JPH0446192A - オキセタノシンg無水物結晶及びその製造法 - Google Patents
オキセタノシンg無水物結晶及びその製造法Info
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- JPH0446192A JPH0446192A JP2151553A JP15155390A JPH0446192A JP H0446192 A JPH0446192 A JP H0446192A JP 2151553 A JP2151553 A JP 2151553A JP 15155390 A JP15155390 A JP 15155390A JP H0446192 A JPH0446192 A JP H0446192A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/12—Antivirals
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明の新規結晶は抗ウィルス剤として有用である。
オキセタノシンGは、粉末として特開平1−10019
2号に、−水和物としてジャーナル・オブ・アンチバイ
オティックス(Journal of Antibio
tics)40巻、12号、1788〜1790(19
87)に開示されている。
2号に、−水和物としてジャーナル・オブ・アンチバイ
オティックス(Journal of Antibio
tics)40巻、12号、1788〜1790(19
87)に開示されている。
公知のオキセタノシンG粉末及び−水和物(以下、併せ
てオキセタノシンG水和物と呼ぶ。)は吸湿性かあり、
かつ乾燥条件によっては結晶水を放出し、水分含量かば
らつく(約3.0%〜約6.5%)こと、熱安定性もや
や劣ること、更に、物理的な粉砕などによって結晶形か
容易に変化してしまうなどの欠点を有する。
てオキセタノシンG水和物と呼ぶ。)は吸湿性かあり、
かつ乾燥条件によっては結晶水を放出し、水分含量かば
らつく(約3.0%〜約6.5%)こと、熱安定性もや
や劣ること、更に、物理的な粉砕などによって結晶形か
容易に変化してしまうなどの欠点を有する。
そこで、本発明者らはこれらの欠点を解決すべく鋭意検
討した結果、オキセタノシンG水和物あるいはその塩を
水に溶解した後(但し、塩を用いる場合は更に適当な酸
で中和した後)、高温下でオキセタノシンGを晶析させ
ることにより、吸湿性かなく、熱安定性もよく、しかも
粉砕などによって変化しない結晶形を持つオキセタノシ
ンG無水物結晶か得られることを見いたし、本発明を完
成した。
討した結果、オキセタノシンG水和物あるいはその塩を
水に溶解した後(但し、塩を用いる場合は更に適当な酸
で中和した後)、高温下でオキセタノシンGを晶析させ
ることにより、吸湿性かなく、熱安定性もよく、しかも
粉砕などによって変化しない結晶形を持つオキセタノシ
ンG無水物結晶か得られることを見いたし、本発明を完
成した。
即ち、本発明の第1の発明は、赤外吸収スペクトルにお
いて下記の主要吸収ピーク I R、3300,3170,1722,1635,1
580,1383゜1023、973(Cm −’) をもつオキセタノシンG無水物結晶に関するものである
。また、第2の発明はオキセタノシンGの水溶液から加
温下でオキセタノシンGを晶析させることを特徴とする
オキセタノシンG無水物結晶の製造法に関するものであ
る。
いて下記の主要吸収ピーク I R、3300,3170,1722,1635,1
580,1383゜1023、973(Cm −’) をもつオキセタノシンG無水物結晶に関するものである
。また、第2の発明はオキセタノシンGの水溶液から加
温下でオキセタノシンGを晶析させることを特徴とする
オキセタノシンG無水物結晶の製造法に関するものであ
る。
本発明を更に詳しく説明する。
公知のオキセタノシンG水和物は、通常、式て表される
2−アミノオキセタノシンAをアデノシンデアミナーゼ
で処理した後、濃縮乾固することで得ることができる(
特開平1−100192号)。
2−アミノオキセタノシンAをアデノシンデアミナーゼ
で処理した後、濃縮乾固することで得ることができる(
特開平1−100192号)。
このようにして得られたオキセタノシンG水和物は常法
、即ち水に加熱溶解後、約5°C程度に冷却し、再結晶
し、ろ過後、室温で減圧乾燥すると水分含量約6%程度
の1水和物結晶か得られる。またオキセタノシンGの塩
は、通常の方法即ち、上記水和物を水に懸濁後、約−当
量の塩基例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなと
の無機塩基やアンモニアなどを加えて溶解し、適当な溶
媒を加えることによって結晶化させるか、あるいは濃縮
乾固することによって得ることかできる。
、即ち水に加熱溶解後、約5°C程度に冷却し、再結晶
し、ろ過後、室温で減圧乾燥すると水分含量約6%程度
の1水和物結晶か得られる。またオキセタノシンGの塩
は、通常の方法即ち、上記水和物を水に懸濁後、約−当
量の塩基例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなと
の無機塩基やアンモニアなどを加えて溶解し、適当な溶
媒を加えることによって結晶化させるか、あるいは濃縮
乾固することによって得ることかできる。
本発明で用いるオキセタノシンG水溶液は通常上記公知
