CN101528761A - 阿维菌素衍生物 - Google Patents

Abstract

公开了新的式(I)阿维菌素衍生物，其中－C₂₂R¹－A－C₂₃R²、R³、R⁴和R⁵具有说明书中描述的含义，制备所述物质的方法，及其用于防治动物有害物的用途，新的中间体产品及其制备。

Description

阿维菌素衍生物

本申请涉及新的阿维菌素(avermectin)衍生物，涉及其制备并涉及它们用于防治兽医、卫生、农业、森林和材料保护领域中的动物有害物、尤其是节肢动物、特别是昆虫的用途；而且还涉及包括阿维菌素衍生物的农药。此外，本申请还涉及新的阿维菌素衍生物用作针对动物体内的蠕虫、线虫和吸虫的杀寄生虫剂的用途，并涉及包括阿维菌素衍生物的体内和体外杀寄生虫剂。

已知某些阿维菌素A1a衍生物作为杀虫剂或杀寄生虫剂，例如作为杀虫剂的4′-O-(4-氨基-1，4-二氧丁基)-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-22，23-二氢阿维菌素A1a(R.A.Dybas，A.S.J.Green，British Crop Protection Conference-Pestsand Dis.，Proc.(1984)，3，947-54)、作为杀虫剂和杀寄生虫剂的4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-和4′-O-(4-氯苯甲酰基)-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基己吡喃糖基)-5-O-脱甲基阿维菌素A1a(US 4,201,861，JP 54-06197)以及作为杀寄生虫剂——尤其是体内和体外杀寄生虫剂——的4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-22，23-二氢-25-(1-甲基乙基)-阿维菌素A1a(EP 2 350 85 A1)和4′-O-乙酰基-25-环己基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-25-二(1-甲基丙基)-22，23-二氢阿维菌素A1a(US 5,981,500 A，WO 94/15944 A1)。

然而，现有技术中的这些化合物的作用并不是在各方面都完全令人满意。在所有的应用领域中，需要有效的化合物，尤其是在低施用率和浓度下有效的化合物。因此，本发明的目标在于提供针对动物有害物和寄生虫表现出令人信服活性的化合物。

本发明现提供新的式(I)阿维菌素衍生物

其中

基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-HC＝CH-、-H₂C-CH(OH)-或-H₂C-CH₂-，

R³代表仲丁基、异丙基或环己基，

R⁵代表氢、甲基或C_1-4-烷基羰基，以及

R⁴代表任选取代的C_2-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷基、环烷基、环烯基、环烷基-C_1-4-烷基、芳基、芳基-C_1-4-烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4-烷基、杂环基或杂环基-C_1-4-烷基，

或者代表一个选自(G⁷)至(G¹⁴)的基团，

其中

B代表任选被R⁸、R⁹和R¹⁰取代的芳基、环烷基、杂环基、杂芳基或NR¹⁹R²⁰，

D代表任选被R⁸、R⁹和R¹⁰取代的芳基、环烷基、杂环基、杂芳基或NR¹⁹R²⁰，

但是R⁴不代表4-氯苯基(已知于US 4,201,861和JP 54-06197中)，

R⁶代表氢、卤素尤其是氟、氰基、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基或杂环基，

R⁷代表氢、卤素尤其是氟、氰基、任选取代的烷基、烯基、炔基或者

R⁶和R⁷与它们连接的原子一起代表一个任选被取代并且/或者任选被氧、硫、氮、亚磺酰基或磺酰基间断的3、4、5、6或7元环，或者

R⁶和R⁷与它们连接的原子一起代表一个任选被取代的外型亚甲基键，

R⁸代表氢、任选取代的C_1-4-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷氧基、C_1-4-卤代烷氧基、C_1-4-烷硫基、C_1-4-卤代烷硫基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-卤代烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基磺酰基、C_1-4-卤代烷基磺酰基、杂芳基如吡啶基或噻吩基、卤素、硝基、氰基、氨基、C_1-4-烷基氨基、二-(C_1-4-烷基)-氨基，或者代表一个选自CO-OH、COO^(-)、COO-C_1-6-烷基、NH-CHO、NH-CO-C_1-4-烷氧基、N(C_1-4-烷基)-CO-C_1-4-烷氧基、P(O)(OH)₂、P(O)O^(-) ₂、CO-NH₂、CS-NH₂、C(＝NH)-NH₂、C(＝N-OH)-NH₂、CO-NH-C_1-4-烷基、CO-N-(C_1-4-烷基)₂、CO-NH-C_1-4-烷氧基、CO-NH-CO-C_1-4-烷基、CO-NH-CO-C_1-4-卤代烷基、CO-NH-CO-C_3-7-环烷基、CO-NH-CO-C_1-4-烷氧基、CO-NH-CO-(芳基-C_1-2-烷氧基)、SO₂-OH、SO₂-O^(-)、SO₂-NH₂、SO₂-NH-C_1-4-烷基、SO₂-N-(C_1-4-烷基)₂、CO-NH-SO₂-NH-C_1-4-烷基、CO-NH-SO₂-N[二(C_1-4-烷基)、CO-O-C_1-6-烷基的基团，

R⁹代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷氧基、C_1-4-卤代烷氧基、C_1-4-烷硫基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基磺酰基、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C_1-4-烷基羰基、氨基、C_1-4-烷基氨基、二-(C_1-4-烷基)-氨基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基，

R¹⁰代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、C_2-4-烯基、C_2-4-炔基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷基羰基、C_1-4-烷氧基羰基，

R¹¹代表氢、氰基或任选取代的C_1-6-烷基，

R¹²和R¹³彼此独立地代表氢、羟基，或任选取代的C_1-4-烷基、C_2-4-烯基、C_2-4-炔基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷基氨基、二-(C_1-6-烷基)-氨基、C_1-6-烷基氨基-C_1-4-烷基、二-(C_1-6-烷基)-氨基-C_1-4-烷基、C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基、氨基-C_1-4-烷基、C_3-6-环烷基、芳基、芳基-C_1-4-烷基、杂芳基-C_1-4-烷基、杂环基、杂环基-C_1-4-烷基或杂芳基，

或者

R¹²和R¹³与它们连接的原子一起代表任选取代的3、4、5、6或7元环，所述环可任选被氧、硫、氮、亚磺酰基或磺酰基间断，

或者

R¹²和R¹³与它们连接的原子一起代表

X代表氧、硫、亚磺酰基、磺酰基或N-R¹⁴，其中R¹⁴代表氢或任选取代的C_1-4-烷基，

Y代表氧、硫、亚磺酰基、磺酰基或N-R¹⁵，其中R¹⁵代表氢、任选取代的C_1-4-烷基，

R¹⁶代表甲基、氯、溴或三氟甲基，

R¹⁷代表甲基、氯或溴，

R¹⁸代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、芳基-C_1-4-烷基或杂芳基-C_1-4-烷基，

R¹⁹和R²⁰彼此独立地代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷氧基羰基、C_1-4-烷基羰基、C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基、C_1-6-烷基氨基-C_1-4-烷基、二-(C_1-6-烷基)-氨基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基氨甲酰基，C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、芳基-C_1-4-烷基、杂芳基-C_1-4-烷基，或

R¹⁹和R²⁰与它们连接的氮原子一起代表环状氨基或者代表一个任选被氧、硫、氮、亚磺酰基或磺酰基间断的并且/或者任选被至少一个——尤其为1、2、3或4个——R⁸、R⁹和R¹⁰中定义的基团取代的3、4、5、6或7元环。

本发明还提供下文所述的生成本发明式(I)阿维菌素衍生物的制备方法，该方法为：

第一步反应中，在稀释剂的存在下并在酸性反应助剂的存在下，将式(II)化合物转化成相应的式(III)化合物，

其中基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-和R³具有上文所述的含义，

其中

基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-和R³具有上述含义；

然后在第二步反应中，在稀释剂的存在下，并且如果合适在一种具有合适保护基的碱性反应助剂的存在下，将上述化合物转化成式(IV)大环内酯，

其中

基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-和R³具有上述含义，

SG代表一种合适的保护基；

然后在第三步反应中，如果合适在稀释剂的存在下，并且如果合适在碱性反应助剂的存在下，将上式化合物与式(V)化合物反应

R⁴-C(＝O)-LG    (V)

其中

R⁴具有上文所述的含义，并且

LG代表一种离核的离去基团，其如果合适可原位生成，

以生成式(VI)化合物，

其中基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-和R³具有上述含义，并且

SG代表一种合适的保护基；

然后，在第四步反应中，将上式的化合物在将保护基脱去(deblocking)的反应条件下，如果合适在一种稀释剂的存在下，以及如果合适在一种合适的酸性或碱性反应助剂的存在下反应。

根据本发明，烷基的含义应理解为具有1至6个、尤其是1至4个并优选2至6个碳原子的直链的或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基和1-乙基丁基和2-乙基丁基。这些烷基基团中，尤其优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。

根据本发明，烯基的含义应理解为具有优选2至6个、尤其是2至4个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。这些烯基中，优选2-丙烯基、2-丁烯基和1-甲基-2-丙烯基。

根据本发明，炔基的含义应理解为具有优选2至6个、尤其是3至4个碳原子的直链或支链的炔基，例如2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基。这些炔基中，优选乙炔基、2-丙炔基和2-丁炔基。

根据本发明，环烷基的含义应理解为具有优选3至10个碳原子、尤其是3、5或7个碳原子的单环、双环和三环的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基和金刚烷基。这些环烷基中，可特别提及环丙基和环丁基。

根据本发明，卤代环烷基的含义应理解为具有优选3至10个碳原子、尤其是3、5或7个碳原子的单环、双环和三环的卤代环烷基，例如1-氟代环丙基、2-氟代环丙基或1-氟代环丁基。

根据本发明，卤代烷基含有1至4个碳原子、尤其是1至2个碳原子，以及优选1至9个、尤其是1至5个相同或不同的卤素原子。优选氟、氯或溴，尤其是氟或氯。可提及的实例为三氟甲基、三氯甲基、氯代二氟甲基、二氯氟代甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、五氟乙基和五氟-叔丁基。这些卤代烷基中，优选二氟甲基、三氟甲基和2，2-二氟乙基。

根据本发明，烷氧基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。

根据本发明，卤代烷氧基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的卤代烷氧基，例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2-二氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基和2-氯-1，1，2-三氟乙氧基。

根据本发明，烷氧基烷氧基的含义应理解为具有优选2至6个碳原子、尤其是2至4个碳原子的直链或支链的烷氧基烷氧基，例如甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基-正丙氧基和乙氧基异丙氧基。

根据本发明，卤代烷氧基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的卤代烷氧基，例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、氯代二氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基和2-氯-1，1，2-三氟乙氧基。

根据本发明，烷氧基烷氧基烷氧基的含义应理解为具有优选3至6个碳原子、尤其是3至4个碳原子的直链或支链的烷氧基烷氧基烷氧基，例如甲氧基甲氧基乙氧基、甲氧基乙氧基乙氧基和甲氧基乙氧基-正丙氧基。

根据本发明，烷硫基的含义应理解为具有优选1至6碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基。

根据本发明，烷基亚磺酰基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基和叔丁基亚磺酰基。

根据本发明，烷基磺酰基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基和叔丁基磺酰基.

根据本发明，卤代烷硫基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的卤代烷硫基，例如二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、氯代二氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2，2-二氟乙硫基、1，1，2，2-四氟乙硫基、2，2，2-三氟乙硫基和2-氯-1，1，2-三氟乙硫基。

根据本发明，卤代烷基亚磺酰基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的卤代烷基亚磺酰基，例如二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、三氯甲基亚磺酰基、氯代二氟甲基亚磺酰基、1-氟乙基亚磺酰基、2-氟乙基亚磺酰基、2，2-二氟乙基亚磺酰基、1，1，2，2-四氟乙基亚磺酰基、2，2，2-三氟乙基亚磺酰基和2-氯-1，1，2-三氟乙基亚磺酰基。

根据本发明，卤代烷基磺酰基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的卤代烷基磺酰基，例如二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氯甲基磺酰基、氯代二氟甲基磺酰基、1-氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2，2-二氟乙基磺酰基、1，1，2，2-四氟乙基磺酰基、2，2，2-三氟乙基磺酰基和2-氯-1，1，2-三氟乙基磺酰基。

根据本发明，烷基羰基的含义应理解为具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的烷基羰基，例如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。

根据本发明，任选取代的环烷基羰基的含义应理解为在环烷基部分上具有优选3至10个碳原子、尤其是3、5或7个碳原子的单环、双环或三环的环烷基羰基。可提及的实例为环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基、环辛基羰基、双环[2.2.1]庚基羰基、双环[2.2.2]辛基羰基和金刚烷基羰基。

根据本发明，烷氧基羰基的含义应理解为在烷氧基部分具有优选1至6个碳原子、尤其是1至4个碳原子的直链或支链的烷氧基羰基。可提及的实例为甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。

根据本发明，芳基代表例如单环、双环或多环的芳香基，如苯基、萘基、四氢萘基、2，3-二氢化茚基和芴基。这些芳基中，优选苯基和萘基，尤其是苯基。

根据本发明，任选取代的芳基烷基是指在芳基和/或烷基部分上任选取代的芳基烷基；所述芳基部分优选具有6或10个碳原子例如苯基或萘基，尤其是6个碳原子例如苯基；烷基部分优选具有1至4个、尤其是1或2个碳原子，并且是直链的或支链的。芳基烷基中，优选苄基和1-苯基乙基。

根据本发明，杂芳基的含义应理解为具有优选1至3个、尤其是1或2个相同或不同的杂原子的5至7元环，所述杂原子为氧、硫或氮，或其它合适的原子。优选的杂芳基为呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-和1，2，4-三唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-，1，3，4-，1，2，4-和1，2，5-噁二唑基、氮杂基(azepinyl)、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-，1，2，4-和1，2，3-三嗪基、1，2，4-，1，3，2-，1，3，6-和1，2，6-噁嗪基、氧杂基(oxepinyl)、硫杂基(thiepinyl)、1，2，4-三唑酮基(triazolonyl)和1，2，4-二氮杂基(diazepinyl)。

根据本发明，杂芳基烷基的含义应理解为具有优选1至3、尤其是1或2个相同或不同杂原子的5至7元环。优选的杂芳基烷基是呋喃基甲基、噻吩基甲基、吡唑基甲基、咪唑基甲基、1，2，3-和1，2，4-三唑基甲基，异噁唑基甲基、噻唑基甲基、异噻唑基甲基、1，2，3-，1，3，4-，1，2，4-和1，2，5-噁二唑基甲基、氮杂基甲基、吡咯基甲基、吡啶基甲基、哒嗪基甲基、嘧啶基-甲基、吡嗪基甲基、1，3，5-，1，2，4-和1，2，3-三嗪基甲基，1，2，4-，1，3，2-，1，3，6-和1，2，6-噁嗪基甲基、氧杂基甲基、硫杂基甲基和1，2，4-二氮杂基甲基。

根据本发明，杂环基的含义应理解为具有优选1至3、尤其是1或2个相同或不同的杂原子的饱和的或部分不饱和的3至7元单环，所述杂原子为氧、硫或氮或其它合适的原子；或者包括8至14个原子并在一个环或两个环上彼此独立地含有1至5个相同或不同的杂原子的饱和的或部分不饱和的双环体系，所述的杂原子选自氧、硫和氮。优选的杂环基为哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、二噁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、噻唑烷基、噁唑烷基、二氧戊烷基、间二氧杂环戊烯基、吡唑烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、氧杂环丁烷基、氧杂环乙烷基(oxiranyl)、氮杂环丁烷基、氮杂环丙烷基、氧代氮杂环丁烷基、氧代氮杂环丙烷基、氧代氮杂烷基(oxazepanyl)、氮杂环己基(oxazinanyl)、氮杂烷基(azepanyl)、吡咯烷酮基、吡咯烷二酮基、吗啉酮基、哌嗪酮基和氧杂环庚烷基(oxepanyl)。

上述本发明的基团和通式中基团被任选取代，被取代时它们具有至少一个、优选1至3个、尤其优选1或2个相同或不同的取代基。两个相同或不同的取代基可存在于同一原子上。

通过实例的方式，并同时通过优选的方式，可提及以下取代基：

具有优选1至4个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，特别优选具有1至2个碳原子；

具有优选1至4个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，特别优选具有1至2个碳原子；具有优选1至4个碳原子的烷硫基，例如甲硫基，乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基，特别优选具有1至2个碳原子；具有优选1至5个卤素原子、尤其是1至3个卤素原子的卤代烷基，其中卤素原子相同或不同，优选为氟、氯或溴，尤其是氟或氯，例如二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基；羟基；卤素，优选氟、氯、溴和碘，特别为氟和氯；氰基；硝基；氨基；

每个烷基上具有优选1至4个碳原子的单烷基氨基和二烷基氨基，例如甲基氨基、甲基乙基氨基、二甲基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、甲基正丁基氨基，特别优选具有1或2个碳原子；烷基羰基，例如甲基羰基；具有2至4个碳原子、特别是具有2至3个碳原子的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基和乙氧基羰基；具有1至4个、特别是具有1至2个碳原子的烷基亚磺酰基；具有1至4个、特别是1至2个碳原子，并具有1至5个卤素原子的卤代烷基亚磺酰基，例如三氟甲基亚磺酰基；具有1至4个、特别是具有1至2个碳原子，并具有1至5个卤素原子的卤代烷基磺酰基，例如三氟甲基磺酰基、全氟正丁基磺酰基、全氟异丁基磺酰基；优选具有6或10个芳基碳原子的芳基磺酰基，例如苯基磺酰基；各自可具有上述取代基之一的酰基、芳基、芳氧基，以及亚胺甲基(-HC＝N-O-烷基)。

根据本发明，单烷基氨基或二烷基氨基具有含有优选1至6个、特别是1至4个碳原子的直链或支链烷基，并且是任选被取代的。可提及的被取代的单烷基氨基或二烷基氨基的实例为甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基、二异丙基氨基和二丁基氨基。

根据本发明，本发明的单烷氧基烷基氨基或二烷氧基烷基氨基中的烷氧基烷基具有优选具有2至6个、特别是2至4个碳原子的直链或支链烷基。单烷氧基烷基氨基或二烷氧基烷基氨基为，例如甲氧基甲基氨基、甲氧基乙基氨基、二(甲氧基甲基)氨基或二(甲氧基乙基)氨基。

本发明中适合的环状氨基为具有至少一个氮原子作为杂原子的饱和和/或不饱和的芳香或脂族环体系，其可为单环体系或多个稠合环体系，并任选地含有其他杂原子，如一个或两个氮、氧和/或硫原子。本发明的环状氨基还可具有或为至少一个螺环或桥环体系。形成环状氨基的原子数不受限制；例如对于单环体系，它们由3至8个原子组成，对于双环体系其由7至11个原子组成。

具有饱和和不饱和单环基团且具有一个氮原子作为杂原子的本发明的环状氨基为，例如1-氮杂环丁烷基、吡咯烷基(pyrrolidino)、2-吡咯烷-1-基、1-吡咯基、哌啶基、1，4-二氢吡嗪-1-基、1，2，5，6-四氢吡嗪-1-基、1，4-二氢吡啶-1-基、1，2，5，6-四氢吡啶-1-基、高哌啶基；具有饱和和不饱和的单环基且具有至少两个氮原子作为杂原子的本发明的环状氨基为，例如1-咪唑烷基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-三唑基、1-四唑基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基、1，2-二氢哌嗪-1-基、1，2-二氢嘧啶-1-基、全氢嘧啶-1-基、1，4-二氮杂环庚-1-基；具有饱和和不饱和单环基团且具有一个或两个氧原子和一至三个氮原子作为杂原子的本发明的环状氨基为，例如噁唑烷-3-基、2，3-2氢异噁唑-2-基、异噁唑-2-基、1，2，3-噁二嗪-2-基、吗啉基；具有饱和和不饱和单环基团且具有一至三个氮原子和一至二个硫原子作为杂原子的本发明的环状氨基为，例如噻唑烷-3-基、异噻唑啉-2-基、硫代吗啉基、或二氧代硫代吗啉基；具有饱和和不饱和稠环的本发明的环状氨基为，例如吲哚-1-基、1，2-二氢苯并咪唑-1-基、全氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基；具有螺环的本发明的环状氨基为，例如2-氮杂螺[4，5]癸-2-基；具有桥杂环的本发明的环状氨基为，例如2-氮杂双环[2，2，1]庚-7-基。

此外，已发现本发明的式(I)化合物具有显著的生物学特性并特别适用于防治农业、森林、贮存产品和材料的保护以及卫生领域中遇到的动物有害物，尤其是昆虫、蛛形纲动物和线虫。此外，本发明的式(I)化合物还适用于防治兽医领域中的体内和体外寄生虫。

