CN108586307A - 一种无水芴甲氧羰基-l-脯氨酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种无水芴甲氧羰基‑L‑脯氨酸的制备方法，涉及化工技术领域。本发明的无水芴甲氧羰基‑L‑脯氨酸的制备方法包括如下步骤：将含有水合物的芴甲氧羰基‑L‑脯氨酸完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液；将第一溶液浓缩得到浓缩液；往浓缩液中加入芴甲氧羰基‑L‑脯氨酸的不良溶剂，搅拌结晶；离心取晶体，干燥后即得。该方法将含有水合物的芴甲氧羰基‑L‑脯氨酸在非水良性溶剂中溶解，经浓缩后在不良溶剂中结晶，以此除去其中的水分，然后将结晶干燥得到无水芴甲氧羰基‑L‑脯氨酸，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量，为后续的肽的合成提供方便。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，尤其是一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法。
背景技术
芴甲氧羰基-L-脯氨酸，又名FMOC-L-脯氨酸，英文名为Fmoc-Pro-OH，分子式是C20H18NO4，结构式如下：
芴甲氧羰基-L-脯氨酸是一种常用的化工中间体，常用于多肽合成。芴甲氧羰基-L-脯氨酸在生产工程中极易形成芴甲氧羰基-L-脯氨酸的一水合物，使其含水量在5-6%，从而导致在非水条件下肽的合成时收率过低或者合成失败。所以，通常在使用前需要干燥。传统的干燥方法是将其进行鼓风干燥或者真空加干燥剂。但是这些干燥方式处理时间长，温度高，对产品的水分的去除效率低，并且高温容易导致产品分解，从而降低产品质量。
发明内容
本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，该方法将含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸在非水良性溶剂中溶解，然后在不良性溶剂中结晶，将结晶干燥得到无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量。
本发明采用的技术方案如下：
一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其包括如下步骤：
（1）将含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液；
（2）将第一溶液浓缩得到浓缩液；
（3）往浓缩液中加入芴甲氧羰基-L-脯氨酸的不良溶剂，搅拌结晶；
（4）离心取晶体，干燥后即得。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，步骤（1）中，所述非水良性容选自丙酮、氯仿、四氢呋喃、甲基乙基酮中的一种。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，所述第一溶液的浓度为25-40wt%。
由于采用了上述技术方案，根据相似相容原理，水分随芴甲氧羰基-L-脯氨酸溶解在废水良性溶剂中，经浓缩后加入不良溶剂，芴甲氧羰基-L-脯氨酸在不良溶剂中结晶出来，以此除去其中的水分。该过程中不需要加热，不影响芴甲氧羰基-L-脯氨酸的质量。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，步骤（2）中，第一溶液的浓缩采用水浴条件下的真空浓缩，水浴温度为40-50℃，真空度为-0.095至-0.098MPa。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，将第一溶液浓缩至得到的浓缩液为饱和溶液。
由于采用了上述技术方案，真空浓缩一方面可以降低凝缩的温度，保证甲氧羰基-L-脯氨酸的质量，另一方面，良性溶剂大部分被蒸发后有利于甲氧羰基-L-脯氨酸在不良溶剂中的结晶。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，所述不良溶剂包括石油醚、正己烷、环己烷或异辛烷中的任意一种。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，所述不良溶剂与所述非水良性溶剂的质量比为2-3:6。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，搅拌过程中，开始出现晶体时，向浓缩液中加入无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸固体作为晶种。
由于采用了上述技术方案，向浓缩液中加入晶种，有利于改善芴甲氧羰基-L-脯氨酸晶体的粒度分布，便于形成大颗粒的晶体，有利于提高产品的抗吸潮性。需要说明的是，本发明中，对于用于作为晶种的芴甲氧羰基-L-脯氨酸没有纯度要求，从降低成本的角度考虑，可选一般纯度，从进一步提高芴甲氧羰基-L-脯氨酸纯度的角度考虑，可选用更高纯度。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，所述晶种与含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸的质量之比为1-5:80。
本发明的一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，得到的晶体进行真空干燥，真空干燥的温度为40-50℃、真空度-0.04至-0.06Mpa,；真空干燥后，将晶体取出，放入30-40℃的恒温密闭环境中，并通入冷风，冷却至室温。
由于采用了上述技术方案，保证干燥过程的充分、均匀，并有效去除晶体内部的晶间溶剂，提高产品纯度，并且可以降低干燥温度，保证产品的质量。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
本发明提供一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，该方法将含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸在非水良性溶剂中溶解，经浓缩后在不良溶剂中结晶，以此除去其中的水分，然后将结晶干燥得到无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量，为后续的肽的合成提供方便。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例1
本实施例提供一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量，为后续的肽的合成提供方便。其包括如下步骤：
步骤一：取含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸，将其完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液。
步骤二：将第一溶液浓缩得到浓缩液。
步骤三：往浓缩液中加入芴甲氧羰基-L-脯氨酸的不良溶剂，搅拌结晶。
步骤四：离心取晶体，将晶体干燥后即得无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸。
