TWI388562B - 雙環之烯胺基（硫基）羰基化合物 - Google Patents

雙環之烯胺基（硫基）羰基化合物 Download PDF

Info

Publication number
TWI388562B
TWI388562B TW096111140A TW96111140A TWI388562B TW I388562 B TWI388562 B TW I388562B TW 096111140 A TW096111140 A TW 096111140A TW 96111140 A TW96111140 A TW 96111140A TW I388562 B TWI388562 B TW I388562B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
spp
methyl
reaction
formula
compound
Prior art date
Application number
TW096111140A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200808806A (en
Inventor
Peter Jeschke
Robert Velten
Thomas Schenke
Michael Beck
Olga Malsam
Udo Reckmann
Ralf Nauen
Ulrich Goergens
Leonardo Pitta
Christian Arnold
Erich Sanwald
Original Assignee
Bayer Cropscience Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Cropscience Ag filed Critical Bayer Cropscience Ag
Publication of TW200808806A publication Critical patent/TW200808806A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI388562B publication Critical patent/TWI388562B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

雙環之烯胺基(硫基)羰基化合物
本發明係有關一種新穎之雙環烯胺基(硫基)羰基化合物，其製法及其於控制動物害蟲，尤指節肢動物，特定言之昆蟲上之用途。
已知特定之雙環烯胺基羰基系統之合成法(參見例如：5,6－二氫－4H－呋喃并[3,2－b]吡啶－2－酮：Good,R.H.等人之J.Chem.Soc.,Perkin Transactions 1：Organic and Bio－Organic Chemistry(1972－1999)(1972),(19),2441－2445；Jones,G.,Phipps,J.R.J.Chem.Soc.,Perkin Transactions 1：Organic and Bio－Organic Chemistry(1972－l999)(1975),(20),458－461；5,6,7,7a－四氫－4H－呋喃并[3,2－b]吡啶－2－酮：Good,R.H.等人之Tetrahedron Lett.(1972),7,609－612；3－乙醯基－5,6,7,7a－四氫－6,6－二甲基呋喃并[3,2－b]吡啶－2－酮：Brown,R.F.C.等人之Australian J.Chem.(1967),20,2485－97；6,6a－二氫－4－[2－(苯基－或－雜芳基)乙基]－2H－呋喃并[3,2－b]吡咯－2,5(4H)－二酮：Lee,Y.S.等人之Synth.Commun.(1997),27,2799－2812)。
雙環烯胺基(硫基)羰基化合物及其於作為控制動物害蟲，尤指節肢動物，特定言之昆蟲之製劑上之用途係迄今尚未揭示者。
本發明提供一種式(I)化合物 其中A代表可視需要經取代之芳基、雜環基或代表選自下列各物所組成群中之雜芳基：吡啶基、嘧啶基、嗒基、吡基、三基、吡唑基、硫苯基、唑基、異唑基、二唑基、噻二唑基、異噻唑基、咪唑基、吡咯基、呋喃基、噻唑基、三唑基，其可視需要經氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、C1 －C4 －烷基(其可視需要經氟與/或氯取代)、C1 －C3 －烷硫基(其可視需要經氟與/或氯取代)或C1 －C3 －烷基磺醯基(其可視需要經氟與/或氯取代)取代，B代表氧、硫、可視需要經取代之氮或亞甲基，E代表CH、C－烷基或氮，D1 －Z－D2 與其聯結基團共同形成可視需要經取代之5、6－或7員環，其可視需要包含一個或多個雜原子，R1 代表氫或烷基，R2 代表氫、烷基、環烷基、鹵烷基、硝基、氰基、甲醯基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、鹵烷基羰基、鹵素，Q代表氧或硫。
此外，已發現一種新穎之式(I)經取代之雙環烯胺基(硫基)羰基化合物製法為a)依據製法1由通式(II)化合物 其中Z較佳為代表可視需要經取代之亞甲基，R3 較佳為代表氫或鹵素，例如：於原位產生之溴，R4 較佳為代表合適之脫離基，例如：鹵素，或代表氫，及A、B、E、R1 、R2 、D1 、D2 、Q如上述定義於合適鹼性反應輔劑之存在下，及若適當時，於合適稀釋劑之存在下，進行分子內環化反應，或b)依據製法2由通式(III)化合物 其中Z較佳為代表可視需要經取代之亞甲基，LG代表合適之脫離基，如：二級胺基、羥基、烷氧基或烷硫基，B、E、R2 、D1 、D2 、Q如上述定義，R4 代表合適之脫離基，例如：鹵素，於第一反應步驟中，與通式(IV)化合物 其中A與R1 如上述定義，於合適鹼性反應輔劑之存在下，及若適當時，於合適稀釋劑之存在下反應，產生通式(V)化合物 其中Z較佳為代表可視需要經取代之亞甲基，LG代表合適之脫離基，如：二級胺基、羥基、烷氧基或烷硫基，A、B、E、R1 、R2 、D1 、D2 、Q如上述定義，然後於第二反應步驟中，於合適酸性反應輔劑之存在下，及若適當時，於合適稀釋劑之存在下，進行分子內環化反應，或c)依據製法3由通式(VI)化合物 其中Z'較佳為代表不飽和碳－碳鍵，A、B、E、R1 、R2 、D1 、D2 、Q如上述定義，於合適觸媒之存在下，及若適當時，於合適稀釋劑之存在下反應，或d)依據製法4由通式(VII)化合物 其中Z較佳為代表選自下列各物所組成群中之雜原子：氧、硫、氮，A、B、R1 、R2 、D2 、Q如上述定義，與通式(VIII)或(IX)化合物H－CO－R' (VIII)或(－O－CHR'－)n (IX)其中R'代表氫或C1－ C4 －烷基，n代表3，若適當時，於酸性反應輔劑之存在下，與若適當時，於稀釋劑之存在下反應。
最後，已發現一種新穎之式(I)化合物具有顯著之生物性質，特別適合控制動物害蟲，尤指出現在農業、森林、保護庫存產品與保護原料，及在衛生等方面之昆蟲、蜘蛛、與線蟲。
特別依取代基之性質而定，式(I)化合物可呈幾何與/或光學活性異構物或相應異構物依不同.組成形成之混合物。本發明係有關純異構物與異構物混合物。
式(I)提供根據本發明化合物之一般定義。
如上示及下示化學式中較佳取代基或基團範圍之說明如下。
A較佳為代表四氫呋喃基或代表吡啶－3－基(其可視需要於6－位置上經鹵素、C1－ C4 －烷基或C1 －C4 －鹵烷基取代)、嘧啶－5－基(可視需要於2－位置上經鹵素或C1－ C4 －烷基取代)、1H－吡唑－4－基(其可視需要於1－位置上經C1－ C4 －烷基取代及於3－位置上經鹵素取代)、1H－吡唑－5－基(其可視需要於3－位置上經鹵素或C1－ C4 －烷基取代)、異唑－5－基(其可視需要於3－位置上經鹵素或C1－ C4 －烷基取代)、1,2,4－二唑－5－基(其可視需要於3－位置上經鹵素或C1－ C4 －烷基取代)、1－甲基－1,2,4－三唑－3－基、1,2,5－噻二唑－3－基、1,3－噻唑基－5－基(其可視需要於2－位置上經鹵素或C1－ C4 －烷基取代)。
此外，A較佳為代表如下式基團 其中X代表鹵素、C1－ C4 －烷基、C1－ C4 －鹵烷基，Y代表鹵素、C1－ C4 －烷基、C1 －C4 －鹵烷基、C1 －C4 －鹵烷氧基、疊氮基與氰基；特定言之，A代表選自下列各物所組成群中之基團：5,6－二氟吡啶－3－基、5－氯－6－氟吡啶－3－基、5－溴－6－氟吡啶－3－基、5－碘－6－氟吡啶－3－基、5－氟－6－氯吡啶－3－基、5,6－二氯吡啶－3－基、5－溴－6－氯吡啶－3－基、5－碘－6－氯吡啶－3－基、5－氟－6－溴吡啶－3－基、5－氯－6－溴吡啶－3－基、5,6－二溴吡啶－3－基、5－氟－6－碘吡啶－3－基、5－氯－6－碘吡啶－3－基、5－溴－6－碘吡啶－3－基、5－甲基－6－氟吡啶－3－基、5－甲基－6－氯吡啶－3－基、5－甲基－6－溴吡啶－3－基、5－甲基－6－碘吡啶－3－基、5－二氟甲基－6－氟吡啶－3－基、5－二氟甲基－6－氯吡啶－3－基、5－二氟甲基－6－溴吡啶－3－基、5－二氟甲基－6－碘吡啶－3－基。
B較佳為代表氧或亞甲基。
D1 －Z－D2 較佳為代表可視需要經鹵素－、側氧基－、羥基、C1 －C4 －烷基－或C1－ C4 －伸烷基－取代之飽和或不飽和C2 －C4 －基團，其中一個碳原子可視需要被選自氧、硫與氮所組成群中之雜原子置換。
R1 較佳為代表氫。
R2 較佳為代表氫、烷基或鹵素(其中鹵素特定言之代表氟或氯)。
Q較佳為代表氧。
A特別佳為代表選自下列各物所組成群中之基團：6－氯吡啶－3－基、6－溴吡啶－3－基、6－甲基吡啶－3－基、6－三氟甲基吡啶－3－基、2－甲基嘧啶－5－基、2－氯嘧啶－5－基、1H－吡唑－4－基(其可視需要於1－位置上經甲基或乙基取代及於3－位置上經氯取代)、1H－吡唑－5－基、3－甲基吡唑－5－基、2－溴－1,3－噻唑－5－基、2－氯－1,3－噻唑－5－基、異唑－5－基(其可視需要於3－位置上經甲基、乙基、氯或溴取代)、3－甲基－1,2,4－二唑－5－基、1－甲基－1,2,4－三唑－3－基,1,2,5－噻二唑－3－基。
A亦特別佳為代表選自下列各物所組成群中之基團：5－氟－6－氯吡啶－3－基、5,6－二氯吡啶－3－基、5－溴－6－氯吡啶－3－基、5－氟－6－溴吡啶－3－基、5－氯－6－溴吡啶－3－基、5,6－二溴吡啶－3－基、5－甲基－6－氯吡啶－3－基、5－甲基－6－碘吡啶－3－基或5－二氟甲基－6－氯吡啶－3－基。
B特別佳為代表氧或亞甲基。
D1 －Z－D2 特別佳為代表可視需要經C1 －C2 －烷基或C1 －C2 －伸烷基－取代之飽和或不飽和C2 －C3 －基團，其中一個碳原子可視需要被選自氧、硫與氮所組成群中之雜原子置換，特定言之－CH2 －CH2 －、－HC＝CH－、－CH2 －CH2 －CH2 －、－CH2 －C(＝CH2 )－CH2 －、－CH2 －CO－CH2 －、－CH2 －CH(OH)－CH2 －、－CH2 －CF2 －CH2 －、－CH2 －CHF－CH2 －、－CH2 －CHCl－CH2 －、－CH＝CH－CH2 －、－CH2 －CH2 －CH＝、－CH2 －CH2 －CH(OH)－、－CH2 －CH(CH3 )－CH2 －、－CH2 －CH2 －CH2 －CH2 －、－CH2 －CH＝CH－CH2 －、－CH2 －O－CH2 －、－CH2 －CH2 －O－、－CH2 －N(CH3 )－CH2 －、－CH2 －CH2 －N(CH3 )或－CH2 －S－CH2 －。
R1 特別佳為代表氫。
R2 特別佳為代表氫、氟或氯。
Q特別佳為代表氧。
A極特別佳為代表選自下列各物所組成群中之基團：6－氯吡啶－3－基、6－溴吡啶－3－基、2－氯嘧啶－5－基、5－氟－6－氯吡啶－3－基、5 6－二氯吡啶－3－基、5－氟－6－溴吡啶－3－基、2－氯－1,3－噻唑－5－基。
B極特別佳為代表氧。
D1 －Z－D2 極特別佳為代表基團－CH2 －CH2 －CH2 －、－CH2 －C(＝CH2 )－CH2 －、－CH2 －C(CH3 )－CH2 －、－CH2 －CH2 －CH2 －CH2 －、－CH2 －CH＝CH－CH2 －、－CH2 －O－CH2 －、－CH2 －CH2 －O－、－CH2 －CHF－CH2 －、－CH2 －CHCl－CH2 －、－CH＝CH－CH2 －、－CH2 －CH2 －CH＝或－CH2 －CH2 －CH(OH)－。
R1 極特別佳為代表氫。
R2 極特別佳為代表氫。
Q極特別佳為代表氧。
一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －CH2 －。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－HC＝CH－。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －CH2 －CH2 －。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －C(＝CH2 )－CH2 －。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －O－CH2 －。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －CH2 －O－。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －N(CH3 )－CH2 －。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －CH2 －CH＝。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －CH2 －CH(OH)－。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －CHF－CH2 －。
另一組特別之式(I)化合物中，D1 －Z－D2 代表－CH2 －CHCl－CH2 －。
另一組特別之式(I)化合物中，A代表6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表2－氯嘧啶－5－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表5－氟－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表2－氯－1,3－噻唑－5－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表5,6－二氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表5－溴－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表5－甲基－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表5－氟－6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表5－氯－6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，A代表5－氯－6－碘吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表2－氯嘧啶－5－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氟－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表2－氯－1,3－噻唑－5－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5,6－二氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－溴－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－甲基－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氟－6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氯－6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氯－6－碘吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表2－氯嘧啶－5－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氟－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表2－氯－1,3－噻唑－5－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5,6－二氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－溴－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－甲基－6－氯吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氟－6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氯－6－溴吡啶－3－基 另一組特別之式(I)化合物中，R1 與R2 代表氫，D1 －Z－D2 代表－(CH2 )3 －，E代表碳，B與Q代表氧，A代表5－氯－6－碘吡啶－3－基
上述之一般或較佳基團定義亦適用於終產物及相應之起始物與中間物。此等基團定義可依需要互相組合，亦即在其個別較佳範圍內組合。
根據本發明較佳者係指包含上述較佳定義組合之式(I)化合物。
根據本發明特別佳者係指包含上述特別佳定義組合之式(I)化合物。
根據本發明極特別佳者係指包含上述極特別佳定義組合之式(I)化合物。
若製備新穎之式(I)化合物之根據本發明製法1中所使用式(II)化合物為例如：2－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}乙醇(途徑A)或4－[[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－碘丙基)胺基]－呋喃－2(5H)－酮(途徑B)時，該製法1可由下列反應圖I代表： A：n－BuLi，正己烷/四氫呋喃，－78℃，溴；B：LDA，四氫呋喃，－78℃
式(II)提供作為根據本發明製法1所需起始物之化合物之一般定義。
此式(II)中，A、B、E、Z、R1 、R2 、R3 、R4 、D1 、D2 、Q較佳為代表彼等已於根據本發明式(I)化合物之相關定義中說明為較佳取代基之基團。
通式(II)化合物可依文獻中已知方法(例如：EP 0539588 A1)，依據反應圖II製得。
適合製備通式(II)化合物之起始物(A－1)為季酮酸(B，Q＝氧，E－R3 ＝CH－R3 (Said,A.Speciality Chemicals Magazine(1984),4(4),7－8；Rao,Y.S.Chem.Rev.(1976),76,625－694；Tejedor,D.；Garcia－Tellado,F.Org.Preparations and Procedures International(2004),36,35－59；Reviews)；B代表硫與Q代表氧：硫季酮酸(Thomas,E.J.Special Publication－Royal Society of Chemistry(1988),65(Top.Med.Chem.),284－307,Review)；B代表亞甲基與Q代表氧：環戊烷－1,3－二酮(Schick,Hans；Eichhom,Inge.Synthesis(1989),(7),477－492,Review))。
適合製備通式(II)化合物之其他起始物(A－2)為二級胺類(D1 ＝可視需要經取代之碳)、N,O－二取代之羥基胺類(D1 ＝氧)或N,N'－二取代之肼類(D1 ＝可視需要經取代之氮)。此等起始物可依文獻中已知方法製得(參見例如：S.Patai之"胺基化學(The Chemistry of Amino Group)",Interscience Publishers,New York,1968)。
有些可作為化合物(A－2；D1 ＝氧)之起始物之胺基氧化合物可自商品取得且可依已知方法製備。製備該胺基氧化合物之一般途徑包括例如：由氮上具有保護基(PG)之羥基胺衍生物(例如：R"與R'"共同形成：酞醯基、異亞丙基、α－羥基亞苯甲基)與Riv －LG化合物(O－烷化反應；Riv 代表可視需要經取代之烷基)，於稀釋劑中反應，隨後脫除該保護基。化合物Riv －LG中，Riv 如上述定義，LG代表離核性脫離基，例如：經脂系或芳香系取代之磺醯氧基，例如：甲烷磺醯氧基(MesO＝甲磺醯氧基)、磺酸鹽類、對甲苯磺醯氧基(TosO＝甲苯磺醯氧基)，及例如：鹵素，特定言之溴、氯或碘(參見O－烷化反應)。胺基氧化合物製法示於下列反應圖III：
或者，當使用羥基化合物(Riv －OH)時，可進行例如：分子內脫水(dehydratization)反應。此時特別合適之反應為米茲諾(Mitsunobu)反應法(O.Mitsunobu等人之Synthesis 1981,1－28)，其中由羥基化合物與N－受保護之羥基胺衍生物，如，例如：N－羥基酞醯亞胺、N－羥基－5－原冰片烯－2,3－二羧亞胺或乙醯基異羥肟酸乙酯，及例如：三苯基膦與N,N’－偶氮二羧酸二乙酯反應。
胺基氧化合物可在文獻中已知條件下，宜依下列方式釋出：肼分解法最好在稀釋劑中，例如：醇類，於沸點下進行。水解法最好在水性、水性－醇性或醇性溶液中，進行加熱數小時。若R"與R"'共同代表亞異丙基時，可採用酸性水解法，且若R"與R"'共同代表α－羥基亞苯甲基或R"'代表乙酯基時，可採用鹼性或酸性水解法。
製備起始物(A－2)時，宜由例如：通式(A－3)中A如上述定義，LG代表合適脫離基(例如：氯、溴、碘、O－甲苯磺醯基、O－甲磺醯基)之化合物與通式(A－4)中R’代表基團(D1 )－Z－(D2 )－R4 之化合物，其中D1 、D2 與R4 如上述定義，若適當時，於稀釋劑之存在下，及若適當時，於製法2所述及鹼性反應輔劑之存在下反應(參見反應圖III)。
然而某些例子中，起始物(A－2)(其中R1 代表氫)製法亦可能由相應醛類(A－CHO)與化合物(A－4)進行還原性胺化反應(參見Houben－Weyl之“有機化學方法(Methoden der Organischen Chemie)”,Vol.XI/1,Georg Thieme Verlag Stuttgart,p.602)。
製備起始物(A－3)之一般途徑示於反應圖IV。
有些化合物(A－3，R1 ＝氫)可自商品取得，有些係已知者，或可依文獻中已知方法製得(例如：2－氯－5－氯甲基－1,3－噻唑：DE 3 631 538(1988)、EP 446 913(1991)、EP 780 384(1997)、EP 775 700(1997)、EP 794 180(1997)、WO 9 710 226(1997)；6－氯－3－氯甲基吡啶：DE 3 630 046 A1(1988)、EP 373 464 A2(1990)、EP 373 464 A2(1990)、EP 393 453 A2(1990)、EP 569 947 A1(1993)；6－氯－3－溴甲基吡啶：I.Cabanal－Duvillard等人之Heterocycl.Commun.5,257－262(1999)；6－溴－3－氯甲基吡啶、6－溴－3－羥基甲基吡啶：US－Pat.5 420 270 A(1995)；6－氟－3－氯甲基吡啶：J.A.Pesti等人之J.Org.Chem.65,7718－7722(2000)；2－甲基－3－氯甲基吡啶：EP 302 389 A2(1989)；2－三氟甲基－3－氯甲基－吡啶：WO 2004082616 A2(2004)；3－氯－6－氯甲基嗒：EP 284 174 A1(1988)；2－氯－5－吡基甲基氯：J.Heterocycl.Chem.23,149－151(1986)；2－氯－5－吡基甲基溴：JP 05 239 034 A2(1993)。
經甲基－取代之芳香系或雜環化合物(A－CH3 )可經例如：氧化法，轉化成相應芳香系或雜環羧酸類(A－COOH，例如：5－氟－6－溴菸酸：F.L.Setliff,G.0.Rankin,J.Chem.Eng.Data(1972),17,515－516；5－氯－6－溴菸酸與5,6－二溴菸酸：F.L.Setliff等人之J.Chem.Eng.Data(1981),26,332－333；5－碘－6－溴菸酸：F.L.Setliff等人之J.Chem.Eng.Data(1978),23,96－97；5－氟－6－碘菸酸與5－溴－6－碘菸酸：F.L.Setliff等人之J.Chem.Eng.Data(1973),18,449－450；5－氯－6－碘菸酸：F.L.Setliff,J.E.Lane J.Chem.Eng.Data(1976),21,246－247)或羧酸酯類(例如：5－甲基－6－氟菸酸甲酯：WO 9833772 A1,1998；5－甲基－6－溴菸酸甲酯：WO 9730032 A1,1997)。先前技藝中亦曾說明由非環狀起始物合成含甲醯基芳香系或雜環化合物之方法(A－CHO，例如：6－氯－3－甲醯基－5－甲基吡啶：DE 4429465 A1,1996)；此方法可使用例如：1,3－雙極性環加成法達成(例如：5－氯甲基－3－溴異唑：P.Pevarello,M.Varasi Synth.Commun.(1992),22,1939－1948)。
芳香系或雜芳香系環狀羧酸(A－COOH)或烷基羰基化合物(A－CO－R1 ；R1 ＝烷基)可依文獻中已知方法轉化成相應芳香系或雜環羥基烷基化合物(A－CH(R1 )－OH；R1 ＝H，烷基)，其再依文獻中已知方法轉化成活化芳香系或雜環羥基甲基化合物(A－CH(R1 )－LG，LG＝O－甲苯磺醯基、O－甲磺醯基)或芳香系或雜環鹵甲基化合物(A－CH(R1 )－LG，LG＝Hal)。後者亦可由相應之含甲基芳香系或雜環化合物(A－CH3 )，使用文獻中已知合適鹵化劑製備。此製法可述及之實例為經鹵甲基取代之雜環合成法：5－氯甲基－2－甲基嘧啶(U.Eiermann等人之Chem.Ber.(1990),123,1885－9)；3－氯甲基－5－溴－6－氯吡啶、3－溴－5－碘－6－氯吡啶(S.Kagabu等人之J.Pestic.Sci.(2005),30,409－413)。
起始物(A－10)(其中A代表5,6－二取代之吡啶－3－基)亦可依文獻中已知方法製備。文獻中已知之合適起始物為例如：6－經鹵基取代之5－硝基－β－皮考啉(A－5)，其可依文獻中已知方法修飾，如反應圖V所示。
6－經鹵基取代之5－硝基－β－皮考啉(A－5)中之硝基還原後，產生例如：6－經鹵基取代之5－胺基－β－皮考啉(A－6，例如：5－胺基－6－氯－β－皮考啉與5－胺基－6－溴－β－皮考啉：Setliff,F.L.Org.Preparations and Preparations Int.(1971),3,217－222；Kagabu,S.等人之J.Pestic.Sci.(2005),30,409－413)。隨後進行重氮化反應與山邁爾(Sandmeyer)反應法(C.F.H.Allen,J.R.Thirtle,Org.Synth.,COll.Vol.III,1955,p.136)，可以引進鹵素取代基至5－位置上(A－7，例如：5－氟－6－氯－β－皮考啉與5－氟－6－溴－β－皮考啉：Setliff,F.L.Org.Preparations and Preparations Int.(1971),3,217－222；5－碘－6－氯－β－皮考啉：Kagabu,S.等人之J.Pestic.Sci.(2005),30,409－413；5,6－二氯皮考啉：Setliff,F.L.；Lane,J.E.J.Chem.Engineering Data(1976),21,246－247)。5,6－二取代之β－皮考啉(A－7)中甲基氧化後，產生相應5,6－二取代之菸酸(A－8，例如：5－氟－6－氯菸酸與5－氟－6－溴菸酸：Setliff F.L.,Rankin G.O.J.Chem.Engineering Data(1972),17,515－516；5－溴－6－氟菸酸、5－溴－6－氯菸酸與5－溴－6－溴菸酸：F.L.Setliff J.Chem.Engineering Data(1970),15,590－591；5－氯－6－溴菸酸與5－碘－6－溴菸酸：Setliff,F.L.,Greene,J.S.J.Chem.Engineering Data(1978),23,96－97；亦已知為5－氯－6－三氟甲基菸酸：F.Cottet等人之Synthesis(2004),10,1619－1624)，其可於還原劑之存在下轉化成相應羥基甲基化吡啶(A－9)(例如：5－溴－6－氯－3－羥基甲基吡啶：Kagabu,S.等人之J.Pestic.Sci.(2005),30,409－413)。
