JP2848721B2 - 結晶ラクチュロース三水和物とその製造法 - Google Patents
結晶ラクチュロース三水和物とその製造法Info
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- C07H3/04—Disaccharides
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- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C13K—SACCHARIDES OBTAINED FROM NATURAL SOURCES OR BY HYDROLYSIS OF NATURALLY OCCURRING DISACCHARIDES, OLIGOSACCHARIDES OR POLYSACCHARIDES
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、ビフィズス菌の増殖
促進作用を有するラクチュロースの新規な結晶三水和物
とその製造法に関するものである。本明細書において、
結晶ラクチュロース三水和物は、Ｃ12Ｈ22Ｏ11・３Ｈ2
Ｏの分子式を有する物質（以下三水和物と記載するとが
ある）であり、無水ラクチュロースは、従来知られてい
る無水の結晶ラクチュロース（以下無水物と記載するこ
とがある）である。
促進作用を有するラクチュロースの新規な結晶三水和物
とその製造法に関するものである。本明細書において、
結晶ラクチュロース三水和物は、Ｃ12Ｈ22Ｏ11・３Ｈ2
Ｏの分子式を有する物質（以下三水和物と記載するとが
ある）であり、無水ラクチュロースは、従来知られてい
る無水の結晶ラクチュロース（以下無水物と記載するこ
とがある）である。
【０００２】
【従来の技術】ラクチュロース（4-O-β-D−ガラクトピ
ラノシル−D-フラクトフラノース）は、ビフィズス菌増
殖促進因子として公知の物質であり、乳糖にロブリー・
ドブリュイン転位を行って製造される天然に存在しない
二糖類である。このラクチュロースは、水に対する溶解
度が高いために、安定な粉末を得るのが困難であり、通
常シロップ状で利用されている。しかしながら、繁雑な
工程で粉末化、または結晶化した製品も市販されてい
る。
ラノシル−D-フラクトフラノース）は、ビフィズス菌増
殖促進因子として公知の物質であり、乳糖にロブリー・
ドブリュイン転位を行って製造される天然に存在しない
二糖類である。このラクチュロースは、水に対する溶解
度が高いために、安定な粉末を得るのが困難であり、通
常シロップ状で利用されている。しかしながら、繁雑な
工程で粉末化、または結晶化した製品も市販されてい
る。
【０００３】ラクチュロースの結晶を得る方法として
は、アルコール類（メタノール、エタノール等）を用い
た晶析法が知られている。この方法では、高純度のラク
チュロース結晶が得られるが、最終製品中に相当量のア
ルコール類が残存し、しかも高純度のラクチュロース結
晶を得るためには、原料シロップからラクチュロース以
外の糖類を除去してラクチュロース純度を高くしなけれ
ばならないこと、及びアルコール類を用いるために複雑
な装置、処理が必要になること、等の問題がある。 ア
ルコール類を使用せずにラクチュロースの結晶または粉
末を得る方法も開発されている［特開平２−２００６９
３号公報（以下発明１と記載する）、特開平１−１５３
６９２号公報（以下発明２と記載する）、および特開昭
６１−１０４８００号公報（以下発明３と記載す
る）］。
は、アルコール類（メタノール、エタノール等）を用い
た晶析法が知られている。この方法では、高純度のラク
チュロース結晶が得られるが、最終製品中に相当量のア
ルコール類が残存し、しかも高純度のラクチュロース結
晶を得るためには、原料シロップからラクチュロース以
外の糖類を除去してラクチュロース純度を高くしなけれ
ばならないこと、及びアルコール類を用いるために複雑
な装置、処理が必要になること、等の問題がある。 ア
ルコール類を使用せずにラクチュロースの結晶または粉
末を得る方法も開発されている［特開平２−２００６９
３号公報（以下発明１と記載する）、特開平１−１５３
６９２号公報（以下発明２と記載する）、および特開昭
６１−１０４８００号公報（以下発明３と記載す
る）］。
【０００４】発明１は、高純度に精製したラクチュロー
ス・シロップを、高濃度に濃縮し、少量のラクチュロー
スを添加して結晶を生成させ、得られた結晶を減圧乾燥
し、乾燥物を粉砕してラクチュロース粉末を得る方法で
ある。発明２は、ラクチュロース濃度が５０〜８０％
（重量。以下特に断りのない限り同じ）、乳糖濃度がラ
クチュロース濃度の５％以下、ガラクトース濃度がラク
チュロース濃度の５％以下、およびその他の炭水化物の
濃度がラクチュロース濃度の４％以下であるラクチュロ
ース水溶液からラクチュロースを結晶させ、分離する方
法である。
ス・シロップを、高濃度に濃縮し、少量のラクチュロー
スを添加して結晶を生成させ、得られた結晶を減圧乾燥
し、乾燥物を粉砕してラクチュロース粉末を得る方法で
ある。発明２は、ラクチュロース濃度が５０〜８０％
（重量。以下特に断りのない限り同じ）、乳糖濃度がラ
クチュロース濃度の５％以下、ガラクトース濃度がラク
チュロース濃度の５％以下、およびその他の炭水化物の
濃度がラクチュロース濃度の４％以下であるラクチュロ
ース水溶液からラクチュロースを結晶させ、分離する方
法である。
【０００５】発明３は、固形分中６０％以上のラクチュ
ロースを含むラクチュロース水溶液を濃縮し、得られた
濃縮物を６０〜１１０℃に保ちつつ、これに結晶種を加
えて濃縮物の最終固形分を９４〜９８％に調整して、練
