HU228742B1 - Topical compositions comprising ascomycins - Google Patents
Topical compositions comprising ascomycins Download PDFInfo
- Publication number
- HU228742B1 HU228742B1 HU0104413A HUP0104413A HU228742B1 HU 228742 B1 HU228742 B1 HU 228742B1 HU 0104413 A HU0104413 A HU 0104413A HU P0104413 A HUP0104413 A HU P0104413A HU 228742 B1 HU228742 B1 HU 228742B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- skin
- ascomycin
- water
- carrier
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 71
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 3
- -1 liquid paraffin Substances 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 16
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 14
- ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N ascomycin Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](O)[C@H](OC)C1 ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N 0.000 claims description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 12
- ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N ascomycin Natural products CC[C@H]1C=C(C)C[C@@H](C)C[C@@H](OC)[C@H]2O[C@@](O)([C@@H](C)C[C@H]2OC)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@@H]3C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)CC1=O)C(=C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H](C4)OC)C ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N 0.000 claims description 11
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 10
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 claims description 5
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims description 5
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940114937 microcrystalline wax Drugs 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 18
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 16
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 10
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 10
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 5
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M sodium;5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1 CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one Chemical class OC1CNC(=O)NCC1O ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N butyl butanoate Chemical compound CCCCOC(=O)CCC XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHGGERUQGSJHKR-VCDGYCQFSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;octadecanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UHGGERUQGSJHKR-VCDGYCQFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=C1 LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHFWPOPKVWXQT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1h-imidazol-2-one Chemical compound CN1C=CN=C1O PXHFWPOPKVWXQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMQNKTUPRLKQMB-UHFFFAOYSA-N 7,20,26-trioxoheptacos-17-enal Chemical compound CC(=O)CCCCCC(=O)CC=CCCCCCCCCCC(=O)CCCCCC=O HMQNKTUPRLKQMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTOJCEZANIVKJJ-IUQQQLKSSA-N C[C@@H]([C@H](OC(=O)[C@@H]1CCCCN1C(=O)C1=O)C(\C)=C\[C@H]2C[C@H]([C@H](OC=3C=C4C=CN(CCO)C4=CC=3)CC2)OC)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC)\C=C(C)\C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@@H]2[C@@H](OC)C[C@@H](C)[C@@]1(O)O2 Chemical compound C[C@@H]([C@H](OC(=O)[C@@H]1CCCCN1C(=O)C1=O)C(\C)=C\[C@H]2C[C@H]([C@H](OC=3C=C4C=CN(CCO)C4=CC=3)CC2)OC)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC)\C=C(C)\C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@@H]2[C@@H](OC)C[C@@H](C)[C@@]1(O)O2 UTOJCEZANIVKJJ-IUQQQLKSSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 206010011684 Cutaneous tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 Chemical compound N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 101150111781 PGL1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001647839 Streptomyces tsukubensis Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- SZAMSYKZCSDVBH-CLFAGFIQSA-N [(z)-octadec-9-enyl] (z)-docos-13-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SZAMSYKZCSDVBH-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000009933 burial Methods 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N cis-oleyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N dodecylurea Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(N)=O WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical class CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940120511 oleyl erucate Drugs 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- QMYDVDBERNLWKB-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol;hydrate Chemical compound O.CC(O)CO QMYDVDBERNLWKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya ascomyclneket tartalmazó helyi készítmények bőr ességek, például szubakut és krónikus gyulladásos és hlperprollferatív bőrbetegségek, így például atopiás dermatltls, vltlllgo, psoriasís, lichenlzálódott bőrbetegségek, így somör, atopiás dermatitis iíehenízálódott formája.
Az ascomycínék számos hasznos farmakológlai hatással, így például Immunszuppresszlv hatással bírnak, és helyileg alkalmazhatók. Azonban, bizonyos fizikai-kémiai tulajdonságaik miatt, mint amilyen a nagy molekulatömeg és· ispofllltás, az ascomycinek helyi alkalmazása problémákat okoz.
Bizonyos bőr rendellenességek, főként a lichenlzálódott bőrbetegségek kezelése, mint amilyen például a psohasis, ahol a bőr hiperpröliferáíl és a bőrgát, valamint a bőr lipld összetétele megváltozott, szintén támaszthat nehézségeket. A lichenlzálódott bőrbetegségek, Igy a psoriasís kezelésére szolgáló, ascomydnt tartalmazó helyi készítmények alkalmazása különösen nehéz.
Alapos vizsgálatok után meglepődve tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti helyi készítmények a hatóanyagnak a humán bőrön át való jobb behatolását teszik lehetővé például lichenlzálódott bőrbetegségek, így a psoriasís kezelése .*·
* V * * * ν ν
A *♦ * «*·· * » Μ *
Ιίψφ ΦΦ < Λ 4 ΐΦΦ esetén. Ezek a készítmények egyéb különösen érdekes és fontos tulajdonságokkai. is rendelkeznek, például könnyen felvihetők nagy bőrfeíöletre és .stabilak.
Ascomycrn helyi beadására szolgáló, egy hordozóanyagot tartalmazó készítmény bor rendellenességek kezelésére, amely hordozóanyag tartalmaz (i) víznek a külső bőrrétegben való megtartására szolgáló anyagot, amely egy karbamidöt egy szervetlen sót, vagy egy karbonsavat tartalmaz, és (II víznek a bőrből való elpárolgását megakadályozó anyagot, ahol a készítmény vízmentes vagy 0 -10 tömeg/tömeg % vizet tartalmazhat.
Az asoomycin jelenti a továbbiakban a hatóanyagot. Az aseornyeln név magát az asoomycint, vagy valamilyen származékát, antagonistáját, agonistáját vagy analógját jelenti, például Ilyenek az FK 506 osztályba tartozó vegyületek.
Az FK50S egy ismert makrolíd antibiotikum, amelyet a Streptomyces tsukubaensis 9993 baktérium termei, és amely emellett erőteljes Immunsuppresszáns. Az FKSÖ8 szerkezete a Merck Index 11. kiadásának függelékében található (A5 tétel). Az FK5Ö6 előállítási eljárásait: az. EP 134182 számú európai szabadalmi leírás ismerteti.
Az !!FK 506 osztály vegyülele kifejezés magát az FK. 508 vegyöletet, valamilyen származékét, antagonistáját, agonistáját vagy analógját jelenti, amely megtartja az FK5Ö6 alapszerkezetét és legalább egy biológiai tulajdonsága
72.533/SM
(például immunológiai tulajdonsága) megváltozott. Az FK 506 osztály nagy számú vegyűlete ismert. Ezeket a vegyületeket például ez EP 184182, EP 318 978, EP 323 042, EP 423 714, EP 427 880, EP 485 428, EP 474 126, WO 91/13889, WO 91/19495, EP 484 938, EP 532 088, EP 532 089, EP 569 337, EP 828 385,
WO 93/5059 számú szabadalmi leírások ismertetik.
Az szintén ismeretes (például az EP 315 978 és EP 474 128 számú szabadalmi leírások alapján), hogy az ascomycin származékok, így az EK508 osztály makroiaktám vegyületet különösen jól alkalmazhatok a gyulladásos és hiperproilferatív bőrbetegségek, valamint tmmmunoiőgiat eredetű betegségek bőr tüneteinek helyi kezelésében.
