RU2013125480A - Стимуляторы sgc - Google Patents

Стимуляторы sgc Download PDF

Info

Publication number
RU2013125480A
RU2013125480A RU2013125480/04A RU2013125480A RU2013125480A RU 2013125480 A RU2013125480 A RU 2013125480A RU 2013125480/04 A RU2013125480/04 A RU 2013125480/04A RU 2013125480 A RU2013125480 A RU 2013125480A RU 2013125480 A RU2013125480 A RU 2013125480A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
independently selected
compound
Prior art date
Application number
RU2013125480/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2582679C2 (ru
Inventor
Чарльз Ким
Такаси Накаи
Томас Вай-Хо Ли
Джоел МУР
Николас Роберт Перл
Джейсон Роде
Original Assignee
Айронвуд Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Айронвуд Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013125480A publication Critical patent/RU2013125480A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2582679C2 publication Critical patent/RU2582679C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IA или IB или его фармацевтически приемлемая соль:гдесимвол обведенной кругом буквы B обозначает кольцо B, и кольцо В представляет собой фенил или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота в кольце;n равно целому числу, выбранному от 0 до 3;каждый Jнезависимо выбран из галогена, -CN, -NO, Cалифатической группы, -ORили Сциклоалифатической группы; где каждая указанная Cалифатическая группа и каждая указанная Cциклоалифатическая группа необязательно и независимо замещена вплоть до 3 группами R;каждый Rнезависимо выбран из водорода, Cалифатической группы или Сциклоалифатической группы; где каждая указанная Cалифатическая группа и каждое указанное Cциклоалифатическое кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R;каждый Rнезависимо выбран из галогена, -CN, Cалкила, Cгалогеналкила, -O(Cалкила) или -O(C-галогеналкила);Х выбран из N или С;каждый Y независимо выбран из С, N, О или S;m равно целому числу, выбранному от 0 до 3;каждый Jявляется заместителем на атоме углерода или азота кольца и независимо выбран из галогена, NO, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R), -CN, -N(R), -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -SOR, -SON(RD), -N(R)SOR, Cалифатической группы, -(Cалифатическая группа)-R, Cциклоалифатического кольца, 6-10-членного арильного кольца, 4-8-членного гетероциклического кольца или 5-10-членного гетероарильного кольца; где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-10-членное гетероарильное кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S; и где каждая указанная Салифатическая группа, каждое указанное Сциклоалифатическое кольцо, каждое указанное 6-10-членное арильное кольцо, каждое указанное

Claims (89)

