CZ301295B6 - Topické prostredky obsahující askomyciny - Google Patents
Topické prostredky obsahující askomyciny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301295B6 CZ301295B6 CZ20011908A CZ20011908A CZ301295B6 CZ 301295 B6 CZ301295 B6 CZ 301295B6 CZ 20011908 A CZ20011908 A CZ 20011908A CZ 20011908 A CZ20011908 A CZ 20011908A CZ 301295 B6 CZ301295 B6 CZ 301295B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- skin
- water
- ascomycin
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 75
- ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N ascomycin Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](O)[C@H](OC)C1 ZDQSOHOQTUFQEM-PKUCKEGBSA-N 0.000 claims abstract description 28
- ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N ascomycin Natural products CC[C@H]1C=C(C)C[C@@H](C)C[C@@H](OC)[C@H]2O[C@@](O)([C@@H](C)C[C@H]2OC)C(=O)C(=O)N3CCCC[C@@H]3C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)CC1=O)C(=C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H](C4)OC)C ZDQSOHOQTUFQEM-XCXYXIJFSA-N 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims abstract 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 38
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 21
- -1 liquid paraffin Substances 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 19
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 18
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 14
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 14
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 13
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 13
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 9
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 8
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 6
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 claims description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 6
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 5
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 claims description 4
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 claims description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- KASDHRXLYQOAKZ-OLHLVPFQSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-OLHLVPFQSA-N 0.000 claims 2
- 229940114937 microcrystalline wax Drugs 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 25
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 21
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical class C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 9
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 5
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 3
- YLOGJPLTYYDQCN-UHFFFAOYSA-N 1,3-didodecylurea Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)NCCCCCCCCCCCC YLOGJPLTYYDQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one Chemical class OC1CNC(=O)NCC1O ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N dodecylurea Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(N)=O WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- GKRZNOGGALENQJ-UHFFFAOYSA-N n-carbamoylacetamide Chemical compound CC(=O)NC(N)=O GKRZNOGGALENQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKOZVEHVVHCMGD-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-fluorophenyl)methyl]-n,n-dimethyltetrazole-1-carboxamide Chemical compound CN(C)C(=O)N1N=NN=C1CC1=CC=C(F)C=C1 CKOZVEHVVHCMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 Chemical compound N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001655322 Streptomycetales Species 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- PDLNIZOXFCGWFL-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(=O)N1.CCCCCCCCCCCC(O)=O PDLNIZOXFCGWFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Je popsán prostredek pro topickou aplikaci, který obsahuje askomycin a nosné vehikulum obsahující cinidlo pro zadržení vody ve vnejší vrstve kuže a cinidlo pro zamezení odparování vody z kuže.
Description
Topické prostředky obsahující askomyciny
Oblast techniky
Vynález se týká topických prostředků obsahujících askomyciny pro léčbu kožních nemocí, např. subakutních a chronických zánětlivých a hyperproliferativních onemocnění kůže, např. atopické dermatitidy, viti liga, psoriasy, lichenifikovaných kožních chorob, např. lichen planus, Hchenifikované formy atopické dermatitidy.
Dosavadní stav techniky
Askomyciny mají řadu užitečných účinků, např. imunosupresi, a mohou být aplikovány topicky. i5 Askomyciny však působily mimo jiné pro své fyzikálně chemické vlastnosti, např. vysokou molekulovou hmotnost a lipofilnost, problémy pro topickou aplikaci.
Léčba kožních chorob je spojena s potížemi, zejména v případě lichenifikovaných kožních chorob, např. psoriasy, kde je kůže hyperproliferovaná a funkce kožní bariéry a složení lipidu kůže mohly být změněny. Zejména působí potíže topické prostředky, které obsahují askomycin, pro použití u lichenifikovaných kožních chorob, např. psoriasy.
Podstata vynálezu
Po důkladném testování bylo nyní neočekávaně zjištěno, že prostředky podle vynálezu slouží ke zvýšení penetrace aktivního činidla lidskou kůží, např. pro léčbu lichenifikovaných kožních chorob, např. psoriasy. Tyto prostředky mají jiné zvláště zajímavé vlastnosti, např. jsou snadno aplikovány na velké plochy kůže a jsou stabilní.
Podle jednoho význaku je předmětem vynálezu prostředek pro topickou aplikaci askomycinu, který obsahuje nosné vehikulum obsahující (i) činidlo pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže a (ii) činidlo pro zamezení odpařování vody z kůže.
Askomycin je dále uváděn jako aktivní činidlo. Pod pojmem askomycin je třeba rozumět askomycin samotný nebo jeho derivát, antagonista, agonista nebo analog, např. sloučenina třídy FK 506.
FK 506 je známé makrolidové antibiotikum, které je produkováno Streptomycetem tsukubaensis č. 9993. Je také silným imunosupresivem. Struktura FK 506 je uvedena v příloze k Merckovu Indexu, 11. vydání jako položka A5. Způsoby přípravy FK 506 jsou popsány v EP 184 162.
Pod pojmem „sloučenina třídy FK 506“ je třeba rozumět samotný FK 506 nebo jeho derivát, antagonista, agonista nebo analog, který si zachovává základní strukturu a moduluje nejméně jednu z biologických vlastností (například imunologické vlastnosti) FK 506. Je znám velký počet sloučenin třídy FK506. Tyto sloučeniny jsou popsány například v EP 184162, EP 315 978, EP 323 042, EP 423 714, EP 427 680, EP 465 426, EP474 126, WO 91/13889, WO 91/19495,
EP 484936, EP 532088, EP 532 089, EP 569 337, EP 626 385, WO 93/5059 a podobně.
Je též známo (například zEP315 978 a EP 474 126), že deriváty askomycinu, jako například makrolaktamové sloučeniny třídy FK 506 jsou zvláště užitečné při topické léčbě zánětlivých a hyperproliferativních kožních chorob a kožních projevu imunologicky ovlivněných chorob.
-1 CZ 301295 B6
Tak například deriváty askomycinu vhodné pro použití podle vynálezu zahrnují
FK 506, 33-epichlor-33-desoxyaskomycin popsaný v příkladu 66a v EP 427 680 (dále uváděný jako sloučenina A), (0E-(lR,3R,4R))lR,4S,5R,6S,9R,lOE,13S,15S,16R,17S,19S,20S)-9-ethyl-6,16,2Otrihydroxy-4-(2”(4-hydroxy-3-methoxycyklohexyl)-l-methylvinyl)-l 5,17-d i methoxy5,11,13,19-tetramethy l-3~oxa-22-azatricyklo( 18.6.1.0( 1,22))heptakos-l 0-en-2,8,21,27io tetraon, popsaný v příkladech 6d a 71 v EP 569 337 (dále uváděný jako sloučenina B) a (lR,5Z,9S,12S-(lE-(lR,3R,4R)),13R,l4S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-17-ethyl-l,14dihydroxy-124244-hydroxy-3-methoxycyklohexyl)-l-methylvinyl)-23,25-dimethoxy13,19,21,27-tetramethyl-l 1,28-dioxa-4-azatricyklo(22.3.1,0(4,9))oktakosa-5,18-dien15 2,3,10,16-tetraon, známý též jako 5,6-dehydroaskomycin, který je popsaný v příkladu 8 v EP 626 385 (dále uváděný jako sloučenina C), ímidazolylmethoxyaskomycin, popsaný v příkladu 1 a jako sloučenina vzorce I ve WO 97/08182 (dále uváděný jako sloučenina D),
32-0-l-(l-hydroxyethyJindol-5-yl)askomycin, známý též jako Indolyl-ASC nebo L-732 531, který je popsaný v Transplantation 65 (1998) 10 až 18, 18 až 26, na straně 11, obrázek 1 (dále uváděný jako sloučenina E) a (32-deoxy-32-epi-Nl-tetrazolyl)askomycín, známý též jako ABT-281, který je popsaný vJ. Inv. Derm. 112 (květen 1999), 729 až 738, na straně 730, obrázek 1 (dále uváděný jako sloučenina F).
