JPS6014026B2 - パンテテイン−ｓ−スルホン酸及びその塩の製造法 - Google Patents
パンテテイン−ｓ−スルホン酸及びその塩の製造法Info
- Publication number
- JPS6014026B2 JPS6014026B2 JP11298579A JP11298579A JPS6014026B2 JP S6014026 B2 JPS6014026 B2 JP S6014026B2 JP 11298579 A JP11298579 A JP 11298579A JP 11298579 A JP11298579 A JP 11298579A JP S6014026 B2 JPS6014026 B2 JP S6014026B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pantethine
- sulfonic acid
- salts
- water
- pantetheine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、式〔１〕で表わされる化合物であってビヒズ
ス菌の増殖を促進する物質であるパンテティン−Ｓ−ス
ルホン酸およびその塩を、極めて容易にしかも高収率・
高純度で得るための新規にして有用な製法に関するもの
である。 （式中、Ｍは水素、アルカＩＪ金属または１′２アルカ
リ士類金属を表わす。 ）近年、医学、食品化学、栄養学、特に小児栄養学の見
地から、腸内細菌の生理的意義が注目されるようになっ
た。 腸内細菌の内でも、ピヒズス（ｂｉｆｉｄ瓜）菌の生理
的意義の重要性が特に注目されており、ビヒズス菌の増
殖を促進する因子、即ちビヒズス因子に関する研究がさ
かんに行なわれている。その結果、パンテチンが有力な
ビヒズス因子であることが発見されたが、パンテチンは
、非結晶性粘鋼物質であって取扱いが不便であるし、経
口投与した場合、強度の苦味を呈するし、大腸に達する
前に相当部分が分解吸収を受けるという欠点を有する。 パンテテインーＳースルホン酸およびその塩は現在臨床
医薬として使用されているパンテチンと全く同様に生体
内におけるエネルギー代謝・脂質代謝・アセチル化作用
に重要な役割を有するコェンザィムＡの前駆物質として
有用な化合物であることが知られているが（Ｊａｐａｎ
．Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｖｏｕ６（３）、２３９〜
２４２、１９７２）、このパンテテインーＳ−スルホン
酸及びその塩は、ビヒズス菌に対してパンテチンよりも
すぐれた活性を有し、上記したパンテチンの欠点をすべ
て解消しており、非常にすぐれたビヒズス因子であるこ
とが解明されるに到った。 従来より、このパンテティンーＳースルホン酸及びその
塩は、原料としてパンテチン又はパンテティンを使用し
、これと亜硫酸ナトリウムをアンモニア性アルカリ条件
下でェアレーションして反応させ、製造している。 しかしながら、この従釆法では、原料であるパンテチン
又はパンテティンを製造するのに数工程を要し、そのう
え決定的な欠点は目的化合物であるパンテティン−Ｓ−
スルホン酸の収率が極めて低く、わずか１０．６〜２８
．２％程度にしかすぎない点である（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｎｎ．Ｂｕｌｌ．Ｖｏｌ．２２（７）、１６３２〜１６
３＆ １９７４：特公昭４９−２１７８５）。このよう
に低収率であること、さらに、出発原料として高価なパ
ンテチンあるいはパンテティンを使用することは工業的
・経済的方法とはいいえない。本発明は、このような欠
点を排除して、原料としてパンテチン、パンテテインを
使用することなく入手容易なパントテン酸を原料として
わずか一工程で目的化合物を製造するための工業的な方
法であって、従来法とは全く比較にならない高い収率が
得られるという極めて顕著な効果が奏されるという特徴
