NO330576B1 - Topisk sammensetning som inneholder ascomyciner - Google Patents
Topisk sammensetning som inneholder ascomyciner Download PDFInfo
- Publication number
- NO330576B1 NO330576B1 NO20012624A NO20012624A NO330576B1 NO 330576 B1 NO330576 B1 NO 330576B1 NO 20012624 A NO20012624 A NO 20012624A NO 20012624 A NO20012624 A NO 20012624A NO 330576 B1 NO330576 B1 NO 330576B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- composition
- skin
- ascomycin
- paraffin
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 95
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title description 5
- ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N ascomycin Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](O)[C@H](OC)C1 ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N 0.000 claims abstract description 28
- ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N ascomycin Natural products CC[C@H]1C=C(C)C[C@@H](C)C[C@@H](OC)[C@H]2O[C@@](O)([C@@H](C)C[C@H]2OC)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@@H]3C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)CC1=O)C(=C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H](C4)OC)C ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims abstract description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- -1 liquid paraffin Substances 0.000 claims description 30
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 28
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 21
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 15
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 15
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 15
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 11
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims description 8
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 8
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 6
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 6
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 claims description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical class C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 3
- YLOGJPLTYYDQCN-UHFFFAOYSA-N 1,3-didodecylurea Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)NCCCCCCCCCCCC YLOGJPLTYYDQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one Chemical class OC1CNC(=O)NCC1O ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060708 Induration Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N dodecylurea Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(N)=O WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- GKRZNOGGALENQJ-UHFFFAOYSA-N n-carbamoylacetamide Chemical compound CC(=O)NC(N)=O GKRZNOGGALENQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M sodium;5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1 CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-VBJOUPRGSA-N triricinolein Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/C[C@H](O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/C[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-VBJOUPRGSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVTDEEBSWIQAFJ-KHPPLWFESA-N 2-hydroxypropyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)O ZVTDEEBSWIQAFJ-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKOZVEHVVHCMGD-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-fluorophenyl)methyl]-n,n-dimethyltetrazole-1-carboxamide Chemical compound CN(C)C(=O)N1N=NN=C1CC1=CC=C(F)C=C1 CKOZVEHVVHCMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTOJCEZANIVKJJ-IUQQQLKSSA-N C[C@@H]([C@H](OC(=O)[C@@H]1CCCCN1C(=O)C1=O)C(\C)=C\[C@H]2C[C@H]([C@H](OC=3C=C4C=CN(CCO)C4=CC=3)CC2)OC)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC)\C=C(C)\C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@@H]2[C@@H](OC)C[C@@H](C)[C@@]1(O)O2 Chemical compound C[C@@H]([C@H](OC(=O)[C@@H]1CCCCN1C(=O)C1=O)C(\C)=C\[C@H]2C[C@H]([C@H](OC=3C=C4C=CN(CCO)C4=CC=3)CC2)OC)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC)\C=C(C)\C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@@H]2[C@@H](OC)C[C@@H](C)[C@@]1(O)O2 UTOJCEZANIVKJJ-IUQQQLKSSA-N 0.000 description 1
- 229920006051 Capron® Polymers 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N Glycerol trihexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000005640 Methyl decanoate Substances 0.000 description 1
- HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 Chemical compound N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N 0.000 description 1
- XPUJQEGMNQWMJI-UHFFFAOYSA-N OCC(=O)O.[Na] Chemical compound OCC(=O)O.[Na] XPUJQEGMNQWMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047112 Vasculitides Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(octadecanoyloxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@@H]1O[C@@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- CJPQIRJHIZUAQP-MRXNPFEDSA-N benalaxyl-M Chemical compound CC=1C=CC=C(C)C=1N([C@H](C)C(=O)OC)C(=O)CC1=CC=CC=C1 CJPQIRJHIZUAQP-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- YXJUEYDETJCBKA-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OCCNCCO YXJUEYDETJCBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940085262 cetyl dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ANXXYABAFAQBOT-UHFFFAOYSA-N dodecyl-methyl-bis(trimethylsilyloxy)silane Chemical compound CCCCCCCCCCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C ANXXYABAFAQBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N hydroxycitronellal Chemical compound O=CCC(C)CCCC(C)(C)O WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940100518 polyglyceryl-4 isostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-M sodium lactate Chemical compound [Na+].CC(O)C([O-])=O NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelsen vedrører topiske sammensetninger som inneholder ascomyciner for behandling av hudsykdommer, for eksempel subakutte og kronisk inflammatoriske og hyperproliferative hudsykdommer, for eksempel atopisk dermatitt, vitiligo, psoriasis, lichenhudsykdommer, for eksempel lichen planus, en lichenform av atopisk dermatitt.
Ascomyciner har et mangfold av nyttige farmakologiske funksjoner, for eksempel immunsuppresjon, og som kan administreres topisk, blant annet på grunn av deres fysiokjemiske egenskaper, for eksempel høy molekylvekt og lipofilisitet, har imidlertid ascomyciner skapt problemer for topisk administrering.
Hudforstyrrelser presenterer også vanskeligheter for behandling, spesielt lichenhudsykdommer, for eksempel psoriasis, der huden hyperprolifereres og hudbarrierefunk-sjonen og hudlipidsammensetningen kan være forandret. Topiske sammensetninger for anvendelse ved lichenhudsykdommer, for eksempel psoriasis, inneholder et ascomycin som gir spesielle vanskeligheter.
Etter omfattende testing er det nå overraskende funnet at sammensetningen av den foreliggende oppfinnelsen tjener til å øke gjennomtrengning av aktivt middel gjennom human hud, for eksempel ved behandlingen av lichenhudsykdommer, for eksempel psoriasis. Disse sammensetningene viser andre spesielt interessante egenskaper, for eksempel er de lett å påføre store områder av huden og er stabile.
Ved et aspekt tilveiebringer denne oppfinnelsen en sammensetning for topisk administrering av et ascomycin der sammensetningen omfatter et bærende middel som omfatter (i) middel for å beholde vann i det ytre hudlaget omfattende en urea, et uorganisk salt, en karboksylsyre eller blandinger derav, og (ii) midler for å hindre vannfordampning fra huden omfattende hydrokarboner valgt fra gruppen bestående av petrolatum, flytende parafin, fast parafin, mikrokrystallinsk voks, et reaksjonsprodukt av en parafin og et polyetylen, eller blandinger derav.
Ascomycinet refereres heretter til som aktivt middel. Under "ascomycin" skal det forstås ascomycin i seg selv eller et derivat, antagonist, agonist eller analog derav, for eksempel en forbindelse i FK 506-klassen.
FK506 er et kjent makrolidantibiotikum som fremstilles ved Streptomyces tskubaensis NO 9993. Det er også et sterkt immunsuppresjonsmiddel. Strukturen av FK506 er gitt i vedlegget til Merck Index, 11. utgave som punkt A5. Fremgangsmåter for å fremstille FK506 er beskrevet i EP 184162.
