CN111659471B - 一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂及其应用 - Google Patents
一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及甲氨基阿维菌素制备技术领域，具体公开一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂及其应用，所述催化剂包括主催化剂和助催化剂；所述主催化剂为铝盐和稀土金属元素的氯化盐；所述助催化剂为极性有机物；其中，所述铝盐为三氯化铝或异丙醇铝。本发明提供的催化剂用于甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的合成，使制备得到的甲氨基阿维菌素含量高达95％以上，收率90％以上，同时，避免了含氟废水的产生，解决了甲氨基阿维菌素生产废水中氟超标问题，缩短了反应时间、提高了原料的转化率和主产物的选择性，降低了甲氨基阿维菌素的生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及甲氨基阿维菌素制备技术领域，尤其涉及一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂及其应用。
背景技术
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是一种微生物源低毒杀虫、杀螨剂，是在阿维菌素的基础上合成的高效生物药剂，具有活性高、杀虫谱广、可混用性好、持效期长、使用安全等特点，作用方式以胃毒为主，兼有触杀作用。其杀虫机制是阻碍害虫运动神经。甲氨基阿维菌素上市以来，以其高效低毒的杀虫性能，被广泛应用于动植物害虫的防护中，牢牢占有着国内外市场。
目前，甲维盐的合成主要以阿维菌素B1为原料，经过对5位羟基进行保护后对4”位羟基进行氧化，得到4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1，在三氟醋酸锌作用下进行氨化、还原、脱保护，得到甲氨基阿维菌素B1，最后与苯甲酸成盐得到甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。在后处理过程中，三氟醋酸锌进入水中，在生物降解及高温作用下，废水及废盐中的有机氟会转变为氟离子，造成废水中氟含量超标，生产中必须进行蒸馏处理才能将废水中的氟降至排放要求。
据文献报道，甲维盐的制备中用甲胺甲醇进行氨化反应，加入锰、钯催化剂，在80-90℃下进行反应。但是，阿维菌素是由微生物发酵产生的十六元大环内酯化合物，室温下存放都很容易降解，如果在甲胺存在的碱性条件下，阿维菌素的大环结构会发生异构或开环反应，尤其是在80-90℃下无法保证产物的选择性。因此，需要开发一种用于制备甲氨基阿维菌素的新型催化剂。
发明内容
针对现有甲氨基阿维菌素制备过程中选用的催化剂的反应选择性差，产品收率低等问题，本发明提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂及其应用。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂包括主催化剂和助催化剂；所述主催化剂为铝盐和稀土金属元素的氯化盐；所述助催化剂为极性有机物；其中，所述铝盐为三氯化铝或异丙醇铝。
本发明中需要将反应原料完全生产亚胺化合物后，再进行下步反应，得到目标产物，过程中需要将反应停留在亚胺化合物阶段，而亚胺化合物非常不稳定，因此对催化剂的选择有着非常严格的要求。
相对于现有技术，本发明选择铝盐和稀土金属元素的氯化盐作为主催化剂，其中，三氯化铝或异丙醇铝能降低反应所需势能，并形成活性中心，提升催化剂的催化速率；稀土金属元素的氯化盐的加入在整个催化剂体系中起着关键作用，稀土金属元素的强活泼性能显著提高铝的得失电子能力，使整个氨化反应更容易进行，因此，铝盐和稀土金属元素的氯化盐之间相互作用，协同催化，提高胺的反应选择性，增加了氨化反应的转化率。同时，选择极性有机物作为助催化剂，极性有机物不仅能够溶解所述主催化剂，使主催化剂均匀分散在体系中，还能提高反应的选择性和催化剂体系的稳定性。主催化剂与助催化剂形成强相互作用，降低氨化反应的活化能，使氨化反应能在较温和的温度范围内进行，提高催化剂的反应选择性。
本发明提供的用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂以主催化剂和助催化剂形成一个高效的催化剂体系，其中铝盐(三氯化铝或异丙醇铝)、稀土金属元素的氯化盐和极性有机物之间形成强的配合作用达到高效催化亚胺化合物生成，并且将亚胺化合物稳定进行后续反应，提高氨化反应转化率。
进一步地，本发明提供了使用上述催化剂在合成甲氨基阿维菌素中的应用，具体地，利用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的中间体亚胺化合物。
进一步地，本发明提供的所述中间体亚胺化合物的制备具体包括以下步骤：将4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素(原料I)溶于惰性溶剂中，混合均匀，加入所述催化剂和氨化试剂，进行氨化反应生产4”-甲基亚胺基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素(亚胺化合物II)。
亚胺化合物II合成反应方程式如下：
R1:羟基保护基；
