KR20070024507A - 헥실렌 글리콜, 임의로는 올레일 알콜, 디메틸이소소르비드및／또는 중간쇄 트리글리세라이드를 함유하는피메크롤리무스 발포 조성물 - Google Patents

헥실렌 글리콜, 임의로는 올레일 알콜, 디메틸이소소르비드및／또는 중간쇄 트리글리세라이드를 함유하는피메크롤리무스 발포 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 i) 헥실렌 글리콜; ii) 임의로는 올레일 알콜; 및 iii) 디메틸이소소르비드 및/또는 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 오일상 용매의 혼합물; 및 추가로 iv) 올레일 알콜이 없을 경우, 물 25% 미만; v) 1종 이상의 점조도 제제; vi) 1종 이상의 보존제; 및 vii) l1종 이상의 계면활성제/유화제; 및 발포용 추진제 기체를 포함하는 담체 비히클 내의 피메크롤리무스; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않는 제약 발포 조성물에 관한 것이다. 이들은 다양한 피부, 손톱·발톱 및 점막 질환의 치료에 사용하도록 처방된다.
피메크롤리무스, 발포 조성물, 피부 질환, 항염증

Description

헥실렌 글리콜, 임의로는 올레일 알콜, 디메틸이소소르비드 및／또는 중간쇄 트리글리세라이드를 함유하는 피메크롤리무스 발포 조성물 {PIMECROLIMUS FOAM COMPOSITION CONTAINING HEXYLENE GLYCOL, OPTIONALLY OLEYL ALCOHOL, DIMETHYLISOSORBIDE AND/OR MEDIUM CHAIN TRIGLYCERIDES}
본 발명은 특히 피부 질환의 치료에 사용하기 위한 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 발포체 형태의 항염증성 아스코마이신 유도체 피메크롤리무스를 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
WO 2004/016289호에는 i) C3 -8 알칸올 및/또는 C1 -8 알칸디올; ii) 지방 알콜; 및 iii) a) 알칸 카르복실산 알킬 에스테르 및/또는 알칸 디카르복실산 알킬 에스테르 및/또는 b) 친수성 보조성분 및/또는 c) 트리글리세라이드 중에서 선택되는 추가의 용매로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 3성분 혼합물을 포함하는 담체 비히클 내의 아스코마이신; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함하는, 실질적으로 에탄올 및 물을 함유하지 않는 국소용 제약 조성물이 개시되어 있다.
이들 조성물은 본질적으로 단일상 액체 또는 반고체이지만, 상기 개시내용에 서 액체 상이 발포 배합물의 액체 성분을 형성할 수도 있는 것으로 또한 생각된다.
놀랍게도, 본 발명에 이르러 그 자체로 개시되어 있지 않은 특정 유형의 배합물에 아스코마이신 피메크롤리무스를 포함하고 고함량의 오일을 가지면서 임의로는 소량의 첨가수를 포함하는 발포체가 특히 유리한 것으로 밝혀졌다.
특히, 본 발명은 i) 헥실렌 글리콜; ii) 임의로는 올레일 알콜; 및 iii) 디메틸이소소르비드 및/또는 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 오일상 용매의 혼합물; 및 추가로 iv) 올레일 알콜이 없을 경우 물 25% 미만; v) 1종 이상의 점조도 제제; vi) 1종 이상의 보존제; 및 vii) 1종 이상의 계면활성제/유화제; 및 발포용 추진제 기체를 포함하는 담체 비히클 내의 피메크롤리무스; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않는 제약 발포 조성물에 관한 것으로, 이를 이후 간단하게 "본 발명의 조성물"이라고 부른다.
따라서, 조성물의 총 중량의 40% 이상은 헥실렌 글리콜, 올레일 알콜, 디메틸이소소르비드 및/또는 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어진다.
부분군에서, 본 발명의 조성물은 실질적으로 에탄올 및 물을 함유하지 않으며, i') 헥실렌 글리콜; ii') 올레일 알콜; 및 iii') 디메틸이소소르비드 및 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 오일상 용매의 3성분 혼합물; 및 추가로 v') 1종 이상의 점조도 제제; vi') 1종 이상의 보존제; 및 vii') 1종 이상의 계면활성제/유화제; 및 발포용 추진제 기체를 포함하는 담체 비히클 내의 피메크롤리무스; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함한다.
그의 바람직한 부분군에서, 피메크롤리무스를 위한 담체 비히클은 i') 헥실렌 글리콜; ii') 올레일 알콜; 및 iii') 디메틸이소소르비드 및 중간쇄 트리글리세라이드; 및 추가로 v') 히드록시프로필 셀룰로즈 및/또는 스테아릴 알콜; vi') 에틸렌글리콜 페닐에테르와의 p-히드록시벤조산 에스테르; 및 vii') 글리세릴 모노스테아레이트 및 비이온성 당 에스테르; 및 발포용 추진제 기체로 이루어진다.
다른 부분군에서, 본 발명의 조성물은 실질적으로 에탄올을 함유하지 않으며, i") 헥실렌 글리콜; 및 iii") 디메틸이소소르비드 및/또는 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 오일상 용매의 2성분 혼합물; 및 추가로 iv") 물 25% 미만; v") 1종 이상의 점조도 제제; vi") 1종 이상의 보존제; 및 vii") 1종 이상의 계면활성제/유화제; 및 발포용 추진제 기체를 포함하는 담체 비히클 내의 피메크롤리무스; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함한다.
그의 바람직한 부분군에서, 피메크롤리무스를 위한 담체 비히클은 i") 헥실렌 글리콜; 및 iii") 중간쇄 트리글리세라이드 및 임의로는 디메틸이소소르비드; 및 추가로 iv") 물 25% 미만; v") 폴리비닐피롤리돈 및 스테아릴 알콜; vi") 에틸렌글리콜 페닐에테르와의 p-히드록시벤조산 에스테르; 및 vii") 글리세릴 모노스테아레이트 및 레시틴; 및 발포용 추진제 기체로 이루어진다.
본 발명의 조성물은 피부, 손톱·발톱 또는 점막의 상태에 상관없이 유효하고, 잘 받아들여지고, 안정하며, 특히 흥미로운 침투 특성을 갖는다.
본 발명의 조성물은 수계 또는 탄화수소계 유화액 또는 현탁액과 같은 더 복잡하거나 불균질한 배합물의 유리한 침투 특성을 보유하고 그를 개선시키는 한편, 투여의 용이성 및 환자 순응도의 면에서 특히 편리하다. 본 조성물은 몇몇 성분들로 이루어진다는 이점이 있고, 제조하기가 간단하고, 인간 피부에 잘 받아들여진다.
피메크롤리무스는 하기 화학식 I의 화합물(EP 427680호의 실시예 66a), 즉 {[1E-(1R,3R,4S)]1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R}-12-[2-(4-클로로-3-메톡시시클로헥실)-1-메틸비닐]-17-에틸-1,14-디히드록시-23,25-디메톡시-13,19,21,27-테트라메틸-11,28,디옥사-4-아자트리시클로[22.3.1.0(4,9)]옥타코스-18-엔-2,3,10,16-테트라온이다:
Figure 112006072458769-PCT00001
헥실렌 글리콜은 바람직하게는 성분 ii)가 존재하는 경우에 약 1% 내지 약 10%의 양이고, 바람직하게는 약 2% 내지 약 20%의 양이고, 바람직하게는 성분 iv) 가 존재하는 경우에 약 5% 내지 약 10%이다.
올레일 알콜은, 존재하는 경우, 바람직하게는 약 1% 내지 약 20%의 양이다.
첨가수는, 존재하는 경우, 바람직하게는 약 1% 내지 약 20%, 특히 약 5% 내지 약 15%이다.
디메틸이소소르비드는 바람직하게는 성분 ii)가 존재하는 경우 약 35% 내지 약 90%의 양이고, 성분 iv)가 존재하는 경우 약 0% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 0% 내지 약 10%이다.
중간쇄 트리글리세라이드는 바람직하게는 성분 ii)가 존재하는 경우에 약 5% 내지 약 20%의 양이고, 성분 iv)가 존재하는 경우에 약 50% 내지 약 80%, 바람직하게는 약 60% 내지 약 70%이다.
점조도 제제는, 예컨대 WO 2004/016289호에 개시된 바와 같이, 통상적일 수 있다. 이들은 바람직하게는 히드록시프로필 셀룰로즈 또는 폴리비닐피롤리돈, 및/또는 스테아릴 알콜이고; 성분 ii)가 존재하는 경우에, 이들은 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5%의 양이고(예컨대, 히드록시프로필 셀룰로즈 약 0.2% 내지 약 1% 및 스테아릴 알콜 약 1% 내지 약 5%); 성분 iv)가 존재하는 경우, 이들은 바람직하게는 약 1% 내지 약 10%이다(예컨대, 폴리비닐피롤리돈 약 1% 내지 약 5% 및 스테아릴 알콜 약 3% 내지 약 10%).
보존제는, 예컨대 WO 2004/016289호에 개시된 바와 같이, 통상적일 수 있고, 바람직하게는 이들은 p-히드록시벤조산 에스테르(파라벤), 예컨대 에틸렌글리콜 페닐에테르와의 p-히드록시벤조산 에스테르 (예: 페노닙(Phenonip, 등록상표))이다. 이들은 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 0.5%의 양이다.
발포를 위한 계면활성제/유화제는 통상적일 수 있고, 예컨대 양이온성, 비이온성 또는 음이온성일 수 있다(예컨대, 세트리미드, 레시틴, 비누 및 실리콘). 트윈(Tween, 등록상표)과 같은 상업적으로 입수가능한 계면활성제가 또한 적합하다. 글리세릴 모노스테아레이트, 레시틴 및 비이온성 당 에스테르, 예를 들어 시스터나(Sisterna) SP-30 및 SP-70이 바람직하다. 성분 ii)가 존재하는 경우, 계면활성제/유화제의 양은 약 0.5% 내지 약 5%이고, 예컨대 글리세릴 모노스테아레이트 약 1% 내지 약 3%, 및 시스터나 SP-30 및 SP-70 각각 약 0.5% 내지 약 2%이다. 성분 iv)가 존재하는 경우, 계면활성제/유화제의 양은 약 0.5% 내지 약 20%이고, 예컨대 글리세릴 모노스테아레이트 약 1% 내지 약 3% 및 레시틴 약 5% 내지 약 20%이다.
발포용 추진제 기체는, 예컨대 추진제로서 통상적으로 사용되는 임의의 무해한 기체(예: 부탄 또는 프로판, 또는 부탄과 프로판의, 예컨대 약 80/20 비율의 혼합물)이다.
"실질적으로 에탄올을 함유하지 않는다" 및 "실질적으로 물을 함유하지 않는다"라는 것은 각각 본 발명의 조성물의 의도하는 구성성분으로서 에탄올과 물이 첨가되지 않음을 뜻한다. 그러나, 그럼에도 불구하고, 예컨대 소량의 습도, 예컨대 약 1% 이하의 물이, 예컨대 사용되는 일부 부형제내의 본질적인 불순물로서, 또는 예컨대 수화물인 경우(예컨대, 피메크롤리무스의 결정 형태 A(WO 99/01458호 참조)가 사용되는 경우)에는 활성 성분의 일부로서 존재할 수 있다.
본원에서 "%"는 중량을 기준으로 하는(w/w) 백분율을 뜻한다.
"조성물의 총 중량"이란 계면활성제/유화제를 포함하는 총 중량(그러나, 추진제 기체는 제외함)을 가리키는 것으로 이해하여야 한다.
본 발명의 조성물의 특히 유리한 양상은, 상기 오일상 용매의 성분이 가용화제이지만, 이들이 또한 침투증진 특성을 가져서 배합물을 간단하고도 유효하게 하는데 기여할 수 있다는 것이다.
본원에서 사용된 "치료"란 예방, 즉 예방적 및 치유적 치료를 포함한다.
활성 제제 성분은 자유 형태일 수 있거나 또는 제약적으로 허용가능한 염 형태(이러한 형태가 존재한다면)일 수 있다.
따라서, 본 발명은 활성 성분인 피메크롤리무스 및 상기 정의된 발포성 담체 비히클을 포함하는, 신체 표면에 발포체로서 적용하기 위한 배합물을 제공한다. 활성 성분은 배합물의 필수 부분으로서 존재할 수 있거나, 또는 일부 성분들은 배합물의 다른 성분들에 별도로 유지되어 발포체 형성 동안 다른 성분들과 혼합될 수 있다. 배합물은 발포체 구조의 생성을 촉진할 수 있는 발포제(특히, 하나 이상의 계면활성제/유화제를 포함한다.
따라서, 본 발명은 또한 발포성 담체 및 활성 성분을 제공하고, 이때 담체의 일부 성분들은 별도로 포장되어 발포 과정 동안 다른 성분들과 혼합된다.
발포체는 대기에 노출되면 건조되어 코팅물로 되거나, 또는 통상의 드레싱(dressing)에 의해 덮여질 수 있다.
본 발명의 조성물은 발포체의 형태로 중요한 신체 부위에 적용되며, 따라서 본 발명의 조성물은 신체에 적용되기 전에 발포 과정을 겪는 것이 필요하다. 발포 과정에서, 기체를 배합물로 강제로 보내거나 배합물내에서 형성시켜 그 안에 작은 기포의 기체를 포착함으로써 발포시킨다. 임의의 적합한 기체 또는 기체 생성 시스템, 예컨대 부탄, 프로판 및 산화질소를 사용하여 발포시킬 수 있지만, 다른 기체도 또한 적합하다. 일반적으로 발포체는 에어로졸 기법과 같은 통상의 수단에 의해 생성된다.
본 조성물은 필요할 때까지 임의의 편리한 용기에 보관될 수 있다. 일반적으로, 용기는 배합물의 멸균 성질을 보존하도록 설계된다. 용기는 편리하게는 필요할 때 조성물을 발포시키는 수단을 갖출 것이다.
따라서 본 발명은 또한 배합물을 발포체의 형태로 방출할 수 있는, 본 발명의 조성물을 함유하는 밀폐 용기를 제공한다. 예를 들어, 용기는 사용시에 발포 작용을 하는 가압 기체를 함유하는 에어로졸 캐니스터(canister)일 수 있다. 또 다르게는, 기체는, 예컨대 작은 주머니(sachet)의 두 부분안에 함유된 상이한 두 성분이 함께 혼합될 때 화학 반응에 의해 생성될 수 있다. 밀폐 용기는 발포성 담체 또는 그의 일부 및 활성 성분을 위한 분리된 저장소를 가질 수 있다. 따라서, 발포성 담체 또는 그의 일부 및 활성 성분은 보관하는 동안 따로따로 보관되고, 발포 과정 동안 적합한 비율로 함께 혼합된다.
본 발명은 또한 a) 발포성 담체 또는 그의 일부를 함유하는 저장소, 및 활성 성분 및 나머지 담체 부분을 함유하는 저장소를 갖는 밀폐 용기; 및 b) 발포성 담체로부터 발포시키는 수단을 포함하는, 본 발명의 조성물로부터 신체 표면에 적용하기 위한 발포시키는 장치를 제공한다.
임의로는 추가의 발포제가 발포성 담체와 혼합될 수 있다.
겔은 멸균될 수 있고, 이는 일반적으로 의료 용도에 바람직하다. 멸균은 조성물을, 예컨대 약 100℃ 내지 약 125℃의 온도에서, 예컨대 30분 미만동안 압열 멸균함으로써 일어날 수 있다.
국소용 제품을 발포체의 형태로 적용하는 이점으로는 용이하고 신속한 적용; 표면 불규칙성에 대한 순응성; 발병 구역의 격리; 조직의 냉각; 감염을 방지하기 위한 항세균 작용; 조직과의 생체적합성; 및/또는 습윤 환경의 유지가 있다.
생성된 발포체는, 발포체 구조에 포착된 기체 중 일부가 빠져나가기 때문에, 일정 시간에 걸쳐, 예컨대 3 내지 24시간동안 가라앉을 수 있다. 발포된 조성물은 서서히 건조되어, 기본적인 발포체 구조를 여전히 보유한 채 발포체가 적용된 부위를 덮을 수 있는 발포 시이트를 생성한다. 이러한 발포 시이트는 보호성 덮개로서 그 자리에 남겨질 수 있다.
본 발명의 조성물은 일반적으로 투여 직전에 적합한 장치(예: 에어로졸)로부터 생성된 발포체의 형태로 중요한 신체 부위에 직접 적용될 것이다. 그러나, 상당량의 발포된 조성물을 미리 생성한 다음, 임의의 적합한 수단에 의해, 예컨대 손으로 또는 주걱으로 신체 부위에 적용하는 것이 가능하다.
본 발명의 조성물은, 예컨대 프리들러(H. P. Fiedler)의 문헌["Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", Editio Cantor Verlag Aulendorf, Aulendorf, 5th Editon (2002)]에 기술된 바와 같이, 임의로는 추가의 통상적인 부형제, 예를 들어 가소화제, 보습제(예컨대, 글리세롤, 프로판- 1,2-디올, 폴리프로필렌 글리콜 및 다른 다가 알콜), 자유 라디칼 소거제, 산화방지제, 점도-조절제, 염료 및 색소를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 염증성 및 과잉증식성 피부 질환의 치료, 및 면역학적으로 매개된 질환의 피부 증상의 치료에 사용하도록 처방된다. "피부" 및 "피부의"란 용어는 넓게는, 예컨대 손톱·발톱 또는 점막의 질환을 또한 포함하는 것으로 이해하여야 한다. 면역학적으로 매개되는 질환의 예로는 원형탈모증, 건선, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염 및 추가의 습진성 피부염, 지루성 피부염, 편평태선, 천포창, 수포성 유천포창, 수포성 표피박리증, 두드러기, 혈관부종, 혈관염, 홍반, 피부 호산구증가증 및 홍반성 루푸스가 있다. 피부 질환의 예로는 피부근육염, 심상성 백색피부증, 심상성 어린선, 광알레르기 과민증, 피부 T세포 림프종, 여드름, 자가면역 질환(예: 만성 류마티즘성 관절염), 공피증 등이 있다.
본 발명은 또한 염증성 및 과잉증식성 피부 질환, 및 면역학적으로 매개된 질환의 피부 증상의 치료에 사용하기 위한, 상기 정의된 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 치료가 필요한 환자에게 본 발명의 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 염증성 및 과잉증식성 피부 질환, 또는 면역학적으로 매개된 질환의 피부 증상을 치료하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 염증성 및 과잉증식성 피부 질환, 및 면역학적으로 매개된 질환의 피부 증상의 치료용 약제의 제조에서의 본 발명의 조성물의 용도를 제공한다.
또한, 인간 피부, 손톱·발톱 또는 점막으로의 피메크롤리무스의 침투를 증 진시키기 위한, 상기 정의된 담체 비히클의 용도를 제공한다.
본 발명의 조성물은 성분들을 제약 조성물로 후처리함으로써 통상의 방식으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 피메크롤리무스를 헥실렌 글리콜 및/또는 올레일 알콜 또는 중간쇄 트리글리세라이드, 및 다른 성분들, 예컨대 디메틸이소소르비드에 용해시킴으로써 얻을 수 있고, 추가의 부형제를 통상적인 적당한 시기에 첨가할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 설명한다. 화합물들은, 달리 명시하지 않으면, 자유 형태, 즉 중성 또는 염기 형태이다.
실시예 1: 발포체
성분 양(g)
피메크롤리무스 1.0
1) 오일상 용매: i) 헥실렌 글리콜 ii) 올레일 알콜 iii) 디메틸이소소르비드(알라솔브(Arlasolve, 등록상표)) 중간쇄 트리글리세라이드(오일) 2.5 2.5 77.2 10.0
2) 점조도 제제: 히드록시프로필 셀룰로즈(클루셀 MF(Klucel MF)) 스테아릴 알콜 0.5 2.0
3) 보존제: 페노닙(에틸렌글리콜 페닐에테르와의 p-히드록시벤조산 에스테르) 0.3
4) 계면활성제/유화제: 글리세롤 모노스테아레이트 시스터나 SP-30 및 SP-70(=비이온성 당 에스테르, 순한 유화제) 2.0 1.0(각각)
총 100.0
5) 추진제: 부탄/프로판 80/20
제조는 발포체의 통상의 제조 과정을 따른다.
실시예 2: 발포체
성분 양(g)
피메크롤리무스 1.0
1) 오일상 용매: i) 헥실렌 글리콜 ii) 중간쇄 트리글리세라이드(오일) 10.0 59.7
2) 물 10.0
3) 점조도 제제: 폴리비닐피롤리돈(PVR K90) 스테아릴 알콜 2.0 5.0
4) 보존제: 페노닙(에틸렌글리콜 페닐에테르와의 p-히드록시벤조산 에스테르) 0.3
5) 계면활성제/유화제: 글리세롤 모노스테아레이트 레시틴 2.0 10.0
총 100.0
5) 추진제: 부탄/프로판 80/20
제조는 발포체의 통상의 제조 과정을 따른다.
실시예 3: 발포체
실시예 2에서와 같이, 용매 i)로서 오직 헥실렌 글리콜 5.0g을 사용하고, 용매 ii)로서, 트리글리세라이드 이외에, 디메틸이소소르비드 5.0g이 포함된다.

Claims (9)

  1. i) 헥실렌 글리콜; ii) 임의로는 올레일 알콜; 및 iii) 디메틸이소소르비드 및/또는 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 오일상 용매의 혼합물; 및 추가로 iv) 올레일 알콜이 없을 경우, 물 25% 미만; v) 1종 이상의 점조도 제제; vi) 1종 이상의 보존제; 및 vii) 1종 이상의 계면활성제/유화제; 및 발포용 추진제 기체를 포함하는 담체 비히클 내의 피메크롤리무스; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함하고, 실질적으로 에탄올을 함유하지 않는 제약 발포 조성물.
  2. 제1항에 있어서, i') 헥실렌 글리콜; ii') 올레일 알콜; 및 iii') 디메틸이소소르비드 및 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 오일상 용매의 3성분 혼합물; 및 추가로 v') 1종 이상의 점조도 제제; vi') 1종 이상의 보존제; 및 vii') 1종 이상의 계면활성제/유화제; 및 발포용 추진제 기체를 포함하는 담체 비히클 내의 피메크롤리무스; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함하고, 실질적으로 에탄올 및 물을 함유하지 않는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, i") 헥실렌 글리콜; 및 iii") 디메틸이소소르비드 및/또는 중간쇄 트리글리세라이드로 이루어지고 조성물의 총 중량의 40% 이상을 차지하는 오일상 용매의 2성분 혼합물; 및 추가로 iv") 물 25% 미만; v") 1종 이상의 점조도 제제; vi") 1종 이상의 보존제; 및 vii") 1종 이상의 계면활성제/유화제; 및 발포용 추진제 기체를 포함하는 담체 비히클 내의 피메크롤리무스; 및 임의로는 추가의 통상적인 부형제를 포함하는 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, i') 헥실렌 글리콜; ii') 올레일 알콜; 및 iii') 디메틸이소소르비드 및 중간쇄 트리글리세라이드; 및 추가로 v') 히드록시프로필 셀룰로즈 및/또는 스테아릴 알콜; vi') 에틸렌글리콜 페닐에테르와의 p-히드록시벤조산 에스테르; 및 vii') 글리세릴 모노스테아레이트 및 비이온성 당 에스테르; 및 발포용 추진제 기체로 이루어진 담체 비히클 내에 피메크롤리무스를 포함하는 조성물.
  5. 제1항 또는 제3항에 있어서, i") 헥실렌 글리콜; 및 iii") 중간쇄 트리글리세라이드 및 임의로는 디메틸이소소르비드; 및 추가로 iv") 물 25% 미만; v") 폴리비닐피롤리돈 및 스테아릴 알콜; vi") 에틸렌글리콜 페닐에테르와의 p-히드록시벤조산 에스테르; 및 vii") 글리세릴 모노스테아레이트 및 레시틴; 및 발포용 추진제 기체로 이루어진 담체 비히클 내에 피메크롤리무스를 포함하는 조성물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 염증성 및 과잉증식성 피부 질환, 및 면역학적으로 매개된 질환의 피부 증상의 치료에 사용하기 위한 조성물.
  7. 치료가 필요한 환자에게 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 염증성 및 과잉증식성 피부 질환, 또는 면역학적으로 매개된 질환의 피부 증상을 치료하는 방법.
  8. 염증성 및 과잉증식성 피부 질환, 및 면역학적으로 매개된 질환의 피부 증상의 치료를 위한 약제의 제조에서의, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  9. 인간 피부, 손톱·발톱 또는 점막으로의 피메크롤리무스의 침투를 증진시키기 위한, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 담체 비히클의 용도.
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