1. Соединение формулы IA или IB или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
символ обведенной кругом буквы B обозначает кольцо B, и кольцо В представляет собой фенил или 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 атома азота в кольце;
n равно целому числу, выбранному от 0 до 3;
каждый JB независимо выбран из галогена, -CN, -NO2, C1-6алифатической группы, -ORB или С3-8циклоалифатической группы; где каждая указанная C1-6алифатическая группа и каждая указанная C3-8циклоалифатическая группа необязательно и независимо замещена вплоть до 3 группами R3;
каждый RB независимо выбран из водорода, C1-6алифатической группы или С3-8циклоалифатической группы; где каждая указанная C1-6алифатическая группа и каждое указанное C3-8циклоалифатическое кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R3;
каждый R3 независимо выбран из галогена, -CN, C1-4алкила, C1-4галогеналкила, -O(C1-4алкила) или -O(C1-4-галогеналкила);
Х выбран из N или С;
каждый Y независимо выбран из С, N, О или S;
m равно целому числу, выбранному от 0 до 3;
каждый JD является заместителем на атоме углерода или азота кольца и независимо выбран из галогена, NO2, -ORD, -SRD, -C(O)RD, -C(O)ORD, -C(O)N(RD)2, -CN, -N(RD)2, -N(Rd)C(O)RD, -N(Rd)C(O)ORD, -SO2RD, -SO2N(RD)2, -N(Rd)SO2RD, C1-6алифатической группы, -(C1-6алифатическая группа)-RD, C3-8циклоалифатического кольца, 6-10-членного арильного кольца, 4-8-членного гетероциклического кольца или 5-10-членного гетероарильного кольца; где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-10-членное гетероарильное кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S; и где каждая указанная С1-6алифатическая группа, каждое указанное С3-8циклоалифатическое кольцо, каждое указанное 6-10-членное арильное кольцо, каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-10-членное гетероарильное кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R5;
каждый RD независимо выбран из водорода, C1-6алифатической группы, -(C1-6алифатическая группа)-Rf, C3-8циклоалифатического кольца, 4-8-членного гетероциклического кольца, фенила или 5-6-членного гетероарильного кольца; где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S; и где каждая указанная C1-6алифатическая группа, каждое указанное С3-8циклоалифатическое кольцо, каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, каждый указанный фенил и каждое указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R5;
каждый Rd независимо выбран из водорода, C1-6алифатической группы, -(С1-6алифатическая группа)-Rf, C3-8циклоалифатического кольца, 4-8-членного гетероциклического кольца, фенила или 5-6-членного гетероарильного кольца; где каждое указанное гетероциклическое кольцо, и каждое указанное гетероарильное кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S; и где каждая указанная C1-6алифатическая группа, каждое указанное С3-8циклоалифатическое кольцо, каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, каждый указанный фенил и каждое указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R5;
каждый Rf независимо выбран из С3-8циклоалифатического кольца, 4-8-членного гетероциклического кольца, фенила или 5-6-членного гетероарильного кольца; где каждое указанное гетероциклическое кольцо и каждое указанное гетероарильное кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S; и где каждая указанная C1-6алифатическая группа, каждое указанное С3-8циклоалифатическое кольцо, каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, каждый указанный фенил и каждое указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R5;
альтернативно, две группы RD, связанные с одним и тем же атомом азота JD, взятые вместе с указанным атомом азота JD, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо или 5-членное гетероарильное кольцо; где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно содержат до 2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S, и где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно и независимо замещено вплоть до 3 группами R5; или
альтернативно, одна группа RD, связанная с атомом углерода, кислорода или серы JD, и одна группа Rd, связанная с атомом азота того же JD, взятые вместе с указанным атомом углерода, кислорода или серы и указанным атомом азота того же JD, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо или 5-членное гетероарильное кольцо; где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно содержит до 2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S, и где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно и независимо замещено вплоть до 3 группами R5;
каждый R5 независимо выбран из галогена, -CN, -NO2, C1-4алкила, С7-12аралкила, С3-8циклоалкильного кольца, C1-4галогеналкила, С1-4цианоалкила, -OR6, -SR6, -COR6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, -N(R6)2, -SO2R6, -SO2N(R6)2, -N(R6)SO2R6, фенила или оксогруппы; где каждая указанная фенильная группа необязательно и независимо замещена вплоть до 3 группами галогена, -ОН, -NH2, -NH(C1-4алкила), -N(C1-4алкила)2, -NO2, -CN, C1-4алкила, C1-4галогеналкила, -O(C1-4алкила) или -O(C1-4галогеналкила); и где каждый указанный C7-12аралкил и каждая указанная циклоалкильная группа необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами галогена;
каждый R6 независимо выбран из водорода, C1-4алкила, фенила, C7-12аралкила или С3-8циклоалкильного кольца; где каждый указанный C1-4алкил, каждый указанный фенил, каждый указанный C7-12аралкил и каждая указанная циклоалкильная группа необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами галогена;
альтернативно, две группы R6, связанные с одним и тем же атомом азота R5, взятые вместе с указанным атомом азота R5, образуют 5-8-членное гетероциклическое кольцо или 5-членное гетероарильное кольцо; где каждое указанное 5-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно содержит до 2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S; или
альтернативно, одна группа R6, связанная с атомом азота R5, и одна группа R6, связанная с атомом углерода или серы одного и того же R5, взятые вместе с указанным атомом азота и указанным атомом углерода или серы одного и того же R5, образуют 5-8-членное гетероциклическое кольцо или 5-членное гетероарильное кольцо; где каждое указанное 5-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно содержат до 2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S;
или, альтернативно, две группы JD, присоединенные к двум соседним атомам кольца D, взятые вместе с указанными двумя соседними атомами кольца D, образуют 5-7-членный гетероцикл, конденсированный с кольцом D, где указанный 5-7-членный гетероцикл содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S; и где указанный 5-7-членный гетероцикл необязательно и независимо замещен вплоть до 3 группами галогена, -ОН, -NH2, -NH(C1-4алкила), -N(C1-4алкила)2, -CN, C1-4алкила, C1-4галогеналкила, -O(C1-4алкила), -O(C1-4галогеналкила) или оксо;
RC выбран из галогена, -CN, С1-6алкила или кольца С;
кольцо С представляет собой фенильное кольцо, моноциклическое 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, бициклическое 8-10-членное гетероарильное кольцо, моноциклическое 3-10-членное циклоалифатическое кольцо или моноциклический 4-10-членный гетероцикл; где указанное моноциклическое 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, указанное бициклическое 8-10-членное гетероарильное кольцо или указанный моноциклический 4-10-членный гетероцикл содержат от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S; и где указанный фенил, моноциклическое 5-6-членное гетероарильное кольцо, бициклическое 8-10-членное гетероарильное кольцо или моноциклический 4-10-членный гетероцикл необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами JC;