合し、得られた固化物を粉砕する方法である。
ロースを含むラクチュロース水溶液を濃縮し、得られた
濃縮物を６０〜１１０℃に保ちつつ、これに結晶種を加
えて濃縮物の最終固形分を９４〜９８％に調整して、練
合し、得られた固化物を粉砕する方法である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来の方法のうち、発明１は、精製ラクチュロース・シロ
ップの全固形分を粉末化するので、シロップの精製度以
上に純度を高くすることはできない。また、発明２の方
法の場合には、固形分中のラクチュロース濃度が９４．
３％以上でなければならず、通常得られるラクチュロー
ス・シロップを極めて高純度に精製する必要がある。
来の方法のうち、発明１は、精製ラクチュロース・シロ
ップの全固形分を粉末化するので、シロップの精製度以
上に純度を高くすることはできない。また、発明２の方
法の場合には、固形分中のラクチュロース濃度が９４．
３％以上でなければならず、通常得られるラクチュロー
ス・シロップを極めて高純度に精製する必要がある。
【０００７】さらに、これら従来の発明により得られる
ラクチュロースの結晶は、それらの分析結果からいずれ
も無水物である。無水物は、高湿度の環境下で保存した
場合、吸湿して固化、潮解を生じ、長期間保存した場合
には、褐変、分解するので、製品を充填する容器、およ
び保存条件には特別の配慮が必要であった。以上のよう
に、従来ラクチュロースの結晶は無水ラクチュロースで
あり、結晶水を有する安定なラクチュロースの結晶（水
和物）については、文献に未記載であり、従来知られて
いなかった。
ラクチュロースの結晶は、それらの分析結果からいずれ
も無水物である。無水物は、高湿度の環境下で保存した
場合、吸湿して固化、潮解を生じ、長期間保存した場合
には、褐変、分解するので、製品を充填する容器、およ
び保存条件には特別の配慮が必要であった。以上のよう
に、従来ラクチュロースの結晶は無水ラクチュロースで
あり、結晶水を有する安定なラクチュロースの結晶（水
和物）については、文献に未記載であり、従来知られて
いなかった。
【０００８】この発明は、以上の通りの事情に鑑みてな
されたものであり、アルコール等の有機溶媒を含まず、
高純度であり、吸湿等がなく、長期間の保存によっても
安定なラクチュロースの結晶とその製造法を提供するこ
とを目的としている。
されたものであり、アルコール等の有機溶媒を含まず、
高純度であり、吸湿等がなく、長期間の保存によっても
安定なラクチュロースの結晶とその製造法を提供するこ
とを目的としている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この発明の発明者等は、
安定なラクチュロースの結晶について研究した結果、ラ
クチュロースの新規な三水和物が存在すること、および
この新規な三水和物が通常の低いラクチュロース純度の
シロップから容易に得られることを発見し、しかもこの
結晶が極めて安定であること、および有用であることを
確認し、この発明を完成した。
安定なラクチュロースの結晶について研究した結果、ラ
クチュロースの新規な三水和物が存在すること、および
この新規な三水和物が通常の低いラクチュロース純度の
シロップから容易に得られることを発見し、しかもこの
結晶が極めて安定であること、および有用であることを
確認し、この発明を完成した。
【００１０】すなわち、この発明は上記の課題を解決す
るものとして、Ｃ12Ｈ22Ｏ11・３Ｈ 2 Ｏの分子式を有す
る結晶ラクチュロース三水和物を提供する。またこの発
明は、固形分中無水ラクチュロース換算でラクチュロー
スを７０〜９０％（重量）の割合で含有するラクチュロ
ース・シロップを、このシロップに含まれている乳糖の
水中糖比、および全固形分含量がそれぞれ１０％（重
量）以下および６５〜７５％（重量）の範囲に濃縮し、
濃縮したシロップを２〜２０℃の温度に冷却し、ラクチ
ュロースを種晶添加し、攪拌して結晶ラクチュロース三
水和物を生成させたのち、この三水和物を分離すること
を特徴とする結晶ラクチュロース三水和物の製造法を提
供する。
るものとして、Ｃ12Ｈ22Ｏ11・３Ｈ 2 Ｏの分子式を有す
る結晶ラクチュロース三水和物を提供する。またこの発
明は、固形分中無水ラクチュロース換算でラクチュロー
スを７０〜９０％（重量）の割合で含有するラクチュロ
ース・シロップを、このシロップに含まれている乳糖の
水中糖比、および全固形分含量がそれぞれ１０％（重
量）以下および６５〜７５％（重量）の範囲に濃縮し、
濃縮したシロップを２〜２０℃の温度に冷却し、ラクチ
ュロースを種晶添加し、攪拌して結晶ラクチュロース三
水和物を生成させたのち、この三水和物を分離すること
を特徴とする結晶ラクチュロース三水和物の製造法を提
供する。
【００１１】この発明の三水和物は次のようにして製造
することができる。出発物質として用いるラクチュロー
ス・シロップは、公知の方法（例えば、特許第８７４，
９５４号等）により製造された物であってもよく、市販
品であってもよい。通常、ラクチュロース・シロップ
は、水分の他、４５〜５５％のラクチュロース、２〜８
％のガラクトース、２〜５％の乳糖、および２〜８％の
その他糖類を含んでおり、固形分中のラクチュロース純
度は７０〜９０％である。この発明の方法においては、
この通常のラクチュロース・シロップを何ら精製するこ
となく、そのまま出発物質として使用することができ
る。なお、固形分中のラクチュロース濃度が７０％未満
の場合、ラクチュロース以外の物質が結晶し易くなり、
三水和物の分離が困難となり、望ましくない。
することができる。出発物質として用いるラクチュロー
ス・シロップは、公知の方法（例えば、特許第８７４，
９５４号等）により製造された物であってもよく、市販
