KR950013278B1 - 안정한 구연산마그네슘 3수화물 분말의 제조방법 및 이를 함유하는 제제조성물 - Google Patents

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내용 없음.

Description

안정한 구연산마그네슘 3수화물 분말의 제조방법 및 이를 함유하는 제제조성물

제 1 도는 본 발명에 의한 구연산마그네슘 3수화물 분말의 열분석도이다.

본 발명은 안정하고 속용성인 구연산마그네슘 3수화물 분말의 제조방법 및 이를 함유하는 제제 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따라 제조되는 구연산마그네슘은 X선 및 내시경 촬영시, 대장검사 전처치에 있어서의 장관내용물의 배제 및 복부외과수술시의 전처치용 하제로 사용된다.

종래의 구연산마그네슘 액제는 저장중에 침전이 생기기 쉽고 냉소에 보관해야 하는 어려움이 있어, 수송 및 보관상의 문제로 인하여 비용부담이 컸으나, 액제에 대신하여 분발화한 본 발명은 수송 및 보관이 용이하고 복용이 간편한 잇점이 있다.

종래 기술에 의하면, 의료용에 사용되는 구연산마그네슘 분말로서 구연산마그네슘 5수화물(MgHC₆H₅O₇·5H₂O)이 알려져 있으나 용해성이 좋은 반면, 경시적으로 용해도가 떨어지는 결점을 안고 있다.

일본특허 제55-108814에 의하면, 구연산마그네슘 5수염의 경시변화에 대한 단점을 보완하기 위하여 구연산마그네슘 5수염을 결정형으로 얻어내는 방법을 강구하였다. 곧, 구연산 1수화물과 탄산마그네슘을 수용액중에서 정량적으로 반응시켜 얻은 반응액을 바로 고온 분무건조 및 동결건조하여 안정한 비정질의 구연산마그네슘 5수화물을 제조하고 있다.

본 발명자는 구연산 1수화물과 탄산마스네슘을 정량적으로 반응시키고 고온 분무하는 이 방식을 예의 주시한 결과, 5수화물에서 결정수의 이탈이 있어도 안정한 형태의 구연산마그네슘 3수화물의 결정이 얻어질 수 있음을 확인하였고, 이 형태의 구연산마그네슘은 탄산마그네슘과 구연산의 몰비가 1 : 1로서 안정한 화학구조를 가지고 있으며 용해도가 더욱 뛰어남을 알 수 있었다.

한편, USP 제2,260,004호에 의하면, 실제로 구연산마그네슘 5수화물을 70℃에서 가열하여 결정수를 이탈시켜 만들어진 구연산마그네슘 2수화물은 용해도가 우수한 것으로 보고되어 있으며, 이런 면에서 수송, 보관상 구연산마그네슘 5수화물보다 장시간의 저장시에도 안정성이 우수하였다.

그러나, 구연산마그네슘 5수염의 결점을 보완하기 위하여 가열에 의하여 구연산마그네슘 5수염의 결정수를 이탈시켜 구연산마그네슘 2수염을 만드는 방법은 구연산과 탄산마그네슘을 반응시켜 결정화하는데 수율이 낮으며, 결정을 얻고자 할 때 가열 탈수시키기 위한 복잡한 조작을 행해야 하기 때문에 제조비용이 많이 드는 단점이 있다.

본 발명자로서는 위의 단점을 보완, 개선하여 구연산마그네슘 분말의 결정수를 작게 하고 구연산과 탄산 마그네슘의 반응에서 수율이 높으며 제조비용이 적게드는 간편한 제조방법을 완성하고자 하였다.

본 발명은 안정하고 속용성인 구연산마그네슘 3수화물 분말을 제조하여 제제화함으로써 기존의 액제에 비하여 보관 및 사용이 용이하고, 유통시 취급이 간편한 구연산마그네슘 분말의 제조방법 및 이를 함유하는 제제조성물의 제공을 그 목적으로 한다.

본 발명의 내용은 다음과 같다.

본 발명자는 구연산마그네슘 분말의 제조과정에서 구연산 및 탄산마스네슘의 합성몰비율이 다른 경우, 화학구조가 다르게 나타날 것이라고 예측하면서 실험을 진행하였으나 한계치 이하에서 구연산과 탄산마그네슘의 반응은 구연산 : 탄산마그네슘의 비율이 1 : 1 몰비로 반응이 성립됨을 알 수 있었다.

본 발명에서 구연산과 탄산마그네슘을 1 : 1.25몰비율로 하고 물은 2.5배수로 가하여 반응시키면 구연산 : 탄산마그네슘의 비율이 1 : 1인 분말이 얻어짐을 알 수 있었다.