如果合适，根据取代基的性质，式(I)化合物可以几何异构体和/或旋光异构体或者不同组成的相应异构体混合物的形式存在。因此，本发明涉及纯的异构体和异构体混合物。

式(I)提供了本发明化合物的宽泛定义。

上下文所述式中所列基团的优选的基团、基团组合、取代基和范围在下文中解释说明。

基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-优选代表-HC＝CH-或-H₂C-CH₂-，

R³优选代表仲丁基或异丙基，R⁵优选代表氢，并且

R⁴优选代表任选被取代的C_2-6-烷基、C_1-6-卤代烷基，尤其是2，2，2-三氟乙基或1-氟乙基；C_3-6-环烷基，尤其是环丙基、1-氰基环丙基、1-甲基环丙基、环丁基或环戊基；C_3-6-环烯基，尤其是环戊烯基；C_3-6-卤代环烷基，尤其是2，2-二氯环丙基或1-氟环丙基；环烷基-C_1-4-烷基；氨基-C_1-4-烷基，尤其是氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基或氨基丁基；C_1-6-烷基氨基-C_1-4-烷基，尤其是N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基、N-甲基氨基丙基、N-甲基氨基丁基；二-(C_1-6-烷基)-氨基-C_1-4-烷基，尤其是N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二甲基氨基丙基、N，N-二甲基氨基丁基、N-乙基-N-丙基氨基甲基、N-乙基-N-丙基氨基乙基；C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基，尤其是甲氧基乙基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基丁基；芳基，尤其是苯基，除4-氯苯基(由US 4,201,861、JP 54-06197已知)以外；芳基-C_1-4-烷基，尤其是苄基或苯乙基；杂环基，尤其是2-氧代吡咯烷基或吡咯烷基；杂环基甲基，尤其是N-(2，5-二氧代吡咯烷基)甲基、2-氧代哌嗪基甲基、哌啶基甲基、N-(3-氧代吗啉基)甲基；杂芳基，尤其是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基；杂芳基-C_1-4-烷基，尤其是吡啶基甲基、吡啶基乙基、吡嗪基甲基、嘧啶基甲基、噻唑基甲基、三唑基甲基、吡唑基甲基、吡咯基甲基、呋喃基甲基、噻吩基甲基、三唑啉酮甲基、噁二唑基甲基、咪唑基甲基、异噁唑基甲基；其中所述取代基选自氟、氯、溴或碘，C_1-4-烷基尤其是甲基、乙基、异丙基，C_3-6-环烷基尤其是环丙基、环丁基、环戊基或环己基，C_3-6-环烷氧基尤其是环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基或环己氧基，C_3-6-环烷基-C_1-2-烷氧基尤其是环丙基甲氧基或环丙基乙氧基，C_1-4-卤代烷基尤其是三氟甲基，氨基、羟基、硝基、氰基、SO₂OH、COOH、甲酰基，C_1-4-烷氧基尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基，C_1-2-亚烷基二氧基尤其是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，烯氧基尤其是H₂C＝C(CH₃)-O-，卤代烷二氧基(haloalkdioxy)，C_1-4-卤代烷氧基尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基、四氟乙氧基，C_1-4-烷硫基尤其是甲硫基，C_1-4-烷基亚磺酰基尤其是甲基亚磺酰基，C_1-4-烷基磺酰基尤其是甲基磺酰基，C_1-4-卤代烷硫基尤其是三氟甲硫基，C_1-4-卤代烷基亚硫酰基尤其是三氟甲基亚硫酰基，C_1-4-卤代烷基磺酰基尤其是三氟甲基磺酰基，C_1-4-烷基氨基尤其是甲基氨基，二-(C_1-4-烷基)-氨基尤其是N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基，C_1-4-烷基羰基尤其是甲基羰基、乙基羰基，C_3-6-环烷基羰基尤其是环丙基羰基、苯基羰基，C_1-4-烷氧基羰基尤其是甲氧基羰基、乙氧基羰基，C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷基尤其是甲氧基甲基、乙氧基甲基，C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷基尤其是甲氧基乙氧基甲基、乙氧基乙氧基甲基；或者代表一个选自以下(G⁷-1)至(G⁷-45)基团的R⁴：

或者代表一个选自(G⁸-1)至(G⁸-6)的基团：

其中R⁶和R⁷与它们连接的碳原子一起选自以下基团组合(B-1)至(B-11)，并且

并且

R⁸优选代表氢；C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基或丙基；C_1-4-卤代烷基，尤其是三氟甲基或二氟甲基；C_1-4-烷氧基，尤其是甲氧基，乙氧基；C_3-6-环烷基，尤其是环丙基；C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷氧基，尤其是甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基；C_1-4-卤代烷氧基，尤其三氟甲氧基或二氟甲氧基；C_1-4-烷硫基，尤其是甲硫基；C_1-4-烷基亚磺酰基，尤其是甲基亚磺酰基；C_1-4-烷基磺酰基，尤其是甲基磺酰基；C_1-4-卤代烷硫基，尤其是三氟甲硫基；C_1-4-卤代烷基亚磺酰基，尤其是三氟甲基亚磺酰基；C_1-4-卤代烷基磺酰基，尤其是三氟甲基磺酰基；杂芳基，尤其是吡啶基；卤素，尤其是氟、氯、溴或碘；硝基；氰基；氨基；C_1-4-烷基氨基，尤其是甲基氨基、乙基氨基；二-(C_1-4-烷基)-氨基，尤其是二甲基氨基、二乙基氨基，

或者

优选代表一个选自以下基团的基团：CO-OH；COO^(-)；COO-C_1-6-烷基；P(O)(OH)₂；P(O)O^(-) ₂；CO-NH₂；CS-NH₂；C(＝NH)-NH₂；C(＝N-OH)-NH₂；CO-NH-C_1-4-烷基，尤其是CO-NHCH₃；CO-N-(C_1-4-烷基)₂，尤其是CO-N(CH₃)₂；CO-NH-C_1-4-烷氧基，尤其是CO-NHOCH₃；CO-NH-CO-C_1-4-烷基，尤其是CO-NH-COCH₃；CO-NH-CO-C_1-4-卤代烷基，尤其是CO-NH-COCF₃；CO-NH-CO-C_3-7-环烷基，尤其是CO-NH-CO-环丙基；CO-NH-CO-C_1-4-烷氧基，尤其是CO-NH-COOCH₃；CO-NH-CO-(芳基-C_1-2-烷氧基)，尤其是CO-NH-CO-O-苄基；SO₂-OH，SO₂-O^(-)；SO₂-NH₂；SO₂-NH-C_1-4-烷基，尤其是SO₂-NHCH₃；SO₂-N-(C_1-4-烷基)₂，尤其是SO₂-N(CH₃)₂；CO-NH-SO₂-NH-C_1-4-烷基，尤其是CO-NH-SO₂-NHCH₃；

CO-NH-SO₂-N[二(C_1-4-烷基)，尤其是CO-NH-SO₂-N(CH₃)₂；

并且

R⁹优选代表氢；C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基；C_1-4-卤代烷基，尤其是三氟甲基或二氟甲基；C_1-4-烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基；C_1-4-卤代烷氧基，尤其是三氟甲氧基或二氟甲氧基；C_1-4-烷硫基，尤其是甲硫基；C_1-4-烷基亚磺酰基，尤其是甲基亚磺酰基；C_1-4-烷基磺酰基，尤其是甲基磺酰基；卤素，尤其是氟、氯、溴或碘；硝基；氰基；甲酰基；C_1-4-烷基羰基，尤其是乙酰基；氨基；C_1-4-烷基氨基，尤其是甲基氨基、乙基氨基；二-(C_1-4-烷基)-氨基，尤其是二甲基氨基、二乙基氨基；任选取代的芳基，尤其是苯基、2-，3-或4-氯苯基；任选取代的吡啶基，尤其是3-氯吡啶-2-基、2-溴吡啶-2-基；任选取代的杂环基，尤其是哌啶基、哌嗪基或吗啉基；

并且

R¹⁰优选代表C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基；C_1-4-卤代烷基，尤其是三氟甲基或二氟甲基；C_1-4-烷基-羰基，尤其是乙酰基；C_1-4-烷氧基羰基，尤其是甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基，

或者R⁴代表一个选自(G⁹-1)至(G⁹-5)的基团

其中

R¹¹代表氢；氰基；C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基或仲丁基，以及

R¹²和R¹³彼此独立地优选代表氢；C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基或仲丁基；C_2-4-烯基，尤其是1-丙烯基；C_2-4-炔基，尤其是1-丙炔基；C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基，尤其是甲氧基乙基或乙氧基乙基；氨基-C_1-4-烷基，尤其是氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基或氨基丁基；C_1-6-烷基氨基-C_1-4-烷基，尤其是甲基氨基甲基；二-(C_1-6-烷基)-氨基-C_1-4-烷基，尤其是N，N-二甲基氨基甲基；羟基甲基；芳氧基-C_1-4-烷基，尤其是苯甲氧基甲基；C_1-6-烷基羰基，尤其是乙酰基；任选取代的芳基，尤其是任选取代的苯基；芳基-C_1-4-烷基，尤其是苄基或苯乙基；杂芳基，尤其是吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基；杂芳基-C_1-4-烷基，尤其是吡啶基甲基、吡啶基乙基、吡嗪基甲基、嘧啶基甲基、噻唑基甲基，上述基团可任选被至少一个选自以下基团的基团取代：氟、氯、溴和碘，C_1-4-烷基尤其是甲基、乙基、异丙基，C_3-6-环烷基尤其是环丙基、环丁基、环戊基或环己基，C_3-6-环烷氧基尤其是环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基或环己氧基，C_3-6-环烷基-C_1-2-烷氧基尤其是环丙基甲氧基或环丙基乙氧基，C_1-4-卤代烷基尤其是三氟甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，SO₂OH，COOH，甲酰基，C_1-4-烷氧基尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基，C_1-2-亚烷基二氧基尤其是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，烯基氧基尤其是H₂C＝C(CH₃)-O-，卤代烷二氧基，C_1-4-卤代烷氧基尤其是三氟甲氧基、二氟甲氧基、四氟乙氧基，C_1-4-烷硫基尤其是甲硫基，C_1-4-烷基亚磺酰基尤其是甲基亚磺酰基，C_1-4-烷基磺酰基尤其是甲基磺酰基，C_1-4-卤代烷硫基尤其是三氟甲硫基，C_1-4-卤代烷基亚硫酰基尤其是三氟甲基亚硫酰基，C_1-4-卤代烷基磺酰基尤其是三氟甲基磺酰基，C_1-4-烷基氨基尤其是甲基氨基，二-(C_1-4-烷基)-氨基尤其是N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基，C_1-4-烷基羰基尤其是甲基羰基、乙基羰基，C_3-6-环烷基羰基尤其是环丙基羰基，苯基羰基，C_1-4-烷氧基羰基尤其是甲氧基羰基、乙氧基羰基；以及

R¹³优选代表氢；C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基或仲丁基；C_2-4-烯基，尤其是1-丙烯基；C_2-4-炔基，尤其是1-丙炔基；C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基，尤其是甲氧基乙基或乙氧基乙基；C_1-6-烷基氨基-C_1-4-烷基，尤其是甲基氨基甲基；二-(C_1-6-烷基)-氨基-C_1-4-烷基，尤其是N，N-二甲基氨基甲基；羟基甲基；芳氧基-C_1-4-烷基，尤其是苯甲氧基甲基；C_1-6-烷基羰基，尤其是乙酰基；任选取代的芳基，尤其是任选取代的苯基；任选取代的芳基-C_1-4-烷基，尤其是任选取代的苄基；任选取代的杂芳基，尤其是吡啶基；并且

R¹⁴优选代表氢；C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基或仲丁基；

R¹⁵优选代表氢；C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基或仲丁基；

或者R⁴代表一个选自基团(G¹⁰-1)至(G¹⁰-3)的基团，

或者R⁴代表基团(G¹¹-1)

(G¹¹-1)

其中基团R⁸、R⁹、R¹⁰具有上文所述的含义；以及

R¹⁸优选代表任选取代的C_1-4-烷基，尤其是甲基、乙基；

或者R⁴代表一个(G¹²-1)或(G¹⁴-1)的基团

其中R⁶和R⁷具有上文所述的含义；以及

R¹⁹和R²⁰彼此独立地优选代表氢或任选取代的C_1-4-烷基尤其是甲基、乙基；C_1-4-烷氧基羰基，尤其是叔丁氧基羰基；C_1-4-烷基羰基，尤其是乙酰基；或者R¹⁹和R²⁰与它们连接的氮原子一起优选代表任选取代的吡咯烷，吗啉、硫吗啉、2，6-二甲基吗啉、3-氧代吗啉，任选取代的哌啶尤其是被叔丁氧基羰基氨基取代的或被氨基取代的哌啶，任选取代的哌嗪尤其是被叔丁氧基羰基取代的哌嗪、N-苄基哌嗪、被甲基取代的哌嗪或2，5-二酮基吗啉。

上下文所述式中给出基团的特别优选的基团、基团组合、取代基和范围如下所述。

基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-特别优选代表-HC＝CH-或-H₂C-CH₂-，

R³特别优选地代表仲丁基或异丙基，R⁵特别优选地代表氢，并且

R⁴特别优选地代表一个选自以下基团的基团：乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基和1-乙基丁基和2-乙基丁基；环丙基、1-甲基环丁基、1-氰基环丙基、1-氟代环丙基、环戊基、环戊烯基、环己基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基丁基、2-氟乙基、3，3，3-三氟乙基、2，2-二氯环丙基、氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基、氨基丁基、N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基、N-甲基氨基丙基、N-甲基氨基丁基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二甲基氨基丙基、N，N-二甲基氨基丁基、N-乙基-N-丙基氨基甲基、N-乙基、N-丙基氨基乙基、苯基、苄基、苯乙基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、吡嗪基甲基、嘧啶基甲基、噻唑基甲基、1，2，3-三唑基-1-基甲基、1，2，3-三唑基-1-基-2-乙基、N-吡唑基甲基、N-吡咯基甲基、N-甲基吡咯-2-基甲基、呋喃基甲基、噻吩-3-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、1，2，3，4-四唑-1-基甲基，它们可任选被至少一个选自以下基团的基团取代：氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环丙氧基、环丙基甲氧基、三氟甲基、氨基、羟基、硝基、氰基、SO₂OH、COOH、甲酰基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、二氟甲氧基、四氟乙氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基磺酰基、三氟甲硫基、三氟甲基亚硫酰基、甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、甲氧基乙氧基甲基，前提是R⁴不代表4-氯苯基，或者R⁴代表一个选自如下基团的基团

或者代表基团(G¹²-1)或(G¹⁴-1)

其中

R⁶和R⁷与它们连接的碳原子一起特别优选地选自基团(B-1)、(B-2)、(B-3)、(B-9)和(B-10)

R⁸代表氢、甲基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、甲氧基乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基、三氟甲基磺酰基、环丙基、吡啶基、噻吩基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基或选自以下基团的基团：CO-OH、COO^(-)、COO-C_1-6-烷基、CO-NH₂、CS-NH₂、C(＝NH)-NH₂、C(＝N-OH)-NH₂、CO-NHCH₃、CO-N(CH₃)₂、CO-NHOCH₃、CO-NH-COCH₃、CO-NH-COOCH₃、CO-NH-CO-O-苄基、SO₂-OH、SO₂-O^(-)、SO₂-NH₂、SO₂-NHCH₃、SO₂-N(CH₃)₂、CO-NH-SO₂-NHCH₃、CO-NH-SO₂-N(CH₃)₂；

R⁹代表氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、苯基、2-，3-或4-氯苯基、3-氯吡啶-2-基、吡啶-4-基或2-溴吡啶-2-基；以及

R¹⁰代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、二氟甲基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或叔丁氧基羰基，

或者R⁴代表基团(G⁹-1)

(G⁹-1)

其中R¹¹代表甲基，并且

R¹²和R¹³彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、1-丙烯基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基甲基、羟甲基、苯甲氧基甲基、乙酰基、苯基、苄基、苯乙基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、吡嗪基甲基、嘧啶基甲基、噻唑基甲基，它们可任选被至少一个选自以下基团的取代基取代：氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环丙氧基、环丙基甲氧基、三氟甲基、氨基、羟基、硝基、氰基、SO₂OH、COOH、甲酰基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、二氟甲氧基、四氟乙氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基磺酰基、三氟甲硫基、三氟甲基亚硫酰基、甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基，并且

R¹⁹和R²⁰彼此独立地代表氢或任选取代的C_1-4-烷基，尤其是甲基；C_1-4-烷氧基羰基，尤其是叔丁氧基羰基；C_1-4-烷基羰基，尤其是乙酰基，或者

R¹⁹和R²⁰与它们连接的氮原子一起代表任选取代的吡咯烷，吗啉、2，6-二甲基吗啉、3-氧代吗啉；任选取代的哌啶，尤其是被叔丁氧基羰基氨基取代的哌啶或被氨基取代的哌啶；任选取代的哌嗪，尤其是被叔丁氧基羰基取代的哌嗪或被甲基取代的哌嗪。

上下文所述式中给出基团的极特别优选的基团、基团组合、取代基和范围在下文中说明。

基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-极特别优选代表-HC＝CH-或-H₂C-CH₂-，

R³极特别优选代表仲丁基，R⁵极特别优选代表氢，并且

R⁴极特别优选代表一个选自以下基团的基团：乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基和1-乙基丁基和2-乙基丁基；环丙基、1-甲基环丁基、氰基环丙基、1-氟环丙基、氨基甲基、氨基乙基、N-甲基氨基甲基、N-甲基氨基乙基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基乙基、环己基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、2-氟乙基、3，3，3-三氟乙基、2，2-二氯环丙基、苯乙基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、吡嗪基甲基、嘧啶基甲基、1，2，3-三唑-1-基甲基、N-吡唑基甲基、N-吡咯基甲基、N-甲基吡咯-2-基甲基、1，2，3，4-四唑-1-基甲基，

它们可任选被至少一个选自以下基团的取代基取代：氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、氨基、羟基、SO₂OH、COOH、甲酰基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基，或者代表一个选自以下基团的基团

或者代表基团(G¹²-1)或(G¹⁴-1)

其中

R⁶和R⁷与它们连接的碳原子一起极特别优选选自基团组合(B-1)、(B-2)、(B-3)和(B-9)

R⁸代表氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、碘、甲基氨基或二甲基氨基，或者选自CO-NH₂、CO-NHCH₃、CO-N(CH₃)₂、CO-NHOCH₃、CO-NH-COCH₃、CO-NH-COOCH₃、CO-NH-CO-O-苄基、SO₂-NH₂、SO₂-NHCH₃、SO₂-N(CH₃)₂、CO-NH-SO₂-NHCH₃、CO-NH-SO₂-N(CH₃)₂；

R⁹代表氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氟、氯、溴、碘、乙酰基、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、苯基、4-氯苯基、吡啶-4-基，

R¹⁰代表甲基、乙酰基、甲氧基羰基、叔丁氧基羰基，

或者极特别优选代表一个选自下述基团(G³)和(G⁹)的基团，

其中

R¹¹代表甲基，并且

R¹²和R¹³彼此独立地代表甲基、甲氧基乙基、甲基氨基甲基，或者

R¹²代表氢，且R¹³代表甲基、乙基、正丙基、1-丙烯基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基甲基、苯基、苄基、苯乙基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基甲基、吡啶基乙基、吡嗪基甲基、嘧啶基甲基、噻唑基甲基，它们可任选被至少一个选自以下基团的取代基取代：氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、异丙基、环丙基、环丙氧基、环丙基甲氧基、三氟甲基、氨基、羟基、硝基、氰基、SO₂OH、COOH、甲酰基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、二氟甲氧基、四氟乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、甲硫基、甲基磺酰基、三氟甲硫基、三氟甲基亚硫酰基、甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲基羰基、环丙基羰基、甲氧基羰基。

R¹⁹和R²⁰彼此独立地代表氢、甲基、乙基、叔丁氧基羰基、乙酰基，或者

R¹⁹和R²⁰与它们连接的氮原子一起代表吡咯烷、吗啉、2，6-二甲基吗啉、3-氧代吗啉、哌啶，被叔丁氧基羰基氨基取代的哌啶或被4-氨基取代的哌啶、哌嗪、被叔丁氧基羰基取代的哌嗪或被4-甲基取代的哌嗪。

上文所述的宽泛的或优选的基团定义或说明适用于本发明的终产物，并类似地适用于起始原料和中间体。这些基团的定义按需要可彼此组合，即包括各个优选范围之间的组合。

本发明优选含有上文中优选含义的组合的式(I)化合物。

本发明特别优选含有上文中特别优选含义的组合的式(I)化合物。

本发明极特别优选含有上文中极特别优选含义的组合的式(I)化合物。

如果合适，特别根据取代基的性质，式(I)化合物可以立体异构体的形式存在，即以几何异构体和/或旋光异构体或不同组成的异构体混合物的形式存在。根据本发明，式(I)化合物因此既包括纯的立体异构体，也包括这些异构体的任意混合物，因此它们也由本发明提供。

本发明还涉及以酸加成盐的形式存在的式(I)化合物。用于形成这种盐的酸通常是已知的，例如无机酸，如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸；或者有机酸，如甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、草酸、富马酸、己二酸、硬脂酸、酒石酸、油酸、甲磺酸、苯磺酸、苯甲酸或甲苯磺酸。

可提及的式(I)化合物的合适的盐为常规的盐，即无毒的多种碱的盐和加成酸的盐。优选无机碱的盐，如碱金属盐例如钠盐、钾盐或铯盐，碱土金属盐例如钙盐或镁盐，铵盐；有机碱的盐，以及有机胺的盐，例如三乙铵、吡啶鎓、甲基吡啶鎓、乙醇铵、三乙醇铵、二环己基铵盐或N，N’-二苄基乙二铵盐；与无机酸形成的盐，无机酸例如盐酸盐、氢溴酸盐、二氢硫酸盐或三氢磷酸盐，与有机羧酸或有机磺酸形成的盐，例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐或对甲苯磺酸盐；与碱性氨基酸或酸性氨基酸形成的盐，例如精氨酸盐、天冬氨酸盐或谷氨酸盐。

如果，为制备本发明的新阿维菌素衍生物，例如作为式(II)化合物的阿维菌素和例如作为式(V)化合物的环丙基羧酸在碱性反应助剂的存在下反应，则上文所述的经过四步反应的制备方法可由以下反应路线表示：

反应路线I

适合用作式(II)起始原料的物质为大环内酯，尤其是阿维菌素及其衍生物。阿维菌素可从微生物除虫链霉菌(Streptomyces avermitilis)中作为微生物代谢物分离出来(参见US 4,310,519)，并基本上作为包括八种组分A_1a、A_1b、A_2a、A_2b、B_1a、B_1b、B_2a和B_2b的混合物存在(I.Putter等人，Experentia(1981)37，第963页，

Verlag，Switzerland)。其它合适的起始原料包括从微生物代谢物中分离出的阿维菌素，以及大环内酯的合成衍生物，例如具体为22，23-二氢阿维菌素B₁(伊维菌素(ivermectin)B₁)。特别合适的本发明的起始原料为式(II)大环内酯的物质混合物

其中基团R¹、R²、R³和R⁵具有下表(表1)中的含义。

表1

式(II)的大环内酯	-C22R1-A-C23R2-	R3	R5
				阿维菌素A1a阿维菌素A1b阿维菌素A2a阿维菌素A2b阿维菌素B1a阿维菌素B1b阿维菌素B2a阿维菌素B2b22，23-二氢阿维菌素B1a(＝伊维菌素B1)22，23-二氢阿维菌素B1b(＝伊维菌素B1)多拉菌素(doramectin)	-HC＝CH--HC＝CH--H2C-CH(OH)--H2C-CH(OH)--HC＝CH--HC＝CH--H2C-CH(OH)--H2C-CH(OH)--H2C-CH2--H2C-CH2--HC＝CH-	仲丁基异丙基仲丁基异丙基仲丁基异丙基仲丁基异丙基仲丁基异丙基环己基	甲基甲基甲基甲基hhhhhhh

一般而言，阿维菌素和式(II)的22，23-二氢阿维菌素B₁(伊维菌素B₁)以混合物的形式使用。本文中可特别提及的是齐墩螨素(abamectin)，其基本上包括阿维菌素B₁及其氢化产物——22，23-二氢阿维菌素B₁(伊维菌素B₁)。

