CN115109103B - 一种甲维盐的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种甲维盐的合成方法。本发明的合成方法通过在5‑位羟基保护步骤以及4"‑羟基氧化步骤中使用三乙烯二胺代替四甲基乙二胺,以及在4"‑羟基氧化步骤中使用新的偕二氯活化剂3,3‑二氯‑1,2‑二(1‑甲基环丙基)环丙烯,使得甲维盐的生产条件更加温和,反应总收率和产品纯度高,经济效益好,具备工业实用价值。
Description
技术领域
本发明涉及化工领域,具体地,本发明涉及一种甲维盐的合成方法,本发明还涉及甲维盐合成过程中的脱盐方法。
背景技术
甲维盐(即甲氨基阿维菌素苯甲酸盐),属大环内酯类杀虫剂,是十六元大环内酯化合物的代表衍生产品之一,以十六元内酯环为主体结构,是在生物发酵产品阿维菌素的基础上合成的一种高效生物杀虫剂。甲维盐的杀虫活性比阿维菌素高,有研究表明其对小菜蛾、甜菜夜蛾的活性是阿维菌素的10倍多。此外,甲维盐具有胃毒、触杀的双重杀虫作用,主要是通过影响昆害虫体内的神经细胞功能,使害虫接触后神经细胞中氯离子浓度升高,神经传导功能紊乱,从而身体会发生麻痹并停止取食来达到防治效果。甲维盐主要的防治对象有棉铃虫、烟草天蛾、小菜蛾粘虫、甜菜夜蛾、旱地贪夜蛾、菜心螟、食心虫、红蜘蛛、番茄天蛾、马铃薯甲虫等,广泛适用于蔬菜、果树、水稻、大豆、玉米、小麦、烟草、棉花等农作物的虫害防治上。
甲维盐的主要合成方法为:先将阿维菌素5-位羟基进行酯化保护,然后进行斯文氧化反应以将阿维菌素4"-位的羟基氧化为羰基,得阿维菌素酮化合物,其4"-位进行胺化得到亚胺,还原反应后转化为甲氨基,最后将5-位保护基脱除,得甲氨基阿维菌素粗品,与苯甲酸成盐,精制后得甲维盐。斯文氧化反应是以二甲基亚砜作为氧化剂,通过活化剂活化后可以在温和条件下氧化一级醇或二级醇生成相应的羰基化合物,不会进一步氧化成羧酸,也不会氧化化合物中存在的烯键;活化剂一般包括草酰氯、三氟乙酸酐、光气、三苯基磷二氯、二氯化磷酸苯酯、三聚氯氰、1,1-二氯环庚三烯等,另外还有报道使用环丙烯偕二卤代衍生物。该反应一般需要在低温下进行,例如使用草酰氯时,氧化反应通常在-60℃以下例如-78℃下进行;当使用三氟乙酸酐时,氧化反应通常在-30℃下进行,否则副反应增多,产物收率和纯度大大降低。而在阿维菌素4"-位羟基的氧化中一般使用二氯化磷酸苯酯,并且需要在低于-15℃的温度下进行。此外,甲维盐生产过程中,在5-位羟基保护步骤以及4"-位羟基氧化步骤中产生大量的四甲基乙二胺盐酸盐,对后续反应影响较大,需要分离出去。
发明内容
为了解决上述问题,本发明提供了一种甲维盐的合成方法,所述方法对甲维盐生产过程中的5-位羟基保护步骤以及4"-位羟基氧化步骤进行优化,使得能够简便、高收率的得到甲维盐产品。
本发明所述方法包括以下步骤:
a.5-羟基保护
将阿维菌素和三乙烯二胺溶于卤代烃溶剂中,控制水分含量<1000ppm,降温至-20至-15℃,搅拌下缓慢加入羟基保护剂,加毕后继续搅拌反应,然后快速离心去除生成的三乙烯二胺盐,得到5-O-保护基-阿维菌素;
b.4"-羟基氧化
升温至-5至0℃,补加部分三乙烯二胺,加入二甲基亚砜,搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯,保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌反应,然后再加入三乙烯二胺并搅拌,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐,得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素。
优选的,步骤a中,三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比0.8~1.2:1,优选1~1.2:1。
优选的,步骤a中,所述卤代烃溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷中的至少一种。卤代烃溶剂的用量为阿维菌素质量的2~4倍,优选2~3倍。
优选的,步骤a中,控制水分含量<500ppm。
优选的,步骤a中,所述羟基保护剂选自氯甲酸烯丙酯、氯甲酸乙酯、三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷中的至少一种。优选的,所述羟基保护剂选自氯甲酸烯丙酯。羟基保护剂与阿维菌素的摩尔量为1.2~1.7:1,优选1.3~1.5:1。
优选的,步骤b中,先补加的三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比0.3~0.7:1,优选0.4~0.6:1。
优选的,步骤b中,二甲亚砜与阿维菌素的摩尔比2~4:1,优选2.5~3.3:1。
优选的,步骤b中,3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯与阿维菌素的摩尔比1.2~2:1,优选1.3~1.6:1。
优选的,步骤b中,后添加的三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比0.3~0.7:1,优选0.4~0.6:1。
本发明中,步骤b还包括:
自然升至室温,加入稀磷酸溶液,搅拌分层,有机层经洗涤、干燥、脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素。其中,优选的,分出的水层可以用卤代烃溶剂提取,并与有机层合并;如此,可以进一步回收水层的5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素。
优选的,稀磷酸溶液的质量浓度为1~3%,优选2%。
本发明中,所述3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯可按照下面的方法制备:
将1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯酮溶于有机溶剂中,加入草酰氯,搅拌反应,过滤收集析出的沉淀,洗涤、干燥,得到3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯。
优选的,1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯酮与草酰氯的摩尔比为1:1.1~1.5,优选1:1.2~1.3。
优选的,所述有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、乙醚中的至少一种。
优选的,反应在常温下进行。
本发明中,所述方法还包括将5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素转化为4"-甲氨基-阿维菌素的步骤,以及将4"-甲氨基-阿维菌素转化为甲维盐的步骤。
优选的,本发明所述方法还包括:
c.甲胺化
使5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素与胺化剂在催化剂存在下反应生成5-O-保护基-4"-甲亚氨基-阿维菌素;
d.还原
使5-O-保护基-4"-甲亚氨基-阿维菌素还原为5-O-保护基-4"-甲氨基-阿维菌素;
e.脱保护
使5-O-保护基-4"-甲氨基-阿维菌素脱保护得到4"-甲氨基-阿维菌素;
f.成盐
使4"-甲氨基-阿维菌素与苯甲酸成盐得到甲维盐。
优选的,步骤c包括:将5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素溶于有机溶剂中,加入胺化剂和催化剂,20-50℃下搅拌反应。其中,所述有机溶剂选自乙酸异丙酯,所述胺化剂选自七甲基二硅氮烷、六甲基二硅氮烷中的至少一种,所述催化剂选自三氟乙酸锌、二氯化锌中的至少一种。
优选的,步骤d包括:将步骤c的反应液冷却至-10至0℃,加入还原剂和乙醇还原。其中,所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠中的至少一种。
优选的,步骤e包括:向步骤d的反应液中加入脱保护剂、催化剂和乙醇,在-5至5℃下反应。其中,所述脱保护剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钾、氰基硼氢化钠、氰基硼氢化钾中的至少一种。所述催化剂选自钯催化剂,优选四(三苯基膦)钯。
其中,步骤e还包括,在反应结束后加入酸中止反应,调节pH为2~3,再用碱调pH为7~8,过滤,得到滤液。所述酸选自盐酸、乙酸。优选的,所述酸选自质量浓度10-30%的乙酸水溶液。所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。优选的,所述酸选自质量浓度10-30%的氢氧化钠溶液。
优选的,步骤f包括:向步骤e的滤液中加入苯甲酸,搅拌反应后脱溶得到甲维品粗品,粗品重结晶得到甲维盐。优选的,重结晶的溶剂为乙腈。
有益效果:
本发明提供了一种甲维盐的合成方法,还提供在合成过程中的脱盐方法。本发明的合成方法通过在5-位羟基保护步骤以及4"-位羟基氧化步骤中使用三乙烯二胺代替四甲基乙二胺,使得能够提高催化效果,并且生成的三乙烯二胺盐酸盐更易通过离心等固液分离手段从反应液中分离,无需加入过多的水来溶解反应液中的三乙烯二胺盐酸盐,从而大大减少了含盐废水量;并且进一步减少了对后续反应的影响。同时,收集的三乙烯二胺盐酸盐易于重复利用,在中和为三乙烯二胺后可重新投入使用。
本发明的合成方法在4"-位羟基氧化步骤中使用新的偕二氯活化剂3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯,相比于现有技术,无需在-20℃的低温乃至-78℃的极端条件下进行氧化,这降低了对设备的投入,减少了能耗,简化了操作;并且氧化效果好、选择性高,4"-氧化产物收率提高。
总之,本发明的甲维盐合成方法是一种操作简便、成本低、效果好的生产方法,经济效益高,具有工业实用价值。
具体实施方式
以下将对发明的优选实例进行详细描述。所举实例是为了更好地对发明内容进行,并不是发明内容仅限于实例。根据发明内容对实施方案的非本质的改进和调整,仍属于发明范畴。
下面实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。实施例中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件,或者按照产品说明书进行。
制备例1:3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯的制备