каждый JC независимо выбран из галогена, -CN, -NO2, C1-6алифатической группы, -ORH, -SRH, -N(RH)2, С3-8циклоалифатического кольца или 4-8-членного гетероциклического кольца; где указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N, О или S; где каждая указанная C1-6алифатическая группа, каждое указанное С3-8циклоалифатическое кольцо и каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R7; или, альтернативно, две группы JC, присоединенные к двум соседним атомам С кольца, взятые вместе с указанными двумя соседними атомами кольца С, образуют 5-7-членный гетероцикл, конденсированный с кольцом С; где указанный 5-7-членный гетероцикл содержит от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S;
каждый RH независимо выбран из водорода, C1-6алифатической группы, C3-8циклоалифатического кольца или 4-8-членного гетероциклического кольца; где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N или S; и где каждая указанная C1-6алифатическая группа, каждое указанное С3-8циклоалифатическое кольцо, каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R7;
альтернативно, две группы RH, соединенные с одним и тем же атомом азота JC, взятые вместе с указанным атомом азота Jc, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо или 5-членное гетероарильное кольцо; где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно содержат до 2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S, и где каждое указанное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно и независимо замещены вплоть до 3 группами R7; или
каждый R7 независимо выбран из галогена, -CN, -NO2, C1-4алкила, C1-4галогеналкила, С3-8циклоалкильного кольца, -OR8, -SR8, -N(R8)2 или оксогруппы; где каждая циклоалкильная группа необязательно и независимо замещена вплоть до 3 группами галогена;
каждый R8 независимо выбран из водорода, C1-4алкила, C1-4галогеналкила или C3-8циклоалкильного кольца; где каждая циклоалкильная группа необязательно и независимо замещена вплоть до 3 группами галогена;
альтернативно, две группы R8, связанные с одним и тем же атомом азота R7, взятые вместе с указанным атомом азота R7, образуют 5-8-членное гетероциклическое кольцо или 5-членное гетероарильное кольцо; где каждое указанное 5-8-членное гетероциклическое кольцо и каждое указанное 5-членное гетероарильное кольцо необязательно содержат до 2 дополнительных гетероатомов, независимо выбранных из N, О или S; и
RA выбран из водорода, галогена, C1-4алкила или C1-4галогеналкила;
при условии, что соединение не является одним из соединений, представленных ниже:
Figure 00000002
Figure 00000003
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо В представляет собой фенил.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором n равно целому числу, выбранному от 1 до 3, и в котором каждый JB независимо выбран из галогена, C1-6алифатической группы или -ORB.
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB независимо выбран из атомов галогена.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB независимо выбран из фтора или хлора.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB представляет собой фтор.
7. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB представляет собой C1-6алифатическую группу.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB представляет собой метил или этил.
9. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором n равно 1.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором JB выбран из атомов галогена.
11. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором JB представляет собой фтор или хлор.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором JB представляет собой фтор.
13. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором по меньшей мере один JB находится в орто-положении относительно метиленового линкера между кольцом В и триазолильным кольцом.
14. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB независимо выбран из атомов галогена.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB независимо выбран из фтора или хлора.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JB представляет собой фтор.
17. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором n равно 1, и JB находится в орто-положении относительно метиленового линкера между кольцом В и триазолильным кольцом и представляет собой фтор.
18. Соединение по любому из пп.1 или 3-17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо В представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо.
19. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо В представляет собой пиридильное кольцо.
20. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо В представляет собой пиримидинильное кольцо.
21. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Х в кольце D формулы IA представляет собой атом углерода кольца и является необязательно замещенным.
22. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Х в кольце D формулы IA представляет собой N.
23. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором один из 4 радикалов группы Y в кольце D формулы IB выбран из N, О или S, и остальные три радикала группы Y в кольце D представляют собой атомы углерода, и в котором указанные атомы углерода являются необязательно замещенными.
24. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором m равно 0.
25. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором m равно целому числу, выбранному из 1, 2 или 3, и каждый JD независимо выбран из галогена, C1-6алифатической группы, -N(RD)2, -N(Rd)C(O)RD, -N(Rd)C(O)ORD, -SO2RD, -SO2N(RD)2, -N(Rd)SO2RD, -SRD, -ORD или необязательно замещенного C3-8циклоалифатического кольца.
26. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JD независимо выбран из атомов галогена.
27. Соединение п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JD независимо выбран из хлора или фтора.
28. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JD независимо выбран из C1-6алифатической группы или С3-8циклоалифатического кольца.
29. Соединение по п.28 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JD независимо представляет собой метил, этил, пропил, циклобутил, циклопропил или изопропил.
30. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JD независимо представляет собой метил, этил или циклопропил.
31. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JD независимо выбран из -N(RD)2, -N(Rd)C(O)RD, -N(Rd)C(O)ORD, -SO2RD, -SO2N(RD)2, -N(Rd)SO2RD или -ORD.
32. Соединение по п.31 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый Rd независимо выбран из C1-4алкила или водорода, и каждый RD независимо выбран из водорода или C1-4алкила.
33. Соединение по п.32 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый Rd независимо выбран из водорода или метила, и каждый RD независимо выбран из водорода, метила, этила, пропила или изопропила.
34. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый Rd, и каждый RD независимо выбраны из водорода или метила.
35. Соединение по п.25, в котором m равен 1, 2 или 3, и каждый JD независимо выбран из метила, фтора, -N(RD)2, -N(Rd)C(O)RD, -N(Rd)C(O)ORD, -SO2RD, -SO2N(RD)2 или -N(Rd)SO2RD; где каждый Rd и каждый RD независимо выбраны из водорода или метила.
36. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором RC представляет собой -CN или галоген.
37. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором RC представляет собой C1-6алкил.
38. Соединение по п.37 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором RC выбирают из метила, этила, пропила, изопропила или бутила.
39. Соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором RC представляет собой кольцо С.
