CN101460502B - 双环烯氨基(硫代)羰基化合物 - Google Patents

双环烯氨基(硫代)羰基化合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及新型双环烯氨基(硫代)羰基化合物，涉及它们的制备方法并涉及它们用于控制动物虫害，尤其是节肢动物，特别是昆虫的用途。

Description

双环烯氨基(硫代)羰基化合物
本发明涉及新型双环烯氨基(enamino)(硫代)羰基化合物，涉及它们的制备方法并涉及它们用于控制动物虫害，尤其是节肢动物，特别是昆虫的用途。 
具体双环烯氨基羰基体系的合成是已知的(参见例如，5，6-二氢-4H-呋喃并(furo)[3，2-b]吡啶-2-酮：Good，R.H.等J.Chem.Soc.，PerkinTransactions 1：Organic and Bio-Organic Chemistry(1972-1999)(1972)，(19)，2441-2445；Jones，G.，Phipps，J.R.J.Chem.Soc.，PerkinTransactions 1：Organic and Bio-Organic Chemistry(1972-1999)(1975)，(20)，458-461；5，6，7，7a-四氢-4H-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-酮：Good，R.H.等，Tetrahedron Lett.(1972)，7，609-612；3-乙酰基-5，6，7，7a-四氢-6，6-二甲基呋喃并[3，2-b]吡啶-2-酮：Brown，R.F.C.等Australian J.Chem.(1967)，20，2485-97；6，6a-二氢-4-[2-(苯基或杂芳基)乙基]-2H-呋喃并[3，2-b]吡咯-2，5(4H)-二酮：Lee，Y.S.等，Synth.Commun.(1997)，27，2799-2812)。 
双环烯氨基(硫代)羰基化合物和它们用作控制动物虫害，尤其是节肢动物，特别是昆虫的试剂的用途至今没有公开过。 
本发明发现式(I)的化合物 
Figure G200780020150701D00011
其中 
A表示任选取代的芳基，杂环基或表示选自如下的杂芳基：吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，三嗪基，吡唑基，苯硫基，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基，噻二唑基，异噻唑基，咪唑基，吡咯基，呋喃基，噻唑基，三唑基，其任选地由氟，氯，溴，碘，氰基，硝基，C1-C4-烷基(其任选由氟和/或氯取代)，C1-C3-烷硫基(其任选由氟和/或氯取代)或C1-C3-烷基磺酰基(其任选由氟和/或氯取代)取代， 
B在各种情况下表示氧、硫，任选取代的氮或亚甲基， 
E表示CH、C-烷基或氮， 
D1-Z-D2作为整体连同它们连接的原子形成任选取代的五、六或七元环，其任选包括一个或多个杂原子， 
R1表示氢或烷基， 
R2表示氢、烷基、环烷基、卤代烷基、硝基、氰基、甲酰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、卤代烷基羰基、卤素， 
Q表示氧或硫。 
此外，已经发现在如下情况时获得新型的式(I)取代双环烯氨基(硫代)羰基化合物 
a)根据制备方法1 
通式(II)的化合物 
Figure G200780020150701D00021
其中 
Z优选表示任选取代的亚甲基， 
R3优选表示氢或原位产生的卤素，例如溴， 
R4优选表示合适的离去基团，例如卤素，或表示氢，和 
A、B、E、R1、R2、D1、D2、Q如上所进一步定义 
在合适的碱性反应助剂的存在下和如果适当的话在合适的稀释剂的存在下分子内环化，或在如下情况下 
b)根据制备方法2 
通式(III)的化合物 
Figure G200780020150701D00022
其中 
Z优选表示任选取代的亚甲基， 
LG表示合适的离去基团，例如仲氨基、羟基、烷氧基 或烷硫基， 
B、E、R2、D1、D2、Q如上所进一步定义， 
R4表示合适的离去基团，例如卤素， 
在第一反应步骤中与通式(IV)的化合物反应 
Figure G200780020150701D00031
其中 
A和R1为如上所进一步定义 
在合适的碱性反应助剂的存在下和如果适当的话在合适的稀释剂的存在下，以产生通式(V)的化合物 
Figure G200780020150701D00032
其中 
Z优选表示任选取代的亚甲基， 
LG表示合适的离去基团，例如仲氨基、羟基、烷氧基或烷硫基， 
A、B、E、R1、R2、D1、D2、Q如上所进一步定义，和 
这些随后在合适的酸性反应助剂的存在下和如果适当的话在合适的稀释剂的存在下在第二反应步骤中分子内环化，或在如下情况下 
c)根据制备方法3 
通式(VI)的化合物 
Figure G200780020150701D00033
其中 
Z′优选表示不饱和碳-碳键， 
A、B、E、R1、R2、D1、D2、Q如上所进一步定义 
在合适的催化剂的存在下和如果适当的话在合适的稀释剂的存在下反应，或在如下情况下 
d)根据制备方法4 
通式(VII)的化合物 
其中 
Z优选表示选自氧、硫、氮的杂原子， 
A、B、R1、R2、D2、Q如上所进一步定义， 
与通式(VIII)或(IX)的化合物反应 
H-CO-R’(VIII)或 
(-O-CHR’-)n(IX) 
其中 
R′表示氢或C1-C4-烷基， 
n表示≤3， 
如果适当的话在酸性反应助剂的存在下和如果适当的话在稀释剂的存在下。 
最后，已经发现式(I)的新型化合物具有非常显著的生物学特性并且对控制农业、林业、存储产品和材料的保护以及卫生部门中遭遇的动物虫害，特别是昆虫、蛛形纲动物和线虫尤其适合。 
根据取代基的类型，如果适当的话，式(I)化合物可以作为几何和/或光学活性异构体或组成不等的相应异构体混合物存在。本发明既涉及纯的异构体也涉及异构体混合物。 
式(I)提供了本发明化合物的一般性定义。 
上述和后述式中所给出基团的优选取代基或范围举例说明如下。 
A优选表示四氢呋喃基或表示吡啶-3-基，其任选在6-位置由卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基取代，任选在2-位置由卤素或C1-C4-烷基取代的嘧啶-5-基，任选在1-位置由C1-C4-烷基且在 3-位置由卤素取代的1H-吡唑-4-基，任选在3-位置由卤素或C1-C4-烷基取代的1H-吡唑-5-基，任选在3-位置由卤素或C1-C4-烷基取代的异噁唑-5-基，任选在3-位置由卤素或C1-C4-烷基取代的1，2，4-噁二唑-5-基，1-甲基-1，2，4-三唑-3-基，1，2，5-噻二唑-3-基，任选在2-位置由卤素或C1-C4-烷基取代的1，3-噻唑基-5-基。 
此外 
A优选表示以下基团 
Figure G200780020150701D00051
其中 
X表示卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基， 
Y表示卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、叠氮基和氰基；特别是， 
A表示选自如下的基团：5，6-二氟吡啶-3-基，5-氯-6-氟吡啶-3-基，5-溴-6-氟吡啶-3-基，5-碘-6-氟吡啶-3-基，5-氟-6-氯吡啶-3-基，5、6-二氯吡啶-3-基，5-溴-6-氯吡啶-3-基，5-碘-6-氯吡啶-3-基，5-氟-6-溴吡啶-3-基，5-氯-6-溴吡啶-3-基，5，6-二溴吡啶-3-基，5-氟-6-碘吡啶-3-基，5-氯-6-碘吡啶-3-基，5-溴-6-碘吡啶-3-基，5-甲基-6-氟吡啶-3-基，5-甲基-6-氯吡啶-3-基，5-甲基-6-溴吡啶-3-基，5-甲基-6-碘吡啶-3-基，5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基，5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基，5-二氟甲基-6-溴吡啶-3-基，5-二氟甲基-6-碘吡啶-3-基。 
B优选表示氧或亚甲基。 
D1-Z-D2作为整体优选表示任选地经卤素-，氧代-，羟基-，C1-C4-烷基-或C1-C4-亚烷基-取代的饱和或不饱和C2-C4-基团，其中一个碳原子可以任选地由选自氧、硫和氮的杂原子替代。 
R1优选表示氢。 
R2优选表示氢，烷基或卤素(其中卤素特别地表示氟或氯)。 
Q优选表示氧。 
A特别优选表示选自如下的基团：6-氯吡啶-3-基，6-溴吡啶-3-基，6-甲基吡啶-3-基，6-三氟甲基吡啶-3-基，2-甲基嘧啶-5-基，2-氯嘧啶-5- 基，任选在1-位置由甲基或乙基以及在3-位置由氯取代的1H-吡唑-4-基，1H-吡唑-5-基，3-甲基吡唑-5-基，2-溴-1，3-噻唑-5-基，2-氯-1，3-噻唑-5-基，任选在3-位置由甲基、乙基、氯或溴取代的异噁唑-5-基，3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基，1-甲基-1，2，4-三唑-3-基，1，2，5-噻二唑-3-基。 
A还特别优选表示选自如下的基团：5-氟-6-氯吡啶-3-基，5，6-二氯吡啶-3-基，5-溴-6-氯吡啶-3-基，5-氟-6-溴吡啶-3-基，5-氯-6-溴吡啶-3-基，5，6-二溴吡啶-3-基，5-甲基-6-氯吡啶-3-基，5-甲基-6-碘吡啶-3-基或5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。 
B特别优选表示氧或亚甲基。 
D1-Z-D2作为整体特别优选表示任选地经C1-C2-烷基-或C1-C2-亚烷基取代的饱和或不饱和C2-C3-基团，其中一个碳原子可以由选自氧、硫或氮的杂原子替代，特别是-CH2-CH2-、-HC＝CH-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C(＝CH2)-CH2-、-CH2-CO-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-、-CH2-CF2-CH2-、-CH2-CHF-CH2-、-CH2-CHCl-CH2-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH＝、-CH2-CH2-CH(OH)-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-N(CH3)-CH2-、-CH2-CH2-N(CH3)-或-CH2-S-CH2-。 
R1特别优选表示氢。 
R2特别优选表示氢、氟或氯。 
Q特别优选表示氧。 
A非常特别优选表示选自如下的基团：6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基。 
B非常特别优选表示氧。 
D1-Z-D2作为整体非常特别优选表示-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C(＝CH2)-CH2-、-CH2-C(CH3)-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CHF-CH2-、-CH2-CHCl-CH2-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH＝或-CH2-CH2-CH(OH)-。 
R1非常特别优选表示氢。 
R2非常特别优选表示氢。 
Q非常特别优选表示氧。 
在式(I)化合物的特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-CH2-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-HC＝CH-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-CH2-CH2-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-C(＝CH2)-CH2-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-O-CH2-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-CH2-O-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-N(CH3)-CH2-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-CH2-CH＝。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-CH2-CH(OH)-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-CHF-CH2-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中， 
D1-Z-D2表示-CH2-CHCl-CH2-。 
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00071
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示6-溴吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00072
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示2-氯嘧啶-5-基 
Figure G200780020150701D00073
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示5-氟-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00081
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示2-氯-1，3-噻唑-5-基 
Figure G200780020150701D00082
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示5，6-二氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00083
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示5-溴-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00084
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示5-甲基-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00085
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示5-氟-6-溴吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00086
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示5-氯-6-溴吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00087
在式(I)化合物的进一步特定群组中，A表示5-氯-6-碘吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00088
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳， B以及Q表示氧，A表示6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00091
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳，B以及Q表示氧，A表示6-溴吡啶-3-基 
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳，B以及Q表示氧，A表示2-氯嘧啶-5-基 
Figure G200780020150701D00093
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳，B以及Q表示氧，A表示5-氟-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00094
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳，B以及Q表示氧，A表示2-氯-1，3-噻唑-5-基 
Figure G200780020150701D00095
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳，B以及Q表示氧，A表示5，6-二氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00096
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳，B以及Q表示氧，A表示5-溴-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00097
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1以及R2表示氢，E表示碳， B和Q表示氧，A表示5-甲基-6-氯吡啶-3-基 
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-氟-6-溴吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00102
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-氯-6-溴吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00103
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-氯-6-碘吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00104
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00105
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示6-溴吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00106
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示2-氯嘧啶-5-基 
Figure G200780020150701D00111
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-氟-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00112
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示2-氯-1，3-噻唑-5-基 
Figure G200780020150701D00113
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5，6-二氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00114
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-溴-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00115
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-甲基-6-氯吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00116
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-氟-6-溴吡啶-3-基 
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-氯-6-溴吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00122
在式(I)化合物的进一步特定群组中，R1和R2表示氢，D1-Z-D2表示-(CH2)3-，E表示碳，B和Q表示氧，A表示5-氯-6-碘吡啶-3-基 
Figure G200780020150701D00123
以上给出的一般性或优选基团定义或例示既适用于最终产品也相应地适用于原材料和中间体。这些基团定义可以与根据需要彼此结合，即包括各个优选范围之间的组合。 
根据本发明的优选的式(I)化合物包含在以上作为优选而列举的含义的组合。 
根据本发明的特别优选的式(I)化合物包含在以上作为特别优选而列举的含义的组合。 
根据本发明的非常特别优选的式(I)化合物包含在以上作为非常特别优选而列举的含义的组合。 
如果在根据本发明用于制备通式(I)的新型化合物的方法1中，使用了式(II)化合物，例如2-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}乙醇(路线A))或4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-碘丙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(路线B)，则制备方法1可以表示为以下反应方案I： 
方案I
Figure G200780020150701D00131
A：n-BuLi，正己烷/四氢呋喃，-78℃，溴；B：LDA，四氢呋喃，-78℃ 
式(II)提供了作为原材料用于进行本发明方法1的所需化合物的一般性定义。 
在该式(II)中，A、B、E、Z、R1、R2、R3、R4、D1、D2、Q优选表示在与根据本发明的式(I)物质有关的描述中已经作为优选取代基提及的那些基团。 
通式(II)的化合物可以由文献(例如EP 0539588A1)中已知的方法根据反应方案II获得。 
方案II
Figure G200780020150701D00132
用于制备通式(II)化合物的合适的起始化合物(A-1)是特窗酸(B，Q＝氧，E-R3＝CH-R3(Said，A.Speciality Chemicals Magazine(1984)，4(4)，7-8；Rao，Y.S.Chem.Rev.(1976)，76，625-694；Tejedor，D.；Garcia-Tellado，F.Org.Preparations and Procedures International(2004)， 36，35-59；Reviews)；B表示硫且Q表示氧：硫代特窗酸(Thomas，E.J.Special Publication-Royal Society of Chemistry(1988)，65(Top.Med.Chem.)，284-307，Review)，B表示亚甲基且Q表示氧：环戊烷-1，3-二酮(Schick，Hans；Eichhorn，Inge.Synthesis(1989)，(7)，477-492，Review)。 
用于制备通式(II)化合物的其它合适的起始化合物(A-2)是仲胺(D1＝任选取代的碳)，N，O-二取代的羟胺(D1＝氧)或N，N-二取代的肼(D1＝任选取代的氮)。这些原料化合物可以由文献中已知的方法获得(参见，例如S.Patai“The Chemistry of Amino Group”，Interscience Publishers，New York，1968)。 
对化合物(A-2；D1＝氧)充当起始组分的某些氨基氧化合物是商售的，且它们可以由已知的方法获得。用于制备氨基氧化合物的一般路线在于，例如，使羟胺衍生物与化合物Riv-LG(O-烷基化；Riv表示任选取代的烷基)在稀释剂中反应，然后除去相应的保护基，其中所述羟胺衍生物在氮上具有保护基(PG)(例如R″和R″′一起：邻苯二甲酰基、亚异丙基、α-羟基亚苄基)。在化合物Riv-LG中，Riv如上所定义且LG表示离核的离去基团，例如脂族或芳族取代的磺酰氧基，例如甲磺酰氧基(MesO＝甲磺酰氧基)，磺酸盐，对甲苯磺酰氧基(TosO＝甲苯磺酰氧基)，以及此外还例如卤素，特别是溴、氯或碘(参见O-烷基化)。氨基氧化合物的制备显示于以下反应方案III中： 
方案III
或者，当使用羟基化合物(Riv-OH)时，可以例如进行分子内的脱水反应。为此目的特别合适的是Mitsunobu反应的变体(O.Mitsunobu等，Synthesis 1981，1-28)，其中羟基化合物与N-保护的羟胺衍生物以及，例如，三苯基膦和N，N′-偶氮二羧酸二乙酯反应，所述衍生物例如N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰亚胺或乙羟肟酸乙酯( 
Figure G200780020150701D00142
)。 
氨基氧化合物的释放可以在文献中已知的条件下进行，便利地以以下方式：优选在稀释剂如醇中于沸点进行肼解。水解优选在水溶液、水-醇溶液或醇溶液中通过加热多个小时进行。如果R”和R”’一起表示亚异丙基，则可以采用酸性水解，而如果R”和R”’一起表示α-羟基亚 苄基或R”’表示乙酯基，则可以采用碱性或酸性水解。 
为了制备原材料(A-2)，有益的是使例如其中A如上所定义且LG表示合适的离去基团(例如氯、溴、碘、O-甲苯磺酰基、O-甲磺酰基)的通式(A-3)化合物与其中R‘表示基团(D1)-Z-(D2)-R4(其中D1、D2和R4如上所进一步定义)的通式(A-4)化合物反应，如果适当的话在稀释剂的存在下且如果适当的话在制备方法2中提及的碱性反应助剂的存在下(参见方案III)反应。 
方案III
Figure G200780020150701D00151
R′＝(D1)n-Z-(D2)m-R4
LG＝卤素，例如氯、溴、碘；O-甲苯磺酰基、O-甲磺酰基 
A＝芳基、杂芳基，例如 
Figure G200780020150701D00152
但是，替代性地以及在某些情况下，还可能由相应的醛(A-CHO)和化合物(A-4)通过还原胺化制备其中R1表示氢的起始化合物(A-2)(参见Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，第XI/1册，GeorgThieme Verlag Stuttgart，602页)。 
用于制备起始化合物(A-3)的一般路线显示于反应方案IV中。 
方案IV
LG＝卤素，例如氯、溴、碘；O-甲苯磺酰基、O-甲磺酰基 
A＝芳基、杂芳基，例如 
Figure G200780020150701D00154