品であってもよい。通常、ラクチュロース・シロップ
は、水分の他、４５〜５５％のラクチュロース、２〜８
％のガラクトース、２〜５％の乳糖、および２〜８％の
その他糖類を含んでおり、固形分中のラクチュロース純
度は７０〜９０％である。この発明の方法においては、
この通常のラクチュロース・シロップを何ら精製するこ
となく、そのまま出発物質として使用することができ
る。なお、固形分中のラクチュロース濃度が７０％未満
の場合、ラクチュロース以外の物質が結晶し易くなり、
三水和物の分離が困難となり、望ましくない。
【００１２】ラクチュロース・シロップには溶解度の低
い乳糖が含まれているので、三水和物を得るためには、
乳糖の結晶を可及的に排除するのが望ましい。そのため
にラクチュロース・シロップに含まれている乳糖の水中
糖比［乳糖含量／（乳糖含量＋水分含量）］を１０％以
下、全固形分濃度を６５〜７５％に濃縮する。全固形分
濃度が６５％未満の場合には、ラクチュロースが過飽和
とならないため三水和物の析出がないか、または析出し
ても収量が低い。逆に全固形分濃度が７５％を超える場
合、ラクチュロース・シロップの粘度が高くなり、取扱
いが困難となる。 次いで濃縮ラクチュロース・シロッ
プを２〜２０℃の温度に冷却し、ラクチュロースを種晶
添加し、攪拌して結晶を析出させる。結晶を析出させる
には、可及的に低い温度が望ましく、しかも徐冷して大
きな結晶を析出させるのが望ましい。種晶添加（シーデ
ィング）するラクチュロースは、三水和物が望ましい。
い乳糖が含まれているので、三水和物を得るためには、
乳糖の結晶を可及的に排除するのが望ましい。そのため
にラクチュロース・シロップに含まれている乳糖の水中
糖比［乳糖含量／（乳糖含量＋水分含量）］を１０％以
下、全固形分濃度を６５〜７５％に濃縮する。全固形分
濃度が６５％未満の場合には、ラクチュロースが過飽和
とならないため三水和物の析出がないか、または析出し
ても収量が低い。逆に全固形分濃度が７５％を超える場
合、ラクチュロース・シロップの粘度が高くなり、取扱
いが困難となる。 次いで濃縮ラクチュロース・シロッ
プを２〜２０℃の温度に冷却し、ラクチュロースを種晶
添加し、攪拌して結晶を析出させる。結晶を析出させる
には、可及的に低い温度が望ましく、しかも徐冷して大
きな結晶を析出させるのが望ましい。種晶添加（シーデ
ィング）するラクチュロースは、三水和物が望ましい。
【００１３】充分結晶を生成させ、のち三水和物を公知
の方法（例えば、遠心瀘過法、デカンテーション法等）
で分離する。分離した三水和物を水洗し、不純物を除去
するが、三水和物は溶解度が高いので、可及的少量の冷
水で行うのが望ましい。次いで水洗した三水和物を乾燥
する。加温した場合、三水和物が溶解して結合し、塊と
なって乾燥が困難となる。従って、例えば流動乾燥、真
空乾燥等により室温で乾燥し、三水和物を得る。
の方法（例えば、遠心瀘過法、デカンテーション法等）
で分離する。分離した三水和物を水洗し、不純物を除去
するが、三水和物は溶解度が高いので、可及的少量の冷
水で行うのが望ましい。次いで水洗した三水和物を乾燥
する。加温した場合、三水和物が溶解して結合し、塊と
なって乾燥が困難となる。従って、例えば流動乾燥、真
空乾燥等により室温で乾燥し、三水和物を得る。
【００１４】以上のようにして得られた三水和物は、次
に示す理化学的性質を有する他、水に溶解するとき吸熱
するので、口に入れたとき冷感を有し、更に高湿度の環
境においても長期間安定である。この発明の三水和物は
次の理化学的性質を有する。 （１）分子式 Ｃ12Ｈ22Ｏ11・３Ｈ2 Ｏの分子式を有する。 （２）元素分析 炭素：水素：酸素のモル比率が１２：２８：１４であ
る。 （３）分子量 氷点降下法で測定した分子量が３９６ダルトンである。 （４）水分 カールフィッシャー法で測定した水分含量が１３．６％
（重量）である。 （５）融解開始点 キャピラリー式で測定した融解開始点が５８〜６０℃で
ある。 （６）比旋光度 変旋光を示すが、平衡時１％（重量）水溶液を２０℃で
測定した比旋光度が−４３．１±０．３°である。 （７）呈色反応 フェーリング試験 陽性アンモニア試験＊ 陽性 レゾルシン試験 陽性 ニンヒドリン試験 陰性＊：アンモニア試験は、イギリス薬局方記載の方法［ブ
リティッシュ・ファ ーマコピア(British Pharmacopei
a)、第１巻、３２８ページ、オフィス ・オブ・ザ・ブリ
ティシュ・ファーマコピア・コミッション(Office of th
e British Pharmacopeia Commission)、１９８８年］に
従い、結晶ラ クチュロース三水和物の５％(W/V）溶液５
ｍｌを９Ｍアンモニア５ｍｌ とともに水槽中で８０℃に
１０分間加熱して行った。 （８）ラクチュロースの定性および定量 第２２改正アメリカ薬局方記載の方法［ザ・ユナイテッ
ド・ステーツ・ファーマコピア（The United States Ph
armacopeia;twenty-second revision Supplement 1）、
２１３８ページ、ユナイテッド・ステーツ・ファーマコ
ピア・コンベンション（United States Pharmacopeia C
onvention, Inc．）、１９９０年］による液体クロマト
グラフ法および日本薬局方外医薬品成分規格記載の方法
（厚生省監修、「日本薬局方外医薬品成分規格１９８
６」、１１２４ページ、薬業時報社、１９８６年）によ
るガスクロマトグラフ法で試験した結果、いずれも無水
物と同一のカラム保持時間を示し、その定量値はいずれ
も８６．４％であった。 （９）酸性、塩基性、中性の別 中性 （10）赤外線吸収スペクトル 図１に示すとおりである。図１はニジョルに分散し、測