FK 506, sloučeniny A, B, C, D, E a F jsou výhodné askomyciny, zvláště výhodné jsou slou30 čeniny A, B a C, zejména sloučenina A.
Aktivní látka je např přítomna v prostředcích podle vynálezu v množství od 0,05 do 3 % hmotnostních, např. od 0,1 do 2 % hmotnostních, například od 0,4 do 1 % hmotnostního, vztaženo na celkovou, hmotnost prostředku podle vynálezu.
Aktivní látka může být rozpuštěna, např. částečně rozpuštěna ve vehikulu. Podle dalšího význaku muže být účinná látka v suspenzi, např částečně v suspenzi ve vehikulu. S výhodou je účinná látka částečně rozpuštěna ve vehikulu.
S výhodou může být aktivní látka použita v mikronizované formě. Suspenze může obsahovat částice askomycinu o průměru od 5, např od 10 asi do 90, s výhodou asi do 25 mikrometrů. Částice askomycinu mohou být vyrobeny obvyklým způsobem, např. drcením nebo mletím.
Popřípadě mohou být přítomny další aktivní látky.
Nosné vehikulum obsahuje činidla pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže, např. zvlhčovače.
Pod pojmem „činidlo pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže“ je třeba rozumět např. farmaceuticky přijatelný zvlhčovač schopný např penetrovat a zůstat ve vnější vrstvě kůže, např. stratům so comeum, a např. absorbovat, udržovat a zadržovat vlhkost, aby se zvýšil obsah vlhkosti kůže.
Činidla pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže, např. zvlhčovače, které jsou popsány např. v Dermatika, vyd. R. Nieder, J. Ziegenmayer, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart 1992, str. 271 až 272, mohou být zvoleny ze skupiny zahrnující
-2CZ 301295 B6
i) močovinu, např. močovinu a její deriváty, např. monoacetylmočovinu, 1-dodecylmočovinu, 1,3-didodecylmočovinu, 1,3-difenylmočovinu nebo cyklické deriváty močoviny, např. 1methyl-4-imidazolin-2-on-3-methylendekanoat. Močovina se může získat na komerční bázi např. od firmy Merck, Německo, ii) anorganickou sůl, např. chlorid sodný, který je např. známý a komerčně dostupný např. u firmy Merck, Německo a iii) karboxylovou kyselinu, např. monokarboxylovou kyselinu nebo cyklickou karboxylovou i o kyselinu, její soli a deriváty. Zejména výhodné jsou např. mléčná kyselina, glykolová kyselina, sodná nebo/a amonná sůl mléčné kyseliny, např. mléčnan sodný, který je např. známý a komerčně dostupný u firmy Merck, Německo, sodná nebo/a amonná sůl glykolové kyseliny, laktamid, laktamidopropyltriamoniumchlorid, kokoyllaktylat sodný, 2-pyrrolidon-5karboxylat, sodná nebo/a vápenatá sůl 2-pyrrolidon~5-karboxylatu, např. 2-pyrrolidon-515 karboxylat sodný, který je např. známý a komerčně dostupný pod názvem Sodium PC A u firmy A+E Connock, Velká Británie, deriváty aminokyselin 2-pyrroIidon-5-karboxylatu, např. lysin nebo arginin, nebo acylestery, které obsahují 1 až 30, např. 3 až 18, atomů uhlíku v řetězci, který je rozvětvený nebo nerozvětvený, např. laurat 2-pyrroíidon-5-karboxylové kyseliny (Fiedler, R.P. „Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende
Gebiete“, Editio Cantor Verlag Aulendorf, 4. revidované a rozšířené vydání (1996), 1, str. 720,2, str. 1013 až 1017,2, str. 1303).
Mohou být též použity jejich směsí.
Nosné vehikulum obsahuje s výhodou močovinu, např. močovinu samotnou nebo její deriváty, např. monoacetylmočovinu, 1-dodecy(močovinu, 1,3-didodecylmočovinu. 1,3-difenylmočovinu nebo cyklické deriváty močoviny, např. l-methyl-4“imidazolin-2-on-3-methylendekanoat. Zvláště výhodná je močovina samotná.
Činidlo pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže, např. močovina, může být přítomno v množství od 0,1 asi do 20 %, např. od 1 asi do 15 %, s výhodou asi 5 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku podle vynálezu. Činidla pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže mohou být suspendována nebo dispergována ve vehikulu. Mohou být použita v mikronizované nebo nemikronizované formě. Zejména výhodná je mikronizovaná forma. Suspenze nebo disperze může obsahovat částice, např. močoviny o průměru od 5, např. od 10 asi do 90, s výhodou asi do 25 mikrometrů. Nemikronizované částice mohou mít velikost stejnou nebo menší nežli 500 mikrometru. Částice močoviny mohou být vyrobeny obvyklým způsobem, např. drcením nebo mletím.
Askomycin a činidlo pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže jsou přítomny s výhodou v hmotnostním poměru 0,05 do 3:0,1 do 20, výhodněji v hmotnostním poměru 0,1 do 2:5 do 15, ještě výhodněji v hmotnostním poměru 0,4 do 1 : asi 5.
Nosné vehikulum obsahuje dále činidla k zamezení odpařování vody z kůže, např. uhlovodíky.
Uhlovodíky mohou být zvoleny ze skupiny zahrnující
i) petrolatum, např. bílé petrolatum, které je např. známé a komerčně dostupné např. u firmy Minerál Chemie AG, Německo, ii) kapalný parafín, který je např. známý a komerčně dostupný např. u Mobil BP Oiltech, Švýcarsko, iii) tuhý parafín nebo mikrokrystalický vosk, např. který je známý a komerčně dostupný pod obchodním názvem EsmaRM u firmy Schl liter, Německo a
-3CZ 301295 B6 i v) reakční produkt parafínu a polyethylenu, např. polyethylen, který má molekulovou hmotnost od 10 000 asi do 400 000 daltonů, např. 21 000 daltonů, který je např. známý pod názvem Hydrophobes Basisgel DAC a je komerčně dostupný pod obchodním názvem Plastibase , např; od firmy Hansen und Rosenthal, Německo (Fiedler, H.P., viz shora uvedená citace, str. 1 198)
Mohou být použity také směsi.
Uhlovodíky mohou být přítomny v množství od 70 asi do 95 %, s výhodou od 75 asi do 90 %, io výhodněji asi 85 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku podle vynálezu.
Množství a typ uhlovodíku v prostředku podle vynálezu závisí od požadované viskozity prostředku, jak je to obvyklé.
S výhodou je askomycin a uhlovodík přítomen v hmotnostním poměru 0,05 do 3:70 do 95, výhodněji v hmotnostním poměru 0,1 do 2:75 do 90, ještě výhodněji v hmotnostním poměru 0,4 do 1 : asi 85.
