＯ−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は前記と同意義を示す。）；
    (v)−ＳＯ−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を示す。）；
    (vi)−ＳＯ−Ｎ（Ｒ１１’）−Ｒ１２’−（式中、Ｒ１１’およびＲ１２’は、それぞれ前記と同意義を示す。）；
    (vii)−ＳＯ２−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は前記と同意義を示す。）；
    (viii)−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を示す。）；
    (ix)−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−Ｒ１２’−（式中、Ｒ１１’およびＲ１２’は、それぞれ前記と同意義を示す。）；
    (x)−ＳＯ２−Ｏ−；または
    (xi)−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−ＳＯ２−（式中、Ｒ１１’は前記と同意義を示す。）
    から選ばれるスペーサーである、請求項１または２の記載の化合物またはその塩。
  4. Ｙが、
    (1)ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基、
    (2)−Ｏ−、
    (3)−Ｎ（Ｒ８’）−（式中、Ｒ８’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）；または−Ｎ（Ｒ８’）Ｒ９’−（式中、Ｒ８’は、前記と同意義を示し、Ｒ９’はハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）、
    (4)−Ｓ−；または−ＳＯ−、および
    (5)−ＳＯ２−Ｒ１０’−（式中、Ｒ１０’は、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびオキソから選ばれる置換基で１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。）；または
    −ＳＯ２−Ｎ（Ｒ１１’）−（式中、Ｒ１１’は、(a)水素原子、(b)ハロゲン原子またはヒドロキシで１〜３個置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c)Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは(d)Ｃ１−６アルキルスルホニルを示す。）
    から選ばれるスペーサーである、請求項１または２の記載の化合物またはその塩。
  5. 式（Ｉ）の部分構造
    Figure 0005379690
     が、
    Figure 0005379690
     （式中、各記号は請求項１と同意義を示す。）である、請求項１または２記載の化合物またはその塩。
  6. Ｙが、
    (1)置換基を有していてもよいメチレン基、
    (2)−Ｏ−、
    (3)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
    (4)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−（式中、Ｒ１０は置換基を有していてもよいメチレン基を、ｒは０、１または２を示す。）から選ばれるスペーサーである、請求項１または２記載の化合物またはその塩。
  7. Ｒ２が、
    Figure 0005379690
     （式中、環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し；Ｒ１５は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２５）カルバモイル基、
    （２６）チオカルバモイル基、
    （２７）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２８）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （３１）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （３２）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル基、
    （３３）Ｃ ６−１４ アリールスルフィニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルスルホニルアミノ基、
    （３９）Ｃ ６−１４ アリールスルホニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （４３）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４４）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイルオキシ基、
    （４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、
    （４８）Ｃ １−３ アルキレンジオキシ基、
    （４９）Ｃ ３−７ シクロアルキル基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、
    （５１）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ ２−６ アルケニル基、
    （５２）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （５３）モノ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、及び
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル基
    から選ばれる置換基を示し；
    Ｒ１６は、
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、又は
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６ 員複素環−カルボニル基
    を示し；
    ｔは０または１を示し；
    ｕは０〜３の整数を示す。）で表される基である、請求項１または２記載の化合物またはその塩。
  8. １−［１−（４−フルオロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
  9. １−［５−クロロ−１−（４−フルオロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
  10. １−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
  11. １−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルフィニル］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
  12. １−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
  13. １−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
  14. １−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
  15. 式（Ｉ）
    Figure 0005379690
     [式中、部分構造
    Figure 0005379690
     が、
    Figure 0005379690
     を示し；
    Ｒ １ は、それぞれ、
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２５）カルバモイル基、
    （２６）チオカルバモイル基、
    （２７）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２８）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （３１）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （３２）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル基、
    （３３）Ｃ ６−１４ アリールスルフィニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルスルホニルアミノ基、
    （３９）Ｃ ６−１４ アリールスルホニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （４３）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４４）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイルオキシ基、
    （４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、
    （４８）Ｃ １−３ アルキレンジオキシ基、
    （４９）Ｃ ３−７ シクロアルキル基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、
    （５１）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ ２−６ アルケニル基、
    （５２）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （５３）モノ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、及び
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル基
    から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい、アリール基、脂環式炭化水素基、４〜７員非芳香族複素環基又は５もしくは６員芳香族複素環基を示し；
    Ｒ ２ は、
    （１）ハロゲン原子、
    （２）ニトロ基、
    （３）シアノ基、
    （４）ヒドロキシ基、
    （５）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルコキシ基、
    （６）Ｃ ６−１４ アリールオキシ基、
    （７）Ｃ ７−１６ アラルキルオキシ基、
    （８）メルカプト基、
    （９）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルチオ基、
    （１０）Ｃ ６−１４ アリールチオ基、
    （１１）Ｃ ７−１６ アラルキルチオ基、
    （１２）アミノ基、
    （１３）モノ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１４）モノ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１５）モノ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１６）ジ−Ｃ １−６ アルキルアミノ基、
    （１７）ジ−Ｃ ６−１４ アリールアミノ基、
    （１８）ジ−Ｃ ７−１６ アラルキルアミノ基、
    （１９）ホルミル基、
    （２０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニル基、
    （２１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニル基、
    （２２）カルボキシル基、
    （２３）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニル基、
    （２４）Ｃ ６−１４ アリールオキシ−カルボニル基、
    （２５）カルバモイル基、
    （２６）チオカルバモイル基、
    （２７）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２８）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイル基、
    （２９）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイル基、
    （３０）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ １−６ アルキルスルホニル基、
    （３１）Ｃ ６−１４ アリールスルホニル基、
    （３２）Ｃ １−６ アルキルスルフィニル基、
    （３３）Ｃ ６−１４ アリールスルフィニル基、
    （３４）ホルミルアミノ基、
    （３５）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルアミノ基、
    （３６）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルアミノ基、
    （３７）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルアミノ基、
    （３８）Ｃ １−６ アルキルスルホニルアミノ基、
    （３９）Ｃ ６−１４ アリールスルホニルアミノ基、
    （４０）Ｃ １−６ アルキル−カルボニルオキシ基、
    （４１）Ｃ ６−１４ アリール−カルボニルオキシ基、
    （４２）Ｃ １−６ アルコキシ−カルボニルオキシ基、
    （４３）モノ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４４）ジ−Ｃ １−６ アルキル−カルバモイルオキシ基、
    （４５）Ｃ ６−１４ アリール−カルバモイルオキシ基、
    （４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ基、
    （４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、
    （４８）Ｃ １−３ アルキレンジオキシ基、
    （４９）Ｃ ３−７ シクロアルキル基、
    （５０）１ないし３個のハロゲン原子あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ １−６ アルキル基、
    （５１）１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ ２−６ アルケニル基、
    （５２）Ｃ ２−６ アルキニル基、
    （５３）モノ−Ｃ ３−７ シクロアルキル−カルバモイル基、及び
    （５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル基
    から選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい環状基を示し；
    Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示し；
    Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し；
    Ｙは、
    (1)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
    (2)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
    (3)
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
    (4)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
    (5)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
    から選ばれるスペーサーを示す。]
    で表される化合物もしくはその塩を含有してなる医薬。
  16. 酸分泌抑制剤である、請求項１５記載の医薬。
  17. カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ａｃｉｄ Ｂｌｏｃｋｅｒ）である、請求項１５記載の医薬。
  18. 消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍または手術後ストレスによる胃酸過多もしくは潰瘍の治療または予防剤；あるいは、消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である、請求項１５記載の医薬。
  19. 消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍または手術後ストレスによる胃酸過多もしくは潰瘍の治療または予防剤；あるいは消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための、式（Ｉ）
    Figure 0005379690
     [式中、部分構造
    Figure 0005379690
     が、
    Figure 0005379690
     を示し；
    Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有していてもよい環状基を示し；
    Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示し；
    Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示し；
    Ｙは、
    (1)置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、
    (2)−Ｏ−（Ｒ５）ｍ−（Ｒ６）ｎ−〔式中、Ｒ５は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、Ｒ６は、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｗ−（式中、ｗは０、１または２を示す。）、または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ７は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。）を、ｍは０または１を、ｎは０または１を示す。〕、
    (3)
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ８は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ９は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基を、ｐは０または１を示す。）、
    (4)−Ｓ（Ｏ）ｑ−（式中、ｑは０または１を示す。）、および
    (5)−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１０−〔式中、Ｒ１０は、置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基、酸素原子または
    Figure 0005379690
     （式中、Ｒ１１は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを、Ｒ１２は置換基を有していてもよい２価のＣ１−６炭化水素基または−ＳＯ２−を、ｓは０または１を示す。）を、ｒは０、１または２を示す。〕
    から選ばれるスペーサーを示す。]
    で表される化合物もしくはその塩の使用。
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