A-B:CH＝CH或CH2-CH(OH)；
R2:CH3或H。
相对于现有技术，本发明提供的制备甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的方法解决了生产中的实际问题并且取得了明显的效果：
1、本发明提供的催化剂增加了氨化反应的转化率和选择性，以制备的亚胺化合物为原料经还原、脱保护制备得到的甲氨基阿维菌素含量可达95％以上，收率90％以上；
2、本发明提供的催化剂方便易得，价格便宜，用量少，降低了原材料成本；后处理过程中无明显固体产生，省去了过滤，减化了操作，减少了物料损失，降低了工人劳动强度，大大降低了甲氨基阿维菌素的生产成本；
3、本发明提供的催化剂可替代三氟醋酸锌用于氨化反应中，不再产生含氟三废，解决了甲氨基阿维菌素生产中废水氟超标问题，避免了氟元素对三废处理设备造成严重腐蚀的问题。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，该催化剂包括主催化剂和助催化剂；所述主催化剂为铝盐和稀土金属元素的氯化盐；所述助催化剂为极性有机物；其中，所述铝盐为三氯化铝或异丙醇铝。
主催化剂为铝盐和稀土金属元素的氯化盐，其中，铝盐能降低反应所需势能，稀土金属元素的氯化盐活性成分的加入增强主催化剂铝盐的反应活性，形成活性中心，显著提升催化剂的催化速率。
助催化剂为极性有机物，极性有机物不仅能够溶解所述主催化剂，使主催化剂均匀分散在体系中，还能提高反应的选择性和催化剂体系的稳定性。
优选地，所述稀土金属元素的氯化盐为氯化镧、三氯化铋、三氯化锑或五氯化铌中的一种；所述极性有机物为四氢呋喃、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺。
进一步优选地，所述铝盐为三氯化铝；所述稀土金属元素的氯化盐为五氯化铌；所述极性有机物为N,N-二甲基甲酰胺。
优选地，以质量百分数计，所述铝盐的含量为10-50％，所述稀土金属元素的氯化盐的含量为2-20％，余量为极性有机物。
优选地，以质量百分数计，所述催化剂包括如下组分：铝盐10％，稀土金属元素的氯化盐2％和极性有机物88％。
相对于现有技术，本发明实施例提供的用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂以主催化剂和助催化剂形成一个高效的催化剂体系，其中铝盐、稀土金属元素的氯化盐和极性有机物之间形成强的配合作用达到高效催化亚胺化合物生成，并且将亚胺化合物稳定进行后续反应，提高氨化反应转化率。
进一步地，本发明还提供了使用上述催化剂在合成甲氨基阿维菌素中的应用，具体地，利用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的中间体亚胺化合物。
进一步地，本发明提供的所述中间体亚胺化合物的制备具体包括以下步骤：
将4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素(原料I)溶于惰性溶剂中，混合均匀，加入所述催化剂和氨化试剂，进行氨化反应生产4”-甲基亚胺基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素(亚胺化合物II)。
具体地，所述催化剂用量为4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的1.0-10％。
优选地，所述惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、醋酸仲丁酯、醋酸异丙酯、碳酸二甲酯或碳酸二乙酯中的一种，所述惰性溶剂的加入量为4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的3-10倍。
优选地，所述氨化试剂为醋酸甲铵、七甲基二硅氮烷、甲胺甲醇溶液或气体甲胺中的一种，所述氨化试剂的加入量为4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的0.2-1.2倍。
优选地，所述氨化反应的温度为-5-70℃，反应时间为4-12h。
本发明还提供了一种甲氨基阿维菌素的制备方法，将上述中间体亚胺化合物II进行后续反应，在氨化反应完毕后，降温，经硼氢化钠还原、四三苯基膦钯脱保护处理，得到甲氨基阿维菌素。
优选地，氨化反应后温度降至-5-0℃。
优选地，硼氢化钠的用量为4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的4-12％。
优选地，四三苯基膦钯的用量为4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的0.04-0.1％。
具体地，甲氨基阿维菌素为甲氨基阿维菌素B1a/B1b或B2a/B2b。
本发明提供的催化剂在制备甲氨基阿维菌素应用中解决了生产中的实际问题并且取得了明显的效果：本发明提供的催化剂增加了氨化反应的转化率和选择性，产物甲氨基阿维菌素含量可达95％以上，收率90％以上；同时可替代三氟醋酸锌用于氨化反应中，不再产生含氟三废，解决了甲氨基阿维菌素生产中废水氟超标问题，避免了氟元素对三废处理设备造成严重腐蚀的问题。