定した赤外線吸収スペクトルである。図１の横軸は波
数、縦軸は吸収を示す。３６００〜３２００cm-1（νＯ
Ｈ）と１２００〜１０００cm-1（νＣＯ）に糖類一般の
複雑な吸収を示し、無水物とは１２００〜９００cm-1の
領域の吸収スペクトルに差異が認められる。 （11）溶解性 水に易溶。メタノールに可溶、ただし速やかに無水物が
析出する。エタノールに不溶、ただし速やかに無水物と
なり、溶解する。アセトン、エチルエーテル、ベンゼン
に不溶。 （12）色調 無色または白色 この発明の三水和物は、従来公知の無水物と同様の用途
を有しており、便秘改善剤、肝性脳症治療剤、肝性昏睡
治療剤、高アンモニア血症等の医薬品に、ビフィズス菌
増殖因子として食品、医薬品に、ノンカロリー甘味剤、
虫歯予防甘味剤、低甘味剤等として食品に、そのまま、
他の成分と混合して粉状、または錠剤等として使用する
ことができる。このような用途にこの発明の三水和物を
使用した場合、吸湿性がないので、通常の保存状態では
製品品質の劣化がなく、無水物よりも優れた保存安定性
を示す。
に示す理化学的性質を有する他、水に溶解するとき吸熱
するので、口に入れたとき冷感を有し、更に高湿度の環
境においても長期間安定である。この発明の三水和物は
次の理化学的性質を有する。 （１）分子式 Ｃ12Ｈ22Ｏ11・３Ｈ2 Ｏの分子式を有する。 （２）元素分析 炭素：水素：酸素のモル比率が１２：２８：１４であ
る。 （３）分子量 氷点降下法で測定した分子量が３９６ダルトンである。 （４）水分 カールフィッシャー法で測定した水分含量が１３．６％
（重量）である。 （５）融解開始点 キャピラリー式で測定した融解開始点が５８〜６０℃で
ある。 （６）比旋光度 変旋光を示すが、平衡時１％（重量）水溶液を２０℃で
測定した比旋光度が−４３．１±０．３°である。 （７）呈色反応 フェーリング試験 陽性アンモニア試験＊ 陽性 レゾルシン試験 陽性 ニンヒドリン試験 陰性＊：アンモニア試験は、イギリス薬局方記載の方法［ブ
リティッシュ・ファ ーマコピア(British Pharmacopei
a)、第１巻、３２８ページ、オフィス ・オブ・ザ・ブリ
ティシュ・ファーマコピア・コミッション(Office of th
e British Pharmacopeia Commission)、１９８８年］に
従い、結晶ラ クチュロース三水和物の５％(W/V）溶液５
ｍｌを９Ｍアンモニア５ｍｌ とともに水槽中で８０℃に
１０分間加熱して行った。 （８）ラクチュロースの定性および定量 第２２改正アメリカ薬局方記載の方法［ザ・ユナイテッ
ド・ステーツ・ファーマコピア（The United States Ph
armacopeia;twenty-second revision Supplement 1）、
２１３８ページ、ユナイテッド・ステーツ・ファーマコ
ピア・コンベンション（United States Pharmacopeia C
onvention, Inc．）、１９９０年］による液体クロマト
グラフ法および日本薬局方外医薬品成分規格記載の方法
（厚生省監修、「日本薬局方外医薬品成分規格１９８
６」、１１２４ページ、薬業時報社、１９８６年）によ
るガスクロマトグラフ法で試験した結果、いずれも無水
物と同一のカラム保持時間を示し、その定量値はいずれ
も８６．４％であった。 （９）酸性、塩基性、中性の別 中性 （10）赤外線吸収スペクトル 図１に示すとおりである。図１はニジョルに分散し、測
定した赤外線吸収スペクトルである。図１の横軸は波
数、縦軸は吸収を示す。３６００〜３２００cm-1（νＯ
Ｈ）と１２００〜１０００cm-1（νＣＯ）に糖類一般の
複雑な吸収を示し、無水物とは１２００〜９００cm-1の
領域の吸収スペクトルに差異が認められる。 （11）溶解性 水に易溶。メタノールに可溶、ただし速やかに無水物が
析出する。エタノールに不溶、ただし速やかに無水物と
なり、溶解する。アセトン、エチルエーテル、ベンゼン
に不溶。 （12）色調 無色または白色 この発明の三水和物は、従来公知の無水物と同様の用途
を有しており、便秘改善剤、肝性脳症治療剤、肝性昏睡
治療剤、高アンモニア血症等の医薬品に、ビフィズス菌
増殖因子として食品、医薬品に、ノンカロリー甘味剤、
虫歯予防甘味剤、低甘味剤等として食品に、そのまま、
他の成分と混合して粉状、または錠剤等として使用する
ことができる。このような用途にこの発明の三水和物を
使用した場合、吸湿性がないので、通常の保存状態では
製品品質の劣化がなく、無水物よりも優れた保存安定性
を示す。
【００１５】次に試験例を示してこの発明を詳しく説明
する。 （試験例１） この試験は、水への溶解時の性状を調べるために行っ
た。実施例２と同一の方法により製造した三水和物、お
よびこの三水和物をメタノールから２回再結晶して得ら
れた無水物（融点１６７〜１６９℃）各５ｇを２５．０
℃に維持された雰囲気下に保存し、のち正確に２５．０
℃に調整した水５０mlに添加し、攪拌して溶解し、完全
に溶解した時の液温を測定した。その結果、三水和物溶
液は２３．３℃であり、無水物溶液は２５．２℃であっ
た。無水物は溶解時わずかに発熱するのに対して三水和
物は吸熱し、三水和物は明らかに無水物とは異なった性
質を有していることが判明した。このことは、三水和物
を口に入れたとき冷感を伴う甘味を感じるという独特の
性質である。 （試験例２） この試験は、高湿度下での安定性を調べるために行っ
た。
する。 （試験例１） この試験は、水への溶解時の性状を調べるために行っ
た。実施例２と同一の方法により製造した三水和物、お
よびこの三水和物をメタノールから２回再結晶して得ら
れた無水物（融点１６７〜１６９℃）各５ｇを２５．０
℃に維持された雰囲気下に保存し、のち正確に２５．０