化合物(A-3，R1＝氢)中的一些是商售的，一些是已知的，或它们可以通过已知的方法获得(例如2-氯-5-氯甲基-1，3-噻唑：DE 3631538 (1988)、EP 446913(1991)、EP 780384(1997)、EP 775700(1997)、EP794180(1997)、WO 9710226(1997)；6-氯-3-氯甲基吡啶：DE 3630046A1(1988)、EP 373464A2(1990)、EP 373464A2(1990)、EP 393453A2(1990)、EP 569947A1(1993)；6-氯-3-溴甲基吡啶：I.Cabanal-Duvillard等，Heterocycl.Commun.5，257-262(1999)；6-溴-3-氯甲基吡啶、6-溴-3-羟甲基吡啶：US-Pat.5420270A(1995)；6-氟-3-氯甲基吡啶：J.A.Pesti等，J.Org.Chem.65，7718-7722(2000)；2-甲基-3-氯甲基吡啶：EP 302389A2(1989)；2-三氟甲基-3-氯甲基吡啶：WO 2004082616A2(2004)；3-氯-6-氯甲基哒嗪：EP 284174A1(1988)；2-氯-5-吡嗪基甲基氯化物：J.Heterocycl.Chem.23，149-151(1986)；2-氯-5-吡嗪基甲基溴化物：JP05239034A2(1993)。 
甲基-取代的芳族或杂环化合物(A-CH3)可以例如通过氧化转变为相应的芳族或杂环羧酸(A-COOH，例如5-氟-6-溴烟酸：F.L.Setliff，G.O.Rankin，J.Chem.Eng.Data(1972)，17，515-516；5-氯-6-溴烟酸和5，6-二溴烟酸：F.L.Setliff等，J.Chem.Eng.Data(1981)，26，332-333；5-碘-6-溴烟酸：F.L.Setliff等，J.Chem.Eng.Data(1978)，23，96-97；5-氟-6-碘烟酸和5-溴-6-碘烟酸：F.L.Setliff等，J.Chem.Eng.Data(1973)，18，449-450；5-氯-6-碘烟酸：F.L.Setliff，J.E.Lane J.Chem.Eng.Data(1976)，21，246-247)或羧酸酯(例如5-甲基-6-氟烟酸甲基酯：WO9833772A1，1998；5-甲基-6-溴烟酸甲基酯：WO 9730032A1，1997)。现有技术中描述还有由无环的起始组分合成包含甲酰基的芳族或杂环化合物(A-CHO，例如6-氯-3-甲酰基-5-甲基吡啶：DE 4429465A1，1996)；这可以例如通过1，3-偶极的环加成实现(例如：5-氯甲基-3-溴异噁唑：P.Pevarello，M.Varasi Synth.Commun.(1992)，22，1939-1948)。 
芳族或杂环羧酸(A-COOH)或烷基羰基化合物(A-CO-R1；R1＝烷基)可随后由文献中已知的方法转变为相应的芳族或杂环羟烷基化合物(A-CH(R1)-OH；R1＝H，烷基)，其随后由文献中已知的方法转变为活化的芳族或杂环羟甲基化合物(A-CH(R1)-LG，LG＝O-甲苯磺酰基，O-甲磺酰基)或芳族或杂环卤甲基化合物(A-CH(R1)-LG，LG＝Hal)。后者还可以使用文献中已知的适当卤化剂从相应的包含甲基的芳族或杂环化合物(A-CH3)获得。可以提及的用于该程序的实例是卤甲基-取代的杂环化合物的合成：5-氯甲基-2-甲基嘧啶(U.Eiermann等，Chem.Ber. (1990)，123，1885-9)；3-氯甲基-5-溴-6-氯吡啶，3-溴-5-碘-6-氯吡啶(S.Kagabu等，J.Pestic.Sci.(2005)，30，409-413)。 
其中A表示5，6-二取代的吡啶-3-基的起始化合物(A-10)还可以由文献中已知的方法获得。文献中已知的适当起始化合物是例如6-卤素取代的5-硝基-β-甲基吡啶(A-5)，其可以根据文献中已知的程序改性，如反应方案V中所示。 
方案V
Figure G200780020150701D00171
X，Y＝卤素，例如氟、氯、溴、碘 
LG＝卤素、O-甲磺酰基、O-甲苯磺酰基 
6-卤素-取代5-硝基-β-甲基吡啶(A-5)中硝基的还原产生例如6-卤素-取代的5-氨基-β-甲基吡啶(A-6，例如5-氨基-6-氯-β-甲基吡啶和5-氨基-6-溴-β-甲基吡啶：Setliff，F.L.Org.Preparations and PreparationsInt.(1971)，3，217-222；Kagabu，S.等J.Pestic.Sci.(2005)，30，409-413)。随后重氮化和桑德迈尔(Sandmeyer)反应(C.F.H.Allen，J.R.Thirtle，Org.Synth.，Coll.第III卷，1955，136页)使得卤素取代基得以在5-位置引入(A-7，例如5-氟-6-氯-β-甲基吡啶和5-氟-6-溴-β-甲基吡啶：Setliff，F.L.Org.Preparations and Preparations Int.(1971)，3，217-222；5-碘-6-氯-β-甲基吡啶：Kagabu，S.等J.Pestic.Sci.(2005)，30，409-413；5，6-二氯甲基吡啶：Setliff，F.L.；Lane，J.E.J.Chem.Engineering Data(1976)，21，246-247)。5，6-二取代的β-甲基吡啶(A-7)中甲基的氧化随后导致相应的5，6-二取代的烟酸(A-8，例如5-氟-6-氯烟酸和5-氟-6-溴烟酸：Setliff F.L.，Rankin G.O.J.Chem.EngineeringData(1972)，17，515-516；5-溴-6-氟烟酸、5-溴-6-氯烟酸和5-溴-6-溴烟酸：F.L.Setliff J.Chem.Engineering Data(1970)，15，590-591；5-氯-6-溴烟酸和5-碘-6-溴烟酸：Setliff，F.L.，Greene，J.S.J.Chem.EngineeringData(1978)，23，96-97；还已知的是5-氯-6-三氟甲基烟酸：F.Cottet等， Synthesis(2004)，10，1619-1624)，其可以在还原剂的存在下转变为相应的羟甲基化吡啶(A-9)(例如5-溴-6-氯-3-羟甲基吡啶：Kagabu，S.等，J.Pestic.Sci.(2005)，30，409-413)。 
在6-氯-5-硝基烟酸(A-8，X＝Cl，Y＝NO2；Boyer，J.H.；Schoen，W.，J.Am.Chem.Soc.(1956)，78，423-425)中，可通过还原形成6-氯-3-羟甲基-5-硝基吡啶(A-9，X＝Cl，Y＝NO2；Kagabu，S.等，J.Med.Chem.(2000)，43，5003-5009)，其随后被还原而产生6-氯-3-羟甲基-5-氨基吡啶(A-9，X＝Cl，Y＝NH2；Kagabu，S.等，J.Med.Chem.(2000)，43，5003-5009)并经由重氮化(Diazotierung)以及与羟胺反应转变为6-氯-3-羟甲基-5-叠氮基吡啶(A-9，X＝Cl，Y＝N3；Kagabu，S.等，J.Med.Chem.(2000)，43，5003-5009)。随后，与亚硫酰氯的卤化产生6-氯-3-氯甲基-5-叠氮基吡啶(VII，X＝Cl，Y＝N3，LG＝Cl；Kagabu，S.等，J.Med.Chem.(2000)，43，5003-5009)。 
或者，(A-7)3-位置中甲基的卤化产生化合物(A-10)，其中LG表示卤素(例如：3-溴甲基-6-氯-5-氟吡啶，3-溴甲基-6-氯-5-碘吡啶：Kagabu，S.等J.Pestic.Sci.(2005)，30，409-413)。当使用6-卤素-取代的5-硝基-β-甲基吡啶(A-7；Y＝NO2)时，可能先发生3-位置中甲基的卤化(例如3-溴甲基-6-氯-5-硝基吡啶：Kagabu，S.等，J.Pestic.Sci.(2005)，30，409-413)。如果适当的话，硝基还可以在反应序列的后面阶段中才还原。 
由文献还已知的是在化合物(A-10)的5-位置(例如Y＝N3)中引入取代基，其中LG表示N-吗啉代。该基团可随后容易地由卤素替代(LG＝Hal)(参见S.Kagabu等，J.Med.Chem.2000，43，5003-5009；反应条件：氯甲酸乙酯，四氢呋喃，60℃)。 
通常，可以通过其它卤素原子或卤化的基团如三氟甲基替换与吡啶氮相邻的卤素原子，(卤素交换(Transhalogenierung)，例如：氯对于溴或碘；溴对于碘或氟；碘对于氟或三氟甲基)。因此，其它替代性的合成路线要求在吡啶-5-基的6-位置中的卤素原子(例如X＝Cl)(例如在A-8中，其中X、Y＝Cl；5，6-二氯烟酸：Setliff，F.L.；Lane，J.E.J.Chem.Engineering Data(1976)，21，246-247)交换为其它卤素原子，例如碘或氟(例如：A-8其中X＝I；5-溴-6-碘烟酸和A-8其中X＝F；5-溴-6-氟烟酸：Setliff，F.L.；Price，D.W.J.Chem.Engineering Data(1973)，18，449-450)。但是，如果适当的话，该卤素交换还可以在通式(I)的适当化 合物中才进行。 
通常，有益的是如果适当的话在稀释剂的存在下和如果适当的话在碱性反应助剂的存在下进行本发明的制备方法1。 
有利地以使得反应混合物在整个方法期间保持可容易搅拌的量使用稀释剂。用于进行本发明方法1的适当稀释剂是在反应条件下为惰性的所有有机溶剂。 
可以提及的实例是：卤代烃，特别是氯代烃类，比如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟代苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇，比如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇；醚，比如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、正丁醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲醚、二甲醚、乙醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁基醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二噁烷、二氯乙醚和环氧乙烷和/或氧化丙烯的聚醚；胺，比如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶和四亚甲基二胺；硝基烃，比如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯、邻硝基甲苯；腈，比如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、间氯苄腈以及化合物比如四氢噻吩二氧化物和二甲基亚砜、1，4-亚丁基亚砜、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜；砜，比如二甲砜，二乙基砜，二丙基砜，二丁基砜，二苯砜，二己基砜，甲基乙基砜，乙基丙基砜，乙基异丁基砜和五亚甲基砜；脂族、脂环族或芳族烃，例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷和工业烃，例如含沸点为40℃-250℃的组分的石油溶剂(White Spirit)、伞花烃、沸点区间为70℃-190℃的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、挥发油(Ligroin)、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯、二甲苯；酯，比如乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，乙酸异丁酯，以及碳酸二甲酯，碳酸二丁酯，碳酸亚乙酯；酰胺，比如六亚甲基磷酰三胺、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、N-甲丁己内酰胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己内酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮、N-甲酰基哌啶、N，N′-1，4-二甲酰基哌嗪；酮，比如丙酮、苯乙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮。 
当然，还可以使用对于本发明方法所提及的溶剂和稀释剂的混合 物。 
但是，用于进行本发明制备方法的优选稀释剂是醚，比如乙基丙基醚，甲基叔丁基醚，正丁醚，苯甲醚，苯乙醚，环己基甲醚，二甲醚，乙醚，二丙醚，二异丙醚，二正丁醚，二异丁基醚，二异戊醚，乙二醇二甲醚，四氢呋喃，二噁烷，二氯乙醚和环氧乙烷和/或氧化丙烯的聚醚；优选四氢呋喃和二噁烷以及环脂族或芳族烃，比如戊烷，己烷，庚烷，辛烷，壬烷和工业烃；例如含沸点为，例如，40℃-250℃的组分的石油溶剂；优选戊烷和己烷。 
用于进行本发明制备方法1的适当碱性反应助剂是所有合适的酸粘合剂，例如胺，特别是叔胺，以及碱金属和碱土金属化合物。 
可以提及的实例是锂、钠、钾、镁、钙和钡的氢氧化物、氢化物、氧化物和碳酸盐，此外其它碱性化合物，比如脒碱或胍碱，例如7-甲基-1，5，7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(MTBD)；二氮杂双环[4.3.0]壬烯(DBN)、二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯(DBU)、环己基四丁基胍(CyTBG)、环己基四甲基胍(CyTMG)，N，N，N，N-四甲基-1，8-萘二胺、五甲基哌啶，叔胺，比如三乙胺、三甲胺、三苄胺、三异丙胺、三丁胺、三环己胺、三戊胺、三己胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基甲苯胺、N，N-二甲基-对氨基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-甲基咪唑、N-甲基吡唑、N-甲基吗啉、N-甲基六亚甲基二胺、吡啶、4-吡咯烷并吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、α-甲基吡啶、β-甲基吡啶、异喹啉、嘧啶、吖啶、N，N，N′，N′-四亚甲基二胺、N，N，N′，N′-四乙二胺、喹噁啉，N-丙基二异丙胺，N-乙基二异丙胺，N，N′-二甲基环己胺，2，6-二甲基吡啶，2，4-二甲基吡啶或三乙基二胺。 
优选使用二异丙基氨基锂(Lithiumdiisopropylamid)(LDA)。 
根据制备方法1的通式(II)化合物的反应如下进行，其中：
路线A：通过在碱性反应助剂如正丁基锂的存在下，在所述稀释剂之一中并在-78℃，优选由溴卤化通式(II)的化合物。 
路线B：通过在碱性反应助剂如二异丙基氨基锂(LDA)的存在下，在所述稀释剂之一中使通式(II)的化合物反应。 
反应时间为5分钟-48小时。反应在-100℃至+200℃，优选-90℃至150℃，特别优选-80℃至100℃的温度下进行。 
一般地，反应可以在常压下进行。反应优选在常压或至多15巴的 压力下，且如果适当的话在保护气体(氮、氦或氩气)气氛下进行。 
为了进行本发明的制备方法1，对每摩尔的通式(II)化合物通常采用0.5-4.0摩尔，优选0.7-3.0摩尔，特别优选1.0-2.0摩尔碱性反应助剂(路线A和B)和卤素，特别是溴(路线B)。 
反应完成以后，浓缩全体反应批料。后处理之后获得的产品以常用方式通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱(也参见制备实施例)提纯。 
外消旋物或非对映体混合物可以通过柱色谱，如果适当的话在适当的手性相上，分离为相应的对映体或各个非对映体。可以在物质结晶后在X射线结构分析的帮助下测定绝对构型(也参见制备实施例)。 
在用于制备通式(I)的新型化合物的本发明制备方法2中，如果使用的式(III)化合物是例如5-[2-(氯甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮和通式(IV)的化合物是3-氨甲基-6-氯吡啶，这可以在第一反应步骤中反应以产生5-[2-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮作为通式(V)的化合物，其随后在第二反应步骤中经历分子内环化(反应方案VI)： 
方案VI
Figure G200780020150701D00211
式(III)和(IV)提供了作为原材料用于进行本发明制备方法2的所需化合物的一般性定义。 
在这些通式(III)和(IV)中A，B，E，Z，LG，R1，R2，R4，D1，D2，n，m，Q优选表示在与根据本发明的通式(I)化合物有关的描述中已经作为优选取代基提及的那些基团。 
式(V)提供了作为特别是用于进行本发明制备方法2的第二反应步骤的原材料的化合物的一般性定义。 
通式(V)的化合物可以由文献中已知的方法获得，例如通过反应方案VII中显示的反应过程。 
方案VII
Figure G200780020150701D00221
用于制备通式(III)化合物的合适的起始化合物(A-11)是例如4-氨基呋喃-2(5H)-酮(B，Q＝氧，E-R3＝CH2，LG＝N-吡咯烷基，甲氧基；参见Shandala，M.Y.等J.Heterocycl.Chem.(1984)，21，1753-1754；Momose T.等Heterocycles(1988)，27，1907-1923)。 
通常，有益的是如果适当的话在稀释剂的存在下，且如果适当的话在碱性反应助剂的存在下进行化合物(A-11)和(A-12)向通式(III)化合物的转化。 
有利地以使得反应混合物在整个方法期间保持可容易搅拌的量使用稀释剂。用于进行本发明方法2的适当稀释剂是在反应条件下为惰性的所有有机溶剂。 
用于进行本发明制备方法的第一反应步骤的优选稀释剂是醚，比如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、正丁醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁基醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二噁烷，优选四氢呋喃和二噁烷，以及脂肪族烃，比如戊烷、己烷或庚烷。 
用于制备通式(III)化合物的优选碱性反应助剂是叔丁基锂。 
反应时间为10分钟-48小时。反应在-100℃至+140℃，优选-90℃至120℃，特别优选-80℃至100℃的温度下进行。一般地，反应可以在常压下进行。反应优选在常压或至多15巴的压力下，且如果适当的 话在保护气体(氮、氦或氩气)气氛下进行。 
通常，有益的是如果适当的话在稀释剂的存在下和如果适当的话在碱性反应助剂的存在下进行本发明的制备方法2的第一反应步骤。 
用于进行本发明制备方法的第一反应步骤的优选稀释剂是腈，例如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、间氯苄腈，特别优选乙腈。 
当然，还可以使用对于本发明制备方法2的第一反应步骤所提及的溶剂和稀释剂的混合物。 
用于进行本发明制备方法2的第一反应步骤的优选碱性反应助剂是叔胺，例如三乙胺、三甲胺、三苄胺、三异丙胺、三丁胺、三环己胺、三戊胺、三己胺、N-甲基吡咯烷或N-乙基-N-异丙基丙烷-2-胺，特别是N-乙基-N-异丙基丙烷-2-胺。 
反应时间为10分钟-48小时。反应在-100℃至+140℃，优选-90℃至120℃，特别优选-80℃至100℃的温度下进行。一般地，反应可以在常压下进行。反应优选在常压或至多15巴的压力下，且如果适当的话在保护气体(氮、氦或氩气)气氛下进行。 
为了实施本发明制备方法2的第二反应步骤，使化合物在酸性反应助剂的存在下，如果适当的话在稀释剂的存在下经受分子内环化。 
在本文中，适当的酸性反应助剂是几乎所有无机酸、有机酸或路易斯酸。无机酸优选包括氢卤酸，例如氢氟酸、盐酸、氢溴酸或氢碘酸，以及硫酸、磷酸、亚磷酸、硝酸，且路易斯酸优选包括氯化铝(III)、三氟化硼或其醚合物、氯化钛(V)、氯化锡(V)。有机酸包括甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、乳酸、草酸、富马酸、己二酸、硬脂酸、酒石酸、油酸、甲烷磺酸、苯甲酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。 
分子内环化优选在有机羧酸如乙酸的存在下进行。 
反应完成以后，浓缩全体反应混合物。后处理之后获得的产品以常用方式通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱(也参见制备实施例)提纯。 
其中D1-Z-D2作为整体表示-CH2-C(＝CH2)-CH2-的通式(Ia)化合物(参见例如制备方法2，方案VI)可以例如由文献中已知的方法(参见反应步骤[A]-[F])转变为通式(Ib)-(Ig)的化合物，其中D1-Z-D2作为整体表示-CH2-CH(CH3)-CH2-(Ib)、-CH2-COH(CH2-OH)-CH2-(Ic)、-CH2-CO-CH2-(Id)、-CH2-CH(OH)-CH2-(Ie)、-CH2-C(Hal)2-CH2-(If)和-CH2-CH(Hal)-CH2-(Ig)(反应方案IX)。 
方案IX
Figure G200780020150701D00241
在反应步骤[A]中，其中D1-Z-D2作为整体表示-CH2-C(＝CH2)-CH2-的通式(Ia)的不饱和化合物可以在适当的氢化催化剂的存在下转变为式(Ib)的饱和化合物(D1-Z-D2＝-CH2-CH(CH3)-CH2-)。 
用于实施催化氢化的合适催化剂是所有常用氢化催化剂，例如铂催化剂(铂板、海棉铂、铂黑、胶态铂、氧化铂、铂丝等等)、钯催化剂(例如海绵钯、钯黑、氧化钯、钯/碳、胶态钯、钯/硫酸钡、钯/碳酸钡、氢氧化钯等等)、镍催化剂，例如还原镍、氧化镍、阮内镍等等)、钌催化剂、钴催化剂(例如还原钴、阮内钴等等)、铜催化剂(例如还原铜、阮内铜、乌尔曼铜等等)。但是，优选使用贵金属催化剂，例如铂和钯或钌催化剂(如果适当的话在适当的载体上，例如在碳或硅上)，铑催化剂，例如在三苯基膦存在下的三(三苯基膦)铑(I)氯化物。 
当然，也可以在异构体混合物中通过使用“手性氢化催化剂”相当大地提高一种异构体的比例乃至完全抑制其它异构体的形成，例如通过手性二膦配体，例如(2S，3S)-(-)-2，3-双(二苯基膦基)丁烷[(S，S)-Chiraphos](N.K.Roberts的“Catalytic Aspects of Metal PhosphineComplexes”中，ACS Washington，337页(1982))或者(R)-(+)-2，2’-或(S)-(-)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联二萘[分别为R(+)-BINAP和S(-)-BINAP](参见A.Miyashita等Tetrahedron 40，1245(1984))。 
用于反应步骤[A]的优选氢化催化剂是铑催化剂，特别是三(三苯基膦)铑(I)氯化物和三苯基膦的混合物。 
适用于作为惰性有机稀释剂的是苯或者甲苯。 
借助于反应步骤[B]和[C]，其中D1-Z-D2作为整体表示 -CH2-C(＝CH2)-CH2-的通式(Ia)的化合物可以在适当的氧化剂和式(Id)的化合物(D1-Z-D2＝-CH2-CO-CH2-)的存在下转变。此处，式(Ic)的化合物(D1-Z-D2＝-CH2-COH(CH2-OH)-CH2-)可以作为中间体分离。 
公知许多不同的氧化剂适合于亚甲基的氧化/分裂(参见反应方案X中的反应步骤[B]和[C]，通过(iii)和(iv)的形成分裂(i))(例如，参见下文中的氧化剂：Comprehensive Organic Transformations；R.C.Larock，Wiley-VCH，1999；该文献于1213-1215页中提及；Methods for theOxidation of Organic Compounds；A.H.Haines，Academic Press 1985；第3.4章，117页；Houbel-Weyl Methoden der Organischen Chemie，第VII/2b册Ketones第II部分，Georg Thieme Verlag Stuttgart，1976，1287页)。 
方案X
Figure G200780020150701D00251
这可以继之以氧化分裂(即分裂(i)形成(iii)和(iv))，例如在臭氧的存在下(参见March’s Advanced Organic Chemistry，Reactions，Mechanisms，and Structure，(编辑M.B.Smith，J.March)，第五版，Wiley-Interscience Publication，John Wiley & Sons，Inc.2001，1522页和1525页)以及通过其中使用臭氧的反应混合物，例如在利用钯/碳的臭氧/氢、臭氧/锌或者臭氧/碘和乙酸、臭氧/二甲硫、臭氧/硫脲、臭氧/三(正丁基)膦[n-Bu3P]、臭氧/三苯基膦、臭氧/三甲基亚磷酸酯(Phosphit)[(MeO)3P]、臭氧/吡啶中，在高锰酸盐如高锰酸钾、高锰酸钾和硅胶的存在下，在高锰酸钾/铝/水的混合物中，在高碘酸盐存在下，例如高碘酸钠和催化量的高锰酸钾、高碘酸钠和催化量的水合氯化钌(III)、高碘酸钠和催化量的二氧化钌、高碘酸钠和催化量的氧化锇(VIII)或者高碘酸钠和催化量的氧化锇(VIII)/N-甲基吗啉。 
亚甲基的氧化/分裂还可以经由1，2-二醇结构(Ic；参见ii)进行(参见在反应方案X中分裂(ii)形成(iii)和(iv))。许多不同的氧化剂公知适合于该目的(参见，例如March’s Advanced Organic Chemistry，Reactions，Mechanisms，and Structure，(编辑M.B.Smith，J.March)，第五版，Wiley-Interscience Publication，John Wiley & Sons，Inc.2001，1519页；Houbel-Weyl Methoden der Organischen Chemie，卷VI/1a Alcohols第I部分，Georg Thieme Verlag Stuttgart，第四版，1979，592页；Methodsfor the Oxidation of Organic Compounds；A.H.Haines，Academic Press1985；3.2章，73页)。例如，1，2-二醇结构可以甚至在温和的反应条件下在金属乙酸盐(例如四乙酸酯)或高碘酸的存在下进行分裂。还已知的酸性重铬酸盐(参见Chromium Oxidations in Organic Chemistry；Cainelli，Cardillo，Springer Verlag：New York，1984；Reagents for OrganicSynthesis；Fieser，第1卷，Wiley：New York，1967，第142-147页、第1059-1064页，以及该系列的其它卷)或高锰酸盐，如高锰酸钾，或高碘酸盐，例如高碘酸钠。但是，氧化剂还可以连接至聚合物(参见Review：McKillop，Young Synthesis 401-422(1979))。以此方式，铬酸和高锰酸盐已经用作氧化剂。还已知许多通过高锰酸盐、铬酸的相转移反应(Tetrahedron Lett.4167(1977)，Landini等134(1979))和四氧化钌(Morris，Kiely J.Org.Chem.52，1149(1987))。甚至可以使用超声诱导的氧化反应，因此已经提及使用高锰酸钾(Yamawaki等379(1983))。 
用于反应步骤[B]的优选氧化剂是叔丁醇中的氧化锇(VIII)和N-甲基吗啉N-氧化物的混合物。 
使用的惰性有机稀释剂是醚，例如甲基叔丁基醚、二异丙醚、四氢呋喃或二噁烷，特别是使用四氢呋喃。 
用于反应步骤[C]的优选氧化剂是高碘酸钠。 
使用的惰性有机稀释剂是比率为(2∶1)的卤代烃(特别是氯代烃，例如二氯甲烷)和水的混合物。 