還原6－氯－5－硝基菸酸(A－8，X＝Cl，Y＝NO2 ；Boyer,J.H.；Schoen,W.,J.Am.Chem.Soc.(1956),78,423－425)，亦可能形成6－氯－3－羥基甲基－5－硝基－吡啶(A－9，X＝Cl，Y＝NO2 ；Kagabu,S.等人之J.Med.Chem.(2000),43,5003－5009)，其再還原成6－氯－3－羥基甲基－5－胺基吡啶(A－9，X＝Cl，Y＝NH2 ；Kagabu,S.等人之J.Med.Chem.(2000),43,5003－5009)，且經由重氮化反應，及與羥基胺反應後，轉化成6－氯－3－羥基甲基－5－疊氮基吡啶(A－9，X＝Cl，Y＝N3 ；Kagabu,S.等人之J.Med.Chem.(2000),43,5003－5009)。隨後與亞硫醯氯進行鹵化反應，產生6－氯－3－氯甲基－5－疊氮基吡啶(VII，X＝Cl，Y＝N3 ，LG＝Cl；Kagabu,S.等人之J.Med.Chem.(2000),43,5003－5009)。
或者，由(A－7)3－位置之甲基進行鹵化反應，產生(A－10)中LG代表鹵素之化合物(例如：3－溴甲基－6－氯－5－氟－吡啶、3－溴甲基－6－氯－5－碘吡啶：Kagabu,S.等人J.Pestic.Sci.(2005),30,409－413)。當使用6－經鹵基取代之5－硝基－β－皮考啉(A－7；Y＝NO2 )時，可能先鹵化3－位置之甲基(例如：3－溴甲基－6－氯－5－硝基－吡啶：Kagabu,S.等人之J.Pestic.Sci.(2005),30,409－413)。若適當時，硝基亦可在該反應順序中稍後階段還原。
亦可自文獻中已知引進取代基至化合物(A－10)中LG代表N－嗎啉基之化合物中5－位置之方法(例如：Y＝N3 )。此基團隨後很容易被鹵素置換(LG＝Hal)(參見S.Kagabu等人之J.Med.Chem.2000,43,5003－5009；反應條件：氯甲酸乙酯，四氫呋喃，60℃)。
通常，吡啶態氮上連位之鹵原子可能被其他鹵原子或鹵化基團如，例如：三氟甲基置換(轉鹵化反應，例如：氯轉化成溴或碘；溴轉化成碘或氟；碘轉化成氟或三氟甲基)。因此吡啶－5－基上6－位置之鹵原子(例如：X＝C1)(例如：A－8中，X，Y＝C1；5,6－二氯菸酸：Setliff,F.L.；Lane,J.E.J.Chem.Engineering Data(1976),21,246－247)需要另一個合成途徑來交換另一個鹵原子，例如：碘或氟(例如：A－8，其中X＝I；5－溴－6－碘菸酸與A－8，其中X＝F；5－溴－6－氟菸酸：Setliff,F.L.；Price,D.W.J.Chem.Engineering Data(1973),18,449－450)。然而，此轉鹵化反應若適當時，亦可能稍後於合適之式(I)化合物中進行。
通常，根據本發明製法1宜在稀釋劑之存在下，若適當時，於鹼性反應輔劑之存在下進行。
稀釋劑之用量宜使反應混合物在整個製程中保持容易攪拌之狀態下。適合進行根據本發明製法1之稀釋劑為所有在反應條件下呈惰性之有機溶劑。
可述及之實例為：鹵化烴類，特定言之氯化烴類，如：四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1,2－二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇類，如：甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇；醚類，如：乙基丙基醚、甲基第三丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、環己基甲基醚、二甲基醚、二乙基醚、二丙基醚、二異丙基醚、二正丁基醚、二異丁基醚、二異戊基醚、乙二醇二甲基醚、四氫呋喃、二烷、二氯二乙基醚及環氧乙烷與/或氧化丙烯之聚醚；胺類，如：三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、N－甲基嗎啉、吡啶與四亞甲基二胺；硝化烴類，如：硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯硝基苯、鄰硝基甲苯；腈類，如：乙腈、丙腈、丁腈、異丁腈、苯基氰、間氯苯基氰，及化合物如：四氫噻吩二氧化物與二甲亞碸、四亞甲基亞碸、二丙基亞碸、苯甲基甲基亞碸、二異丁基亞碸、二丁基亞碸、二異戊基亞碸；碸類，如：二甲基碸、二乙基碸、二丙基碸、二丁基碸、二苯基碸、二己基碸、甲基乙基碸、乙基丙基碸、乙基異丁基碸與五亞甲基碸；脂系、環脂系或芳香系烴類，如：戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷及工業用烴類，例如：含沸點範圍在例如：40℃至250℃之成份之石油溶劑、甲基異丙基苯、沸點範圍在70℃至190℃之間之石油餾份、環己烷、甲基環己烷、石油醚、石油英、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯、二甲苯；酯類如：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯，及碳酸二甲酯、碳酸二丁酯、碳酸二乙酯；醯胺類如：六亞甲基磷酸三醯胺、甲醯胺、N－甲基甲醯胺、N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二丙基甲醯胺、N,N－二丁基甲醯胺、N－甲基吡咯啶、N－甲基己內醯胺、1,3－二甲基－3,4,5,6－四氫－2(1H)－嘧啶、辛基吡咯啶酮、辛基己內醯胺、1,3－二甲基－2－咪唑啉二酮、N－甲醯基哌啶、N,N'－1,4－二甲醯基哌；酮類，如：丙酮、乙醯苯、甲基乙基酮、甲基丁基酮。
當然亦可使用根據本發明製法說明之溶劑與稀釋劑之混合物。
然而，進行根據本發明製法之較佳稀釋劑為醚類，如：乙基丙基醚、甲基第三丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、環己基甲基醚、二甲基醚、二乙基醚、二丙基醚、二異丙基醚、二－正丁基醚、二異丁基醚、二異戊基醚、乙二醇二甲基醚、四氫呋喃、二烷、二氯二乙基醚及環氧乙烷與/或氧化丙烯之聚醚；較佳為四氫呋喃與二烷，及環脂系或芳香系烴類，如：戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷與工業用烴類；例如：含沸點範圍在例如：40℃至250℃之成份之石油溶劑；較佳為戊烷與己烷。
適合進行根據本發明製法1之鹼性反應輔劑為所有合適之酸結合劑，如：胺類，特定言之三級胺類，及鹼金屬與鹼土金屬化合物。
可述及之實例為鋰、鈉、鉀、鎂、鈣與鋇之氫氧化物、氫化物、氧化物與碳酸鹽，及其他鹼性化合物，如：脒鹼類或胍鹼類，如：7－甲基－1,5,7－三氮雜雙環－[4.4.0]癸－5－烯(MTBD)；重氮雙環－[4.3.0]壬烯(DBN)、重氮雙環－[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8－重氮雙環[5.4.0]十一碳烯(DBU)、環己基四丁胍(CyTBG)、環己基四甲基胍(CyTMG)、N,N,N,N－四甲基－1,8－萘二胺、五甲基哌啶，三級胺類，如：三乙基胺、三甲基胺、三苯甲基胺、三異丙基胺、三丁基胺、三環己基胺、三戊基胺、三己基胺、N,N－二甲基苯胺、N,N－二甲基甲苯胺、N,N－二甲基－對胺基吡啶、N－甲基吡咯啶、N－甲基哌啶、N－甲基咪唑、N－甲基吡唑、N－甲基嗎啉、N－甲基六亞甲基二胺、吡啶、4－吡咯啶基吡啶、4－二甲基胺基吡啶、喹啉、α－皮考啉、β－皮考啉、異喹啉、嘧啶、吖啶、N,N,N’,N’－四亞甲基二胺、N,N,N’,N’－四伸乙基二胺、喹啉、N－丙基二異丙基胺、N－乙基二異丙基胺、N,N’－二甲基－環己基－胺、2,6－二甲基吡啶、2,4－二甲基吡啶或三乙基二胺。
較佳為使用二異丙基胺化鋰(LDA)。
通式(II)化合物依據製法1之反應進行：途徑A：由通式(II)化合物於鹼性反應輔劑之存在下，例如：正丁基鋰，於上述一種稀釋劑中，於－78℃下，較佳為使用溴進行鹵化反應。
途徑B：由通式(II)化合物，於鹼性反應輔劑之存在下，例如：二異丙基胺化鋰(LDA)，於上述一種稀釋劑之存在下反應。
反應時間為5分鐘至48小時。反應溫度為－100℃至＋200℃之間，較佳為－90℃至150℃之間，特別佳為－80℃至100℃之間。
原則上，該反應係於常壓下進行。該反應較佳係於常壓下或至高15巴壓力下，及若適當時，於保護性氣體(氮氣、氦氣或氬氣)蒙氣下進行。
進行根據本發明製法1時，通常每莫耳通式(II)化合物使用0.5至4.0莫耳，較佳為0.7至3.0莫耳，特別佳為1.0至2.0莫耳之鹼性反應輔劑(途徑A與B)與鹵素，特定言之溴(途徑A)。
反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化(亦參見製備實例)。
消旋物或非對映異構物混合物可利用管柱層析法分離，若適當時，可於合適之對掌相上分離成相應對映異構物或個別之非對映異構物。其絕對組態可在物質結晶後，利用X－射線結構分析法測定(亦參見製備實例)。
若製備新穎之通式(I)化合物之根據本發明製法2中使用例如：5－[2－(氯甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮，且通式(IV)化合物為3－胺基甲基－6－氯吡啶時，其可於第一個反應步驟中反應，產生5－[2－({[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮之通式(V)化合物，其再於第二個反應步驟中進行分子內環化反應(反應圖VI)：
式(III)與(IV)提供作為根據本發明製法2所需起始物之化合物之一般定義。
此等式(III)與(IV)中，A、B、E、Z、LG、R1 、R2 、R4 、D1 、D2 、n、m、Q較佳為代表彼等已於根據本發明通式(I)化合物之相關定義中說明為較佳取代基之基團。
式(V)提供特別用於進行根據本發明製法2中第二個反應步驟之化合物之一般定義。
通式(V)化合物可依文獻中已知方法製得，例如：依反應圖VII所示之反應製備。
適合製備通式(III)化合物之起始物(A－11)為例如：4－胺基呋喃－2(5H)－酮(B、Q＝氧，E－R3 ＝CH2 ，LG＝N－吡咯啶基、甲氧基；參見Shandala,M.Y.等人之J.Heterocycl.Chem.(1984),21,1753－1754；Momose T.等人之Heterocycles(1988),27,1907－1923)。
通常，化合物(A－11)與(A－12)轉化成通式(III)化合物之反應宜在稀釋劑之存在下，若適當時，於鹼性反應輔劑之存在下進行。
稀釋劑之用量宜使反應混合物在整個製程中保持容易攪拌之狀態下。適合進行根據本發明製法2之稀釋劑為所有在反應條件下呈惰性之有機溶劑。
進行根據本發明製法第一個反應步驟之較佳稀釋劑為醚類，如：乙基丙基醚、甲基第三丁基醚、正丁基醚、二丙基醚、二異丙基醚、二正丁基醚、二異丁基醚、二異戊基醚、乙二醇二甲基醚、四氫呋喃、二烷，較佳為四氫呋喃與二烷，及脂系烴類，如：戊烷、己烷或庚烷。
製備通式(III)化合物之較佳鹼性反應輔劑為第三丁基鋰。
反應時間為10分鐘至48小時。反應溫度為－100℃至＋140℃之間，較佳為－90℃至120℃之間，特別佳為－80℃至100℃之間。原則上，該反應係於常壓下進行。該反應較佳係於常壓下或至高15巴壓力下，及若適當時，於保護性氣體(氮氣、氦氣或氬氣)蒙氣下進行。
通常，根據本發明製法2之第一個反應步驟宜在稀釋劑之存在下，若適當時，於鹼性反應輔劑之存在下進行。
進行根據本發明製法中第一個反應步驟之較佳稀釋劑為腈類，如：乙腈、丙腈、丁腈、異丁腈、苯基氰、間氯苯基氰，特別佳為乙腈。
根據本發明製法2中第一個反應步驟當然亦可能使用溶劑與稀釋劑之混合物。
進行根據本發明製法2中第一個反應步驟之較佳鹼性反應輔劑為三級胺類，如：三乙基胺、三甲基胺、三苯甲基胺、三異丙基胺、三丁基胺、三環己基胺、三戊基胺、三己基胺、N－甲基吡咯啶或N－乙基－N－異丙基丙烷－2－胺，特定言之N－乙基－N－異丙基丙烷－2－胺。
反應時間為10分鐘至48小時。反應溫度為－100℃至＋140℃之間，較佳為－90℃至120℃之間，特別佳為－80℃至100℃之間。原則上，該反應係於常壓下進行。該反應較佳係於常壓下或至高15巴壓力下，及若適當時，於保護性氣體(氮氣、氦氣或氬氣)蒙氣下進行。
進行根據本發明製法2中第二個反應步驟時，化合物係於酸性反應輔劑之存在下，若適當時，於稀釋劑之存在下進行分子內環化反應。
此時，合適之酸性反應輔劑基本上為所有礦物酸類、有機酸類或路易士酸類。較佳礦物酸包括氫鹵酸類，如：氫氟酸、鹽酸、氫溴酸或氫碘酸，及硫酸、磷酸、亞磷酸、硝酸，與路易士酸，較佳為包括氯化鋁(III)、三氟化硼或其醚合物、氯化鈦(V)、氯化錫(V)。有機酸類包括甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、乳酸、草酸、富馬酸、己二酸、硬脂酸、酒石酸、油酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸或對甲苯磺酸。
分子內環化反應最好在有機羧酸之存在下進行，例如：乙酸。
反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化(亦參見製備實例)。
通式(Ia)中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －C(＝CH2 )－CH2 －之化合物(參見例如：製法2，反應圖VI)可例如：依文獻中已知方法(參見反應步驟[A]－[F])轉化成例如：通式(Ib)至(Ig)中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －CH(CH3 )－CH2 －(Ib)、－CH2 －COH(CH2 －OH)－CH2 －(Ic)、－CH2 －CO－CH2 －(Id)、－CH2 －CH(OH)－CH2 －(Ie)、－CH2 －C(Hal)2 －CH2 －(If)與－CH2 －CH(Hal)－CH2 －(Ig)之化合物(反應圖IIX)。
反應步驟[A]中，通式(Ia)中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －C(＝CH2 )－CH2 －之不飽和化合物可於合適氫化觸媒之存在下，轉化成式(Ib)飽和化合物(D1 －Z－D2 ＝－CH2 －CH(CH3 )－CH2 －)。
適合進行催化性氫化反應之觸媒為所有常用之氫化觸媒，如，例如：鉑觸媒(鉑片、鉑棉、鉑黑、膠體鉑、氧化鉑、鉑絲，等等)、鈀觸媒(例如：鈀棉、鈀黑、氧化鈀、鈀/碳、膠體鈀、鈀/硫酸鋇、鈀/碳酸鋇、氫氧化鈀，等等)、鎳觸媒，例如：還原鎳、氧化鎳、阮來鎳，等等)、釕觸媒、鈷觸媒(例如：環原鈷、阮來鈷，等等)、銅觸媒(例如：還原銅、阮來銅、烏曼(Ullmann)－銅，等等)。然而，較佳係使用貴金屬觸媒，如，例如：鉑與鈀或釕觸媒(若適當時，於合適擔體上進行，如，例如：碳或矽)、銠觸媒，如，例如：於三苯基膦之存在下之參(三苯基膦)銠(I)氯化物。
當然亦可能利用"對掌性氫化觸媒"，例如：對掌性二膦配位體，例如：(2S,3S)－(－)－2,3－雙(二苯基膦基)丁烷[(S,S)－Chiraphos](N.K.Roberts之"金屬膦複合物之催化法(Catalytic Aspects of Metal Phosphine Complexes)",ACS Washington,p.337(1982))或(R)－(＋)－2,2'－或(S)－(－)－2,2'－雙(二苯基膦基)－1,1'－聯萘[分別為R(＋)－BINAP與S(－)－BENAP](參見A.Miyashita等人之Tetrahedron 40,1245(1984))大幅提高異構物混合物中一種異構物之比例或甚至完全抑制另一種異構物形成。
反應步驟[A]之較佳氫化觸媒為銠觸媒，特定言之參(三苯基膦)銠(I)氯化物與三苯基膦之混合物。
適用之惰性有機稀釋劑為苯或甲苯。
藉由反應步驟[B]與[C]之助，通式(Ia)中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －C(＝CH2 )－CH2 －之化合物可於合適氧化劑之存在下轉化成式(Id)化合物(D1 －Z－D2 ＝－CH2 －CO－CH2 －)。此時，式(Ic)化合物(D1 －Z－D2 ＝－CH2 －COH(CH2 －OH)－CH2 －)可呈中間物單離出。
已知許多種不同氧化劑適合氧化/裂解亞甲基(參見依據反應圖X反應步驟[B]與[C](i)之裂解及(iii)與(iv)之形成)(例如：氧化劑可參見：高級有機轉形法(Comprehensive Organic Transformations)；R.C.Larock,Wiley－VCH,1999；第1213－1215頁所摘錄之參考文獻；有機化合物氧化法(Methods for the Oxidation of Organic Compound)；A.H.Haines,Academic Press 1985；第3.4章，第117頁；Houbel－Weyl之“有機化學方法(Methoden der Organischen Chemie),Vol.VII/2b”酮化合物(Ketones)，第II冊，Georg Thieme Verlag Stuttgart,1976,p.1287)。
然後進行氧化性裂解反應(亦即裂解(i)，並形成(iii)與(iv))，例如：於臭氧之存在下(參見“馬奇氏高級有機化學，反應法，機轉與結構(March's Advanced Organic Chemistry,Reactions,Mechanisms,and Structure)”(M.B.Smith,J.March編輯)，第5版，Wiley－Interscience Publication,John Wiley & Sons,Inc.2001,p.1522與p.1525)與採用臭氧之反應混合物進行反應，如，例如：臭氧/使用鈀/碳之氫、臭氧/鋅或臭氧/碘化物與乙酸、臭氧二甲基硫化物、臭氧/硫脲、臭氧/三(正丁基)膦[n－Bu3 P]、臭氧/三苯基膦、臭氧/亞磷酸三甲基酯[(MeO)3 P]、臭氧/吡啶，於過錳酸鹽(如：過錳酸鉀)、過錳酸鉀與矽膠之存在下，於過錳酸鉀/鋁/水混合物中，於過碘酸鹽(如：過碘酸鈉)與觸媒量過錳酸鉀、過碘酸鈉與觸媒量氯化釕(III)水合物、過碘酸鈉與觸媒量二氧化釕、過碘酸鈉與觸媒量氧化鋨(VIII)或過碘酸鈉與觸媒量氧化鋨(VIII)/N－甲基嗎啉之存在下進行。
亞甲基之氧化/裂解亦可經由1,2－二醇結構進行(Ic；參見ii)(參見反應圖X中(ii)之裂解及(iii)與(iv)之形成)。已知許多不同氧化劑適合此目的使用(參見例如：“馬奇氏高級有機化學，反應法，機轉與結構(March's Advanced Organic Chemistry,Reactions,Mechanisms,and Structure)”(M.B.Smith,J，March編輯)，第5版，Wiley－Interscience Publication,John Wiley & Sons,Inc.2001,p.1519；Houbel－Weyl之““有機化學方法(Methoden der Organischen Chemie)，第VI/1卷，醇類篇，Georg Thieme Verlag Stuttgart,第4版,1979,p.592；有機化合物氧化法(Methods for the Oxidation of Organic Compound)”；A.H.Haines,Academic Press 1985；第3.2章,p.73)。1,2－二醇結構式可例如：甚至在溫和反應條件下，於金屬乙酸鹽之存在下，如，例如：四乙酸鉛或過碘酸之存在下進行。亦已知可使用酸性二鉻酸鹽(參見“有機化學之鉻氧化法(Chromium Oxidations in Organic Chemistry)”；Cainelli,Cardillo,Springer Verlag：New York,1984；“有機合成法試劑(Reagents for Organic Synthesis)”；Fieser,Vol.1,Wiley：New York,1967,pp.142－147,1059－1064及此系列中其他卷)或過錳酸鹽，如：過錳酸鉀，或過碘酸鹽，如，例如：過碘酸鈉。然而，亦可使用附接聚合物之氧化劑(參見：McKillop,Young Synthesis 401－422(1979))。此方式中，鉻酸與過錳酸鹽均可作為氧化劑使用。亦已知可使用過錳酸鹽、鉻酸(Tetrahedron Lett.4167(1977)、Landini等人134(1979))與四氧化釕(Morris,Kiely J.Org.Chem.52,1149(1987))進行許多種移相反應。甚至可採用超音波誘發之氧化反應，因此可使用曾提及之過錳酸鉀(Yamawaki等人之379(1983))。
反應步驟[B]所使用之較佳氧化劑為含氧化鋨(VIII)之第三丁醇與N－甲基嗎啉N－氧化物。
所使用之惰性有機溶劑為醚類，如，例如：甲基第三丁基醚、二異丙基醚、四氫呋喃或二烷，特定言之可使用四氫呋喃。
反應步驟[C]所使用之較佳氧化劑為過碘酸鈉。
所使用之惰性有機稀釋劑為鹵化烴類之混合物，特定言之氯化烴類，如：二氯甲烷與水之(2：1)混合物。
反應步驟[D]中，通式(Id)中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －CO－CH2 －之化合物於適合羰基化合物之還原劑之存在下轉化成式(Ie)化合物(D1 －Z－D2 ＝－CH2 －CH(OH)－CH2 －)。
適合還原羰基之還原劑為多種不同氫化劑，如，例如：鹼金屬氫化物，特定言之氫硼化鈉(NaBH4 )、氫化鋰鋁(LiAlH4 )、三乙基氫硼化鋰(Li[Et3 BH])、三－第二丁基氫硼化鋰(Li[sec－Bu3 BH]、雙(2－甲氧基乙氧基)氫化鋁鈉、烷基鋁氫化物，特定言之二異丁基氫化鋁(DIBAL－H)或四甲基銨三乙醯氧基氫硼化物(參見H.de Koning,W.N.Houben－Weyl之“有機化學方法(Methoden der Organischen Chemie)”,Vol.E 21,Georg Thieme Verlag Stuttgart,p.1953與其中摘錄之文獻)。當然亦可能使用"氫硼化物樹脂"，例如：用於氫化法之"AmberliteIRA－406上之氫硼化物"(參見A.R.Sande等人之Tetrahedron Lett.25,3501(1984))。
反應步驟[D]之較佳還原劑為鹼金屬氫化物，特定言之氫硼化鈉。
較適用之惰性有機稀釋劑為醇類，如：甲醇或乙醇。
藉由反應步驟[E]與[F]之助，通式(Id)與(Ie)中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －CO－CH2 －與－CH2 －CH(OH)－CH2 －之化合物於合適鹵化劑之存在下轉化成式(If)化合物(D1 －Z－D2 ＝－CH2 －C(Hal)2 －CH2 －)與式(Ig)化合物(D1 －Z－D2 ＝－CH2 －CH(Hal)－CH2 －)。
適合轉化(脫氧)羰基或其1,3－苯并二茂(由羰基化合物與1,2－二羥基苯反應製得)形成偕取代(gem)－鹵化亞甲基之鹵化劑為許多種鹵化劑，例如：四氟化硫(SF4 )/20% HF(參見D.G.Martin,F.Kagan J.Org.Chem.27,3164(1962))、羰基氟化物(COF2 )(F.S.Fawcett等人之J.Am.Chem.Soc.84,4275(1962))、六氟化鉬(MoF6 )(F.Mathey,J.Bensoam Tetrahedron 27,3965(1971))或N,N－二乙基胺基硫三氟化物(Et2 NSF3 ，DAST)(K.A.Jolliffe Aust.J.Chem.54,75(2001))[用於偕取代－二氟亞甲基]；六氯化鎢(WCl6 )(M.F.Jung,J.I.Wasserman Tetrahedron Lett.44,7273(2003))[用於偕取代－二氯亞甲基]；1,2－二羥基苯/三溴化硼(經由裂解1,3－苯并二茂)E.Napolitano等人之Synthesis 2,122(1986)[用於偕取代－二溴亞甲基]；1,2－二羥基苯/碘化鈉/乙醯氯(經由裂解1,3－苯并二茂)L.Corda等人之J.Het.Chem.25,311(1988)[用於偕取代－二碘亞甲基]。
適合轉化羥基形成鹵基之鹵化劑為所有適合此目的之鹵化劑，例如：氫氟酸(HF)、四氟化硫/氫氟酸(HF)(J.Kollonitsch等人之J.Org.Chem.44,771(1979))、N－(2－氯－1,1,2－三氟乙基)二乙基胺(參見WO 2006103985 A1),N,N－二乙基胺基硫三氟化物(Et2 NSF3 ，DAST)(K.A.Jolliffe Aust.J.Chem.54,75(2001))、吡啶鎓聚(氫氟化物)(30%吡啶－70% HF)(G.A.Olah等人之J.Org.Chem.44,3872(1979))[用於單氟亞甲基]；碳醯氯(COCl2 )、亞硫醯氯，磷醯氯、氯化磷(III)、氯化磷(V)、四氯化碳(CCl4 )(參見例如：Y.Berger等人之J.Med.Chem.48,483(2005))與三苯基膦之混合物[用於單氯亞甲基]；亞硫醯溴、溴化磷(III)、承載在聚合物上之溴化磷(III)(承載在Amberlite IRA 93上之PBr3 )(G.Cainelli等人之Synthesis 4,306(1983))、N－溴琥珀醯亞胺與三苯基膦之混合物(A.K.Bose,B.Lal之Tetrahedron 40,3937(1973))、四溴化碳(CBr4 )與三苯基膦之混合物(參見例如：S.Hanessian等人之Can.J.Chem.65,1859(1987))[用於單溴亞甲基]；四碘化二磷(P2 I4 )(M.Lauwers等人之Tetrahedron Lett.20,1801(1979))、氯三甲基矽烷與碘化鈉之混合物(T.Morita等人之Synthesis 5,379(1979))、六－二甲基矽烷與碘之混合物(G.A.Olah等人之Angew.Chem.91,648(1979))[用於單碘亞甲基]。
反應步驟[E]所使用之鹵化劑特定言之為N,N－二乙基胺基三氟化硫(DAST)(鹵素：氟)。
適用之惰性有機稀釋劑為鹵化烴類，特定言之氯化烴類，如：二氯甲烷。
反應步驟[F]所使用之鹵化劑較佳為四鹵化碳(鹵素：溴、氯)與三苯基膦或DAST(鹵素：氟)之混合物。
適用之惰性有機稀釋劑為腈類，如，例如：乙腈或鹵化烴類，特定言之氯化烴類，如：二氯甲烷(與DAST之反應)。
通式(Ib)、(Ic)、(Ie)與(Ig)之化合物係呈非對映異構物之混合物，可經管柱層析法得到其非對映異構物(亦參見製備實例)。
通式(Ih)與(Ii)中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －CH2 －CH＝或－CH＝CH－CH2 －之化合物很容易由例如：通式(Ij)(其中E＝CH)或(Ie)相對於(Ig)化合物(其中D1 －Z－D2 代表基團－CH2 －CH2 －CH(OH)－(Ij)、－CH2 －C(OH)－CH2 －(Ie)或－CH2 －CH(Hal)－CH2 －(Ig；Hal，例如：氯)製得，因此容易成為副產物(參見反應圖XI與製備實例)。
通式(Ih)與(Ii)化合物可由通式(Ij)與(Ie)化合物，經例如：脫水反應製備[反應步驟G：酸性反應輔劑(例如：三氟乙酸)]或由通式(Ig)化合物經由脫鹵化氫反應製備[反應步驟H：三苯基膦，但亦在鹼性反應輔劑之存在下進行]。
通式(Ik，其中例如：R2 ＝H，B、Q＝O，E＝CH)化合物，其中D1 －Z－D2 代表基團－CO－CH2 －，可由例如：通式(XIa)與(XI)化合物製備(參見反應圖XII與製備實例)。
通式(XIa)化合物可例如：由通式(IV)化合物與D,L－蘋果酸製備。形成通式(XI)化合物之O－醯化反應[反應步驟I：鹼性反應輔劑(例如：吡啶)、溴乙醯溴、稀釋劑(例如：二氯甲烷)；參見Lee Y.S.等人之Tetrahedron(1999),55,4631－4636]與其分子內環化形成通式(Ik)4－經取代之6,6a－二氫－2H－呋喃并[3,2－b]吡咯－2,5(4H)－二酮系之方法亦可類似文獻中已知方法進行[分子內威特反應，步驟J：鹼性反應輔劑(例如：三乙基胺)、三苯基膦、稀釋劑(例如：乙腈)；R1 、R2 ＝H，B、Q＝O；E＝CH與A＝COOEt：參見NiWa H等人之J.Org.Chem.(1987)52,2941－2943；類似A＝－CH2 CH2 －CH＝CH2 ：參見Lee Y.S.等人之Tetrahedron(1999),55,4631－4636；A＝6－氯吡啶－3－基時：亦參見製備實例]。