Podle jiného význaku je předmětem vynálezu shora definovaný prostředek, který obsahuje (i) močovinu, anorganickou sůl nebo karboxylovou kyselinu a (ii) uhlovodík.
Pod pojmem „karboxylová kyselina“ je třeba rozumět monokarboxylovou kyselinu nebo cyklic25 kou karboxylovou kyselinu, jejich soli a deriváty, např. které jsou definovány shora. Pod pojmem „močovina“ je třeba rozumět močovinu samotnou nebo její derivát, například jaký je definován shora.
Podle jiného význaku je předmětem vynálezu shora definovaný prostředek, obsahující nosné vehikulum, které dále obsahuje (iii) kapalné prostředky, např. lipofilní rozpouštědla nebo/a polární rozpouštědla pro solubilizaci askomycinu.
Lipofilní rozpouštědla mohou být zvolena ze skupiny zahrnující
i) kapalné vosky, např. přírodní, syntetické, polosyntetické nebo emulgační vosky. S výhodou může být použit isopropylmyristat, např. jaký je známý a komerčně dostupný od firmy Henkel, Německo, oleylerukat, např. jaký je známý a komerčně dostupný pod obchodním jménem CetiolR J600 např. od firmy Henkel, Německo, diisopropyladipat, který je např.
známý a komerčně dostupný pod obchodním názvem IsopatR 1794 např. od firmy Dargoco, Německo, nebo/a oleyloíeat, který je např. známý a komerčně dostupný pod obchodním názvem CetiolR např. od firmy Henkel, Německo, ii) kapalné mastné alkoholy, nasycené nebo/a nenasycené, rozvětvené nebo/a nerozvětvené, které obsahují např. 8 až 24 atomů uhlíku v řetězci. S výhodou může být použit oleylalkohol, např. který je známý a komerčně dostupný pod obchodním názvem HD EutanolR např. od firmy Henkel, Německo, iii) mastné kyseliny, nasycené nebo/a nenasycené, rozvětvené nebo/a nerozvětvené, které obsahují 8 až 24 atomů uhlíku v řetězci, např. olejovou kyselinu nebo/a laurovou kyselinu, a iv) mastné oleje obsahující např. mono-, di- a triglyceridy, které obsahují mastné kyseliny s 8 až 24 atomy uhlíku, např, triglycerid mastné kyseliny se středním řetězcem, např.
-4CZ 301295 B6
MiglyolR812, MiglyolR812 je frakcionovaný kokosový olej, který obsahuje triglyceridy kaprylové-kaprinové kyseliny a který má molekulovou hmotnost asi 520 daltonů. Složení mastných kyselin = C6 max. asi 3 %, Cg asi 50 až 65 %, Ctfl asi 30 až 45 %, C]2 max. 5 %, číslo kyselostí asi 0,1, číslo zmýdelnční asi 330 až 345, jodové číslo max. 1. MiglyolR812 je komerčně dostupný např. od firmy Hiils Chemie AG, Německo.
Polární rozpouštědla mohou být zvolena ze skupiny zahrnující
i) glykoly, např. glycerol, propylenglykol, butylenglykol, hexylenglykol. Propylenglykol je i o možno komerčně získat např. od firmy Dow Chemical, ii) alkoholy, které např. obsahují I až 7 atomů uhlíku v řetězci, který je rozvětvený nebo/a nerozvětvený, napr.isopropanol, iii) dimethylisosorbid, který je např. známý a komerčně dostupný pod obchodním názvem ArlasolveR DMBl od IC1, Německo a iv) propyíenkarbonát.
Kapalný prostředek pro solubilizaci askomycínu může být tvořen jednou komponentou nebo směsí komponent. S výhodou může kapalným prostředkem být isopropylmyristat. Kapalný prostředek může být přítomen v množství od 1 do 20%, s výhodou od 2 do 15%, výhodněji v množství asi 5 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku podle vynálezu.
Prostředek podle vynálezu je s výhodou ve formě masti neobsahující žádnou přidanou vodu, obsahující např, méně než 5 nebo 2 % vody.
Kapalný prostředek může sloužit k částečnému rozpuštění aktivního Činidla. Typicky je rozpuštěno 1 až 5 % aktivního činidla. S výhodou se získá nasycený roztok aktivního činidla v prostředku podle vynálezu.
S výhodou jsou askomycin a kapalný prostředek přítomny v hmotnostním poměru 0,05 do 3:1 do 15, výhodněji v hmotnostním poměru 0,1 do 2:2 do 10, ještě výhodněji v hmotnostním poměru 0,4 do 1 : asi 5,
S výhodou jsou askomycin, močovina, uhlovodík a kapalný prostředek, pokud jsou v prostředku podle vynálezu obsaženy, přítomny v hmotnostním poměru 0,05 do 3 : 0,1 do 20 : 95 : 1 do 15, výhodněji v hmotnostním poměru 0,1 do 2 : 5 do 15 : 75 do 90 : 2 do 10, ještě výhodněji v hmotnostním poměru 0,4 do 1 : asi 5 : asi 85 : asi 5.
Komponenty nosného vehikula je možno nalézt ve Fiedler, H.P., viz shora uvedená citace.
Prostředky podle vynálezu mohou být bezvodé nebo v podstatě bezvodé. Tyto prostředky však mohou obsahovat vodu, např. v množství od 0 asi do 10 %, vztaženo na celkovou hmotnost pro45 středku, např. od 0,5 do 5 %, např. od 1 do 3 %. Prostředky podle vynálezu mohou být s výhodou bezvodé.
Prostředky podle vynálezu jsou s výhodou ve formě masti.
Popřípadě mohou být přidány stabilizátory k zamezení degradace močoviny, např. alantoin, acetylglycerid, ester propionové kyseliny, taurin, kolagen, hydrolyzát kolagenu, soli aminokyselin, diethanolamin monoalkylfosfátu, triacetin, mléčná kyselina, polysacharidy, chelatační činidla, např. kyselina citrónová nebo ethylendiamintetraoctová kyselina (EDTA), popsaná např. ve Fiedler, H.P. (viz shora uvedená citace, 1, str. 737).
-5CZ 301295 B6
Jako vhodné mohou být přidány další komponenty, např, konzervační činidla, „např. inhibitory růstu mikroorganismů a antioxidanty, jako benzylalkohol, butylhydroxytoluen, askorbylpalmitat, disiřičan sodný, butylhydroxyanisol, propyl-p-hydroxybenzoat, methyl-p-hydroxybenzoat, sorbová kyselina, chlorkresol a tokoferol. Konzervační činidla a antioxidanty jsou s výhodou pří5 tomny v množství asi 0,01 asi do 2,5 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku podle vynálezu.
Popřípadě mohou být přítomna modifikační Činidla pro úpravu pH na hodnotu 4 až 6 přidáním farmaceuticky přijatelného pufru. Pro zamezení iritace kůže je pH o hodnotě mezi 4 a 6 žádoucí.
Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat dále zahušťovadla, např. za účelem stabilizace prostředků, např.
i) tuhé alkoholy, které mají řetězec s 12 až 24 atomy uhlíku, např. cetylalkohol nebo/a stearyl15 alkohol. Cetylalkohol a stearylalkohol je možno získat na komerční bázi např. pod obchodními názvy LorolRC16 a LorolRCl 8 od firmy Henkel, Německo, ii) tuhé kyseliny, které obsahuji řetězec s 12 až 24 atomy uhlíku, např. stearovou kyselinu a její soli, např. stearat hlinitý nebo hořečnatý, iii) estery, např. tuhé estery glycerolu, např. mono-, di- nebo triestery, např. glycerolmonostearat nebo/a hydrogenovaný ricinový olej. Monostearat glycerolu je možno získat pod obchodním názvem AtmulR 84K na komerční bázi od firmy ICI, Německo, iv) estery, např.tuhé estery, propylenglykolu, např. mono- nebo di-estery, např. propylenglykolmonoolat,
v) anorganická zahušťovadla, např. síran hořečnatý, bentonit nebo kremičitany zahrnující hydrofilní produkty oxidu křemičitého, např, alkylované, například methylované, silikagely, zejména známé koloidní produkty oxidu křemičitého, které jsou komerčně dostupné pod obchodním názvem Aerosil, např. AerosilR200, AerosilR R812 nebo AerosilRR 972, např. u firmy Degussa, Německo (Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. vydání, vydavatelé A. Wade a P.J. Weller (1994), společná publikace American Pharmaceutical Association, Washington, USA a The Pharmaceutical Press, Londýn, strany 424 až 427).
vi) tuhé vosky, např. včelí vosk nebo kamaubský vosk, a vii) esterifikované sloučeniny mastných kyselin a mastných alkoholů. Mohou zahrnovat esterifíkované sloučeniny mastné kyseliny, která obsahuje např. řetězec s 12 až 24 atomy uhlíku, nasycený nebo nenasycený, a primárního alkoholu, který obsahuje řetězec např. s 12 až atomy uhlíku např. cetylpalmitatu.
Zahušťovadla jsou s výhodou přítomna v množství asi od 1 % asi do 30 %, napr. asi od 2 % asi do 10 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku podle vynálezu.
Prostředky podle vynálezu mohou dále obsahovat emulgátory, např.
i) estery mastných kyselin s polyoxyethylensorbitanem, například mono- a tri-lauryl, palmityl, stearyl a oleylestery známého typu, které jsou dostupné komerčně pod obchodním názvem
TweenR (Fiedler, viz citace shora, str. 1615a následující), které zahrnují produkty TweenR (poiyoxyethylen(20)sorbitanmonolaurat),
2J_(poiyoxyethylen(4)sorbitanmonolaurat) (polyoxyethylen(20)sorbitanmonopalmitat),
-6CZ 301295 B6 (polyoxyethylen(20)sorbitanmonostearat), (polyoxyethylen(20)sorbitantristearat), (polyoxyethylen(20)sorbitanmonooleat)
8£(polyoxyethylen(5)sorbitanmonooleat),
85 (polyoxyethylen(20)sorbitantrioleat).
Zejména výhodné produkty této třídy jsou TweenR 60 a TweenR 65.
ii) Estery mastných kyselin se sorbitanem, např. monoestery mastných kyselin, obsahujících 12 io až 18 atomů uhlíku, se sorbitanem nebo triestery mastných kyselin, obsahujících 12 až atomů uhlíku, se sorbitanem, které jsou známé a komerčně dostupné pod ochrannou známkou SpanR nebo ArlaceP. Zejména výhodné jsou produkty ArlacelR 83 (sorbitansesquioleat), které je možno získat od firmy ICI, Německo, nebo SpanR 60 (sorbitanmonostearát) (Fiedler, viz shora uvedená citace, 2, str. 1430, Handbook of Pharmaceutical Exci15 pients, viz shora uvedená citace, strana 473).
iii) Polyoxyethylenalkylethery, např. polyoxyethylenglykolethery alkoholů obsahujících 12 až 18 atomů uhlíku, např. polyoxyl 2-, 10- nebo 20-cetylether nebo polyoxyt 4- nebo 23laurylether nebo polyoxyl 2-, 10- nebo 20 oleylether nebo polyoxyl 2-, 10-, 20- nebo 10020 stearylether, které jsou známé a komerčně dostupné pod obchodním názvem BrijR od firmy
ICI, Německo. Zejména výhodný produkt této třídy je napr. BrijR 30 (polyoxyl 4 laurylether) nebo BríjR 72 (polyoxyl 2 stearylether) (Fiedler, viz shora uvedená citace, 1, str. 259, Handbook of Pharmaceutical Excipients, viz shora uvedená citace, strana 367).
iv) Estery mastných kyselin, například estery stearové kyseliny s polyethylenem známého typu a komerčně dostupné pod obchodním názvem MyrjR (Fiedler, viz shora uvedená citace, 2, str. 1042, Handbook of Pharmaceutical Excipients, viz shora uvedená citace, strana 379). Zvláště výhodný produkt této třídy ie MyriR 52 (polyoxyethylen 40 stearat), který má D25 asi 1.1, teplotu tání asi 40 až 44 °C, hodnotu HLB asi 16.9, číslo kyselosti asi 0 až 1 a číslo zmýdelnění asi 25 až 35.
v) Estery sacharosy, např. estery sacharosy s mastnými kyselinami. Mastné kyseliny mohou být nasycené nebo nenasycené nebo jejich směs. Zejména vhodné jsou mono- nebo diestery sacharidu a mastné kyseliny, zejména ve vodě rozpustné mono- a diestery sacharidu a mast35 né kyseliny, které obsahují 6 až 18 atomů uhlíku. Zvláště vhodné jsou mono- nebo diestery sacharidu a kapronové kyseliny (C6), kapry love kyseliny (C8), kaprinové kyseliny (C i0), laurové kyseliny (Ci2), myristové kyseliny (Ci4), palmitové kyseliny (Ci6), Oleové kyseliny (Cis), ricinolejové kyseliny (Cis) a 12-hydroxystearové kyseliny (C18), např. distearit sacharosy, který je např. známý a obchodně dosažitelný pod obchodním názvem Sucro
Ester11 7 u firmy Gattefossé, Francie.
ví) Emulgátory silikonů, např. laurylmethikonkopolyol, např. který je známý a komerčně dostupný pod obchodním názvem Emulsifier* 10 u firmy Dow Corning, nebo směs cetyldimethikonkopolyolu, polyglyceryM-isostearatu a hexyllauratu, např. který je známý a komerčně dostupný pod obchodním názvem AbilR WE-09 u firmy Goldschmidt vii) Fosfolipidy, zejména lecithiny (Fiedler, H.P., „Lexikon der Hilfsstořfe fiir Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete“, vyd. Cantor Verlag Aulendorf, Aulendorf, 4. revidované a rozšířené vydání (1996), sv. 2, str. 910, 1 184). Lecithiny vhodné, použití v prostřed50 cích podle vynálezu zahrnují vaječné lecithiny nebo sojové lecithiny, zejména sojové lecithiny, např. ty které jsou známé a komerčně dosažitelné pod obchodním názvem PhospholiponR 80 od firmy Rhone Poulenc Rorer. PhospholiponR 80 je fosfolipidová frakce asi se 76 % fosfatidylcholinu, asi 8 % fosfatidové kyseliny, asi 4 % fosfatidylethanolaminu a asi 9 % jiných lipidů (informace výrobce).
-7CZ 301295 B6 viií) Lanolin, např. bezvodý lanolin (Fiedler, H.P., viz shora uvedená citace, 2, str. 896).
