KR100370697B1 - 4'-데옥시-4'-에피-메틸아미노에버멕틴B1a/B1b벤조산염의순수한결정성반수화물형태B,이의제조방법및이를함유하는해충방제용조성물 - Google Patents
4'-데옥시-4'-에피-메틸아미노에버멕틴B1a/B1b벤조산염의순수한결정성반수화물형태B,이의제조방법및이를함유하는해충방제용조성물 Download PDFInfo
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Abstract
반수화물로서의 4"-데옥시-4"- 에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산 염의 열역학적으로 가장 안정한 결정체 형태는 조절된 양의 물을 함유하는 유기 용매로 부터 결정화함으로써 수득한다.
Description
발명의 배경
4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산염은 공지되어 있고, 유럽 공개특허공보 제0 465 121-A1호에 기재되어 있는 바와 같이, 안정한 염으로 공지되어 있다. 종래에 기재된 염산염의 안정성에 비해 더욱 추가된 안정성은 저장 수명이 훨씬 더 긴 중요한 농업용 살충제를 제공한다.
발명의 요약
본 발명은 공지된 농업용 살충제인 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산 염의 가장 안정한 네 가지 결정 형태 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
확인된 네 가지 결정 형태를 A형, B형, C형 및 D형으로 표시하고, 이들 중에서 세 가지는 수화된 결정 형태(B형, C형 및 D형)이다. 열역학적으로 가장 안정한 결정 형태는 반수화물 B형이다. 가장 안정한 결정 형태를 숙지하고 생성물을 이러한 형태로 제조하는 방법을 발명하는 것은 저장시에 또 다른 결정 물질로 전환되지 않는 결정의 동종성을 원료 물질에 제공한다는 점에서 매우 중요하다.
B형 결정형의 신규한 제조방법은 조절된 양의 물을 함유하는 유기 용매로부터 화합물을 결정화함을 포함한다.
본 발명의 신규한 화합물은 실질적으로 순수한 형태의 결정성 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산 염 반수화물이다.
이의 일반식은 다음과 같으며, 결정 형태 B, B형 결정형 또는 이와 유사한 명칭으로 칭명된다:
상기식에서,
R은 -CH3(B1a) 또는 -H(B1b)이다.
뚜겅이 없는 컵 속에서 질소 유동하에 20℃/min의 가열 속도로 측정한 시차주사 열량계(DSC) 곡선은 최고 온도가 74℃인 비교적 완만한 수분 손실 흡열 곡선과 최고 온도가 155℃인 주용융/분해 흡열 곡선을 특징으로 하며, 이는 온도가 150℃이고 관련된 열이 56J/g에서 외삽되어 개시된다. B형에 대한 X-선 분말 회절 패턴은 18.13, 9.09, 8.68, 5.03, 4.61, 4.53, 3.97 및 3.82Å의 d-간격을 특징으로 한다. 수용성 용해도는 pH에 의존한다. pH 5에서 아세테이트 완충액에 대한 용해도는 0.32mg/ml이다.
본 발명의 신규한 제조방법은 수성 유기 용매로부터 특정 에너지 상태에서 화합물을 재결정화함을 포함한다.
본 발명의 신규한 방법에서 유용한 수성 유기 용매는 물을 2 내지 4%(w/w) 함유하는 아세토니트릴, 물을 0.5 내지 0.8%(w/w) 함유하는 메틸 3급 부틸 에테르(MTBE) 또는 물을 0.1 내지 0.3%(w/w) 함유하는 이소프로판올(IPA)이 바람직하다.
결정 형태 A, C 및/또는 D 화합물을 약 50 내지 60℃에서 필요한 양의 물로 처리한 유기 용매에 용해시키고, B형 결정형을 씨딩(seeding)한 다음, 약 15 내지 30℃에서 약 2 내지 4시간 동안 냉각시키고, 유지시킨 다음, 약 1 내지 2시간에 걸쳐 약 5℃로 추가로 냉각시킨다.
결정성 생성물은 여과기에서 수거하고 진공하에 건조시킨다.
본 명세서에 기재되어 있는 벤조산 염 및 이의 유리 염기의 용도와 사용 방법은 당해 분야의 숙련가에게 익히 공지되어 있고, 과학 문헌과 특허 문헌(예: 유럽 공개특허공보 제0 465 121호)에 상세히 기재되어 있다.
이는, 사람 및 동물의 보건과 농업 분야에 있어서, 구충제, 체외 기생충 박멸제, 살충제 및 살비제로서 중요한 기생충 박멸 활성이 있다. 농약으로서, 이는 트리볼리움 종(Tribolium sp.) 및 테네브리오 종(Tenebrio sp.) 등의 저장 곡물 해충과 거미 진드기[테트라니쿠스 종(Tetranychus sp.)] 및 아피드[아크르티오시폰 종(Acyrthiosiphou sp.)] 등의 농작물 해충에 대한 박멸 활성과 메뚜기 등의 이주성 직시목류 및 식물 조직에 서식하는 미숙성 단계의 곤충류에 대한 박멸 활성이 있다. 본 발명의 화합물은 토양 선충 및 농업에 중요한 멜로이도진 종(Meloidogyne sp.) 등의 식물 기생충을 박멸하는 살선충제로서 유용하다. 당해 화합물은 남부의 행렬 구더기(southern army worm)와 멕시코산 콩 딱정벌레 유충 등의 기타 식물 해충에 대한 박멸 활성이 있다.
