RU2375044C2 - Пимекролимусная пенная композиция, включающая гексиленгликоль, необязательно олеиловый спирт, диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями - Google Patents

Пимекролимусная пенная композиция, включающая гексиленгликоль, необязательно олеиловый спирт, диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями Download PDF

Info

Publication number
RU2375044C2
RU2375044C2 RU2006138998/15A RU2006138998A RU2375044C2 RU 2375044 C2 RU2375044 C2 RU 2375044C2 RU 2006138998/15 A RU2006138998/15 A RU 2006138998/15A RU 2006138998 A RU2006138998 A RU 2006138998A RU 2375044 C2 RU2375044 C2 RU 2375044C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pimecrolimus
hexylene glycol
medium chain
chain triglycerides
amount
Prior art date
Application number
RU2006138998/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006138998A (ru
Inventor
Мейр ЭЙНИ (IL)
Мейр Эйни
Дорон ФРИДМАН (IL)
Дорон Фридман
Штефан ХИРШ (DE)
Штефан ХИРШ
Забине МЕЙЕНБУРГ (DE)
Забине МЕЙЕНБУРГ
Набила СЕККАТ (CH)
Набила СЕККАТ
Дов ТАМАРКИН (IL)
Дов Тамаркин
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0408076A external-priority patent/GB0408076D0/en
Priority claimed from GB0408070A external-priority patent/GB0408070D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2006138998A publication Critical patent/RU2006138998A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375044C2 publication Critical patent/RU2375044C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/122—Foams; Dry foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим пенным композициям, по существу свободным от этанола и включающим пимекролимус в носителе-основе, содержащей смесь маслянистых растворителей, составляющую по меньшей мере до 40% общей массы композиции и включающую: I) гексиленгликоль; II) необязательно олеиловый спирт и III) диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями; IV) когда олеиновый спирт отсутствует, - воды менее 10%; V) по меньшей мере одну придающую консистенцию добавку; VI) консервант; VII) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество/эмульгатор и VIII) пропеллентный газ для вспенивания. Такие композиции показаны для применения при лечении различных кожных заболеваний, заболеваний ногтей и слизистой оболочки. 3 н. и 2 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к фармацевтическим композициям для применения, в частности, при лечении кожных заболеваний. Оно относится к фармацевтической композиции, включающей противовоспалительное производное аскомицина пимекролимус, в форме пены.
В WO 2004/016289 описаны фармацевтические композиции местного применения, по существу свободные от этанола и воды, которые содержат аскомицин в носителе-основе, включающей 3-компонентную смесь, составляющую по меньшей мере до 40% общей массы композиций и включающую:
I) С3-С8алканол и/или С1-С8алкандиол;
II) жирный спирт и
III) дополнительный растворитель, выбранный из:
а) алкилового эфира алканкарбоновой кислоты и/или алкилового эфира алкандикарбоновой кислоты, и/или
б) гидрофильного сокомпонента и/или
в) триглицерида;
и необязательно дополнительные обычные эксципиенты.
Несмотря на то, что эти композиции являются по существу однофазными жидкими или полутвердыми, в этом описании предусмотрена также возможность того, что жидкая фаза может образовывать жидкий компонент пенной композиции.
Было установлено, что пены, включающие аскомициновый пимекролимус в композиции особого типа, которые как таковые не описаны и обладают высоким содержанием масла, необязательно одновременно с тем содержащие небольшое количество добавленной воды, оказываются особенно целебными.
Конкретно объектом изобретения является фармацевтическая пенная композиция, по существу свободная от этанола и включающая пимекролимус в носителе-основе, содержащей смесь маслянистых растворителей, составляющих по меньшей мере до 40% общей массы композиции и включающих:
I) гексиленгликоль;
II) необязательно олеиловый спирт и
III) диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями;
и дополнительно:
IV) когда олеиловый спирт отсутствует, воду в количестве меньше 25%;
V) по меньшей мере одну придающую консистенцию добавку;
VI) по меньшей мере один консервант и
VII) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество/эмульгатор и пропеллентный газ для вспенивания;
и необязательно дополнительные обычные эксципиенты; в дальнейшем для краткости называемая "композицией по изобретению".