A találmány szerinti megoldásban használható ascomycin származékok közé tartozik az FK508; az EP 427 880 számú szabadalmi leírás 88a példájában ismertetett 33-epi-ktör-33-dezoxi-ascomydn (a későbbiekben A vegyület);
{[1 E-(1 R,3R,4R)j1 R?4S!5Rí8S,9R,10E,13Sí15Sí18R,17Ss19S,208H~etil6,1 S^O-thbidmxi-é-P-Cé-hidroxi-S-metoxí-oiklohexil)-! -metll-vinil]-15,17-dtmetoxi5,11,13,19-tettametil-3-oxa-22-a2a-trtoikle(18.8.1.0(1,22)j heptakoz-10-én2,8,21,27-tetraon (EP 589 337 számú szabadalmi leírás Sd és 71 példái, a későbbiekben 8 vegyület); és {1 R, 52,98,128-(1 E-(1 R.SR^R^ISRJAS.IZRJBE^I S,23S,24R,258,27R} 17· eftl~1,14-dihidröxi~12~(2-(4-hidroxi-3-metoxi-ciklöhexii)-1-metil-vinilj -23,25dimetexM 3,19,21,27-tetrametiM 1,28-dioxa-4-aza-thciklo(22.3.1.0(4,9)} octakQza~5,18~dién~2,3,1Öi18~teíraonj amely 5,8-dehidro-ascomycin néven is ismert ( EP 828 385 számú szabadalmi leírás, a későbbiekben C vegyület);
72.583/SM »«
A
X· ,♦ 4 * * * fr*'
PO1QA <1 5 lmidazoiil-meth~oxi-ascomyc«n (0) vegyüiet, 1. Példa a WO 97/08182 számú szabadalmi leírásban, amelynek tartalma a találmány részét képezi, a továbbiakban D vegyüiet);
32-0-(1-hidroxí-etil-indol-S-ílj-ascomyoin, amely índolyí-ASC vagy L-732 531 néven is ismert {Transplanfation 85 (1998) 10-18,18-26,11. oldal, 1. ábra, a továbbiakban E vegyüiet); és {32-dezoxi-32-epi-IM1-tetrazolii)-ascomyoln> amely ABT-281 néven is Ismert (3. Inv. Derm. 112 (1999 május), 729-788, 730. oldal, 1. ábra. a továbbiakban F vegyület).
Az FK 508, az A, B, C, D, E, és F vegyületek előnyös ascomyoinek, különösen előnyösek az A, B, és C vegyületek, főként az A vegyüiet
A találmány szerinti készítményekben jelen lévő hatóanyag mennyisége a készítmény összes tömegére számítva 0,05 és 3 tömeg % közötti, előnyösen 0,1 -2 tömeg % közötti, legelőnyösebben 0,4 ~ 1 tömeg % közötti.
A hatóanyagot feloldhatjuk, például részlegesen feloldhatjuk a hordozóanyagban. A hatóanyag szuszpenzióban, például részleges szuszpenzlóban lehet a hordozóanyagban. Előnyösen a hatóanyagot részlegesen feloldjuk a hordozóanyagban.
A hatóanyagot előnyösen mikronizált formában alkalmazzuk. A szuszpenzióban az asoomyoín részecskék 5 mikrontól, például 10 mikrontól körülbelül 90 mikronig, előnyösen körülbelül 2S mikronig terjedő átméröjőek lehetnek. Az ascomycin részecskéket ismert módon, így például őrléssel vagy zúzással állíthatjuk elő.
72.5S3/SM
ΡΟ 1 0 441
«««. 0*0 « 0 « 0 « X » * « « 0 # » X 00 « ** Λ
Kívánt esetben a készítmény más egyéb hatóanyagokat ís tartalmazhat A hordozóanyag olyan anyagokat, így például nedvesítőszeréket tartalmaz, amelyek segítik a víz megtartását a külső bőrrétegben.
A „a víz megtartását a külső bőrrétegben segítő anyag” például olyan győgyászatiiag alkalmazható nedvesítőszer lehet, amely képes behatolni a külső börrétegbe, így a siratom corneumba, és ott megmaradni, igy abszorbeálva, megtartva és visszatartva a nedvességet, Ilyen módon elősegítve a bőr nedvességtartalmának növelését.
A víz megtartását a külső bőrrétegben segítő anyag például a következő Irodalomban ismertetettek szerinti: Dermatlka, R. Níeder, d. Ziegenmayer Kiadó, Wissenschaítliehe VeriagsgeseÖschaft Stuttgart 1992, 271-272, és az alábbiak közül választott nedvesítőszer lehet:
i) valamilyen karbamid, például karbamid és származékai, például mpnoacetiikarbamid, 1-dodeoil-karbamid, IS-didodecíkkarbamid, 1,3-difenil-karbamld vagy ciklikus karbamid származékok, például 1-metil-4ímidazoiin~2-on~3~metílén~ dekanoát. A karbamid a kereskedelemben kapható és például beszerezhető a Merck cégtől (Németország);
ií) valamilyen szervetlen só, például nátrium-klorid, amely szintén a kereskedelemben kapható és például beszerezhető a Merck cégtől (Németország); és íii) valamilyen karbonsav, például valamilyen monokarbonsav vagy ciklikus karbonsav, ezek sói és származékai. Különösen előnyős például a tejsav; glikolsav; a tejsav nátrium és/vagy ammónium sója, így például a nátrium-laktát, amely szintén kereskedelemben kapható és például beszerezhető a Merck cégtől (Németország); a glikolsav nátrium és/vagy ammónium sója; laktamid; laktamído72.583/SM
Μ φ « « « ♦ * Φ
ΡΟ 10013.- Λ pmpIHnammóniurn-klörid; nátrium-kokoll-laktílát; 2-pirrolldon~5- karboxilát; 2pírrolídon-5- karboxilát nátrium és/vagy kalcium sé, például nátrium 2~pirrolidon~ S-karboxylát amely például a kereskedelemben Nátrium PCA néven az A*E Connock (UK) cégtől beszerezhető; aminosavak, így a lizin vagy arginin 2plrrolidon-5-karboxílát származékai; vagy acií-észterek, például Cí”C30, előnyösen Gs-C-j® szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú észterek, Igy például 2pirrolidon-S- karbonsav laurát (Fledler, H.P, Lexikon dér Kifestette für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebíeteu, Editío Cantor Vertag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1, 720 oldat; 2, 1013-1017 oldal; 2,1303 oldal).
A fenti anyagok keverékei szintén alkalmazhatók.
A hordozóanyag előnyösen valamilyen karbamidot tartalmaz, mint amilyen például a karbamld maga, vagy annak származékai, így például monoacetíl· karbamld, 1~dödecií-karbamid, 1,3-didödecil~karbamid, I^S-difenií-karbamid vagy ciklikus karbamld származékok, például 1-mefíM-imidazolín“2-on-3-meti1éndekanoát
Különösen előnyős a karbamld alkalmazása.
A víznek a külső bőrrétegben való megtartását segítő anyag, például a karbamld, a készítmény összes tömegére számítva 0,1 és körülbelül 20 tömeg %, közötti, így 1 - körülbelül 15 tömeg % közötti, előnyösen körülbelül 5 tömeg % mennyiségben lehet jelen a készítményben, A víznek a külső bőrrétegben való megtartását segítő anyag a hordozóanyagban szuszpendálva vagy diszpergálva mikronizslf vagy nem-mikronizált formában lehet jelen. Különösen előnyös a mikronízált forma. A szuszpenzióban vagy diszperzióban a részecskék, így például a karbamld részecskéi 5 mikrontól, így például 10 mikrontól körülbelül 90
72.5S3/SM
Ρϋ104 41 8 φ* # 9 * *
Φ Φ * X » κ φφφ* «φ mikronig terjedő átmérőjűéi előnyösen körülbelül 25 mikronos áfméröjüek lehetnek. A nem-mikronizáit részecskék 500 mikron, vagy ennél kisebb méretűek lehetnek. A karbamid részecskéket ismert módon, így példáéi őrléssel vagy zúzással állíthatjuk elő.
Az ascomycin és a víznek a külső bőrrétegben velő megtartását segítő anyag előnyösen 0,05 - 3: 0,1 - 20, még előnyösebben 0,1 - 2:5 -15, legelőnyösebben 0,4 - 1 : körülbelül 5 tömegarányban van jelen.