根據本發明製備新穎之通式(I)化合物之製法3中，第一個反應步驟所使用式(VI)化合物為例如：4－{烯丙基－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮時，該製法3可由下列反應圖XIII代表：
式(VI)提供特別作為進行根據本發明製法3之起始物之化合物之一般定義。
式(VI)中，A、B、E、Z'、R1 、R2 、D1 、D2 、n、m、Q如上述式(I)之定義。
通式(VI)化合物可依文獻中已知方法製得，例如：反應圖XIV所示之製法。
製備化合物(A－13)之合適起始物為上述反應圖II述及之化合物(A－1)。其他適合製備化合物(A－13)之合適起始物為二級胺類(R1 －CH(A)－NH－(D1 )－Z'；D1 ＝可視需要經取代之碳)，其中Z'代表C＝C雙鍵或C≡C參鍵。
化合物(A－13)與不飽和化合物(A－14)之反應係依據上述反應圖VII說明之製法進行，形成適合接續之置換反應之前體(VI)。
該置換反應係文獻中已知且可依據此目的已知之反應條件，採用已知觸媒進行(參見例如：Van de Weghe P.等人之Current Topics Med.Chem.(2005),5,1461－72.Deiters,A.等人之Chem.Rev.(美國華盛頓特區)(2004),104,2199－2238.Nakamura,I.；Yamamoto,Y.Chem.Rev.(美國華盛頓特區)(2004),104,2127－2198)。
此外，其實例且較佳方式係使用釕觸媒，亦稱為第一代及第二代葛氏(Grubbs)觸媒(例如：Schmidt,B.Angew.Chem,國際版(2003),42,4996－4999)。
通常，根據本發明製法3宜在稀釋劑之存在下進行。稀釋劑之用量宜使反應混合物在整個製程中保持容易攪拌之狀態下。適合進行根據本發明製法3之稀釋劑為所有在反應條件下呈惰性之有機溶劑。
進行根據本發明製法3之較佳稀釋劑為如上述製法1說明之鹵化烴類，特定言之氯化烴類，如：四乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯或五氯乙烷；較佳係使用二氯甲烷。
通式(IV)化合物依據製法3之反應係由通式(IV)化合物於合適觸媒(例如：第二代葛氏觸媒)之存在下反應。
反應時間為10分鐘至48小時。反應溫度為－10℃至＋200℃之間，較佳為＋10℃至180℃之間，特別佳為20℃至140℃之間。極特別佳為在室溫下進行反應。
反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化(亦參見製備實例)。
在接續之反應步驟中，由通式(I)不飽和化合物(D1 －Z－D2 ＝H2 C－HC＝CH －CH2 )於合適氫化觸媒之存在下，轉化成式(I)飽和化合物(Z＝H2 C－CH 2 －CH 2 －CH2 )(參見反應圖XII)。
通式(I)化合物之氫化法係使用氫化觸媒，較佳為銠觸媒，特定言之參(三苯基膦)銠(I)氯化物與三苯基膦之混合物。
合適之惰性有機稀釋劑為製法1說明之稀釋劑，如，例如：苯或甲苯。
若製備新穎之通式(I)化合物之根據本發明製法4中第一個步驟所使用式(VII)化合物為例如：3－氯－5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮，且式(VIII)或(IX)化合物為甲醛或多聚甲醛時，該製法4可由下列反應圖XV代表：
式(VII)提供特別用於進行根據本發明製法4所需起始物之化合物之一般定義。
式(VII)中，A、B、E、Z、R1 、R2 、D2 、Q如上述式(I)之定義。
通式(VII)化合物可依文獻中已知方法(例如：EP 0539588 A1)或依據上述製法1製得。用於製法4之起始物4－羥基呋喃－2(5H)－酮可由例如：5－苯甲基氧甲基－4－羥基呋喃－2(5H)－酮(其係依文獻中已知(Aragon,D.T.等人之J.Org.Chem.68.3363－3365,2003))經脫除苯甲基後製得。隨後與3－胺基甲基－6－氯吡啶反應，並依下文說明之方法，使用例如：N－氯琥珀醯亞胺進行鹵化反應，產生3－氯－5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮(亦參見製備實例)。
式(VIII)或(IX)中，R'如上述式(I)中定義。
式(VIII)與(IX)化合物係一般已知者且可自商品取得。
通常，根據本發明製法4宜在稀釋劑之存在下及在酸性反應輔劑之存在下進行。
適合進行根據本發明製法4之稀釋劑為所有在如上述製法1所述反應條件下呈惰性之有機溶劑。
適合進行根據本發明製法4之稀釋劑相當於如上述製法1說明之芳香系烴類，如，苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯或二甲苯，特定言之苯與甲苯。為了改善溶解性，若適當時，亦可能添加少量醯胺類，如：N,N－二甲基甲醯胺、N,N－二丙基甲醯胺、N,N－二丁基甲醯胺或N－甲基吡咯啶，特定言之N,N－二甲基甲醯胺。
較佳酸性反應輔劑為有機酸類，如：乙酸、苯磺酸或對甲苯磺酸，特定言之對甲苯磺酸。
通式(VII)化合物依據製法4之反應係由通式(VII)化合物與通式(VIII)或(IX)化合物，於酸性反應輔劑之存在下，於上述一種稀釋劑中進行。
反應時間為10分鐘至48小時。反應溫度為－10℃至＋200℃之間，較佳為＋10℃與180℃之間，特別佳為60℃至140℃之間。該反應較佳係在容許分離水或排除水之反應條件下進行，例如：借助於水分離器。
反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化(亦參見製備實例)。
製備通式(I)中R2 為鹵素之化合物時，或者亦可根據本發明，由通式(I)中R2 代表氫之化合物，於鹼性反應輔劑之存在下，與鹵化劑，依據反應圖(XVI)中反應步驟[K]反應。
作為鹵化反應所需起始物之式(I)化合物中，A、B、E、Z、Q、D1 、D2 、R1 與R2 如上述定義，取代基R2 代表氫。
通式(I)化合物亦可依上述製法1至4製得。
通常，該鹵化反應宜在稀釋劑之存在下進行。稀釋劑之用量宜使反應混合物在整個製程中保持容易攪拌之狀態下。適合該鹵化反應之稀釋劑為所有在反應條件下呈惰性之有機溶劑。
進行根據本發明製法時之適用鹵化劑為所有合適之鹵化劑，如：N－鹵代化合物。
可述及之實例為N－鹵胺類，如：1－氯甲基－4－氟二氮鎓－雙環－[2.2.2]辛烷－雙－(四氟硼酸鹽)(Selectfluor)、N,N－二鹵胺類、N－鹵羧醯胺類、N－鹵胺基甲酸酯類、N－鹵脲類、N－鹵磺醯基醯胺類，N－鹵二磺醯基醯胺類，N－鹵磺醯基亞胺類，如：N－氟雙[(三氟甲基)磺醯基]亞胺、與N－鹵羧酸二醯胺類，如：N－氯酞醯亞胺、N－溴酞醯亞胺、N－碘酞醯亞胺、N－氯琥珀醯亞胺(NCS)、N－溴琥珀醯亞胺(NBS)、N－溴糖精或N－碘琥珀醯亞胺。
進行該鹵化反應之較佳鹵化劑為N－鹵代羧酸二醯胺類(Hal＝溴、氯或碘)或1－氯甲基－4－氟－二氮鎓雙環－[2.2.2]辛烷－雙－(四氟硼酸鹽)(Selectfluor，亦參見P.T.Nyffeler等人之Angew.Chem.(2004),116,2－23)(Hal＝氟)。
進行該鹵化反應之較佳稀釋劑相當於上述製法2述及之腈類，如：乙腈、丙腈、丁腈、異丁腈、苯基氰、間氟苯基氰。
當然亦可使用根據本發明製法所說明之溶劑與稀釋劑混合物。
然而，進行根據本發明製法之較佳稀釋劑為腈類，如：乙腈、丙腈或丁腈。
通式(I)化合物之鹵化反應係於鹼性反應輔劑之存在下，使用合適鹵化劑進行。
反應時間為10分鐘至48小時。反應溫度為－10℃至＋100℃之間，較佳為0℃至60℃之間，特別佳為10℃至室溫之間。
反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化(亦參見製備實例)。
製備通式(I)中R2 代表甲醯基之化合物時，或者亦可根據本發明由通式(I)中R2 代表氫之化合物，依據合適方法，根據反應步驟[L]反應，引進甲醯基(參見反應圖XVI與製備實例)。
引進甲醯基之合適方法為例如：威斯邁(Vilsmeier)反應法(參見Houben－Weyl之“有機化學方法(Methoden der Organischen Chemie),vol.VII/1,Georg Thieme Verlag Stuttgart,p.30；L.N.Ferguson Chem.Rev.(1946),38,230)。此時，可能使用N－甲基甲醯替苯胺、N－甲基－或N,N－二甲基甲醯胺與磷醯氯，或者N,N－二甲硫基甲醯胺與酞酸酐。
反應步驟[L]中，在沒有惰性有機稀釋劑下引進甲醯基時，最好使用N,N－二甲基甲醯胺與磷醯氯之混合物(亦參見製備實例)。
製備通式(I)中E代表CH－烷基之化合物時，或者根據本發明亦可由通式(I)中E代表CH之化合物，於鹼性輔劑之存在下，與合適烷化劑，依據反應圖(XVII)反應。
進行C－烷化法所需起始物之式(I)化合物中，A、B、E、Z、Q、D1 、D2 、R1 與R2 如上述定義，取代基R2 代表氫。
通式(I)化合物可依上述製法1至4製得。
通常，該C－烷化反應宜在稀釋劑之存在下進行。稀釋劑之用量宜使反應混合物在整個製程中保持容易攪拌之狀態下。適合進行C－烷化反應之稀釋劑為所有在反應條件下呈惰性之有機溶劑。
進行C－烷化反應之較佳稀釋劑為醚類，如：甲基第三丁基醚、丁基醚、正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、環己基甲基醚、二異丙基醚、二異丁基醚、二異戊基醚、乙二醇二甲基醚、四氫呋喃、二烷、二氯二乙基醚及環氧乙烷與/或氧化丙烯之聚醚。
當然亦可能使用根據本發明製法所說明溶劑與稀釋劑之混合物。
然而，進行根據本發明製法之較佳稀釋劑為醚類，如：甲基第三丁基醚，或環狀醚類如：四氫呋喃與二烷。
式(I)化合物之C－烷化反應係與合適之烷化劑，於鹼性反應輔劑之存在下進行。
反應時間為10分鐘至48小時。反應溫度為－100℃至＋20℃之間，較佳為－90℃至10℃之間，特別佳為－80℃至0℃之間。
反應完成後，濃縮整個反應混合物。操作後所得產物可依一般方式進行再結晶法、減壓蒸餾或管柱層析法純化(亦參見製備實例)。
若適當時，式(I)化合物可出現不同多晶型或不同多晶型之混合物。本發明可提供純多晶型及多晶型混合物且可根據本發明使用。
根據本發明活性化合物具有良好之植物耐受性，對恆溫動物具有有利之毒性及良好之環境相容性，適合保護植物與植物器官，提高收成產量，改善收成材料之品質及控制動物害蟲，尤指出現在農業、園藝、動物飼養、森林、花園與休閒設施、保護庫存產品與原料，及在衛生等方面之動物害蟲，尤指昆蟲、蜘蛛類、蠕蟲、線蟲與軟體動物。其較適用為植物保護劑。其可活性對抗一般敏感性與抗性品種，及對抗所有或某些發展階段。上述害蟲包括：蝨目(Phthiraptera)，例如：毛蝨屬(Damalinia spp.)、豬蝨屬(Haematopinus spp.)、犬蝨屬(Linognathus spp.)、人蝨屬(Pediculus spp.)、獸鳥蝨屬(Trichodectes spp.)。蜘蛛綱(Arachnida)，例如：粗腳粉蟎(Acarus siro)、桔瘤節蜱(Aceria sheldoni)、刺皮癭蟎屬(Aculops spp.)、刺癭蟎屬(Aculus spp.)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、銳緣蜱屬(Argas spp.)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、紅鬚蟎屬(Brevipalpus spp.)、苜蓿苔蟎(Bryobia praetiosa)、恙蟎屬(Chorioptes spp.)、雞皮刺蟎(Dermanyssus gallinae)、始葉蟎屬(Eotetranychus spp.)、梨上癭蟎(Epitrimerus pyri)、真葉蟎屬(Eutetranychus spp.)、癭蟎屬(Eriophyes spp.)、半跗線蟎屬(Hemitarsonemus spp.)、璃眼蜱屬(Hyalomma spp.)、硬蜱屬(Ixodes spp.)、黑寡婦球腹蛛(Latrodectus mactans)、後紅葉蟎屬(Metatetranychus spp.)、小爪蟎屬(Oligonychus spp.)、鈍緣蜱屬(Ornithodoros spp.)、紅蜘蛛屬(Panonychus spp.)、橘銹蟎(Phyllocoptruta oleivora)、雜食線蟎屬(Polyphagotarsonemus latus)、癢蟎屬(Psoroptes spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、根蟎屬(Rhizoglyphus spp.)、人疥蟎屬(Sarcoptes spp.)、蠍(Scorpio maurus)、狹跗線蟎屬(Stenotarsonemus spp.)、細蟎屬(Tarsonemus spp.)、紅葉蟎屬(Tetranychus spp.)、Vasates lycopersici。
雙殼綱(Bivalva)，例如：飾貝屬(Dreissena spp.)。
唇足目(Chilopoda)，例如：地蜈蚣屬(Geophilus spp.)與蚰蜓屬(Scutigera spp.)。
鞘翅目(Coleoptera)，例如：大豆象(Acanthoscelides obtectus)、麗金龜屬(Adoretus spp.)、赤楊紫跳甲(Agelastica alni)、叩頭蟲屬(Agriotes spp.)、六月金龜子(Amphimallon solstitialis)、食骸蟲(Anobium punctatum)、天牛屬(Anoplophora spp.)、棉鈴象鼻蟲(Anthonomus spp.)、蠹屬(Anthrenus spp.)、甘蔗金龜屬(Apogonia)、隱食甲屬(Atomaria spp.)、小鰹節蟲屬(Attagenus spp.)、豆象(Bruchidius obtectus)、豆象甲屬(Bruchus spp.)、象鼻蟲屬(Ceuthorrhynchus spp.)、牛蒡象甲(Cleonus mendicus)、金針蟲屬(Conoderus spp.)、球莖象鼻蟲屬(Cosmopolites spp.)、Costelytra zealandica、象甲屬(Curculio spp.)、柳小隱喙象甲(Cryptorhynchus lapathi)、皮蠹屬(Dermestes spp.)、葉甲屬(Diabrotica spp.)、瓢蟲屬(Epilachna spp.)、Faustinus cubae、麥蛛甲(Gibbium psylloides)、白蠐螬(Heteronychus arator)、Hylamorpha elegans、象天牛(Hylotrupes bajulus)、苜蓿象鼻蟲(Hypera postica)、小蠹屬(Hypothenemus spp.)、鰓角金龜(Lachnosterna consanguinea)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata)、稻象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)、黃象甲屬(Lixus spp.)、粉蠹屬(Lyctus spp.)、花粉甲(Meligethes aeneus)、吹粉金龜(Melolontha melolontha)、Migdolus屬、天牛屬(Monochamus spp.)、Naupactus xanthographus、金黃蛛甲(Niptus hololeucus)、犀角金龜(Oryctes rhinoceros)、鋸胸粉扁蟲(Oryzaephilus surinamensis)、深溝象甲(Otiorrhynchus sulcatus)、銀點花金龜(Oxycetonia jucunda)、猿葉蟲(Phaedon cochleariae)、食葉蟲屬(Phyllophaga spp.)、日本麗金龜(Popillia japonica)、Premnotrypes屬、油菜蘭跳甲(Psylliodes chrysocephala)、蛛甲屬(Ptinus spp.)、黑根瓢蟲(Rhizobius ventralis)、粉長蠹蟲(Rhizopertha dominica)、米象屬(Sitophilus spp.)、谷象屬(Sphenophorus spp.)、莖象屬(Sternechus spp.)、扁肩象屬(Symphyletes spp.)、粉甲(Tenebriomolitor)、擬穀盜屬(Tribolium spp.)、鰹節蟲屬(Trogoderma spp.)、象甲屬(Tychius spp.)、虎天牛屬(Xylotrechus spp.)、步甲屬(Zabrus spp.)。
彈尾目(Collembola)，例如：棘跳蟲(Onychiurus armatus)。革翅目(Dermapterans)，例如：歐洲球螋(Forficula auriculana)。
重足目(Diplopoda)，例如：Blaniulus guttulatus。
雙翅目(Diptera)，例如：伊蚊屬(Aedes spp.)、按蚊屬(Anopheles spp.)、毛蚊(Bibio hortulanus)、麗蠅(Calliphora erythrocephala)、地中海果實蠅(Ceratitis capitata)、金蠅屬(Chrysomyia spp.)、刺蚊屬(Cochliomyia spp.)、糞蠅(Cordylobia anthropophaga)、庫蚊屬(Culex spp.)、疽蠅屬(Cuterebra spp.)、果蠅(Dacus oleae)、人膚蠅(Dermatobia hominis)、猩猩蠅(Drosophila spp.)、廄蠅屬(Fannia spp.)、胃蠅屬(Gastrophilus spp.)、種蠅屬(Hylemyia spp.)、Hyppobosca屬、皮蠅屬(Hypoderma spp.)、潛蠅屬(Liriomyza spp.)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、家蠅屬(Musca spp.)、綠蝽屬(Nezara spp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、瑞典蠅(Oscinella frit)、菠菜潛葉蛾(Pegomyia hyoscyami)、蚤蠅屬(Phorbia spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、虻屬(Tabanus spp.)、Tannia屬、大蚊(Tipula paludosa)、肉蠅屬(Wohlfahrtia spp.)。
腹足綱(Gastropoda)，例如：蛞蝓屬(Arion spp.)、紅扁蜷屬(Biomphalaria spp.)、泡螺屬(Bulinus spp.)、灰蛞蝓屬(Deroceras spp.)、土蝸螺屬(Galba spp.)、椎實螺屬(Lymnaea spp.)、釘螺屬(Oncomelania spp.)、琥珀螺屬(Succinea spp.)。蠕蟲類，例如：十二指腸鉤蟲(Ancylostoma duodenale)、鉤蟲(Ancylostoma ceylanicum)、貓鉤蟲(Acylostoma braziliensis)、鉤蟲屬(Ancylostoma spp.)、人蛔蟲(Ascaris lubricoides)、蛔蟲屬(Ascaris spp.)、布魯線蟲(Brugia malayi、Brugia timori)、仰口線蟲屬(Bunostomum spp.)、腸線蟲屬(Chabertia spp.)、支澤吸蟲屬(Clonorchis spp.)、古柏線蟲屬(Cooperia spp.)、雙腔吸蟲屬(Dicrocoelium spp.)、網尾線蟲(Dictyocaulus filariar)、闊節二葉槽蟲(Diphyllobothrium latum)、地中海龍線蟲(Dracunculus medinensis)、棘球縧蟲(Echinococcus granulosus)、球縧蟲(Echinococcus multilocularis)、蟯蟲(Enterobius vermicularis)、吸蟲屬(Faciola spp.)、血矛線蟲屬(Haemonchus spp.)、異刺線蟲屬(Heterakis spp.)、微小膜殼縧蟲(Hymenolepis nana)、下圓線蟲屬(Hyostrongulus spp.)、羅阿血絲蟲(Loa Loa)、細頸線蟲屬(Nematodirus spp.)、結線蟲屬(Oesophagostomum spp.)、後睪吸蟲屬(Opisthorchis spp.)、盤尾線蟲(Onchocerca volvulus)、胃絲蟲屬(Ostertagia spp.)、并殖吸蟲屬(Paragonimus spp.)、裂吸蟲屬(Schistosomen spp.)、糞類圓線蟲(Strongyloides fuelleborni、Strongyloides stercoralis)、糞類圓線蟲屬(Strongyloides spp.)、帶縧蟲(Taenia saginata、Taenia solium)、旋毛線蟲(Trichinella spiralis、Trichinella nativa、Trichinella britovi、Trichinella nelsoni、Trichinella pseudopsiralis)、毛圓線蟲屬(Trichostrongulus spp.)、鞭蟲(Trichuris trichuria)、吳策線蟲(Wuchereria bancrofti)。
亦可控制原蟲，如：艾美球蟲(Eimeria)。
異翅目(Heteroptera)，例如：南瓜緣蝽(Anasa tristis)、芒果蝽屬(Antestiopsis spp.)、麥長蝽屬(Blissus spp.)、盲蝽屬(Calocoris spp.)、盲蝽(Campylomma livida)、二尾蚜屬(Cavelerius spp.)、蝨屬(Cimex spp.)、盲蝽(Creontiades dilutus)、胡椒緣蝽(Dasynus piperis)、二葉喙蝽(Dichelops furcatus)、Diconocoris hewetti、蝽象屬(Dysdercus spp.)、臭蝽屬(Euschistus spp.)、刺蝽屬(Eurygaster spp.)、夜蛾屬(Heliopeltis spp.)、Horcias nobilellus、豬緣蝽屬(Leptocorisa spp.)、葉足緣蝽(Leptoglossus phyllopus)、盲蝽屬(Lygus spp.)、蔗黑長蝽(Macropes excavatus)、盲蝽(Miridae)、綠蝽屬(Nezara spp.)、盾蝽屬(Oebalus spp.)、Pentomidae、擬配軍蟲(Piesma quadrata)、壁蝽屬(Piezodorus spp.)、紅盲蝽(Psallus seriatus)、Pseudacysta persea、紅腹獵蝽屬(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、稻黑蝽屬(Scotinophora spp.)、梨花網蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca屬、椎蝽屬(Triatoma spp.)。
同翅目(Homoptera)，例如：無網長管蚜屬(Acyrthosipon spp.)、Aeneolamia屬、Agonoscena屬、粉虱屬(Aleurodes spp.)、甘蔗粉虱(Aleurolobus barodensis)、粉虱屬(Aleurothrixus spp.)、小綠葉蟬屬(Amrasca spp.)、圓尾蚜(Anuraphis cardui)、圓蚧屬(Aonidiella spp.)、蘇聯黃粉蚜(Aphanostigma piri)、蚜蟲屬(Aphis spp.)、葡萄浮塵子(Arboridia apicalis)、小圓盾介殼蟲屬(Aspidiella spp.)、圓蚧屬(Aspidiotus spp.)、Atanus屬、茄溝無網蚜(Aulacorthum solani)、粉虱屬(Bemisia spp.)、桃短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)、微管蚜屬(Brachycolus spp.)、甘藍蚜(Brevicoryne brassicae)、葉甲(Calligypona marginata)、黃頭大葉蟬(Carneocephala fulgida)、甘蔗棉蚜(Ceratovacuna lanigera)、沫蟬科(Cercopidae)、蠟蚧屬(Ceroplastes spp.)、草莓毛管蚜(Chaetosiphon fragaefolii)、蔗黃雪盾蚧(Chionaspis tegalensis)、葉蟬(Chlorita onukii)、核桃黑斑蚜(Chromaphis juglandicola)、茶褐圓蚧(Chrysomphalus ficus)、葉蟬(Cicadulina mbila)、Coccomytilus halli、軟蚧屬(Coccus spp.)、茶蔗隱瘤額蚜(Cryptomyzus ribis)、葉蟬(Dalbulus spp.)、粉虱屬(Dialeurodes spp.)、木虱屬(Diaphorina spp.)、盾蚧屬(Diaspis spp.)、棉蚜屬(Doralis spp.)、棉蚧屬(Drosicha spp.)、圓尾蚜屬(Dysaphis spp.)、粉蚧屬(Dysmicoccus spp.)、微葉蟬屬(Empoasca spp.)、棉蚜屬(Eriosoma spp.)、斑葉蟬屬(Erythroneura spp.)、二葉蟬(Euscelis bilobatus)、咖啡根蚧(Geococcus coffeae)、玻璃葉蟬(Homalodisca coagulate)、桃吹粉蚜(Hyalopterus arundinis)、綿蚧屬(Icerya spp.)、葉蟬屬(Idiocerus spp.)、葉蟬屬(Idioscopus spp.)、稻灰飛虱(Laodelphax striatellus)、蠟蚧屬(Lecanium spp.)、蠣蚧屬(Lepidosaphes spp.)、菜縊管蚜(Lipaphis erysimi)、長鬚蚜屬(Macrosiphum spp.)、Mahanarva fimbriolata、暗圓蚧(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella屬、薔薇麥蚜(Metopolophium dirhodum)、黑緣平翅斑蚜(Monellia costalis)、Monelliopsis pecanis、桃蚜屬(Myzus spp.)、茼蒿蚜(Nasonovia ribisnigri)、介殼蟲(Nephotettix spp.)、褐飛虱(Nilaparvata lugens)、Oncometopia屬、狌蚧(Orthezia praelonga)、楊柳粉虱(Parabemisia myricae)、木虱屬(Paratrioza spp.)、盾蚧屬(Parlatoria spp.)、癭棉蚜屬(Pemphigus spp.)、玉米飛虱(Peregrinus maidis)、粉虱屬(Phenacoccus spp.)、楊平翅棉蚜(Phloeomyzus passerinii)、瘤蚜(Phorodon humuli)、桃根蚜屬(Phylloxera spp.)、橘長盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、粉蚧屬(Planococcus spp.)、梨形原棉蚧(Protopulvinaria pyriformis)、桑白蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉介殼蟲(Pseudococcus spp.)、木虱蟲(Psylla spp.)、金小蜂屬(Pteromalus spp.)、飛虱屬(Pyrilla spp.)、圓蚧屬(Quadraspidiotus spp.)、Quesada gigas、粉介殼蟲屬(Rastrococcus spp.)、頸狀蚜屬(Rhopalosiphum spp.)、扁介殼蟲屬(Saissetia spp.)、螻蛄(Scaphoides titanus)、麥二叉蚜(Schizaphis graminum)、盾介殼蟲(Selenaspidus articulatus)、飛虱屬(Sogata spp.)、白背飛虱(Sogatella furcifera)、飛虱屬(Sogatodes spp.)、沫蟬(Stictocephala festina)、Tenalaphara malayensis、核桃黑蚜(Tinocallis caryaefoliae)、沫蟬屬(Tomaspis spp.)、二叉蚜屬(Toxoptera spp.)、桑粉蝨(Trialeurodes vaporariorum)、木虱屬(Trioza spp.)、小葉蟬屬(Typhlocyba spp.)、盾蚧屬(Unaspis spp.)、葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii)。