Under "forbindelse i FK 506-klassen" skal det forstås FK 506 i seg selv eller et derivat, antagonist, agonist eller analog derav, som holder på basisstrukturen og modulerer ved minst en av de biologiske egenskapene (for eksempel immunologiske egenskaper) for FK506. Et stort antall forbindelser i FK 506-klassen er kjent. Disse forbindelsene er beskrevet i for eksempel EP 184162, EP 315978, EP 323042, EP 423714, EP 427680, EP 465426, EP 474126, WO 91/13889, WO 91/19495, EP 484936, EP 532088, EP 532089, EP 569337, EP 626385, WO 93/5059 og lignende.
Det er også kjent (for eksempel fra EP 315978 og EP 474126) at ascomycinderivater slik som makrolaktamforbindelser i FK506-klassen er spesielt nyttige ved den topiske behandlingen av inflammatoriske og hyperproliferative hudsykdommer og på hudutslag av immunologisk formidlede sykdommer.
Således inkluderer eksempler på ascomycinderivater som er egnet for anvendelse i den foreliggende oppfinnelsen FK506; 33-epi-klor-33-desoksy-ascomycin som er beskrevet i eksempel 66a i EP 427 680 (heretter referert til som forbindelse A);
{[1E-(1R,3R,4R)]1R,4S,5R,6S,9R10E,13S,15S,16R, 17S, 19S,20S}-9-etyl-6,16,20-trihydroksy-4-[2-(4-hydroksy-3-metoksy-cykloheksyl)-1 -metylvinyl]-1,17-dimetoksy-5,11,13,19-tetrametyl-3-oksa-22-aza-tricyklo[ 18.6.1.0( 1,22)]-heptacos-l 0-en-2,8,21,27-tetraon som beskrevet i eksemplene 6d og 71 i EP 569 337 (heretter referert til som forbindelse B); og
{lR,5Z,9S,12S-[lE-(lR,3R.4R)],13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R}17-etyl-1,14-dihydroksy-12-[2-(4-hydroksy-3-metoksy-cykloheksyl)-1 -metylvinyl]-23,25-dimetoksy-13,19,21,27-tetrametyl-11,28-dioksa-4-aza-tricyklo[22.3.1.0(4,9)] oktacosa-5,18-dien-2,3,19,16-tetraon, også kjent som 5,6-dehydro-ascomycin som er beskrevet i eksempel 8 i EP 626 385 (heretter referert til som referanse C);
imidazolylmetyloksyascomycin, som beskrevet i eksempel 1 og som en forbindelse ifølge formel I i WO 97/08182, (heretter referert til som forbindelse D);
32-0-(l-hydroksyetylindol-5-yl)ascomycin, også kjent som indolyl-ASC eller L-732 531 som beskrevet i Transplantation 65 (1998) 10-18,18-26, på side 11, fig. 1 (heretter referert til som forbindelse E); og
(32-deoksy-32-epi-Nl-tetrazolyl)ascomycin, også kjent som ABT-281 som er beskrevet i J. Inv. Derm. 112 (mai 1999), 729-738, på side 730, fig. 1 (heretter referert til som forbindelse F).
FK 506, forbindelser A, B, C, D, E og F er foretrukne ascomyciner, spesielt foretrukket er forbindelser A, B og C, mer spesielt forbindelse A.
Det aktive midlet er for eksempel til stede i sammensetningen ifølge denne oppfinnelsen i en mengde på fra 0,05 til 3 vekt-%, for eksempel fra 0,1 til 2 vekt-%, for eksempel fra 0,4 til 1 vekt-% basert på totalvekten av sammensetningen.
Det aktive midlet kan være oppløst, for eksempel delvis oppløst i bindemidlet. Ved et ytterligere aspekt kan det aktive midlet være i en suspensjon, for eksempel delvis i suspensjon i bindemidlet. Foretrukket er det aktive midlet delvis oppløst i bindemidlet.
Foretrukket kan det aktive midlet anvendes på en mikronisert form. Suspensjonen kan inneholde partikler av ascomycin på fra 5, for eksempel fra 10, til omtrent 90, foretrukket til omtrent 25 mikron i diameter. Partiklene av ascomycinet kan fremstilles på konvensjonell måte, for eksempel ved knusing eller maling.
Om ønskelig kan ytterligere aktive midler være tilstede.
Det bærende midlet omfatter middel som holder på vann i det ytre hudlaget, for eksempel fuktighetsbevarende midler.
Under "middel for å holde på vann i det ytre hudlaget" skal det forstås, for eksempel et farmasøytisk akseptabelt fuktighetsbærende middel, som er i stand til for eksempel å trenge gjennom og oppholde seg i det ytre hudlaget, for eksempel hornlaget, og for eksempel å absorbere, holde på og beholde fuktighet for å øke fuktighetsinnholdet i huden.
Middel for å holde på vann i det ytre hudlaget, for eksempel fuktighetsbærende midler, for eksempel som beskrevet i Dermatika, Eds. R. Nieder, J. Ziegenmayer, Wissenschaft-liche Verlagsgesellschaft Stuttgart 1992, 271-272, kan velges fra en gruppe omfattende
i) en urea, for eksempel urea og den derivater, for eksempel monoacetylurea, 1-dodecylurea, 1,3-didodecylurea, 1,3-difenylurea eller cykliske ureaderivater, for eksempel l-metyl-4-imidazolin-2-on-3-metyldekanoat. Urea er kommersielt
tilgjengelig fra for eksempel Merck, Tyskland;
ii) et uorganisk salt, for eksempel natriumklorid, for eksempel som kjent og
kommersielt tilgjengelig fra Merck, Tyskland; og
iii) en karboksylsyre, for eksempel en monokarboksylsyre eller en cyklisk karboksylsyre, salter og derivater derav. Spesielt foretrukne er for eksempel melkesyre; glykolsyre; melkesyrenatrium- og/eller ammoniumsalt, for eksempel natriumlaktat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig fra for eksempel Merck, Tyskland; glykolsyrenatrium og/eller ammoniumsalt;
laktamid; laktamidopropyl-triammoniumklorid; natriumkokoyllaktylat; 2-pyrrolidon-5-karboksylat; 2-pyrrolidon-5-karboksylatnatrium og/eller kalsiumsalt, for eksempel natrium 2-pyrrolidon-5-karboksylat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under navnet Natrium PCA fra A-E Connock, Storbritannia; 2-pyrrolidon-5-karboksylatderivater av aminosyrer, for eksempel lysin eller arginin; eller acylestere, med for eksempel en kjedelengde på C1-C30, for eksempel C3-C18, forgrenet eller uforgrenet, eller 2-pyrrolidon-5-karboksyl-laurat (Fiedler, H.P. "Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", Editio Cantor Verlag Aaulendorf, Aulendorf, 4. reviderte og utvidede utgave (1996), I s. 720; 2_ 1013-1017; 2, s. 1303).
Blandinger derav kan også benyttes.
Foretrukne bærende midler omfatter en urea, for eksempel urea i seg selv eller derivater derav, for eksempel monoacetylurea, 1-dodecylurea, 1,3-didodecylurea, 1,3-difenylurea eller cykliske ureaderivater, for eksempel l-metyl-4-imidazolin-2-on-3-metylendekanoat.
Urea i seg selv er spesielt foretrukket.
