JP2002234896A - シアタン誘導体 - Google Patents
シアタン誘導体Info
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- JP2002234896A JP2002234896A JP2001033369A JP2001033369A JP2002234896A JP 2002234896 A JP2002234896 A JP 2002234896A JP 2001033369 A JP2001033369 A JP 2001033369A JP 2001033369 A JP2001033369 A JP 2001033369A JP 2002234896 A JP2002234896 A JP 2002234896A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】従来報告されているシアタン誘導体とは異なる
新規なシアタン誘導体の提供。 【解決手段】次の化学式（１）で表されることを特徴と
するシアタン誘導体。本誘導体はＮＧＦ産生誘導剤とし
て有用なエリナシンＡまたはエリナシンＢ等への人為的
な変換を容易に実施し得ると同時に、抗腫瘍剤、老人性
痴呆症治療剤等として期待される。
新規なシアタン誘導体の提供。 【解決手段】次の化学式（１）で表されることを特徴と
するシアタン誘導体。本誘導体はＮＧＦ産生誘導剤とし
て有用なエリナシンＡまたはエリナシンＢ等への人為的
な変換を容易に実施し得ると同時に、抗腫瘍剤、老人性
痴呆症治療剤等として期待される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シアタン誘導体に
関し、詳しくは、例えば、ハリタケ科（Ｈｙｄｎａｃｅ
ａｅ）、サンゴハリタケ科（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ）のキノ
コであるヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａ
ｃｅｕｍ）の培養菌糸体中に含有される新規なシアタン
（ｃｙａｔｈａｎｅ）誘導体に関する。
関し、詳しくは、例えば、ハリタケ科（Ｈｙｄｎａｃｅ
ａｅ）、サンゴハリタケ科（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ）のキノ
コであるヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ ｅｒｉｎａ
ｃｅｕｍ）の培養菌糸体中に含有される新規なシアタン
（ｃｙａｔｈａｎｅ）誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キノコの培養物や子実体中に含ま
れる化合物およびその薬剤効果については複数の報告例
がある。例えば、ハリタケ科のキノコであるヤマブシタ
ケの子実体中には、オクタデセン酸誘導体、イソインド
リノン誘導体、フタリド誘導体が含有され、これらには
子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果があることが報告され
ている（例えば、特開平３−１５７３４７号公報、特開
平３−１５７３６７号公報、特開平３−１５７３７９号
公報）。
れる化合物およびその薬剤効果については複数の報告例
がある。例えば、ハリタケ科のキノコであるヤマブシタ
ケの子実体中には、オクタデセン酸誘導体、イソインド
リノン誘導体、フタリド誘導体が含有され、これらには
子宮頚癌細胞に対する殺細胞効果があることが報告され
ている（例えば、特開平３−１５７３４７号公報、特開
平３−１５７３６７号公報、特開平３−１５７３７９号
公報）。
【０００３】ヤマブシタケの子実体、培養菌糸体、培養
液中には、高い抗腫瘍活性が認められる多糖類が含有さ
れていることも報告されている（例えば、特開平５−１
１７３０３号公報、特開平５−１１７３０４号公報）。
液中には、高い抗腫瘍活性が認められる多糖類が含有さ
れていることも報告されている（例えば、特開平５−１
１７３０３号公報、特開平５−１１７３０４号公報）。
【０００４】また、子実体中のベンジルアルコール誘導
体やクマロン誘導体がＰＧＥ（プロスタグランジンＥ
２）産生抑制剤やＮＧＦ（神経成長因子）産生誘導剤と
して利用できることも報告され（特公平７−７２１５７
号公報、特公平８−２６０１０号公報）、更に、培養菌
糸体中のシアタン誘導体がＮＧＦ産生誘導剤や抗菌剤と
して利用できることも報告されている（特開平６−２５
６３５２号、特開平６−２５６３７８号、特開平７−６
９９６１号、特開平７−７０１３３号、特開平７−７０
１６８号、特開平８−７３４８６号、特開平９−２４１
２９１号、特開平９−２４１１５８号の各公報）。
体やクマロン誘導体がＰＧＥ（プロスタグランジンＥ
２）産生抑制剤やＮＧＦ（神経成長因子）産生誘導剤と
して利用できることも報告され（特公平７−７２１５７
