RU2003111010A - Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства - Google Patents

Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства

Info

Publication number
RU2003111010A
RU2003111010A RU2003111010/15A RU2003111010A RU2003111010A RU 2003111010 A RU2003111010 A RU 2003111010A RU 2003111010/15 A RU2003111010/15 A RU 2003111010/15A RU 2003111010 A RU2003111010 A RU 2003111010A RU 2003111010 A RU2003111010 A RU 2003111010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
amino
phthalazinedione
salt
water
Prior art date
Application number
RU2003111010/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2233161C1 (ru
Inventor
Дмитрий Александрович Предводителев
Муса Тажудинович Абидов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма"
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма"
Priority to RU2003111010/15A priority Critical patent/RU2233161C1/ru
Priority to RU2003111010/63K priority patent/RU2302863C2/ru
Priority claimed from RU2003111010/15A external-priority patent/RU2233161C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2233161C1 publication Critical patent/RU2233161C1/ru
Publication of RU2003111010A publication Critical patent/RU2003111010A/ru

Links

Claims (35)

1. Лекарственный препарат, обладающий противоопухолевым и антиоксидантным действием, характеризующийся тем, что он содержит щелочную соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в виде соответствующей литиевой соли.
2. Лекарственный препарат, обладающий противоопухолевым и антиоксидантным действием, характеризующийся тем, что он содержит щелочную соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в виде соответствующей калиевой соли.
3. Лекарственный препарат, обладающий противоопухолевым и антиоксидантным действием, характеризующийся тем, что он содержит щелочную соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и питьевую воду или воду для инъекций при следующем соотношении составляющих, мас.%: щелочная соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 0,5-25,0; вода-остальное.
4. Лекарственный препарат, обладающий противоопухолевым и антиоксидантным действием, характеризующийся тем, что он содержит щелочную соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и наполнитель в виде пяти- или шестиатомного спирта, например ксилита, или углевода, например глюкозы и/или витамина, например витамина С, при следующих соотношениях составляющих, мас.%: щелочная соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона -5,0-50,0; наполнитель - остальное.
5. Лекарственный препарат, обладающий противоопухолевым и антиоксидантным действием, характеризующийся тем, что он выполнен в виде раствора щелочной соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и наполнителя в виде пяти- или шестиатомного спирта, например ксилита, или углевода, например глюкозы и/или витамина, например витамина С, или в питьевой воде, или в воде для инъекций при следующем соотношении составляющих, мас.%: щелочная соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона - 0,25-25,0; наполнитель - 0,25-25,0; вода - остальное.
6. Лекарственный препарат по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что щелочная соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона выполнена в виде соответствующей или технической соли, или химически чистой, или особой чистоты, или медикаментозной химически чистой, или медикаментозной особой чистоты.
7. Способ производства лекарственного препарата, охарактеризованного в любом из пп.1 и 2, включающий воздействие водного раствора гидроксида щелочного металла на исходный состав, содержащий 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, с последующим осаждением с использованием органического растворителя полученного в результате этого воздействия промежуточного состава в виде щелочной соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, а также получение целевого продукта, характеризующийся тем, что производство лекарственных препаратов ведут повторяющимися циклами, в каждом из которых на исходный состав, содержащий коммерческий или технический, или химически чистый 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, или их смеси, воздействуют водным раствором гидроксида щелочного металла или смеси гидроксидов щелочных металлов, а промежуточный состав выделяют соответственно в виде технической или химически чистой соответствующей соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, а затем этот промежуточный состав растворяют в воде или в соответствующем гидрокарбонатном буферном растворе и обрабатывают, очищая от примесей, до получения целевого продукта соответственно в виде химически чистой или медикаментозной химически чистой, или особой чистоты или медикаментозной особой чистоты соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, которые после получения высушивают, причем оставшиеся после выделения промежуточного состава или целевого продукта маточные растворы обрабатывают, а полученные после этой обработки осадок и оставшиеся части маточных растворов или выводят из цикла, или смешивают или с исходным составом, или с реакционной смесью, получаемой в последующем цикле производства.