の方法で得られたオキセタノシンG水和物もしくはその
塩を約10倍量以上(V/W)好ましくは約15倍〜約
50倍量、より好ましくは約20〜30倍量の水に懸濁
し、加温(好ましくは60°C以上より好ましくは、約
70°C以上約100℃)下で溶解することにより得る
ことかできる。塩を用いた場合には、その加熱溶液に適
当な酸例えば塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸や酢酸、
シュウ酸なとを加えて中和し、中和された加熱水溶液と
する。遊離のオキセタノシンGを用いた場合においても
、水に溶は易くするために適当な塩基を水に加えて、オ
キセタノシンGを加熱溶解した後、塩の場合と同様な方
法で、中和してもよい。
の方法で得られたオキセタノシンG水和物もしくはその
塩を約10倍量以上(V/W)好ましくは約15倍〜約
50倍量、より好ましくは約20〜30倍量の水に懸濁
し、加温(好ましくは60°C以上より好ましくは、約
70°C以上約100℃)下で溶解することにより得る
ことかできる。塩を用いた場合には、その加熱溶液に適
当な酸例えば塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸や酢酸、
シュウ酸なとを加えて中和し、中和された加熱水溶液と
する。遊離のオキセタノシンGを用いた場合においても
、水に溶は易くするために適当な塩基を水に加えて、オ
キセタノシンGを加熱溶解した後、塩の場合と同様な方
法で、中和してもよい。
また場合によっては、2−アミノオキセタノシン八より
合成したオキセタノシンGのカラム溶出液を、オキセタ
ノシンGの濃度か約2%(W/V)(以下特に断らない
限り同じ)以上となるよう濃縮し、好ましくは60 ’
C以上、より好ましくは約70°C以上約100°Cて
加熱溶解した液を用いてもよい。
合成したオキセタノシンGのカラム溶出液を、オキセタ
ノシンGの濃度か約2%(W/V)(以下特に断らない
限り同じ)以上となるよう濃縮し、好ましくは60 ’
C以上、より好ましくは約70°C以上約100°Cて
加熱溶解した液を用いてもよい。
これらの加熱水溶液における、オキセタノシンGの濃度
は約2%以上好ましくは約3%以上より好ましくは約4
%〜約i0%程度である。なお、これらの水溶液は、無
水物結晶に悪影響を与えない限り、水と混和する有機溶
媒を含んでいてもさしつかえない。
は約2%以上好ましくは約3%以上より好ましくは約4
%〜約i0%程度である。なお、これらの水溶液は、無
水物結晶に悪影響を与えない限り、水と混和する有機溶
媒を含んでいてもさしつかえない。
これらのオキセタノシンG溶解液から本発明のオキセタ
ノシンG無水物結晶を得るには、該溶解液を40°C以
上好ましくは約50〜約706Cより好ましくは約60
〜65°Cに、保持すればよい。その間に、オキセタノ
シンGの無水物結晶か形成し、晶析する。
ノシンG無水物結晶を得るには、該溶解液を40°C以
上好ましくは約50〜約706Cより好ましくは約60
〜65°Cに、保持すればよい。その間に、オキセタノ
シンGの無水物結晶か形成し、晶析する。
大部分か晶析するまでその温度を保持し、その後冷却し
、液中に形成した無水物結晶の残部を晶析させる。
、液中に形成した無水物結晶の残部を晶析させる。
上記温度を保持する時間は濃度などにより異なるので一
概にいえないか、通常約0.2時間以上好ましくは約0
.5〜約3時間より好ましくは約1〜2時間程度でよい
。
概にいえないか、通常約0.2時間以上好ましくは約0
.5〜約3時間より好ましくは約1〜2時間程度でよい
。
従来の方法で得られるオキセタノシン水和物は乾燥条件
によって水分含量か約3〜約6.5%程度とばらつき、
かつ、空気中で吸湿し易いこと、また、乳鉢なとて粉砕
すると結晶形か変化してしまも結晶形か変化せず、製剤
化に最適のものである。
によって水分含量か約3〜約6.5%程度とばらつき、
かつ、空気中で吸湿し易いこと、また、乳鉢なとて粉砕
すると結晶形か変化してしまも結晶形か変化せず、製剤
化に最適のものである。
試験例
(1)乾燥条件による水分含量変化
水より再結晶したオキセタノシン水和物結晶及び本発明
無水物結晶を下記条件によりそれぞれ乾燥した。その結
果は下記の通りであった。
無水物結晶を下記条件によりそれぞれ乾燥した。その結
果は下記の通りであった。
(2)吸湿性試験
本発明で得られたオキセタノシン無水物結晶及び公知の
オキセタノシンG水和物を、相対湿度75%、25°C
の雰囲気中に48時間保存した結果、それぞれの重量増
加(W/”W%)は下表の通りであった。
オキセタノシンG水和物を、相対湿度75%、25°C
の雰囲気中に48時間保存した結果、それぞれの重量増
加(W/”W%)は下表の通りであった。
時間後の重量増加
以下実験例により、本発明を具体的に説明する。
実施例
200mj740フラスコにオキセタノシンG水和物(
水分含量3.0%) 4.Olg、IN水酸化ナトリウ
ム15−及び蒸留水50−を加え、結晶を完全に溶解さ
せた後、内温を70°Cに加温する。IN塩酸15m/
を加えpHを7.1に調製し、析出した結晶を再度溶解
した後、内温を63°Cまて下げて2時間攪拌しなから
晶析させる。次いて、内温を3°Cまて冷却し、結晶を
吸引ろ通史に真空乾燥(45°C/2.0mmHg/
10時間)して、オキセタノシン無水物3.48g
(収率89.5%)を得た。