膜翅目(Hymenoptera)，例如：松葉蜂屬(Diprion spp.)、葉蜂屬(Hoplocampa spp.)、蟻屬(Lasius spp.)、廚蟻(Monomorium pharaonis)、胡蜂屬(Vespa spp.)。
等足目(Isopoda)，例如：鼠婦(Armadillidium vulgare)、海蛆(Oniscus asellus)、球鼠婦(Porcellio scaber)。
等翅目(Isoptera)，例如：白蟻屬(Reticulitermes spp.)、土白蟻屬(Odontotermes spp.)。
鱗翅目(Lepidoptera)，例如：梁劍紋夜蛾(Acronicta major)、電紋夜蛾(Aedia leucomelas)、地老虎屬(Agrotis spp.)、棉葉波紋夜蛾(Alabama argillacea)、夜蛾屬(Anticarsia spp.)、甘藍夜蛾(Barathra brassicae)、棉葉穿孔潛蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupalus piniarius)、捲葉蛾(Cacoecia podana)、煙捲葉蛾(Capua reticulana)、蘋果蠹蛾(Carpocapsa pomonella)、冬尺蛾(Cheimatobia brumata)、螟屬(Chilo spp.)、雲杉捲葉蛾(Choristoneura fumiferana)、葡萄果蠹蛾(Clysia ambiguella)、捲螟屬(Cnaphalocerus spp.)、埃及金剛鑽(Earias insulana)、粉螟(Ephestia kuehniella)、毒蛾(Euproctis chrysorrhoea)、切根蟲屬(Euxoa spp.)、褐夜蛾屬(Feltia spp.)、大蠟螟(Galleria mellonella)、夜蛾屬(Helicoverpa spp.)、棉鈴蟲屬(Heliothis spp.)、褐織夜蛾(Hofmannophila pseudospretella)、捲葉蛾(Homona magnanima)、櫻桃巢蛾(Hyponomeuta padella)、黏蟲屬(Laphygma spp.)、細蛾(Lithocolletis blancardella)、綠果夜蛾(Lithophane antennata)、豆白緣切根蟲(Loxagrotis albicosta)、毒蛾屬(Lymantria spp.)、金龜(Malacosoma neustria)、甘藍夜蛾(Mamestra brassicae)、稻毛莖夜蛾(Mocis repanda)、東方黏蟲(Mythimna separate)、夜蛾屬(Oria spp.)、稻負泥蟲(Oulema oryzae)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、紅鈴蟲(Pectinophora gossypiella)、橘葉潛蛾(Phyllocnistis citrella)、粉蝶屬(Pieris spp.)、小菜蛾(Plutella xylostella)、黏蟲屬(Prodenia spp.)、黏蟲屬(Pseudaletia spp.)、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、野螟(Pyrausta nubilalis)、黏蟲屬(Spodoptera spp.)、Thermesia gemmatalis、網衣蛾(Tinea pellionella)、袋衣蛾(Tineola bisselliella)、櫟綠捲葉蛾(Tortrix viridana)、夜蛾屬(Trichoplusia spp.)。
直翅目(Orthoptera)，例如：家蟋蟀(Acheta domesticus)、東方蠊(Blatta orientalis)、德國蠊(Blattella germanica)、螻蛄(Gryllotalpa spp.)、馬得拉蠊(Leucophaea maderae)、飛蝗屬(Locusta spp.)、負蝗屬(Melanoplus spp.)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、群居蚱蜢(Schistocerca gregaria)。
蚤目(Siphonaptera)，例如：貓蚤屬(Ceratophyllus spp.)、茚度鼠蚤(Xenopsylla cheopis)。
結合目(Symphyla)，例如：Scutigerella immaculata。
纓翅目(Thysanoptera)，例如：稻薊馬(Baliothrips biformis)、Enneothrips flavens、薊馬屬(Frankliniella spp.)、薊馬屬(Heliothrips spp.)、桃薊馬(Hercinothrips femoralis)、Kakothrips屬、大花薊馬(Rhipiphorothrips cruentatus)、黃薊馬屬(Scirtothrips spp.)、薊馬(Taeniothrips cardamoni)、薊馬屬(Thrips spp.)。
總尾目(Thysanura)，例如：西洋衣魚(Lepisma saccharina)。
植物寄生性線蟲包括，例如：粒癭線蟲屬(Anguina spp.)、葉芽線蟲屬(Aphelenchoides spp.)、刺螫線蟲屬(Belonoaimus spp.)、黏液囊線蟲屬(Bursaphelenchus spp.)、包囊線蟲(Ditylenchus dipsaci)、包囊線蟲屬(Globodera spp.)、Heliocotylenchus屬、異皮線蟲屬(Heterodera spp.)、長針線蟲屬(Longidorus spp.)、根瘤線蟲屬(Meloidogyne spp.)、根腐線蟲屬(Pratylenchus spp.)、穿孔線蟲(Radopholus similis)、輪轉線蟲屬(Rotylenchus spp.)、鬃根線蟲屬(Trichodorus spp.)、矮化線蟲屬(Tylenchorhynchus spp.)、墊刃線蟲屬(Tylenchulus spp.)、墊刃線蟲(Tylenchulus semipenetrans)、劍線蟲屬(Xiphinema spp.)。
若適當時，根據本發明活性化合物亦可在某些濃度或施用率下，作為除草劑、安全劑、生長調節劑或改善植物性質之製劑或作為殺微生物劑使用，例如：殺真菌劑、抗霉劑、殺細菌劑、殺病毒劑(包括對抗類病毒)或作為對抗MLO(似黴漿菌生物體)與RLO(似立克次體生物體)之製劑。若適當時，亦可作為合成其他活性化合物之中間物或前體使用。
活性化合物可轉換成慣用調配物，如：溶液、乳液、可濕化粉劑、水性與油性懸浮液、粉劑、細粉劑、糊劑、可溶性粉劑、可溶性粒劑、撒播用粒劑、懸浮－乳液濃縮物、浸泡過活性化合物之天然物質與浸泡過活性化合物之合成物質、肥料及含在聚合材料中之微包理物。
這類調配物係依已知方式製備，例如：混合活性化合物與補充劑，亦即液體溶劑及/或固態載劑，視需要可使用界面活性劑，亦即乳化劑與/或勻散劑，與/或發泡劑。調配物製法係在施用前或施用期間於合適設備中進行。
可用為輔劑之物質為彼等適合對組合物本身與/或其所衍生之製劑(例如：噴灑液、種子包衣)賦與特殊性質，如：某些技術性質與/或特殊生物性質之物質。典型之合適輔劑為：補充劑、溶劑與載劑。
合適之補充劑為例如：水、極性與非極性有機化學液體。例如：芳香系與非芳香系烴類(如：鏈烷烴、烷基苯、烷基萘、氯苯)、醇類與多元醇(若適當時，亦可經取代、醚化與/或酯化)、酮類(如：丙酮、環己酮)、酯類(包括脂肪類與油類)與(聚)醚類、未取代與經取代之胺類、醯胺類、內醯胺類(如：N－烷基吡咯啶酮)與內酯類、碸類與亞碸類(如：二甲亞碸)。
當使用水作為補充劑時，亦可使用例如：有機溶劑作為輔助溶劑。基本上適用之液態溶劑為：芳香族如：二甲苯或甲苯，或烷基萘類、氯化芳香烴與氯化脂族烴類如：氯苯、氯化乙烯或二氯甲烷，脂族烴類如：環己烷或石蠟，例如：石油分餾物、礦物油與植物油，醇類如：丁醇或甘醇及其醚類與酯類，酮類如：丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環已酮，強極性溶劑如：二甲亞碸，及水。
合適之固態載劑為：例如：銨鹽及天然礦物磨粉如：高嶺土、黏土、滑石、白堊、石英、美國活性白土、蒙脫土或矽藻土，及合成物質磨粉如：細碎之矽石、礬土與矽酸鹽；適用為粒劑之固態載劑為例如：粉碎與分碎天然礦石，如：方解石、大理石、浮石、海泡石與白雲石，及無機與有機磨粉之合成顆粒，及有機物質顆粒如：紙、鋸屑、椰子殼、玉米穗軸與煙草桿；適用之乳化劑與/或發泡劑為例如：非離子性與陰離子性乳化劑如：聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如：烷芳基聚二醇醚類、磺酸烷基酯、硫酸烷基酯、磺酸芳基酯、與蛋白質水解產物；合適勻散劑為非離子性與/或離子性物質，例如：來自醇－POE與/或－POP醚類、酸與/或POP－POE酯類、烷基－芳基與/或POP－POE醚類、脂肪與/或POP－POE加合物、POE－與/或POP－多元醇衍生物、POE－與/或POP－山梨糖醇酐或－糖加合物、烷基或芳基硫酸酯、烷基或芳基磺酸酯與烷基或芳基磷酸酯或相應之PO－醚加合物。此外，亦可使用合適之寡聚物或聚合物，例如：彼等衍生自乙烯基單體之寡聚物或聚合物、衍生自丙烯酸之寡聚物或聚合物、由EO與/或PO單獨或組合例如：(聚)醇類或(聚)胺類衍生成之寡聚物或聚合物。亦可使用木質素與其磺酸衍生物、未修飾與經修飾之纖維素、芳香系與/或脂系磺酸類及其與甲醛之加合物。
調配物中可使用增稠劑如：羧甲基纖維素，及呈粉末、顆粒或膠乳之天然與合成聚合物，如：阿拉伯膠、聚乙烯醇與聚醋酸乙烯酯，及天然磷脂如：腦磷脂與卵磷脂及合成磷脂。
亦可使用染色劑，如：無機色素(例如：氧化鐵，氧化鈦與普魯士藍)及有機染料，如：茜素染料，偶氮染料與金屬酞花青染料，及微量營養素如：鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬與鋅之鹽類。
其他可能添加物為香料、可視需要修飾之礦物油或植物油、蠟類與營養素(亦包括微量營養素)，如：鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬與鋅之鹽類。
亦可包括安定劑，如：低溫安定劑、防腐劑、抗氧化劑、光安定劑或其他改善化學/物理安定性之製劑。
該調配物中通常包含0.01至98重量%活性化合物，以0.5至90重量%之間較佳。
根據本發明活性化合物可呈一般商品調配物或由此調配物與其他活性化合物混合成之施用型式，如：殺昆蟲劑、誘餌、不孕劑、殺細菌劑、殺蜱蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調節劑、除草劑、安全劑、肥料或化學信息物質。
特別有利之混合對象為例如下列化合物：
殺真菌劑： 核酸合成抑制劑本達樂(benalaxyl)、本達樂－M、布滅莫(bupirimate)、克拉利(chiralaxy)、克拉肯(clozylacon)、地滅利(dimethirimol)、抑利莫(ethirimol)、伏拉希(furalaxyl)、殺紋寧(hymexazole)、滅達樂(metalaxyl)、滅達樂－M、歐弗斯(ofurace)、歐殺斯(oxadixyl)、啉酸(oxolinic acid)有絲分裂與細胞分化之抑制劑免賴德(benomyl)、卡苯辛(carbendazim)、地吩卡(diethofencarb)、伏嗒唑(fuberidazole)、賓克隆(pencycuron)、腐絕(thiabendazole)、甲基多保淨(thiophanate－methyl)、索醯胺(zoxamide)呼吸鏈複合物I之抑制劑地伏靈(diflumetorim)呼吸鏈複合物II之抑制劑保卡利(boscalid)、卡布辛(carboxin)、芬伏爛(fenfuram)、護坦尼(flutolanil)、福滅普(furametpyr)、米普尼(mepronil)、嘉得信(oxycarboxin)、本賽能(penthiopyrad)、地伏醯胺(thifluzamide)呼吸鏈複合物III之抑制劑阿斯本(azoxystrobin)、賽發滅(cyazofamid)、地斯本(dimoxystrobin)、抑斯本(enestrobin)、芬色丹(famoxadone)、芬滅酮(fenamidone)、伏斯本(fluoxastrobin)、克辛甲酯(kresoxim－methyl)、滅速本(metominostrobin)、歐斯本(orysastrobin)、普克斯本(pyraclostrobin)、必克斯(picoxystrobin)去偶合劑白粉克(dinocap)、扶吉胺(fluazinam)ATP生產抑制劑三苯醋錫(fentin acetate)、三苯氯錫(fentin chloride)、三苯錫氫氧化物(fentin hydroxide)、矽硫吩(silthiofam)胺基酸生合成與蛋白質生合成抑制劑安得靈(andoprim)、保米黴素(blasticidin)－S、西迪尼(cyprodinil)、賜黴素(kasugamycin)、賜黴素鹽酸鹽水合物、米本靈(mepanipyrim)、比坦尼(pyrimethanil)訊號轉導抑制劑芬比克尼(fenpiclonil)、伏克尼(fludioxonil)、克辛芬(quinoxyfen)脂質與膜合成抑制劑氯唑內(chlozolinate)、依普同(iprodione)、撲滅寧(procymidone)、免克寧(vinclozolin)安伏斯(ampropylfos)、安伏斯鉀、護粒松(edifenphos)、丙基喜樂松(iprobenfos)(IBP)、亞賜普醇烷(isoprothiolane)、白粉松(pyrazophos)特克斯－甲基(tolclofos－methyl)、聯苯碘卡(iodocarb)、普莫卡(propamocarb)、普莫卡鹽酸鹽麥角固醇生合成抑制劑吩醯胺(fenhexamide)，阿克唑(azaconazole)、拜坦諾(bitertanol)、布康唑(bromuconazole)、西普康唑(cyproconazole)、二氯丁唑(diclobutrazole)、地吩康唑(difenoconazole)、地康唑(diniconazole)、地康唑－M、環氧克唑(epoxiconazole)、抑達唑(etaconzole)、芬康唑(fenbuconazole)、伏克康唑(fluquinconazole)、護矽得(flusilazole)、護汰芬(flutriafol)、伏康唑(furconazole)、順式伏康唑、赫康唑(hexaconazole)、抑本康唑(imibenconazole)、抑普康唑(ipconazole)、滅康唑(metconazole)、麥克坦尼(myclobutanil)、巴克素(paclobutrazole)、本康唑(penconazole)、普克利(propiconazole)、普賽康唑(prothioconazole)、辛康唑(simeconazole)、得克利(tebuconazole)、特康唑(tetraconazole)、三泰芬(triadimefon)、三泰隆(triadimenol)、三狄康唑(triticonazole)、優康唑(uniconazole)、福康唑(voriconazole)、依滅列(imazalil)、依滅列硫酸鹽、康唑(oxpoconazole)、芬利莫(fenarimol)、伏米得(flurprimidol)、紐莫(nuarimol)、比芬斯(pyrifenox)、賽福寧(triforine)、比菲唑(pefurazoate)、撲克拉(prochloraz)、三伏唑(triflumizole)、芬克唑(viniconazole)、艾狄莫(aldimorph)、得莫(dodemorph)、得莫乙酸鹽、芬普福(fenpropimorph)、賽得莫(tridemorph)、芬普定(fenpropidin)、賜必安(spiroxamine)納得吩(naftifin)、必達克(pyributicarb)、特本吩(terbinafin)細胞壁合成抑制劑苯賽卡(benthiavalicarb)、必伏斯(bialaphos)、地滅莫(dimethomorph)、伏莫(flumorph)、抑發利(iprovalicarb)、保粒黴素(polyoxins)、保粒靈(polyoxorim)、瓦利黴素(validamycin)A黑色素生合成抑制劑卡普醯胺(capropamide)、地克賽(diclocymet)、芬散尼(fenoxanil)、太得(phtalide)、百快隆(pyroquilon)、三賽唑(tricyclazole)抗性誘發劑艾苯拉(acibenzolar)－S－甲基、普本唑(probenazole)、地得尼(tiadinil)多重位置四氯丹(captafol)、蓋普丹(captan)、四氯異苯腈(chlorothalonil)、銅鹽，如：氫氧化銅、萘甲酸銅、鹼性氯氧化銅、硫酸銅、氧化銅、快得寧(oxine－copper)與波爾多(Bordeaux)混合物、益發靈(dichlofluanid)、腈硫醌(dithianon)、多寧(dodine)、多寧游離鹼、富爾邦(ferbam)、護福爾培(fluorofolpet)、免熱淨(guazatine)、免熱淨乙酸鹽、抑克定阿見酸鹽(iminoctadine albesilate)、抑克定(iminoctadine)三乙酸鹽、錳銅(mancopper)、錳粉克(mancozeb)、錳乃浦(maneb)、滅得賴(metiram)、滅得賴鋅鹽、甲基鋅乃浦(propineb)、硫與含多硫化鈣之硫製劑、得蒽地(thiram)、特伏奈(tolylfuanid)、鋅乃浦(zineb)、益穗(ziram)未知機轉安得莫(amibromdol)、苯噻唑(benthiazole)、苯(bethoxazine)、卡普黴素(capsimycin)、卡吩(carvone)、喹啉甲硫胺酸鹽(chinomethionate)、克普靈(chloropicrin)、庫發尼(cufraneb)、賽伏醯胺(cyflufenamid)、西莫尼(cymoxanil)、得滅(dazomet)、迪布卡(debacarb)、地克美辛(diclomezine)、二氯吩(dichlorophen)、地克爛(dicloran)、地吩唑克(difenzoquat)、地吩唑克甲基硫酸鹽、二苯基胺、抑本散(ethaboxam)、飛麻松(ferimazone)、伏特夫(flumetover)、護硫醯胺(flusulphamide)、伏克利(fluopicolide)、氟亞胺(fluoroimide)、六氯苯、8－羥基喹啉硫酸鹽、依麻黴素(irumamycin)、滅速卡(methasulphocarb)、滅奇吩(metrafenone)、異硫氰酸甲酯、米德黴素(mildiomycin)、納坦黴素(natamycin)、二甲基二硫代胺甲酸鎳、硝基太(nitrothal)－異丙基、歐奇農(octhilinone)、歐賽保(oxamocarb)、歐芬汀(oxyfenthiin)、五氯酚與鹽類、2－苯基苯酚與鹽類、比特靈(piperalin)、普辛鈉(propan osine－sodium)、普克奇(proquinazid)、吡咯靈(pyrrolnitrin)、奎脫辛(quintozene)、特克爛(tecloftalam)、特辛(tecnazene)、三唑氧(triazoxide)、三氯醯胺(trichlamide)、奇利醯胺(zarilamide)與2,3,5,6－四氯－4－(甲基磺醯基)吡啶、N－(4－氯－2－硝基苯基)－N－乙基－4－甲基苯磺醯胺、2－胺基－4－甲基－N－苯基－5－噻唑羧醯胺、2－氯－N－(2,3－二氫－1,1,3－三甲基－1H－茚－4－基)－3－吡啶羧醯胺、3－[5－(4－氯苯基)－2,3－二甲基異唑啶－3－基]吡啶、順式－1－(4－氟苯基)－2－(1H－1,2,4－三唑－1－基)環庚醇、2,4－二氫－5－甲氧基－2－甲基－4－[[[[1－[3－(三氟甲基)－苯基]亞乙基]胺基]氧]甲基]苯基]－3H－1,2,3－三唑－3－酮(185336－79－2)、1－(2,3－二氫－2,2－二甲基－1H－茚－1－基)－1H－咪唑－5－羧酸甲酯、3,4,5－三氯－2,6－吡啶二腈、2－[[[環丙基[(4－甲氧基苯基)亞胺基]甲基]硫]甲基]－α－(甲氧基亞甲基)－苯乙酸甲酯、4－氯－α－丙炔基氧－N－[2－[3－甲氧基－4－(2－丙炔基氧)苯基]乙基]－苯乙醯胺、(2S)－N－[2－[4－[[3－(4－氯苯基)－2－丙炔基]氧]－3－甲氧基苯基]乙基]－3－甲基－2－[(甲基磺醯基)胺基]－丁醯胺、5－氯－7－(4－甲基哌啶－1－基)－6－(2,4,6－三氟苯基)[1,2,4]三唑并[1,5－a]嘧啶、5－氯－6－(2,4,6－三氟苯基)－N－[(1R)－1,2,2－三甲基丙基][1,2,4]三唑并[1,5－a]嘧啶－7－胺、5－氯－N－[(1R)－1,2－二甲基丙基]－6－(2,4,6－三氟苯基)[1,2,4]三唑并[1,5－a]嘧啶－7－胺、N－[1－(5－溴－3－氯吡啶－2－基)乙基]－2,4－二氯菸醯胺、N－(5－溴－3－氯吡啶－2－基)甲基－2,4－二氯菸醯胺、2－丁氧基－6－碘－3－丙基苯并吡喃酮－4－酮、N－{(Z)－[(環丙基甲氧基)亞胺基][6－(二氟甲氧基)－2,3－二氟苯基]甲基}－2－苯乙醯胺、N－(3－乙基－3,5,5－三甲基環己基)－3－甲醯基胺基－2－羥基苯醯胺、2－[[[[1－[3(1－氟－2－苯基乙基)氧]苯基]亞乙基]胺基]氧]甲基]－α－(甲氧基亞胺基)－N－甲基－α－苯乙醯胺、N－{2－[3－氯－5－(三氟甲基)吡啶－2－基]乙基}－2－(三氟甲基)苯醯胺、N－(3',4'－二氯－5－氟聯苯－2－基)－3－(二氟甲基)－1－甲基－1H－吡唑－4－羧醯胺、N－(6－甲氧基－3－吡啶基)－環丙烷羧醯胺、1－[(4－甲氧基苯氧基)甲基]－2,2－二甲基丙基－1H－咪唑－1－羧酸、O－[1－[(4－甲氧基苯氧基)甲基]－2,2－二甲基丙基]－1H－咪唑－1－羧硫代酸、2－(2－{[6－(3－氯－2－甲基苯氧基)－5－氟嘧啶－4－基]氧}苯基)－2－(甲氧基亞胺基)－N－甲基乙醯胺
殺細菌劑： 布普諾(bronopol)、二氯吩(dichlorophen)、尼普林(nitrapyrin)、二甲基二硫代胺甲酸鎳、賜黴素(kasugamycin)、歐力農(octhilinone)、呋喃羧酸、氧四環速(oxytetracyclin)、撲殺熱(probenazole)、鏈黴素(streptomycin)、特可嗒(tecloftalam)、硫酸銅與其他銅製劑。
殺昆蟲劑/殺蜱蟎劑/殺線蟲劑： 乙醯基膽鹼酯酶(AChE)抑制劑胺甲酸酯類，例如：安利卡(alanycarb)、得滅克(aldicarb)、亞得卡(aldoxycarb)、利西卡(allyxycarb)、安明卡(aminocarb)、本得卡(bendiocarb)、本伏卡(benfuracarb)、必克蝨(bufencarb)、布得卡(butacarb)、布卡辛(butocarboxim)、丁氧布卡辛、加保利(carbaryl)、加保扶(carbofuran)、丁基加保扶(carbosulfan)、克特卡(cloethocarb)、地特爛(dimetilan)、抑芬卡(ethiofencarb)、芬布卡(fenobucarb)、芬特卡(fenothiocarb)、覆滅蟎(formetanate)、伏賽卡(furathiocarb)、滅必蝨(isoprocarb)、滅丹鈉(metam sodium)、滅賜克(methiocarb)、納乃得(methomyl)、滅特卡(metolcarb)、歐殺滅(oxamyl)、比加普(pirimicarb)、必加普(promecarb)、安丹(propoxur)、硫敵克(thiodicarb)、硫芬斯(thiofanox)、三滅卡(trimethacarb)、XMC、賽利卡(xylylcarb)、三辛滅(triazamates)有機磷酸酯類，例如：歐殺松(acephate)、亞滅伏(azamethiphos)、谷速松(azinphos)(－甲基、－乙基)、溴磷松(bromophos)－乙基、溴芬松(bromfenvinfos)(－甲基)、丁硫松(butathiofos)、卡速松(cadusafos)、加芬松(carbophenothion)、氯乙松(chlorethoxyfos)、氯芬松(chlorfenvinphos)、氯滅松(chlormephos)、陶斯松(chlorpyrifos)(－甲基、－乙基)、庫伏斯(coumaphos)、施力松(cyanofenphos)、氰乃松(cyanophos)、氯芬松(chlorfenvinphos)、滅賜松(demeton)－S－甲基、滅賜松(demeton)－S－甲基碸、得拉松(dialifos)、大利松(diazinon)、二氯芬松(dichlofenthion)、二氯松(dichlorvos)/DDVP、雙特松(dicrotophos)、大滅松(dimethoate)、大芬松(dimethylvinphos)、大本松(dioxabenzofos)、二硫松(disulphoton)、EPN、愛殺松(ethion)、普伏松(ethoprophos)、益多松(etrimfos)、凡伏(famphur)、芬滅松(fenamiphos)、撲滅松(fenitrothion)、繁福松(fensulfothion)、芬殺松(fenthion)、芬普松(flupyrazofos)、大福松(fonofos)、福木松(formothion)、福滅靈(fosmethilan)、福賽特(fosthiazate)、飛達松(heptenophos)、抑芬松(iodofenphos)、抑本松(iprobenfos)、抑賽松(isazofos)、抑伏松(isofenphos)、鄰水楊酸異丙基酯、抑殺松(isoxathion)、馬拉松(malathion)、滅加松(mecarbam)、滅卡松(methacrifos)、達馬松(methamidophos)、滅大松(methidathion)、美文松(mevinphos)、亞素靈(monocrotophos)、乃立松(naled)、歐滅松(omethoate)、歐滅賜松(oxydemeton)－甲基、巴拉松(parathion)(－甲基、－乙基)、賽達松(phenthoate)、福瑞松(phorate)、裕必松(phosalone)、益滅松(phosmet)、福賜米松(phosphamidon)、福賜卡(phosphocarb)、巴賽松(phoxim)、亞特松(pirimiphos)(－甲基、－乙基)、佈飛松(profenofos)、加護松(propaphos)、普丹松(propetamphos)、普硫松(prothiofos)、飛克松(prothoate)、必伏松(pyraclofos)、必芬松(pyridaphenthion)、必達松(pyridathion)、拜裕松(quinalphos)、西佈松(sebufos)、速伏特(sulfotep)、速普松(sulprofos)、特必松(tebupirimfos)、亞培松(temephos)、托福松(terbufos)、四氯松(tetrachlorvinphos)、硫滅松(thiometon)、三落松(triazophos)、三氯松(triclorfon)、繁米松(vamidothion)鈉通道調節劑/與電壓相關之鈉通道阻斷劑擬除蟲菊酯類，例如：阿納寧(acrinathrin)、亞特靈(allethrin)(d－順式－反式，d－反式)、β－賽扶寧(cyfluthrin)、畢芬寧(bifenthrin)、必利靈(bioallethrin)、必利靈(bioallethrin)－S－環戊基－異構物、必抑寧(bioethanomethrin)、必滅寧(biopermethrin)、必賽靈(bioresmethrin)、克發普靈(chlovaporthrin)、順式－賽滅寧(cypermethrin)、順式－利滅寧(resmethrin)、順式－百滅寧(permethrin)、克賽林(clocythrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、賽扶寧(cyfluthrin)、賽洛寧(cyhalothrin)、賽滅寧(cypermethrin)(α－、β－、θ－、ζ－)、賽芬寧(cyphenothrin)、第滅寧(deltamethrin)、依普靈(empenthrin)(1R－異構物)、益化利(esfenvalerate)、依芬寧(etofenprox)、芬福寧(fenfluthrin)、芬普寧(fenpropathrin)、芬吡靈(fenpyrithrin)、芬化利(fenvalerate)、福本賽寧(flubrocythrinate)、護賽寧(flucythrinate)、伏芬普斯(flufenprox)、伏滅寧(flumethrin)、福化利(fluvalinate)、伏本斯(fubfenprox)、γ－賽洛寧(cyhalothrin)、益普靈(imiprothrin)、卡得靈(kadethrin)、λ－賽洛寧(cyhalothrin)、滅伏特靈(metofluthrin)、(順式－、反式－)百滅寧(permethrin)、芬特寧(phenothrin)(1R－反式異構物)、普烈靈(prallethrin)、普伏靈(profluthrin)、普奇芬(protrifenbute)、必滅靈(pyresmethrin)、利滅靈(resmethrin)、RU－15525、希拉芬(silafluofen)、特福化利(tau－fluvalinate)、特伏靈(tefluthrin)、特美鈴(terallerthrin)、特滅靈(tetramethrin)(1R－異構物)、泰滅寧(tralomethrin)、參伏靈(transfluthrin)、ZXI 