이와 같이, 탄산마그네슘의 기포 발생이 억제되도록 탄산마그네슘을 서서히 투입하여 반응이 완료되면 용액에 활석을 0.1-0.5%되게 가하여 여과조제 또는 불순물 제거제로 여과하여 깨끗한 용액을 얻게 된다.

얻어진 용액의 pH는 나트륨 또는 칼륨의 수산화물 용액으로 3.9-6.5의 pH 범위내에 들도록 조절하여 반응액을 만든다. 이때, pH가 3.9 이하이거나 6.5 이상인 경우에는 제제화하여 복용시 부작용의 문제 및 경시변화의 문제가 있을 수 있다.

위와 같이 하여 만들어진 반응액은 즉시 건조되어야 하며, 4시간 이상 경과시에는 침전이 석출되어 불용성의 구연산마그네슘이 생성된다. 이 경우, 침전을 생성시킨 반응액을 고온 분무건조로써 분말화하여도 얻어진 분말을 물에 용해시킬 때 불용물이 생기기 때문에 좋지 않다.

본 발명에서의 건조법은 일반적인 방법으로 동결건조 및 고온 분무 건조법이 사용될 수 있으나, 동결건조법은 동결시에 물과의 접촉시간이 길어 서서히 건조되면서 불용서의 구연산마그네슘이 생길 소지가 있어 대량 생산이 불리하며 제조비가 많이 드는 단점이 있다.

이에 비해, 고온분무건조법은 용액을 순간적으로 분말화하여 물과의 접촉시간이 길지 않고 고온처리에서의 처리시간이 짧아 강제적으로 유리하다.

이상과 같이, 활석으로 처리된 반응액은 나트륨 또는 칼륨의 수화물을 사용하여 pH를 3.9-6.5로 조절하고 여과한 다음 고온건조분무기로 이송하여 분말로 제조한다. 고온분무건조기의 운전 조건은 열주입구의 온도가 250℃를 넘지 않도록 하고 바람직한 온도는 200-250℃로 유지하는 것이 좋다. 이때의 열배출구의 온도는 100-150℃로 하고 이 온도를 벗어나는 경우에는 결정수 이외의 수분함량이 포함되어 좋지 않으며 바람직한 온도는 100℃가 좋다.

반응액의 체류시간은 3초 이내가 적당하고, 그 이상인 경우에는 변질의 우려가 있으므로 바람직하지 않다.

본 발명에 의하여 제조된 물질을 TGA로 분석한 결과는 표 1과 같으며 구연산과 마그네슘의 반응이 1 : 1몰비로서 정량적으로 진행되고 있음을 알 수 있다.

[표 1] 요구 분석 성분(중량%)

결정수를 분석하기 위하여 열분석법(Thermal Analysis)을 사용하여 상기의 제조법에 의하여 제조된 구연산마그네슘을 분석한 결과는, 제 1 도와 같이 20%의 결정수를 포함하고 있으며, 제품의 구조는 구연산마그네슘 3수화물임을 알 수 있었다.

상기의 방법에 의하여 제조된 구연산마그네슘 3수화물에 대한 경시변화를 3개월까지 측정한 결과 3개월 경과후의 구연산마그네슘을 5배수의 물에 용해하였을 때 완전 용해됨을 확인하였으며, 안정하고 수용성인 구연산마그네슘임을 확인하였다.

본 발명자는 제조한 구연산마그네슘 3수화물과 안정제로서 소르빈산염, 안식향산염, 중아황산나트륨, 메타중아황산나트륨에서 선택된 1종 이상의 안정제, 감미제로서 사카린나트륨, 소르비톨, 글루코오스, 후락토오스, 이성화당, 올리고당, 맥아당, 텍스트로스, 아스파탐, 스테비오사이드에서 선택된 1종 이상의 감미제 및 방부제로서 나트륨디하이드로아세테이트, 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 파라옥시안식향산부틸, 파라옥시안식향산에스테르에서 선택된 1종 이상의 방부제를 적절히 배합하여 제제를 완성하였고, 구연산마그네슘으로 27-34g에 해당하는 양을 복용시, X선 및 내시경촬영에 가장 효과적임을 알 수 있었다.

다음은 본 발명의 방법에 따라 제조한 구연산마그네슘 3수화물 분말의 제조 실시예 및 구연산마그네슘 3수화물 분말을 주원료로 하여 처방한 제제예이다.

[실시예 1]

구연산 1수화물 600g을 정제수 2250ml에 용해시키고 탄산마그네슘 310g을 여러번 나누어 투입시켰다. 25℃에서 30분간 교반하여 완전히 반응시킨 후 탈크 3g을 가하고 10분간 교반후 여과하여 불용성 물질을 제거하였다.

여과액 1N 가성소다액을 적량 가하여 pH를 6.5로 맞춘 다음 신속히 고온분무건조기로 이송하고 고온분무건조기는 열주입구의 온도가 230℃, 배출구의 온도가 120℃가 되도록 조절하여 백색의 구연산마그네슘 3수화물을 얻었다.

[실시예 2]

구연산 1수화물 200g을 정제수 700ml에 용해시키고 탄산마그네슘 100g을 서서히 투입시켰다. 45℃에서 30분간 교반하여 완전히 반응시킨 후 탈크 1.0g을 가하고 10분간 교반하면서 냉각한 다음 여과하여 불용성 물질을 제거하였다.

여과액 1N 가성소다액을 적량 가하여 pH를 6.5로 맞춘 다음 고온분무건조기로 이송하여 건조하였다. 이때 고온분무건조기는 열주입구의 온도가 250℃되게 하고 배출구의 온도는 150℃가 되도록 조절하여 백색의 구연산마그네슘 3수화물을 얻었다.

[실시예 3]

구연산 1수화물 600g을 정제수 2250ml에 용해시키고 탄산마그네슘 310g을 여러번 나누어 투입시켰다. 60℃에서 30분간 교반하여 완전히 반응시킨 후, 탈크 3.0g을 가하고 10분간 교반후 여과하여 불용성 물질을 제거하였다.

여과액 1N 수산화칼륨액을 적량 가하여 pH를 5.0으로 맞춘 다음 신속히 고온분무건조기로 이송시켰다. 이때, 고온분무건조기는 열주입구의 온도가 210℃로 하고, 배출구의 온도는 100℃가 되도록 조절하여 백색의 구연산마그네슘 3수화물을 얻었다.

[제제예 1]

구연산마그네슘 3수화물 …………………………………………… 27.0g

나트륨디하이드로아세테이트 ……………………………………… 0.01g

소르빈산칼륨 ………………………………………………………… 0.001g

아스파탐 ……………………………………………………………… 0.1g

정제백당 ……………………………………………………………… 15.0g

오렌지 미크론 ………………………………………………………… 1.0g

사이다 향 ……………………………………………………………… 적량

총계 ……………………………………………………………………… /50g

[제제예 2]

구연산마그네슘 3수화물 …………………………………………… 30.0g

파라옥시안식향산에스테르 ………………………………………… 0.01g

소르빈산칼륨 ………………………………………………………… 0.001g

아스파탐 ……………………………………………………………… 0.1g

정제백당 ……………………………………………………………… 15.0g

오렌지 미크론 ………………………………………………………… 1.0g

사이다 향 ……………………………………………………………… 적량

총계 ……………………………………………………………………… /50g

[제제예 3]

구연산마그네슘 3수화물 …………………………………………… 34.0g

나트륨디하이드로아세테이트 ……………………………………… 0.01g

백당 …………………………………………………………………… 15.0g

소르빈산나트륨 ……………………………………………………… 0.001g

오렌지 미크론 ………………………………………………………… 1.0g

총계 ……………………………………………………………………… /50g

Claims (3)

1. 구연산 1수화물과 탄산마그네슘을 1 : 1.25 몰비가 되도록 조절하여 정제수 약 2.5배수를 가하고 반응시킨 다음, 이 반응액에 탈크를 0.1-0.5%되게 가하여 10분간 교반하고 여과하여 여액에 나트륨 또는 칼륨 수산화물 용액을 적량 가하여, pH가 3.9-6.5가 되도록 조절하고, 열주입구의 온도가 200-250℃, 배출구의 온도는 100-150℃로 설정된 고온분무건조기로 액을 이송하여 구연산마그네슘 3수화물을 제조하는 방법.
2. 구연산마그네슘 3수화물에 안정제로서 소르빈산염, 안식향산염, 중아황산나트륨 또는 메타중아황산나트륨에서 선택된 1종 이상의 안정제, 감미제로서 사카린나트륨 또는 소르비톨 덱스트로스, 글루코오스, 후락토오스, 이성화당 및 올리고당 선택된 1종 이상의 감미제 및 방부제로서 나트륨디하이드로아세테이트, 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 파라옥시안식향산부틸 또는 파라옥시안식향산에스테르에서 선택된 1종 이상의 방부제를 첨가하여 제조된 구연산마그네슘 3수화물을 주제로 한 제제조성물.
3. 제 2 항에 있어서, 구연산마그네슘 3수화물의 함량이 54-68중량%임을 특징으로 하는 구연산마그네슘 3수화물을 주제로 한 제제조성물.