8. Способ по п.7, характеризующийся тем, что для взаимодействия с 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндионом выбирают водные растворы гидроксидов или лития, или калия.
9. Способ по п.7, характеризующийся тем, что целевой продукт получают соответственно или в виде литиевой, или в виде калиевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
10. Способ по любому из п.7 или 9, характеризующийся тем, что для взаимодействия 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с гидроксидами щелочных металлов их количество выбирают в соотношении их молей, равном 1:(0,85-3,0).
11. Способ по п.7, характеризующийся тем, что очистку щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона от примесей проводят с помощью адсорбционного хроматографирования путем пропускания в соответствующей хроматографической колонке водных растворов этих солей через слой сорбента, например через слой или оксида алюминия, или целлюлозы для хроматографии, или бентонитовых глин, причем массы щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и сорбента выбирают в соотношении 1:(0,1-15).
12. Способ по п.7, характеризующийся тем, что выделение промежуточного состава - технических или химически чистых щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона производят путем введения в реакционную смесь, полученную после взаимодействия соответственно коммерческого, технического или химически чистого 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с водным раствором гидроксида щелочного металла, ацетона или изопропилового спирта, охлаждения этой реакционной смеси до температуры (-1 - +15)°С и ее выдерживания при этой температуре в течение (0,25-24) часов.
13. Способ по п.7, характеризующийся тем, что при обработке промежуточного состава - технических или химически чистых щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион проводят кристаллизацию соответствующей полученной щелочной соли и получают соответственно химически чистый или особой чистоты продукт.
14. Способ по п.7, характеризующийся тем, что при обработке промежуточного состава вначале с помощью ионообменной хроматографии проводят процедуру полного или частичного ионного обмена, а затем проводят адсорбционное хроматографирование или кристаллизацию полученной после проведения этой процедуры щелочной соли.
15. Способ по любому из п.13 или 14, характеризующийся тем, что технические или химически чистые щелочные соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, кристаллизуют или на воздухе, после чего получают соответственно химически чистые или особой чистоты щелочные соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, или, например, в боксе при соблюдении условий повышенной стерильности, например, в атмосфере очищенного воздуха или инертного газа и после чего получают соответственно медикаментозные химически чистые или медикаментозные особой чистоты щелочные соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
16. Способ по любому из пп.13-15, характеризующийся тем, что кристаллизацию промежуточного состава проводят путем его растворения в воде или в водных растворах соответствующих гидрокарбонатов при температуре (45-80)°С, охлаждения водного раствора до температуры (-1 - 15)°С и выдерживания его при этой температуре в течение (0,5-24) часов.
17. Способ по любому из пп.13-16, характеризующийся тем, что количество промежуточного состава (щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона) при кристаллизации из воды или из гидрокарбонатных буферных растворов выбирают в соотношении их масс, равном 1:(2,0-12).
18. Способ по любому из п.13 или 14, характеризующийся тем, что кристаллизацию промежуточного состава в виде калиевой или натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона проводят из водных буферных растворов соответственно гидрокарбоната калия или гидрокарбоната натрия.
19. Способ по любому из п.13 или 18, характеризующийся тем, что при кристаллизации из воды или из гидрокарбонатных буферных водных растворов используют или деионизованную (обессоленную), или дистиллированную воду.
20. Способ по п.19, характеризующийся тем, что воду предварительно подвергают кипячению в течение (0,1-2) ч.
21. Способ по п.7, характеризующийся тем, что при обработке промежуточного состава или целевого продукта после их выделения в виде щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4 фталазиндиона производят их высушивание.
22. Способ по любому из п.7 или 21, характеризующийся тем, что высушивание промежуточного состава или целевого продукта в виде щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона после их выделения производят до безводного порошка или в сушильном шкафу при температуре (60-70)°С в течение 2-5 ч, или вначале на воздухе, например, при комнатной температуре или в потоке охлажденного до температуры (4-15)°С инертного газа, например, аргона или азота, а затем, например, в сушильном шкафу при температуре (60-70)°С в течение 2-5 ч.
23. Способ по любому из п.7 или 21, характеризующийся тем, что высушивание промежуточного состава в виде калиевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона до безводного порошка, а в виде литиевой или натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона до кристаллогидратов с двумя молями кристаллизационной воды проводят при комнатной температуре в течение 10-14 ч.