본 발명의 화합물은 분사, 분진 및 유탁 등의 공지된 기술을 사용하여 재배 및 저장 농작물에 도포함으로써 당해 농작물을 농업용 해충으로부터 보호한다. 재배 농작물을 보호하기 위해, 당해 화합물을 약 5 내지 50g/ha의 비율로 살포한다. 저장 농작물을 보호하기 위해, 통상적으로 화합물을 0.1 내지 10ppm 함유하는 용액을 분사하여 살포한다.
실시예
B형 생성물의 제조
과정
50L들이 4구 환저 플라스크에 기계적 교반기, N2주입부, 열전대 및 여과기를 장착한다. 용기를 N2로 퍼징한 후, 아세토니트릴(12L, KF는 0.2mg/ml임)을 첨가하고, 50 내지 55℃로 가온하여 A형 물질을 충전시킨다. 첨가를 완료한 후(30분), 혼합물을 질소 대기하에 10분 동안 추가로 유지시켜 적갈색 투명액을 수득한다.
뱃치를 추가의 아세토니트릴(6L)로 희석시키고, 물(270mL)을 첨가한 다음, B형의 씨드 결정(10g)을 45℃에서 첨가한다. 결정은 45℃에서 즉시 신속하게 성장한다. B형 결정의 형성을 확실히 하기 위해서는, 결정화가 개시되어 주로 35℃를 초과하는 온도에서 이루어져야 한다.
뱃치를 45분에 걸쳐 20℃로 냉각시키고, 2시간 30분 동안 유지시킨다. 이 기간 동안 결정성 슬러리가 농축되어 교반이 곤란해진다. 아세토니트릴(2L)을 추가로 첨가하고, 슬러리를 1시간에 걸쳐 5℃로 냉각시킨다. 5℃에서 30분 동안 유지시킨 후, 슬러리를 종이와 폴리프로필렌으로 라이닝된 22in 직경의 센코-라프 여과기(Cenco-Lapp funnel)로 여과한다. 모액을 결정화 용기로 재순환시켜 세정하고 잔여물을 이동시킨다. 케이크를 차가운(2℃) 습윤성 아세토니트릴(5×4L, 물 속에서 각각 1.5%(v/v))로 세척한다. 케이크를 30분 동안 질소 스트림으로 통과시켜 부분적으로 건조시키고, 이어서 헐 건조기(Hull dryer)로 이동시킨다.
케이크를 진공하에(25in.) 30℃에서 3일에 걸쳐 건조시켜 항량화하고, GC 분석시 아세토니트릴 함량이 0.1중량% 미만으로 되도록 한다. 뱃치 생성물은 4.95kg의 B형 물질이다.
B1a 무수물의 분석
Claims (5)
- 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산 염의 순수한 결정성 반수화물 형태 B.
- 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산염의 결정 형태 A, C 또는 D, 또는 이들의 혼합물을 50 내지 60℃의 온도에서 물을 약 0.1 내지 4%(w/w) 첨가한 수성 유기 용매에 용해시키고, 약 35 내지 45℃로 냉각시킨 다음, B형 결정을 씨딩(seeding)하고, 결정화가 필수적으로 완결될 때까지 유지시킨 다음, 15 내지 30℃에서 약 2 내지 4시간 동안 냉각, 유지시키고, 1 내지 2시간에 걸쳐 약 5℃로 냉각시킨 다음, 고체를 수거하여 건조시킴으로써, 수성 유기 용매로부터 위의 출발 물질을 재결정화함을 포함하여, 제1항의 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산 염의 순수한 결정성 반수화물 형태 B를 제조하는 방법.
- 제2항에 있어서, 수성 유기 용매가 물을 2 내지 4%(w/w) 함유하는 아세토니트릴, 물을 0.5 내지 0.8%(w/w) 함유하는 메틸 3급 부틸 에테르 또는 물을 0.1 내지 0.3%(w/w) 함유하는 이소프로판올인 방법.
- 제3항에 있어서, 수성 유기 용매가 물을 2 내지 4%(w/w) 함유하는 아세토니트릴인 방법.
- 유효량의 제1항의 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노 에버멕틴 B1a/B1b 벤조산 염의 순수한 결정성 반수화물 형태 B를 불활성 담체와 함께 포함하는, 식물 또는 이의 생산물에 만연하는 해충을 방제하기 위한 조성물.
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