℃に調整した水５０mlに添加し、攪拌して溶解し、完全
に溶解した時の液温を測定した。その結果、三水和物溶
液は２３．３℃であり、無水物溶液は２５．２℃であっ
た。無水物は溶解時わずかに発熱するのに対して三水和
物は吸熱し、三水和物は明らかに無水物とは異なった性
質を有していることが判明した。このことは、三水和物
を口に入れたとき冷感を伴う甘味を感じるという独特の
性質である。 （試験例２） この試験は、高湿度下での安定性を調べるために行っ
た。
【００１６】試験例１と同一の試料各１ｇを秤量ビンに
精秤し、３０℃または２５℃において相対湿度１００
％、９３％、または８１％で２〜１００時間保持し、吸
湿による重量の増加率（％）および外観を観察した。そ
の結果は表１に示したとおりである。表１から明らかな
ように、三水和物は無水物に比して高湿度においても安
定であり、３０℃および２５℃、相対湿度８１％におい
て無水物は吸湿して次第に潮解したのに対して、三水和
物はわずか１％吸湿したのみで平衡状態に達し、安定な
状態を維持した。従って、この発明の三水和物は、従来
公知の無水物よりも、高湿度において極めて安定である
ことが認められた。
精秤し、３０℃または２５℃において相対湿度１００
％、９３％、または８１％で２〜１００時間保持し、吸
湿による重量の増加率（％）および外観を観察した。そ
の結果は表１に示したとおりである。表１から明らかな
ように、三水和物は無水物に比して高湿度においても安
定であり、３０℃および２５℃、相対湿度８１％におい
て無水物は吸湿して次第に潮解したのに対して、三水和
物はわずか１％吸湿したのみで平衡状態に達し、安定な
状態を維持した。従って、この発明の三水和物は、従来
公知の無水物よりも、高湿度において極めて安定である
ことが認められた。
【００１７】
【表１】
【００１８】次に実施例を示してこの発明をさらに詳細
かつ具体的に説明するが、この発明は以下の実施例に限
定されるものではない。
かつ具体的に説明するが、この発明は以下の実施例に限
定されるものではない。
【００１９】
実施例１ 市販のラクチュロース・シロップ（森永乳業社製。固形
分中のラクチュロース７３．５％、乳糖４．４％、ガラ
クトース１０．７％、およびその他の糖類１１．４％）
を、乳糖の水中糖比９．９％、および全固形分７１．５
％に濃縮し、濃縮液１０kgを２０℃に冷却し、三水和物
３０g を種晶添加し、攪拌しながら７日間を要して５℃
まで徐々に冷却し、三水和物の結晶を生成させた。１０
日後、上澄液の固形分含量が６８．９％に低下した結晶
を含む液から、濾布式遠心分離機（国産遠心器社製）で
結晶を分離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、三水和物約
１．４kgを得た。この三水和物を真空乾燥機（ヤマト科
学社製）を用いて２５℃で１６時間乾燥し、粉末状の三
水和物約１．３４kgを得た。
分中のラクチュロース７３．５％、乳糖４．４％、ガラ
クトース１０．７％、およびその他の糖類１１．４％）
を、乳糖の水中糖比９．９％、および全固形分７１．５
％に濃縮し、濃縮液１０kgを２０℃に冷却し、三水和物
３０g を種晶添加し、攪拌しながら７日間を要して５℃
まで徐々に冷却し、三水和物の結晶を生成させた。１０
日後、上澄液の固形分含量が６８．９％に低下した結晶
を含む液から、濾布式遠心分離機（国産遠心器社製）で
結晶を分離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、三水和物約
１．４kgを得た。この三水和物を真空乾燥機（ヤマト科
学社製）を用いて２５℃で１６時間乾燥し、粉末状の三
水和物約１．３４kgを得た。
【００２０】得られた粉末状三水和物の理化学的性質は
次のとおりであった。 １）水分 カールフィッシャ法による水分 １３．７％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．１％ ２）ラクチュロース定量値 前記と同一の液体クロマトグラフ法による定量値 ８４．９％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中 ９８．４％ ３）融解開始点 前記と同様の方法による測定値 ５７〜６０℃ ４）比旋光度 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物の１％水溶液を２０℃で測定（平衡 時） −４３．０° 実施例２ ラクチュロース・シロップ（森永乳業社製。固形分中の
ラクチュロース８５．６％、乳糖３．１％、ガラクトー
ス５．２％、およびその他の糖類６．１％）を、乳糖の
水中糖比６．９％、および全固形分７０．６％に濃縮
し、濃縮液１０kgを１５℃に冷却し、三水和物３０g を
種晶添加し、攪拌しながら７日間を要して５℃まで徐々
に冷却し、三水和物の結晶を生成させた。１０日後、上
澄液の固形分含量が６７．５％に低下した結晶を含む液
から、濾布式遠心分離機（国産遠心器社製）で結晶を分
離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、三水和物約１．５５
kgを得た。この三水和物を流動造粒乾燥機（大川原製作
所製）を用いて３０℃で４時間流動乾燥し、粉末状の三
水和物約１．４８kgを得た。
次のとおりであった。 １）水分 カールフィッシャ法による水分 １３．７％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．１％ ２）ラクチュロース定量値 前記と同一の液体クロマトグラフ法による定量値 ８４．９％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中 ９８．４％ ３）融解開始点 前記と同様の方法による測定値 ５７〜６０℃ ４）比旋光度 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物の１％水溶液を２０℃で測定（平衡 時） −４３．０° 実施例２ ラクチュロース・シロップ（森永乳業社製。固形分中の