8901、除蟲菊酯(pyrethrum)DDT二類，例如：英賽普(indoxacarb)縮胺基脲類，例如：滅伏美松(metaflumizone)(BAS3201)乙醯基膽鹼受體促效劑/擷抗劑氯菸鹼類(chloronicotinyls)，例如：乙醯普(acetamiprid)、克利定(clothianidin)、第諾芬(dinotefuran)、益達胺(imidacloprid)、尼普爛(nitenpyram)、尼賽辛(nithiazine)、硫克比(thiacloprid)、抑克奇(imidaclothiz)、AKD－1022、賽滅松(thiamethoxam)尼古丁、本速達(bensultap)、培丹(cartap)乙醯基膽鹼受體調節劑速必辛類(Spinosyns)，例如：如：賜諾殺(spinosad)、賜特能(spinetoram)(XDE－175)GABA－閘控之氯離子通道擷抗劑有機氯，例如：克飛氯(camphechlor)、克丹(chlordane)、安殺番(endosulfan)、γ－HCH、HCH、飛達克(heptachlor)、靈丹(lindane)、甲氧基氯(methoxychlor)飛普洛類(Fiprols)，例如：亞普洛(acetoprole)、抑普洛(ethiprole)、芬普洛(fipronil)、帕普洛(pyrafluprole)、普洛(pyriprole)、凡普洛(vaniliprole)、氯離子通道活化劑滅克定類(Mectins)，例如：艾滅克定(abarmectin)、抑滅克定(emamectin)、抑滅克定苯甲酸鹽、抑伏滅定(ivermectin)、利滅克定(lepimectin)、美保黴素(milbemycin)幼保激素擬似物，例如：地芬爛(diofenolan)、抑普芬(epofenonane)、芬歐卡(fenoxycarb)、赫普靈(hydroprene)、克普靈(kinoprene)、滅普靈(methoprene)、必普芬(pyriproxifen)、三普靈(triprene)脫皮激素促效劑/瓦解劑二醯基肼類，例如：克麻賽(chromafenozide)、赫芬賽(halofenozide)、甲氧芬賽(methoxyfenozide)、特芬賽(tebufenozide)幾丁質生合成抑制劑苯甲醯基脲類，例如：必賽伏(bistrifluron)、克伏能(chlofluazuron)、地伏能(diflubenzuron)、伏賽能(fluazuron)、福環脲(flucycloxuron)、氟芬隆(flufenoxuron)、赫姆能(hexaflumuron)、利芬能(lufenuron)、利化能(novaluron)、諾化能(noviflumuron)、本伏能(penfluron)、特速能(teflubenzuron)、三伏能(triflumuron)佈芬辛(buprofezin)賽麻辛(cyromazine)氧化性磷酸化反應之抑制劑，ATP瓦解劑地芬能(diafenthiuron)有機錫化合物，例如：亞賽錫(azocyclotin)、賽赫錫(cyhexatin)、芬嗒錫(fenbutatin)氧化物干擾H－質子梯度之氧化性磷酸化反應之去偶合劑吡咯類，例如：克芬吡(chlorfenapyr)二硝基苯酚類，例如：百蟎克(binapacryl)、大脫蟎(dinobuton)、白粉克(dinocap)、DNOC I位置電子傳遞抑制劑METIs，例如：芬賽昆(fenazaquin)、芬普賽滅(fenpyroximate)、普靈芬(pyrimidifen)、必達本(pyridaben)、達芬必(tebufenpyrad)、特芬必(tolfenpyrad)海滅能(hydramethylnone)大克蟎(dicofol)II位置電子傳遞抑制劑魚藤精(rotenone)III位置電子傳遞抑制劑亞克希(acequinocyl)、伏克靈(fluacrypyrim)昆蟲腸膜之微生物瓦解劑蘇雲金芽胞桿菌(bacillus thuringiensis)菌種脂質合成抑制劑季酮酸類，例如：螺克芬(spirodiclofen)、螺滅芬(spiromesifen)特胺酸(tetramic acids)，例如：螺特滅(spirotetramat)羧醯胺類，例如：伏卡滅(flonicamid)章魚胺激導性促效劑，例如：三亞蟎(amitraz)鎂刺激之ATP酶抑制劑，歐蟎多(propargite)沙蚤毒素類似物，例如：硫賜安(thiocyclam hydrogen oxalate)、硫賜嗒鈉鹽(thiosultap－sodium)雷啶(Ryanodin)受體促效劑苯甲酸二羧醯胺類例如：伏本二醯胺(flubendiamid)蒽醯胺類(anthronilamides)例如：必奈比(pynaxypyr)(3－溴－N－{4－氯－2－甲基－6－[(甲基胺基)羰基]苯基}－1－(3－氯吡啶－2－基)－1H－吡唑－5－羧醯胺)生物有機體、激素或費洛蒙，例如：查得定(azadirachtin)、桿菌屬(Bacillus spec.)、白僵菌屬(Beauveria spec.)、克得蒙(codlemone)、綠僵菌屬(Metarrhizium spec.)、擬青黴屬(Paecilomyces spec.)、蘇雲金芽胞桿菌素(thuringiensin)、輪枝胞屬(Verticillium spec.)作用機轉未知或非專一性之活性化合物發煙劑例如：磷化鋁、甲基溴、硫醯氟攝食抑制劑，例如：克利得(cryolite)、伏卡滅(flonicamid)、必滅辛(pymetrozine)蟎生長抑制劑，例如：克芬辛(clofentezine)、抑特唑(etoxazole)、海賽唑(hexythiazox)安伏滅(amidoflumet)、苯克賽(benclothiaz)、苯賽滅(benzoximate)、必芬賽(bifenazate)、丙酸溴(bromopropylate)、佈芬辛(buprofezin)、蟎離丹(chinomethionat)、克敵芬(chlordimeform)、克本烈(chlorobenzilate)、克普靈(chloropicrin)、克賽本(clothiazoben)、殺佈蟎(cycloprene)、賽特芬(cyflumetofen)、地克尼(dicyclanil)、芬克靈(fenoxacrim)、芬奇凡(fentrifanil)、伏本明(flubenzimine)、伏芬靈(flufenerim)、伏丹辛(flutenzin)、格希普(gossyplure)、海滅能(hydramethylnone)、亞普烈(japonilure)、滅嗒松(metoxadiazone)、石油、胡椒基丁醚、油酸鉀、必達烈(pyridalyl)、速伏滅(sulfluramid)、特達芬(tetradifon)、特速(tetrasul)、散安靈(triarathene)、菲佈汀(verbutin)。
亦可與其他已知活性化合物如：除草劑、肥料、生長調節劑、安全劑、化學訊號物質或亦可與改善植物性質之製劑形成混合物。
當作為殺昆蟲劑使用時，根據本發明活性化合物可進一步與增效劑形成混合物，呈其商品調配物形式及由此調配物製成之施用形式。增效劑意指可提高活性化合物之活性，但其本身不一定有活性之化合物。
當作為殺昆蟲劑使用時，根據本發明活性化合物可進一步與可在施用至植物環境中、植物表面上或植物組織中後降低活性化合物降解之抑制劑形成混合物，呈其商品調配物形式及由此調配物製成之施用形式。
由調配物商品製成之施用形式中之活性化合物含量可在很大範圍內變化。施用形式之活性化合物濃度可為0.00000001至95重量%活性化合物之範圍內，較佳為0.00001至1重量%。
該等化合物可依適合施用形式之一般方法施用。
根據本發明，所有植物與植株部份均可接受處理。此時，咸了解，本文中植物係指所有植物及植物族群，如：需要及不需要之野生植物或作物(包括天然作物)。作物可為得自依傳統植物育種法與最適化方法或利用生物技術或遺傳工程法或此等方法之組合所取得者，包括基因轉殖植物，包括受植物育種者權益保護及未受保護之植物栽培品種。亦咸了解，植株部份意指植物之所有地上及地下部份與器官，如：芽、葉、花與根，其實例可述及：闊葉、針葉、軸、莖、花、果實體、果實、種子、根、球莖與根莖。植株部份亦包括收穫之材料，與營養性及繁殖性材料，例如：扦插、球莖、根莖、糱枝與種子。
根據本發明使用活性化合物組合處理植物與植株部份之方法為依傳統處理法，直接進行處理，或使化合物作用在其環境、棲息地或庫存空間，例如：浸泡、噴灑、蒸發、噴霧、撒播、塗刷、注射，及處理繁殖材料時，特定言之處理種子時，亦可包覆一層或多層包衣。
根據本發明使用活性化合物組合處理植物與植株部份之方法為依傳統處理法，直接進行處理，或使化合物作用在其環境、棲息地或庫存空間，例如：浸泡、噴灑、蒸發、噴霧、撒播、塗刷，及處理繁殖材料時，特定言之處理種子時，亦可包覆一層或多層包衣。
根據本發明混合物特別適合處理種子。此時，可述及上述根據本發明較佳或特別佳組合為較佳者。因此，大多數作物傷害早在種子在存放期間、種子播種至土壤中後、植株發芽期間或發芽後立即受到有害生物傷害。此階段特別重要，因為成長中植物之根與芽特別敏感，即使細微傷害亦可能造成整枝植株死亡。因此使用合適組合物保護種子及發芽中之植物係特別值得重視之作法。
長久以來已知藉由處理植物種子來控制有害生物且仍在改良中。然而，處理種子時，經常出現一些無法以令人滿意之方式解決之問題。因此，需要發展一種可以免除在播種後或植物萌發後另外施用作物保護劑，以保護種子及發芽植物之方法。此外，亦需要使活性化合物之用量達最適當用量，使種子及發芽植物達最大保護程度，以免有害生物侵害，且不受所使用活性化合物傷害植物本身。特定言之，處理種子之方法亦應考量轉殖基因植物固有之殺昆蟲性質，以便在最低之作物保護劑用量下，對種子及發芽植物達最適當保護程度。
因此本發明特定言之亦有關使用根據本發明組合物處理種子，以保護種子與發芽植物免於有害生物侵害之方法。本發明同樣係有關根據本發明組合物於處理種子，以保護種子與所長成之植物免於有害生物侵害上之用途。此外，本發明係有關接受根據本發明組合物處理之種子，以保護種子免於有害生物侵害。
本發明優點之一在於根據本發明組合物之特殊全株性質，此表示經過此等組合物處理之種子不僅可保護種子本身，而且可保護萌發後所長成植株，免於有害生物侵害。依此方式，即不需要在作物播種期間或播種後立即處理。
另一項優點為根據本發明組合物之殺昆蟲活性比個別之殺昆蟲活性化合物展現增效性提高效果，超過兩種活性化合物單獨施用時預期之活性。另一項優點為根據本發明組合物之殺真菌活性比個別殺真菌活性化合物展現增效性提高效果，超過兩種活性化合物單獨施用時預期之活性。此點使得活性化合物可以達最適當使用量。
此外，必需考量根據本發明混合物之優點在於特別可用於轉殖基因種子，此種子所長成植物可以表現對抗有害生物之蛋白質。使用根據本發明組合物處理此等種子時，不僅可因例如所表現之殺昆蟲性蛋白質來控制某些害蟲，而且可利用根據本發明組合物保護免於傷害。
根據本發明組合物適合保護任何如上述用於農業、溫室、森林或園藝之植物品種之種子。特定言之，其係指玉米、花生、芥花、油菜、罌粟、大豆、棉花、甜菜(例如：製糖用甜菜與飼料用甜菜)、稻、高粱、及小米、小麥、大麥、燕麥、裸麥、向日葵、菸草、馬鈴薯或蔬菜(例如：番茄、捲心菜植物)之種子。根據本發明組合物同樣適合處理如上述果實植物與蔬菜之種子。以玉米、大豆、棉花、小麥與芥花或油菜之種子處理法特別重要。
如上述，使用根據本發明組合物處理轉殖基因種子之方法亦特別重要。此時之植物種子型式通常包含至少一個掌管多肽表現，特定言之殺昆蟲性質表現之異源性基因。本文中，轉殖基因種子中之異源性基因可衍生自微生物如：桿菌(Bacillus)、根瘤菌(Rhizobium)、假單胞菌(Pseudomonas)、沙雷氏菌(Serratia)、木黴菌(Trichoderma)、棒狀桿菌(Clavibacter)、菌根菌(Glomus)或粘帚菌(Gliocladium)。本發明特別適合處理包含至少一個來自桿菌屬之異源基因且其基因產物可展現對抗歐洲玉米螟及/或玉米根蟲之活性之轉殖基因種子。該異源基因衍生自蘇雲金芽胞桿菌(Bacillus thuringiensis)時特別佳。
本發明內容中，根據本發明組合物係單獨或呈合適調配物施用至種子。較佳係在種子之充份穩定狀態下處理，以避免處理期間之傷害。通常，可在收成至播種之間任何時間點處理種子。所使用之種子通常已與植株分離，且沒有桿、殼、莖、包衣、穗或果肉。
當處理種子時，通常必需小心拿捏根據本發明組合物施用至種子之用量與/或所選用其他添加物之用量，以避免負面影響種子發芽，或避免傷害所長成之植株。此點必需勞記在心，尤其當活性化合物在某些施用率下可能具有植物毒性效應時。
如上述，根據本發明可處理所有植物與其部份植株。較佳具體實施例係處理野生植物品種與植物栽培品種或彼等由傳統生物育種法(如：交配法或原生質融合法)取得者，與其部份植株。另一項較佳具體實施例中，係處理由遺傳工程(若適當時，可併用傳統方法)得到之轉殖基因植物與植物栽培品種(基因改造生物)，及其部份植株。術語"部份"或”植株部份"或"部份植株"已如上述說明。
特別佳者，根據本發明係處理自商品取得或使用中之植物栽培品種之植物。咸了解，植物栽培品種意指經由傳統育種法、誘變法或重組DNA技術得到之具有新穎性質("特性")之植物。其可為生物型或基因型栽培品種。
依植物品種或植物栽培品種、其位置與生長條件(土壤、氣候、營養生長期、肥料)而異，根據本發明處理法亦可能產生超過加成性("增效性")效果。因此，可能超過預期之效果為例如：降低施用率與/或擴大活性範圍與/或提高根據本發明所使用物質與組合物之活性、改善植物生長、提高對高溫或低溫之耐受性、提高對乾旱或對水含量或土壤鹽含量之耐受性、提高開花率、簡化收成、加速成熟、提高收穫量、提高所收成產品之品質與/或提高營養價值、更佳儲存安定性與/或提高所收成產品之可加工性。
根據本發明處理之較佳轉殖基因植物或植物栽培品種(亦即彼等由遺傳工程取得者)包括所有於基因改造過程中，接受賦與特別有利特性之基因材料之植物。此等特性實例為改善植物生長、提高對高溫或低溫之耐受性、提高對乾旱或對水含量或土壤鹽含量之耐受性、改善開花率、簡化收成、加速成熟、提高收穫量、提高所收成產品之品質與/或提高營養價值、更佳儲存安定性與/或提高所收成產品之可加工性。其他及特別強調之此等特性實例為植物對抗動物害蟲與微生物害蟲之更佳防禦性，如：對抗昆蟲、蟎、植物病原性真菌、細菌與/或病毒，亦提高植物對某些除草活性化合物之耐受性。此等轉殖基因植物實例可述及重要作物，如：穀類(小麥、稻)、玉米、大豆、馬鈴薯、甜菜、番茄、豌豆及其他蔬菜品種、棉花、菸草、油菜與果實植物(蘋果、梨、柑橘與葡萄)，特別著重於玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、菸草與油菜。所特別強調之特性為利用植株內所形成毒素，特定言之由來自蘇雲金芽胞桿菌(Bacillus thuringiensis)之遺傳物質(例如：基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb與CryIF及其組合)於植株內所形成之毒素(下文中稱為"Bt植物")提高對抗昆蟲、蜘蛛類、線蟲、及蝸牛與蛞蝓之防禦性。亦特別強調之特性為利用後天取得之全株抗性(SAR)、系統素(systemin)、植物抗毒素、誘發素(elicitors)與抗性基因，及相應表現之蛋白質與毒素，提高對抗真菌、細菌與病毒之防禦性。其他特別強調之特性為提高植物對某些除草活性化合物，例如：咪唑啉酮類、磺醯脲類、草甘膦(glyphosate)或膦三辛(phosphinotricin)之耐受性(例如："PAT"基因)。此等賦與所需特性之基因亦可相互組合進入轉殖基因植物中。"Bt植物"實例可述及以下列商品名稱出售之玉米品種、棉花品種、大豆品種與馬鈴薯品種：YIELD GARD(例如：玉米、棉花、大豆)、KnockOut(例如：玉米)、StarLink(例如：玉米)、Bollgard(棉花)、Nucotn(棉花)與(馬鈴薯)。除草劑耐受性植物實例可述及以下列商品名稱出售之玉米品種、棉花品種與大豆品種：Roundup Ready(耐受草甘膦，例如：玉米、棉花、大豆)、Liberty Link(耐受膦三辛(phosphinotricin)，例如：油菜)、IMI(耐受咪唑啉酮類)與STS(耐受磺醯脲類，例如：玉米)。可述及之除草劑抗性植物(依傳統育種法育種而耐受除草劑之植物)包括以下列商品名稱出售之品種：Clearfield(例如：玉米)。當然，此等說明亦適用於已具有此等遺傳特性或仍待發展出此等遺傳特性，而將於未來發展與/或上市之植物栽培品種。
上述植物可依特別有利之方式，使用根據本發明通式(I)化合物與/或活性化合物混合物處理。上述活性化合物或混合物所提及之較佳範圍亦適用於處理此等植物。特別強調使用本文中明確說明之活性化合物或混合物處理植物。
根據本發明活性化合物不僅可活性對抗植物害蟲、衛生環境害蟲及庫存產品害蟲，而且可用於獸醫學，對抗動物寄生蟲(體外寄生蟲與體內寄生蟲)如：軟蜱、硬蜱、疥蟎、秋收恙蟎、螫蠅與舔蠅、寄生蠅幼蟲、蝨、毛蝨、鳥蝨及跳蚤。此等寄生蟲包括：蝨目(Anoplurada)，例如：盲蝨屬(Haematopinus spp.)、長顎蝨屬(Linognathusspp.)、蝨蟎屬(Pediculus spp.)、陰蝨屬(Phtirus spp.)，管蝨屬(Solenopotes spp.)。
食毛目(Mallophagida)及鈍角亞目(Amblycerina)與細角亞目(Ischnocerina)，例如：毛鳥蝨屬(Trimenopon spp.)、雞蝨屬(Menopon spp.)、巨毛蝨屬(Trinoton spp.)、羽蝨屬(Bovicola spp.)、Werneckiella屬、Lepikentron屬、食蟲虻屬(Damalina spp.)、羽蝨屬(Trichodectes spp.)、貓羽蝨屬(Felicola spp.)。
雙翅目(Diptera)及長角亞目(Nematocerina)與短角亞目(Brachycerina)，例如：伊蚊屬(Aedes spp.)、按蚊屬(Anopheles spp.)、庫蚊屬(Culex spp.)、蚋蚊屬(Simulium spp.)、真蚋屬(Eusimulium spp.)、白蛉屬(Phlebotomus spp.)、沙蠅屬(Lutzomyia spp.)、蚊屬(Culicoides spp.)、斑虻屬(Chrysops spp.)、瘤虻屬(Hybomitra spp.)、黃虻屬(Atylotus spp.)、虻屬(Tabanus spp.)、麻翅虻屬(Haematopota spp.)、Philipomyia屬、蜂虱屬(Braula spp.)、家蠅屬(Musca spp.)、齒股蠅屬(Hydrotaea spp.)、螫蠅屬(Stomoxys spp.)、血蠅屬(Haematobia spp.)、莫蠅屬(Morellia spp.)、廄蠅屬(Fannia spp.)、舌蠅屬(Glossina spp.)、麗蠅屬(Calliphora spp.)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、金蠅屬(Chrysomyia spp.)、肉蠅屬(Wohlfahrtia spp.)、麻蠅屬(Sarcophaga spp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、皮蠅屬(Hypoderma spp.)、胃蠅屬(Gasterophilus spp.)、蝨蠅屬(Hippobosca spp.)、蝨蠅屬(Lipoptena spp.)、羊蝨蠅屬(Melophagus spp.)。
蚤目(Siphonapterida)，例如：蚤屬(Pulex spp.)、櫛頭蚤屬(Ctenocephalides spp.)、鼠蚤屬(Xenopsylla spp.)、角葉蚤屬(Ceratophyllus spp.)。
異翅目(Heteropterida)，例如：臭蟲屬(Cimex spp.)、錐蝽屬(Triatoma spp.)、紅腹獵蝽屬(Rhodnius spp.)、金圓蝽屬(Panstrongylus spp.)。
蠊目(Blattaria)，例如：東方蠊(Blatta orientalis)、美洲蠊(Periplaneta americana)、德國蠊(Blattella germanica)、蠊屬(Supella spp.)。
蜱蟲亞目(Acaria)(粉蟲目(Acarida))及後氣亞目(Metastigmata)與中氣亞目(Mesostigmata)，例如：銳緣蜱屬(Argas spp.)、鈍緣蜱屬(Ornithodorus spp.)、殘緣蜱屬(Otobius spp.)、硬蜱屬(Ixodes spp.)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、革蜱屬(Dermacentor spp.)、血蜱屬(Haemophysalis spp.)、璃眼蜱屬(Hyalomma spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、刺皮蟎屬(Dermanyssus spp.)、耳蟎屬(Raillietia spp.)、肺刺蟎屬(Pneumonyssus spp.)、胸孔蟎屬(Sternostoma spp.)、瓦蟎屬(Varroa spp.)。
光芒蟲亞目(Actinedida)(前氣亞目)(Prostigmata))與粉蟎亞目(Acaridida)(無氣亞目)(Astigmata)，例如：蜂蟎屬(Acarapis spp.)、姬蟄蟎屬(Cheyletiella spp.)、禽螫蟎屬(Ornithocheyletia spp.)、肉蟎屬(Myobia spp.)、綿羊疥蟎(Psorergates spp.)、脂蟎屬(Demodex spp.)、恙蟎屬(Trombicula spp.)、螫蟎屬(Listrophorus spp.)、粉蟎屬(Acarus spp.)、食酪蟎屬(Tyrophagus spp.)、嗜木蟎屬(Caloglyphus spp.)、Hypodectes屬、翼衣屬(Pterolichus spp.)、癢蟎屬(Psoroptes spp.)、皮蟎屬(Chorioptes spp.)、耳蟎屬(Otodectes spp.)、疥蟎屬(Sarcoptes spp.)、耳蟎屬(Notoedres spp.)、鳥疥蟎屬(Knemidocoptes spp.)、雞蟎屬(Cytodites spp.)、雞雛蟎屬(Lamimosioptes spp.)。
根據本發明活性化合物組合亦適合控制侵害農業畜牧動物之節肢動物，此等動物如，例如：牛、綿羊、山羊、馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔子、雞、火雞、鴨、鵝與蜜蜂，其他寵物動物如，例如：狗、貓、鳥籠內的鳥與水族箱內的魚，及所謂的實驗動物，如，例如：倉鼠、天竺鼠、大鼠及小白鼠。藉由控制此等節肢動物，應可降低其死亡率及改善其生產力(指肉品、乳品、毛、皮、蛋、蜂蜜，等等)，因此可利用根據本發明活性化合物達到更經濟及更簡單之動物管理。
根據本發明活性化合物係依已知方式用於獸醫領域及動物管理中，其係呈腸內投藥形式，例如：錠劑、膠囊、飲劑、灌藥、粒劑、糊劑、大丸藥、餵食與塞劑，非經腸式投藥，如，例如：注射(肌內、皮下、靜脈內、腹膜內，等等)，植入式，鼻內投藥，經皮膚投藥之形式，如，例如：浸或泡、噴灑、澆灑、點藥、清洗與撒粉，及藉助於含活性化合物之模塑物品如：項圈、耳掛、尾掛、腳帶、韁繩、標識裝置，等等。
當用於牛、禽、寵物動物，等等時，式(I)活性化合物可呈調配物形式施用(例如：粉末、乳液、自由流動性組合物)，其中包含1至80重量%活性化合物，可直接使用或稀釋100至10,000倍後使用，或可呈化學浸藥水使用。
此外，發現根據本發明活性化合物對破壞工業原料之昆蟲具有強力殺昆蟲作用。
可述及下列昆蟲，其供範例且為較佳範例，但未加以限制：甲蟲類如：家天牛(Hylotrupes bajulus)、多毛天牛(Chlorophorus pilosis)、家具竊蠹(Anobium punctatum)、Xestobium rufovillosum、Ptilinus pecticornis、Dendrobium pertinex、Ernobiusmollis、Priobium carpini、歐洲竹粉蠹(Lyctus brunneus)、非洲粉蠹(Lyctus africanus)、平頸粉蠹(Lyctus planicollis)、桴粉蠹(Lyctus linearis)、軟毛粉蠹(Lyctus pubescens)、Trogoxylon aequale、Minthes rugicollis、小蠹屬(Xyleborus spec.)、Tryptodendron屬、咖啡黑長蠹(Apate monachus)、槲長蠹(Bostrychus capucins)、歐洲竹異長蠹(Heterobostrychus brunneus)、長蠹屬(Sinoxylon spec.)、竹長蠹(Dinoderus minutus)。
膜翅目(Hymenopterans)如：鋼青樹蜂(Sirex juvencus)、大樹蜂(Urocerus gigas)、泰格大樹蜂(Urocerus gigas taignus)、Urocerus augur。
白蟻類如：木白蟻(Kalotermes flavicollis)、短白蟻(Cryptotermes brevis)、灰點異白蟻(Heterotermes indicola)、黃胸犀白蟻(Reticulitermes flavipes)、山道犀白蟻(Reticulitermes santonensis)、避光犀白蟻(Reticulitermes lucifugus)、澳洲白蟻(Mastotermes darwiniensis)、內華達古白蟻(Zootermopsis nevadensis)、家白蟻(Coptotermes formosanus)。
衣魚類，如：西洋衣魚(Lepisma saccharina)。
咸了解，本文所指之工業原料為無生命材料如，較佳為塑膠、膠黏劑、膠水、紙張及紙板、皮革、木材與加工木製品及塗料。
現成可用之組合物若適當時，可包括其他殺昆蟲劑，且若適當時，可使用一種或多種殺真菌劑。
可行之其他添加物為如上述殺昆蟲劑與殺真菌劑。
根據本發明化合物同樣可用於與鹽水或有鹽味的水接觸之需要保護之物品，尤指：船體、隔板、編網、建築物、繫船設備及訊號系統，防止污塞。
此外，根據本發明活性化合物可單獨使用或與其他活性化合物組合，作為抗污塞劑使用。
活性化合物亦適用於在居家、衛生及保護庫存產品中控制動物害蟲，尤指昆蟲、蜘蛛與蟎類等常出現在封閉空間之害蟲，如，例如：公寓、廠房、辦公室、車廂，等等。其可單獨使用或與其他在家庭用殺昆蟲劑產品中控制此等害蟲之活性化合物與輔劑組合使用。其可活性對抗敏感性及抗性品種，並對抗所有發展階段。此等害蟲包括：蠍目(Scorpionidea)，例如：鉗蠍(Buthus occitanus)。
