BRPI0709204B1 - compostos enamino(tio)carbonila bicíclicos, seu uso em plantas, agente, e processo para combater parasitas em plantas - Google Patents

Abstract

compostos enamino(tio)carbonila bicíclicos. o presente pedido refere-se a novos compostos de enamino(tio) carbonila bicíclicos, processos para a sua produção e seu uso para combater parasitas animais, principalmente artrópodes, especialmente insetos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTOS ENAMINO(TIO)CARBONILA BICÍCLICOS, SEU USO EM PLANTAS, AGENTE, E PROCESSO PARA COMBATER PARASITAS EM PLANTAS". A presente invenção se refere a novos compostos de enamino (tio)carbonila bicíclicos, processos para a sua produção e seu uso para combater parasitas animais, principalmente artropodes, especialmente insetos. A síntese de sistemas de enaminocarbonila bicídicos especiais é conhecida (compare, por exemplo, 5,6-dihidro-4H-furo[3,2-b]piridin-2-ona: Good, R. H. e outros, J. Chem. Soc., Perkin Transactions 1: Organic and Bío -Organic Chemístry (1972-1999) (1972), (19), 2441-2445; Jones, G., Phipps. J. R. J, Chem. Soc., Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999) (1975), (20), 458-461; 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-furo[3,2-b]piridin-2-ona: Good, R. H. e outros Tetrahedron Lett. (1972), 7, 609-612; 3-acetíl-5,6,7,7a-tetrahidro-6,6-dimetii-furo[3,2-b]piridin-2-ona: Brown, R. F. C. e outros Austral ian J. Chem. (1967), 20, 2485-97; 6,6a-dihidro-4-[2-(fenil ou hetaríl) etiI]-2H-furo[3,2-b]pirrol-2,5(4H)-diona: Lee, Y. S. e outros, Synth. Commun, (1997), 27, 2799-2812).

Até agora, não são conhecidos compostos enamino(tio)carbonila bicíclicos e seu uso como agentes para combater parasitas animais, principalmente de artrópodes, especial mente insetos.

Desenvolveram-se compostos da fórmula (I) na qual A representa um radical a ri Ia ou radicai heterociclila eventual-mente substituído ou um radical hetarila da série piridila, pirímidinila, pirida-zinila, piraziniia, triazínila, pirazolila, tiofenila, oxazolila, isoxazolila, oxadi-azolila, tiadiazolila, isotiazolila, imidazolila, pirroliía, furanila, tiazolila, triazoli-la, as quais são eventualmente substituídas por flúor, cloro, bromo, iodo, ci-ano, nitro, Ci-C4-alquila (a qual é eventual mente substituída por flúor e/ou cloro), Ci-Ga-alquilfio (o qual é eventual mente substituído por flúor e/ou cloro) ou Ci-C3-alquilsulfonila (a qual é eventualmente substituída por flúor e/ou cloro), B representa em cada caso oxigênio, enxofre, enxofre eventualmente substituído ou metileno, E representa CH, C-alquila ou nitrogênio, D1-Z-D2 como grupo junto com os átomos que os liga, forma um anel com cinco, seis ou sete membros, contendo eventualmente um ou mais heteroátomos e eventualmente substituído, R1 representa hidrogênio ou alquila, R2 representa em cada caso hidrogênio, alquila, cicloalquila, ha-logenoalquila, nitro, ciano, formila, carboxila, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, halogenoalquilcarbonila, halogênio, Q representa oxigênio ou enxofre.

Além disso, foi verificado, que os novos compostos enamino-(tio)carbonila bicíclicos substituídos da fórmula (I) são obtidos, quando a) de acordo com o método de preparação 1 Compostos da fórmula geral (II) na qual Z representa preferivelmente metileno eventualmente substituído, R3 representa preferivelmente hidrogênio ou halogênio produzido in situ, por exemplo, bromo, R4 representa preferivelmente um grupo de partida adequado, por exemplo, halogênio ou representa hidrogênio e A, B, E, R1, R2, D1, D2, Q têm o significado mencionado mais acima, são intramolecularmente ciclizados na presença de um agente auxiliar de reação básico adequado e eventualmente na presença de um diluente adequado ou em que b) de acordo com o método de preparação 2 Compostos da fórmula geral (III) na qual Z representa preferivelmente metileno eventualmente substituído, LG representa um grupo de partida adequado, tal como um radical amino secundário, hidróxi, alcóxi ou alquiltio, B, E, R2, D1, D2, Q têm o significado mencionado mais acima, R4 representa um grupo de partida adequado, por exemplo, ha-logênio, são reagidos, em um primeiro estágio de reação, com compostos da fórmula geral (IV) na qual A e R1 têm o significado mencionado mais acima, na presença de um agente auxiliar de reação básico adequado e eventualmente na presença de um diluente adequado para compostos da fórmula geral (V) na qual Z representa preferivelmente metileno eventualmente substituído, LG representa um grupo de partida adequado, tal como um radical amino secundário, hidróxi, alcóxi ou alquiltio, A, B, E, R1, R2, D1, D2, Q têm o significado mencionado mais acima e em seguida, esses são intramolecularmente ciclizados em um segundo estágio de reação, na presença de um agente auxiliar de reação ácido adequado e eventualmente na presença de um diluente adequado ou em que c) de acordo com o método de preparação 3 Compostos da fórmula geral (VI) na qual Z’ representa preferivelmente uma ligação carbono-carbono in- saturada, A, B, E, R1, R2, D1, D2, Q têm o significado mencionado mais acima, são reagidos na presença de um catalisador adequado e eventualmente na presença de um diluente adequado ou em que d) de acordo com o método de preparação 4 Compostos da fórmula geral (VII) na qual Z representa preferivelmente um átomo de halogênio da série oxigênio, enxofre, nitrogênio, A, B, R1, R2, D1, D2, Q têm o significado mencionado mais acima, são reagidos com compostos da fórmula geral (VIII) ou (IX) H-CO-R’ (VIII) ou (-0-CHR’-)n (IX), na qual R’ representa hidrogênio ou CrC4-alquila, n representa < 3, eventualmente na presença de um agente auxiliar de reação ácido e eventualmente na presença de um diluente.

Finalmente, foi verificado, que os novos compostos da fórmula (I) possuem propriedades biológicas fortemente pronunciadas e são principalmente adequados para o combate de parasitas animais, especialmente insetos, aracnídeos e nematódios, que são encontrados na agricultura, nas florestas, na proteção de alimentos armazenados e de material, bem como no setor higiênico.

Dependendo da natureza dos substituintes, os compostos da fórmula (I) podem estar eventualmente presentes como isômeros geométricos e/ou como isômeros opticamente ativos ou misturas de isômeros correspondentes em diferente composição. A invenção refere-se tanto aos isômeros puros, quanto também às misturas de isômeros.

Os compostos de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (I).

Substituintes ou âmbitos preferidos dos radicais citados nas fórmulas mencionadas acima e abaixo são esclarecidos a seguir. A representa preferivelmente tetrahidrofurila ou pirid-3-ila, que é eventualmente substituída na posição 6 por halogênio, Ci-C4-alquila ou Cr C4-halogenoalquila, pirimidin-5-ila, que é eventualmente substituída na posição 2 por halogênio ou CrC4-alquila, 1 H-pirazol-4-ila, eventualmente substituída na posição 1 por Ci-C4-alquila e na posição 3 por halogênio, 1H-pirazol-5-ila, eventualmente substituída na posição 3 por halogênio ou CrC4-alquila, isoxazol-5-ila, eventualmente substituída na posição 3 por halogênio ou Ci-C4-alquila, 1,2,4-oxadiazol-5-ila, eventualmente substituída na posição 3 por halogênio ou CrC4-alquila, 1-metil-1,2,4-triazol-3-ila, 1,2,5-tiadiazol-3-ila, 1,3-tiazolil-5-ila, eventualmente substituída na posição 2 por halogênio ou Ci-C4-alquila.

Além disso, A representa preferivelmente um radical no qual X representa halogênio, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, Y representa halogênio, CrC4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, CrC4-halogenoalcóxi, azido e ciano, de modo especial, A representa um radical da série 5,6-diflúor-pirid-3-ila, 5-cloro-6-flúor-pirid-3-ila, 5-bromo-6-flúor-pirid-3-ila, 5-iodo-6-flúor-pirid-3-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-iodo-6-cloro -pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila, 5,6-dibro-mo-pirid-3-ila, 5-flúor-6-iodo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila, 5-bromo-6-iodo-pirid-3-ila, 5-metil-6-flúor-pirid-3-ila, 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila, 5-metil-6-bromo-pirid-3-ila, 5-metil-6-iodo-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-flúor-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-cloro-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-bromo-pirid-3-ila, 5-difluorme-til-6-iodo-pirid-3-ila. B representa preferivelmente oxigênio ou metileno. D1-Z-D2 como grupo, representa preferivelmente um grupo C2-C4 -saturado ou insaturado eventualmente substituído por halogênio, oxo, hi-dróxi, CrC4-alquila ou CrC4-alquileno, no qual eventualmente um átomo de carbono pode ser substituído por um heteroátomo da série oxigênio, enxofre ou nitrogênio. R1 representa preferivelmente hidrogênio. R2 representa preferivelmente hidrogênio, alquila ou halogênio (em que halogênio representa especialmente flúor ou cloro). Q representa preferivelmente oxigênio, A representa de modo particularmente preferido, um radical da série 6-cloro-pirid-3-ila, 6-bromo-pirid-3-ila, 6-metil-pirid-3-ila, 6-trifluormetil-pirid-3-ila, 2-metil-pirimidin-5-ila, 2-cloro-pirimid-5-ila, 1 H-pirazol-4-ila, que é eventualmente substituído na posição 1 por metila, etila e na posição 3 por cloro, 1 H-pirazol-5-ila, 3-metil-1 -pirazol-5-ila, 2-bromo-1,3-tiazol-5-ila, 2-cloro -1,3-tiazol-5-ila, isoxazol-5-ila, que é eventualmente substituído na posição 3 por metila, etila, cloro ou bromo, 3-metiM ,2,4-oxadiazol-5-ila, 1 -metil-1,2,4-triazol-3-ila, 1,2,5-tiadiazol-3-ila. A representa, além disso, de modo particularmente preferido, um radical da série 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-bromo-6- cloro-pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila, 5,6-dibro-mo-pirid-3-ila, 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila, 5-metil-6-iodo-pirid-3-ila ou 5-difluor-metil-6-cloro-pirid-3-ila. B representa de modo particularmente preferido um grupo C2-C3-saturado ou insaturado eventualmente substituído por Ci-C2-alquila ou C1-C2 -alquileno, no qual um átomo de carbono pode ser substituído por um hete-roátomo da série oxigênio, enxofre ou nitrogênio, representa especialmente -CH2-CH2-, -HC=CH-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(=CH2)-CH2-, -CH2-CO-CH2-, -CH2-CH(OH)-CH2-, -CH2-CF2-CH2-, -CH2-CHF-CH2-, -CH2-CHCI-CH2-, -CH= CH-CH2-, -CCH2-H=, -H2-CH2-CH(OH)-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -ch2-ch2-ch2-CH2-, -H2-H=CH-CH2-, -H2-O-CH2-, 'CH2-CH2-O-, -CH2-N(CH3)-CH2-, -ch2-CH2-N(CH3)- ou CH2-S-CH2- R1 representa de modo particularmente preferido hidrogênio. R2 representa de modo particularmente preferido em cada caso hidrogênio, flúor ou cloro. Q representa de modo particularmente preferido oxigênio. A representa de modo muito particularmente preferido um radical da série 6-cloro-pirid-3-ila, 6-bromo-pirid-3-ila, 2-cloro-pirimid-5-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila. B representa de modo muito particularmente preferido oxigênio. p1_Z-D2 como grupo, representa de modo muito particularmente preferido -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(=CH2)-CH2-, -CH2-C(CH3)-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH2-0-CH2-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CHF-CH2-, -CH2-CHCI-CH2-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH2-CH= ou -CH2-CH2-CH(OH)-. R1 representa de modo muito particularmente preferido hidrogênio. R2 representa de modo muito particularmente preferido hidrogênio. Q representa de modo muito particularmente preferido hidrogênio.

Em um grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-CH2-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -HC=CH-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-CH2-CH2-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-C(=CH2)-CH2-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-O-CH2-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-CH2-O-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-N(CH3)-CH2-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-CH2-CH=.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-CH2-CH(OH)-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-CHF-CH2-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), D1-Z-D2 representa -CH2-CHCI-CH2-.

Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (l), A representa 6-cloro-piridin-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 6-bromo-piridin-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 2-cloro-pirimidin-5-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 2-cloro-1,3-tiazol-5*ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 5,6-dicloro*pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), A representa 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 6-cloro-pirid-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 6-bromo-pirid-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 2-cloro-pirimidin-5-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-fIúor-6-cloro-pirid-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxi- gênio, A representa 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5,6-dicloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-i E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 6-cloro-pirid-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-> E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 6-bromo-pirid-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa ~(CH2)3-, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 2-cloro-pirimidin-5-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-. E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 2-cloro-1,3-tiazol-5-ila, Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(Chbh-. E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5,6-dicloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(Chtefe-. E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-. E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila Em um outro grupo destacado de compostos da fórmula (I), R1 e R2 representam hidrogênio, D1-Z-D2 representa -(CH2)3-, E representa carbono, B e Q representam oxigênio, A representa 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila As definições ou esclarecimentos de radicais citados acima de modo geral ou citados em âmbitos preferenciais valem para os produtos finais e correspondentemente, para os produtos de partida e produtos intermediários. Essas definições de radicais podem ser combinadas entre si, tal como desejado, isto é, também entre os respectivos âmbitos preferenciais.

De acordo com a invenção, é dada preferência aos compostos da fórmula (I), nos quais há uma combinação dos significados mencionados acima como sendo preferidos.

De acordo com a invenção, é dada preferência particular aos compostos da fórmula (I), nos quais há uma combinação dos significados mencionados acima como sendo particularmente preferidos.

De acordo com a invenção, é dada preferência muito particular aos compostos da fórmula (I), nos quais há uma combinação dos significados mencionados acima como sendo muito particularmente preferidos.

Se no processo 1 de acordo com a invenção, para a preparação dos novos compostos da fórmula geral (I) são usados como compostos da fórmula (II), por exemplo, 2-{[6-cloropiridin-3-il]metil]amino}etanol (rota A) ou a 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil[(3-iodopropil)amino]-furan-2(5H)-ona (rota B), então o processo de preparação 1 pode ser representado pelo seguinte esquema de reação: Esauema I A: n-BuLi, n-hexano/tetrahidrofurano, -78°C, bromo; LDA, tetrahi-drof urano, -78°C.

Os compostos necessários como materiais de partida para a preparação do processo 1 de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (II).

Nessa fórmula (II), A, B, E, Z, R1, R2, R3, R4, D1, D2, Q representam preferivelmente aqueles radicais, que já foram mencionados no contexto com a descrição das substâncias da fórmula geral (I) de acordo com a invenção, como sendo substituintes preferidos.

Os compostos da fórmula geral (II) podem ser obtidos por métodos conhecidos da literatura (por exemplo, EP 0539588 A1) de acordo com o esquema de reação II.

Esauema II

Compostos de partida (A-1) adequados para a preparação dos compostos da fórmula geral (II) são ácidos tetrônicos (B, Q = oxigênio, E-R3 = CH-R3 (Said, A. Speciality Chemicals Magazine (1984), 4(4), 7-8; Rao, Y. S. Chem. Rev. (1976), 76, 625-694; Tejedor, D.; Garcia-Tellado, F. Org. Pre-parations and Procedures International (2004), 36, 35-59; Reviews); B representa enxofre e Q representa oxigênio: ácidos tiotetrônicos (Thomas, E. J. Special Publication - Royal Society of Chemistry (1988), 65 (Top. Med. Chem.), 284-307, Review), B representa metileno e Q representa oxigênio: ciclopentan-1,3-diona (Schick, Hans; Eichhorn, Inge. Synthesis (1989), (7), 477-492, Review).

Outros compostos de partida (A-2) adequados para a preparação dos compostos da fórmula geral (II) são aminas secundárias (D1 representa carbono eventualmente substituído), hidroxilaminas N,0-dissubsti-tuídas (D1 representa oxigênio) ou hidrazinas Ν,Ν’-dissubstituídas (D1 representa nitrogênio eventualmente substituído). Esses compostos de partida podem ser obtidos por métodos conhecidos da literatura (compare, por e-xemplo, S. Patai "The Chemistry of Amino Group", Interscience Publishers, Nova York, 1968).

Compostos aminóxi, que atuam como componentes de partida para os compostos (A-2; D1 = oxigênio), estão, em parte, disponíveis comercialmente e podem ser obtidos por métodos conhecidos. Uma rota geral para a preparação de compostos aminóxi consiste, por exemplo, em que um derivado de hidroxilamina, que apresenta um grupo protetor (SG) no nitrogênio (por exemplo, R" e R,M juntos: ftaloila, isopropilideno, grupo a-hidróxi-benzilideno), é reagido com um composto RIV-LG (O-alquilação; Riv representa alquila eventualmente substituída) em um diluente e em seguida, é efetuada uma dissociação do grupo protetor correspondente. No composto RIV-LG, RIV tem o mesmo significado tal como acima e LG representa um grupo de partida nucleófugo, por exemplo, sulfonilóxi alifatica ou aromatica-mente substituído, por exemplo, metanossulfonilóxi (MesO=mesilóxi), sais do ácido sulfônico, para-toluenossulfonilóxi (TosO=tosilóxi), mas além disso, também, por exemplo, halogênio, especialmente bromo, cloro ou iodo (compare O-alquilação). No seguinte esquema de reação III, é mostrada a preparação de compostos aminóxi: Esquema III

Alternativamente, ao utilizar compostos hidróxi (Riv-OH), por e-xemplo, é possível efetuar uma reação de desidratação intermolecular. Para isso, toma-se em consideração especialmente uma variante da reação de Mitsunobu (O. Mitsunobu e outros, Synthesis 1981, 1-28), na qual o composto hidróxi é reagido com derivados de hidroxilamina /V-protegidos, tais como, por exemplo, ΛΖ-hidroxiftalimida, imida de ácido A/-hidróxi-5-norbornen-2,3-dicarboxílico ou éster de ácido acetidroxâmico e por exemplo, trifenilfosfina e éster dietílico de ácido N,N’-azodicarboxílico. A liberação dos compostos aminóxi pode ser efetuada com condições conhecidas da literatura, convenientemente da seguinte maneira: a hidrazinólise pode ser preferivelmente efetuada em um diluente, por exemplo, álcool, a temperatura de ebulição. A hidrólise pode ser preferivelmente efetuada em uma solução aquosa, aquosa-alcoólica ou alcoólica através de aquecimento por várias horas. No caso, de R” e R’" juntos representarem um grupo isopropilideno, é possível fazer uso da hidrólise ácida e, no caso de R" e R’" juntos representarem um grupo α-hidróxi-benzilideno ou R’" representar um grupo carbetóxi, é possível fazer uso tanto da hidrólise alcalina, quanto também da ácida.

Para preparar os compostos de partida (A-2), é vantajoso que, por exemplo, compostos da fórmula geral (A-3), na qual A tem o significado mencionado mais acima e LG representa um grupo de partida adequado (por exemplo, cloro, bromo, iodo, O-tosila, O-mesila), sejam reagidos com compostos da fórmula geral (A-4), na qual R’ representa o radical (D1)-Z-(D2) -R4, na qual D1, D2 e R4 têm os significados mencionados mais acima, eventualmente na presença de diluentes e eventualmente na presença de agentes auxiliares de reação básicos mencionados no processo de preparação 2 (compare o esquema III).

Esquema III LG = Hal, por exemplo, cloro, bromo iodo; O-tosila, O-mesila A = arila, hetarila, por exemplo, Alternativamente e em certos casos, contudo, também é possível uma preparação de compostos de partida (A-2), na qual R1 representa hidrogênio, a partir dos aldeídos correspondentes (A-CHO) e dos compostos (A-4) por meio de aminação redutora (compare Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, vol. XI/1, Georg Thieme Verlag Stuttgart, página 602).

Rotas geais para a preparação dos compostos de partida (A-3) são mostradas no esquema de reação IV.

Esauema IV LG = Hal, por exemplo, cloro, bromo iodo; O-tosila, O-mesila A = arila, hetarila, por exemplo, Os compostos (A-3, R1 representa hidrogênio) estão, em parte, disponíveis comercialmente, parcialmente conhecidos ou podem ser obtidos por métodos conhecidos (por exemplo, 2-cloro-5-clorometil-1,3-tiazol: DE 3.631.538 (1988), EP 446.913 (1991), EP 780.384 (1997), EP 775.700 (1997), EP 794.180 (1997), WO 9.710.226 (1997); 6-cloro-3-clorometil-piridina: DE 3.630.046 A1 (1988), EP 373.464 A2 (1990), EP 373.464 A2 (1990), EP 393.453 A2 (1990), EP 569.947 A1 (1993); 6-cloro-3-bromometil- piridina: I. Cabanal-Duvillard e outros, Heterocycl. Commun. 5, 257-262 (1999); 6-bromo-3-clorometil-piridina, 6-bromo-3-hidroximetil-piridina: patente norte americana 5.420.270 A (1995); 6-flúor-3-clorometil-piridina: J. A. Pesti e outros, J. Org. Chem. 65, 7718-7722 (2000); 2-metil-3-clorometil-piridina: EP 302.389 A2 (1989); 2-trifluormetil-3-clorometil-piridina: WO 2004082616 A2 (2004); 3-cloro-6-clorometil-piridazina: EP 284.174 A1 (1988); cloreto de 2-cloro-5-pirazinilmetila: J. Heterocycl. Chem. 23, 149-151 (1986) brometo de 2-cloro-5-pirazinilmetila: JP 05 239.034 A2 (1993).