水分含量3.0%) 4.Olg、IN水酸化ナトリウ
ム15−及び蒸留水50−を加え、結晶を完全に溶解さ
せた後、内温を70°Cに加温する。IN塩酸15m/
を加えpHを7.1に調製し、析出した結晶を再度溶解
した後、内温を63°Cまて下げて2時間攪拌しなから
晶析させる。次いて、内温を3°Cまて冷却し、結晶を
吸引ろ通史に真空乾燥(45°C/2.0mmHg/
10時間)して、オキセタノシン無水物3.48g
(収率89.5%)を得た。
融 点;232℃(分解)(装置、島原熱重量測定装置
(TGA−50) 放光度: Ca〕、S°−24,4° (C−1,
0,0,lNNa0H)I R: 3300.3170
,1722,1635,1580,1383,1021
023973(’) 水 分:0,3% NMR、別途合成品と一致した。
(TGA−50) 放光度: Ca〕、S°−24,4° (C−1,
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,1722,1635,1580,1383,1021
023973(’) 水 分:0,3% NMR、別途合成品と一致した。
・粉末X線回折ピーク
本件(無水物結晶)
20(0) ・7.19.14.41.17.02.
19.71.20.13゜24、27.27.17
19.71.20.13゜24、27.27.17
第1図はオキセタノシンG無水物のX線回折図である。
特許出願人 日本化薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、赤外吸収スペクトルにおいて下記の主要吸収ピーク
をもつオキセタノシンG無水物結晶IR;3300,3
170,1722,1635,1580,1383,1
023,973(cm^−) 2、オキセタノシンGの水溶液から加温下でオキセタノ
シンGを晶析させることを特徴とするオキセタノシンG
無水物の製造法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2151553A JPH0446192A (ja) | 1990-06-12 | 1990-06-12 | オキセタノシンg無水物結晶及びその製造法 |
EP19910109086 EP0461520A3 (en) | 1990-06-12 | 1991-06-04 | Oxetanocin g anhydride crystals and process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2151553A JPH0446192A (ja) | 1990-06-12 | 1990-06-12 | オキセタノシンg無水物結晶及びその製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0446192A true JPH0446192A (ja) | 1992-02-17 |
Family
ID=15521040
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2151553A Pending JPH0446192A (ja) | 1990-06-12 | 1990-06-12 | オキセタノシンg無水物結晶及びその製造法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0461520A3 (ja) |
JP (1) | JPH0446192A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011207899A (ja) * | 1993-08-19 | 2011-10-20 | Merck Sharp & Dohme Corp | 熱力学的に安定な結晶形の4″−デオキシ−4″−エピ−メチルアミノアベルメクチンB1a/B1bの安息香酸塩及びその製造法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL86381A0 (en) * | 1987-05-19 | 1988-11-15 | Nippon Kayaku Kk | Oxetanocins and pharmaceutical compositions containing the same |
-
1990
- 1990-06-12 JP JP2151553A patent/JPH0446192A/ja active Pending
-
1991
- 1991-06-04 EP EP19910109086 patent/EP0461520A3/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011207899A (ja) * | 1993-08-19 | 2011-10-20 | Merck Sharp & Dohme Corp | 熱力学的に安定な結晶形の4″−デオキシ−4″−エピ−メチルアミノアベルメクチンB1a/B1bの安息香酸塩及びその製造法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0461520A3 (en) | 1992-04-15 |
EP0461520A2 (en) | 1991-12-18 |
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