蜱蟎目(Acarina)，例如：波斯銳緣蜱(Argas persicus)、翅緣銳緣蜱(Argas reflexus)、苔蟎屬(Bryobia ssp.)、雞皮刺蟎(Dermanyssus gallinae)、家禽甜食蟎(Glyciphagus domesticus)、非洲鈍緣蜱(Ornithodorus moubat)、血紅扇頭蜱(Rhipicephalus sanguineus)、恙蟎(Trombicula alfreddugesi)、秋收中性恙蟎(Neutrombicula autunmalis)、歐洲家刺皮蟎(Dermatophagoides pteronissimus)、美洲家刺皮蟎(Dermatophagoides forinae)。
蜘蛛目(Araneae)，例如：鳥蛤蜘蛛(Aviculariidae)、圓蛛(Araneidae)。
盲蛛目(Opiliones)，例如：螫擬蠍(Pseudoscorpiones chelifer)、擬蠍(Pseudoscorpiones cheiridium)、長崎盲蛛(Opiliones phalangium)。
等足目(Isopoda)，例如：海蛆(oniscus asellus)、球鼠婦(Porcellio scaber)。
重足目(Diplopoda)，例如：Blaniulus guttulatus、山蛩蟲屬(Polydesmus spp.)。
唇足目(Chilopoda)，例如：地蜈蚣屬(Geophilus spp.)。
總尾目(Zygentoma)，例如：衣魚屬(Ctenolepisma spp.)、西洋衣魚(Lepisma saccharina)、衣魚(Lepismodes inquilinus)。
蠊目(Blattaria)，例如：東方蠊(Blatta orientalis)、德國蠊(Blattella germanica)、蠊(Blattella asahinai)、馬得拉蠊(Leucophaea maderae)、古巴蠊屬(Panchlora spp.)、帕科蠊屬(Parcoblatta spp.)、澳洲蠊(Periplaneta australasiae)、美洲蠊(Periplaneta americana)、褐色蠊(Periplaneta brunnea)、煙色蠊(Periplaneta fuliginosa)、長鬚蠊(Supella longipalpa)。
跳躍亞目(Saltatoria)，例如：家蟋蟀(Acheta domesticus)。
革翅目(Dermaptera)，例如：歐洲球螋(Forficula auricularia)。
等翅目(Isoptera)，例如：木白蟻屬(Kalotermes spp.)、犀白蟻屬(Reticulitermes spp.)。
囓蟲目(Psocoptera)，例如：Lepinatus屬、書蝨屬(Liposcelis spp.)。
鞘翅目(Coleoptera)，例如：圓皮蠹屬(Anthrenus spp.)、毛皮蠹屬(Attagenus spp.)、皮蠹屬(Dermestes spp.)、長頭谷盜(Latheticus oryzae)、郭工蟲屬(Necrobia spp.)、蛛甲屬(Ptinus spp.)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、谷象(Sitophilus granaries)、米象(Sitophilus oryzae)、玉米象(Sitophilus zeamais)、藥材谷盜(Stegobium paniceum)。
雙翅目(Diptera)，例如：埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白紋伊蚊(Aedes albopictus)、Aedes taeniorhynchus、按蚊屬(Anopheles spp.)、紅頭麗蠅(Calliphora erythrocephala)、雨麻虻(Chrysozona pluvialis)、致倦庫蚊(Culex quinquefasciatus)、尖音庫蚊(Culex pipiens)、跗斑庫蚊(Culex tarsalis)、果蠅屬(Drosophila spp.)、黃腹廄蠅(Fannia canicularis)、家蠅(Musca domestica)、白蛉屬(Phlebotomus spp.)、食肉麻蠅(Sarcophaga carnaria)、蚋屬(Simulium spp.)、螫蠅屬(Stomoxys calcitrans)、沼澤大蚊(Tipula paludosa)。
鱗翅目(Lepidoptera)，例如：小蠟螟(Achroia grisella)、大蠟螟(Galleria mellonella)、印度谷螟(Plodia interputictella)、木塞谷蛾(Tinea cloacella)、網衣蛾(Tinea pellionella)、袋衣蛾(Tineola bisselliella)。
蚤目(Siphonaptera)，例如：狗櫛頭蚤(Ctenocephalides canis)、貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis)、人蚤(Pulex irritans)、穿皮潛蚤(Tunga penetrans)、東方鼠蚤(Xenopsylla cheopis)。
膜翅目(Hymenoptera)，例如：木工蟻(Camponotus herculeanus)、黑草蟻(Lasius fuliginosus)、普通黑蟻(Lasius niger)、Lasius umbratus、小家蟻(Monomorium pharaonis)、Paravespula屬、草地蟻(Tetramorium caespitum)。
蝨目(Anoplura)，例如：頭蝨(Pediculus humanus capitis)、體蝨(Pediculus humanus corporis)、癭棉蚜屬(Pemphigus spp.)、Phylloera vastratrix、陰蝨(Phthirus pubis)。
異翅目(Heteroptera)，例如：熱帶臭蟲(Cimex hemipterus)、溫帶臭蟲(Cimex lectularius)、Rhodnius prolixus、騷擾錐蝽(Triatoma infestans)。
在家庭用殺昆蟲劑之領域中，其可單獨使用或組合其他合適活性化合物使用，如：磷酸酯類、胺甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、類新菸鹼類、生長調節劑或來自其他已知殺昆蟲劑類之活性化合物。
其可呈氣霧劑、無壓力噴灑產品，例如：泵壓及霧化噴灑器、自動噴霧系統、霧化器、發泡物、凝膠、使用由纖維素或聚合物製成之蒸發片之蒸發器產品、液體蒸發器、凝膠及膜式蒸發器、螺漿驅動式蒸發器、無能源或被動式蒸發系統、防蟲紙、防蟲袋及防蟲膠，呈粒狀或細粉，用於撒播式誘餌或用於誘餌台等形式使用。
 製備實例 方法1
實例I－1 1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－2,3－二氫－1H－呋喃并[2,3－b][1,4] －6(4aH)－酮
於－78℃下，添加亦已冷卻至－78℃之含202 mg(0.75 mmol)4－[[(6－氯吡啶－3－基)甲基](2－羥基乙基)－胺基]呋喃－2(5H)－酮(II－1)之7ml四氫呋喃溶液至含0.6ml(1.50mmol)2.5M正丁基鋰之己烷溶液與3ml四氫呋喃之混合物中。於－78℃下攪拌20分鐘後，分少量添加39μl(0.75 mmol)溴，續於－78℃下攪拌30分鐘。添加飽和氯化銨水溶液後，混合物回升至室溫，以乙酸乙酯萃取。合併之有機相經硫酸鎂脫水，減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用二氯甲烷：甲醇(95：5)混合物為移動相純化，產生67mg(理論值之32%)1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－2,3－二氫－1H－呋喃并[2,3－b][1,4]－6(4aH)－酮。1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝3.16(m,1 H),3.26(m,1 H),4.10(m,2 H),4.19(d,1 H),4.40(d,1H),4.88(s,1 H),5.72(s,1 H),7.38(d,1 H),7.61(dd,1 H),8.35(d,1 H)。
實例1－2 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮
取31.55g(80.36 mmol)4－[[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－碘丙基)胺基]呋喃－2(5H)－酮(II－3)溶於900ml四氫呋喃中，冷卻至－78℃，添加42.19 ml(84.38 mmol)2.0M含二異丙基胺化鋰之四氫呋喃溶液。於－78℃下攪拌10分鐘後，使混合物回升至室溫，再於室溫下攪拌30分鐘。添加20ml甲醇後，混合物減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，產生18.05g(理論值之85%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.48(m,1 H),1.85－2.00(m,2 H),2.32(m,1 H),3.08(m,1 H),3.27(m,1 H),4.25(d,1 H),4.40(d,1 H),4.64(s,1 H),4.76(dd,1 H),7.37(d,1 H),7.67(dd,1 H),8.31(d,1 H)。
由4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(實例I－2)利用製備性HPLC，於對掌相上分離成對映異構物。
實例I－3 X－射線結構式測定法：
自丙酮中結晶得到適合進行X－射線結構測定之晶體。晶格常數及反射強度係採用Siemens P4繞射儀測定。採用直接方法解析結構(程式系統SHELXTL 5.10版)。採用程式SHELXTL 6.10版相對於F2 ，精密測定結構。
結晶數據與精密結構實驗式 C13 H13 ClN2 O2 分子量 264.70溫度 153K波長 0.71073晶系 單斜晶空間群P2 l 晶格大小 a＝5.4002(2)α＝90° b＝8.9237(3)β＝96.8250(10)° c＝13.0576(5)γ＝90°晶格體積 624.78(4) 3 每晶格Z之實驗式單位 2密度(計算值) 1.407Mg/m3 吸光係數 0.301 mm－1 F(000) 276結晶規格 0.04 x 0.20 x 0.25 mm3 收集數據之θ範圍 1.57至31.49°指數範圍 －7<＝h<＝7，－13<＝k<＝13，－19<＝1<＝19測定之反射值 9509獨立之反射值 3964[R(int)＝0.0363]θ完成度＝31.49° 96.6%吸光校正值 SADABS(Bruker－AXS)精密測定法 於F2 上進行完全矩陣最小平方值數據/限值/參數 3964/1/173於F2 上之擬合度 1.003最終R指數[I>2σ(I)] R1＝0.0443，wR2＝0.1084R值(所有數據) R1＝0.0478，wR2＝0.1106最大之最高值與最小值 0.256與－0.387 e. －3
實例I－4
1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝1.59(m,1 H),1.85－2.05(m,2 H),2.44(m,1 H),3.02(m,1 H),3.23(m,1 H),4.16(d,1 H),4.36(d,1 H),4.74(dd,1 H),4.79(s,1 H),7.36(d,1 H),7.58(dd,1 H),8.31(d,1 H)。
方法2
實例I－5 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－亞甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮
於100℃下，取540 mg(1.55 mmol)5－[2－({[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮(III－1)於20ml乙酸中攪拌2小時。反應混合物減壓濃縮，殘質溶於二氯甲烷，混合物經水洗滌。水相經二氯甲烷萃取2次。合併之有機相經1N氫氧化鈉水溶液洗滌，水相(氫氧化鈉溶液)部份再經二氯甲烷萃取2次。合併之有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質自乙酸乙酯中再結晶純化，產生407 mg(理論值之94%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－亞甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝2.26(td,1 H),3.08(dd,1 H),3.77(d,1 H),3.99(d,1 H),4.35(d,1 H),4.45(d,1 H),4.65(s,1 H),4.81(dd,1 H),5.03(m,2 H),7.37(d,1 H),7.65(dd,1 H),8.30(d,1 H)。
方法3
實例I－6 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－4,5,8,8a－四氫－2H－呋喃并[3,2－b]吖呯－2－酮
取40 mg(0.13 mmol)5－烯丙基－4－{烯丙基[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮(VI－1)溶於4ml二氯甲烷，添加11 mg(0.013 mmol)第二代葛氏(Grubbs)觸媒，於室溫下攪拌混合物2小時。減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，產生29 mg(理論值之80%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－4,5,8,8a－四氫－2H－呋喃并[3,2－b]吖呯－2－酮。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝2.38(m,1 H),2.97(m,1 H),3.38(dd,1 H),4.31(m,1 H),4.39(d,1 H),4.49(d,1 H),4.69(s,1 H),5.31(dd,1 H),5.67(m,1 H),5.80(m,1 H),7.33(d,1 H),7.53(dd,1 H),8.30(d,1 H)。
實例I－7 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－4,5,6,7,8,8a－六氫－2H－呋喃并[3,2－b]－吖呯－2－酮
取10 mg(0.036 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－4,5,8,8a－四氫－2H－呋喃并[3,2－b]吖呯－2－酮(I－6)溶於10ml甲苯，添加5mg(0.005mmol)參(三苯基膦)銠(I)氯化物與4mg(0.015 mmol)三苯基膦，混合物於3巴氫氣與110－120℃下氫化24小時。混合物過濾，濾液減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯：環己烷(2：1至4：1)混合物為移動相純化，產生8mg(理論值之79%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－4,5,6,7,8,8a－六氫－2H－呋喃并[3,2－b]吖呯－2－酮。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝1.40(m,1 H),1.51－1.70(m,2 H),1.88(m,1 H),2.05(m,1 H),2.40(m,1 H),3.24(dd,1 H),3.40(dd,1 H),4.40(m,2 H),4.67(s,1 H),4.95(dd,1 H),7.35(d,1 H),7.57(dd,1 H),8.30(d,1 H)。
方法4
實例I－8 1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－2,3－二氫－1H－呋喃并[4,5－d][1,3] －5(3aH)－酮
先添加139.0 mg(0.48 mmol)2－氯－5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}－呋喃－2(5H)－酮(VII－1)至含34.75ml甲苯與5ml N,N,－二甲基甲醯胺(DMF)與173.2 mg(5.76 mmol)多聚甲醛與20.8 mg(0.11 mmol)對甲苯磺酸單水合物之混合物中。在攪拌下，使反應混合物於水分離器上，在回流溫度下加熱約18小時。減壓濃縮有機相後，殘質經製備性HPLC(中性)純化。產生54 mg(理論值之33%)1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－2,3－二氫－1H－呋喃并[4,5－d][1,3]－5(3aH)－酮。
LC－MS(m/z)：301(M＋ )C12 H10 Cl2 N2 O3 (301.1)
13 C－NMR與1 H－NMR脫偶聯。(DMF－d7 ,400 MHz)：δ[ppm]＝49.2(CH2 －N)；66.3(CH2 －O)；70.8(O－C H),78.9(N－C H2 －O－)；85.0(＝C －Cl)；133.6(C－Py)；125.1,139.3,149.6(CH－Py)；150.7(C－Cl－Py)；158.9(＝C－)；169.5(CO－O)。
鹵化反應(R 2 ＝鹵素)
實例I－9 3－氯－4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮
取524 mg(1.98 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(I－2)溶於20ml乙腈中後，於室溫下添加414μl(2.97 mmol)三乙基胺與317 mg(2.37 mmol)N－氯琥珀醯亞胺。攪拌1小時後，添加159 mg(1.19 mmol)N－氯琥珀醯亞胺。再攪拌1小時後，所有反應混合物減壓濃縮。殘質溶於二氯甲烷，序經2次1N鹽酸水溶液、2次1N氫氧化鈉水溶液，及飽和氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉脫水。有機相減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯：環己烷(2：1)混合物為移動相純化，產生430 mg(理論值之72%)3－氯－4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.53(m,1 H),1.83(m,2 H),2.37(m,1 H),3.13(m,1 H),3.25(m,1 H),4.79(d,1 H),4.83(dd,1 H),4.96(d,1 H),7.43(d,1 H),7.71(dd,1 H),8.35(d,1 H)。
C－烷化反應(R 3 ＝烷基)
實例I－10 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－7a－甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮
取43 mg(0.16 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(I－2)溶於2.5ml四氫呋喃，混合物冷卻至－78℃，添加96 μl(0.16 mmol)1.7M第三丁基鋰之戊烷溶液。於－78℃下攪拌30分鐘後，添加15μl(0.24 mmol)甲基碘，混合物於－78℃下再攪拌30分鐘，回升至室溫後，再於室溫下攪拌3小時。減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，產生16mg(理論值之35%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－7a－甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝1.57(s,3 H),1.81(m,1 H),1.95(m,2 H),2.18(m,1 H),2.92(m,1H),3.28(m,1 H),4.05(d,1 H),4.32(d,1 H),4.76(s,1 H),7.36(d,1 H),7.57(dd,1 H),8.30(d,1H)。
甲醯化反應(R 2 ＝CHO)
實例I－11 3－甲醯基－4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮
在冰冷卻下，先添加1.89 ml(24.56 mmol)N,N－二甲基甲醯胺與0.28 ml(3.02 mmol)磷醯氯，1小時後，再添加500 mg(1.89 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(I－2)。混合物於室溫下攪拌2小時。反應混合物使用碳酸鈉調成鹼性，濾出沉澱固體，以水洗滌。產生0.33 g(理論值之56%)3－甲醯基－4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.45(m,1 H),1.71(m,1 H),1.82(m,1 H),2.42(m,1 H),3.32(m,2 H),4.78(dd,1 H),5.45(m,2 H),7.38(d,1 H),7.65(dd,1 H),8.30(d,1 H),9.51(s,1 H)。
實例I－12 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮
取150.0 mg(0.54 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－亞甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(參見I－5)溶於75ml甲苯，添加40 mg(0.043 mmol)參(三苯基膦)銠(I)氯化物與15mg(0.057 mmol)三苯基膦，混合物於3巴氫氣壓與110－120℃下氫化10小時。混合物過濾，濾液減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯/環己烷(2：1至4：1)為移動相純化，產生4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮之兩種可能非對映異構物：(a)85 mg(理論值之56%)非對映異構物A，與經過製備性HPLC後，產生(b)18 mg(理論值之12%)非對映異構物B。
實例I－12a(非對映異構物A) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝0.96(d,3 H),2.13(m),2.31(m,1 H),2.68(dd,1 H),3.28(dd,1 H),4.19(d,1 H),4.39(d,1 H),4.70(s,1 H),4.77(dd,1 H),7.39(d,1 H),7.70(dd,1 H),8.32(d,1 H)。
實例I－12b(非對映異構物B) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝0.97(d,3 H),1.85－2.20(m),2.31(m,1 H),2.99(dd,1 H),3.17(dd,1 H),4.39(d,1 H),4.46(d,1 H),4.62(s,1 H),4.88(dd,1 H),7.39(d,1 H),7.68(dd,1 H),8.31(d,1 H)。
實例I－13 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－羥基－6－羥基甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮
取1.86g(6.72 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－亞甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(參見I－5)溶於20ml四氫呋喃,於0℃下依序添加5.06 ml(0.40 mmol)2.5%濃度之四氧化鋨之第三丁醇溶液與1.28g(10.08 mmol)N－甲基嗎啉N－氧化物。於室溫下攪拌3小時後，混合物大幅減壓濃縮，殘質溶於水，混合物經乙酸乙酯重覆萃取。有機相減壓濃縮，產生1.8g粗產物(非對映異構物之混合物)。取200mg粗產物(用於測定產率)經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用二氯甲烷：甲醇(95：5至90：10)混合物為移動相純化。產生4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－羥基－6－羥基甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮之兩種可能非對映異構物：(a)41mg(理論值之18%)非對映異構物A與(b)104 mg(理論值之47%)非對映異構物B。
實例I－13a(非對映異構物A) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.45(t,1 H),2.27(dd,1 H),3.09－3.29(m),4.30(d,1 H),4.44(d,1 H),4.69(s,1 H),5.06(dd,1 H),7.40(d,1 H),7.70(dd,1 H),8.32(d,1 H)。
實例I－13b(非對映異構物B) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.37(dd,1 H),2.53(dd,1 H),3.09－3.38(m),4.42(d,1 H),4.55(d,1 H),4.61(s,1 H),4.77(dd,1 H),7.39(d,1 H),7.75(dd,1 H),8.35(d,1 H)。
實例I－14 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－側氧基－6－羥基甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮
取80 mg(0.26 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－羥基－6－羥基亞甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(參見I－13)溶於2ml二氯甲烷：水(2：1)混合物中，於0℃下添加275 mg過碘酸鈉。混合物於0℃下攪拌2小時，加水稀釋，以二氯甲烷萃取4次。合併之有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，產生65mg(理論值之72%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－側氧基－6－羥基甲基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝2.50(dd,1 H),3.07(dd,1 H),3.67(d,1 H),3.98(d,1 H),4.42(d,1 H),4.54(d,1 H),4.79(s,1 H),5.21(dd,1 H),7.38(d,1 H),7.68(dd,1 H),8.32(d,1 H)。
實例I－15 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6,6－二氟－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮
取13 mg(0.047 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－側氧基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮(參見I－14)溶於1ml二氯甲烷，以30分鐘時間，分2批添加31μl(0.23 mmol)二乙基胺基硫三氟化物。混合物於室溫下攪拌1小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液，水相經二氯甲烷萃取。合併之有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，產生8 mg(理論值之55%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6,6－二氟－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝2.13(dd,1 H),3.03(m,1 H),3.38(m,1 H),3.53(m,1 H),4.36(d,1 H),4.47(d,1 H),4.89(s,1 H),4.98(dd,1 H),7.39(d,1 H),7.57(dd,1 H),8.32(d,1 H)。
實例I－16 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－羥基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮
取560 mg(1.61 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－側氧基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮(實例I－14)溶於14ml甲醇，於0℃下添加45 mg(1.20 mmol)氫硼化鈉。反應混合物於0℃下攪拌1小時。添加7.2ml 5%濃度鹽酸後，以乙酸乙酯萃取混合物。有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用二氯甲烷：甲醇(95：5)溶劑混合物純化，產生4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－羥基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮之兩種可能非對映異構物：(a)152mg(理論值之34%)非對映異構物A與(b)63 mg(理論值之11%)非對映異構物B。
實例I－16a(非對映異構物A) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.73(m,1 H),2.32(m,1 H),3.18(dd,1 H),3.30(m,2 H),4.18(m,1 H),4.29(d,1 H),4.42(d,1 H),4.68(s,1 H),5.06(dd,1 H),7.40(d,1 H),7.69(dd,1 H),8.31(d,1 H)。
實例I－16b(非對映異構物B) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.33(m,1 H),2.75(m,1 H)。3.08(dd,1 H),3.18(d,1 H),3.38(dd,1 H),4.10(m,1 H),4.37(d,1 H),4.50(d,1 H),4.62(s.1 H),4.74(dd,1 H),7.39(d,1 H),7.74(dd,1 H),8.34(d,1 H)。
實例I－17 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－氯－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮與 實例I－18 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－7,7a－二氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮
於70℃下，取146.0 mg(0.52 mmol)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－羥基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮(參見I－16)與274.2 mg(1.05 mmol)三苯基膦於2.5ml乙腈與2.5ml四氯化碳之混合物中攪拌。冷卻至室溫後，以二氯甲烷稀釋混合物，依序經氫氧化銨稀水溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌。有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，然後進行製備性HPLC，產生4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6－氯－5,6.7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮之兩種可能非對映異構物：(a)4 mg非對映異構物A(理論值之3%)與(b)15mg非對映異構物B(理論值之9%)。此外，亦得到(c)10 mg(理論值之7%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－7,7a－二氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
實例I－17a(非對映異構物A) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝2.10(m,1 H),2.62(m,1 H),3.45(dd,1 H),3.57(dd,1 H),4.30(d,1H),4.45(d,1H),4.54(m,1 H),4.78(s,1 H),5.17(dd,1 H),7.40(d,1 H),7.70(dd,1H),8.33(d,1H)。
實例I－17b(非對映異構物B) 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.78(m,1 H),3.03(m,1 H),3.32(dd,1 H),3.69(dd,1 H),4.40(d,1H),4.47(m,1H),4.54(d,1 H),4.76(s,1 H),4.82(dd,1 H),7.40(d,1 H),7.73(dd,1H),8.35(d,1H)。
實例I－18 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝2.21(m,1 H),2.61(m,1 H),4.55(d,1 H),4.63(d,1 H),4.85(s,1 H),4.97(dd,1 H),5.10(m.1 H),6.16(dd,1 H),7.39(d,1 H),7.67(dd,1 H),8.30(d,1 H)。
實例I－19 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－7－羥基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]－吡啶－2(4H)－酮與 實例I－20 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6－二氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮
於室溫下，取176 mg(0.35 mmol)[(6－氯吡啶－3－基)甲基][3－羥基－3－(5－側氧基－3－吡咯啶－1－基－2,5－二氫呋喃－2－基)丙基]胺甲酸第三丁酯(參見V－2)於含7ml二氯甲烷與3.5ml三氟乙酸之混合物中攪拌1小時。減壓濃縮後，添加10.5ml乙酸至殘質中，於100℃下攪拌混合物2小時。減壓濃縮後，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用二氯甲烷：甲醇(99：1至80：20)混合物為移動相純化。產生(a)6 mg(理論值之6%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－7－羥基－5,6,7,7a－四氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮之非對映異構物混合物，與(b)30 mg(理論值之32%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－5,6－二氫呋喃并[3,2－b]吡啶－2(4H)－酮。
實例I－19(非對映異構物混合物) LC－MS：m/z＝281.0[M＋H]＋ (100%)
實例I－20 1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝2.48(m,2 H),3.27(t,2 H),4.41(s,2 H),4.81(s,1 H),5.63(m,1 H),7.40(d,1 H),7.72(dd,1 H),8.35(d,1 H)。
實例I－21 4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－6,6a－二氫－2H－呋喃并[3,2－b]吡咯－2,5(4H)－二酮
添加569 mg(2.17)三苯基膦至含712 mg(1.97 mmol)1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－2,5－二側氧基吡咯啶－3－基溴乙酸鹽(XI－1)之40ml乙腈中，混合物於50℃下攪拌3小時。添加0.29 ml(2.08 mmol)三乙基胺，混合物於50℃下攪拌約16小時。所有反應混合物減壓濃縮，殘質再溶於少量乙酸乙酯，濾出不可溶固體，濾液經矽膠管柱層析法(矽膠60，基]－6,6a－二氫－2H－呋喃并[3,2－b]吡咯－2,5(4H)－二酮。
1 H－NMR(CDCl3 )：([ppm]＝2.74(dd.1 H),3.16(dd,1 H),4.62(d,1 H),4.90(d,1 H),5.18(m,1 H),5.20(s,1 H),7.37(d,1 H),7.60(dd,1 H),8.37(d,1 H)。
亦可類似此製法製備下表1所示化合物(I－22)至(I－27b)。
起始物製法
實例II－1 4－[[(6－氯吡啶－3－基)甲基](2－羥基乙基)胺基]呋喃－2(5H)－酮 (R1 ＝H，－(D1 )－Z'＝CH2 CH2 －OH；R2 ＝H；E－R3 ＝CH2 ，A＝6－氯吡啶－3－基)添加2.41 g(24.11 mmol)季酮酸與28 mg(0.16 mmol)4－甲苯磺酸至含3.00 g(16.07mmol)2－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}乙醇(參見WO 2005055715 A2)之150ml甲苯中，混合物於水分離器上，於回流下加熱3小時。反應混合物冷卻後，傾析水相，固體殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用二氯甲烷：甲醇(95：5)混合物為移動相純化。產生722 mg(理論值之16%)4－[(6－氯吡啶－3－基)甲基](2－羥基乙基)胺基]呋喃－2(5H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝2.88(t,1 H),3.28(t,2 H),3.66(q,2 H),4.50(s,2 H),4.58(s,1 H),4.82(s,2 H),7.37(d,1 H),7.65(dd,1 H),8.28(d,1 H)。
實例II－2 4－[(3－氯丙基)[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基]呋喃－2(5H)－酮 (R1 ＝H,－(D1 )－Z'＝CH2 CH2 CH2 －Cl；R2 ＝H；E－R3 ＝CH2 ,A＝6－氯吡啶－3－基)添加4.26ml(74.4 mmol)乙酸至含16.30g(74.4 mmol)3－氯－N－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]丙烷－1－胺(IVa－1，亦參見B.Latli等人之J.Mod.Chem.1999,42,2227－2234)之300ml苯中，混合物於室溫下攪拌30分鐘。添加9.68 g(96.7 mmol)季酮酸與128 mg 4－甲苯磺酸，混合物於水分離器上，在回流下加熱2小時。反應混合物減壓濃縮，殘質溶於二氯甲烷：甲醇(95：5)溶劑混合物中，混合物依序經1N鹽酸、1N氫氧化鈉水溶液，及飽和氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉脫水。有機相減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，產生9.15g(理論值之33%)4－[(3－氯丙基)[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基]呋喃－2(5H)－酮。
1 H－NMR(CDCl3 )：([ppm]＝2.07(m.2 H),3.38(t.3 H),3.58(t,2 H),4.40(s.2 H),4.81(s,1 H),4.82(s,2 H),7.38(d,1 H),7.52(dd,1 H),8.28(d,1 H)。
實例II－3 4－[[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－碘丙基)胺基]呋喃－2(5H)－酮 (R1 ＝H,－(D1 )－Z'＝CH2 CH2 CH2 －I；R2 ＝H；E－R3 ＝CH2 ,A＝6－氯吡啶－3－基)取27.50 g(91.3 mmol)4－[(3－氯丙基)[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基]呋喃－2(5H)－酮(I－2)與51.60 g(344.2 mmol)碘化鈉於1.2 L乙腈中，於回流下加熱4小時。有機相減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化，產生31.5g 4－[[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－碘丙基)胺基]呋喃－2(5H)－酮。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝2.10(m,2 H),3.18(t,3 H),3.31(t.2 H),4.41(s,2 H),4.81(s,1 H),4.83(s,2 H),7.38(d,1 H),7.53(dd,1 H),8.28(d,1 H)。
通式HN(R')－CH 2 －A(IVa)化合物 實例IVa－1 3－氯－N－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]丙烷－1－胺 (R'＝CH2 CH2 CH2 －Cl，A＝6－氯吡啶－3－基)(參見B.Latli等人之J.Med.Chem.1999,42,2227－2234)取16.20 g(100 mmol)2－氯－5－(氯甲基)吡啶、16.90 g(130 mmol)3－氯丙烷－1－胺鹽酸鹽與36.24 ml(260 mmol)三乙基胺於200 ml乙腈中，於60℃下攪拌20小時。添加30.67g(230 mmol)30%濃度氫氧化鈉水溶液後，反應混合物減壓濃縮，殘質經氯仿萃取。萃液減壓濃縮，產生19.03 g(理論值之87%)3－氯－N－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]丙烷－1－胺，其未再純化即用於下一個反應(參見實例II－2)。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.85－2.05(m,2 H),2.69(t,2 H),3.65(t,2 H),3.75(s,2 H),7.32(d,1 H),7.71(dd,1 H),8.30(d,1 H)。
實例IVa－2 3－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}丙烷－1－醇 (R'＝CH2 CH2 CH2 －OH，A＝6－氯吡啶－3－基)(參見EP 192060 A1)於室溫下，添加14.16 g(100 mmol)6－氯菸基醛與8.41 ml(110 mmol)3－胺基丙醇於100ml乙醇中攪拌30分鐘。一次添加少量共3.78 g(100 mmol)氫硼化鈉，於室溫下攪拌混合物約16小時。減壓濃縮後，添加水與碳酸鈣，以甲基第三丁基醚萃取混合物。合併之有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用二氯甲烷：甲醇(95：5)混合物為移動相純化，產生3.86 g(理論值之19%)3－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}丙烷－1－醇。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.65(m,2 H),2.68(t,2 H),3.59(t,2 H),3.74(s.2 H),7.32(d,1 H),7.70(dd,1 H),8.30(d,1 H)。
實例V－1 5－[2－({[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮 (R1 ,R2 ＝；B,Q＝O；E－(D2 )－Z－(D1 )＝CHCH2 C(＝CH2 )CH2 －；LG＝N－吡咯啶基；A＝6－氯吡啶－3－基)於60℃下，取600 mg(2.48 mmol)5－[2－(氯甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮(V－1a)、354 mg(2.48 mmol)1－(6－氯吡啶－3－基)甲胺與0.43 ml(2.48 mmol)N－乙基－N－異丙基丙烷－2－胺於10ml乙腈中攪拌21小時。減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用二氯甲烷：甲醇(98：2至90：10)混合物為移動相純化，產生650 mg(理論值之73%)5－[2－({[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.85(m,2 H),1.96(m,2 H),2.26(dd,1 H),2.80(dd.1 H),3.15(m,2 H),3.18(d.1 H),3.24(d,1 H),3.39(m,2 H),3.70(s,2 H),4.37(s,1 H),4.97(s,1 H),5.05(dd,1 H),5.09(s,1 H),7.34(d,1 H),7.72(dd,1 H),8.30(d,1 H)。
實例V－1a 5－[2－(氯甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮取800 mg(5.22 mmol)4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮(Shandala,M.Y.等人之J.Heterocycl.Chem.1984,21,1753－1754)溶於80ml四氫呋喃，冷卻至－78℃，添加3.07 ml(5.22 mmol)1.7M第三丁基鋰之戊烷溶液。於－78℃下攪拌30分鐘後，添加1.21 ml(10.45 mmol)3－氯－2－(氯甲基)丙－1－烯，混合物再於－78℃下攪拌30分鐘，以約16小時時間回升至室溫後，再於室溫下攪拌3小時。添加甲醇後，減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯為移動相純化。產生735 mg(理論值之57%)5－[2－(氯甲基)丙－2－烯－1－基]－4－吡咯啶－1－呋喃－2(5H)－酮。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.85－2.05(m,4H),2.42(dd.1 H),2.91(dd,1 H),3.32(m,4 H),4.15(d,1 H),4.20(d,1 H),4.40(s,1 H),5.05(dd,1 H),5.14(s,1 H),5.31(s,1 H)。
實例V－2 [(6－氯吡啶－3－基)甲基][3－羥基－3－(5－側氧基－3－吡咯啶－1－基－2,5－二氫呋喃－2－基)丙基]胺甲酸第三丁酯 (R1 ,R2 ＝H；B,Q＝O；E－(D2 )－Z－(D1 )－NR＝CHCH(OH)CH2 CH2 －N－(第三丁氧羰基)－(BOC)；LG＝N－吡咯啶基；A＝6－氯吡啶－3－基)取1.23 g(8.06 mmol)4－吡咯啶－1－基呋喃－2(5H)－酮(Shandala,M.Y.等人之J.Heterocycl.Chem.(1984),21,1753－1754)溶於30ml四氫呋喃，冷卻至－78℃，添加6.17 ml(10.48 mmol)1.7M第三丁基鋰之戊烷溶液。於－78℃下攪拌30分鐘後，添加2.65 g(8.87 mmol)[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－側氧基丙基)胺甲酸第三丁酯之10ml四氫呋喃溶液，於－78℃下攪拌1小時。添加甲醇後，減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用二氯甲烷：甲醇(95：5)混合物為移動相純化。產生2.67 g(理論值之57%)[(6－氯吡啶－3－基)甲基][3－羥基－3－(5－側氧基－3－吡咯啶－1－基－2,5－二氫呋喃－2－基)丙基]胺甲酸第三丁酯之非對映異構物混合物，其未再純化即用於下一個反應(參見實例I－19與I－20)。
LC－MS：m/z＝451.9[M＋H]＋ (100%)。
V－2a [(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－羥基丙基)胺甲酸第三丁酯：取2.00 g(9.97 mmol)3－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}丙烷－1－醇(參見EP 192060 A1與實例IVa－2)溶於24ml四氫呋喃，依序添加10.72 ml(10.72 mmol)1N氫氧化鈉水溶液與2.18 g(9.97 mmol)二碳酸二－第三丁酯。於室溫下攪拌混合物1小時，減壓排除大部份四氫呋喃。殘留之水相經硫酸氫鈉酸化(>pH 2)，以乙酸乙酯萃取。合併之有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。產生3.00 g[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－羥基丙基)胺甲酸第三丁酯(理論值之100%)，其未再純化即用於下一個反應。
V－2b [(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－側氧基丙基)胺甲酸第三丁酯取3.00 g(9.97 mmol)[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－羥基丙基)胺甲酸第三丁酯溶於50ml二氯甲烷，添加56.38 g(19.94 mmol)15%濃度迪斯－馬丁(Dess－Martin)過碘烷之二氯甲烷溶液，於室溫下攪拌混合物1小時。反應混合物經1N氫氧化鈉水溶液洗滌，水相經二氯甲烷萃取。合併之有機相經硫酸鈉脫水與減壓濃縮。經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯：環己烷(1：1)混合物為移動相純化，產生2.75 g(理論值之92%)[(6－氯吡啶－3－基)甲基](3－側氧基丙基)胺甲酸第三丁酯。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝1.41(s,9 H),2.62(t,2 H),3.50(t,2 H),4.40(s,2 H),7.34(d,1 H),7.63(dd,1 H),8.26(d,1 H),9.67(s,1 H)。
實例VI－1 5－烯丙基－4－{烯丙基[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮 (R1 ＝H,－(D1 )－Z'＝CH2 CH＝CH2 ；R2 ＝H；E－(D2 )－Z'＝CH－CH2 CH＝CH2 ,A＝6－氯吡啶－3－基)取500 mg(1.89 mmol)4－{烯丙基[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮(參見WO 9200964 A1)溶於30ml四氫呋喃，冷卻至－78℃，添加1.11 ml(1.89 mmol)1.7M第三丁基鋰之戊烷溶液。於－78℃下攪拌30分鐘後，添加163μl(1.89 mmol)烯丙基溴，於－78℃下再攪拌混合物30分鐘，回升至室溫後，再於室溫下攪拌2小時。添加甲醇後，混合物減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯：環己烷(5：1)混合物為移動相純化。產生336 mg(理論值之64%)5－烯丙基－4－{烯丙基[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝2.42(m,1 H),2.78(m,1 H),3.80(m,2 H),4.37(d,1 H)；4.43(d,1 H),4.77(s,1 H),5.05(dd,1 H),5.17－5.28(m,3 H),5.34(d,1 H),5.78(m,2 H),7.35(d,1 H),7.54(dd,1 H),8.28(d,1 H)。
實例VII－1 3－氯－5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮 (R1 ＝H,R2 ＝Cl；B,Q＝O；E－(D2 )－Z＝CHCH2 OH,A＝6－氯吡啶－3－基)取126.0 mg(0.49 mmol)5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮(VII－1b)於7.5ml乙腈中攪拌，於室溫下依序添加0.10ml三乙基胺與118.9 mg(0.89 mmol)N－氯琥珀醯亞胺。於室溫下攪拌反應混合物1小時。所有反應混合物減壓濃縮至體積約2 ml，經製備性HPLC(中性)純化。產生76.4 mg(理論值之38.4%)3－氯－5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮。
LC－MS(m/z)：289(M＋ )C11 H10 Cl2 N2 O3 (289.1)。
VII－1a 4－羥基－5－羥基甲基呋喃－2(5H)－酮先添加386.0 mg(1.75 mmol)5－苯甲基氧甲基－4－羥基呋喃－2(5H)－酮(Aragon,D.T.等人之J.Org Chem.68,3363－3365,2003)至19.3ml乙醇中。添加38.6 mg(0.27 mmol)Pd(OH)2 /C(20%)，混合物於室溫下氫化至停止吸收氫氣為止。過濾排除觸媒，蒸發溶劑，產生216mg(理論值之94.7%)4－羥基－5－羥基甲基呋喃－2(5H)－酮，其未再純化即用於下一個反應。
LC－MS(m/z)：131(M＋ ＋H)CH6 O4 (130.1)。
VII－1b 5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮取905.0 mg(6.95 mmol)4－羥基－5－羥基甲基呋喃－2(5H)－酮(VII－1a)與991.8 mg(6.95 rnmol)3－胺基甲基－6－氯吡啶於100.5ml甲苯與10ml N,N－二甲基甲醯胺(DMF)之混合物中攪拌，添加10 mg對甲苯磺酸與0.5 ml乙酸。在攪拌下，所有反應混合物於水分離器上，在回流下加熱約18小時。減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法純化(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063mm；移動相：環己烷/丙酮1：1)，產生394.2 mg(理論值之22.2%)5－羥基甲基－4－{[(6－氯吡啶－3－基)甲基]胺基}呋喃－2(5H)－酮。
LC－MS(m/z)：255(M＋ )C11 H11 ClN2 O3 (254.6)。