Je třeba uvést, že emulgátory mohou být komplexní směsi obsahující vedlejší produkty nebo nezreagované výchozí produkty použité při jejich přípravě, např. emulgátory vyrobené polyoxyethylací mohou obsahovat jiný vedlejší produkt, např. polyethylenglykol.
Prostředky podle vynálezu, které obsahují dodatečně emulgátory, mohou být zvláště vhodné, pokud je žádoucí, aby se snadno smyly z kůže.
io
Prostředky podle vynálezu mohou dále popřípadě obsahovat např. parfémy nebo/a barviva.
Prostředky podle vynálezu jsou užitečné při léčbě subakutních a chronických zánětlivých a hyperproliferativních kožních onemocnění a kožních projevů imunologicky ovlivněných chorob. Jako příklady takových chorob je možno uvést psoriasu, atopickou dermatitidu, kontaktní dermatitidu a,dále exzematózní dermatitidu, seboroickou dermatitidu, lichen planus, lichenifíkovanou formu atopické dermatitidy, vitiligo, pemfígus, bullosní pemfigoid, epidermolysisbullosa, urtikárii, angíoedém, vaskulitidu, etythem, kožní eozinofilii, lupus erythematodes a alopecii areatu.
Podle jiného význaku je předmětem vynálezu shora definovaný prostředek pro použití při léčbě zánětlivých a hyperproliferativních kožních onemocnění a kožních projevu imunologicky ovlivněných nemocí.
Podle jiného význaku vynálezu je předmětem vynálezu způsob léčby zánětlivých a hyperproliferativních nemocí kůže a kožních projevů imunologicky ovlivněných nemocí, který spočívá v aplikaci shora definovaného prostředku na kůži pacienta, který jej potřebuje.
Podle jiného význaku je předmětem vynálezu použití shora definovaného prostředku při přípravě léčiva pro aplikaci na kůži pacienta, který to potřebuje.
Podle ještě jiného význaku je předmětem vynálezu použití shora definovaného prostředku při přípravě léčiva pro léčbu zánětlivých a hyperproliferativních kožních chorob a kožních projevů imunologicky ovlivněných nemocí.
Podle ještě jiného význaku vynálezu je předmětem vynálezu použití shora definovaného nosného vehikulu k urychlení penetrace askomycinu lidskou kůží.
Nosné vehikulum může být ve formě masti,
Prostředky podle vynálezu mohou být připraveny obvyklým způsobem zpracováním komponent na farmaceutický prostředek.
Například se může získat prostředek podle vynálezu suspendováním askomycinu a močoviny ve směsi kapalných uhlovodíků a lipofilního nebo polárního rozpouštědla. Tuhé uhlovodíky se mohou vmísit do suspenze obvyklým způsobem. Alternativně se prostředek podle vynálezu může získat suspendováním askomycinu a močoviny ve směsi kapalných uhlovodíků, tuhých uhlovodíků a rozpouštědla jako obvykle. Jiné, např. obvyklé pomocné látky se mohou přidat ve vhodnou dobu.
Účinnost prostředků podle vynálezu je možno sledovat v standardních klinických testech, jako například, v testu níže uvedeném.
Reprezentativní klinický pokus se provádí následovně:
-8CZ 301295 BÓ
Na pacientech s chronickou psoriasou skvrnitého typu se provede randomizovaná, dvojitě slepá, vehikulem kontrolovaná studie použitím prostředku podle vynálezu v dávce 0,1 až 2 % hmotnostních (vztaženo na celkovou hmotnost prostředku podle vynálezu) aktivního činidla např. na 10 cm2, což odpovídá dávce asi 0,1 až 1 mg/cm2, a popřípadě 0,005% kalcipotriolove masti nebo/a 0,05% klobetasol-17-propionatové masti jako pozitivní kontroly. Celkem je prostředek podle vynálezu aplikován 16 až 26 pacientům dvakrát denně po tři týdny. Terapeutický účinek na erythema, ztvrdnutí a šupinatění se vyhodnocuje pro každý ze tří klinických znaků. Kromě toho doba do parciální clearance se posuzuje jako účinnost. Zaznamenají se lokální tolerabilita studovaných medikací a rutinní bezpečnostní parametry včetně hematologie a klinické chemie.
Bylo zjištěno, že prostředky podle vynálezu jsou účinné bez zakrytí technickými prostředky, např. Finnovou komorovou technikou, např. za podmínek otevřené aplikace.
Přesné množství askomycinu a prostředku podle vynálezu, které má být aplikováno, závisí na různých faktorech, například na požadované délce léčby a rychlosti uvolnění askomycinu. Vyhovujících výsledků se dosáhne u větších savců, např. u iiaí, při iokáiní apiikaci na piochu, kierá má být léčena, použitím 0,1 až 2 % hmotnostních, s výhodou 1 % hmotnostního, koncentrace askomycinu jednou nebo vícekrát za den (například 2 až 5 krát za den). Obecně řečeno, prostředky podle vynálezu mohou být aplikovány na plochy kůže tak malé jako 1 cm2 až tak velké jako 1 m .
Množství aplikovaného askomycinu činí 0,001 mg/cm2 až asi do 3 mg/cm2, např. od 0,1 mg/cm2 až asi do 1 mg/cm2.
Účinnost prostředku podle vynálezu může být zejména sledována v standardních klinických testech jako je test uvedený v příkladu 1 níže za použití koncentrace 0,1 až 2 % hmotnostních (vzta25 ženo na celkovou hmotnost prostředku podle vynálezu) aktivního činidla.
O prostředku z příkladu i bylo zjištěno, že je účinný při psoriase.
Prostředky podle vynálezu jsou dobře snášeny na kůži. Použitím prostředků podle vynálezu je možno dosáhnout dobré penetrace do kůže a dobrých rychlostí průniku.
Prostředky podle vynálezu mají výhodu malého počtu komponent, dají se jednoduše připravit a jsou dobře snášeny na lidské kůži.
Příklady provedení vynálezu Následující příklady ilustrují vynález.
Příklad 1.1
Připraví se mast následujícího složení (množství v g)
Sloučenina A 1
Močovina 10
Petrolatum 39
Vosk, mikrokrystalický 10
Parafin, tekutý 35
Isopropylmyristat 5
Celkem 100
-9CZ 301295 B6
Prostředek se připraví suspendováním sloučeniny A v kapalném parafinu a isopropylmyristatu a zahřátím asi na 70 °C. Bílé petrolatum a mikrokrystalický vosk se zahřejí asi na 85 °C, ochladí se asi na 70 °C a pomalu se přidají k askomycinové směsi. Prostředek se pak ochladí na teplotu místnosti. Vytvoří se mast.
Léčeno bylo celkem 20 pacientů po dobu tří týdnů. Pro každý ze tří klinických příznaků byl vyhodnocen terapeutický účinek na erythem, ztvrdnutí a šupinatění. Dále byla pro hodnocení účinnosti použita doba do parciální clearance. Byla zaznamenána lokální tolerabilita studovaných medikací a rutinní bezpečnostní parametry, včetně hematologie a klinické chemie.
io
Složení podle příkladu 1 bylo účinné. Lokální tolerabilita testovaných medikací byla dobrá a nebyly pozorovány žádné systémové vedlejší účinky.
is Příklad i.2
Byla připravena mast stejného složení jako v příkladu 1.