号公報、特公平８−２６０１０号公報）、更に、培養菌
糸体中のシアタン誘導体がＮＧＦ産生誘導剤や抗菌剤と
して利用できることも報告されている（特開平６−２５
６３５２号、特開平６−２５６３７８号、特開平７−６
９９６１号、特開平７−７０１３３号、特開平７−７０
１６８号、特開平８−７３４８６号、特開平９−２４１
２９１号、特開平９−２４１１５８号の各公報）。
【０００５】特に、培養菌糸体中に含有されるＮＧＦ産
生を誘導するシアタン誘導体であるエリナシン類に関し
ては、エリナシンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣ、エ
リナシンＥ、エリナシンＦ、エリナシンＧの６つの化合
物の構造が決定されている（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１０，１５６９
〜１５７２（１９９４）及びＶｏｌ．３７，Ｎｏ．４
１，７３９９〜７４０２（１９９６））。また、その
他、エリナシンＤ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ，Ｃｏｍｍ
ｕｎ．２，５１〜５４（１９９６））、その関連物質
（天然物討論会，３９３〜４００（１９９３））、エリ
ナシンＨ及びエリナシンＩ（特開平９−２４１１５８号
公報）、Ｒが水素またはアルカリ金属であるシアタン誘
導体（特開平９−２４１２９１号公報）についても報告
されている。
生を誘導するシアタン誘導体であるエリナシン類に関し
ては、エリナシンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣ、エ
リナシンＥ、エリナシンＦ、エリナシンＧの６つの化合
物の構造が決定されている（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１０，１５６９
〜１５７２（１９９４）及びＶｏｌ．３７，Ｎｏ．４
１，７３９９〜７４０２（１９９６））。また、その
他、エリナシンＤ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ，Ｃｏｍｍ
ｕｎ．２，５１〜５４（１９９６））、その関連物質
（天然物討論会，３９３〜４００（１９９３））、エリ
ナシンＨ及びエリナシンＩ（特開平９−２４１１５８号
公報）、Ｒが水素またはアルカリ金属であるシアタン誘
導体（特開平９−２４１２９１号公報）についても報告
されている。
【０００６】一方、本発明者らは、先に、特願２０００
−１０８８９０号明細書において、次の化学式（２）で
表されるシアタン誘導体（以下エリナシンＰと言う）
は、ＤＡＢＣＯ−ＬｉＢｒ（１，４−ジアザビシクロオ
クタン−リチウムブロマイド）試薬系の変換反応によ
り、既にＮＧＦ産生誘導効果などの薬効が証明されてい
るエリナシンＡやエリナシンＢなどに人為的に変換可能
であることを明らかにした。従って、エリナシンＰは、
老人性痴呆症治療剤などとしての利用可能なエリナシン
Ａ、エリナシンＢ、エリナシンＣなどの種々のエリナシ
ン類への人為的変換のための前駆物質として利用するこ
とが出来る。
−１０８８９０号明細書において、次の化学式（２）で
表されるシアタン誘導体（以下エリナシンＰと言う）
は、ＤＡＢＣＯ−ＬｉＢｒ（１，４−ジアザビシクロオ
クタン−リチウムブロマイド）試薬系の変換反応によ
り、既にＮＧＦ産生誘導効果などの薬効が証明されてい
るエリナシンＡやエリナシンＢなどに人為的に変換可能
であることを明らかにした。従って、エリナシンＰは、
老人性痴呆症治療剤などとしての利用可能なエリナシン
Ａ、エリナシンＢ、エリナシンＣなどの種々のエリナシ
ン類への人為的変換のための前駆物質として利用するこ
とが出来る。
【０００７】
【化２】
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
報告されているシアタン誘導体とは異なる新規なシアタ
ン誘導体を提供することにある。そして、本発明によっ
て提供されるシアタン誘導体は、上記の化学式（２）で
表されるシアタン誘導体の前駆物質として利用すること
が出来る。
報告されているシアタン誘導体とは異なる新規なシアタ
ン誘導体を提供することにある。そして、本発明によっ
て提供されるシアタン誘導体は、上記の化学式（２）で
表されるシアタン誘導体の前駆物質として利用すること
が出来る。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヤマブシ
タケの培養菌糸体中に含有される化合物について鋭意検
討を重ねた結果、ヤマブシタケの特定培養期間内の培養
菌糸体中に、従来まったく報告例のない新規な化学構造
を有し且つ既にＮＧＦ産生誘導効果などが立証されてい
る公知のシアタン誘導体（エリナシン−Ａ、Ｂ、Ｃな
ど）への化学的変換が可能である新規なシアタン誘導体
が含有されていることを見出し、本発明の完成に至っ
た。
タケの培養菌糸体中に含有される化合物について鋭意検