を有する。 即ち、本発明は入手容易な原料より極めて簡単に高純度
のパンテテイン−Ｓ−スルホン酸およびその塩を高収率
に得ることができる実用工業的な方法に関するものであ
る。 本発明は、パントテン酸と２一アミノェタンチオール硫
酸から、１分子の水をカルボジィミド‘こより脱水すれ
ばパンテティン−Ｓースルホン酸が得られるということ
を発見し、これを基礎として完成されたものである。 さらには、脱水剤であるカルボジィミド単独よりもＮー
ヒドロキシ化合物を添加することにより反応がいっそう
促進されることを見いだし、この発明を完成させたので
ある。 使用する原料としては、従来法のようにパンテチン、パ
ンテティンを使用する必要はなく、パントテン酸を直接
使用することができるという特徴を有する。 パントテン酸は、入手容易な化合物であって、一般には
カルシウム塩として市販されており、本法では、これを
塩の形で使用してもよく、またはイオン交瀕樹脂、シュ
ウ酸等によって遊離のパントテン酸にして使用してもよ
い。また、パントテン酸の光学異性体については生理的
活性を有するＤ−パントテン酸を使用する。もう１方の
出発原料である２−アミノェタンチオール硫酸はエチレ
ンィミンより式
ス菌の増殖を促進する物質であるパンテティン−Ｓ−ス
ルホン酸およびその塩を、極めて容易にしかも高収率・
高純度で得るための新規にして有用な製法に関するもの
である。 （式中、Ｍは水素、アルカＩＪ金属または１′２アルカ
リ士類金属を表わす。 ）近年、医学、食品化学、栄養学、特に小児栄養学の見
地から、腸内細菌の生理的意義が注目されるようになっ
た。 腸内細菌の内でも、ピヒズス（ｂｉｆｉｄ瓜）菌の生理
的意義の重要性が特に注目されており、ビヒズス菌の増
殖を促進する因子、即ちビヒズス因子に関する研究がさ
かんに行なわれている。その結果、パンテチンが有力な
ビヒズス因子であることが発見されたが、パンテチンは
、非結晶性粘鋼物質であって取扱いが不便であるし、経
口投与した場合、強度の苦味を呈するし、大腸に達する
前に相当部分が分解吸収を受けるという欠点を有する。 パンテテインーＳースルホン酸およびその塩は現在臨床
医薬として使用されているパンテチンと全く同様に生体
内におけるエネルギー代謝・脂質代謝・アセチル化作用
に重要な役割を有するコェンザィムＡの前駆物質として
有用な化合物であることが知られているが（Ｊａｐａｎ
．Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｖｏｕ６（３）、２３９〜
２４２、１９７２）、このパンテテインーＳ−スルホン
酸及びその塩は、ビヒズス菌に対してパンテチンよりも
すぐれた活性を有し、上記したパンテチンの欠点をすべ
て解消しており、非常にすぐれたビヒズス因子であるこ
とが解明されるに到った。 従来より、このパンテティンーＳースルホン酸及びその
塩は、原料としてパンテチン又はパンテティンを使用し
、これと亜硫酸ナトリウムをアンモニア性アルカリ条件
下でェアレーションして反応させ、製造している。 しかしながら、この従釆法では、原料であるパンテチン
又はパンテティンを製造するのに数工程を要し、そのう
え決定的な欠点は目的化合物であるパンテティン−Ｓ−
スルホン酸の収率が極めて低く、わずか１０．６〜２８
．２％程度にしかすぎない点である（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｎｎ．Ｂｕｌｌ．Ｖｏｌ．２２（７）、１６３２〜１６
３＆ １９７４：特公昭４９−２１７８５）。このよう
に低収率であること、さらに、出発原料として高価なパ
ンテチンあるいはパンテティンを使用することは工業的
・経済的方法とはいいえない。本発明は、このような欠
点を排除して、原料としてパンテチン、パンテテインを
使用することなく入手容易なパントテン酸を原料として
わずか一工程で目的化合物を製造するための工業的な方
法であって、従来法とは全く比較にならない高い収率が