将1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯酮(1.62kg,10mol)溶于干燥乙腈(10L)中,滴加入草酰氯(1.52kg,12mol),室温下搅拌1h,过滤收集析出的沉淀,用干燥乙腈洗涤,干燥,得到白色固体的3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯1.63kg,收率75%。ESI-MS:217.0[M+H]+;1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ1.33-1.24(m,4H),1.19(s,6H),0.83-0.93(m,4H)。13C NMR(400MHz,Chloroform-d)δ134.9,57.7,24.9,19.8,15.6。
实施例1:
a.5-羟基保护
将阿维菌素(1kg,1.14mol)和三乙烯二胺(128g,1.14mol)溶于二氯甲烷(2.5kg)中,控制水分含量<500ppm,降温至-15℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸烯丙酯(178g,1.48mol),滴加完毕后继续反应2h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;
b.4"-羟基氧化
自然升温至0℃,补加三乙烯二胺(64g,0.57mol),加入二甲基亚砜(250g,3.20mol),搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯(347g,1.60mol),保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌0.5h,然后再加入三乙烯二胺(64g,0.57mol)搅拌0.5h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;自然升至室温,加入2%的磷酸(1.0L),搅拌分层,水层用二氯甲烷提取,与有机层合并,用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素1.11kg,含量94%,收率95.6%;
c.甲胺化
将其溶于乙酸异丙酯(3.0L)中,向其中加入七甲基二硅氮烷(300g,1.71mol)和三氟乙酸锌(166g,0.57mol),室温下搅拌反应1h;
d.还原
将反应液冷却至-5℃,加入硼氢化钠(86g,2.28mol)和无水乙醇(1.5L),还原1h;
e.脱保护
向上述反应液中加入四(三苯基膦)钯(2g)和无水乙醇(750ml),分批加入硼氢化钠(43g,1.14mol),在0~5℃保温搅拌反应1h;然后加入20%乙酸水溶液中止反应,调节pH为2~3,并陈化一小时;用20%氢氧化钠水溶液中和,调节pH为7~8;过滤除去析出的氢氧化锌沉淀,滤饼用乙酸异丙酯洗涤,滤液分出有机相,水相用乙酸异丙酯提取,合并有机层;
f.成盐
向乙酸异丙酯溶液中加入苯甲酸(139g,1.14mol),并在室温下搅拌0.5h,反应后进行减压脱溶,得到甲维盐粗品;接着用乙腈进行重结晶,得到甲维盐1011g,纯度98.7%,总收率86.9%。
实施例2:
a.5-羟基保护
将阿维菌素(1kg,1.14mol)和三乙烯二胺(128g,1.14mol)溶于二氯甲烷(2.5kg)中,控制水分含量<500ppm,降温至-15℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸烯丙酯(178g,1.48mol),滴加完毕后继续反应2h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;
b.4"-羟基氧化
自然升温至0℃,补加三乙烯二胺(64g,0.57mol),加入二甲基亚砜(250g,3.20mol),搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯(395g,1.82mol),保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌0.5h,然后再加入三乙烯二胺(64g,0.57mol)搅拌0.5h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;自然升至室温,加入2%的磷酸(1.0L),搅拌分层,水层用二氯甲烷提取,与有机层合并,用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素1.10kg,含量95%,收率96.2%。
实施例3:
a.5-羟基保护
将阿维菌素(1kg,1.14mol)和三乙烯二胺(154g,1.37mol)溶于二氯甲烷(2.5kg)中,控制水分含量<500ppm,降温至-15℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸烯丙酯(178g,1.48mol),滴加完毕后继续反应2h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;
b.4"-羟基氧化