在反应步骤[D]中，其中D1-Z-D2作为整体表示-CH2-CO-CH2-的通式(Id)的化合物可以在适合于羰基化合物的还原剂的存在下转变为式(Ie)的化合物(D1-Z-D2＝-CH2-CH(OH)-CH2-)。 
适用于还原羰基的还原剂是各种氢化剂，例如碱金属氢化物，特别是硼氢化钠(NaBH4)、氢化铝锂(LiAlH4)、三乙基硼氢化锂 (Li[Et3BH])、三-仲-硼氢化锂(Li[仲-Bu3BH]、双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠、氢化烷基铝，特别是氢化二异丁基铝(DIBAL-H)，或尤其四甲铵三乙酸基硼氢化物(参见H.de Koning，W.N.Houben-Weyl，Methodender Organischen Chemie，第E 21册，Georg Thieme Verlag Stuttgart，1953页及其中引用的文献)。当然，还可以使用“硼氢化物树脂”用于氢化，例如“ 
Figure G200780020150701D00271
IRA-406上的硼氢化物”(参见A.R.Sande等Tetrahedron Lett.25，3501(1984))。 
用于反应步骤[D]的优选还原剂是碱金属氢化物，特别是硼氢化钠。 
用作惰性有机稀释剂的优选稀释剂是醇，例如甲醇或乙醇。 
借助于反应步骤[E]和[F]，其中D1-Z-D2作为整体表示-CH2-CO-CH2-和-CH2-CH(OH)-CH2-的通式(Id)和(Ie)化合物在适当卤化剂的存在下转变为式(If)的化合物(D1-Z-D2＝-CH2-C(Hal)2-CH2-)以及转变为式(Ig)的化合物(D1-Z-D2＝-CH2-CH(Hal)-CH2-)。 
用于将羰基或其1，3-苯并间二氧杂环戊烯(通过羰基化合物与1，2-二羟基苯的反应形成)转变(脱氧)为偕卤化亚甲基的适当卤化剂是许多卤化剂，例如四氟化硫(SF4)/20％HF(参见D.G.Martin，F.Kagan J.Org.Chem.27，3164(1962))，碳酰氟(COF2)(F.S.Fawcett等J.Am.Chem.Soc.84，4275(1962))，六氟化钼(MoF6)(F.Mathey，J.Bensoam Tetrahedron 27，3965(1971))或者N，N-二乙基氨基硫三氟化物(Et2NSF3，DAST)(K.A.Jolliffe Aust.J.Chem.54，75(2001))[用于偕二氟亚甲基]；六氯化钨(WCl6)(M.F.Jung，J.I.Wasserman Tetrahedron Lett.44，7273(2003))[用于偕二氯亚甲基]；1，2-二羟基苯/三溴化硼(经由1，3-苯并间二氧杂环戊烯的分裂)E.Napolitano等Synthesis 2，122(1986)用于偕二溴亚甲基]；1，2-二羟基苯/碘化钠-乙酰氯(经由1，3-苯并间二氧杂环戊烯的分裂)L.Corda等J.Het.Chem.25，311(1988)[用于偕二碘亚甲基]。 
用于将羟基转变为卤素基团的适当卤化剂是适用于该目的的所有卤化剂，例如氢氟酸(HF)，四氟化硫/氢氟酸(HF)(J.Kollonitsch等J.Org.Chem.44，771(1979))，N-(2-氯-1，1，2-三氟乙基)二乙胺(参见WO2006103985A1)，N，N-二乙基氨基硫三氟化物(Et2NSF3，DAST)(K.A.Jolliffe Aust.J.Chem.54，75(2001))，吡啶鎓聚(氟化氢)(30％吡啶-70％HF)(G.A.Olah等J.Org.Chem.44，3872(1979))[用于单氟亚甲基]；光气(COCl2)、亚硫酰氯、三氯氧化磷、氯化磷(III)、氯化磷(V)、 四氯化碳(CCl4)(参见，例如Y.Berger等，J.Med.Chem.48，483(2005))以及三苯基膦[用于单氯亚甲基]；亚硫酰溴、溴化磷(III)、聚合物承载的溴化磷(III)(Amberlite IRA93中的PBr3)(G.Cainelli等Synthesis 4，306(1983))，N-溴琥珀酰亚胺和三苯基膦的混合物(A.K.Bose，B.LalTetrahedron 40，3937(1973))，四溴化碳(CBr4)和三苯基膦的混合物(参见，例如S.Hanessian等Can.J.Chem.65，1859(1987))[用于单溴亚甲基]；四碘二磷(P2I4)(M.Lauwers等Tetrahedron Lett.20，1801(1979))，三甲基氯硅烷和碘化钠的混合物(T.Morita等Synthesis 5，379(1979))，六-二甲基甲硅烷和碘的混合物(G.A.Olah等Angew.Chem.91，648(1979))[用于单碘亚甲基]。 
对于反应步骤[E]，使用的卤化剂特别是N，N-二乙基氨基硫三氟化物(DAST)(卤素：氟)。 
适合作为惰性有机稀释剂使用的是卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷。 
对于反应步骤[F]，使用的卤化剂优选是四卤化碳(卤素：溴、氯)和三苯基膦或DAST(卤素：氟)的混合物。 
适合作为惰性有机稀释剂使用的是腈，例如乙腈，或卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷(与DAST反应)。 
通式(Ib)、(Ic)、(Ie)和(Ig)的化合物作为非对映体的混合物存在，由该混合物可以通过柱色谱获得非对映体(也参见制备实施例)。 
其中D1-Z-D2作为整体表示-CH2-CH2-CH＝或-CH＝CH-CH2-的通式(Ih)和(ii)的化合物可以容易地获得，例如由通式(Ij；其中E＝CH)或(Ie)的化合物相对于(Ig)，其中D1-Z-D2作为整体表示-CH2-CH2-CH(OH)-(Ij)，-CH2-C(OH)-CH2-(Ie)或-CH2-CH(Hal)-CH2-(Ig；Hal，例如氯)并因此也作为副产物形成(参见反应方案XI和制备实施例)。 
方案XI
Figure G200780020150701D00291
通式(Ih)和(Ii)的化合物可以由通式(Ij)和(Ie)的化合物形成，例如通过脱水[反应步骤G：酸性反应助剂(例如三氟乙酸)]或由通式(Ig)的化合物通过脱卤化氢[反应步骤H：三苯基膦，而且在碱性反应助剂的存在下]形成。 
其中D1-Z-D2作为整体表示-CO-CH2-的通式(Ik，其中例如R2＝H、B，Q＝O，E＝CH)的化合物可例如由通式(XIa)和(XI)的化合物获得(参见反应方案XII和制备实施例)。 
方案XII
Figure G200780020150701D00292
通式(XIa)的化合物可以例如由通式(IV)的化合物和D，L-苹果酸制备。O-酰化而形成通式(XI)化合物[反应步骤I：碱性反应助剂(例如吡啶)，溴代乙酰基溴化物，稀释剂(例如二氯甲烷)；参见Lee Y.S.等Tetrahedron(1999)，55，4631-4636]，以及它们分子内环化成通式(Ik)的4-取代的6，6a-二氢-2H-呋喃并[3，2-b]吡咯-2，5(4H)-二酮体系可按文献中已知的方法的教导[分子内的Wittig反应，步骤J：碱性反应助剂(例如三乙胺)、三苯基膦、稀释剂(例如乙腈)；R1、R2＝H、B，Q＝O；E＝CH和A＝COOEt：参见Niwa H等J.Org.Chem.(1987)52，2941-2943；类似地对于A＝-CH2CH2-CH＝CH2：参见Lee Y.S.等Tetrahedron(1999)，55，4631-4636；对于A＝6-氯吡啶-3-基：也参见制备实施例]。 
如果在用于制备通式(I)的新型化合物的本发明制备方法3中，在第一反应步骤中，使用的式(VI)化合物是例如4-{烯丙基-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮，则制备方法3可以由以下反应方案XIII表示： 
方案XIII
Figure G200780020150701D00301
式(VI)提供了特别是用于实施本发明制备方法3的作为原材料的化合物的一般性定义。 
在式(VI)中，A、B、E、Z′、R1、R2、D1、D2、n、m、Q如上对于式(I)所进一步定义。 
通式(VI)的化合物可以由文献中已知的方法获得，例如通过反应方案XIV中显示的制备方法。 
方案XIV
Figure G200780020150701D00302
用于制备化合物(A-13)的适当起始化合物是上述方案II中进一步提及的化合物(A-1)。用于制备化合物(A-13)的其它合适的起始化合物是仲胺(R1-CH(A)-NH-(D1)-Z’；D1＝任选取代的碳)，其中Z表示C＝C双键 或C≡C三键。 
化合物(A-13)与不饱和化合物(A-14)的反应根据以上反应方案VII中进一步提及的制备方法进行，形成适用于随后的置换反应的前体(VI)。 
置换反应是文献中已知的并且可以根据已知用于该目的的反应条件，使用已知催化剂进行(参见，例如Van de Weghe P.等，Current TopicsMed.Chem.(2005)，5，1461-72。Deiters，A.等，Chem.Rev.(Washington，DC，United States)(2004)，104，2199-2238。Nakamura，I.；Yamamoto，Y.Chem.Rev.(Washington，DC，United States)(2004)，104，2127-2198)。 
在本文中，举例来说并且优选，使用钌催化剂，其又名第一和第二代Grubbs催化剂(例如Schmidt，B.Angew.Chem，Intern.版本(2003)，42，4996-4999)。 
通常，有益的是在稀释剂的存在下实施本发明的制备方法3。有利地以使得反应混合物在整个方法期间保持可容易搅拌的量使用稀释剂。用于进行本发明方法3的适当稀释剂是在反应条件下为惰性的所有有机溶剂。 
用于实施本发明方法3的优选稀释剂是根据以上方法1进一步提及的卤代烃，特别是氯代烃，比如四氯乙烯(Tetraethylen)，四氯乙烷，二氯丙烷，二氯甲烷，二氯丁烷，氯仿，四氯化碳，三氯乙烷，三氯乙烯或五氯乙烷；优选使用二氯甲烷。 
根据制备方法3，通式(IV)化合物的反应通过在适当催化剂如第二代Grubbs催化剂的存在下使通式(IV)的化合物反应而进行。 
反应时间为10分钟-48小时。反应在-10℃至+200℃，优选+10℃至180℃，特别优选20℃至140℃的温度下进行。非常特别优选反应在室温下进行。 
反应完成以后，浓缩全体反应批料。后处理之后获得的产品以常用方式通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱(也参见制备实施例)提纯。 
在随后的反应步骤中，通式(I)的不饱和化合物(D1-Z-D2＝H2C-HC＝CH-CH2)可以在适当氢化催化剂的存在下转变为式(I)的饱和化合物(Z＝H2C-CH 2 CH 2 -CH2)(参见方案XII)。 
对于通式(I)化合物的氢化，使用氢化催化剂，优选铑催化剂，特别是三(三苯基膦)铑(I)氯化物和三苯基膦的混合物。 
适当的惰性有机稀释剂是对于方法1所提及的稀释剂，例如苯或者甲苯。 
如果在用于制备通式(I)的新型化合物的本发明制备方法4中，在第一反应步骤中使用的式(VII)化合物是例如3-氯-5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮并且式(VIII)或(IX)的化合物是甲醛或者低聚甲醛，制备方法4可以通过以下反应方案XV表示： 
方案XV
Figure G200780020150701D00321
式(VII)提供了特别是用于实施本发明制备方法4的将用作原材料的化合物的一般性定义。 
在式(VII)中，A、B、E、Z、R1、R2、D2、Q如上对于式(I)所进一步定义。 
通式(VII)的化合物可以由文献中已知的方法(例如EP 0539588A1)或者根据以上进一步提及的方法1获得。方法4中使用的起始化合物4-羟基呋喃-2(5H)-酮可以例如由文献中已知的5-苄氧基甲基-4-羟基呋喃-2(5H)-酮通过脱苄基化获得(Aragon，D.T.等，J.Org.Chem.68，3363-3365，2003)。随后与3-氨甲基-6-氯吡啶的反应以及通过以下进一步提及的使用例如N-氯琥珀酰亚胺进行的卤化随后提供3-氯-5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮(也参见制备实施例)。 
在式(VIII)或(IX)中，R’如上对于式(I)所进一步定义。 
式(VIII)和(IX)的化合物通常是已知并且商售的。 
通常，有益的是在稀释剂的存在下并且在酸性反应助剂的存在下实施本发明的制备方法4。 
用于实施本发明制备方法4的适当稀释剂是在反应条件下为惰性的进一步在以上方法1中提及的所有有机溶剂。 
用于实施本发明制备方法4的优选稀释剂对应于以上制备方法1进一步提及的芳族烃，例如苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯或二甲苯， 且特别是苯和甲苯。为了改善溶解度，如果适当的话，还可以加入少量酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺或N-甲基吡咯烷，特别是N，N-二甲基甲酰胺。 
优选的酸性反应助剂包括有机酸，例如乙酸、苯磺酸或对甲苯磺酸，特别是对甲苯磺酸。 
根据制备方法4的通式(VII)化合物的反应通过通式(VII)化合物与通式(VIII)或(IX)的化合物在酸性反应助剂的存在下在所述稀释剂之一中反应而进行。 
反应时间为10分钟-48小时。反应在-10℃至+200℃，优选+10℃至180℃，特别优选60℃至140℃的温度下进行。反应优选在使得水得以分离或除去(例如借助于水分离器)的反应条件下进行。 
反应完成以后，浓缩全体反应批料。后处理之后获得的产品以常用方式通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱(也参见制备实施例)提纯。 
为了制备其中R2是卤素的通式(I)化合物，替代性地且根据本发明，根据反应方案(XVI)中的反应步骤[K]，也可以在碱性反应助剂存在下使其中R2表示氢的通式(I)化合物与卤化剂反应。 
方案XVI：
Figure G200780020150701D00331
对于卤化作为原材料所需的式(I)化合物中，A、B、E、Z、Q、D1、D2、R1和R2如上所进一步定义，取代基R2表示氢。 
通式(I)的化合物可以通过上述的制备方法1-4获得。 
通常，有益的是在稀释剂的存在下实施卤化。有利地以使得反应混合物在整个方法期间保持可容易搅拌的量使用稀释剂。用于进行本发明卤化的适当稀释剂是在反应条件下为惰性的所有有机溶剂。 
对于实施本发明方法，适合作为卤化剂使用的是所有合适的卤化剂，例如N-卤素化合物。 
可以提及的实例是N-卤代胺，比如1-氯甲基-4-氟二氮鎓双环[2.2.2]辛烷-双(四氟硼酸酯) 
(1-Chloromethyl-4-fluorodiazoniabicyclo[2.2.2]octane-bis-(tetrafluoroborate))( 
Figure G200780020150701D00341
)，N，N-二卤代胺，N-卤代甲酰胺，N-卤代氨基甲酸酯，N-卤代脲，N-卤代磺酰胺，N-卤代二磺酰胺，N-卤代磺酰亚胺，比如N-氟双[(三氟甲基)磺酰基]酰亚胺，以及N-卤代羧酸二酰胺，比如N-氯邻苯二酰亚胺，N-溴邻苯二酰亚胺，N-碘邻苯二酰亚胺，N-氯琥珀酰亚胺(NCS)，N-溴琥珀酰亚胺(NBS)，N-溴糖精或N-碘琥珀酰亚胺。 
对于实施卤化，优选的卤化剂是N-卤代羧酸二酰胺(Hal＝溴、氯或碘)或1-氯甲基-4-氟二氮鎓双环[2.2.2]辛烷-双(四氟硼酸酯)( 也参见P.T.Nyffeler等Angew.Chem.(2004)，116，2-23)(Hal＝氟)。 
对应于以上进一步提及的方法2，用于实施卤化的优选稀释剂是腈，例如乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、间氯苄腈。 
当然，还可以使用用于本发明方法所提及的溶剂和稀释剂的混合物。 
但是，用于实施本发明制备方法的优选稀释剂是腈，例如乙腈、丙腈或丁腈。 
通式(I)化合物的卤化通过在碱性反应助剂的存在下使这些与合适的卤化剂反应而进行。 
反应时间为10分钟-48小时。反应在-10℃至+100℃，优选0℃至60℃，特别优选10℃至室温的温度下进行。 
反应完成以后，浓缩全体反应混合物。后处理之后获得的产物以常用方式通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱(也参见制备实施例)提纯。 
为了制备其中R2表示甲酰基的通式(I)化合物，替代性地且根据本发明，根据反应步骤[L]，也可以使其中R2表示氢的通式(I)化合物反应以使得能够根据合适的方法引入甲酰基(参见反应方案XVI和制备实施例)。 
用于引入甲酰基的合适方法是例如Vilsmeier反应(参见Houben-Weyl，Methoden der Organischen Chemie，第VII/1册，GeorgThieme Verlag Stuttgart，30页；L.N.Ferguson Chem.Rev.(1946)，38， 230)。在此，可以使用N-甲基甲酰苯胺、N-甲基-或N，N-二甲基甲酰胺和磷酰氯或者N，N-二甲基硫代甲酰胺和邻苯二甲酸酐。 
在反应步骤[L]中，为了在没有惰性有机稀释剂的情况下引入甲酰基，优选使用N，N-二甲基甲酰胺和磷酰氯的混合物(也参见制备实施例)。 
为了制备其中E表示CH-烷基的通式(I)化合物，替代性地且根据本发明，根据反应方案(XVII)，也可以在碱性反应助剂存在下使其中E表示CH的通式(I)化合物与合适的烷基化剂反应。 
方案XVII：
Figure G200780020150701D00351
对于实施C-烷基化作为原料物所需的式(I)化合物中，A、B、E、Z、Q、D1、D2、R1和R2如上所进一步定义，取代基R2表示氢。 
通式(I)的化合物可以通过上述的制备方法1-4获得。 
通常，有益的是在稀释剂的存在下实施C-烷基化。有利地以使得反应混合物在整个方法期间保持可容易搅拌的量使用稀释剂。用于进行本发明C-烷基化的适当稀释剂是在反应条件下为惰性的所有有机溶剂。 
用于实施C-烷基化的优选稀释剂是醚，比如甲基叔丁基醚、正丁醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲醚、二异丙醚、二异丁基醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二噁烷、二氯乙醚和环氧乙烷和/或氧化丙烯的聚醚。 
当然，还可以使用用于本发明方法所提及的溶剂和稀释剂的混合物。 
但是，用于实施本发明方法的优选稀释剂是醚，例如甲基叔丁基醚，或者环醚，例如四氢呋喃和二噁烷。 
通式(I)化合物的C-烷基化通过在碱性反应助剂的存在下与合适的烷基化剂反应而进行。 
反应时间为10分钟-48小时。反应在-100℃至+20℃，优选-90℃至10℃，特别优选-80℃至0℃的温度下进行。 
反应完成以后，浓缩全体反应混合物。后处理之后获得的产品以常用方式通过重结晶、减压蒸馏或柱色谱(也参见制备实施例)提纯。 
如果适当的话，式(I)的化合物可以以不同多晶形式或者作为不同多晶形式的混合物存在。纯的多晶形式和多晶形式混合物两者都是本发明的主题并可根据本发明使用。 
本发明的活性物质，结合优良的植物耐受性和对于恒温动物有利的毒性并且能够良好地耐受于环境，适合于保护植物和植物器官，用于提高产量，用于改善收割材料的质量和用于控制动物虫害，特别是在农业、园艺、畜牧业、林业、花园和休闲设备、所存储产品和材料的保护、以及卫生部门中遭遇的昆虫、蛛形纲动物、蠕虫、线虫和软体动物。它们可以优选用作植物保护试剂。它们相对于常规敏感的和抗性的物类以及相对于所有或者各个发展阶段具有活性。上述害虫包括： 
选自虱目(虱目)，例如啮虱物种(Damalinia spp)、血虱物种(Haematopinus spp.)、长颚虱物种(Linognathus spp.)、虱物种(Pediculus spp)、啮毛虱物种(Trichodectes spp.)。 
选自蛛形目，例如粗脚粉螨(Acarus siro)、柑橘瘤瘿螨(Aceriasheldoni)、刺皮瘿螨物种(Aculops spp)、刺瘿螨物种(Aculus spp)、钝眼蜱物种(Amblyomma spp.)、锐缘蜱物种(Argas spp.)、牛蜱物种(Boophilus spp.)、短须螨物种(Brevipalpus spp.)、苜蓿苔螨(Bryobiapraetiosa)、皮螨物种(Chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、始叶螨物种(Eotetranychus spp.)、枣叶锈螨(Epitrimeruspyri)、真叶螨物种(Eutetranychus spp.)、瘿螨物种(Eriophyes spp.)、茶半跗线螨物种(Hemitarsonemus spp)、眼眼蜱物种(Hyalomma spp.)、硬蜱物种(Ixodes spp.)、黑寡妇球腹蛛(Latrodectus mactans)、红蜘蛛物种(Metatetranychus spp)、小爪螨物种(Oligonychus spp.)、钝缘蜱物种(Ornithodoros spp.)、柑桔全爪螨物种(Panonychus spp)、柑桔锈瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)、痒螨物种(Psoroptes spp.)、扇头蜱物种(Rhipicephalus spp.)、根嗜螨物种(Rhizoglyphus spp.)、疥螨物 种(Sarcoptes spp.)、暗蝎(Scorpio maurus)、细螨物种(Stenotarsonemusspp)、跗线螨物种(Tarsonemus spp.)、四爪螨物种(Tetranychus spp.)、番茄斜背瘤瘿螨物种(Vasates lycopersici)。 
选自双壳纲(Bivalva)的目，例如饰贝物种(Dreissena spp.)。 
选自蜈蚣目，例如地蜈蚣物种(Geophilus spp.)、蚰蜒属(Scutigeraspp.)。 
选自鞘翅目，例如菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、褐金龟物种(Adoretus spp)、蓝毛臀萤叶甲(Agelastica alni)、叩甲物种(Agriotesspp)、马铃薯鳃金龟(Amphimallon solstitialis)、家具窃蠹(Anobiumpunctatum)、星天牛物种(Anoplophora spp.)、桃花象物种(Anthonomusspp.)、小圆皮蠹物种(Anthrenus spp.)、金龟物种(Apogonia spp)、谷类蚜虫(Atomaria spp)、黑皮蠹物种(Attagenus spp)、锥胸豆象物种(Bruchidius obtectus)、蚕豆象物种(Bruchus spp.)、Ceuthorhynchus属、楤象虫物种(Cleonus mendicus)、宽胸金针虫物种(Conoderus属)、香蕉球茎象鼻虫(Cosmopolites spp)、草地蛴螬(Costelytra zealandica)、象鼻虫物种(Curculio spp.)、隐鼻象物种(Cryptorhynchus lapathi)、皮蠹物种(Dermestes spp.)、叶甲物种(Diabrotica spp.)、植瓢虫属物种(Epilachna spp.)、蛀茎象甲(Faustinus cubae)、裸蛛甲(Gibbiumpsylloides)、犀金龟物种(Heteronychus arator)、Hylamorpha elegans、家天牛(Hylotrupes bajulus)、苜蓿叶象甲(Hypera postica)、咖啡果小蠹物种(Hypothenemus spp.)、Lachnosterna consanguinea、甲铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)、稻象甲(lissorhoptrus oryzophilus)、筒喙象物种(Lixus spp)、粉蠹物种(Lyctus spp)、油菜花露尾甲(Meligethesaeneus)、金龟(Melolontha melolontha)、天牛物种(Migdolus spp)、墨天牛物种(Monochamus spp)、Naupactus xanthographus、黄蛛甲(Niptus hololeucus)、椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、Otiorrhynchus sulcatus、小青花金龟(Oxycetonia jucunda)、Phaedon cochleariae、金龟甲物种(Phyllophagaspp.)、日本丽金龟(Popillia japonica)、象甲物种(Premnotrypes spp.)、油菜蓝跳甲(Psylliodes chrysocephala)、蛛甲物种(Ptinus spp.)Rhizobiusventralis、谷蠹(Rhizopertha dominica)、玉米象物种(Sitophilus spp.)、谷喙甲物种(Sphenophorus)、豆荚象甲物种(Sternechus spp)、 Symphyletes spp、面粉甲虫(Tenebrio molitor)、米蛀虫物种(Triboliumspp.)、皮蠹物种(Trogoderma spp.)、籽象甲物种(Tychius spp.)、春虎天牛物种(Xylotrechus spp.)、距步甲物种(Zabrus spp.)。 
选自弹尾目(Collembola)，例如刺棘跳虫物种(Onychiurusarmatus)。 
选自革翅目(Dermaptera)，例如欧洲球螋(Forficula auricularia)。 
选自倍足纲(Diplopoda)，例如Blaniulus guttulatus。 
选自双翅目(Diptera)，例如伊蚊物种(Aedes spp.)、疟蚊物种(Anopheles spp.)、毛蚊(Bibio hortulanus)、红头丽蝇(Calliphoraerythrocephala)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、金蝇物种(Chrysomyiaspp.)、旋锥蝇物种(Cochliomyia spp.)、嗜人瘤蝇(Cordylobiaanthropophaga)、库蚊物种(Culex spp.)、黄蝇物种(Cuterebra spp.)、橄榄实蝇(Dacus oleae)、人皮蝇(Dermatobia hominis)、果蝇物种(Drosophila spp.)、厕蝇物种(Fannia spp.)、胃蝇物种(Gastrophilusspp.)、黑蝇物种(Hylemyia spp.)、Hyppobosca spp、皮蝇物种(Hypodermaspp.)、斑潜蝇物种(Liriomyza spp)、绿蝇物种(Lucilia spp)、牛皮蝇物种(Musca spp.)、绿蝽物种(Nezara spp.)、狂蝇物种(Oestrusspp)、麦秆蝇(Oscinella frit)、藜泉蝇(Pegomyia hyoscyami)、种蝇物种(Phorbia spp)、厩蝇物种(Stomoxys spp.)、虻虫物种(Tabanusspp.)、箭叶黄体芋物种(Tannia spp.)、大蚊物种(Tipula paludosa)、污蝇物种(Wohlfahrtia spp.)。 
选自腹足纲(Gastropoda)的目，例如Arion spp、双脐螺物种(Biomphalaria spp)、泡螺物种(Bulinus spp.)、野蛞蝓物种(Derocerasspp.)、土蜗物种(Galba spp.)、椎实螺物种(Lymnaea spp.)、钉螺物种(Oncomelania spp.)、琥珀螺物种(Succinea spp.)。 
