RU2673452C1 - Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия - Google Patents
Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673452C1 RU2673452C1 RU2017129096A RU2017129096A RU2673452C1 RU 2673452 C1 RU2673452 C1 RU 2673452C1 RU 2017129096 A RU2017129096 A RU 2017129096A RU 2017129096 A RU2017129096 A RU 2017129096A RU 2673452 C1 RU2673452 C1 RU 2673452C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- active pharmaceutical
- luminol
- minus
- aminodihydrophthalazinedione
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims abstract description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims abstract description 8
- GAKDOEJMVPAICM-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2h-phthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(N)NC(=O)C2=C1 GAKDOEJMVPAICM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 12
- OBMXPJHZTHIKOZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2h-phthalazine-1,4-dione;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2C(=O)N(N)NC(=O)C2=C1 OBMXPJHZTHIKOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 1
- RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M sodium;5-amino-2h-phthalazin-3-ide-1,4-dione Chemical class [Na+].O=C1N[N-]C(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- JKEBMURXLKGPLR-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione;sodium Chemical compound [Na].O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 JKEBMURXLKGPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 125000005543 phthalimide group Chemical class 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000012261 resinous substance Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940035637 spectrum-4 Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения активной фармацевтической субстанции на основе натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (аминодигидрофталазиндион натрия). Сущность способа состоит в следующем: к взвеси люминола в 3-х объемах дистиллированной воды прикапывают при охлаждении эквивалентное количество 30%-ного водного раствора натриевой щелочи, перемешивают 2-3 часа до практически полного растворения, затем фильтруют. К фильтрату добавляют 10-кратное количество изопропилового спирта, охлаждают до минус 5°С и вновь фильтруют. Просушивают. После сушки получаются кристаллы, представляющих собой ассоциаты гидратных форм натриевой соли люминола. Полученные кристаллы растворяют в воде для инъекции, а затем фильтруют через фильтр, содержащий фильтрующие слои полиэфирсульфоновых мембран с размером пор 0,2 мкм. Получают стерильный раствор, который резко охлаждают до температуры минус 25±10°С и помещают в сублимационную сушильную установку. На выходе получают стерильное лекарственное средство аминодигидрофталазиндион натрия, которое используют в качестве активной фармацевтической субстанции. Техническими результатами является повышение стабильности технологических параметров, репрезентативность полученной субстанции, минимизация вредных примесей (изомерных микропримесей типа N-аминоизомера и линейных олигомеров натрия), экологическая безвредность процесса. 4 ил, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, медицине и ветеринарии, конкретно к способу получения активной фармацевтической субстанции на основе натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (аминодигидрофталазиндион натрия).
Известен способ производства гидразидов и производных из гидразина и дикарбоксилических кислот, при котором осуществляется реакция дикарбоновой кислоты, суспендированной в органическом растворителе, с гидразином, растворимым в воде, в присутствии кислоты Льюиса в качестве основного агента реакции (международная заявка на изобретение № WO 2005051870, С07С 205/57, дата публикации 09.06.2005). Реакция протекает в безопасной реакционной среде с использованием условий, не связанных с высокими температурами или высокими давлениями, с получением желаемых продуктов с высокими выходами, между 90-95%. Недостатками данного способа являются многостадийность, а также необходимость использования канцерогенного гидразингидрата и никеля ренея.