自然升温至0℃,补加三乙烯二胺(77g,0.68mol),加入二甲基亚砜(250g,3.20mol),搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯(347g,1.60mol),保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌0.5h,然后再加入三乙烯二胺(77g,0.68mol)搅拌0.5h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;自然升至室温,加入2%的磷酸(1.0L),搅拌分层,水层用二氯甲烷提取,与有机层合并,用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素1.08kg,含量95%,收率94.2%。
实施例4:
a.5-羟基保护
将阿维菌素(1kg,1.14mol)和三乙烯二胺(128g,1.14mol)溶于氯仿(2.5kg)中,控制水分含量<500ppm,降温至-15℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸烯丙酯(178g,1.48mol),滴加完毕后继续反应2h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;
b.4"-羟基氧化
自然升温至0℃,补加三乙烯二胺(64g,0.57mol),加入二甲基亚砜(250g,3.20mol),搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯(347g,1.60mol),保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌0.5h,然后再加入三乙烯二胺(64g,0.57mol)搅拌0.5h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;自然升至室温,加入2%的磷酸(1.0L),搅拌分层,水层用氯仿提取,与有机层合并,用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素1.12kg,含量92%,收率94.3%。
对比例1:
a.5-羟基保护
将阿维菌素(1kg,1.14mol)和三乙烯二胺(128g,1.14mol)溶于二氯甲烷(2.5kg)中,控制水分含量<500ppm,降温至-15℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸烯丙酯(178g,1.48mol),滴加完毕后继续反应2h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;
b.4"-羟基氧化
自然升温至0℃,补加三乙烯二胺(64g,0.57mol),加入二甲基亚砜(250g,3.20mol),搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(417g,1.60mol),保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌20min,然后再加入三乙烯二胺(64g,0.57mol)搅拌0.5h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;自然升至室温,加入2%的磷酸(1.0L),搅拌分层,水层用二氯甲烷提取,与有机层合并,用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素1.19kg,含量72%,收率78.5%。
对比例2:
a.5-羟基保护
将阿维菌素(1kg,1.14mol)和三乙烯二胺(128g,1.14mol)溶于二氯甲烷(2.5kg)中,控制水分含量<500ppm,降温至-15℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸烯丙酯(178g,1.48mol),滴加完毕后继续反应2h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;
b.4"-羟基氧化
降温至-20℃,补加三乙烯二胺(64g,0.57mol),加入二甲基亚砜(250g,3.20mol),搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(417g,1.60mol),保持温度不超过-15℃,加毕后继续搅拌40min,然后再加入三乙烯二胺(64g,0.57mol)搅拌0.5h,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐酸盐;自然升至室温,加入2%的磷酸(1.0L),搅拌分层,水层用二氯甲烷提取,与有机层合并,用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素1.11kg,含量84%,收率85.4%。
对比例3:
a.5-羟基保护
将阿维菌素(1kg,1.14mol)和四甲基乙二胺(132g,1.14mol)溶于二氯甲烷(2.5kg)中,控制水分含量<500ppm,降温至-15℃,搅拌下缓慢滴加氯甲酸烯丙酯(178g,1.48mol),滴加完毕后继续反应2h,快速离心去除生成的四甲基乙二胺盐酸盐;
b.4"-羟基氧化
