HU228742B1 - Topical compositions comprising ascomycins - Google Patents

Topical compositions comprising ascomycins Download PDF

Info

Publication number
HU228742B1
HU228742B1 HU0104413A HUP0104413A HU228742B1 HU 228742 B1 HU228742 B1 HU 228742B1 HU 0104413 A HU0104413 A HU 0104413A HU P0104413 A HUP0104413 A HU P0104413A HU 228742 B1 HU228742 B1 HU 228742B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition
skin
ascomycin
water
carrier
Prior art date
Application number
HU0104413A
Other languages
English (en)
Inventor
Katrin Kriwet
Dorothea Ledergerber
Jutta Riedl
Original Assignee
Meda Pharma S A R L
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meda Pharma S A R L filed Critical Meda Pharma S A R L
Publication of HUP0104413A2 publication Critical patent/HUP0104413A2/hu
Publication of HUP0104413A3 publication Critical patent/HUP0104413A3/hu
Publication of HU228742B1 publication Critical patent/HU228742B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya ascomyclneket tartalmazó helyi készítmények bőr ességek, például szubakut és krónikus gyulladásos és hlperprollferatív bőrbetegségek, így például atopiás dermatltls, vltlllgo, psoriasís, lichenlzálódott bőrbetegségek, így somör, atopiás dermatitis iíehenízálódott formája.
Az ascomycínék számos hasznos farmakológlai hatással, így például Immunszuppresszlv hatással bírnak, és helyileg alkalmazhatók. Azonban, bizonyos fizikai-kémiai tulajdonságaik miatt, mint amilyen a nagy molekulatömeg és· ispofllltás, az ascomycinek helyi alkalmazása problémákat okoz.
Bizonyos bőr rendellenességek, főként a lichenlzálódott bőrbetegségek kezelése, mint amilyen például a psohasis, ahol a bőr hiperpröliferáíl és a bőrgát, valamint a bőr lipld összetétele megváltozott, szintén támaszthat nehézségeket. A lichenlzálódott bőrbetegségek, Igy a psoriasís kezelésére szolgáló, ascomydnt tartalmazó helyi készítmények alkalmazása különösen nehéz.
Alapos vizsgálatok után meglepődve tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti helyi készítmények a hatóanyagnak a humán bőrön át való jobb behatolását teszik lehetővé például lichenlzálódott bőrbetegségek, így a psoriasís kezelése .*·
* V * * * ν ν
A *♦ * «*·· * » Μ *
Ιίψφ ΦΦ < Λ 4 ΐΦΦ esetén. Ezek a készítmények egyéb különösen érdekes és fontos tulajdonságokkai. is rendelkeznek, például könnyen felvihetők nagy bőrfeíöletre és .stabilak.
Ascomycrn helyi beadására szolgáló, egy hordozóanyagot tartalmazó készítmény bor rendellenességek kezelésére, amely hordozóanyag tartalmaz (i) víznek a külső bőrrétegben való megtartására szolgáló anyagot, amely egy karbamidöt egy szervetlen sót, vagy egy karbonsavat tartalmaz, és (II víznek a bőrből való elpárolgását megakadályozó anyagot, ahol a készítmény vízmentes vagy 0 -10 tömeg/tömeg % vizet tartalmazhat.
Az asoomycin jelenti a továbbiakban a hatóanyagot. Az aseornyeln név magát az asoomycint, vagy valamilyen származékát, antagonistáját, agonistáját vagy analógját jelenti, például Ilyenek az FK 506 osztályba tartozó vegyületek.
Az FK50S egy ismert makrolíd antibiotikum, amelyet a Streptomyces tsukubaensis 9993 baktérium termei, és amely emellett erőteljes Immunsuppresszáns. Az FKSÖ8 szerkezete a Merck Index 11. kiadásának függelékében található (A5 tétel). Az FK5Ö6 előállítási eljárásait: az. EP 134182 számú európai szabadalmi leírás ismerteti.
Az !!FK 506 osztály vegyülele kifejezés magát az FK. 508 vegyöletet, valamilyen származékét, antagonistáját, agonistáját vagy analógját jelenti, amely megtartja az FK5Ö6 alapszerkezetét és legalább egy biológiai tulajdonsága
72.533/SM
(például immunológiai tulajdonsága) megváltozott. Az FK 506 osztály nagy számú vegyűlete ismert. Ezeket a vegyületeket például ez EP 184182, EP 318 978, EP 323 042, EP 423 714, EP 427 880, EP 485 428, EP 474 126, WO 91/13889, WO 91/19495, EP 484 938, EP 532 088, EP 532 089, EP 569 337, EP 828 385,
WO 93/5059 számú szabadalmi leírások ismertetik.
Az szintén ismeretes (például az EP 315 978 és EP 474 128 számú szabadalmi leírások alapján), hogy az ascomycin származékok, így az EK508 osztály makroiaktám vegyületet különösen jól alkalmazhatok a gyulladásos és hiperproilferatív bőrbetegségek, valamint tmmmunoiőgiat eredetű betegségek bőr tüneteinek helyi kezelésében.
A találmány szerinti megoldásban használható ascomycin származékok közé tartozik az FK508; az EP 427 880 számú szabadalmi leírás 88a példájában ismertetett 33-epi-ktör-33-dezoxi-ascomydn (a későbbiekben A vegyület);
{[1 E-(1 R,3R,4R)j1 R?4S!5Rí8S,9R,10E,13Sí15Sí18R,17Ss19S,208H~etil6,1 S^O-thbidmxi-é-P-Cé-hidroxi-S-metoxí-oiklohexil)-! -metll-vinil]-15,17-dtmetoxi5,11,13,19-tettametil-3-oxa-22-a2a-trtoikle(18.8.1.0(1,22)j heptakoz-10-én2,8,21,27-tetraon (EP 589 337 számú szabadalmi leírás Sd és 71 példái, a későbbiekben 8 vegyület); és {1 R, 52,98,128-(1 E-(1 R.SR^R^ISRJAS.IZRJBE^I S,23S,24R,258,27R} 17· eftl~1,14-dihidröxi~12~(2-(4-hidroxi-3-metoxi-ciklöhexii)-1-metil-vinilj -23,25dimetexM 3,19,21,27-tetrametiM 1,28-dioxa-4-aza-thciklo(22.3.1.0(4,9)} octakQza~5,18~dién~2,3,1Öi18~teíraonj amely 5,8-dehidro-ascomycin néven is ismert ( EP 828 385 számú szabadalmi leírás, a későbbiekben C vegyület);
72.583/SM »«
A
X· ,♦ 4 * * * fr*'
PO1QA <1 5 lmidazoiil-meth~oxi-ascomyc«n (0) vegyüiet, 1. Példa a WO 97/08182 számú szabadalmi leírásban, amelynek tartalma a találmány részét képezi, a továbbiakban D vegyüiet);
32-0-(1-hidroxí-etil-indol-S-ílj-ascomyoin, amely índolyí-ASC vagy L-732 531 néven is ismert {Transplanfation 85 (1998) 10-18,18-26,11. oldal, 1. ábra, a továbbiakban E vegyüiet); és {32-dezoxi-32-epi-IM1-tetrazolii)-ascomyoln> amely ABT-281 néven is Ismert (3. Inv. Derm. 112 (1999 május), 729-788, 730. oldal, 1. ábra. a továbbiakban F vegyület).
Az FK 508, az A, B, C, D, E, és F vegyületek előnyös ascomyoinek, különösen előnyösek az A, B, és C vegyületek, főként az A vegyüiet
A találmány szerinti készítményekben jelen lévő hatóanyag mennyisége a készítmény összes tömegére számítva 0,05 és 3 tömeg % közötti, előnyösen 0,1 -2 tömeg % közötti, legelőnyösebben 0,4 ~ 1 tömeg % közötti.