得られるという極めて顕著な効果が奏されるという特徴
を有する。 即ち、本発明は入手容易な原料より極めて簡単に高純度
のパンテテイン−Ｓ−スルホン酸およびその塩を高収率
に得ることができる実用工業的な方法に関するものであ
る。 本発明は、パントテン酸と２一アミノェタンチオール硫
酸から、１分子の水をカルボジィミド‘こより脱水すれ
ばパンテティン−Ｓースルホン酸が得られるということ
を発見し、これを基礎として完成されたものである。 さらには、脱水剤であるカルボジィミド単独よりもＮー
ヒドロキシ化合物を添加することにより反応がいっそう
促進されることを見いだし、この発明を完成させたので
ある。 使用する原料としては、従来法のようにパンテチン、パ
ンテティンを使用する必要はなく、パントテン酸を直接
使用することができるという特徴を有する。 パントテン酸は、入手容易な化合物であって、一般には
カルシウム塩として市販されており、本法では、これを
塩の形で使用してもよく、またはイオン交瀕樹脂、シュ
ウ酸等によって遊離のパントテン酸にして使用してもよ
い。また、パントテン酸の光学異性体については生理的
活性を有するＤ−パントテン酸を使用する。もう１方の
出発原料である２−アミノェタンチオール硫酸はエチレ
ンィミンより式
〔０〕で示されるような分子内塩の形で
得られる入手容易な化合物である。十Ｎ比ＣＨ２ＣＨぶ
Ｓ０３‐
得られる入手容易な化合物である。十Ｎ比ＣＨ２ＣＨぶ
Ｓ０３‐
〔０〕脱水剤のカルボジィミドと
しては、各種のものが広く用いられるが、特にジシクロ
ヘキシルカルボジイミドが一般的である。 反応促進剤、Ｎ−ヒドロキシ化合物としては、各種のも
のが広く用いられるが、特に１ーヒドロキシベンゾトリ
アゾールまたはＮ−ヒドロキシサクシンィミドが好適で
ある。 反応に使用する溶媒としては、普通の脱水縮合反応に用
いられる各種の溶媒が適宜使用できる。 例えば、ピリジン・ジメチルホルムアミド・テトラヒド
ロフラン等が特に好適であり、またこれらの溶媒と水と
の混合溶媒も、特に好適である。反応温度は室温ないし
、それ以下で行い、反応に要する時間は通常、数時間で
ある。反応終了後、常法に従って目的化合物を反応混合
物より分離する。 たとえば、反応終了後、溶媒を減圧留去し、残査に水を
添加、冷却して析出する結晶を炉別し、さらに炉液を濃
縮後アルコールの添加によって目的物を分離し、これを
減圧乾燥すれば粉末状結晶を得ることができる。パンテ
ティン−Ｓ−スルホン酸は一般に塩の形で得られる。 各種の塩が製造可能であるが、とりわけアルカリ金属・
アルカリ土類金属塩が好適である。中でもカルシウム塩
が特に良い。遊離のパンテティン−Ｓ−スルホン酸は前
記の塩類を強酸性カチオン交換樹脂〔日十〕に通液すれ
ば、容易に得られる。 このようにして、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸および
その塩を、例えば８３．１〜８７．８％もの高収率、高
純度でしかも工業的に得ることができる。 このようにして得られたパンテティンーＳ−スルホン酸
およびその塩は、パンテチンとは異なり、容易に粉末状
結晶で得られ、殆んど苦味を有しなく、しかもパンテチ
ンと全く同等の生理作用を呈するものである。さらにパ
ンテチンとは異なり、分子内に強酸性のスルホン酸基を
有するため、経口投与した湯合、分解吸収されることな
く大腸に達し、腸内細菌であるビヒズス菌の増殖をもた
らすという箸効を奏する。実施例 １ バントテン酸カルシウム２３．８夕と２−アミノェタン
チオール硫酸１５．７夕を水３０叫に熔解し、ピリジン
２００叫を加え氷浴で１０ｑ０まで冷却する。 ピリジン５０の‘に溶解したジシクロヘキシルカルボジ
ィミド２０．６夕を加え、氷浴中で１時間、その後室温
で−晩、縄梓反応させる。次に溶媒を減圧除去し、銭査
に水１００の‘を加え、析出結晶を炉別する。 炉液をクロロホルム５０Ｍで２回抽出洗浄後、水層に活
性炭１．４夕を加え脱色する。活性炭を炉別した後、炉