在C₂₅位上带有异丙基的大环内酯(在上表中以“b”标出)不必与C₂₅位上带有仲丁基的内酯(在上表中以“a”标出)分离。被分离出来的通常为由＞80％的仲丁基衍生物(B_1a)和＜20％的异丙基衍生物(B_1b)组成的两种内酯的混合物，该混合物是本发明的合适的起始原料。同样适合用作起始原料的是由＞80％的仲丁基衍生物(B_2a)和＜20％的异丙基衍生物(B_2b)组成的混合物，或者由＞80％的仲丁基衍生物(A_1a)和＜20％的异丙基衍生物(A_1b)组成的混合物。

此外，对于立体异构体，C₁₃位和C₂₃位的取代基可以α或β取向的方式在环体系中排列，即它们可在分子平面的上面或下面。每种情况下，本发明考虑到所有的立体异构体。

大环内酯类化合物中，齐墩螨素或22，23-二氢阿维菌素B₁(伊维菌素B₁)用作农药和体内杀寄生虫剂的用途是已知的，并且是多篇综述的主题，例如B.D.J.Wright“Avermectins：action on target pestspecies”，Biochem.Soc.Trans.(1987)15，65-67；L.Strong，T.A.Brown，“Avermectins in insect control and biology：a review”，Bull.Entomol.Res.(1987)，77，357-389；J.A.Lasota，R.A.Dybas，“Abamectin as apesticide for agricultural use”，Acta Leidensia(1990)，59，217-225；J.A.Lasota，R.A.Dybas，“Avermectins，a novel class of compounds：implications for use in arthropod pest control”，Ann.Rev.Entomol.(1991)36，91-117；L.Strong“Overview：the impact of avermectins onpastureland ecology”，Vet.Parasitol.(1993)，48，3-17；W.“Ivermectinand Abamectin”(Ed.C.Campbell)，Springer-Verlag，New York，N.Y.1989；I.H.Sutherland，“Veterinary use of ivermectin”，Acta Leidensia(1990)59，211-216；A.Datry，M.Thellier“Ivermectin，a broadspectrum antiparasitic drug”，Presse medicale(Paris，France：1983)(2002)31，607-611；R.O.Drummond“Effectiveness of ivermectin forcontrol of arthropod pests of livestock”，(1985)7，34-42；W.C.Campbell“Ivermectin，an antiparasitic agent”Med.Res.Rev.(1993)，13，61-79；G.A.Conder“Chemistry，pharmacology and safety：doramectin and selamectin”Macrocyclic Lactones in AntiparasiticTherapy(2002)，30-50；A.C.Goudie等人，“Doramectin-a potentnovel endectozide”，Vet.Parasitol.1993，49，5-15)。

一些式(III)化合物是已知的，并可根据本文中描述的或文献中已知的方法制备。

已知的式(III)化合物为例如这样的化合物，其中

a)-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-HC＝CH-并且R³代表仲丁基(JP54-061198、EP 0 004 812、J.C.Chabala等人J.Med.Chem.(1980)，23，1134-1136、US 4,201,861、H.Mrozik等人，J.Org.Chem.(1982)，47，489-492、EP 0 411 897、WO 2002/012248、Q.Wu等人，Nongyao(2004)，43，28-29，CN 1502239)，或者R³代表异丙基(WO 93/018779、J.C.Chabala等人J.Med.Chem.(1980)，23，1134-1136)或者R³代表环己基(US 5,981,500、WO 94/015944)；或者

b)-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-H₂C-CH₂-并且R³代表仲丁基(JP54-061198、US 4,199,569、EP 0 004 812、J.C.Chabala等人J.Med.Chem.(1980)，23，1134-1136、WO 93/018779、WO 94/015944、US5,981,500、WO 2002/012248)或者R³代表异丙基(EP 0 411 897、J.C.Chabala等人J.Med.Chem.(1980)，23，1134-1136、WO93/018779)或者R³代表环己基(US 5,981,500、WO 94/015944、WO94/029328、WO 95/003317)；或者

c)-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-H₂C-CH(OH)-并且R³代表仲丁基(JP54-061198、US 4,199,569、J.C.Chabala等人J.Med.Chem.(1980)，23，1134-1136、US 4,201,861、EP 0 004 812、US 4,206,205、H.Mrozik等人，J.Org.Chem.(1982)，47，489-492)或者R³代表异丙基(J.C.Chabala等人J.Med.Chem.(1980)，23，1134-1136)或者R³代表环己基(WO 94/029328)。

合适的酸性反应助剂是所有的无机酸、有机酸或路易斯酸。优选的无机酸为氢卤酸，例如氢氟酸、氢氯酸、氢溴酸或氢碘酸，硫酸，磷酸，亚磷酸，硝酸。优选的有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、乳酸、草酸、富马酸、己二酸、硬脂酸、酒石酸、油酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。优选的路易斯酸为氯化铝(III)、三氟化硼或其醚合物、氯化钛(V)，氯化锡(V)。

第一步反应优选在无机酸、尤其是硫酸的存在下进行。

为制备其中R⁴代表例如氢的式(IV)化合物，可使用例如取代的甲基醚和醚、取代的乙基醚、取代的苄基醚、甲硅烷基醚、酯、碳酸酯或磺酸酯作为羟基的合适保护基(参见Greene T.W.，Wuts P.G.W.于Protective Groups in Organic Synthesis中；John Wiley & Sons，Inc.1999，“Protection for the hydroxyl group including 1，2-and1，3-diols”)。

取代的甲基醚保护基为，例如甲氧基甲基醚(MOM)、甲硫基甲基醚(MTM)、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基醚(SNOM-OR)、苯甲氧基甲基醚(BOM-OR)、对-甲氧基苯甲氧基甲基醚(PMBM-OR)、对-硝基苯甲氧基甲基醚、邻-硝基苯甲氧基甲基醚(NBOM-OR)、(4-甲氧基苯氧基)甲基醚(p-aOM-OR)、愈创木酚甲基醚(GUM-OR)、叔丁氧基甲基醚、4-戊氧基甲基醚(POM-OR)、甲硅氧基甲基醚、2-甲氧基乙氧基甲基醚(MEM-OR)、2，2，2-三氯乙氧基甲基醚、双(2-氯乙氧基)甲基醚、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基醚(SEM-OR)或甲氧基甲基醚(MM-OR)。

醚保护基为，例如，四氢吡喃基醚(THP-OR)、3-溴四氢吡喃基醚(3-BrTHP-OR)、四氢硫代吡喃基醚、1-甲氧基环己基醚、2-和4-吡啶甲基醚、3-甲基-2-吡啶甲基-N-环氧醚、2-喹啉基甲基醚(Qm-OR)、1-芘基甲基醚、二苯基甲基醚(DPM-OR)、对，对′-二硝基二苄基醚(DNB-OR)、5-二苯并环庚基醚、三苯基甲基醚(Tr-OR)、α-萘基二苯基甲基醚、对-甲氧基苯基二苯基甲基醚(MMTrOR)、二(对-甲氧基苯基)苯基甲基醚(DMTr-OR)、三(对-甲氧基苯基)苯基甲基醚(TMTr-OR)、4-(4’-溴苯甲酰甲氧基)苯基二苯基甲基醚、4，4’，4”-三(4，5-二氯邻苯二甲酰亚氨基苯基)甲基醚(CPTr-OR)、4，4′，4″-三(苯甲酰氧基苯基)甲基醚(TBTr-OR)、4，4′-二甲氧基-3″-[N-(咪唑基甲基)]三苄基醚(IDTr-OR)、4，4′-二甲氧基-3″-[N-(咪唑基乙基)氨甲酰基]三苄基醚(IETr-OR)、1，1-双(4-甲氧基苯基)-1′-芘基甲基醚(Bmpm-OR)、9-蒽基醚、9-(9-苯基)呫吨基醚(Pixyl-OR)、9-(9-苯基-10-氧)蒽基醚(三苄基酮醚)、4-甲氧基-四氢吡喃基醚(MTHP-OR)、4-甲氧基四氢硫代吡喃基醚、4-甲氧基-四氢硫代吡喃基S，S-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基醚(CTMP-OR)、1-(2-氟苯基)-4-甲氧基哌啶-4-基醚(Fpmp-OR)、1，4-二噁烷-2-基醚、四氢呋喃基醚、四氢硫代呋喃基醚、2，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-7，8，8-三甲基-4，7-甲烷苯并呋喃-2-基醚(MBF-OR)、叔丁基醚、烯丙基醚、炔丙基醚、对-氯苯基醚、对-甲氧基苯基醚、对-硝基苯基醚、对-2，4-二硝基苯基醚(DNP-OR)、2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基醚或苄基醚(Bn-OR)。

取代的乙基醚保护基为，例如，1-乙氧基乙基醚(EE-OR)、1-(2-氯乙氧基)乙基醚(CEE-OR)、1-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]乙基醚(SEE-OR)、1-甲基-1-甲氧基乙基醚(MIP-OR)、1-甲基-1-苯甲氧基乙基醚(MBE-OR)、1-甲基-1-苯甲氧基-2-氟乙基醚(MIP-OR)、1-甲基-1-苯氧基乙基醚、2，2，2-三氯乙基醚、1，1-二茴香基-2，2，2-三氯乙基醚(DATE-OR)、1，1，1，3，3，3-六氟-2-苯基异丙基醚(HIP-OR)、2-三甲基甲硅烷基乙基醚、2-(苄硫基)乙基醚或2-(苯基氧硒基)乙基醚。

取代的苄基醚保护基为，例如，对-甲氧基苄基醚(MPM-OR)、3，4-二甲氧基苄基醚(DMPM-OR)、邻-硝基苄基醚、对-硝基苄基醚、对-卤代苄基醚、2，6-二氯苄基醚、对-氨酰基苄基醚(PAB-OR)、对-叠氮基苄基醚(Azb-OR)、4-叠氮基-3-氯苄基醚、2-三氟甲基苄基醚、或对-(甲基亚磺酰基)苄基醚(Msib-OR)。

甲硅烷基醚保护基为，例如，三甲基甲硅烷基醚(TMS-OR)、三乙基甲硅烷基醚(TES-OR)、三异丙基甲硅烷基醚(TIPS-OR)、二甲基异丙基甲硅烷基醚(IPDMS-OR)、二乙基异丙基甲硅烷基醚(DEIPS-OR)、二甲基己基甲硅烷基醚(TDS-OR)、叔丁基二甲基甲硅烷基醚(TBDMS-OR)、叔丁基二苯基甲硅烷基醚(TBDPS-OR)、三苄基甲硅烷基醚、三-对-甲苄基甲硅烷基醚、三苯基甲硅烷基醚(TPS-OR)、二苯基甲基甲硅烷基醚(DPMS-OR)、二-叔丁基甲基甲硅烷基醚(DTBMS-OR)、三(三甲基甲硅烷基)甲硅烷基醚(甲硅烷醚(sisylether))、(2-羟基苯乙烯基)二甲基甲硅烷基醚(HSDMS-OR)、(2-羟基苯乙烯基)二异丙基甲硅烷基醚(HSDIS-OR)、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基醚(TBMPS-OR)或叔丁氧基二苯基甲硅烷基醚(DPTBOS-OR)。

酯类保护基为，例如，甲酸酯、苯甲酰甲酸酯、乙酸酯(Ac-OR)、氯代乙酸酯、二氯代乙酸酯、三氯代乙酸酯、三氟代乙酸酯(TFA-OR)、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对-氯代苯氧基乙酸酯、苯基乙酸酯、二苯基乙酸酯(DPA-OR)、烟酸酯、3-苯基丙酸酯、4-戊酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)(Lev-OR)、4，4-(亚乙基二硫基)戊酸酯(LevS-OR)、5-[3-二(4-甲氧基苯基)羟基-甲氧基苯氧基]乙酰丙酸酯、新戊酸酯(Pv-OR)、1-金刚烷酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯(Bz-OR)、对-苯基苯甲酸酯、2，4，6-三甲基苯甲酸酯(均三苯甲酸酯(mesitoate))、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯(MTMB-OR)或2-(甲硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯(MTMT-OR)。

碳酸酯保护基为，例如，碳酸甲酯、甲氧基甲基碳酸酯、9-芴基甲基碳酸酯(Fmoc-OR)、碳酸乙酯、2，2，2-三氯乙基碳酸酯(Troc-OR)、1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基碳酸酯(TCBOC-OR)、2-(三甲基甲硅烷基)乙基碳酸酯(TMSEC-OR)、2-(苯基磺酰基)乙基碳酸酯(Psec-OR)、2-(三苯基磷鎓基)乙基碳酸酯(Peoc-OR)、碳酸叔丁酯(Boc-OR)、碳酸异丁酯、碳酸乙烯酯、碳酸烯丙酯(Alloc-OR)、对-硝基苯基碳酸酯、碳酸苄酯(Z-OR)、对-甲氧基苄基碳酸酯、3，4-二甲氧基苄基碳酸酯、邻-硝基苄基碳酸酯、对-硝基苄基碳酸酯、2-丹酰基乙基碳酸酯(Dnseoc-OR)、2-(4-硝基苯基)乙基碳酸酯(Npeoc-OR)、2-(2，4-二硝基苯基)乙基碳酸酯(Dnpeoc)。可提及的硫酸酯类保护基为，例如：烯丙基磺酸酯(Als-OR)、甲磺酸酯(Ms-OR)、苄基磺酸酯或甲苯磺酸酯(Ts-OR)、2-[(4-硝基苯基)乙基]磺酸酯(Npes-OR)。

优选的用于实施本发明制备方法的保护基为具有甲硅烷基的保护基，例如SiMe₂-叔丁基。

一些式(IV)化合物是已知的，并可通过现有技术中的方法获得。从文献中已知的有，例如以下化合物，其中SG＝SiMe₂-叔丁基，并且其中

a)-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-HC＝CH₂-并且R³代表仲丁基(Ch.Bliard等人，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.(1987)，5，368-370；US5,229,416；Y.Tsukamoto等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.(2000)8，19-26；WO 2002012248；WO 2005021569)或者R³代表异丙基(EP 0411 897 A2；WO 2005/021569)；并且

b)-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-H₂C-CH₂-并且R³代表仲丁基(WO2002/012 248、EP 0 411 997 A2)或者R³代表异丙基(US 5,229,415)或者R³代表环己基(US 5,981,500、WO 94/015944、B.J.Banks等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.(2000)，8，2017-2025)。

合适的式(V)化合物为市售可得的或者可通过文献中已知的方法制备的羧酸。制备式(V)羧酸的一般路线如下列反应路线III所示：

反应路线III

杂芳基(5，6或7元环体系)，取代的氨基，环状氨基等

制备(杂)芳基取代的羧酸(G⁷a，b)的一般路线包括，例如使任选被保护的丙二酸衍生物(G-I)(杂)芳基化，然后将形成的(杂)芳基丙二酸(G-II)脱保护，随后脱羧(例如(G ⁷ a)：R⁶，R⁷＝H，B＝苯基：Synth.Commun.(2000)30，2099-2104；(G ⁷ b)：R⁶，R⁷＝H，B＝N-吡唑基：DE 19503827 A1)。被N-杂芳基取代的羧酸(G⁷b)和被(杂)芳基取代的羧酸(G⁸a，b)可由式(G-III)化合物获得。然后，化合物(G-IV)或(G-V)中的保护基通过由文献中已知的方法除去(参见，例如(G ⁸ a)：R⁶＝H，R⁷＝Me，X＝O，B＝4-CF₃-苯基：D.Kato等人，J.Org.Chem.(2003)，68，7234-7242；(G ⁸ b)：R⁶＝H，R⁷＝Me，X＝O，B＝3-Cl-吡啶-2-基：D.Heilmann，G.Kempter，Wiss.Zeitschrift Paedag.HochschuleKarl Liebknecht Potsdam(1981)，25，35-8)。

为制备羧酸(G⁹a)，将化合物(G-VI)用合适的羰基化合物(例如，若R¹²和/或R¹³＝H，其为醛；若R¹²或R¹³＝芳基、杂芳基、烷基等，其为酮)成环，以生成官能化的环体系(G-VII)，然后将其O-脱保护。如果合适，反应也可在不使用保护基的情况下进行，例如，如果X、Y＝O且SG＝OH(参见，例如(G ⁹ a)：R⁸＝Me，R¹²，R¹³＝H：DE 1900202；R⁸＝Me，R¹²＝H，R¹³＝Ph：T.Parkkari等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.(2004)，14，3231-3234)。

基团(G ¹⁰ )的用途及其制备是完全已知的(参见，例如R¹⁶、R¹⁷＝Me：S.Julia等人，Bull.Soc.Chim.Franc.(1966)，11，3499-507；R¹⁶、R¹⁷＝Cl：DE 2439177；R¹⁶＝Cl，R¹⁷＝CF₃：DE 2802962；R¹⁶，R¹⁷＝Br：M.Elliott等人，Pest.Sci.(1975)，6，537-42)。

基团(G ¹¹ )的用途及其制备是已知的，例如由WO 2002/059078 A1已知。

其中LG＝Cl且R¹⁸＝Me的氯代甲氧亚氨基乙酸甲酯(G-VIII)(参见WO 98/12179，WO 99/67209)用于制备基团(G ¹¹ )的用途是已知的(参见，例如4-硝基-1H-咪唑与氯代甲氧亚氨基乙酸甲酯的反应以及随后的酯水解，见G.Elitropi等人J.het.Chem.(1979)，16，1545-1550)。

为制备基团G¹³，可使其中例如X、Y＝S且R¹¹＝Me的式(G-X)化合物在碳原子脱质子后与二氧化碳反应(E.Capito等人，Tetrahedron：Asymmetry(2003)，16，3232-3240)。或者，其中例如X、Y＝O且R¹¹＝Me的基团G¹³也可由合适的α-酮羧酸(G-XI)与二醇反应获得(参见D.J.Wardrop等人，Org.Lett.(2001)，3，2261-2264；D.J.Wardrop等人，Tetrahedron：Asymmetry(2003)，14，929-940)。

为制备基团(G¹⁴a，b)，例如，可使合适的α-亚甲基羧酸酯(G-XII)——例如甲基丙烯酸甲酯(R⁶＝Me)——与氨基化合物按照氮杂-迈克尔加成发生反应，以生成式(G-XIII)化合物(参见B.C.Ranu等人，Tetrahedron Lett.(2006)，48，141-143；K.R.Reddy等人，Synlett(2006)，2246-2250)；或者式(G-XIV)的2-甲酰基羧酸酯——如2-甲酰基-2-甲基丙酸甲酯(R⁶，R⁷＝Me；US 2005/239838)——可通过还原性胺化转化成式(G-XV)化合物。然后，将酯基根据文献中已知的方法水解。

根据路线IV，取代的1H-1，2，4-三唑-3-乙酸酯也可由，例如(三苯基亚正膦基)链烷酸的相应的取代酯在烷基异氰酰基碳酸酯以及芳基肼的存在下制备(Capuano等人，Liebigs Annalen der Chemie(1985)，12，2305-2312)。

反应路线IV

如果B代表任选取代的氨基，则可用作起始原料的式(V)的其它羧酸为天然的或合成的氨基酸。如果为手性的，则它们可以(S)-或(R)-型(或者L-或D-型)存在。

以实例的方式，可提及以下天然的或合成的氨基酸：Aad、Abu、j-abu、Abz、2Abz、ε-aca、Acp、Adpd、Ahb、Aib、β-aib、Ala、β-ala、Δ-ala、Alg、All、Ama、Amt、Ape、Apm、Apr、Arg、Asn、Asp、Asu、Aze、Azi、Bai、Bph、Can、Cit、Cys、(Cys)₂、Cyta、Daad、Dab、Dadd、Dap、Dapm、Dasu、Djen、Dpa、Dtc、Fel、Gln、Glu、Gly、Guv、hAla、hArg、hCys、hGln、hGlu、His、hIle、hLeu、hLys、hMet、hPhe、Pro、hSer、hThr、hTrp、hTyr、HyI、Hyp、3Hyp、Ile、Ise、Iva、Kyn、Lant、Lcn、Leu、Lsg、Lys、β-Lys、Δ-Lys、Met、Mim、Min、nArg、Nle、Nva、Oly、Orn、Pan、Pec、Pen、Phe、Phg、Pic、Pro、Δ-Pro、Pse、Pya、Pyr、Pza、Qin、Ros、Sar、Sec、Sem、Ser、Thi、β-Thi、Thr、Thy、Thx、Tia、Tle、Tly、Trp、Trta、Tyr、Val、Nal、Tbg、Npg、Chg、Thia(参见，例如Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie[Methods of organic chemistry]，Volume XV/1和2，Stuttgart，1974)。

一些天然的或合成的氨基酸是市售可得的，或者它们可由文献中已知的方法获得(参见，例如N-甲基氨基酸：R.Bowmann等人，J.Chem.Soc.(1950)，第1346页；J.R.McDermott等人，Can.J.Chem.(1973)51，第1915页；H.Wurziger等人，Kontakte(Merck，Darmstadt)(1987)3，第8页)。

一般而言，在稀释剂的存在下实施本发明的制备方法是有利的。

稀释剂有利地以使反应混合物在整个过程期间易于搅拌的量使用。合适的稀释剂是本领域技术人员已知的。用于实施本发明方法的合适的稀释剂特别地为纯的惰性有机溶剂或其混合物。

可提及的实例有：卤代烃，尤其是氯代烃，如四甘醇、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氯苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇；醚类，如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲醚、二乙醚、二丙基醚、二异丙基醚、二正丁基醚、二异丁基醚、二异戊基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二噁烷，二氯二乙醚以及环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚；胺类，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶和四亚甲基二胺；硝化的烃，例如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯代硝基苯、邻-硝基甲苯；腈类，例如乙腈、丙腈、丁腈、异丁基腈、苄腈、间氯苄腈，以及诸如以下化合物：四氢噻吩二氧化物和二甲基亚砜、四亚甲基亚砜、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜；砜类，例如二甲砜、二乙基砜、二丙基砜、二丁基砜、二苯砜、二己基砜、甲乙砜、乙丙砜、乙基异丁基砜和亚戊基砜；脂族烃、环脂族烃或芳香烃，例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷和工业级的烃，如组分的沸点在例如40℃至250℃之间的石油溶剂、甲基.异丙基苯、沸点在70℃至190℃内的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、粗石油、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯、二甲苯；酯类，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯，以及碳酸二甲酯、碳酸二丁酯、碳酸亚乙酯；酰胺类，例如六甲替磷酰三胺、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基己内酰胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己内酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮、N-甲酰基哌啶、N，N’-1，4-二甲酰基哌嗪；酮类，如丙酮、苯乙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮。

用于实施本发明制备方法中第二步反应的优选稀释剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇，尤其是甲醇。