A hatóanyagot feloldhatjuk, például részlegesen feloldhatjuk a hordozóanyagban. A hatóanyag szuszpenzióban, például részleges szuszpenzlóban lehet a hordozóanyagban. Előnyösen a hatóanyagot részlegesen feloldjuk a hordozóanyagban.
A hatóanyagot előnyösen mikronizált formában alkalmazzuk. A szuszpenzióban az asoomyoín részecskék 5 mikrontól, például 10 mikrontól körülbelül 90 mikronig, előnyösen körülbelül 2S mikronig terjedő átméröjőek lehetnek. Az ascomycin részecskéket ismert módon, így például őrléssel vagy zúzással állíthatjuk elő.
72.5S3/SM
ΡΟ 1 0 441
«««. 0*0 « 0 « 0 « X » * « « 0 # » X 00 « ** Λ
Kívánt esetben a készítmény más egyéb hatóanyagokat ís tartalmazhat A hordozóanyag olyan anyagokat, így például nedvesítőszeréket tartalmaz, amelyek segítik a víz megtartását a külső bőrrétegben.
A „a víz megtartását a külső bőrrétegben segítő anyag” például olyan győgyászatiiag alkalmazható nedvesítőszer lehet, amely képes behatolni a külső börrétegbe, így a siratom corneumba, és ott megmaradni, igy abszorbeálva, megtartva és visszatartva a nedvességet, Ilyen módon elősegítve a bőr nedvességtartalmának növelését.
A víz megtartását a külső bőrrétegben segítő anyag például a következő Irodalomban ismertetettek szerinti: Dermatlka, R. Níeder, d. Ziegenmayer Kiadó, Wissenschaítliehe VeriagsgeseÖschaft Stuttgart 1992, 271-272, és az alábbiak közül választott nedvesítőszer lehet:
i) valamilyen karbamid, például karbamid és származékai, például mpnoacetiikarbamid, 1-dodeoil-karbamid, IS-didodecíkkarbamid, 1,3-difenil-karbamld vagy ciklikus karbamid származékok, például 1-metil-4ímidazoiin~2-on~3~metílén~ dekanoát. A karbamid a kereskedelemben kapható és például beszerezhető a Merck cégtől (Németország);
ií) valamilyen szervetlen só, például nátrium-klorid, amely szintén a kereskedelemben kapható és például beszerezhető a Merck cégtől (Németország); és íii) valamilyen karbonsav, például valamilyen monokarbonsav vagy ciklikus karbonsav, ezek sói és származékai. Különösen előnyős például a tejsav; glikolsav; a tejsav nátrium és/vagy ammónium sója, így például a nátrium-laktát, amely szintén kereskedelemben kapható és például beszerezhető a Merck cégtől (Németország); a glikolsav nátrium és/vagy ammónium sója; laktamid; laktamído72.583/SM
Μ φ « « « ♦ * Φ
ΡΟ 10013.- Λ pmpIHnammóniurn-klörid; nátrium-kokoll-laktílát; 2-pirrolldon~5- karboxilát; 2pírrolídon-5- karboxilát nátrium és/vagy kalcium sé, például nátrium 2~pirrolidon~ S-karboxylát amely például a kereskedelemben Nátrium PCA néven az A*E Connock (UK) cégtől beszerezhető; aminosavak, így a lizin vagy arginin 2plrrolidon-5-karboxílát származékai; vagy acií-észterek, például Cí”C30, előnyösen Gs-C-j® szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú észterek, Igy például 2pirrolidon-S- karbonsav laurát (Fledler, H.P, Lexikon dér Kifestette für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebíeteu, Editío Cantor Vertag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1, 720 oldat; 2, 1013-1017 oldal; 2,1303 oldal).
A fenti anyagok keverékei szintén alkalmazhatók.
A hordozóanyag előnyösen valamilyen karbamidot tartalmaz, mint amilyen például a karbamld maga, vagy annak származékai, így például monoacetíl· karbamld, 1~dödecií-karbamid, 1,3-didödecil~karbamid, I^S-difenií-karbamid vagy ciklikus karbamld származékok, például 1-mefíM-imidazolín“2-on-3-meti1éndekanoát
Különösen előnyős a karbamld alkalmazása.
A víznek a külső bőrrétegben való megtartását segítő anyag, például a karbamld, a készítmény összes tömegére számítva 0,1 és körülbelül 20 tömeg %, közötti, így 1 - körülbelül 15 tömeg % közötti, előnyösen körülbelül 5 tömeg % mennyiségben lehet jelen a készítményben, A víznek a külső bőrrétegben való megtartását segítő anyag a hordozóanyagban szuszpendálva vagy diszpergálva mikronizslf vagy nem-mikronizált formában lehet jelen. Különösen előnyös a mikronízált forma. A szuszpenzióban vagy diszperzióban a részecskék, így például a karbamld részecskéi 5 mikrontól, így például 10 mikrontól körülbelül 90
72.5S3/SM
Ρϋ104 41 8 φ* # 9 * *
Φ Φ * X » κ φφφ* «φ mikronig terjedő átmérőjűéi előnyösen körülbelül 25 mikronos áfméröjüek lehetnek. A nem-mikronizáit részecskék 500 mikron, vagy ennél kisebb méretűek lehetnek. A karbamid részecskéket ismert módon, így példáéi őrléssel vagy zúzással állíthatjuk elő.
Az ascomycin és a víznek a külső bőrrétegben velő megtartását segítő anyag előnyösen 0,05 - 3: 0,1 - 20, még előnyösebben 0,1 - 2:5 -15, legelőnyösebben 0,4 - 1 : körülbelül 5 tömegarányban van jelen.
A hordozóanyag tartalmazhat még a víznek a bőrből való elpárolgását meggátolni segítő anyagot, így például szénhidrogéneket. Ezek a szénhidrogének az alábbiak lehetnek:
i) petrolátum, például fehér petrolátum, amely ismert és a kereskedelemben kapható, ilyen például a Mlneral Chemie AG (Németország) által forgalmazott termék;
ii) folyékony paraffin, így például a kereskedelemben a Mobil BP Oiltech (Svájc) által forgalmazott termék;
ili) szilárd: paraffin vagy mikrokristályos viasz, így például a kereskedelemben kapható és Esma® M márkanéven ismert, a Schíüter cég (Németország) által forgalmazott termék; és ív) paraffin és valamilyen polietilén, így például 10 000 - körülbelül 400 000 □alton molekulatömeg közötti, így 21 000 Dalton molekulatömegű polietilén reakciójának terméke, mint például a Hydrophobes Basisgeí DAC néven Ismert és a kereskedelemben Píastibase® márkanéven kapható, például a Hansen & Rosenthal cég (Németország) által forgalmazott termék (Fiedler, H.P., Lexikon dér Hílfssfoffe für Pharmazle, Kosmetik und angrenzende Gebieteu, Ed kló Cantor Verlag Aulendorf, Aulendort, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 2,1198 o.).
72.583/SM * * φ φ φ *» * * φ » φ φ φ ♦ *« φ φφ* «*>♦ φ .»
Φ φ φ φ φ φ »«»» »♦ *Φ * Φ* φ
A fenti anyagok keveréke szintén atka I A szénhidrogének mennyisége a készltmt lül 95 tömeg % közötti, előnyösen 75 ibelöl 85 tömeg % lehet összes tömegére számítva belül 90 tömeg %, közötti,
A szénhídrog?
dón a készít mennyisége és tíg meg el közötti ín és a ,1 - 2:
van jelen.