Midler for å holde på vann i det ytre hudlaget, for eksempel urea, kan være til stede i en mengde på fra 0,1 til omtrent 20%, for eksempel fra 1 til omtrent 15%, foretrukket omtrent 5 vekt-% basert på den totale vekten av sammensetningen. Middel for å holde på vann i det ytre hudlaget kan være suspendert eller dispergert i bindemidlet. De kan benyttes på en mikronisert eller ikke-mikronisert form. Spesielt foretrukket er den mikroniserte formen. Suspensjonen eller dispersjonen kan inneholde partikler av for eksempel urea på fra 5, for eksempel fra 10, til omtrent 90, foretrukket til omtrent 25 mikron i diameter. De ikke-mikroniserte partiklene kan ha en størrelse som er lik eller mindre enn 500 mikron. Partiklene av urea kan fremstilles på konvensjonell måte, for eksempel ved knusing eller maling.
Foretrukket er ascomycinet og midler for å beholde vann i det ytre hudlaget til stede i et vektforhold på 0,05 til 3:0,1 til 20, mer foretrukket i vektforholdet på 0,1 til 2:5 til 15, enda mer foretrukket i et vektforhold på 0,4 til 1: omtrent 5.
Det bærende midlet omfatter videre midler for å hindre vannfordampning fra huden, for eksempel hydrokarboner. Hydrokarboner kan velges fra en gruppe omfattende
i) petrolatum for eksempel hvitt petrolatum, for eksempel som kjent og
kommersielt tilgjengelig fra Mineral Chemie AG, Tyskland;
ii) flytende parafin, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig fra for
eksempel Mobil BP Oiltech, Sveits;
iii) fast parafin; eller mikrokrystallinsk voks, for eksempel som kjent og
kommersielt tilgjengelig fra Esma® M fra Schluter, Tyskland; og
iv) et reaksjonsprodukt av et parafin og et polyetylen, for eksempel et polyetylen med en molekylvekt på fra 10000 til omtrent 400000 Dalton, for eksempel 21000 Dalton, for eksempel som kjent under navnet Hydrophobes Basisgel DAC og kommersielt tilgjengelig under varemerket Plastibase®, for eksempel Hansen & Rosenthal, Tyskland (Fiedler, H.P., l oe, eit. 2. s. 1198).
Blandinger derav kan også benyttes.
Hydrokarboner kan være til stede i en mengde på fra 70 til omtrent 95%, foretrukket fra 75 til omtrent 90%, mer foretrukket omtrent 85 vekt-% basert på totalvekten av sammensetningen.
Mengden og typen hydrokarboner i sammensetningen kan avhenge av den ønskede viskositeten av sammensetningen og er konvensjonell.
Foretrukket er ascomycinet og hydrokarbonet til stede i et vektforhold på 0,05 til 3:70 til 95, mer foretrukket i et vektforhold på 0,1 til 2:75 til 90, enda mer foretrukket i et vektforhold på 0,4 til l:omtrent 85.
Ved et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringes en sammensetning som definert over der sammensetningen omfatter et bærende middel som videre omfatter
(iii) flytende midler, for eksempel lipofile løsningsmidler og/eller polare
løsningsmidler, for å oppløse ascomycin.
De lipofile løsningsmidlene kan velges fra en gruppe omfattende
i) flytende voks, for eksempel naturlige, syntetiske, semisyntetiske eller emulger-ende vokser. Foretrukket kan isopropylmyristat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig fra Henkel, Tyskland; oleylerukat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket Cetiol® J600 fra for eksempel Henkel, Tyskland; diisopropyladipat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket Isopat® 1794 fra for eksempel Dargoco, Tyskland; og/eller oleyloleat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket Cetiol® fra for eksempel Henkel, Tyskland,
benyttes;
ii) flytende fettalkoholer, mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller rettkjedede, med for eksempel en Cg til C24kjede. Foretrukket kan oleylalkohol, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket HD
Eutanol® fra for eksempel Henkel, Tyskland, benyttes;
iii) fettsyrer, mettede og/eller umettede, forgrenede og/eller rettkjedede, med for
eksempel en Cg til C24kjede, for eksempel oljesyre og/eller laurylsyre; og
iv) fettoljer, omfattende for eksempel mono-, di- og triglycerider, med for eksempel Cg til C24fettsyrer, for eksempel en middelskjedet fettsyretriglycerid, for eksempel Miglyol®812. Miglyol®812 er en fraksjonert kokosnøttolje som omfatter kapryl-kaprisyretriglycerider og har en molekylvekt på omtrent 520 dalton. Fettsyresammensetning = C6maks. omtrent 3%, Cg omtrent 50 til 65%, Cioomtrent 30 til 45%, C12maks. 5%; syreverdi omtrent 0,1; forsåpningsverdi omtrent 330 til 345; jodverdi maks 1. Miglyol®812 er kommersielt tilgjengelig fra for eksempel Huls Chemie AG, Tyskland.
De polare løsningsmidlene kan velges fra en gruppe som omfatter
i) glykoler, for eksempel glycerol, propylenglykol, butylenglykol, heksylenglykol.
Propylenglykol kan være kommersielt tilgjengelig fra for eksempel Dow
Chemical;
ii) alkoholer som har for eksempel en Citil C7kjede, forgrenet og/eller rettkjedet,
for eksempel isopropanol;
iii) dimetylisorobid, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under
varemerket Arlasolve® DMI fra ICI, Tyskland; og
iv) propylenkarbonat.
De flytende midlene for å oppløse ascomycin kan bestå en komponent eller en blanding av komponenter. Foretrukket kan det flytende midlet være isopropylmyristat. Det flytende midlet kan være til stede i en mengde på fra 1 til 20%, foretrukket 2 til 15%, mer foretrukket omtrent 5 vekt-% basert på totalvekten av sammensetningen.
Foretrukket er sammensetningen på formen av en salve, som ikke inneholder noe tilsatt vann, for eksempel et vanninnhold på mindre enn 5 eller 2%.
Det flytende midlet kan tjene til å delvis oppløse det aktive midlet. Typisk oppløses 1 til 5% av det aktive midlet. Fortrinnsvis oppnås en mettet løsning av det aktive midlet i sammensetningen.
Foretrukket er ascomycinet og det flytende midlet til stede i et vektforhold på 0,05 til 3:1 til 15, mer foretrukket i et vektforhold på 0,1 til 2:2 til 10; enda mer foretrukket i et vektforhold på 0,4 til l:omtrent 5.
Foretrukket er ascomycinet, ureaen, hydrokarbonet og det flytende midlet, når det er til stede, tilstede i et vektforhold på 0,05 til 3:0,1 til 20:70 til 95:1 til 15, mer foretrukket i et vektforhold på 0,1 til 2:5 til 15:75 til 90:2 til 10, enda mer foretrukket i et vektforhold på 0,4 til l:omtrent 5:omtrent 85:omtrent 5.
Komponentene i det bærende midlet kan være som beskrevet i Fiedler, H.P., loe, eit.