A hordozóanyag tartalmazhat még a víznek a bőrből való elpárolgását meggátolni segítő anyagot, így például szénhidrogéneket. Ezek a szénhidrogének az alábbiak lehetnek:
i) petrolátum, például fehér petrolátum, amely ismert és a kereskedelemben kapható, ilyen például a Mlneral Chemie AG (Németország) által forgalmazott termék;
ii) folyékony paraffin, így például a kereskedelemben a Mobil BP Oiltech (Svájc) által forgalmazott termék;
ili) szilárd: paraffin vagy mikrokristályos viasz, így például a kereskedelemben kapható és Esma® M márkanéven ismert, a Schíüter cég (Németország) által forgalmazott termék; és ív) paraffin és valamilyen polietilén, így például 10 000 - körülbelül 400 000 □alton molekulatömeg közötti, így 21 000 Dalton molekulatömegű polietilén reakciójának terméke, mint például a Hydrophobes Basisgeí DAC néven Ismert és a kereskedelemben Píastibase® márkanéven kapható, például a Hansen & Rosenthal cég (Németország) által forgalmazott termék (Fiedler, H.P., Lexikon dér Hílfssfoffe für Pharmazle, Kosmetik und angrenzende Gebieteu, Ed kló Cantor Verlag Aulendorf, Aulendort, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 2,1198 o.).
72.583/SM * * φ φ φ *» * * φ » φ φ φ ♦ *« φ φφ* «*>♦ φ .»
Φ φ φ φ φ φ »«»» »♦ *Φ * Φ* φ
A fenti anyagok keveréke szintén atka I A szénhidrogének mennyisége a készltmt lül 95 tömeg % közötti, előnyösen 75 ibelöl 85 tömeg % lehet összes tömegére számítva belül 90 tömeg %, közötti,
A szénhídrog?
dón a készít mennyisége és tíg meg el közötti ín és a ,1 - 2:
van jelen.
A találmány tárgya' telő
Imazza (í) egy karbamíd, egy szervetlen sö, var (íi) egy szél ,05 -3:70 , es vagy ciklikus karbonsav, ezek sói, és származékai értendők, a fentieknek megfelelően. Az egy aga még tartalmaz , így például íípofil oldószereket és/vagy poláros
A lipofll oldószerek az al □nteekus vagy emuiaz ismert és a a Henkel cég (Németország) által forgalmazott anyag ; oleligeaio vi
72.5S3/SM « «« « φ** X
Φ A X ♦ ♦ V erükét, mint például az ismert és a kereskedelemben Cettől® J8ÖÖ márkanéven a Henkel eég (Németország) által forgalmazott anyag ; dttzoprpptl-adípát, mint például az ismert és a kereskedelemben ísopat® 1794 márkanéven a Dargoco eég (Németország) által forgalmazott anyag; és/vagy oleil-oleát, mint például az Ismert és a kereskedelemben Cefíol® márkanéven a Henkel eég (Németország) által forgalmazott anyag;
ii) folyékony zsíraikobolok, telített és/vagy telítetlen, elágazó láncú és/vagy lineáris, például Cs~C24 szénatomos tánccal Előnyösen ilyen az olajsav alkohol, mint például az ismert és a kereskedelemben HD Eutanol® márkanéven a Henkel cég (Németország) által forgalmazott anyag;
111) zsírsavak, telített és/vagy telítetlen, elágazó láncú és/vagy lineáris, például C§~ C24 szénatomos lánccal, például olajsav és/vagy launlsav; és Ív) zsíros olajok, amelyek például mono», di»és triglioendekef tartalmaznak, például CrC24 szénatomos lánccal, Ilyen például egy közepes szénláncű trlglicend, például a e,g. Mtglyol®812. A Mlg!yol®812 egy frakcíonált kókuszdió olaj, amely kspnl-kaphnsavas tngScertdeket tartalmaz és molekulatömege körülbelül 520 dalfon. Zsírsav készítmény ~ Cs max.körülbelül 3%, Ce körülbelül 50 -85 %, Cí0 körülbelül 30 ~ 45 %, C12 max 5 %; sav érték körülbelül 0,1; szappanosítási érték körülbelül 330 ~ 345; jód érték max. 1. A Miglyol® 812 a kereskedelemben kapható, például a Hüts Chemíe AG cég (Németország) forgalmazza.
A poláros oldószerek az alábbiak közül választottak lehetnek: l) gllkoíok, például glicerin, propllén-glikol, butítén-gltkol, hexllén-gllkoí. A propiléngilkol kereskedelemben kapható, például a Dow Chemical cég forgalmazza; it) alkoholok, például valamilyen elágazó és/vagy lineáris, Ct - C? szénatomos lánccaí, Ilyen például az izopropanol;
72.583/SM
F Ο 1 Ο 4 4 1 5 hl) dímetil-ízoszoföid, mint például az temed és a kereskedelemben Artasolve® DM! márkanéven ez ICi által (németország) forgalmazott anyag; és iv) propilén-karbonát,
Az asoornycín szoíublOzáíását segítő folyadék egy komponenst vagy komponensek keverékét íadalraazha^a. Ez a folyadék előnyösen lehet izopropiimínsztát A folyadék a készítmény összes tömegére számítva 1 - 20 tömeg %, előnyösen 2-15 tömeg %, még előnyösebben körülbelül 5 tömeg % mennyiségben lehet jelen.
A készítmény előnyösen kenőcs formájú, amely hozzáadott vizet nem tartalmaz, például kenőcs, amelynek víztartalma kevesebb, mint 5 vagy 2%.
A segítő folyadék a hatóanyag részleges feloldására szolgálhat. Általánosságban 1 - 5% hatóanyag van feloldva. A készítményben előnyösen a hatóanyag telített oldatát állítjuk elő. Az asoornycín és a szolubilízáíást elősegítő folyadék előnyösen 0,05 -3:1-15 tömegarányban, még előnyösebben 0,1- 2: 2 -10 tömegarányban, legeelőnyösebben 0,4-1 : körülbelül 5 tömegarányban van jelen.
Az asoornycín, a karbamld, a szénhidrogén és a segítő folyadék, ha jelen van, 0,05 - 3 : 0,1 - 20: 70 -95 :1 -15 tömegarányban, még előnyösebben 0,12 : 5 -15 : 75 - 90 : 2 -10 tömegarányban, legelőnyösebben 0,4 -1 : körülbelül 5 : körülbelül 85 ; körülbelül 5 tömegarányban van jelen.
A hordozóanyag komponensei a következő irodalom szerintiek lehetnek; Fiedler, H.P., Lexikon dér Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebieteu, Edlfío Cantor Vedag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1, amelynek tartalma a találmány részét képezi.
72.583/SM
Ρ01ύ*4ΐ3. α.
A találmány szenntí készítmények vízmentesek vagy gyakorlatilag vízmentesek tehetnek. A készítmények azonban tartalmazhatnak vizet, például a készítmény összes tömegére számítva 0 - körülbelül 10 tömeg % közötti mennyiségben, ez lehet például 0,5 5 tömeg %, közelebbről 1 - 3 tömeg % közötti A találmány szerinti készítmények vízmentesek előnyösen vízmentesek tehetnek.
A találmány szerinti készítmények előnyösen kenőcs formájúak.
A készítmény kívánt esetben a karbamid lebomlását megakadályozó stabilizáló szereket Is tartalmazhat, ilyen például az aílantoln, acetl-glicend, propionsav-észter, taorin, kollagén, kollagén hidroiízátum, aminosav sók, mono(aíkil-foszíat)~dietanol~amin, triacetín, tejsav, pollszaccharídok, kelátképző szerek, például oitmmsav vagy EDTA, például a következő irodalom szerint: Fiedler, H.P. Lexikon dér Hilfestofe für Pharmazle, Kosmetík und angrenzende Gebieteu, Edltío Cantor Vedag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1998), 1,737. oldal), További komponensek, például konzerválószerek, így például mlcroorganizmusok szaporodását gátlő szerek, és anüoxidánsok, így benzil-alkohol, butil-bídmxírföluol, aszkorőll-palmitát, nátrium-píroszulfit, butik hldroxi-anizol, propil p-hídroxPbenzoát, metil p~hídroxí~benzoáí, szorbinsav, klórkrezol és tokoferol is lehet a készítményben. A konzerválószerek és az antioxidánsok a készítmény összes tömegére számítva előnyösen körülbelül 0,01 - körülbelül 2,5 tömeg % mennyiségben lehetnek jelen.