24. Способ по п.7, характеризующийся тем, что оставшиеся после выделения промежуточного состава или целевого продукта маточные растворы обрабатывают путем воздействия на них водным раствором кислоты или смеси кислот до получения осадка в виде 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
25. Способ по любому из п.7 или 24, характеризующийся тем, что в качестве водного раствора кислоты или смеси кислот соответственно используют водный раствор или органической, например, уксусной или пропионовой, или неорганической, например, серной или соляной или ортофосфорной кислоты, или водный раствор смеси этих органических и неорганических кислот.
26. Способ по любому из п.7 или 24, характеризующийся тем, что в виде осадка из маточного раствора технической соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона выделяют технический 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, а из маточного раствора химически чистой соли или из маточного раствора медикаментозной химически чистой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона или особой чистоты соли или медикаментозной особой чистоты соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона выделяют химически чистый 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион.
27. Способ по п.7, характеризующийся тем, что оставшийся после выделения промежуточного состава или целевого продукта маточный раствор обрабатывают путем отгонки или упаривания.
28. Способ по п.7, характеризующийся тем, что при обработке путем отгонки или упаривания оставшегося после выделения промежуточного состава маточного раствора удаляют введенный ранее органический осадитель и (30-70)% воды, а при соответствующей обработке оставшегося после выделения целевого продукта маточного раствора удаляют (30-70)% воды.
29. Способ по любому из пп.7, 9 или 14, характеризующийся тем, что литиевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают с помощью ионообменной хроматографии путем пропускания водного раствора натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона через ионообменную смолу (катионообменник), например, через ионообменную колонку, заполненную смолой “КУ-2-8чС” в Li+-форме, и промыванием этой колонки водой с одновременным контролем кислотности (рН) получаемого раствора.
30. Способ по любому из пп.7, 9 или 14, характеризующийся тем, что литиевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают с помощью ионообменной хроматографии путем пропускания водного раствора калиевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона через ионообменную смолу (катионообменник), например через ионообменную колонку, заполненную смолой “КУ-2-8чС” в Li+-форме, и промыванием этой колонки водой с одновременным контролем кислотности (рН) получаемого раствора.
31. Способ по любому из пп.7, 9 или 14, характеризующийся тем, что калиевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают с помощью ионообменной хроматографии путем пропускания водного раствора натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона через ионообменную смолу (катионообменник), например, через ионообменную колонку, заполненную смолой “КУ-2-8чС” в К+-форме, и промыванием этой колонки водой с одновременным контролем кислотности (рН) получаемого раствора.
32. Способ по любому из пп.7, 9, 14, 29 или 30, характеризующийся тем, что литиевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают при пропускании через колонку с ионнообменной смолой в Li+-форме водного раствора натриевой или калиевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона со скоростью (0,1-1,0) мл/мин.
33. Способ по любому из пп.7, 9, 14 или 31, характеризующийся тем, что калиевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона получают при пропускании через колонку с ионнообменной смолой в К+-форме водного раствора натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона со скоростью (0,1-1,0) мл/мин.
34. Способ по любому из пп.7, 9, 14, или 29-33, характеризующийся тем, что при проведении ионообменной хроматографии используют растворы щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в воде молярной концентрации (0,5-2,0).
35. Способ по любому из пп.7, 90, 14, или 29-33, характеризующийся тем, что рабочий объем колонки для хроматографии выбирают из расчета 300-2000 см3 на 1 моль пропускаемой через эту колонку щелочной соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
RU2003111010/15A 2003-04-18 2003-04-18 Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства RU2233161C1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003111010/15A RU2233161C1 (ru) 2003-04-18 2003-04-18 Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства
RU2003111010/63K RU2302863C2 (ru) 2003-04-18 2003-04-18 Лекарственный препарат (варианты)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003111010/15A RU2233161C1 (ru) 2003-04-18 2003-04-18 Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001131130A Division RU2211036C2 (ru) 2001-11-20 2001-11-20 Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2233161C1 RU2233161C1 (ru) 2004-07-27
RU2003111010A true RU2003111010A (ru) 2004-11-27

