FI111165B - 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini B1a/B1b bentsoehapposuolan termodynaamisesti stabiili kidemuoto menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö - Google Patents

Description

111165 4"“deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini Bla/Blb bentsoe-happosuolan termodynaamisesti stabiili kidemuoto menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö 5 Keksinnön tausta 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiinin Bla/Blb bentsoehapposuola on tunnettu ja sen tiedetään olevan stabiili suola, kuten on kuvattu EP-patenttijulkaisussa 0 465 121-Al. Lisääntynyt stabiilisuus suhteessa edellä 10 kuvatun suolan stabiilisuuteen saa aikaan pitemmän varas-tointiajan tälle tärkeälle maataloushyönteismyrkylle.

Keksinnön yhteenveto Tämän keksinnön kohteena on maatalouden hyönteismyrkkynä tunnetun 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektii-15 nin Bla/Blb bentsoehapposuolan neljästä kidemuodosta stabiilein ja menetelmät sen valmistamiseksi.

Mainitut neljä tunnistettua kidemuotoa on merkitty muotoina A, B, C ja D, joista kolme (B, C ja D) ovat hydrattuja. Termodynaamisesti stabiilein kidemuoto on 20 hemihydraatti B. Se, että tiedetään stabiilein kidemuoto ja sen valmistusmenetelmät tuotteen valmistamiseksi siinä muodossa on hyvin tärkeää, koska tällöin saadaan varastoitava aine, jolla on kidehomogeenisuus, joka ei muutu toiseksi kidemuodoksi varastoitaessa.

.' 25 Uusissa menetelmissä kidemuodon B valmistamiseksi kiteytetään yhdiste orgaanisesta liuottimesta, joka sisältää kontrolloidun määrän vettä.

Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus Tämän keksinnön uusi yhdiste on kiteinen 4"-deoksi-30 4"-epi-metyyliaminoavermektiini Bla/Blb bentsoehapposuola-hemihydraatti pääosin puhtaassa muodossa.

111165 2

Sillä on rakennekaava: ιί ch3 ,h0ch3 C6H5CO - /N<! H XrA ?CHs CH* n h ?H3 h w*· I I U " '*n ky1 H Ή CHi H oX Lr l) ohLh 0f5 H20 ° Xr^cH3 "Ih jossa R on -CH3(Bla) tai -H(Blb) ja siihen viitataan kiteisenä muotona B, tyyppinä B tai samankaltaisella merkinnäl- 5 lä.

Differentiaalinen pyyhkäisykalorimetri (DSC) -käyrä määritettiin kuumentamisnopeudella 20 °C/min typpivirtauk-sessa avoimessa kupissa ja havaittiin suhteellisen leveä vesihäviöendotermi, jonka huippu oli 74 °C:n lämpötilassa, 10 ja huomattava sulamis/hajoamisendotermi, jonka huippu oli lämpötilassa 155 °C, ekstrapoloitu 150 °C:n käynnis-tyslämpötila, johon liittyy 56 joulin/g lämpö. Röntgen-jauhediffraktiokuviossa tyypille B ovat ominaisia d-arvot 18,13, 9,08, 8,68, 5,03, 4,61, 4,53, 3,97 ja 3,82 Ä. Vesi- 15 liukoisuus on riippuvainen pH:sta. pH:ssa 5 (asetaattipus-kuri) sen liukoisuus on 0,32 mg/ml.

Tämän keksinnön uusi menetelmä käsittää yhdisteen « toistokiteyttämisen missä tahansa energiatilassa vesipitoisesta orgaanisesta liuottimesta.

20 Vesipitoinen orgaaninen liuotin, joka on käyttökel poinen uudessa menetelmässä, on edullisesti asetonitriili, jossa on 2 - 4 % paino/paino vettä; metyyli-t-butyylieet-teri (MTBE) , jossa on 0,5 - 0,8 % paino/paino vettä; tai 111165 3 isopropanoli (IPA), jossa on 0,1 - 0,3 % paino/paino vettä.