液を濃縮し、銭査をエチルアルコール５０の上に溶解す
る。 続いてインプロピルアルコール３００の‘を加えて白色
の油状物を析出沈殿させ、アルコールをデカンテーショ
ンにより除く。残った析出沈殿物を水１００の‘に再溶
解して、強酸性カチオン交換樹脂（商品名：ダイヤイオ
ンＳＫＩＢ〔Ｈ＋〕）５００の上に通液し、水にて港出
させる。溶出液に、水酸化カルシウム７．４夕を加え中
和する。過剰の水酸化カルシウムは中和液中に二酸化炭
素を吹きこみ、炭酸カルシウムとして沈殿させ、炉別す
る。炉液を減圧濃縮し、残査を減圧乾燥する。 その後さらに五酸化リン上で一昼夜乾燥すれば、パンテ
ティンーＳ−スルホン酸カルシウムの白色粉末状結晶３
１．３夕（収率８３．１％）が得られる。この結晶の１
．Ｒ．スペクトルは標準品のそれと一致し、元素分析を
行えば次の通りとなる。Ｃ日Ｎ 計算値％ ３５．００ ５．６１ ７．４２測定値％
３４．７６ ５．５５ １７．３０実施例 ２実施例
１で得られたパンテティン−Ｓースルホン酸カルシウム
７．５夕を水２０泌に熔解し、強酸性カチオン交換樹脂
（商品名：ダイヤイオンＳＫＩＢ〔Ｈ＋〕）１００の上
に通液し、水にて溶出させる。 減圧濃縮後、定量すれば、パンテティンーＳ−スルホン
酸６．９夕を得た。（収率９６．３％）実施例 ３パン
トテン酸カルシウム２３．８夕と２一アミノェタンチオ
ール硫酸１５．７夕を水３０泌に溶解し、ピリジン５０
の‘に溶解した１ーヒドロキシベンゾトリアゾール１３
．５夕とピリジン１５０私を加え、氷格で１０℃まで冷
却する。 ピリジン５０叫に溶解したジシクロヘキシカルボジィミ
ド２０．６夕を加え、氷浴中で１時間、その後室温に戻
して一晩、蝿梓反応させる。 次に溶媒を減圧除去し、残査に水１００のを加え、析出
結晶を炉別する。 炉液に残存するピーＪジンを水との共雛により完全に留
去したのち、水１５０机を加え、析出結晶を炉昇りする
。 炉液をクロロホルム５０の【で２回抽出洗浄後、水層に
活性炭１．４夕を加え脱色する。以下、実施例１と同様
の操作を行い、パンテテイン−Ｓースルホン酸カルシウ
ムの白色粉末状結晶３３．１夕（収率８７．８％）を得
た。実施例 ６ 実施例３で得られたパンテティン−Ｓ−スルホン酸カル
シウム２２．６夕を水６０の‘に熔解し、強酸性カチオ
ン交換樹脂（商品名：ダイヤイオンＳＫＩＢ〔Ｈ＋〕）
３００の‘に通液し、水にて溶出させる。 溶出液に水酸化ナトリウム２．４夕を添加し中和する。
中和液を濃縮し、残査をエチルアルコール３０の‘に溶
解する。続いてインプロピルアルコール１８０の‘を加
えて、油状物を析出沈殿させ、アルコールをデカンテー
ションにより除く。残った析出沈澱物を減圧乾燥し、さ
らに五酸化リン上で一昼夜乾燥すればパンテティン−Ｓ
−スルホン酸ナトリウムの非常に吸湿性に富んだ白色粉
末状結晶２１．３夕（収率９３．５％）を得る。この結
晶の１．Ｒ．スペクトルは標準品のそれと一致し、元素
分析の結果は次の通りである。 Ｃ日Ｎ 計算値％ ３４．７３ ５．５６・７．３６測定値％
３３．９６ ６．１０ ７．１９実施例 ５遊離のパン
トテン酸２１．９夕と２−アミノェタンチオール硫酸１
６．７夕を水３０の‘に溶解し、炭酸ナトリウム５．３
夕を加え、さらにピリジン５０私に溶解した１ーヒドロ
キシベンゾトリアゾール１３．５夕とピリジン１５０の
‘を加えて、氷格で１０℃まで冷却する。 次にピリジン５０の‘に溶解したジシクロヘキシルカル
ボジィミド２０．６夕を加え、氷浴中で１時間、その後
、室温で一晩、健枠反応させる。以下、実施例３と同様
の操作を行い、パンテティンーＳ−スルホン酸カルシウ
ムの白色粉末結晶３２．８夕（収率８０９％）を得た。
実施例 ６ パントテン酸カルシウム２３．８夕と２一アミノェタン
チオール硫酸１５７夕を水３０の‘に溶解し、ピリジン
５０私に溶解したＮーヒドロキシサクシンイミド１１．
５夕とピリジン１５０の‘を加え、氷格で１０℃まで冷
却する。 ピリジン５０泌に溶解したジシクロヘキシルカルボジイ