討を重ねた結果、ヤマブシタケの特定培養期間内の培養
菌糸体中に、従来まったく報告例のない新規な化学構造
を有し且つ既にＮＧＦ産生誘導効果などが立証されてい
る公知のシアタン誘導体（エリナシン−Ａ、Ｂ、Ｃな
ど）への化学的変換が可能である新規なシアタン誘導体
が含有されていることを見出し、本発明の完成に至っ
た。
【００１０】すなわち、本発明の要旨は、次の化学式
（１）で表されることを特徴とするシアタン誘導体に存
する。
（１）で表されることを特徴とするシアタン誘導体に存
する。
【００１１】
【化３】
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明のシアタン誘導体は、例え
ば、ヤマブシタケの菌糸体を次の様に処理することによ
り得ることが出来る。
ば、ヤマブシタケの菌糸体を次の様に処理することによ
り得ることが出来る。
【００１３】先ず、ファーマメディア培地（５．０重量
％グルコース、０．５重量％ヘプトン、１．０重量％フ
ァーマメディア、０．５重量％ＮａＣｌ及び脱塩水で調
製された培地）にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃で２
０日間振盪培養する。得られた培養菌糸体を吸引濾過
し、脱塩水で十分に洗浄後、培養濾液とエリナシン類が
多く含有されている培養菌糸体とに分離する。
％グルコース、０．５重量％ヘプトン、１．０重量％フ
ァーマメディア、０．５重量％ＮａＣｌ及び脱塩水で調
製された培地）にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃で２
０日間振盪培養する。得られた培養菌糸体を吸引濾過
し、脱塩水で十分に洗浄後、培養濾液とエリナシン類が
多く含有されている培養菌糸体とに分離する。
【００１４】次いで、水および有機溶媒の混合系で上記
の培養菌糸体を抽出する。この場合、水および有機溶媒
の混合系としては、８５容量％アセトン（残余は水）、
８０〜８５容量％メタノール（又はエタノール）等が使
用される。抽出は、通常、室温で約１週間行なう。その
後、濾過して得た抽出液から有機溶媒を蒸発除去して残
渣の水溶液を回収する。有機溶媒の蒸発除去には例えば
エバポレーターが好適に使用される。
の培養菌糸体を抽出する。この場合、水および有機溶媒
の混合系としては、８５容量％アセトン（残余は水）、
８０〜８５容量％メタノール（又はエタノール）等が使
用される。抽出は、通常、室温で約１週間行なう。その
後、濾過して得た抽出液から有機溶媒を蒸発除去して残
渣の水溶液を回収する。有機溶媒の蒸発除去には例えば
エバポレーターが好適に使用される。
【００１５】次いで、上記の水溶液（抽出工程の水相
側）をｐＨ調整剤（例えば５重量％Ｎａ2ＣＯ3水溶液）
でｐＨ９に調整した後、水および有機溶媒の混合系で液
−液抽出する。この際の有機溶媒としては、酢酸エチ
ル、ブタノール等が使用される。そして、有機相を分取
し、有機溶媒を蒸発除去、中性・塩基性区分の乾固物を
回収する。
側）をｐＨ調整剤（例えば５重量％Ｎａ2ＣＯ3水溶液）
でｐＨ９に調整した後、水および有機溶媒の混合系で液
−液抽出する。この際の有機溶媒としては、酢酸エチ
ル、ブタノール等が使用される。そして、有機相を分取
し、有機溶媒を蒸発除去、中性・塩基性区分の乾固物を
回収する。
【００１６】次いで、上記の乾固物をクロマト分画処理
して精製し不純物を除去し、更に、再分画処理して目的
とするシアタン誘導体を単離する。この際、クロマト分
画処理は、例えば、クロロホルム／エタノール、ベンゼ
ン／エタノール等を展開溶媒とするフラッシュクロマト
グラフィーや薄層クロマトグラフィーによって行なうこ
とが出来る。また、再分画処理は、ＯＤＳカラムを使用
した高速液体クロマトグラフィーによって行なうことが
出来る。
して精製し不純物を除去し、更に、再分画処理して目的
とするシアタン誘導体を単離する。この際、クロマト分
画処理は、例えば、クロロホルム／エタノール、ベンゼ
ン／エタノール等を展開溶媒とするフラッシュクロマト
グラフィーや薄層クロマトグラフィーによって行なうこ
とが出来る。また、再分画処理は、ＯＤＳカラムを使用
した高速液体クロマトグラフィーによって行なうことが
出来る。
【００１７】上記の様に再分画処理により単離された化
合物の物理化学的性質および構造解析結果は次の通りで
ある。
合物の物理化学的性質および構造解析結果は次の通りで
ある。
【００１８】（１）分子量：５１７（Ｃ27Ｈ42Ｏ8）
【００１９】（２）核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭ
Ｒ，δ）：０．７７（３Ｈ，ｓ）、０．９４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８）、０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８）、１．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝〜１３）、１．
０６（３Ｈ，ｓ）、１．４０（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝〜１
３）、１．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．
８，７．６）、１．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．
８，１２．８，４．２）、１．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝１２．８，７．８，７．６）、１．９５（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝１２．０）、２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．
１３（１Ｈ，ｂｒ．ｄｄ，Ｊ＝〜１３，〜１３）、２．
２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝〜１２，〜１２，〜１１）、
２．２６（２Ｈ，ｔ．ｌｉｋｅ，＜Ｊ＝〜８＞）、２．
８８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８）、３．０３
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝〜１２）、３．３０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．０，８．０）、３．５２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．６，６．２）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８，７．６）、３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．
０，７．８，４．４）、３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６）、４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．
４）、４．０８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）、４．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６）、５．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１０．４）
Ｒ，δ）：０．７７（３Ｈ，ｓ）、０．９４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８）、０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８）、１．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝〜１３）、１．
０６（３Ｈ，ｓ）、１．４０（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝〜１
３）、１．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．
８，７．６）、１．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．
８，１２．８，４．２）、１．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝１２．８，７．８，７．６）、１．９５（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｄ，Ｊ＝１２．０）、２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．
１３（１Ｈ，ｂｒ．ｄｄ，Ｊ＝〜１３，〜１３）、２．
２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝〜１２，〜１２，〜１１）、
２．２６（２Ｈ，ｔ．ｌｉｋｅ，＜Ｊ＝〜８＞）、２．
８８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８）、３．０３
（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝〜１２）、３．３０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．０，８．０）、３．５２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．６，６．２）、３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８，７．６）、３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．
０，７．８，４．４）、３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６）、４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．
４）、４．０８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）、４．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．２）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６）、５．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１０．４）
【００２０】（３）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭ
Ｒ，δ）：１６．５，２１．２，２１．７，２１．８，
２４．２，２６．７，２８．６，３３．４，３３．６，
３６．６，３７．８，４０．５，４２．２，４９．２，
６３．４，６４．６，６９．５，７２．３，７３．９，
７４．７，８２．３，１０３．９，１２５．７，１３
７．８，１４０．０，１４３．８，１７１．４
Ｒ，δ）：１６．５，２１．２，２１．７，２１．８，
２４．２，２６．７，２８．６，３３．４，３３．６，
３６．６，３７．８，４０．５，４２．２，４９．２，
６３．４，６４．６，６９．５，７２．３，７３．９，
７４．７，８２．３，１０３．９，１２５．７，１３
７．８，１４０．０，１４３．８，１７１．４
【００２１】（４）溶媒に対する溶解性：メタノール、
エタノール、アセトン、酢酸エチルに可溶、クロロホル
ムにやや可溶、水に不溶
エタノール、アセトン、酢酸エチルに可溶、クロロホル
ムにやや可溶、水に不溶
【００２２】（５）塩基性、中性、酸性の区別：中性物
質
質
【００２３】（６）色および性状：無色無定形、固体
【００２４】以上の物理化学的性質および構造解析結果
から、前記の単離された化合物は、前述の化学式（１）
で表されるシアタン誘導体であると決定された。
から、前記の単離された化合物は、前述の化学式（１）
で表されるシアタン誘導体であると決定された。
【００２５】前述の化学式（１）で表される本発明のシ
アタン誘導体は、菌糸体の培養日数別の生産量を調査し
た結果によれば、培養開始日より６目から１９日目頃
（１１日目頃が最大値）の極く限られた期間内に限定的
に産生される物質である。
アタン誘導体は、菌糸体の培養日数別の生産量を調査し
た結果によれば、培養開始日より６目から１９日目頃
（１１日目頃が最大値）の極く限られた期間内に限定的
に産生される物質である。
【００２６】そして、本発明のシアタン誘導体は、後述
の実施例２に示す様に、菌糸体の培養日数別のエリナシ
ンＰと本発明のシアタン誘導体（以下エリナシンＱと言
う）とのＨＰＬＣによる産生量の経日的変化の調査結果
より、エリナシンＰの前駆体であること、すなわち、菌
糸体内でエリナシンＱが酸化されてエリナシンＰへ変化
することが判明している。更に、実施例３に示す様に、
エリナシンＰは、ＮａＢＨ4による還元反応によりエリ
ナシンＱへ人為的に変換可能である。従って、本発明の
シアタン誘導体は、エリナシンＰを経由することによ
り、老人性痴呆治療剤などとしての利用可能なエリナシ
ンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣなどの種々のエリナ
シン類への人為的変換のための前駆物質として利用する
ことが出来る。
の実施例２に示す様に、菌糸体の培養日数別のエリナシ
ンＰと本発明のシアタン誘導体（以下エリナシンＱと言
う）とのＨＰＬＣによる産生量の経日的変化の調査結果
より、エリナシンＰの前駆体であること、すなわち、菌
糸体内でエリナシンＱが酸化されてエリナシンＰへ変化
することが判明している。更に、実施例３に示す様に、
エリナシンＰは、ＮａＢＨ4による還元反応によりエリ
ナシンＱへ人為的に変換可能である。従って、本発明の
シアタン誘導体は、エリナシンＰを経由することによ
り、老人性痴呆治療剤などとしての利用可能なエリナシ
ンＡ、エリナシンＢ、エリナシンＣなどの種々のエリナ
シン類への人為的変換のための前駆物質として利用する
ことが出来る。
【００２７】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
【００２８】実施例１ ＜本発明のシアタン誘導体の抽出および単離＞ファーマ
メディア培地にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃の暗所
で２０日間振盪培養して培養菌糸体を得た。この培養菌
糸体６３ｇ（湿重量）をアセトン０．３Ｌに加えて室温
で１週間放置した後、得られた抽出液をエバポレーター
で減圧濃縮してアセトンを蒸発除去し、残渣水溶液１５
０ｍｌを回収した。
メディア培地にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃の暗所
で２０日間振盪培養して培養菌糸体を得た。この培養菌
糸体６３ｇ（湿重量）をアセトン０．３Ｌに加えて室温
で１週間放置した後、得られた抽出液をエバポレーター
で減圧濃縮してアセトンを蒸発除去し、残渣水溶液１５
０ｍｌを回収した。
【００２９】上記の水溶液に５重量％Ｎａ2ＣＯ3水溶液
添を加してｐＨを９に調整した後、ヘキサンを加え、振
盪後、放置し、分相した水相を分取した。ヘキサン抽出
の水相部に酢酸エチル０．３Ｌを加え、振盪後、放置
し、分相した酢酸エチル相を分取した。同様の液−液抽
出操作を合計３回行い、分取した酢酸エチル相を合体
し、飽和食塩水洗および芒硝による脱水後、エバポレー
ターで減圧濃縮して酢酸エチルを蒸発除去し、中性区物
質として約１．７ｇの乾固物を回収した。
添を加してｐＨを９に調整した後、ヘキサンを加え、振
盪後、放置し、分相した水相を分取した。ヘキサン抽出
の水相部に酢酸エチル０．３Ｌを加え、振盪後、放置
し、分相した酢酸エチル相を分取した。同様の液−液抽
出操作を合計３回行い、分取した酢酸エチル相を合体
し、飽和食塩水洗および芒硝による脱水後、エバポレー
ターで減圧濃縮して酢酸エチルを蒸発除去し、中性区物
質として約１．７ｇの乾固物を回収した。
【００３０】メタノールに上記の乾固物を溶解し、クロ
ロホルム／エタノール＝５：１（容量比）を展開溶媒と
する薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分析を行なっ
た結果、Ｒｆ＝０．５〜０．８付近にバニリン−硫酸試
薬による紫色の呈色を示す、エリナシン類に特有と見ら
れるスポットが検出された。
ロホルム／エタノール＝５：１（容量比）を展開溶媒と
する薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で分析を行なっ
た結果、Ｒｆ＝０．５〜０．８付近にバニリン−硫酸試
薬による紫色の呈色を示す、エリナシン類に特有と見ら
れるスポットが検出された。
【００３１】上記の乾固物（約１．７ｇ）中のエリナン
類を分離・精製するため、極性が順次大きくなる様に調
整された展開溶媒、クロロホルム／エタノール＝４０：
１（容量比）、２０：１、１０：１、５：１を使用し、
フラッシュクロマトグラフィーによる段階溶出を行なっ
た。１０ｍｌ毎に分取した各フラクションについてＴＬ
Ｃで分析した結果、フラクション６１−６５に約２３
０．７ｍｇの単一物質であるエリナシンＢ、フラクショ
ン６８−７２に約７５．８ｍｇの単一物質であるエリナ
シンＡ、フラクション８３−８８に約３４．６ｍｇの単
一物質であるエリナシンＣ、フラクション１０９−１１
１に約３７３．７ｍｇの単一物質であるエリナシンＰを
夫々得ることが出来た。そして、フラクション１３０−
１３３について、前記の化学式（１）で表されるシアタ
ン誘導体（エリナシンＱ）約１１８．３ｍｇが単一物質
として単離された。
類を分離・精製するため、極性が順次大きくなる様に調
整された展開溶媒、クロロホルム／エタノール＝４０：
１（容量比）、２０：１、１０：１、５：１を使用し、
フラッシュクロマトグラフィーによる段階溶出を行なっ
た。１０ｍｌ毎に分取した各フラクションについてＴＬ
Ｃで分析した結果、フラクション６１−６５に約２３
０．７ｍｇの単一物質であるエリナシンＢ、フラクショ
ン６８−７２に約７５．８ｍｇの単一物質であるエリナ
シンＡ、フラクション８３−８８に約３４．６ｍｇの単
一物質であるエリナシンＣ、フラクション１０９−１１
１に約３７３．７ｍｇの単一物質であるエリナシンＰを
夫々得ることが出来た。そして、フラクション１３０−
１３３について、前記の化学式（１）で表されるシアタ
ン誘導体（エリナシンＱ）約１１８．３ｍｇが単一物質
として単離された。
【００３２】実施例２ ＜エリナシンＱからエリナシンＰへの経日変換＞ファー
マメディア培地にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃の暗
所で振盪培養し、培養日数６、８、１１、１５、１９及
び２３日目に培養液のサンプリングを行い、吸引濾過し
て菌糸体を得た。この菌糸体を２０ｍｌアセトン中でワ
ーリングブレンダーで１分間破砕し、５０℃で３０分間
撹拌した後、吸引濾過してアセトン水溶液を得た。
マメディア培地にてヤマブシタケの菌糸体を２５℃の暗
所で振盪培養し、培養日数６、８、１１、１５、１９及
び２３日目に培養液のサンプリングを行い、吸引濾過し
て菌糸体を得た。この菌糸体を２０ｍｌアセトン中でワ
ーリングブレンダーで１分間破砕し、５０℃で３０分間