A találmány tárgya' telő
Imazza (í) egy karbamíd, egy szervetlen sö, var (íi) egy szél ,05 -3:70 , es vagy ciklikus karbonsav, ezek sói, és származékai értendők, a fentieknek megfelelően. Az egy aga még tartalmaz , így például íípofil oldószereket és/vagy poláros
A lipofll oldószerek az al □nteekus vagy emuiaz ismert és a a Henkel cég (Németország) által forgalmazott anyag ; oleligeaio vi
72.5S3/SM « «« « φ** X
Φ A X ♦ ♦ V erükét, mint például az ismert és a kereskedelemben Cettől® J8ÖÖ márkanéven a Henkel eég (Németország) által forgalmazott anyag ; dttzoprpptl-adípát, mint például az ismert és a kereskedelemben ísopat® 1794 márkanéven a Dargoco eég (Németország) által forgalmazott anyag; és/vagy oleil-oleát, mint például az Ismert és a kereskedelemben Cefíol® márkanéven a Henkel eég (Németország) által forgalmazott anyag;
ii) folyékony zsíraikobolok, telített és/vagy telítetlen, elágazó láncú és/vagy lineáris, például Cs~C24 szénatomos tánccal Előnyösen ilyen az olajsav alkohol, mint például az ismert és a kereskedelemben HD Eutanol® márkanéven a Henkel cég (Németország) által forgalmazott anyag;
111) zsírsavak, telített és/vagy telítetlen, elágazó láncú és/vagy lineáris, például C§~ C24 szénatomos lánccal, például olajsav és/vagy launlsav; és Ív) zsíros olajok, amelyek például mono», di»és triglioendekef tartalmaznak, például CrC24 szénatomos lánccal, Ilyen például egy közepes szénláncű trlglicend, például a e,g. Mtglyol®812. A Mlg!yol®812 egy frakcíonált kókuszdió olaj, amely kspnl-kaphnsavas tngScertdeket tartalmaz és molekulatömege körülbelül 520 dalfon. Zsírsav készítmény ~ Cs max.körülbelül 3%, Ce körülbelül 50 -85 %, Cí0 körülbelül 30 ~ 45 %, C12 max 5 %; sav érték körülbelül 0,1; szappanosítási érték körülbelül 330 ~ 345; jód érték max. 1. A Miglyol® 812 a kereskedelemben kapható, például a Hüts Chemíe AG cég (Németország) forgalmazza.
A poláros oldószerek az alábbiak közül választottak lehetnek: l) gllkoíok, például glicerin, propllén-glikol, butítén-gltkol, hexllén-gllkoí. A propiléngilkol kereskedelemben kapható, például a Dow Chemical cég forgalmazza; it) alkoholok, például valamilyen elágazó és/vagy lineáris, Ct - C? szénatomos lánccaí, Ilyen például az izopropanol;
72.583/SM
F Ο 1 Ο 4 4 1 5 hl) dímetil-ízoszoföid, mint például az temed és a kereskedelemben Artasolve® DM! márkanéven ez ICi által (németország) forgalmazott anyag; és iv) propilén-karbonát,
Az asoornycín szoíublOzáíását segítő folyadék egy komponenst vagy komponensek keverékét íadalraazha^a. Ez a folyadék előnyösen lehet izopropiimínsztát A folyadék a készítmény összes tömegére számítva 1 - 20 tömeg %, előnyösen 2-15 tömeg %, még előnyösebben körülbelül 5 tömeg % mennyiségben lehet jelen.
A készítmény előnyösen kenőcs formájú, amely hozzáadott vizet nem tartalmaz, például kenőcs, amelynek víztartalma kevesebb, mint 5 vagy 2%.
A segítő folyadék a hatóanyag részleges feloldására szolgálhat. Általánosságban 1 - 5% hatóanyag van feloldva. A készítményben előnyösen a hatóanyag telített oldatát állítjuk elő. Az asoornycín és a szolubilízáíást elősegítő folyadék előnyösen 0,05 -3:1-15 tömegarányban, még előnyösebben 0,1- 2: 2 -10 tömegarányban, legeelőnyösebben 0,4-1 : körülbelül 5 tömegarányban van jelen.
Az asoornycín, a karbamld, a szénhidrogén és a segítő folyadék, ha jelen van, 0,05 - 3 : 0,1 - 20: 70 -95 :1 -15 tömegarányban, még előnyösebben 0,12 : 5 -15 : 75 - 90 : 2 -10 tömegarányban, legelőnyösebben 0,4 -1 : körülbelül 5 : körülbelül 85 ; körülbelül 5 tömegarányban van jelen.
A hordozóanyag komponensei a következő irodalom szerintiek lehetnek; Fiedler, H.P., Lexikon dér Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebieteu, Edlfío Cantor Vedag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1, amelynek tartalma a találmány részét képezi.
72.583/SM
Ρ01ύ*4ΐ3. α.
A találmány szenntí készítmények vízmentesek vagy gyakorlatilag vízmentesek tehetnek. A készítmények azonban tartalmazhatnak vizet, például a készítmény összes tömegére számítva 0 - körülbelül 10 tömeg % közötti mennyiségben, ez lehet például 0,5 5 tömeg %, közelebbről 1 - 3 tömeg % közötti A találmány szerinti készítmények vízmentesek előnyösen vízmentesek tehetnek.
A találmány szerinti készítmények előnyösen kenőcs formájúak.
A készítmény kívánt esetben a karbamid lebomlását megakadályozó stabilizáló szereket Is tartalmazhat, ilyen például az aílantoln, acetl-glicend, propionsav-észter, taorin, kollagén, kollagén hidroiízátum, aminosav sók, mono(aíkil-foszíat)~dietanol~amin, triacetín, tejsav, pollszaccharídok, kelátképző szerek, például oitmmsav vagy EDTA, például a következő irodalom szerint: Fiedler, H.P. Lexikon dér Hilfestofe für Pharmazle, Kosmetík und angrenzende Gebieteu, Edltío Cantor Vedag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1998), 1,737. oldal), További komponensek, például konzerválószerek, így például mlcroorganizmusok szaporodását gátlő szerek, és anüoxidánsok, így benzil-alkohol, butil-bídmxírföluol, aszkorőll-palmitát, nátrium-píroszulfit, butik hldroxi-anizol, propil p-hídroxPbenzoát, metil p~hídroxí~benzoáí, szorbinsav, klórkrezol és tokoferol is lehet a készítményben. A konzerválószerek és az antioxidánsok a készítmény összes tömegére számítva előnyösen körülbelül 0,01 - körülbelül 2,5 tömeg % mennyiségben lehetnek jelen.
Kívánt esetben pH módosító szereket is adhatunk a készítményhez, hogy annak pH-ját 4 és 6 érték közé áliftsük be, vagy adhatunk hozzá valamilyen gyógyészatilag alkalmazható pufferrendszert A 4-8 közötti pH érték kívánatos a bőr irrítáclö elkerülése céljából
72.SS3/SM * fc fcfc fcfc» fcfc fc fcfc fc X fcfc fc fc fc X fc fc * * » > fc fcfc fcfc fc fc fcfc «ί fcfc· fc •X A
Kívánt esetben a talá anyagokat is
alkohol és/vagy steanteli
Cí2 - C24 szénatomos lánccal, ilyen például a cetilat A cetilalkohol és stearilalkchol kaphatók, például torol® C18 és torol® C18 márkanevekkel, megfelelőleg, meszilárd savak, C« ~ Ο24 szénatomos
Ilyen például a stearínsav és sói,
Ili) észterek, például a glicerin szilárd
Igy példán triészterei, például a glioerln-monostearát és/vagy a hldrog· dk vagy ricinusoiaj. A ghcennlyet az IC! (németország) forgalmaz;
Év) észterek, például a propllénglikol szilárd észterei, példái észterei, ilyen például a propiiéngiikohmonooleát; v) szervetlen sűrítő szerek, így például magnézium-szulfát, tok, ide ér metliezett amelyek a hidrofil sziücium-dn szmkageiek, kolloid szil ame: vagy szil az aikilezett, példi »H®R812 il a Degussa cég iipients, 2.