ミド２０．６夕を加え、氷裕中で１時間、その後、室温
で一晩、蝿梓反応させる。次に溶媒を減圧除去し、残査
に水１００の‘を加え析出結晶を炉別する。炉液をクロ
ロホルム５０地で２回洗浄後、水層を一濃縮し、残査を
エチルアルコール５０の‘に溶解する。 続いてインブロピルアルコール３００の【を添加して白
色の油状物を析出沈殿させ、アルコールをデカンテーシ
ョンにより除く。残った析出沈殿物を水１００のともこ
再溶解し、実施例１と同様にイオン交換・中和・乾燥を
行えばパンテテインーＳ−スルホン酸カルシウムの白色
粉末状結晶３１．９夕（収率８４．７％）を得る。
しては、各種のものが広く用いられるが、特にジシクロ
ヘキシルカルボジイミドが一般的である。 反応促進剤、Ｎ−ヒドロキシ化合物としては、各種のも
のが広く用いられるが、特に１ーヒドロキシベンゾトリ
アゾールまたはＮ−ヒドロキシサクシンィミドが好適で
ある。 反応に使用する溶媒としては、普通の脱水縮合反応に用
いられる各種の溶媒が適宜使用できる。 例えば、ピリジン・ジメチルホルムアミド・テトラヒド
ロフラン等が特に好適であり、またこれらの溶媒と水と
の混合溶媒も、特に好適である。反応温度は室温ないし
、それ以下で行い、反応に要する時間は通常、数時間で
ある。反応終了後、常法に従って目的化合物を反応混合
物より分離する。 たとえば、反応終了後、溶媒を減圧留去し、残査に水を
添加、冷却して析出する結晶を炉別し、さらに炉液を濃
縮後アルコールの添加によって目的物を分離し、これを
減圧乾燥すれば粉末状結晶を得ることができる。パンテ
ティン−Ｓ−スルホン酸は一般に塩の形で得られる。 各種の塩が製造可能であるが、とりわけアルカリ金属・
アルカリ土類金属塩が好適である。中でもカルシウム塩
が特に良い。遊離のパンテティン−Ｓ−スルホン酸は前
記の塩類を強酸性カチオン交換樹脂〔日十〕に通液すれ
ば、容易に得られる。 このようにして、パンテテイン−Ｓ−スルホン酸および
その塩を、例えば８３．１〜８７．８％もの高収率、高
純度でしかも工業的に得ることができる。 このようにして得られたパンテティンーＳ−スルホン酸
およびその塩は、パンテチンとは異なり、容易に粉末状
結晶で得られ、殆んど苦味を有しなく、しかもパンテチ
ンと全く同等の生理作用を呈するものである。さらにパ
ンテチンとは異なり、分子内に強酸性のスルホン酸基を
有するため、経口投与した湯合、分解吸収されることな
く大腸に達し、腸内細菌であるビヒズス菌の増殖をもた
らすという箸効を奏する。実施例 １ バントテン酸カルシウム２３．８夕と２−アミノェタン
チオール硫酸１５．７夕を水３０叫に熔解し、ピリジン
２００叫を加え氷浴で１０ｑ０まで冷却する。 ピリジン５０の‘に溶解したジシクロヘキシルカルボジ
ィミド２０．６夕を加え、氷浴中で１時間、その後室温
で−晩、縄梓反応させる。次に溶媒を減圧除去し、銭査
に水１００の‘を加え、析出結晶を炉別する。 炉液をクロロホルム５０Ｍで２回抽出洗浄後、水層に活
性炭１．４夕を加え脱色する。活性炭を炉別した後、炉
液を濃縮し、銭査をエチルアルコール５０の上に溶解す
る。 続いてインプロピルアルコール３００の‘を加えて白色
の油状物を析出沈殿させ、アルコールをデカンテーショ
ンにより除く。残った析出沈殿物を水１００の‘に再溶
解して、強酸性カチオン交換樹脂（商品名：ダイヤイオ
ンＳＫＩＢ〔Ｈ＋〕）５００の上に通液し、水にて港出
させる。溶出液に、水酸化カルシウム７．４夕を加え中
和する。過剰の水酸化カルシウムは中和液中に二酸化炭
素を吹きこみ、炭酸カルシウムとして沈殿させ、炉別す
る。炉液を減圧濃縮し、残査を減圧乾燥する。 その後さらに五酸化リン上で一昼夜乾燥すれば、パンテ
ティンーＳ−スルホン酸カルシウムの白色粉末状結晶３
１．３夕（収率８３．１％）が得られる。この結晶の１
．Ｒ．スペクトルは標準品のそれと一致し、元素分析を
行えば次の通りとなる。Ｃ日Ｎ 計算値％ ３５．００ ５．６１ ７．４２測定値％
３４．７６ ５．５５ １７．３０実施例 ２実施例