Sammensetningene ifølge denne oppfinnelsen kan være vannfrie eller i det alt vesentlige vannfrie. Sammensetningene kan imidlertid inneholde vann, for eksempel i en mengde på fra 0 til omtrent 10 vekt-% basert på den totale vekten av sammensetningen, for eksempel fra 0,5 til 5%, for eksempel fra 1 til 3%. Foretrukket kan sammensetningene ifølge denne oppfinnelsen være vannfrie.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis på formen av en salve.
Om ønskelig, kan stabiliserende midler for å hindre degradering av urea inkluderes, for eksempel allantoin, aceteylglycerid, propionsyreester, taurin, kollagen, kollagenhydro-lysat, aminosyresalter, monoalkylfosfatdietanolamin, triacetin, melkesyre, polysakka-rider, kompleksdannende midler, for eksempel sitronsyre eller EDTA, for eksempel som beskrevet i Fiedler, H.P. ( loe, eit, 1, s. 737).
Ytterligere komponenter, som for eksempel konserveringsmidler, for eksempel mikro-organismeveksthemmende midler, og antioksidanter, slik som benzylalkohol, butyl-hydroksytoluen, askorbylpalmitat, natriumpyrosulfitt, butylhydroksyanisol, propyl p-hydroksybenzoat, metyl p-hydroksybenzoat, sorbinsyre, klorkresol og tokoferol kan inkluderes når det er passende. Konserveringsmidler og antioksidanter er foretrukket til stede i en mengde på omtrent 0,01 til omtrent 2,5 vekt-% basert på den totale vekten av sammensetningen.
Om ønskelig, kan pH-modifiserende midler inkluderes for å bringe pH av sammensetningen til mellom 4 og 6 eller ved å tilsette et farmasøytisk akseptabelt buffersystem. En pH på mellom 4 og 6 er ønskelig for å unngå hudirritasjon.
Om ønskelig, kan sammensetningene ytterligere omfatte tykningsmidler, for eksempel for å stabilisere sammensetningene, for eksempel
i) faste alkoholer, som har for eksempel en C12til C24kjede, for eksempel cetylalkohol og/eller stearylalkohol. Cetylalkohol og stearylalkohol er kommersielt tilgjengelige for eksempel under varemerkene Lorol® C16 og Lorol® Cl8,
respektivt, fra Henkel, Tyskland;
ii) faste syrer, med for eksempel en C12til C24kjede, for eksempel stearinsyre og
dens salter, for eksempel aluminium- eller magnesiumstearat;
iii) estere, for eksempel faste estere, av glycerol, for eksempel mono-, di- eller triestere, for eksempel glycerolmonostearat og/eller hydrogenert lakserolje. Glycerolmonostearat er kommersielt tilgjengelig under varemerket Atmul® 84K fra ICI, Tyskland;
iv) estere, for eksempel faste estere, av propylenglykol, for eksempel mono- eller
diestere, for eksempel propylenglykol monooleat;
v) uorganiske tykningsmidler, for eksempel magnesiumsulfat, bentonitt eller silikater som inkluderer hydrofile silikondioksidprodukter, for eksempel alkylerte, for eksempel metylerte, silikageler, spesielt kolloidale silikondioksidprodukter som er kjente og kommersielt tilgjengelige under varemerket Aerosil, for eksempel Aerosil® 200, Aerosil® R812 eller Aerosil® R 972, for eksempel fra Degussa, Tyskland (Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. utgave), Editors A. Wade og P.J. Weller (1994), Joint Publication of American Pharmaceutical Association, Washington, USA og The
Pharmaceutical Press, London, England, s. 424-427);
vi) faste vokser, for eksempel bivoks eller kamaubavoks; og vii) forestrede forbindelser av fettsyrer eller fettalkoholer. De kan inkludere forestrede forbindelser av fettsyrer med for eksempel en C12til C24kjede, mettet eller umettet, og primæralkohol med for eksempel en C12til C24kjede, for eksempel cetylpalmitat.
Tykningsmidler er fortrinnsvis til stede i en mengde på fra omtrent 1% til omtrent 30%, for eksempel fra omtrent 2% til omtrent 10 vekt-% basert på totalvekten av sammensetningen.
Sammensetningene ifølge den foreliggende oppfinnelsen kan ytterligere omfatte emulgeringsmidler, for eksempel
i) Polyoksyetylen-sorbitan-fettsyreestere, for eksempel mono- og trilauryl,
palmityl, stearyl og oleylestere av typen som er kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket Tween® (Fiedler, loe. eit. s. 1615 ff), inkludert produktene Tween®
20[polyoksyetylen(20)sorbitanmonolaurat]
21polyoksyetylen(4)sorbitanmonolaurat]
40[polyoksyetylen(20)sorbitanmonopalmitat]
60[polyoksyetylen(20)sorbitanmonostearat]
65[polyoksyetylen(20)sorbitantristearat]
80[polyoksyetylen(20)sorbitanmonooleat]
8J_[polyoksyetylen(5)sorbitanmonooleat]
85[polyoksyetylen(20)sorbitantrioleat]
Spesielt foretrukne produkter av denne klassen er Tween® 60 og Tween® 65.
ii) Sorbitanfettsyreestere, for eksempel sorbitan mono C^-is fettsyreestere, eller sorbitan tri C12-18fettsyreestere er kjente og kommersielt tilgjengelige under varemerket Span® eller Arlacel®. Spesielt foretrukne er produktene Arlacel® 83 (Sorbitan sequioleat) som er tilgjengelig fra ICI, Tyskland, eller Span® 60
(Sorbitan monostearat) (Fiedler, loe, eit., 2, s. 1430; Handbook of Pharmaceutical Excipients, loe, eit., s. 473).
iii) Polyoksyetylenalkyletere, for eksempel polyoksyetylenglykoletere med C12til Ci»alkoholer, for eksempel polyoksyl 2-, 10- eller 20-cetyleter eller polyoksyl 4- eller 23-lauryleter, eller polyoksyl 2-, 10- eller 20-oleyleter, eller polyoksyl 2-, 10-, 20- eller 100-stearyleter, som er kjente og kommersielt tilgjengelige under varemerket Brij® fra for eksempel ICI, Tysklad. Et spesielt foretrukket produkt i denne klassen er for eksempel Brij® 30 (polyoksyl 4 lauryleter) eller Brij® 72 (polyoksyl 2 stearyleter) (Fiedler, loe, eit., s. 259; Handbook of Pharmaceutical Excipients, loe, eit, s. 367).
iv) Polyoksyetylenfettsyreestere, for eksempel polyoksyetylenstearinsyreestere av typen som er kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket Myrj®
(Fiedler, loe, eit., 2, s. 1042; Handbook of Pharmaceutical Excipients, loe, eit., s. 379). Et spesielt foretrukket produkt i denne klassen er Myrj® 52 (polyoksyetylen 40 stearat) med en D<25>på omtrent 1.1, et smeltepunkt på omtrent 40 til 44°C, en HLB-verdi på omtrent 16,9, en syreverdi på omtrent 0 til 1 og et forsåpningstall på omtrent 25 til 35.