és P. J, Weller (1994), Joínt puböcatlon of American
London, Hagy-Britannia, 424-427. oldal);
72.SS3/SM
PÜ104413 «* vi) szilárd viaszok, így méhviasz vagy camauba viasz; és vií) zsírsavak és zsíros alkoholok észterezett származékai Ida érthetők a zsírsavak telített vagy telítetlen, például C12-C24 szénláneú észterezett származékai, valamint a C^z-Cm szénatomszámú primer alkoholok észterei, mint amilyen a cetíl-palmitát.
A sűrítőszerek előnyösen körülbelül 1 tömeg % - körülbelül tömeg 30 %, így körülbelül 2 tömeg % ~ körülbelül tömeg: 10 % közötti mennyiségben vannak jelen a készítmény összes tömegére számítva. A találmány szenntí helyi készítmények tartalmazhatnak még emolgeáló szereket is, az alábbiak közül: í) Poíi-oxí-etílén szorbit-zsírsav-észtemk, például mono- és tn-launi, palmltíh, steartl- és olelí-észterek, így az ismert és a kereskedelemben Tween® márkanéven kapható temetek (Fiedler, H.F. Lexikon dér Hílfsstoffe für Pbarmazie, Kosmetik und angrenzende Gebíeteu, Editio Cantor Verlag Aolendorf, Aulendorf,
4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1t 1615. oldal), ide értve az alábbi Tween® temékeket:
Tween 20 (poii-oxi-etílén(20)szorbif“monolaüráf), (|poll-oxí-etilén(4)szorbit-monolaurát{ [[poli-öxi-etilén(20)szorbit-monolaürát, í(poli~oxhetíién(2ö)szorbít-monosfearát ], [(poH-oxi~etilén(20)szorbit-tnstearát],
SO ^pGlí“öxPeíiíén{2G)szorbíbmenoíeáf], [|poli~oxi~etílén<20)szorbtt-monooieát], npoii~oxi“etilén(20)szorbit-tholeát].
Különösen előnyösek a Tween® 60 és Tween® 65 márkanevű termékek.
72.5OSM '•Χ'* #
Μ 18141 S
0) Szőréit zsírsav-észterek, például szerbit mcno(C«~Cw zsírsavgészterek, vagy szerbit tri(Ct2~Cis zsírsav>észterek; amelyek Ismertek és a kereskedelemben Span® vagy Ariace® márkanéven kapható termékek, Különösen előnyösek az Ariacsi® 83 (Szerbit szeszkvíoleát) termékek, amelyeket az ICI (Németország) forgalmaz, vagy a Span® 60 (Szerbit monostearát, Fíedler, Redler, H.P. Lexikon dér Hilfsstoffe för Pharmase, temetik und angrenzende Gebieteu, Editlo Center Veriag Aulendorf, Aulendorf, 4, átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 2,1430, oldal; Handbook of Pharmaeeutioai Exciplents, 2. Kiadás, Kiadók: A. Wadé és P, 3. Weller (1994), doint publícatíon of American Pharmaeeutioai Assocíatíon, Washington, USA és The Pharmaeeutioai Press, London, Nagy-Brtatsnnia, 473. oldal).
iii) Pöli-oxketilén alkil-éterek, így C^-Cis alkoholok poli-oxi-ethén glikol-éterei, ilyen például a Poíioxíí 2~, 1Ö- vagy 2Ο-ο©<Μ©γ vagy Poloxil 4- vagy 23-iauríléter, vagy políoxil 2-, 10- vagy 2Ö~oleiTéter, vagy Políoxil 2-, 10-, 20- vagy 100stearit-éter, amelyek Ismert, és a kereskedelemben Brij® márkanéven például az ICI (Németország) forgalmazásában kaphatók. Egy különösen előnyös terméke ennek a csoportnak például a Brp 30 (Polloxil 4 lauril-éter) vagy Bríj® 72 (Polloxil 2 stearil-éter) (Redler, H.P. Lexikon dér Hilfsstoffe für Pharmazíe, Kosmetik und angrenzende Gebieteu, Editlo Center Verlag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1, 259. oldal; Handbook of Pharmaeeutioai Exciplents, 2. Kiadás, Kiadök: A. Wade és P. d. Weller (1994), doint Publícatíon of American PharmaceuM Assoclata, Washington, USA és The Pharmaeeutioai Press, London, Nagy-öriafannía, 367, oldal), ív) Poli-oxi-etíién zsírsav-észterek, például polPoxi-etíién stearinsav-észterek, amelyek ismert és a kereskedelemben Myrp márkanéven kapható vegyületek
72.5§3/SM
9*4 X *« φφ * *
ΦΦΦ »»κ » φ •Ki ** • ;Χ (Fiedler, H.P. Lexikon dér Hilfssioffe für Pharmae, Kosmetik und angrenzende Gebletee, Edltio Canfor Verlag Aülendorf, Aülendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1SS6), 2,1042. oldal; Handbook of Pharmaceutlcal Excípients, 2. Kiadás, Kiadók: A. Wade és P. J, Weller (1994), dőlni publicatlon of American Pharmaceutical Ássociation, Washington, USA és The Pharmaceutical Press, London, Nagy-Britannia, 379. oldal). Ennek a csoportnak különösen előnyős terméke a Μχή®·52 (PolFoxi-atilén 40 stearát), melynek D2S értéke körülbelül 1,1., olvadáspontja körülbelül 40- 44“C, HLB értéke körüibeiüi 18,9., sav értéke körülbelül 0-1 közötti, szappanosítási száma körülbelül 25 - 38 közötti,
v) Szacharóz észterek, így szucharőz zsírsav-észterek, A zsírsav csoport telítetlen vagy telített zsírsavakból, vagy ezek keverékeiből állhat. Különösen megfelelőek a Cg~Cw zsírsav szaccharid mono- vagy dlészterek, főként a vízoldható G§~ Cts zsírsav szacchand mono- vagy dlészterek. Különösen jól használhatók a kapráé (Ce), capril (Cg), kapron (Cw), lauril (C!?.), mirisztil (C«), palmltil (C15), ölein (Cis), ronoleln (Cte) és 12-hidroxl-stearin (Ο3δ) sav szacchand mono- vagy díészterek, Így a szaccharőz dlsztearat, például az Ismert és a kereskedelemben Sucro EstehB 7 márkanéven beszerezhető termék (Gattefossé, Franciaország), ví) Szilikon emulgeáiö szerek, így például a launl-metlkon kopoliol, például az ismert és a kereskedelemben Emulsifier® 10 márkanéven a Dow Corning forgalmazásában kapható termék, vagy cefii-dímeíikon kopoliol, poliglloeril-4izosztearáf és hexil- laurát keveréke, például ilyen az ismert és a kereskedelemben AblS® W E-09 márkanéven a Goldschmídt cég forgalmazásában kapható termék.
vi) Foszfoiipidek, főként íeciíinek (Fiedler, Η. P., Lexikon dér Hilfssloífe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Geblete, Kiadó: Center Verlag
72.583/SM
.. . ; OV JQ ♦ *«* »Κ)ί *
PŰ 1 SH 1 I -· *♦’·«’ «*
Auiéndorf, Auiéndorf, 4. átdolgozott és bővített kiadás (1998), 2. Kötet, 910.O., 1184 o.). A találmány szerinti készítményekben használható lseiknek tojás leciíinek vagy szójaleoitinek, főként szójaledtinek, mint amilyen az ismert, és a kereskdelemben Phospholipon® 80 márkanéven a Rhone Peulenc Rorer forgalmazásában kapható termék. A PhesphoOpon® 80 egy foszfolipid frakció, amelynek összetétele a gyártó információja szerint; körülbelül 76 % foszfaddil-kolín, körüíbelűlS % foszfatidsav, körülbelül 4 % foszfetidil-etanol-amln, és körülbelül 9 % más lipidek.
vii) Lanolin, így például vízmentes lanolin (Fíedler, HP. Lexikon dér Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmefik und angrenzende Gebiefeo, Edifio Gantor Verlag Auiéndorf, Auiéndorf, 4. átdolgozod és kibővített kiadás, (1998), 2, 896. o).
Az emülgeálő szerek komplex keverékek lehetnek, amelyek melléktermékeket és elreagálaflan kiindulási anyagokat tartalmazhatnak a gyártási folyamatból, Ilyenek például a polloxietllezéssei gyártott emülgeálő szerek, amelyek más melléktermékeket, Így például polietílén-glikoit tartalmazhatnak.
Az emülgeálő szereket tartalmazó készítmények különösen az esetben jól alkalmazhatók, amikor fontos a bőrről való jó lemoshatőságuk.
A találmány szerinti készítmények kívánt esetben tartalmazhatnak még például illatanyagokat és/vagy színezőanyagokat is.
A találmány szerinti készítmények szobákul és krónikus gyulladásos és hiperproliferatlv bőrbetegségek és immunológiai eredetű betegségek bőr tüneteinek gyógyításában alkalmazhatók. Ilyen betegségek például a psoriasis, atoplás dermatitis, kontakt dermatitis és egyéb excémás bőrgyuliadások, seborrbeás dermatitis, Lichen planus, az atoplás dermatitis lichenizálődöff formája, vkiligo, Pemphigys, bulious Pemphlgoid, Epidermolysis bullosa, csalánkiütés, ér72.583/SM.
XX ödémák, vascuíítíd-ek, bőrpír, bőr eosinophll-ek, Lupus erythematous és bőrtuberkolózls.
A találmány oltalmi körébe tartozik a fentiek szerinti készítmény gyulladásos és híperproliferetív bőrbetegségek és immun eredetű betegségek bőr tünetesnek gyógyítására velő alkalmazásé is, valamint az eljárás gyulladásos és híperproliferetív bőrbetegségek és immun eredetű betegségek bőr tüneteinek gyógyítására oly módon, hogy a kezelésre szoruló páciens bőrén át valamilyen, a fentiek szerinti készítményt alkalmazunk.
A találmány oltalmi körébe tartozik még a fentiek szerinti készítmény alkalmazása gyógyszer előállítására, egy kezelésre szoruló páciens bórán át történő alkalmazásra.
A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a fentiek szerinti készítmény alkalmazása gyulladásos és híperprolíferatív bőrbetegségek és immun eredetű betegségek bőr tüneteinek gyógyítására szolgáló gyógyszer előállításában.
A találmány oltalmi körébe tartozik végűi egy, a fentiek szerinti hordozóanyag alkalmazása az asoomycin bőrön át való behatolásának megjavítására.
A hordozóanyag kenőcs formájú lehet.
A találmány szerinti készítményeket ismert módon, a komponensek gyógyászati készítmény formában való feldolgozásával állíthatjuk elő.
Például, a találmány szerinti készítményt előállíthatjuk az ascomycín és a karbamid folyékony szénhidrogének és a lipofsli vagy poláros oldószer keverékében való szuszpendálásával, A szilárd szénhidrogéneket ismert módon keverhetjük bele a szuszpenzióba. Alternatív módon eljárva, a találmány szerinti készítményt előállíthatjuk úgy is, hogy az ascomycint és a karbamídot folyékony szénhidrogének, szilárd szénhidrogének és az oldószer valamilyen keverékében
72.583/SM
Í8
X φ ΦΦ φ« »>«« *
Φ Φ β φ φ: 9 49
Φ Κ*Φ ΧΦΦ Φ ♦ « « « * Φ « φφφφ φφ Φ* « »♦ ismert módon . Az egyéb alkotórészeket megfelelő időben végre, ez alábbiak szerint; igú, In-vlvo vizsgálatot m, a találmány a készítmény összes tőm cm2 felületre alkalmazva hatását 0,005 %-os oaloi| rát kenőcs, mint
A kísérletben összesen bre számítva 0.1 - 2 löl 0,1 -1 mg/cm-os és/vagy 0,05 %-os olobetasol·
IZkeresztül nme, és hámk tárom a kísérleti gyógykezelés helyi t, !da értve a hemafógiaí és részleges
tany szent
Finn kamra technikai esz: alkalmazási körülmények ascomyoin as a ránt kt
és az ascomycin például ember <
Ivánt'
72.5S3ZSM
** Φ« * X X * * ♦ ♦*« »χ.« * X » ♦ »* *Χ ,ί tömeg %, előnyösen 1 tömeg % ascomycin mennyiséggel végeztük naponta egyszer vagy többször (például 2 ~ 5-ször naponta). Általában a készítményeket 1 cm2 -tői 1 m2 -lg terjedő bőrfelületen alkalmazhatjuk. Az ascomydnek bőrre való alkalmazása 0,001 mg/cm2 és körülbelül 3 mg/om2 közötti, így 0,1 mg/cm2 és körülbelül 1 mg/cm2 közötti alkalmazási tartományon belül kielégítő eredményt biztosít
A találmány szerinti készítmények hatásossága főként az 1. Példa szerinti feszt készlettel végzett standard klinika feszttel bizonyítható, a készítmény összes tömegére számítva 0,1-2 tömeg % hatóanyagot alkalmazva.
Áz 1.. Példa szerinti készítményt psoriasis esetében találtuk hatásosnak.
A találmány szerinti készítményeket a bőr jől tűri. A találmány szerinti készítmények alkalmazásával jő bőrön át való behatolási és felszívódási sebességeket tapasztaltunk,
A találmány szerinti készítmények előnye a néhány komponens, a kőnynyü elöáíííthafőság és sz emben bőrnek a készítménnyel szemben tapasztalható jő tűrőképessége.
A találmány szerinti megoldást az alábbi példákkal illusztráljuk, a teljesség igénye nélkül.
72.583ZSM >χ* * * .ί
1.1 Példa
Kenőcsőt állítunk elő, az ak
A Vegyület 1
Karbamld W
Petroíáfum 39
Mikrokristályos viasz 10
Folyékony paraffin 3S
Izopropil-mihsztát 5
Összesen 100
elő, az alábbi összetétellel: (mennyiségek g~foan)
A készítményt úgy állítjuk elő, hogy az A vegyületet és a karbamídot a folyékony paraffinban és ízopropíPmihsztátban szuszpendáljuk és körülbelül 70°C~ra melegítjük. A fehér petrolátumot és a mikrokristályos viaszt körülbelül 85°C~ra melegítjük, lehűtjük körülbelül ?Q*C-ra és lassan hozzáadjuk az ascomycin keverékhez. A készítményt ezután szobahőmérsékletre hütjük, majd kenőcsőt készítünk belőle,
A kenőccsel összesen 20 pácienst kezeltünk három héten át. A bőrpírre, keményedésre és hámlásra gyakorolt terápiás hatást mindhárom klinikai tüneten értékeltük. Emellett, a részleges tünetmentességhez szükséges időt is felhasználtuk a hatásosság megítélésében. Rögzítettük a kísérleti gyógykezelés helyi toleráíhatóságát és a rutin biztonsági paramétereket, ide értve a hematógiaí és klinikai kémiai paramétereket.