Kívánt esetben pH módosító szereket is adhatunk a készítményhez, hogy annak pH-ját 4 és 6 érték közé áliftsük be, vagy adhatunk hozzá valamilyen gyógyészatilag alkalmazható pufferrendszert A 4-8 közötti pH érték kívánatos a bőr irrítáclö elkerülése céljából
72.SS3/SM * fc fcfc fcfc» fcfc fc fcfc fc X fcfc fc fc fc X fc fc * * » > fc fcfc fcfc fc fc fcfc «ί fcfc· fc •X A
Kívánt esetben a talá anyagokat is
alkohol és/vagy steanteli
Cí2 - C24 szénatomos lánccal, ilyen például a cetilat A cetilalkohol és stearilalkchol kaphatók, például torol® C18 és torol® C18 márkanevekkel, megfelelőleg, meszilárd savak, C« ~ Ο24 szénatomos
Ilyen például a stearínsav és sói,
Ili) észterek, például a glicerin szilárd
Igy példán triészterei, például a glioerln-monostearát és/vagy a hldrog· dk vagy ricinusoiaj. A ghcennlyet az IC! (németország) forgalmaz;
Év) észterek, például a propllénglikol szilárd észterei, példái észterei, ilyen például a propiiéngiikohmonooleát; v) szervetlen sűrítő szerek, így például magnézium-szulfát, tok, ide ér metliezett amelyek a hidrofil sziücium-dn szmkageiek, kolloid szil ame: vagy szil az aikilezett, példi »H®R812 il a Degussa cég iipients, 2.
és P. J, Weller (1994), Joínt puböcatlon of American
London, Hagy-Britannia, 424-427. oldal);
72.SS3/SM
PÜ104413 «* vi) szilárd viaszok, így méhviasz vagy camauba viasz; és vií) zsírsavak és zsíros alkoholok észterezett származékai Ida érthetők a zsírsavak telített vagy telítetlen, például C12-C24 szénláneú észterezett származékai, valamint a C^z-Cm szénatomszámú primer alkoholok észterei, mint amilyen a cetíl-palmitát.
A sűrítőszerek előnyösen körülbelül 1 tömeg % - körülbelül tömeg 30 %, így körülbelül 2 tömeg % ~ körülbelül tömeg: 10 % közötti mennyiségben vannak jelen a készítmény összes tömegére számítva. A találmány szenntí helyi készítmények tartalmazhatnak még emolgeáló szereket is, az alábbiak közül: í) Poíi-oxí-etílén szorbit-zsírsav-észtemk, például mono- és tn-launi, palmltíh, steartl- és olelí-észterek, így az ismert és a kereskedelemben Tween® márkanéven kapható temetek (Fiedler, H.F. Lexikon dér Hílfsstoffe für Pbarmazie, Kosmetik und angrenzende Gebíeteu, Editio Cantor Verlag Aolendorf, Aulendorf,
4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1t 1615. oldal), ide értve az alábbi Tween® temékeket:
Tween 20 (poii-oxi-etílén(20)szorbif“monolaüráf), (|poll-oxí-etilén(4)szorbit-monolaurát{ [[poli-öxi-etilén(20)szorbit-monolaürát, í(poli~oxhetíién(2ö)szorbít-monosfearát ], [(poH-oxi~etilén(20)szorbit-tnstearát],
SO ^pGlí“öxPeíiíén{2G)szorbíbmenoíeáf], [|poli~oxi~etílén<20)szorbtt-monooieát], npoii~oxi“etilén(20)szorbit-tholeát].
Különösen előnyösek a Tween® 60 és Tween® 65 márkanevű termékek.
72.5OSM '•Χ'* #
Μ 18141 S
0) Szőréit zsírsav-észterek, például szerbit mcno(C«~Cw zsírsavgészterek, vagy szerbit tri(Ct2~Cis zsírsav>észterek; amelyek Ismertek és a kereskedelemben Span® vagy Ariace® márkanéven kapható termékek, Különösen előnyösek az Ariacsi® 83 (Szerbit szeszkvíoleát) termékek, amelyeket az ICI (Németország) forgalmaz, vagy a Span® 60 (Szerbit monostearát, Fíedler, Redler, H.P. Lexikon dér Hilfsstoffe för Pharmase, temetik und angrenzende Gebieteu, Editlo Center Veriag Aulendorf, Aulendorf, 4, átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 2,1430, oldal; Handbook of Pharmaeeutioai Exciplents, 2. Kiadás, Kiadók: A. Wadé és P, 3. Weller (1994), doint publícatíon of American Pharmaeeutioai Assocíatíon, Washington, USA és The Pharmaeeutioai Press, London, Nagy-Brtatsnnia, 473. oldal).
iii) Pöli-oxketilén alkil-éterek, így C^-Cis alkoholok poli-oxi-ethén glikol-éterei, ilyen például a Poíioxíí 2~, 1Ö- vagy 2Ο-ο©<Μ©γ vagy Poloxil 4- vagy 23-iauríléter, vagy políoxil 2-, 10- vagy 2Ö~oleiTéter, vagy Políoxil 2-, 10-, 20- vagy 100stearit-éter, amelyek Ismert, és a kereskedelemben Brij® márkanéven például az ICI (Németország) forgalmazásában kaphatók. Egy különösen előnyös terméke ennek a csoportnak például a Brp 30 (Polloxil 4 lauril-éter) vagy Bríj® 72 (Polloxil 2 stearil-éter) (Redler, H.P. Lexikon dér Hilfsstoffe für Pharmazíe, Kosmetik und angrenzende Gebieteu, Editlo Center Verlag Aulendorf, Aulendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1996), 1, 259. oldal; Handbook of Pharmaeeutioai Exciplents, 2. Kiadás, Kiadök: A. Wade és P. d. Weller (1994), doint Publícatíon of American PharmaceuM Assoclata, Washington, USA és The Pharmaeeutioai Press, London, Nagy-öriafannía, 367, oldal), ív) Poli-oxi-etíién zsírsav-észterek, például polPoxi-etíién stearinsav-észterek, amelyek ismert és a kereskedelemben Myrp márkanéven kapható vegyületek
72.5§3/SM
9*4 X *« φφ * *
ΦΦΦ »»κ » φ •Ki ** • ;Χ (Fiedler, H.P. Lexikon dér Hilfssioffe für Pharmae, Kosmetik und angrenzende Gebletee, Edltio Canfor Verlag Aülendorf, Aülendorf, 4. átdolgozott és kibővített kiadás, (1SS6), 2,1042. oldal; Handbook of Pharmaceutlcal Excípients, 2. Kiadás, Kiadók: A. Wade és P. J, Weller (1994), dőlni publicatlon of American Pharmaceutical Ássociation, Washington, USA és The Pharmaceutical Press, London, Nagy-Britannia, 379. oldal). Ennek a csoportnak különösen előnyős terméke a Μχή®·52 (PolFoxi-atilén 40 stearát), melynek D2S értéke körülbelül 1,1., olvadáspontja körülbelül 40- 44“C, HLB értéke körüibeiüi 18,9., sav értéke körülbelül 0-1 közötti, szappanosítási száma körülbelül 25 - 38 közötti,
v) Szacharóz észterek, így szucharőz zsírsav-észterek, A zsírsav csoport telítetlen vagy telített zsírsavakból, vagy ezek keverékeiből állhat. Különösen megfelelőek a Cg~Cw zsírsav szaccharid mono- vagy dlészterek, főként a vízoldható G§~ Cts zsírsav szacchand mono- vagy dlészterek. Különösen jól használhatók a kapráé (Ce), capril (Cg), kapron (Cw), lauril (C!?.), mirisztil (C«), palmltil (C15), ölein (Cis), ronoleln (Cte) és 12-hidroxl-stearin (Ο3δ) sav szacchand mono- vagy díészterek, Így a szaccharőz dlsztearat, például az Ismert és a kereskedelemben Sucro EstehB 7 márkanéven beszerezhető termék (Gattefossé, Franciaország), ví) Szilikon emulgeáiö szerek, így például a launl-metlkon kopoliol, például az ismert és a kereskedelemben Emulsifier® 10 márkanéven a Dow Corning forgalmazásában kapható termék, vagy cefii-dímeíikon kopoliol, poliglloeril-4izosztearáf és hexil- laurát keveréke, például ilyen az ismert és a kereskedelemben AblS® W E-09 márkanéven a Goldschmídt cég forgalmazásában kapható termék.