1.选自蠕虫目，例如十二指肠钩虫(Ancylostoma duodenale)、锡兰钩口线虫(Acylostoma ceylanicum)、Acylostoma braziliensis、钩口物种(Ancylostoma spp.)、Ascaris lubricoides、蛔虫物种(Ascaris spp.)、马来丝虫(Brugia malayi)、Brugia timori、仰口物种(Bunostomumspp.)、夏柏线虫物种(Chabertia spp.)、支睾吸虫物种(Clonorchis spp.)、古柏线虫物种(Cooperia spp.)、双腔吸虫物种(Dicrocoelium spp.)、丝状网尾线虫(Dictyocaulus filaria)、阔节裂头绦虫(Diphyllobothrium latum)、麦地那龙线虫(Dracunculus medinensis)、细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)、多房棘球绦虫(Echinococcusmultilocularis)、蛲虫(Enterobius vermicularis)、法西奥拉物种(Faciolaspp)、血矛线虫物种(Haemonchus spp.)、异刺物种(Heterakis spp.)、微小膜壳绦虫(Hymenolepis nana)、Hyostrongulus spp、罗阿丝虫(LoaLoa)、细颈线虫物种(Nematodirus spp.)、食道口线虫物种(Oesophagostomum spp.)、后睾吸虫物种(Opisthorchis spp.)、旋盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)、奥斯特线虫物种(Ostertagia spp.)、并殖吸虫物种(Paragonimus spp.)、血吸虫物种(Schistosomen spp.)、福氏类圆线虫(Strongyloides fuelleborni)、粪类圆线虫(Strongyloidesstercoralis)、Stronyloides spp.、牛肉绦虫(Taenia saginata)、猪带绦虫(Taenia solium)、旋毛形线虫(Trichinella spiralis)、本地毛形线虫(Trichinella nativa)、布氏旋毛虫(Trichinella britovi)、纳氏旋毛虫(Trichinella nelsoni)、Trichinella pseudopsiralis、Trichostrongulus spp、毛首鞭形线虫(Trichuris trichiura)、班氏吴策线虫(Wuchereriabancrofti)。 
此外还可以防治原生动物(Protozoen)，例如艾美球虫(Eimeria)。 
选自半翅目(Heteroptera)，例如瓜缘蝽物种(Anasa tristis)、Antestiopsis spp、长蝽物种(Blissus spp)、椿象物种(Calocoris spp)、Campylomma livida、甘蔗长蝽物种(Cavelerius spp)、臭虫物种(Cimexspp.)、绿盲蝽(Creontiades dilutus)、Dasynus piperis、Dichelops furcatus、Diconocoris hewetti、星椿象物种(Dysdercus spp)、褐蝽物种(Euschistusspp.)、扁盾蝽物种(Eurygaster spp)、Heliopeltis spp、Horcias nobilellus、缘椿象物种(Leptocorisa spp)、叶足缘蝽(Leptoglossus phyllopus)、盲蝽物种(Lygus spp.)、Macropes excavatus、盲蝽科(Miridae)、绿蝽物种(Nezara spp.)、稻蝽物种(Oebalus spp)、Pentomidae、由蝽象(Piesma quadrata)、伊犁壁蝽物种(Piezodorus spp.)、棉跳盲蝽(Psallusseriatus)、Pseudacysta persea、红腹猎蝽物种(Rhodnius spp.)、可可斑褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、黑椿蟓物种(Scotinophora spp.)、梨冠网蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca spp.、锥蝽属(Triatoma spp)。 
选自同翅目(Homoptera)，例如Acyrthosipon spp、巴西稻褐飞虱物种(Aeneolamia spp.)、隆脉木虱物种(Agonoscena spp.)、烟草粉虱 物种(Aleurodes spp)、甘蔗穴粉虱(Aleurolobus barodensis)、毛粉虱物种(Amrasca spp.)、叶蝉物种(Amrasca spp)、圆尾蚜物种(Anuraphiscardui)、圆盔蚧物种(Aonidiella spp.)、梨瘤蚜(Aphanostigma piri)、蚜虫物种(Aphis spp.)、葡萄叶蝉(Arboridia apicalis)、盾介壳虫物种(Aspidiella spp)、叶蝉物种(Aspidiotus spp.)、Atanus spp、茄粗额蚜(Aulacorthum solani)、粉虱物种(Bemisia spp)、Brachycaudushelichrysii、夏微管蚜物种(Brachycolus spp)、甘蓝蚜(Brevicorynebrassicae)、Calligypona marginata、丽黄头大叶蝉(Carneocephalafulgida)、甘蔗绵蚜(Ceratovacuna lanigera)、沫蝉科(Cercopidae)、蜡蚧物种(Ceroplastes spp)、草莓毛管蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、Chionaspis tegalensis、Chlorita onukii、核桃黑斑蚜(Chromaphisjuglandicola)、黑褐圆盾蚧(Chrysomphalus ficus)、Cicadulina mbila、Coccomytilus halli、球菌物种(Coccus spp.)、Cryptomyzus ribis、角顶叶蝉物种(Dalbulus spp)、粉虱物种(Dialeurodes spp)、木虱物种(Diaphorina spp)、盾蚧物种(Diaspis spp)、实蝇物种(Doralis spp)、草履蚧物种(Drosicha spp.)、圆尾蚜物种(Dysaphis spp.)、Dysmicoccusspp、微叶蝉物种(Empoasca spp.)、绵蚜物种(Eriosoma spp.)、斑叶蝉物种(Erythroneura spp.)、Euscelis bilobatus、咖啡荒粉蚧(Geococcus coffeae)、琉璃叶蝉(Homalodisca coagulata)、桃粉蚜(Hyalopterus arundinis)、吹棉介壳虫物种(Icerya spp)、片角叶蝉物种(Idiocerus spp.)、Idioscopus spp、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、蜡蚧物种(Lecanium spp.)、蛎蚧物种(Lepidosaphes spp.)、萝卜蚜(Lipaphiserysimi)、长管蚜物种(Macrosiphum spp.)、Mahanarva fimbriolata、蔗绿蚜(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella spp、麦无网长管蚜(Metopolophium dirhodum)、Monellia costalis、Monelliopsis pecanis、蚜虫物种(Myzus spp)、莴苣蚜(Nasonovia ribisnigri)、黑尾叶蝉物种(Nephotettix spp)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、Oncometopia spp、旌蚧物种(Orthezia praelonga)、杨梅类伯粉虱(Parabemisia myricae)、Paratrioza spp、木虱物种(Parlatoria spp)、天疱疮物种(Pemphigus spp.)、玉米短头飞虱(Peregrinus maidis)、绵粉蚧物种(Phenacoccus spp.)、平翅瘿绵蚜物种(Phloeomyzus passerinii)、疣蚜物种(Phorodonhumuli)、葡萄根瘤蚜(Phylloxera spp.)、苏铁褐点盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、动性球菌物种(Planococcus spp.)、盘绵蜡蚧属四膜虫(Protopulvinaria pyriformis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉蚧物种(Pseudococcus spp.)、木虱物种(Psylla spp.)、金小蜂物种(Pteromalus spp.)、蜡蝉物种(Pyrilla spp)、齿盾蚧物种(Quadraspidiotus spp.)、奎萨达牡蛎(Quesada gigas)、Rastrococcusspp、缢管蚜物种(Rhopalosiphum spp)、盔蚧物种(Saissetia spp.)、Scaphoides titanus、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、辉盾蚧物种(Selenaspidus articulatus)、Sogata spp、白背稻虱(Sogatella furcifera)、Sogatodes spp、斑头膜翅角蝉属费斯蒂纳(Stictocephala festina)、Tenalaphara malayensis、Tinocallis caryaefoliae、广胸沫蝉物种(Tomaspisspp.)、声蚜物种(Toxoptera spp.)、温室白粉虱(Trialeurodesvaporariorum)、尖翅木虱物种(Trioza spp.)、小叶蝉物种(Typhlocybaspp.)、矢尖盾蚧物种(Unaspis spp.)、葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii)。 
选自膜翅目(Hymenoptera)，例如松锯蜂物种(Diprion spp.)、Hop-locampa spp、田蚁物种(Lasius spp.)、小家蚁(Monomorium pharaonis)、胡蜂属(Vespa spp.)。 
选自等足目(Isopoda)，例如Armadillidium vulgare、潮虫属二栉水虱(Oniscus asellus)、糙皮鼠妇(Porcellio scaber)。 
选自等翅目(Isoptera)，例如散白蚁物种(Reticulitermes spp.)、白蚁属(Odontotermes spp.)。 
选自鳞翅目(Lepidoptera)，例如桑剑纹夜蛾(Acronicta major)、白斑烦夜蛾(Aedia leucomelas)、夜盗虫物种(Agrotis spp.)、棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea)、Anticarsia spp、甘蓝夜蛾(Barathra brassicae)、棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupalus piniarius)、亚麻黄卷蛾(Cacoecia podana)、Capua reticulana、苹果小卷蛾(Carpocapsapomonella)、Cheimatobia brumata、草螟蛾物种(Chilo spp.)、枞色卷蛾(Choristoneura fumiferana)、葡萄螟蛾(Clysia ambiguella)、Cnaphalocerus spp、埃及钻夜蛾(Earias insulana)、Ephestia kuehniella、褐尾蠹(Euproctis chrysorrhoea)、地老虎物种(Euxoa spp)、Feltia spp、蜡螟(Galleria mellonella)、实夜蛾物种(Helicoverpap spp)、棉铃虫物种(Heliothis spp.)、褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)、茶长卷蛾(Homona magnanima)、樱桃巢蛾(Hyponomeuta padella)、葱兰夜蛾物 种(Laphygma spp.)、Lithocolletis blancardella、Lithophane antennata、Loxagrotis albicosta、毒蛾物种(Lymantria spp.)、天幕毛虫(Malacosomaneustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、Mocis repanda、粘虫(Mythimna separata)、Oria spp、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella)、柑桔叶潜蛾(Phyllocnistis citrella)、菜青虫(Pieris spp)、菜蛾(Plutella xylostella)、斜纹夜蛾物种(Prodenia spp.)、黏夜蛾物种(Pseudaletia spp)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、灰翅夜蛾物种(Spodoptera spp.)、Thermesia gemmatalis、带壳衣蛾(Tineapellionella)、幕谷蛾(Tineola bisselliella)、Tortrix viridana、粉纹夜蛾(Trichoplusia spp)。 
选自直翅目(Orthoptera)，例如美洲蟋蟀(Acheta domesticus)、东方蠊(Blatta orientalis)、德国小蠊(Blattella germanica)、蝼蛄物种(Gryllotalpa spp.)、马得拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飞蝗物种(Locusta spp.)、蝗物种(Melanoplus spp.)、美洲大蠊(Periplanetaamericana)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)。 
选自蚤目(Siphonaptera)，例如角叶物种(Ceratophyllus spp.)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)。 
选自综合纲(Symphyla)的目，例如白松虫(Scutigerellaimmaculata)。 
选自缨尾目(Thysanoptera)，例如稻蓟马(Baliothrips biformis)、Enneothrips flavens、Frankliniella spp、微毛蓟马物种(Heliothrips spp)、褐带温室蓟马(Hercinothrips femoralis)、Kakothrips spp、腹钩蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)、硬蓟马物种(Scirtothrips spp.)、Taeniothrips cardamoni、蓟马物种(Thrips spp.)。 
选自缨尾亚目(Thysanura)，例如衣鱼(Lepisma saccharina)。 
所述植物寄生线虫(Nematoden)包括，例如瘿线虫物种(Anguinaspp.)、滑刃线虫物种(Aphelenchoides spp.)、Belonoaimus spp、囊滑刃线虫物种(Bursaphelenchus spp.)、川续断双垫刃线虫(Ditylenchusdipsaci)、球形胞囊线虫物种(Globodera spp)、Heliocotylenchus spp、异皮线虫物种(Heterodera spp.)、长囊线虫物种(Longidorus spp.)、根结线虫物种(Meloidogyne spp.)、草地垫刃线虫物种(Pratylenchus spp.)、普通穿孔线虫(Radopholus similis)、盘旋线虫物种(Rotylenchusspp.)、毛刺线虫物种(Trichodorus spp.)、矮化线虫物种(Tylenchorhynchus spp.)、半穿刺线虫物种(Tylenchulus spp.)、柑桔垫刃线虫(Tylenchulus semipenetrans)、剑线虫属(Xiphinema spp.)。 
如果适当的话，本发明化合物还可以以特定浓度或施用量用作除草剂、安全剂、生长调节剂或者改善植物性质的试剂，或者作为杀生物剂，例如作为杀真菌剂、抗霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括对抗类病毒的试剂)或者作为对抗MLO(类支原体生物体)和RLO(类立克次氏体生物体)的试剂。如果适当的话，它们还可以用作用来合成其它活性物质的中间体或前体。 
所述活性化合物可以转变为常用配制剂，例如溶液，乳液，可湿性粉剂，水-和油-基悬浮液，粉剂，粉尘剂，糊剂，可溶性粉剂，可溶性粒剂，用来撒播的粒剂，悬浮液-乳液浓缩物，由活性物质浸渍的天然材料，由活性物质浸渍的合成材料，聚合物质中的肥料和微囊。 
这些配制剂以已知方式制备，例如通过使活性物质与作为溶剂和/或固体载体的增量剂(Streckmittel)混合，任选使用作为乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂的表面活性剂。所述配制剂在合适装置中制备或在施用之前或施用期间制备。 
适合作为助剂使用的是适合于向试剂自身和/或向从其衍生的制剂(例如喷雾液体、拌种剂)提供特定性质如某些工艺性能和/或特定的生物学特性的物质。典型的合适助剂是：增量剂、溶剂和载体。 
合适的增量剂是例如，水、极性和非极性有机化学液体，例如选自芳族和非芳族烃的类别(例如链烷烃、烷基苯、烷基萘、氯苯)，醇和多元醇(如果适当的话，其还可以是取代的、醚化的和/或酯化的)，酮(例如丙酮、环己酮)，酯(包括油和脂)和(聚)醚，未取代和取代的胺、酰胺、内酰胺(例如N-烷基吡咯烷酮)和内酯，砜和亚砜(例如二甲基亚砜)。 
如果使用的增量剂是水，则还可以采用例如有机溶剂作为辅助溶剂。本质上，合适的液体溶剂是：芳香族化合物如二甲苯、甲苯或烷基萘，氯化芳族化合物和氯化脂族烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷，脂族烃如环己烷或链烷烃，例如石油馏分，矿物和植物油，醇例如丁醇或二醇以及它们的醚和酯，酮例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂如二甲基亚砜，以及水。 
合适的固体载体是： 
例如，铵盐和天然矿粉如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱土或硅藻土，以及合成矿粉，例如高分散性二氧化硅、氧化铝和硅酸盐；用于粒剂的合适固体载体是：例如，压碎并分级的天然岩石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉的合成粒剂，以及有机材料如纸、锯屑、椰子壳、玉米芯和烟草茎的粒剂；合适乳化剂和/或发泡剂是：例如，非离子和阴离子乳化剂，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧化乙烯脂肪醇醚，例如烷芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸酯、烷基硫酸酯、芳基磺酸酯以及水解蛋白质；合适的分散剂是非离子和/或离子物质，例如选自如下类别：醇-POE-和/或-POP-醚、酸和/或POP-POE酯、烷基芳基和/或POP-POE醚、脂肪-和/或POP-POE加合物、POE-和/或POP-多元醇衍生物、POE-和/或POP-脱水山梨糖醇-或-糖加合物、烷基或芳基硫酸酯、烷基-或芳基磺酸酯和烷基或芳基磷酸酯或相应的PO-醚加合物。此外，合适的寡聚物或聚合物，例如衍生自乙烯基单体、丙烯酸、单独的或与例如(多元)醇或(多)胺结合的EO和/或PO的那些。还可以采用木质素及其磺酸衍生物、未改性的和改性的纤维素、芳族和/或脂族磺酸和它们与甲醛的加合物。 
在所述配制剂中可以使用增粘剂如羧甲基纤维素以及天然和合成的粉剂、粒剂或乳液形式的聚合物，例如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂如脑磷脂和卵磷脂，和合成的磷脂。 
可以使用着色剂如无机颜料，例如氧化铁、二氧化钛和普鲁士蓝，以及有机染料，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料，和微量营养素如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐。 
其它可能的添加剂是香料、矿物或植物的任选改性的油、蜡和营养素(包括微量营养素)，例如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐。
还可以存在稳定剂，例如低温稳定剂，防腐剂、抗氧化剂、光稳定剂或其它改善化学和/或物理稳定性的试剂。 
所述配制剂通常包括0.01-98重量％的活性物质，优选0.5-90％。 
根据本发明的活性物质可以以其商售配制剂使用并且在使用中形成由这些配制剂制备的与其它活性物质的混合物，所述其它活性物质例如杀虫剂、引诱剂、灭菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、植物生物调节物质、除草剂、安全剂、肥料或化学信息素。 
特别有利的混合组分是例如以下化合物： 
杀真菌剂： 
核酸合成的抑制剂 
苯霜灵(Benalaxyl)、苯霜灵-M(Benalaxyl-M)、磺酸丁嘧啶(Bupirimat)、Chiralaxyl、Clozylacon、甲菌定(Dimethirimol)、乙菌定(Ethirimol)、呋霜灵(Furalaxyl)、噁霉灵(flymexazol)、甲霜林(Metalaxyl)、甲霜林-M(Metalaxyl-M)、甲呋酰胺(Ofurace)、噁酰胺(Oxadixyl)、噁喹酸。 
有丝分裂和细胞分裂的抑制剂 
苯菌灵(Benomyl)、多菌灵(Carbendazim)、乙霉威(Diethofencarb)、呋喃基苯并咪唑(Fuberidazole)、纹枯脲(Pencycuron)、噻菌灵(Thiabendazol)、托布津-甲基(thiophanatmethyl)、草酰胺(Zoxamid)。 
呼吸链复合物I的抑制剂 
二氟林(Diflumetorim) 
呼吸链复合物II的抑制剂 
啶酰菌胺(Boscalid)、萎锈灵(Carboxin)、甲呋酰苯胺(Fenfuram)、氟酰胺(Flutolanil)、福拉比(furametpyr)、担菌宁(Mepronil)、氧化卡拔新(Oxycarboxin)、吡噻菌胺(Penthiopyrad)、噻呋酰胺(Thifluzamid)。 
呼吸链复合物III的抑制剂 
嘧菌酯(Azoxystrobin)、氰唑磺菌胺(Cyazofamid)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯肟菌酯(enestrobin)、噁唑酮菌(Farnoxadon)、咪唑菌酮(Fenamidon)、氟嘧菌酯(Fluoxastrobin)、醚菌酯(Kresoximmethyl)、苯氧菌胺(Metominostrobin)、肟醚菌胺(Orysastrobin)、唑菌胺酯(Pyraclostrobin)、啶氧菌酯(Picoxystrobin)、肟菌酯(Trifloxystrobin)。 
去偶剂(Entkoppler) 
消螨普(Dinocap)、氟啶胺(Fluazinam) 
ATP生成的抑制剂 
薯瘟锡(Fentinacetat)、三苯锡氯(Fentinchiorid)、毒菌锡(Fentinhydroxid)、硅噻菌胺(Silthiofam) 
氨基酸生物合成和蛋白质生物合成的抑制剂 
胺扑灭(Andoprim)、杀稻瘟菌素-S(Blasticidin-S)、嘧菌环胺(Cyprodinil)、春日霉素(Kasugamycin)、盐酸春雷霉素水合物(Kasugamycinhydrochiorid Hydrat)、嘧菌胺(Mepanipyrim)、嘧霉胺(Pyrimethanil)。 
信号转导的抑制剂 
拌种咯(Fenpiclonil)、咯菌腈(Fludioxonil)、喹氧灵(Quinoxyfen)。 
脂质和膜合成的抑制剂 
乙菌利(Chlozolinat)、异菌脲(Iprodion)、二甲菌核利(Procymidon)、乙烯菌核利(Vinclozolin)。 
氨丙膦酸(Ampropylfos)、氨丙膦酸钾(Kalium-Ampropylfos)、克瘟散(Edifenphos)、异稻瘟净(Iprobenfos)(IBP)、稻瘟灵(Isoprothiolan)、定菌磷(Pyrazophos)。 
灭菌磷(Tolciofos-methyl)、联苯 
Iodocarb、丙酰胺(Propamocarb)、霜霉威盐酸盐(Propamocarbhydrochiorid) 
麦角甾醇(Ergosterol)生物合成的抑制剂 
环酰菌胺(Fenhexamid)， 
氧环唑(Azaconazol)、双苯三唑醇(Bitertanol)、糠菌唑(Bromuconazol)、环唑醇(Cyproconazol)、苄氯三唑醇(Diclobutrazol)、苯醚甲环唑(Difenoconazol)、烯唑醇(Diniconazol)、烯唑醇(Diniconazol-M)、氧唑菌Epoxiconazol)、乙环唑(Etaconazol)、腈苯唑(Fenbuconazol)、喹唑菌酮(Fluquinconazol)、氟硅唑(Flusilazol)、粉唑醇(Flutriafol)、呋菌唑(Furconazol)、呋醚唑(Furconazol-cis)、己唑醇(Hexaconazol)、酰胺唑(Imibenconazol)、杂环唑醇(Ipconazol)、环戊唑醇(Metconazol)、腈菌唑(Myclobutanil)、多效唑(Paclobutrazol)、戊菌唑(Penconazol)、丙环唑(Propiconazol)、丙硫菌唑(Prothioconazol)、硅氟唑(Simeconazol)、戊唑醇(Tebuconazol)、氟醚唑(Tetraconazol)、三唑酮(Triadimefon)、三唑醇(Triadimenol)、灭菌唑(Triticonazol)、烯效唑(Uniconazol)、伏立康唑(Voriconazol)、抑霉唑(Iniazalil)、硫酸抑霉唑 (Imazalilsulfat)、噁咪唑(Oxpoconazol)、氯苯嘧啶醇(Fenarimol)、呋嘧醇(Flurprimidol)、氟嘧醇(Nuarimol)、啶斑肟(Pyrifenox)、嗪氨灵(Triforin)、稻瘟酯(Pefurazoat)、丙氯咪(Prochloraz)、氟菌唑(Triflumizol)、Viniconazol，、Aldimorph、吗菌灵(Dodemorph)、吗菌灵醋酸盐(Dodemorphacetat)、粉锈啉(Fenpropimorph)、十三吗啉(Tridemorph)、苯锈啶(Fenpropidin)、葚孢菌素(Spiroxamin)、萘替芬(Naftifin)、稗草丹(Pyributicarb)、特比萘芬(Terbinafin)， 
细胞壁合成的抑制剂 