Таким образом, по меньшей мере 40% общей массы композиции приходятся на гексиленгликоль, олеиловый спирт, диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями.
В одном варианте композиция по изобретению практически свободна от этанола и воды и включает пимекролимус в носителе-основе, содержащей 3-компонентную смесь маслянистых растворителей, составляющую по меньшей мере до 40% общей массы композиции и включающую:
I') гексиленгликоль;
II') олеиловый спирт и
III') диметилизосорбид и триглицериды со средними цепями;
и дополнительно:
V′) по меньшей мере одну придающую консистенцию добавку;
VI') по меньшей мере один консервант и
VII') по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество/эмульгатор и пропеллентный газ для вспенивания;
и необязательно дополнительные обычные эксципиенты.
В своем предпочтительном варианте носитель-основа для пимекролимуса включает:
I')гексиленгликоль;
II') олеиловый спирт и
III') диметилизосорбид и триглицериды со средними цепями;
и дополнительно:
V′) гидроксипропилцеллюлозу и/или стеариловый спирт;
VI') эфир п-гидроксибензойной кислоты с этиленгликольфениловым эфиром; и
VII') глицерилмоностеарат, неионогенные сложные эфиры сахара и пропеллентный газ для вспенивания.
В другом варианте композиция по изобретению практически свободна от этанола и включает пимекролимус в носителе-основе, содержащей 2-компонентную смесь маслянистых растворителей, составляющую по меньшей мере до 40% общей массы композиции и включающую:
I”) гексиленгликоль и
III”) диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями;
и дополнительно:
IV”) воду в количестве меньше 25%;
V”) по меньшей мере одну придающую консистенцию добавку;
VI”) по меньшей мере один консервант и
VII") по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество/эмульгатор и пропеллентный газ для вспенивания;
и необязательно дополнительные обычные эксципиенты.
В своем предпочтительном варианте носитель-основа для пимекролимуса включает:
I”) гексиленгликоль и
III”) триглицериды со средними цепями и необязательно диметилизосорбид;
и дополнительно:
IV”) воду в количестве меньше 25%;
V”) поливинилпирролидон и стеариловый спирт;
VI”) эфир п-гидроксибензойной кислоты с этиленгликольфениловым эфиром и
VII”) глицерилмоностеарат и лецитин и пропеллентный газ для вспенивания.
Композиция по изобретению эффективна независимо от состояния кожи, ногтей или слизистой оболочки, характеризуется хорошими переносимостью, стабильностью и обладает особенно интересными свойствами пенетрации.
Она сохраняет и улучшает полезные свойства пенетрации более сложных или негомогенных композиций, таких как эмульсии и суспензии на водной или углеводородной основе, одновременно с тем являясь особенно удобной в смысле простоты введения в организм и соблюдения пациентом режима и схемы лечения. Она обладает преимуществом наличия малого числа компонентов, простоты приготовления и хорошей переносимости кожей человека.
Пимекролимус представляет собой соединение формулы I
Figure 00000001
(пример 66а в ЕР 427680),
т.е. {[1E-(1R,3R,4S)]1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,-25S,27R}-12-[2-(4-хлор-3-метоксициклогексил)-1-метилвинил]-17-этил-1,14-дигидрокси-23,25-диметокси-13,19,21,27-тетраметил-11,28,диокса-4-азатрицикло[22,3,1,0(4,9)]октакос-18-ен-2,3,10,16-тетраон.
Гексиленгликоль в предпочтительном варианте содержится в количестве от примерно 1 до примерно 10%, когда присутствует компонент II), и предпочтительно в количестве от примерно 2 до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 5 до примерно 10%, когда присутствует компонент IV).
Олеиловый спирт, когда имеется, в предпочтительном варианте содержится в количестве от примерно 1 до примерно 20%.
Добавляемая вода в случае наличия в предпочтительном варианте содержится в количестве от примерно 1 до примерно 20%, преимущественно от примерно 5 до примерно 15%.
Диметилизосорбид в предпочтительном варианте содержится в количестве от примерно 35 до примерно 90%, когда присутствует компонент II), и от примерно 0 до примерно 20%, предпочтительнее от примерно 0 до примерно 10%, когда присутствует компонент IV).
Триглицериды со средними цепями в предпочтительном варианте содержатся в количестве от примерно 5 до примерно 20%, когда присутствует компонент II), и от примерно 50 до примерно 80%, предпочтительнее от примерно 60 до примерно 70%, когда присутствует компонент IV).
Придающие консистенцию добавки могут быть обычными, например так, как это изложено в WO 2004/016289. Ими в предпочтительном варианте являются гидроксипропилцеллюлоза или поливинилпирролидон, и/или стеариловый спирт; когда присутствует компонент II), они в предпочтительном варианте содержатся в количестве от примерно 0,1 до примерно 5%, в частности гидроксипропилцеллюлоза в количестве от примерно 0,2 до примерно 1% совместно со стеариловым спиртом в количестве от примерно 1 до примерно 5%; когда присутствует компонент IV), они в предпочтительном варианте содержатся в количестве от примерно 1 до примерно 10%, в частности поливинилпирролидон в количестве от примерно 1 до примерно 5% совместно со стеариловым спиртом в количестве от примерно 3% до примерно 10%.
Консерванты могут быть обычными, например так, как это изложено в WO 2004/016289, в предпочтительном варианте ими служат эфиры п-гидроксибензойной кислоты (парабены), например эфир п-гидроксибензойной кислоты с этиленгликольфениловым эфиром, в частности Phenonip®. Они в предпочтительном варианте содержатся в количестве от примерно 0,1 до примерно 0,5%.
Поверхностно-активные вещества/эмульгаторы для вспенивания могут быть обычными, например катионогенными, неионогенными или анионогенными, например цетримид, лецитин, мыла и силиконы. Приемлемы также технически доступные поверхностно-активные вещества, такие как Tween®. Предпочтительными являются глицерилмоностеарат, лецитин и неионогенные сложные эфиры сахара, такие как Sisterna SP-30 и SP-70. Когда присутствует компонент II), количество поверхностно-активного вещества/эмульгатора составляет от примерно 0,5 до примерно 5%, в частности глицерилмоностеарат содержится в количестве от примерно 1 до примерно 3% совместно с Sisterna SP-30 и SP-70, причем каждый - в количестве от примерно 0,5 до примерно 2%. Когда присутствует компонент IV), количество поверхностно-активного вещества/эмульгатора составляет от примерно 0,5 до примерно 20%, например глицерилмоностеарат содержится в количестве от примерно 1 до примерно 3% совместно с лецитином в количестве от примерно 5 до примерно 20%.
Пропеллентный газ для вспенивания представляет собой, например, любой безвредный газ, обычно используемый в качестве пропеллента, такой как бутан и пропан, и смесь бутана и пропана, в частности в соотношении примерно 80/20.
"По существу свободный от этанола" и "по существу свободный воды" означает, что ни этанол, ни, соответственно, воду в качестве целевой составной части композиции по изобретению не добавляют. Однако, например, небольшое количество влаги, в частности до примерно 1% воды, может, тем не менее, содержаться, например в качестве естественной примеси в некоторых используемых эксципиентах или в качестве части активного компонента, когда он представляет собой, например гидрат, в частности когда пимекролимус используют в кристаллической форме А (см. WO 99/01458).
В настоящем описании "%" означает массовый процент в пересчете на массу (масса/массу).
Под "общей массой композиции" следует понимать то, что относится ко всей массе, включая поверхностно-активное вещество/эмульгатор, но без пропеллентного газа.
Особенно целебный аспект композиции по изобретению заключается в том, что хотя компоненты упомянутых выше маслянистых растворителей представляют собой солюбилизирующие агенты, они дополнительно могут обладать улучшающими пенетрацию свойствами, обуславливая таким образом сохранение композицией как простоты, так и эффективности.
Понятие "лечение", используемое в настоящем описании, охватывает предотвращение, а именно, профилактическое, а также лечебное действие.
Активный компонент может находиться в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, если такая форма существует.
Таким образом, объектом изобретения является композиция для нанесения на поверхность тела в виде пены, включающая пимекролимус в качестве активного компонента и пенообразующий носитель-основу, как она представлена выше. Активный компонент может находиться в виде составной части композиции или некоторые его части могут содержаться отдельно от других компонентов композиции и быть объединены с ними во время образования пены. Эта композиция включает пенообразователь (в частности, по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество/эмульгатор), который способен содействовать образованию пенной структуры.
Следовательно, объектом изобретения являются также пенообразующий носитель и активный компонент, причем отдельно от него упакованы некоторые части этого носителя, которые смешивают с другими частями во время процесса пенообразования.
Пена может быть подвергнута воздействию атмосферы, в результате чего она высыхает с образованием покрытия, или она может быть прикрыта обычными повязками.
Композицию по изобретению наносят на нужное место на теле в форме пены, вследствие чего необходимо, чтобы композиция подвергалась процессу пенообразования перед нанесением на тело. В процессе пенообразования газ нагнетают или он образуется внутри композиции, и небольшие пузырьки газа захватываются ею с образованием пены. Для получения пены можно использовать любой приемлемый газ или образующую газ систему, например бутан, пропан и закись азота, но приемлемы также другие газы. Пену как правило получают с помощью обычного средства, такого как технология аэрозолей.
Композицию можно хранить в любом удобном контейнере до тех пор, пока она не понадобится. Обычно контейнер сконструирован таким образом, чтобы сохранить стерильную природу композиции. Контейнер целесообразно снабдить средством вспенивания композиции, когда это требуется.
Таким образом, объектом изобретения является также закрытый контейнер, содержащий композицию по изобретению, способный выталкивать эту композицию в форме пены. Так, например, контейнером может служить аэрозольный баллон, содержащий сжатый газ, который при применении вызывает образование пены. По другому варианту газ может быть получен химической реакцией, когда два разных компонента, содержащихся в нем, например две части саше, смешивают между собой. Закрытый контейнер может обладать раздельными емкостями для пенообразующего носителя или его частей и активного компонента. Таким образом, пенообразующий носитель или его части и активный компонент во время хранения размещены раздельно и смешиваются между собой в приемлемых пропорциях во время процесса пенообразования.
Объектом изобретения является также аппарат для получения пены для нанесения на поверхность тела из композиции по изобретению, включающий:
а) закрытый контейнер, снабженный резервуаром, содержащим пенообразующий носитель или его части, и резервуар, содержащий активный компонент и оставшиеся части носителя; и
б) средство получения пены из пенообразующего носителя.
С пенообразующим носителем могут быть смешаны, что необязательно, другие пенообразователи.
Гель может быть стерилизован, что обычно оказывается необходимым для применения в медицинских целях. Стерилизацию можно проводить выдержкой композиции в стерилизаторе, например при температурах от примерно 100 до примерно 125°С в течение, например, меньше 30 мин.
Преимущества нанесения продукта местного применения в форме пены включают:
простоту и быстроту нанесения;
соответствие неровностям поверхности;
изолирование подверженного заболеванию участка;
охлаждение тканей;
антибактериальное действие, предотвращающее инфицирование;
биологическую совместимость с тканью и/или поддержание влажности среды.
Получаемая пена может опадать в течение некоторого периода времени, например от 3 до 24 ч, по мере улетучивания некоторого количества газа, захваченного пенной структурой. Пенная композиция постепенно высыхает с образованием пенного слоя, который все еще сохраняет основную пенную структуру и который может покрывать участок, на который была нанесена пена. Этот пенный слой может быть оставлен на месте в качестве защитного покрытия.
Композиция по изобретению как правило должна быть нанесена непосредственно на нужное место на теле в форме пены, получаемой из приемлемого устройства, такого как аэрозольный баллон, непосредственно перед применением. Однако возможно предварительное получение некоторого количества пенной композиции, которую затем наносят на участок тела с помощью любого приемлемого средства, например рукой или шпателем.
Композиция по изобретению может, что необязательно, включать дополнительные обычные эксципиенты, такие как пластификаторы, увлажнители (например, глицерин, пропан-1,2-диол, полипропиленгликоль и другие многоатомные спирты), акцепторы свободных радикалов, антиоксиданты, регулирующие вязкость агенты, красители и красящие вещества, например такие, как описанные в работе H.P.Fiedler, "Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", Editio Cantor Verlag Aulendorf, Aulendorf, издание 5-е (2002).
Композиция по изобретению показана для применения при лечении воспалительных и гиперпролиферативных кожных заболеваний и кожных проявлений иммунологически опосредованных заболеваний. Понятие "кожный" следует воспринимать как охватывающее также в широком смысле, например, заболевания ногтей или слизистой оболочки. Примеры иммунологически опосредованных заболеваний включают гнездную алопецию, псориаз, атопический нейродермит, контактный дерматит и другие экзематозные дерматиты, себорейную экзему, красный плоский лишай, пузырьчатку, буллезный пемфигоид, врожденный буллезный эпидермолиз, крапивницу, гигантскую крапивницу, васкулит, эритему, кожную эозинофилию и системную красную волчанку. Примеры кожных заболеваний включают дерматомиозит, лейкодерму обыкновенную, ихтиоз обыкновенный, фотосенсибилизацию, кожную Т-клеточную лимфому, угри, аутоиммунные заболевания, такие как хронический ревматоидный артрит, склеродермия и т.п.
Далее, по изобретению предлагается композиция, как она представлена выше, для применения при лечении воспалительных и гиперпролиферативных кожных заболеваний и кожных проявлений иммунологически опосредованных заболеваний.
Кроме того, предлагается способ лечения воспалительных и гиперпролиферативных кожных заболеваний и кожных проявлений иммунологически опосредованных заболеваний, включающий введение композиции по изобретению в организм нуждающегося в этом пациента.
Более того предлагается применение композиции по изобретению при приготовлении лекарственного средства для лечения воспалительных и гиперпролиферативных кожных заболеваний и кожных проявлений иммунологически опосредованных заболеваний.
Далее, предлагается применение носителя-основы, как она представлена выше, для усиления пенетрации пимекролимуса в кожу человека, ногти или слизистую оболочку.
Композиция по изобретению может быть приготовлена обычным путем переработкой компонентов в фармацевтическую композицию. Так, например, композиция по изобретению может быть приготовлена растворением пимекролимуса в гексиленгликоле и/или олеиловом спирте, или триглицеридах со средними цепями, а в соответствующее время так, как обычно, можно добавлять другие компоненты, например диметилизосорбид, и дополнительные эксципиенты.
Сущность изобретения иллюстрируют следующие примеры. Во всех случаях, если не указано иное, соединения находятся в свободной, т.е. нейтральной или основной форме.
Пример 1: пена
Компонент Количество (г)
Пимекролимус 1,0
1) Маслянистые растворители:  
I) гексиленгликоль 2,5
II) олеиловый спирт 2,5
III) диметилизосорбид (Arlasolve®) 77,2
триглицериды со средними цепями (масло) 10,0
2) Придающие консистенцию добавки:  
гидроксипропилцеллюлоза (Klucel MF) 0,5
стеариловый спирт 2,0
3) Консервант:  
Phenonip® (эфир п-гидроксибензойной кислоты с этиленгликольфениловым эфиром) 0,3
4) Поверхностно-активные вещества/эмульгаторы:  
глицерилмоностеарат 2,0
Sisterna SP-30 и SP-70 1,0 (каждый)
(т.е. неионогенные сложные эфиры сахара, мягкие эмульгаторы)  
5) Пропеллент:  
бутан/пропан 80/20 Всего 100,0
Приготовление осуществляют в соответствии с обычными методами приготовления пенных препаратов.
Пример 2: пена
Компонент Количество (г)
Пимекролимус 1,0
1) Маслянистые растворители:  
I)гексиленгликоль 10,0
II) триглицериды со средними цепями (масло) 59,7
2) Вода 10,0
3) Придающие консистенцию добавки:  
поливинилпирролидон (PVP K90) 2,0
стеариловый спирт 5,0
4) Консервант:  
Phenonip® (эфир п-гидроксибензойной кислоты с 0,3
этиленгликольфениловым эфиром) 2,0
Компонент Количество (г)
5) Поверхностно-активные вещества/эмульгаторы:  
глицерилмоностеарат 10,0
лецитин  
  Всего 100,0
6) Пропеллент: бутан/пропан 80/20  
Приготовление осуществляют в соответствии с обычными методами приготовления пенных препаратов.
Пример 3: пена
Аналогично примеру 2, благодаря чему в качестве растворителя I) используют только 5,0 г гексиленгликоля, а в качестве растворителя II), в дополнение к триглиперидам, включают 5,0 г диметилизосорбида.

Claims (5)

1. Фармацевтическая пенная композиция, свободная от этанола и включающая пимекролимус в носителе-основе, состоящем из:
I) гексиленгликоля,
II) необязательно олеилового спирта,
III) диметилизосорбида и/или триглицеридов со средними цепями,
IV) когда олеиловый спирт отсутствует, воды в количестве меньше 10%,
V) по меньшей мере одной придающей консистенцию добавки, выбранной из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона и/или стеарилового спирта,
VI) консерванта,
VII) по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества/эмульгатора, выбранного из группы, состоящей из глицерилмоностеарата, Sisterna SP-30 и SP-70 и/или лецитина, и
VIII) пропеллентного газа для вспенивания, представляющего собой бутан/пропан в соотношении 80/20.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая пимекролимус в носителе-основе, состоящем из
I) гексиленгликоля,
II) олеилового спирта,
III) диметилизосорбида и триглицеридов со средними цепями,
IV) когда олеиловый спирт отсутствует, воды в количестве 10%,
V) гидроксипропилцеллюлозы и стеарилового спирта,
VI) Phenonip,
VII) глицерилмоностеарата и Sisterna SP-30 и SP-70 и
VIII) бутан/пропана в соотношении 80/20.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая пимекролимус в носителе-основе, состоящем из
I) гексиленгликоля,
II) триглицеридов со средними цепями,
III) воды в количестве 10%,
IV) поливинилпирролидона и стеарилового спирта,
V) Phenonip,
VI) глицерилмоностеарата и лецитина и
VII) бутан/пропана в соотношении 80/20.
4. Применение композиции по одному из пп.1-3 при приготовлении лекарственного средства для лечения воспалительных и гиперпролиферативных кожных заболеваний и кожных проявлений иммунологически опосредованных заболеваний.
5. Применение носителя-основы, определенного в одном из пп.1-3, для усиления пенетрации пимекролимуса в кожу человека, ногти или слизистую оболочку.
RU2006138998/15A 2004-04-08 2005-04-07 Пимекролимусная пенная композиция, включающая гексиленгликоль, необязательно олеиловый спирт, диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями RU2375044C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0408076.8 2004-04-08
GB0408076A GB0408076D0 (en) 2004-04-08 2004-04-08 Pharmaceutical formulations
GB0408070A GB0408070D0 (en) 2004-04-08 2004-04-08 Pharmaceutical formulations
GB0408070.1 2004-04-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006138998A RU2006138998A (ru) 2008-05-20
RU2375044C2 true RU2375044C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=34964902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006138998/15A RU2375044C2 (ru) 2004-04-08 2005-04-07 Пимекролимусная пенная композиция, включающая гексиленгликоль, необязательно олеиловый спирт, диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9168224B2 (ru)
EP (1) EP1734927B8 (ru)
JP (1) JP5021456B2 (ru)
KR (1) KR101239446B1 (ru)
AU (1) AU2005230401B2 (ru)
BR (1) BRPI0509708B8 (ru)
CA (1) CA2556993C (ru)
CY (1) CY1113060T1 (ru)
DK (1) DK1734927T3 (ru)
ES (1) ES2389443T3 (ru)
HK (1) HK1099211A1 (ru)
PL (1) PL1734927T3 (ru)
PT (1) PT1734927E (ru)
RU (1) RU2375044C2 (ru)
SI (1) SI1734927T1 (ru)
WO (1) WO2005097068A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
KR101108439B1 (ko) 2002-10-25 2012-01-31 포믹스 리미티드 화장료 및 약제용 거품제
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8211449B2 (en) 2004-06-24 2012-07-03 Dpt Laboratories, Ltd. Pharmaceutically elegant, topical anhydrous aerosol foam
AU2006298442A1 (en) 2005-05-09 2007-04-12 Foamix Ltd. Saccharide foamable compositions
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
CA2712120A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
EP2482788B1 (en) 2009-10-02 2022-12-14 Journey Medical Corporation Topical tetracycline compositions
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
US9149658B2 (en) 2010-08-02 2015-10-06 Guided Therapy Systems, Llc Systems and methods for ultrasound treatment
ES2836132T3 (es) 2013-08-08 2021-06-24 Novan Inc Composiciones tópicas y métodos de uso de las mismas
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
US10398641B2 (en) 2016-09-08 2019-09-03 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2198582A (en) * 1937-10-01 1940-04-23 Dow Chemical Co Ether esters of para hydroxy benzoic acid
US3244589A (en) * 1962-10-26 1966-04-05 Sunnen Alkyl phenoxy polyethoxy ether spermicidal aerosol
AU565146B2 (en) * 1983-10-24 1987-09-03 Connetics Australia Pty Ltd Foamable biocide composition
US5679324A (en) * 1994-07-08 1997-10-21 The Procter & Gamble Co. Aerosol foamable fragrance composition
JPH08133979A (ja) * 1994-09-16 1996-05-28 Sando Yakuhin Kk 局所適用薬剤組成物
PL184750B1 (pl) * 1994-10-26 2002-12-31 Novartis Ag Kompozycja w postaci emulsji do stosowania miejscowego
JPH10114659A (ja) * 1996-10-11 1998-05-06 Nippon Fine Chem Co Ltd 皮膚外用剤
JPH11199444A (ja) * 1998-01-09 1999-07-27 Cosmo Products Kk 白髪の予防・治療剤
GB9826656D0 (en) * 1998-12-03 1999-01-27 Novartis Ag Organic compounds
US6440437B1 (en) * 2000-01-24 2002-08-27 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wet wipes having skin health benefits
JP2001097848A (ja) * 1999-09-30 2001-04-10 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 外用剤組成物
GB0003932D0 (en) * 2000-02-18 2000-04-12 Novartis Ag Pharmaceutical compositions
GB0108498D0 (en) * 2001-04-04 2001-05-23 Novartis Ag Organic Compounds
GB0218996D0 (en) * 2002-08-14 2002-09-25 Novartis Ag Organic compounds
US7820145B2 (en) * 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0509708B1 (pt) 2018-12-04
CY1113060T1 (el) 2016-04-13
HK1099211A1 (en) 2007-08-10
RU2006138998A (ru) 2008-05-20
US20080181854A1 (en) 2008-07-31
EP1734927B8 (en) 2013-10-23
BRPI0509708B8 (pt) 2021-05-25
JP5021456B2 (ja) 2012-09-05
US9168224B2 (en) 2015-10-27
EP1734927B1 (en) 2012-06-13
ES2389443T3 (es) 2012-10-26
PT1734927E (pt) 2012-09-05
CA2556993C (en) 2013-05-21
AU2005230401B2 (en) 2008-11-27
SI1734927T1 (sl) 2012-09-28
JP2007532508A (ja) 2007-11-15
EP1734927A1 (en) 2006-12-27
DK1734927T3 (da) 2012-09-24
WO2005097068A1 (en) 2005-10-20
BRPI0509708A (pt) 2007-09-18
AU2005230401A1 (en) 2005-10-20
KR101239446B1 (ko) 2013-03-06
CA2556993A1 (en) 2005-10-20
PL1734927T3 (pl) 2012-10-31
KR20070024507A (ko) 2007-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2375044C2 (ru) Пимекролимусная пенная композиция, включающая гексиленгликоль, необязательно олеиловый спирт, диметилизосорбид и/или триглицериды со средними цепями
JP3719714B2 (ja) ローション剤
US20060058279A1 (en) Topical compositions comprising ascomycins
SK52097A3 (en) Pharmaceutical compositions for local application
US20230190696A1 (en) Pharmaceutical Formulation for Histone Deacetylase Inhibitors
KR100624583B1 (ko) 국소 무수 및 에탄올-없는 아스코마이신 조성물
RU2181592C2 (ru) Состав для местного применения
MXPA06011585A (es) Composicion de espuma de pimecrolimus que contiene hexilenglicol, opcionalmente alcohol olefilico, dimetilisosorbide y/o trigliceridos de cadena mediana
CN1929818B (zh) 含有己二醇、任选的油醇、异山梨醇二甲醚和/或中链甘油三酯的吡美莫司泡沫组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20131029