Наиболее близким аналогом предлагаемого способа является способ получения лекарственного препарата, содержащего литиевую или калиевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Сущность изобретения состоит в том, что лекарственный препарат, содержит щелочную соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона и питьевую воду или воду для инъекций наполнитель в виде пяти- или шестиатомного спирта, в способе производства указанного лекарственного препарата, включающем воздействие водного раствора гидроксида щелочного металла на исходный состав, содержащий 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, с последующим осаждением с использованием органического растворителя, полученного в результате этого воздействия промежуточного состава в виде щелочной соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, а также получение целевого продукта, производство лекарственных препаратов ведут повторяющимися циклами, в каждом из которых на исходный состав, содержащий 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, воздействуют водным раствором гидроксида щелочного металла, а промежуточный состав выделяют в виде соответствующей соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, после чего этот промежуточный состав растворяют в воде или в соответствующем гидрокарбонатном буферном растворе и обрабатывают, очищая от примесей, до получения целевого продукта в виде соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, который после получения высушивают, причем оставшиеся после выделения промежуточного состава или целевого продукта маточные растворы обрабатывают, осадок и оставшиеся части маточных растворов или выводят из цикла, или смешивают с исходным составом, или с реакционной смесью, получаемой в последующем цикле производства; проводят кристаллизацию соответствующей полученной щелочной соли и получают химически чистый или особой чистоты продукт, воду предварительно подвергают кипячению в течение (0,1-2) часов, а при обработке промежуточного состава или целевого продукта после их выделения в виде щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4 фталазиндиона производят их высушивание (Патент РФ №2302863, МПК A61K 31/502, дата публикации 20.07.2007). Данный способ производства лекарственного препарата представляет собой высокотехнологичный процесс малоотходного производства; способ обеспечивает получение вариантов лекарственного препарата разной степени химической чистоты, в том числе и фармацевтической, что существенно расширяет возможности их использования и в случаях длительного хранения в водных растворах. Однако в этом способе используется нагревание реакционной смеси, что приводит к раскрытию цикла и потемнению реакционной смеси и, соответственно, к снижению качества и выхода конечного целевого продукта.
Технической задачей является разработка способа производства лекарственного средства.
Техническими результатами, на достижение которых направлено создание предлагаемого изобретения, является повышение стабильности технологических параметров, репрезентативность полученной субстанции, минимизация вредных примесей (изомерных микропримесей типа N-аминоизомера и линейных олигомеров натрия), экологическая безвредность процесса.
Технические результаты достигаются за счет того, что разработан способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия, при котором к взвеси люминола в 3-х объемах дистиллированной воды прикапывают эквивалентное количество 30%-го водного раствора натриевой щелочи, перемешивают в течение 2-3 часов и фильтруют, к фильтрату добавляют 10-кратное количество изопропилового спирта, охлаждают до минус 5°С, вновь фильтруют и сушат, получая кристаллы, представляющие собой ассоциаты гидратных форм натриевой соли люминола следующей общей формулы:
полученные кристаллы растворяют в воде для инъекции, а затем в асептических условиях фильтруют через фильтр, сочетающий в себе ассиметричные, фильтрующие слои полиэфирсульфоновых мембран с размером пор 0,2 микрона, раствор резко охлаждают до температуры минус 25°С±10°С и помещают в сублимационную сушильную установку, получая на ее выходе аминодигидрофталазиндиона натрия.
Сущность способа состоит в следующем: к взвеси люминола в 3-х объемах дистиллированной воды прикапывают при охлаждении (температура реакции комнатная) эквивалентное количество тридцатипроценного водного раствора натриевой щелочи, перемешивают 2-3 часа до практически полного растворения, затем фильтруют. К фильтрату добавляют 10-кратное количество изопропилового спирта, охлаждают до минус 5°С и вновь фильтруют. Просушивают. После сушки получаются кристаллы, представляющие собой ассоциаты гидратных форм натриевой соли люминола следующей общей формулы:
Где n - количество связанной воды, m - количество молекул гидратов в кристалле
Количество связанной воды n ≤ 2.
Количество молекул гидратов в кристалле m ≥ 2.
Полученные кристаллы растворяют в воде для инъекции, а затем в асептических условиях фильтруют через фильтр, который сочетает в себе ассиметричные, фильтрующие слои полиэфирсульфоновых мембран с размером пор 0,2 микрона. Получают стерильный раствор, который резко охлаждают до температуры минус 25°С±10°С и помещают в сублимационную сушильную установку. На выходе получают стерильное лекарственное средство аминодигидрофталазиндиона натрия, который используют в качестве активной фармацевтической субстанции.
В Таблице 1 приведены данные элементного анализа аминодигидрофталазиндион натрия, полученного указанным методом.
На основании данных элементного анализа состава молекулы вещества, полученного разработанным способом, установлено, что состав молекулы соответствует предполагаемой структуре содержащей две молекулы воды. Наличие двух молекул воды объясняет завышенный процент содержания водорода 3,89% при пониженных процентах содержания С, N, Na при расчетах на безводную соль (см. таблица 1).
Фиг. 1 - Спектр 1. ЯМР- спектр полученного 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона натрия.
Фиг. 2 - Спектр 2. ЯМР - спектр стандартного образца 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона натрия.
Фиг. 3 - Спектр 3. ИК - спектр полученного 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона натрия.
Фиг. 4 - Спектр 4. ИК - спектр стандартного образца 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона натрия.