v) Sukroseestere, for eksempel sukrosefettsyreestere. Fettsyreesterenheten kan omfatte mettede eller umettede fettsyrer eller blandinger derav. Spesielt egnede er C6-i8-fettsyresakkaridmono- eller diestere, spesielt vannløselige C6-ig-fettsyre-sakkaridmono- eller diestere. Spesielt egnede er kapron (Ce), kapryl (Cs), kapri (Cio), laurin (C12), myristin (C14), palmitin (Ci6), olein (Cig), rikinolein (Cig) og 12-hydroksystearin (Cig) syresakkaridmono- eller diestere, for eksempel
sukrosedistearat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelige under varemerket Sucro Ester®7 fra Gattefossé, Frankrike.
vi) Silikonemulgeringsmidler, for eksempel laurylmetikonkopolyol, for eksempel som kjent og kommesielt tilgjengelig under varemerket Emulsifier® 10 fra Dow
Corning eller en blanding av cetyldimetikonkopolyol, polyglyceryl-4-isostearat og heksyllaurat, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket Abil® WE-09 fra Goldschmidt.
vii) Fosfolipider, spesielt lecitiner (Fiedler, H.P., "Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", Editio Cantor Verlag Aulendorf, Aulendorf, 4. reviderte og utvidede utgave (1996), vol. 2, s. 910, 1184). Lecitiner som er egnet for anvendelse i sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkluderer egglecitiner eller soyalecitiner, spesielt soyalecitiner, for eksempel som kjent og kommersielt tilgjengelig under varemerket Phospholipon® 80 fra Rhone Poulenc Rorer. Phospholipon® 80 er en fosfolipidfraksjon med omtrent 76% fosfatidylkolin, omtrent 8% fosfatidinsyre, omtrent 4% fosfatidyletanolamin, og omtrent 9% andre lipider (tilvirkers informasjon).
viii) Lanolin, for eksempel vannfri lanoliln (Fiedler, H.P., loe, eit, 2. s. 896).
Det er anerkjent at emulgeringsmidler kan være komplekse blandinger som inneholder biprodukter eller ureagerte utgangsprodukter i fremstillingen derav, for eksempel kan emulgeringsmidler fremstilt ved polyoksyetylering inneholde et annet biprodukt, for eksempel polyetylenglykol.
Sammensetninger som i tillegg omfatter emulgeringsmidler kan være spesielt egnede dersom det er ønskelig å lett kunne vaske dem av huden.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan ytterligere inkludere for eksempel parfymer og/eller fargemidler, som er passende.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen er nyttige ved behandlingen av subakutte og kronisk inflammatoriske og hyperproliferative hudsykdommer og av hudutslag av immunologisk formidlede sykdommer. Eksempler på slike sykdommer er psoriasis, atopisk dermatitt, kontaktdermatitt og ytterligere eksematøse dermatitter, seborre-dermatitt, Lichen planus, en lichenform av atopisk dermatitt, vitiligo, Pemphigus, blærende Pemphigoid, Epidermolysis bullosa, urticaria, angiodemas, vasculitider, erythen, hudeosinfili, Lupus erythematous og Alopecia areata.
Ved et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringes anvendelsen av en sammensetning som definert over for gjennomtrengning av et medikament for administrering på huden hos en pasient som har behov for dette.
Ved enda et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringes anvendelsen av en sammensetning som definert over for gjennomtrengning av et medikament for behandlingen av inflammatoriske og hyperproliferative hudsykdommer og hudutslag av immunologisk formidlede sykdommer.
Ved enda et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringes anvendelsen av et bærende middel som omfatter (i) middel for å beholde vann i det ytre hudlaget omfattende en urea, et uorganisk salt, en karboksylsyre eller blandinger derav, og (ii) midler for å hindre vannfordampning fra huden omfattende hydrokarboner valgt fra gruppen bestående av petrolatum, flytende parafin, fast parafin, mikrokrystallinsk voks, et reaksjonsprodukt av en parafin og et polyetylen, eller blandinger derav,
for å øke gjennomtrengning av et ascomycin gjennom human hud.
Det bærende midlet kan være på formen av en salve.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles på konvensjonell måte ved å opparbeide komponentene til en farmasøytisk sammensetning.
For eksempel kan sammensetningen ifølge oppfinnelsen oppnås ved å suspendere ascomycin og ureaen i en blanding av flytende hydrokarboner og det lipofile eller polare løsningsmidlet. Faste hydrokarboner kan blandes inn i suspensjonen på konvensjonell måte. Alternativt kan sammensetningen ifølge oppfinnelsen oppnås ved å suspendere ascomycinet og ureaen i en blanding av flytende hydrokarboner, faste hydrokarboner og løsningsmidlet på konvensjonell måte. Andre, for eksempel konvensjonelle eksipienter kan tilsettes ved et passende tidspunkt.
Nytten av sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan observeres i standard kliniske forsøk slik som forsøket vist nedenfor.
Et representativt klinisk forsøk er utført på følgende måte:
Et randomisert dobbelblindt, løsningsmiddelkontrollert innenfor pasientstudiet som sammenligner en sammensetning ifølge oppfinnelsen ved en dose på 0,1 til 2 vekt-%
(basert på den totale vekten av sammensetningen) av aktivt middel på for eksempel 10 cm<2>, tilsvarende en dose på omtrent 0,1 til 1 mg/cm<2>, og om ønskelig, 0,005% kalcipo-triolsalve og/eller 0,05% klobetasol-17-propionatsalve som positiv kontroll er utført på pasienter med kronisk plaque type psoriasis. Totalt er 16 av 26 pasienter behandlet med sammensetningen to ganger daglig i tre uker. Den terapeutiske effekten på erytem, herding og avskalling er evaluert for hver av de tre kliniske tegnene. I tillegg er tiden for delvis klargjøring benyttet som kraft. Lokal tolererbarhet av den studerte medisineringen og rutinemessige sikkerhetsparametre, inkludert hematologi og klinisk kjemi, er registrert.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen er funnet å være effektive uten lukking med tekniske midler, for eksempel Finn-kammerteknikken, for eksempel under åpne påføringsbetingelser.
Den eksakte mengden av ascomycin og av sammensetningen som administreres avhenger av forskjellige faktorer, for eksempel den ønskede varigheten av behandlingen og hastigheten for frigivelse av ascomycinet. Tilfredsstillende resultater er oppnådd på større pattedyr, for eksempel mennesker, med lokal påføring på området som skal behandles av en 0,1 til 2 vekt-%, foretrukket 1 vekt-%, konsentrasjon av ascomycinet en gang eller flere ganger daglig (for eksempel 2 til 5 ganger daglig). Generelt kan sammensetningene påføres på hudområder som er så små som 1 cm<2>til så store som 1 m<2>. Egnede hudpåføringer av ascomyciner er innenfor området fra 0,001 mg/cm<2>til omtrent 3 mg/cm<2>, for eksempel fra 0,1 mg/cm<2>til omtrent 1 mg/cm<2>.
Spesielt kan nytten av sammensetningene ifølge oppfinnelsen observeres i standard kliniske forsøk slik som forsøket som er vist i eksempel 1 nedenfor ved å benytte en konsentrasjon på 0,1 til 2 vekt-% (basert på den totale vekten av sammensetningen) av aktivt middel. Formuleringen av eksempel 1 ble funnet å være effektiv mot psoriasis.
Sammensetningene ifølge denne oppfinnelsen er godt tolererbare på huden. Gode hudgjennomtrengings- og inntrengingshastigheter kan oppnås ved å benytte sammensetningene ifølge oppfinnelsen.
Sammensetningene ifølge denne oppfinnelsen har den fordel at den inneholder få komponenter, er enkle å fremstille og er godt tolererbare på huden.
De følgende eksemplene illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1.1
En salve er fremstilt med den følgende sammensetning (mengder i g)
Sammensetningen er fremstilt ved å suspendere forbindelse A og urea i flytende parafin og isopropylmyristat og å varme opp til omtrent 70°C. Hvitt petrolatum og mikrokrystallinsk voks blir oppvarmet til omtrent 85°C, avkjølt til omtrent 70°C og langsomt tilsatt til ascomycinblandingen. Sammensetningen blir deretter avkjølt til romtemperatur. En salve dannes. 20 pasienter ble behandlet i tre uker. Den terapeutiske effekten på erytem, herding og avskalling ble evaluert for hver av de tre kliniske tegnene. I tillegg ble tiden for delvis klargjøring benyttet som kraft. Lokal tolererbarhet av den undersøkte medisineringen og rutinemessige sikkerhetsparametre, inkludert hematologi og klinisk kjemi, ble registrert.
Formuleringen ifølge eksempel 1 var effektiv. Lokal tolererbarhet av de undersøkte medisineringene ifølge studiet var god og ingen systemiske bieffekter ble observert.
EKSEMPEL 1.2
En salve er fremstilt med den samme sammensetningen som i eksempel 1.1. Sammensetningen er fremstilt ved å varme opp flytende parafin, mikrokrystallinsk voks, hvitt petrolatum og isopropylmyristat til omtrent 85°C, avkjøle til omtrent 70°C og å suspendere forbindelse A og urea i blandingen som er oppnådd. Sammensetningen blir deretter avkjølt til romtemperatur. En salve dannes.
Forbindelse A i sammensetningene beskrevet i eksempel 1 til 13 kan erstattes med forbindeles B, C, D, E eller F eller FK 506.
Forbindelsene A, B, C, D, E eller F eller FK 506 kan benyttes på mikronisert eller ikke-mikronisert form.
Urea kan benyttes på mikroniset eller ikke-mikronisert form.
Eksempel 2 til 13 kan fremstilles ifølge eksempel 1.1 eller 1.2.
Claims (11)
1.
Sammensetning for topisk administrering av et ascomycin for behandling av hudforstyrrelser, der sammensetningen omfatter et bærende middel som omfatter (i) middel for å beholde vann i det ytre hudlaget omfattende en urea, et uorganisk salt, en karboksylsyre eller blandinger derav, og (ii) midler for å hindre vannfordampning fra huden omfattende hydrokarboner valgt fra gruppen bestående av petrolatum, flytende parafin, fast parafin, mikrokrystallinsk voks, et reaksjonsprodukt av en parafin og et polyetylen, eller blandinger derav.
2.
Sammensetning for topisk administrering av 33-epi-klor-33-desoksy-ascomycin som har en sammensetning som omfatter et bærende middel som omfatter (i) midler for å beholde vann i det ytre hudlaget omfattende en urea, et uorganisk salt, en karboksylsyre eller blandinger derav, og (ii) midler for å hindre vannfordampning fra huden omfattende hydrokarboner valgt fra gruppen bestående av petrolatum, flytende parafin, fast parafin, mikrokrystallinsk voks, et reaksjonsprodukt av en parafin og et polyetylen, eller blandinger derav.
3.
Sammensetning ifølge krav 1 eller 2, der midler for å beholde vann i det ytre hudlaget er et uorganisk salt.
4.
Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, der det bærende midlet ytterligere omfatter (iii) flytende midler for å oppløse ascomycin.
5.
Sammensetning ifølge krav 4, der det flytende midlet omfatter en voks, en fettalkohol, en fettsyre eller en fettolje.
6.
Sammensetning ifølge krav 5, der det flytende midlet er isopropylmyristat.
7.
Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, der ascomycinet er til stede i en mengde på 0,1 til 2,0% basert på vekten av sammensetningen.
8.
Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, der midlet for å beholde vann i det ytre hudlaget foreligger i en mengde på 0,1 til 20% basert på vekt av sammensetningen.
9.
Anvendelse av et bærende middel som omfatter (i) middel for å beholde vann i det ytre hudlaget omfattende en urea, et uorganisk salt, en karboksylsyre eller blandinger derav, og (u) midler for å hindre vannfordampning fra huden omfattende hydrokarboner valgt fra gruppen bestående av petrolatum, flytende parafin, fast parafin, mikrokrystallinsk voks, et reaksjonsprodukt av en parafin og et polyetylen, eller blandinger derav,
for å øke gjennomtrengning av et ascomycin gjennom human hud.
10.
Anvendelse av en sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1-8, for gjennomtrengning av et medikament til behandlingen av inflammatoriske og hyperproliferative hudsykdommer og til hudutslag av immunologisk formidlede sykdommer.
11.
Anvendelse av en sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1-8, for gjennom tren gni ngen av et medikament for administrering på huden hos en pasient som har behov for dette.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9826656.2A GB9826656D0 (en) | 1998-12-03 | 1998-12-03 | Organic compounds |
| PCT/EP1999/009351 WO2000032234A1 (en) | 1998-12-03 | 1999-12-01 | Topical compositions comprising ascomycins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20012624D0 NO20012624D0 (no) | 2001-05-29 |
| NO20012624L NO20012624L (no) | 2001-07-09 |
| NO330576B1 true NO330576B1 (no) | 2011-05-16 |
Family
ID=10843626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20012624A NO330576B1 (no) | 1998-12-03 | 2001-05-29 | Topisk sammensetning som inneholder ascomyciner |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20010051650A1 (no) |
| EP (1) | EP1135163B1 (no) |
| JP (1) | JP3993745B2 (no) |
| KR (1) | KR100514027B1 (no) |
| CN (1) | CN1213767C (no) |
| AT (1) | ATE278422T1 (no) |
| AU (1) | AU767156B2 (no) |
| BR (1) | BR9915861A (no) |
| CA (1) | CA2350884C (no) |
| CZ (1) | CZ301295B6 (no) |
| DE (1) | DE69920949T2 (no) |
| DK (1) | DK1135163T3 (no) |
| ES (1) | ES2230905T3 (no) |
| GB (1) | GB9826656D0 (no) |
| HK (1) | HK1040362A1 (no) |
| HU (1) | HU228742B1 (no) |
| IL (2) | IL143093A0 (no) |
| NO (1) | NO330576B1 (no) |
| NZ (1) | NZ511687A (no) |
| PL (1) | PL196628B1 (no) |
| PT (1) | PT1135163E (no) |
| RU (1) | RU2234319C2 (no) |
| SI (1) | SI1135163T1 (no) |
| SK (1) | SK285811B6 (no) |
| TR (1) | TR200101547T2 (no) |
| TW (1) | TWI245640B (no) |
| WO (1) | WO2000032234A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200104529B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070032853A1 (en) | 2002-03-27 | 2007-02-08 | Hossainy Syed F | 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent |
| US20030050692A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-03-13 | Avantec Vascular Corporation | Delivery of therapeutic capable agents |
| AUPR529701A0 (en) * | 2001-05-28 | 2001-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition |
| GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7442391B2 (en) * | 2002-01-25 | 2008-10-28 | Integrated Botanical Technologies, Llc | Bioactive botanical cosmetic compositions and processes for their production |
| PE20030828A1 (es) * | 2002-03-04 | 2003-11-04 | Novartis Ag | Composicion oftalmica que comprende ascomicina |
| GB0218996D0 (en) * | 2002-08-14 | 2002-09-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1594484A2 (en) * | 2003-02-17 | 2005-11-16 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical patch |
| GB0307866D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
| US20050118344A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Pacetti Stephen D. | Temperature controlled crimping |
| GB0408070D0 (en) * | 2004-04-08 | 2004-05-12 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulations |
| ES2389443T3 (es) * | 2004-04-08 | 2012-10-26 | Meda Pharma S.À.R.L. | Composición de espuma de pimecrolimus que contiene hexilenglicol, opcionalmente alcohol de oleílo, dimetilisosorbida y/o triglicéridos de cadena media |
| US7758901B2 (en) * | 2007-02-16 | 2010-07-20 | Betty Bellman | Compositions and methods for alleviating skin disorders |
| DE102008006791B4 (de) * | 2008-01-30 | 2011-11-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System mit Harnstoff-Komponente und Verfahren zu dessen Herstellung |
| KR101201956B1 (ko) | 2009-03-18 | 2012-11-19 | 신동헌 | 파카스트리사민을 유효성분으로 함유하는 과증식성 피부질환과 악성흑색종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| JP7090549B2 (ja) * | 2016-03-02 | 2022-06-24 | ノヴァン，インコーポレイテッド | 炎症のための治療用組成物およびその治療方法 |
Family Cites Families (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5799M (no) * | 1966-03-22 | 1968-03-25 | ||
| SE325667B (no) * | 1968-03-06 | 1970-07-06 | Medisan Ab | |
| US4025310A (en) * | 1976-05-28 | 1977-05-24 | International Diagnostic Technology, Inc. | Method for reading a wet fluorescent surface |
| DE2714601C2 (de) * | 1977-04-01 | 1984-12-06 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg | Verfahren zur Herstellung eines Harnstoff-Dicyandiamid-Düngemittels |
| US4324811A (en) * | 1980-04-17 | 1982-04-13 | Stauffer Chemical Company | Dough-like products exhibiting reduced water activity containing derived protein-containing compositions |
| KR830005852A (ko) * | 1980-07-18 | 1983-09-14 | 미첼 페터 잭슨 | 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법 |
| DE3271532D1 (en) | 1981-07-08 | 1986-07-10 | Pfizer | Salts of n-substituted-2-pyrrolidone-4-carboxylic acids as humectants |
| US4401650A (en) * | 1981-09-15 | 1983-08-30 | Thiokol Corporation | Skin conditioning polymers containing alkoxylated nitrogen salts of sulfonic acid |
| AU548341B2 (en) * | 1982-02-02 | 1985-12-05 | Unilever Plc | Acne treatment composition |
| JPS6013720A (ja) | 1983-07-01 | 1985-01-24 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 生理的活性剤の吸収促進剤 |
| US4488989A (en) * | 1983-11-14 | 1984-12-18 | Lever Brothers Company | Aqueous compositions containing urea as a hydrotrope |
| US4894366A (en) | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
| JPS60228423A (ja) | 1984-04-26 | 1985-11-13 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 基剤組成物および外用医薬組成物 |
| US4672078A (en) * | 1985-07-03 | 1987-06-09 | Schering-Plough Corporation | Urea stabilized with a lactone in various pharmaceutical and cosmetic preparations |
| US4690774A (en) * | 1985-09-11 | 1987-09-01 | Chesebrough Pond's Inc. | Novel translucent water in oil emulsions |
| JPH0774144B2 (ja) | 1986-03-12 | 1995-08-09 | 久光製薬株式会社 | 尿素を含有する皮膚用組成物 |
| DE3612305A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-22 | Roehm Pharma Gmbh | Fluessige arzneiform zur therapie der psoriasis auf basis filmbildender polymere |
| US5385938B1 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Method of using glycolic acid for treating wrinkles |
| CH677448A5 (no) | 1987-11-09 | 1991-05-31 | Sandoz Ag | |
| AU630866B2 (en) | 1987-12-09 | 1992-11-12 | Fisons Plc | Macrocyclic compounds |
| US5200190A (en) | 1988-10-11 | 1993-04-06 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Percutaneous pharmaceutical preparation |
| US4996193A (en) | 1989-03-03 | 1991-02-26 | The Regents Of The University Of California | Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine |
| FI104787B (fi) * | 1989-06-07 | 2000-04-14 | Xyrofin Oy | Fruktoosipohjainen rakeistettu tuote ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| US5002760A (en) * | 1989-10-02 | 1991-03-26 | Katzev Phillip K | Retinol skin care composition |
| KR0159766B1 (ko) * | 1989-10-16 | 1998-12-01 | 후지사와 토모키치로 | 양모제 조성물 |
| US5352671A (en) * | 1989-11-09 | 1994-10-04 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
| EP0427680B1 (en) | 1989-11-09 | 1995-08-23 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
| WO1991013899A1 (en) | 1990-03-12 | 1991-09-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Tricyclo compounds |
| IE910847A1 (en) | 1990-03-13 | 1991-09-25 | Fisons Plc | Immunosuppressive macrocyclic compounds |
| EP0533930A1 (en) | 1990-06-11 | 1993-03-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of a macrolide compound such as fk 506 for manufacturing a medicament for treating idiopathic thrombocytopenic purpura and basedow's disease |
| MY110418A (en) | 1990-07-02 | 1998-05-30 | Novartis Ag | Heteroatoms-containing tricyclic compounds. |
| DK0474126T3 (no) * | 1990-09-04 | 1997-04-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
| US5143918A (en) * | 1990-10-11 | 1992-09-01 | Merck & Co., Inc. | Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
| IE65341B1 (en) | 1990-11-08 | 1995-10-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Suspensions containing tricyclic compounds |
| JPH04182429A (ja) | 1990-11-15 | 1992-06-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 非水溶液製剤 |
| HU208491B (en) | 1990-11-27 | 1993-11-29 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing oral pharmaceutical composition containing cyclosporin |
| US5225403A (en) * | 1991-06-25 | 1993-07-06 | Merck & Co., Inc. | C-21 hydroxylated FK-506 antagonist |
| JPH0525046A (ja) | 1991-07-18 | 1993-02-02 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ニセルゴリン経皮吸収製剤 |
| JPH0543457A (ja) | 1991-08-08 | 1993-02-23 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
| US5252732A (en) | 1991-09-09 | 1993-10-12 | Merck & Co., Inc. | D-heteroaryl, O-alkylheteroaryl, O-alkenylheteroaryl and O-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
| US5247076A (en) | 1991-09-09 | 1993-09-21 | Merck & Co., Inc. | Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity |
| US5208241A (en) | 1991-09-09 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | N-heteroaryl, n-alkylheteroaryl, n-alkenylheteroaryl and n-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
| HUT66531A (en) | 1992-05-07 | 1994-12-28 | Sandoz Ag | Heteroatoms-containing tricyclic compounds, pharmaceutical prepns contg. them and process for producing them |
| DE4234225A1 (de) * | 1992-10-10 | 1994-04-14 | Roehm Pharma Gmbh | Stabile topische Formulierungen mit gutem Wirkstoff-Freisetzungsvermögen enthaltend mindestens ein lipophilisiertes Makrolidantibiotikum |
| MY110603A (en) | 1993-05-27 | 1998-08-29 | Novartis Ag | Tetrahydropyran derivatives |
| JPH06345646A (ja) | 1993-06-08 | 1994-12-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ローション剤 |
| DE4400770C1 (de) | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| JPH07252150A (ja) | 1994-03-14 | 1995-10-03 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | オザグレル含有経皮吸収型製剤 |
| JPH0834731A (ja) | 1994-07-26 | 1996-02-06 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | グラニセトロン含有経皮吸収型製剤 |
| JPH08133979A (ja) | 1994-09-16 | 1996-05-28 | Sando Yakuhin Kk | 局所適用薬剤組成物 |
| IL129547A (en) | 1994-10-26 | 2001-01-11 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising a macrolide and an acid |
| ATE214593T1 (de) * | 1994-10-26 | 2002-04-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Verwendung eines ungesättigten fettalkohols |
| JPH08143458A (ja) | 1994-11-17 | 1996-06-04 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
| JPH08231369A (ja) | 1995-02-20 | 1996-09-10 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
| AR004480A1 (es) * | 1995-04-06 | 1998-12-16 | Amico Derin C D | Compuestos de ascomicina que poseen actividad antiinflamatoria, pro cedimiento para prepararlos, uso de dichos compuestos para preparar agentesfarmaceuticos y composiciones farmaceuticas que los incluyen |
| HUP9801745A3 (en) | 1995-05-31 | 2000-04-28 | Schering Ag | Sorbic-acid-containing hydrogels |
| JPH11512096A (ja) | 1995-08-24 | 1999-10-19 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | イミダゾリルマクロライド免疫抑制剤の製造方法 |
| JP2920611B2 (ja) | 1995-12-11 | 1999-07-19 | 株式会社シーエーシー | 皮膚炎の治療外用剤 |
| DE19549243A1 (de) | 1995-12-21 | 1997-06-26 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate enthaltend Clathrate von Cyclodextrinen und nichtnatürliche Vitamin D-Analoga |
| DE19606355A1 (de) | 1996-02-12 | 1997-08-14 | Schering Ag | Kontrazeptive Freisetzungssysteme mit antiviraler und/oder antibakterieller Wirkung |
| JPH09315954A (ja) | 1996-05-30 | 1997-12-09 | Kita:Kk | 眼科手術後の眼組織混濁防止剤。 |
| EP0929227A1 (en) * | 1996-09-05 | 1999-07-21 | The Pillsbury Company | Savory cheese fillings and food products including these fillings |
| JPH10231248A (ja) | 1997-02-19 | 1998-09-02 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | ジヒドロエトルフィン含有経皮吸収型製剤 |
| JPH10251137A (ja) | 1997-03-14 | 1998-09-22 | Advanced Sukin Res Kenkyusho:Kk | 光線過敏症抑制剤 |
| GB9713730D0 (en) | 1997-06-30 | 1997-09-03 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
| KR20060066753A (ko) | 1997-10-22 | 2006-06-16 | 젠스 포니카우 | 진균류에 의한 점막염을 국소 치료하기 위한 항진균제의용도 |
| GB9723669D0 (en) | 1997-11-07 | 1998-01-07 | Univ Aberdeen | Skin penetration enhancing components |
| US6113892A (en) * | 1997-12-23 | 2000-09-05 | Helene Curtis, Inc. | Compositions for cleansing, conditioning and moisturizing hair and skin |
| US5981464A (en) * | 1998-01-26 | 1999-11-09 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Adjuvant composition |
| EP0937453A3 (en) * | 1998-01-26 | 2000-04-19 | Sam Schwartz | Cosmetic and tissue cleansing and moisturizing composition |
| ATE363275T1 (de) | 1998-04-27 | 2007-06-15 | Astellas Pharma Inc | Pharmazeutische gelformulierung enthaltend eine trizyklische substanz (fk-506/tacrolimus) |
| GB9814640D0 (en) | 1998-07-06 | 1998-09-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New use |
| US6124362A (en) * | 1998-07-17 | 2000-09-26 | The Procter & Gamble Company | Method for regulating hair growth |
-
1998
- 1998-12-03 GB GBGB9826656.2A patent/GB9826656D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-01 EP EP99959372A patent/EP1135163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 NZ NZ511687A patent/NZ511687A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 HU HU0104413A patent/HU228742B1/hu unknown
- 1999-12-01 CZ CZ20011908A patent/CZ301295B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 WO PCT/EP1999/009351 patent/WO2000032234A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-01 AT AT99959372T patent/ATE278422T1/de active
- 1999-12-01 SK SK762-2001A patent/SK285811B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 DE DE69920949T patent/DE69920949T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 BR BR9915861-2A patent/BR9915861A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-01 IL IL14309399A patent/IL143093A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-01 DK DK99959372T patent/DK1135163T3/da active
- 1999-12-01 PT PT99959372T patent/PT1135163E/pt unknown
- 1999-12-01 TR TR2001/01547T patent/TR200101547T2/xx unknown
- 1999-12-01 RU RU2001118049/15A patent/RU2234319C2/ru active
- 1999-12-01 CN CNB998140139A patent/CN1213767C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 PL PL348750A patent/PL196628B1/pl unknown
- 1999-12-01 CA CA002350884A patent/CA2350884C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 AU AU16569/00A patent/AU767156B2/en not_active Expired
- 1999-12-01 ES ES99959372T patent/ES2230905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 JP JP2000584923A patent/JP3993745B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 SI SI9930704T patent/SI1135163T1/xx unknown
- 1999-12-01 KR KR10-2001-7006906A patent/KR100514027B1/ko active IP Right Grant
-
2000
- 2000-05-15 TW TW089109254A patent/TWI245640B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-10 IL IL143093A patent/IL143093A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-29 NO NO20012624A patent/NO330576B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 US US09/871,367 patent/US20010051650A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-01 ZA ZA200104529A patent/ZA200104529B/xx unknown
- 2001-12-31 HK HK01109240A patent/HK1040362A1/xx unknown
-
2005
- 2005-11-03 US US11/266,639 patent/US20060058279A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-08-05 US US13/204,489 patent/US9402802B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9402802B2 (en) | Topical compositions comprising ascomycins | |
| US9168224B2 (en) | Pimecrolimus foam composition containing hexylene glycol, optionally oleyl alcohol, dimethylisosorbide and/or medium chain triglycerides | |
| US20110224246A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ascomycin | |
| AU2003258607B2 (en) | Topical anhydrous and ethanol-free ascomycin compositions | |
| MXPA01005514A (en) | Topical compositions comprising ascomycins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |