CN106995476B - 一种甲氨基阿维菌素b2苯甲酸盐的制备方法 - Google Patents

一种甲氨基阿维菌素b2苯甲酸盐的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，涉及农药技术领域。包括如下步骤：(1)4"‑表‑4"‑羰基‑5‑羰基‑阿维菌素B2(Ⅲ)在溶剂乙酸异丙酯中，20‑45℃，催化剂A的催化下，与胺化试剂七甲基二硅氮烷进行亚胺化反应，得到式(Ⅳ)所示化合物；(2)亚胺化反应完毕，加入95％乙醇，在0‑5℃以下，在还原试剂硼氢化钠和催化剂B的作用下，进行还原反应，得到式(Ⅴ)所示化合物；(3)式(Ⅴ)所示化合物与苯甲酸发生成盐反应，得到甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐(Ⅰ)。本发明方法反应条件温和及收率高，易于进行工业化生产。

Description

一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法
技术领域
本发明涉及农药技术领域，尤其是一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法。
背景技术
阿维菌素自诞生以来，就备受生产企业关注。目前，阿维菌素已成为全球用量最大、使用技术最成熟的生物农药，其市场前景被农药行业普遍看好。并且我国多家企业成功生产出阿维菌素专利产品—阿维菌素B2。对B2的提取方法、生理活性和毒性等进行了大量试验。试验结果表明，B2的杀虫谱不同于B1，其对土壤地下线虫和动物体表害虫有着特殊效果。2013年，此产品被全国农药标准化技术委员会正式命名，中文通用名称为“阿维菌素B2”。至此，以前统称的阿维菌素变为阿维菌素和阿维菌素B2两个品种。目前我国能够批量生产含量95％以上的B2精品，能够充分满足市场需求。阿维菌素B2能够制成一系列制剂产品，包括乳油、水分散粒剂、水乳剂以及颗粒剂，能够用于甜瓜、番茄、黄瓜、丝瓜、苦瓜、西瓜、南瓜、西葫芦、芹菜、姜、番薯、麻山药、三七、天麻以及香蕉、柑橘等根结线虫发生严重的保护地作物或经济价值较高的作物。
甲维盐是一种新型杀虫、杀螨剂，因其高效、低毒、低残留、绿色、对人畜安全等优点，使其在农业生产和畜牧业中得到了广泛的应用。自上市以来，销量逐年上升，目前已成为国内农药市场中的一线产品，具有光明的市场前景。河北美荷药业有限公司自2015年就开展了B2下游产品的开发和研究，将应用阿维菌素发酵产生的活性成分B2成功的制备出甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐。该产品对根结线虫，茎线虫等多种线虫、寄生虫有特别高的杀灭活性。由于其在农林畜牧方面防治病虫害独特的作用，已经广泛推广应用，并产生较大的经济效益和社会效益。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，该方法反应条件温和及收率高，易于进行工业化生产。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，包括如下步骤：
(1)4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)在溶剂乙酸异丙酯中，20-45℃，催化剂A的催化下，与胺化试剂七甲基二硅氮烷进行亚胺化反应，得到式(Ⅳ)所示化合物；
(2)亚胺化反应完毕，加入95wt％乙醇，在0-5℃以下，在还原试剂硼氢化钠和催化剂B的作用下，进行还原反应，得到式(Ⅴ)所示化合物；
(3)式(Ⅴ)所示化合物与苯甲酸发生成盐反应，得到甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐(Ⅰ)，反应方程式如下：
其中，催化剂A为乙二胺四乙酸二钠锌盐；催化剂B为2-甲基咪唑锌盐。
优选的，4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法为：阿维菌素B2(Ⅱ)在水中，8-23℃下，在氧化剂组合98wt％硫酸与二氧化锰的作用下，进行选择性氧化反应，得到4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)，反应方程式如下：
优选的，步骤(1)中，亚胺化反应温度为35℃。
优选的，步骤(1)中，所用催化剂A的质量是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)质量的0.5-0.9倍；所用乙酸异丙酯的毫升数是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)克数的2.25-4倍；4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)与胺化试剂七甲基二硅氮烷的摩尔比为1:2。
优选的，步骤(1)中，所用催化剂A的质量是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)质量的0.75倍；所用乙酸异丙酯的毫升数是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)克数的3倍。
优选的，步骤(2)中，所用催化剂B的质量是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)质量的0.0008倍；4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)与还原试剂硼氢化钠的摩尔比为1:2。
优选的，步骤(2)中，亚胺化反应完毕，降温到0℃以下，加入95wt％乙醇，加入一部分还原试剂硼氢化钠，保持温度在0-5℃反应0.5h后，加入催化剂B及剩余的硼氢化钠，继续0-5℃还原反应；还原反应完毕，加入30wt％冰乙酸终止反应，调pH值为3-4，然后用30wt％氢氧化钠水溶液调pH值为7-8，分相，水相用乙酸异丙酯萃取，油相合并，得到式(Ⅴ)所示化合物；步骤(3)中，加入苯甲酸，室温成盐反应，结束反应，蒸干溶剂，得到甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐(Ⅰ)。
优选的，4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法中：阿维菌素B2(Ⅱ)与氧化剂组合的摩尔比为1:5-1:10；氧化剂组合中98wt％硫酸和二氧化锰的摩尔比为1.45:1；反应时间为5-14h。
进一步优选的，4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法中：反应时间为8h，氧化反应温度为18℃。
优选的，4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法中：氧化反应结束后，加入2wt％氢氧化钠水溶液，终止反应，调节水层pH至7，二氯甲烷萃取，分出有机层，干燥，抽滤后，滤液除溶剂，得到4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
本发明通过两个重要化学合成过程实现的，提供了4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2与甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的合成及条件优化。本发明反应条件温和及收率高，易于进行工业化生产。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制；
图1是本发明实施例1中所使用的阿维菌素B2的13C-NMR图；
图2是本发明实施例1中制得的4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2的13C-NMR图；
图3是本发明实施例2中制得的甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐HPLC图；
图4是本发明实施例2中制得的甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐IR图；
图5是本发明实施例2中制得的甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐13C-NMR图。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售。
实施例1 4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2的合成
在阿维菌素B2的结构中共有四个羟基，分别是C5-仲醇羟基、C7-叔醇羟基、C4"-仲醇羟基和C23-仲醇羟基。其中，C7-叔醇羟基位于十六元大环内，且有与酯羰基形成氢键的可能，因此，稳定性较高，不易发生反应；C23-仲醇羟基，惰性强，不易被氧化。本发明研究的是从阿维菌素B2出发，选用合适的氧化剂将C5-OH和C4"-OH同时选择性氧化为羰基，合成中间体4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2。具体反应方程式如下：
1.4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2的合成
对于中间体4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2的合成，从阿维菌素B2出发，选择合适的氧化剂组合应用于阿维菌素B2的选择性氧化反应。
阿维菌素B2：工业品，是阿维菌素B2a与阿维菌素B2b的混合物，其中阿维菌素B2a占比约95％，阿维菌素B2b占比约5％，河北兴柏药业有限公司。图1是本发明实施例1中所使用的阿维菌素B2的13C-NMR图；
二氧化锰(95％)；浓硫酸(98％)；二氯甲烷；氢氧化钠；无水硫酸钠均为工业品，市售。
2.实验步骤
将水4.2L倒入10L小玻璃反应釜中，搅拌下倒入硫酸(98％)22g(0.20mol)，加阿维菌素B2 44.155g(0.047mol)。加毕，搅拌至全溶，在夹套冷却下加入二氧化锰20g(0.138mol)，用冰盐水控制温度18℃，保温搅拌8h，静置过夜。用2％氢氧化钠水溶液倒入反应器内约20ml，终止反应，调节水层pH至7。倒入两个3L的分液漏斗中，分别用500ml二氯甲烷萃取3次，分出有机层，用500g无水硫酸钠干燥，过夜。在旋转蒸发仪减压除溶剂后，得黄色固体。产品收率为90.0％。熔点：124.1-126.6℃，图2是制得的4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2的13C-NMR图。
2.1反应条件的优化
对于中间体选择性氧化产物4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2的合成，是以阿维菌素B2为反应底物，采用氧化剂组合二氧化锰，硫酸同时将C5-OH、C4"-OH选择性氧化为羰基。实验中，对物料配比、氧化反应温度、时间等反应条件进行了优化。
2.1.1物料配比的优化
中间体4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2由阿维菌素B2出发，经过一步选择性氧化反应合成。现对阿维菌素B2与氧化剂组合的配比进行优。物料摩尔比配比对产物收率的影响如表1所示。
表1反应配比对反应收率的影响
阿维菌素B2：氧化剂组合(物料摩尔比) 反应收率/％
1：5 70
1：6 70
1：7 90
1：10 84
当物料摩尔比配比升至1:7时，虽然反应时间为8h，反应收率最高。
2.1.2反应温度的优化
氧化反应多在常温或低温反应条件下进行。本发明考察了在相同的时间内(8h)，反应温度对产物收率的影响，以实现对反应温度的优化，实验数据见表2所示。
表2反应温度对反应收率的影响
温度/℃ 反应收率/％
8 70
13 70
18 90
23 84
从上表的实验数据中可以看出，18℃时，反应收率高。
2.1.3反应时间的优化
为了确保选择性氧化产物的纯度与收率，摩尔比配比1:7、反应温度为18℃的前提下，完成了对反应时间的优化。具体实验数据见表3。
表3反应时间对反应收率的影响
反应时间/h 反应收率/％
5 73
8 90
11 88
14 79
从上表可以看出，在物料配比及反应温度一定的情况下，当反应8h时，收率高。
3.小结
本发明合成甲维盐的重要中间体选择性氧化产物4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2的合成。在尝试许多氧化反应后，最终确定采用氧化剂组合二氧化锰、硫酸为最佳氧化剂。
实验中，还对反应物料配比、反应温度及时间等因素进行了优化。产物经过核磁共振及红外进行鉴定，确定为目标产物。
实验结果表明，此反应物料摩尔配比为阿维菌素B2：氧化剂组合＝1:7，于18℃下反应8h，产物收率为90.0％。
实施例2甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的合成
对于甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的合成，在反应底物4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2中，同时存在C5位和C4"位两个羰基，由于C5位羰基的亲核加成反应活性小于C4"位羰基，选择合适的选择性胺化试剂，并严格控制反应条件，可使亚胺化反应选择性的发生在反应活性较高的C4"位羰基上，得到亚胺中间体。亚胺中间体中C5位羰基和C4"位的亚胺基同步还原，得到甲胺基阿维菌素B2，最后与苯甲酸成盐得到甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐。具体反应方程式如下：
1材料和方法
1.1材料与试剂
1.4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2，自制。
七甲基二硅氮烷；硼氢化钠；苯甲酸；乙酸异丙酯；乙醇，均为工业品，市售。催化剂A:乙二胺四乙酸二钠锌盐：上海信帆生物科技有限公司
催化剂B:2-甲基咪唑锌盐：北京安唯安实验设备有限公司
1.2实验步骤
室温下，称量20g中间体4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2加入250ml的三口烧瓶中，60mL乙酸异丙酯作为反应溶剂，同时加入胺化试剂七甲基二硅氮烷14.0g与催化剂A：15.0g，搅拌溶解20min，升温到35℃，保温反应2h后。降温到0℃以下，加入乙醇(95％)43.3g，缓慢加入硼氢化钠1.67g。加完后保持温度在0-5℃反应0.5h，保温结束加入催化剂B：0.016g及硼氢化钠0.5g，继续保温反应0.5h。加入30％冰乙酸终止反应，调pH值为3-4。然后用30％氢氧化钠调pH值为7-8，分液漏斗分相，水相用乙酸异丙酯萃取两次(2×50ml)，油相合并。加入2g苯甲酸，室温搅拌1h，结束反应。倒旋转蒸发仪蒸干溶剂。得到18.8g黄色固体，收率86.7％，图3、图4和图5分别是制得的甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的HPLC图、IR图和13C-NMR图。
2结果与讨论
影响化学反应速度的因素主要有内外两种因素，内因是反应物自身固有的性质；外因则包括反应温度，催化剂用量，反应物浓度3个主要因素。因反应物自身性质是固有的，所以我们就3个外因进行探讨，同时也考虑了外因改变对产品质量的影响。
2.1提高反应温度
反应温度升高，反应分子获得能量，使得一部分原来能量较低的分子也变成了活化分子，增加了活化分子的百分数，因此，反应物的有效碰撞次数增多，反应速率加大。另外，由于温度升高，使分子运动速率加快，单位时间内反应物分子碰撞次数增多，反应也会相应加快。采用不同反应温度进行亚胺化反应，实验数据见表4所示。
表4反应温度对胺化反应收率的影响
序号 亚胺化反应温度/℃ 收率/％
1 20 64.3
2 25 66.1
3 30 70.3
4 35 79.5
5 40 71.3
6 45 68.8
从表4可以看出，在其余条件完全相同的条件下，亚胺化反应温度为35℃，反应收率最高。
2.2筛选催化剂用量