１で得られたパンテティン−Ｓースルホン酸カルシウム
７．５夕を水２０泌に熔解し、強酸性カチオン交換樹脂
（商品名：ダイヤイオンＳＫＩＢ〔Ｈ＋〕）１００の上
に通液し、水にて溶出させる。 減圧濃縮後、定量すれば、パンテティンーＳ−スルホン
酸６．９夕を得た。（収率９６．３％）実施例 ３パン
トテン酸カルシウム２３．８夕と２一アミノェタンチオ
ール硫酸１５．７夕を水３０泌に溶解し、ピリジン５０
の‘に溶解した１ーヒドロキシベンゾトリアゾール１３
．５夕とピリジン１５０私を加え、氷格で１０℃まで冷
却する。 ピリジン５０叫に溶解したジシクロヘキシカルボジィミ
ド２０．６夕を加え、氷浴中で１時間、その後室温に戻
して一晩、蝿梓反応させる。 次に溶媒を減圧除去し、残査に水１００のを加え、析出
結晶を炉別する。 炉液に残存するピーＪジンを水との共雛により完全に留
去したのち、水１５０机を加え、析出結晶を炉昇りする
。 炉液をクロロホルム５０の【で２回抽出洗浄後、水層に
活性炭１．４夕を加え脱色する。以下、実施例１と同様
の操作を行い、パンテテイン−Ｓースルホン酸カルシウ
ムの白色粉末状結晶３３．１夕（収率８７．８％）を得
た。実施例 ６ 実施例３で得られたパンテティン−Ｓ−スルホン酸カル
シウム２２．６夕を水６０の‘に熔解し、強酸性カチオ
ン交換樹脂（商品名：ダイヤイオンＳＫＩＢ〔Ｈ＋〕）
３００の‘に通液し、水にて溶出させる。 溶出液に水酸化ナトリウム２．４夕を添加し中和する。
中和液を濃縮し、残査をエチルアルコール３０の‘に溶
解する。続いてインプロピルアルコール１８０の‘を加
えて、油状物を析出沈殿させ、アルコールをデカンテー
ションにより除く。残った析出沈澱物を減圧乾燥し、さ
らに五酸化リン上で一昼夜乾燥すればパンテティン−Ｓ
−スルホン酸ナトリウムの非常に吸湿性に富んだ白色粉
末状結晶２１．３夕（収率９３．５％）を得る。この結
晶の１．Ｒ．スペクトルは標準品のそれと一致し、元素
分析の結果は次の通りである。 Ｃ日Ｎ 計算値％ ３４．７３ ５．５６・７．３６測定値％
３３．９６ ６．１０ ７．１９実施例 ５遊離のパン
トテン酸２１．９夕と２−アミノェタンチオール硫酸１
６．７夕を水３０の‘に溶解し、炭酸ナトリウム５．３
夕を加え、さらにピリジン５０私に溶解した１ーヒドロ
キシベンゾトリアゾール１３．５夕とピリジン１５０の
‘を加えて、氷格で１０℃まで冷却する。 次にピリジン５０の‘に溶解したジシクロヘキシルカル
ボジィミド２０．６夕を加え、氷浴中で１時間、その後
、室温で一晩、健枠反応させる。以下、実施例３と同様
の操作を行い、パンテティンーＳ−スルホン酸カルシウ
ムの白色粉末結晶３２．８夕（収率８０９％）を得た。
実施例 ６ パントテン酸カルシウム２３．８夕と２一アミノェタン
チオール硫酸１５７夕を水３０の‘に溶解し、ピリジン
５０私に溶解したＮーヒドロキシサクシンイミド１１．
５夕とピリジン１５０の‘を加え、氷格で１０℃まで冷
却する。 ピリジン５０泌に溶解したジシクロヘキシルカルボジイ
ミド２０．６夕を加え、氷裕中で１時間、その後、室温
で一晩、蝿梓反応させる。次に溶媒を減圧除去し、残査
に水１００の‘を加え析出結晶を炉別する。炉液をクロ
ロホルム５０地で２回洗浄後、水層を一濃縮し、残査を
エチルアルコール５０の‘に溶解する。 続いてインブロピルアルコール３００の【を添加して白
色の油状物を析出沈殿させ、アルコールをデカンテーシ
ョンにより除く。残った析出沈殿物を水１００のともこ
再溶解し、実施例１と同様にイオン交換・中和・乾燥を
行えばパンテテインーＳ−スルホン酸カルシウムの白色
粉末状結晶３１．９夕（収率８４．７％）を得る。
Claims (1)
- １ パントテン酸又はその塩と、２−アミノエタンチオ
ール硫酸とを、カルボジイミド及び／又はＮ−ヒドロキ
シ化合物の存在下で反応させることを特徴とするパンテ