Данные ЯМР H1 спектра аминодигидрофталазиндион натрия, полученного указанным методом (Фиг. 1) указывают на наличие сигналов ароматических протонов (д, 1Н, 6.61 м.д.; м, 1Н, 7.04 м.д.; т, 1Н, 7.17 м.д.) и протонов NH2 группы в области 7.34 м.д. Спектр снимали при нагревании образца в ДМСО d6 до 70°С до полного его растворения. Для сравнения приведен спектр стандартного образца 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона натрия фирмы Sigma (Фиг. 2). Спектр ЯМР показывает отсутствие посторонних примесей.
ИК-спектр полученной натриевой соли совпадает со спектром стандартного образца 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона натрия фирмы Sigma (Фиг. 3 и Фиг. 4).
Таким образом, проявляются следующие преимущества предлагаемого способа:
- одностадийность процесса получения активной фармацевтической субстанции аминодигидрофталазиндион натрия в соответствии с уравнением:
- возможность использования дешевого коммерческого реактива люминола и доступного растворителя изопропанола;
- возможность осуществления стерилизующей фильтрации с использованием полиэфирсульфоновых мембран с размером пор 0,2 микрона, устойчивых к агрессивной среде и валидированных при производстве активных фармацевтических субстанции;
- использование разных способов заморозки от минус 25°С±10°С с последующим лиофильным высушиванием, способствующее получению активной фармацевтической субстанции в форме стабильных кристаллов с переменным мольным соотношением субстанция/вода с точной фиксацией количества воды в субстанции;
- получение активной фармацевтической субстанции аминодигидрофталазиндион натрия высокого качества при полном отсутствии механических, химических и биологических примесей.
- способ отличается исключением использования токсичного гидразингидрата и других сырьевых компонентов, высокой конверсией, повышенной эргономикой и экологичностью.
- полностью подавлено образование смолистых веществ, линейных олиго- и полиимидов, изомерных фталимидов.
Дополнительная литература:
О строении натриевых солей люминола. В.Б. Рыбаков и др., Кристаллография. - 2014, том 59, №3, с. 427-437.
Claims (3)
- Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия, при котором к взвеси люминола в 3-х объемах дистиллированной воды прикапывают эквивалентное количество 30%-ного водного раствора натриевой щелочи, перемешивают в течение 2-3 часов и фильтруют, к фильтрату добавляют 10-кратное количество изопропилового спирта, охлаждают до минус 5°С, вновь фильтруют и сушат, получая кристаллы, представляющие собой ассоциаты гидратных форм натриевой соли люминола следующей общей формулы:
-
- где количество связанной воды n может принимать значения из диапазона от 1 до 2, а количество молекул гидратов в кристалле m≥2, полученные кристаллы растворяют в воде для инъекции, а затем в асептических условиях фильтруют через фильтр, сочетающий в себе ассиметричные фильтрующие слои полиэфирсульфоновых мембран с размером пор 0,2 мкм, раствор резко охлаждают до температуры минус 25°С±10°С и помещают в сублимационную сушильную установку, получая на ее выходе аминодигидрофталазиндион натрия.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129096A RU2673452C1 (ru) | 2017-08-15 | 2017-08-15 | Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017129096A RU2673452C1 (ru) | 2017-08-15 | 2017-08-15 | Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2673452C1 true RU2673452C1 (ru) | 2018-11-27 |
Family
ID=64556560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129096A RU2673452C1 (ru) | 2017-08-15 | 2017-08-15 | Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2673452C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2744858C1 (ru) * | 2020-04-28 | 2021-03-16 | Межрегиональное общественное учреждение "Институт инженерной физики" | Способ получения лиофилизата аминодигидрофталазиндион натрия - лекарственного препарата "Тамерон" |
| RU2760262C1 (ru) * | 2020-08-19 | 2021-11-23 | Акционерное общество "Столетика" | Суппозитории с аминодигидрофталазиндион натрия |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2211036C2 (ru) * | 2001-11-20 | 2003-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" | Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства |
| RU2302863C2 (ru) * | 2003-04-18 | 2007-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" | Лекарственный препарат (варианты) |
| WO2011107295A1 (de) * | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Metriopharm Ag | Kristalline formen zu 5-amino-2,3-dihydrophthalazin-1,4-dion natriumsalz, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| RU2625267C1 (ru) * | 2016-09-22 | 2017-07-12 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты |
-
2017
- 2017-08-15 RU RU2017129096A patent/RU2673452C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2211036C2 (ru) * | 2001-11-20 | 2003-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" | Лекарственный препарат (варианты) и способ его производства |
| RU2302863C2 (ru) * | 2003-04-18 | 2007-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Абидофарма" | Лекарственный препарат (варианты) |
| WO2011107295A1 (de) * | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Metriopharm Ag | Kristalline formen zu 5-amino-2,3-dihydrophthalazin-1,4-dion natriumsalz, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| RU2625267C1 (ru) * | 2016-09-22 | 2017-07-12 | Общество с ограниченной ответственностью "АБИДАФАРМА" | Способ производства нестерильных субстанций безводного "тамерита" и/или двухводного "галавита" - натриевых солей 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (варианты) и способы дальнейшей их переработки в стерильные лекарственные препараты |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.В. ТАРАСОВ и др. Валидация процесса стерилизующей фильтрации в производстве лекарственных средств, Фармацевтические технологии и упаковка, 2013, N6, 124-125. Большая медицинская энциклопедия, 1980, т.13, третье издание, стр. 506, лиофилизация. М.: Издательство Советская энциклопедия. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2744858C1 (ru) * | 2020-04-28 | 2021-03-16 | Межрегиональное общественное учреждение "Институт инженерной физики" | Способ получения лиофилизата аминодигидрофталазиндион натрия - лекарственного препарата "Тамерон" |
| RU2760262C1 (ru) * | 2020-08-19 | 2021-11-23 | Акционерное общество "Столетика" | Суппозитории с аминодигидрофталазиндион натрия |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2673452C1 (ru) | Способ получения активной фармацевтической субстанции, представляющей собой аминодигидрофталазиндион натрия | |
| Neelakantan et al. | α-Aminoalkanesulfonic Acids1, 2 | |
| CN108329205A (zh) | 双（2-乙酰氧基苯甲酸）钙脲化合物的制备方法 | |
| KR20190065414A (ko) | 에라바사이클린의 결정질 형태 | |
| CN109134315A (zh) | 一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙 | |
| RU2471372C1 (ru) | Способ получения гамма-глицина из растворов | |
| CN107445869A (zh) | 一种盐酸二甲双胍的合成方法 | |
| RU2764573C2 (ru) | Улучшенный синтез частиц ацетилсалицилата лизина ⋅ глицина | |
| Bogert et al. | THE SYNTHESIS OF 5-NITRO-4-KETODIHYDROQUINAZOLINES FROM 6-NITRO-2-AMINOBENZOIC ACID, 6-NITRO-2-ACETYLAMINOBENZOIC ACID, AND FROM THE CORRESPONDING NITRO ACETYLANTHRANIL. | |
| DK158837B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af p-hydroxyphenylglycin. | |
| CN103193712B (zh) | 一种l-肌肽的制备方法 | |
| CN106187799B (zh) | 一种制备dl-赖氨酸盐酸盐的方法 | |
| ES2618800T3 (es) | Método para preparar derivados de feniloximetil-nitro-imidazol y uso de los mismos | |
| US675217A (en) | Process of making phenylglycin-ortho-carboxylic acid. | |
| RU2248353C2 (ru) | Способ получения морфолиний 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоацетата | |
| JPWO2002030943A1 (ja) | 新規な結晶構造を有するエリスロマイシン誘導体及びその製造方法 | |
| CN100383106C (zh) | 大黄酸的精制方法 | |
| RU2730472C1 (ru) | Способ получения гамма-аминобутиратоаскорбината кальция | |
| RU2480000C2 (ru) | Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилтиосульфонил)пропана | |
| RU2266278C2 (ru) | Способ получения трисамина | |
| RU2522553C1 (ru) | Способ получения 1, 1-дихлор-2, 2-бис(3-нитро-4-n, n-диметиламинофенил)этилена | |
| RU2662162C1 (ru) | Способ получения дезинфицирующего средства на основе полигексаметиленгуанидин гидрохлорида | |
| Jacobs et al. | AROMATIC ARSENIC COMPOUNDS. II. THE AMIDES AND ALKYL AMIDES OF N-ARYLGLYCINE ARSONIC ACIDS. | |
| CN109836361B (zh) | 一种高纯生物缓冲剂HEPES-Na盐的制备方法 | |
| RU2633745C2 (ru) | Способ получения фурадонина |