撹拌した後、吸引濾過してアセトン水溶液を得た。
【００３３】次いで、アセトン水溶液をエバポレーター
で減圧濃縮して食塩飽和した後、酢酸エチル３０ｍｌで
抽出した。酢酸エチル相を飽和食塩水洗および芒硝によ
る脱水後、エバポレーターで減圧濃縮して酢酸エチルを
蒸発除去し、乾固物を回収した。各乾固物を１００μｌ
のＨＰＬＣ溶出溶媒で溶解し、夫々５μｌを供試してＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、表１に示す様に、エリナシン
Ｑの産生ピークは培養日数１１日目であり、エリナシン
Ｐの産生ピークが培養日数１９日目であることから、菌
糸体内でエリナシンＱからエリナシンＰへ経日的に変化
していることが確認された。
で減圧濃縮して食塩飽和した後、酢酸エチル３０ｍｌで
抽出した。酢酸エチル相を飽和食塩水洗および芒硝によ
る脱水後、エバポレーターで減圧濃縮して酢酸エチルを
蒸発除去し、乾固物を回収した。各乾固物を１００μｌ
のＨＰＬＣ溶出溶媒で溶解し、夫々５μｌを供試してＨ
ＰＬＣ分析を行った結果、表１に示す様に、エリナシン
Ｑの産生ピークは培養日数１１日目であり、エリナシン
Ｐの産生ピークが培養日数１９日目であることから、菌
糸体内でエリナシンＱからエリナシンＰへ経日的に変化
していることが確認された。
【００３４】
【表１】
【００３５】実施例３ ＜エリナシンＰからエリナシンＱへの人為的変換＞エリ
ナシンＰからエリナシンＱへの化学変換を目的として、
本発明のエリナシンＱを使用し、メタノール溶媒中、氷
冷・撹拌下、過剰のＮａＢＨ4を加えて２０分間０℃で
撹拌を続けた。反応の終了をＴＬＣ（クロロホルム：エ
タノール＝１０：１）で確認後、混合物をＮＨ4Ｃｌ水
溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水
で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で処理後、エバポレーターで
減圧濃縮して酢酸エチルを蒸発除去し、乾固物を回収し
た。得られた乾固物はＳｉＯ2カラム（クロロホルム：
エタノール＝８：１）で分離精製することにより、７５
％の収率でエリナシンＱとして回収した。
ナシンＰからエリナシンＱへの化学変換を目的として、
本発明のエリナシンＱを使用し、メタノール溶媒中、氷
冷・撹拌下、過剰のＮａＢＨ4を加えて２０分間０℃で
撹拌を続けた。反応の終了をＴＬＣ（クロロホルム：エ
タノール＝１０：１）で確認後、混合物をＮＨ4Ｃｌ水
溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水
で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で処理後、エバポレーターで
減圧濃縮して酢酸エチルを蒸発除去し、乾固物を回収し
た。得られた乾固物はＳｉＯ2カラム（クロロホルム：
エタノール＝８：１）で分離精製することにより、７５
％の収率でエリナシンＱとして回収した。
【００３６】上記の様に、エリナシンＰの反応液からエ
リナシンＱが単一物質として分離できたこと、菌糸体内
でエリナシンＱからエリナシンＰへ経日的に変化するこ
とが確認できたことから、本発明のシアタン誘導体であ
るエリナシンＱはエリナシンＰの前駆体であることが実
験的に証明された。
リナシンＱが単一物質として分離できたこと、菌糸体内
でエリナシンＱからエリナシンＰへ経日的に変化するこ
とが確認できたことから、本発明のシアタン誘導体であ
るエリナシンＱはエリナシンＰの前駆体であることが実
験的に証明された。
【００３７】
【発明の効果】以上説明した本発明のシアタン誘導体
（エリナシンＱ）は、他の有用なシアタン誘導体、例え
ば、ＮＧＦ産生誘導剤などとしてのエリナシンＡまたは
エリナシンＢへの人為的な変換を容易に行い得る効果を
有する。しかも、本発明のシアタン誘導体は、菌糸体内
の培養初期の段階で短期間に産生されることから、有用
なシアタン誘導体を効率的に合成し得るという効果を有
する。
（エリナシンＱ）は、他の有用なシアタン誘導体、例え
ば、ＮＧＦ産生誘導剤などとしてのエリナシンＡまたは
エリナシンＢへの人為的な変換を容易に行い得る効果を
有する。しかも、本発明のシアタン誘導体は、菌糸体内
の培養初期の段階で短期間に産生されることから、有用
なシアタン誘導体を効率的に合成し得るという効果を有
する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 まゆ子 宮城県仙台市青葉区落合一丁目13番33号 株式会社キノックス内 Ｆターム(参考） 4C057 AA18 BB01 BB02 DD01 JJ46 4C086 EA10 NA14 ZA15 ZB26
Claims (1)
- 【請求項１】 次の化学式（１）で表されることを特徴