vi) Foszfoiipidek, főként íeciíinek (Fiedler, Η. P., Lexikon dér Hilfssloífe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Geblete, Kiadó: Center Verlag
72.583/SM
.. . ; OV JQ ♦ *«* »Κ)ί *
PŰ 1 SH 1 I -· *♦’·«’ «*
Auiéndorf, Auiéndorf, 4. átdolgozott és bővített kiadás (1998), 2. Kötet, 910.O., 1184 o.). A találmány szerinti készítményekben használható lseiknek tojás leciíinek vagy szójaleoitinek, főként szójaledtinek, mint amilyen az ismert, és a kereskdelemben Phospholipon® 80 márkanéven a Rhone Peulenc Rorer forgalmazásában kapható termék. A PhesphoOpon® 80 egy foszfolipid frakció, amelynek összetétele a gyártó információja szerint; körülbelül 76 % foszfaddil-kolín, körüíbelűlS % foszfatidsav, körülbelül 4 % foszfetidil-etanol-amln, és körülbelül 9 % más lipidek.
vii) Lanolin, így például vízmentes lanolin (Fíedler, HP. Lexikon dér Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmefik und angrenzende Gebiefeo, Edifio Gantor Verlag Auiéndorf, Auiéndorf, 4. átdolgozod és kibővített kiadás, (1998), 2, 896. o).
Az emülgeálő szerek komplex keverékek lehetnek, amelyek melléktermékeket és elreagálaflan kiindulási anyagokat tartalmazhatnak a gyártási folyamatból, Ilyenek például a polloxietllezéssei gyártott emülgeálő szerek, amelyek más melléktermékeket, Így például polietílén-glikoit tartalmazhatnak.
Az emülgeálő szereket tartalmazó készítmények különösen az esetben jól alkalmazhatók, amikor fontos a bőrről való jó lemoshatőságuk.
A találmány szerinti készítmények kívánt esetben tartalmazhatnak még például illatanyagokat és/vagy színezőanyagokat is.
A találmány szerinti készítmények szobákul és krónikus gyulladásos és hiperproliferatlv bőrbetegségek és immunológiai eredetű betegségek bőr tüneteinek gyógyításában alkalmazhatók. Ilyen betegségek például a psoriasis, atoplás dermatitis, kontakt dermatitis és egyéb excémás bőrgyuliadások, seborrbeás dermatitis, Lichen planus, az atoplás dermatitis lichenizálődöff formája, vkiligo, Pemphigys, bulious Pemphlgoid, Epidermolysis bullosa, csalánkiütés, ér72.583/SM.
XX ödémák, vascuíítíd-ek, bőrpír, bőr eosinophll-ek, Lupus erythematous és bőrtuberkolózls.
A találmány oltalmi körébe tartozik a fentiek szerinti készítmény gyulladásos és híperproliferetív bőrbetegségek és immun eredetű betegségek bőr tünetesnek gyógyítására velő alkalmazásé is, valamint az eljárás gyulladásos és híperproliferetív bőrbetegségek és immun eredetű betegségek bőr tüneteinek gyógyítására oly módon, hogy a kezelésre szoruló páciens bőrén át valamilyen, a fentiek szerinti készítményt alkalmazunk.
A találmány oltalmi körébe tartozik még a fentiek szerinti készítmény alkalmazása gyógyszer előállítására, egy kezelésre szoruló páciens bórán át történő alkalmazásra.
A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a fentiek szerinti készítmény alkalmazása gyulladásos és híperprolíferatív bőrbetegségek és immun eredetű betegségek bőr tüneteinek gyógyítására szolgáló gyógyszer előállításában.
A találmány oltalmi körébe tartozik végűi egy, a fentiek szerinti hordozóanyag alkalmazása az asoomycin bőrön át való behatolásának megjavítására.
A hordozóanyag kenőcs formájú lehet.
A találmány szerinti készítményeket ismert módon, a komponensek gyógyászati készítmény formában való feldolgozásával állíthatjuk elő.
Például, a találmány szerinti készítményt előállíthatjuk az ascomycín és a karbamid folyékony szénhidrogének és a lipofsli vagy poláros oldószer keverékében való szuszpendálásával, A szilárd szénhidrogéneket ismert módon keverhetjük bele a szuszpenzióba. Alternatív módon eljárva, a találmány szerinti készítményt előállíthatjuk úgy is, hogy az ascomycint és a karbamídot folyékony szénhidrogének, szilárd szénhidrogének és az oldószer valamilyen keverékében
72.583/SM
Í8
X φ ΦΦ φ« »>«« *
Φ Φ β φ φ: 9 49
Φ Κ*Φ ΧΦΦ Φ ♦ « « « * Φ « φφφφ φφ Φ* « »♦ ismert módon . Az egyéb alkotórészeket megfelelő időben végre, ez alábbiak szerint; igú, In-vlvo vizsgálatot m, a találmány a készítmény összes tőm cm2 felületre alkalmazva hatását 0,005 %-os oaloi| rát kenőcs, mint
A kísérletben összesen bre számítva 0.1 - 2 löl 0,1 -1 mg/cm-os és/vagy 0,05 %-os olobetasol·
IZkeresztül nme, és hámk tárom a kísérleti gyógykezelés helyi t, !da értve a hemafógiaí és részleges
tany szent
Finn kamra technikai esz: alkalmazási körülmények ascomyoin as a ránt kt
és az ascomycin például ember <
Ivánt'
72.5S3ZSM
** Φ« * X X * * ♦ ♦*« »χ.« * X » ♦ »* *Χ ,ί tömeg %, előnyösen 1 tömeg % ascomycin mennyiséggel végeztük naponta egyszer vagy többször (például 2 ~ 5-ször naponta). Általában a készítményeket 1 cm2 -tői 1 m2 -lg terjedő bőrfelületen alkalmazhatjuk. Az ascomydnek bőrre való alkalmazása 0,001 mg/cm2 és körülbelül 3 mg/om2 közötti, így 0,1 mg/cm2 és körülbelül 1 mg/cm2 közötti alkalmazási tartományon belül kielégítő eredményt biztosít
A találmány szerinti készítmények hatásossága főként az 1. Példa szerinti feszt készlettel végzett standard klinika feszttel bizonyítható, a készítmény összes tömegére számítva 0,1-2 tömeg % hatóanyagot alkalmazva.
Áz 1.. Példa szerinti készítményt psoriasis esetében találtuk hatásosnak.
A találmány szerinti készítményeket a bőr jől tűri. A találmány szerinti készítmények alkalmazásával jő bőrön át való behatolási és felszívódási sebességeket tapasztaltunk,
A találmány szerinti készítmények előnye a néhány komponens, a kőnynyü elöáíííthafőság és sz emben bőrnek a készítménnyel szemben tapasztalható jő tűrőképessége.
A találmány szerinti megoldást az alábbi példákkal illusztráljuk, a teljesség igénye nélkül.