用于实施本发明制备方法中第三步反应的优选稀释剂为卤代烃，尤其是氯代烃，如四甘醇、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯或三氯苯，尤其优选二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷或氯仿。

用于本发明的制备方法中的合适的碱性反应助剂为所有合适的酸结合剂，例如胺，尤其是叔胺，以及碱金属和碱土金属化合物。

可提及的实例为锂、钠、钾、镁、钙和/或钡的氢氧化物、氢化物、氧化物和碳酸盐，此外还有碱性化合物，例如脒碱或胍碱，例如7-甲基-1，5，7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(MTBD)；二氮杂双环[4.3.0]壬烯(DBN)、二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)、环己基四丁基胍(CyTBG)、环己基四甲基胍(CyTMG)、N，N，N，N-四甲基-1，8-二氨基萘、五甲基哌啶，叔胺例如三乙胺、三甲胺、三苄胺、三异丙胺、三丁胺、三环己胺、三戊胺、三己胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基甲苯胺、N，N-二甲基-对-氨基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-甲基咪唑、N-甲基吡唑、N-甲基吗啉、N-甲基六亚甲基二胺、吡啶、4-吡咯烷吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、α-甲基吡啶、β-甲基吡啶、异喹啉、嘧啶、吖啶、N，N，N′，N′-四亚甲基二胺、N，N′，N′-四亚乙基二胺、喹喔啉、N-丙基-二异丙胺、N-乙基二异丙基胺、N，N′-二甲基环己胺、2，6-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶或三乙基二胺。

优选使用叔胺，例如三乙胺、三甲胺、三异丙胺、三丁胺、三环己胺、N，N-二甲基-对-氨基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基-哌啶或N-甲基咪唑，特别优选使用三乙胺和N，N-二甲基-对-氨基吡啶。

根据本发明的式(IV)化合物的反应通过以下方式进行：在第三 步反应中，将5-位上被保护的式(IV)化合物在一种碱性反应助剂例如三乙胺或N，N-二甲基-对-氨基吡啶的存在下，在一种所述的稀释剂中与一种作为式(V)化合物的活化羧酸反应，如果合适在一种偶联剂的存在下进行。

用于实施所述制备方法的合适偶联剂为所有适合于形成酯键或酰胺键的偶联剂(参见，例如Houben-Weyl，Methoden der OrganischenChemie，Volume 15/2；Bodansky等人，Peptide Synthesis 2nd ed.(Wiley & Sons，New York 1976)或者Gross，Meienhofer，The Peptides：Analysis，Synthesis，Biology(Academic Press，New York 1979)。优选使用以下方法：活化酯法，即使用五氯苯酚(Pcp)或五氟苯酚(Pfp)、N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰胺(HONB)、1-羟基苯并三唑(HOBt)或3-羟基-4-氧代-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪作为醇组分，通过DCC加成法与碳二亚胺偶联或与正丙烷膦酸酐(PPA)偶联，所述碳二亚胺例如二环己基碳二亚胺(DCCI)；使用新戊酰氯、氯甲酸乙酯(EEDQ)或氯甲酸异丁酯(IIDQ)的混合酸酐法；或者与鏻试剂偶联，例如苯并三唑-1-基-氧基三(二甲基氨基-鏻)六氟磷酸盐(BOP)、双(2-氧-3-噁唑烷基)膦酰氯(BOP-Cl)、苯并三唑-1-基三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(

)、溴代三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(

)；或者与膦酸试剂反应，例如氰基磷酸二乙酯(DEPC)和二苯基磷酰基氮化物(DPPA)；脲试剂，例如2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸盐(TNTU)、2-(2-氧代-1(2H)-吡啶基)-1，1，3，3-双五亚甲基四甲基脲四氟硼酸盐(TOPPipU)、O-(N-琥珀酰亚胺基-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸盐(TSTU)，或者例如2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟硼酸盐(HBTU)；或鎓型试剂，例如1-乙基-2-氟吡啶鎓四氟硼酸盐(FEP)。

可根据本发明用于羧酸的优选活化剂为，例如N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺。

根据反应步骤，本发明的制备方法中的反应时间可为5分钟至48小时。在本发明的制备方法中，各个反应分别在-100℃至+200℃的温度范围内实施，优选在-50℃至150℃范围内，特别优选在室温下实施。原则上，本发明制备方法的反应步骤可在大气压下实施，优选在最高达15巴(bar)的压力下实施，并且如果合适，在保护气体(例如氮气、氦气或氩气)气氛下实施。

为实施第三步反应，对于每摩尔式(IV)化合物，采用0.5至4.0mol、优选0.7至3.0mol、特别优选2.0至3.0mol式(V)化合物，例如活化的羧酸。

反应结束后，将全部的反应混合物浓缩。后处理后获得的式(VI)化合物可以常规方式纯化，例如通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱法纯化；或者它们也可无需纯化直接进行后续反应。

本发明制备方法中的第四步反应优选在苯磺酸或对甲苯磺酸的存在下进行。特别优选在对甲苯磺酸的存在下进行。

为实施本发明制备方法中的第四步反应，对于每摩尔式(VI)化合物，一般采用0.1至4.0mol、优选0.1至1.0mol、特别优选0.1至1.0mol对甲苯磺酸。

反应结束后，将所有的反应混合物浓缩。后处理后获得的式(I)产物可通过常规的方式纯化，例如通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱法尤其是制备型HPLC纯化。

此外，还发现本发明的式(I)阿维菌素衍生物——其中R⁴代表一个为(G⁷)或(G⁸)的基团，其中基团组合B具有上文所述的含义，并且B包括作为环的一部分或作为取代基的一部分的基团组合H-N——通过以下方式获得：将式(I)化合物在第五步反应中、在去保护基的反应条件下，如果合适在稀释剂的存在下，并且如果合适在合适的酸性或碱性反应助剂的存在下反应，其中所述式(I)化合物中，R⁴代表一个为(G⁷)或(G⁸)的基团，并且其中B含有一个作为环或取代基的一部分的含氮的基团组合SG-N，并且其中SG代表一种合适的保护基(反应路线V)。

反应路线V

SG＝合适的保护基，例如叔丁氧基羰基(BOC)

在这种情形下，为制备式(I)化合物，可用于氨基的合适保护基为，例如取代的氨基甲酸酯、酰胺、N-烷基胺、N-芳基胺、亚胺衍生物、烯胺衍生物、N-亚氧硫基衍生物、N-磺酰基衍生物或N-二芳基氧膦基衍生物(参见Greene T.W.，Wuts P.G.W.in Protective Groups inOrganic Synthesis；John Wiley & Sons，Inc.1999，“Protection for theamino Group”)。

优选使用氨基甲酸酯类保护基。

为脱去保护基，可按文献中已知的方法使用合适的酸性或碱性反应助剂。当针对氨基使用氨基甲酸酯类保护基时，优选使用酸性反应助剂。当使用叔丁基氨基甲酸酯(BOC)保护基时，则使用例如无机酸或有机酸与合适稀释剂的混合物，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸，所述有机酸例如苯甲酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸或甲苯磺酸，所述稀释剂例如水和/或有机溶剂，如四氢呋喃、二噁烷、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醇或甲醇。优选盐酸或乙酸与水和/或有机溶剂如乙酸乙酯的混合物。

本发明的阿维菌素衍生物可以不同的多晶型物或以不同多晶型物的混合物形式存在。本发明提供了纯的多晶型物和多晶型物的混合物，并且它们可根据本发明使用。

本发明的阿维菌素衍生物由于兼具良好的植物耐受性和对温血动物有利的毒性以及良好的环境耐受性，因此适用于保护植物和植物器官、提高收获产率、改进采收物的品质以及防治动物有害物，特别是农业、园艺、家畜饲养、森林、公园和休闲设施、贮存产品和材料保护以及卫生领域中遇到的昆虫、蛛形纲动物、蠕虫、线虫和软体动物。其可优选用作植物保护剂。它们对通常敏感和抗性物种以及全部或某些发育阶段具有活性。上述有害物特别包括：

虱目(Anoplura，Phthiraptera)，例如，畜虱属(Damalinia spp.)、血虱属(Haematopinus spp.)、毛虱属(Linognathus spp.)、虱属(Pediculus spp.)、嚼虱属(Trichodectes spp.)。

蛛形纲(Arachnida)，例如，粗脚粉螨(Acarus siro)、柑橘瘤瘿螨(Aceria sheldoni)、刺皮瘿螨属(Aculops spp.)、针刺瘿螨属(Aculusspp.)、花蜱属(Amblyomma spp.)、锐缘蜱属(Argas spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、短须螨属(Brevipalpus spp.)、苜蓿苔螨(Bryobiapraetiosa)、皮螨属(Chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、始叶螨属(Eotetranychus spp.)、梨上瘿螨(Epitrimeruspyri)、真叶螨属(Eutetranychus spp.)、瘿螨属(Eriophyes spp.)、半跗线螨属(Hemitarsonemus spp.)、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、黑寡妇蜘蛛(Latrodectus mactans)、Metatetranychus spp.、小爪螨属(Oligonychus spp.)、钝缘蜱属(Ornithodoros spp.)、全爪螨属(Panonychus spp.)、桔芸锈螨(Phyllocoptruta oleivora)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemuslatus)、痒螨属(Psoroptes spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)、根螨属(Rhizoglyphus spp.)、疥螨属(Sarcoptes spp.)、中东金蝎(Scorpio maurus)、Stenotarsonemus spp.、跗线螨属(Tarsonemusspp.)、叶螨属(Tetranychus spp.)、Vasates lycopersici。

双壳软体动物(Bivalva)纲，例如，饰贝属(Dreissena spp.)。

唇足目(Chilopoda)，例如，地蜈蚣属(Geophilus spp.)、Scutigeraspp.。

鞘翅目(Coleoptera)，例如，菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、喙丽金龟属(Adoretus spp.)、杨树萤叶甲(Agelastica alni)、叩甲属(Agriotes spp.)、马铃薯鳃角金龟(Amphimallon solstitialis)、家具窃蠹(Anobium punctatum)、星天牛属(Anoplophora spp.)、花象属(Anthonomus spp.)、圆皮蠹属(Anthrenus spp.)、阿鳃金龟属(Apogonia spp.)、Atomaria spp.、毛皮蠹属(Attagenus spp.)、恶条豆象(Bruchidius obtectus)、豆象属(Bruchus spp.)、龟象属(Ceuthorhynchus spp.)、Cleonus mendicus、宽胸叩头虫属(Conoderusspp.)、根颈象属(Cosmopolites spp.)、褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)、象虫属(Curculio spp.)、杨干隐喙象(Cryptorhynchus lapathi)、皮蠹属(Dermestes spp.)、叶甲属(Diabrotica spp.)、食植瓢虫属(Epilachna spp.)、烟草钻孔虫(Faustinus cubae)、裸蛛甲(Gibbium psylloides)、黑异爪蔗金龟(Heteronychus arator)、Hylamorpha elegans、北美家天牛(Hylotrupesbajulus)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)、Hypothenemus spp.、甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna consanguinea)、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)、稻根象(Lissorhoptrus oryzophilus)、筒喙象属(Lixus spp.)、粉蠹属(Lyctus spp.)、油菜花露尾甲(Meligethesaeneus)、西方五月鳃角金龟(Melolontha melolontha)、Migdolus spp.、墨天牛属(Monochamus spp.)、Naupactus xanthographus、黄蛛甲(Niptus hololeucus)、椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、黑葡萄耳象(Otiorrhynchus sulcatus)、小青花金龟(Oxycetonia jucunda)、辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)、食叶鳃金龟属(Phyllophaga spp.)、日本弧丽金龟(Popillia japonica)、象甲属(Premnotrypes spp.)、油菜金头跳甲(Psylliodes chrysocephala)、蛛甲属(Ptinus spp.)、暗色瓢虫(Rhizobius ventralis)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、谷象属(Sitophilus spp.)、尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)、茎干象属(Sternechus spp.)、Symphyletes spp.、黄粉虫(Tenebrio molitor)、拟谷盗属(Tribolium spp.)、斑皮蠹属(Trogoderma spp.)、籽象属(Tychius spp.)、脊虎天牛属(Xylotrechusspp.)、距步甲属(Zabrus spp.)。

弹尾目(Collembola)，例如，武装棘跳虫(Onychiurus armatus)。

革翅目(Dermaptera)，例如，欧洲球螋(Forficula auricularia)。

倍足目(Diplopoda)，例如，Blaniulus guttulatus。

双翅目(Diptera)，例如，伊蚊属(Aedes spp.)、按蚊属(Anophelesspp.)、花园毛蚊(Bibio hortulanus)、红头丽蝇(Calliphoraerythrocephala)、地中海蜡实蝇(Ceratitis capitata)、金蝇属(Chrysomyia spp.)、锥蝇属(Cochliomyia spp.)、人皮蝇(Cordylobiaanthropophaga)、库蚊属(Culex spp.)、黄蝇属(Cuterebra spp.)、橄榄大实蝇(Dacus oleae)、人肤蝇(Dermatobia hominis)、果蝇属(Drosophila spp.)、厕蝇属(Fannia spp.)、胃蝇属(Gastrophilus spp.)、黑蝇属(Hylemyia spp.)、Hyppobosca spp.、皮蝇属(Hypoderma spp.)、斑潜蝇属(Liriomyza spp.)、绿蝇属(Lucilia spp.)、家蝇属(Muscaspp.)、绿蝽属(Nezara spp.)、狂蝇属(Oestrus spp.)、瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)、藜泉蝇(Pegomyia hyoscyami)、草种蝇属(Phorbiaspp.)、螫蝇属(Stomoxys spp.)、虻属(Tabanus spp.)、Tannia spp.、欧洲大蚊(Tipula paludosa)、污蝇属(Wohlfahrtia spp.)。

腹足纲(Gastropoda)，例如，Arion spp.、双脐螺属(Biomphalariaspp.)、小泡螺属(Bulinus spp.)、野蛞蝓属(Deroceras spp.)、土蜗属(Galba spp.)、椎实螺属(Lymnaea spp.)、钉螺属(Oncomelania spp.)、琥珀螺属(Succinea spp.)。

蠕虫纲(Helminths)，例如，十二指肠钩口线虫(Ancylostomaduodenale)、斯里兰卡钩口线虫(Ancylostoma ceylanicum)、巴西钩口线虫(Acylostoma braziliensis)、钩口线虫属(Ancylostoma spp.)、似引蛔线虫(Ascaris lubricoides)、蛔虫属(Ascaris spp.)、马来布鲁线虫(Brugia malayi)、帝汶布鲁线虫(Brugia timori)、仰口线虫属(Bunostomum spp.)、夏柏特线虫属(Chabertia spp.)、枝睾吸虫属(Clonorchis spp.)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoelium spp.)、丝状网尾线虫(Dictyocaulus filaria)、阔节裂头绦虫(Diphyllobothrium latum)、麦地那龙线虫(Dracunculusmedinensis)、细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)、多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)、蠕形住肠蛲虫(Enterobiusvermicularis)、Faciola spp.、血毛线虫属(Haemonchus spp.)、异刺线虫属(Heterakis spp.)、矮小啮壳绦虫(Hymenolepis nana)、猪圆线虫属(Hyostrongulus spp.)、罗阿罗阿线虫(Loa Loa)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、结节线虫属(Oesophagostomum spp.)、后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)、旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、奥斯脱线虫属(Ostertagia spp.)、并殖吸虫属(Paragonimus spp.)、Schistosomen spp.、富氏类圆线虫(Strongyloides fuelleborni)、粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)、粪圆线虫属(Stronyloides spp.)、牛带绦虫(Taenia saginata)、猪带绦虫(Taenia solium)、旋毛形线虫(Trichinella spiralis)、本地毛形线虫(Trichinella nativa)、株布氏旋毛虫(Trichinella britovi)、南方旋毛虫(Trichinella nelsoni)、Trichinellapseudopsiralis、毛圆线虫属(Trichostrongulus spp.)、毛首鞭形线虫(Trichuris trichuria)、班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti)。

此外，也可防治原生动物，例如艾美虫(Eimeria)。

异翅目(Heteroptera)，例如，南瓜缘蝽(Anasa tristis)、拟丽蝽属(Antestiopsis spp.)、土长蝽属(Blissus spp.)、俊盲蝽属(Calocorisspp.)、Campylomma livida、异背长蝽属(Cavelerius spp.)、臭虫属(Cimex spp.)、Creontiades dilutus、胡椒缘蝽(Dasynus piperis)、Dichelops furcatus、厚氏长棒网蝽(Diconocoris hewetti)、棉红蝽属(Dysdercus spp.)、美洲蝽属(Euschistus spp.)、扁盾蝽属(Eurygasterspp.)、Heliopeltis spp.、Horcias nobilellus、稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)、叶喙缘蝽(Leptoglossus phyllopus)、草盲蝽属(Lygus spp.)、蔗黑长蝽(Macropes excavatus)、盲蝽科(Miridae)、绿蝽属、Oebalus spp.、Pentomidae、方背皮蝽(Piesma quadrata)、壁蝽属(Piezodorus spp.)、棉伪斑腿盲蝽(Psallus seriatus)、Pseudacysta persea、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、黑蝽属(Scotinophora spp.)、梨冠网蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca spp.、锥猎蝽属(Triatoma spp.)。

同翅目(Homoptera)，例如，无网长管蚜属(Acyrthosipon spp.)、Aeneolamia spp.、隆脉木虱属(Agonoscena spp.)、Aleurodes spp.、蔗粉虱属(Aleurolobus barodensis)、Aleurothrixus spp.、杧果叶蝉属(Amrasca spp.)、Anuraphis cardui、肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)、苏联黄粉蚜(Aphanostigma piri)、蚜属(Aphis spp)、葡萄叶蝉(Arboridia apicalis)、小圆盾蚧属(Aspidiella spp.)、圆盾蚧属(Aspidiotus spp.)、Atanus spp.、茄沟无网蚜(Aulacorthum solani)、粉虱属(Bemisia spp.)、李短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)、Brachycolus spp.、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、小褐稻虱(Calligypona marginata)、丽黄头大叶蝉(Carneocephala fulgida)、甘蔗粉角蚜(Ceratovacuna lanigera)、沫蝉科(Cercopidae)、蜡蚧属(Ceroplastes spp.)、草莓钉蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、蔗黄雪盾蚧(Chionaspis tegalensis)、茶绿叶蝉(Chlorita onukii)、核桃黑斑蚜(Chromaphis juglandicola)、黑褐圆盾蚧(Chrysomphalus ficus)、玉米叶蝉(Cicadulina mbila)、Coccomytilus halli、软蚧属(Coccus spp.)、茶藨隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、Dalbulus spp.、Dialeurodes spp.、Diaphorina spp.、白背盾蚧属(Diaspis spp.)、Doralis spp.、履绵蚧属(Drosicha spp.)、西圆尾蚜属(Dysaphis spp.)、灰粉蚧属(Dysmicoccusspp.)、小绿叶蝉属(Empoasca spp.)、绵蚜属(Eriosoma spp.)、Erythroneura spp.、Euscelis bilobatus、咖啡地粉蚧(Geococcuscoffeae)、假桃病毒叶蝉(Homalodisca coagulata)、梅大尾蚜(Hyalopterus arundinis)、吹绵蚧属(Icerya spp.)、片角叶蝉属(Idiocerus spp.)、扁喙叶蝉属(Idioscopus spp.)、灰飞虱(Laodelphaxstriatellus)、Lecanium spp.、蛎盾蚧属(Lepidosaphes spp.)、萝卜蚜(Lipaphis erysimi)、长管蚜属(Macrosiphum spp.)、Mahanarvafimbriolata、高粱蚜(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella spp.、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、黑缘平翅斑蚜(Monellia costalis)、Monelliopsis pecanis、瘤蚜属(Myzus spp.)、莴苣衲长管蚜(Nasonoviaribisnigri)、黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)、褐飞虱(Nilaparvatalugens)、Oncometopia spp.、Orthezia praelonga、杨梅缘粉虱(Parabemisia myricae)、Paratrioza spp.、片盾蚧属(Parlatoria spp.)、瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)、玉米蜡蝉(Peregrinus maidis)、绵粉蚧属(Phenacoccus spp.)、杨平翅绵蚜(Phloeomyzus passerinii)、忽布疣蚜(Phorodon humuli)、葡萄根瘤蚜属(Phylloxera spp.)、苏铁褐点并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、臀纹粉蚧属(Planococcus spp.)、梨形原绵蚧(Protopulvinaria pyriformis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspispentagona)、粉蚧属(Pseudococcus spp.)、木虱属(Psylla spp.)、金小蜂属(Pteromalus spp.)、Pyrilla spp.、笠圆盾蚧属(Quadraspidiotusspp.)、Quesada gigas、平刺粉蚧属(Rastrococcus spp.)、缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)、黑盔蚧属(Saissetia spp.)、Scaphoides titanus、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、苏铁刺圆盾蚧(Selenaspidusarticulatus)、长唇基飞虱属(Sogata spp.)、白背飞虱(Sogatellafurcifera)、Sogatodes spp.、Stictocephala festina、Tenalapharamalayensis、Tinocallis caryaefoliae、广胸沫蝉属(Tomaspis spp.)、声蚜属(Toxoptera spp.)、温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、个木虱属(Trioza spp.)、小叶蝉属(Typhlocyba spp.)、尖盾蚧属(Unaspisspp.)、葡萄根瘤虱(Viteus vitifolii)。

膜翅目(Hymenoptera)，例如，松叶蜂属(Diprion spp.)、实叶蜂属(Hoplocampa spp.)、毛蚁属(Lasius spp.)、小家蚁(Monomoriumpharaonis)、胡蜂属(Vespa spp.)。

等足目(Isopoda)，例如，鼠妇(Armadillidium vulgare)、栉水虱(Oniscus asellus)、球鼠妇(Porcellio scaber)。