Kidemuodon A, C tai D yhdiste liuotetaan orgaaniseen liuottimeen n. 50 - 60 °C:ssa käsiteltynä riittävällä määrällä vettä, ympätään tyypin B kiteillä, jäähdytetään ja 5 annetaan seistä 15 - 30 °C:ssa n. 2-4 tuntia ja jäähdytetään edelleen n. 5 °C:seen n. 1 - 2 tunnin aikana.

Kiteinen tuote kerätään suodattimelle ja kuivataan tyhj össä.

Tässä kuvatun bentsoehapposuolan ja sen vapaan 10 emäksen käyttökelpoisuus ja käyttömenetelmät ovat hyvin tunnettuja alaan perehtyneille ja niitä on täysin kuvattu tieteellisessä kirjallisuudessa ja patenttikirjallisuudes-sa, kuten julkaisussa EP 0 465 121.

Sillä on merkittävää loisia tappavaa aktiivisuutta 15 ja sitä voidaan käyttää ulkoloisia tappavana aineena, hyönteismyrkkynä ja punkkeja tappavana aineena maataloudessa. Maatalouden hyönteismyrkkynä sillä on aktiivisuutta hyön-teisloisia vastaan varastoidussa viljassa, kuten Tribolium sp.:tä, Tenebrio sp.:tä vastaan ja maatalouskasveissa, 20 kuten vihannespunkkia (Tetranychus sp.), lehtikirvoja (Acyrthiosiphon sp.), vaeltavia suorasiipiäisiä ja hyönteisten kehittymättömiä asteita vastaan, jotka elävät kas-vikudoksella. Yhdiste on hyödyllinen sukkulamatoja tappavana aineena maasukkulamatojen kontrolloimiseksi ja kasvi-;’ 25 loisten, kuten Meloidogynen sp. kontrolloimiseksi, mikä on tärkeää maataloudessa. Yhdiste on aktiivinen muita kasvi-loisia, kuten Southern Army Wormia vastaan ja Meksikon papukuoriaistoukkaa vastaan.

Yhdisteet levitetään käyttäen tunnettuja menetelmiä, 30 kuten suihkeita, pölytteitä, emulsioita ja vastaavia kasvaviin tai varastoituihin viljoihin suojauksen aikaansaamiseksi tällaisia maatalousloisia vastaan. Kasvavien viljojen käsittelyssä yhdistettä annetaan määränä n. 5-50 g/ha. Varastoitujen viljojen suojaamiseksi on tavallista 35 suihkuttaa liuosta, joka sisältää 0,1 - 10 ppm yhdistettä.

111165 4

Esimerkki

Tyypin B tuotteen valmistus

Aineet Määrät 3,95 kg 94,2 paino-% 5 tyypin A aine (saatu kiteyttä- 2,33 kg 95,7 paino-% mällä MTBE:stä) 5,92 kg (5,51 kg kokeen perusteella) asetonitriili (HPLC laatu) 40 1 (KF =0,2 mg/ml) 10 vesi (tislattu) 570 ml

Menetelmä 50 l:n nelikaulapyörökolvi varustettiin mekaanisella sekoittimella, N2:n sisääntulolla, lämpöristillä ja suppi-15 lolla. Sen jälkeen kun astia oli huuhdeltu N2:lla lisättiin asetonitriiliä (12 1, KF = 0,2 mg/ml) ja lämmitettiin 50 -55 °C:seen ja tyypin A aine panostettiin. Täydellisen lisäyksen jälkeen (30 min.) seoksen annettiin seistä n. 10 lisäminuuttia typen ilmakehässä antamaan kirkas punaisen-20 ruskea liuos.

Panos laimennettiin lisämäärällä asetonitriiliä (6 1) , vettä (270 ml) lisättiin ja sitten tyypin B ymp-päyskiteitä (10 g) lisättiin 45 °C:ssa. Kidekasvu alkoi välittömästi ja nopeasti 45 °C:ssa. Kiteytymisen on alet-• 25 tava ja useimmiten se tapahtuu > 35 °C:ssa tyypin B kitei den muodostamisen varmistamiseksi.