自然升温至0℃,补加四甲基乙二胺(61g,0.57mol),加入二甲基亚砜(250g,3.20mol),搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯(347g,1.60mol),保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌0.5h,然后再加入四甲基乙二胺(61g,0.57mol)搅拌0.5h,快速离心去除生成的四甲基乙二胺盐酸盐;自然升至室温,加入2%的磷酸(1.0L),搅拌分层,水层用二氯甲烷提取,与有机层合并,用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素1.08kg,含量92%,收率91.4%;
c.甲胺化
将其溶于乙酸异丙酯(3.0L)中,向其中加入七甲基二硅氮烷(300g,1.71mol)和三氟乙酸锌(166g,0.57mol),室温下搅拌反应1h;
d.还原
将反应液冷却至-5℃,加入硼氢化钠(86g,2.28mol)和无水乙醇(1.5L),还原1h;
e.脱保护
向上述反应液中加入四(三苯基膦)钯(2g)和无水乙醇(750ml),分批加入硼氢化钠(43g,1.14mol),在0~5℃保温搅拌反应1h;然后加入20%乙酸水溶液中止反应,调节pH为2~3,并陈化一小时;用20%氢氧化钠水溶液中和,调节pH为7~8;过滤除去析出的氢氧化锌沉淀,滤饼用乙酸异丙酯洗涤,滤液分出有机相,水相用乙酸异丙酯提取,合并有机层;
e.向乙酸异丙酯溶液中加入苯甲酸(139g,1.14mol),并在室温下搅拌0.5h,反应后进行减压脱溶,得到甲维盐粗品;接着用乙腈进行重结晶,得到甲维盐935g,纯度97.2%,总收率79.1%。
最后说明的是,以上优选实施例仅用于说明本发明的技术方案而非限制,尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述,但本领域技术人员应当理解,可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。
Claims (11)
1.一种甲维盐的合成方法,所述方法包括以下步骤:
a.5-羟基保护
将阿维菌素和三乙烯二胺溶于卤代烃溶剂中,控制水分含量<1000ppm,降温至-20至-15℃,搅拌下缓慢加入羟基保护剂氯甲酸烯丙酯,加毕后继续搅拌反应,然后快速离心去除生成的三乙烯二胺盐,得到5-O-保护基-阿维菌素;
b.4"-羟基氧化
升温至-5至0℃,补加部分三乙烯二胺,加入二甲基亚砜,搅拌下分批加入3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯,保持温度不超过5℃,加毕后继续搅拌反应,然后再加入三乙烯二胺并搅拌,快速离心去除生成的三乙烯二胺盐,得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素;
其中,3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯与阿维菌素的摩尔比1.2~2:1。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤a中,三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比为0.8~1.2:1。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤a中,三乙烯二胺与阿维菌素的摩尔比为1~1.2:1。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤a中,所述卤代烃溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷中的至少一种。
5.根据权利要求1或4所述的合成方法,其特征在于,步骤a中,卤代烃溶剂的用量为阿维菌素质量的2~4倍。
6.根据权利要求1或4所述的合成方法,其特征在于,步骤a中,卤代烃溶剂的用量为阿维菌素质量的2~3倍。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤b中,3,3-二氯-1,2-二(1-甲基环丙基)环丙烯与阿维菌素的摩尔比为1.3~1.6:1。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤b还包括:自然升至室温,加入稀磷酸溶液,搅拌分层,有机层经洗涤、干燥、脱溶得到5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素。
10.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述方法还包括将5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素转化为4"-甲氨基-阿维菌素的步骤,以及将4"-甲氨基-阿维菌素转化为甲维盐的步骤。
11.根据权利要求1或10所述的合成方法,其特征在于,所述方法还包括:
c.甲胺化
使5-O-保护基-4"-羰基-阿维菌素与胺化剂在催化剂存在下反应生成5-O-保护基-4"-甲亚氨基-阿维菌素;
d.还原
使5-O-保护基-4"-甲亚氨基-阿维菌素还原为5-O-保护基-4"-甲氨基-阿维菌素;
e.脱保护
使5-O-保护基-4"-甲氨基-阿维菌素脱保护得到4"-甲氨基-阿维菌素;
f.成盐
使4"-甲氨基-阿维菌素与苯甲酸成盐得到甲维盐。
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