テイン−Ｓ−スルホン酸及びその塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11298579A JPS6014026B2 (ja) | 1979-09-05 | 1979-09-05 | パンテテイン−ｓ−スルホン酸及びその塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11298579A JPS6014026B2 (ja) | 1979-09-05 | 1979-09-05 | パンテテイン−ｓ−スルホン酸及びその塩の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5639061A JPS5639061A (en) | 1981-04-14 |
| JPS6014026B2 true JPS6014026B2 (ja) | 1985-04-11 |
Family
ID=14600515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11298579A Expired JPS6014026B2 (ja) | 1979-09-05 | 1979-09-05 | パンテテイン−ｓ−スルホン酸及びその塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6014026B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63138329U (ja) * | 1987-03-05 | 1988-09-12 | ||
| JPH0348984Y2 (ja) * | 1985-06-19 | 1991-10-18 | ||
| JPH0450745Y2 (ja) * | 1987-01-19 | 1992-11-30 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2110536B (en) * | 1981-12-04 | 1986-10-29 | Sogo Pharm | Pharmaceutical compositions containing pantetheine-s-sulphonic acid |
| JPS5939868A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-05 | Sogo Yatsukou Kk | パンテテイン−ｓ−スルホン酸およびその塩の精製法 |
| JP2014210762A (ja) * | 2013-04-03 | 2014-11-13 | 相互薬工株式会社 | 皮脂分泌抑制剤 |
| CN112791076A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-05-14 | 深圳大学 | 肠道菌落调节剂及其应用 |
-
1979
- 1979-09-05 JP JP11298579A patent/JPS6014026B2/ja not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0348984Y2 (ja) * | 1985-06-19 | 1991-10-18 | ||
| JPH0450745Y2 (ja) * | 1987-01-19 | 1992-11-30 | ||
| JPS63138329U (ja) * | 1987-03-05 | 1988-09-12 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5639061A (en) | 1981-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dakin et al. | A general reaction of amino acids | |
| CZ293282B6 (cs) | Kreatinpyruvát, způsob jeho výroby a kompozice s jeho obsahem | |