为了更好的说明本发明实施例提供的催化剂性能，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水三氯化铝0.3g，氯化镧0.2g和四氢呋喃0.5g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g二氯甲烷中，加入上述催化剂，降温至-5～5℃，先滴加10g醋酸，搅拌30分钟后，滴加30％甲胺甲醇溶液100g，5-8小时加完，缓慢升至20～25℃，取样，4”-羟基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量0.8％，降温至-5～0℃，加入0.08g四三苯基膦钯，氮气保护，分批加入硼氢化钠11.0g，2～3小时反应完毕，加10％磷酸调pH值到7-8，分层，有机相加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，缓慢滴加正己烷，过滤，烘干，得到98.1g白色固体，甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为95.2％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为88.5％。
实施例2
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水异丙醇铝0.5g，氯化镧0.5g和乙腈4g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g二氯甲烷中，加入上述催化剂，降温至-5～5℃，滴加10g醋酸和100g 30％甲胺甲醇溶液混合物，5-8小时加完，缓慢升至20～25℃，取样，4”-羟基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量低于1.0％，降温至-5～0℃，加入0.06g四三苯基膦钯，氮气保护，分批加入硼氢化钠12.0g，2～3小时后反应完毕，加10％甲酸调pH值到7-8，分层，有机相加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，缓慢加入石油醚，过滤，烘干，得到99.1g白色固体，甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为95.4％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率89.6％
实施例3
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水三氯化铝0.9g，三氯化锑0.1g和四氢呋喃4.0g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B2溶于400g二氯甲烷中，加入上述催化剂，降温至-5～5℃，先滴加10g醋酸，搅拌30分钟后，滴加30％甲胺甲醇溶液100g，5-8小时加完，缓慢升至20～25℃，取样4”-羟基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量0.5％，降温至-5～0℃，加入0.06g四三苯基膦钯，氮气保护下分批加入硼氢化钠12.0g，2小时后反应完毕，加10％盐酸调pH值到7-8，分层，有机相中加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，加入石油醚，过滤并烘干得到105.6g白色固体，甲氨基阿维菌素B2苯甲酸盐含量为91.3％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B2计收率为91.5％。
实施例4
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水三氯化铝1.2g，三氯化铋0.1g和乙腈1.2g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g二氯甲烷中，加入上述催化剂，降温至0℃，先滴加10g醋酸，搅拌30分钟后，滴加30％甲胺甲醇溶液100g，5-8小时加完，缓慢升至20～25℃，取样4”-羟基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量0.6％，降温至-5℃，加入0.06g四三苯基膦钯，氮气保护，分批加入硼氢化钠12.0g，2～3小时后反应完毕，加10％甲酸调pH值到7-8，分层，二氯甲烷相加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，滴加石油醚，析出白色固体，过滤，烘干，得到101.3g固体，甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为95.2％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为91.4％。
实施例5
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水三氯化铝1.0g，五氯化铌0.2g和N,N-二甲基甲酰胺8.8g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g醋酸仲丁酯中，加入上述催化剂，40g七甲基二硅氮烷，55℃，搅拌4小时，取样4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量0.3％，降温至-5℃，加入0.04g四三苯基膦钯，氮气保护，分批加入还原剂硼氢化钠8.0g，2小时后反应完毕，加10％甲酸调pH值到7-8，分层，有机相加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，40℃滴加70g石油醚，慢慢有浅色固体析出，加完保温1h，降温至20℃过滤，烘干，得到白色松散的固体103.0g。甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为96.0％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为93.7％。
