HU217769B - 4"-Dezoxi-4"-epi-metil-amino-avermektin-B1a/B1b benzoesavas sójának termodinamikailag stabil kristályformája és eljárás annak előállítására, hatóanyagként ezt tartalmazó kompozíció és eljárás rovarok lekűzdésére - Google Patents

Abstract

A 4’’-dezoxi-4’’-epi-metil-amino-avermektin B1a/B1b benzoesavassójának termodinamikailag leginkább stabil formáját hemihidrátkéntállítják elő meghatározott mennyiségű vizet tartalmazó szervesoldószerből végzett átkristályosítással. A találmány tárgykörébetartoznak a hatóanyagként ilyen anyagot tartalmazó kompozíciók,valamint a felhasználásukkal végzett eljárások rovarok leküzdésére. ŕ

Description

A találmány 4”-dezoxi-4”-e/>/-metil-amino-avermektin Bla/Blb benzoesavas sójának termodinamikailag stabil kristályformájára és annak előállítási eljárására, ilyen anyagot tartalmazó kompozíciókra, valamint rovarok leküzdésére szolgáló eljárásra vonatkozik. 5

A 4”-dezoxi-4”-e/ú-metil-amino-avermektin Bla/Blb az EP-A1-0465 121 számú dokumentumból ismert, és ismeretes az is, hogy stabil. A korábban ismert hidrokloridsóhoz viszonyított fokozott stabilitás hosszabb tárolhatóságot biztosít ennek a fontos mező- 10 gazdasági inszekticidnek.

A találmány 4”-dezoxi-4”-e/?z'-metiI-amino-avermektin Bla/Blb benzoesavas sója, az ismert mezőgazdasági inszekticid négy kristályos formája közül a legstabilabbra és annak előállítási eljárására vonatkozik. 15

Az azonosított négy kristályformát A, B, C és D jellel jelöljük, ezek közül három (B, C és D) hidratált forma. Termodinamikailag a B hemihidrát a legstabilabb. Nagyon fontos, hogy ismeijük a legstabilabb kristályformát, és a termék ilyen formában való előállítására el- 20 járást tervezzünk, mivel így olyan terméket nyerünk, amely kristályosán homogén, és a tárolás során nem változik meg a kristályformája.

A találmány szerinti új eljárás „a B kristályforma előállítására” abban áll, hogy a vegyületet szabályozott 25 mennyiségű vizet tartalmazó szerves oldószerből kristályosítjuk.

A találmány tárgya tehát kristályos 4”-dezoxi-4”epz-metil-amino-avermektin Β1 a/B lb-benzoát-hemihidrát lényegében véve tiszta formában. 30

A találmány szerinti vegyületet az (I) általános képlet szemlélteti, ahol R jelentése metilcsoport (Bla) vagy hidrogénatom (Blb), és „B kristályforma”, „B típus” vagy hasonló elnevezéssel jelöljük.

A 20 °C/perc fűtési sebességnél, nitrogénáramban, 35 nyitott edényben felvett differenciálletapogató kalorimetriás (DSC) görbe egy, 74 °C csúcshőmérséklettel rendelkező, viszonylag széles, vízveszteségre utaló endoterm jelet és egy, 155 °C csúcshőmérséklettel (150 °C extrapolált kezdő-hőmérséklettel) 56 J/g asszociált hő- 40 vei rendelkező, nagy, olvadásra/bomlásra utaló endoterm jelet mutat. A B típus röntgendiffrakciós mintájára a következő d távolságok jellemzők: 1,813; 0,908; 0,868; 0,503; 0,461; 0,453; 0,397 és 0,382 nm. A vízoldhatóság pH-tól függ. 5 pH-értéknél, acetátpufferben az 45 oldhatóság 0,32 mg/ml.

A találmány szerinti új eljárás abban áll, hogy bármelyik energetikai formában levő vegyületet vizes szerves oldószerekből átkristályosítjuk.

A találmány szerinti új eljárásban alkalmazható vi- 50 zes szerves oldószer előnyösen 2-4 tömeg% vizet tartalmazó acetonitril; 0,5-0,8 tömeg% vizet tartalmazó metil-íerc-butil-éter (MTBE); 0,1-0,3 tömeg% vizet tartalmazó izopropanol (IPA). Az A, C vagy D kristályformában levő vegyületet körülbelül 50-60 °C-on fel- 55 oldjuk a kívánt mennyiségű vizet tartalmazó szerves oldószerben, beoltjuk B típusú kristályokkal, körülbelül 15-30 °C-ra lehűtjük, és 2-4 óra hosszat ezen a hőfokon érleljük, majd körülbelül 1-2 óra hosszat 5 °C-on tovább hűtjük. 60

A kristályos terméket leszűrjük, és vákuumban szárítjuk.

A benzoesavas só és az abból felszabadított szabad bázis alkalmazhatósága és alkalmazásának módja szakemberek számára ismert, illetve megismerhető a tudományos és szabadalmi szakirodalomból, így például az EP-A- 0 465 121 számú dokumentumból.

A vegyületek szignifikáns parazitaellenes, így féregellenes, ektoparazita-ellenes, inszekticid és akaricid hatással rendelkeznek humán és állat-egészségügyi területeken és a mezőgazdaságban. Mezőgazdasági peszticidként a raktározott gabona rovarkártevői elleni, így Tribolium sp., Tenebrio sp. elleni, valamint kultúrnövények rovarkártevői elleni, így élősködő atkák (Tetranycus sp.), levéltetűfélék (Acyrthosiphon sp.), vándorló ugrósáskafélék elleni, továbbá rovarok növényi szöveteken élő éretlen formái elleni aktivitással rendelkeznek. A vegyületek nematocidként alkalmasak mezőgazdasági szempontból jelentős talajlakó nematodák és növényi paraziták, így Meloidogyne sp. ellen. A vegyületek más növénykártevők ellen is aktívak, így déli seregeslégy- és mexikói babzsizsiklárva ellen.

A vegyületeket a mezőgazdasági kártevők elleni védelem céljából ismert módszerekkel, így permetezéssel, ködképzéssel, emulziók stb. formájában juttathatjuk ki a termesztett vagy tárolt terményekre. A termesztett termények kezelésére a vegyületeket 5-50 g/ha arányban adagoljuk. A tárolt termények védelmére 0,1-10 ppm vegyületet tartalmazó oldattal történő permetezést végzünk.

A találmány szerinti megoldást a következő példával szemléltetjük, a korlátozás szándéka nélkül.

Példa

B típusú termék előállítása Anyagok Mennyiségek

3,59 kg 94,2 tömeg%-os

A típusú anyag (MTBE-ből kristályosítva) 2,3 kg 95,7 tömeg%-os

5,92 kg (vizsgálva 5,61 kg)

Acetonitril (HPLC fokozat) 40 1 (KF=2,0 mg/1)

Víz (Dl) 570 ml

Eljárás

Egy 50 literes négynyakú gömblombikot felszerelünk mechanikus keverővei, nitrogénbevezető csővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel. Az edényt nitrogénnel átöblítjük, bemérünk 12 1 (KF=0,2 mg/ml) acetonitrilt, felmelegítjük 50-55 °C-ra, és hozzáadjuk az A típusú anyagot. Az adagolás befejezése után (30 perc) az elegyet nitrogénatmoszférában 10 percig érleljük, ekkor tiszta vörösbama oldatot kapunk.

Az oldatot 6 1 további acetonitrillel hígítjuk, hozzáadunk 270 ml vizet, és 45 °C-on beoltjuk 10 g B típusú anyag kristállyal. A kristályosodás 45 °C-on azonnal megkezdődik. A kristályosodásnak meg kell indulnia és nagyrészt meg kell történnie >35 °C-on, hogy biztosítsuk a B típusú kristályok képződését.

HU 217 769 Β

Az elegyet 45 perc alatt 20 °C-ra hűtjük, és 2,5 óra hosszat érleljük. Ezalatt a kristályos zagy sűrűsödik és a keverést nehézzé teszi. További 2 1 acetonitrilt adagolunk, és a zagyot 1 óra alatt 5 °C-ra hűtjük. 5 °C-on 30 percig végzett érlelés után a zagyot egy 56 cm átmérőjű, papinál és polipropilénnel bélelt Cenco-Lapp-tölcsérre szűrjük. Az anyalúggal a kristályosítóedényből kimossuk a maradék anyagot. A szűrőpogácsát ötször 4 liter hideg (2 °C-os), 1,5 térfogat% vizet tartalmazó acetonitrillel mossuk. A szűrőpogácsát 30 percig átvezetett nitrogénárammal részben megszárítjuk, és áthelyezzük egy Hull-szárítóba.

A szűrőpogácsát 30 °C-on vákuumban 3 napig tömegállandóságig és <0,1 tömeg% (GC-vel) acetonitriltartalomig szárítjuk. így 4,95 B típusú terméket kapunk. Vízmentes Bla elemzési eredménye:

Molekulatömeg: 1008,26

Képlet: C₅₆H₈₁NO₁₅

CFA: piszkosfehér por

Röntgen: kristályos B típusú hidrát

HPLC*: 95,9 tömeg%

97,8 terület%

TLC: egyetlen folt

Titrálás*: 100% (perklórsav)

UV*: A% 333,245 nm metanolban

KF: 1,08 tömeg%

GC: CH₃CN <0,01% hexánok <0,01%

MTBE nd, <0,01%

IPAc nd, <0,01% * KF-hez és GC-hez korrigálva nd: nem határozható meg

Claims (5)

1. Kristályos 4”-dezoxi-4”-cpi-metil-aminoavermektin Β1 a/B 1 b-benzoát-hemihidrát.

2. Eljárás kristályos 4’’-dezoxi-4”-epz'-metilamino-avermektin Bla/Blb-benzoeát-hemihidrát (B típus) előállítására, azzal jellemezve, hogy egy bármely más kristályformát vagy kristályformák elegyét vizes szerves oldószerből átkristályosítjuk úgy, hogy a kiindulási anyagot 50-60 °C-on szerves oldószerben oldjuk, hozzáadunk 0,1-4 tömeg% vizet, 45-35 °C-ra lehűtjük, B típusú kristállyal beoltjuk, ezen a hőmérsékleten tartjuk, míg a kristályosodás lényegében véve be nem fejeződik, 2-4 óra hosszat 15-30 °C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk, 1 -2 óra alatt 5 °C-ra hűtjük, a terméket elkülönítjük és szárítjuk, az eljárásban vizes szerves oldószerként 2-4 tömeg% vizet tartalmazó acetonitrilt, 0,5-0,8 tömeg% vizet tartalmazó metilterc-butil-étert vagy 0,1-0,3 tömeg% vizet tartalmazó izopropanolt alkalmazunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes szerves oldószerként 2-4 tömeg% vizet tartalmazó acetonitrilt alkalmazunk.

4. Eljárás rovarok leküzdésére, azzal jellemezve, hogy a rovarokkal fertőzött területre az 1. igénypont szerinti stabil sót 5-50 g/ha mennyiségben kihordjuk.

5. Kompozíció rovarral fertőzött növények vagy növényi termények kezelésére, azzal jellemezve, hogy a növényvédőszer-gyártásban szokásos inért hordozó mellett az 1. igénypont szerinti stabil só 0,01 ppm és 99 tömeg% közötti mennyiségét tartalmazza.