ラクチュロース８５．６％、乳糖３．１％、ガラクトー
ス５．２％、およびその他の糖類６．１％）を、乳糖の
水中糖比６．９％、および全固形分７０．６％に濃縮
し、濃縮液１０kgを１５℃に冷却し、三水和物３０g を
種晶添加し、攪拌しながら７日間を要して５℃まで徐々
に冷却し、三水和物の結晶を生成させた。１０日後、上
澄液の固形分含量が６７．５％に低下した結晶を含む液
から、濾布式遠心分離機（国産遠心器社製）で結晶を分
離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、三水和物約１．５５
kgを得た。この三水和物を流動造粒乾燥機（大川原製作
所製）を用いて３０℃で４時間流動乾燥し、粉末状の三
水和物約１．４８kgを得た。
【００２１】得られた粉末状三水和物の理化学的性質は
次のとおりであった。 １）水分 カールフィッシャ法による水分 １４．０％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．４％ ２）ラクチュロース定量値 前記と同一の液体クロマトグラフ法による定量値 ８５．８％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中 ９９．７％ ３）融解開始点 前記と同様の方法による測定値 ５８〜６０℃ ４）比旋光度 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物の１％水溶液を２０℃で測定（平衡 時） −４２．８° 実施例３ ラクチュロース・シロップ（森永乳業社製。固形分中の
ラクチュロース８８．５％、乳糖３．０％、ガラクトー
ス３．７％、およびその他の糖類４．８％）を、乳糖の
水中糖比５．６％、および全固形分６６．２％に濃縮
し、濃縮液１０kgを１５℃に冷却し、三水和物１００g
を種晶添加し、攪拌しながら４日間を要して２℃まで徐
々に冷却し、三水和物の結晶を生成させた。７日後、上
澄液の固形分含量が６３．５％に低下した結晶を含む液
から、濾布式遠心分離機（国産遠心器社製）で結晶を分
離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、三水和物約１．１１
kgを得た。この三水和物を流動造粒乾燥機（大川原製作
所製）を用いて２５℃で４時間流動乾燥し、粉末状の三
水和物約１．０５kgを得た。
次のとおりであった。 １）水分 カールフィッシャ法による水分 １４．０％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．４％ ２）ラクチュロース定量値 前記と同一の液体クロマトグラフ法による定量値 ８５．８％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中 ９９．７％ ３）融解開始点 前記と同様の方法による測定値 ５８〜６０℃ ４）比旋光度 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物の１％水溶液を２０℃で測定（平衡 時） −４２．８° 実施例３ ラクチュロース・シロップ（森永乳業社製。固形分中の
ラクチュロース８８．５％、乳糖３．０％、ガラクトー
ス３．７％、およびその他の糖類４．８％）を、乳糖の
水中糖比５．６％、および全固形分６６．２％に濃縮
し、濃縮液１０kgを１５℃に冷却し、三水和物１００g
を種晶添加し、攪拌しながら４日間を要して２℃まで徐
々に冷却し、三水和物の結晶を生成させた。７日後、上
澄液の固形分含量が６３．５％に低下した結晶を含む液
から、濾布式遠心分離機（国産遠心器社製）で結晶を分
離し、５℃の冷水で結晶を水洗し、三水和物約１．１１
kgを得た。この三水和物を流動造粒乾燥機（大川原製作
所製）を用いて２５℃で４時間流動乾燥し、粉末状の三
水和物約１．０５kgを得た。
【００２２】得られた粉末状三水和物の理化学的性質は
次のとおりであった。 １）水分 カールフィッシャ法による水分 １４．０％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．５％ ２）ラクチュロース定量値 前記と同一の液体クロマトグラフ法による定量値 ８５．８％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中 ９９．８％ ３）融解開始点 前記と同様の方法による測定値 ５８〜６０℃ ４）比旋光度 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物の１％水溶液を２０℃で測定（平衡 時） −４２．９°
次のとおりであった。 １）水分 カールフィッシャ法による水分 １４．０％ 室温、五酸化二リン上で失われる水分 ０．５％ ２）ラクチュロース定量値 前記と同一の液体クロマトグラフ法による定量値 ８５．８％ 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物中 ９９．８％ ３）融解開始点 前記と同様の方法による測定値 ５８〜６０℃ ４）比旋光度 室温、五酸化二リン上で乾燥した乾燥物の１％水溶液を２０℃で測定（平衡 時） −４２．９°
【００２３】
【発明の効果】この発明によって奏せられる効果は次の
とおりである。 （１）この発明の新規な三水和物は、高湿度の環境下で
極めて安定である。 （２）この発明の新規な三水和物は、水に溶解するとき