Compostos aromáticos ou heterocíclicos substituídos por metila (A-CH3) podem ser convertidos, por exemplo, através de oxidação para os ácidos carboxílicos aromáticos ou heterocíclicos correspondentes (A-COOH, por exemplo, ácido 5-flúor-6-bromo-nicotínico: F. L. Setliff, G. O. Rankin, J. Chem. Eng. Data (1972), 17, 515-516; ácido 5-cloro-6-bromo-nicotínico e ácido 5,6-dibromo-nicotínico: F. L. Setliff e outros, J. Chem. Eng. Data (1981), 26, 332-333; ácido 5-iodo-6-bromo-nicotínico: F. L. Setliff e outros, J. Chem. Eng. Data (1978), 23, 96-97, ácido 5-flúor-6-iodo-nicotínico e ácido 5-bromo-6-iodo-nicotínico: F. L. Setliff e outros, J. Chem. Eng. Data (1973), 18, 449-450, ácido 5-cloro-6-iodo-nicotínico: F. L. Setliff, J. E. Lane J. Chem. Eng. Data (1976), 21,246-247) ou éster de ácido carboxílico (por exemplo, éster metíli-co de ácido 5-metil-6-flúor-nicotínico: WO 9833772 A1, 1998; éster metílico de ácido 5-metil-6-bromo-nicotínico: WO 9730032 A1, 1997). Além disso, é descrita a síntese de compostos aromáticos ou heterocíclicos contendo grupo formila (A-CHO, por exemplo, 6-cloro-3-formil-5-metil-piridina: DE 4429465 A1, 1996), a partir de componentes de partida não-cíclicos; esta pode ser efetuada, por exemplo, por meio de cicloadição 1,3-dipolar (por exemplo: 5-clorometil-3-bromo-isoxazol: P. Pevarello, M. Varasi Synth. Commun. (1992), 22, 1939-1948).

Os ácidos carboxílicos aromáticos ou heterocíclicos (A-COOH) ou compostos alquilcarbonila (A-CO-R1; R1 representa alquila) podem ser convertidos por métodos conhecidos da literatura para os compostos hidro-xialquila aromáticos ou heterocíclicos correspondentes (A-CH(R1)-OH; R1 representa H, alquila), que em seguida, são reagidos para compostos hidro- ximetila aromáticos ou heterocíclicos ativados (A-CH(R1)-LG, LG representa O-tosila, O-mesila) ou compostos halogenometila aromáticos ou heterocíclicos (A-CH(R1)-LG, LG representa halogênio). Os últimos podem ser obtidos também a partir de compostos aromáticos ou heterocíclicos contendo grupo metila correspondentes (A-CH3) com o uso de agentes de halogenação adequados conhecidos da literatura. Como exemplos desse procedimento sejam mencionadas as sínteses dos heterociclos substituídos por halogenometila: 5- clorometil-2-metil-pirimidina (U. Eiermann e outros, Chem. Ber. (1990), 123, 1885-9); 3-clorometil-5-bromo-6-cloro-piridina, 3-bromo-5-iodo-6-cloro-piridina (S. Kagabu e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413).

Do mesmo modo, os compostos de partida (A-10), nos quais A representa um radical pirid-3-ila 5,6-dissubstituído podem ser obtidos por métodos conhecidos da literatura. Por exemplo, compostos de partida adequados e conhecidos da literatura são as 5-nitro-p-picolinas substituídas por 6- halogênio (A-5), que podem ser modificadas de maneira correspondente à instrução da literatura conhecida, tal como mostrado no esquema de reação V. Esauema V X, Y = halogênio, por exemplo, flúor, cloro, bromo, iodo LG = halogênio, O-mesila, O-tosila A redução do grupo nitro em 5-nitro-p-picolinas substituídas por 6-halogênio (A-5), por exemplo, leva a 5-amino-p-picolinas substituídas por 6-halogênio (A-6, por exemplo, 5-amino-6-cloro-p-picolina e 5-amino-6-bromo-p-picolina: Setliff, F. L. Org. Preparations and Preparations Int. (1971), 3, 217-222; Kagabu, S. e outros J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413). Através de subseqüente diazotação bem como reação de Sandmeyer (C. F. H. Allen, J. R. Thirtle, Org. Synth., Coll. Vol. III, 1955, página 136) é possível a intro- dução de substituintes halogênio na posição 5 (A-7, por exemplo, 5-flúor-6-cloro-3-pÍcolina e 5-flúor-6-bromo-p-picolina: Setliff, F. L. Org. Preparations and Preparations Int. (1971), 3, 217-222; 5-iodo-6-cloro*p-picolina: Kagabu, S. e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413; 5,6-dicloro-picolina: Setliff, F. L.; Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data (1976), 21, 246-247). A oxidação do grupo metila nas β-picolinas 5,6-dissubstituídas (A-7) leva, depois, aos ácidos nicotínicos 5,6-dissubstituídos correspondentes (A-8, por exemplo, ácido 5-flúor-6-cloro-nicotínico e ácido 5-flúor-6-bromo-nicotínico: Setliff F. L. Rankin G. O. J. Chem. Engineering Data (1972), 17, 515-516; ácido 5-bromo -6-flúor-nicotínico, ácido 5-bromo-6-cloro-nicotínico e ácido 5-bromo-6-bromo -nicotínico: F. L. Setliff J. Chem. Engineering Data (1970), 15, 590-591; ácido 5- cloro-6-bromo-nicotínico e ácido 5-iodo-6-bromo-nicotínico: Setliff, F. L., Greene, J. S. J. Chem. Engineering Data (1978), 23, 96-97; o ácido 5-cloro- 6- trifluormetil-nicotínico também é conhecido: F. Cottel e outros, Synthesis (2004), 10, 1619-1624), que na presença de agentes de redução, podem ser transformados para as piridinas hidroximetiladas (A-9) correspondentes (por exemplo, 5-bromo-6-cloro-3-hidroximetil-piridina: Kagabu, S. e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413).

Através do uso de ácido 6-cloro-5-nitro-nicotínico (A-8, X=CI, Y=N02; Boyer, J. H.; Schoen, W., J. Am. Chem. Soc. (1956), 78, 423-425) por meio de redução, é possível formar a 6-cloro-3-hidroximetil-5-nitro-piridina (A-9, X=CI, Y=N02; Kagabu, S. e outros, J. Med. Chem. (2000), 43, 5003-5009), que a seguir, é reduzida para a 6-cloro-3-hidroximetil-5-amino-piridina (A-9, X=CI, Y=NH2; Kagabu, S. e outros, J. Med. Chem. (2000), 43, 5003-5009) e através de diazotação e reação com hidroxilamina, é convertida na 6-cloro-3-hidroximetil-5-azido-piridina (A-9, X=CI, Y=N3; Kagabu, S. e outros, J. Med. Chem. (2000), 43, 5003-5009). Subseqüente halogenação com cloreto de tionila fornece a 6-cloro-3-clorometil-5-azido-piridina (VII, X=CI, Y=N3, LG=CI; Kagabu, S. e outros, J. Med. Chem. (2000), 43, 5003-5009), Alternativamente, a halogenação do grupo metila na posição 3 de (A-7) leva aos compostos (A-10), na qual LG representa halogênio (por exemplo: 3-bromometil-6-cloro-5-flúor-piridina, 3-bromometil-6-cloro-5-iodo- piridina: Kagabu, S. e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413). Nesse caso, ao utilizar 5-nitro-p-picolinas substituídas por 6 halogênio (A-7; Y=N02), efetua-se inicialmente a halogenação do grupo metila na posição 3 (por e-xemplo, 3-bromometil-6-cloro-5-nitro-piridina; Kagabu, S. e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413). Eventualmente também, o grupo nitro pode ser inicialmente reduzido em um momento posterior da seqüência de reação.

Do mesmo modo, a introdução de substituintes na posição 5 (por exemplo, Y=N3) em compostos (A-10), na qual LG representa A/-morfolino, é conhecida da literatura. Em seguida, este radical pode ser substituído de maneira muito simples por halogênio (LG=Hal) (compare S. Kagabu e outros, J. Med. Chem. 2000, 43, 5003-5009; condições de reação: éster etílico de ácido clorofórmico, tetrahidrofurano, 60°C).

Em geral, consegue-se substituir átomos de halogênio na proximidade do nitrogênio de piridina por outros átomos de halogênio ou grupos halogenados, tal como, por exemplo, trifluormetila (transalogenação, por e-xemplo: cloro por bromo ou iodo; bromo por iodo ou flúor; iodo por flúor ou trifluormetila). Por isso, um outro processo de síntese alternativo consiste em substituir o átomo de halogênio (por exemplo, X=CI) na posição 6 do radical pirid-5-ila (por exemplo, em A-8 com X, Y=CI; ácido 5,6-dicloro-nicotínico: Setliff, F. L.; Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data (1976), 21, 246-247) por um outro átomo de halogênio, por exemplo, iodo ou flúor (por exemplo: A-8 com X=l; ácido 5-bromo-6-iodo-nicotínico e A-8 com X=F; ácido 5-bromo-6-flúor-nicotínico: Setliff, F. L.; Price, D. W. J. Chem. Engineering Data (1973), 18, 449-450). Eventualmente, contudo, essa trans-halogenação também pode ser efetuada inicialmente em compostos adequados da fórmula (I).

Em geral, é conveniente efetuar o processo de preparação 1 de acordo com a invenção, eventualmente na presença de diluentes e eventualmente na presença de agentes auxiliares de reação básicos.

De maneira vantajosa, os diluentes são usados em uma quantidade tal, que a mistura de reação continua bem agitável durante todo o processo. Como diluentes para efetuar o processo 1 de acordo com a invenção, tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes nas condi- Ções da reação.

Como exemplos são mencionados: hidrocarbonetos halogena-dos, especialmente hidrocarbonetos clorados, tais como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloreto de metileno, diclorobutano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorbenzeno, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, bromobenzeno, dicloroben-zeno, clorotolueno, triclorobenzeno; álcoois, tais como metanol, etanol, iso-propanol, butanol; éteres, tais como éter etilpropílico, éter metil-terc-butílico, éter n-butílico, anisol, fenetol, éter clorohexilmetílico, éter dimetílico, éter die-tílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter di-n-butílico, éter diisobutílico, éter diisoamílico, éter etilenoglicoldimetílico, tetrahidrofurano, dioxano, éter diclorodietílico e poliéter do óxido de etileno e/ou óxido de propileno; aminas, tais como trimetil-, trietil-, tripropil-, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina e tetrametilenodiamina; hidrocarbonetos nitrogenados, tais como nitrometano, nitroetano, nitropropano, nitrobenzeno, cloronitrobenzeno, o-nitrotolueno; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, butironitrila, isobutironitrila, ben-zonitrila, m-clorobenzonitrila, bem como compostos, tais como dióxido de tetrahidrotiofeno e dimetilsulfóxido, tetrametilenossulfóxido, dipropilsulfóxido, benzilmetilsulfóxido, diisobutilsulfóxido, dibutilsulfóxido, diisoamilsulfóxido; sulfonas, tais como dimetil-, dietil-, dipropil-, dibutil-, difenil-, dihexil-, metiletil-, etilpropil-, etilisobutil- e pentametilenossulfona; hidrocarbonetos alifáticos, cicloalifáticos ou aromáticos, tais como pentano, hexano, heptano, octano, nonano e hidrocarbonetos técnicos; por exemplo, os chamados "white spi-rits" com componentes com pontos de ebulição na faixa de, por exemplo, 40°C até 250°C, cimol, frações de benzina dentro de um intervalo de ebulição de 70°C até 190°C, ciclohexano, metilciclohexano, éter de petróleo, li-groína, octano, benzeno, tolueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno, xileno; ésteres, tais como acetato de metila, etila, butila, isobutila, bem como dimetil-, dibutil-, etilenocarbonato; amidas, tais como triamina de ácido hexametilenofosfórico, formamida, N-metil-formamida, N,N-dimetil-formamida, Ν,Ν-dipropil-formamida, Ν,Ν-dibutil-formamida, N-metil-pirrolidina, N-metil-caprolactama, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(1 H)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactama, 1,3-dimetil-2-imidazolinodiona, N-formil-piperidina, N,N’-1,4-diformil-piperazina; cetonas, tais como acetona, acetofenona, metiletilce-tona, metilbutilcetona.

Naturalmente, no processo de acordo com a invenção, também podem ser usadas misturas dos solventes e diluentes mencionados.

Diluentes preferidos para efetuar o processo de preparação de acordo com a invenção, contudo, são éteres, tais como éter etilpropílico, éter metil-terc-butílico, éter n-butílico, anisol, fenetol, éter ciclohexilmetílico, éter dimetílico, éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter di-n-butílico, éter diisobutílico, éter diisoamílico, éter etilenoglicoldimetílico, tetrahidrofura-no, dioxano, éter diclorodietílico e poliéter do óxido de etileno e/ou óxido de propileno, são preferidos o tetrahidrofurano e dioxano, bem como hidrocar-bonetos cicloalifáticos ou aromáticos, tais como pentano, hexano, heptano, octano, nonano e hidrocarbonetos técnicos; por exemplo, os "white spirits" com componentes com pontos de ebulição na faixa, por exemplo, de 40°C a 250°C, são preferidos o pentano e hexano.

Como agentes auxiliares de reação básicos para efetuar o processo de preparação de acordo com a invenção 1, podem ser usados todos os agentes ligadores de ácidos adequados, tais como aminas, especialmente aminas terciárias, bem como compostos de metal alcalino e alcalino-terroso.

Para isso, mencionam-se, por exemplo, os hidróxidos, hidretos, óxidos e carbonatos do lítio, sódio, potássio, magnésio, cálcio e bário, além disso, outros compostos básicos, tais como bases de amida ou bases de guanidina, tais como 7-metil-1,5,7-triaza-biciclo(4,4,0)dec-5-eno (MTBD); diaza-biciclo(4,3,0)noneno (DBN), diazabiciclo(2,2,2)octano (DABCO), 1,8-diazabi-ciclo(5,4,0)undeceno (DBU), ciclohexiltetrabutil-guanidina (CyTBG), ciclohe-xiltetrametilguanidina (CyTMG), A/,/V,/V,/\/-tetrametil-1,8-naftalenodiamina, pentametilpiperidina, aminas terciárias, tais como trietilamina, trimetilamina, tribenzilamína, triisopropilamina, tributilamina, triciclohexilamina, triamila-mina, trihexilamina, A/,A/-dimetilanilina, Λ/,/V-dimetil-toluidina, /V,/V-dimetil-p-aminopiridina, /V-metil-pirrolidina, /V-metil-piperidina, /V-metil-imidazof; /V-metil -pirazol, /V-metil-morfolina, /V-metil-hexametilenodiamina, piridina, 4-pirroli-dinopiridina, 4-dimetil-amino-piridina, quinolina, a-picolina, β-picolina, isoqui-nolina, pirimidina, acridina, Λ/,Λ/,/ν'Λ/^etrametilenodiamina, Ν,Ν,Ν’,Ν-tetrae-tilenodiamina, quinoxalina, A/-propil-diisopropilamina, /V-etil-diisopropilamina, Λ/,Λ/'-dimetil-ciclohexilamina, 2,6-lutidina, 2,4-lutidina ou trietildiamina.

Preferivelmente, utiliza-se diisopropilamida de lítio (LDA). A reação de compostos da fórmula geral (II) de acordo com o processo de preparação 1 é efetuada, em que os compostos da fórmula geral (II): rota A: são reagidos na presença de um agente auxiliar de reação básico, por exemplo, n-butillítio em um dos diluentes mencionados e halogenados a -78°C, preferivelmente com bromo. rota B: são reagidos na presença de um agente auxiliar de reação básico, por exemplo, diisopropilamida de lítio (LDA) em um dos diluentes mencionados. O tempo de reação importa em 5 minutos a 48 horas. A reação é efetuada a temperaturas entre -100°C e +200°C, preferivelmente entre -90°C e 150°C, de modo particularmente preferido, entre -80°C e 100°C.

Fundamentalmente, é possível trabalhar a pressão normal. Preferivelmente, trabalha-se a pressão normal ou a pressões de até 1,5 MPa (15 bar) e eventualmente sob atmosfera de gás protetor (nitrogênio, hélio ou argônio).

Para efetuar o processo de preparação 1 de acordo com a invenção, utiliza-se por mol de composto da fórmula (II), em geral, 0,5 a 4,0 mol, preferivelmente 0,7 a 3,0 mol, de modo particularmente preferido, 1,0 a 2,0 mol de agente auxiliar de reação básico (rotas A e B) e halogênio, especialmente bromo (rota B).

Após a conclusão da reação, concentra-se toda a preparação de reação. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purificados de maneira convencional através de recristalização, destilação a vácuo ou cromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Racematos ou misturas de diastereômeros podem ser separa- dos por meio de cromatografia de coluna, eventualmente em uma fase quiral adequada, nos enantiômeros correspondentes ou diastereômeros individuais. A determinação da configuração absoluta após a cristalização da substância é possível com auxílio da análise estrutural de raios X (compare também os exemplos de preparação).

Se no processo de preparação 2 de acordo com a invenção, para a preparação dos novos compostos da fórmula (I), são utilizados como composto da fórmula (III), por exemplo, 5-[2-(clorometll)prop-2-en-1-il]-4-pirrolidin-1-ilfuran-2(5H)-ona e como composto da fórmula geral (IV) 3-aminometil-6-cloro-piridina, então em um primeiro estágio de reação esses podem reagir para 5-[2-({[6-cloropiridin-3-il]metil]amino}metil)prop-2-en-1-il]-4-pirrolidin-1-il-furan-2(5H)-ona como composto da fórmula geral (V), que depois, no segundo estágio de reação, são intramolecularmente ciclizados (esquema de reação VI): Esquema VI

Os compostos necessários como materiais de partida para a preparação do processo de preparação 2 de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (III) e (IV).

Nessas fórmulas (III) e (IV), A, B, E, Z, LG, R1, R2, R4, D1, D2, n, m, Q representam preferivelmente aqueles radicais, que já foram mencionados no contexto com a descrição das substâncias da fórmula geral (I) de a-cordo com a invenção, como sendo substituintes preferidos.

Os compostos a serem usados como materiais de partida especialmente para efetuar o segundo estágio de reação do processo de prepa- ração 2, são definidos de modo geral pela fórmula (V).

Os compostos da fórmula geral (V) podem ser obtidos por métodos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com o processo de preparação mostrado no esquema de reação VII.

Esauema VII

Compostos de partida (A-11) adequados para a preparação dos compostos da fórmula geral (III) são, por exemplo, 4-amino-furan-2(5H)-onas (B, Q = oxigênio, E-R3 = CH2, LG = N-pirrolidinila, metóxi; compare Shanda-la, Μ. Y. e outros J. Heterocycl. Chem. (1984), 21, 1753-1754; Momose T. e outros Heterocycles (1988), 27, 1907-1923).

Em geral, é vantajoso efetuar a reação dos compostos (A-11) e (A-12) para compostos da fórmula geral (III) eventualmente na presença de diluentes e eventualmente na presença de agentes auxiliares de reação básicos.

De maneira vantajosa, os diluentes são usados em uma quantidade tal, que a mistura de reação continua bem agitável durante todo o processo. Como diluentes para efetuar o processo 2 de acordo com a invenção, tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes nas condições de reação.

Diluentes preferidos para efetuar o primeiro estágio de reação do processo de preparação de acordo com a invenção, são éteres, tais como éter etilpropílico, éter metil-terc-butílico, éter n-butílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter di-n-butílico, éter diisobutílico, éter diisoamílico, éter etile-noglicoldimetílico, tetrahidrofurano, dioxano, preferivelmente tetrahidrofurano e dioxano, bem como hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano ou heptano.

Como agentes auxiliares de reação básicos preferidos para a preparação dos compostos da fórmula geral (III), utiliza-se terc-butillítio. O tempo de reação importa em 10 minutos a 48 horas. A reação é efetuada a temperaturas entre -100°C e +140°C, preferivelmente entre -90°C e 120°C, de modo particularmente preferido entre -80°C e 100°C. Fundamentalmente, é possível trabalhar a pressão normal. Preferivelmente, trabalha-se a pressão normal ou a pressões de até 1,5 MPa (15 bar) e eventualmente sob atmosfera de gás protetor (nitrogênio, hélio ou argônio).

Em geral, é vantajoso, efetuar o primeiro estágio de reação do processo de preparação 2 de acordo com a invenção, eventualmente na presença de diluentes e eventualmente na presença de agentes auxiliares de reação básicos.

Diluentes preferidos para efetuar o primeiro estágio de reação do processo de preparação de acordo com a invenção, são nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, m-cloroben-zonitrila, de modo particularmente preferido, acetonitrila.

Naturalmente, misturas dos solventes e diluentes mencionadas também podem ser usadas para o primeiro estágio de reação do processo de preparação 2 de acordo com a invenção.

Como agente auxiliar de reação básico preferido para efetuar o primeiro estágio de reação do processo de preparação 2 de acordo com a invenção, são usadas aminas terciárias, tais como trietilamina, trimetilamina, tribenzilamina, triisopropilamina, tributilamina, triciclohexilamina, triamilamina, trihexilamina, N-metil-pirrolidona ou N-etil-N-isopropilpropan-2-amina, especialmente N-etil-N-isopropilpropan-2-amina. O tempo de reação importa em 10 minutos a 48 horas. A reação - é efetuada a temperaturas entre -100°C e +140°C, preferivelmente entre -90°C e 120°C, de modo particularmente preferido, entre -80°C e 100°C. Fundamentalmente, é possível trabalhar a pressão normal. Preferivelmente, trabalha-se a pressão normal ou a pressões de até 1,5 MPa (15 bar) e eventualmente sob atmosfera de gás protetor (nitrogênio, hélio ou argônio).

Para efetuar o segundo estágio de reação do processo de preparação 2 de acordo com a invenção, o composto é intramolecularmente ciclizado na presença de um agente auxiliar de reação ácido, eventualmente na presença de um diluente.

Como agentes auxiliares de reação ácidos tomam-se em consideração, nesse caso, praticamente todos os ácidos minerais, ácidos orgânicos ou ácidos de Lewis. Nos ácidos minerais incluem-se, preferivelmente, ácidos halogenídricos, tais como ácido fluorídrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico ou ácido iodídrico, bem como ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fosforoso, ácido nítrico e nos ácidos de Lewis incluem-se, preferivelmente, cloreto de alumínio(lll), trifluoreto de boro ou seu eterato, cloreto de titâ-nio(V), cloreto de estanho(V). Nos ácidos orgânicos incluem-se ácido fórmi-co, ácido acético, ácido propiônico, ácido malônico, ácido lático, ácido oxáli-co, ácido fumárico, ácido adípico, ácido esteárico, ácido tartárico, ácido olei-co, ácido metanossulfônico, ácido benzóico, ácido benzenossulfônico ou á-cido para-toluenossulfônico.

Preferivelmente, a ciclização intramolecular é efetuada na presença de um ácido carboxílico orgânico, por exemplo, ácido acético.