40. Соединение по п.39 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой фенильное кольцо, моноциклическое 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, моноциклическое 3-10-членное циклоалифатическое кольцо или моноциклическое 4-10-членное гетероциклическое кольцо; где каждое фенильное кольцо, моноциклическое 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, моноциклическое 3-10-членное циклоалифатическое кольцо или моноциклический 4-10-членный гетероцикл необязательно и независимо замещено вплоть до 6 группами JC.
41. Соединение по п.40 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой фенил, моноциклическое 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, моноциклическое 3-6-членное циклоалифатическое кольцо или моноциклический 4-6-членный гетероцикл; каждый из которых необязательно и независимо замещен вплоть до 3 группами JC.
42. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C представляет собой моноциклическое 3-6-членное циклоалифатическое кольцо, необязательно замещенное вплоть до 2 группами JC.
43. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой циклопропил.
44. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой циклобутил.
45. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой циклопентил.
46. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой циклогексил.
47. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C представляет собой 4-членное циклоалифатическое кольцо, замещенное 1-3 группами JC, 5-членное циклоалифатическое кольцо, замещенное 1-4 группами JC, или 6-членное циклоалифатическое кольцо, замещенное 1-5 группами JC, и где каждый JC независимо выбран из галогена или C1-6алифатической группы.
48. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C представляет собой фенил, необязательно и независимо замещенный вплоть до 5 группами JC.
49. Соединение по п.48 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C представляет собой незамещенный фенил.
50. Соединение по п.48 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C замещено 1-3 группами JC и в котором каждый JC независимо выбран из галогена, C1-6алифатической группы, -NH2, -CN или O(C1-6алифатической группы).
51. Соединение по п.50 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JC независимо выбран из галогена, C1-4алкила, -O(C1-4алкила), -CN или -NH2.
52. Соединение по п.51 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C представляет собой фенил, замещенный 1-2 группами JC.
53. Соединение по любому из пп.51 или 52 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JC независимо выбран из фтора, метила, -CN или -OCH3.
54. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное вплоть до 5 группами JC.
55. Соединение по п.54 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C представляет собой незамещенное 5-6-членное гетероарильное кольцо.
56. Соединение по любому из пп.54 или 55 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо, такое как кольцо С, выбрано из тиенила, тиазолила, оксадиазолила, оксазолила, изоксазолила, тетразолила, пирролила, триазолила, фуранила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила или пиридазинила.
57. Соединение по п.56 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо, такое как кольцо С, выбрано из фуранила, тиенила, тиазолила, оксазолила, 1,3,4-оксадиазолила, пиридинила, пиримидинила или пиразин-3-ила.
58. Соединение по п.57 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо, такое как кольцо С, выбрано из тиенила, тиазолила, оксазолила, 1,3,4-оксадиазолила или пиридинила.
59. Соединение по п.58 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором 5-6-членное гетероарильное кольцо, такое как кольцо С, выбрано из фуран-2-ила, фуран-3-ила, тиен-3-ила, тиен-2-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила или пиримидин-4-ила; и необязательно и независимо замещено вплоть до 2 группами JC.
60. Соединение по п.59 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JC независимо выбран из галогена, C1-6алифатической группы, -CN, -NH2 или -O(C1-6алифатической группы).
61. Соединение по п.60 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо C представляет собой тиенил или пиридинил, замещенный 1-3 группами JC, и каждый JC независимо выбран из галогена, C1-6алифатической группы, -NH2 или -O(C1-6алифатической группы).
62. Соединение по п.61 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JC независимо выбран из C1-6алифатической группы.
63. Соединение по п.62 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JC независимо выбран из метила, этила, пропила или изопропила.
64. Соединение по п.61 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором каждый JC независимо выбран из атома галогена, метила, -NH2 или -OCH3.
65. Соединение по п.39 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой бициклическое 7-10-членное гетероарильное кольцо.
66. Соединение по п.65 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой бензофуран-2-ил, фуро[3,2-b]пиридинил, фуро[2,3-b]пиридинил, бензотиенил или индолил.
67. Соединение по п.66 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой бензофуран-2-ил, фуро[3,2-b]пиридинил или бензотиенил.
68. Соединение по п.1, имеющее формулу IA, или его фармацевтически приемлемая соль.
69. Соединение по п.68 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу IIA:
Figure 00000004
70. Соединение по п.69 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее формулу III или формулу IV:
Figure 00000005
71. Соединение по п.70 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее одну из формул VA, VC, VD и VF:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
72. Соединение по п.1, имеющее формулу IB, или его фармацевтически приемлемая соль.
73. Соединение по п.72, имеющее формулу IIB, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009
74. Соединение по п.73 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Rc представляет собой галоген, -CN или -C1-6алкил.
75. Соединение по п.74 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Rc представляет собой -CN, как представлено формулой VI:
Figure 00000010
76. Соединение по п.73, имеющее формулу VII, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000011
где символ обведенной кругом буквы С обозначает кольцо С.
77. Соединение по п.76 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С выбрано из фенильного кольца, моноциклического 5- или 6-членного гетероарильного кольца, моноциклического 3-10-членного циклоалифатического кольца или моноциклического 4-, 5- или 6-членного гетероцикла; где каждый из указанного фенильного кольца, моноциклического 5- или 6-членного гетероарильного кольца, моноциклического 3-8-членного циклоалифатического кольца или моноциклического 4-, 5- или 6-членного гетероцикла необязательно и независимо замещен вплоть до 3 группами JC.
78. Соединение по п.77 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С выбрано из фенильного кольца, циклопропильного кольца, циклобутильного кольца, азетидинильного кольца, тиазолильного кольца или оксазолильного кольца.
79. Соединение по п.78 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой тиазолильное кольцо или оксазолильное кольцо.
80. Соединение по п.79 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С выбрано из тиазол-2-ильного кольца, тиазол-4-ильного кольца, оксазол-2-ильного кольца или оксазол-4-ильного кольца.
81. Соединение по п.80 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором кольцо С представляет собой тиазол-2-ильное кольцо или тиазол-4-ильное кольцо.
82. Соединение по любому из пп.1 или 68-81, выбрано из таблицы Ia или Ib, или его фармацевтически приемлемая соль.