实施例6
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水三氯化铝0.6g，三氯化铋0.1g和四氢呋喃3.3g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g二氯甲烷中，加入上述催化剂，降温至5℃，匀速通入一甲胺气体7-8g/h，4h后停止通气，反应1h后，缓慢升至20℃，取样4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量小于1％，降温至-5℃，加入0.1g四三苯基膦钯，氮气置换3次后，分批加入硼氢化钠11.5g，2～3小时后反应完毕，加10％磷酸调pH值到7-8，分层，二氯甲烷相加入7.8g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，加入石油醚，析出固体，过滤，烘干，得到99.8g白色固体，甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为95.5％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为90.3％。
实施例7
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水异丙醇铝1.5g，三氯化锑0.9g和乙腈3.6g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g醋酸仲丁酯中，加入上述催化剂，降温至0℃，滴加40g七甲基二硅氮烷，5-8小时加完，缓慢升至20℃，取样4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量小于0.6％，降温至-5℃，加入0.04g四三苯基膦钯，氮气保护，分批加入硼氢化钠12.0g，2小时后反应完毕，加10％磷酸调pH值到7-8，分层，有机相水洗1次，分层，有机相加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，30-40℃滴加70g石油醚，慢慢有浅色固体析出，加完保温1h，降温至20℃过滤，得到松散的白色固体100.8g。甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为95.2％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为90.9％。
实施例8
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水异丙醇铝1.0g，三氯化铋0.5g和乙腈1.5g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
采用上述催化剂制备甲氨基阿维菌素的方法包括以下步骤：
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g醋酸仲丁酯中，加入上述催化剂，降温至-5～5℃，滴加30％甲胺甲醇溶液100g，5-8小时加完，缓慢升至20～25℃，取样4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量小于0.6％，降温至-5～0℃，加入0.1g四三苯基膦钯，氮气保护，分批加入硼氢化钠12.0g，2小时后反应完毕，加10％磷酸调pH值到7-8，分层，有机相水洗1次，分层，有机相加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，30-40℃滴加70g石油醚，慢慢有浅色固体析出，加完保温1h，降温至20～25℃过滤，得到松散的白色固体101.8g。甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为95.2％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为91.8％。
实施例9
本实施例提供一种用于合成甲氨基阿维菌素中间体亚胺化合物的催化剂，所述催化剂具体包括如下组分：无水异丙醇铝1g，五氯化铌0.24g和四氢呋喃0.76g。按配比称取各组分充分混合，分散均匀，得催化剂。
100g 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1溶于400g碳酸二甲酯中，加入上述催化剂，降温至-5～5℃，滴加醋酸甲铵溶液100g，5-8小时加完，缓慢升至20～25℃，取样4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1含量小于0.6％，降温至-5～0℃，加入0.1g四三苯基膦钯，氮气保护，分批加入硼氢化钠12.0g，2小时后反应完毕，加10％磷酸调pH值到7-8，分层，有机相水洗1次，分层，有机相加入11.5g苯甲酸，溶解后，蒸出三分之二溶剂，30-40℃滴加70g石油醚，慢慢有浅色固体析出，加完保温1h，降温至20～25℃过滤，得到松散的固体98.9g。甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为95.7％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为89.7％。