Após a conclusão da reação, toda a preparação de reação é concentrada. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purificados de maneira usual através de recristalização, destilação a vácuo ou cromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Os compostos da fórmula geral (Ia), na qual D1-Z-D2 como grupo, representa -CH2-C(=CH2)-CH2- (compare, por exemplo, o processo de preparação 2, esquema VI), podem ser convertidos, por exemplo, por métodos conhecidos da literatura (compare os estágios de reação [A]-[F]) para compostos das fórmulas gerais (Ib) a (Ig), nas quais D^-Z-D2 como grupo, representam -CH2-CH(CH3)-CH2- (Ib), -CH2-COH(CH2-OH)-CH2- (lc), -CH2-CO-CH2- (Id), -CH2-CH(OH)-CH2- (le), -CH2-C(Hal)2-CH2- (lf) e -CH2-(Hal)-CH2- (Ig) (esquema de reação IX).

Esquema IX

No estágio de reação [A], os compostos insaturados da fórmula geral (Ia), na qual D1-Z-D2 como grupo, representa -CH2-C(=CH2)-CH2-, podem ser convertidos nos compostos saturados da fórmula (Ib) (D1-Z-D = -CH2-CH(CH3)-CH2-) na presença de catalisadores de hidrogenação adequados.

Como catalisadores adequados para efetuar a hidrogenação catalítica, tomam-se em consideração todos os catalisadores de hidrogenação usuais, tais como, por exemplo, catalisadores de platina (placa de platina, esponja de platina, preto de platina, platina coloidal, óxido de platina, arame de platina e outros), catalisadores de paládio (por exemplo, esponja de paládio, preto de paládio, óxido de paládio, carvão de paládio, paládio coloidal, sulfato de paládio-bário, carbonato de paládio-bário, hidróxido de paládio e outros), catalisadores de níquel, por exemplo, níquel reduzido, óxido de níquel, níquel de Raney e outros), catalisadores de rutênio, catalisadores de cobalto (por exemplo, cobalto reduzido, cobalto de Raney e outros), catalisadores de cobre (por exemplo, cobre reduzido, cobre de Raney, cobre de Ullmann e outros). Preferivelmente, contudo, são usados catalisadores de metais nobres, tais como, por exemplo, catalisadores de platina e paládio ou rutênio, eventualmente em um carreador adequado, tal como, por exemplo, sobre carbono ou silício, catalisadores de ródio, tal como, por exemplo, cloreto de tris(trifenilfosfin)ródio(l) na presença de trifenilfosfina.

Naturalmente, através do uso de um "catalisador de hidrogena-ção quiral", por exemplo, com ligantes de difosfina quirais, por exemplo, (2S,3S)-(-)-2,3-bis(difenilfosfino)-butano [(S.S)-quiralfos] (N. K. Roberts em "Catalytic Aspects of Metal Phosphine Complexes", ACS Washington, página 337 (1982)) ou (R)-(+)-2,2’- ou (S)-(-)-2,2’-bis(difenilfosfino)-1,1’-binaftaleno [R(+)-BINAP ou S(-)-BINAP] (compare A. Miyashita e outros Tetrahedron 40, 1245 (1984)), a fração de um isômero na mistura de isômeros também pode ser nitidamente elevada ou a formação de um outro isômero pode ser mesmo inteiramente suprimida.

Para o estágio de reação [A] utilizam-se como catalisadores de hidrogenação preferivelmente catalisadores de ródio, especialmente uma mistura de cloreto de tris(trifenilfosfin)ródio(l) e trifenilfosfina.

Como diluentes orgânicos inertes podem ser usados benzeno ou tolueno.

Com auxílio dos estágios de reação [B] e [C], os compostos da fórmula geral (Ia), na qual D1-Z-D2 como grupo, representa -CH2-C(=CH2)-CH2-, são convertidos na presença de agentes de oxidação adequados para os compostos da fórmula (Id) (D1-Z-D2 = -CH2-CO-CH2-). Neste caso, os compostos da fórmula (Ic) (D1-Z-D2 = -CH2-COH(CH2-OH)-CH2- podem ser isolados como produtos intermediários.

Para a oxidação/dissociação de um grupamento metileno (compare dissociação de (i) com formação de (iii) e (iv), de acordo com os estágios de reação [B] e [C] no esquema de reação X, são conhecidos um sem-número de diferentes agentes de oxidação (compare, por exemplo, reagen-tes de oxidação em: Comprehensive Organic Transformations; R. C. Larock, Wiley-VCH, 1999; a literatura citada nas páginas 1213-1215; Methods for the Oxidation of Organic Compounds; A. H. Haines, Academic Press 1985; capítulo 3.4, página 117; Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie, Vol Vll/2b Ketone Teil II, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1976, página 1287).

Esquema X

Em seguida, é possível efetuar uma dissociação oxidativa (isto é, dissociação de (i) com formação de (iii) e (iv), por exemplo, na presença de ozônio (compare March’s Advanced Organic Chemistry, Reactions, Me-chanism, and Structure, (Eds. Μ. B. Smith, J. March), 5th Edition, Wiley-Interscience Publication, John Wiley & Sons, Inc. 2001, página 1522 e página 1525) e com misturas de reação nas quais é usado ozônio, tais como, por exemplo, em ozônio/hidrogênio com carvão de paládio, ozônio/zinco ou ozô-nio/iodeto e ácido acético, ozônio/dimetilsulfeto, ozônio/tiouréia, ozônio/tri(n-butil)fosfina [n-Bu3P], ozônio/trifenilfosfina, ozônio/trimetilfosfita [(MeO^P], ozônio/piridina, na presença de permanganatos, tais como permanganato de potássio, permanganato de potássio e sílica-gel, uma mistura de permanganato de potássio/alumínio/água, na presença de periodatos, tais como perio-dato de sódio e uma quantidade catalítica de permanganato de potássio, periodato de sódio e uma quantidade catalítica de hidrato de cloreto de rutê-nio(lll), periodato de sódio e uma quantidade catalítica de dióxido de rutênio, periodato de sódio e uma quantidade catalítica de óxido de ósmio(VIII) ou periodato de sódio e uma quantidade catalítica de óxido de ósmio(VIII)/N-metilmorfolina. A oxidação/dissociação de um grupamento metileno também pode decorrer através de uma estrutura 1,2-diol (Ic; compare //) (compare dissociação de (ii) com formação de (iii) e (iv) no esquema de reação X). Para isso, são conhecidos inúmeros agentes de oxidação diferentes (compare, por exemplo, March’s Advanced Organic Chemistry, Reactions, Mecha- nisms, and Structure, (Eds. Μ. B. Smith, J. March), 5th Edition, Wiley-Interscience Publication, John Wiley & Sons, Inc. 2001, página 1519; Hou-ben-Weyl Methoden der Organischen Chemie, volume VI/1 a Alkohole Teil I, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 4a edição, 1979, página 592; Methods for the Oxidation of Organic Compounds; A. H. Haines, Academic Press 1985; capítulo 3.2, página 73). Uma dissociação da estrutura 1,2-diol já pode ser efetuada, por exemplo, com condições de reação moderadas na presença de a-cetatos de metais, tal como, por exemplo, tetraacetato de chumbo o ácido periódico. Além disso, são conhecidos dicromatos ácidos (compare Chromi-um Oxidations in Organic Chemistry; Cainelli, Cardillo, Springer Verlag: Nova York, 1984; Reagents for Organic Synthesis; Fieser, Vol. 1, Wiley: Nova York, 1967, página 142-147, 1059-1064 e outros volumes dessa série) ou permanganatos, tal como permanganato de potássio ou periodatos, tal como, por exemplo, periodato de sódio. Mas os reagentes de oxidação também pode estar presentes ligados ao polímero (compare Review: McKillop, Young Synthesis 401-422 (1979)). Tanto os ácidos crômicos, como também os permanganatos foram usados dessa maneira como agentes de oxidação. Do mesmo modo, são conhecidas inúmeras reações de transferência de fase com permanganatos, ácidos crômicos (Tetrahedron Lett. 4167 (1977), Landini e outros 134 (1979)) e tetróxido de rutênio (Morris, Kiely J. Org. Chem. 52, 1149 (1987)). Mesmo reações de oxidação induzidas por ultra-som são concebíveis - dessa maneira, é citado o uso de permanganato de potássio (Yamawaki e outros 379 (1983)).

Com agente de oxidação para o estágio de reação [B] utiliza-se preferivelmente uma mistura de óxido de ósmio (VIII) em ferc-butanol e N-óxido de /V-metilmorfolina.

Como diluente orgânico inerte são usados éteres, tais como, por exemplo, éter metil-ferc-butílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano ou dio-xano, de modo especial, é usado tetrahidrofurano.

Como agente de oxidação para o estágio de reação [C] utiliza-se preferivelmente periodato de sódio.

Como diluente orgânico inerte é usada uma mistura de hidrocar- bonetos halogenados, especialmente hidrocarbonetos clorados, tal como cloreto de metileno e água na proporção de (2:1).

No estágio de reação [D], os compostos da fórmula geral (Id), na qual D1-Z-D2 como grupo, representa -CH2-CO-CH2-, são convertidos na presença de agentes de redução adequados para compostos carbonila para os compostos da fórmula (le) (D1-Z-D2 = -CH2-CH(OH)-CH2-).

Como agentes de redução adequados para a redução de um grupo carbonila, tomam-se em consideração os mais diferentes reagentes de hidrogenação, tais como, por exemplo, hidretos de metais alcalinos, especialmente borohidreto de sódio (NaBH4), hidreto de lítioalumínio (LiAIH4), borohidreto de lítio-trietila (Li[Et3BH]), tri-sec-borohidreto de lítio (Li[sec-BU3BH], hidreto de sódio-bis(2-metoxietoxi)alumínio, hidretos de alquilalumí-nio, especialmente hidreto de diisobutilalumínio (DIBAL-H) ou triacetoxiboro-hidreto de tetrametilamônio e outros (compare H. de Koning, W.N. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, volume E 21, Georg Thieme Ver-lag Stuttgart, página 1953, bem como literatura ali citada). Naturalmente, também pode ser usada uma "resina de hidreto de boro", por exemplo, "Bo-rohydride on Amberlite® IRA-406", para a hidrogenação (compare A. R. San-de e outros Tetrahedron Lett. 25, 3501 (1984)).

Para o estágio de reação [D] utilizam-se como agentes de redução, preferivelmente, hidretos de metais alcalinos, de modo especial, utiliza-se borohidreto de sódio.

Como diluentes orgânicos inertes utilizam-se preferivelmente álcoois, tal como metanol ou etanol.

Com auxílio dos estágios de reação [E] e [F], os compostos da fórmula geral (Id) e (le), nas quais D1-Z-D2 como grupo, representa -CH2-CO-CH2- e -CH2-CH(OH)-CH2-, são convertidos na presença de agentes de halogenação adequados para os compostos da fórmula (If) (D1-Z-D2 = -CH2-C(Hal)2-CH2-) e para os compostos da fórmula (Ig) (D1-Z-D2 = -CH2-CH(Hal)-CH2-).

Como agentes de halogenação adequados para a transformação (desoxigenação) de um grupo carbonila ou seu 1,3~benzodioxol (é formado através da reação do composto carbonila com 1,2-dihidróxi-benzeno) para um grupo metileno grem-halogenado, tomam-se em consideração inúmeros reagentes de halogenação, por exemplo, tetrafluoreto de enxofre (SF4) / 20 % de HF (compare D. G. Martin, F. Kagan J. Org. Chem. 27, 3164 (1962)), fluore-to de carbonila (COF2) (F. S. Fawcett e outros, J. Am. Chem. Soc. 84, 4275 (1962)), hexafluoreto de molibdênio (MoF6) (F. Mathey, J. Bensoam Tetra-hedron 27, 3965 (1971)) ou trifluoreto de A/,/V-dietilaminoenxofre (Et2NSF3, DAST) (K. A. Jolliffe Aust. J. Chem. 54, 75 (2001)) [para gem-difluormetileno]; hexacloreto de wolfrâmio (WCIe) (M. F. Jung, J. I. Wasserman Tetrahedron Lett. 44, 7273 (2003)) [para gem-diclorometileno]; 1,2-dihidroxibenzeno / tri-brometo de boro (através de dissociação do 1,3-benzodioxol) E. Napolitano e outros Synthesis 2, 122 (1986) [para pem-dibromometileno]; 1,2-dihidroxibenzeno / iodeto de sódio-cloreto de acetila (através de dissociação do 1,3-benzodioxol) L. Corda e outros J. Het. Chem. 25, 311 (1988) [para gem-diiodometileno].

Como agentes de halogenação adequados para a transformação de um grupo hidróxi para um grupo halogênio, tomam-se em consideração todos os agentes de halogenação adequados para este fim, por exemplo, ácido fluorídrico (HF), tetrafluoreto de enxofre / ácido fluorídrico (HF) (J. Kol-lonitsch e outros, J. Org. Chem. 44, 771 (1979)), /V-(2-cloro-1,1,2-trifluoretil) dietilamina (compare 0 WO 2006103985 A1) trifluoreto de A/,/V-dietilamino-enxofre (Et2NSF3, DAST) (K. A. Jolliffe Aust. J. Chem. 54, 75 (2001)), po-li(hidrogenofluoreto) de piridínio (30 % de piridina-70 % de HF) (G. A. Olah e outros J. Org. Chem. 44, 3872 (1979)) [para monofluormetileno]; fosgênio (COCI2), cloreto de tionila, cloreto de fosforóxi, cloreto de fósforo(lll), cloreto de fósforo(V), uma mistura de tetraclorometano (CCI4) (compare, por exemplo, Y. Berger e outros, J. Med. Chem. 48, 483 (2005)) e trifenilfosfina [para mono-clorometileno]; brometo de tionila, brometo de fósforo(lll), brometo de fósforo(lll) ligado ao polímero (PBr3 em Amberlite IRA 93) (G. Cainelli e outros Synthesis 4, 306 (1983)), uma mistura de N-bromossuccinimida e trifenilfosfina (A. K. Bose, B. Lal Tetrahedron 40, 3937 (1973)), uma mistura de tetrabromometano (CBr4) e trifenilfosfina (compare, por exemplo, S. Hanes- sian e outros Can. J. Chem. 65, 1859 (1987)) [para monobromometileno]; tetraiodeto de difósforo (P2I4) (M. Lauwers e outros Tetrahedron Lett. 20, 1801 (1979)), uma mistura de clorotrimetilsilano e iodeto de sódio (T. Morita e outros Synthesis 5, 379 (1979)), uma mistura de hexadimetilsilano e iodo (G. A. O-lah e outros Angew. Chem. 91, 648 (1979)) [para monoiodometileno].

Como agente de halogenação para o estágio de reação [E] utiliza-se especialmente, trifluoreto de Λ/,/V-dietilaminoenxofre (DAST) (halogê-nio:flúor).

Como diluentes orgânicos inertes utilizam-se hidrocarbonetos halogenados, especialmente hidrocarbonetos clorados, tal como cloreto de metileno.

Como agentes de halogenação para o estágio de reação [F] utilizam-se preferivelmente misturas de tetrahalogenometano (halogênio: bro-mo, cloro) e trifenilfosfina ou DAST (halogênio: flúor).

Como diluente orgânico inerte utilizam-se nitrilas, tais como, por exemplo, acetonitrila ou hidrocarbonetos halogenados, especialmente hidrocarbonetos clorados, tal como cloreto de metileno (reação com DAST).

Os compostos das fórmulas gerais (Ib), (Ic), (le) e (Ig) estão presentes como misturas de diastereômeros, a partir das quais os diastereôme-ros podem ser obtidos por meio de cromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Os compostos da fórmula geral (Ih) e (li), nas quais D1-Z-D2 como grupo, representa -CH2-CH2-CH= ou -CH=CH-CH2-, podem ser formados, por exemplo, de maneira simples a partir de compostos das fórmulas gerais (Ij; na qual E = CH) ou (le) vs. (Ig), nas quais D1-Z-D2 como grupo, representa -CH2-CH2-CH(OH)- (Ij), -CH2-C(OH)-CH2- (le) ou -CH2-CH(Hal)-CH2- (Ig; Hal, por exemplo, cloro) e conseqüentemente, ocorrem também como produtos secundários (compare o esquema de reação XI e exemplos de preparação).

Esquema XI A formação dos compostos da fórmula geral (Ih) e (li) a partir de compostos da fórmula geral (Ij) e (le) é possível, por exemplo, por meio de desidratação [esquema de reação G: agente auxiliar de reação ácido (por exemplo, ácido trifluoracético)] ou a partir de compostos da fórmula geral (Ig) por meio de desidrohalogenação [esquema de reação H: trifenilfosfina, mas também na presença de agentes auxiliares de reação básicos].

Os compostos da fórmula geral (Ik, na qual, por exemplo, R2 = Η, B, Q = O, E = CH), na qual D1-Z-D2 como grupo, representa -CO-CH2-, são acessíveis, por exemplo, a partir de compostos das fórmulas gerais (Xla) e (XI) (compare o esquema de reação XII e exemplos de preparação). Esauema XII A preparação dos compostos da fórmula geral (Xla) pode ser efetuada, por exemplo, a partir de compostos da fórmula geral (IV) e ácido D,L-málico. A O-acilação [estágio de reação I: agente auxiliar de reação básico (por exemplo, piridina), brometo de bromoacetila, diluente (por exemplo, diclorometano); compare Lee Y. S. e outros Tetrahedron (1999), 55, 4631-4636] com formação de compostos da fórmula geral (XI), bem como sua ci- clização intramolecular para sistemas 6,6a-dihidro-2H-furo[3,2-b]pirrol-2,5 (4H)-diona 4-substituídos da fórmula geral (Ik), é possível com base em métodos conhecidos da literatura [reação de Wittig intramolecular, estágio J: agente auxiliar de reação básico (por exemplo, trietilamina), trifenilfosfina. diluente (por exemplo, acetonitrila); R1, R2 = Η, B, Q = O; E = CH e A = CO-OEt: compare Niwa H e outros J. Org. Chem. (1987) 52, 2941-2943; de maneira análoga para A = -CH2CH2-CH=CH2; compare Lee Y. S. e outros Te-trahedron (1999), 55, 4631-4636; para A = 6-cloro-pirid-3-ila: compare também os exemplos de preparação].

Se no processo de preparação 3 de acordo com a invenção, para a preparação dos novos compostos da fórmula geral (I), em um primeiro estágio, utilizam-se como compostos da fórmula (VI), por exemplo, 4-{alil[6-cloropiridin-3-il]metil]amino}furan-2(5H)-ona, então o processo de preparação 3 pode ser representado pelo seguinte esquema de reação XIII: Esquema XIII

Os compostos a serem especialmente usados como materiais de partida para efetuar o processo de preparação 3 de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (VI).

Na fórmula (VI), A, B, E, Z’, R1, R2, D1, D2, n, m, Q têm o significado mencionado mais acima para a fórmula (I).

Os compostos da fórmula geral (VI) podem ser obtidos por métodos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com o processo de preparação mostrado no esquema de reação XIV.

Esquema XIV

Compostos de partida adequados para a preparação dos compostos (A-13) são os compostos (A-1) mencionados mais acima no esquema II. Outros compostos de partida adequados para a preparação dos compostos (A-13) são aminas secundárias (R1-CH(A)-NH-(D1)-Z’; D1 = carbono eventualmente substituído), nas quais Z’ representa uma ligação dupla C=C ou uma ligação tripla C=C. A reação dos compostos (A-13) com compostos insaturados (A-14) é efetuada de acordo com o processo de preparação mencionado mais acima no esquema de reação VII com formação dos pré-estágios (VI) adequados para a próxima reação de metatese. A reação de metatese é conhecida da literatura e pode ser efetuada com o uso de catalisadores conhecidos de maneira correspondente às condições de reação conhecidas para esse fim (compare, por exemplo: Van de Weghe P. e outros, Current Topics Med. Chem. (2005), 5, 1461-72. Dei-ters, A. e outros, Chem. Rev. (Washington, DC, Estados Unidos da América) (2004), 104, 2199-2238. Nakamura, I.; Yamaloto, Y. Chem. Rev. (Washington, DC, Estados Unidos da América) (2004), 104, 2127-2198).

Para isso, utilizam-se, por exemplo e preferivelmente, catalisadores de rutênio, que também são obtidos como catalisadores de Grubbs da primeira e segunda geração (por exemplo, Schmidt, B. Angew. Chem, Intern. Edition (2003), 42, 4996-4999).

Geralmente é vantajoso, efetuar o processo de preparação 3 de acordo com a invenção, na presença de diluentes. De maneira vantajosa, os diluentes são usados em uma quantidade tal, que a mistura de reação continua bem agitável durante todo o processo. Como diluentes para efetuar o processo 3 de acordo com a invenção, tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes com as condições de reação.

Diluentes preferidos para efetuar o processo 3 de acordo com a invenção, correspondentemente ao processo 1 mencionado mais acima, são hidrocarbonetos halogenados, especialmente hidrocarbonetos clorados, tais como tetraetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloreto de metileno, diclo-robutano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, tricloroetano, tricloroetileno ou pentacloroetano, preferivelmente é usado o cloreto de metileno. A reação de compostos da fórmula geral (IV) de acordo com o processo de preparação 3 é efetuada, em que os compostos da fórmula geral (IV) são reagidos na presença de catalisadores adequados, por exemplo, catalisadores de Grubbs da segunda geração. O tempo de reação importa em 10 minutos a 48 horas. A reação é efetuada a temperaturas entre -10°C e +200°C, preferivelmente entre +10°C e 180°C, de modo particularmente preferido entre 20°C e 140°C. De modo muito particularmente preferido, trabalha-se à temperatura ambiente.

Após a conclusão da reação, toda a preparação de reação é concentrada. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purificados de maneira usual através de recristalização, destilação a vácuo ou cromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Em um estágio de reação subseqüente, os compostos insatura-dos da fórmula geral (I) (D1-Z-D2 = H2C-HÇ=ÇH-CH2) podem ser transformados na presença de catalisadores de hidrogenação para compostos saturados da fórmula (I) (Z = HpC-CHpCHp-CHp) (compare o esquema XII).

Para a hidrogenação de compostos da fórmula geral (I) utilizam-se como catalisadores de hidrogenação, preferivelmente catalisadores de ródio, especialmente uma mistura de cloreto de tris(trifenilfosfin)ródio(l) e trifenilfosfina.

Como diluentes orgânicos inertes utilizam-se os diluentes mencionados no processo 1, tal como, por exemplo, benzeno ou tolueno.