83. Способ лечения заболевания, состояния здоровья или расстройства у субъекта, включающий
введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в лечении, где заболевание, состояние здоровья или расстройство представляет собой
(а) периферическое или сердечно-сосудистое заболевание или состояние здоровья, выбранное из
легочной гипертензии, легочной артериальной гипертензии и связанного ремоделирования легочных сосудов, тромбоза легочной локализации, гипертрофии правой части сердца, легочной гипертонии, первичной легочной гипертензии, вторичной легочной гипертензии, наследственной легочной гипертензии, спорадической легочной гипертензии, прекапиллярной легочной гипертензии, идиопатической легочной гипертензии, тромботической легочной артериопатии, плексогенной легочной артериопатии; легочной гипертензии, связанной с или в связи с дисфункцией левого желудочка, гипоксемией, заболеванием митрального клапана, констриктивным перикардитом, аортальным стенозом, кардиомиопатией, фиброзом средостения, фиброзом легких, аномальным дренажем легочных вен, легочной венооклюзивной болезнью, легочным васкулитом, коллагенным сосудистым заболеванием, врожденным пороком сердца, легочной венозной гипертензией, интерстициальным заболеванием легких, нарушением дыхания во сне, апноэ, нарушениями альвеолярной гиповентиляции, хроническим воздействием большой высоты, неонатальным заболеванием легких, альвеолярно-капиллярной дисплазией, серповидно-клеточной анемией, другими коагуляционными расстройствами, хронической тромбоэмболией, легочной эмболией, болезнями соединительной ткани, волчанкой, шитозомиазом, саркоидозом, хроническим обструктивным заболеванием легких, эмфиземой, хроническим бронхитом, легочным капиллярным гемангиоматозом; гистиоцитозом Х, лимфангиоматозом или компрессией легочных сосудов;
(b) расстройство состояния здоровья, связанное с высоким кровяным давлением и снижением коронарного кровотока, выбранное из
повышенного острого и хронического коронарного артериального давления, артериальной гипертензии, сосудистого расстройства в результате болезни сердца, удара, церебральной ишемии или почечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, тромбоэмболических нарушений, ишемии, инфаркта миокарда, удара, преходящих ишемических приступов, стабильной или нестабильной стенокардии, аритмии, диастолической дисфункции, коронарной недостаточности;
(c) атеросклероз, рестеноз, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику или воспаление;
(d) цирроз печени, фиброз печени, активацию печеночных звездчатых клеток, печеночный волокнистый коллаген и общее накопление коллагена, заболевание печени некротического воспалительного и/или иммунологического происхождения; или
(е) заболевание мочеполовой системы, выбранное из фиброза почек, почечной недостаточности в результате хронических заболеваний почек или недостаточности, гипертрофии предстательной железы, эректильной дисфункции, женской сексуальной дисфункции и недержания мочи.
84. Способ по п.83, в котором заболевание, состояние здоровья или расстройство представляет собой
(а) периферическое или сердечно-сосудистое заболевание или состояние здоровья, выбранное из
легочной гипертензии, легочной артериальной гипертензии и связанного ремоделирования легочных сосудов, тромбоза легочной локализации, гипертрофии правой части сердца, легочной гипертонии, первичной легочной гипертензии, вторичной легочной гипертензии, наследственной легочной гипертензии, спорадической легочной гипертензии, прекапиллярной легочной гипертензии, идиопатической легочной гипертензии, тромботической легочной артериопатии, плексогенной легочной артериопатии; легочной гипертензии, связанной с или в связи с дисфункцией левого желудочка, гипоксемией, заболеванием митрального клапана, констриктивным перикардитом, аортальным стенозом, кардиомиопатией, фиброзом средостения, фиброзом легких, аномальным дренажем легочных вен, легочной венооклюзивной болезнью, легочным васкулитом, коллагенным сосудистым заболеванием, врожденным пороком сердца, легочной венозной гипертензией, интерстициальным заболеванием легких, нарушением дыхания во сне, апноэ, нарушениями альвеолярной гиповентиляции, хроническим воздействием большой высоты, неонатальным заболеванием легких, альвеолярно-капиллярной дисплазией, серповидно-клеточной анемией, другими коагуляционными расстройствами, хронической тромбоэмболией, легочной эмболией, болезнью соединительной ткани, волчанкой, шитозомиазом, саркоидозом, хроническим обструктивным заболеванием легких, эмфиземой, хроническим бронхитом, легочным капиллярным гемангиоматозом; гистиоцитозом Х, лимфангиоматозом и компрессией легочных сосудов;
(b) цирроз печени, либо
(c) заболевание мочеполовой системы, выбранное из фиброза почек, почечной недостаточности в результате хронического заболевания почек или недостаточности, эректильной дисфункции или женской сексуальной дисфункции.
85. Способ по п.84, в котором заболевание, состояние здоровья или расстройство представляет собой легочную гипертензию, легочную артериальную гипертензию и связанное ремоделирование легочных сосудов, тромбоз легочной локализации, гипертрофию правой части сердца, легочную гипертонию, первичную легочную гипертензию, вторичную легочную гипертензию, наследственную легочную гипертензию, спорадическую легочную гипертензию, прекапиллярную легочную гипертензию, идиопатическую легочную гипертензию, тромботическую легочную артериопатию, плексогенную легочную артериопатию или хроническую обструктивную болезнь легких, цирроз печени, фиброз почек, почечную недостаточность в результате хронического заболевания почек или недостаточности, эректильную дисфункцию или женскую сексуальную дисфункцию.
86. Способ по п.85, в котором заболевание, состояние здоровья или расстройство представляет собой легочную гипертензию, легочную артериальную гипертензию и связанное ремоделирование легочных сосудов, легочную гипертонию, первичную легочную гипертензию, вторичную легочную гипертензию, наследственную легочную гипертензию, спорадическую легочную гипертензию, прекапиллярную легочную гипертензию или идиопатическую легочную гипертензию.
87. Способ по любому из пп.84-86, дополнительно включающий введение эффективного количества одного или более дополнительных терапевтических агентов субъекту.
88. Способ по п.87, в котором один или более дополнительных терапевтических агентов выбраны из эндотелий-полученного рилизинг-фактора, доноров NO, веществ, повышающих концентрацию цГМФ, азотных субстратов синтазы, соединений, которые увеличивают транскрипцию eNOS, NO-независимых гем-независимых sGC активаторов, гем-зависимых sGC стимуляторов; ингибиторов деградации цГМФ, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов рецепторов эндотелина, производных простациклина, антигиперлипидемиков, антикоагулянтов, антитромбоцитарных лекарственных средств, ингибиторов АПФ, дополнительного кислорода, бета-блокаторов, антиаритмических средств, диуретиков, вазодилататоров экзогенных, бронходилататоров, кортикостероидов, диетических добавок, антагонистов рецепторов PGD2, иммунодепрессантов, нестероидных противоастматических агентов, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов циклооксигеназы-2 или антидиабетических агентов.
89. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
RU2013125480/04A 2010-11-09 2011-11-02 СТИМУЛЯТОРЫ sGC RU2582679C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41173010P 2010-11-09 2010-11-09
US61/411,730 2010-11-09
US201161546707P 2011-10-13 2011-10-13
US61/546,707 2011-10-13
PCT/US2011/058902 WO2012064559A1 (en) 2010-11-09 2011-11-02 Sgc stimulators