等翅目(Isoptera)，例如，散白蚁属(Reticulitermes spp.)、土白蚁属(Odontotermes spp.)。

鳞翅目(Lepidoptera)，例如，桑剑纹夜蛾(Acronicta major)、烦夜蛾(Aedia leucomelas)、地老虎属(Agrotis spp.)、棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea)、干煞夜蛾属(Anticarsia spp.)、Barathrabrassicae、棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupaluspiniarius)、亚麻黄卷蛾(Cacoecia podana)、Capua reticulana、苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)、冬尺蛾(Cheimatobia brumata)、禾草螟属(Chilo spp.)、枞色卷蛾(Choristoneura fumiferana)、葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)、Cnaphalocerus spp.、埃及金刚钻(Eariasinsulana)、地中海粉斑螟(Ephestia kuehniella)、黄毒蛾(Euproctischrysorrhoea)、切根虫属(Euxoa spp.)、脏切夜蛾属(Feltia spp.)、大蜡螟(Galleria mellonella)、棉铃虫属(Helicoverpa spp.)、实夜蛾属(Heliothis spp.)、褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)、茶长卷蛾(Homona magnanima)、苹果巢蛾(Hyponomeuta padella)、贪夜蛾属(Laphygma spp.)、苹细蛾(Lithocolletis blancardella)、绿果冬夜蛾(Lithophane antennata)、豆白隆切根虫(Loxagrotis albicosta)、毒蛾属(Lymantria spp.)、黄褐天幕毛虫(Malacosoma neustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、稻毛胫夜蛾(Mocis repanda)、粘虫(Mythimna separata)、Oria spp.、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)、桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)、菜粉蝶属(Pieris spp.)、菜蛾(Plutellaxylostella)、斜纹夜蛾属(Prodenia spp.)、Pseudaletia spp.、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、灰翅夜蛾属(Spodoptera spp.)、Thermesia gemmatalis、袋谷蛾(Tinea pellionella)、幕谷蛾(Tineola bisselliella)、栎绿卷蛾(Tortrix viridana)、粉夜蛾属(Trichoplusia spp.)。

直翅目(Orthoptera)，例如，家蟋(Acheta domesticus)、东方蜚蠊(Blatta orientalis)、德国蠊(Blattella germanica)、蝼蛄属(Gryllotalpaspp.)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飞蝗属(Locusta spp.)、黑蝗属(Melanoplus spp.)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)。

蚤目(Siphonaptera)，例如，角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)。

综合目(Symphyla)，例如，白松虫(Scutigerella immaculata)。

缨翅目(Thysanoptera)，例如，稻蓟马(Baliothrips biformis)、Enneothrips flavens、花蓟马属(Frankliniella spp.)、网蓟马属(Heliothrips spp.)、温室条篱蓟马(Hercinothrips femoralis)、卡蓟马属(Kakothrips spp.)、葡萄蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)、硬蓟马属(Scirtothrips spp.)、Taeniothrips cardamoni、蓟马属(Thripsspp.)。

缨尾目(Thysanura)，例如，衣鱼(Lepisma saccharina)。

植物寄生线虫包括，例如，鳗线虫属(Anguina spp.)、滑刃线虫属(Aphelenchoides spp.)、刺线虫属(Belonoaimus spp.)、伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus spp.)、起绒草茎线虫(Ditylenchus dipsaci)、球异皮线虫属(Globodera spp.)、螺旋线虫属(Heliocotylenchus spp.)、异皮线虫属(Heterodera spp.)、长针线虫属(Longidorus spp.)、根结线虫属(Meloidogyne spp.)、短体线虫属(Pratylenchus spp.)、相似穿孔线虫(Radopholus similis)、小盘旋线虫属(Rotylenchus spp.)、毛刺线虫属(Trichodorus spp.)、矮化线虫属(Tylenchorhynchus spp.)、小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)、半穿刺线虫(Tylenchulussemipenetrans)、剑线虫属(Xiphinema spp.)。

如果合适，本发明的阿维菌素衍生物可以一定浓度或施用率用作除草剂、安全剂、生长调节剂，或者改善植物特性的药剂，或者用作杀微生物剂，例如用作杀真菌剂、抗霉剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括抵抗无壳病毒的药剂)或用作抵抗MLO(类支原体)和RLO(类立克次氏体)的药剂。如果合适，它们也可用作合成其它活性化合物的中间体或前体。

活性化合物可转化为常规制剂，例如溶液剂、乳剂、可湿性粉剂、水基和油基悬浮剂、粉剂、粉末剂、膏剂、可溶性粉剂、可溶性颗粒剂、撒施颗粒剂、悬乳浓缩剂、经活性化合物浸渍的天然材料、经活性化合物浸渍的合成材料、肥料，以及聚合物中的微胶囊剂。

这些制剂以已知的方式制成，例如将活性化合物与填充剂混合，即，与液体溶剂和/或固体载体混合，同时可任选使用表面活性剂，即乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂。这些制剂可在适当的装置中制备，或者在施用之前或其间制备。

适用作助剂的是适于赋予组合物本身和/或由其得到的制剂(例如喷雾液、拌种剂)以特定性能——如某些工艺性能和/或特定的生物学性能——的物质。典型的合适助剂有：填充剂、溶剂和载体。

合适的填充剂有，例如水；极性的和非极性的有机化学液体，例如以下类的有机化学液体：芳烃和非芳烃(如石蜡、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇和多元醇(如果合适，其也可是被取代的、醚化的和/或酯化的)、酮(如丙酮、环己酮)、酯(包括脂肪和油)以及(聚)醚，未取代的和取代的胺、酰胺、内酰胺(如N-烷基吡咯烷酮)和内酯，砜和亚砜(如二甲亚砜)。

如果所用填充剂为水，还可使用例如有机溶剂作为助溶剂。合适的液体溶剂主要有：芳族化合物，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳族化合物和氯代脂族烃，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃，例如环己烷或石蜡，如石油馏分、矿物油和植物油；醇，例如丁醇或乙二醇，及它们的醚和酯；酮，例如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂如二甲亚砜；以及水。

适合的固体载体有：

例如，铵盐和粉碎的天然矿物如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石或硅藻土，以及粉碎的合成矿物如高度分散的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；适用于颗粒剂的固体载体为：例如粉碎并分级的天然岩石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，及合成的无机和有机粉颗粒以及有机物颗粒如纸、锯屑、椰壳、玉米穗轴和烟草茎颗粒；适合的乳化剂和/或发泡剂为：例如非离子和阴离子乳化剂，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐及蛋白质水解产物；适合的分散剂为非离子性和/或离子性物质，例如属于以下类别的物质：醇-POE-和/或-POP-醚、酸和/或POP-POE酯、烷基芳基和/或POP-POE醚、脂肪-和/或POP-POE加合物、POE-和/或POP-多元醇衍生物、POE-和/或POP-山梨醇-或-糖加合物、烷基或芳基硫酸盐、烷基或芳基磺酸盐、以及烷基或芳基磷酸盐、或者相应的PO-醚加合物。此外，合适的低聚物或高聚物，例如由乙烯单体、由丙烯酸、由EO和/或PO单独或与如(多元)醇或(多元)胺组合而得到的低聚物或高聚物。还可采用木质素及其磺酸衍生物、未改性的和改性的纤维素、芳族的和/或脂族磺酸及它们与甲醛的加合物。

制剂中可使用增粘剂，例如羧甲基纤维素；以及粉末、颗粒或胶乳形式的天然及合成聚合物，例如阿拉伯树胶、聚乙烯醇及聚乙酸乙烯酯；以及天然磷脂，例如脑磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂。

可使用着色剂，例如无机颜料，如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；及有机染料，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；以及微量营养物，如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。

其它可用的添加剂有香料、任选改性的矿物油或植物油、蜡和营养物(包括微量营养物)如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。

还可存在稳定剂，例如低温稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或者其它改进化学和/或物理稳定性的试剂。

制剂通常包括0.01至98重量％、优选0.5至90重量％的活性化合物。

本发明的活性化合物可以其市售制剂以及由所述制剂与其它活性化合物混合而制备的使用形式使用，所述其它活性化合物例如杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节物质、除草剂、安全剂、肥料或化学信息物质。

特别有利的混合组分有，例如以下化合物：

杀真菌剂：

核酸合成抑制剂

苯霜灵(benalaxyl)、高效苯霜灵(benalaxyl-M)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、chiralaxyl、clozylacon、二甲嘧酚(dimethirimol)、乙嘧酚(ethirimol)、呋霜灵(furalaxyl)、恶霜灵(hymexazol)、甲霜灵(metalaxyl)、精甲霜灵(metalaxyl-M)、呋酰胺(ofurace)、噁霜灵(oxadixyl)、喹菌酮(oxolinic acid)

有丝分裂和细胞分裂抑制剂

苯菌灵(benomyl)、多菌灵(carbendazim)、乙霉威(diethofencarb)、麦穗宁(fuberidazole)、戊菌隆(pencycuron)、噻菌灵(thiabendazole)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、苯酰菌胺(zoxamide)

呼吸链复合体I抑制剂

氟嘧菌胺(diflumetorim)

呼吸链复合体II抑制剂

啶酰菌胺(boscalid)、萎锈灵(carboxin)、甲呋酰胺(fenfuram)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑灵(furametpyr)、灭锈胺(mepronil)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、噻氟唑菌(thifluzamide)

呼吸链复合体III抑制剂

嘧菌酯(azoxystrobin)、氰霜唑(cyazofamid)、醚菌胺(dimoxystrobin)、enestrobin、噁唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、苯氧菌胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、肟菌酯(trifloxystrobin)

解偶联剂(decoupler)

敌螨普(dinocap)、氟啶胺(fluazinam)

ATP生成抑制剂

薯瘟锡(fentin acetate)、三苯锡氯(fentin chloride)、毒菌锡(fentinhydroxide)、硅噻菌胺(silthiofam)

氨基酸生物合成和蛋白质生物合成抑制剂

胺扑灭(andoprim)、灭瘟素(blasticidin-S)、嘧菌环胺(cyprodinil)、春雷霉素(kasugamycin)、春雷霉素水合盐酸盐(kasugamycinhydrochloride hydrate)、嘧菌胺(mepanipyrim)、嘧霉胺(pyrimethanil)

信号转导抑制剂

拌种咯(fenpiclonil)、咯菌腈(fludioxonil)、苯氧喹啉(quinoxyfen)

脂类和膜合成抑制剂

乙菌利(chlozolinate)、异菌脲(iprodione)、腐霉利(procymidone)、乙烯菌核利(vinclozolin)

氨丙膦酸(ampropylfos)、氨丙膦酸钾(potassium-ampropylfos)、敌瘟磷(edifenphos)、异稻瘟净(iprobenfos)(IBP)、稻瘟灵(isoprothiolane)、吡菌磷(pyrazophos)

甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、联苯

iodocarb、霜霉威(propamocarb)、霜霉威盐酸盐(propamocarbhydrochloride)、

麦角甾醇生物合成抑制剂

环酰菌胺(fenhexamid)、

氧环唑(azaconazole)、联苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromuconazole)、环丙唑醇(cyproconazole)、苄氯三唑醇(diclobutrazole)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)、R-烯唑醇(diniconazole-M)、氟环唑(epoxiconazole)、乙环唑(etaconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、呋菌唑(furconazole)、呋醚唑(furconazole-cis)、己唑醇(hexaconazole)、亚胺唑(imibenconazole)、种菌唑(ipconazole)、叶菌唑(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、多效唑(paclobutrazole)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、四氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、灭菌唑(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)、烯霜苄唑(voriconazole)、抑霉唑(imazalil)、烯菌灵(imazalil sulphate)、恶咪唑(oxpoconazole)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、呋嘧醇(flurprimidole)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、啶斑肟(pyrifenox)、嗪氨灵(triforine)、稻瘟酯(pefurazoate)、咪鲜胺(prochloraz)、氟菌唑(triflumizole)、烯霜苯唑(viniconazole)，

4-十二烷基-2，6-二甲基吗啉(aldimorph)、十二环吗啉(dodemorph)、吗菌灵(dodemorph acetate)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、十三吗啉(tridemorph)、苯锈啶(fenpropidin)、螺环菌胺(spiroxamine)，

萘替芬(naftifine)、稗草丹(pyributicarb)、特比萘芬(terbinafine)

细胞壁合成抑制剂

苯噻菌胺(benthiavalicarb)、双丙氨膦(bialaphos)、烯酰吗啉(dimethomorph)、氟吗啉(flumorph)、异丙菌胺(iprovalicarb)、多抗霉素(polyoxins)、多氧霉素(polyoxorim)、有效霉素(validamycin A)

黑色素生物合成抑制剂

环丙酰菌胺(capropamid)、双氯氰菌胺(diclocymet)、氰菌胺(fenoxanil)、四氯苯酞(phthalide)、咯喹酮(pyroquilon)、三环唑(tricyclazole)

抗性诱导剂

苯并噻二唑(acibenzolar-S-methyl)、烯丙苯噻唑(probenazole)、噻酰菌胺(tiadinil)

具有多位点活性的化合物

敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、百菌清(chlorothalonil)、铜盐，如：氢氧化铜、环烷酸铜、氧氯化铜、硫酸铜、氧化铜、喹啉铜(oxine-copper)，以及波尔多液(Bordeaux mixture)、苯氟磺胺(dichlofluanid)、二氰蒽醌(dithianon)、多果定(dodine)、多果定游离碱(dodine free base)、福美铁(ferbam)、灭菌丹(folpet)、氟灭菌丹(fluorofolpet)、双胍盐(guazatine)、双胍辛乙酸盐(guazatine acetate)、双胍辛胺(iminoctadine)、双八胍盐(iminoctadine aibesilate)、双胍辛胺乙酸盐(iminoctadine triacetate)、代森锰铜(mancopper)、代森锰锌(mancozeb)、代森锰(maneb)、代森联(metiram、metiram zinc)、丙森锌(propineb)、硫和硫制剂包括多硫化钙、福美双(thiram)、甲苯氟磺胺(tolylfluanid)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)

作用机理未知的化合物

amibromdol、苯噻硫氰(benthiazole)、bethoxazin、卡巴西霉素(capsimycin)、香芹酮(carvone)、灭螨猛(chinomethionat)、氯化苦(chloropicrin)、硫杂灵(cufraneb)、环氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、棉隆(dazomet)、咪菌威(debacarb)、哒菌酮(diclomezine)、双氯酚(dichlorophen)、氯硝胺(dicloran)、野燕枯(difenzoquat)、苯敌快(difenzoquat methyl sulphate)、二苯胺(diphenylamine)、噻唑菌胺(ethaboxam)、嘧菌腙(ferimzone)、氟酰菌胺(flumetover)、磺菌胺(flusulphamide)、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟氯菌核利(fluoroimide)、六氯苯(hexachlorobenzene)、8-羟基喹啉(8-hydroxyquinoline sulphate)、人间霉素(irumamycin)、磺菌威(methasulphocarb)、苯菌酮(metrafenone)、异硫氰酸甲酯、米多霉素(mildiomycin)、多马霉素(natamycin)、福美镍(nickel dimethyldithiocarbamate)、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、辛噻酮(octhilinone)、oxamocarb、oxyfenthiin、五氯酚(pentachlorophenol)及其盐、2-苯基苯酚及其盐、病花灵(piperalin)、propanosine-sodium、丙氧喹啉(proquinazid)、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、五氯硝基苯(quintozene)、叶枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、咪唑嗪(triazoxide)、水杨菌胺(trichlamide)、氰菌胺(zarilamid)，以及2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺酰基)吡啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲酰胺、2-氯-N-(2，3-二氢-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺、3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基异噁唑烷-3-基]吡啶、顺-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)环庚醇、2，4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]氨基]氧基]甲基]苯基]-3H-1，2，3-三唑-3-酮(185336-79-2)、1-(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-甲酸甲酯、3，4，5-三氯-2，6-吡啶二腈、2-[[[环丙基[(4-甲氧基苯基)亚氨基]甲基]硫代]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯、4-氯-α-丙炔氧基-N-[2-[3-甲氧基-4-(2-丙炔氧基)苯基]乙基]苯乙酰胺、(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-[(1R)-1，2，2-三甲基丙基][1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、5-氯-N-[(1R)-1，2-二甲基丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、N-[1-(5-溴-3-氯代吡啶-2-基)乙基]-2，4-二氯烟酰胺、N-(5-溴-3-氯代吡啶-2-基)甲基-2，4-二氯烟酰胺、2-丁氧基-6-碘代-3-丙基苯并吡喃-4-酮、N-{(Z)-[(环丙基甲氧基)亚氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]甲基}-2-苯乙酰胺、N-(3-乙基-3，5，5-三甲基环己基)-3-甲酰基氨基-2-羟基苯甲酰胺、2-[[[[1-[3-(1-氟-2-苯基乙基)氧基]苯基]亚乙基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-αE-苯乙酰胺、N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺、N-(3′，4′-二氯-5-氟联苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-(6-甲氧基-3-吡啶基)环丙烷甲酰胺、1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基-1H-咪唑-1-甲酸、O-[1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基]-1H-咪唑-1-硫代羟酸、2-(2-{[6-(3-氯-2-甲基苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基]氧基}苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺

杀细菌剂：

溴硝醇(bronopol)、双氯酚、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)、福美镍、春雷霉素、辛噻酮、羧酸呋喃(furancarboxylic acid)、土霉素(oxytetracycline)、烯丙苯噻唑、链霉素(streptomycin)、叶枯酞、硫酸铜和其它铜制剂。

杀昆虫剂/杀螨剂/杀线虫剂：

乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂

氨基甲酸酯类，

例如，棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、涕灭砜威(aldoxycarb)、除害威(allyxycarb)、灭害威(aminocarb)、噁虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、合杀威(bufencarb)、畜虫威(butacarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulphan)、除线威(cloethocarb)、敌蝇威(dimetilan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、丁苯威(fenobucarb)、苯硫威(fenothiocarb)、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、威百亩(metam-sodium)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、猛杀威(promecarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、混杀威(trimethacarb)、灭除威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、唑蚜威(triazamate)

有机磷酸酯类，

例如，乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡恶磷(azamethiphos)、保棉磷(azinphos-methyl)、益棉磷(azinphos-ethyl)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、溴苯烯磷(bromfenvinfos(-methyl))、特嘧硫磷(butathiofos)、硫线磷(cadusafos)、三硫磷(carbophenothion)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、毒死蜱(chlorpyrifos-ethyl)、蝇毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟腈(cyanophos)、毒虫畏、甲基内吸磷(demeton-S-methyl)、砜吸磷(demeton-S-methylsulphone)、氯亚胺硫磷(dialifos)、二嗪磷(diazinon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏/DDVP(dichlorvos/DDVP)、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、乙拌磷(disulfoton)、EPN、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、乙嘧硫磷(etrimfos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、地虫硫磷(fonofos)、安硫磷(formothion)、丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、碘硫磷(iodofenphos)、异稻瘟净、氯唑磷(isazofos)、异柳磷(isofenphos)、O-水杨酸异丙酯、恶唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、亚砜磷(oxydemeton-methyl)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、对硫磷(parathion-ethyl)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、乙丙磷威(phosphocarb)、辛硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、嘧啶磷(pirimiphos-ethyl)、丙溴磷(profenofos)、丙虫磷(propaphos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、发硫磷(prothoate)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、哒硫磷(pyridathion)、喹硫磷(quinalphos)、硫线磷(sebufos)、治螟磷(sulfotep)、硫丙磷(sulprofos)、丁基嘧啶磷(tebupirimphos)、双硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(triclorfon)、蚜灭磷(vamidothion)

钠通道调节剂/电位依赖性钠通道阻断剂

拟除虫菊酯类，

例如，氟酯菊酯(acrinathrin)、烯丙菊酯(d-顺-反，d-反)(allethrin(d-cis-trans，d-trans))、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物烯丙菊酯-S-环戊基异构体、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、右旋反灭虫菊酯(bioresmethrin)、二氯炔戊菊酯(chlovaporthrin)、顺式氯氰菊酯、顺式灭虫菊(cis-resmethrin)、顺式氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(α-、β-、θ-、ζ-)(cypermethrin(alpha-，beta-，theta-，zeta-))、苯醚氯菊酯(cyphenothrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、烯炔菊酯(1R异构体)(empenthrin(1R isomer))、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、灭杀菊酯(fenvalerate)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、氟丙苯醚(fubfenprox)、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、炔咪菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、λ-氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、氯菊酯(顺-、反-)、苯醚菊酯(1R-反式异构体)(phenothrin(1R trans-isomer)、炔酮菊酯(prallethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、protrifenbute、反灭虫菊(pyresmethrin)、灭虫菊、RU 15525、氟硅菊酯(silafluofen)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、七氟菊酯(tefluthrin)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、胺菊酯(1R异构体)(tetramethrin(1R isomer))、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、ZXI 8901、除虫菊素(pyrethrin，pyrethrum)

DDT

噁二嗪类，

例如茚虫威(indoxacarb)

缩氨基脲类，

例如氰氟虫胺(metaflumizone，BAS 3201)

乙酰胆碱受体激动剂/拮抗剂

氯烟碱基类(chloronicotinyls)，

例如，啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、AKD-1022、氯噻啉(imidaclotiz)

烟碱(nicotine)、杀虫磺(bensultap)、杀螟丹(cartap)

乙酰胆碱受体调节剂

spinosyn类，

例如多杀菌素(spinosad)和spineotram

GABA受控氯离子通道拮抗剂

有机氯类，

例如，毒杀芬(camphechlor)、氯丹(chlordane)、硫丹(endosulfan)、林丹(gamma-HCH)、HCH、七氯(heptachlor)、林丹(lindane)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)

苯基吡唑类(fiproles)，

例如，acetoprole、乙虫腈(ethiprole)、氟虫腈(fipronil)、pyrafluprole、pyripole、氟吡唑虫(vaniliprole)

氯离子通道活化剂类

mectin类，

例如，齐墩螨素(abamectin)、埃玛菌素(emamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin-benzoate)、伊维菌素(ivermectin)、lepimectin、弥拜菌素(milbemycin)、latidectin、司拉克丁(selamectin)、多拉菌素(doramectin)、乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin)、莫昔克丁(moxidectin)

Latrophilin受体激动剂

缩肽类，例如环状缩酚酸肽

例如emodepside

保幼激素模拟物类，

例如，苯虫醚(diofenolan)、保幼醚(epofenonane)、苯氧威(fenoxycarb)、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)、烯虫酯(methoprene)、吡丙醚(pyriproxifen)、烯虫硫酯(triprene)

蜕皮激素激动剂/干扰剂类(disruptor)

二酰基肼类，

例如，环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、虫酰肼(tebufenozide)

几丁质生物合成抑制剂

苯甲酰脲类，

例如，双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、氟脲杀(diflubenzuron)、氟啶蜱脲(fluazuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氟丙氧脲(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟幼脲(penfluron)、伏虫磷(teflubenzuron)、杀虫隆(triflumuron)

噻嗪酮(buprofezin)

灭蝇胺(cyromazine)

氧化磷酸化抑制剂，ATP干扰剂类

丁醚脲(diafenthiuron)

有机锡化合物类，

例如三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)、苯丁锡(fenbutatin-oxide)

通过打断H-质子梯度而起作用的氧化磷酸化解偶联剂类

吡咯类，

例如虫螨腈(chlorfenapyr)

二硝基苯酚类，

例如乐杀螨(binapacryl)、消螨通(dinobuton)、敌螨普(dinocap)、DNOC

位点-I电子转移抑制剂类

METI类，

例如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)

灭蚁腙(hydramethylnon)

三氯杀螨醇(dicofol)

位点-II电子转移抑制剂类

鱼藤酮(rotenone)

位点-III电子转移抑制剂类

灭螨醌(acequinocyl)、嘧螨酯(fluacrypyrim)

昆虫肠道膜微生物干扰剂类

苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)菌株

脂质合成抑制剂类

特窗酸类，

例如，螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)

特特拉姆酸类(tetramic acids)，

例如螺虫乙酯(spirotetramat)、顺-3-(2，5-二甲基苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-氮杂螺[4，5]癸-3-烯-2-酮

甲酰胺类，

例如氟啶虫酰胺(flonicamid)

章鱼胺能激动剂类，

例如双甲脒(amitraz)

镁刺激ATP酶抑制剂类，

炔螨特(propargite)

沙蚕毒素类似物，

例如杀虫环草酸盐(thiocyclam hydrogen oxalate)、杀虫双(thiosultap-sodium)

兰诺定受体激动剂类

苯甲酸二甲酰胺类，

例如氟虫酰胺(flubendiamide)

邻氨基苯甲酰胺(anthranilamide)类，

例如氯虫酰胺(rynaxapyr)(3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基}-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)

生物制剂类、激素类或信息素类

印楝素(azadirachtin)、芽孢杆菌类(Bacillus spec.)、白僵菌类(Beauveria spec.)、十二碳二烯醇(codlemone)、绿僵菌属(Metarrhiziumspec.)、拟青霉属(Paecilomyces spec.)、敌贝特(thuringiensin)、轮枝菌属(Verticillium spec.)