通式G－CH 2 －A(X)化合物X－1 (5,6－二氯吡啶－3－基)甲醇(G＝OH,A＝5,6－二氯吡啶－3－基)(R.Graf等人之J.Prakt.Chem.1932,134,177－87)於0℃下，滴加859 ml(859 mmol)1M甲硼烷/四氫呋喃複合物之四氫呋喃溶液至110g(573 mmol)5,6－二氯菸酸之250ml四氫呋喃溶液中。混合物回升至室溫後，於此溫度下攪拌3小時。冷卻至0℃後，反應混合物使用飽和碳酸鉀水溶液調至鹼性，於旋轉蒸發器上排除大部份四氫呋喃，以乙酸乙酯重覆萃取殘質。合併之有機相經水與飽和氯化鈉水溶液洗滌，經硫酸鈉脫水。有機相減壓濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60－Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯：環己烷(1：2)混合物為移動相純化，產生62 g(理論值之61%)(5,6－二氯吡啶－3－基)甲醇。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝3.31(t.1 H),4.60(d.2 H),7.85(s.1 H),8.26(s,1 H)。
亦可類似化合物(X－5)之製法製備表3中化合物(X－1)。
X－2 3－溴甲基－5,6－二氯吡啶(G＝Br,A＝5,6－二氯吡啶－3－基)(參見WO 2000046196 A1)於0℃下，添加16.40g(65.52 mmol)三苯基膦與11.66 g(65.50 mmol)N－溴琥珀醯亞胺至含10.60 g(59.55 mmol)(5,6－二氯吡啶－3－基)甲醇(X－1)之100ml二氯甲烷溶液中。2小時後，反應混合物大幅濃縮，殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60－Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯－環己烷(1：5)混合物為移動相純化。產生12.4 g(理論值之86%)3－溴甲基－5,6－二氯吡啶。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝4.53(s,2 H),7.97(s,1 H),8.35(s,1 H)。
亦可類似化合物(X－2)之製法製備表3中化合物(X－6)至(X－8)。
X－3 3－溴甲基－6－氯－5－碘吡啶(G＝Br，A＝6－氯－5－碘吡啶－3－基)取4.60 g(18.15 mmol)6－氯－5－碘－3－甲基吡啶(Setliff等人之J.Chem.Engineenng Data(1976)21(2)246－7)、3.39 g(19.06 mmol)N－溴琥珀醯亞胺與0.30 g(1.82 mmol)2,2'－偶氮雙(2－甲基丙腈)於500ml氯苯中，於回流下煮沸約16小時。反應混合物經飽和亞硫酸鈉水溶液及碳酸氫鈉溶液洗滌後，經硫酸鈉脫水，及減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60－Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯－環己烷(1：10)混合物為移動相純化，產生3.86 g(理論值之38%)3－溴甲基－6－氯－5－碘吡啶。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝4.48(s.2 H),8.30(s,1 H),8.40(s,1 H)。
亦可類似化合物(X－3)之製法製備表3中化合物(X－9)。
X－4 6－氯－3－氯甲基－5－氟吡啶(G＝Cl，A＝6－氯－5－氟吡啶－3－基)取1.00 g(6 87 mmol)6－氯－5－氟－3－甲基吡啶(F.L.Setliff,Organic Preparations and Procedures Intemational 1971,3,217－222)、1.01 g(7.56 mmol)N－氯琥珀醯亞胺與0.11 g(0.69 mmol)2,2'－偶氮雙(2－甲基丙腈)於100ml氯苯中，於回流下煮沸2天。分別在約16小時後及32小時後，再加1.01 g(7.56 mmol)N－氯琥珀醯亞胺與0.11 g(0.69 mmol)2,2'－偶氮雙(2－甲基丙腈)。反應混合物經飽和亞硫酸鈉溶液與碳酸氫鈉溶液洗滌後，經硫酸鈉脫水，及減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60－Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用乙酸乙酯：環己烷(1：20)混合物為移動相純化，產生0.65 g(理論值之53%)6－氯－3－氯甲基－5－氟吡啶。
1 H－NMR(CD3 CN)：δ[ppm]＝4.68(s,2 H),7.69(d,1 H),8.27(s,1 H)。
其他式(X)化合物(X－5)至(X－10)示於下表3中。
實例XI－1 1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－2,5－二側氧基吡咯啶－3－基溴乙酸鹽 (A＝6－氯吡啶－3－基)取1.34 g(5.56 mmol)1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－3－羥基吡咯啶－2,5－二酮(XI－1a)與674μl(8.34 mmol)吡啶溶於15ml二氯甲烷，於0℃下添加1.12 g(5.56 mmol)溴乙醯基溴。於室溫下攪拌混合物30分鐘，添加冰－水。有機相依序經飽和碳酸氫鈉溶液及飽和氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鎂脫水，及減壓濃縮。殘質經矽膠管柱層析法(矽膠60，Merck，粒度：0.04至0.063 mm)，使用二氯甲烷：甲醇(97：3)混合物為移動相純化，產生1.44 g(理論值之55%)1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－2,5－二側氧基吡咯啶－3－基溴乙酸鹽。
1 H－NMR(CDCl3 )δ[ppm]＝2.75(dd,1 H),3.22(dd,1 H),3.90(s,2 H),4.69(s,2 H),5.50(dd,1 H),7.31(d,1 H),7.71(dd,1 H),8.44(d,1 H)。
XI－1a 1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－3－羥基吡咯啶－2,5－二酮取4.53 g(33.79 mmol)D,L－蘋果酸與5.30 g(37.17 mmol)1－(6－氯吡啶－3－基)－甲胺於40ml二甲苯中，於回流下加熱2小時。冷卻至室溫後，傾析混合物，殘質減壓濃縮。得到8.30 g粗產物(理論值之100%)1－[(6－氯吡啶－3－基)甲基]－3－羥基吡咯啶－2,5－二酮，其未再純化即用於下一個反應。
1 H－NMR(CDCl3 )：δ[ppm]＝2.71(dd,1 H),2.92(br.s.,1 H),3.10(dd,1 H),4.65(m,1 H),4.66(s,2 H),7.30(d,1 H),7.71(dd,1 H),8.44(d,1 H)。
生物實例 實例編號1 桃蚜(Myzus)試驗(MYZUPE噴灑處理法)
溶劑：78份重量比之丙酮1.5份重量比之二甲基甲醯胺乳化劑：0.5份重量比之烷基芳基聚二醇醚
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該濃縮物至所需濃度。
在受到所有階段桃赤蚜(Myzus persicae)感染之包心白菜(Brassica pekinensis)葉圓片上噴灑所需濃度之活性化合物製劑。
經過一段所需時間後，測定效應%。100%表示所有蚜蟲均死亡；0%表示沒有蚜蟲死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號2 桃蚜(Myzus)試驗；口服；(MYZUPE O)
溶劑：80份重量比之丙酮
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑混合，加水稀釋該濃縮物至所需濃度。
在容器內置入所有階段之桃赤蚜(Myzus persicae)，使其吸食所需濃度之活性化合物製劑進行處理。
經過一段所需時間後，測定效應%。100%表示所有蚜蟲均死亡；0%表示沒有蚜蟲死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號3 草地黏蟲(Spodoptera frugiperda)試驗(SPODFR噴灑處理法)
溶劑：78份重量比之丙酮1.5份重量比之二甲基甲醯胺乳化劑：0.5份重量比之烷基芳基聚二醇醚
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該濃縮物至所需濃度。
以所需濃度之活性化合物製劑噴灑玉米(Zea mays)葉圓片，乾燥後，接種草地黏蟲(Spodoptera frugiperda)幼蟲。
經過一段所需時間後，測定效應%。100%表示所有幼蟲均死亡；0%表示沒有幼蟲死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號4 猿葉蟲(Phaedon)試驗(PHAECO噴灑處理法)
溶劑：78份重量比之丙酮1.5份重量比之二甲基甲醯胺乳化劑：0.5份重量比之烷基芳基聚二醇醚
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該濃縮物至所需濃度。
以所需濃度之活性化合物製劑噴灑包心白菜(Brassica pekinensis)葉圓片，乾燥後，接種猿葉蟲(Phaedon cochleariae)幼蟲。
經過一段所需時間後，測定效應%。100%表示所有幼蟲均死亡；0%表示沒有幼蟲死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號5 紅葉蟎(Tetranychus)試驗，OP－抗性(TETRUR噴灑處理法)
溶劑：78份重量比之丙酮1.5份重量比之二甲基甲醯胺乳化劑：0.5份重量比之烷基芳基聚二醇醚
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該濃縮物至所需濃度。
在受到所有階段紅葉蟎(Tetranychus urticae)感染之菜豆(Phaseolus vulgaris)葉圓片上噴灑所需濃度之活性化合物製劑。
經過一段所需時間後，測定效應%。100%表示所有紅葉蟎均死亡；0%表示沒有紅葉蟎死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號6 桃赤蚜(Myzus persicae)試驗，水耕處理法(MYZUPE sys.)
溶劑：7份重量比之二甲基甲醯胺乳化劑：2份重量比之烷芳基聚二醇醚
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該濃縮物至所需濃度。
由活性化合物製劑與水混合。所出示之濃度係指每單位體積土壤中活性化合物含量(mg/l＝ppm)。將處理過的水填入含有豌豆植株(Pisum sativum)之容器中，然後感染桃赤蚜(Myzus persicae)。
經過一段所需時間後，測定死亡率%。100%表示所有蚜蟲均死亡；0%表示沒有蚜蟲死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號7 棉蚜(Aphis gossypii)試驗(APHIGO)
溶劑：7份重量比之二甲基甲醯胺乳化劑：2份重量比之烷芳基聚二醇醚
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該濃縮物至所需濃度。
取嚴重感染棉蚜(Aphis gossypii)之棉花植物葉部(Gossypium hirsutum)浸入所需濃度之活性化合物製劑中處理。
經過一段所需時間後，測定死亡率%。100%表示所有蚜蟲均死亡；0%表示沒有蚜蟲死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號8 綠蠅(Luciliwcuprina)試驗(LUCICU)
溶劑：二甲亞碸
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑混合，加水稀釋該濃縮物至所需濃度。
容器中包含經過所需濃度活性化合物製劑處理之馬肉，接種綠蠅(Lucilia cuprina)幼蟲。
經過一段所需時間後，測定死亡率%。100%表示所有幼蟲均死亡；0%表示沒有幼蟲死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。
實例編號9 棉蚜(Aphis gossypii)試驗(APHIGO)
溶劑：7份重量比之二甲基甲醯胺乳化劑：1份重量比之烷芳基聚二醇醚
製備活性化合物之合適製劑時，由1份重量比活性化合物與上述量溶劑及乳化劑混合，以含乳化劑之水稀釋該濃縮物至所需濃度。
取所需濃度之活性化合物製劑噴灑處理嚴重感染棉蚜(Aphis gossypii)之棉花植物葉部(Gossypium hirsutum)。
經過一段所需時間後，測定死亡率%。100%表示所有動物均死亡；0%表示沒有動物死亡。
本試驗中，例如：下列製備實例之化合物展現良好之活性：參見下表。

Claims (4)

  1. 一種式(I)化合物 其中A 代表吡啶基或噻唑基，其經鹵素取代，B 代表氧，E 代表CH或C1 -4 -烷基，D1 -Z-D2 代表經鹵素-、側氧基-、羥基、C1 -C4 -烷基-或C1 -C4 -伸烷基-取代之飽和或不飽和C2 -C4 -基團，其中一個碳原子可被氧或氮之雜原子所取代，R1 代表氫，R2 代表氫、甲醯基或鹵素，Q 代表氧。
  2. 一種組合物，其特徵在於其中包含至少一種根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物及常用之補充劑與/或界面活性劑。
  3. 一種控制有害生物之方法，其特徵在於由根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物或根據申請專利範圍第2項之組合物作用在有害生物與/或其棲息地。
  4. 一種以根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物或根據 申請專利範圍第2項之組合物於控制有害生物上之用途。
TW096111140A 2006-03-31 2007-03-30 雙環之烯胺基（硫基）羰基化合物 TWI388562B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006015456A DE102006015456A1 (de) 2006-03-31 2006-03-31 Bicyclische Enamino(thio)carbonylverbindungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200808806A TW200808806A (en) 2008-02-16
TWI388562B true TWI388562B (zh) 2013-03-11

Family

ID=38266636

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW096111140A TWI388562B (zh) 2006-03-31 2007-03-30 雙環之烯胺基（硫基）羰基化合物

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7951951B2 (zh)
EP (1) EP2021344B1 (zh)
JP (1) JP5271893B2 (zh)
KR (1) KR20080106983A (zh)
CN (1) CN101460502B (zh)
AR (1) AR060157A1 (zh)
AU (1) AU2007236298B2 (zh)
BR (1) BRPI0709204B1 (zh)
DE (1) DE102006015456A1 (zh)
ES (1) ES2420833T3 (zh)
MX (1) MX2008012364A (zh)
TW (1) TWI388562B (zh)
WO (1) WO2007115647A1 (zh)
ZA (1) ZA200808375B (zh)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR085872A1 (es) 2011-04-08 2013-10-30 Basf Se Derivados heterobiciclicos n-sustituidos utiles para combatir parasitos en plantas y/o animales, composiciones que los contienen y metodos para combatir dichas plagas
BR112013028895A2 (pt) * 2011-05-10 2016-08-09 Bayer Ip Gmbh (tio)carbonilamidinas bicíclicas
CN104220440B (zh) 2012-03-29 2017-07-07 巴斯夫欧洲公司 防治动物害虫的n‑取代的杂双环化合物和衍生物ii
US9334238B2 (en) 2012-03-30 2016-05-10 Basf Se N-substituted pyridinylidenes for combating animal pests
WO2013149903A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Basf Se N- substituted hetero - bicyclic furanone derivatives for combating animal
WO2013150115A1 (en) 2012-04-05 2013-10-10 Basf Se N- substituted hetero - bicyclic compounds and derivatives for combating animal pests
WO2014076272A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 Syngenta Participations Ag Pesticidal compounds
CR20160180A (es) 2013-09-19 2016-10-03 Basf Se Compuestos heterocíclicos de n-acilimino
WO2020011808A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020025658A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
BR112021002280A2 (pt) 2018-08-07 2021-05-04 Syngenta Crop Protection Ag compostos heteroaromáticos bicíclicos ativos em termos pesticidas
WO2020030754A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active mesoionic bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020035565A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active mesoionic bicyclic heteroaromatic compounds
WO2020120694A1 (en) 2018-12-14 2020-06-18 Syngenta Participations Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
WO2021144354A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally-active bicyclic heteroaromatic compounds
AU2022388884A1 (en) 2021-11-15 2024-05-30 Pi Industries Ltd. Bicyclic heteroaromatic compounds and their use as pest control agents
JP7075098B1 (ja) 2022-03-01 2022-05-25 純生 倉田 ベッド装置

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL84944A (en) 1987-01-19 1992-02-16 Ici Plc Pharmaceutical compositions containing 1,2-dihydro-3h-indazolone derivatives,some new such compounds and their preparation
JPH0710865B2 (ja) * 1987-06-26 1995-02-08 日本バイエルアグロケム株式会社 ニトロ置換ヘテロ環式化合物及び殺虫剤
DE58908969D1 (de) 1988-12-16 1995-03-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylpyridin.
JPH02200700A (ja) 1989-01-30 1990-08-08 Shionogi & Co Ltd 新規ｒｅｇ蛋白質
US5180833A (en) 1990-03-16 1993-01-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
WO1992000964A1 (en) 1990-07-05 1992-01-23 Nippon Soda Co., Ltd. Amine derivative
JPH054966A (ja) * 1990-07-05 1993-01-14 Nippon Soda Co Ltd アミン誘導体、その製法及び殺虫剤
JPH0713063B2 (ja) 1992-04-30 1995-02-15 日本バイエルアグロケム株式会社 新規ジアミン類
KR930023342A (ko) 1992-05-12 1993-12-18 비트 라우버, 토마스 케플러 2-클로로-5-클로로메틸- 피리딘의 제조방법
WO1997010226A1 (en) 1995-09-11 1997-03-20 Novartis Ag Process for preparing a 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole compound
US5811555A (en) 1995-11-22 1998-09-22 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Method for substitution of an amino group of a primary amine by a chlorine atom and a synthetic method by application thereof
DE19548417A1 (de) 1995-12-22 1997-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
IN182219B (zh) 1996-02-21 1999-02-06 Kuraray Co
US5968875A (en) 1997-02-03 1999-10-19 Dow Agrosciences Llc 2-methoxyimino-2-(pyridinyloxymethyl)phenyl acetamides with carboxylic acid derivatives on the pyridine ring
DE19958164A1 (de) * 1999-12-02 2001-06-07 Bayer Ag Aryl-substituierte heterozyklische Enaminone
DE10119423A1 (de) * 2001-04-20 2002-10-24 Bayer Ag Neue insektizid wirkende Azole
NZ528961A (en) 2001-04-20 2005-04-29 Bayer Cropscience Ag Novel insecticidal azoles
EP1606280A4 (en) 2003-03-18 2008-12-24 Merck & Co Inc CYCLOPENTYL HETEROCYLIC TETRAHYDROPYRANYL AMIDE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
JP3929927B2 (ja) * 2003-04-14 2007-06-13 本田技研工業株式会社 液体封入マウント装置
US6814669B1 (en) * 2003-04-16 2004-11-09 Renata Marcinkowska Dual surface for sport event or game

Also Published As

Publication number Publication date
EP2021344A1 (de) 2009-02-11
DE102006015456A1 (de) 2007-10-04
MX2008012364A (es) 2008-10-09
TW200808806A (en) 2008-02-16
CN101460502B (zh) 2013-07-17
US7951951B2 (en) 2011-05-31
BRPI0709204B1 (pt) 2016-03-15
CN101460502A (zh) 2009-06-17
JP5271893B2 (ja) 2013-08-21
AU2007236298A1 (en) 2007-10-18
AU2007236298B2 (en) 2013-05-23
US20090181947A1 (en) 2009-07-16
WO2007115647A1 (de) 2007-10-18
AR060157A1 (es) 2008-05-28
ES2420833T3 (es) 2013-08-27
EP2021344B1 (de) 2013-05-08
JP2009531351A (ja) 2009-09-03
KR20080106983A (ko) 2008-12-09
ZA200808375B (en) 2009-12-30
BRPI0709204A2 (pt) 2011-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI388562B (zh) 雙環之烯胺基（硫基）羰基化合物
TWI386404B (zh) 經取代之烯胺基羰基化合物（一）
AU2007236294B2 (en) Substituted enaminocarbonyl compounds
AU2007236297B2 (en) Substituted enaminocarbonyl compounds used as insecticides
US8138350B2 (en) N′-cyano-N-halogenalkylimidamide derivatives
AU2005306072B2 (en) N-heterocyclyl phthalic acid diamides as insecticides
US20080312297A1 (en) Substituted Oxyguanidines
US20190150445A1 (en) Substituted halogen(thio)acyl compounds
AU2013224672B2 (en) Substituted enaminocarbonyl compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees