SU606310A1 - Способ получени (+) и (-)-формы оптически активного транс-2,5-диметилпиперидона-4 - Google Patents
Способ получени (+) и (-)-формы оптически активного транс-2,5-диметилпиперидона-4 Download PDFInfo
- Publication number
- SU606310A1 SU606310A1 SU762416069A SU2416069A SU606310A1 SU 606310 A1 SU606310 A1 SU 606310A1 SU 762416069 A SU762416069 A SU 762416069A SU 2416069 A SU2416069 A SU 2416069A SU 606310 A1 SU606310 A1 SU 606310A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- optically active
- methyl
- dimethylpiperidone
- hydrogen
- palladium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ /+/-И , /-/-ФОРМЫ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО ТРАНС- 2,5-ДИМЕТИЛПИПЕРИ,ЦОНА-4 общей форму- , лыОR;•••U.:N' IR\^^'йодметилат 2-замещенного пиперидона- 4 общей формулыо%,'x:iIT/\CHjD-где R - водород, метил, этил, ct-фенилэтил,Р^'-Рл- и означают метил, отличающийс тем, что.v^ и Roимеют вышеу^сазанные зна-где R^чени , а R^ означает метил, бензил, подвергают взаимодействию с оптически активным ot-фенилэтиламином, полученную при этом смесь диастереомеров М-7о1-фенилэтил/-2,5-диметилпипери- дона-4 раздел ют и каждый из выделенных изомеров подвергают гидроге-^ нолизу водородом в присутствии палла- диевых катализаторов.2. Способ ПОП.1, отличающийс тем, что в качестве палла- диевого катализатора используют палладиевую чернь.о:>&о9)00
Description
Изобретение относитс к новому способу синтеза хиральных -пиперидонов - ключевых соединений дл синтеза известных лекарственных пре паратов. Известен способ получени оптически неактивного транс-2,5-диметил пиперидона-А из дивинилкетонов. Однако биологическа активность рацематов и антиподов сильно различаетс . В частности имеютс сведени о сравнении анальгетической активности оптически активных изомеров ./+/- и /-/ -1.2,5-триметил-4-фенилпропионоксопиперидина (промедол). При этом показано, что активность /+/-ФОРМЫ превышает анальгетическую активность /-/-формы в 9 раз, а оптически активные диастереомеры пре вышают в несколько раз активность рацемата. В то же врем в литературе отсутствуют данные о получении оптически активных у-пиперидонов. Целью изобретени , вл етс разра ботка способа получени оптически активных Y -пиперидонов. Поставленна цель достигаетс сп собом получени /+/-И /-/-формы опт чески активного транс-2,5-диметилпи перидона-Д общей формулы Л где R- водород, метил,этил, i-фени этил-; и означает метил. Способ заключаетс в том, что йо метилат 2-замещенного пиперидона-4 общей формулы -& где R и R, имеют вышеуказанные значени а Ц4 означает метил,бензил, подвергают взаимодействию с оптичес активным с1-фенилэтиламин6м. Получе ную при этом смесь диастереомеров N-/cL-фeшlпэtил/-2,3-диметилйиперидо на-4/ раздел ют, и каждый из вцделе ных изомеров подвергают гидрогенолизу водородом в присутствии палладиевых катализаторов, например палладиевой черни. Пример 1. Смесь 15 г (0,05 MOjf) иодметилата 1, 2, 5-триметилпиперидона-4 , 75 мл ацетона, 50 мл воды и 6,29 мл (0,05 мол) /-/ с --фенилзтиламина нагревают с обратным холодильником на вод ной бане до 80°С в течение 2 ч. После охлаждени реакционной смеси растворитель удал ют в вакууме i остаток насыщают поташом и экстрагируют эфиром, эфирный экстракт сушат над ,, эфир удал ют, получают 10 г (80|) частично закристаллизованного желтого масла. Хроматографирование на силуфоле в системе бензол: ацетон 5:1 показало присутствие двух веществ с RrO,3 и RrO,5. Дл вьщелени хроматографически чистого продукта реакции полученное масло в 5 мл бензола нанос т на короткую колонку, наполненную силикагелем, и элюируют смесью петролейного эфира с эфиром (9:1). Получают 9,8 г светло-желтого масла. Найдено,%: С 78,24-, 78,45-, Н9,45; 9,41; N 6,32; 6,35. . Вычислено ,%: С 77,9; И 9,12; N6,05. Полученную при этом смесь изомеров дел т следующим образом. К 9,8 г хромато графйчески чистой смеси изомеров Н-/о1-фешшэтил/-2,3-диметилпиперидона-4 добавл ют 10 мл петролейного эфира. Вьтавшие .белые кристаллы отфильтровывают и промывают холодным пентаном.Получают 1,3 г (13%) изомера 1Уа с Rf 0,3 (бензол:ацетон 5:1, силуфол), Т.Ш1. 123-124 С (из пентана ). Масс-спектрт/е(%): /м+/ 231/6/; 216/35} 112/19; 105/100/v 56/20. ИК-спектр:1710 . ПНР спектр, сГ/мд/ в СС1; 0,93 /д, еНз при Cj/, 1,13 /д CHj при с2/ 1,41 /д.СНд фенилэтильного заместител /, 1,86 /т, Н,/, 3,09 /KB.H0I/ 4,Т5 /кв. Н при С2/. Фильтрат упаривают. Хроматографический контроль оставшегос количества реакционной смеси (силуфол, бензол: ацетон 5.t) показывает присутствие изомера 1Уб cPj 0,5 и следы изомера 1Уа с RI 0,3. Дл вьщелени изомера ,53 г смеси изомеров нанос т на колонку, наполненную силикагелем в петролейном эфире. Элюируют последо вательно петрблейным эфиром, смесью 3 петролейный .эфир: бензол в соотношении 1:1, фракции, содержащие изомер с Rf 0,5, объедин ют и упаривают . Получают, 2,9 г светло-жёлтого хроматографически индивидуального ма ла. Масс-спектр т/Р/%/: /MV 231/5/; 216/30/; 112/20/,- 105/100/J 56/19/. ИК-спектр: 1720 . riMP-спектр сЛ/мд/ в СС14:0,73/д, СН при С5/0,83/д, CHj при Cf/, 0,93/д СН фенилэтильного заместител /, 4,22 (кв.СЕ фенилэтильного заместит л /. Дл получени одного из антиподо 2,5-диметилпиперидона-4 в прибор дл гидрировани помещают 1,3 г изомера 1Э мл уксусной кислоты. Гидрируют в присутствии палладиевой черни до полного исчезновени исходного вещества (хроматографический контроль По окончании гидрировани катализатор отфильтровывают, уксусную кисло и образующийс этилбензол удал ют в вакууме. Получают 0,85 г (80%) желт ватьк кристаллов ацетазол 2,5-димети гиперидона-4. Очистку ацетата .прово.д т возгонкой в вакууме. Получают белое кристаллическое вещество, расплывакнцеес на воздухе: Масс-спектр т/е/%/ 127 /100/; 112/57/; 84/44/70/71/- 60/67/. ИК-спектр (свободное основание)j 1710 CM-VC O/-, 3250 /-Нсм ПМР-спек ( свободное .основание); «Г/мд/ СС14, 0,86 /д.СН, при Су/; 1,10 /д, Крива дисперсии вращени (ДВ) в метаноле /М/310-333,7° (впадина), /М/245- -990 (пик), /М/400-95°. Другой антипод получают аналогично 104 и после гидрогенолиза изомера 1Уб получают 0,7 г (77%) ацетата, Уб. т.пл. 90-92(возогнаннь1й) Масс-спектр rn/f /%/: MV127/100/, 112 /66/; 84/40/V 70/60/; 60/60/. ИК-спектр (свободное основание); 1710 , 3250 смУч/. ПМР-спектр (свободное основание), с ;/мд/, СС1 0.86 /д.СН при С -атоме/ 1,10/, СН при С - атоме/. Крива ДВ в метаноле /М/,.,+400(пик), /М/27 -420 (впадина) /М/250-350 (плечо ) . /М/700 +300° . Пример 2. Смесь 1,5 г (0,0042 мол) иодметилата 1-бензил2 ,5-диметил-пиперидона-4, 0,5 г (0,0042 мол) /-/ -фенилэтиламина, 0,5 г воды оставл ют на ночь и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат над М SO . После удалени эфира получают 0,6 г (57%) масла, хроматографический контроль которого показывает наличие двух веществ с Rr.0,3 ,5 (силуфол, бензол: ацетон 5.1). К 0,6 г масла прибавл ют 6 мл петролейного эфира, выпавшие белые кристаллы отфильтровывают и проьатают пентаном. Получают 0,1 г вещества с Rf 0,3 (силуфол, бензол: ацетон 5:1) т.пл. 122-123 С, не дающей депрессии температуры плавлени смешанной пробы с изомером 1Уа, полученным в примере 1. Остаток, содержащий в основном вещество с R , нанос т на колонку, наполненную силикагелем в петролейном эфире, элюируют петролейным эфиром, смесью петролейного эфира и эфира (9:1). Получают 0,45 г вещества, идентичного по R|, ИК-КД- и 5IMP-спектрам изомеру 1Уб , полученному в примере 1.
Claims (2)
1?2- и означают метил, отличающийся тем, что, йодметилат 2-замещенного пиперидона-
4 общей формулы
О где и имёютвышеуказанные значения, a R3 означает метил, бензил, подвергают взаимодействию с оптически активным оС-фенилэтиламином, полу ченную при этом смесь диастереомеров М-'/с£-фенилэтил/-2,5-диметилпиперидона-4 разделяют и каждый из выделенных изомеров подвергают гидроге4нолизу водородом в присутствии палладиевых катализаторов.
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ /+/-И , /-/-ФОРМЫ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО ТРАНС-
2,5-ДИМЕТИЛПИПЕРВДОНА-4 общей формулы О
R где R - водород, метил, этил, (i-фенил этил,
2. Способ по п,1, отличающийся тем, что в качестве палладиевого катализатора используют палладиевую чернь.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU762416069A SU606310A1 (ru) | 1976-10-29 | 1976-10-29 | Способ получени (+) и (-)-формы оптически активного транс-2,5-диметилпиперидона-4 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU762416069A SU606310A1 (ru) | 1976-10-29 | 1976-10-29 | Способ получени (+) и (-)-формы оптически активного транс-2,5-диметилпиперидона-4 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU606310A1 true SU606310A1 (ru) | 1984-05-23 |
Family
ID=20681314
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762416069A SU606310A1 (ru) | 1976-10-29 | 1976-10-29 | Способ получени (+) и (-)-формы оптически активного транс-2,5-диметилпиперидона-4 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU606310A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2752477C1 (ru) * | 2017-12-11 | 2021-07-28 | Хк Инно.Н Корпорейшн | Интермедиаты для оптически активных производных пиперидина и способы их получения |
-
1976
- 1976-10-29 SU SU762416069A patent/SU606310A1/ru active
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2752477C1 (ru) * | 2017-12-11 | 2021-07-28 | Хк Инно.Н Корпорейшн | Интермедиаты для оптически активных производных пиперидина и способы их получения |
US11254641B2 (en) | 2017-12-11 | 2022-02-22 | Hk Inno.N Corporation | Intermediates for optically active piperidine derivatives and preparation methods thereof |
US11780810B2 (en) | 2017-12-11 | 2023-10-10 | Hk Inno.N Corporation | Intermediates for optically active piperidine derivatives and preparation methods thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Lee et al. | Synthesis of mono-and unsymmetrical bis-orthoesters of scyllo-inositol | |
Miller | Isourea-mediated preparation of dehydro amino acids | |
JP6990183B2 (ja) | キラルスピロビインダン骨格化合物及びその製造方法 | |
Webb II et al. | Ureidoallylation of double bonds | |
CN115385916B (zh) | 一种手性吲哚啉并吡咯化合物及其合成方法 | |
JPS5827276B2 (ja) | ビンカミンおよびその関連化合物の製法 | |
US4005143A (en) | Process for manufacturing aromatic diamines | |
Strekowski et al. | Resolution and assignment of absolute configuration to the enantiomers of anastrephin and epianastrephin and their analogs | |
SU606310A1 (ru) | Способ получени (+) и (-)-формы оптически активного транс-2,5-диметилпиперидона-4 | |
Kotha et al. | A Metathetic Approach to [5/5/6] Aza-Tricyclic Core of Dendrobine, Kopsanone, and Lycopalhine A Type of Alkaloids | |
Boger et al. | A study of the scope of the [4+ 2] cycloaddition reactions of unactivated 1, 3-oxazin-6-ones | |
Zhang et al. | Preparation of trans-1, 2-diamino-1, 2-dimethylcyclohexane via highly stereoselective olefin oxidation by dinitrogen tetroxide | |
d'Angelo et al. | Asymmetric Michael addition of chiral imines to phenylvinylsulfone: Preparation of key chiral building blocks for the synthesis of Aspidosperma and Hunteria alkaloids. | |
Gammill | The synthesis and chemistry of functionalized furochromones. 2. The synthesis, Sommelet-Hauser rearrangement, and conversion of 4, 9-dimethoxy-7-[(methylthio) methyl]-5H-furo (3, 2-g) benzopyran-5-one to ammiol | |
Enders et al. | A highly efficient asymmetric synthesis of homotaurine derivatives via diastereoselective ring-opening of γ-sultones | |
Kamikado et al. | Isolation and structure elucidation of three quinolone alkaloids from Evodia rutaecarpa | |
US4240984A (en) | Process for producing aromatic aldehydes | |
US4128556A (en) | Certain multioxymacrocycle compounds containing pyridyl as part of the macrocycle | |
Wang et al. | An efficient synthesis of thalifoline | |
US5043495A (en) | Process of separation and purification of a propargyl alcohols | |
Nilov et al. | Synthesis of 1, 4-oxazepin-7-ones using Baylis-Hillman products as key intermediates | |
Liang et al. | Synthesis of 3-exo-Aroylhexahydroindoles via Sequential Gold (I)-Catalyzed Claisen-Type Rearrangement–Epimerization Reactions of cis-4-[N-Tosyl-N-(3-arylprop-2-ynyl) amino] cyclohex-2-en-1-ols | |
Gallucci et al. | Photolysis of methyl 3-diazo-2-oxopropionate. Wolff migration of the carbomethoxy group | |
SU683626A3 (ru) | Способ получени дегидропенициллинов | |
MATOBA et al. | Reduction of O-alkylated imides |