作用机理未知或不明确的活性化合物类

熏蒸剂类，

例如磷化铝、甲基溴(methyl bromide)、硫酰氟(sulphurylfluoride)

拒食剂类，

例如冰晶石(cryolite)、氟啶虫酰胺、吡蚜酮(pymetrozine)

螨虫生长抑制剂类，

例如四螨嗪(clofentezine)、乙螨唑(etoxazole)、噻螨酮(hexythiazox)

amidoflumet、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、联苯肼酯(bifenazate)、溴螨酯(bromopropylate)、噻嗪酮(buprofezin)、灭螨锰、杀虫脒(chlordimeform)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、氯化苦、clothiazoben、cycloprene、丁氟螨酯(cyflumetofen)、环虫腈(dicyclanil)、fenoxacrim、氟硝二苯胺(fentrifanil)、flubenzimine、flufenerim、氟螨嗪(flutenzin)、红铃虫性诱剂(gossyplure)、伏虫腙、japonilure、恶虫酮(metoxadiazone)、石油、增效醚(piperonylbutoxide)、油酸钾(potassium oleate)、啶虫丙醚(pyridalyl)、氟虫胺(sulfluramid)、三氯杀螨砜(tetradifon)、杀螨硫醚(tetrasul)、苯螨噻(triarathene)、增效炔醚(verbutin)

还可与其它已知活性化合物例如除草剂、肥料、生长调节剂、安全剂、化学信息物质混合，也可与改善植物特性的药剂混合。

用作杀虫剂时，本发明的活性化合物也可以其市售制剂和由所述制剂与增效剂混合而制备的使用形式而存在。增效剂为通过其加入可提高活性化合物作用、而其本身不一定具有活性的化合物。

用作杀虫剂时，本发明的活性化合物也可以其市售制剂和由所述制剂与抑制剂混合而制备的使用形式存在，所述抑制剂可在活性化合物用于植物的环境、植物部位表面或植物组织中后减少其降解。

由市售制剂制备的使用形式的活性化合物含量可在较宽的范围内变化。使用形式的活性化合物浓度可为0.00000001至95重量％的活性化合物，优选0.00001至1重量％。

这些化合物以适合于使用形式的常规方式使用。

所有的植物及植物部位均可依据本发明予以处理。本发明中植物的含义应理解为所有的植物及植物种群，例如需要的及不需要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可为可通过常规植物育种和优选法或通过生物技术和遗传工程方法或通过前述方法的结合而获得的植物，包括转基因植物并包括受植物育种者权(plantbreeders’rights)保护或不受其保护的植物栽培种。植物部位的含义应理解为植物所有的地上及地下部位及器官，例如枝条、叶、花和根，可提及的实例为叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。植物部位还包括采收物以及无性与有性繁殖物，例如插枝、块茎、根茎、幼枝和种子。

根据本发明用活性化合物对植物和植物部位进行的处理，通过常规处理方法直接进行或者使化合物作用于其所处环境、生境或储存空间来实现，所述常规处理方法例如浸液、喷雾、蒸发、弥雾、撒播、涂抹、注射，并且，对于繁殖材料，尤其是种子，还可包衣一层或多层。

如上所述，可依据本发明处理所有的植物和其部位。在一个优选实施方案中，处理野生植物种和植物栽培种、或由常规生物育种方法例如杂交或原生质体融合获得的植物种和植物栽培种、以及所述植物种和植物栽培种的部位。在另一优选实施方案中，处理由遗传工程方法、如果合适还可与常规方法相结合而获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰生物)及其部位。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”解释如上。

特别优选地，依据本发明处理各自市售或正在使用的植物栽培种的植株。植物栽培种的含义理解为由常规育种、诱变或重组DNA技术获得的具有新特性(“特征”)的植物。它们可以是栽培种、生物型(biotype)或基因型。

依据植物种或植物栽培种、其种植地点和生长条件(土壤、气候、植物生长期、营养)，本发明的处理也可产生超加和性(“协同的”)效应。由此，可取得如下超过实际预期的效果：例如降低可依据本发明使用的物质和组合物的施用率和/或拓宽其活性谱和/或提高其活性、改善植物生长状况、提高高温或低温耐受性、提高对干旱或者对水中或土壤中含盐量的耐受性、提高开花品质、使采收更简易、加速成熟、提高采收产率、提高采收产品的品质和/或提高其营养价值、改善采收产品的贮存稳定性和/或其加工性能。

依据本发明待处理的优选转基因植物或植物栽培种(通过遗传工程方法获得)包括通过遗传修饰而接受遗传物质的所有植物，所述遗传物质将特别有利的、有用的特征赋予所述植物。所述特征的实例有改善植物生长状况、提高高温或低温耐受性、提高对干旱或者对水中或土壤中含盐量的耐受性、提高开花品质、使采收更简易、加速成熟、提高采收产率、提高采收产物的品质和/或提高其营养价值、改善采收产物的贮存稳定性和/或其加工性能。需特别强调的所述特征的其它实例有改善植物对动物和微生物有害物的抵抗力，例如对昆虫、螨虫、植物致病真菌、细菌和/或病毒的抵抗力，以及提高植物对某些除草活性化合物的耐受性。可提出的转基因植物的实例为重要的作物植物，例如谷物(小麦、稻)、玉米、大豆、马铃薯、甜菜、番茄、豌豆以及其它蔬菜品种、棉花、烟草、油菜和果实植物(果实为苹果、梨、柑橘类果实和葡萄)，特别强调的是玉米、大豆、马铃薯、棉花、烟草和油菜。尤其强调的特征为通过在植物体内形成毒素，特别是由苏云金杆菌的遗传物质(例如基因Cry I A(a)、Cry I A(b)、Cry I A(c)、Cry II A、Cry III A、Cry III B2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和Cry I F及其结合)在植物体内形成的毒素，来提高植物对昆虫、蛛形纲动物、线虫、蛞蝓和腹足类动物的抵抗力(以下称为“Bt植物”)。还特别强调的特征为通过系统获得性抗性(SAR)、系统素、植物抗毒素、刺激素(elicitor)和抗性基因以及相应的表达蛋白质和毒素来提高植物对真菌、细菌和病毒的抵抗力。尤其强调的其它特征为提高植物对某些除草活性化合物例如咪唑啉酮类、磺酰脲类、草甘膦(glyphosate)或草丁膦(phosphinotricin)(例如“PAT”基因)的耐受性。赋予所述所想要特征的基因也可在转基因植物体内相互结合而存在。可提出的“Bt植物”的实例为市售的商标名称为YIELD

(例如玉米、棉花、大豆)、(例如玉米)、

(例如玉米)、

(棉花)、(棉花)和

(马铃薯)的玉米品种、棉花品种、大豆品种和马铃薯品种。可提出的具有除草剂耐受性的植物的实例为市售的商标名称为Roundup

(具有草甘膦耐受性，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty

(具有草丁膦耐受性，例如油菜)、

(具有咪唑啉酮耐受性)和

(具有磺酰脲耐受性，例如玉米)的玉米品种、棉花品种和大豆品种。可提出的具有除草剂抗性的植物(以常规的除草剂耐受性方式育种的植物)包括名为

的市售品种(例如玉米)。当然，以上叙述也适用于具有所述或待开发的遗传特征的植物栽培种，所述植物栽培种将在未来进行开发和/或上市。

所列植物可以特别有利的方式用本发明的阿维菌素衍生物和/或活性化合物混合物根据本发明进行处理。上述活性化合物或混合物的优选范围也适用于所述植物的处理。特别强调的为用本发明特别提出的化合物或混合物对植物进行处理。

本发明的活性化合物不仅对植物有害物、卫生有害物和贮存产品有害物起作用，而且在兽医领域也起作用。它们对动物寄生虫(体外寄生虫和体内寄生虫)例如硬蜱、软蜱、疥螨、叶螨、蝇(叮咬和吸食)、寄生蝇幼虫、虱、毛虱、羽虱和蚤特别有效。

所述动物寄生虫包括：

虱目(Anoplurida)，例如血虱属、毛虱属、虱属、Phtirus spp.或管虱属(Solenopotes spp.)。尤其为：棘颚虱(Linognathus setosus)、狐颚虱(Linognathus vituli)、绵羊颚虱(Linognathus ovillus)、Linognathusoviformis、足颚虱(Linognathus pedalis)、狭颚虱(Linognathusstenopsis)、Haematopinus asini macrocephalus、阔胸血虱(Haematopinuseurysternus)、猪血虱(Haematopinus suis)、人头虱(Pediculus humanuscapitis)、体虱(Pediculus humanus corporis)、Phylloera vastatrix、阴虱(Phthirus puto)或牛管虱(Solenopotes capillatus)。

食毛目(Mallophagida)及钝角亚目(Amblycerina)和细角亚目(Ischnocerina)，例如毛羽虱属(Trimenopon spp.)、禽虱属(Menoponspp.)、巨羽虱属(Trinoton spp.)、牛羽虱属(Bovicola spp.)、Werneckiellaspp.、Lepikentron spp.、畜虱属(Damalina spp.)、嚼虱属(Trichodectesspp.)或猫羽虱属(Felicola spp.)。尤其为：牛毛虱(Bovicola bovis)、绵羊虱(Bovicola ovis)、Bovicola limbata、牛畜虱(Damalina bovis)、犬虱(Trichodectes canis)、猫羽虱(Felicola subrostratus)、山羊毛虱(Bovicola caprae)、Lepikentron ovis或Werneckiella equi。

双翅目及长角亚目(Nematocerina)和短角亚目(Brachycerina)，例如伊蚊属、按蚊属、库蚊属、蚋属(Simulium spp.)、真蚋属(Eusimulium spp.)、白蛉属(Phlebotomus spp.)、罗蛉属(Lutzomyiaspp.)、库蠓属(Culicoides spp.)、斑虻属(Chrysops spp.)、瘤虻属(Hybomitra spp.)、黄虻属(Atylotus spp.)、虻属、麻虻属(Haematopotaspp.)、Philipomyia spp.、蜂虱蝇属(Braula spp.)、家蝇属、齿股蝇属(Hydrotaea spp.)、螫蝇属(Stomoxys spp.)、黑角蝇属(Haematobiaspp.)、莫蝇属(Morellia spp.)、厕蝇属(Fannia spp.)、舌蝇属(Glossinaspp.)、丽蝇属(Calliphora spp.)、绿蝇属(Lucilia spp.)、金蝇属、污蝇属、麻蝇属(Sarcophaga spp.)、狂蝇属、皮蝇属、胃蝇属、虱蝇属(Hippobosca spp.)、羊虱蝇属(Lipoptena spp.)、蜱蝇属(Melophagusspp.)、鼻狂蝇属(Rhinoestrus spp.)或大蚊属(Tipula spp.)。尤其为：埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(Aedes albopictus)、Aedestaeniorhynchus、刚比亚按蚊(Anopheles gambiae)、五斑按蚊(Anophelesmaculipennis)、红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)、Chrysozonapluvialis、致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)、尖音库蚊(Culex pipiens)、媒斑蚊(Culex tarsalis)、夏厕蝇(Fannia canicularis)、肉蝇(Sarcophagacarnaria)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、沼泽大蚊(Tipula paludosa)、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、轮丝蚋(Simuliumreptans)、Phlebotomus papatasi、长管白蛉(Phlebotomus longipalpis)、Odagmia ornata、Wilhelmia equina、Boophthora erythrocephala、多声虻(Tabanus bromius)、Tabanus spodopterus、北美黑虻(Tabanusatratus)、Tabanus sudeticus、古氏瘤虻(Hybomitra ciurea)、盲斑虻(Chrysops caecutiens)、弧斑虻(Chrysops relictus)、高额麻虻(Haematopota pluvialis)、Haematopota italica、秋家蝇(Muscaautumnalis)、家蝇(Musca domestica)、西方角蝇(Haematobia irritansirritans)、东方角蝇(Haematobia irritans exigua)、刺扰血蝇(Haematobiastimulans)、Hydrotaea irritans、白斑齿股蝇(Hydrotaea albipuncta)、白头裸金蝇(Chrysomya chloropyga)、蛆症金蝇(Chrysomya bezziana)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、牛皮蝇(Hypoderrma bovis)、纹皮蝇(Hypoderrmalineatum)、Przhevalskiana silenus、人肤蝇、绵羊虱蝇(Melophagusovinus)、Lipoptena capreoli、Lipoptena cervi、多异长足瓢虫(Hippoboscavariegata)、马虱蝇(Hippobosca equina)、肠胃蝇(Gasterophilusintestinalis)、赤尾胃蝇(Gasterophilus haemorroidalis)、裸节胃蝇(Gasterophilus inermis)、鼻胃蝇(Gasterophilus nasalis)、黑角胃蝇(Gasterophilus nigricornis)、黑腹胃蝇(Gasterophilus pecorum)、蜂虱蝇(Braula coeca)。

蚤目(Siphonapterida)，例如蚤属(Pulex spp.)、栉首蚤属(Ctenocephalides spp.)、Tunga spp.、客蚤属(Xenopsylla spp.)或角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)。尤其为：犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)、猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)、人蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(Tungapenetrans)或印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)。

异翅目(Heteropterida)，例如臭虫属(Cimex spp.)、锥猎蝽属(Triatoma spp.)、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、锥蝽属(Panstrongylusspp.)。

蜚蠊目(Blattarida)，例如东方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德国蠊(Blattela germanica)、夏柏拉蟑螂属(Supella spp.)或棕带蜚蠊(Suppella longipalpa)。

蜱螨亚纲(Acari或Acarina)及后气门目(Metastigmate)和中气门目(Mesostigmata)，例如锐缘蜱属、钝缘蜱属、残喙蜱属(Otobiusspp.)、硬蜱属、花蜱属、牛蜱属(Rhipicephalus(Boophilus)spp)、革蜱属(Dermacentor spp.)、Haemophysalis spp.、璃眼蜱属、扇头蜱属、皮刺螨属(Dermanyssus spp.)、Ornithonyssus spp.、肺刺螨属(Pneumonyssus spp.)、刺利螨属(Raillietia spp.)、胸刺螨属(Sternostoma spp.)、蜂螨属(Varroa spp.)或蜂盾螨属(Acarapis spp.)。其具体为：波斯锐缘蜱(Argas persicus)、鸽锐缘蜱(Argas reflexus)、非洲钝缘蜱(Ornithodorus moubata)、Otobius megnini、微小牛蜱(Rhipicephalus(Boophilus)microplus)、Rhipicephalus(Boophilus)decoloratus、具环牛蜱(Rhipicephalus(Boophilus)annulatus)、Rhipicephalus(Boophilus)calceratus、小亚璃眼蜱(Hyalommaanatolicum)、埃及璃眼蜱(Hyalomma aegypticum)、边缘璃眼蜱(Hyalomma marginatum)、Hyalomma transiens、Rhipicephalus evertsi、蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)、六角硬蜱(Ixodes hexagonus)、原野硬蜱(Ixodes canisuga)、Ixodes pilosus、Ixodes rubicandus、肩突硬蜱(Ixodesscapularis)、全环硬蜱(Ixodes holocyclus)、嗜群血蜱(Haemaphysalisconcinna)、刻点血蜱(Haemaphysalis punctata)、Haemaphysaliscinnabarina、Haemaphysalis otophila、Haemaphysalis leachi、长角血蜱(Haemaphysalis longicorni)、边缘革蜱(Dermacentor marginatus)、网纹革蜱(Dermacentor reticulatus)、Dermacentor pictus、白纹革蜱(Dermacentor albipictus)、安氏革蜱(Dermacentor andersoni)、变异革蜱(Dermacentor variabilis)、边缘璃眼蜱(Hyalomma mauritanicum)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)、囊形扇头蜱(Rhipicephalusbursa)、非洲扇头蜱(Rhipicephalus appendiculatus)、Rhipicephaluscapensis、图兰扇头蜱(Rhipicephalus turanicus)、Rhipicephaluszambeziensis、美洲花蜱(Amblyomma americanum)、彩饰花蜱(Amblyomma variegatum)、有斑花蜱(Amblyomma maculatum)、淫性钝眼蜱(Amblyomma hebraeum)、卡延钝眼蜱(Amblyommacaiennense)、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、囊禽刺螨(Ornithonyssus bursa)、林禽刺螨(Ornithonyssus sylviarum)或大蜂螨(Varroa jacobsoni)。

轴螨目(Actinedida)(前气门亚目(Prostigmata))和粉螨目(Acaridida)(无气门亚目(Astigmata))，例如蜂盾螨属(Acarapisspp.)、姬螯螨属(Cheyletiella spp.)、禽螯螨属(Ornithocheyletia spp.)、肉螨属(Myobia spp.)、疮螨属(Psorergates spp.)、蠕形螨属(Demodexspp.)、恙螨属(Trombicula spp.)、Listrophorus spp.、粉螨属(Acarusspp.)、食酪螨属(Tyrophagus spp.)、嗜木螨属(Caloglyphus spp.)、颈下螨属(Hypodectes spp.)、翅螨属(Pterolichus spp.)、痒螨属(Psoroptes spp.)、皮螨属、耳疥螨属(Otodectes spp.)、疥螨属、耳螨属(Notoedres spp.)、疙螨属(Knemidocoptes spp.)、气囊螨属(Cytodites spp.)或鸡雏螨属(Laminosioptes spp.)。尤其为：雅氏姬螯螨(Cheyletiella yasguri)、Cheyletiella blakei、犬蠕形螨(Demodexcanis)、牛蠕形螨(Demodex bovis)、绵羊蠕形螨(Demodex ovis)、山羊蠕形螨(Demodex caprae)、马蠕形螨(Demodex equi)、Demodexcaballi、猪蠕形螨(Demodex suis)、秋收恙螨(Neotrombiculaautumnalis)、Neotrombicula desaleri、

xerothermobia、红恙螨(Trombicula akamushi)、耳痒螨(Otodectes cynotis)、猫背肛螨(Notoedres cati)、犬疥螨(Sarcoptis canis)、牛疥螨(Sarcoptes bovis)、绵羊疥螨(Sarcoptes ovis)、山羊疥螨(Sarcoptes rupicaprae(＝S.caprae))、马疥螨(Sarcoptes equi)、猪疥螨(Sarcoptes suis)、绵羊瘙螨(Psoroptes ovis)、兔瘙螨(Psoroptes cuniculi)、马瘙螨(Psoroptesequi)、牛痒螨(Chorioptes bovis)、绵羊痒螨(Psoergates ovis)、Pneumonyssoidic Mange、狗鼻肺刺螨(Pneumonyssoides caninum)或伍氏蜂跗线螨(Acarapis woodi)。

本发明的阿维菌素衍生物也适用于防治侵扰以下动物的节肢动物：农业生产性家畜，例如黄牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔、家鸡、火鸡、鸭、鹅和蜜蜂；其它玩赏动物，例如狗、猫、笼鸟和观赏鱼；以及所谓的试验动物，例如仓鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通过防治所述节肢动物，应减少死亡和(肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等的)生产量降低的情况，从而可通过使用本发明活性化合物使畜牧更经济、更简便。

本发明的活性化合物以已知方式通过以下形式用于兽医领域和畜牧中：通过例如片剂、胶囊剂、饮剂、灌服药、颗粒剂、膏剂、丸剂、喂服(feed-through)法和栓剂的方式进行肠内给药；通过例如注射(肌内、皮下、静脉内、腹膜内等)、植入进行肠胃外给药；通过鼻部给药；通过例如浸泡或沐浴、喷雾、泼浇和点滴、清洗和撒粉的形式，以及借助于含活性化合物的模型制品例如项圈、耳标、尾标、肢体缚带(limbband)、笼头、标识器等进行皮肤给药。

用于家畜、家禽、玩赏动物等时，式(I)的活性化合物可作为包括1至80重量％的活性化合物的制剂(例如粉剂、乳剂、自由流动性组合物)直接使用或稀释100至10000倍后使用，或者它们可以化学药浴剂(chemical bath)形式使用。

此外，已发现本发明的化合物还对毁坏工业材料的昆虫具有强杀虫作用。

以实例并且优选但不进行任何限制的方式可提出以下昆虫：

甲虫，例如北美家天牛、Chlorophorus pilosis、家具窃蠹、报死窃蠹(Xestobium rufovillosum)、梳角细脉窃蠹(Ptilinus pecticornis)、Dendrobium pertinex、松窃蠹(Ernobius mollis)、Priobium carpini、褐粉蠹(Lyctus brunneus)、非洲粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹(Lyctus planicollis)、栎粉蠹(Lyctus linearis)、柔毛粉蠹(Lyctuspubescens)、Trogoxylon aequale、鳞毛粉蠹(Minthes rugicollis)、材小蠹种(Xyleborus spec.)、Tryptodendron spec.、咖啡黑长蠹(Apatemonachus)、槲长蠹(Bostrychus capucins)、褐异翅长蠹(Heterobostrychus brunneus)、棘长蠹种(Sinoxylon spec.)、竹长蠹(Dinoderus minutus)；

膜翅目昆虫(Hymenopteron)，例如大树蜂(Sirex juvencus)、枞大树蜂(Urocerus gigas)、泰加大树蜂(Urocerus gigas taignus)、Urocerus augur；

白蚁，例如欧洲木白蚁(Kalotermes flavicollis)、麻头堆砂白蚁(Cryptotermes brevis)、灰点异白蚁(Heterotermes indicola)、欧美散白蚁(Reticulitermes flavipes)、桑特散白蚁(Reticulitermessantonensis)、南欧网纹白蚁(Reticulitermes lucifugus)、达尔文澳白蚁(Mastotermes darwiniensis)、内华达古白蚁(Zootermopsisnevadensis)、家白蚁(Coptotermes formosanus)；

蠹虫(Bristletail)，例如衣鱼。

本发明中工业材料的含义应理解为非活体(non-living)材料，例如，优选塑料、粘合剂、胶料、纸张和板材、皮革、木材和经加工的木材制品和涂料组合物。

即用的组合物如果合适可包括其它杀虫剂，并且如果合适还可包括一种或多种杀菌剂。

关于可用的其它添加剂，可参见以上提及的杀虫剂和杀菌剂。

本发明化合物同样可被用于保护与咸水或微咸水接触的物体，尤其是船体、筛、网、建筑物、系泊设备及信号系统，以防产生污垢。

此外，本发明的化合物可单独或与其它活性化合物结合用作防污剂。

在家用、卫生领域和贮存产品保护中，所述活性化合物亦适于防治密闭空间内发现的动物有害物，特别是昆虫、蛛形纲动物和螨虫，所述密闭空间如住所、工厂车间、办公室、交通工具舱室等。它们可单独或与其它活性化合物和助剂结合用于家用杀虫产品中以防治所述有害物。它们对敏感和抗性物种以及全部发育阶段均具有活性。所述有害物包括：

蝎目(Scorpionidea)，例如地中海黄蝎(Buthus occitanus)。

蜱螨目(Acarina)，例如波斯锐缘蜱(Argas persicus)、鸽锐缘蜱(Argas reflexus)、苔螨亚种(Bryobia ssp.)、鸡皮刺螨、家嗜甜螨(Glyciphagus domesticus)、非洲钝缘蜱(Ornithodorus moubat)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)、阿氏真恙螨(Trombiculaalfreddugesi)、Neutrombicula autumnalis、特嗜皮螨(Dermatophagoidespteronissimus)、法嗜皮螨(Dermatophagoides forinae)。

蜘蛛目(Araneae)，例如捕鸟蛛(Aviculariidae)、圆蛛(Araneidae)。

盲蛛目(Opiliones)，例如螯蝎(Pseudoscorpiones chelifer)、Pseudoscorpiones cheiridium、长踦盲蛛(Opiliones phalangium)。

等足目，例如栉水虱、球鼠妇。

倍足目，例如Blaniulus guttulatus、山蛩虫属(Polydesmus spp.)。

唇足目，例如地蜈蚣属。

衣鱼目(Zygentoma)，例如栉衣鱼属(Ctenolepisma spp.)、衣鱼、盗火虫(Lepismodes inquilinus)。

蜚蠊目，例如东方蜚蠊、德国蠊、亚洲蠊(Blattella asahinai)、马德拉蜚蠊、角腹蠊属(Panchlora spp.)、木蠊属(Parcoblatta spp.)、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae)、美洲大蠊、大褐大蠊(Periplanetabrunnea)、烟色大蠊(Periplaneta fuliginosa)、棕带蜚蠊(Supellalongipalpa)。

跳跃亚目(Saltatoria)，例如家蟋。

革翅目，例如欧洲球螋。

等翅目，例如木白蚁属(Kalotermes spp.)、散白蚁属。

啮虫目(Psocoptera)，例如Lepinatus spp.、粉啮虫属(Liposcelisspp.)。

鞘翅目(Coleoptera)，例如圆皮蠹属、毛皮蠹属、皮蠹属、长头谷盗(Latheticus oryzae)、隐跗郭公虫属(Necrobia spp.)、蛛甲属、谷蠹、谷象(Sitophilus granarius)、米象(Sitophilus oryzae)、玉米象(Sitophilus zeamais)、药材甲(Stegobium paniceum)。

双翅目，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(Aedesalbopictus)、带喙伊蚊(Aedes taeniorhynchus)、按蚊属、红头丽蝇、高额麻虻(Chrysozona pluvialis)、五带淡色库蚊(Culexquinquefasciatus)、尖音库蚊(Culex pipiens)、环喙库蚊(Culextarsalis)、果蝇属、夏厕蝇(Fannia canicularis)、家蝇、白蛉属(Phlebotomus spp.)、Sarcophaga carnaria、蚋属、厩螫蝇(Stomoxyscalcitrans)、欧洲大蚊。

鳞翅目(Lepidoptera)，例如小蜡螟(Achroia grisella)、大蜡螟、印度谷螟(Plodia interpunctella)、木塞谷蛾(Tinea cloacella)、袋谷蛾、幕谷蛾。

蚤目，例如犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)、猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)、人蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(Tungapenetrans)、印鼠客蚤。

膜翅目，例如广布弓背蚁(Camponotus herculeanus)、黑臭蚁(Lasius fuliginosus)、黑蚁(Lasius niger)、Lasius umbratus、小家蚁、Paravespula spp.、铺道蚁(Tetramorium caespitum)。

虱目(Anoplura)，例如头虱(Pediculus humanus capitis)、体虱(Pediculus humanus corporis)、瘿绵蚜属(Pemphigus)、Phylloeravastatrix、阴虱(Phthirus pubis)。

异翅目，例如热带臭虫(Cimex hemipterus)、温带臭虫(Cimexlectularius)、长红猎蝽(Rhodinus prolixus)、侵扰锥猎蝽(Triatomainfestans)。

在家用杀虫剂领域中，它们单独或与其它合适的活性化合物结合使用，所述合适的活性化合物如磷酸酯类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、新烟碱类、生长调节剂或其它已知杀虫剂类别的活性化合物。

它们用在气雾剂、无压喷雾产品例如泵喷雾及雾化器喷雾、自动弥雾系统、雾化剂、泡沫剂、凝胶剂中；用于具有由纤维素或聚合物制得的蒸发片的蒸发剂产品、液体蒸发剂、凝胶和薄膜蒸发剂、推进剂驱动的蒸发剂、无动力或无源(passive)蒸发系统中；用于捕蛾纸、捕蛾袋和捕蛾胶中；作为颗粒剂或粉末剂用于抛撒的饵料中或毒饵站(baitstation)中。

根据本发明用活性化合物对植物和植物部位进行的处理，通过常规处理方法直接进行或者使化合物作用于其所处环境、生境或储存空间来实现，所述常规处理方法例如浸液、喷雾、蒸发、弥雾、撒播、涂抹，并且，对于繁殖材料，尤其是种子，还可包衣一层或多层。

本发明的混合物尤其适用于处理种子。本文中，上文中提及的本发明的优选或特别优选的结合物可以优选方式提及。例如，大部分由害虫引起的对作物植物的侵害早在种子贮存的过程中、种子种入土壤后、以及植物发芽的过程中和植物刚发芽后受到侵袭时就已经发生了。由于正在生长的植物的根和芽特别敏感，即使微小的损害也可导致整株植物的死亡，因此这一阶段非常关键。故而使用合适组合物保护种子和正在发芽的植物非常有意义。

通过处理植物的种子防治害虫早已是公知的，并且是一个不断改进的主题。然而，种子处理经常会产生一系列并不能总是以令人满意的方式解决的问题。因此，需要开发保护种子和发芽植物的方法，而无需在播种后或植物发芽后另外施用作物保护剂。还需要以这样一种方式优化活性化合物的用量，即使所使用的活性化合物为种子和发芽植物提供最大保护以使其免受害虫的侵害，而并不损害植物本身。具体而言，处理种子的方法还应考虑转基因植物的固有杀虫性能，以在使用最少的作物保护剂的情况下，达到对种子和发芽植物的最佳保护。

因此，本发明还特别地涉及一种使用本发明组合物处理种子以保护种子和发芽植物免受害虫侵害的方法。本发明同样涉及本发明的组合物用于处理种子以保护种子和所得的植物免受害虫侵害的用途。此外，本发明还涉及经本发明组合物处理以获得保护免受害虫侵害的种子。

本发明的一个优点是，本发明组合物的特殊的内吸性能意味着使用这些组合物对种子的处理不仅保护种子本身，还保护出苗后得到的植物，使其免受害虫的侵害。以此方式，可不必在播种时或刚播种后立即进行处理。

另一个优点在于，与具有杀虫活性的单独的活性化合物相比，本发明的组合物具有协同增加的杀虫活性，其超过了两种活性化合物单独使用时预计得到的活性。另外还有利的是，与具有杀菌活性的单独的活性化合物相比，本发明的组合物具有协同增加的杀菌活性，其超过了活性化合物单独施用时预计得到的活性。这使所使用的活性化合物量的优化成为可能。

此外，必须认为有利的是，本发明的混合物还可特别地用于转基因种子中，由该种子生长出的植物可以表达针对害虫的蛋白质。通过使用本发明的组合物处理这样的种子，仅通过例如杀虫蛋白的表达即可防治某些害虫，并且还可通过本发明的组合物被保护而免受损害。

本发明的组合物适用于保护上文中所述的用于农业、温室、森林或园艺中的任何植物品种的种子。特别地，所述种子可为以下植物的种子：玉米、花生、加拿大油菜、油菜、罂粟、大豆、棉花、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、稻、高梁和粟、小麦、大麦、燕麦、黑麦、向日葵、烟草、马铃薯或蔬菜(例如番茄、甘蓝类植物)。本发明的组合物同样适用于处理上文提及的果实植物和蔬菜的种子。对玉米、大豆、棉花、小麦和加拿大油菜或油菜的种子的处理尤其重要。

如上所述，用本发明的组合物处理转基因种子具有特别重要的意义。所述植物的种子通常包括至少一种支配尤其是杀菌特性的多肽表达的异源基因。在这点上，转基因种子中的异源基因可由微生物如杆菌属(Bacillus)、根瘤菌属(Rhizobium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、沙雷氏菌属(Serratia)、木霉属(Trichoderma)、Clavibacter属、Glomus属或胶枝霉属(Gliocladium)获得。本发明尤其适用于处理这样的转基因种子，即其包括至少一个来自杆菌属的异源基因，且其基因产品显示出针对欧洲玉米螟(European corn borer)和/或玉米根结蠕虫(corn root worm)的活性。尤其优选来自苏云金杆菌的异源基因。

本发明的上下文中，本发明的组合物可单独或以合适的制剂形式施用至种子。优选地，种子在足够稳定以避免处理过程中的损害的状态下处理。一般而言，种子可在收获和播种之间的任意时间点处理。通常使用的种子已从植物中分离并脱离穗轴、荚、茎、表皮、毛或果实的果肉。

处理种子时，通常必须小心以这样一种方式选择施用于种子的本发明组合物的量和/或其它添加剂的量，即使种子的发芽不受到不利影响，或者所得的植物不受到损害。这一点必须记住，特别是在一定施用率下的活性化合物具有植物毒性效果的情况下。

制备实施例

阿维菌素B₁单糖(III-1)(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

将13.52g阿维菌素(II-1)溶于170ml 2-丙醇和1.7ml浓硫酸的溶液在室温下搅拌20小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用二氯甲烷萃取该混合物，用硫酸钠干燥有机相并在减压下除去溶剂。剩余物用硅胶(硅胶60-Merck，粒径：0.04至0.063mm)用环己烷/乙酸乙酯(5∶2)纯化。生成6.83g阿维菌素B₁单糖(III-1)的无色固体。

5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-阿维菌素B₁单糖(IV-1)(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

将4.1g咪唑和2.2g叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物加入6.8g阿维菌素B₁单糖(III-1)溶于31ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入环乙烷和乙酸乙酯(1∶1)后，混合物用水和饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用硫酸钠干燥，并在减压下除去溶剂。剩余物用硅胶(硅胶60-Merck，粒径：0.04至0.063mm)用环己烷/乙酸乙酯(4∶1)纯化。生成4.4g 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-阿维菌素B₁单糖(IV-1)的无色固体。

5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4’-O-(环丙基羰基)-阿维菌素B₁单糖(VI-1)(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

将150mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-阿维菌素B₁单糖(IV-1)溶于15ml二氯甲烷中。氩气气氛中，加入102mg N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺、65mg 4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、46mg环丙烷羧酸和少量的分子筛，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用二氯甲烷萃取混合物，有机相用硫酸钠干燥，并在减压下除去溶剂。剩余物通过硅胶(硅胶60-Merck，粒径：0.04至0.063mm)使用环己烷/乙酸乙酯(4∶1)纯化。生成150mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4′-O-(环丙基羰基)-阿维菌素B₁单糖(VI-1)。

LC-MS：933.6(M+Na，80％)C₅₁H₇₈O₁₂Si(911.251)

保留时间：20.5min(22min)

方法A：

实施例1：4′-O-(环丙基羰基)-阿维菌素B₁单糖

(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

向150mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4’-O-(环丙基羰基)-阿维菌素B1单糖(VI-1)的无水甲醇溶液中加入6mg 4-甲苯磺酸，并将混合物在室温下搅拌4小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物，有机相用硫酸钠干燥，并在减压下除去溶剂。剩余物用制备型HPLC(Waters 2996光电二极管阵列检测器，245nm，x Terra Prep MS C18柱5μm 19x100mm，流速20ml/min水/乙腈)纯化。产生47mg的4′-O-(环丙基羰基)-阿维菌素B₁单糖。

LC-MS：797.6(M+H，60％)C₄₅H₆₄O₁₂，MW：796.989

保留时间：15.70min(22min)

¹H-NMR(600MHz，CDCl₃)：δ(ppm)＝0.85-0.96(m，11H)，1.05(m，sym，2H)，1.13(d，J＝6.3，3H)，1.17(d，J＝7.0，3H)，1.45-1.71(m，10H)，1.78(m，sym，1H)，1.88(s，3H)，2.02(ddd，J＝12.1，4.8，1.6，1H)，2.21-2-38(m，5H)，2.54(m，sym.，1H)，3.30(q，J＝2.2，1H)，3.45(s，3H)，3.49(dd，J＝11.4，1.5，1H)，3.68(m，sym，1H)，3.88(m，sym，1H)，3.92-3.96(m，2H)，3.98(d，J＝6.3，1H)，4.06(s，1H)，4.30(s，broad，1H)，4.65-4.73(m，3H)，4.82(d，J＝3.4，1H)，4.99(d，J＝8.8，1H)，5.38-5.44(m，2H)，5.55(dd，J＝9.9，2.6，1H)，5.73-5.79(m，3H)，5.88(m，sym，1H)。

¹³C-NMR(150MHz，CDCl₃)：δ(ppm)＝8.41，8.54，12.03，12.93，12.96，15.11，16.36，17.38，19.98，20.20，27.49，30.55，34.23，34.85，35.11，36.61，39.70，40.42，45.66，57.32，66.57，67.68，68.29，68.32，68.45，74.89，75.81，76.14，79.00，80.35，81.95，94.94，95.73，118.00，118.33，120.35，124.80，127.67，134.99，136.34，137.88，137.96，139.69，173.76，174.29。

下表(表2)中列出的式(I)阿维菌素衍生物(其中R⁵＝H)可以相似的方式制备。

表2

^a)对于LC-MS，以分钟计示出了保留时间(Rt)并在括号中示出了色谱图的总运行时间；检测到的质量的百分数是指标准化至100的相对强度。用于描述¹H-NMR信号的缩写如下：s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，sym(对称的)。

方法B：

5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4’-O-异丁酰基-阿维菌素B1单糖(VI-2)

(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

将120mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-阿维菌素B1单糖溶解于约15ml二氯甲烷中。氩气气氛中，加入1.7mg 4-二甲基氨基吡啶、43mg三乙胺和15mg异丁酰氯，并将混合物在室温下搅拌2小时。再加入1.7mg 4-二甲基氨基吡啶、8mg三乙胺和3mg异丁酰氯，并将混合物搅拌2小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用二氯甲烷萃取混合物，用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。剩余物通过硅胶用环己烷/乙酸乙酯(4∶1)过滤。生成139mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4’-O-异丁酰基-阿维菌素B1单糖(VI-2)。

LC-MS：935.6(M+Na，100％)C₅₁H₈₀O₁₂Si(913.267)

保留时间：11.75min(12min)

实施例98 4’-O-异丁酰基-阿维菌素B1单糖

(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

将6mg 4-甲苯磺酸加入139mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4’-O-异丁酰基-阿维菌素B1单糖(VI-2)的无水甲醇溶液中，并将混合物在室温下搅拌2小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物，有机相用硫酸钠干燥，并在减压下除去溶剂。剩余物用制备型HPLC纯化。生成34mg 4’-O-异丁酰基-阿维菌素B1单糖(实施例98)。

LC-MS：799.6(M+H，100％)C₄₅H₆₆O₁₂(799.004)

保留时间：8.84min(12min)

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)选定信号：δ(ppm)＝1.21(d，J＝7.0，3H)，1.22(d，J＝7.0，3H)，2.58-2.63(m，1H)。

列于下表(表3)中的R⁵＝H的式(I)化合物可以类似的方式制备。

表3

^a)对于LC-MS，以分钟计示出了保留时间(R_t)并在括号中示出了色谱图的总运行时间；检测到的质量的百分数是指标准化至100的相对强度。用于描述¹H-NMR信号(选定信号)的缩写如下：s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，sym(对称的)。

方法C：

实施例101 4′-O-(哌嗪-1-基乙酰基)-阿维菌素B1单糖

(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

将163mg 4′-O-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基}-阿维菌素B1单糖(实施例103的化合物)溶解于0.7ml乙酸乙酯中。3小时的时间中，分3份将2.1ml 3N盐酸加入该溶液中，并将混合物再搅拌2小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物，分离有机相并用硫酸钠干燥，减压下除去溶剂。剩余物(154mg)用制备型HPLC(Waters 2996光电二极管阵列检测器，245nm，x Terra Prep MS C18柱5μm 19x100mm，流速20ml/min水/乙腈)纯化。生成53mg4′-O-(哌嗪-1-基乙酰基)-阿维菌素B1单糖。

LC-MS：855.5(M+H，100％)C₄₇H₇₀N₂O₁₂(855.072)

保留时间：10.57min(27min)

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)选定信号：δ(ppm)＝2.73-2.87(m，4H)，3.10-3.18(m，4H)。

实施例53 4′-O-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基}-阿维菌素B1单糖(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

以3-4小时的间隔，将48mg 4-甲苯磺酸分三份加入221mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4′-O-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基}-阿维菌素B1单糖(VI-3)的无水甲醇溶液中，并在室温下搅拌混合物直到反应完全。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物，分离有机相并用硫酸钠干燥，减压下除去溶剂。生成163mg 4′-O-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基}-阿维菌素B1单糖。

LC-MS：955.6(M+H，100％)C₅₂H₇₈N₂O₁₄，MW：955.188

保留时间：14.18min(27min)

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)选定信号：δ(ppm)＝1.46(s，9H)，2.49-2.60(m，5H)，3.28-3.32(m，3H)，3.46-3.52(m，5H)。

5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4′-O-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基}-阿维菌素B1单糖(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)(VI-3)

将200mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-阿维菌素B1单糖(IV-1)溶解于5ml二氯甲烷中。氩气气氛下，加入136mg N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺、87mg 4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、199mg 2-(1-叔丁氧基羰基哌嗪-4-基)乙酸和少量的分子筛，并将混合物在室温下搅拌4小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，在半透柱上将有机相与水相分离，然后将有机相通过硫酸钠/硅胶柱过滤，并在减压下除去溶剂。生成221mg 5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4′-O-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]乙酰基}-阿维菌素B1单糖(VI-3)。

LC-MS：1069.6(M+H，100％)C₅₈H₉₂N₂O₁₄Si(1069.45)

保留时间：20.18min(27min)

列于下表(表4)中的R⁵＝H的式(I)化合物可以相似的方式制备。

表4

^a)对于LC-MS，以分钟计示出了保留时间(R_t)并在括号中示出了色谱图的总运行时间；检测到的质量的百分数是指标准化至100的相对强度。用于描述¹H-NMR信号(选定信号)的缩写如下：s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，sym(对称的)。

方法D：

实施例106 4′-O-(2-吗啉-4-基丙酰基)-阿维菌素B1单糖苯甲酸盐

(-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-：-HC＝CH-)

将4mg苯甲酸溶于3ml二氯甲烷中。加入30mg 4′-O-(2-吗啉-4-基丙酰基)-阿维菌素B1单糖(根据方法A由实施例52制备的化合物)后，简单搅拌混合物，减压下除去溶剂，并将剩余物在高真空下干燥。生成33mg 4′-O-(2-吗啉-4-基丙酰基)-阿维菌素B1单糖苯甲酸盐。

LC-MS：870(M+H，100)C₄₈H₇₁NO₁₃ ^＊C₇H₆O₂(992.205)

保留时间：12.02min(27min)

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)选定信号：δ(ppm)＝2.61-2.72(m，4H)，3.27-3.33(m，2H)，3.64-3.79(m，5H)，7.45-7.51(m，2H)，7.58-7.62(m，1H)，8.10(dd，J＝8.3，1.3，2H)。

下面示出的式(I)化合物(R⁵＝H)可以相似的方式制备：

实施例107 4′-O-(哌嗪-1-基乙酰基)-阿维菌素B1单糖二苯甲酸盐

LC-MS：855(M+H，100)C₄₇H₇₀N₂O₁₂ ^＊2C₇H₆O₂(1099.32)

保留时间：10.04min(27min)

式(V)原料的制备

V-1(2S)-2-(1H-吡唑-1-基)丙酸

a)将200mg N-乙基二异丙胺(“Hünig碱”)加入82mg吡唑的5ml二氯甲烷溶液中，并逐滴加入300mg(2R)-2-{[(三氟甲基)-磺酰基]氧基}丙酸乙酯的2ml二氯甲烷溶液。将混合物在室温下再搅拌16小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物，用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。生成250mg纯度为96％(LC-MS)的(2S)-2-(1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯。

LC-MS：169.1(M+H，100％)。C₈H₁₂N₂O₂(168.195)

保留时间：3.13min(12min)

¹H-NMR(400MHz，CD₃CN)：δ(ppm)＝1.19(t，J＝7.1，3H)，1.70(d，J＝7.3，3H)，4.13(dq，J＝7.1，2.1，2H)，5.10(q，J＝7.3，1H)，6.28(t，J＝2.3，1H)，7.46(d，J＝1.4，1H)，7.62(dd，J＝2.3，0.4，1H)。

b)将62mg氢氧化锂和1ml水加入250mg (2S)-2-(1H-吡唑-1-基)丙酸乙酯的3ml四氢呋喃溶液中。室温下将混合物搅拌4小时。加入1N盐酸水溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物，用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。生成195mg纯度为93％(LC-MS)的(2S)-2-(1H-吡唑-1-基)丙酸(V-1)。