Prostředek se připraví zahřátím kapalného parafinu, mikrokrystatického vosku, bílého petrolata 20 a isopropylmyristatu asi na 85 °C, ochlazením asi na 70 °C a suspendováním sloučeniny A a močoviny v získané směsi. Prostředek se pak ochladí na teplotu místnosti. Vytvoří se mast.
Příklad | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
Sloučenina A | 1 | 0,1 | 1 | 2 | 2 | 1,5 |
Činidlo pro zadržení | vody ve | vnější | vrstvě | kůže | ||
Močovina | 5 | 0,1 | 10 | 7,5 | 10 | 2 |
Činidla pro zamezení | odpařování vody | z kůže | ||||
Petrolatum | 44 | 99,8 | 84 | 85,5 | 86 | 73 |
Vosk, mikrokrystal | 10 | - | - | - | - | - |
Parafin, kapalný | 35 | - | - | - | - | 20 |
Kapalné prostředky | ||||||
Isopropylmyristat | 5 | - | - | - | - | - |
Di isopropyladipat | - | - | 5 | - | - | - |
Oleylerukat | - | - | - | - | - | 3,5 |
Oleylalkohol | - | - | - | 5 | - | - |
Propylenglykol | 2 | |||||
Celkem | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
- 10CZ 301295 B6
Příklad 8 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
i A 1 1 0,2 0. | 5 0, | 5 | 1 | |
Činidla pro zadržení vody ve vnější | vrstvě kůže | |||
Močovina | - | 10 | 3 | 10 |
Laktat sodný 5 | - | - | - | - |
Chlorid sodný - 15 | - | - | 3 | - |
2-Pyrrol idon-5-karho- | ||||
xylat sodný | 2 | - | - | - |
Činidla pro zamezení odpařováni vody | z kůže | |||
Petrolatum 69 | 75,8 | 61,5 | 87,5 | 87 |
Vosk, oikrokrystal. | 5 | 2 | - | - |
Parafin,, kapalný 15 | 15 | - | - | - |
Plastbase” ~ 84 | - | - | - | - |
Kapalné prostředky | ||||
oleyloleat | - | - | - | 7 |
Oleylalkohol | - | 10 | - | - |
Miglyol* 812 | 2 | - | - | - |
Propylenglykol | - | 5 | - | - |
Dimethylisosorbld | - | - | 2 | - |
Zahuáťovadla | ||||
Cetylalkohol 5 | - | - | - | - |
Stearylalkohol 5 | - | - | - | - |
tíonastearat glyce- | ||||
rolu - - | - | 5 | - | - |
AerosilR200 | - | 4 | - | - |
Emulgátory | ||||
Seskvioleat sorbi- | ||||
tanu | - | - | 5 | 5 |
Voda | - | 2 | - | - |
Celkem 100 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
Sloučenina A v prostředku popsaném v příkladu 1 až 13 může být nahražena sloučeninami B, C, D, E nebo F nebo FK 506.
Sloučeniny A, B, C, D, E nebo F nebo FK 506 mohou být použity v mikronizované nebo nemikronizované formě.
Močovina může být použita v mikronizované nebo nemikronizované formě.
Příklady 2 až 13 mohou být připraveny podle příkladu 1.1 nebo 1.2.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Prostředek pro topické podávání askomycinu při léčbě chorob kůže, vyznačující se 5 tím, že obsahujAiosné vehikulum obsahující (i) činidla pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže, tvořená močovinou, anorganickou solí nebo karboxylovou kyselinou a io (ii) činidla pro zamezení odpařování vody z kůže, přičemž kompozice neobsahuje vodu nebo může obsahovat vodu v množství 0 až 10% hmotnostních.15
- 2. Prostředek pro topické podávání askomycinu 33-epichlor-33-desoxyaskomycinu sloučeniny A, vyznačující se tím, že obsahuje nosné vehikulum obsahující (i) činidlo pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže a (ií) činidlo pro zamezení odpařování vody z kůže, přičemž kompozice neobsahuje vodu nebo může obsahovat vodu v množství 0 až 10 % hmotnostních.
- 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že činidlem pro zadržení25 vody ve vnější vrstvě kůže je anorganická sůl.
- 4. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že činidlem pro zamezení odpařování vody z kůže je uhlovodík.30 5. Prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že uhlovodíkem je petrolatum, kapalný parafín, mikrokrystatický vosk, tuhý parafín nebo reakční produkt parafínu a polyethylenu.6. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nosné vehikulum obsahuje dále (iii) kapalné prostředky pro solubilizaci askomycinu.7. Prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, vosk, mastný alkohol, mastná kyselina nebo mastný olej.že kapalným prostředkem je8. Prostředek podle nároku 7, vyznačující se isopropylmyristát.tím, že kapalným prostředkem je9. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že askomycin je přítomen v množství 0,1 až 2,0 % hmotnostních prostředku.10. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že činidlo pro zadržení vody ve vnější vrstvě kůže je přítomno v množství 0,1 až 20 % hmotnostních prostředku.11. Použití nosného vehikula podle nároku 1 ke zvýšení penetrace askomycinu lidskou kůží.12. Použití nosného vehikula podle nároku 2 ke zvýšení penetrace askomycinu 33-epichlor-33desoxyaskomycinu, sloučeniny A, lidskou kůží.- 12CZ 301295 B613. Použití prostředku podle nároku 1 nebo 2 při přípravě léčiva pro léčbu zánětlivých a hyperproliferativních chorob kůže a kožních projevů imunologicky ovlivněných chorob.14. Použití prostředku podle nároku 1 nebo 2 při přípravě léčiva pro podávání na kůži pacienta,
- 5 který to potřebuje. <
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9826656.2A GB9826656D0 (en) | 1998-12-03 | 1998-12-03 | Organic compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20011908A3 CZ20011908A3 (cs) | 2001-09-12 |
CZ301295B6 true CZ301295B6 (cs) | 2010-01-06 |
Family
ID=10843626
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20011908A CZ301295B6 (cs) | 1998-12-03 | 1999-12-01 | Topické prostredky obsahující askomyciny |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20010051650A1 (cs) |
EP (1) | EP1135163B1 (cs) |
JP (1) | JP3993745B2 (cs) |
KR (1) | KR100514027B1 (cs) |
CN (1) | CN1213767C (cs) |
AT (1) | ATE278422T1 (cs) |
AU (1) | AU767156B2 (cs) |
BR (1) | BR9915861A (cs) |
CA (1) | CA2350884C (cs) |
CZ (1) | CZ301295B6 (cs) |
DE (1) | DE69920949T2 (cs) |
DK (1) | DK1135163T3 (cs) |
ES (1) | ES2230905T3 (cs) |
GB (1) | GB9826656D0 (cs) |
HK (1) | HK1040362A1 (cs) |
HU (1) | HU228742B1 (cs) |
IL (2) | IL143093A0 (cs) |
NO (1) | NO330576B1 (cs) |
NZ (1) | NZ511687A (cs) |
PL (1) | PL196628B1 (cs) |
PT (1) | PT1135163E (cs) |
RU (1) | RU2234319C2 (cs) |
SI (1) | SI1135163T1 (cs) |
SK (1) | SK285811B6 (cs) |
TR (1) | TR200101547T2 (cs) |
TW (1) | TWI245640B (cs) |
WO (1) | WO2000032234A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200104529B (cs) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070032853A1 (en) | 2002-03-27 | 2007-02-08 | Hossainy Syed F | 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent |
US20030050692A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-03-13 | Avantec Vascular Corporation | Delivery of therapeutic capable agents |
AUPR529701A0 (en) * | 2001-05-28 | 2001-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition |
GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7442391B2 (en) * | 2002-01-25 | 2008-10-28 | Integrated Botanical Technologies, Llc | Bioactive botanical cosmetic compositions and processes for their production |
PE20030828A1 (es) * | 2002-03-04 | 2003-11-04 | Novartis Ag | Composicion oftalmica que comprende ascomicina |