催化剂能够降低反应所需的能量，使更多的反应物分子成为活化分子，大大提高了单位体积内反应物分子的百分数，从而增大了反应物速率。根据这个原则，按比例增加了催化剂A的用量，数据见表5所示：
表5催化剂A用量对产品收率的影响
序号 催化剂A用量/g 收率/％
1 10.0 60.2
2 11.0 67.9
3 12.0 71.1
4 13.0 73.8
5 14.0 76.5
6 15.0 78.0
7 16.0 73.9
8 17.0 70.7
9 18.0 70.4
从表5可以看出，在其余条件完全相同的条件下，催化剂A用量为15g，反应收率最高。
2.3反应溶剂量
当其它条件一定下，筛选最佳反应溶剂量相当于筛选反应物浓度，也相当于筛选单位体积的活化分子的数目，从而筛选有效碰撞。在底物及反应辅料不变的情况下，筛选反应溶剂乙酸异丙酯的用量，按比例筛选乙酸异丙酯的用量，以便确定最佳溶剂的量，数据见表6所示：
表6反应溶剂量对产品收率的影响
从表6看出，在其余条件完全相同的条件下，溶剂为60ml，反应收率最高。
2.4优化条件验证实验
根据上述条件实验的对比，可知提高反应温度，反应速度提高明显，而催化剂和辅料用量不必提高太多，因此，确定了本实验的优化条件，并进行验证实验，其结果见表7所示：
表7优化条件复证数据
序号 催化剂A/g 溶剂乙酸异丙酯/mL 反应温度/℃ 收率/％
1 15 60 75 86.7
通过表7可以看出，优化条件验证实验平行性较好，在相同的反应时间，产品收率达到了86.7％。
3结论
在甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐合成过程中的甲胺化反应中，为了提高该反应的速度，加速整个化合物合成的进程，同时考虑到产品的单位成本，可以采取实验条件：反应温度350C；催化剂A用量15g；乙酸异丙酯60mL，这样能有效地提高该反应的反应速度，产品收率达到了86.7％以上，并且波动很小。

Claims (9)

1.一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)在溶剂乙酸异丙酯中，20-45℃，催化剂A的催化下，与胺化试剂七甲基二硅氮烷进行亚胺化反应，得到式(Ⅳ)所示化合物；
(2)亚胺化反应完毕，加入95wt％乙醇，在0-5℃以下，在还原试剂硼氢化钠和催化剂B的作用下，进行还原反应，得到式(Ⅴ)所示化合物；
(3)式(Ⅴ)所示化合物与苯甲酸发生成盐反应，得到甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐(Ⅰ)，反应方程式如下：
其中，催化剂A为乙二胺四乙酸二钠锌盐；催化剂B为2-甲基咪唑锌盐；
所述4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法为：阿维菌素B2(Ⅱ)在水中，8-23℃下，在氧化剂组合98wt％硫酸与二氧化锰的作用下，进行选择性氧化反应，得到4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)，反应方程式如下：
2.根据权利要求1所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，亚胺化反应温度为35℃。
3.根据权利要求1所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所用催化剂A的质量是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)质量的0.5-0.9倍；所用乙酸异丙酯的毫升数是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)克数的2.25-4倍；4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)与胺化试剂七甲基二硅氮烷的摩尔比为1:2。
4.根据权利要求3所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所用催化剂A的质量是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)质量的0.75倍；所用乙酸异丙酯的毫升数是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)克数的3倍。
5.根据权利要求1所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所用催化剂B的质量是4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)质量的0.0008倍；4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)与还原试剂硼氢化钠的摩尔比为1:2。
6.根据权利要求1所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，亚胺化反应完毕，降温到0℃以下，加入95wt％乙醇，加入一部分还原试剂硼氢化钠，保持温度在0-5℃反应0.5h后，加入催化剂B及剩余的硼氢化钠，继续0-5℃还原反应；还原反应完毕，加入30wt％冰乙酸终止反应，调pH值为3-4，然后用30wt％氢氧化钠水溶液调pH值为7-8，分相，水相用乙酸异丙酯萃取，油相合并，得到式(Ⅴ)所示化合物；
步骤(3)中，加入苯甲酸，室温成盐反应，结束反应，蒸干溶剂，得到甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐(Ⅰ)。
7.根据权利要求1所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于，4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法中：阿维菌素B2(Ⅱ)与氧化剂组合的摩尔比为1:5-1:10；氧化剂组合中98wt％硫酸和二氧化锰的摩尔比为1.45:1；反应时间为5-14h。
8.根据权利要求7所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于，4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法中：反应时间为8h，氧化反应温度为18℃。
9.根据权利要求1所述的一种甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐的制备方法，其特征在于，4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)的制备方法中：氧化反应结束后，加入2wt％氢氧化钠水溶液，终止反应，调节水层pH至7，二氯甲烷萃取，分出有机层，干燥，抽滤后，滤液除溶剂，得到4"-表-4"-羰基-5-羰基-阿维菌素B2(Ⅲ)。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN108902163B (zh) * 2018-08-08 2021-02-19 河北威远生物化工有限公司 一种甲氨基阿维菌素b2苯甲酸盐渗透泵片及其制备方法
CN108902164A (zh) * 2018-08-08 2018-11-30 河北威远生物化工有限公司 一种农药组合物及其制剂和应用
CN109021034A (zh) * 2018-10-12 2018-12-18 河北兴柏农业科技有限公司 一种抑制鳞翅目昆虫的单一手性化合物及其制备方法
CN109467582A (zh) * 2018-11-20 2019-03-15 王泊理 一种基于阿维菌素b2的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法及应用
CN112979729A (zh) * 2019-12-13 2021-06-18 佳木斯兴宇生物技术开发有限公司 一种甲维盐b2原药的生产工艺方法
CN111659471B (zh) * 2020-06-18 2023-06-02 河北威远生物化工有限公司 一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂及其应用
CN115624031A (zh) * 2022-10-14 2023-01-20 河北威远生物化工有限公司 甲氨基阿维菌素B2a及其盐化合物的应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE187735T1 (de) * 1993-08-19 2000-01-15 Merck & Co Inc Thermodynamisch stabile kristallform von 4''- deoxy-4''-epi-methylamino avermectin bia/bib benzoesauresalz und verfahren zu seiner herstellung
TW200538461A (en) * 2004-04-07 2005-12-01 Syngenta Participations Ag Avermectin and avermectin monosaccharide substituted in the 4"-and 4'-position respectively
KR20080087833A (ko) * 2005-12-21 2008-10-01 쉐링 코포레이션 히스타민 ｈ３ 길항제로서 유용한 페녹시피페리딘 및 이의유사체
CN103012525B (zh) * 2013-01-05 2015-03-04 哈尔滨理工大学 一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法
CN103214532B (zh) * 2013-02-28 2018-07-06 河北威远生物化工有限公司 阿维菌素B2a/2b胺基衍生物、衍生物盐和阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法及用途
CN104497081A (zh) * 2014-05-14 2015-04-08 孟水强 一种大环内酯类苯甲酸盐化合物及其应用
CN105906677B (zh) * 2016-04-22 2019-06-21 河北兴柏农业科技有限公司 一种制备甲维盐的方法
CN106349310B (zh) * 2016-08-26 2019-06-11 内蒙古嘉宝仕生物科技股份有限公司 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制备方法
CN106366142A (zh) * 2016-09-18 2017-02-01 河北艾林国际贸易有限公司 一种大环内酯类苯甲酸盐化合物及其中间体化合物、制备方法和应用

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