| JPS58146560A (ja) | Ｎ―アセチルシステインのサリチル誘導体及びその製造方法並びにこの誘導体を用いた薬剤 | |
| JPS6014026B2 (ja) | パンテテイン−ｓ−スルホン酸及びその塩の製造法 | |
| KR20210065120A (ko) | 칼슘 알파-케토글루타레이트의 제조 방법 | |
| US6232497B1 (en) | Method for producing alkali metal and alkaline earth metal pyruvates | |
| EP0349432A1 (fr) | Sel de strontium, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant | |
| Wolf et al. | Amides and amino acid derivatives of biotin | |
| US4346234A (en) | Process for the preparation of the sodium salt of mercaptopropionylglycine | |
| CN109776466B (zh) | 苯甲酸类化合物及其制备方法和应用 | |
| US2659733A (en) | Process of producing butyrolactones | |
| KR910009271B1 (ko) | 1,1-디옥소페닐실라노일 옥시메틸 D-6-[α-(메틸렌아미노)페닐-아세트아미도]-페니실라네이트와 그의 파라-톨루엔술폰산염 | |
| US2766255A (en) | alpha-methyltryptophane and salts thereof | |
| KR920003902B1 (ko) | 페니실린 유도체의 수화물 및 그 제조방법 | |
| WO2014064077A1 (en) | Crystalline phase of (3s.3s') 4,4'-disulfanediylbis(3-aminobutane 1 -sulfonic acid) with l-lysine | |
| HRP930618A2 (en) | Process for the preparation of pure oxytetracycline | |
| JPS63132872A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−オキソ−１−ピロリジンアセトニトリル及びその製造方法 | |
| RU2102380C1 (ru) | Нитраты n-алканолсукцинамидов или имидов, способ их получения, n-алканолсукцинамиды или имиды | |
| RU2003111010A (ru) | Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства | |
| JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 | |
| JPS6157313B2 (ja) | ||
| JPH02233692A (ja) | 新規なｎ↑６，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 | |
| SU1373707A1 (ru) | Способ получени 3,5,7-трибром-1-азаадамантана | |
| CN112480142A (zh) | 一种9-脱氟-9-甲基哌嗪左氧氟沙星杂质的制备方法 | |
| EP0461520A2 (en) | Oxetanocin G anhydride crystals and process for producing the same |