LC-MS：141.1(M+H，100％)C₆H₈N₂O₂(140.141)

保留时间：1.12min(12min)

¹H-NMR(400MHz，DMSO-d₆)：δ(ppm)＝1.64(d，J＝7.3，3H)，5.12(q，J＝7.3，1H)，6.26(t，J＝2.2，1H)，7.44(dd，J＝1.2，0.5，1H)，7.79(dd，J＝1.8，0.5，1H)，12.9(s，broad，1H)。

列于下表(表5)中的LG＝OH的式(V)化合物可以相似的方式制备。

表5

^a)对于LC-MS，以分钟计示出了保留时间(R_t)并在括号中示出了色谱图的总运行时间；检测到的质量的百分数是指标准化至100的相对强度。

V-6(3，4-二甲基-5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酸

将593mg(3，4-二甲基-5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酸甲酯(Va-6)溶解于5ml四氢呋喃中，并加入134mg氢氧化锂的2ml水溶液。室温下搅拌混合物16小时，用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机相，并在减压下除去溶剂。生成167mg(3，4-二甲基-5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酸。

LC-MS：172(M+H，100％)C₆H₉N₃O₃(171.155)

保留时间：0.45min(12min)

Va-6(3，4-二甲基-5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酸甲酯

将1222mg碳酸钾加入500mg 4，5-二甲基-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮的15ml乙腈溶液中，并使混合物升温至50℃。加入879mg溴乙酸甲酯后，将混合物加热回流16小时。减压下浓缩混合物，剩余物溶解于二氯甲烷中，用稀盐酸(pH 2)洗涤并用硫酸钠干燥，并且在减压下除去溶剂。生成593mg纯度为93％(LCMS)的(3，4-二甲基-5-氧-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酸甲酯(Va-6)。

LC-MS：186(M+H，100％)C₇H₁₁N₃O₃(185.182)

保留时间：0.58min(12min)

列于下表(表6)中的LG＝OH的式(V)化合物可通过相似的方式制备。

表6

^a)对于LC-MS，以分钟计示出了保留时间(R_t)并在括号中示出了色谱图的总运行时间；检测到的质量的百分数是指标准化至100的相对强度。

V-9 2-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-1，3-二噁烷-5-甲酸

将478mg 2-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-1，3-二噁烷-5-甲酸甲酯(Va-9)溶解于8ml四氢呋喃中，并加入92mg氢氧化锂的2ml水溶液。室温下搅拌混合物16小时，加入92mg溶于2ml水中的氢氧化锂，并将混合物搅拌24小时。将混合物用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取，减压下除去有机相的溶剂。向剩余物中加入水，并使用1N氢氧化钠水溶液使混合物呈碱性，并用乙酸乙酯萃取。水相用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取，分离有机相并用硫酸钠干燥，减压下除去溶剂。生成261mg2-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-1，3-二噁烷-5-甲酸的两种异构体形式的混合物，其纯度约为78％(LCMS)。

LC-MS：205(M+H，100％)C₉H₁₆O₅(204.22)

保留时间：2.27min和2.70min(12min)

Va-9 2-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-1，3-二噁烷-5-甲酸甲酯

将51mg 4-甲苯磺酸加入400mg 3-羟基-2-(羟基甲基)-2-甲基丙酸甲酯和362mg 1，1，3-三甲氧基丙烷的甲苯溶液中，并将混合物在80℃下搅拌4小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，分离有机相并用硫酸钠干燥，减压下除去溶剂。剩余物通过硅胶(流动相为4∶1环己烷/乙酸乙酯)过滤。生成478mg 2-(2-甲氧基乙基)-5-甲基-1，3-二噁烷-5-甲酸甲酯的两种异构体形式的混合物，其纯度约为38％(LCMS)。

LC-MS：219(M+H，100％)C₁₀H₁₈O₅(218.247)

保留时间：3.39min和4.16min(12min)

V-10 4-(乙氧基羰基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基乙酸

将0.35ml三氟乙酸加入742mg 1-(2-叔丁氧基-2-氧基乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(Va-10)的0.35ml二氯甲烷溶液中，并将混合物在室温下搅拌90min。加入0.2ml二氯甲烷和0.2ml三氟乙酸之后，将混合物搅拌5小时，并在减压下除去溶剂。油性剩余物静置固化形成固体。生成780mg纯度为约50％(LCMS)的4-(乙氧基羰基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基乙酸。

LC-MS：267(M+H，100％)C₉H₉F₃N₂O₄(266.174)

保留时间：2.01min(6min)

¹H-NMR(400MHz，D₆-DMSO)：δ(ppm)＝1.28(t，J＝7.1，3H)，4.26(q，J＝7.1，2H)，5.10(s，2H)，8.53(d，J＝0.9，1H).

Va-101-(2-叔丁氧基-2-氧基乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯

将404mg Hünig-碱和469mg溴乙酸叔丁酯溶解于2ml二氯甲烷中，并将其加入50mg 3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的10ml二氯甲烷溶液中。室温下搅拌混合物16小时。加入饱和碳酸氢钠溶液后，用乙酸乙酯萃取混合物，分离有机相，并用硫酸钠干燥，减压下除去溶剂。生成742mg 1-(2-叔丁氧基-2-氧基乙基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(Va-10)，纯度为约78％(LCMS)。

LC-MS：267(M-叔丁基，100％)C₁₃H₁₇F₃N₂O₄(322.281)

保留时间：3.27min(6min)

生物学比较实施例

I)式(I)化合物；-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表一个-HC＝CH-基团组合。

实施例A

铜绿蝇试验(LUCICU)

对实施例A和B的描述

溶剂：二甲亚砜

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的水混合并用水将浓液稀释至所需浓度。

向含有用所需浓度的活性化合物制剂处理过的马肉的容器中接种铜绿蝇(Lucilia cuprina)幼虫。

经过所需时间后，确定以％计的死亡率。100％表示所有的幼虫被杀死；0％意味着没有幼虫被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

铜绿蝇试验(LUCICU)

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	2天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃-糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1aa)	0.8	30
1	0.8	100
			4	0.8	100
5	0.8	100
			6	0.8	98
7	0.8	98
			8	0.8	100
9	0.8	100
			11	0.8	100
12	0.8	100

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	2天后的死亡率(％)
			14	0.8	100
15	0.8	100
			16	0.8	100
20	0.8	100
			25	0.8	95
26	0.8	100
			27	0.8	100
48	0.8	100
			50	0.8	100
52	0.8	100
			54	0.8	80
55	0.8	90
			57	0.8	100
60	0.8	90
			98	0.8	95
100	0.8	100

^a)已知于US 4,201,861和JP 54-06197

实施例B

铜绿蝇试验(LUCICU)

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	2天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃-糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1aa)	0.16	0
18	0.16	100
			19	0.16	100

^a)已知于US 4,201,861和JP 54-06197

实施例C

家蝇试验(MUSCDO)

溶剂：二甲亚砜

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的水混合并用水将浓液稀释至所需浓度。

向含有用所需浓度的活性化合物制剂处理过的海绵的容器中接种家蝇(Musca domestica)成虫。

经过所需时间后，确定以％计的死亡率。100％表示所有的蝇被杀死；0％意味着没有蝇被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

家蝇试验(MUSCDO)

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	2天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃-糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1aa)	100	60
48	100	100
			50	100	90
57	100	90
			60	100	100
55	100	90
			89	100	100
90	100	100
			91	100	90
92	100	90
			93	100	100
94	100	80
			95	100	80

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	2天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃-糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1aa)	0.8	0
13	0.8	50

^a)已知于US 4,201,861和JP 54-06197

实施例D

猿叶甲试验(PHAECO喷雾处理)

溶剂：78重量份的丙酮

1.5重量份的二甲基甲酰胺

乳化剂：0.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并用含乳化剂的水将浓液稀释至所需浓度。

白菜(Brassica pekinensis)圆叶片用所需浓度的活性化合物制剂喷雾，并在变干后，接种辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)幼虫。

经过所需时间后，确定以％计的效果。100％表示所有的甲虫幼虫被杀死；0％意味着没有甲虫幼虫被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

猿叶甲试验(PHAECO喷雾处理)

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	7天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃-糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1aa)	4	0
1	4	90
			3	4	80
20	4	80

^a)已知于US 4,201,861和JP 54-06197

实施例E

烟粉虱试验，常规敏感品系，(BEMITA)

溶剂：7重量份的二甲基甲酰胺

乳化剂：10重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并用含乳化剂的水将浓液稀释至所需浓度。

将被烟粉虱(Bemisia tabaci)的卵、幼虫和蛹侵染的陆地棉(Gossypium hirsutum)植株通过喷雾所需浓度的活性化合物制剂处理。

经过所需时间后，确定以％计的死亡率。100％表示所有的动物被杀死；0％意味着没有动物被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

烟粉虱试验，常规敏感品系，(BEMITA)

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	7天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃-糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1aa)	0.8	0

14

0.8

80

^a)已知于US 4,201,861和JP 54-06197

实施例F

叶螨试验，OP-抗性(TETRUR喷雾试验)

溶剂：78重量份的丙酮

1.5重量份的二甲基甲酰胺

乳化剂：0.5重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并用含乳化剂的水将浓液稀释至所需浓度。

将被所有阶段的二斑叶螨(Tetranychus urticae)严重侵染的菜豆(Phaseolus vulgaris)的圆叶片用所需浓度的活性化合物制剂喷雾。

经过所需时间后，确定以％计的效果。100％表示所有叶螨被杀死；0％意味着没有叶螨被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

叶螨试验，OP-抗性(TETRUR喷雾试验)

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	5天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃-糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1aa)	0.00128	0
2	0.00128	80

^a)已知于US 4,201,861和JP 54-06197

II)式(I)化合物；-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-H₂C-CH₂-基团组合

实施例G

猿叶甲试验(PHAECO喷雾处理)

溶剂：78重量份丙酮

1.5重量份二甲基甲酰胺

乳化剂：0.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓液用含有乳化剂的水稀释至所需浓度。

用所需浓度的活性化合物制剂喷洒大白菜(Brassica pekinensis)的圆叶片，并在其变干后，接入辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)幼虫。

经过所需时间后，确定以％计的药效。100％表示所有甲虫幼虫被杀死；0％表示无甲虫幼虫被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

猿叶甲试验(PHAECO喷洒处理)

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	7天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-22，23-二氢-25-(1-甲基乙基)-阿维菌素A1aa)	4	0
17	4	100
			18	4	100
21	4	83
			22	4	100
23	4	100
			24	4	83
28	4	100
			29	4	100
31	4	100
			32	4	100
33	4	100
			34	4	100
35	4	100
			36	4	100
37	4	100
			40	4	100
41	4	83
			42	4	83
43	4	100
			44	4	100
45	4	100
			48	4	100
50	4	83
			51	4	100
52	4	100
			53	4	100
54	4	100
			56	4	100
57	4	100

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	7天后的死亡率(％)
			58	4	100
59	4	100
			60	4	100
61	4	100
			62	4	100
63	4	100
			64	4	100
65	4	100
			66	4	100
67	4	100
			68	4	100
69	4	100
			70	4	100
71	4	100
			72	4	100
73	4	100
			74	4	100
75	4	100
			76	4	100
77	4	100
			78	4	100
79	4	100
			80	4	100
81	4	100
			82	4	100
83	4	100
			84	4	100
85	4	83
			87	4	100
88	4	100
			96	4	83
101	4	100
			103	4	100
104	4	100
			105	4	100
106	4	100
			107	4	100

^a)已知于EP 0 235 085 A1

实施例H

叶螨试验；OP-抗性(TETRUR喷雾处理)

溶剂：78重量份丙酮

1.5重量份二甲基甲酰胺

乳化剂：0.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓液用含有乳化剂的水稀释至所需浓度。

将被所有阶段的二斑叶螨(Tetranychus urticae)严重侵染的菜豆(Phaseolus vulgaris)的圆叶片用所需浓度的活性化合物制剂喷雾。

经过所需时间后，确定以％计的药效。100％表示已杀死所有叶螨；0％表示无叶螨被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

叶螨试验；OP-抗性(TETRUR喷洒处理)

实例编号	活性化合物浓度(ppm)	5天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-22，23-二氢-25-(1-甲基乙基)-阿维菌素A1aa)	0.032	0
17	0.032	70
			21	0.032	70
23	0.032	70

^a)已知于EP 0 235 085 A1

实施例I

草地夜蛾试验(SPODFR喷雾处理)

溶剂：78重量份丙酮

1.5重量份二甲基甲酰胺

乳化剂：0.5重量份烷基芳基聚乙二醇醚

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓液用含有乳化剂的水稀释至所需浓度。

将玉蜀黍(Zea mays)的圆叶片用所需浓度的活性化合物制剂喷雾，并在变干后，接入草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)幼虫。

经过所需时间后，确定以％计的药效。100％表示已杀死所有幼虫；0％表示无幼虫被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	5天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-22，23-二氢-25-(1-甲基乙基)阿维菌素A1aa)	4	0
28	4	100
			29	4	100
30	4	100
			32	4	100
33	4	100
			34	4	100
35	4	100
			36	4	83
38	4	100
			39	4	100
40	4	100
			42	4	100
45	4	100
			46	4	100
47	4	100
			48	4	100
49	4	100
			50	4	100
52	4	100
			59	4	100
66	4	100
			67	4	100
68	4	100
			69	4	100
70	4	100
			71	4	100
72	4	100
			74	4	100
75	4	100
			76	4	100
78	4	100
			80	4	100
81	4	100
			82	4	100
83	4	100
			84	4	100
85	4	100
			86	4	100
87	4	100
			88	4	100
99	4	100
			103	4	100

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	5天后的死亡率(％)
			105	4	100
106	4	100
			107	4	100

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	5天后的死亡率(％)
			4′-O-(4-氯代苯甲酰基)-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-阿维菌素A1ab)	4	0
97	4	33

^a)参见EP 0 235 085 A1，^b)已知于US 4,201,861和JP 54-06197

实施例J

猫栉首蚤；口服(CTECFE)

溶剂：二甲亚砜

为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合。部分浓液用柠檬酸盐化的牛血稀释并制成所需浓度。

将20头未吸血的猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)成虫放置在一个小室中，该室的上端和下端用纱布密封。将底部用封口膜密封的金属圆筒放置在室内。该圆筒含有血/活性化合物制剂，其可被蚤通过封口膜摄取。将血升温至37℃，但保持蚤的室处于室温下。

经过所需时间后，确定以％计的死亡率。100％表示已杀死所有的蚤；0％表示没有蚤被杀死。

该试验中，例如以下制备实施例的化合物显示出良好的活性：见表

实施例编号	活性化合物浓度(ppm)	2天后的死亡率(％)
			4′-O-乙酰基-4′-O-脱(2，6-二脱氧-3-O-甲基-α-L-阿拉伯糖基-己吡喃糖基)-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-22，23-二氢-25-(1-甲基乙基)-阿维菌素A1aa)	4	20
50	4	50
			52	4	50
57	4	40
			60	4	50

Claims (11)

1.式(I)的阿维菌素衍生物，

其中

基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-代表-HC＝CH-、-H₂C-CH(OH)-或-H₂C-CH₂-，

R³  代表仲丁基、异丙基或环己基，

R⁵  代表氢、甲基或C_1-4-烷基羰基，以及

R⁴  代表任选取代的C_2-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷基、环烷基、环烯基、环烷基-C_1-4-烷基、除了4-氯苯基以外的芳基、芳基-C_1-4-烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-4-烷基、杂环基或杂环基-C_1-4-烷基，

或者代表一个选自(G⁷)至(G¹⁴)的基团，

其中

B  代表任选被R⁸、R⁹和R¹⁰取代的芳基、环烷基、杂环基、杂芳基或NR¹⁹R²⁰，

D  代表任选被R⁸、R⁹和R¹⁰取代的芳基、环烷基、杂环基、杂芳基或NR¹⁹R²⁰，

R⁶  代表氢、卤素尤其是氟、氰基、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基或杂环基，

R⁷  代表氢、卤素尤其是氟、氰基、任选取代的烷基、烯基、炔基，或者

R⁶和R⁷与它们连接的原子一起代表一个任选被取代并且/或者任选被氧、硫、氮、亚磺酰基或磺酰基间断的3、4、5、6或7元环，或者

R⁶和R⁷与它们连接的原子一起代表一个任选被取代的外型亚甲基键，

R⁸  代表氢、任选取代的C_1-4-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷氧基-C_1-4-烷氧基、C_1-4-卤代烷氧基、C_1-4-烷硫基、C_1-4-卤代烷硫基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-卤代烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基磺酰基、C_1-4-卤代烷基磺酰基、杂芳基如吡啶基或噻吩基、卤素、硝基、氰基、氨基、C_1-4-烷基氨基、二-(C_1-4-烷基)-氨基，或者代表一个选自CO-OH、COO^(-)、COO-C_1-6-烷基、NH-CHO、NH-CO-C_1-4-烷氧基、N(C_1-4-烷基)-CO-C_1-4-烷氧基、P(O)(OH)₂、P(O)O^(-) ₂、CO-NH₂、CS-NH₂、C(＝NH)-NH₂、C(＝N-OH)-NH₂、CO-NH-C_1-4-烷基、CO-N-(C_1-4-烷基)₂、CO-NH-C_1-4-烷氧基、CO-NH-CO-C_1-4-烷基、CO-NH-CO-C_1-4-卤代烷基、CO-NH-CO-C_3-7-环烷基、CO-NH-CO-C_1-4-烷氧基、CO-NH-CO-(芳基-C_1-2-烷氧基)、SO₂-OH、SO₂-O^(-)、SO₂-NH₂、SO₂-NH-C_1-4-烷基、SO₂-N-(C_1-4-烷基)₂、CO-NH-SO₂-NH-C_1-4-烷基、CO-NH-SO₂-N[二(C_1-4-烷基)、CO-O-C_1-6-烷基的基团，

R⁹  代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷氧基、C_1-4-卤代烷氧基、C_1-4-烷硫基、C_1-4-烷基亚磺酰基、C_1-4-烷基磺酰基、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C_1-4-烷基羰基、氨基、C_1-4-烷基氨基、二-(C_1-4-烷基)-氨基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基，

R¹⁰  代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、C_2-4-烯基、C_2-4-炔基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷基羰基、C_1-4-烷氧基羰基，

R¹¹  代表氢、氰基或任选取代的C_1-6-烷基，

R¹²和R¹³彼此独立地代表氢、羟基，或任选取代的C_1-4-烷基、C_2-4-烯基、C_2-4-炔基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷基氨基、二-(C_1-6-烷基)-氨基、C_1-6-烷基氨基-C_1-4-烷基、二-(C_1-6-烷基)-氨基-C_1-4-烷基、C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基、氨基-C_1-4-烷基、C_3-6-环烷基、芳基、芳基-C_1-4-烷基、杂芳基-C_1-4-烷基、杂环基、杂环基-C_1-4-烷基或杂芳基，

或者

R¹²和R¹³与它们连接的原子一起代表任选取代的3、4、5、6或7元环，所述环任选被氧、硫、氮、亚磺酰基或磺酰基间断，

或者

R¹²和R¹³与它们连接的原子一起代表

X  代表氧、硫、亚磺酰基、磺酰基或N-R¹⁴，其中R¹⁴代表氢或任选取代的C_1-4-烷基，

Y  代表氧、硫、亚磺酰基、磺酰基或N-R¹⁵，其中R¹⁵代表氢、任选取代的C_1-4-烷基，

R¹⁶  代表甲基、氯、溴或三氟甲基，

R¹⁷  代表甲基、氯或溴，

R¹⁸  代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、芳基-C_1-4-烷基或杂芳基-C_1-4-烷基，

R¹⁹和R²⁰彼此独立地代表氢或任选取代的C_1-4-烷基、C_1-4-卤代烷基、C_1-4-烷氧基羰基、C_1-4-烷基羰基、C_1-6-烷氧基-C_1-4-烷基、C_1-6-烷基氨基-C_1-4-烷基、二-(C_1-6-烷基)-氨基-C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基氨甲酰基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、芳基-C_1-4-烷基、杂芳基-C_1-4-烷基，或者

R¹⁹和R²⁰与它们连接的氮原子一起代表一个环状氨基或者代表一个任选被氧、硫、氮、亚磺酰基或磺酰基间断的并且/或者任选被至少一个、尤其为1、2、3或4个R⁸、R⁹和R¹⁰中定义的基团取代的3、4、5、6或7元环。

2.制备式(I)的阿维菌素衍生物的方法，其特征在于，

第一步反应中，在稀释剂的存在下并在酸性反应助剂的存在下，将式(II)化合物转化成式(III)化合物，

其中基团组合-C₂₂R¹-A-C₂₃R²-和R³具有权利要求1所述的含义，

在第二步反应中，在稀释剂的存在下，并且如果合适在一种具有合适保护基的碱性反应助剂的存在下，将上述化合物转化成式(IV)的大环内酯，

其中SG代表一种合适的保护基；

然后，在第三步反应中，如果合适在稀释剂的存在下，并且如果合适在碱性反应助剂的存在下，将上式化合物与式(V)化合物反应以生成式(VI)化合物，

R⁴-C(＝O)-LG  (V)

其中

R⁴  具有权利要求1所述的含义之一，并且

LG  代表一种离核的离去基团，其如果合适可原位生成

在第四步反应中，将上式的化合物在将保护基脱去的反应条件下，如果合适在稀释剂的存在下，以及如果合适在合适的酸性或碱性反应助剂的存在下反应。

3.组合物，包括用于防治动物有害物的至少一种权利要求1的式(I)的阿维菌素衍生物。

4.权利要求1的式(I)的阿维菌素衍生物用于防治动物有害物的用途。

5.防治动物有害物的方法，其特征在于，将权利要求1的式(I)的阿维菌素衍生物施用于动物有害物和/或其生境。

6.权利要求1的式(I)的阿维菌素衍生物用于制备防治动物寄生虫的组合物的用途。

7.权利要求6的用途，其中所述动物寄生虫是寄生的节肢动物。

8.权利要求1的式(I)的阿维菌素衍生物用于处理种子的用途。

9.权利要求1的式(I)的阿维菌素衍生物用于处理转基因植物的用途。

10.权利要求1的式(I)的阿维菌素衍生物用于处理转基因植物的种子的用途。

11.权利要求1的式(VI)的阿维菌素衍生物，

其特征在于，存在一个保护基SG。