72.583ZSM >χ* * * .ί
1.1 Példa | |
Kenőcsőt állítunk elő, | az ak |
A Vegyület | 1 |
Karbamld | W |
Petroíáfum | 39 |
Mikrokristályos viasz | 10 |
Folyékony paraffin | 3S |
Izopropil-mihsztát | 5 |
Összesen | 100 |
elő, az alábbi összetétellel: (mennyiségek g~foan)
A készítményt úgy állítjuk elő, hogy az A vegyületet és a karbamídot a folyékony paraffinban és ízopropíPmihsztátban szuszpendáljuk és körülbelül 70°C~ra melegítjük. A fehér petrolátumot és a mikrokristályos viaszt körülbelül 85°C~ra melegítjük, lehűtjük körülbelül ?Q*C-ra és lassan hozzáadjuk az ascomycin keverékhez. A készítményt ezután szobahőmérsékletre hütjük, majd kenőcsőt készítünk belőle,
A kenőccsel összesen 20 pácienst kezeltünk három héten át. A bőrpírre, keményedésre és hámlásra gyakorolt terápiás hatást mindhárom klinikai tüneten értékeltük. Emellett, a részleges tünetmentességhez szükséges időt is felhasználtuk a hatásosság megítélésében. Rögzítettük a kísérleti gyógykezelés helyi toleráíhatóságát és a rutin biztonsági paramétereket, ide értve a hematógiaí és klinikai kémiai paramétereket.
Az 1. Példa szerinti készítményt hatásosnak találtuk. A kísérleti gyógykezelés jó helyi toíerálhatősága mellett semmiféle szisztémás mellékhatás nem volt megfigyelhető.
72.583/SM
04413 « φ φ φ
ΦΦΦΧ X
Példa
Az 1.1 Példa szerinti összetétellel kenőcsöt készítünk.
A készítményt ügy állítjuk elő, hogy a folyékony paraffint, mikrokristályos viaszt, fehér petrolátumot és izoproplí-míhsztátot körülbelül 85°C-re melegítjük, lehűtjük körülbelül 7ÖX-ra és a kapott keverékben az A vegyűletet és a karbamidöt szuszpendáljuk. A kapott készítményt ezután szobahőmérsékletre hütjük és kenőcsöt készítünk belőle.
Példa 2 3 4 5 6 7 7
A Veovület
0.1 1
A víznek a belső bőrrétegben valő megtartását segítő anyag Karbamid
0,1 10 7,5 W 2 2
A víznek a bőrből való elpárolgását gátló anyag
Petroiátum
Viasz, mikrokristályos Paraffin, folyékony
Folyékony anyagok
Izöpropíi-mirisztát
Düzopropil-adipát
Oleíl-erukát
Olajsav alkohol
Propilén-gliköl
Összesen
W
99.8 84 85.5 88 73
100 100 100 100
100
2 a
3.5 ;
100 1
Θ
Ö
72.5S3/SM y* 'fr’» φ» *y*x * í 9 χ » « x * χ ♦ x * «· X * * f
Példa
12
A Vegyüiet
A víznek a belső bőrrétegben való megtartását segítő anyag Karbamid Náthum-laktát Náfrium-klorid
Nátrium S-plrrölidon-S-karfcoxilát A víznek a bőrből valöelpárolgását gátló anyag
Petrolátum Viasz
Paraffin,
Plastlbase®
Folyékony anyagok Oieil-oleát
0,5 0,5 1
11,5 87,5 87
Hol® 812
DímetiMzoszorbid
Sűrítőszerek
Cetli-alkohol
Steanl-alkohol
Gíicerin-monostearát
Aerosil®200
Emulgeáló szerek
Szorbit-szeszkvíoleát
Víz
Összesen
100 100 100
72.583/S.M
100
100 <
fc *
Az 1-13.
X 0 0 «V 00 00*0 * « 0 0» * *· *X« «»0 0 0 * ? » 0 * ♦ X letet a B( C, D,
E, vagy F vagy FK öUb vegyut
Az A, B; C, D, E vagy F vagy FK 506 ve míkronizáll'
A karbamid mi vagy nem mii
2-13 Példák az 1.1 vagy 1.2 szerint i ; végre.
72.583/SM
0' φ ί <·. CÁ ί1 J
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK « « φ φ φ φ Λ φΦ ΦΦ Φ X Φ «ΦΦ β Φ * Φ X φΦΦΧΦ «Φ φ ♦ * Φ««1, Ascomycin helyi beadására szolgáló, egy hordozóanyagot tartalmazó készítmény bőr rendellenességek kezelésére, amely hordozóanyag tartalmaz (!) víznek a külső börrétegben való megtartására szolgáló anyagot, amely egy karbamldot egy szervetlen sót, vagy egy karbonsavat tartalmaz,, és (ii) víznek a oi való elparoi áiyozó anyagot, ahol a készítmény vízmentes vagy 0 -10 tömeg/tömeg. % vizet tartalmazhat
- 2. 33~epl-klör~33-dezöxi~ascomycin helyi beadására szolgáló, egy hordozóanyagot tartalmazó készítmény, amely hordozóanyag tartalmaz (!) víznek a külső börrétegben való megtartására szolgáló anyagot, és ti) víznek a bőrből való elpárolgását megakadályozó anyagot,I a készítmény vízmentes vagy 0 -10 tömeg/tömeg % vizet tartalmazhat
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, ahol a víznek a külső bőrrétegben való megtartására szolgáié anyag egy szervetlen só.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a víznek a bőrből való elpárolgását megakadályozó szer valamilyen szénhidrogén,
- 5. A 4. igénypont szerinti készítmény, ahol a szénhidrogén petrolátum, folyékony paraffin, mikrokristályos viasz, szilárd paraffin, vagy paraffin és polietilén reakcióterméke.8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a hordozóanyag még (iií) az ascomycin szoluhlíizálására szolgáló folyékony anyagot is tartalmaz.72.583/SM φί** ?S·
- 7. Α 6, igénypont szerinti készítmény, ahol a folyékony anyag tartalmaz egr viaszt, egy zslraíkoholt, egy zsírsavat vagy egy zsíros olajat.
- 8. A 7. igénypont szerinti készítmény, ahol a folyékony anyag ízopropil
- 9. Az 1 - 2. igénypontok szerinti készítmény, amely az ascomycint 0,1 - 2,0 tömeg % közötti mennyiségben tartalmazza..
- 10. Az 1 - 2. igénypontok szerinti készítmény, amely a víznek a külső bőrrétegben velő megtartását segítő anyagot 0,1 - 20 tömeg % közötti mennyiségben tartalmazza.
- 11. Az 1. Igénypont szerinti hordozóanyag alkalmazása az ascomycin em berí bőrön való áthatolásának elősegítésére.
- 12. A 2. igénypont szerinti hordozőanyag alkalmazása a 33-epl-klór-33~ dezoxi-ascomycin· (A vegyület) emberi bőrön való áthatolásának elősegítésére.
- 13. Az 1 - 2, igénypontok szerinti készítmény alkalmazása gyulladásos és híperprolíferativ bőrbetegségek és Immunológiai eredetű betegségek bőr tüneteinek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására,
- 14. Az 1 - 2, igénypontok szerinti készítmény alkalmazása egy, a kezelésre szoruló páciens bőrön át való kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítasara.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9826656.2A GB9826656D0 (en) | 1998-12-03 | 1998-12-03 | Organic compounds |
PCT/EP1999/009351 WO2000032234A1 (en) | 1998-12-03 | 1999-12-01 | Topical compositions comprising ascomycins |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0104413A2 HUP0104413A2 (hu) | 2002-03-28 |
HUP0104413A3 HUP0104413A3 (en) | 2003-12-29 |
HU228742B1 true HU228742B1 (en) | 2013-05-28 |
Family
ID=10843626
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0104413A HU228742B1 (en) | 1998-12-03 | 1999-12-01 | Topical compositions comprising ascomycins |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20010051650A1 (hu) |
EP (1) | EP1135163B1 (hu) |
JP (1) | JP3993745B2 (hu) |
KR (1) | KR100514027B1 (hu) |
CN (1) | CN1213767C (hu) |
AT (1) | ATE278422T1 (hu) |
AU (1) | AU767156B2 (hu) |
BR (1) | BR9915861A (hu) |
CA (1) | CA2350884C (hu) |
CZ (1) | CZ301295B6 (hu) |
DE (1) | DE69920949T2 (hu) |
DK (1) | DK1135163T3 (hu) |
ES (1) | ES2230905T3 (hu) |
GB (1) | GB9826656D0 (hu) |
HK (1) | HK1040362A1 (hu) |
HU (1) | HU228742B1 (hu) |
IL (2) | IL143093A0 (hu) |
NO (1) | NO330576B1 (hu) |
NZ (1) | NZ511687A (hu) |
PL (1) | PL196628B1 (hu) |
PT (1) | PT1135163E (hu) |
RU (1) | RU2234319C2 (hu) |
SI (1) | SI1135163T1 (hu) |
SK (1) | SK285811B6 (hu) |
TR (1) | TR200101547T2 (hu) |
TW (1) | TWI245640B (hu) |
WO (1) | WO2000032234A1 (hu) |
ZA (1) | ZA200104529B (hu) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070032853A1 (en) | 2002-03-27 | 2007-02-08 | Hossainy Syed F | 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent |
US20030050692A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-03-13 | Avantec Vascular Corporation | Delivery of therapeutic capable agents |
AUPR529701A0 (en) * | 2001-05-28 | 2001-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition |
GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7442391B2 (en) * | 2002-01-25 | 2008-10-28 | Integrated Botanical Technologies, Llc | Bioactive botanical cosmetic compositions and processes for their production |
PE20030828A1 (es) * | 2002-03-04 | 2003-11-04 | Novartis Ag | Composicion oftalmica que comprende ascomicina |
GB0218996D0 (en) * | 2002-08-14 | 2002-09-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1594484A2 (en) * | 2003-02-17 | 2005-11-16 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical patch |
GB0307866D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
US20050118344A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Pacetti Stephen D. | Temperature controlled crimping |
KR101239446B1 (ko) * | 2004-04-08 | 2013-03-06 | 노파르티스 아게 | 헥실렌 글리콜, 임의로는 올레일 알콜, 디메틸이소소르비드및/또는 중간쇄 트리글리세라이드를 함유하는피메크롤리무스 발포 조성물 |
GB0408070D0 (en) * | 2004-04-08 | 2004-05-12 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulations |
US7758901B2 (en) * | 2007-02-16 | 2010-07-20 | Betty Bellman | Compositions and methods for alleviating skin disorders |
DE102008006791B4 (de) * | 2008-01-30 | 2011-11-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System mit Harnstoff-Komponente und Verfahren zu dessen Herstellung |
KR101201956B1 (ko) | 2009-03-18 | 2012-11-19 | 신동헌 | 파카스트리사민을 유효성분으로 함유하는 과증식성 피부질환과 악성흑색종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
US10912743B2 (en) | 2016-03-02 | 2021-02-09 | Novan, Inc. | Compositions for treating inflammation and methods of treating the same |
Family Cites Families (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR5799M (hu) * | 1966-03-22 | 1968-03-25 | ||
SE325667B (hu) * | 1968-03-06 | 1970-07-06 | Medisan Ab | |
US4025310A (en) * | 1976-05-28 | 1977-05-24 | International Diagnostic Technology, Inc. | Method for reading a wet fluorescent surface |
DE2714601C2 (de) * | 1977-04-01 | 1984-12-06 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg | Verfahren zur Herstellung eines Harnstoff-Dicyandiamid-Düngemittels |
US4324811A (en) * | 1980-04-17 | 1982-04-13 | Stauffer Chemical Company | Dough-like products exhibiting reduced water activity containing derived protein-containing compositions |
KR830005852A (ko) * | 1980-07-18 | 1983-09-14 | 미첼 페터 잭슨 | 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법 |
EP0069512B1 (en) | 1981-07-08 | 1986-06-04 | Pfizer Inc. | Salts of n-substituted-2-pyrrolidone-4-carboxylic acids as humectants |
US4401650A (en) * | 1981-09-15 | 1983-08-30 | Thiokol Corporation | Skin conditioning polymers containing alkoxylated nitrogen salts of sulfonic acid |
PH18373A (en) * | 1982-02-02 | 1985-06-13 | Unilever Nv | Skin treatment composition |
JPS6013720A (ja) | 1983-07-01 | 1985-01-24 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 生理的活性剤の吸収促進剤 |
US4488989A (en) * | 1983-11-14 | 1984-12-18 | Lever Brothers Company | Aqueous compositions containing urea as a hydrotrope |
US4894366A (en) | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
JPS60228423A (ja) | 1984-04-26 | 1985-11-13 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 基剤組成物および外用医薬組成物 |
US4672078A (en) * | 1985-07-03 | 1987-06-09 | Schering-Plough Corporation | Urea stabilized with a lactone in various pharmaceutical and cosmetic preparations |
US4690774A (en) * | 1985-09-11 | 1987-09-01 | Chesebrough Pond's Inc. | Novel translucent water in oil emulsions |
JPH0774144B2 (ja) | 1986-03-12 | 1995-08-09 | 久光製薬株式会社 | 尿素を含有する皮膚用組成物 |
DE3612305A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-22 | Roehm Pharma Gmbh | Fluessige arzneiform zur therapie der psoriasis auf basis filmbildender polymere |
US5385938B1 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Method of using glycolic acid for treating wrinkles |
PH26083A (en) | 1987-11-09 | 1992-02-06 | Sandoz Ltd | 11, 28-dioxa-4-azatricyclo [22.3.1.04.9) octacos-18-ene derivatives and pharmaceutical compositions containing them and method of use thereof |
WO1989005304A1 (en) | 1987-12-09 | 1989-06-15 | Fisons Plc | Macrocyclic compounds |
CA2000401C (en) | 1988-10-11 | 1996-05-28 | Masato Azuma | Percutaneous pharmaceutical preparation |
US4996193A (en) | 1989-03-03 | 1991-02-26 | The Regents Of The University Of California | Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine |
FI104787B (fi) * | 1989-06-07 | 2000-04-14 | Xyrofin Oy | Fruktoosipohjainen rakeistettu tuote ja menetelmä sen valmistamiseksi |
US5002760A (en) * | 1989-10-02 | 1991-03-26 | Katzev Phillip K | Retinol skin care composition |
KR0159766B1 (ko) * | 1989-10-16 | 1998-12-01 | 후지사와 토모키치로 | 양모제 조성물 |
ATE126803T1 (de) | 1989-11-09 | 1995-09-15 | Sandoz Ag | Heteroatome enthaltende tricyclische verbindungen. |
US5352671A (en) * | 1989-11-09 | 1994-10-04 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
WO1991013899A1 (en) | 1990-03-12 | 1991-09-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Tricyclo compounds |
EP0594600A1 (en) | 1990-03-13 | 1994-05-04 | FISONS plc | Immunosuppressive macrocyclic compounds |
JPH05507915A (ja) | 1990-06-11 | 1993-11-11 | 藤沢薬品工業株式会社 | 特発性血小板減少性紫斑病およびバセドウ病治療薬製造のためのfk506等のマクロライド化合物の用途 |
MY110418A (en) | 1990-07-02 | 1998-05-30 | Novartis Ag | Heteroatoms-containing tricyclic compounds. |
EP0474126B1 (en) * | 1990-09-04 | 1997-03-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Ointments containing tricyclic compound |
US5143918A (en) * | 1990-10-11 | 1992-09-01 | Merck & Co., Inc. | Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
IE65341B1 (en) | 1990-11-08 | 1995-10-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Suspensions containing tricyclic compounds |
JPH04182429A (ja) | 1990-11-15 | 1992-06-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 非水溶液製剤 |
HU208491B (en) | 1990-11-27 | 1993-11-29 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing oral pharmaceutical composition containing cyclosporin |