Az 1. Példa szerinti készítményt hatásosnak találtuk. A kísérleti gyógykezelés jó helyi toíerálhatősága mellett semmiféle szisztémás mellékhatás nem volt megfigyelhető.
72.583/SM
04413 « φ φ φ
ΦΦΦΧ X
Példa
Az 1.1 Példa szerinti összetétellel kenőcsöt készítünk.
A készítményt ügy állítjuk elő, hogy a folyékony paraffint, mikrokristályos viaszt, fehér petrolátumot és izoproplí-míhsztátot körülbelül 85°C-re melegítjük, lehűtjük körülbelül 7ÖX-ra és a kapott keverékben az A vegyűletet és a karbamidöt szuszpendáljuk. A kapott készítményt ezután szobahőmérsékletre hütjük és kenőcsöt készítünk belőle.
Példa 2 3 4 5 6 7 7
A Veovület
0.1 1
A víznek a belső bőrrétegben valő megtartását segítő anyag Karbamid
0,1 10 7,5 W 2 2
A víznek a bőrből való elpárolgását gátló anyag
Petroiátum
Viasz, mikrokristályos Paraffin, folyékony
Folyékony anyagok
Izöpropíi-mirisztát
Düzopropil-adipát
Oleíl-erukát
Olajsav alkohol
Propilén-gliköl
Összesen
W
99.8 84 85.5 88 73
100 100 100 100
100
2 a
3.5 ;
100 1
Θ
Ö
72.5S3/SM y* 'fr’» φ» *y*x * í 9 χ » « x * χ ♦ x * «· X * * f
Példa
12
A Vegyüiet
A víznek a belső bőrrétegben való megtartását segítő anyag Karbamid Náthum-laktát Náfrium-klorid
Nátrium S-plrrölidon-S-karfcoxilát A víznek a bőrből valöelpárolgását gátló anyag
Petrolátum Viasz
Paraffin,
Plastlbase®
Folyékony anyagok Oieil-oleát
0,5 0,5 1
11,5 87,5 87
Hol® 812
DímetiMzoszorbid
Sűrítőszerek
Cetli-alkohol
Steanl-alkohol
Gíicerin-monostearát
Aerosil®200
Emulgeáló szerek
Szorbit-szeszkvíoleát
Víz
Összesen
100 100 100
72.583/S.M
100
100 <
fc *
Az 1-13.
X 0 0 «V 00 00*0 * « 0 0» * *· *X« «»0 0 0 * ? » 0 * ♦ X letet a B( C, D,
E, vagy F vagy FK öUb vegyut
Az A, B; C, D, E vagy F vagy FK 506 ve míkronizáll'
A karbamid mi vagy nem mii
2-13 Példák az 1.1 vagy 1.2 szerint i ; végre.
72.583/SM
0' φ ί <·. CÁ ί1 J

Claims (13)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK « « φ φ φ φ Λ φ
    Φ ΦΦ Φ X Φ «ΦΦ β Φ * Φ X φ
    ΦΦΧΦ «Φ φ ♦ * Φ««
    1, Ascomycin helyi beadására szolgáló, egy hordozóanyagot tartalmazó készítmény bőr rendellenességek kezelésére, amely hordozóanyag tartalmaz (!) víznek a külső börrétegben való megtartására szolgáló anyagot, amely egy karbamldot egy szervetlen sót, vagy egy karbonsavat tartalmaz,, és (ii) víznek a oi való elparoi áiyozó anyagot, ahol a készítmény vízmentes vagy 0 -10 tömeg/tömeg. % vizet tartalmazhat
  2. 2. 33~epl-klör~33-dezöxi~ascomycin helyi beadására szolgáló, egy hordozóanyagot tartalmazó készítmény, amely hordozóanyag tartalmaz (!) víznek a külső börrétegben való megtartására szolgáló anyagot, és ti) víznek a bőrből való elpárolgását megakadályozó anyagot,
    I a készítmény vízmentes vagy 0 -10 tömeg/tömeg % vizet tartalmazhat
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, ahol a víznek a külső bőrrétegben való megtartására szolgáié anyag egy szervetlen só.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a víznek a bőrből való elpárolgását megakadályozó szer valamilyen szénhidrogén,
  5. 5. A 4. igénypont szerinti készítmény, ahol a szénhidrogén petrolátum, folyékony paraffin, mikrokristályos viasz, szilárd paraffin, vagy paraffin és polietilén reakcióterméke.
    8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a hordozóanyag még (iií) az ascomycin szoluhlíizálására szolgáló folyékony anyagot is tartalmaz.
    72.583/SM φί** ?S·
  6. 7. Α 6, igénypont szerinti készítmény, ahol a folyékony anyag tartalmaz egr viaszt, egy zslraíkoholt, egy zsírsavat vagy egy zsíros olajat.
  7. 8. A 7. igénypont szerinti készítmény, ahol a folyékony anyag ízopropil
  8. 9. Az 1 - 2. igénypontok szerinti készítmény, amely az ascomycint 0,1 - 2,0 tömeg % közötti mennyiségben tartalmazza..
  9. 10. Az 1 - 2. igénypontok szerinti készítmény, amely a víznek a külső bőrrétegben velő megtartását segítő anyagot 0,1 - 20 tömeg % közötti mennyiségben tartalmazza.
  10. 11. Az 1. Igénypont szerinti hordozóanyag alkalmazása az ascomycin em berí bőrön való áthatolásának elősegítésére.
  11. 12. A 2. igénypont szerinti hordozőanyag alkalmazása a 33-epl-klór-33~ dezoxi-ascomycin· (A vegyület) emberi bőrön való áthatolásának elősegítésére.
  12. 13. Az 1 - 2, igénypontok szerinti készítmény alkalmazása gyulladásos és híperprolíferativ bőrbetegségek és Immunológiai eredetű betegségek bőr tüneteinek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására,
  13. 14. Az 1 - 2, igénypontok szerinti készítmény alkalmazása egy, a kezelésre szoruló páciens bőrön át való kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítasara.
HU0104413A 1998-12-03 1999-12-01 Topical compositions comprising ascomycins HU228742B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9826656.2A GB9826656D0 (en) 1998-12-03 1998-12-03 Organic compounds
PCT/EP1999/009351 WO2000032234A1 (en) 1998-12-03 1999-12-01 Topical compositions comprising ascomycins

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0104413A2 HUP0104413A2 (hu) 2002-03-28
HUP0104413A3 HUP0104413A3 (en) 2003-12-29
HU228742B1 true HU228742B1 (en) 2013-05-28

Family

ID=10843626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0104413A HU228742B1 (en) 1998-12-03 1999-12-01 Topical compositions comprising ascomycins

Country Status (28)

Country Link
US (3) US20010051650A1 (hu)
EP (1) EP1135163B1 (hu)
JP (1) JP3993745B2 (hu)
KR (1) KR100514027B1 (hu)
CN (1) CN1213767C (hu)
AT (1) ATE278422T1 (hu)
AU (1) AU767156B2 (hu)
BR (1) BR9915861A (hu)
CA (1) CA2350884C (hu)
CZ (1) CZ301295B6 (hu)
DE (1) DE69920949T2 (hu)
DK (1) DK1135163T3 (hu)
ES (1) ES2230905T3 (hu)
GB (1) GB9826656D0 (hu)
HK (1) HK1040362A1 (hu)
HU (1) HU228742B1 (hu)
IL (2) IL143093A0 (hu)
NO (1) NO330576B1 (hu)
NZ (1) NZ511687A (hu)
PL (1) PL196628B1 (hu)
PT (1) PT1135163E (hu)
RU (1) RU2234319C2 (hu)
SI (1) SI1135163T1 (hu)
SK (1) SK285811B6 (hu)
TR (1) TR200101547T2 (hu)
TW (1) TWI245640B (hu)
WO (1) WO2000032234A1 (hu)
ZA (1) ZA200104529B (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070032853A1 (en) 2002-03-27 2007-02-08 Hossainy Syed F 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent
US20030050692A1 (en) * 2000-12-22 2003-03-13 Avantec Vascular Corporation Delivery of therapeutic capable agents
AUPR529701A0 (en) * 2001-05-28 2001-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition
GB0123400D0 (en) 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
US7442391B2 (en) * 2002-01-25 2008-10-28 Integrated Botanical Technologies, Llc Bioactive botanical cosmetic compositions and processes for their production
PE20030828A1 (es) * 2002-03-04 2003-11-04 Novartis Ag Composicion oftalmica que comprende ascomicina
GB0218996D0 (en) * 2002-08-14 2002-09-25 Novartis Ag Organic compounds
EP1594484A2 (en) * 2003-02-17 2005-11-16 Cipla Ltd. Pharmaceutical patch
GB0307866D0 (en) * 2003-04-04 2003-05-14 Novartis Ag Pharmaceutical composition
US20050118344A1 (en) 2003-12-01 2005-06-02 Pacetti Stephen D. Temperature controlled crimping
GB0408070D0 (en) * 2004-04-08 2004-05-12 Novartis Ag Pharmaceutical formulations
ES2389443T3 (es) * 2004-04-08 2012-10-26 Meda Pharma S.À.R.L. Composición de espuma de pimecrolimus que contiene hexilenglicol, opcionalmente alcohol de oleílo, dimetilisosorbida y/o triglicéridos de cadena media
US7758901B2 (en) * 2007-02-16 2010-07-20 Betty Bellman Compositions and methods for alleviating skin disorders
DE102008006791B4 (de) * 2008-01-30 2011-11-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System mit Harnstoff-Komponente und Verfahren zu dessen Herstellung
KR101201956B1 (ko) 2009-03-18 2012-11-19 신동헌 파카스트리사민을 유효성분으로 함유하는 과증식성 피부질환과 악성흑색종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP7090549B2 (ja) * 2016-03-02 2022-06-24 ノヴァン，インコーポレイテッド 炎症のための治療用組成物およびその治療方法

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR5799M (hu) * 1966-03-22 1968-03-25
SE325667B (hu) * 1968-03-06 1970-07-06 Medisan Ab
US4025310A (en) * 1976-05-28 1977-05-24 International Diagnostic Technology, Inc. Method for reading a wet fluorescent surface
DE2714601C2 (de) * 1977-04-01 1984-12-06 Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg Verfahren zur Herstellung eines Harnstoff-Dicyandiamid-Düngemittels
US4324811A (en) * 1980-04-17 1982-04-13 Stauffer Chemical Company Dough-like products exhibiting reduced water activity containing derived protein-containing compositions
KR830005852A (ko) * 1980-07-18 1983-09-14 미첼 페터 잭슨 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법
DE3271532D1 (en) 1981-07-08 1986-07-10 Pfizer Salts of n-substituted-2-pyrrolidone-4-carboxylic acids as humectants
US4401650A (en) * 1981-09-15 1983-08-30 Thiokol Corporation Skin conditioning polymers containing alkoxylated nitrogen salts of sulfonic acid
AU548341B2 (en) * 1982-02-02 1985-12-05 Unilever Plc Acne treatment composition
JPS6013720A (ja) 1983-07-01 1985-01-24 Nitto Electric Ind Co Ltd 生理的活性剤の吸収促進剤
US4488989A (en) * 1983-11-14 1984-12-18 Lever Brothers Company Aqueous compositions containing urea as a hydrotrope
US4894366A (en) 1984-12-03 1990-01-16 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same
JPS60228423A (ja) 1984-04-26 1985-11-13 Nitto Electric Ind Co Ltd 基剤組成物および外用医薬組成物
US4672078A (en) * 1985-07-03 1987-06-09 Schering-Plough Corporation Urea stabilized with a lactone in various pharmaceutical and cosmetic preparations
US4690774A (en) * 1985-09-11 1987-09-01 Chesebrough Pond's Inc. Novel translucent water in oil emulsions
JPH0774144B2 (ja) 1986-03-12 1995-08-09 久光製薬株式会社 尿素を含有する皮膚用組成物
DE3612305A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-22 Roehm Pharma Gmbh Fluessige arzneiform zur therapie der psoriasis auf basis filmbildender polymere
US5385938B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
CH677448A5 (hu) 1987-11-09 1991-05-31 Sandoz Ag
AU630866B2 (en) 1987-12-09 1992-11-12 Fisons Plc Macrocyclic compounds
US5200190A (en) 1988-10-11 1993-04-06 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Percutaneous pharmaceutical preparation
US4996193A (en) 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
FI104787B (fi) * 1989-06-07 2000-04-14 Xyrofin Oy Fruktoosipohjainen rakeistettu tuote ja menetelmä sen valmistamiseksi
US5002760A (en) * 1989-10-02 1991-03-26 Katzev Phillip K Retinol skin care composition
KR0159766B1 (ko) * 1989-10-16 1998-12-01 후지사와 토모키치로 양모제 조성물
US5352671A (en) * 1989-11-09 1994-10-04 Sandoz Ltd. Heteroatoms-containing tricyclic compounds
EP0427680B1 (en) 1989-11-09 1995-08-23 Sandoz Ltd. Heteroatoms-containing tricyclic compounds
WO1991013899A1 (en) 1990-03-12 1991-09-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Tricyclo compounds
IE910847A1 (en) 1990-03-13 1991-09-25 Fisons Plc Immunosuppressive macrocyclic compounds
EP0533930A1 (en) 1990-06-11 1993-03-31 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Use of a macrolide compound such as fk 506 for manufacturing a medicament for treating idiopathic thrombocytopenic purpura and basedow's disease
MY110418A (en) 1990-07-02 1998-05-30 Novartis Ag Heteroatoms-containing tricyclic compounds.