为了更好的说明本发明的技术方案，下面还通过对比例和本发明的实施例做进一步的对比。
对比例1
将实施例5中的氨化催化剂替换为三氟醋酸锌，其他条件保持不变，最终甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为90.0％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为80.5％。
对比例2
将实施例5中的氨化催化剂替换为氯化锌，其他条件保持不变，最终甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为70.2％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为64.2％。
对比例3
将实施例5中的氨化催化剂替换为三乙基铝，其他条件保持不变，最终甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为80.3％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为80.0％。
对比例4
将实施例5中的氨化催化剂替换为钛酸四丁酯，其他条件保持不变，最终甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为75.7％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为62.8％。
对比例5
将实施例5中的催化剂替换为无水三氯化铝，氯化锰和N,N-二甲基甲酰胺，其他条件保持不变，最终甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为86.8％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为81.3％。
对比例6
将实施例5中的催化剂替换为醋酸锌，五氯化铌和N,N-二甲基甲酰胺，其他条件保持不变，最终甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为84.3％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为82.1％。
对比例7
将实施例5中的催化剂替换为无水三氯化铝，五氯化铌和醋酸乙酯，其他条件保持不变，最终甲氨基阿维菌素B1苯甲酸盐含量为90.6％，以4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素B1计收率为84.8％。
以上实施例和对比例收率的计算公式如下：
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种催化剂在合成甲氨基阿维菌素中的应用，其特征在于，利用催化剂制备甲氨基阿维菌素的中间体亚胺化合物，然后将所述亚胺化合物用于生产甲氨基阿维菌素 B1a/B1b或甲氨基阿维菌素 B2a/B2b；所述催化剂包括主催化剂和助催化剂；
所述主催化剂为铝盐和稀土金属元素的氯化盐；
所述助催化剂为极性有机物；其中，所述铝盐为三氯化铝或异丙醇铝；所述极性有机物为四氢呋喃、乙腈或 N,N-二甲基甲酰胺；
所述稀土金属元素的氯化盐为氯化镧、三氯化铋或五氯化铌中的一种；所述铝盐的含量为 10-50%，所述稀土金属元素的氯化盐的含量为 2-20%，余量为极性有机物。
2.如权利要求 1 所述的应用，其特征在于，所述铝盐为三氯化铝；所述稀土金属元素的氯化盐为五氯化铌；所述极性有机物为 N,N-二甲基甲酰胺。
3.如权利要求 1 所述的应用，其特征在于，以质量百分数计，所述催化剂包括如下组分：铝盐 10%，稀土金属元素的氯化盐 2%和极性有机物 88%。
4.如权利要求 1 所述的应用，其特征在于，所述中间体亚胺化合物的制备具体包括以下步骤：将 4” -羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素溶于惰性溶剂中，混合均匀，加入所述催化剂和氨化试剂，进行氨化反应，得所述亚胺化合物。
5.如权利要求 4 所述的应用，其特征在于，所述催化剂用量为 4” -羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的 1.0-10%。
6.如权利要求 4 所述的应用，其特征在于，所述惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、醋酸仲丁酯、醋酸异丙酯、碳酸二甲酯或碳酸二乙酯中的一种，所述惰性溶剂的加入量为 4”-羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的 3-10 倍。
7.如权利要求 4 所述的应用，其特征在于，所述氨化试剂为醋酸甲胺、七甲基二硅氮烷、甲胺甲醇溶液或气体甲胺中的一种，所述氨化试剂的加入量为 4” -羰基-5-烯丙氧基羰基阿维菌素质量的 0.2-1.2 倍；和/或
所述氨化反应的温度为-5-70℃，反应时间为 4-12h。
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