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101964A Division RU2016101964A (ru) 2010-11-09 2011-11-02 СТИМУЛЯТОРЫ sGC

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013125480A true RU2013125480A (ru) 2014-12-20
RU2582679C2 RU2582679C2 (ru) 2016-04-27

Family

ID=44993921

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101964A RU2016101964A (ru) 2010-11-09 2011-11-02 СТИМУЛЯТОРЫ sGC
RU2013125480/04A RU2582679C2 (ru) 2010-11-09 2011-11-02 СТИМУЛЯТОРЫ sGC

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101964A RU2016101964A (ru) 2010-11-09 2011-11-02 СТИМУЛЯТОРЫ sGC

Country Status (12)

Country Link
US (3) US9061030B2 (ru)
EP (1) EP2637659B1 (ru)
JP (1) JP5878546B2 (ru)
CN (2) CN103402515B (ru)
AU (2) AU2011326241B2 (ru)
CA (1) CA2817319A1 (ru)
ES (1) ES2572803T3 (ru)
HK (1) HK1189358A1 (ru)
MX (1) MX341531B (ru)
NZ (1) NZ609955A (ru)
RU (2) RU2016101964A (ru)
WO (1) WO2012064559A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012033341B1 (pt) 2010-06-30 2022-08-23 Cyclerion Therapeutics, Inc Estimulantes de sgc
US9061030B2 (en) 2010-11-09 2015-06-23 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC stimulators
JP6010545B2 (ja) 2010-12-23 2016-10-19 トゥエルヴ， インコーポレイテッド 僧帽弁の修復および置換のためのシステム
WO2012177942A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Hanson Gifford, Iii Prosthetic heart valve devices and associated systems and methods
US9763780B2 (en) 2011-10-19 2017-09-19 Twelve, Inc. Devices, systems and methods for heart valve replacement
US11202704B2 (en) 2011-10-19 2021-12-21 Twelve, Inc. Prosthetic heart valve devices, prosthetic mitral valves and associated systems and methods
US9039757B2 (en) 2011-10-19 2015-05-26 Twelve, Inc. Prosthetic heart valve devices, prosthetic mitral valves and associated systems and methods
CN107028685B (zh) 2011-10-19 2019-11-15 托尔福公司 人工心脏瓣膜装置、人工二尖瓣和相关系统及方法
AU2012325809B2 (en) 2011-10-19 2016-01-21 Twelve, Inc. Devices, systems and methods for heart valve replacement
US9655722B2 (en) 2011-10-19 2017-05-23 Twelve, Inc. Prosthetic heart valve devices, prosthetic mitral valves and associated systems and methods
EP2797915B1 (en) 2011-12-27 2016-07-13 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. 2-benzyl-3-(oxazole/thiazole)-5-(pyrimidin-2-yl)-1(H)-pyrazole derivatives as stimulators of the soluble guanylate cyclase (sGC) for the treatment of e.g. hypertension or heart failure
US9579198B2 (en) 2012-03-01 2017-02-28 Twelve, Inc. Hydraulic delivery systems for prosthetic heart valve devices and associated methods
US9309235B2 (en) * 2012-09-18 2016-04-12 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. SGC stimulators
CA2885645A1 (en) * 2012-09-19 2014-03-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
LT2970243T (lt) * 2013-03-15 2020-03-10 Cyclerion Therapeutics, Inc. Sgc stimuliatoriai
US10111747B2 (en) 2013-05-20 2018-10-30 Twelve, Inc. Implantable heart valve devices, mitral valve repair devices and associated systems and methods
EP3092231B1 (en) * 2013-12-11 2018-06-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
EP3094327A1 (en) 2014-01-13 2016-11-23 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS
KR20170055531A (ko) * 2014-09-17 2017-05-19 아이언우드 파마슈티컬스, 인코포레이티드 에스지씨 자극제
US10844064B2 (en) * 2014-09-17 2020-11-24 Cyclerion Therapeutics, Inc. sGC stimulators
WO2016044445A2 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
TN2017000465A1 (en) 2015-05-06 2019-04-12 Bayer Pharma AG The use of sgc stimulators, sgc activators, alone and combinations with pde5 inhibitors for the treatment of digital ulcers (du) concomitant to systemic sclerosis (ssc)
EP3319968A1 (en) 2015-07-06 2018-05-16 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
ES2899906T3 (es) 2015-07-06 2022-03-15 Alkermes Inc Inhibidores bicíclicos de histona desacetilasa
WO2017013010A1 (de) 2015-07-23 2017-01-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Stimulatoren und/oder aktivatoren der löslichen guanylatzyklase (sgc) in kombination mit einem inhibitor der neutralen endopeptidase (nep inhibitor) und/oder einem angiotensin aii-antagonisten und ihre verwendung
CN107920895B (zh) 2015-08-21 2020-06-26 托尔福公司 可植入心脏瓣膜装置、二尖瓣修复装置以及相关系统和方法
EA201891416A1 (ru) 2015-12-14 2018-12-28 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. ПРИМЕНЕНИЕ СТИМУЛЯТОРОВ sGC ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО СФИНКТЕРА
WO2017189276A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Medtronic Vascular Inc. Prosthetic heart valve devices with tethered anchors and associated systems and methods
IL263996B2 (en) * 2016-07-07 2024-03-01 Ironwood Pharmaceuticals Inc Solid configurations of the SGC promoter
JP7050759B2 (ja) * 2016-09-02 2022-04-08 サイクレリオン・セラピューティクス，インコーポレーテッド 縮合二環式ｓｇｃ刺激剤
WO2018069148A1 (de) 2016-10-11 2018-04-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend sgc aktivatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
JP7101688B2 (ja) 2016-10-11 2022-07-15 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト ｓＧＣ刺激薬とミネラルコルチコイド受容体拮抗薬とを含む組み合わせ
EP3554488A2 (en) 2016-12-13 2019-10-23 Cyclerion Therapeutics, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of esophageal motility disorders
WO2018132533A1 (en) 2017-01-11 2018-07-19 Rodin Therapeutics, Inc. Bicyclic inhibitors of histone deacetylase
US10433961B2 (en) 2017-04-18 2019-10-08 Twelve, Inc. Delivery systems with tethers for prosthetic heart valve devices and associated methods
US10702378B2 (en) 2017-04-18 2020-07-07 Twelve, Inc. Prosthetic heart valve device and associated systems and methods
US10575950B2 (en) 2017-04-18 2020-03-03 Twelve, Inc. Hydraulic systems for delivering prosthetic heart valve devices and associated methods
US10792151B2 (en) 2017-05-11 2020-10-06 Twelve, Inc. Delivery systems for delivering prosthetic heart valve devices and associated methods
US10646338B2 (en) 2017-06-02 2020-05-12 Twelve, Inc. Delivery systems with telescoping capsules for deploying prosthetic heart valve devices and associated methods
US10709591B2 (en) 2017-06-06 2020-07-14 Twelve, Inc. Crimping device and method for loading stents and prosthetic heart valves
US10786352B2 (en) 2017-07-06 2020-09-29 Twelve, Inc. Prosthetic heart valve devices and associated systems and methods
US10729541B2 (en) 2017-07-06 2020-08-04 Twelve, Inc. Prosthetic heart valve devices and associated systems and methods
CA3071861A1 (en) 2017-08-07 2019-02-14 Rodin Therapeutics, Inc. Bicyclic inhibitors of histone deacetylase
RU2654708C1 (ru) * 2017-08-16 2018-05-22 Общество С Ограниченной Ответственностью "Национальная Исследовательская Компания" Фармацевтическая композиция для лечения дерматомикозов при местном применении на основе тиазолидин-2,4-диона и способ ее получения
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
CA3098475A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Bayer Aktiengesellschaft The use of sgc activators and sgc stimulators for the treatment of cognitive impairment
EA202092680A1 (ru) 2018-05-15 2021-04-13 Байер Акциенгезельшафт 1,3-тиазол-2-ил-замещенные бензамиды для лечения заболеваний, ассоциированных с сенситизацией нервных волокон
EP3574905A1 (en) 2018-05-30 2019-12-04 Adverio Pharma GmbH Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcssc which benefits from a treatment with sgc stimulators and sgc activators in a higher degree than a control group
KR20210031931A (ko) * 2018-07-11 2021-03-23 사이클리온 테라퓨틱스, 인크. 미토콘드리아 장애의 치료를 위한 sGC 자극제의 용도
CN113330030A (zh) 2019-01-17 2021-08-31 拜耳公司 确定受试者是否适于用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的激动剂治疗的方法
WO2020164008A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of porous microparticles
KR20210056827A (ko) * 2019-11-11 2021-05-20 일동제약(주) 신규한 벤젠설폰아미드 유도체 및 그의 용도
MX2023003035A (es) * 2020-09-14 2023-06-06 Genzyme Corp Compuestos como moduladores de bis-fosfoglicerato mutasa para el tratamiento de la anemia de celulas falciforme.