Utilizando-se no processo 4 de acordo com a invenção, para a preparação dos novos compostos da fórmula geral (I), em um primeiro estágio de reação, como compostos da fórmula (VII), por exemplo, a 3-cloro-5-hidroximetil-4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}furan-2(5H)-ona e como compostos da fórmula (VIII) ou (IX), formaldeído ou paraformaldeído, então o processo de preparação 4 pode ser representado pelo seguinte esquema de reação XV: Esquema XV

Os compostos a serem usados como materiais de partida especialmente para efetuar o processo de preparação 4 de acordo com a invenção, são definidos de modo geral pela fórmula (VII).

Na fórmula (VII), A, B, E, Z, R1, R2, D2, Q têm o significado mencionado mais acima para a fórmula (I).

Os compostos da fórmula geral (VII) podem ser obtidos por métodos conhecidos da literatura (por exemplo, EP 0539588 A1) ou de acordo com o processo 1 mencionado mais acima. O composto de partida 4-hidróxi-furan-2(5H)-ona usado no processo 4 pode ser obtido, por exemplo, a partir da 5-benziloximetil-4-hidróxi-furan-2(5H)-ona conhecida da literatura (Ara-gon, D. T. e outros, J. Org. Chem. 68, 3363-3365, 2003) por meio de deben-zilação. Reação subseqüente com 3-aminometil-6-cloro-piridina e halogena-ção por um dos métodos mencionados abaixo, por exemplo, com N-cloro-succinimida, leva, depois, à 3-cloro-5-hidroximetil-4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil] amino}furan-2(5H)-ona (compare também os exemplos de preparação).

Na fórmula (VIII) ou (IX), R’A tem o significado mencionado mais acima para a fórmula (I).

Os compostos da fórmula (VIII) ou (IX) são conhecidos de modo geral e podem ser obtidos comercialmente.

Em geral, é vantajoso efetuar o processo de preparação 4 de acordo com a invenção, na presença de diluentes e na presença de um a-gente auxiliar de reação ácido.

Como diluentes para efetuar o processo de preparação 4 de a-cordo com a invenção, tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes com as condições de reação, que são mencionados mais acima sob o processo 1.

Diluentes preferidos para efetuar o processo de preparação 4 de acordo com a invenção são, correspondentemente ao processo de preparação 1 mencionados mais acima, hidrocarbonetos aromáticos, tais como ben-zeno, tolueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno ou xileno, mas especialmente benzeno e tolueno. Para melhorar a solubilidade, é possível acrescentar eventualmente, também, quantidades insignificantes de amidas, tais como N,N-dimetil-formamida, Ν,Ν-dipropil-formamida, N,N-dibutil-forma-mida ou N-metil-pirrolidina, especialmente N,N-dimetilformamida.

Agentes auxiliares de reação ácidos preferidos são ácidos orgânicos, tais como ácido acético, ácido benzenossulfônico o ácido para-toluenossulfônico, especialmente ácido para-toluenossulfônico. A reação de compostos da fórmula geral (VII) de acordo com o processo de preparação 4 é efetuada, em que os compostos da fórmula geral (VII) são reagidos com compostos da fórmula geral (VIII) ou (IX) na presença de um agente auxiliar de reação ácido em um dos diluentes indicados. O tempo de reação importa em 10 minutos a 48 horas. A reação é efetuada a temperaturas entre -10°C e +200°C, preferivelmente entre +10°C e 180°C, de modo particularmente preferido, entre 60°C e 140°C. Preferivelmente, trabalha-se com as condições de reação, que possibilitam a separação ou remoção de água, por exemplo, com auxílio de um separador de água.

Após a conclusão da reação, toda a preparação de reação é concentrada. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purificados de maneira usual através de recristalização, destilação a vácuo ou cromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Para a preparação dos compostos da fórmula geral (I), na qual R2 representa halogênio, alternativamente e de acordo com a invenção, também é possível reagir compostos da fórmula geral (I), na qual R2 representa halogênio, com agentes de halogenação na presença de agentes auxiliares de reação básicos, de acordo com o estágio de reação [K] no esquema de reação (XVI).

Esauema XVI: Nos compostos da fórmula (I) necessários como materiais de partida para uma halogenação, A, B, E, Z, Q, D1, D2, R1 e R2 têm o significado mencionado mais acima, o substituinte R2 tem o significado de hidrogênio.

Os compostos da fórmula geral (I) podem ser obtidos de acordo com os processos de preparação 1 a 4 mencionados acima.

Em geral, é vantajoso efetuar a halogenação na presença de diluentes. De maneira vantajosa, os diluentes são aplicados em uma quantidade tal, que a mistura de reação continua bem agitável durante todo o processo. Como diluentes para efetuar a halogenação tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes com as condições da reação.

Como agentes de halogenação para efetuar o processo de acordo com a invenção, podem ser aplicados todos os agentes de halogenação adequados, tais como compostos /V-halogênio.

Para esse fim, mencionam-se, por exemplo, as /V-halogeno-aminas, tais como 1 -clorometil-4-fluordiazoniabiciclo-[2,2,2]octan-bis-(tetrafluorborato) (Selectfluor®), Λ/,/V-dihalogeno-aminas, amidas de ácido A/-halogeno-carbo-xílico, éster de ácido /V-halogeno-carbâmico, /V-halogeno-uréia, /V-halogeno-sulfonilamidas, /V-halogeno-dissulfonilamidas, /V-halogeno-sulfonilimidas, como /V-fluorbis[(trifluormetil)sulfonil]imida e diamidas de ácido /V-halogeno-carbo- xílico, como N-cloro-ftalimida, A/-bromo-ftalimida, AZ-iodo-ftalimida, N-cloro-succinimida (NCS), A/-bromo-succinimida (NBS), /V-bromo-sacarina ou N-iodo -succinimida.

Agentes de halogenação preferidos para efetuar a halogenação são as diamidas de ácido /V-halogeno-carboxílico (Hal = bromo, cloro ou iodo ou 1 -clorometil-4-fluordiazoniabiciclo[2,2,2]octan-bis-(tetrafluorborato) (Select-fluor®; compare também P. T. Nyffeler e outros Angew. Chem. (2004), 116, 2-23) (Hal = flúor).

Diluentes preferidos para efetuar a halogenação são, correspondentemente ao processo 2 mencionado mais acima, nitrilas, tais como ace-tonitrila, propionitrila, butironitrila, isobutironitrila, benzonitrila, m-clorobenzo-nitrila.

Naturalmente, também é possível usar misturas dos solventes e diluentes mencionados no processo de acordo com a invenção.

Contudo, diluentes preferidos para efetuar o processo de preparação de acordo com a invenção, são nitrilas, tais como acetonitrila, propioni-trila ou butironitrila. A halogenação de compostos da fórmula geral (I) é efetuada, em que esses são reagidos com agentes de halogenação adequados na presença de agentes auxiliares de reação básicos. O tempo de reação importa em 10 minutos a 48 horas. A reação é efetuada a temperaturas entre -10°C e +100°C, preferivelmente entre 0°C e 60°C, de modo particularmente preferido, entre 10°C e a temperatura ambiente.

Após a conclusão da reação, toda a preparação de reação é concentrada. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purificados de maneira usual através de recristalização, destilação a vácuo ou cromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Para a preparação dos compostos da fórmula geral (I), na qual R2 representa formila, alternativamente e de acordo com a invenção, também compostos da fórmula geral (I), na qual R2 representa hidrogênio, podem ser reagidos com métodos adequados, que de acordo com o estágio de reação [L], permitem a introdução do grupo formila (compare o esquema de reação XVI e exemplos de preparação).

Um método adequado para a introdução do grupo formila é, por exemplo, a reação de Vilsmeier (compare Houben-Weyl, Methoden der Or-ganischen Chemie, volume VII/1, Georg Thieme Verlag Stuttgart, página 30; L. N. Ferguson Chem. Rev. (1946), 38, 230). Nesse caso, é possível usar N-metil-formanilida, N-metil- ou /V,/V-dimetil-formamida e cloreto de fosforila ou alternativamente /V,A/-dimetiltioformamida e anidrido de ácido itálico.

Para o estágio de reação [L], para introduzir o grupo formila na ausência de um diluente orgânico inerte, utiliza-se preferivelmente uma mistura de A/,A/-dimetil-formamida e cloreto de fosforila (compare também os exemplos de preparação).

Para a preparação dos compostos da fórmula geral (I), na qual E representa CH-alquila, alternativamente e de acordo com a invenção, os compostos da fórmula geral (I), na qual E representa CH, podem ser reagidos com agentes de alquilação adequados na presença de agentes auxiliares básicos de acordo com o esquema de reação (XVII).

Esauema XVII: Nos compostos da fórmula (I) necessários como materiais de partida para a preparação da C-alquilação, A, B, E, Z, Q, D1, D2, R1 e R2 têm o significado mencionado mais acima, o substituinte R2 tem o significado de hidrogênio.

Os compostos da fórmula geral (I) podem ser obtidos pelos processos de preparação 1 a 4 mencionados acima.

Em geral, é vantajoso efetuar a C-alquilação na presença de di-luentes. De maneira vantajosa, os diluentes são usados em uma quantidade tal, que a mistura de reação continua bem agitável durante todo o processo.

Como diluentes para efetuar a C-alquilação tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes com as condições da reação.

Diluentes preferidos para efetuar a C-alquilação são éteres, tais como éter metil-terc-butílico, éter n-butílico, anisol, fenetol, éter ciclohexilme-tílico, éter diisopropílico, éterdiisobutílico, éter diisoamílico, éter etilenoglicoldi-metílico, tetrahidrofurano, dioxano, éter diclorodietílico e poliéteres do oxido de etileno e/ou oxido de propileno.

Naturalmente, misturas dos solventes e diluentes mencionados também podem ser usados no processo de acordo com a invenção.

Contudo, diluentes preferidos para efetuar o processo de acordo com a invenção, são éteres, tais como éter metil-terc-butílico ou éteres cíclicos, tais como tetrahidrofurano e dioxano. A C-alquilação de compostos da fórmula (I) é efetuada através da reação com agentes de alquilação adequados na presença de agentes auxiliares de reação básicos. O tempo de reação importa em 10 minutos a 48 horas. A reação é efetuada a temperaturas entre -100°C e +20°C, preferivelmente entre -90°C e 10°C, de modo particularmente preferido entre -80°C e 0°C.

Após a conclusão da reação toda a preparação da reação é concentrada. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purificados de maneira usual através de recristalização, destilação a vácuo ou cromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Os compostos da fórmula (I) podem estar eventualmente presentes em diversas formas polimorfas ou como mistura de diversas formas polimorfas. Tanto os polimorfos puros, quanto também as misturas de polimorfos são objeto da invenção e podem ser usados de acordo com a invenção.

As substâncias ativas de acordo com a invenção, com boa tolerância pelas plantas, toxicidade favorável para animais de sangue quente e boa tolerância pelo meio ambiente, são adequadas para proteger plantas e órgãos de plantas, para aumentar o rendimento da colheita, melhorar a qualidade do material colhido e para combater parasitas animais, especialmente insetos, aracnídeos, helmintos, nematódios e moluscos, que ocorrem na a-gricultura, na horticultura, na pecuária, em florestas, em jardins e instalações de lazer, na proteção de alimentos armazenados e material, bem como no setor higiênico. Preferivelmente, elas podem ser usadas como preparados para proteger plantas. Elas são eficazes contra espécies normalmente sensíveis e resistentes, bem como contra todos ou alguns estágios de desenvolvimento. Nos parasitas mencionados acima incluem-se: Da ordem dos Anoplura (Phthiraptera), por exemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp.

Da classe dos Arachnida, por exemplo, Acarus siro, Aceria shel-doni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mac-tans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panony-chus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio mau-rus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici.

Da classe dos Bivalva, por exemplo, Dreissena spp.

Da ordem dos Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Scutigera spp.

Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Acanthoscelides obtec-tus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopoli-tes spp., Costelytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Der-mestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium ps-ylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hy-pera postiça, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surina-mensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes chryso-cephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio mo-litor, Tribolium spp., Trogogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Za-brus spp.

Da ordem dos Collembola, por exemplo, Onyuchiurus armatus.

Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.

Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus.

Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chry-somyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cute-rebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liri-omyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tan-nia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp.

Da classe dos Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphala-ria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncome-lania spp., Succinea spp.

Da classe dos helmintos, por exemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Ancylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Asca-ris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocau-lus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia sppr, Paragonimus spp., Schistoso- men spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostron-gulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.

Além disso, é possível combater protozoários, tal como Eimeria.

Da ordem dos Heteroptera, por exemplo, Anasa tristis, Antesti-opsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heli-opeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pen-tomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephani-tis nashi, Tibraca spp., Tríatoma spp.

Da ordem dos Homoptera, por exemplo, Acyrthosipon spp., Ae-neolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Apha-nostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneoce-phala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chae-tosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis ju-glandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coc-cus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbrio-lata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Mo-nellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Ne-photettix spp., Nilaparváta lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Pe-regrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon hu-muli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvina-ria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastro-coccus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schi-zaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.

Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Diprion spp., Hoplo-campa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.

Da ordem dos Isopoda, por exemplo, Armadillidium vulgare, Onis-cus asellus, Porcellio scaber.

Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Reticulitermes spp., Odon-totermes spp.

Da ordem dos Lepidoptera, por exemplo, Acronicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia spp., Barathra bras-sicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choris-toneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Mythimna sepa-rata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prodenia spp., Pseudale-tia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Spodoptera spp., Ther-mesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Tri-choplusia spp.

Da ordem dos Orthoptera, por exemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregária.

Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Xenopsylla cheopis.

Da ordem dos Symphyla, por exemplo, Scutigerella immaculata.

Da ordem dos Thysanoptera, por exemplo, Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femo-ralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniot-hrips cardamoni, Thrips spp.

Da ordem dos Thysanura, por exemplo, Lepisma saccharina.

Os nematódios fitoparasitários incluem, por exemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Dit-ylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.

Os compostos de acordo com a invenção, podem ser usados, eventualmente em certas concentrações ou quantidades de aplicação, também como herbicidas, protetores, reguladores do crescimento ou agentes para melhorar as propriedades próprias das plantas ou como microbicidas, por exemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (inclusive agentes contra viróides) ou como agentes contra MLO ("mycoplasma-like-organism") e RLO ("Rickettsia-like-organism"). Eventualmente, eles podem ser aplicados, também, como produtos intermediários ou pré-produtos para a síntese de outras substâncias ativas.

As substâncias ativas podem ser convertidas para as formulações usuais, tais como soluções, emulsões, pós de pulverização, suspensões à base de água e óleo, pós, pós de espalhamento, pastas, pós solúveis, granulados solúveis, granulados de espalhamento, concentrados de suspensão-emulsão, substâncias naturais impregnadas de substância ativa, substâncias sintéticas impregnadas de substância ativa, adubos, bem como encapsulamentos finíssimos em substâncias polímeras.

Essas formulações são preparadas de maneira conhecida, por exemplo, misturando as substâncias ativas com diluentes, isto é, solventes líquidos e/ou veículos sólidos, eventualmente com o uso de agentes tensoa-tivos, isto é, emulsificantes e/ou agentes de dispersão e/ou agentes produtores de espuma. A preparação das formulações é efetuada ou em instalações adequadas ou também antes ou durante a aplicação.

Como coadjuvantes podem ser usadas aquelas substâncias, que são adequadas, para conferir propriedades particulares à própria combinação e/ou às preparações derivadas da mesmas (por exemplo, caldos de pulverização, desinfecção de semente), tais como determinadas propriedades técnicas e/ou também propriedades biológicas particulares. Como coadjuvantes típicos tomam-se em consideração: diluentes, solventes e veículos.

Como diluentes prestam-se, por exemplo, água, líquidos químicos orgânicos polares e apoiares, por exemplo, das classes dos hidrocarbo-netos aromáticos e não aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, clorobenzenos), dos álcoois e polióis (que também podem ser eventualmente substituídos, eterificados e/ou esterificados), das cetonas (tais como acetona, ciclohexanona), ésteres (também lipídios e óleos) e (po-li-)éteres, das aminas simples e substituídas, amidas, lactamas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, das sulfonas e sulfóxidos (tal como dimetilsul-fóxido).

No caso de usar água como diluente, por exemplo, solventes orgânicos também podem ser usados como solventes auxiliares. Como solventes líquidos tomam-se essencialmente em consideração: compostos a-romáticos, tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, compostos aromáticos clorados e hidrocarbonetos alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclohexano ou parafinas, por exemplo, frações de petróleo, óleos minerais e vegetais, álcoois, tais como butanol ou glicol, bem como seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona ou ciclohexanona, solventes fortemente polares, tal como dimetilsulfóxido, bem co- mo água.

Como veículos sólidos tomam-se em consideração: por exemplo, sais de amônio e pós de pedras naturais, tais como caulim, aluminas, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmorilonita ou terra de infusórios e pós de pedras sintéticas, tais como ácido silícico altamente disperso, óxido de alumínio e silicatos, como veículos sólidos para granulados tomam-se em consideração: por exemplo, pós de pedras naturais quebradas e fraciona-das, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita, dolomita, bem como granulados sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas, bem como granulados de material orgânico, tal como papel, serragem, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco; como emulsificantes e/ou agentes produtores de espuma, tomam-se em consideração: por exemplo, emulsificantes não ionogêneos e aniônicos, tais como éster de ácido polioxietileno-graxo, éter de álcool polioxietileno-graxo, por exemplo, éter alquilaril-poliglicólico, sulfonatos de alquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de arila, bem como hidrolisados de albumina; como agentes de dispersão tomam-se em consideração substâncias não-iônicas e/ou iônicas, por exemplo, das classes dos éteres de álcool-POE e/ou POP, ésteres de ácido e/ou ésteres de POP-POE, éteres alquil-arílicos e/ou POP-POE, produtos de adição de lipídios e/ou POP-POE, derivados POE- e/ou POP-poliol, produtos de adição de POE- e/ou POP-sorbitano ou açúcar, sulfatos de alquila ou arila, sulfonatos e fosfatos ou os produtos de adição de PO-éteres correspondentes. Oli-gopolimeros ou polímeros adequados são, além disso, por exemplo, partindo de monômeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO e/ou PO individuais ou em combinação com, por exemplo, (poli-) álcoois ou (poli-)aminas. Além disso, podem se usados a lignina e seus derivados de ácido sulfônico, celuloses simples e modificadas, ácidos sulfônicos aromáticos e/ou alifáticos, bem como seus produtos de adição com formaldeído.

Nas formulações podem ser usados adesivos, tais como carbo-ximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos, pulverizados, granulados ou em forma de látex, tais como goma arábica, álcool polivinílico, acetato de polivinila, bem como fosfolipídios naturais, tais como cefalinas e lecitinas e fosfolipídios sintéticos. É possível usar corantes, tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio, azul de ferrociano e corantes orgânicos, tais como corantes de alizarina, azocorantes e corantes de ftalociani-na de metal e traços de substâncias nutritivas, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.

Outros aditivos podem ser perfumes, óleos minerais ou vegetais eventualmente modificados, ceras e nutrientes (também oligonutrientes), tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.

Além disso, podem estar contidos estabilizadores, tais como estabilizadores de baixa temperatura, conservantes, agentes de proteção contra oxidação, agentes de proteção solar ou outros agentes químicos e/ou físicos aperfeiçoadores de estabilidade.

Em geral, as formulações contêm entre 0,01 e 98 % em peso, de substância ativa, preferivelmente entre 0,5 e 90 %. A substância ativa de acordo com a invenção, pode estar presente em suas formulações disponíveis comercialmente bem como nas formas de aplicação preparadas a partir dessas formulações em mistura com outras substâncias ativas, tais como inseticidas, engodos, esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, substâncias reguladoras do crescimento, herbicidas, protetores, adubos ou semioquímicos.

Participantes de mistura particularmente favoráveis são, por e-xemplo, os seguintes: Fungicidas: inibidores da síntese do ácido nucléico benalaxila, benalaxil-M, bupirimat, quiralaxila, clozilacon, dimetirimol, etiri-mol, furalaxila, himexazol, metalaxila, metalaxil-M, ofurace, oxadixil, ácido oxolínico, Inibidores da mitose e divisão celular benomila, carbendazim, dietofencarb, fuberidazol, pencicluron, tiabendazol, tiofanato-metila, zoxamida Inibidores do complexo da cadeia respiratória I diflumetorim Inibidores do complexo da cadeia respiratória II boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanil, furametpir, mepronil, oxicarboxin, pentiopirad, tifluzamid Inibidores do complexo da cadeia respiratória III azoxistrobin, ciazofamid, dimoxistrobin, enestrobin, famoxadon, fenamidon, fluoxastrobin, kresoxim-metila, metominostrobin, orisastrobin, piraclostrobin, picoxistrobin, trifloxistrobin Desacopladores dinocap, fluazinam Inibidores da produção de ATP acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, siltiofam Inibidores da biossíntese de aminoácidos e proteína andoprim, blasticidin-S, ciprodinil, kasugamicina, hidrato de cloridrato de ka- sugamicina, mepanipirim, pirimetanil Inibidores da transdução de sinais fenpiclonil, fludioxonil, quinoxifen Inibidores da síntese lipídica e membrana clozolinato, iprodiona, procimidona, vinclozolin ampropilfos, potássio-ampropilfos, edifenfos, iprobenfos (IBP), isoprotiolan, pirazofos tolclofos-metila, bifenila iodocarb, propamocarb, cloridrato de propamocarb Inibidores da biossíntese do eraosterol fenexamida, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, diclobutrazol, difenoco-nazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, furconazol, furconazol-cis, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, paclobutrazol, pencona-zol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconazol, voriconazol, imazalil, sulfato de imazalila, oxpoconazol, fenarimol, flurprimidol, nuarimol, pirifenox, triforin, pefurazoato, procloraz, triflumizol, viniconazol, aldimorf, dodemorf, acetato de dodemorf, fenpropimorf, tridemorf, fenpropi- din, spiroxamina, naftifin, piributicarb, terbinafin.

Inibidores da síntese da parede celular bentiavalicarb, bialafos, dimetomorf, flumorf, iprovalicarb, polioxins, polioxo- rim, validamicina A

Inibidores da biossíntese de melanina capropamida, diclocimet, fenoxanil, ftalid, piroquilon, triciclazol Indução de resistência acibenzolar-S-metila, probenazol, tiadinil Multisite captafol, captan, clorotalonil, sais de cobre, tais como: hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre, oxin-cobre e mistura de Bordeaux, diclofluanid, ditianon, dodin, base livre de dodin, ferbam, folpet, fluorofolpet, guazatina, acetato de guazatina, iminocta-din, iminoctadinalbesilato, triacetato de iminoctadin, mancobre, mancozeb, maneb, metiram, metiram zinco, propineb, enxofre e preparações de enxofre contendo polissulfeto de cálcio, tiram, tolilfluanid, zineb, ziram.

Mecanismo desconhecido amibromdol, bentiazol, betoxazin, capsimicina, carvon, quinometionato, clo-ropicrin, cufraneb, ciflufenamid, cimoxanil, dazomet, debacarb, diclomezina, diclorofeno, dicloran, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difenilamina, etaboxam, ferimzona, flumetover, flussulfamida, fluopicolida, fluoroimida, hexaclorobenzeno, sulfato de 8-hidroxiquinolina, irumamicina, metassulfo-carb, metrafenona, isotiocianato de metila, mildiomicina, natamicina, dimetil-ditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropila, octilinon, oxamocarb, oxifentiina, pentaclorofenol e sais, 2-fenilfenol e sais, piperalina, propanosin-sódio, pro-quinazida, pirrolnitrina, quintozeno, tecloftalam, tecnazen, triazóxido, tricla-mida, zarilamida e 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)-piridina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metil-benzenossulfonamida, 2-amino-4-metil-N-fenil-5-tia- zolcarboxamida, 2-cloro-N-(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1 H-inden-4-il)-3-piridino-carboxamida, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetilisoxazolidin-3-il]piridina, cis-1 -(4-clorofenil)-2-(1 H-1,2(4-triazol-1-il)-cicloheptanol, 2,4-dihidro-5-metóxi-2-metil-4-[[[[1-[3-(trifluormetil)-fenil]-etiliden]-amino]-óxi]-metil]-fenil]-3H-1,2,3-triazol-3-ona (185336-79-2), 1 -(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1 H-inden-1 -il)-1 H-imidazol-5-carboxilato de metila, 3,4,5-tricloro-2,6-piridinodicarbonitrila, 2-[[[ciclopropil [(4-metoxifenil)-imino]metil]tio]metil]-alfa-(metoximetilen)-benzacetato de metila, 4-cloro-alfa-propinilóxi-N-[2-[3-metóxi-4-(2-propinilóxi)fenil]etil]-benzace-tamida, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propinil]óxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]-butanamida, 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidimina, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorfenil)-N-[(1 R) -1,2,2-trimetilpropil][1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, 5-cloro-ÍV-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-6-(2,4,6-trifluorfenil) [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, /V-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4-dicloronicotinamida, N-( 5-bromo-3- cloropiridin-2-il)metil-2,4-dicloronicotinamida, 2-butoxi-6-iodo-3-propil-benzo-piranon-4-ona, A/-{(Z)-[(ciclopropilmetóxi)-imino][6-(difluormetóxi)-2,3-difluor-fenil]metil}-2-benzacetamida, A/-(3-etil-3,5,5-trimetil-ciclohexil)-3-formilamino-2-hidróxi-benzamida, 2-[[[[1-[3(1-flúor-2-feniletil)óxi] fenil] etiliden]amino]óxi] metil]-alfa-(metoximino)-N-metil-alfaE-benzacetamida, /V-{2-[3-cloro-5-(triflu-ormetil)piridin-2-il]etil}-2-(trifluormetil)benzamida, /V-(3’,4’-dicloro-5-fluorbife-nil-2-il)-3-(difluormetil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, A/-(6-metóxi-3-piri-dinil)-ciclopropan carboxamida, ácido 1 -[(4-metoxifenóxi)metil]-2,2-dimetilpro-pil-1 H-imidazol-1 -carboxílico, ácido 0-[1 -[(4-metoxifenóxi)metil]-2,2-dimetil-propil]-1 H-imidazol-1 -carbotióico, 2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluorpiri-midin-4-il]óxi}fenil)-2-(metoximino)-N-metilacetamida.

Bactericidas: bronopol, diclorofeno, nitrapirina, dimetilditiocarbamato de níquel, kasugami-cina, octilinon, ácido furanocarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estrepto-micina, tecloftalam, sulfato de cobre e outras preparações de cobre. Inseticidas / acaricidas / nematicidas: Inibidores de acetilcolinesterase ÍAChE) carbamatos, por exemplo, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alixicarb, aminocarb, bendio-carb, benfuracarb, bufencarb, butacarb, butocarboxim, butoxicarboxim, car-barila, carbofuran, carbosulfan, cloetocarb, dimetilan, etiofencarb, fenobu-carb, fenotiocarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metam-sódio, metio-carb, metomila, metolcarb, oxamila, pirimicarb, promecarb, propoxur, tiodi-carb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb, triazamate Organofosfatos, por exemplo, acetato, azametifos, azinfos (-metila, -etila), bromofos-etila, bromofenvinfos (-metila), butatiofos, cadusafos, carbofenotion, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos (-metila/-etila), coumafos, cianofenfos, cianofos, clorfenvinfos, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfona, dialifos, diazinon, diclofention, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, dioxabenzofos, dissulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrimfos, famfur, fenami-fos, fenitrotion, fensulfotion, fention, flupirazofos, fonofos, formotion, fosmeti-lan, fostiazato, heptenofos, iodofenfos, iprobenfos, isazofos, isofenfos, O-salicilato de isopropila, isoxation, malation, mecarbam, metacrifos, metami-dofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metila, paration (-metila/-etila), fentoato, forato, fosalon, fosmet, fosfamidon, fosfocarb, foxim, pirimifos (-metlla/-etila), profenofos, propafos, propetamfos, protiofos, protoato, piraclofos, piridafention, piridation, quinalfos, sebufos, sulfotep, sulprofos, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotion.

Moduladores do canal de sódio / bloaueadores do canal de sódio dependentes de tensão Piretróides, por exemplo, acrinatrin, aletrin (d-cis-trans, d-trans), beta-ciflutrin, bifentrin, bioaletrin, isômero de bioaletrin-S-ciclopentila, bioetanometrin, biopermetrin, bioresmetrin, clovaportrin, cis-cipermetrin, cis-resmetrin, cis-permetrin, cloci-trin, cicloprotrin, ciflutrin, cihalotrin, cipermetrin (alfa, beta, teta, zeta), cifeno-trin, deltametrin, empentrin (isômero 1R), esfenvalerato, etofenprox, fenflu-trin, fenpropatrin, fenpiritrin, fenvalerato, flubrocitrinato, flucitrinato, flufen-prox, flumetrin, fluvalinato, fubfenprox, gama-cihalotrin, imiprotrin, kadetrin, lambda-cihalotrin, metoflutrin, permetrin (cis-, trans-), fenotrin (isômero 1R-trans), praletrin, proflutrin, protrifenbuto, piresmetrin, resmetrin, RU 15525, silafluofen, tau-fluvalinato, teflutrin, teraletrin, tetrametrin (isômero 1R), tra-lometrin, transflutrin, ZXI 8901, piretrins (piretrum) DPT

Oxadiazinas, por exemplo, indoxacarb, Semicarbazona, por exemplo, metaflumizona (BAS 3201) Agonistas/antagonistas do receptor acetilcolina cloronicotinilas, por exemplo, acetamiprid, clotianidin, dinotefuran, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid, imidaclotiz, AKD-1022, tiametoxam.

Nicotina, bensultap, cartap Moduladores do receptor acetilcolina spinosina, por exemplo, spinosad, spinetoram (XDE-175) Antagonistas do canal de cloreto regulado por GABA organoclorinas, por exemplo, camfeclor, clordano, endossulfan, gama-HCH, HCH, heptaclo- ro, lindano, metoxiclor Fipróis por exemplo, acetoprol, etiprol, fipronil, pirafluprol, piriprol, vaniliprol Ativadores do canal de cloreto mectinas, por exemplo, abamectina, emamectina, benzoatos de emamectina, ivermec-tina, lepimectina, milbemicina.

Miméticos do hormônio juvenil, por exemplo, diofenolan, epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, kinopreno, metopreno, piriproxifen, tripreno.

Agonistas/disruptores de ecdison diacil-hidrazinas, por exemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida Inibidores da biossíntese de chitina benzoiluréias, por exemplo, bistrifluron, clofluazuron, diflubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron, triflumuron buprofezina ciromazina Inibidores da fosforilacão oxidativa, disruptores de ATP diafentiuron Compostos organoestanho, por exemplo, azociclotina, cihexatina, óxido de fenbutatina Desacopladores da fosforilação oxidativa mediante interrupção do gradiente do próton H pirróis, por exemplo, clorfenapir Dinitrofenóis, por exemplo, binapacril, dinobuton, dinocap, DNOC Inibidores do transporte de elétrons do lado I METI’S, por exemplo, fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifen, piridaben, tebufenpirad, tolfenpirad Hidrametilnon Dicofol Inibidores do transporte de elétrons do lado II rotenona Inibidores do transporte de elétrons do lado III acequinocil, fluacripirim Disruptores microbianos da membrana intestinal de insetos cepas de Bacillus thuringiensis Inibidores da síntese de lipídios ácidos tetrônicos, por exemplo, spirodiclofen, spiromesifen Ácidos tetrâmicos, por exemplo, spirotetramato Carboxamidas, por exemplo, flonicamid Agonistas octopaminérgicos, por exemplo, amitraz Inibidores da ATPase estimulada pelo magnésio, propargite Análogos de nereistoxina por exemplo, hidrogeno oxalato de tiociclam, tiossultap-sódio Agonistas do receptor rianodina, dicarboxamidas de ácido benzóico, por exemplo, flubendiamida antranilamidas, por exemplo, rinaxapir (3-bromo-/V-{4-cloro-2-metil-6-[(metilamino) carbonil] fenil}-1 -(3-cloropiridin-2-il)-1 H-pirazol-5-carboxamida) Biológicos, hormônios ou feromônios azadiractin, Bacillus spec., Beauveria spec., Codlemone, Metarrhizium spec., Paecilomyces spec., Thuringiensin, Verticillium spec.

Substâncias ativas com mecanismos de ação desconhecidos ou não específicos Agentes de gaseificação, por exemplo, fosfetos de alumínio, brometos de metila, fluoretos de sulfurila Inibidores de devoração, por exemplo, criolita, flonicamid, pimetrozina Inibidores do crescimento de ácaros, por exemplo, clofentezina, etoxazol, hexitiazox amidoflumet, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, buprofe-zin, quinometionato, clordimeform, clorobenzilato, cloropicrin, clotiazoben, ciclopreno, cifluometofen, diciclanil, fenoxacrim, fentrifanil, flubenzimina, flu-fenerim, flutenzin, Gossylplure, hidrametilnona, japonilure, metoxadiazinona, petróleo, butóxido de piperonila, oleato de potássio, piridalil, sulfluramida, tetradifon, tetrasul, triaratene, verbutin.

Também é possível uma mistura com outras substâncias ativas conhecidas, tais como herbicidas, adubos, reguladores do crescimento, protetores, produtos semi-químicos ou também com agentes para melhorar as características próprias das plantas.

Quando usadas como inseticidas, as substâncias ativas de a-cordo com a invenção, podem estar presentes, além disso, em suas formulações disponíveis no comércio, bem como nas formas de aplicação preparadas a partir dessas formulações em mistura com sinergistas. Sinergistas são compostos, através dos quais o efeito das substâncias ativas aumenta, sem que o próprio sinergista acrescentado precise ser ativamente eficaz.

Quando usadas como inseticidas, as substâncias ativas de a-cordo com a invenção, podem estar presentes, além disso, em suas formulações disponíveis no comércio, bem como nas formas de aplicação preparadas a partir dessas formulações em mistura com substâncias inibidoras, que reduzem uma degradação da substância ativa após a aplicação nos arredores da planta, na superfície de partes da planta ou em tecidos vegetais. O teor da substância ativa das formas de aplicação preparadas a partir das formulações disponíveis no comércio pode variar em amplos limites. A concentração da substância ativa das formas de aplicação pode encontrar-se de 0,00000001 até 95 % em peso, de substância ativa, preferivelmente entre 0,00001 e 1 % em peso. A aplicação ocorre de maneira usual adaptada a uma das formas de aplicação.

De acordo com a invenção, todas as plantas e partes das plantas podem ser tratadas. Neste caso, entendem-se por plantas, todas as plantas e populações de plantas, como plantas selvagens ou plantas cultivadas desejáveis e indesejáveis (inclusive plantas cultivadas de origem natural). Plantas cultivadas podem ser plantas, obtidas por métodos de cultivo e otimização convencionais ou por métodos biotecnológicos e genéticos ou combinações destes métodos, inclusive das plantas transgênicas e inclusive das espécies de plantas protegíveis ou não-protegíveis por leis de proteção de espécie. Por partes de plantas devem ser entendidas todas as partes aéreas e subterrâneas e órgãos das plantas, tais como broto, folha, flor e raiz, sendo enumerados por exemplo, folhas, espinhos, caules, troncos, flores, corpo do fruto, frutos e sementes, bem como raízes, tubérculos e rizomas. Nas partes das plantas incluem-se também material de colheita bem como material de crescimento vegetativo e generativo, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, tanchões e sementes. O tratamento das plantas e partes das plantas com as substâncias ativas de acordo com a invenção, é efetuado diretamente ou pela ação sobre seu meio, espaço vital ou depósito conforme os métodos de tratamento usuais, por exemplo, por imersão, pulverização, evaporação, nebulização, espalhamento, revestimento, injeção e no caso do material de crescimento, especialmente no caso da semente, além disso, através do revestimento de uma ou mais camadas. O tratamento das plantas e partes das plantas com as combinações de substâncias ativas de acordo com a invenção, é efetuado diretamente ou pela ação sobre seu meio, espaço vital ou depósito conforme os métodos de tratamento usuais, por exemplo, por imersão, pulverização, evaporação, nebulização, espalhamento, revestimento e no caso do material de crescimento, especialmente no caso da semente, além disso, através do revestimento de uma ou mais camadas.

As misturas de acordo com a invenção, são especialmente adequadas para o tratamento de semente. Nesse caso, mencionam-se preferivelmente as combinações de acordo com a invenção, mencionadas acima como preferidas ou particularmente preferidas. Dessa maneira, uma grande parte do dano causado pelos parasitas nas plantas cultivadas já se forma através da infestação da semente durante o armazenamento e após a introdução da semente no solo, bem como durante e imediatamente após a germinação das plantas. Essa fase é particularmente crítica, pois as raízes e rebentos da planta em crescimento são particularmente sensíveis e já um pequeno dano pode levar à morte de toda a planta. Por isso, há um interes- se especialmente grande em proteger a semente e a planta em germinação através do uso de composições adequadas. O combate de parasitas através do tratamento da semente de plantas é conhecido há muito tempo e é objeto de constantes aperfeiçoamentos. Contudo, no tratamento da semente há uma série de problemas, que nem sempre podem ser satisfatoriamente resolvidos. Dessa maneira, é desejável desenvolver processos para proteger a semente e a planta em germinação, que tornem a aplicação adicional de preparados para proteger plantas supérflua após a semeação ou após a emergência das plantas. Além disso, é desejável otimizar a quantidade da substância ativa usada de maneira tal, que a semente e planta em germinação seja protegida o melhor possível contra a infestação por parasitas, sem, contudo, danificar a própria planta através da substância ativa usada. Especialmente os processos para o tratamento da semente deveriam incluir também as propriedades inseticidas intrínsecas de plantas transgênicas, para obter uma ótima proteção da semente e também da planta em germinação com um consumo mínimo de preparados para proteger plantas.

Por conseguinte, a presente invenção refere-se especialmente também a um processo para proteger semente e plantas em germinação contra a infestação de parasitas, em que a semente é tratada com uma composição de acordo com a invenção. Do mesmo modo, a invenção refere-se ao uso das composições de acordo com a invenção, para o tratamento de semente para proteger a semente e as plantas originadas das mesmas contra parasitas. Além disso, a invenção refere-se à semente, a qual foi tratada com uma composição de acordo com a invenção, para a proteção contra parasitas.

Uma das vantagens da presente invenção, é que com base nas propriedades sistêmicas particulares das composições de acordo com a invenção, o tratamento da semente com essas composições não protege somente a própria semente contra parasitas, mas sim, também as plantas originadas das mesmas após a emergência. Dessa maneira, o tratamento direto da cultura pode ser desnecessário no momento da semeação ou pouco depois.

Uma outra vantagem consiste no aumento sinergístico da eficácia inseticida das composições de acordo com a invenção, em relação à substância ativa inseticida individual, que excede a eficácia a ser esperada das substâncias ativas aplicadas individualmente. É vantajoso, também, o aumento sinergístico da eficácia fungicida das composições de acordo com a invenção, em relação à substância ativa fungicida individual, que excede a eficácia a ser esperada da substância ativa aplicada individualmente. Com isso, possibilita-se uma otimização da quantidade de substâncias ativas aplicadas.

Do mesmo modo, considera-se como vantajoso, que as misturas de acordo com a invenção, podem ser usadas especialmente também na semente transgênica, sendo que as plantas originadas dessa semente são capazes para a expressão de uma proteína voltada contra os parasitas. A-través do tratamento dessa semente com as composições de acordo com a invenção, certos parasitas já podem ser controlados através da expressão, por exemplo, da proteína inseticida e adicionalmente ser protegidas contra danos pelas composições de acordo com a invenção.

As composições de acordo com a invenção, são adequadas para proteger semente de qualquer espécie de planta, tal como já foi mencionado acima, que é usada na agricultura, na estufa, em florestas ou na horticultura. Nesse caso, trata-se especialmente de semente de milho, amendoim, canola, colza, papoula, soja, algodão, nabo (por exemplo, beterraba sacarina e beterraba), arroz, painço, trigo, cevada, aveia, centeio, girassol, tabaco, batatas ou hortaliças (por exemplo, tomates, plantas de couve). Do mesmo modo, as composições de acordo com a invenção, são adequadas para o tratamento da semente de plantas frutíferas e hortaliças, tal como já citado acima. O tratamento da semente de milho, soja, algodão, trigo e canola ou colza assume um significado particular.

Tal como já citado acima, o tratamento de semente transgênica com uma composição de acordo com a invenção, também assume um significado particular. Nesse caso, trata-se da semente de plantas, que geralmen- te contêm pelo menos um gene heterólogo, que regula a expressão de um polipeptídeo com propriedades especialmente inseticidas. Os genes heteró-logos na semente transgênica podem ser provenientes, nesse caso, de microorganismos, tais como Bacillus, fíhizobium, Pseudomonas, Serratia, 777-choderma, Clavibacter, Glomus ou Gliocladium. A presente invenção é particularmente adequada para o tratamento de semente transgênica, que contém pelo menos um gene heterólogo, que se origina de Bacillus sp. e cujo produto genético mostra eficácia contra Ostrinia nubilalis e/ou broca de raízes de milho. Nesse caso, trata-se de modo particularmente preferido, de um gene heterólogo, que se origina de Bacillus thuríngiensis.

No âmbito da presente invenção, a composição de acordo com a invenção, é aplicada na semente sozinha ou em uma formulação adequada. Preferivelmente, a semente é tratada em um estado, no qual é tão estável, que não ocorrem danos no tratamento. Em geral, o tratamento da semente pode ser efetuado em qualquer momento entre a colheita e a semeação. Normalmente, utiliza-se semente, que foi separada da planta e libertada de tubérculos, cascas, caules, invólucros, lã ou polpa de frutos.

Em geral, deve-se observar no tratamento da semente, para que a quantidade da composição de acordo com a invenção e/ou outras substâncias aditivas aplicada na semente seja selecionada de maneira tal, que a germinação da semente não seja prejudicada ou a planta nascida da mesma não seja danificada. Isso deve ser observado principalmente em substâncias ativas, que podem mostrar efeitos fitotóxicos em determinadas quantidades de aplicação.

Tal como já foi citado acima, de acordo com a invenção, é possível tratar todas as plantas e suas partes. Em uma forma de concretização preferida, tipos de plantas e espécies de plantas selvagens ou aquelas obtidas por métodos de cultivo biológicos convencionais, tais como cruzamento ou fusão de protoplastos, bem como suas partes, são tratados. Em uma outra forma de concretização preferida, plantas transgênicas e espécies de plantas, que foram obtidas por métodos de engenharia genética, eventualmente em combinação com métodos convencionais (Genetically Modified- Organisms) e suas partes, são tratadas. Os termos "partes" ou "partes de plantas" ou "partes das plantas" foram explicados acima.

De modo particularmente preferido, plantas das espécies de plantas em cada caso disponíveis no comércio ou que estão em uso são tratadas de acordo com a invenção. Por espécies de plantas entendem-se plantas com novas propriedades ("traits"), que foram cultivadas tanto através de cultivo convencional, através de metagênese ou por técnicas de DNA re-combinantes. Essas podem ser espécies, biótipos e genótipos.

Dependendo dos tipos de plantas ou das espécies de plantas, seu local e condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, nutrição) podem ocorrer também efeitos superaditivos ("sinergísticos") através do tratamento de acordo com a invenção. Dessa maneira, por exemplo, são possíveis quantidades de aplicação reduzidas e/ou aumentos do espectro de ação e/ou um reforço do efeito das substâncias e composições aplicáveis de acordo com a invenção, melhor crescimento das plantas, alta tolerância contra altas ou baixas temperaturas, alta tolerância contra seca ou contra teor de sal na água ou no solo, alto poder de florescência, colheita facilitada, aceleração do amadurecimento, maior rendimento da colheita, maior qualidade e/ou maior valor nutritivo dos produtos colhidos, maior capacidade de armazenagem e/ou capacidade de beneficiamento dos produtos colhidos, que excedem os efeitos a serem propriamente esperados.

As plantas ou espécies de plantas transgênicas (obtidas através de engenharia genética) que devem ser preferivelmente tratadas de acordo com a invenção, incluem todas as plantas, que em virtude da modificação genética, receberam material genético, que confere propriedades ("traits") valiosas particularmente vantajosas a essas plantas. Exemplos de tais propriedades são melhor crescimento da planta, alta tolerância contra altas ou baixas temperaturas, alta tolerância contra seca ou contra teor de sal na á-gua ou solo, alto poder de florescência, colheita facilitada, aceleração do amadurecimento, maior rendimentos da colheita, maior qualidade e/ou maior valor nutritivo dos produtos colhidos, maior capacidade de armazenagem e/ou capacidade de beneficiamento dos produtos colhidos. Outros exemplos e particularmente destacados de tais propriedades são uma alta defesa das plantas contra parasitas animais e microbianos, tais como contra insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias e/ou vírus, bem como uma alta tolerância das plantas contra determinadas substâncias ativas herbicidas. Como exemplos de plantas transgênicas mencionam-se as plantas cultivadas importantes, tais como cereais (trigo, arroz), milho, soja, batata, beterrabas sacarinas, tomates, ervilhas e outras espécies de hortaliças, algodão, tabaco, colza, bem como plantas frutíferas (com os frutos maçã, pêra, frutos cítricos e uvas), destacando-se particularmente o milho, soja, batata, algodão, tabaco e colza. Como propriedades ("traits") destacam-se particularmente a alta defesa das plantas contra insetos, aracnídeos, nematódios e caracóis devido as toxinas formadas nas plantas, especialmente aquelas, que são produzidas nas plantas pelo material genético de Bacillus Thuringiensis (por exemplo, pelos genes CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), CrylIA, CrylllA, CrylllB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb and CrylF, bem como suas combinações) (a seguir, "plantas BT"). Como propriedades (“traits") destacam-se também particularmente a alta defesa das plantas contra fungos, bactérias e virus através da resistência sistêmica adquirida (SAR), sistemina, fitoalexina, elicitores, bem com genes de resistência e proteínas e toxinas exprimidas de maneira correspondente. Como propriedades ("traits") destacam-se, além disso, particularmente a alta tolerância das plantas contra determinadas substâncias ativas herbicidas, por exemplo, imidazolinonas, sulfoniluréias, glifosato ou fos-finotricina (por exemplo, gene "PAT"). Os genes que conferem as propriedades desejadas em questão, também podem ocorrer em combinações uns com os outros nas plantas transgênicas. Como exemplos de "plantas Bt", sejam mencionadas espécies de milho, espécies de algodão, espécies de soja e espécies de batata, que são vendidas sob os nomes comerciais Yl-ELD GARD® (por exemplo, milho, algodão, soja), KnockOut® (por exemplo, milho), StarLink® (por exemplo, milho), Bollgard® (algodão), Nucoton® (algodão) e NewLeaf® (batata). Como exemplos de plantas tolerantes aos herbicidas mencionam-se espécies de milho, espécies de algodão e espécies de soja, que são vendidas sob os nomes comerciais Roundup Ready® (tole- rância contra glifosato, por exemplo, milho, algodão, soja), Liberty Link® (tolerância contra fosfinotricina, por exemplo, colza), IMI® (tolerância contra imidazolinonas) e STS® (tolerância contra sulfoniluréias, por exemplo, milho). Como plantas resistentes aos herbicidas (cultivadas convencionalmente para tolerância aos herbicidas) sejam mencionadas também as espécies vendidas sob o nome Clearfield® (por exemplo, milho). Naturalmente, estas informações valem também para as espécies de plantas a serem desenvolvidas no futuro ou que chegarão futuramente no mercado com estas propriedades genéticas ou a serem futuramente desenvolvidas ("traits").

As plantas listadas podem ser tratadas de maneira particular-mente vantajosa de acordo com a invenção, com os compostos da fórmula geral I ou com as misturas de substâncias ativas de acordo com a invenção. As escalas preferidas indicadas acima para as substâncias ativas ou misturas, valem também para o tratamento dessas plantas. Destaque particular é dado ao tratamento de plantas com os compostos ou misturas especialmente listados no presente texto.

As substâncias ativas de acordo com a invenção, não agem somente contra parasitas de plantas, higiene e alimentos armazenados, mas sim, também no setor de medicina veterinária contra parasitas animais (ecto-e endoparasitas), tais como carrapatos de couraça, carrapatos do couro, sarnas, ácaros corredores, moscas (picadoras e lambedoras), larvas de moscas parasitárias, piolhos, lêndeas, lêndeas de penas e pulgas. Nesses parasitas incluem-se: Da ordem dos Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Li-nognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp..

Da ordem dos Mallophagida e das subordens Amblycerina bem como Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Tri-chodectes spp., Felicola spp..

Da ordem dos Diptera e das subordens Nematocerina bem como Brachycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simuli-um spp., Eusimulium -spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haemato-pota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Sto-moxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Cal-liphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp..

Da ordem dos Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Cteno-cephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..

Da ordem dos Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..

Da ordem dos Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Peripla-neta americana, Blattela germanica, Supella spp..

Da subclasse dos Acari (Acarina) e das ordens dos Meta- bem como Mesostigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Ha-emophysalis spp., Hyalomma spp., fíhipicephalus spp., Dermanyssus spp., fíaillietia spp., Pneumonyssusspp., Sternostoma spp., Varroa spp..

Da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata) por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pteroli-chus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp..

As substâncias ativas da fórmula (I) de acordo com a invenção, também são adequadas para o combate de artrópodes, que atacam animais domésticos agrícolas, tais como, por exemplo, bovinos, carneiros, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos, abelhas, outros animais domésticos, tais como, por exemplo, cães, gatos, pássaros de gaiolas, peixes de aquários, bem como as chamadas cobaias, tais como, por exemplo, hamster, porquinhos-da-índia, ratos e ca-mundongos. Através do combate destes artrópodes devem ser diminuídos óbitos e reduções de rendimento (no caso da carne, leite, lã, peles, ovos, mel e outros), de maneira que através do emprego das substâncias ativas de acordo com a invenção, seja possível uma pecuária mais econômica e mais simples. A aplicação das substâncias ativas de acordo com a invenção, no setor veterinário e na pecuária é efetuada de maneira conhecida através de administração entérica na forma, por exemplo, de comprimidos, cápsulas, bebidas, drenos, granulados, pastas, bolos, do processo "feed-through", de supositórios, através de administração parenteral, tal como, por exemplo, por injeções (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitonial e outros), implantes, através da aplicação nasal, através da aplicação dérmica na forma, por exemplo, da imersão ou banho (mergulho), pulverização (spray), infusão ("pour-on e spot-on1'), da lavagem, do polvilhamento bem como com auxílio de artigos moldados contendo substância ativa, tais como coleira, marcas nas orelhas, marcas nas caudas, faixas articulares, cabrestos, dispositivos de marcação e outros.

Para a aplicação no gado, aves, animais domésticos e outros, as substâncias ativas da fórmula (I) podem ser empregadas como formulações (por exemplo, pós, emulsões, agentes escoáveis), que contêm as substâncias ativas em uma quantidade de 1 até 80 %, em peso, diretamente ou a-pós diluição de 100 até 10.000 vezes ou elas podem ser aplicadas como banho químico.

Além disso, foi verificado que os compostos de acordo com a invenção, mostram um alto efeito contra insetos, que destroem materiais técnicos.

Por exemplo e preferivelmente - sem contudo, limitar - sejam mencionados os insetos abaixo: besouros tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Prio-bium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xylebo-rus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucifís, He- terobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus.

Himenópteros, tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur. Térmites tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticuli-termes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Masto-termes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.

Traças tal como Lepisma saccharina.

Por materiais técnicos no presente contexto, entendem-se os materiais não-viventes, tais como preferivelmente, materiais plásticos, adesivos, colas, papéis e papelões, couro, madeira, produtos de beneficiamento da madeira e produtos para pintura.

Os agentes prontos para o uso podem conter eventualmente ainda outros inseticidas e eventualmente ainda um ou mais fungicidas.

Com respeito aos possíveis participantes de mistura adicionais, seja feita referência aos inseticidas e fungicidas mencionados acima.

Ao mesmo tempo, os compostos de acordo com a invenção, podem ser usados para a proteção contra incrustações de objetos, especialmente de corpos de navios, peneiras, redes, edifícios, ancoradouros e sinaleiras, os quais entram em contato com água do mar ou água salobre.

Além disso, os compostos de acordo com a invenção, podem ser usados sozinhos ou em combinações com outras substâncias ativas como agentes "antifouling".

As substâncias ativas também são adequadas para combater parasitas animais na proteção doméstica, higiênica e de alimentos armazenados, especialmente de insetos, aracnídeos e ácaros, que ocorrem em ambientes fechados, tais como, por exemplo, residências, pátios de fábricas, escritórios, cabinas de automóveis e outros. Elas podem ser usadas individualmente ou em combinação com outras substâncias ativas e coadjuvantes em produtos inseticidas domésticos para combater esses parasitas. Elas são eficazes contra espécies sensíveis e resistentes, bem como contra todos os estágios de desenvolvimento. Nesses parasitas incluem-se: Da ordem dos Scorpionídea, por exemplo, Buthus occitans.

Da ordem dos Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas, re-flexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Orni-thodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neu-trombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.

Da ordem dos Araneae, por exemplo, Aviculariidae, Araneidae. Da ordem dos Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones cheli-fer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium.

Da ordem dos Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber.

Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp..

Da ordem dos Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp..

Da ordem dos Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Le-pisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Da ordem dos Blattaria, por exemplo, Blatta orientalis, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parco-blatta spp., Periplaneta australasiae, Períplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Da ordem dos Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus.

Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.

Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Reticuli- termes spp.

Da ordem dos Psocoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Lipos- celis spp.

Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Anthrenus spp., Attage-nus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus ze-amais, Stegobium paniceum.

Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albo-pictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaría, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.

Da ordem dos Lepidoptera, por exemplo, Achroia grisella, Galle-ría mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineo-la bisselliella.

Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheo-pis.

Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Camponotus hercu-leanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pha-raonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Da ordem dos Anoplura, por exemplo, Pediculus humanus capi-tis, Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis.

Da ordem dos Heteroptera, por exemplo, Cimex hemipterus, Ci-mex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma infestans. A aplicação no âmbito dos inseticidas domésticos é efetuada isoladamente ou em combinação com outras substâncias ativas adequadas, tais como ésteres de ácido fosfórico, carbamatos, piretróides, neonicotinói-des, reguladores do crescimento ou substâncias ativas de outras classes de inseticidas conhecidos. A aplicação é efetuada em aerossóis, agentes de atomização sem pressão, por exemplo, sprays bombeadores e pulverizadores, nebuliza-dores automáticos, nebulizadores, espumas, géis, produtos evaporadores com plaquetas evaporadoras de celulose ou material plástico, evaporadores líquidos, evaporadores de géis e de membranas, evaporadores acionados com hélices, sistemas de evaporação sem energia ou passivos, papéis para traças, saquinhos para traças e géis para traças, como granulados ou pós, em engodos de espalhar ou estações de engodo.

Exemplos de preparação: Método 1 Exemplo 1-1 1 -[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,3-dihidro-1 H-furo[2,3-b][1,4] oxa- zin-6(4aH)-ona Uma mistura de 0,6 ml (1,50 mmol) de uma solução de n-butillítio 2,5 M em hexano e 3 ml de tetrahidrofurano é adicionada a -78°C a uma solução também resfriada a -78°C de 202 mg (0,75 mmol) de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil[(2-hidroxietil)amino]furan-2(5H)-ona (11-1) em 7 ml de tetrahidrofurano. Após agitar por 20 minutos a -78°C, acrescentam-se 30 μΙ (0,75 mmol) de bromo em porções e agita-se por mais 30 minutos a -78°C. Após adicionar solução de cloreto de amônio aquosa saturada, aquece-se à temperatura ambiente e extrai-se com éster etílico de ácido acético. A fase orgânica combinada é secada sobre sulfato de magnésio e concentrada no vácuo. Após a purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura da fase móvel diclorometano : metanol (95:5), obtêm-se 67 mg (32 % da teoria) de 1 -[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,3-dihidro-1 H-furo[2,3-b][1,4]oxazin-6(4aH)-ona. RMN-1H (CDCI3): δ [ppm] = 3,16 (m, 1 H), 3,26 (m, 1 H), 4,10 (m, 2 H), 4,19 (d, 1 H), 4,40 (d, 1 H), 4,88 (s, 1 H), 5,72 (s, 1 H), 7,38 (d, 1 H), 7,61 (dd, 1 H), 8,35 (d, 1 H).

Exemplo I-2 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona 31,55 g (80,36 mmols) de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil[(3-iodopro-pil)amino]furan-2(5H)-ona (II-3) são dissolvidos em 900 ml de tetrahidrofura-no, resfriados a -78°C e adicionados a 42,19 ml (84,38 mmols) de uma solução de diisopropilamida de lítio 2,0 M em tetrahidrofurano. Após agitar por 10 minutos a -78°C, aquece-se à temperatura ambiente e agita-se por mais 30 minutos à temperatura ambiente. Após adicionar 20 ml de metanol, concentra-se no vácuo. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre sílica-gel (sílica-gel 60 - Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,63 mm) com a mistura da fase móvel éster etílico de ácido acético, fornecem 18,05 g (85 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,48 (m, 1 H), 1,85-2,00 (m, 2 H), 2,32 (m, 1 H), 3,08 (m, 1 H), 3,27 (m, 1 H), 4,25 (d, 1 H), 4,40 (d, 1 H), 4,64 (s, 1 H), 4,76 (dd, 1 H), 7,37 (d, 1 H), 7,67 (dd, 1 H), 8,31 (d, 1 H).

Separação enantiomérica de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a -tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (exemplo I-2) por HPLC preparatória em uma fase quiral.

Exemplo I-3 Determinação da estrutura de raios X

Cristais adequados para a determinação da estrutura de raios X foram obtidos através de cristalização da acetona. A determinação das constantes de grade e a compreensão das intensidades de reflexo foram efetuadas com um difractômetro Siemens P4. A solução estrutural foi efetuada com auxílio de métodos diretos (sistema de programa SHELXTL versão 5.10). O refino da estrutura foi efetuado com o programa SHELXTL versão 6.10 contra F2.

Dados do cristal e refino da estrutura: fórmula empírica C13Hi3CIN202 massa molar 264,70 temperatura 153K comprimento de onda 0,71073 Á sistema do cristal monoclínico grupo espacial Ρ2.λ dimensões celulares a = 5,4002(2) À a=90° b = 8,9237(3) A β=96,8250(10)° c = 13,0576(5) Â γ=90°. volume celular 624,78(4) Â3 unidades de fórmula por célula Z 2 densidade (calculada) 1,407 Mg/m3 coeficiente de absorção 0,301 mm*1 F(000) 276 medidas do cristal 0,04 x 0,20 x 0,25 mm3 escala teta para coleção de dados 1,57 a 31,49o escala de índice -7<=h<=7, -13<=k<=13, -19<=l<=19 reflexos medidos 9509 reflexos independentes 3964 [R(int) = 0,0363] totalidade para teta = 31,49o 96,6 % correção de absorção SADABS (Bruker-AXS) método de refino matriz plena dos menores quadrados de F2 dados / limitações / parâmetros 3964 /1 /173 goodness-of-fit de F2 1,003 índices R definitivos [l>2sigma(l)] R1 = 0,0443, wR2 = 0.1084 valores R (todos os dados) R1 = 0,0478, wR2 = 0,1106 maior máximo e mínimo 0,256 e -0,387 e.A'3 Exemplo 1-4 RMN-1H (CDCI3): δ [ppm] = 1,59 (m, 1 H), 1,85-2,05 (m, 2 H), 2,44 (m, 1 H), 3,02 (m, 1 H), 3,23 (m, 1 H), 4,16 (d, 1 H), 4,36 (d, 1 H), 4,74 (dd, 1 H), 4,79 (s, 1 H), 7,36 (d, 1 H), 7,58 (dd, 1 H), 8,31 (d, 1 H). Método 2 Exemplo I-5 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-metilen-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b] pirldin-2(4H)-ona 540 mg (1,55 mmol) de 5-[2-({[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}metil) prop-2-en-1-il]-4-pirrolidin-1-ilfuran-2(5H)-ona (111-1) em 20 ml de ácido acéti-co são agitados por 2 horas a 100°C. Após concentrar a mistura de reação no vácuo, retoma-se com diclorometano e lava-se com água. A fase aquosa é extraída duas vezes com diclorometano. A fase orgânica combinada é lavada com solução de hidróxido de sódio aquosa 1 N e a fase aquosa (solução de hidróxido de sódio) é novamente extraída duas vezes com diclorometano. A fase orgânica combinada é secada sobre sulfato de sódio e concentrada no vácuo. Após a purificação do resíduo por recristalização de éster etílico de ácido acético, obtêm-se 407 mg (94 % da teoria) de 4-[(6-cloropi-ridin-3-il)metil]-6-metilen-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 2,26 (td, 1 H), 3,08 (dd, 1 H), 3,77 (d, 1 H), 3,99 (d, 1 H), 4,35 (d, 1 H), 4,45 (d, 1 H), 4,65 (s, 1 H), 4,81 (dd, 1 H), 5,03 (m, 2 H), 7,37 (d, 1 H), 7,65 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H). Método 3 Exemplo 1-6 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-4,5,8,8a-tetrahidro-2H-furo[312-b] azepin-2-ona 40 mg (0,13 mmol) de 5-alil-4-{alil[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino} furan-2(5H)-ona (VI-1) são dissolvidos em 4 ml de diclorometano, adicionados a 11 mg (0,013 mmol) de catalisador de Grubbs de segunda geração e agitados por 2 horas à temperatura ambiente. Concentração no vácuo e purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel éster etílico de ácido acético, fornecem 29 mg (80 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-4,5,8,8a-tetrahidro-2H-furo[3,2-b]azepin-2-ona. RMN-1H (CDCI3): δ [ppm] = 2,38 (m, 1 H), 2,97 (m, 1 H), 3,38 (dd, 1 H), 4,31 (m, 1 H), 4,39 (d, 1 H), 4,49 (d, 1 H), 4,69 (s, 1 H), 5,31 (dd, 1 H), 5,67 (m, 1 H), 5,80 (m, 1 H), 7,33 (d, 1 H), 7,53 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H).

Exemplo I-7 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-4,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-furo[3,2-b] azepin-2-ona 10 mg (0,036 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-4,5,8,8a-tetrahidro-2H-furo[3,2-b]azepin-2-ona são dissolvidos em 10 ml de tolueno, adicionados a 5 mg (0,005 mmol) de cloreto de tris(trifenilfosfin)-ródio(l) e 4 mg (0,015 mmol) de trifenilfosfina e hidrogenados sob 3 bar de hidrogênio a 110-120°C por 24 horas. A mistura é filtrada e 0 filtrado é concentrado no vácuo. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna através de sílica- gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura da fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (2:1 a 4:1), fornecem 8 mg (79 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-4,5,6,7,8,8a-hexahidro-2H-furo[3,2-b]azepin-2-ona. RMN-1H (CDCIs): δ [ppm] = 1,40 (m, 1 H), 1,51-1,70 (m, 2 H), 1,88 (m, 1 H), 2.05 (m, 1 H), 2,40 (m, 1 H), 3,24 (dd, 1 H), 3,40 (dd, 1 H), 4,40 (m, 2 H), 4,67 (s, 1 H), 4,95 (dd, 1 H), 7,35 (d, 1 H), 7,57 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H). Método 4 Exemplo I-8 1 -[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,3-dihidro-1 H-furo[4,5-d][1,3]oxazin-5(3aH)-ona 139,0 mg (0,48 mmol) de 2-cloro-5-hidroximetil-4-{[(6-cloropiri-din-3-il)metil]amino}furan-2(5H)-ona (VII-1) são previamente introduzidos em uma mistura de 34,75 ml de tolueno e 5 ml de Ν,Ν-dimetilformamida (DMF) e adicionados a 173,2 mg (5,76 mmols) de paraformaldeído e 20,8 mg (0,11 mmol) de monohidrato de ácido para-toluenossulfônico. Em seguida, a mistura de reação é aquecida por cerca de 18 horas sob agitação à temperatura de refluxo no separador de água. Após concentrar a fase orgânica no vácuo, o resíduo remanescente é purificado por meio de HPLC preparatória (neutra). São obtidos 54 mg (33 % da teoria) de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,3-dihidro-1 H-furo[4,5-d][1,3]oxazin-5(3aH)-ona. LC-MS (m/z): 301 (M+) Ci2HioCI2N203 (301.1) RMN-13C com desacoplamento de RMN-1H (DMF-d7, 400 MHz): δ [ppm] = 48,2 (ChU-N); 66,3 (ÇH2-0); 70,8 (O-ÇH), 78,9 (N-ÇH2-0-); 85,0 (=C-CI); 133,6 (C-Py); 125,1, 139,3, 149,6 (CH-Py); 150,7 (C-CI-Py); 158,9 (=C-); 169.5 (CO-O).

Haloaenacão (R2 = haloaêniol Exemplo 1-9 3-cloro-4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetrahidrofuro{3,2-b] piridin-2(4H)-ona 524 mg (1,98 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetra-hidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (I-2) são dissolvidos em 20 ml de acetonitrila e adicionados a 414 pl (2,97 mmols) de trietilamina e 317 mg (2,37 mmols) de /V-clorossuccinimida à temperatura ambiente. Depois de agitar por uma hora, são acrescentados mais 159 mg (1,19 mmol) de /V-clorossuccinimida. Depois de agitar por mais uma hora, toda a preparação de reação é concentrada no vácuo. O resíduo é retomado com diclorometano, lavado sucessivamente duas vezes com ácido clorídrico aquoso 1 N, duas vezes com solução de hidróxido de sódio aquosa 1 N e com solução de cloreto de sódio saturada e secado sobre sulfato de sódio. Após a concentração da fase orgânica no vácuo e purificação do resíduo por cromatografia de coluna sobre sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura da fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (2:1),obtêm-se 430 mg (72 % da teoria) de 3-cloro-4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetrahi-drofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,53 (m, 1 H), 1,83 (m, 2 H), 2,37 (m, 1 H), 3,13 (m, 1 H), 3,25 (m, 1 H), 4,79 (d, 1 H), 4,83 (dd, 1 H), 4,96 (d, 1 H), 7,43 (d, 1 H), 7,71 (dd, 1 H), 8,35 (d, 1 H). C-alauilacão (R3 = alauila) Exemplo 1-10 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7a-metil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro [3,2-b]piridin-2(4H)-ona 43 mg (0,16 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetra-hidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (I-2) são dissolvidos em 2,5 ml de tetrahi- drofurano, resfriados a -78°C e adicionados a 96 pl (0,16 mmol) de uma solução de terc-butillítio 1,7 M em pentano. Após agitar por 30 minutos a -78°C, acrescentam-se 15 μΙ (0,24 mmol) de iodeto de metila, agita-se por mais 30 minutos a -78°C, aquece-se à temperatura ambiente e agita-se por mais 3 horas à temperatura ambiente. Concentração no vácuo e purificação do resíduo por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,63 mm) com a fase móvel éster etílico de ácido acético, fornecem 16 mg (35 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7a-metil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona. RMN-1H (CDCIa): δ [ppm] = 1,57 (s, 3 H), 1,81 (m, 1 H), 1,95 (m, 2 H), 2,18 (m, 1 H), 2,92 (m, 1 H), 3,28 (m, 1 H), 4,05 (d, 1 H), 4,32 (d, 1 H), 4,76 (s, 1 H), 7,36 (d, 1 H), 7,57 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H).

Formilacão (R2 = CHO) Exemplo 1-11 3-formil-4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b] piridin-2(4H)-ona 1,89 ml (24,56 mmols) de A/,/V-dimetilformamida e 0,28 ml (3,02 mmols) de cloreto de fosforila são previamente introduzidos e após uma hora, adicionados a 500 mg (1,89 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a -tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (I-2). Depois, agita-se por duas horas à temperatura ambiente. Em seguida, alcaliniza-se a mistura de reação com carbonato de sódio, filtra-se o sólido precipitado e lava-se este com água. Obtém-se 0,33 g (56 % da teoria) de 3-formil-4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,45 (m, 1 H), 1,71 (m, 1 H), 1,82 (m, 1 H), 2,42 (m, 1 H), 3,32 (m, 2 H), 4,78 (dd, 1 H), 5,45 (m, 2 H), 7,38 (d, 1 H), 7,65 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H), 9,51 (s, 1 H).

Exemplo 1-12 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-metil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b] piridin-2(4H)-ona 150,0 mg (0,54 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (I-5) são dissolvidos em 75 ml de tolue-no, adicionados a 40 mg (0,043 mmol) de cloreto de tris(trifenilfosfin)ródio(l) e 15 mg (0,057 mmol) de trifenilfosfina e hidrogenados sob 3 bar de hidrogênio a 110-120°C por 10 horas. Filtra-se e concentra-se o filtrado no vácuo. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna através de sílica-gel (síli-ca-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel és-ter etílico de ácido acético : ciclohexano (2:1 a 4:1) fornece os dois possíveis diastereômeros de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-furo[3,2-b]piridin-2(4H)-ona: (a) 85 mg (56 % da teoria) de diastereômero A e (b) após HPLC preparatória, 18 mg (12 % da teoria) de diastereômero B. Exemplo 1-12a (diastereômero A) RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 0,96 (d, 3 H), 2,13 (m), 2,31 (m, 1 H), 2,68 (dd, 1 H), 3,28 (dd, 1 H), 4,19 (d, 1 H), 4,39 (d, 1 H), 4,70 (s, 1 H), 4,77 (dd, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,70 (dd, 1 H), 8,32 (d, 1 H).

Exemplo 1-12b (diastereômero B) RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 0,97 (d, 3 H), 1,85-2,20 (m), 2,31 (m, 1 H), 2,99 (dd, 1 H), 3,17 (dd, 1 H), 4,39 (d, 1 H), 4,46 (d, 1 H), 4,62 (s, 1 H), 4,88 (dd, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,68 (dd, 1 H), 8,31 (d, 1 H).

Exemplo 1-13 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-hidróxi-6-hidroximetil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona 1,86 g (6,72 mmols) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-metilen-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (compare I-5) são dissolvidos em 20 ml de tetrahidrofurano e a 0°C, adicionados sucessivamente a 5,06 ml (0,40 mmol) de uma solução a 2,5 % de tetróxido de ósmio em terc-butanol e 1,28 g (10,08 mmols) de N-óxido de N-metilmorfolina. Após agitar por 3 horas à temperatura ambiente, concentra-se amplamente no vácuo, retoma-se o resíduo em água e extrai-se várias vezes com éster etílico de ácido acéti-co. Concentração da fase orgânica no vácuo fornece 1,8 g de produto bruto (mistura de diastereômero). 200 mg do produto bruto (foi considerado na determinação do rendimento) são purificados por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel diclorometano : metanol (95:5 a 90:10). Obtém-se os dois possíveis diastereômeros de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-hidróxi-6-hidroximetil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona: (a) 41 mg (18 % % da teoria) de diastereômero A e (b) (47 % da teoria) de diastereômero B. Exemplo 1-13a (diastereômero Al RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,45 (t, 1 H), 2,27 (dd, 1 H), 3,09-3,29 (m), 4,30 (d, 1 H), 4,44 (d, 1 H), 4,69 (s, 1 H), 5,06 (dd, 1 H), 7,40 (d, 1 H), 7,70 (dd, 1 H), 8,32 (d, 1 H).

Exemplo 1-13b (diastereômero B) RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,37 (dd, 1 H), 2,53 (dd, 1 H), 3,09-3,38 (m), 4,42 (d, 1 H), 4,55 (d, 1 H), 4,61 (s, 1 H), 4,77 (dd, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,75 (dd, 1 H), 8,35 (d, 1 H).

Exemplo 1-14 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-oxo-6-hidroximetil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona 80 mg (0,26 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-hidróxi-6-hidro-ximetil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4l-l)-ona (compare 1-13) são dissolvidos em 2 ml de uma mistura de diclorometano : água (2:1) e adicionados a 275 mg de periodato de sódio a 0°C. Agita-se por 2 horas a 0°C, dilui-se com água e extrai-se quatro vezes com diclorometano. As fases orgâni- cas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio e concentradas no vácuo. A purificação do resíduo por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel éster etílico de ácido acético, fornecem 65 mg (72 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-oxo-6-hidroximetil-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b] piridin-2(4H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 2,50 (dd, 1 H), 3,07 (dd, 1 H), 3,67 (d, 1 H), 3,98 (d, 1 H), 4,42 (d, 1 H), 4,54 (d, 1 H), 4,79 (s, 1 H), 5,21 (dd, 1 H), 7,38 (d, 1 H), 7,68 (dd, 1 H), 8,32 (d, 1 H).

Exemplo 1-15 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6,6-diflúor-5,6,7,7a-tetrahidrofuro [3,2-b]piridin-2(4H)-ona 13 mg (0,047 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-oxo-5,6,7, 7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (compare 1-14) são dissolvidos em 1 ml de diclorometano e adicionados em duas porções, dentro de 30 minutos, a 31 μΙ (0,23 mmol) de trifluoreto de dietilaminoenxofre. Agita-se por uma hora à temperatura ambiente, adiciona-se solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e extrai-se a fase aquosa com diclorometano. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio e concentradas no vácuo. A purificação do resíduo por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel éster etílico de ácido acético, fornece 8 mg (55 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6,6-diflúor-5,6,7,7a-tetrafuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona. RMN-1H (CDCIs): δ [ppm] = 2,13 (dd, 1 H), 3,03 (m, 1 H), 3,38 (m, 1 H), 3,53 (m, 1 H), 4,36 (d, 1 H), 4,47 (d, 1 H), 4,89 (s, 1 H), 4,98 (dd, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,57 (dd, 1 H), 8,32 (d, 1 H).

Exemplo 1-16 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-hidróxi-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b] piridin-2(4H)-ona 560 mg (1,61 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-oxo-5,6,7, 7a-tetrafuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (exemplo 1-14) são dissolvidos em 14 ml de metanol e adicionados a 45 mg (1,20 mmol) de borohidreto de sódio a 0°C. A mistura de reação é agitada por uma hora a 0°C. Após adicionar 7,2 ml de ácido clorídrico a 5 % é extraído com éster etílico de ácido acético. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio e concentrada no vácuo. A purificação do resíduo por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura da fase móvel diclorometano : metanol (95:5), fornece os dois possíveis di-astereômeros de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-hidróxi-5,6,7,7a-tetrafuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona: (a) 152 mg (34 % da teoria) de diastereômero A e (b) 63 mg (11 % da teoria) de diastereômero B.

Exemplo 1-16a (diastereômero A) RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,73 (m, 1 H), 2,32 (m, 1 H), 3,18 (dd, 1 H), 3,30 (m, 2 H), 4,18 (m, 1 H), 4,29 (d, 1 H), 4,42 (d, 1 H), 4,68 (s, 1 H), 5,06 (dd, 1 H), 7,40 (d, 1 H), 7,69 (dd, 1 H), 8,31 (d, 1 H).

Exemplo i-16b fdiastereômero B) RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,33 (m, 1 H), 2,75 (m, 1 H), 3,08 (dd, 1 H), 3,18 (d, 1 H), 3,38 (dd, 1 H), 4,10 (m, 1 H), 4,37 (d, 1 H), 4,50 (d, 1 H), 4,62 (s, 1 H), 4,74 (dd, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,74 (dd, 1 H), 8,34 (d, 1 H).

Exemplo 1-17 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-cloro-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b] piridin-2(4H)-ona e Exemplo 1-18 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7,7a-dihidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H) -ona 146,0 mg (0,52 mmol) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-hidróxi-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona (compare 1-16) e 274,2 mg (1,05 mmol) de trifenilfosfina são agitados em uma mistura de 2,5 ml de ace-tonitrila e 2,5 ml de tetraclorometano a 70°C por 30 minutos. Após resfriar à temperatura ambiente, dilui-se com diclorometano e lava-se sucessivamente com solução de hidróxido de amônio aquosa diluída e solução saturada de cloreto de sódio. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio e concentrada no vácuo. A purificação do resíduo por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel éster etílico de ácido acético e HPLC preparatória seguinte, fornece os dois possíveis diastereômeros de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6-cloro-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona: (a) 4 mg de diastereômero A (3 % da teoria) e (b) 15 mg de diastereômero B (9 % da teoria). Além disso, obtêm-se (c) 10 mg (7 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metíl]-7,7a-dihidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona.

Exemplo 1-17a (diastereômero A) RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 2,10 (m, 1 H), 2,62 (m, 1 H), 3,45 (dd, 1 H), 3,57 (dd, 1 H), 4,30 (d, 1H), 4,45 (d, 1H), 4,54 (m, 1 H), 4,78 (s, 1 H), 5,17 (dd, 1 H), 7,40 (d, 1 H), 7,70 (dd, 1H), 8,33 (d, 1H).

Exemplo 1-17b (diastereômero B) RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,78 (m, 1 H), 3,03 (m, 1 H), 3,32 (dd, 1 H), 3,69 (dd, 1 H), 4,40 (d, 1H), 4,47 (m, 1H), 4,54 (d, 1 H), 4,76 (s, 1 H), 4,82 (dd, 1 H), 7,40 (d, 1 H), 7,73 (dd, 1H), 8,35 (d, 1H).

Exemplo 1-18 RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 2,21 (m, 1 H), 2,61 (m, 1 H), 4,55 (d, 1 H), 4,63 (d, 1 H), 4,85 (s, 1 H), 4,97 (dd, 1 H), 5,10 (m, 1 H), 6,16 (dd, 1 H), 7,39 (d, 1 H), 7,67 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H).

Exemplo 1-19 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-7-hidróxi-5,6,7,7a-tetrahidrofuro [3,2*b]piridin-2(4H)-ona e Exemplo I-20 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-5,6-dihidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona 176 mg (0,35 mmol) de terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil][3-hidróxi-3-(5-oxo-3-pirrolidin-1 -il-2,5-dihidrofuran-2-il)propil]carbamato (compare V-2) são agitados por uma hora em uma mistura de 7 ml de diclorometano e 3,5 ml de ácido trifluoracético à temperatura ambiente. Após a concentração no vácuo, acrescentam-se 10,5 ml de ácido acético ao resíduo e agita-se a 100°C por 2 horas. Após a concentração no vácuo, o resíduo é purificado por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel diclorometano : metanol (99:1 a 80:20). Obtêm-se (a) 6 mg (6 % da teoria) de 4-[(6-cloro-piridin-3-il)metil]-7-hidróxi-5,6,7,7a-tetrahidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona como mistura de diastereômeros e (b) 30 mg (32 % da teoria) de 4-[(6-cloro-piridin-3-il)metil]-5,6-dihidrofuro[3,2-b]piridin-2(4H)-ona.

Exemplo 1-19 (mistura de diastereômeros) LC-MS: m/z = 281,0 =M+H]+ (100 %).

Exemplo I-20 RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 2,48 (m, 2 H), 3,27 (t, 2 H), 4,41 (s, 2 H), 4,81 (s, 1 H), 5,63 (m, 1 H), 7,40 (d, 1 H), 7,72 (dd, 1 H), 8,35 (d, 1 H).

Exemplo 1-21 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6,6a-dihidro-2H-furo[3,2-b]pirrol-2,5 (4H)-diona 712 mg (1,97 mmol) de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,5-dioxopir-rolidin-3*il-bromoacetato (XI-1) em 40 ml de acetonitrila são adicionados a 569 mg (2,17 mmols) de trifenilfosfina e agitados por 3 horas a 50°C. São acrescentados 0,29 ml (2,08 mmols) de trietilamina e agitados por cerca de 16 horas a 50°C. Após a concentração de toda a preparação de reação no vácuo, o resíduo remanescente é retomado em pouco éster etílico de ácido acético, o sólido insolúvel é filtrado e o filtrado é purificado por meio de cro-matografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel éster etílico de ácido acético. Ob-têm-se 305 mg (59 % da teoria) de 4-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-6,6a-dihidro-2H-furo[3,2-b]pirrol-2,5(4H)-diona. RMN-1H (CDCI3): δ [ppm] = 2,74 (dd, 1 H), 3,16 (dd, 1 H), 4,62 (d, 1 H), 4,90 (d, 1 H), 5,18 (m, 1 H), 5,20 (s, 1 H), 7,37 (d, 1 H), 7,60 (dd, 1 H), 8,37 (d, 1 H).

Os compostos (I-22) a (l-27b) listados na tabela 1 abaixo também foram preparados de maneira análoga a este processo.

Tabela 1 Preparação dos compostos de partida Compostos da fórmula geral (II) Exemplo 11-1 4-[[(6-cloropiridin-3-il)meti!](2-hidroxietil)amino]furan-2(5H)-ona (R1 = H, -(D1)-Z’ = CH2CH2-OH; R2 = H; E-R3 = CH2, A = 6-cloro-pirid-3-ila) 3,00 g (16,07 mmols) de 2-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}etanol (compare a WO 2005055715 A2) em 150 ml de tolueno são adicionados a 2,41 g (24,11 mmols) de ácido tetrônico e 28 mg (0,16 mmol) de ácido 4-toluenossulfônico e aquecidos ao refluxo no separador de água por 3 horas. Após resfriar a mistura de reação, a fase líquida é decantada e 0 resíduo sólido é purificado por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel diclorometano : metanol (95:5). Obtêm-se 722 mg (16 % da teoria) de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil](2-hidroxietil)amino]furan-2(5H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 2,88 (t, 1 H), 3,28 (t, 2 H), 3,66 (q, 2 H), 4,50 (s, 2 H), 4,58 (s, 1 H), 4,82 (s, 2 H), 7,37 (d, 1 H), 7,65 (dd, 1 H), 8,28 (d, 1 H). Exemplo II-2 4-[(3-cloropropil)[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino]furan-2(5H)-ona (R1 = H, -(D1)-Z’ = CH2CH2CH2-CI; R2 = H; E-R3 = CH2, A = 6-cloropirid-3-ila) 16,30 g (74,4 mmols) de 3-cloro-A/-[(6-cloropiridin-3-il)metil] pro-pan-1-amina (IVa-1, compare também B. Latli e outros J. Med. Chem. 1999, 42, 2227-2234) em 300 ml de benzeno são adicionados a 4,26 ml (74,4 mmols) de ácido acético e agitados à temperatura ambiente por 30 minutos. Em seguida, acrescentam-se 9,68 g (96,7 mmols) de ácido tetrônico e 128 mg de ácido 4-toluenossulfônico e aquece-se ao refluxo no separador de água por 2 horas. Após a concentração da mistura de reação no vácuo, re-toma-se com a mistura de solventes diclorometano : metanol (95:5), lava-se sucessivamente com ácido clorídrico aquoso 1 N, solução de hidróxido de sódio aquosa 1 N e solução de cloreto de sódio saturada e seca-se sobre sulfato de sódio. Após a concentração da fase orgânica no vácuo e purificação do resíduo por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel éster etílico de ácido acético, obtêm-se 9,15 g (33 % da teoria) de 4-[(3-cloropropil)[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino]furan-2(5H)-ona. RMN-1H (CDCI3): δ [ppm] = 2,07 (m, 2 H), 3,38 (t, 3 H), 3,58 (t, 2 H), 4,40 (s, 2 H), 4,81 (s, 1 H), 4,82 (s, 2 H), 7,38 (d, 1 H), 7,52 (dd, 1 H), 8,28 (d, 1 H). Exemplo II-3 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-iodopropil)amino]furan-2(5H)-ona (R1 = H, -(D1)-Z’ = CH2CH2CH2-I; R2 = H; E-R3 = CH2, A = 6-cloro-pirid-3-ila) 27,50 g (91,3 mmols) de 4-[(3-cloropropil)[(6-cloropiridin-3-il) me-til]amino]furan-2(5H)-ona (I-2) e 51,60 g (344,2 mmols) de iodeto de sódio são aquecidos em 1,2 litros de acetonitrila à temperatura de refluxo por 4 horas. Após a concentração da fase orgânica no vácuo e purificação do resíduo por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel éster etíli-co de ácido acético, obtêm-se 31,5 g de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-iodopropil)amino]furan-2(5H)-ona. RMN-1H (CDCIa): δ [ppm] = 2,10 (m, 2 H), 3,18 (t, 3 H), 3,31 (t, 2 H), 4,41 (s, 2 H), 4,81 (s, 1 H), 4,83 (s, 2 H), 7,38 (d, 1 H), 7,53 (dd, 1 H), 8,28 (d, 1 H).

Compostos da fórmula geral HN(R’)-CH9-A (IV-af Exemplo IVa-1 3-cloro-N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]propan-1 -amina (R’ = CH2CH2CH2-CI, A = 6-cloro-pirid-3-ila) (compare B. Latli e outros J. Med. Chem. 1999, 42, 2227-2234) 16,20 g (100 mmols) de 2-cloro-5-(clorometil)piridina, 16,90 g (130 mmols) de cloridrato de 3-cloropropan-1-amina e 36,24 ml (260 mmols) de trietilamina são agitados em 200 ml de acetonitrila a 60°C por 20 horas. Após adicionar 30,67 g (230 mmols) de solução de hidróxido de sódio aquosa a 30 %, a mistura de reação é concentrada no vácuo e o resíduo é extraído com clorofórmio. A concentração do extrato no vácuo fornece 19,03 g (87 % da teoria) de 3-cloro-N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]propan-1 -amina, que sem outra purificação pode ser utilizado na reação seguinte (compare o exemplo II-2). RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,85-2,05 (m, 2 H), 2,69 (t, 2 H), 3,65 (t, 2 H), 3,75 (s, 2 H), 7,32 (d, 1 H), 7,71 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H).

Exemplo IVa-2 3-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}propan-1 -ol (R’ = CH2CH2CH2-OH, A = 6-cloro-pirid-3-ila) (compare a EP 192060 A1) 14,16 g (100 mmols) de 6-cloronicotinaldeído e 8,41 ml (110 mmols) de 3-aminopropanol são agitados em 100 ml de etanol à temperatura ambiente por 30 minutos. Adicionam-se 3,78 g (100 mmols) de borohidreto de sódio aos poucos e agita-se à temperatura ambiente por cerca de 16 horas. Após concentrar no vácuo, acrescenta-se água e carbonato de potássio e extrai-se com metil éter -terc-butílico. A fase orgânica combinada é secada sobre sulfato de sódio e concentrada no vácuo. Cromatografia de coluna do resíduo através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura da fase móvel diclorometano : metanol (95:5) fornece 3,86 g (19 % da teoria) de 3-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}propan-1- ol. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,65 (m, 2 H), 2,68 (t, 2 H), 3,59 (t, 2 H), 3,74 (s, 2 H), 7,32 (d, 1 H), 7,70 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H).

Compostos da fórmula aeral (V) Exemplo V-1 5-[2-({[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}metil)prop-2-en-1-il]-4-pirrolidin-1 -ilfuran-2(5H)-ona (R1, R2 = Η; B, Q = O; E-(D2)-Z-(D1) = CHCH2C (=CH2)CH2-; LG = A/-pirrolidino; A = 6-cloro-pirid-3-ila). 600 mg (2,48 mmols) de 5-[2-(clorometil)prop-2-en-1-il]-4-pirroli-din-1-ilfuran-2(5H)-ona (V-1 a), 354 mg (2,48 mmols) de 1 -(6-cloropiridin-3-il)metanamina e 0,43 ml (2,48 mmols) de N-etil-N-isopropilpropan-2-amina são agitados em 10 ml de acetonitrila a 60°C por 21 horas. Concentração no vácuo e purificação do resíduo por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel diclorometano : metanol (98:2 a 90:10), fornecem 650 mg (73 % da teoria) de 5-[2-({[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}metil)prop-2-en-1-il]-4-pirrolidin-1 -ilfuran-2(5H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,85 (m, 2 H), 1,96 (m, 2 H), 2,26 (dd, 1 H), 2,80 (dd, 1 H), 3,15 (m, 2 H), 3,18 (d, 1 H), 3,24 (d, 1 H), 3,39 (m, 2 H), 3,70 (s, 2 H), 4,37 (s, 1 H), 4,97 (s, 1 H), 5,05 (dd, 1 H), 5,09 (s, 1 H), 7,34 (d, 1 H), 7,72 (dd, 1 H), 8,30 (d, 1 H). V-1 a 5-[2-(clorometil)prop-2-en-1 -il]-4-pirrolidin-1 -ilfuran-2(5H)-ona 800 mg (5,22 mmols) de 4-pirrolidin-1-ilfuran-2(5H)-ona (Shan-dala, Μ. Y. e outros J. Heterocycl. Chem. 1984, 21, 1753-1754) são dissolvidos em 80 ml de tetrahidrofurano, resfriados a -78°C e adicionados a 3,07 ml (5,22 mmols) de uma solução 1,7 M de terc.-butillítio em pentano. Após agitar por 30 minutos a -78°C, acrescentam-se 1,21 ml (10,45 mmols) de 3-cloro-2-(clorometil)prop-1-eno, agita-se por mais 30 minutos a -78°C, dentro de aproximadamente 16 horas aquece-se à temperatura ambiente e agita-se por mais 3 horas à temperatura ambiente. Após adicionar metanol e concentrar no vácuo, o resíduo é purificado por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a fase móvel éster etílico de ácido acético. Obtêm-se 735 mg (57 % da teoria) de 5-[2-(clorometil)prop-2-en-1 -il]-4-pirrolidin-1 -ilfuran-2(5H)-ona. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,85-2,05 (m, 4 H), 2,42 (dd, 1 H), 2,91 (dd, 1 H), 3,32 (m, 4 H), 4,15 (d, 1 H), 4,20 (d, 1 H), 4,40 (s, 1 H), 5,05 (dd, 1 H), 5,14 (s, 1 H), 5,31 (s, 1 H).

Exemplo V-2 Terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil][3-hidróxi-3-(5-oxo-3-pirroli-din-1-il-2,5-dihidrofuran-2-il)propil]carbamato (R1, R2 = Η; B, Q = O; E-(D2)-Z-(D1)-NR = CHCH(OH)CH2CH2-N-(terc-butoxicarbonil)-(BOC); LG = N-pirro-lidino; A = 6-cloro-pirid-3-ila) 1,23 g (0,86 mmol) de 4-pirrolidin-1-ilfuran-2(5H)-ona (Shandala, Μ. Y. e outros, J. Heterocycl. Chem. (1984), 21, 1753-1754) são dissolvidos em 30 ml de tetrahidrofurano, resfriados a -78°C e adicionados a 6,17 ml (10,48 mmols) de uma solução 1,7 M de terc.-butillítio em pentano. Após agitar por 30 minutos a -78°C, acrescenta-se uma solução de 2,65 g (8,87 mmols) de terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-oxopropil)carbamato em 10 ml de tetrahidrofurano e agita-se por 1 hora a -78°C. Após adicionar metanol e concentrar no vácuo, o resíduo é purificado por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel diclorometano : metanol (95:5). Obtêm-se 2,67 g (57 % da teoria) de terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil][3-hidróxi-3-(5-oxo-3-pirrolidin-1-il-2,5-dihidrofuran-2-il)propil]carbamato como mistura de diastereômeros, que pode ser usada sem outra purificação na reação seguinte (compare o exemplo 1-19 e I-20). LC-MS: m/z = 451,9 [M+H]+ (100 %). V^a Terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-hidroxipropil)carbamato 2.00 g (9,97 mmols) de 3-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino} pro-pan-1-ol (compare EP 192060 A1 e exemplo IVa-2) são dissolvidos em 24 ml de tetrahidrofurano e sucessivamente adicionados a 10,72 ml (10,72 mmols) de solução de hidróxido de sódio aquosa 1 N e 2,18 g (9,97 mmols) de di-terc-butildicarbonato. Agita-se por uma hora à temperatura ambiente e remove-se o tetrahidrofurano amplamente no vácuo. A fase aquosa remanescente é acidificada com hidrogenossulfato de sódio (> pH 2) e extraída com éster etílico de ácido acético. A fase orgânica combinada é secada sobre sulfato de sódio e concentrada no vácuo. Obtêm-se 3,00 g de terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-hidroxipropil)carbamato (100 % da teoria), que pode ser usado sem outra purificação na reação seguinte. V-2b Terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-oxopropil)carbamato. 3.00 g (9,97 mmols) de terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-hidro-xipropil)carbamato são dissolvidos em 50 ml de diclorometano e adicionados a 56,38 g (19,94 mmols) de uma solução a 15 % de Dess-Martin-periodinano em diclorometano e agitados à temperatura ambiente por uma hora. A mistura de reação é lavada com solução de hidróxido de sódio aquosa 1 N e a fase aquosa é extraída com diclorometano. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio e concentradas no vácuo. Após a purificação do resíduo por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (1:1), obtêm-se 2,75 g (92 % da teoria) de terc-butil-[(6-cloropiridin-3-il)metil](3-oxopropil)carbamato. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 1,41 (s, 9 H), 2,62 (t, 2 H), 3,50 (t, 2 H), 4,40 (s, 2 H), 7,34 (d, 1 H), 7,63 (dd, 1 H), 8,26 (d, 1 H), 9,67 (s, 1 H).

Compostos da fórmula aeral (Vh Exemplo VI-1 5-alil-4-(aliir(6-cloropiridin-3-inmetinamino)furan-2(5l-0-ona (R1 = H, -(D1)-Z’ = CH2CH=CH2; R2 = H; E-(D2)-Z’ = CH-CH2CH=CH2, A = 6-cloro-pirid-3-ila) 500 mg (1,89 mmol) de 4-{alil[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino} fu-ran-2(5H)-ona (compare a WO 9200964 A1) são dissolvidos em 30 ml de tetrahidrofurano, resfriados a -78°C e adicionados a 1,11 ml (1,89 mmol) de uma solução 1,7 M de terc.-butillítio em pentano. Após agitar por 30 minutos a -78°C, acrescentam-se 163 μΙ (1,89 mmol) de brometo de alila, agita-se por mais 30 minutos a -78°C, aquece-se à temperatura ambiente e agita-se por mais 2 horas à temperatura ambiente. Após adicionar metanol, concentra-se no vácuo. O resíduo é purificado por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (5:1). Obtêm-se 336 mg (64 % da teoria) de 5-alil-4-{alil[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}furan-2(5H)-ona. RMN-1H (CDCIs): δ [ppm] = 2.42 (m, 1 H), 2.78 (m, 1 H), 3.80 (m, 2 H), 4.37 (d, 1 H); 4.43 (d, 1 H), 4.77 (s, 1 H), 5.05 (dd, 1 H), 5.17-5.28 (m, 3 H), 5.34 (d, 1 H), 5.78 (m, 2 H), 7.35 (d, 1 H), 7.54 (dd, 1 H), 8.28 (d, 1 H).

Compostos da fórmula geral (VII) Exemplo VII-1 3-cloro-5-hidroximetil-4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}furan-2(5H)-ona (R1 = H, R2 = Cl; B, Q = O; E-(D2)-Z-H = CHCH2OH, A = 6-cloro-pirid-3-ila) 126,0 mg (0,49 mmol) de 5-hidroximetil-4-{[(6-cloropiridin-3-il) metil]amino}furan-2(5H)-ona (VII-1 b) são misturados a 7,5 ml de acetonitrila e adicionados sucessivamente a 0,10 ml de trietilamina e 118,9 ml (0,89 mmol) de N-cloro-succinimida à temperatura ambiente. Em seguida, a mistura de reação é agitada à temperatura ambiente por 1 hora. Depois toda a preparação de reação é concentrada no vácuo para um volume de aproximadamente 2 ml e purificada por meio de HPLC preparatória (neutra). Ob- têm-se 76,4 mg (38,4 % da teoria) de 3-cloro-5-hidroximetil-4-{[(6-cloro-piridin-3-il)metil]amino}furan-2(5H)-ona. LC-MS (m/z): 289 (M+) CnHioCfeNaOa (289,1) VIMa 4-hidróxi-5-hidroximetil-furan-2(5H)-ona: 386.0 mg (1,75 mmol) de 5-benziloximetil-4-hidróxi-furan-2(5H)-ona (Aragon, D. T. e outros, J. Org. Chem. 68, 3363-3365, 2003) são previamente introduzidos em 19,3 ml de etanol e adicionados na presença de 38,6 mg (0,27 mmol) de Pd(OH)2/C (20 %) e hidrogenados à temperatura ambiente até o término da absorção de hidrogênio. Após filtrar o catalisador e concentrar o solvente, obtêm-se 216 mg (94,7 % da teoria) de 4-hidróxi-5-hidroximetil-furan-2(5H)-ona, que pode ser usada sem outra purificação para a reação seguinte. LC-MS (m/z): 131 (M++H) CH604 (130.1) Vll-1b 5-hidroximetil-4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}furan-2(5H)-ona: 905.0 mg (6,95 mmols) de 4-hidróxi-5-hidroximetil-furan-2(5H)-ona (VII-1 a) e 991,8 mg (6,95 mmols) de 3-aminometil-6-cloro-piridina são misturados e uma mistura de 100,5 ml de tolueno e 10 ml de N,N-dimetil-formamida (DMF) e adicionados a 10 mg de ácido para-toluenossulfônico, bem como 0,5 ml de ácido acético. Em seguida, toda a preparação de reação é aquecida sob agitação no separador de água à temperatura de refluxo. Após concentrar no vácuo e purificar o resíduo por cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm; eluente: ciclohexano/acetona = 1:1), obtêm-se 394,2 mg (22,2 % da teoria) de 5-hidroximetil-4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino}furan-2(5H)-ona. LC-MS (m/z): 255 (M+) C11HHCIN2O3 (254.6) Compostos da fórmula geral G-CHp-A (X) X-1 (5,6-dicloropiridin-3-il)metanol (G = OH, A = 5,6-dicloro-pirid-3-ila) (R. Graf e outros J. Prakt. Chem. 1932, 134, 177-87) A 110 g (573 mmols) de ácido 5,6-dicloro-nicotínico em 250 ml de tetrahidrofurano, acrescentam-se por gotejamento, a 0°C, 859 ml (859 mmols) de uma solução 1 M de complexo de borano-tetrahidrofurano em tetrahidrofurano. Aquece-se à temperatura ambiente e agita-se nesta tempe- ratura por 3 horas. Após resfriar a 0°C, alcaliniza-se a mistura de reação com solução de carbonato de potássio aquosa saturada, centrifuga-se amplamente o tetrahidrofurano e extrai-se o resíduo várias vezes com éster etí-lico de ácido acético. As fases orgânicas combinadas são lavadas com água e solução de cloreto de sódio aquosa saturada e secadas sobre sulfato de sódio. Após concentrar a fase orgânica no vácuo e purificar o resíduo por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel éster etíli-co de ácido acético : ciclohexano (1:2), obtêm-se 62 mg (61 % da teoria) de (5,6-dicloropiridin-3-il)metanol. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 3,31 (t, 1 H), 4,60 (d, 2 H), 7,85 (s, 1 H), 8,26 (s, 1 H). O composto (X-5) da tabela 3 também foi preparado de maneira análoga ao procedimento para o composto (X-1). X-2 3-bromometil-5,6-dicloropiridina (G = Br, A = 5,6-dicloro-pirid-3-ila) (compare a WO 2000046196 A1) Uma solução de 10,60 g (59,55 mmols) de (5,6-dicloropiridin-3-il) metanol (X-1) em 100 ml de diclorometano é adicionada a 16,40 g (62,52 mmols) de trifenilfosfina e 11,66 g (65,50 mmols) de N-bromossuccinimida a 0°C. Depois de 2 horas, a mistura de reação é amplamente concentrada e o resíduo é purificado por meio de cromatografia de coluna através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (1:5). Obtêm-se 12,4 g (86 % da teoria) de 3-bromometil-5,6-dicloropiridina. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 4,53 (s, 2 H), 7,97 (s, 1 H), 8,35 (s, 1 H).

Os compostos (X-6) a (X-8) da (tabela 3) também foram preparados de maneira análoga ao procedimento para o composto (X-2). X-3 3-bromometil-6-cloro-5-iodo-piridina (G = Br, A = 6-cloro-5-iodo-pirid-3-ila) 4,60 g (18,15 mmols) de 6-cloro-5-iodo-3-metilpiridina (Setliff e outros, J. Chem. Engineering Data (1976), 21(2), 246-7), 3,39 g (19,06 mmols) de N-bromossuccinimida e 0,30 g (1,82 mmol) de 2,2’-azobis(2-metilpro-panonitrila) em 500 ml de clorobenzeno são fervidos ao refluxo por aproxi- madamente 16 horas. Depois de lavar a mistura de reação com solução de sulfito de sódio aquosa saturada e solução de bicarbonato de sódio, seca-se sobre sulfato de sódio e concentra-se no vácuo. Cromatografia de coluna do resíduo através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclo-hexano (1:10), fornecem 3,86 g (38 % da teoria) de 3-bromometil-6-cloro-5-iodopiridina. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 4,48 (s, 2 H), 8,30 (s, 1 H), 8,40 (s, 1 H). O composto (X-9) da (tabela 3) também foi preparado de maneira análoga ao procedimento para o composto (X-3). X-4 6-cloro-3-clorometil-5-fluorpiridina (G = Cl, A = 6-cloro-5-flúor-pirid-3-ila) 1,00 g (6,87 mmols) de 6-cloro-5-flúor-3-metilpiridina (F. L. Setliff, Organic Preparations and Procedures International 1871, 3, 217-222), 1,01 g (7,56 mmols) de N-clorossuccinimida e 0,11 g (0,69 mmol) de 2,2’-azobis (2-metilpropanonitrila) em 100 ml de clorobenzeno são fervidos ao refluxo por 2 dias. Com isso, após aproximadamente 16 e 32 horas, são acrescentados, em cada caso, mais 1,01 g (7,56 mmols) de N-clorossuccinimida e 0,11 g (0,69 mmol) de 2,2’-azobis(2-metilpropanonitrila). Depois de lavar a mistura de reação com solução de sulfito de sódio aquosa saturada e solução de bicarbonato de sódio, seca-se sobre sulfato de sódio e concentra-se no vácuo. A cromatografia de coluna do resíduo através de sílica-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (1:20), fornece 0,65 g (53 % da teoria) de 6-cloro-3-clorometil-5-fluorpiridina. RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 4,68 (s, 2 H), 7,69 (d, 1 H), 8,27 (s, 1 H).

Outros compostos (X-5) a (X-10) da fórmula (X) são listados na tabela 3 abaixo.

Tabela 3 a) RMN-1H (CD3CN), δ [ppm] Compostos da fórmula aeral (XI) Exemplo XI-1 1-[(6-cloropiridÍn-3-il)metil]-2,5-dioxopirrolidin-3-il-bromoacetato (A = 6-cloro-pirid-3-ila) 1,34 g (5,56 mmols) de 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-3-hidroxipirro-lidin-2,5-diona (Xl-1a) e 674 pl (8,34 mmols) de piridina são dissolvidos em 15 ml de diclorometano e adicionados a 1,12 g (5,56 mmols) de brometo de bromoacetila. Agita-se por 30 minutos à temperatura ambiente e em seguida, acrescenta-se água gelada. A fase orgânica é sucessivamente lavada com solução de bicarbonato de sódio saturada e solução de cloreto de sódio saturada, secada sobre sulfato de magnésio e concentrada no vácuo. Após a purificação do resíduo por meio de cromatografia de coluna através de síli-ca-gel (sílica-gel 60, Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura de fase móvel diclorometano : metanol (97:3), obtêm-se 1,44 g (55 % da teoria) de 1 -[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,5-dioxopirrolidin-3-il-bromoacetato. RMN-1H (CDCI3): δ [ppm] = 2,75 (dd, 1 H), 3,22 (dd, 1 H), 3,90 (s, 2 H), 4,69 (s, 2 H), 5,50 (dd, 1 H), 7,31 (d, 1 H), 7,71 (dd, 1 H), 8,44 (d, 1 H).

Xl-1a 1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-3-hidroxipirrolidin-2,5-diona: 4,53 g (33,79 mmols) de ácido D,L-málico e 5,30 g (37,17 mmols) de 1-(6-cloropiridin-3-il)metanamina em 40 ml de xileno são aquecidos ao refluxo por 2 horas. Depois de resfriar à temperatura ambiente, decanta-se e concentra-se o resíduo no vácuo. 8,30 g (100 % da teoria) de 1-[(6-cloropi-ridin-3-il)metil]-3-hidroxipirrolidin-2,5-diona, que pode ser usada sem outra purificação na reação seguinte, são obtidos como produto bruto. RMN-1H (CDCI3): δ [ppm] = 2,71 (dd, 1 H), 2,92 (br, s„ 1 H), 3,10 (dd, 1 H), 4,65 (m, 1 H), 4,66 (s, 2 H), 7,30 (d, 1 H), 7,71 (dd, 1 H), 8,44 (d, 1 H). Exemplos biológicos Exemplo n° 1 Teste com Mvzus (MYZUPE tratamento por borrifacão) Solvente: 78 partes em peso, de acetona 1,5 partes em peso, de dimetilformamida Emulsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.

Discos de couve da China (Brassica pekinensis), que estão infestados por todos os estágios do pulgão verde do pessegueiro (Myzus per-sicae), são borrifados com uma preparação de substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, determina-se 0 efeito em %. Neste ca- so, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % significa, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

Exemplo concentração da substância grau de mortalidade ativa em g/ em % após 5 dias Exemplo 1-1 500 100 Exemplo I-2 500 100 Exemplo I-3 500 100 Exemplo I-4 500 100 Exemplo I-6 500 100 Exemplo I-7 500 100 Exemplo I-8 500 100 Exemplo I-9 500 100 Exemplo 1-10 500 100 Exemplo 1-11 500 100 Exemplo 1-12a 500 100 Exemplo 1-12b 500 100 Exemplo 1-14 500 100 Exemplo 1-15 500 100 Exemplo 1-17a 500 100 Exemplo 1-17b 500 90 Exemplo 1-18 500 100 Exemplo 1-19 500 100 Exemplo I-20 500 100 Exemplo 1-22 500 100 Exemplo I-23 500 100 Exemplo I-24 500 100 Exemplo I-25 500 100 Exemplo l-27a 500 100 Exemplo l-27b 500 100 Exemplo n° 2 Teste com Mvzus: oral (MYZUPE O) Solvente: 80 partes em peso, de acetona Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente indicadas e dilui-se o concentrado com água para a concentração desejada.

Vasos são infestados são colonizados com todos os estágios do pulgão verde do pêssego (Myzus persicae), o tratamento é por sucção na preparação de substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Neste caso, 100 % significam, que todos os pulgões foram mortos; 0 % significa, que nenhum pulgão foi morto.

Nesse teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

Exemplo concentração da substância grau de mortalidade em ativa em ppm % após 5 dias exemplo 1-1 100 100 exemplo 1-12a 100 100 exemplo 1-12b 100 100 exemplo 1-14 100 100 Exemplo n° 3 Teste com Spodoptera fruaioerda (SPODFR tratamento por borrifacão) Solvente: 78 partes em peso, de acetona 1,5 partes em peso, de dimetilformamida Emulsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.

Discos de folha de milho (Zes mays) são borrifados com uma preparação de substância ativa da concentração desejada e após a secagem, infestados com lagartas do verme do trigo (Spodoptera frugiperda).

Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Neste caso, 100 % significam que todas as lagartas foram mortas; 0 % significa, que nenhuma lagarta foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

Exemplo concentração da substância grau de mortalidade em ativa em g/ha % após 7 dias exemplo I-2 500 100 exemplo I-3 500 100 Exemplo n° 4 Teste com Phaedon cochleariae (PHAECO tratamento por borrifacão) Solvente: 78 partes em peso, de acetona 1,5 partes em peso, de dimetilformamida Emulsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.

Discos de folha de couve da China (Brassica pektinensis) são borrifados com uma preparação de substância ativa da concentração desejada e após a secagem, infestados com larvas do besouro da folha do rába-no (Phaedon cochleariae).

Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Neste caso, 100 % significam que todas as larvas de besouro foram mortas; 0 % significa, que nenhuma larva de besouro foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

Exemplo n° 5 Teste cõm Tetranychus, OP-resistente (TETRUR tratamento por borrifação) Solvente: 78 partes em peso, de acetona 1,5 parte em peso, de dimetilformamida Emulsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.

Discos de folhas de feijão (Phaseolus vulgaris), que estão infestados por todos os estágios do tetrânico (Tetranychus uriicae), são borrifa-dos com uma preparação de substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Neste caso, 100 % significam que todos os tetrânicos foram mortos; 0 % significa, que os tetrânicos não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

Exemplo concentração da substância grau de mortalidade ativa em g/ha em % após 6 dias exemplo 1-12b 500 90 Exemplo n° 6 Teste com Mvzus persicae. tratamento hidropônico (MYZUPE. sis.) Solvente: 7 partes em peso, de dimetilformamida Emulsificante: 2 partes em peso, de éter alquilarilpoliglicólico Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante e dilui-se o concentrado com água para a concentração desejada. A preparação de substância ativa é misturada com água. A concentração indicada refere-se à quantidade de substância ativa por unidade de volume de água (mg/l = ppm). A água tratada é envasada em vasos com uma planta de ervilha (Pisum sativum), em seguida, infesta-se com o pulgão verde do pêssego (Myzus persicae).

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %. Neste caso, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % significa, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

Exemplo concentração da substância grau de mortalidade ativa em ppm em % após 6 dias exemplo I-2 20 100 exemplo I-7 20 100 exemplo I-9 20 100 Exemplo n° 7 Teste com Aphis qossvdíí(APH\GO) Solvente: 7 partes em peso, de dimetilformamida Emulsificante: 2 partes em peso, de éter alquilarilpoliglicólico Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.

Folhas de algodão (Gossypium hirsutum), que estão fortemente infestadas pelo pulgão do algodão (Aphis gossypii), são tratadas por imersão na preparação da substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %. Neste caso, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % significa, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

Exemplo concentração da substância grau de mortalidade em ativa em ppm % após 6 dias exemplo I-2 20 95 exemplo I-7 100 95 exemplo I-9 100 90 Exemplo n° 8 Teste com Lucilia cuprina (LUCICU) Solvente: dimetilsulfóxido Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com a quantidade de água indicada e dilui-se o concentrado com água para a concentração desejada.

Vasos, que contêm carne de cavalo, que foi tratada com a preparação da substância ativa da concentração desejada, são infestados com larvas de Lucilia cuprina.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %. Neste caso, 100 % significam, que todas as larvas foram mortas; 0 % significa, que as larvas não foram mortas.

Nesse teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação mostram uma eficácia superior em relação ao estado da técnica: vide tabela.

Exemplo concentração da substância grau de mortalidade em ativa em ppm % após 2 dias exemplo I-2 100 100 exemplo I-6 100 100 exemplo I-9 100 80 Exemplo n° 9 Teste com Aohis aossvpii (APHIGO) Solvente: 7 partes em peso, de dimetilformamida Emulsificante: 1 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa, mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de solvente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendo emulsificante para a concentração desejada.

Folhas de algodão (Gossypium hirsutum), que estão fortemente infestadas pelo pulgão do algodão (Aphis gossypii), são tratadas por imersão na preparação da substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.

Neste caso, 100 % significam que todos os animais foram mortos; 0 % significa, que os animais não foram mortos.

Claims (4)

1. Compostos, caracterizados pelo fato de que apresentam a fórmula (I): na qual A = piridina, B = oxigênio ou metileno, E = CH ou C-Ci-Cí alquila, D1-Z-D2 = como grupo, forma junto com os átomos que os liga, um anel com seis ou sete membros, eventualmente interrompido por um átomo de oxigênio, R1 e R2 = hidrogênio ou C1-C4 alquila, e Q = oxigênio.

2. Agente, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um composto da fórmula (I), como definido na reivindicação 1, e diluen-tes e/ou tensoativos usuais.

3. Processo para combater parasitas em plantas, caracterizado pelo fato de se deixar agir um composto da fórmula (I), como definido na reivindicação 1, ou um agente, como definido na reivindicação 2, sobre os parasitas e/ou seu habitat.

4. Uso de compostos da fórmula (I), como definidos na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é para combater parasitas em plantas.