苯噻菌胺(Benthiavalicarb)、除草肽(Bialaphos)、烯酰吗啉(Dimethomorph)、氟吗啉(Flumorph)、丙森锌(Iprovalicarb)、多氧霉素(Polyoxins)、保粒霉素丁(Polyoxorim)、有效霉素(Validamycin A) 
黑色素生物合成的抑制剂 
Capropamid、双氯氰菌胺(Diclocymet)、氰菌胺(Fenoxanil)、Phtalid、咯喹酮(Pyroquilon)、三环唑(Tricyclazol) 
抵抗力诱导体 
苯并噻二唑(Acibenzolar-S-methyl)、烯丙苯噻唑(Probenazol)、噻酰菌胺(Tiadinil) 
多位点(Multisite) 
敌菌丹(Captafol)、卡普坦(Captan)、百菌清(Chiorothalonil)、铜盐例如：氢氧化铜、环烷酸铜、氧氯化铜、硫酸铜、氧化铜、喹啉铜和波尔多液、抑菌灵(Dichiofluanid)、二噻农(Dithianon)、多果定(Dodin)、多果定游离碱(Dodin freie Base)、福美铁(Ferbam)、灭菌丹(Folpet)、氟灭菌丹(Fluorofolpet)、双胍盐(Guazatin)、双胍乙酸盐(Guazatinacetat)、双胍辛胺(Iminoctadin)、双胍辛胺苯基磺酸盐(Iminoctadinalbesilat)、双胍辛胺三乙酸盐(Iminoctadintriacetat)、代森锰铜(Mankupfer)、代森锰锌(Mancozeb)、代森锰(Maneb)、代森联(Metiram)、代森联锌(Metiram Zink)、丙森锌(Propineb)、硫和包含多硫化钙的硫制剂、福美双(Thiram)、甲苯氟磺胺(Tolyifluanid)、代森锌 (Zineb)、福美锌(Ziram) 
未知机理 
Amibromdol、苯噻唑(Benthiazol)、Bethoxazin、卡巴西霉素(Capsimycin)、香芹酮(Carvon)、灭螨猛(Chinomethionat)、氯化苦(Chioropicrin)、硫杂灵(Cufraneb)、环氟菌胺(Cyflufenamid)、霜脲氰(Cymoxanil)、棉隆(Dazomet)、咪菌威(Debacarb)、哒菌清(Diclomezine)、双氯酚(Dichiorophen)、氯硝胺(Dicloran)、双苯唑快(Difenzoquat)、双苯唑快甲基硫酸酯(DifenzoquatMethylsuiphat)、二苯胺(Diphenylamin)、噻唑菌胺(Ethaboxam)、嘧菌腙(Ferimzon)、氟酰菌胺(flumetover)、Flusulfamid、氟啶酰菌胺(Fluopicolid)、氟酰亚胺(Fluoroimid)、六氯苯、8-羟基喹啉硫酸酯、人间霉素(Irumamycin)、磺菌威(Methasulphocarb)、苯菌酮(Metrafenon)、异硫氰酸甲酯、灭粉霉素(Mildiomycin)、纳塔尔芦荟素(Natamycin)、二甲基二硫氨基甲酸镍、酚清酞(Nitrothal-isopropyl)、辛噻酮(Octhilinon)、Oxamocarb、Oxyfenthiin、五氯苯酚和盐、2-苯基苯酚和盐、粉病灵(Piperalin)、Propanosin-钠、丙氧喹啉(Proquinazid)、硝吡咯菌素(Pyrrolnitrin)、五氯硝基苯(Quintozen)、克枯烂(Tecloftalam)、四氯硝基苯(Tecnazen)、唑菌嗪(Triazoxid)、水杨菌胺(Trichlamid)、Zarilamid和2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺酰基)吡啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲苯磺胺、2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑羧酰胺、2-氯-N-(2，3-二氢-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶羧酰胺、3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基异噁唑烷-3-基]吡啶、顺式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)环庚醇、2，4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]氨基]氧基]甲基]苯基]-3H-1，2，3-三唑-3-酮(185336-79-2)、1-(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲基酯、3，4，5-三氯-2，6-吡啶二甲腈、甲基2-[[[环丙基[(4-甲氧基苯基)亚氨基]甲基]硫代]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸酯、4-氯-α-丙炔基氧基-N-[2-[3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)苯基]乙基]苯乙酰胺、(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-[(1R)-1，2，2-三甲基丙基][1，2，4]三唑并[1，5-a] 嘧啶-7-胺、5-氯-N-[(1R)-1，2-二甲基丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、N-[1-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)乙基]-2，4-二氯烟酰胺、N-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)甲基-2，4-二氯烟酰胺、2-丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃-4-酮、N-{(Z)-[(环丙基甲氧基)亚氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]甲基}-2-苯乙酰胺、N-(3-乙基-3，5，5-三甲基环己基)-3-甲酰基氨基-2-羟基-苯甲酰胺、2-[[[[1-[3(1-氟-2-苯乙基)氧基]苯基]亚乙基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-αE-苯乙酰胺、N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺、N-(3’，4’-二氯-5-氟联苯基-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺、N-(6-甲氧基-3-吡啶基)环丙烷羧酰胺、1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基-1H-咪唑-1-羧酸、O-[1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基]-1H-咪唑-1-硫代羟酸、2-(2-{[6-(3-氯-2-甲基苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基]氧基}苯基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺 
杀细菌剂： 
拌棉醇(Bronopol)、双氯酚(Dichiorophen)、四氯草定(Nitrapyrin)、二甲基二硫氨基甲酸镍(Nickel-Dimethyldithiocarbamat)、春日霉素(Kasugarnycin)、辛噻酮(Octhilinon)、糠酸(Furancarbonsaure)、盐酸土霉素(Oxytetracyclin)、烯丙苯噻唑(Probenazol)、链霉素(Streptomycin)、克枯烂(Tecloftalam)、硫酸铜和其它铜制剂 
杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂： 
乙酰化胆碱脂酶(AChE)抑制剂 
氨基甲酸盐 
例如棉铃威(Alanycarb)、涕灭威(Aldicarb)、氧涕灭威(Aldoxycarb)、除害威(Allyxycarb)、灭害威(Aminocarb)、噁虫威(Bendiocarb)、丙硫克百威(Benfuracarb)、混戊威(Bufencarb)、畜虫威(Butacarb)、丁酮威(Butocarboxim)、丁酮氧威(Butoxycarboxim)、甲萘威(Carbaryl)、克百威(Carbofuran)、Carbosulfan、地虫威(Cloethocarb)、敌蝇威(Dimetilan)、乙硫苯威(Ethiofencarb)、仲丁威(Fenobucarb)、苯氧硫威(Fenothiocarb)、杀螨脒(Formetanate)、呋线威(Furathiocarb)、异丙威(Isoprocarb)、威百亩(Metam-sodium)、灭赐克(Methiocarb)、灭多威(Methomyl)、速灭威(Metolcarb)、 杀线威(Oxamyl)、抗蚜威(Pirimicarb)、猛杀威(Promecarb)、残杀威(Propoxur)、硫双灭多威(Thiodicarb)、己酮肟威(Thiofanox)、混杀威(Trimethacarb)、二甲威(XMC)、灭杀威(Xylylcarb)、唑蚜威(Triazamate) 
有机磷酸盐， 
例如乙基甲胺磷(Acephate)、唑啶磷(Azamethiphos)、谷硫磷(-甲基，-乙基)(Azinphos(-methyl、-ethyl))、乙基溴硫磷(Bromophos-ethyl)、溴虫畏(-甲基)(Bromfenvinfos(-methyl))、特嘧硫磷(Butathiofos)、硫线磷(Cadusafos)、三硫磷(Carbophenothion)、壤虫氯磷(Chlorethoxyfos)、毒虫畏(Chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(Chlormephos)、毒死蜱(-甲基-乙基)(Chiorpyrifos(-methyl/-ethyl))、蝇毒磷(Coumaphos)、苯腈磷(Cyanofenphos)、杀螟腈(Cyanophos，)、毒虫畏(Chlorfenvinphos)、甲基一○五九(Demeton-S-methyl)、磺吸硫磷(Demeton-S-methylsulphon)、氯乙亚胺磷(Dialifos)、二嗪农(Diazinon)、酚线磷(Dichlofenthion)、敌敌畏(Dichlorvos/DDVP)、百治磷(Dicrotophos)、乐果(Dimethoate)、甲基毒虫畏(Dimethylvinphos)、蔬果磷(Dioxabenzofos)、Disulfoton、苯硫膦(EPN)、乙硫磷(Ethion)、灭克磷(Ethoprophos)、乙氧嘧啶磷(Etrimfos)、氨磺磷(Famphur)、克线磷(Fenamiphos)、杀螟硫磷(Fenitrothion)、Fensulfothion，、倍硫磷(Fenthion)、吡氟硫磷(Flupyrazofos)、地虫磷(Fonofos)、安果(Formothion)、丁苯硫磷(Fosmethilan)、噻唑磷(Fosthiazate)、庚烯磷(Heptenophos)、碘硫磷(Iodofenphos)、异稻瘟净(Iprobenfos)、氯唑磷(Isazofos)、异丙胺磷(Isofenphos)、异丙基O-水杨酸盐(Isopropyl O-salicylate)、异噁唑磷(Isoxathion)、马拉硫磷(Malathion)、灭蚜磷(Mecarbam)、虫螨畏(Methacrifos)、多灭磷(Methamidophos)、杀扑磷(Methidathion)、速灭磷(Mevinphos)、久效磷(Monocrotophos)、二溴磷(Naled)、氧乐果(Omethoate)、亚砜吸磷(Oxydemeton-methyl)、对硫磷(-甲基/-乙基)(Parathion(-methyl/-ethyl))、稻丰散(Phenthoate)、甲拌磷(Phorate)、巴胺磷(Phosalone)、亚胺硫磷(Phosmet)、 磷胺(Phosphamidon)、Phosphocarb、倍膊松(Phoxim)、嘧啶磷(-甲基/-乙基)(Pirimiphos(-methyl/-ethyl))、丙溴磷(Profenofos)、丙虫磷(Propaphos)、巴胺磷(Propetamphos)、二氯丙磷(Prothiofos)、发硫磷(Prothoate)、吡唑硫磷(Pyraclofos)、打杀磷(Pyridaphenthion)、哒硫磷(Pyridathion)、喹噁磷(Quinaiphos)、硫线磷(Sebufos)、Sulphotep、虫螨消(Suiprofos)、丁基嘧啶磷(Tebupirimfos)、双硫磷(Temephos)、特丁甲拌磷(Terbufos)、杀虫畏(Tetrachlorvinphos)、二甲硫吸磷(Thiometon)、三唑硫磷(Triazophos)、敌百虫(Triclorfon)、蚜灭多(Vamidothion) 
钠通道调节剂/压敏钠通道阻滞剂 
拟除虫菊酯 
例如阿纳宁(Acrinathrin，)、丙烯菊酯(d-顺式-反式，d-反式)、高效氟氯氰菊酯(Beta-Cyfluthrin)、联苯菊酯(Bifenthriri，)、氯氰菊酯(Bioallethrin，)、右旋反丙烯菊酯-S-环戊基异构体(Bioallethrin-S-cyclopentyl-isomer)、Bioethanomethrin、右旋反二氯苯醚菊酯(Biopermethrin，)、右旋反灭虫菊酯(Bioresmethrin，)、二氯炔戊菊酯(Chlovaporthrin，)、顺式氯氰菊酯(Cis-Cypermethrin)、顺式灭早菊(Cis-Resmethrin)、顺式氯菊酯(Cis-Permethrin)、三氟氯氰菊酯(Clocythrin)、稻虫菊酯(Cycloprothrin，)、氟氯氰菊酯(Cyfluthrin，)、三氟氯氰菊酯(Cyhalothrin，)、氯氰菊酯(α-，β-，θ-，ζ-)、苯醚氰菊酯(Cyphenothrin，)、溴氰菊酯(Deltamethrin，)、Empenthrin(1R-异构体)、亚尔发菊酯(Esfenvalerate，)、醚菊酯(Etofenprox，)、五氟苯菊酯(Fenfluthrin，)、杀螨菊酯(Fenpropathrin，)、氯氰吡菊酯(Fenpyrithrin，)、氰戊菊酯(Fenvalerate，)、溴氟菊酯(Flubrocythrinate)、氟氰菊酯(Flucythrinate，)、三氟醚菊酯(Flufenprox，)、氟氯苯氰菊酯(Flumethrin，)、氟胺氰菊酯(Fluvalinate，)、扫螨宝(Fubfenprox)、γ三氟氯氰菊酯(Gamma-Cyhalothrin)、炔咪菊酯(Imiprothrin，)、噻嗯菊酯(Kadethrin，)、λ-三氟氯氰菊酯(Lambda-Cyhalothrin)、甲氧苄氟菊酯(Metofluthrin)、百 灭宁(Permethrin(顺式-，反式-))、苯醚菊酯(1R-反式异构体)、右旋炔丙菊酯(Prallethrin)、丙氟菊酯(Profluthrin)、Protrifenbute、Pyresmethrin、灭早菊(Resmethrin)、RU 15525、氟硅菊酯(Silafluofen)、氟胺氰菊酯(Tau-Fluvalinate)、七氟菊酯(Tefluthrin，)、环戊烯丙菊酯(Terallethrin)、胺菊酯(1R异构体)、四溴菊酯(Tralomethrin)、四氟苯菊酯(Transfluthrin)、ZXI 8901、除虫菊酯(除虫菊)(Pyrethrins(Pyrethrum)) 
DDT 
噁二嗪(Oxadiazines)， 
例如茚虫威(Indoxacarb) 
缩氨基脲(Semicarbazon)， 
例如氰氟虫腙(Metaflumizone(BAS3201)) 
乙酰胆碱受体激动剂/拮抗剂 
氯代烟碱基(Chioronicotinyle) 
例如啶虫脒(Acetamiprid)、可尼丁(Clothianidin)、丁诺特呋喃(Dinotefuran)、吡虫啉(Imidacloprid)、烯啶虫胺(Nitenpyram)、硝乙脲噻唑(Nithiazine)、噻虫啉(Thiacloprid)、氯噻啉(Imidaclothiz)、AKD-1022、噻虫嗪(Thiamethoxam)烟碱(Nicotine)、杀虫磺(Bensultap)、杀螟丹(Cartap) 
乙酰胆碱受体调节剂 
多杀霉素(Spinosyne) 
例如多杀菌素(Spinosad)、Spinetoram(XDE-175) 
GABA控制的氯通道拮抗剂 
有机氯 
例如毒杀芬(Camphechior)、氯丹(Chlordane)、Endosulphan、γ-HCH、HCH、七氯(Heptachlor)、高丙体六六六(Lindane)、甲氧滴滴涕(Methoxychior) 
氟虫腈(Fiprols) 
例如乙酞虫脂(Acetoprole)、乙虫清(Ethiprole)、氟虫腈(Fipronil)、Pyrafluprole、Pyriprole、Vaniliprole 
氯通道激动剂 
Mectine 
例如阿维菌素(Abamectin)、埃玛菌素(Emamectin)、甲胺阿维菌素苯甲酸盐(Emamectin-benzoate)、齐墩螨素(Ivermectin)、Lepimectin、密比霉素(Milbemycin) 
保幼激素拟态物 
例如苯虫醚(Diofenolan)、保幼醚(Epofenonane)、苯氧威(Fenoxycarb)、烯虫乙酯(Hydroprene)、烯虫炔酯(Kinoprene)、烯虫酯(Methoprene)、吡丙醚(Pyriproxifen)、烯虫硫酯(Triprene) 
蜕皮激素激动剂/破坏剂() 
双酰肼(Diacylhydrazines) 
例如环虫酰肼(Chromafenozide)、氯虫酰肼(Halofenozide)、甲氧虫酰肼(Methoxyfenozide)、虫酰肼(Tebufenozide 15) 
壳多糖生物合成抑制剂 
苯甲醯脲类杀虫剂(Benzoylureas) 
例如双三氟虫脲、Chlofluazuron、除虫脲(Diflubenzuron)、啶蜱脲(Fluazuron)、氟环脲(Flucycloxuron)、氟虫脲(Flufenoxuron)、氟铃脲(Hexaflumuron)、氯芬新(Lufenuron)、敌草胺(Novaluron)、多氟虫酰脲(Noviflumuron)、氟幼脲(Penfluron)、伏虫隆(Teflubenzuron)、杀铃脲(Triflumuron)稻虱净(Buprofezin) 
灭蝇胺(Cyromazine) 
氧化磷酸化抑制剂，ATP破坏剂 
丁醚脲(Diafenthiuron) 
有机锡化合物 
例如三唑锡(Azocyclotin)、三环锡(Cyhexatin)、苯丁锡(Fenbutatin-oxide) 
通过中断H-质子梯度作用的氧化磷酸化去偶剂 
吡咯 
例如溴虫腈(Chiorfenapyr) 
二硝基酚类(Dinitrophenole) 
例如Binapacyrl、敌螨通(Dinobuton)、消螨普(Dinocap)、二硝甲酚(DNOC) 
位点-I电子传递抑制剂 
METI例如喹螨醚(Fenazaquin)、唑螨酯(Fenpyroximate)、嘧霉胺(Pyrimidifen)、哒螨灵(Pyridaben)、吡螨胺(Tebufenpyrad)、 
唑虫酰胺(Tolfenpyrad)
伏蚁腙(Hydramethylnon) 
三氯杀螨醇(Dicofol) 
位点-II电子传递抑制剂 
鱼藤酮(Rotenone) 
位点-III电子传递抑制剂 
灭螨醌(Acequinocyl)、嘧螨酯(Fluacrypyrim) 
昆虫内脏膜的微生物破坏剂 
苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis strains) 
脂质合成抑制剂 
特窗酸 
例如螺螨酯(Spirodiclofen)、甲螨酯(Spiromesifen) 
四酰胺酸 
例如螺虫乙酯(Spirotetramat) 
甲酰胺 
例如氟啶虫酰胺(Flonicamid) 
章鱼胺类激动剂(Octopaminergic) 
例如阿米曲拉(Amitraz) 
镁激发的腺苷三磷酸酶的抑制剂
克螨特(Propargite) 
沙蚕毒素(Nereistoxin)类似物 
例如杀虫环(Thiocyclam hydrogen oxalate)、杀虫双(Thiosultap-sodium) 
Ryanodin受体激动剂 
苯甲酸二羧酰胺(Dicarboxamides)， 
例如Flubendiamid 
Anthronil酰胺， 
例如氯虫酰胺(Rynaxypyr)(3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基}-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-羧酰胺 (Carboxamide)) 
生物制剂、激素或信息素 
印苦楝子素、芽胞杆菌物种(Bacillus spec.)、白僵菌物种(Beauveria spec.)、可得蒙(Codlemone)、绿僵菌物种(Metarrhizium spec.)、拟青霉物种(Paecilomyces spec.)、Thuringiensin、轮枝孢菌物种(Verticillium spec.)。 
具有未知或不确定作用机理的活性物质 
熏蒸剂 
例如磷化铝、溴甲烷、硫酰氟 
拒食素 
例如氟铝酸钠、氟啶虫酰胺、吡嗪酮 
螨类生长抑制剂 
例如四螨嗪、乙螨唑、噻螨酮 
Amidoflumet、Benclothiaz、苯螨特(Benzoximate)、联苯肼酯(Bifenazate)、溴螨酯(Bromopropylate)、噻嗪酮(Buprofezin)、灭螨猛(Chinomethionat)、杀虫脒(Chlordimeform)、乙酯杀螨醇(Chlorobenzilate)、氯化苦(Chloropicrin)、Clothiazoben、Cycloprene、丁氟螨酯、环虫腈、Fenoxacrim、Fentrifanil、Flubenzimine、Flufenerim、Flutenzin、棉虫诱虫酯、Hydramethylnone、金龟诱剂、噁虫酮、石油、胡椒基丁醚、油酸钾、二氯丙烯、氟虫胺(Sulphluramid)、三氯杀螨砜、杀螨硫醚、苯螨噻、增效炔醚(Verbutin) 
还可以是与其它已知活性物质，例如除草剂、肥料、生长调节剂、安全剂、化学信息素，或者与用于改善植物性质的试剂的混合物。 
当用作杀虫剂时，本发明的活性物质还可以以它们的商售配制剂和从这些配制剂制备的作为与增效剂的混合物的使用形式存在。增效剂是提高活性物质作用的化合物，加入的增效剂不必是自身活性的。 
当用作杀虫剂时，本发明的活性物质还可以以它们的商售配制剂和从这些配制剂制备的作为与抑制剂的混合物的使用形式存在，所述抑制剂减少活性物质在植物环境中使用之后在植物的一部分表面上或植物组织中降解。 
从商售配制剂制备的使用形式的活性物质含量可以大幅度变化。 使用形式的活性物质浓度可以为0.00000001-95重量％的活性物质，优选0.00001-1重量％。 
以适合于使用形式的常规方式使用所述化合物。 
所有植物和植物部分可以根据本发明处理。在本发明上下文中植物被理解为表示所有植物和植物群体，例如需要和不需要的野生植物或农作物(包括自然存在的农作物)。农作物可以是可通过常见植物繁殖和优化方法或通过生物工程学的和遗传工程方法或通过这些方法的组合获得的植物，包括转基因植物并且包括可通过或不可通过物种保护法保护的植物品种。植物部分被理解为表示地面上和地面下的植物的所有部分和器官，例如芽、叶、花和根，可以提及的实例是叶、针状叶、茎、干、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。植物部分还包括收割材料，以及无性繁殖和有性繁殖的材料，例如插条(Stecklinge)、块茎、根茎、枝条和种子。 
根据本发明由活性物质处理植物和植物部分直接进行或通过使该活性物质经由常规处理方法作用于其环境、生境或者储存场所进行，例如通过浸没、喷雾、蒸发、雾化、散播、涂抹、注射以及在繁殖材料特别是种子的情况下还通过施加一个或多个涂层。 
根据本发明由活性物质组合处理植物和植物部分直接进行或通过使化合物经由常规处理方法作用于环境进行，例如通过浸没、喷雾、蒸发、雾化、散播、涂抹、注射以及在繁殖材料特别是种子的情况下还通过施加一个或多个涂层。 
本发明的混合物特别合适于处理种子。在本文中，优选或特别优选上述的本发明组合可以作为优选提到。因此，由害虫引起的对农作物的很多损害早在存储期间种子受到侵袭时和种子引入土壤之后，植物发芽期间和发芽紧后面就已存在。该阶段特别关键，因为生长植物的根和芽特别敏感并且甚至轻微损伤就可导致整个植物死亡。通过使用合适的组合物保护种子和萌芽植物因此特别受到关注。 
通过处理植物的种子控制害虫早就已知并且是连续改进的对象。但是，种子的处理常常引起不能总是以令人满意的方式解决的一系列问题。因此，合意的是开发出保护种子和萌芽植物而无需在播种以后或植物出芽以后另外施用作物保护试剂的方法。还合意的是优化所使用活性物质的量，优化的方式使得向种子和萌芽植物提供相对于害虫 侵袭的尽可能大的保护，但没有由使用活性物质使得植物自身受损。特别地，用于处理种子的方法还应该考虑到转基因植物的内在杀虫性质以通过使用最少的作物保护试剂实现种子和萌芽植物的最优保护。 
本发明因此还特别地涉及用于保护种子和萌芽植物免受害虫侵袭的方法，其通过由本发明组合物处理种子进行。本发明还涉及本发明组合物用于处理种子以保护种子和萌芽植物免受害虫的用途。此外，本发明涉及已经由本发明的试剂处理以便提供相对于害虫的保护的种子。 
本发明的优点之一是本发明组合物的特定系统性性质意味着由这些试剂处理种子不仅保护种子本身免受害虫，而且保护长出以后获得的植物免受害虫。以此方式，可以省去农作物在播种时或此后不久的处理。 
进一步优点是本发明试剂与杀虫的个体活性物质相比协同提高的杀虫活性，其超过两种活性物质在分别施用时预期的活性总和。还有益的是本发明试剂与各个个体活性物质相比协同提高的杀真菌活性，其超过活性物质在分别施用时预期的活性总和。这使得优化所使用活性物质的量成为可能。 
此外，被认为肯定有益的是本发明混合物可以特别地在转基因种子中使用，从该种子长出的植物能够表达出对抗害虫的蛋白质。通过由本发明组合物处理此类种子，某些害虫可以通过仅仅表达例如杀虫的蛋白质受到控制，并且通过本发明的试剂另外保护免遭损害。 
本发明的试剂适合于保护上述在农业、温室、林业、园艺中使用的任何植物种类的种子。特别地，其为玉米、花生、油菜(Canola)、油菜籽油菜(Raps)、罂粟(Mohn)、大豆(Soja)、棉花(Baumwolle)、甜菜(Rübe)(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、大米(Reis)、黄米(Hirse)、小麦(Weize)、大麦(Gerste)、燕麦(Hafer)、黑麦(Roggen)、向日葵(Sonnenblume)、烟草(Tabak)、马铃薯或蔬菜(例如番茄、卷心菜植物( ))的种子。本发明组合物还适用于处理上述果树和蔬菜的种子。玉米、大豆、棉花、小麦和油菜或油菜籽油菜种子的处理特别重要。 
如以上已经提及的，由本发明的试剂处理转基因种子也特别重要。其为植物种子，通常包括调节至少一个具有特别杀虫性质的多肽的表 达的异源基因。在本文中，转基因种子中的异源基因可衍生自微生物如杆菌(Bacillus)、根瘤菌(Rhizobium)、假单胞菌物种(Pseudomonas)、沙雷菌物种(Serratia)、木霉物种(Trichoderma)、棒杆菌(Clavibacter)、血管球(Glomus)或胶霉物种(Gliocladium)。本发明特别适用于处理包括至少一个来自杆菌属的异源基因且基因产物显示出对抗玉米螟(Maiszünsler)和/或玉蜀黍根蠕虫(Maiswurzel-Bohrer)的活性的转基因种子。特别优选来自苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)的异源基因。 
在本发明的上下文中，本发明组合物被单独被施用于种子或者在合适的配制剂中施用于种子。优选，以稳定得足以在处理期间防止损坏的状态处理种子。通常，种子可以在收割和播种之间的任何时间点处理。使用的种子通常已经从植物分离并且不含穗轴(Kolben)、壳体、茎、包衣(Hülle)、须(Wolle)或果肉。 
当处理种子时，通常必须小心施用于种子的本发明试剂的量和/或其它添加剂的量经过选择以使得种子的发芽不受不利影响，或者所得植物不受损害。这在某些施用量下可能具有毒害作用的活性成分的情况下必须特别注意。 
如以上已经提及的，根据本发明可以处理所有植物和它们的部分。在一个优选的实施方案中，处理野生植物物种和植物品种，或者通过常规生物繁育方法如杂交或原生质体融合获得的那些，及其部分。在另一优选实施方案中，处理经遗传工程方法视需要结合常规方法获得的转基因植物和植物品种(遗传改性生物体)及其部分。术语“部分”、“植物的部分”和“植物部分”已经在以上解释。 
特别优选，在每一情况下可商购或使用中的植物品种的植物根据本发明处理。植物品种被理解为表示具有新性质(“特性”)的植物，其已经通过常规育种、通过引起突变或通过重组DNA技术获得。这些可以是品种、生物或基因类型。 
取决于植物物种或植物品种、它们的所在地和生长条件(土壤、气候、植物生长期、养料)，根据本发明的处理还可以导致超加性的(“协同的”)效果。因此，例如，根据本发明可以使用的物质和试剂减少的施用量和/或扩展的活性范围和/或提高的活性，可实现更好的植物生长、对高或低的温度提高的耐受性、对干旱或水或土壤含盐量提高的耐受性、提高的开花性能(Blühleistung)、更容易的收割、加快的成熟、 更高的收割产量、收割产品的更高的质量和/或更高的营养价值、收割产品的更好的储藏稳定性和/或加工性能，其超过实际上预期的效果。 
优选根据本发明处理的转基因植物或植物品种(通过遗传工程获得)包括借助于遗传改性接受到向这些植物提供特别有益的有用性质(特性)的遗传物质的所有植物。此类特性的实例是更好的植物生长、对高或低的温度提高的耐受性、对干旱或水或土壤含盐量提高的耐受性、提高的开花性能、更容易的收割、加快的成熟、更高的收割产量、收割产品的更高的质量和/或更高的营养价值、收割产品的更好的储藏稳定性和/或加工性能。此类特性的其它且特别强调的实例是植物对抗动物和微生物害虫更好的防御，例如对抗昆虫、螨、致植物病的真菌、细菌和/或病毒以及植物对某些除草剂活性物质提高的耐受性。可以提及的转基因植物的实例是重要农作物，例如禾谷类作物(小麦、稻谷)、玉米、大豆、马铃薯、糖用甜菜、番茄、豆类和其它植物种类，棉花、烟草、油菜籽油菜以及果树(具有果实苹果、梨、柑桔类水果和葡萄)，且特别强调玉米、大豆、马铃薯、棉花、烟草和油菜籽油菜。强调的性质(特性)特别是植物对抗昆虫、蛛形纲动物、线虫以及蜗牛在植物中形成毒素，特别是在植物中通过来自苏云金杆菌的遗传物质形成的那些的提高的防御(例如通过基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF以及其组合)(参考以下“Bt植物”)。还特别强调的性质(特性)是植物通过系统性获得的低抗力(SAR)、系统素(Systemin)、植物抗毒素(Phytoalexine)、激发子(Elicitor)和抗性基因(Resistenzgene)以及相应表达的蛋白质和毒素实现的对抗真菌、细菌和病毒的提高的防御。此外特别强调的性质(特性)是植物对某些除草剂活性物质提高的耐受性，所述除草剂活性物质例如咪唑啉酮(Imidazolinon)、磺酰基脲(Sulfonylharnstoff)、草甘膦(Glyphosate)或草丁膦(phosphinotricin)(例如“PAT”基因)。提供所需特性的所述基因还可以在转基因植物中以彼此的组合存在。可以提及的“Bt植物”的实例是玉米品种、棉花品种、大豆品种和马铃薯品种，其以以下商品名销售：YIELD 
Figure G200780020150701D00591
(例如玉米、棉花、大豆)、 
Figure G200780020150701D00592
(例如玉米)、 
Figure G200780020150701D00593
(例如玉米)、 
Figure G200780020150701D00594
(棉花)、 
Figure G200780020150701D00595
(棉花)和 
Figure G200780020150701D00596
(马铃薯)。可以提及的除草剂耐受性植物的实例是玉米品种、棉花品种和大豆品种，其以以下 商品名销售：Roundup 
Figure G200780020150701D00601
(耐受草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty 
Figure G200780020150701D00602
(耐受草丁膦、例如油菜籽油菜)、 
Figure G200780020150701D00603
(耐受咪唑啉酮)和 (耐受磺酰基脲，例如玉米)。可以提及的耐除草剂的植物(为了除草剂耐受性以常规方式繁殖的植物)包括以名称 销售的品种(例如玉米)。当然，这些描述还适用于具有这些遗传特性或仍待开发的遗传特性的植物品种，这些植物品种将来会开发和/或销售。 
列出的植物可以根据本发明以特别有益的方式由本发明的通式I化合物和/或活性物质混合物处理。上述对于活性物质或混合物的优选范围也适用于这些植物的处理。特别强调由本发明文中具体提及的化合物或混合物处理植物。 
本发明的活性物质不仅对于植物、卫生和存储产品的害虫起作用，而且在兽医学部门中对动物寄生虫(体外和体内寄生虫)起作用，例如硬蜱(Schildzecken)、软蜱(Lederzecken)、畜痒螨( )、叶螨(Laufmilben)、苍蝇(Fliegen)(咬和舔的)、寄生蝇幼虫(Fleegenlarven)、虱( )、毛发虱(Haarling)、羽毛虱(Federlinge)和跳蚤( 
Figure G200780020150701D00608
)。这些寄生虫包括： 
选自Anoplurida的目，例如血虱物种(Haematopinus spp.)、长颚虱物种(Linognathus spp.)、虱子物种(Pediculus spp.)、Phtirus spp、管虱属(Solenopotes spp.)。 
选自Mallophagida目和Amblycerina和Ischnocerina亚目，例如Trimenopon spp、短角鸟虱物种(Menopon spp.)、巨羽虱物种(Trinotonspp.)、羽虱物种(Bovicola spp.)、Werneckiella spp、Lepikentron spp、Damalina spp、啮毛虱物种(Trichodectes spp.)、猫毛虱物种(Felicolaspp)。 
选自双翅目和Nematocerina和Brachycerina亚目，例如伊蚊物种(Aedes spp.)、疟蚊物种(Anopheles spp.)、库蚊物种(Culex spp.)、蚋物种(Simulium spp.)、犹蚋物种(Eusimulium spp.)、白蛉物种(Phlebotomus spp.)、Lutzomyia spp、库蠓物种(Culicoides spp.)、斑虻物种(Chrysops spp.)、瘤虻物种(Hybomitra spp.)、黄虻物种(Atylotus spp.)、虻虫物种(Tabanus spp)、麻虻物种(Haematopotaspp.)、Philipomyia spp、Braula spp、蝇物种(Musca spp.)、齿股蝇物种(Hydrotaea spp)、厩蝇物种(Stomoxys spp.)、黑角蝇物种 (Haematobia spp.)、莫蝇物种(Morellia spp)、厕蝇物种(Fanniaspp.)、舌蝇物种(Glossina spp.)、丽蝇物种(Calliphora spp.)、绿蝇物种(Lucilia spp.)、金蝇物种(Chrysomyia spp.)、污蝇物种(Wohlfahrtia spp.)、麻蝇物种(Sarcophaga spp.)、狂蝇物种(Oestrusspp.)、皮蝇物种(Hypoderma spp.)、胃蝇物种(Gasterophilus spp.)、虱蝇物种(Hippobosca spp.)、Lipoptena spp、蜱蝇物种(Melophagusspp.)。 
选自Siphonapterida目，例如蚤物种(Pulex spp.)、栉头蚤物种(Ctenocephalides spp.)、客蚤物种(Xenopsylla spp.)、角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)。 
选自Heteropterida目，例如臭虫物种(Cimex spp.)、锥猎蝽物种(Triatoma spp.)、红腹猎蝽物种(Rhodnius spp.)、锥蝽属(Panstrongylusspp.)。 
选自Blattarida目，例如东方蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德国小蠊(Blattela germanica)、Supella spp。 
选自蜱螨亚纲(Acari)以及后气门目和中气门目的目：例如锐缘蜱物种(Argas spp.)、钝缘蜱物种(Ornithodorus spp.)、残喙蜱物种(Otobiusspp.)、硬蜱物种(Ixodes spp.)、钝眼蜱物种(Amblyomma spp.)、牛蜱物种(Boophilus spp.)、矩头蝉物种(Dermacentor spp.)、Haemophysalis spp、璃眼蜱物种(Hyalomma spp.)、扇头蜱物种(Rhipicephalus spp.)、皮刺螨物种(Dermanyssus spp.)、耳螨物种(Raillietia spp.)、肺刺螨物种(Pneumonyssus spp.)、胸孔螨物种(Sternostoma spp.)、瓦螨物种(Varroa)。选自辐螭亚目(Actinedida)(前气门亚目螨(Prostigmata))和粉螨亚目(Acaridida)(无气门亚目(Astigmata))的目，例如螨物种(Acarapis spp.)、攫螨物种(Cheyletiellaspp.)、Ornithocheyletia spp、肉螨物种(Myobia spp.)、绵羊疥螨物种(Psorergates spp.)、蠕形螨物种(Demodex spp.)、恙螨物种(Trombicula spp.)、囊凸牦螨物种(Listrophorus spp)、螨物种(Acarusspp.)、食酪螨物种(Tyrophagus spp.)、嗜木螨物种(Caloglyphus spp.)、Hypodectes spp、翼衣物种(Pterolichus spp.)、痒螨物种(Psoroptes spp.)、皮螨物种(Chorioptes spp.)、耳癞螨物种(Otodectes spp.)、疥螨物种(Sarcoptes spp.)、痂螨物种(Notoedres spp.)、膝螨物种 (Knemidocoptes spp)、Cytodites spp.、鸡雏螨物种(Laminosioptesspp.)。 
本发明式(I)的活性物质也适用于控制寄生于农业生产家畜、其它宠物以及所谓试验用动物的节肢动物，所述家畜例如牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔子、鸡、火鸡、鸭、鹅和蜜蜂，所述其它宠物例如狗、猫、笼养鸟和观赏鱼，所述试验用动物例如仓鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通过控制这些节肢动物，死亡和生产能力降低的情况(对于肉、奶、羊毛、兽皮、卵、蜂蜜等等)应该受到削弱，以使得可以通过利用本发明的活性物质实现更经济和更容易的畜牧业。 
本发明的活性物质以已知方式通过例如片剂、胶囊、饮剂、灌药(Drench)、粒剂、糊剂、丸剂、馈入方法和栓剂形式的经肠给药，通过例如经由注射(肌内、皮下、静脉内、腹膜内等等)、植入片，通过经鼻的给药，通过例如浸渍或浴、喷雾、倒上和点上、洗涤和粉剂形式的经皮施用，以及借助于包含活性物质的模制品如颈圈、耳标、尾印、肢体带、笼头、压印装置等等在兽医部门和畜牧业中使用。 
当用于牛、家禽、宠物等等时，式(I)的活性物质可以作为配制剂(例如粉剂、乳液、自由流动试剂)使用，其包括量为1-80重量％的活性物质，直接使用或者稀释100-10000倍以后使用，或者它们可以作为化学浴使用。 
已经进一步发现本发明化合物还对破坏工业材料的昆虫具有强烈的杀虫作用。 
下列昆虫可以作为实例和作为优选而没有任何限制的提及： 
甲虫( 
Figure G200780020150701D00621
)，例如家天牛(Hylotrupes bajulus)、Chlorophoruspilosis、家具窃蠹(Anobium punctatum)、红毛窃蠹(Xestobiumrufovillosum)、细脉窃蠹(Ptilinus pecticornis)、石斛蠹(Dendrobiumpertinex)、粉窃蠹(Ernobius mollis)、Priobium carpini、褐粉蠹(Lyctusbrunneus，)、非洲粉蠹(Lyctus africanus)、Lyctus planicollis、栎粉蠹(Lyctus linearis)、Lyctus pubescens、Trogoxylon aequale、Minthesrugicollis、Xyleborus spec、Tryptodendron spec、Apate monachus、Bostrychus capucins、棕异翅长蠹、Sinoxylon spec、Dinoderus minutus； 
膜翅目昆虫(Hautflügler)，例如蓝黑树蜂(Sirex juvencus)、大树蜂(Urocerus gigas)、大树蜂(taignus)、Urocerus augur； 
白蚁(Termiten)，例如Kalotermes flavicollis、麻头堆砂白蚁(Cryptotermes brevis)、异白蚁(Heterotermes indicola)、黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes，)、防犀白蚁物种(Reticulitermes santonensis)、欧洲散白蚁(Reticulitermes lucifugus)、达尔文澳白蚁(Mastotermesdarwiniensis)、内华达动白蚁(Zootermopsis nevadensis)、家白蚁(Coptotermes formosanus) 
蛀虫( 
Figure G200780020150701D00631
)，例如衣鱼(Lepisma saccharina)。 
在上下文中的工业材料被理解为表示无生命的材料，例如，优选塑料、粘合剂、胶料(Leime)、纸和纸板、皮革、木材、木制品和涂料组合物。 
如果适当的话，备用的试剂可以包括其它杀虫剂和如果适当的话一种或多种杀真菌剂。 
对于可能的另外添加剂，可参考以上提及的杀虫剂和杀真菌剂。 
本发明化合物还可以用于保护接触到海水或微咸水的对象免受植物覆盖，例如船体、丝网、网、建筑物、停泊处和信号发送系统。 
此外，本发明化合物可以单独或与其它活性物质结合用作抗污剂。 
在家用的、卫生和存储产品的保护中，所述活性物质还适用于控制动物虫害，特别是昆虫、蛛形纲动物和螨，其在封闭空间所如住所、工厂车间、办公室、车辆舱等等中被发现。它们可以单独或与其它活性物质和助剂结合使用于家用的杀虫剂产品中用来控制这些害虫。它们相对于敏感的和抗性的物类以及相对于所有发展阶段具有活性。这些害虫包括： 
选自蝎目(Scorpionidea)，例如地中海黄蝎(Buthus occitanus)。 
选自蜱螨目(Acarina)，例如波斯锐缘蜱(Argas persicus)、鸽锐缘蜱(Argas reflexus)、苔螨物种(Argas reflexus)、Dermanyssusgallinae、住家食甜恙虫(Glyciphagus domesticus)、软蜱(Ornithodorusmoubat)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)、恙螨物种(Trombiculaalfreddugesi)、Neutrombicula autumnalis、表皮螨物种(Dermatophagoidespteronissimus)、粉皮螨(Dermatophagoides forinae)。 
选自蜘蛛目(Araneae)，例如鸟蛤蛛科(Aviculariidae)、圆蛛科(Araneidae)。 
选自盲蛛目(Opiliones)，例如拟蝎目螯蝎(Pseudoscorpiones chelifer)，拟蝎目(Pseudoscorpiones cheiridium)、Opiliones phalangium。 
选自等足目(Isopoda)，例如潮虫属二栉水虱(Oniscus asellus)、糙皮鼠妇(Porcellio scaber)。 
选自倍足纲(Diplopoda)的目，例如Blaniulus guttulatus、山蛩虫物种(Polydesmus spp.)。 
选自蜈蚣(Chilopoda)目，例如地蜈蚣物种(Geophilus spp.)。 
选自衣鱼目(Zygentoma)，例如Ctenolepisma spp、衣鱼(Lepismasaccharina)、Lepismodes inquilinus。 
选自蜚蠊目(Blattaria)，例如东方蜚蠊(Blatta orientalies)、德国小蠊(Blattella germanica)、亚洲蟑螂(Blattella asahinai)、马得拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、蟑螂物种(Panchlora spp)、Parcoblattaspp、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae)、美洲大蠊(Periplanetaamericana)、棕色蟑螂(Periplaneta brunnea)、黑胸大蠊(Periplanetafuliginosa)、长须蜚蠊(Supella longipalpa)。 
选自跳跃亚目(Saltatoria)，例如美洲蟋蟀(Acheta domesticus)。 
选自革翅目(Dermaptera)，例如欧洲球螋(Forficula auricularia)。 
选自等翅目(Isoptera)，例如木白蚁物种(Kalotermes spp.)、散白蚁物种(Reticulitermes spp.)。 
选自啮虫目(Psocoptera)，例如Lepinatus spp、书虱物种(Liposcelisspp)。 
选自鞘翅目(Coleoptera)，例如小圆皮蠹物种(Anthrenus spp.)、黑皮蠹物种(Attagenus spp.)、皮蠹物种(Dermestes spp.)、长头谷盗(Latheticus oryzae)、郭公虫物种(Necrobia spp.)、蛛甲物种(Ptinusspp.)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、谷象(Sitophilus granarius)、米象(Sitophilus oryzae)、玉米象(Sitophilus zeamais)、药材甲(Stegobium paniceum)。 
选自双翅目(Diptera)，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白纹伊蚊(Aedes albopictus)、带喙伊蚊(Aedes taeniorhynchus)、疟蚊物种(Anopheles spp.)、红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)、斑鸻麻翅虻(Chrysozona pluvialis)、致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)、尖音库蚊(Culex pipiens)、跗斑库蚊(Culex tarsalis)、果蝇物种(Drosophila spp.)、夏厕蝇(Fannia canicularis)、家蝇(Musca domestica)、白蛉物种(Phlebotomus spp.)、尸食性麻蝇(Sarcophagacarnaria)、蚋物种(Simulium spp.)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、大蚊物种(Tipula paludosa)。 
选自鳞翅目(Lepidoptera)，例如小蜡螟(Achroia grisella)、蜡螟(Galleria mellonella)、印度谷螟(Plodia interpunctella)、Tineacloacella、带壳衣蛾(Tinea pellionella)、幕谷蛾(Tineola bisselliella)。 
选自蚤目(Siphonaptera)，例如犬栉首蚤(Ctenocephalides canis)、猫蚤(Ctenocephalides felis)、人蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(Tungapenetrans)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)。 
选自膜翅目昆虫(Hymenoptera)，例如广布弓背蚁(Camponotusherculeanus)、褐蚁(Lasius fuliginosus)、黑蚁(Lasius niger)、田蚁(Lasius umbratus)、小黄家蚁(Monomorium pharaonis)、Paravespulaspp、铺道蚁(Tetramorium caespitum)。 
选自虱目(Anoplura)，例如头虱(Pediculus humanus capitis)、体虱(Pediculus humanus corporis)、天疱疮物种(Pemphigus spp.)、Phylloera vastatrix、阴虱(Phthirus pubis)。 
选自半翅目(Heteroptera)，例如热带臭虫(Cimex hemipterus)、温带臭虫(Cimex lectularius)、Rhodinus prolixus、骚扰锥蝽(Triatomainfestans)。 
在家用杀虫剂领域中，它们单独或与其它合适的活性物质结合使用，例如与磷酸酯、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、新烟碱、生长调节剂或选自其它已知类别杀虫剂的活性物质。 
它们在如下物质中使用：气雾剂、无压力的喷雾产品，例如泵和雾化器喷雾、自动雾化体系、烟雾发生器、泡沫、凝胶、具有由纤维素或聚合物制成的蒸发器片剂的蒸发器产品、液体蒸发器、凝胶和膜蒸发器、桨叶驱动的蒸发器、无能量的或无源的蒸发体系、蛾纸、蛾袋和蛾凝胶，作为粒剂或粉尘，在用于传播的诱饵中使用或在诱饵位置中使用。 
制备实施例：
方法1
实施例I-1，1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢-1H-呋喃并[2，3-b][1，4]噁嗪-6(4aH)-酮 
Figure G200780020150701D00661
在-78℃，将也冷却至-78℃的7毫升四氢呋喃中的202毫克(0.75毫摩尔)的4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-羟乙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(II-1)加入至0.6毫升(1.50毫摩尔)正丁基锂在己烷中的2.5M溶液和3毫升四氢呋喃的混合物中。在-78℃搅拌20分钟以后，将39微升(0.75毫摩尔)溴逐份少量加入，并在-78℃继续搅拌另外30分钟。加入饱和氯化铵水溶液以后，将混合物温热至室温并由乙酸乙酯提取。合并的有机相以硫酸镁干燥并在减压下浓缩。使用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(95∶5)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生67毫克(理论值的32％)的1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢-1H-呋喃并[2，3-b][1，4]噁嗪-6(4aH)-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝3.16(m，1H)，3.26(m，1H)，4.10(m，2H)，4.19(d，1H)，4.40(d，1H)，4.88(s，1H)，5.72(s，1H)，7.38(d，1H)，7.61(dd，1H)，8.35(d，1H)。 
实施例I-2，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
Figure G200780020150701D00662
将31.55克(80.36毫摩尔)4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-碘丙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮(II-3)溶于900毫升四氢呋喃并冷却至-78℃，并加入42.19毫升(84.38毫摩尔)二异丙基氨基锂在四氢呋喃中的2.0M溶液。在-78℃ 搅拌10分钟以后，将混合物温热至室温并在室温下再搅拌30分钟。加入20毫升甲醇以后，在减压下浓缩所述混合物。使用流动相乙酸乙酯由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生18.05克(理论值的85％)的4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.48(m，1H)，1.85-2.00(m，2H)，2.32(m，1H)，3.08(m，1H)，3.27(m，1H)，4.25(d，1H)，4.40(d，1H)，4.64(s，1H)，4.76(dd，1H)，7.37(d，1H)，7.67(dd，1H)，8.31(d，1H)。 
通过制备HPLC在手性相上分离4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(实施例I-2)的对映体。 
实施例I-3，X射线结构测定： 
Figure G200780020150701D00671
通过从丙酮结晶获得适用于X射线结构测定的晶体。使用SiemensP4衍射计测定晶格常数和反射强度。使用直接法拆分结构(程序系统SHELXTL 5.10版本)。对F2使用程序SHELXTL 6.10版本进行所述结构的细化(Verfeinerung)。 
结晶数据和细化结构： 
经验通式                C13H13ClN2O2
摩尔质量                264.70 
温度                    153K 
波长                     
Figure G200780020150701D00672
晶系                    单斜晶 
间隔基                  P21
晶胞尺寸                 
Figure G200780020150701D00673
α＝90°. 
                         
Figure G200780020150701D00674
β＝96.8250(10)°. 
                         
Figure G200780020150701D00675
γ＝90°. 
晶胞体积                 
每晶胞Z的通式单元数    2 
密度(计算值)           1.407Mg/m3
吸收系数               0.301mm-1
F(000)                 276 
晶体尺寸               0.04×0.20×0.25mm3
数据收集的θ范围       1.57-31.49°. 
指数范围               -7＜＝h＜＝7，-13＜＝k＜＝13，-19＜＝l＜＝19
测得反射值             9509 
独立反射值             3964[R(int)＝0.0363] 
θ的完全度( 
Figure G200780020150701D00681
)＝31.49°  96.6％ 
吸收修正               SADABS(Bruker-AXS) 
细化方法               F2上的满矩阵最小平方法 
数据/约束/参数         3964/1/173 
F2的拟合优度           1.003 
最终R指标[I＞2∑(I)]   R1＝0.0443，wR2＝0.1084 
R值(所有数据)          R1＝0.0478，wR2＝0.1106 
最大值和最小值         0.256和 
Figure G200780020150701D00682
实施例I-4
Figure G200780020150701D00683
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝1.59(m，1H)，1.85-2.05(m，2H)，2.44(m，1H)，3.02(m，1H)，3.23(m，1H)，4.16(d，1H)，4.36(d，1H)，4.74(dd，1H)，4.79(s，1H)，7.36(d，1H)，7.58(dd，1H)，8.31(d，1H)。 
方法2
实施例I-5，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-亚甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
在100℃，将20毫升乙酸中的540毫克(1.55毫摩尔)5-[2-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮(III-1)搅拌2小时。在减压下浓缩反应混合物，将残余物导出至二氯甲烷且混合物用水洗涤。水相用二氯甲烷提取两次。合并的有机相用1N氢氧化钠水溶液洗涤，并由二氯甲烷提取水相(氢氧化钠溶液)两次。合并的有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。提纯的残余物通过从乙酸乙酯重结晶产生407毫克(理论值的94％)的4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-亚甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝2.26(td，1H)，3.08(dd，1H)，3.77(d，1H)，3.99(d，1H)，4.35(d，1H)，4.45(d，1H)，4.65(s，1H)，4.81(dd，1H)，5.03(m，2H)，7.37(d，1H)，7.65(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
方法3
实施例I-6，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4，5，8，8a-四氢-2H-呋喃并[3，2-b]氮杂 
Figure G200780020150701D00692
-2-酮 
Figure G200780020150701D00693
将40毫克(0.13毫摩尔)5-烯丙基-4-{烯丙基[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮(VI-1)溶于4毫升二氯甲烷，加入11毫克(0.013毫摩尔)第二代Grubbs催化剂并将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩并使用流动相乙酸乙酯由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生29毫克(理论值的80％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4，5，8，8a-四氢-2H-呋喃并[3，2-b]氮杂 
Figure G200780020150701D00694
-2-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.38(m，1H)，2.97(m，1H)，3.38(dd，1H)，4.31(m，1H)，4.39(d，1H)，4.49(d，1H)，4.69(s，1H)，5.31(dd，1H)，5.67(m，1H)，5.80(m，1H)，7.33(d，1H)，7.53(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
实施例I-7，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4，5，6，7，8，8a-六氢-2H-呋喃并[3，2-b]氮杂 
Figure G200780020150701D00701
-2-酮 
Figure G200780020150701D00702
将10毫克(0.036毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4，5，8，8a-四氢-2H-呋喃并[3，2-b]氮杂 
Figure G200780020150701D00703
-2-酮(I-6)溶于10毫升甲苯，加入5毫克(0.005毫摩尔)三(三苯基膦)氯化铑(I)和4毫克(0.015毫摩尔)三苯基膦并在3巴氢压力和110-120℃下氢化混合物24小时。然后过滤该混合物并将滤液在减压下浓缩。使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(2∶1至4∶1)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生8毫克(理论值的79％)的4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-4，5，6，7，8，8a-六氢-2H-呋喃并[3，2-b]氮杂 
Figure G200780020150701D00704
-2-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝1.40(m，1H)，1.51-1.70(m，2H)，1.88(m，1H)，2.05(m，1H)，2.40(m，1H)，3.24(dd，1H)，3.40(dd，1H)，4.40(m，2H)，4.67(s，1H)，4.95(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.57(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
方法4
实施例I-8，1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢-1H-呋喃并[4，5-d][1，3]噁嗪-5(3aH)-酮 
Figure G200780020150701D00705
最初将139.0毫克(0.48毫摩尔)2-氯-5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮(VII-1)进料至34.75毫升甲苯和5毫升N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、以及173.2毫克(5.76毫摩尔)低聚甲醛和20.8毫克(0.11毫摩尔)对甲苯磺酸一水合物的混合物中。在搅拌下，随后在回流温度下在水分离器上加热反应混合物大约18小时。在减压下浓缩有机相以后，通过制备HPLC(中性)提纯保留的残余物。这产生54毫克(理论值的33％)1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，3-二氢-1H-呋喃并[4，5-d][1，3]噁嗪-5(3aH)-酮。 
LC-MS(m/z)：301(M+)C12H10Cl2N2O3(301.1) 
与1H-NMR不相关联的13C-NMR。(DMF-d7，400MHz)：δ[ppm]＝49.2(CH 2-N)；66.3(CH2-O)；70.8(O-CH)，78.9(N-CH2-O-)；85.0(＝C-Cl)；133.6(C-Py)；125.1，139.3，149.6(CH-Py)；150.7(C-Cl-Py)；158.9(＝C-)；169.5(CO-O)。 
卤化(R 2 ＝卤素)
实施例I-9，3-氯-4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
将524毫克(1.98毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(I-2)溶于20毫升乙腈，随后在室温下加入414微升(2.97毫摩尔)三乙胺以及317毫克(2.37毫摩尔)N-氯琥珀酰亚胺。搅拌一小时以后，加入159毫克(1.19毫摩尔)N-氯琥珀酰亚胺。再搅拌一小时以后，在减压下浓缩全部反应混合物。将残余物导出至二氯甲烷，相继由1N盐酸水溶液洗涤两次、由1N氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤两次并以硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机相并使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(2∶1)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生430毫克(理论值的72％)3-氯-4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.53(m，1H)，1.83(m，2H)，2.37(m，1H)，3.13(m，1H)，3.25(m，1H)，4.79(d，1H)，4.83(dd，1H)，4.96(d，1H)，7.43(d，1H)，7.71(dd，1H)，8.35(d，1H)。 
C-烷基化(R 3 ＝烷基)
实施例I-10，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-7a-甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
Figure G200780020150701D00721
将43毫克(0.16毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(I-2)溶于2.5毫升四氢呋喃，将混合物冷却至-78℃并加入96微升(0.16毫摩尔)叔丁基锂在戊烷中的1.7M溶液。在-78℃搅拌30分钟以后，加入15微升(0.24毫摩尔)甲基碘，且混合物在-78℃再搅拌30分钟，温热至室温并在室温下再搅拌3小时。在减压下浓缩并使用流动相乙酸乙酯由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生16毫克(理论值的35％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-7a-甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝1.57(s，3H)，1.81(m，1H)，1.95(m，2H)，2.18(m，1H)，2.92(m，1H)，3.28(m，1H)，4.05(d，1H)，4.32(d，1H)，4.76(s，1H)，7.36(d，1H)，7.57(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
甲酰化(R 2 ＝CHO)
实施例I-11，3-甲酰基-4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
Figure G200780020150701D00731
在冰冷却下，最初装载1.89毫升(24.56毫摩尔)N，N-二甲基甲酰胺和0.28毫升(3.02毫摩尔)磷酰氯，并在一小时后加入500毫克(1.89毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(I-2)。将混合物在室温下搅拌两小时。然后使用碳酸钠碱化反应混合物，且沉淀的固体被滤出并由水洗涤。这产生0.33克(理论值的56％)3-甲酰基-4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.45(m，1H)，1.71(m，1H)，1.82(m，1H)，2.42(m，1H)，3.32(m，2H)，4.78(dd，1H)，5.45(m，2H)，7.38(d，1H)，7.65(dd，1H)，8.30(d，1H)，9.51(s，1H)。 
实施例I-12，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)酮 
Figure G200780020150701D00732
将150.0毫克(0.54毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-亚甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(参见I-5)溶于75毫升甲苯，加入40毫克(0.043毫摩尔)三(三苯基膦)氯化铑(I)和15毫克(0.057毫摩尔)三苯基膦，且混合物在3巴的氢压力和110-120℃下氢化10小时。然后过滤该混合物并将滤液在减压下浓缩。使用流动相混合物乙酸乙酯/环己烷(2∶1至4∶1)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮的两种可能的非对映体：(a)85毫克(理论值的56％)非对映体A和(b)在制备HPLC以后18毫克(理论值的12％)非对映体B。 
实施例I-12a(非对映体A)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝0.96(d，3H)，2.13(m)，2.31(m，1H)，2.68(dd，1H)，3.28(dd，1H)，4.19(d，1H)，4.39(d，1H)，4.70(s，1H)，4.77(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.70(dd，1H)，8.32(d，1H)。 
实施例I-12b(非对映体B)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝0.97(d，3H)，1.85-2.20(m)，2.31(m，1H)，2.99(dd，1H)，3.17(dd，1H)，4.39(d，1H)，4.46(d，1H)，4.62(s，1H)，4.88(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.68(dd，1H)，8.31(d，1H)。 
实施例I-13，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-羟基-6-羟甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
Figure G200780020150701D00741
将1.86克(6.72毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-亚甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(参见I-5)溶于20毫升四氢呋喃，并在0℃相继加入5.06毫升(0.40毫摩尔)四氧化锇在叔丁醇中的2.5％浓度溶液和1.28克(10.08毫摩尔)N-甲基吗啉N-氧化物。在室温下搅拌3小时后，在减压下基本上浓缩混合物，将残余物导出至水中并由乙酸乙酯数次提取混合物。在减压下浓缩有机相产生1.8克粗制品(非对映体的混合物)。使用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(95∶5至90∶10)，通过硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯200毫克所述粗制品(考虑到产率的测定)。这产生4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-羟基-6-羟甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮的两种可能的非对映体：(a)41毫克(理论值的18％)的非对映体A和(b)104毫克(理论值的47％)的非对映体B。 
实施例I-13a(非对映体A)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.45(t，1H)，2.27(dd，1H)，3.09-3.29(m)，4.30(d，1H)，4.44(d，1H)，4.69(s，1H)，5.06(dd，1H)，7.40(d，1H)，7.70(dd，1H)，8.32(d，1H)。 
实施例I-13b(非对映体B)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.37(dd，1H)，2.53(dd，1H)，3.09-3.38(m)，4.42(d，1H)，4.55(d，1H)，4.61(s，1H)，4.77(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.75(dd，1H)，8.35(d，1H)。 
实施例I-14，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-氧代-6-羟甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
Figure G200780020150701D00751
将80毫克(0.26毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-羟基-6-羟基亚甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(参见I-13)溶于2毫升二氯甲烷∶水(2∶1)的混合物中，并在0℃加入275毫克高碘酸钠。混合物在0℃搅拌2小时，用水稀释并由二氯甲烷提取四次。合并的有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。使用流动相乙酸乙酯由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生65毫克(理论值的72％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-氧代-6-羟甲基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝2.50(dd，1H)，3.07(dd，1H)，3.67(d，1H)，3.98(d，1H)，4.42(d，1H)，4.54(d，1H)，4.79(s，1H)，5.21(dd，1H)，7.38(d，1H)，7.68(dd，1H)，8.32(d，1H)。 
实施例I-15，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6，6-二氟-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
将13毫克(0.047毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-氧代-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(参见I-14)溶于1毫升二氯甲烷，并以两部分在30分钟时期内加入31微升(0.23毫摩尔)二乙基氨基硫三氟 化物。在室温下搅拌混合物一小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液并由二氯甲烷提取水相。合并的有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。使用流动相乙酸乙酯由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生8毫克(理论值的55％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6，6-二氟-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.13(dd，1H)，3.03(m，1H)，3.38(m，1H)，3.53(m，1H)，4.36(d，1H)，4.47(d，1H)，4.89(s，1H)，4.98(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.57(dd，1H)，8.32(d，1H)。 
实施例I-16，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-羟基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
将560毫克(1.61毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-氧代-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(实施例I-14)溶于14毫升甲醇，并在0℃加入45毫克(1.20毫摩尔)硼氢化钠。反应混合物在0℃搅拌一小时。加入7.2毫升5％盐酸后，由乙酸乙酯提取混合物。合并的有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。使用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(95∶5)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-羟基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮的两种可能的非对映体：(a)152毫克(理论值的34％)非对映体A和(b)63毫克(理论值的11％)非对映体B。 
实施例I-16a(非对映体A)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.73(m，1H)，2.32(m，1H)，3.18(dd，1H)，3.30(m，2H)，4.18(m，1H)，4.29(d，1H)，4.42(d，1H)，4.68(s，1H)，5.06(dd，1H)，7.40(d，1H)，7.69(dd，1H)，8.31(d，1H)。 
实施例I-16b(非对映体B)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.33(m，1H)，2.75(m，1H)，3.08(dd，1H)，3.18(d，1H)，3.38(dd，1H)，4.10(m，1H)，4.37(d，1H)，4.50(d，1H)，4.62(s，1H)，4.74(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.74(dd，1H)，8.34(d， 1H)。 
实施例I-17，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-氯-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮，和 
实施例I-18，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-7，7a-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
Figure G200780020150701D00771
实施例I-17 
Figure G200780020150701D00772
实施例I-18 
在70℃，在2.5毫升乙腈和2.5毫升四氯化碳的混合物中搅拌146.0毫克(0.52毫摩尔)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-羟基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮(参见I-16)和274.2毫克(1.05毫摩尔)三苯基膦。冷却至室温后，混合物用二氯甲烷稀释并相继由稀的氢氧化铵水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤：有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。由使用流动相的乙酸乙酯硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至.063米)上的柱色谱和随后的制备HPLC提纯残余物，产生4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6-氯-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮的两种可能的非对映体：(a)4毫克非对映体A(理论值的3％)和(b)15毫克非对映体B(理论值的9％)。此外，获得(c)10毫克(理论值的7％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-7，7a-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
实施例I-17a(非对映体A)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝2.10(m，1H)，2.62(m，1H)，3.45(dd，1H)，3.57(dd，1H)，4.30(d，1H)，4.45(d，1H)，4.54(m，1H)，4.78(s，1H)，5.17(dd，1H)，7.40(d，1H)，7.70(dd，1H)，8.33(d，1H)。 
实施例I-17b(非对映体B)
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.78(m，1H)，3.03(m，1H)，3.32(dd，1H)，3.69(dd，1H)，4.40(d，1H)，4.47(m，1H)，4.54(d，1H)，4.76(s，1H)，4.82(dd，1H)，7.40(d，1H)，7.73(dd，1H)，8.35(d，1H)。 
实施例I-18
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝2.21(m，1H)，2.61(m，1H)，4.55(d， 1H)，4.63(d，1H)，4.85(s，1H)，4.97(dd，1H)，5.10(m，1H)，6.16(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.67(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
实施例I-19，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-7-羟基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮和 
实施例I-20，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮 
Figure G200780020150701D00781
实施例I-19 
Figure G200780020150701D00782
实施例I-20 
在室温下，在7毫升二氯甲烷和3.5毫升三氟乙酸的混合物中搅拌176毫克(0.35毫摩尔)[(6-氯吡啶-3-基)甲基][3-羟基-3-(5-氧代-3-吡咯烷-1-基-2，5-二氢呋喃-2-基)丙基]氨基甲酸叔丁基酯(参见V-2)一小时。在减压下浓缩后，将10.5毫升乙酸加入残余物中，并在100℃搅拌混合物两小时。在减压下浓缩后，使用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(99∶1至80∶20)，通过硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯所述残余物。这产生(a)作为非对映体的混合物的6毫克(理论值的6％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-7-羟基-5，6，7，7a-四氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮和(b)30毫克(理论值的32％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5，6-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶-2(4H)-酮。 
实施例I-19(非对映体的混合物)
LC-MS：m/z＝281.0[M+H]+(100％)。 
实施例I-20
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝2.48(m，2H)，3.27(t，2H)，4.41(s，2H)，4.81(s，1H)，5.63(m，1H)，7.40(d，1H)，7.72(dd，1H)，8.35(d，1H)。 
实施例I-21，4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6，6a-二氢-2H-呋喃并[3，2-b]吡咯-2，5(4H)-二酮 
Figure G200780020150701D00791
将569毫克(2.17毫摩尔)三苯基膦加入至40毫升乙腈中的712毫克(1.97毫摩尔)1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，5-二氧代吡咯烷-3-基溴乙酸盐(酯)(XI-1)，并在50℃搅拌混合物3小时。加入0.29毫升(2.08毫摩尔)三乙胺，并在50℃搅拌混合物大约16小时。在减压下浓缩全体反应混合物并随后将保留的残余物导出至少量乙酸乙酯中，滤出不溶性固体并使用流动相乙酸乙酯通过硅胶(硅胶60，Merck颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯滤液。这些产生305毫克(理论值的59％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-6，6a-二氢-2H-呋喃并[3，2-b]吡咯-2，5(4H)-二酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.74(dd，1H)，3.16(dd，1H)，4.62(d，1H)，4.90(d，1H)，5.18(m，1H)，5.20(s，1H)，7.37(d，1H)，7.60(dd，1H)，8.37(d，1H)。 
以下表1中所列举的化合物(I-22)至(I-27b)也类似于该方法制备。 
表1
Figure G200780020150701D00793
Figure G200780020150701D00801
起始化合物的制备
通式(II)的化合物 
Figure G200780020150701D00802
实施例II-1，4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-羟乙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮 
(R1＝H，-(D1)-Z’＝CH2CH2-OH；R2＝H；E-R3＝CH2，A＝6-氯吡啶-3-基) 
将2.41克(24.11毫摩尔)特窗酸和28毫克(0.16毫摩尔)4-甲苯磺酸加入至150毫升甲苯中的3.00克(16.07毫摩尔)2-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}乙醇(参见WO 2005055715A2)，并在水分离器上在回流下加热混合物3小时。在冷却反应混合物以后，倾析液相并通过硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱使用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(95∶5)提纯固体残余物。这些产生722毫克(理论值的16％)4-[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2-羟乙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝2.88(t，1H)，3.28(t，2H)，3.66(q，2H)，4.50(s，2H)，4.58(s，1H)，4.82(s，2H)，7.37(d，1H)，7.65(dd，1H)，8.28(d，1H)。 
实施例II-2，4-[(3-氯丙基)[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基]呋喃-2(5H)-酮 
(R1＝H，-(D1)-Z’＝CH2CH2CH2-Cl；R2＝H；E-R3＝CH2，A＝6-氯吡啶-3-基) 
将4.26毫升(74.4毫摩尔)乙酸加入至300毫升苯中的16.30克(74.4毫摩尔)3-氯-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]丙-1-胺(IVa-1也参见B.Latli等J.Med.Chem.1999，42，2227-2234)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。然后加入9.68克(96.7毫摩尔)特窗酸和128毫克4-甲苯磺酸，并在水分离器上在回流下加热混合物2小时。在减压下浓缩反应混合物，然后将残余物导出至溶剂混合物二氯甲烷∶甲醇(95∶5)中且混合物相继由1N盐酸、1N氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤并以硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机相并使用流动相乙酸乙酯由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生9.15克(理论值的33％)的4-[(3-氯丙基)[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基]呋喃-2(5H)-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.07(m，2H)，3.38(t，3H)，3.58(t，2H)，4.40(s，2H)，4.81(s，1H)，4.82(s，2H)，7.38(d，1H)，7.52(dd，1H)，8.28(d，1H)。 
实施例II-3，4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-碘丙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮 
(R1＝H，-(D1)-Z’＝CH2CH2CH2-I；R2＝H；E-R3＝CH2，A＝6-氯 吡啶-3-基) 
将1.2L乙腈中的27.50克(91.3毫摩尔)4-[(3-氯丙基)[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基]呋喃-2(5H)-酮(I-2)和51.60克(344.2毫摩尔)碘化钠在回流温度下加热4小时。在减压下浓缩有机相并使用流动相乙酸乙酯由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生31.5克的4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-碘丙基)氨基]呋喃-2(5H)-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.10(m，2H)，3.18(t，3H)，3.31(t，2H)，4.41(s，2H)，4.81(s，1H)，4.83(s，2H)，7.38(d，1H)，7.53(dd，1H)，8.28(d，1H)。 
通式HN(R′)-CH2-A(IVa)的化合物 
实施例IVa-1，3-氯-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]丙-1-胺 
(R’＝CH2CH2CH2-Cl，A＝6-氯吡啶-3-基) 
(参见B.Latli等J.Med.Chem.1999，42，2227-2234) 
将200毫升乙腈中的16.20克(100毫摩尔)2-氯-5-(氯甲基)吡啶、16.90克(130毫摩尔)3-氯丙-1-胺盐酸盐和36.24毫升(260毫摩尔)三乙胺在60℃搅拌20小时。加入30.67克(230毫摩尔)30％的氢氧化钠水溶液后，在减压下浓缩反应混合物并由氯仿提取残余物。在减压下浓缩提取物产生19.03克(理论值的87％)3-氯-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]丙-1-胺，其可以用于后续反应而无需再提纯(参见实施例II-2)。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.85-2.05(m，2H)，2.69(t，2H)，3.65(t，2H)，3.75(s，2H)，7.32(d，1H)，7.71(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
实施例IVa-2，3-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}丙-1-醇 
(R’＝CH2CH2CH2-OH，A＝6-氯吡啶-3-基) 
(参见EP 192060A1) 
在室温下，将100毫升乙醇中的14.16克(100毫摩尔)6-氯烟碱醛和8.41毫升(110毫摩尔)3-氨基丙醇搅拌30分钟。逐次加入少量3.78克(100毫摩尔)硼氢化钠，并在室温下搅拌混合物大约16小时。在减压下浓缩后，加入水和碳酸钙且混合物用甲基叔丁基醚提取。合并的有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。使用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(95∶5)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生3.86克(理论值的19％)的3-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}丙-1-醇。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.65(m，2H)，2.68(t，2H)，3.59(t，2H)，3.74(s，2H)，7.32(d，1H)，7.70(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
通式(V)的化合物 
Figure G200780020150701D00831
实施例V-1，5-[2-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮 
(R1，R2＝H；B，Q＝O；E-(D2)-Z-(D1)＝CHCH2C(＝CH2)CH2-； 
LG＝N-吡咯烷基；A＝6-氯吡啶-3-基) 
在60℃，将10毫升乙腈中的600毫克(2.48毫摩尔)5-[2-(氯甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮(V-1a)、354毫克(2.48毫摩尔)1-(6-氯吡啶-3-基)和0.43毫升(2.48毫摩尔)的N-乙基-N-异丙基丙-2-胺搅拌21小时。在减压下浓缩并使用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(98∶2至90∶10)由硅胶(硅胶60，Merck公司，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生650毫克(理论值的73％)5-[2-({[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.85(m，2H)，1.96(m，2H)，2.26(dd，1H)，2.80(dd，1H)，3.15(m，2H)，3.18(d，1H)，3.24(d，1H)，3.39(m，2H)， 3.70(s，2H)，4.37(s，1H)，4.97(s，1H)，5.05(dd，1H)，5.09(s，1H)，7.34(d，1H)，7.72(dd，1H)，8.30(d，1H)。 
V-1a，5-[2-(氯甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮 
将800毫克(5.22毫摩尔)4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮(Shandala，M.Y.等J.Heterocycl.Chem.1984，21，1753-1754)溶于80毫升四氢呋喃中并冷却至-78℃，并加入3.07毫升(5.22毫摩尔)叔丁基锂在戊烷中的1.7M溶液。在-78℃搅拌30分钟以后，加入1.21毫升(10.45毫摩尔)3-氯-2-(氯甲基)丙-1-烯，且混合物在-78℃再搅拌30分钟，在大约16小时时期内温热至室温并在室温下再搅拌3小时。加入甲醇并在减压下浓缩后，使用流动相乙酸乙酯通过硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯所述残余物。这些产生735毫克(理论值的57％)5-[2-(氯甲基)丙-2-烯-1-基]-4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.85-2.05(m，4H)，2.42(dd，1H)，2.91(dd，1H)，3.32(m，4H)，4.15(d，1H)，4.20(d，1H)，4.40(s，1H)，5.05(dd，1H)，5.14(s，1H)，5.31(s，1H)。 
Figure G200780020150701D00841
实施例V-2，[(6-氯吡啶-3-基)甲基][3-羟基-3-(5-氧代-3-吡咯烷-1-基-2，5-二氢呋喃-2-基)丙基]氨基甲酸叔丁基酯 
(R1，R2＝H；B，Q＝O；E-(D2)-Z-(D1)-NR＝ 
CHCH(OH)CH2CH2-N-(叔丁氧基羰基)-(BOC)； 
LG＝N-吡咯烷基；A＝6-氯吡啶-3-基) 
将1.23克(8.06毫摩尔)4-吡咯烷-1-基呋喃-2(5H)-酮(Shandala，M.Y.等J.Heterocycl.Chem.(1984)，21，1753-1754)溶于30毫升四氢呋喃中并冷却至-78℃，并加入6.17毫升(10.48毫摩尔)叔丁基锂在戊烷中的1.7M溶液。在-78℃搅拌30分钟后，加入2.65克(8.87毫摩尔)[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁基酯在10毫升四氢呋喃中的溶液，并在-78℃搅拌混合物1小时。加入甲醇并在减压下浓缩后，使用流动 相混合物二氯甲烷∶甲醇(95∶5)通过硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯所述残余物。这产生作为非对映体的混合物的2.67克(理论值的57％)[(6-氯吡啶-3-基)甲基][3-羟基-3-(5-氧代-3-吡咯烷-1-基-2，5-二氢呋喃-2-基)丙基]氨基甲酸叔丁基酯，其可以用于后续反应而无需再提纯(参见实施例I-19和I-20)。 
LC-MS：m/z＝451.9[M+H]+(100％)。 
V-2a，叔丁基[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-羟丙基)氨基甲酸酯： 
将2.00克(9.97毫摩尔)3-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}丙-1-醇(参见EP192060A1和实施例IVa-2)溶于24毫升四氢呋喃中，并相继加入10.72毫升(10.72毫摩尔)的1N氢氧化钠水溶液和2.18克(9.97毫摩尔)二碳酸二叔丁基酯。在室温下搅拌混合物1小时并在减压下除去大部分四氢呋喃。保留的水相由硫酸氢钠酸化(＞pH2)并由乙酸乙酯提取。合并的有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。这产生3.00克[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-羟丙基)氨基甲酸叔丁基酯(理论值的100％)，其可以用于后续反应而无需再提纯。 
V-2b，[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁基酯： 
将3.00克(9.97毫摩尔)[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-羟丙基)氨基甲酸叔丁基酯溶于50毫升二氯甲烷中，加入56.38克(19.94毫摩尔)Dess-Martin试剂(Periodinan)在二氯甲烷中的15％溶液并将混合物在室温下搅拌1小时。用1N氢氧化钠水溶液洗涤反应混合物并由二氯甲烷提取水相。合并的有机相以硫酸钠干燥并在减压下浓缩。使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(1∶1)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生2.75克(理论值的92％)的[(6-氯吡啶-3-基)甲基](3-氧代丙基)氨基甲酸叔丁基酯。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝1.41(s，9H)，2.62(t，2H)，3.50(t，2H)，4.40(s，2H)，7.34(d，1H)，7.63(dd，1H)，8.26(d，1H)，9.67(s，1H)。 
通式(VI)的化合物 
Figure G200780020150701D00861
实施例VI-1，5-烯丙基-4-{烯丙基[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮 
(R1＝H，-(D1)-Z’＝CH2CH＝CH2；R2＝H；E-(D2)-Z’＝ 
CH-CH2CH＝CH2，A＝6-氯吡啶-3-基) 
将500毫克(1.89毫摩尔)4-{烯丙基[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮(参见WO9200964A1)溶于30毫升四氢呋喃中并冷却至-78℃，并加入1.11毫升(1.89毫摩尔)叔丁基锂在戊烷中的1.7M溶液。在-78℃搅拌20分钟以后，加入163微升(1.89毫摩尔)烯丙基溴，且混合物在-78℃再搅拌30分钟并温热至室温，在室温下再搅拌2小时。加入甲醇以后，在减压下浓缩所述混合物。使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(5∶1)通过硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯所述残余物。这产生336毫克(理论值的64％)5-烯丙基-4-{烯丙基[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.42(m，1H)，2.78(m，1H)，3.80(m，2H)，4.37(d，1H)；4.43(d，1H)，4.77(s，1H)，5.05(dd，1H)，5.17-5.28(m，3H)，5.34(d，1H)，5.78(m，2H)，7.35(d，1H)，7.54(dd，1H)，8.28(d，1H)。 
通式(VII)的化合物 
实施例VII-1，3-氯-5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮(R1＝H，R2＝Cl；B，Q＝O；E-(D2)-Z-H＝CHCH2OH，A＝6-氯吡啶-3-基) 
将126.0毫克(0.49毫摩尔)5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮(VII-1b)在7.5毫升乙腈中搅拌，并在室温下相继加入0.10毫升三乙胺和118.9毫克(0.89毫摩尔)N-氯琥珀酰亚胺。然后将反应混合物在室温下搅拌1小时。然后在减压下将全体反应混合物浓缩至大约2毫升的体积并通过制备HPLC(中性)提纯。这产生76.4毫克(理论值的38.4％)3-氯-5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮。 
LC-MS(m/z)：289(M+)C11H10Cl2N2O3(289.1) 
VII-1a，4-羟基-5-羟甲基呋喃-2(5H)-酮： 
将386.0毫克(1.75毫摩尔)5-苄氧基甲基-4-羟基呋喃-2(5H)-酮(Aragon，D.T.等，J.Org.Chem.68，3363-3365，2003)最初进料至19.3毫升乙醇中，加入38.6毫克(0.27毫摩尔)Pd(OH)2/C(20％)并在室温下氢化混合物直至氢吸收停止。通过过滤除去催化剂并蒸发溶剂，产生216毫克(理论值的94.7％)4-羟基-5-羟甲基呋喃-2(5H)-酮，其可以用于随后的反应而无需再提纯。 
LC-MS(m/z)：131(M++H)CH6O4(130.1) 
VII-1b，5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮： 
将905.0毫克(6.95毫摩尔)4-羟基-5-羟甲基呋喃-2(5H)-酮(VII-1a)和991.8毫克(6.95毫摩尔)3-氨甲基-6-氯吡啶在100.5毫升甲苯和10毫升N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合物中搅拌，并加入10毫克对甲苯磺酸和0.5毫升乙酸。在搅拌下，随后在回流温度下在水分离器上加热全体反应混合物大约18小时。在减压下浓缩并由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米；流动相：环己烷/丙酮＝1∶1)上的柱色谱提纯残余物，产生394.2毫克(理论值的22.2％)5-羟甲基-4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基]氨基}呋喃-2(5H)-酮。 
LC-MS(m/z)：255(M+)C11H11ClN2O3(254.6) 
通式G-CH2-A(X)的化合物 
X-1，(5，6-二氯吡啶-3-基)甲醇(G＝OH，A＝5，6-二氯吡啶-3-基) 
(R.Graf等J.Prakt.Chem.1932，134，177-87) 
在0℃，将859毫升(859毫摩尔)四氢呋喃中的1M硼烷/四氢呋喃络合物溶液滴加至250毫升四氢呋喃中的110克(573毫摩尔)5，6-二氯烟酸。将混合物温热至室温并在该温度下搅拌3小时。冷却至0℃后，使用饱和碳酸钾水溶液碱化反应混合物，在旋转蒸发除去大部分四氢呋喃并由乙酸乙酯数次提取残余物。合并的有机相由水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并以硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机相并使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(1∶2)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生62克(理论值的61％)(5，6-二氯吡啶-3-基)甲醇。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝3.31(t，1H)，4.60(d，2H)，7.85(s，1H)，8.26(s，1H) 
表3的化合物(X-1)也类似于化合物(X-5)的程序制备。 
X-2，3-溴甲基-5，6-二氯吡啶(G＝Br，A＝5，6-二氯吡啶-3-基) 
(参见WO 2000046196A1) 
在0℃，将16.40克(65.52毫摩尔)三苯基膦和11.66克(65.50毫摩尔)N-溴琥珀酰亚胺加入到10.60克(59.55毫摩尔)(5，6-二氯吡啶-3-基)甲醇(X-1)的100毫升二氯甲烷溶液中。2小时后，充分地浓缩反应混合物并通过硅胶(硅胶60-Merck-颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(1∶5)提纯残余物。这产生12.4克(理论值的86％)3-溴甲基-5，6-二氯吡啶。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝4.53(s，2H)，7.97(s，1H)，8.35(s，1H) 
(表3)的化合物(X-6)至(X-8)也类似于化合物(X-2)的程序制备。 
X-3，3-溴甲基-6-氯-5-碘吡啶(G＝Br，A＝6-氯-5-碘吡啶-3-基) 
使4.60克(18.15毫摩尔)6-氯-5-碘-3-甲基吡啶(Setliff等，J.Chem.Engineering Data(1976)，21(2)，246-7)、3.39克(19.06毫摩尔)N-溴琥珀酰亚胺和0.30克(1.82毫摩尔)2，2’-偶氮双(2-甲基丙腈)在500毫升氯苯中在回流下沸腾大约16小时。将反应混合物用饱和亚硫酸钠水溶液和碳酸氢钠溶液洗涤并随后以硫酸钠干燥和在减压下浓缩。使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(1∶10)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生3.86克(理论值的38％)3- 溴甲基-6-氯-5-碘吡啶。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝4.48(s，2H)，8.30(s，1H)，8.40(s，1H) 
(表3)的化合物(X-9)也类似于化合物(X-3)的程序制备。 
X-4，6-氯-3-氯甲基-5-氟吡啶(G＝Cl，A＝6-氯-5-氟吡啶-3-基) 
使1.00克(6.87毫摩尔)6-氯-5-氟-3-甲基吡啶(F.L.Setliff，OrganicPreparations and Procedures International 1971，3，217-222)、1.01克(7.56毫摩尔)N-氯琥珀酰亚胺和0.11克(0.69毫摩尔)2，2’-偶氮双(2-甲基丙腈)在100毫升氯苯中在回流下沸腾2天。大约16小时和32小时后，在每一情况下再加入1.01克(7.56毫摩尔)N-氯琥珀酰亚胺和0.11克(0.69毫摩尔)2，2’-偶氮双(2-甲基丙腈)。将反应混合物用饱和亚硫酸钠水溶液和碳酸氢钠溶液洗涤并随后以硫酸钠干燥和在减压下浓缩。使用流动相混合物乙酸乙酯∶环己烷(1∶20)由硅胶(硅胶60，Merck，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生0.65克(理论值的53％)6-氯-3-氯甲基-5-氟吡啶。 
1H-NMR(CD3CN)：δ[ppm]＝4.68(s，2H)，7.69(d，1H)，8.27(s，1H) 
式(X)的其它化合物(X-5)至(X-10)列于以下表3中。 
表3
G-CH2-A(X) 
Figure G200780020150701D00891
Figure G200780020150701D00901
a)1H-NMR(CD3CN)，δ[ppm] 
通式(XI)的化合物 
Figure G200780020150701D00902
实施例XI-1，1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，5-二氧代吡咯烷-3-基溴乙酸酯 
(A＝6-氯吡啶-3-基) 
将1.34克(5.56毫摩尔)1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-3-羟基吡啶-2，5-二酮(XI-1a)和674微升(8.34毫摩尔)吡啶溶于15毫升二氯甲烷中，并在0℃加入1.12克(5.56毫摩尔)溴乙酰溴。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入冰水。有机相相继用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，以硫酸镁干燥并在减压下浓缩。用流动相混合物二氯甲烷∶甲醇(97∶3)由硅胶(硅胶60，Merck公司，颗粒尺寸：0.04至0.063毫米)上的柱色谱提纯残余物，产生1.44克(理论值的55％)1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，5-二氧代吡咯烷-3-基溴乙酸酯。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.75(dd，1H)，3.22(dd，1H)，3.90(s，2H)，4.69(s，2H)，5.50(dd，1H)，7.31(d，1H)，7.71(dd，1H)，8.44(d，1H)。 
XI-1a，1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-3-羟基吡咯烷-2，5-二酮： 
将4.53克(33.79毫摩尔)D，L-苹果酸和5.30克(37.17毫摩尔)1-(6-氯吡啶-3-基)甲胺在40毫升二甲苯中在回流下加热2小时。冷却至室温后，倾析混合物并将残余物在减压下浓缩。作为粗产物获得8.30克(理论值的100％)1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-3-羟基吡咯烷-2，5-二酮，其可以用于后续反应而无需再提纯。 
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]＝2.71(dd，1H)，2.92(br.s.，1H)，3.10(dd，1H)，4.65(m，1H)，4.66(s，2H)，7.30(d，1H)，7.71(dd，1H)，8.44(d，1H)。 
生物实施例
1号实施例
蚜虫测试(MYZUPE喷雾处理) 
溶剂：78重量份丙酮 
      1.5重量份二甲基甲酰胺 
乳化剂：0.5重量份烷芳基聚乙二醇醚 
为了制备合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用含乳化剂的水稀释至所需浓度。 
将被所有阶段的桃蚜(Myzus persicae)侵染的白菜(Chinese cabbage)片由所需浓度活性物质的活性物质制剂喷洒。 
在所需的时间后，以％测定效果。100％表示所有蚜虫都被杀死；0％表示没有蚜虫被杀死。 
通过该测试，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表 
  实施例   活性物质浓度  g/ha   5天后的杀死  ％
  实施例I-1   500   100
  实施例I-2   500   100
  实施例I-3   500   100
  实施例I-4   500   100
  实施例I-6   500   100
  实施例I-7   500   100
  实施例I-8   500   100
[0848] 
  实施例I-9   500   100
  实施例I-10   500   100
  实施例I-11   500   100
  实施例I-12a   500   100
  实施例I-12b   500   100
  实施例I-14   500   100
  实施例I-15   500   100
  实施例I-17a   500   100
  实施例I-17b   500   90
  实施例I-18   500   100
  实施例I-19   500   100
  实施例I-20   500   100
  实施例I-22   500   100
  实施例I-23   500   100
  实施例I-24   500   100
  实施例I-25   500   100
  实施例I-27a   500   100
  实施例I-27b   500   100
2号实施例
蚜虫测试；口服；(MYZUPE O) 
溶剂：80重量份丙酮 
为了制造合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂混合，并将浓缩物用水稀释至所需浓度。 
由所有阶段的桃蚜(Myzus persicae)填充容器，通过所需浓度活性物质制剂抽吸(Saugen)进行处理。 
在所需的一段时间后，以％测定效果。100％表示所有蚜虫都被杀死；0％表示没有蚜虫被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表 
  实施例   活性物质浓度   5天后的杀死％
[0857] 
    ppm  
  实施例I-1   100   100
  实施例I-12a   100   100
  实施例I-12b   100   100
  实施例I-14   100   100
3号实施例
草地夜蛾(Spodoptera frugiperda)测试(SPODFR喷雾处理) 
溶剂：78重量份丙酮 
      1.5重量份二甲基甲酰胺 
乳化剂：0.5重量份烷芳基聚乙二醇醚 
为了制备合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用含乳化剂的水稀释至所需浓度。 
将玉米(Zea mays)叶片由所需浓度活性物质的制剂喷洒，并在干燥后放置蕈蝇(草地夜蛾)的毛虫。 
在所需的一段时间后，以％测定效果。100％表示所有毛虫都被杀死；0％表示没有毛虫被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表 
  实施例   活性物质浓度  g/ha   7天后的杀死％
  实施例I-2   500   100
  实施例I-3   500   100
4号实施例
辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)测试(PHAECO喷雾处理) 
溶剂：78重量份丙酮 
      1.5重量份二甲基甲酰胺 
乳化剂：0.5重量份烷芳基聚乙二醇醚 
为了制备合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用含乳化剂的水稀释至所需浓度。 
将白菜(Brassica pekinensis)片由所需浓度活性物质制剂喷洒，并在干燥后放置辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)的幼虫。 
在所需的一段时间后，以％测定效果。100％表示所有甲虫幼虫都被杀死；0％表示没有甲虫幼虫被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表 
  实施例   活性物质浓度  g/ha   7天后的杀死  ％
  实施例I-3   500   100
  实施例I-4   500   100
  实施例I-17a   500   100
  实施例I-20   500   100
  实施例I-23   500   100
  实施例I-24   500   100
  实施例I-27a   500   83
  实施例I-27b   500   100
5号实施例
叶螨测试，耐OP的(TETRUR喷雾处理) 
溶剂：78重量份丙酮 
      1.5重量份二甲基甲酰胺 
乳化剂：0.5重量份烷芳基聚乙二醇醚 
为了制备合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用含乳化剂的水稀释至所需浓度。 
将被所有阶段的棉红蜘蛛螨(Tetranychus urticae)侵染的菜豆叶片(Phaseolus vulgaris)由所需浓度活性物质制剂喷洒。 
在所需的一段时间后，以％测定效果。100％表示所有蛛螨都被杀死；0％表示没有蛛螨被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表 
  实施例   活性物质浓度  g/ha   6天后的杀死％
  实施例I-12b   500   90
6号实施例
桃蚜(Myzus persicae)测试，水栽法(hydroponisch)处理(MYZUPE系统) 
溶剂：7重量份二甲基甲酰胺 
乳化剂：2重量份烷芳基聚乙二醇醚 
为了制备合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用含乳化剂的水稀释至所需浓度。 
将活性物质的制剂与水混合。所述浓度表示每体积单位水的活性物质的量(毫克/升＝ppm)。将处理过的水填充至含豌豆植物(Pisumsativum)的容器中，其然后由桃蚜(Myzus persicae)感染。 
在所需的一段时间后，以％测定杀死。100％表示所有蚜虫都被杀死；0％表示没有蚜虫被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表 
  实施例   活性物质浓度  ppm   6天后的杀死％
  实施例I-2   20   100
  实施例I-7   20   100
  实施例I-9   20   100
7号实施例
棉蚜(Aphis gossypii)测试(APHIGO) 
溶剂：7重量份二甲基甲酰胺 
乳化剂：2重量份烷芳基聚乙二醇醚 
为了制备合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用含乳化剂的水稀释至所需浓度。 
将严重感染有棉蚜(Aphis gossypii)的棉花叶(Gossypium hirsutum) 通过浸渍在所需浓度的活性物质的制剂中而处理。 
在所需的一段时间后，以％测定杀死。100％表示所有蚜虫都被杀死；0％表示没有蚜虫被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表。 
  实施例   活性物质浓度  ppm   6天后的杀死％
  实施例I-2   20   95
  实施例I-7   100   95
  实施例I-9   100   90
8号实施例
铜绿蝇(Lucilia cuprina)测试(LUCICU) 
溶剂：二甲基亚砜 
为了制造合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的水混合，并将浓缩物用水稀释至所需浓度。 
将由所需浓度的活性物质的制剂处理的包含马肉的容器由铜绿蝇(Lucilia cuprina)幼虫填充。 
在所需的一段时间后，以％测定杀死。100％表示所有幼虫都被杀死；0％表示没有幼虫被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表。 
  实施例   活性物质浓度  ppm   2天后的杀死％
  实施例I-2   100   100
  实施例I-6   100   100
  实施例I-9   100   80
9号实施例
棉蚜(Aphis gossypii)测试(APHIGO) 
溶剂：7重量份二甲基甲酰胺 
乳化剂：1重量份烷芳基聚乙二醇醚 
为了制备合乎目的的活性物质制剂，将1重量份活性物质与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用含乳化剂的水稀释至所需浓度。 
将严重感染有棉蚜(Aphis gossypii)的棉花叶(Gossypium hirsutum)通过喷洒所需浓度活性物质的制剂而处理。 
在所需的一段时间后，以％测定杀死。100％表示所有动物都被杀死；0％表示没有动物被杀死。 
在该测试中，例如下列制备实施例的化合物显示出优良的活性：参见表 
  实施例   活性物质浓度  g/ha   7天后的杀死％
  实施例I-2   12   85

Claims (6)

1.式(I)的化合物，
其中
A表示6-氯吡啶-3-基、或2-氯-1，3-噻唑-5-基，
B表示氧或亚甲基，
E表示CH、C-烷基，
D1-Z-D2表示-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C(＝CH2)-CH2-、-CH2-CO-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2-、-CH2-CHF-CH2-、-CH2-CHCl-CH2-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH(OH)-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-，
R1表示氢，
R2表示氢、氟或氯，
Q表示氧。
2.组合物，其特征在于，其包括至少一种根据权利要求1的式(I)化合物和常规增量剂和/或表面活性物质。
3.根据权利要求1的式(I)化合物或根据权利要求2的组合物用于控制在农业、林业、所存储产品的保护和材料的保护中遭遇的昆虫、蛛形纲动物和线虫的用途。
4.根据权利要求1的式(I)化合物在制备用于控制动物寄生虫的药物组合物中的用途。
5.根据权利要求3的组合物的用途，用于处理种子以保护该种子和萌芽植物免于害虫损害。
6.根据权利要求5的用途，其中所述种子通过遗传工程方法获得。
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