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3169966A (en) 1961-01-24 1965-02-16 Ciba Geigy Corp Aminopyrazoles
US3228997A (en) 1961-02-08 1966-01-11 Eastman Kodak Co Pearlescent polyester compositions
BE627393A (ru) 1962-01-23
CH440292A (de) 1962-01-23 1967-07-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Aminopyrazole
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3995631A (en) 1971-01-13 1976-12-07 Alza Corporation Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient
US4203440A (en) 1978-10-23 1980-05-20 Alza Corporation Device having variable volume chamber for dispensing useful agent
US4627850A (en) 1983-11-02 1986-12-09 Alza Corporation Osmotic capsule
EP0192963B1 (de) 1985-02-27 1988-07-20 Werkzeugmaschinenfabrik Oerlikon-Bührle AG Schwingungsmesseinrichtung für ein Spiralkegelradgetriebe auf einer Zahnradprüfmaschine
IL92966A (en) 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Hydrogel-operated release devices
US5721365A (en) 1989-09-15 1998-02-24 Us Health N-substituted piperazine NONOates
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5324280A (en) 1990-04-02 1994-06-28 Alza Corporation Osmotic dosage system for delivering a formulation comprising liquid carrier and drug
US5155137A (en) 1990-09-20 1992-10-13 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Complexes of nitric oxide with polyamines
JP3190340B2 (ja) 1991-09-24 2001-07-23 アメリカ合衆国 酸化窒素供与体プロドラッグとしての求核試薬−酸化窒素付加物の酸素置換誘導体
WO1993007138A1 (en) 1991-10-08 1993-04-15 Nippon Soda Co., Ltd. Pyrazole derivative and agrohorticultural bactericide containing same
DE69131206T2 (de) * 1991-12-05 2000-01-05 Wallac Oy Lumineszierende lanthanidenchelate
US5814666A (en) 1992-04-13 1998-09-29 The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
US5691423A (en) 1992-08-24 1997-11-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-bound nitric oxide-nucleophile adducts
US5632981A (en) 1992-08-24 1997-05-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Biopolymer-bound nitric oxide-releasing compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same
US5405919A (en) 1992-08-24 1995-04-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders
US5910316A (en) 1992-08-24 1999-06-08 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of nitric oxide-releasing agents to treat impotency
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
DE69425331D1 (de) 1993-10-08 2000-08-24 Us Health Verwendung von stickstoffoxid freisetzenden verbindungen als arzneimittel zur strahlungssensibilisation fur hypoxische zellen
JP2928079B2 (ja) 1994-02-14 1999-07-28 永信薬品工業股▲ふん▼有限公司 １−（置換ベンジル）−３−（置換アリール）縮合ピラゾール類、その製造法及びその用途
US5486534A (en) 1994-07-21 1996-01-23 G. D. Searle & Co. 3,4-substituted pyrazoles for the treatment of inflammation
US5700830A (en) 1994-11-22 1997-12-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of nitric oxide-releasing agents for reducing metastasis risk
US5470862A (en) 1995-02-03 1995-11-28 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Substituted pyrazolyl compounds and methods employing such compounds
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
ES2270438T3 (es) 1995-06-21 2007-04-01 SHIONOGI & CO., LTD. Derivados amino biciclicos y agonista de pgd2 que contienen los mismos.
US5714511A (en) 1995-07-31 1998-02-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Selective prevention of organ injury in sepsis and shock using selection release of nitric oxide in vulnerable organs
FR2740135B1 (fr) 1995-10-20 1997-12-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de pyrazoles acides, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, leur nouvelle utilisation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE19649460A1 (de) 1996-11-26 1998-05-28 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
ATE295360T1 (de) 1996-12-12 2005-05-15 Shionogi & Co Kondensierte heterocyclische benzolcarbonsäureamid-derivate und diese enthaltende pgd2 antagonisten
CZ297324B6 (cs) 1996-12-13 2006-11-15 Shionogi & Co., Ltd. Benzothiofenkarboxamidové deriváty a antagonisty PGD2, které je obsahují
DE19653024A1 (de) 1996-12-19 1998-06-25 Merck Patent Gmbh Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
KR20000070163A (ko) * 1997-01-14 2000-11-25 사바 키스 중추신경계 및 심장에 효과적인 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)-1,3,4-티아디아졸 유도체
WO1998056785A1 (fr) 1997-06-12 1998-12-17 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Derives de pyrazole
DE19744027A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Pyrazolo[3,4-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
CZ302691B6 (cs) 1998-07-08 2011-09-07 Sanofi - Aventis Deutschland GmbH N-Arylamidová sloucenina, zpusob její prípravy, farmaceutický prostredek tuto slouceninu obsahující, tato sloucenina pro použití jako aktivátor a pro použití k terapii nebo profylaxi
DE19830430A1 (de) 1998-07-08 2000-01-13 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Schwefelsubstituierte Sulfonylamino-carbonsäure-N-arylamide, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19834047A1 (de) * 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Substituierte Pyrazolderivate
DE19834044A1 (de) * 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
US6310049B1 (en) 1998-08-11 2001-10-30 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nematicidal pyrazoles
GB9824310D0 (en) * 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
IL143691A0 (en) 1998-12-17 2002-04-21 Alza Corp Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings
US6342249B1 (en) 1998-12-23 2002-01-29 Alza Corporation Controlled release liquid active agent formulation dosage forms
US6191147B1 (en) 1998-12-24 2001-02-20 Ppd Discovery, Inc. Pyrazole compounds and uses thereof
DE19942809A1 (de) 1999-09-08 2001-03-15 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung substituierter Pyrimidinderivate
DE19943635A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
WO2003022814A1 (fr) 2001-09-07 2003-03-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'indole
US20010051624A1 (en) 2000-04-12 2001-12-13 Jones Thomas R. Method and compositions for the treatment of allergic conditions using PGD2 receptor antagonists
AU2001250206A1 (en) 2000-04-12 2001-10-30 Merck Frosst Canada Ltd Method and compositions for the treatment of allergic conditions using pgd2 receptor antagonists
WO2001087287A2 (en) 2000-05-19 2001-11-22 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Use of pyrazole derivatives for treating infertility
US6878522B2 (en) 2000-07-07 2005-04-12 Baiyong Li Methods for the identification of compounds useful for the treatment of disease states mediated by prostaglandin D2
AU2001282520A1 (en) 2000-08-29 2002-03-13 Takeda Chemical Industries Ltd. Grk inhibitor
AR035431A1 (es) 2001-02-13 2004-05-26 Aventis Pharma Gmbh 6,7,8,9-tetrahidro-5h-benzocicloheptenil aminas aciladas, un metodo para su sintesis, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la fabricacion de medicamentos
PE20020856A1 (es) 2001-02-13 2002-11-11 Aventis Pharma Gmbh 1,2,3,4-tetrahidronaftil aminas aciladas
TWI243164B (en) 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
TWI241190B (en) 2001-02-13 2005-10-11 Aventis Pharma Gmbh 4-Fluoro-N-indan-2-yl benzamide and its use as pharmaceutical
US6511911B1 (en) 2001-04-03 2003-01-28 Advanced Micro Devices, Inc. Metal gate stack with etch stop layer
WO2003000659A1 (fr) 2001-06-26 2003-01-03 Nissan Chemical Industries, Ltd. Composes heterocyclo-iminophenyle et fungicides et insecticides destines a l'agriculture et l'horticulture
US7153852B2 (en) 2001-09-07 2006-12-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Indole compounds, process for producing the same and drugs containing the same as the active ingredient
ATE372114T1 (de) 2001-09-27 2007-09-15 Applied Research Systems Verfahren zur erhöhung des testosteronspiegels
DE10155076A1 (de) 2001-11-09 2003-05-22 Merck Patent Gmbh Verwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von Tumorerkrankungen
SE0200356D0 (sv) 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
SE0200411D0 (sv) 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
WO2003097598A1 (fr) 2002-05-16 2003-11-27 Shionogi & Co., Ltd. Composé comprenant un antagonisme du récepteur de pdg2
WO2003097042A1 (fr) 2002-05-16 2003-11-27 Shionogi & Co., Ltd. Antagoniste de recepteur de pdg2
SE0201635D0 (sv) 2002-05-30 2002-05-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200307542A (en) 2002-05-30 2003-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0202241D0 (sv) 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
GB0217786D0 (en) 2002-07-31 2002-09-11 Glaxo Group Ltd Compounds
AR040726A1 (es) 2002-07-31 2005-04-20 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 2- fenilpiridin-4-il-heterociclico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la fabricacion de un medicamento
KR20050055747A (ko) 2002-10-04 2005-06-13 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 염증 질환 치료용의 ｐｇｄ2 수용체 길항제
ES2401079T3 (es) 2002-12-20 2013-04-16 Amgen Inc. Moduladores del asma y de la inflamación alérgica
EP1479678A1 (en) 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrazole-derivatives as factor xa inhibitors
EP1433788A1 (en) 2002-12-23 2004-06-30 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrazole-derivatives as factor Xa inhibitors
ATE490244T1 (de) 2003-01-27 2010-12-15 Merck Sharp & Dohme Substituierte pyrazole, zusammensetzungen,die solche verbindungen enthalten, und anwendungsverfahren
MXPA06001506A (es) 2003-08-04 2006-05-15 Pfizer Prod Inc Formas de dosificacion de inhibidores de la proteina de transferencia de colesteril ester e inhibidores de la hmg-coa reductasa.
US8309608B2 (en) 2003-11-06 2012-11-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Use of eNOS transcription enhancers in the cell therapy of ischemic heart diseases
TW200637559A (en) 2005-03-29 2006-11-01 Shionogi & Co 3-propenylcefem derivative
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
MX2008000141A (es) 2005-06-27 2008-04-07 Exelixis Inc Moduladores de lxr basados en imidazol.
WO2007014054A2 (en) 2005-07-22 2007-02-01 Glaxo Group Limted Benzenesulfonamide inhibitor of ccr2 chemokine receptor
JPWO2007083692A1 (ja) 2006-01-23 2009-06-11 クミアイ化学工業株式会社 アミノピリミジン誘導体及び農園芸用植物病害防除剤
WO2008004096A1 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives as cytochrome p450 inhibitors
MX2009002019A (es) 2006-08-24 2009-03-09 Novartis Ag Derivados de 2-(pirazin-2-il)-tiazol y 2-(1h-pirazol-3-il)-tiazol asi como compuestos relacionados como inhibidores de la estearoil-coa-desaturasa (scd) para el tratamiento de trastornos metabolicos, cardiovasculares, y otros.
WO2008141731A2 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Bayer Healthcare Ag Inhibitors of hypoxia inducible factor (hif) useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
CN102089279A (zh) 2007-11-21 2011-06-08 解码遗传Ehf公司 用于治疗炎症的联芳基pde4抑制剂
US8389567B2 (en) 2007-12-12 2013-03-05 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
WO2009143039A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Schering Corporation Heterocyclic compounds as factor ixa inhibitors
EP2151434A1 (en) 2008-08-05 2010-02-10 Institut Pasteur Alkoxypyrazoles and the process for their preparation
EP2151433A1 (en) 2008-08-05 2010-02-10 Institut Pasteur Alkoxypyrazoles and the process for their preparation
DE102008039082A1 (de) 2008-08-21 2010-02-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Azabicyclisch-substituierte 5-Aminopyrazole und ihre Verwendung
DE102008057344A1 (de) 2008-11-14 2010-05-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminoalkyl-substituierte Aryl-Verbindungen und ihre Verwendung
EP2356113B1 (de) 2008-11-14 2015-01-07 Bayer Intellectual Property GmbH Heterocyclisch substituierte aryl-verbindungen als hif-inhibitoren
US9284301B2 (en) 2010-03-25 2016-03-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
UA116521C2 (uk) 2010-05-26 2018-04-10 Адверіо Фарма Гмбх Застосування sgc-стимуляторів, sgc-активаторів окремо і в комбінації з інгібіторами фде5 для лікування системної склеродермії (ssc)
BR112012033341B1 (pt) 2010-06-30 2022-08-23 Cyclerion Therapeutics, Inc Estimulantes de sgc
US9061030B2 (en) 2010-11-09 2015-06-23 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC stimulators
CN102485724B (zh) 2010-12-06 2015-08-12 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 取代噻吩基吡唑并吡啶类化合物及其医药用途

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013542253A (ja) 2013-11-21
US20140088071A1 (en) 2014-03-27
RU2016101964A3 (ru) 2018-11-21
AU2011326241B2 (en) 2016-11-17
US20170112845A1 (en) 2017-04-27
CN103402515A (zh) 2013-11-20
AU2011326241A1 (en) 2013-05-23
RU2016101964A (ru) 2018-11-21
NZ609955A (en) 2015-05-29
MX341531B (es) 2016-08-22
RU2582679C2 (ru) 2016-04-27
US20150250795A1 (en) 2015-09-10
AU2016250361A1 (en) 2016-11-17
MX2013005124A (es) 2013-10-30
US9061030B2 (en) 2015-06-23
CA2817319A1 (en) 2012-05-18
WO2012064559A1 (en) 2012-05-18
JP5878546B2 (ja) 2016-03-08
CN103402515B (zh) 2017-05-17
EP2637659B1 (en) 2016-05-18
CN107266433A (zh) 2017-10-20
HK1189358A1 (zh) 2014-06-06
EP2637659A1 (en) 2013-09-18
ES2572803T3 (es) 2016-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013125480A (ru) Стимуляторы sgc
JP2023103379A (ja) 線維症を処置するための短鎖デヒドロゲナーゼ活性阻害剤
EP1773310B1 (en) Alpha, beta-unsaturated sulfones, sulfoxides, sulfonimides, sulfinimides, acylsulfonamides and acylsulfinamides and therapeutic uses thereof
EP2842955B1 (en) Trk-inhibiting compound
JP2022191415A (ja) 短鎖デヒドロゲナーゼ活性を調節する組成物および方法
JP5116681B2 (ja) ２−アミノエトキシ酢酸誘導体およびそれらの使用
JP2018511581A5 (ru)
JP2008501691A5 (ru)
DE69924258D1 (de) Durch einen omega-thiarest substituierte phenyl-prostaglandin-e-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und medikamente die diese als aktiven inhaltsstoff enthalten
RU2008125196A (ru) Новые производные тиофена
BR112012033341B1 (pt) Estimulantes de sgc
CN104940200A (zh) 多取代芳族化合物作为凝血酶的抑制剂
EA015942B1 (ru) Замещенные имидазолы, композиция на их основе, способ профилактики или лечения нежелательного тромбообразования с их помощью и способ ингибирования коагуляции образцов крови
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
AU2017330618A1 (en) TRPV4 antagonists
TW200302225A (en) Substituted amino methyl factor Xa inhibitors
WO2009094123A1 (en) Protein kinase inhibitors and use thereof
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
RU2013154733A (ru) Производные бензоциклогептенуксусной кислоты
HRP20192275T1 (hr) Novi spojevi 3,4-dihidro-2h-izokinolin-1-ona i 2,3-dihidro-izoindol-1-ona
RU2009113602A (ru) Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa
WO2016145622A1 (zh) 苯并咪唑衍生物及其制备方法和医药用途
AU2015311362A1 (en) Pyrazolo[3,4-c]pyridine derivatives
JP2013540780A (ja) イミダゾール誘導体並びにその製造法及び使用
BR112013023038B1 (pt) composto e uso de um composto

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191103