吸熱するので、冷感を伴う独特の甘味を呈する。 （３）この発明の方法は、ラクチュロース・シロップを
精製する必要がないので、 製造工程が極めて簡単
である。 （４）この発明の方法は、有機溶媒を使用しないので、
安全な製品が得られる。 （５）この発明の方法により、高純度の三水和物を得る
ことができる。
とおりである。 （１）この発明の新規な三水和物は、高湿度の環境下で
極めて安定である。 （２）この発明の新規な三水和物は、水に溶解するとき
吸熱するので、冷感を伴う独特の甘味を呈する。 （３）この発明の方法は、ラクチュロース・シロップを
精製する必要がないので、 製造工程が極めて簡単
である。 （４）この発明の方法は、有機溶媒を使用しないので、
安全な製品が得られる。 （５）この発明の方法により、高純度の三水和物を得る
ことができる。
【図１】この発明の三水和物の赤外線吸収スペクトル図
である。
である。
フロントページの続き (72)発明者 中野 聡 神奈川県横浜市旭区希望ケ丘118 森永 希望ケ丘寮 (72)発明者 須澤 以津子 神奈川県綾瀬市大上６−10−５ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07H 3/04 C13F 1/02 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (3)
- 【請求項１】 Ｃ12Ｈ22Ｏ11・３Ｈ2 Ｏの分子式を有す
る結晶ラクチュロース三水和物。 - 【請求項２】 次の理化学的性質を有する請求項１記載
の結晶ラクチュロース三水和物、 １）元素分析 炭素：水素：酸素のモル比率が１２：２８：１４である
こと、 ２）分子量 氷点降下法で測定した分子量が３９６ダルトンであるこ
と、 ３）水分 カールフィッシャー法で測定した水分含量が１３．６％
（重量）であること、 ４）融解開始点 キャピラリー式で測定した融解開始点が５８〜６０℃で
あること、および ５）比旋光度 変旋光を示すが、平衡時１％（重量）水溶液を２０℃で
測定した比旋光度が−４３．１±０．３°であること。 - 【請求項３】 固形分中無水ラクチュロース換算でラク
チュロースを７０〜９０％（重量）の割合で含有するラ
クチュロース・シロップを、このシロップに含まれてい
る乳糖の水中糖比、および全固形分含量がそれぞれ１０
％（重量）以下および６５〜７５％（重量）の範囲に濃
縮し、濃縮したシロップを２〜２０℃の温度に冷却し、
ラクチュロースを種晶添加し、攪拌して結晶ラクチュロ
ース三水和物を生成させたのち、この三水和物を分離す
ることを特徴とする結晶ラクチュロース三水和物の製造
法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3200928A JP2848721B2 (ja) | 1991-08-09 | 1991-08-09 | 結晶ラクチュロース三水和物とその製造法 |
| EP92307258A EP0532173B1 (en) | 1991-08-09 | 1992-08-07 | Crystalline lactulose trihydrate and a method for its manufacture |
| AT92307258T ATE161846T1 (de) | 1991-08-09 | 1992-08-07 | Kristalline lactulose und verfahren zu deren herstellung |
| CA002075589A CA2075589C (en) | 1991-08-09 | 1992-08-07 | Crystalline lactulose trihydrate and a method for its manufacture |
| DE69223888T DE69223888T2 (de) | 1991-08-09 | 1992-08-07 | Kristalline Lactulose und Verfahren zu deren Herstellung |
| DK92307258T DK0532173T3 (da) | 1991-08-09 | 1992-08-07 | Krystallinsk lactulosetrihydrat samt fremgangsmåde til dets fremstilling |
| US07926308 US5304251B1 (en) | 1991-08-09 | 1992-08-10 | Crystalline lactulose trihydrate and a method for its manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3200928A JP2848721B2 (ja) | 1991-08-09 | 1991-08-09 | 結晶ラクチュロース三水和物とその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0543590A JPH0543590A (ja) | 1993-02-23 |
| JP2848721B2 true JP2848721B2 (ja) | 1999-01-20 |
Family
ID=16432618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3200928A Expired - Lifetime JP2848721B2 (ja) | 1991-08-09 | 1991-08-09 | 結晶ラクチュロース三水和物とその製造法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5304251B1 (ja) |