实施例2
本实施例提供一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量，为后续的肽的合成提供方便。其包括如下步骤：
步骤一：取含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸，将其完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液，第一溶液的浓度为25wt%。
步骤二：将第一溶液浓缩成饱和溶液得到浓缩液。
步骤三：往浓缩液中加入芴甲氧羰基-L-脯氨酸的不良溶剂，搅拌结晶。
步骤四：离心取晶体，将晶体干燥后即得无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸。
实施例3
本实施例提供一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量，为后续的肽的合成提供方便。其包括如下步骤：
步骤一：取含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸，将其完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液，第一溶液的浓度为32wt%。
步骤二：水浴条件下，将第一溶液浓真空缩成饱和溶液得到浓缩液。水浴温度为40℃，真空度为-0.098MPa。
步骤三：往浓缩液中加入芴甲氧羰基-L-脯氨酸的不良溶剂，不良溶剂与所述非水良性溶剂的质量比为1:3，搅拌结晶。
步骤四：离心取晶体，将晶体进行真空干燥，真空干燥的温度为40℃、真空度-0.06Mpa。真空干燥后，将晶体取出，放入30℃的恒温密闭环境中，并通入冷风，冷却至室温。
实施例4
本实施例提供一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量，为后续的肽的合成提供方便。其包括如下步骤：
步骤一：取含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸，将其完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液，第一溶液的浓度为35wt%。
步骤二：水浴条件下，将第一溶液浓真空缩成饱和溶液得到浓缩液。水浴温度为50℃，真空度为-0.095MPa。
步骤三：往浓缩液中加入芴甲氧羰基-L-脯氨酸的不良溶剂，不良溶剂与所述非水良性溶剂的质量比为1:2，搅拌结晶。开始出现晶体时，向浓缩液中加入无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸固体作为晶种，晶种与含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸的质量之比为1:80。
步骤四：离心取晶体，将晶体进行真空干燥，真空干燥的温度为50℃、真空度-0.04Mpa。真空干燥后，将晶体取出，放入40℃的恒温密闭环境中，并通入冷风，冷却至室温。
实施例4
本实施例提供一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，该方法耗时短、对水分的去除效率高，并不使用高温，不影响产品的质量，为后续的肽的合成提供方便。其包括如下步骤：
步骤一：取含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸，将其完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液，第一溶液的浓度为40wt%。
步骤二：水浴条件下，将第一溶液浓真空缩成饱和溶液得到浓缩液。水浴温度为45℃，真空度为-0.096MPa。
步骤三：往浓缩液中加入芴甲氧羰基-L-脯氨酸的不良溶剂，不良溶剂与所述非水良性溶剂的质量比为5:12，搅拌结晶。开始出现晶体时，向浓缩液中加入无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸固体作为晶种，晶种与含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸的质量之比为1:16。
步骤四：离心取晶体，将晶体进行真空干燥，真空干燥的温度为45℃、真空度-0.05Mpa。真空干燥后，将晶体取出，放入35℃的恒温密闭环境中，并通入冷风，冷却至室温。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
Claims (10)
1.一种无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
（1）将含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸完全溶解于其非水良性溶剂中，得到第一溶液；
（2）将第一溶液浓缩得到浓缩液；
（3）往浓缩液中加入芴甲氧羰基-L-脯氨酸的不良溶剂，搅拌结晶；
（4）离心取晶体，干燥后即得。
2.根据权利要求1所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述非水良性容选自丙酮、氯仿、四氢呋喃、甲基乙基酮中的一种。
3.根据权利要求2所述的无水芴甲氧羰基- L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述第一溶液的浓度为25-40wt%。
4.根据权利要求1所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，第一溶液的浓缩采用水浴条件下的真空浓缩，水浴温度为40-50℃，真空度为-0.095至-0.098MPa。
5.根据权利要求4所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，将第一溶液浓缩至得到的浓缩液为饱和溶液。
6.根据权利要求1所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述不良溶剂包括石油醚、正己烷、环己烷或异辛烷中的任意一种。
7.根据权利要求6所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述不良溶剂与所述非水良性溶剂的质量比为2-3:6。
8.根据权利要求6所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，搅拌过程中，开始出现晶体时，向浓缩液中加入无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸固体作为晶种。
9.根据权利要求8所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，所述晶种与含有水合物的芴甲氧羰基-L-脯氨酸的质量之比为1-5:80。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的无水芴甲氧羰基-L-脯氨酸的制备方法，其特征在于，得到的晶体进行真空干燥，真空干燥的温度为40-50℃、真空度-0.04至-0.06Mpa；真空干燥后，将晶体取出，放入30-40℃的恒温密闭环境中，并通入冷风，冷却至室温。
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