DK0474126T3 (hu) * 1990-09-04 1997-04-07 Fujisawa Pharmaceutical Co
US5143918A (en) * 1990-10-11 1992-09-01 Merck & Co., Inc. Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity
IE65341B1 (en) 1990-11-08 1995-10-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Suspensions containing tricyclic compounds
JPH04182429A (ja) 1990-11-15 1992-06-30 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 非水溶液製剤
HU208491B (en) 1990-11-27 1993-11-29 Gyogyszerkutato Intezet Process for producing oral pharmaceutical composition containing cyclosporin
US5225403A (en) * 1991-06-25 1993-07-06 Merck & Co., Inc. C-21 hydroxylated FK-506 antagonist
JPH0525046A (ja) 1991-07-18 1993-02-02 Tanabe Seiyaku Co Ltd ニセルゴリン経皮吸収製剤
JPH0543457A (ja) 1991-08-08 1993-02-23 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収製剤
US5252732A (en) 1991-09-09 1993-10-12 Merck & Co., Inc. D-heteroaryl, O-alkylheteroaryl, O-alkenylheteroaryl and O-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity
US5247076A (en) 1991-09-09 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity
US5208241A (en) 1991-09-09 1993-05-04 Merck & Co., Inc. N-heteroaryl, n-alkylheteroaryl, n-alkenylheteroaryl and n-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity
HUT66531A (en) 1992-05-07 1994-12-28 Sandoz Ag Heteroatoms-containing tricyclic compounds, pharmaceutical prepns contg. them and process for producing them
DE4234225A1 (de) * 1992-10-10 1994-04-14 Roehm Pharma Gmbh Stabile topische Formulierungen mit gutem Wirkstoff-Freisetzungsvermögen enthaltend mindestens ein lipophilisiertes Makrolidantibiotikum
MY110603A (en) 1993-05-27 1998-08-29 Novartis Ag Tetrahydropyran derivatives
JPH06345646A (ja) 1993-06-08 1994-12-20 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ローション剤
DE4400770C1 (de) 1994-01-13 1995-02-02 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
JPH07252150A (ja) 1994-03-14 1995-10-03 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk オザグレル含有経皮吸収型製剤
JPH0834731A (ja) 1994-07-26 1996-02-06 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk グラニセトロン含有経皮吸収型製剤
JPH08133979A (ja) 1994-09-16 1996-05-28 Sando Yakuhin Kk 局所適用薬剤組成物
IL129547A (en) 1994-10-26 2001-01-11 Novartis Ag Pharmaceutical compositions comprising a macrolide and an acid
ATE214593T1 (de) * 1994-10-26 2002-04-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Verwendung eines ungesättigten fettalkohols
JPH08143458A (ja) 1994-11-17 1996-06-04 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収貼付剤
JPH08231369A (ja) 1995-02-20 1996-09-10 Shiseido Co Ltd 化粧料
AR004480A1 (es) * 1995-04-06 1998-12-16 Amico Derin C D Compuestos de ascomicina que poseen actividad antiinflamatoria, pro cedimiento para prepararlos, uso de dichos compuestos para preparar agentesfarmaceuticos y composiciones farmaceuticas que los incluyen
HUP9801745A3 (en) 1995-05-31 2000-04-28 Schering Ag Sorbic-acid-containing hydrogels
JPH11512096A (ja) 1995-08-24 1999-10-19 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド イミダゾリルマクロライド免疫抑制剤の製造方法
JP2920611B2 (ja) 1995-12-11 1999-07-19 株式会社シーエーシー 皮膚炎の治療外用剤
DE19549243A1 (de) 1995-12-21 1997-06-26 Schering Ag Pharmazeutische Präparate enthaltend Clathrate von Cyclodextrinen und nichtnatürliche Vitamin D-Analoga
DE19606355A1 (de) 1996-02-12 1997-08-14 Schering Ag Kontrazeptive Freisetzungssysteme mit antiviraler und/oder antibakterieller Wirkung
JPH09315954A (ja) 1996-05-30 1997-12-09 Kita:Kk 眼科手術後の眼組織混濁防止剤。
EP0929227A1 (en) * 1996-09-05 1999-07-21 The Pillsbury Company Savory cheese fillings and food products including these fillings
JPH10231248A (ja) 1997-02-19 1998-09-02 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk ジヒドロエトルフィン含有経皮吸収型製剤
JPH10251137A (ja) 1997-03-14 1998-09-22 Advanced Sukin Res Kenkyusho:Kk 光線過敏症抑制剤
GB9713730D0 (en) 1997-06-30 1997-09-03 Ciba Geigy Ag Organic compounds
KR20060066753A (ko) 1997-10-22 2006-06-16 젠스 포니카우 진균류에 의한 점막염을 국소 치료하기 위한 항진균제의용도
GB9723669D0 (en) 1997-11-07 1998-01-07 Univ Aberdeen Skin penetration enhancing components
US6113892A (en) * 1997-12-23 2000-09-05 Helene Curtis, Inc. Compositions for cleansing, conditioning and moisturizing hair and skin
US5981464A (en) * 1998-01-26 1999-11-09 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Adjuvant composition
EP0937453A3 (en) * 1998-01-26 2000-04-19 Sam Schwartz Cosmetic and tissue cleansing and moisturizing composition
ATE363275T1 (de) 1998-04-27 2007-06-15 Astellas Pharma Inc Pharmazeutische gelformulierung enthaltend eine trizyklische substanz (fk-506/tacrolimus)
GB9814640D0 (en) 1998-07-06 1998-09-02 Fujisawa Pharmaceutical Co New use
US6124362A (en) * 1998-07-17 2000-09-26 The Procter & Gamble Company Method for regulating hair growth

Also Published As

Publication number Publication date
AU767156B2 (en) 2003-10-30
SK7622001A3 (en) 2001-11-06
HUP0104413A2 (hu) 2002-03-28
PL196628B1 (pl) 2008-01-31
DE69920949T2 (de) 2005-10-13
US20120202841A1 (en) 2012-08-09
KR100514027B1 (ko) 2005-09-13
RU2234319C2 (ru) 2004-08-20
CA2350884C (en) 2007-07-03
HK1040362A1 (en) 2002-06-07
EP1135163B1 (en) 2004-10-06
US20010051650A1 (en) 2001-12-13
PT1135163E (pt) 2005-02-28
PL348750A1 (en) 2002-06-03
EP1135163A1 (en) 2001-09-26
HUP0104413A3 (en) 2003-12-29
BR9915861A (pt) 2001-08-21
AU1656900A (en) 2000-06-19
JP3993745B2 (ja) 2007-10-17
JP2002531419A (ja) 2002-09-24
CZ301295B6 (cs) 2010-01-06
TWI245640B (en) 2005-12-21
CZ20011908A3 (cs) 2001-09-12
ZA200104529B (en) 2002-06-04
US20060058279A1 (en) 2006-03-16
NO20012624D0 (no) 2001-05-29
NZ511687A (en) 2003-10-31
KR20010080663A (ko) 2001-08-22
TR200101547T2 (tr) 2001-10-22
US9402802B2 (en) 2016-08-02
IL143093A0 (en) 2002-04-21
WO2000032234A1 (en) 2000-06-08
IL143093A (en) 2007-05-15
GB9826656D0 (en) 1999-01-27
NO330576B1 (no) 2011-05-16
ATE278422T1 (de) 2004-10-15
DE69920949D1 (de) 2004-11-11
SI1135163T1 (en) 2005-04-30
CN1213767C (zh) 2005-08-10
CA2350884A1 (en) 2000-06-08
ES2230905T3 (es) 2005-05-01
DK1135163T3 (da) 2005-01-31
NO20012624L (no) 2001-07-09
SK285811B6 (sk) 2007-08-02
CN1329507A (zh) 2002-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9402802B2 (en) Topical compositions comprising ascomycins
AU2005230401B2 (en) Pimecrolimus foam composition containing hexylene glycol, optionally oleyl alcohol, dimethylisosorbide and/or medium chain triglycerides
US20110224246A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising ascomycin
AU2003258607B2 (en) Topical anhydrous and ethanol-free ascomycin compositions
US20130023501A1 (en) Pharmaceutical composition comprising solvent mixture and a vitamin d derivative or analogue
AU2012324032B2 (en) Gel compositions
EP2231119A1 (en) Pharmaceutical foams
MXPA01005514A (en) Topical compositions comprising ascomycins
WO2003049716A1 (en) Stable topical formulation of clarithromycin
JP2002302433A (ja) 低刺激性クリーム剤

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: MEDA PHARMA S.A.R.L., LU

Free format text: FORMER OWNER(S): NOVARTIS AG., CH