| EP (1) | EP0532173B1 (ja) |
| JP (1) | JP2848721B2 (ja) |
| AT (1) | ATE161846T1 (ja) |
| CA (1) | CA2075589C (ja) |
| DE (1) | DE69223888T2 (ja) |
| DK (1) | DK0532173T3 (ja) |
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| JP3022699B2 (ja) * | 1993-02-02 | 2000-03-21 | 森永乳業株式会社 | ラクチュロース無水物の製造法 |
| IT1271449B (it) * | 1993-04-28 | 1997-05-28 | Inalco Spa | Procedimento per la preparazione di lattulosio cristallino da sciroppi commerciali |
| ATE187735T1 (de) * | 1993-08-19 | 2000-01-15 | Merck & Co Inc | Thermodynamisch stabile kristallform von 4''- deoxy-4''-epi-methylamino avermectin bia/bib benzoesauresalz und verfahren zu seiner herstellung |
| JP4712166B2 (ja) * | 2000-08-08 | 2011-06-29 | 日本食品化工株式会社 | 結晶タガトースの製造方法 |
| US7037377B2 (en) | 2002-06-04 | 2006-05-02 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Process for producing lacturose-containing powder composition, lacturose-containing powder composition obtained by the process and feed additive |
| ES2720080T3 (es) | 2007-11-14 | 2019-07-17 | Fresenius Kabi Austria Gmbh | Procedimiento continúo para la preparación de lactulosa cristalina |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1223398B (it) * | 1987-12-01 | 1990-09-19 | Sirac Spa | Procedimento per la preparazione di lattulosio cristallino ad alta purezza |
| JP2628368B2 (ja) * | 1989-01-28 | 1997-07-09 | 森永乳業株式会社 | 高純度ラクチュロース粉末の製造法ならびにラクチュロースを含むビフイズス菌製剤の製造法 |
| JPH075624B2 (ja) * | 1989-01-31 | 1995-01-25 | 東和化成工業株式会社 | ラクチトール三水和物結晶及びそれを含有する含蜜結晶並びにそれらの製造方法 |
-
1991
- 1991-08-09 JP JP3200928A patent/JP2848721B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-08-07 DE DE69223888T patent/DE69223888T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-07 CA CA002075589A patent/CA2075589C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-07 EP EP92307258A patent/EP0532173B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-07 AT AT92307258T patent/ATE161846T1/de active
- 1992-08-07 DK DK92307258T patent/DK0532173T3/da active
- 1992-08-10 US US07926308 patent/US5304251B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| US5304251B1 (en) | 1997-07-01 |
| CA2075589A1 (en) | 1993-02-10 |
| DK0532173T3 (da) | 1998-09-07 |
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| ATE161846T1 (de) | 1998-01-15 |
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| CA2075589C (en) | 1996-11-05 |
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| EP0532173A2 (en) | 1993-03-17 |
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