US5225403A (en) * | 1991-06-25 | 1993-07-06 | Merck & Co., Inc. | C-21 hydroxylated FK-506 antagonist |
JPH0525046A (ja) | 1991-07-18 | 1993-02-02 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ニセルゴリン経皮吸収製剤 |
JPH0543457A (ja) | 1991-08-08 | 1993-02-23 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
US5247076A (en) | 1991-09-09 | 1993-09-21 | Merck & Co., Inc. | Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity |
US5208241A (en) | 1991-09-09 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | N-heteroaryl, n-alkylheteroaryl, n-alkenylheteroaryl and n-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
US5252732A (en) | 1991-09-09 | 1993-10-12 | Merck & Co., Inc. | D-heteroaryl, O-alkylheteroaryl, O-alkenylheteroaryl and O-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
HUT66531A (en) | 1992-05-07 | 1994-12-28 | Sandoz Ag | Heteroatoms-containing tricyclic compounds, pharmaceutical prepns contg. them and process for producing them |
DE4234225A1 (de) * | 1992-10-10 | 1994-04-14 | Roehm Pharma Gmbh | Stabile topische Formulierungen mit gutem Wirkstoff-Freisetzungsvermögen enthaltend mindestens ein lipophilisiertes Makrolidantibiotikum |
MY110603A (en) | 1993-05-27 | 1998-08-29 | Novartis Ag | Tetrahydropyran derivatives |
JPH06345646A (ja) * | 1993-06-08 | 1994-12-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ローション剤 |
DE4400770C1 (de) | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
JPH07252150A (ja) | 1994-03-14 | 1995-10-03 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | オザグレル含有経皮吸収型製剤 |
JPH0834731A (ja) | 1994-07-26 | 1996-02-06 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | グラニセトロン含有経皮吸収型製剤 |
JPH08133979A (ja) | 1994-09-16 | 1996-05-28 | Sando Yakuhin Kk | 局所適用薬剤組成物 |
CN1089233C (zh) * | 1994-10-26 | 2002-08-21 | 诺瓦蒂斯有限公司 | 药物组合物 |
IL115742A (en) | 1994-10-26 | 2000-06-01 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising a difficultly soluble active agent a hydrophilic phase a lipophilic phase and a surfactant |
JPH08143458A (ja) | 1994-11-17 | 1996-06-04 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
JPH08231369A (ja) | 1995-02-20 | 1996-09-10 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
AR004480A1 (es) | 1995-04-06 | 1998-12-16 | Amico Derin C D | Compuestos de ascomicina que poseen actividad antiinflamatoria, pro cedimiento para prepararlos, uso de dichos compuestos para preparar agentesfarmaceuticos y composiciones farmaceuticas que los incluyen |
JPH11506441A (ja) | 1995-05-31 | 1999-06-08 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | ソルビン酸含有ヒドロゲル |
EP0848717A1 (en) | 1995-08-24 | 1998-06-24 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of imidazolyl macrolide immunosuppressants |
JP2920611B2 (ja) | 1995-12-11 | 1999-07-19 | 株式会社シーエーシー | 皮膚炎の治療外用剤 |
DE19549243A1 (de) | 1995-12-21 | 1997-06-26 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate enthaltend Clathrate von Cyclodextrinen und nichtnatürliche Vitamin D-Analoga |
DE19606355A1 (de) | 1996-02-12 | 1997-08-14 | Schering Ag | Kontrazeptive Freisetzungssysteme mit antiviraler und/oder antibakterieller Wirkung |
JPH09315954A (ja) | 1996-05-30 | 1997-12-09 | Kita:Kk | 眼科手術後の眼組織混濁防止剤。 |
CA2263873C (en) * | 1996-09-05 | 2007-01-16 | Usha B. Bhatia | Savory cheese fillings and food products including these fillings |
JPH10231248A (ja) | 1997-02-19 | 1998-09-02 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | ジヒドロエトルフィン含有経皮吸収型製剤 |
JPH10251137A (ja) | 1997-03-14 | 1998-09-22 | Advanced Sukin Res Kenkyusho:Kk | 光線過敏症抑制剤 |
GB9713730D0 (en) | 1997-06-30 | 1997-09-03 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
PT1024814E (pt) | 1997-10-22 | 2007-11-29 | Mayo Foundation | Utilização de agentes antifúngicos para o tratamento tópico de mucosite induzida por fungo |
GB9723669D0 (en) | 1997-11-07 | 1998-01-07 | Univ Aberdeen | Skin penetration enhancing components |
US6113892A (en) * | 1997-12-23 | 2000-09-05 | Helene Curtis, Inc. | Compositions for cleansing, conditioning and moisturizing hair and skin |
US5981464A (en) * | 1998-01-26 | 1999-11-09 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Adjuvant composition |
EP0937453A3 (en) * | 1998-01-26 | 2000-04-19 | Sam Schwartz | Cosmetic and tissue cleansing and moisturizing composition |
DE69936195T2 (de) | 1998-04-27 | 2007-09-13 | Astellas Pharma Inc. | Pharmazeutische gelformulierung enthaltend eine trizyklische substanz (fk-506/tacrolimus) |
GB9814640D0 (en) | 1998-07-06 | 1998-09-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New use |
US6124362A (en) * | 1998-07-17 | 2000-09-26 | The Procter & Gamble Company | Method for regulating hair growth |
-
1998
- 1998-12-03 GB GBGB9826656.2A patent/GB9826656D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-01 KR KR10-2001-7006906A patent/KR100514027B1/ko active IP Right Grant
- 1999-12-01 EP EP99959372A patent/EP1135163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 WO PCT/EP1999/009351 patent/WO2000032234A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-01 AT AT99959372T patent/ATE278422T1/de active
- 1999-12-01 CZ CZ20011908A patent/CZ301295B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 TR TR2001/01547T patent/TR200101547T2/xx unknown
- 1999-12-01 BR BR9915861-2A patent/BR9915861A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-01 PT PT99959372T patent/PT1135163E/pt unknown
- 1999-12-01 NZ NZ511687A patent/NZ511687A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 ES ES99959372T patent/ES2230905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 DE DE69920949T patent/DE69920949T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 CN CNB998140139A patent/CN1213767C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 IL IL14309399A patent/IL143093A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-01 RU RU2001118049/15A patent/RU2234319C2/ru active
- 1999-12-01 HU HU0104413A patent/HU228742B1/hu unknown
- 1999-12-01 DK DK99959372T patent/DK1135163T3/da active
- 1999-12-01 SI SI9930704T patent/SI1135163T1/xx unknown
- 1999-12-01 CA CA002350884A patent/CA2350884C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 AU AU16569/00A patent/AU767156B2/en not_active Expired
- 1999-12-01 PL PL348750A patent/PL196628B1/pl unknown
- 1999-12-01 SK SK762-2001A patent/SK285811B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 JP JP2000584923A patent/JP3993745B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-15 TW TW089109254A patent/TWI245640B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-10 IL IL143093A patent/IL143093A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-29 NO NO20012624A patent/NO330576B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 US US09/871,367 patent/US20010051650A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-01 ZA ZA200104529A patent/ZA200104529B/xx unknown
- 2001-12-31 HK HK01109240A patent/HK1040362A1/xx unknown
-
2005
- 2005-11-03 US US11/266,639 patent/US20060058279A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-08-05 US US13/204,489 patent/US9402802B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9402802B2 (en) | Topical compositions comprising ascomycins | |
AU2005230401B2 (en) | Pimecrolimus foam composition containing hexylene glycol, optionally oleyl alcohol, dimethylisosorbide and/or medium chain triglycerides | |
US20110224246A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ascomycin | |
AU2003258607B2 (en) | Topical anhydrous and ethanol-free ascomycin compositions | |
US20130023501A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising solvent mixture and a vitamin d derivative or analogue | |
AU2012324032B2 (en) | Gel compositions | |
EP2231119A1 (en) | Pharmaceutical foams | |
MXPA01005514A (en) | Topical compositions comprising ascomycins | |
EP1458358A1 (en) | Stable topical formulation of clarithromycin | |
JP2002302433A (ja) | 低刺激性クリーム剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GB9A | Succession in title |
Owner name: MEDA PHARMA S.A.R.L., LU Free format text: FORMER OWNER(S): NOVARTIS AG., CH |