Family

ID=33414320

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003111010/63K RU2302863C2 (ru) 2003-04-18 2003-04-18 Лекарственный препарат (варианты)
RU2003111010/15A RU2233161C1 (ru) 2003-04-18 2003-04-18 Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003111010/63K RU2302863C2 (ru) 2003-04-18 2003-04-18 Лекарственный препарат (варианты)

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2302863C2 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL231885B1 (pl) 2009-01-16 2019-04-30 Abidopharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Sposób wytwarzania soli 5-amino-2,3-dihydroftalazyno-1,4-di onu z metalami alkalicznymi, ich kompozycje farmaceutyczne i ich zastosowanie
CH704794B1 (de) 2010-03-01 2013-04-15 Metriopharm Ag Kristalline Form zu 5-Amino-2,3-dihydrophthalazin-1,4-dion Natriumsalz, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung.
RU2625267C1 (ru) * 2016-09-22 2017-07-12 Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты
RU2673452C1 (ru) * 2017-08-15 2018-11-27 Межрегиональное общественное учреждение "Институт инженерной физики" Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106810464B (zh) L-鸟氨酸苯乙酸盐及其制备方法
KR101888215B1 (ko) L-오르니틴 페닐아세테이트의 제조 방법
AU2015221466B2 (en) L-ornithine phenyl acetate and methods of making thereof
CA2661357C (en) Method for producing 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate
JP2010508285A (ja) トリホスゲン(btc)を用いた糖の塩素化によるスクラロースの製造方法
EP3489250A1 (en) Crystal form of dapagliflozin intermediate and preparation method therefor
US3959247A (en) TRH tartrate crystals
RU2001131130A (ru) Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства
RU2003111010A (ru) Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства
CN105001195B (zh) R(+)‑硫辛酸‑l‑赖氨酸盐的新晶型及其制备方法
US2474758A (en) Complex salts of streptothricin
CN108314696B (zh) 2-羟基-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖结晶母液的利用方法
JPS6014026B2 (ja) パンテテイン−s−スルホン酸及びその塩の製造法
JP2738224B2 (ja) 18f標識有機化合物の製造法
US3360549A (en) Ornithine aspartate and a process for its preparation
US3253990A (en) N-methyl glucammonium salicylate and uses therefor
US3592843A (en) Purification of l-dopa
JP2954956B2 (ja) 結晶(5r,6s)‐2‐カルバモイルオキシメチル‐6‐[(1r)‐ヒドロキシエチル]‐2‐ペネム‐カルボン酸及びその医薬処方物
JPS6377890A (ja) L−アスコルビン酸−2−リン酸エステルの精製法
JP2017007965A (ja) ピルビン酸ナトリウムの製造方法
CN112480142A (zh) 一种9-脱氟-9-甲基哌嗪左氧氟沙星杂质的制备方法
JPS6019285B2 (ja) 分別方法
US4605792A (en) Derivative of (-)-6,6-dimethylbicyclo[3.3.1]ept-2-ene-2-methanol having mucosecretolytic activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions thereof
SU810675A1 (ru) Способ получени солей -лизина
JPH01226841A (ja) p,p´‐ビフェノール類の精製方法