Aines jäähdytettiin 20 °C:seen 45 minuutin aikana ja annettiin seistä 2,5 tuntia. Kideliete paksuni tämän ajanjakson aikana ja sekoittaminen muuttui vaikeaksi. 30 Asetonitriiliä (2 1) lisättiin ja liete jäähdytettiin 5 °C:seen yhden tunnin aikana. 30 minuutin seisomisen jälkeen 5 °C:ssa liete suodatettiin 55,9 cm:n (22 tuuman) läpimittaisen Cenco-Lapp suppilon läpi, joka oli vuorattu paperilla ja polypropeenilla. Emäliuos kierrätettiin 35 takaisin kiteytysastiaan jäljellejääneen tuotteen huuhto-miseksi ja siirtämiseksi. Kakku pestiin kylmällä (2 °C) 111165 5 asetonitriilillä (5x41, joista kukin sisälsi 1,5 % (tilav./tilav.) vettä). Kakku kuivattiin osittain typpivirtauksella, jonka annettiin kulkea kakun läpi 30 minuuttia ja kakku siirrettiin sitten Hull- kuivaajaan.

5 Kakkua kuivattiin 30 °C:ssa tyhjössä (63,5 cm) [(25 tuumaa)] kolme päivää vakiopainoon ja asetonitriilipi-toisuuteen <0,1 paino-% kaasukromatografian mukaisesti. Saanto oli 4,95 kg tyypin B ainetta.

Vedettömän Bla:n analyysi 10 mp. 1008,26 kaava C56H81NO15 CFA: vaikeahko jauhe röntgen analyysi kiteisen tyypin B hydraatti HPLC* 95,9 paino-% 15 97,8 pinta-% TLC yksi täplä titraus* 100 % (perkloorihappo) UV* A% 333, 245 nm metanolissa KF 1,08 paino-% 2 0 GC CH3CN < 0,01 % heksaaneita < 0,01 % MTBE nd, < 0,01 % IPAc nd, < 0,01 % *korjattu KF:lle, GC:lle

Claims (6)

111165

1. Kiteinen yhdiste 4"-deoksi-4"-epi-metyyliamino-avermektiini Bla/Blb bentsoehapposuolahemihydraatti pääosin 5 puhtaassa muodossa.

2. Menetelmä kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini Bla/Blb bentsoehapposuolahemihyd-raatin (tyyppi B) pääosin puhtaan muodon valmistamiseksi, tunnettu siitä, että toistokiteytetään sen mikä 10 tahansa muu muoto tai sen muotojen seokset vesipitoisesta orgaanisesta liuottimesta liuottamalla lähtöaine orgaaniseen liuottimeen lämpötilassa 50 - 60 °C, lisäämällä n. 0,1 - 4 % paino/paino vettä; jäähdytetään n. 45 - 35 °C:seen; ympätään tyypin B kiteillä; annetaan olla 15 kunnes kiteytyminen on pääosin täydellinen; jäähdytetään 15 - 30 °C:seen ja pidetään siinä n. 2 - 4 tuntia, jäähdytetään n. 5 °C:seen 1-2 tunnin aikana, kerätään kiinteät aineet ja kuivataan.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että vesipitoinen orgaaninen liuotin on asetonitriili yhdessä 2 - 4 %:n paino/paino kanssa vettä; metyyli-t-butyylieetteri 0,5 - 0,8 %:n paino/paino kanssa vettä; tai isopropanoli 0,1 - 0,3 %:n paino/paino vettä. :'· 25 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vesipitoinen liuotin on asetonitriili 2 - 4 %:n paino/paino kanssa vettä.

5. Menetelmä maataloudessa esiintyvien hyönteisten kontrolloimiseksi, tunnettu siitä, että alueelle, 30 jolla on runsaasti tällaisia maataloushyönteisiä, levite- * tään vaikuttava määrä patenttivaatimuksen 1 mukaista stabiilia suolaa. 111W5

6. Koostumus, joka on käyttökelpoinen kasvien tai kasvituotteiden tuhohyönteisvaivojen käsittelemiseksi, ' tunnettu siitä, että se sisältää inerttiä kantoai- netta ja vaikuttavan määrän patenttivaatimuksen 1 mukaista 5 stabiilia suolaa. « • · 111165