GB0218996D0 (en) * | 2002-08-14 | 2002-09-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1594484A2 (en) * | 2003-02-17 | 2005-11-16 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical patch |
GB0307866D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
US20050118344A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-02 | Pacetti Stephen D. | Temperature controlled crimping |
GB0408070D0 (en) * | 2004-04-08 | 2004-05-12 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulations |
ES2389443T3 (es) * | 2004-04-08 | 2012-10-26 | Meda Pharma S.À.R.L. | Composición de espuma de pimecrolimus que contiene hexilenglicol, opcionalmente alcohol de oleílo, dimetilisosorbida y/o triglicéridos de cadena media |
US7758901B2 (en) * | 2007-02-16 | 2010-07-20 | Betty Bellman | Compositions and methods for alleviating skin disorders |
DE102008006791B4 (de) * | 2008-01-30 | 2011-11-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System mit Harnstoff-Komponente und Verfahren zu dessen Herstellung |
KR101201956B1 (ko) | 2009-03-18 | 2012-11-19 | 신동헌 | 파카스트리사민을 유효성분으로 함유하는 과증식성 피부질환과 악성흑색종의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
JP7090549B2 (ja) * | 2016-03-02 | 2022-06-24 | ノヴァン,インコーポレイテッド | 炎症のための治療用組成物およびその治療方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0423714A2 (en) * | 1989-10-16 | 1991-04-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Hair revitalizing agent |
EP0474714A1 (en) * | 1989-06-07 | 1992-03-18 | Xyrofin Oy | GRANULATED FRUCTOSE PRODUCT AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME. |
WO1996013249A1 (en) * | 1994-10-26 | 1996-05-09 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR5799M (cs) * | 1966-03-22 | 1968-03-25 | ||
SE325667B (cs) * | 1968-03-06 | 1970-07-06 | Medisan Ab | |
US4025310A (en) * | 1976-05-28 | 1977-05-24 | International Diagnostic Technology, Inc. | Method for reading a wet fluorescent surface |
DE2714601C2 (de) * | 1977-04-01 | 1984-12-06 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg | Verfahren zur Herstellung eines Harnstoff-Dicyandiamid-Düngemittels |
US4324811A (en) * | 1980-04-17 | 1982-04-13 | Stauffer Chemical Company | Dough-like products exhibiting reduced water activity containing derived protein-containing compositions |
KR830005852A (ko) * | 1980-07-18 | 1983-09-14 | 미첼 페터 잭슨 | 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법 |
DE3271532D1 (en) | 1981-07-08 | 1986-07-10 | Pfizer | Salts of n-substituted-2-pyrrolidone-4-carboxylic acids as humectants |
US4401650A (en) * | 1981-09-15 | 1983-08-30 | Thiokol Corporation | Skin conditioning polymers containing alkoxylated nitrogen salts of sulfonic acid |
AU548341B2 (en) * | 1982-02-02 | 1985-12-05 | Unilever Plc | Acne treatment composition |
JPS6013720A (ja) | 1983-07-01 | 1985-01-24 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 生理的活性剤の吸収促進剤 |
US4488989A (en) * | 1983-11-14 | 1984-12-18 | Lever Brothers Company | Aqueous compositions containing urea as a hydrotrope |
US4894366A (en) | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
JPS60228423A (ja) | 1984-04-26 | 1985-11-13 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 基剤組成物および外用医薬組成物 |
US4672078A (en) * | 1985-07-03 | 1987-06-09 | Schering-Plough Corporation | Urea stabilized with a lactone in various pharmaceutical and cosmetic preparations |
US4690774A (en) * | 1985-09-11 | 1987-09-01 | Chesebrough Pond's Inc. | Novel translucent water in oil emulsions |
JPH0774144B2 (ja) | 1986-03-12 | 1995-08-09 | 久光製薬株式会社 | 尿素を含有する皮膚用組成物 |
DE3612305A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-22 | Roehm Pharma Gmbh | Fluessige arzneiform zur therapie der psoriasis auf basis filmbildender polymere |
US5385938B1 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Method of using glycolic acid for treating wrinkles |
CH677448A5 (cs) | 1987-11-09 | 1991-05-31 | Sandoz Ag | |
AU630866B2 (en) | 1987-12-09 | 1992-11-12 | Fisons Plc | Macrocyclic compounds |
US5200190A (en) | 1988-10-11 | 1993-04-06 | Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Percutaneous pharmaceutical preparation |
US4996193A (en) | 1989-03-03 | 1991-02-26 | The Regents Of The University Of California | Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine |
US5002760A (en) * | 1989-10-02 | 1991-03-26 | Katzev Phillip K | Retinol skin care composition |
US5352671A (en) * | 1989-11-09 | 1994-10-04 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
EP0427680B1 (en) | 1989-11-09 | 1995-08-23 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
WO1991013899A1 (en) | 1990-03-12 | 1991-09-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Tricyclo compounds |
IE910847A1 (en) | 1990-03-13 | 1991-09-25 | Fisons Plc | Immunosuppressive macrocyclic compounds |
EP0533930A1 (en) | 1990-06-11 | 1993-03-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of a macrolide compound such as fk 506 for manufacturing a medicament for treating idiopathic thrombocytopenic purpura and basedow's disease |
MY110418A (en) | 1990-07-02 | 1998-05-30 | Novartis Ag | Heteroatoms-containing tricyclic compounds. |
DK0474126T3 (cs) * | 1990-09-04 | 1997-04-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
US5143918A (en) * | 1990-10-11 | 1992-09-01 | Merck & Co., Inc. | Halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
IE65341B1 (en) | 1990-11-08 | 1995-10-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Suspensions containing tricyclic compounds |
JPH04182429A (ja) | 1990-11-15 | 1992-06-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 非水溶液製剤 |
HU208491B (en) | 1990-11-27 | 1993-11-29 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing oral pharmaceutical composition containing cyclosporin |
US5225403A (en) * | 1991-06-25 | 1993-07-06 | Merck & Co., Inc. | C-21 hydroxylated FK-506 antagonist |
JPH0525046A (ja) | 1991-07-18 | 1993-02-02 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ニセルゴリン経皮吸収製剤 |
JPH0543457A (ja) | 1991-08-08 | 1993-02-23 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
US5252732A (en) | 1991-09-09 | 1993-10-12 | Merck & Co., Inc. | D-heteroaryl, O-alkylheteroaryl, O-alkenylheteroaryl and O-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
US5247076A (en) | 1991-09-09 | 1993-09-21 | Merck & Co., Inc. | Imidazolidyl macrolides having immunosuppressive activity |
US5208241A (en) | 1991-09-09 | 1993-05-04 | Merck & Co., Inc. | N-heteroaryl, n-alkylheteroaryl, n-alkenylheteroaryl and n-alkynylheteroarylmacrolides having immunosuppressive activity |
HUT66531A (en) | 1992-05-07 | 1994-12-28 | Sandoz Ag | Heteroatoms-containing tricyclic compounds, pharmaceutical prepns contg. them and process for producing them |
DE4234225A1 (de) * | 1992-10-10 | 1994-04-14 | Roehm Pharma Gmbh | Stabile topische Formulierungen mit gutem Wirkstoff-Freisetzungsvermögen enthaltend mindestens ein lipophilisiertes Makrolidantibiotikum |
MY110603A (en) | 1993-05-27 | 1998-08-29 | Novartis Ag | Tetrahydropyran derivatives |
JPH06345646A (ja) | 1993-06-08 | 1994-12-20 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ローション剤 |
DE4400770C1 (de) | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
JPH07252150A (ja) | 1994-03-14 | 1995-10-03 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | オザグレル含有経皮吸収型製剤 |
JPH0834731A (ja) | 1994-07-26 | 1996-02-06 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | グラニセトロン含有経皮吸収型製剤 |
JPH08133979A (ja) | 1994-09-16 | 1996-05-28 | Sando Yakuhin Kk | 局所適用薬剤組成物 |
IL129547A (en) | 1994-10-26 | 2001-01-11 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising a macrolide and an acid |
JPH08143458A (ja) | 1994-11-17 | 1996-06-04 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収貼付剤 |
JPH08231369A (ja) | 1995-02-20 | 1996-09-10 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
AR004480A1 (es) * | 1995-04-06 | 1998-12-16 | Amico Derin C D | Compuestos de ascomicina que poseen actividad antiinflamatoria, pro cedimiento para prepararlos, uso de dichos compuestos para preparar agentesfarmaceuticos y composiciones farmaceuticas que los incluyen |
HUP9801745A3 (en) | 1995-05-31 | 2000-04-28 | Schering Ag | Sorbic-acid-containing hydrogels |
JPH11512096A (ja) | 1995-08-24 | 1999-10-19 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | イミダゾリルマクロライド免疫抑制剤の製造方法 |
JP2920611B2 (ja) | 1995-12-11 | 1999-07-19 | 株式会社シーエーシー | 皮膚炎の治療外用剤 |
DE19549243A1 (de) | 1995-12-21 | 1997-06-26 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate enthaltend Clathrate von Cyclodextrinen und nichtnatürliche Vitamin D-Analoga |
DE19606355A1 (de) | 1996-02-12 | 1997-08-14 | Schering Ag | Kontrazeptive Freisetzungssysteme mit antiviraler und/oder antibakterieller Wirkung |
JPH09315954A (ja) | 1996-05-30 | 1997-12-09 | Kita:Kk | 眼科手術後の眼組織混濁防止剤。 |
EP0929227A1 (en) * | 1996-09-05 | 1999-07-21 | The Pillsbury Company | Savory cheese fillings and food products including these fillings |
JPH10231248A (ja) | 1997-02-19 | 1998-09-02 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | ジヒドロエトルフィン含有経皮吸収型製剤 |
JPH10251137A (ja) | 1997-03-14 | 1998-09-22 | Advanced Sukin Res Kenkyusho:Kk | 光線過敏症抑制剤 |
GB9713730D0 (en) | 1997-06-30 | 1997-09-03 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
KR20060066753A (ko) | 1997-10-22 | 2006-06-16 | 젠스 포니카우 | 진균류에 의한 점막염을 국소 치료하기 위한 항진균제의용도 |
GB9723669D0 (en) | 1997-11-07 | 1998-01-07 | Univ Aberdeen | Skin penetration enhancing components |
US6113892A (en) * | 1997-12-23 | 2000-09-05 | Helene Curtis, Inc. | Compositions for cleansing, conditioning and moisturizing hair and skin |
US5981464A (en) * | 1998-01-26 | 1999-11-09 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Adjuvant composition |
EP0937453A3 (en) * | 1998-01-26 | 2000-04-19 | Sam Schwartz | Cosmetic and tissue cleansing and moisturizing composition |
ATE363275T1 (de) | 1998-04-27 | 2007-06-15 | Astellas Pharma Inc | Pharmazeutische gelformulierung enthaltend eine trizyklische substanz (fk-506/tacrolimus) |
GB9814640D0 (en) | 1998-07-06 | 1998-09-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New use |
US6124362A (en) * | 1998-07-17 | 2000-09-26 | The Procter & Gamble Company | Method for regulating hair growth |
-
1998
- 1998-12-03 GB GBGB9826656.2A patent/GB9826656D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-01 EP EP99959372A patent/EP1135163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 NZ NZ511687A patent/NZ511687A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 HU HU0104413A patent/HU228742B1/hu unknown
- 1999-12-01 CZ CZ20011908A patent/CZ301295B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 WO PCT/EP1999/009351 patent/WO2000032234A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-01 AT AT99959372T patent/ATE278422T1/de active
- 1999-12-01 SK SK762-2001A patent/SK285811B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 DE DE69920949T patent/DE69920949T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 BR BR9915861-2A patent/BR9915861A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-01 IL IL14309399A patent/IL143093A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-01 DK DK99959372T patent/DK1135163T3/da active
- 1999-12-01 PT PT99959372T patent/PT1135163E/pt unknown
- 1999-12-01 TR TR2001/01547T patent/TR200101547T2/xx unknown
- 1999-12-01 RU RU2001118049/15A patent/RU2234319C2/ru active
- 1999-12-01 CN CNB998140139A patent/CN1213767C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 PL PL348750A patent/PL196628B1/pl unknown
- 1999-12-01 CA CA002350884A patent/CA2350884C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 AU AU16569/00A patent/AU767156B2/en not_active Expired
- 1999-12-01 ES ES99959372T patent/ES2230905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 JP JP2000584923A patent/JP3993745B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 SI SI9930704T patent/SI1135163T1/xx unknown
- 1999-12-01 KR KR10-2001-7006906A patent/KR100514027B1/ko active IP Right Grant
-
2000
- 2000-05-15 TW TW089109254A patent/TWI245640B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-10 IL IL143093A patent/IL143093A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-29 NO NO20012624A patent/NO330576B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 US US09/871,367 patent/US20010051650A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-01 ZA ZA200104529A patent/ZA200104529B/xx unknown
- 2001-12-31 HK HK01109240A patent/HK1040362A1/xx unknown
-
2005
- 2005-11-03 US US11/266,639 patent/US20060058279A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-08-05 US US13/204,489 patent/US9402802B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0474714A1 (en) * | 1989-06-07 | 1992-03-18 | Xyrofin Oy | GRANULATED FRUCTOSE PRODUCT AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME. |
EP0423714A2 (en) * | 1989-10-16 | 1991-04-24 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Hair revitalizing agent |
WO1996013249A1 (en) * | 1994-10-26 | 1996-05-09 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9402802B2 (en) | Topical compositions comprising ascomycins | |
RU2375044C2 (ru) | Пимекролимусная пенная композиция, включающая гексиленгликоль, необязательно олеиловый спирт, диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями | |
SK284591B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia na miestnu aplikáciu | |
AU2003258607B2 (en) | Topical anhydrous and ethanol-free ascomycin compositions | |
KR100992948B1 (ko) | 아스코마이신 포함 안과 조성물 | |
JP2004525169A (ja) | 医薬組成物 | |
MXPA01005514A (en) | Topical compositions comprising ascomycins | |
RU2181592C2 (ru) | Состав для местного применения | |
CZ290219B6 (cs) | Stabilizovaný farmaceutický prostředek |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20191201 |