SU1240362A3 - Способ получени производных гидантоина - Google Patents
Способ получени производных гидантоина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1240362A3 SU1240362A3 SU843732823A SU3732823A SU1240362A3 SU 1240362 A3 SU1240362 A3 SU 1240362A3 SU 843732823 A SU843732823 A SU 843732823A SU 3732823 A SU3732823 A SU 3732823A SU 1240362 A3 SU1240362 A3 SU 1240362A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- catalyst
- chroman
- dione
- spiro
- tritium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/96—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
см
Изобретение относитс к способу получени производных гидантоина, а именно правовращающих изомеров асимметричных спирогиданто инов общей формулы
где .X - дейтерий, тритий или галоген которые вл ютс ингибиторами альдо- зы редуктазы, обладают способностью тормозить накопление сорбита в хрусталиках глаза и периферийных нервах диабетических субъектов, и могут найти применение при лечении хронических диабетических осложнений.
Меченые 8-дейтеро- и 8-тритиопро- изводные могут использоватьс .при изучении фармакокинетического мета- болизм а при изменении лекарств у животных и человека.
Цель изобретени - создание на основе известных методов способа полу- .чени новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствам
Пример. 1. В реакционный сосуд помещают 2,00 г (0,00847 моль) 45 6-фтрр-спиро-(хроман-4,4 -имидазо лидин)-2 ,5 -диона, раствор ют в 100 мл лед ной уксусной- кислоты при комнатной температуре (). Реакционный сосуд снабжен стекл нной аппаратурой дл очистки, содержащей этаноловый раствор анилина (10:1 по объему), и 10%-ный водный раствор гид роокиси натри . 10%-ный раствор газообразного фтора в азоте пропускают затем через смесь в течение 60 мин. После дополнительного 16-часового продувани азотом полученную реакционную смесь упаривают под вакуумом до масла, затем растирают и далее упаривают дважды под вакуумом со 100 мл гексана. Полученную таким образом пену растирают с эфиром до получени коричневого твердого вещества , которое перекристаллизовывают из свежеприготовленноро 10%-ного водного раствора бисульфата натри . Полученный продукт -хроматографируют зате на 8 Jorlax С-8 колонке жидкой хроматографии высокого давлени , использу как элюент 85:16 по объему водньй
20
240362
ацетонитриловый раствор. Фракции объедин ют и упаривают под вакуумом, получа остаточную жидкость, которую позже азеотропируют этанолом, затем
5 с этилацетатом и, наконец, .с циклогек- саном с получением в конце концов целевого продукта в виде белого порошкообразного вещества. Перекристаллизаци из воды дает 13 мг чистого 4S10 6,8-дифторо-спиро-(хроман-4,4 -имида- золидин)-2,5 -дион, т.пд. 198-200 с. Чистый продукт охарактеризован посредством данных масс спектроскопии и дерного магнитного резонанса в до15 полнение к элементному анализу. Масс- спектр: м/е 254 (Р).
П р и м е р 2. Через раствор, содержащий . 1 , 1 8 1 г (0,00465 моль) 4S- 6-фтор-спиро-(хроман-4,4 -имидазолй- дин)-2 ,5 -диона, растворенного в
10 мл диметилформамида (сухое сито), содержащего следы хлористого железа, пропускают при -40 С газообразный
хлор в течение 20 мин. Полученньш . раствор перемешивают при -20 С в течение -2,5 ч и затем довод т до комнатной температуры (20 С) в течение 2ч. Затем осторожно добавл ют 50 мл воды, реакционную смесь энергично перемешивают всю ночь при комнатной температуре (примерно 16 ч). По завершении зтой стадии реакционнзпо смесь добавл ют к 100 мл этилацетата и водную фазу экстрагируют этилацетатом (25 мл). Объединенные органические экстракты промывают дважды рассолом и затем высушивают над безводным сульфатом магни . Отфильтрованный ра.створитель упаривают при пониженном давлении и получают золотисто-желтое масло в виде остаточной жидкости. Масло хроматогр.афируют на 230-400 меш силикагелевой колонке (4,5x15,0 см) и элюируют этилацетатом в .30 мл фракции. Фракцию № 7 кон- Ц8Нтрирую.т до -бесцветного масла,которое можно закристаллизовать в белое твердое вещество (выход 0,251 г), т.пл. 108-114 С. Фракцию № 8 концентрируют до бесцветного масла которое затем растирают с петролейным эфиром, получа 0,196 г (15,4%) чистого, 4S- 6-фтор-8-хлор-спиро-(хроман-4,4 -ими- дазолидин)-2 ,5 -диона в виде белого твердого вещества, т.п. 99-102 с (разложени ). Фракцию № 9 концентри- руют до прозрачного масла, которое затем растирают с пентаном, получа более кристаллическое твердое вещест
во, которое также содержит чистый
48-6-фтор-8-хлор-спиро-(хроман-4,4 - имидазолидин)-2 ,5 г-дион., т.пл. 100- (разложение); до выхода чистого продукта из этого количества фрак- j ций до 0,257 г (20,.2%). Чистый продукт фракции № 8 охарактеризовывают посредством данных масс-спектрометрии и дерного магнитного резонанса, а также данными элементного анализа. Масс-10 ходит на стадии дейтеризации).
спектр: м/е. 272/270 (Р).
Вычислено, %: С 47,75; Н 3,16;
N 10,13.
С4, Hg CljFNjGj 1/3 Н О Найдено, %: С48,19; Н 3,51;.
N 9,68.
15
П р ИМ е р 4. Раствор, сод щий 60 .мг (0,00022 моль) 48-6-ф -8-хлор-спиро-(хроман-4,4 -имид дин) -2 ,5 -диона (фракци № 8, ченна .в примере 2) раствор ют 4,0 мл этанола, содержащего 0,5 триэтиламина, обрабатывают с 10 катализатора 10% паллади на уг де и перемешивают, в атмосфере т использу атмосферный автоклав гидрировани (атмосферное давле при комнатной температуре ( течение 18 ч. Затем десорбируют автоклава дл гидрировани , изб тритий удал ют с помощью аз
Пример 3. В. 35 мл круглодон- ный сосуд помещают раствор, содержащий 60 мг (0,00022 моль) 45-6-фтор- 8-.хлор-спиро- (хрх ман-4, V -имидазолидин )-2 ,5 -диона (фракцию 9, полу- ченную в примере 2), раствор ют в 4 мл этанола. К этому раствору добав- л ют затем 0,5 мл триэтиламина и 100 мг катализатора - 10% паллади на углероде. Полученную смесь обраба- тьшают затем газообразным действием (Dg) в атмосферном автоклаве дл гидрировани с перемешиванием в течение 4 ч. По истечении этого времени перемешивание прекращают и реакционную смесь отстаивают в продолжение,всей ночи при комнатной температуре ( 20°С) (приблизительно в течение 16 ч). Затем содержимое удал ют из автоклава дл гидрировани , фильтруют через целит дл удалени катализатора и концентрируют под вакуумом, получа остаточный твердый продукт . желтого цвета. Затем перегон ют под высоким вакуумом в течение 1 ч, получа более твердое вещество. Этот продукт вл етс сырым 45-фторо-8-дейте- роспиро-(хроман-4,4 -имидазолидин)- . 2 ,5 -дионом, который хроматогра- фируют в форме зтилацетатной суспензии на силикагелевой колонке 230- 400 меш (5 мл в 10 мл Пипетке), элюи- руют со 100% чистым этилацетатом, собира 1,5 мл фракции. Найдено, что фракции 5-9 содержат чистый, продукт, их объедин ют и концентрируют под вакуумом с последующей перегонкой под высоким вакуумом с целью удалени избыточного этнлацетата, получа белое выскообразное вещество. Переосаждение из этанол (диэтилового эфи- ра дает чистый 45-6-фтор-8-дейте о
624
спиро-(хроман-4,4/-имидазолидин)- 2,, т.пл. 228-231 с. Чистый продукт охарактеризован с помощью масс-спектроскопии, данные которой в сравнении с образцом чистого 4S6-фтор- с .пиро- (хроман-4,4 имидазолидин )-2 ,5 -дионом показывают, что 41% конечного продукта содержит дейтерий (т.е., св зывание 41% Н проис5
0
0
5
5 0
5 ный
0
П р ИМ е р 4. Раствор, содержа щий 60 .мг (0,00022 моль) 48-6-фтор- -8-хлор-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин ) -2 ,5 -диона (фракци № 8, полученна .в примере 2) раствор ют в 4,0 мл этанола, содержащего 0,5 мп триэтиламина, обрабатывают с 100 мг катализатора 10% паллади на углероде и перемешивают, в атмосфере трити , использу атмосферный автоклав дл г гидрировани (атмосферное давление), при комнатной температуре () в течение 18 ч. Затем десорбируют из автоклава дл гидрировани , избытрч- тритий удал ют с помощью азеот ропного метанола и катализатор восстанавливают из реакционной смеси с .
помощью фильтрации. Полученный фильт- рат концентрируют затем под вакуумом и остаток.вновь раствор ют в смеси-1 5 мл метанола и.5 мл бензола. На одной этой стадии хроматографический тонкослойный анализ ТСХЗ с использованием 100% чистого этилацетата в качестве элюанта показывает отсутствие: исход-- ного материала. Вьшеуказанный раствор , содержащий сырой 45-6-фтор-9- тритий-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидин ) -2 ,5 -дион, упаривают затем под вакуумом и далее повторно раствор ют в 0,5 мл чистого этилацетата и хрома- тографируют на силикагелевой колонке 230-400 меш/5 мл, в 10 мл пипетке, использу 100% чистый этилацетат в качестве элюента. Фракции № 6 и 7, содержащие простой -пиковый материал ( определено радиосканированием тех пластины) объедин ют и упаривают под вакуумом до получени чистого 43-6-фтор-8-тритий-спиро-(хроман- 4,4 -имидазолидин)-2 ,5 -диона. .Радиохимическим анализом показано, что продукт содержит 34,6% трити по сравнению с подлинным образцом исходного материала (т.е. 34,6% Н св зьюание происходит в ходе вышеупом нутой стадии реакции),
П р и м е р 5. Превращение 4S- 6,8-дифтор-спирб-(хроман-4,4 -имида512403626
золидин)-2 ,5 -диона в 48-6-фтор-8-тывают при концентрации , чтобы
тритий-спиро(хроман-4,4 -имидазоли- ,определить их способность понижать
дин)-2,5 -дион происходит при вое-или подавл ть активность энзима альдостановлении над никелем Raney в среде 5зы, по методу S. Hayina et al и усоводной гидроокиси кали , использу вершенствованному методу К. Sestanj
газообразный тритий. Очистка цепе-et al, В каждом случае, примен емый
вого продукта достигаетс использова-субстрат представл ет собой особо
нием тех же самых систем высокогоочищенный знзиМ альдозы редуктазы,
давлени жидкой хроматографии (HPLS), 10полученный из хрусталика теленка,
ранее используемых в примере 1,чтобыРезультаты, полученные дл каждого
выделить чистый исходный материал.Всоединени , выражены ниже в величинах
зтом особом способе, соответствующийпроцента подавлени активности энзима
целевой продукт получают, а именно(%) относительно определенного выб48-6-фтор-8-тритий-спиро- (хроман-4,4 - 15ранного концентрированного .уровн
. имидазолидин)-2 ,5 -дион, похожий во .():
всех отношени х на продукт примера 4. „
Соединение % подавлени
. , „при
Пример 6. Следующие асимметричные спиро-гидантоин соединени 20 Продукт примера 1 74 примеров 1 и 2, соответственно,испы- . Продукт примера 2 64
Claims (4)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДАНТОИНА общей формулы где X - дейтерий, тритий или галоген, отличающийся тем, что 4 S-6-фтор-спиро-(хроман-4,41-имида золидин) -2 ',5'-дион обрабатывают газообразным фтором или хлором при температуре от (-20) до 20°С в среде органического растворителя с выделением соединений указанной формулы, где X - фтор или хлор, или с последующим восстановлением полученного соединения дейтерием или тритием над скелетным никелевым катализатором Ренея или над катализатором на основе благородного металла.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве орга- ; нического растворителя на стадии га•лоидирования используют ледяную уксусную кислоту или диметилформамид. ’ §
3. Способ по п.1, отличаю- л щ и й с я тем, что на стадии ката- V литического восстановления в качест- ζ ве катализатора используют палладий на угле и процесс проводят в среде в этанола.
4. Способ по п.1,о тл и ч а тощи й с я тем, что при восстановлении над скелетным никелевым катализатором Ренея процесс проводят в среде водной гидроокиси калия.
1240362 АЗ f
1240362 ' *
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/488,947 US4474967A (en) | 1983-04-27 | 1983-04-27 | 8-Deutero and 8-tritio-substituted derivatives of D-4S-6-fluoro-spiro-[chroman-4,4'-imidazolidine]-2',5'-dione |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1240362A3 true SU1240362A3 (ru) | 1986-06-23 |
Family
ID=23941785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU843732823A SU1240362A3 (ru) | 1983-04-27 | 1984-04-25 | Способ получени производных гидантоина |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4474967A (ru) |
EP (1) | EP0124327A3 (ru) |
JP (1) | JPS59205384A (ru) |
KR (1) | KR860000915B1 (ru) |
AU (1) | AU542142B2 (ru) |
CA (1) | CA1226866A (ru) |
CS (1) | CS250661B2 (ru) |
DD (1) | DD219772A5 (ru) |
DK (1) | DK208284A (ru) |
ES (1) | ES8607312A1 (ru) |
FI (1) | FI841657A (ru) |
GR (1) | GR81491B (ru) |
HU (1) | HU191755B (ru) |
IL (1) | IL71656A (ru) |
NO (1) | NO841627L (ru) |
NZ (1) | NZ207959A (ru) |
PH (1) | PH22869A (ru) |
PL (1) | PL142759B1 (ru) |
PT (1) | PT78476B (ru) |
SU (1) | SU1240362A3 (ru) |
YU (1) | YU43358B (ru) |
ZA (1) | ZA843091B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE37371T1 (de) * | 1984-08-20 | 1988-10-15 | Pfizer | Verfahren zur herstellung asymmetrischer hydantoine. |
US4841079A (en) * | 1987-08-07 | 1989-06-20 | Pfizer, Inc. | Process for the production of asymmetric hydantoins |
US5059693A (en) * | 1989-10-06 | 1991-10-22 | Pfizer Inc. | Process for making 3-aroyl-2-oxindole-1-carboxamides |
GB9317764D0 (en) * | 1993-08-26 | 1993-10-13 | Pfizer Ltd | Therapeutic compound |
KR20010040457A (ko) * | 1998-01-30 | 2001-05-15 | 우에노 류지 | 안약 조성물 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3821383A (en) * | 1972-07-10 | 1974-06-28 | Ayerst Mckenna & Harrison | Compositions for and a method of treating diabetic complications |
CA1088945A (en) * | 1976-10-18 | 1980-11-04 | Pfizer Limited | Hydantoin derivatives as therapeutic agents |
US4117230A (en) * | 1976-10-18 | 1978-09-26 | Pfizer Inc. | Hydantoin derivatives as therapeutic agents |
US4130714A (en) * | 1977-05-23 | 1978-12-19 | Pfizer Inc. | Hydantoin therapeutic agents |
US4248882A (en) * | 1980-02-12 | 1981-02-03 | Pfizer Inc. | Treating diabetes-associated complications with hydantoin amines |
JPS5745185A (en) * | 1980-07-21 | 1982-03-13 | Eisai Co Ltd | Hydantoin derivative and its preparation |
-
1983
- 1983-04-27 US US06/488,947 patent/US4474967A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-04-19 EP EP84302667A patent/EP0124327A3/en not_active Withdrawn
- 1984-04-24 PT PT78476A patent/PT78476B/pt unknown
- 1984-04-24 DD DD84262257A patent/DD219772A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-24 PL PL1984247379A patent/PL142759B1/pl unknown
- 1984-04-25 CA CA000452774A patent/CA1226866A/en not_active Expired
- 1984-04-25 SU SU843732823A patent/SU1240362A3/ru active
- 1984-04-25 NO NO841627A patent/NO841627L/no unknown
- 1984-04-25 ES ES531873A patent/ES8607312A1/es not_active Expired
- 1984-04-26 CS CS843101A patent/CS250661B2/cs unknown
- 1984-04-26 GR GR74517A patent/GR81491B/el unknown
- 1984-04-26 NZ NZ207959A patent/NZ207959A/en unknown
- 1984-04-26 KR KR1019840002240A patent/KR860000915B1/ko active IP Right Grant
- 1984-04-26 YU YU741/84A patent/YU43358B/xx unknown
- 1984-04-26 IL IL71656A patent/IL71656A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-26 PH PH30605A patent/PH22869A/en unknown
- 1984-04-26 HU HU841622A patent/HU191755B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-26 AU AU27263/84A patent/AU542142B2/en not_active Ceased
- 1984-04-26 ZA ZA843091A patent/ZA843091B/xx unknown
- 1984-04-26 DK DK208284A patent/DK208284A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-04-26 FI FI841657A patent/FI841657A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-04-27 JP JP59086040A patent/JPS59205384A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 4130714, кл. С 07 D 491/10, опублик. 1978. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Хими , 1968, с. 132. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL247379A1 (en) | 1985-03-26 |
US4474967A (en) | 1984-10-02 |
HUT34197A (en) | 1985-02-28 |
CS250661B2 (en) | 1987-05-14 |
IL71656A0 (en) | 1984-07-31 |
EP0124327A2 (en) | 1984-11-07 |
KR840008355A (ko) | 1984-12-14 |
NZ207959A (en) | 1987-04-30 |
ZA843091B (en) | 1985-12-24 |
DK208284A (da) | 1984-10-28 |
KR860000915B1 (ko) | 1986-07-18 |
PH22869A (en) | 1989-01-19 |
HU191755B (en) | 1987-04-28 |
PT78476B (en) | 1986-08-28 |
FI841657A (fi) | 1984-10-28 |
EP0124327A3 (en) | 1985-07-31 |
ES531873A0 (es) | 1986-06-01 |
NO841627L (no) | 1984-10-29 |
IL71656A (en) | 1987-10-20 |
DD219772A5 (de) | 1985-03-13 |
GR81491B (ru) | 1984-12-11 |
ES8607312A1 (es) | 1986-06-01 |
PT78476A (en) | 1984-05-01 |
AU2726384A (en) | 1984-11-01 |
DK208284D0 (da) | 1984-04-26 |
PL142759B1 (en) | 1987-11-30 |
YU74184A (en) | 1986-10-31 |
FI841657A0 (fi) | 1984-04-26 |
JPS59205384A (ja) | 1984-11-20 |
YU43358B (en) | 1989-06-30 |
AU542142B2 (en) | 1985-02-07 |
CA1226866A (en) | 1987-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0220601B1 (en) | Pyranoindolizine derivatives and preparation process thereof | |
KR100400941B1 (ko) | 축합6환화합물및그의제조방법 | |
SK283591B6 (sk) | Spôsob prípravy tolterodínu a medziprodukt | |
SU1745121A3 (ru) | Способ получени 3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-метанола | |
US4649197A (en) | Sulfate of 5,6,7,8-tetrahydro-L-erythro-biopterin and process for preparing the same | |
CA2259339C (en) | Crystals of vitamin d derivatives and process for the preparation thereof | |
JP2691442B2 (ja) | 新規なプロリン誘導体 | |
SU1240362A3 (ru) | Способ получени производных гидантоина | |
Hart et al. | New phenanthrene synthesis via ortho bis (aryne) equivalents. Application to permethylphenanthrene | |
Dhanak et al. | Synthesis of [6](2, 4) pyridinophanes | |
US4345082A (en) | Process for the preparation of hydroxyamino-eburnane derivatives and octahydroindoloquinolizine intermediates | |
JPH07291974A (ja) | エピ−エピバチジン誘導体及びその製造法 | |
EP0285270B1 (en) | A method for producing 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine | |
GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
RU2448957C2 (ru) | Фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca | |
CN115197058A (zh) | 抗癌天然产物Dysideanone B类似物及其制备方法 | |
DE2700234A1 (de) | Organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
SU1409122A3 (ru) | Способ получени винкубина | |
Ferlin et al. | Synthesis and characterization of some N‐mannich bases of [1, 2, 3] triazoloquinolines | |
JP2002234896A (ja) | シアタン誘導体 | |
US5202443A (en) | Process for preparing 1-(2s)-3-mercapto-methyl-1-oxopropyl)-l-proline | |
CA1207780A (en) | 2,6-dioxa-bicyclo-(2,2,2)-octan-7-yl-acetaldehydes | |
JPS6388184A (ja) | α―N―〔(ハイポキサンチン―9―イル)―ペンチルオキシカルボニル〕―アルギニンの製造方法 | |
SU606310A1 (ru) | Способ получени (+) и (-)-формы оптически активного транс-2,5-диметилпиперидона-4 | |
FI84605C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2-halogennicergolinderivat och deras syraadditionssalter. |