とするシアタン誘導体。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001033369A JP4770032B2 (ja) | 2001-02-09 | 2001-02-09 | シアタン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001033369A JP4770032B2 (ja) | 2001-02-09 | 2001-02-09 | シアタン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002234896A true JP2002234896A (ja) | 2002-08-23 |
| JP4770032B2 JP4770032B2 (ja) | 2011-09-07 |
Family
ID=18897128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001033369A Expired - Fee Related JP4770032B2 (ja) | 2001-02-09 | 2001-02-09 | シアタン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4770032B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007013965A2 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
| US7910623B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-03-22 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| CN101736069B (zh) * | 2008-11-24 | 2012-07-18 | 河南农业大学 | 一种制备化合物猴头菌素p的方法 |
| CN109824686A (zh) * | 2019-02-22 | 2019-05-31 | 西北农林科技大学 | 鸟巢烷型二萜类化合物、制备方法及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0770168A (ja) * | 1993-08-31 | 1995-03-14 | Kagome Co Ltd | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤並びに抗菌剤 |
-
2001
- 2001-02-09 JP JP2001033369A patent/JP4770032B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0770168A (ja) * | 1993-08-31 | 1995-03-14 | Kagome Co Ltd | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤並びに抗菌剤 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2007013965A2 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| WO2007013965A3 (en) * | 2005-07-22 | 2009-05-14 | Sloan Kettering Inst Cancer | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| US7910623B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-03-22 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of scabronines and analogues thereof |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
| CN101736069B (zh) * | 2008-11-24 | 2012-07-18 | 河南农业大学 | 一种制备化合物猴头菌素p的方法 |
| CN109824686A (zh) * | 2019-02-22 | 2019-05-31 | 西北农林科技大学 | 鸟巢烷型二萜类化合物、制备方法及其应用 |
| CN109824686B (zh) * | 2019-02-22 | 2021-07-06 | 西北农林科技大学 | 鸟巢烷型二萜类化合物、制备方法及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4770032B2 (ja) | 2011-09-07 |
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